Оптимизация антибиотикотерапии нозокомиальных инфекций, вызванных Escherichia coli, в стационарах России тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Щебников, Алексей Геннадьевич

• Щебников, Алексей Геннадьевич
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Щебников, Алексей Геннадьевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Г ЛАВ AI. Нозокомиальная инфекция

1.1. Общие представления о нозокомиальной инфекции

1.2. Экономическая значимость нозокомиальных инфекций

1.3. Факторы риска и патогенез нозокомиальных инфекций

ГЛАВА 2. Нозокомиальные инфекции в отделениях реанимации и

интенсивной терапии и их возбудители

2.1. Особенности нозокомиальных инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии

2.2. Нозокомиальные возбудители в отделениях реанимации

и интенсивной терапии

ГЛАВА 3. Е. coli как возбудитель нозокомиальных инфекций

3.1. Характеристика серотипов Е. coli

3.2. Нозокомиальные инфекции, вызываемые E.coli

3.3. Резистентность к антибиотикам нозокомиальных

штаммов Е. coli

ЧАСТЬ 2. Собственные исследования ГЛАВА 4. Материалы и методы исследования

4.1. Пациенты

4.2. Клинический материал

4.3. Штаммы

4.4. Общие аспекты определения фармакодинамических параметров антибиотиков

4.5. Приготовление агара

4.6. Приготовление инокулюма

4.7. Инокуляция чашек

4.8. Инкубация чашек

4.9. Определение значений МПК

4.10. Интерпретация результатов определения

чувствительности

4.11. Контроль качества при определении

чувствительности

4.12. Выявление бета-лактамаз расширенного

спектра

4.13. Обработка данных и статистический анализ

ГЛАВА 5. Результаты собственных исследований и их обсуждение

5.1. Структура исследования

5.2 Структура возбудителей нозокомиальных инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии

5.3. Локализация нозокомиальных инфекций, вызванных штаммами Е. coli

5.4. Активность антибиотиков в отношении

нозокомиальных штаммов Е. coli

5.5. Выявление бета-лактамаз расширенного спектра у нозокомиальных штаммов Е. coli

5.6. Активность антибактериальных препаратов в отношении БЛРС-продуцирующих нозокомиальных

штаммов Е. coli

5.7. Активность антибактериальных препаратов против нозокомиальных штаммов Е. coli в отделениях реанимации

и интенсивной терапии по центрам

5.8. Множественная резистентность нозокомиальных

штаммов Е. coli

5.9. Распределение МПК антибактериальных препаратов

в отношении нозокомиальных штаммов Е. coli

5.10. Перекрестная и ассоциированная резистентность нозокомиальных штаммов Е. coli в стационарах России

5.11. Сравнение данных исследования с результатами

других авторов

5.12. Данные фармакодинамических параметров антибиотиков по центрам

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ

БЛРС бета-лактамазы расширенного спектра

ВАЛ вентилятор-ассоциированная пневмония

ВОЗ Всемирная Организация Здравоохранения

ГУС гемолитико-уремический синдром

ИНДП инфекции нижних дыхательных путей

ИМВП инфекции мочевыводящих путей

ИВЛ искусственная вентиляция лёгких

МАКМАХ Межрегиональная ассоциация по клинической

микробиологии и антимикробной химиотерапии

мг/л миллиграмм в литре

МПК минимальная подавляющая концентрация

НЧ нечувствительный

НП нозокомиальная пневмония

ОРИТ отделения реанимации и интенсивной терапии

Р резистентный

СУБД система управления базами данных

США Соединенные Штаты Америки

У/Р умеренно резистентный

ХОБЛ хроническая обструктивная болезнь легких

Ч чувствительный

Acinetobacter spp. род Acinetobacter

АТСС American Type Culture Collection - Американская коллекция типовых культур

B.cepacia Burcholderia cepacia

CDC Centers for Disease Control and Prevention - Центры по

контролю и профилактике заболеваний

Е. coli Escherichia coli

Enterobacter spp.

EIEC

EPEC

ETEC

Flavobacter spp

ШСРАС

Committee

INICC

K.pneumoniae MRSA

MYSTIC

n

NCCLS

NNIS

Pseudomonas spp. Serracia spp. S.maltophilia

Род Enterobacter

enteroinvasive E. coli, энтероинвазивные E. coli enteropathogenic E. coli, энтеропатогенные E. coli enterotoxigenic E. coli, энтеротоксигенные E. coli Род Flavobacter

Healthcare Infection Control Practices Advisory Консультативный комитет по инфекционному контролю США

International Nosocomical Infection Control Consortium - международная система инфекционного контроля Klebsiella pneumoniae

Methicillin resistant Staphylococcus aureus -метициллин - резистентный золотистый стафилококк Meropenem Yearly Susceptibility Test Information Collection - Ежегодная программа оценки чувствительности к меропенему количество

National Committee for Clinical Laboratory Standards -Национальный комитет по клиническим лабораторным стандартам США National Nosocomial Infections Surveillance -Национальная система контроля за нозокомиальными инфекциями род Pseudomonas род Serracia

Stenotrophomonas maltophilia

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация антибиотикотерапии нозокомиальных инфекций, вызванных Escherichia coli, в стационарах России»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы

В течение последних десятилетий одной из наиболее значимых проблем современной медицины является развитие нозокомиальных инфекций у пациентов, находящихся на стационарном лечении [2]. Наиболее часто нозокомиальные инфекции развиваются у пациентов в отделениях реанимации и интенсивной терапии. Частота развития инфекций в результате колонизации госпитальной микрофлорой составляет от 4% до 15% [3, 40]. В случае нахождения пациентов в отделениях реанимации и интенсивной терапии частота возникновения нозокомиальных инфекций существенно возрастает и составляет от 20% до 45% [11,12,17,18,46,92,102]. Вентилятор-ассоциированные пневмонии доминируют в структуре нозокомиальных инфекций и составляют от 8% до 29% [5,7,25,112]. Нозокомиальные инфекции ухудшают прогноз, увеличивают длительность госпитализации и стоимость лечения [61,101].

