Рациональная антибактериальная терапия тяжелых форм острых средних гнойных отитов у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.04, кандидат медицинских наук Очкасов, Андрей Вячеславович

• Очкасов, Андрей Вячеславович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Очкасов, Андрей Вячеславович

Введение.'.

Обзор литературы

Глава 1.Общая характеристика острого среднего отита у детей

1.1. Эпидемиология ОСО у детей.

1.2. Факторы риска ОСО.

1.3. Клиника и диагностика ОСО у детей.

1.4. Антибактериальное лечение ОСО у детей. Этиология ОСО.

1.5. Микробиологические аспекты патогенеза ОСО у детей.

1.6. Колонизация среднего уха.

1.7. Колонизация носоглотки ее диагностическая значимость.

1.8. Антибиотикорезистентность основных возбудителей ОСО.

1.9. Выбор антибактериальной терапии.

Глава 2. Материалы и методы. Характеристика обследованных больных.

Глава 3. Этиологический спектр возбудителей острых средних отитов у детей.

Глава 4. Клиническая картина ОСО, вызванного разными микроорганизмами.

Глава 5. Сравнительная оценка эффективности антибактериальной терапии у детей с ОСО в условиях стационара.

Глава 6. Клиническая картина развития ОСО через 72 часа после начала приема антибактериальных препаратов, в зависимости от возбудителя.

Глава 7.0птимизация антибиотикотерапии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Рациональная антибактериальная терапия тяжелых форм острых средних гнойных отитов у детей»

Проблема ОСО у детей в настоящее активно изучается во всех странах мира.

По данным зарубежных авторов, ОСО - наиболее частая бактериальная инфекция у детей. Число обращений за медицинской помощью по поводу среднего отита возросло с 10 млн. в 1975 году до 25 млн. детей в 2000 году (Schappert S.M.,2001). Более 62% детей в возрасте до одного года переносят ОСО один раз и 17% болеют в три раза чаще. К 3 годам частота составляет 80% и 48% соответственно. В среднем в США ежегодно регистрируется 16,8 млн. случаев ОСО у детей в возрасте до 6 лет, экономические затраты на лечение этих больных составляют около 4 млн. долларов (Boccazzi A., Careddu Р.,1999; Gates G.A.,2001).

В течении ОСО различают три стадии: предперфоративную, перфоративную, репаративную (Klein J.O.,1995; Тарасова Г.Д.,1999). Наибольший интерес представляет первая стадия, которой незаслуженно мало уделяют внимания, а ведь именно после нее могут возникать внутричерепные осложнения, тугоухость. Различаются легкие, средние, тяжелые формы течения отитов. Легкая форма характеризуется заложенностью или болыо в ухе, нормальной температурой, при отоскопии -только расширенные кровеносные сосуды барабанной перепонки, лейкоцитарная формула не изменена, снижение слуха нет.

При средней форме боль в ухе постоянная, температура субфебрильная. Редко, но может быть небольшой лейкоцитоз, при отсутствии сдвига формулы влево. При отоскопии определяется отек, гиперемия, сглаженность контуров барабанной перепонки.

При тяжелой форме боль в ухе становится трудновыносимой, иррадиирует в висок, зубы, затылок. Температура повышается до фебрнпьных цифр, появляется интоксикация, резко снижается слух. Могут развиться симптомы раздражения мозговых оболочек (многократная рвота, затемненное сознание, судорога, фиксированный взгляд). В крови лейкоцитоз до 20 тыс. со сдвигом формулы влево. При отоскопии резко -резко выбухающая барабанная перепонка со сглаженными контурами (Солдатов КБ,1994, Богомильский М.Р. 2003)

Легкая и средняя формы течения ОСО не представляют трудностей для лечения в условиях поликлиники или стационара. Такие формы позволяют врачу, в основном, использовать только местную терапию, не обращаясь к антибиотикам. В тоже время дети с тяжелой формой течения ОСО требуют немедленной стационарной помощи, решительных мер со стороны врача - быстрого назначения адекватной антибактериальной терапии, оперативных манипуляций (парацентез). Промедление, что иногда случается, при недостаточной подготовки JIOP - врачей и педиатров по этому вопросу, особенно в поликлиниках, грозит, в первую очередь, развитием внутричерепных осложнений, в меньшей степени - хронизацией процесса и развитием тугоухости (Лопотка А.И., Меркулов В.Г.,1996). Эффективность, безопасность, долгосрочный благоприятный прогноз парацентеза требует так же доказательств и является актуальной проблемой.