Основными возбудителями нозокомиальных инфекций по-прежнему являются грамотрицательные бактерии. Их доля в возникновении нозокомиальных инфекций составляет более 50% [2,45,113]. Наряду с нефермен-тирующими грамотрицательными бактериями наиболее частыми возбудителями являются также представители семейства Enterobacteriaceae, такие как Enterobacter spp., Proteus spp., К. pneumoniae и E. coli, причем последняя способна вызывать инфекции разных локализаций [79].

Важной проблемой является способность штаммов Е. coli, выделенных у пациентов, находящихся в условиях стационара, формировать резистентность к различным классам антимикробных препаратов, особенно к бета-лактамным антибиотикам, из которых в меньшей степени - к карбапе-немам, цефоперазону/сульбактаму и пиперациллину/тазобактаму. Проду-

центы бета-лактамаз расширенного спектра часто имеют ассоциированную резистентность к другим классам антибиотиков.

Эффективная эмпирическая антибактериальная терапия в этих случаях возможна только на основании национальных и региональных данных по резистентности данного возбудителя к антимикробным препаратам [1,13,14,21,27,39]. В настоящее время крайне важно иметь собственные данные о фармакодинамических параметрах антибиотиков (то есть их in vitro активности) в отношении нозокомиальных штаммов Е. coli. Только на основании таких данных можно выбирать антибиотики для включения в больничный формуляр и грамотно назначать их для проведения эмпирической терапии.

Учитывая, что Е. coli остается одним из наиболее частых возбудителей нозокомиальных инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии [9,19], необходимо проведение комплексного исследования в различных регионах России, направленного на определение места Е. coli в структуре грамотрицательных нозокомиальных возбудителей. Ротация антибиотиков, как один из вариантов борьбы с резистентностью бактерий, не дала ожидаемых результатов [30,32,36,41]. Инфекционный контроль, принесший положительный результат в некоторых странах [74,82], к сожалению, должным образом пока не налажен в России. Получение современных данных о фармакодинамических параметрах антибиотиков в отношении нозокомиальных штаммов Е. coli - единственный путь для разработки подходов оптимального и эффективного использования антибактериальных препаратов при терапии нозокомиальных инфекций, вызванных этим возбудителем.

Цель исследования

ной терапии, вызванных Е. coli, на основании данных о фармакодинамиче-ских параметрах антибиотиков.

Задачи исследования

1. Изучить частоту распространения штаммов Е. coli в общей структуре грамотрицательных возбудителей нозокомиальных инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии стационаров России.

2. Изучить фармакодинамические параметры наиболее часто используемых антимикробных препаратов в отношении нозокомиальных штаммов Е. coli, выделенных у пациентов с инфекциями разных локализаций в отделениях реанимации и интенсивной терапии.

3. Исследовать частоту распространенности множественно-резистентных штаммов Е. coli в отделениях реанимации и интенсивной терапии.

4. Оценить динамику антибиотикорезистентности нозокомиальных штаммов Е. coli в отделениях реанимации и интенсивной терапии.

5. На основании полученных данных разработать рекомендации по рациональному выбору антибактериальных препаратов в отделениях реанимации и интенсивной терапии для терапии нозокомиальных инфекций, вызванных Е. coli.

Научная новизна

1. Впервые в России с 2006 г. проведено многоцентровое исследование распространенности нозокомиальных инфекций, вызванных Е. coli, и получены суммарные данные по антибиотикорезистентности нозокомиальных штаммов Е. coli как в целом по стране, так и в отдельных лечебно-профилактических учреждениях регионов России.

2. Впервые получены данные о тенденциях фармакодинамических параметров антибиотиков в отношении нозокомиальных штаммов Е. coli в отделениях реанимации и интенсивной терапии стационаров России.

Практическая ценность работы

1. Выявлены наиболее активные антибиотики для терапии нозокоми-альных инфекций, вызванных Е. coli, в отделениях реанимации и интенсивной терапии стационаров России.

2. С учетом полученных данных о широком распространении Е. coli, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра, выявлена необходимость обязательного тестирования всех нозокомиальных штаммов Е. coli на предмет продукции бета-лактамаз расширенного спектра.

3. Полученные фармакодинамические данные по активности разных классов и групп антимикробных препаратов позволяют прогнозировать резистентность нозокомиальных штаммов Е. coli в России и предложить рекомендации по этиотропной и эмпирической терапии.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Е. coli является вторым по частоте из семейства Enterobacteriaceae возбудителем нозокомиальных инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии стационаров России.

2. Штаммы Е. coli, вызывающие нозокомиальные инфекции в отделениях реанимации и интенсивной терапии стационаров России, характеризуются высокой частотой резистентности к цефалоспоринам III-IV поколений (за исключением цефоперазона/сульбактама), ингибиторозащищен-ным пенициллинам, аминогликозидам, фторхинолонам.

3. Карбапенемы являются максимально активными в отношении нозокомиальных штаммов Е. coli. Пиперациллин/тазобактам и цефопера-зон/сульбактам могут являться альтернативой при выборе антимиробных препаратов для эмпирической терапии.

4. Фармакодинамические параметры антибиотиков в отношении нозокомиальных штаммов Е. coli в отделениях реанимации и интенсивной терапии различных стационаров России имеют существенные отличия, что необходимо учитывать при эмпирической терапии.

ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Щебников, Алексей Геннадьевич

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В отделениях реанимации и интенсивной терапии стационаров России с высокой частотой нозокомиальных инфекций, вызванных Е. coli, в формуляр ОРИТ целесообразно включать имипенем, меропенем, пипера-циллин/тазобактам и цефоперазон/сульбактам.

2. Ввиду высокой распространенности в ОРИТ российских стационаров штаммов Е. coli, нечувствительных к цефалоспоринам III-IV поколения (за исключением цефоперазона/сульбактама), амоксицилли-ну/клавуланату, фторхинолонам и ко-тримоксазолу, их нецелесообразно использовать для терапии нозокомиальных инфекций.

3. Антибактериальными препаратами для терапии нозокомиальных инфекций, вызванных штаммами Е. coli, в ОРИТ стационаров г. Казани могут быть амикацин и левофлоксацин, г. Краснодара - амикацин, гента-мицин, цефотаксим, цефтазидим, цефепим, цефоперазон, г. Санкт-Петербурга - амикацин и гентамицин, г. Смоленска и г. Воронежа - амикацин.

4. С учетом полученных данных целесообразно проведение постоянного мониторинга на национальном и региональном уровнях фармакоди-намических параметров антибиотиков в отношении нозокомиальных штаммов Е. coli с последующей коррекцией схем антибактериальной терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Щебников, Алексей Геннадьевич, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агапова Е.Д., Батурина Е.А., Казакова М.В. Эпидемиология анти-биотикорезистентности основных грамотрицательных нозокомиаль-ных микроорганизмов, выделенных у пациентов многопрофильного детского стационара за период 2004-2009 гг. / Е.Д. Агапова, Е.А. Батурина, М.В. Казакова // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2010. - Т. 12. - Приложение 1. - С. 11.

2. Акимкин В.Г. Группы внутрибольничных инфекций и системный подход к их профилактике в многопрофильном стационаре. /В.Г. Акимкин // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2003. - № 5. -С. 15-19.

3. Акимкин В.Г. Система профилактики внутрибольничных инфекций в России. Служба госпитальных эпидемиологов: итоги и перспективы развития. /В.Г. Акимкин // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2005. - №1. - С. 4-8.

4. Березняков И.Г. Клиническое применение карбапенемов: когда, какой, как долго? / И.Г. Березняков // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия . - 2006. - Т.8. - №.4. - С.325-349.

5. Вентилятор-ассоциированная пневмония при нозокомиальной интра-абдоминальной инфекции / Матвеев A.C., Потапов А.Ф., Гаврильев С.Н. и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2010. - Т. 12. - Приложение 1. - С. 38.

6. Галкин Д.В. Карбапенемы через 20 лет после открытия: современные микробиологические и клинические аспекты / Д.В.Галкин // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2007. - Т. 19. -№2-С. 2-21.

7. Гвасалия И.Р. Вентилятор-ассоциированная пневмония в реанимации нейрохирургическогопрофиля / И.Р. Гвасалия // Клиническая микро-

биология и антимикробная химиотерапия. - 2012. - Т. 14. - Приложение 1.-С. 21.

8. Илюкевич Г.В., Смирнов В.М., Левшина H.H. Антибиотикорези-стентность основных возбудителей нозокомиальных инфекций в отделениях реанимации и интенсивной терапии / Г.В. Илюкевич, В.М. Смирнов, H.H. Левшина // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2008. - Т. 10. - Приложение 1. - С. 23.

9. Исхакова Х.И., Шадманова H.A., Сигалов Д.О. Пятилетнее наблюдение за этиологической структурой нозокомиальных инфекций в многопрофильном стационаре / Х.И. Исхакова, H.A. Шадманова, Д.О. Сигалов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2011. - Т. 13. - Приложение 1. - С. 19.

10. Карпунина Т.И. Распространенность генов бета-лактамаз у грамот-рицательных бактерий, выделенных в клиниках г. Перми / Т.И. Карпунина, М.В. Кузнецова // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2008. - Т. 10. - Приложение 1. - С. 24.

11. Клинический опыт лечения тяжелых госпитальных инфекций с применением инигибиторозащищенного цефалоспорина III поколения цефоперазона/сульбактама / Белобородова Н.В., Кузнецова С.Т., Попов Д.А. и др. // Антибиотики и химиотерапия. - 2005. - Т. 50. - №4. -С. 33-40.

12. Козлов P.C. Селекция резистентных микроорганизмов при использовании антимикробных препаратов: концепция «параллельного ущерба / P.C. Козлов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2010. - Т. 12. - №.4 - С.284-294.

13. Концепция профилактики внутрибольничных инфекций / Покровский В.И., Монисов A.A., Шандала М.Г. и др. // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2000. - №5. - С. 4-9.

Е.И. Полищук, Е.Г. Василенко // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2008. - Т. 10. - Приложение 1. - С. 32.

21. Покровский В.И., Семина H.A., Ковалева Е.П. Национальная система надзора за внутрибольничными инфекциями / В.И. Покровский, H.A. Семина, Е.П. Ковалева // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2001. - №3. - С. 4-5.

22. Прибыткова О.В., Хакимова Л.Э., Латышева О.В. Особенности спектра возбудителей и их чувствительности к антибиотикам в отделении гнойной хирургии / О.В. Прибыткова, Л.Э. Хакимова, О.В. Латышева // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2012. - Т. 14. - Приложение 1. - С. 43.

23. Привольнее В.В., Савкин В.А., Кречикова О.И. Антибиотикорези-стентность возбудителей при инфекциях диабетической стопы / В.В. Привольнев, В.А. Савкин, О.И. Кречикова // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2009. - Т.П. - №.1. - С.86-89.

24. Разнообразие конъюгативных плазмид, несущих гены Ь1аСТХ-М-1, в нозокомиальных изолятах энтеробактерий / Фурсова Н.К., Абаев И.В., Коробова О.В. и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2007. - Т. 9. - Приложение 1. - С. 42.

25. Распространенность и этиология вентилятор-ассоциированной пневмонии у пациентов с абдоминальным сепсисом / Багин В.А., Демешенко В.А., Руднов В.А. и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2009. - Т. 11. - Приложение 1. - С. 11.

26. Решедько Г.К. Микробиологические и клинические аспекты применения пиперациллина/тазобактама / Г.К. Решедько // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2009. - Т.Н. - №.3. - С.239-252.

27. Резистентность к цефепиму штаммов микроорганизмов, выделяемых у реанимационных больных / Хасанова С.Г., Хафизов Т.Н., Хафизов Н.Х. и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2003. - Т. 5. - Приложение 1. - С. 36.

28. Резистентность нозокомиальных штаммов Escherihia coli в стационарах России / Рябкова Е.Л., Иванчик Н.В., Сухорукова М.В. и др. // Клин микробиол антимикроб химиотер. -2009. -Т.2. -№ 2. 161-169.

29. Семина H.A. Научные и организационные принципы профилактики внутрибольничных инфекций / H.A. Семина // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 2001. - №5. - С. 5-6.

30. Сергеева В.П., Типикин В.А., Итяева Л.Н. Возбудители нозокомиальных инфекций и их чувствительность к антибактериальным препаратам в отделениях реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) / В.П. Сергеева, В.А. Типикин, Л.Н. Итяева // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2003. - Т. 5. - Приложение 1.-С. 34.

31. Соколович А.Г. Резистентность нозокомиальной микрофлоры в клиниках Красноярска / А.Г. Соколович // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2007. - Т. 9. - Приложение 1. -С. 38-39.

32. Сравнение цефепима и цефтазидима в лечении нозокомиальной пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией легких при тяжелой травме / Проценко Д.Н., Яковлев C.B., Гельфанд Б.Р. и др. // Инфекции и антимикробная терапия. - 2003. - Т. 5. - №1. - С. 21-24.

33. Сравнительная активность цефепима и других антибиотиков в отношении нозокомиальных грамотрицательных возбудителей в России / Страчунский Л.С., Решедько Г.К., Эйдельштейн М.В. и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2003. - Т. 5. - С. 259-274.

40. Этиологическая и нозологическая структура госпитальных инфекции в отделении реанимации хирургического профиля / Гельфанд Б.Р., Белоцерковский Б.З., Попов Т.В. и др. // Инфекции в хирургии. -2005.-Т. 1. - № 4. - С. 2-10.

41. Этиология тяжелых госпитальных инфекций в отделениях реанимации и антибиотикорезистентность среди их возбудителей / Сидоренко С.В., Резван С.П., Еремина J1.B. и др. // Антибиотики и химиотерапия. - 2005. - Т. 50. - №2-3. - С. 33-41.

42. Этиология тяжелых нозокомиальных пневмоний /Иванчик Н.В., Козлов С.Н., Кречикова О.И. и др. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2008. - Т. 10. - Приложение 1. - С. 22.

43. Acquired carbapenemases in Gram-negative bacterial pathogens: detection and surveillance issues / Miriagou V., Cornaglia G., Eidelstein M. et al // Clin Microbiol Infect. - 2010. -№2. - P. 112-22.

44. Analysis of the situation of pathogens in low respiratory tract infection and their drug resistance / Huang M., Wang W., Zhao W. et al. // Proceedings of the 45th Interscience Congress of Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Washington DC, USA. - 2005. - P. 332.

45. Antibiotic resistance among gram-negative bacilli in US intensive care units / Neuhauser M.M., Weinstein R.A., Rydman R. et al. // JAMA. -2003. - Vol. 289. - P. 885-888.

46. Garcia-Rodriguez J.-A., Jones R.N. and the MYSTIC Programme Study Group. Antimicrobial resistance in gram-negative isolates from European intensive care units: data from the Meropenem Yearly Susceptibility Test Information Collection (MYSTIC) Prorgramme / Garcia-Rodriguez J.-A., Jones R.N. and the MYSTIC Programme Study Group // J Chemother. -2002. - Vol. 14.-P. 25-32.

47. Antimicrobial susceptibility among organisms from the Asia/Pacific Rim, Europe and Latin and North America collected as part of TEST and the in

vitro activity of tigecycline / Reinert R.R., Low D.E., Rossi F. et al. // J Antimicrob. Chemother. - 2007. - № 60. P. 1018-1029.

48. Antimicrobial resistance among Gram-negative bacilli causing infections in intensive care unit patients in the United States between 1993 and 2004 / Lockhart S.R., Abramson M.A., Beekmann S.E. et al. // J Clin Microbiol. - 2007. - №45. P. 3352-3359.

49. Antimicrobial-resistant patogens in intebsive care units in Canada: results of the Canadian national intensive care unit (CAN-ICU) study, 2005-2006 / Zhanel G., DeCorby M., LaingN. et.al //Antimicrob. Agents Chemother. - 2008. - Vol. 52. - № 2. - P. 1430-1437.

50. Arndt S., Lauf H., Weiss G. Spectrum of microbial colonisation and resistance of a surgical ICU in a systematic comparison of the 10-year time period 1996-2005 using routine microbiological testing / S. Arndt , H. Lauf, G. Weiss // Zentralbl Chir.- 2011. - № 136(2). - P 152-158.

51. Assessment of pathogen occurrence and resistance profiles among infected patients in the intensive care unit: report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Programm (North America, 2001) / Streit J.M., Jones R.N., Sader H.S. et al. // Int J Antimicrob Agents. - 2004. -№24. - P. 111-118.

52. Bacteremia due to Escherichia coli: A study of 861 episodes / Gransden W., Eykyn S., Phillips I. et al. // Rev Infect Dis. - 1990. - №12. - P. 10081018.

53. Baumgart M., Dogan B., Rishniw M. Culture independent analysis of ileal mucosa reveals a selective increase in invasive Escherichia coli of novel phylogeny relative to depletion of Clostridiales in Crohn's disease involving the ileum / M. Baumgart, B Dogan, M. Rishniw // SME J. -2007.-№1(5).-P. 403-418.

54. Bacteremia in a multilevel geriatric hospital / Lubart E., Segal R., Hai-mov E., et al. // J Am Med Dir Assoc.- 2011 Mar. -№12(3). - P. 204-207.

55. Beta-lactam susceptibilities and prevalence of ESBL-producing isolates among more than 5000 European Enterobacteriaceae isolates / Nijssen S., Florjin A., Bonten M.J.M. et al. // Int J Antimicrob Agents. - 2004. - № 24.-P. 585-591.

56. Castanheira M., Deshpande L., Mathai D. Early dissemination of NDM-1-and OXA-181-Producing Enterobacteriaceae in Indian hospitals: report from the SENTRY antimicrobial surveillance program, 2006-2207 / M. Castanheira, L. Deshpande, D. Mathai // Antimicrob. Agents Chemother. - 2011. - Vol. 55. - № 3. - P. 1274-1278.

57. Cendejas E., Gómez-Gil R., Gómez-Sánchez P. Detection and characterization of Enterobacteriaceae producing metallo-beta-lactamases in a tertiary-care hospital in Spain / E. Cendejas, R. Gómez-Gil, P. Gómez-Sánchez // Clin. Microbiol. Infect. -2010. - №16(2). - P. 181-183.

58. Centers for Disease Control and Prevention. Guidelines for the prevention of intravascular catheter-related infections: MMWR, 2002. - Vol. 51. -No. RR-10.

59. Cermak P., Kolar M., Latal T. Frequency of gram-negative bacterial pathogens in bloodstream infections and their resistance to antibiotics in the Czech Republic / P. Cermak, M. Kolar, T. Latal // Intern. J. Antimicrob. Agents. - 2004. - Vol. 23. - P. 401-404.

60. Cerquetti M., Giufré M., García-Fernández A. Ciprofloxacin-resistant, CTX-M-15-producing Escherichia coli ST131 clone in extraintestinal infections in Italy / M. Cerquetti, M. Giufré, A. García-Fernández // J. Clin. Microbiol. Infect. - 2010 Oct. - №16(10). - P. 1555-1558

61. Chen Y.-Y., Chou Yi-G., Chous P. Impact of nosocomial infection on cost of illness and length of stay in Intensive Care Units / Y.-Y. Chen, Yi - G. Chou, P. Chous // Infect. Control Hosp. Epidemiol. - 2005. - Vol. 26. - P. 281-287.

62. Chong Y., Ito Y., Kamimura T. Genetic evolution and clinical impact in extended-spectrum P-lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae / Y. Chong, Y. Ito, T. Kamimura // Infect. Genet. Evol.-2011.-X® 11(7).-P. 1499-1504.

63. Clinical and molecular epidemiology of extended-spectrum P-lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in a long-term study from Japan / Chong Y., Yakushiji H., Ito Y., et al. // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2011. - № 30(1). - P. 83-87.

64. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing: 16th informational supplement. CLSI document M100-S16. - 2006.- Clinical and Laboratory Standards Institute, Wayne, PA.

65. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing: 20th informational supplement. CLSI document Ml00-S20. - 2010. - Wayne, PA.

66. Commonality among fluoroquinolone-resistant sequence type ST131 extraintestinal Escherichia coli isolates from humans and companion animals in Australia / Platell J.L., Cobbold R.N., Johnson J.R., et al //Antimicrob Agents Chemother. - 2011 Aug. - № 55(8). - P. 3782-37827.

67. Conway P.L. Microbial ecology of the human large intestine. In: Gibson G.R. and Macfarlane G.T., 1995. - P. 1-24. Human colonic bacteria: role in nutrition, physiology, and pathology. CRC Press, Boca Raton, FL.

68. CTX-M: changing the face of ESBLs in Europe / Livermore D.M., Canton R., Gniadkowski M. Et al. // J. Antimicrob. Chemother. - 2007. № 59. P. 165-174.

69. Device-associated infection rates in adult intensive care units of Cuban university hospitals: International Nosocomial Infection Control Consortium (INICC) findings / Guanche-Garcell H., Requejo-Pino O., Rosenthal V.D., et al. // J. Infect. Dis. - 2011 May. - №15 (5). - P. 357-362.

70. Emergence of a new antibiotic resistance mechanism in India, Pakistan, and the UK: a molecular, biological, and epidemiological study / Ku-marasamy K.K., Toleman M.A., Walsh T.R., et al. // Lancet Infect. Dis. -2010 Sep. - № 10(9). - P. 597-602.

71. Emergence of clonal groups 01:HNM-D-ST59, 015:H1-D-ST393, 020:H34/HNM-D-ST354, 025b:H4-B2-ST131 and 0NT:H21,42-B1-ST101 among CTX-M-14-producing Escherichia coli clinical isolates in Galicia, northwest Spain / Mora A., Blanco M., Lopez C. et al // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2011 Jan. - № 37(1). - P. 16-21.

72. Evaluation of outcome of intravenous catheter-related infections in critically ill patients / Rello J., Ochagavia A., Sabanes E. et al. // Am. J. Res-pir. Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 162. - №3. - Pt. 1. - P. 1027-1030

73. Efficacy and safety of recombinant human activated protein C for severe sepsis / Bernard G., Vincent J., Laterre P. et al. // Engl. J. Med. - 2001. -№ 344. - P. 699-709.

74. Eggimann P. Infection control in the ICU / P. Eggimann, D. Pittet // Chest. -2001.-Vol. 120.-P. 2059-2093.

75. Epidemiology of nosocomial infection in 125 Italian intensive care units / Malacarne P, Boccalatte D, Acquarolo A, et al. // Minerva Anestesiol. -2010.-Vol. 76(1).-P. 13-23.

76. Escherich T. The intestinal bacteria of the neonate and breast-fed infant. 1885. // Rev. Infect. Dis. - 1989 Mar-Apr. - № 11(2). P. 352-356.

77. Escherichia, Shigella, and Salmonella. / Bopp C.A., Brenner F.W., Fields P.I., et al. // Clinical Microbiology 8th ed. - 2003. - ASM Press, Washington.-P. 654- 671.

78. Fernandes R. Post-surgical wound infections involving Enterobacteriaceae with reduced susceptibility to P-lactams in two Portuguese hospitals / R. Fernandes, C. Prudencio // Int. Wound J.- 2010 Dec. - № 7(6). - P. 508514.

79. Fluit A., Schmitz F., Verhoef J. Frequency of isolation of pathogens from bloodstream, nosocomial pneumonia, skin and soft tissue, and urinary tract infections occurring in European patients / A. Fluit, F. Schmitz, J. Verhoef //Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2001. - №20. - P. 188-191.

80. Gales A.C., Jones R.N., Forward K.R. Emerging importance of mul-tidrug-resistant Acinetobacter species and Stenotrophomonas maltophilia as pathogens in seriously ill patients: Geographic patterns, epidemiological features, and trends in the SENTRY antimicrobial surveillance program (1997-1999) / A.C. Gales, R.N. Jones, K.R. Forward // Clin. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 32. - Suppl. 2. - P. 104-113.

81. Gales A.C., Jones R.N., Sader H.S. Global assessment of the antimicrobial activity of polymyxin B against 54 731 clinical isolates of Gram-negative bacilli: report from the SENTRY antimicrobial surveillance programme (2001-2004) / A.C. Gales, R.N. Jones, A.C. Gales, H.S. Sader // Clin. Microbiol. Infect. - 2006. - № 12. -P. 315-321.

82. Gastmeier P. Nosocomial infection surveillance and control policies / P. Gastmeier // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2004. - Vol. 17. - № 4. - P. 295301.

83. Healthcare Infection Control Practices Advisory Committee. Guidance on public reporting of healthcare-associated infections: recommendations of the Healthcare Infection Control Practices Advisory Committee / McKib-ben L., Horan T., Tokars J.I. et al. // Am. J. Infect. Control. - 2005. - Vol. 33.-P. 217-226.

84. Hemolytic uremic syndrome and death in persons with Escherichia coli 0157:H7 infection, foodborne diseases active surveillance network sites, 2000-2006 / Gould L.H., Demma L., Jones T.F., et al. // Clin. Infect. Dis. - 2009.- №49(10).-P. 1480-1485.

85. High prevalence of fecal carriage of extended-spectrum beta-lactamase-producing Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae in a pediatric unit in Madagascar / Andriatahina T., Randrianirina F., Hariniana E.R., et al. // BMC Infect. Dis. - 2010 Jul. - № 10. - P. 204.

86. Hilbert D.V. Uropathogenic Escherichia coli: The Pre-Eminent Urinary Tract Infection Pathogen p. 1-66. Nova Science Publishers © Copyright 2004-2011.

87. House of Commons Committee of Public Accounts. The management and control of hospital acquired infection in acute NHS trusts in England. (www.publications.parliament.uk/pa/cm 199900/cmselect/cmpubacc/3 06/3 0603.htm)

88. In vitro activity of tigecylcine and comparators against community and hospital acquired infections in the United States - T.E.S.T. Programm 2006. / Hoban D., Johnson B., Bouchillon S. et al. // Proceedings of the 16th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Nice, France. - 2006. - P. 1318.

89. Incidence of Fluoroquinolone-Resistant and Extended-Spectrum ß-Lactamase-Producing Escherichia coli at a Comprehensive Cancer Center in the United States / Bhusal Y., Mihu C.N., Tarrand J.J., et al // Chemotherapy. - 2011. - № 57(4). - P. 335-338.

90. In vitro susceptibilities of gram-negative bacteria isolated from hospitalized patients in four European countries, Canada, and the United States in 2000-2001 to expanded-spectrum cephalosporins and comparator antimicrobials: implications for therapy / Wenzel R.P., Sahm D.F., Thornsberry C. et al. // Antimicrob. Agents Chemotherapy. - 2003. - Vol. 47. - P. 3089-3098.

91. Fritsche T.R., Stilwell M.G., Jones R.N. Antimicrobial activity of doripenem (S-4661): a global surveillance report (2003) / T.R. Fritsche,

M.G. Stilwell, R.N. Jones // Clin. Microb. Infect. - 2005. - Vol. 11. - P. 974-984.

92. Jones R.N., Sader H.S., Beach M.L. Contemporary in vitro spectrum of activity summary for antimicrobial agents tested against 18569 strains non-fermentative Gram-negative bacilli isolated in the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (1997-2001) / R.N. Jones, H.S. Sader, M.L. Beach // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2003. - № 22. - P. 551-556.

93. Jones R. Microbial etiologies of hospital-acquired bacteial pneumonia and Ventilator-associated bacterial pneumonia / R. Jones // Clin. Infect. Dis. -2010.-Vol. 51.- Suppl. 1. - P. 81-87.

94. Johnson J.R., Johnston B., Clabots C. Escherichia coli sequence type ST131 as the major cause of serious multidrug-resistant E. coli infections in the United States / J.R. Johnson, B. Johnston, C. Clabots //Clin. Infect. Dis. - 2010. - Vol. 51(3). - P. 286-294.

95. Kani S., Kanafani Z., Sidani N. International nosocomial infection control consortium finding of device-associated infections rate in an intensive care unit of Lebanese university hospital / S. Kani, Z. Kanafani, N. idani // J.Glob. Infect. Dis. - 2012. - Vol. 4(1). - P. 15-21.

96. Khan F.Y., Elshafie S.S., Almaslamani M. Epidemiology of bacteraemia in Hamad general hospital, Qatar: a one year hospital-based study / E.Y. Khan, S.S. Elshafie, M. Almaslamani // Travel. Med. Infect. Dis. - 2010. -Vol. 8(6).-P. 377-387.

97. Kohn L., Corrigan J., Donaldson M. To err is human: building a safer health system. Washington, DC: Institute of Medicine, 1999. - 32 p.

98. Kramer A., Schwebke I., Kampfl G How long do nosocomial pathogens persist on inanimate surfaces? A systematic review / A. Kramer, L. Schwebke, G Kampfl // BMC Infectious Diseases. - 2006. - P. 6-130

99. Lopez-Hernandes S., Alarcon T., Lopez-Brea M. Carbapenem resistance mediated by beta-lactamases in clinical isolates of Acinetobacter bauman-

nii in Spain / S. Lopez-Hernandes, T. Alarcon, M. Lopez-Brea // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 1998. - Vol. 17. - P. 282

100. Masterton R.G.. Trends in antimicrobial susceptibility in UK centers: the MYSTIC Programme (1997-2002) / R.G. Masterton, P.J. Turner // Intern. J. Antimicrob. Agents. - 2006. - Vol. 27. - P. 69-72.

101. McBean M. Increasing rates of hospitalization due to septicemia in the US elderly population, 1986-1997 / M. McBean, S. Rajamani // J. Infect. Dis. - 2001.-Vol. 183.-P. 596-603.

102. Minino A. Deaths: Preliminary data for 2000 / A. Minino, B. Smith // National Vital Statistics Reports. - 2001. - Vol. 49. - P. 1-40.

103. Mortality and Hospital Stay Associated with Resistant Staphylococcus aureus and Escherichia coli Bacteremia: Estimating the Burden of Antibiotic Resistance in Europe / Marlieke E. A., de Kraker, Peter G., et.al // PLoS Med.-2011.-Vol. 8(10). - P. 1001- 1104.

104. Mortality risk factors for bloodstream infections caused by extended-spectrum beta-lactamase-producing microorganisms / Ferrandez O., Grau S., Saballs P., et al. // Rev. Clin. Esp. - 2011 Mar. - Vol. 211(3). - P. 119126.

105. National Nosocomial Infections Surveillance (NNIS) System Report, data summary from January 1992 through June 2004, issued October 2004 // Am. J. Infect. Control. - 2004. - Vol. 32. - P. 470-485.

106. Nelson J.D. Updated terminology / J.D. Nelson, G. McCracken // Pediatric. Inf. Dis. J. - 2001. - Vol. 20. - Newsletter.

107. Plasmid-mediated dissemination of the metallo-beta-lactamase gene blaIMP among clinically isolated strains of Serratia marcescens / Ito H., Arakawa Y., Ohsuka S., et al. // Antimicrob. Agents Chemother. - 1995 Apr. - Vol. 39(4). - P. 824-829.

108. The prevalence of nosocomial infection in intensive care units in Europe. Results of the European Prevalence of Infection in Intensive Care (EPIC)

Study. EPIC International Advisory Committee / Vincent JL, Bihari DJ, Suter PM, et al. // JAMA. - 1995. - Vol. 274. - P. 639-644.

109. Prevalence and significance of negative extended-spectrum b-lactamase (ESBL) confirmation test result after a positive ESBL screening test result for isolated of Escherichia coli and Klebsiella pneumoniae: results from the SENTRY Asia-pacific surveillance program / Bell J., Chitsaz M., Turnidge J. et al. // J. Clin. Microbiol. - 2007. - Vol. 45. - № 5. - P. 14781482.

110. Prevalence of nosocomial infections in 27 hospitals in the Mediterranean region / Amazian K., Rossello J., Castella A., et al. //East Mediterr. Health J.-2010 Oct.-Vol. 16(10).-P. 1070-1078.

111. Prevalence and epidemiology of microbial pathogens causing bloodstream infections: results of the OASIS multicenter study / Luzzaro F., Ortisi G, Larosa M., et al. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 2011 Apr. - Vol. 69(4).- P. 363-369.

112. Remifentanil discontinuation and subsequent intensive care unit infection: a cohort study / Nseir S., Hoel J., Grailles G. et. al. // Critical Care. -2009.-Vol. 13.-№2.-P. 1-10.

113. Rhomberg P.R. Contemporary activity of meropenem and comparator broad-spectrum agents: MYSTIC program report from the United States component (2005) / P.R. Rhomberg, R.N. Jones // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 57. - P. 207-215.

114. Roberts F., Geere I., Coldman A. A three-year study of positive blood cultures, with emphasis on prognosis / F. Roberts, L. Geere, A. Coldman // Rev. Infect. Dis. - 1991. - Vol. 13. - P. 34-46.

115. Rossolini G.M. Acquired metallo-beta-lactamases: an increasing clinical threat / G/M. Rossolini // Clin. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 41(11). - P. 1557-1558.

116. Rubino S, Cappuccinelli P, Kelvin DJ. Escherichia coli (STEC) serotype 0104 outbreak causing haemolytic syndrome (HUS) in Germany and France / S. Rubino, P. Cappuccinelli, D.J. Kelvin // J. Infect. Dev. Ctries. -2011. - Vol. 5(6). - P. 437-440.

117. Russo T. Medical and Economic Impact of Extraintestinal Infections Due to Escherichia coli: An Overlooked Epidemic / T. Russo, J. Johnson // Microbes and Infect. - 2003. - № 5. - P. 449^56.

118. Senda K., Arakawa Y., Ichiyama S. PCR detection of metallo-beta-lactamase gene (blaIMP) in gram-negative rods resistant to broad-spectrum beta-lactams / K. Senda, Y. Arakawa, S. Ichiyama // J. Clin. Microbiol. - 1996. - Vol. 34(12). - P. 2909-2913.

119. Senda K., Arakawa Y., Nakashima K. Multifocal outbreaks of metallo-beta-lactamase-producing Pseudomonas aeruginosa resistant to broad-spectrum beta-lactams, including carbapenems / K. Senda, Y. Arakawa, K. Nakashima // Antinicrob. Agents Chemother. - 1996. - Vol. 30. - P. 349353.

120. Shannon D. Manning, Hilary Babcock, David L. Heymann. Escherichia coli infections 2nd ed. by Chelsea House, New York, 2010.- 123 p.

121. Son J.S., Song J.H., Ko K.S. Bloodstream infections and clinical significance of healthcare-associated bacteremia: a multicenter surveillance study in Korean hospitals / J.S. Son, J.H. Song, K.S. Ko // J. Korean Med. Sci. - 2010.-Vol. 25(7). - P. 992-998.

122. Stephen J, Mutnick A, Jones RN. Assessment of pathogens and resistance (R) patterns among intensive care unit (ICU) patients in North America (NA): initial report from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Program (2001). // Proceedings of the 42nd Interscience Congress of Antimicrobial Agents and Chemotherapy. San Diego, USA. - 2002. - P. 2-297.

123. Stone P.W., Larson E., Kawar L.N. A systematic audit of economic evidence linking nosocomial infections and infection control interventions:

1990-2000 / P.W. Stone, E. Larson, L.N. Kawar //Am. J. Infect. Control. - 2002.-Vol. 30. -P. 145-152.

124. Tigecycline in vitro activity against in-patient and out-patient pathogens collected from centers in Europe - T.E.S.T. Programm 2006. / Johnson J., Badal R., Hoban D. et al. // Proceedings of the 16th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases, Nice, France. - 2006. -Abst. - P. 493.

125. Tigecycline in vitro activity in current European pathogents - T.E.S.T. Programm. - 2006. / Hoban D, Bouchillon S., Johnson B. et al. // In Programms and Abstracts of the 16th European Congress of Clinical Microbiology and Infection Diseases, Nice, France, 2006. - P. 490.

126. The attributable mortality and costs of primary nosocomial bloodstream infections in the intensive care unit / Digiovine B., Chenoweth C., Watts C. et al. // Am J Respir Crit Care Med. - 1999. - Vol. 160. - №3. - P. 976981.

127. The estimation of the cost of nosocomial infection in an intensive care unit / Diaz Molina C., Garcia Martin M., Buena Cavanillas A. et al. // Medicina Clinica. - 1993. - Vol. 100. - P. 329-332

128. The changing pattern of antimicrobial resistance within 42 033 Escherichia coli isolates from nosocomial, community and urology patient-specific urinary tract infections, Dublin, 1999-2009 / Cullen I.M., Manecksha R.P., McCullagh E., et al. // BJU Int.- 2011 Aug 24.- doi: 10.1111/j.l 464-410X.2011.10528.x.

129. The 2011 revolution in antimicrobial susceptibility testing and reporting: what the ICU physicians need to know / Tascini C, Malacarne P, Langer M, et. al. // Minerva Anestesiol. -2012. - Vol. 78(1). - P. 88-93.

130. The susceptibility of non-fermentative Gram-negative bacilli to cefopera-zone and sulbactam compared with other antibacterial agents / Fu W.,

Demei Z., Shi W. et al. // Int J Antimicrob Agents. -2003. - № 22(4). - P. 444-448.

131. Transferable imipenem resistance in Pseudomonas aeruginosa / Watanabe M., Iyobe S., Inoue M., et al // Antimicrob. Agents Chemother. - 1991. -Vol. 35(1).-P. 147-51.

132. Turkey: a further country concerned by community-acquired Escherichia coli clone 025-ST131 producing CTX-M-15 / Yumuk Z., Afacan G., Nicolas-Chanoine M.H., et. al // J. Antimicrob. Chemother. - 2008. - Vol. 62(2). - P. 284-288.

133. Turner PJ. The activity of meropenem and comparators against Acineto-bacter strains isolated from European hospitals, 1997-2000 / P.J. Turner, J.M. Greenhalgh, MYSTIC Study Group (Europe) // Clin. Microbiol. Infect. - 2003. - Vol. 9. - P. 563-567.

134. The socio-economic burden of hospital-acquired infection / Plowman R., Graves N., Griffin M. et al. - London PHLS, 2000. http://www.doh.gov.uk/haicosts.htm

135. Vastag B. New vaccine decreases rate of nosocomial infections / B. Vastag //JAMA. - 2001.-Vol. 285.-P.1565.

136. Vincent J.L. Nosocomial infections in adult intencive-care units / J.L. Vincent // Lancet. - 2003. - Vol. 361. - P. 2068-2077

137. Vincent J.L. European prevalence of infection in intensive care. EPIC II study. 28th ISICEM, 2008.

138. Walsh T.R. The emergence and implications of metallo-beta-lactamases in Gram-negative bacteria / T.R. Walsh // Clin. Microbiol. Infect. - 2005. -Vol. 11.- Suppl 6. - P. 2-9.

139. Weinstein RA. Nosocomial infection update / R.A. Weinstein // Emerg. Infect. Dis. - 1998. - Vol. 4. - P. 416-420.

140. Weinstein R.A., Maki D. G. Prevention of infection in ICU patients. In: Infectious diseases. 2nd ed. J. Cohen, W.G. Powderly ed. - 2003. - P. 893.

Yalcin AN, Hayran M, Unal S. Economic analysis of nosocomial infections in a Turkish University Hospital / A.N. Yalcin, M. Hayran, S. Unal // J. Chemother. - 1997. - Vol. 9. - P. 411-414.