Для успешного лечения ОСО у детей необходимо иметь достоверную информацию о его возбудителях. Определение этиологии ОСО у детей имеет свои трудности, так как микробный пейзаж, по различным научным публикациям, противоречив. Нет данных о комплексном исследовании микрофлоры с использованием бактериологических методов и определении чувствительности микроорганизмов к антибиотикам. Количественное разнообразие возбудителей ОСО: S.pneumoniae, S.pyogenes, S.aureus, Н.influenzae, M.catarralis по регионам России заставляет задуматься о целенаправленности антибактериального лечения (Чиркова Л.П., Колнсниченко Г.В., Ковалев В.А.,1995).

Широкое использование антибиотиков в педиатрии требует постоянного контроля за резистентностью микроорганизмов к используемым препаратам, что позволяет определить правильный выбор терапии.

Результаты исследований в различных странах и регионах России демонстрируют широкий разброс в уровнях резистентности S.pneumoniae и Н. influenzae к антибиотикам, что делает необходимым иметь локальные данные по чувствительности возбудителей ОСО к используемым антибиотикам (Тарасова Г.Д., Строганов В.П., Омельяновский В.В.,1997).

Ведущей проблемой терапии ОСО у детей является выбор антибактериального препарата и режима его назначения. Традиционно в нашей стране для лечения тяжелых форм ОСО широко используется парентеральный путь введения антибиотиков, который имеет ряд существенных недостатков: опасность переноса инфекции, психотравмирующее действие инъекций, высокая стоимость и т.д. Все это требует сужения показаний к парентеральному введению лекарственных средств у детей с ОСО и внедрению современных пероральных антимикробных препаратов (Страчунский JI.C., Бойко JI.M., Блохин Б.М., 1997).

Гиподиагностика тяжелых форм ОСО, нерациональная антибиотикотерапия в детском возрасте нередко приводят к хронизации процесса, развитию внутричерепных осложнений, тугоухости, а также к удлинению сроков лечения (Сушко Ю.А., Веремеенко К.Н., Райко И.Е., 1991, Klein J.O., 1994). Поэтому изучение распространенности, этиологии заболевания с учетом структуры бактериальной микрофлоры и ее чувствительности к антибиотикам, разработка методов этиотропной терапии у детей с тяжелыми формами ОСО являются актуальными проблемами в оториноларингологии (Тарасова Г.Д., Строганов В.П., Омельяновский В.В., 1997).

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать пути оптимизации антибактериальной терапии тяжелых форм ОСО у детей на основе микробиологических и клинических данных.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить распространенность тяжелых форм ОСО у детей по данным обращаемости, на базе многопрофильной Морозовской ДГКБ.

2. Установить этиологический спектр основных бактериальных возбудителей тяжелых форм ОСО.

3. Определить чувствительность к антибиотикам ведущей микрофлоры, выделенной при ОСО у детей.

4. Провести клинико-бактериологический анализ течения ОСО в зависимости от вида бактериального возбудителя.

5. Провести сравнительный анализ клинической активности антибактериальных препаратов с учетом видового состававыделенноtr бактериальной микрофлоры.

6. Обосновать рекомендации по выбору антибактериальных препаратов для лечения тяжелых форм ОСО на основании выявленного спектра возбудителей и региональных данных их антибиотикорезистентности.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ

Впервые представлен микробный спектр возбудителей тяжелых форм острого среднего отита и определена антибиотикочувствительность микрофлоры к современным антибактериальным препаратам у детей разных возрастных групп.

На большой группе больных установлен нестандартный спектр возбудителей ОСО с преобладанием Streptococcus pyogenes и минимальным значением Haemophilus influenzae, как этиологических агентов, выделенных из очага воспаления при тяжелых формах ОСО у детей.

Определен уровень активности антибиотиков в отношении ведущих этиологических агентов, выделенных из уха больных ОСО детей.

Разработаны алгоритмы рациональной антибактериальной терапии ОСО, позволяющие исключить применение как недостаточно эффективных, так и ограничить применение новых дорогостоящих противомикробных препаратов. Доказана эффективность и безопасность парацентеза.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

1. Полученные в работе данные об этиологической структуре тяжелых форм ОСО у детей и чувствительности основных видов возбудителей к антибиотикам позволяют рекомендовать для эмпирической терапии этих больных аминопенициллины и цефалоспорины 1-го поколения иерорально. При наличии непереносимости или отсутствии эффекта в первые три дня терапии - защищенные пенициллины, цефалоспорины 2-го поколения и макролидные антибиотики.

2. При тяжелых формах ОСО парацентез должен быть обязательным и неотложным оперативным мероприятием.

3. У больных с ОСО рекомендуется проводить бактериологическое обследование с определением вида возбудителя и его чувствительности к антибиотикам для создания региональных данных о системе «возбудитель - антибиотик ».

4. Полученные данные позволяют исключить применение как недостаточно эффективных препаратов (ко-тримоксазол, эритромицин), так и ограничить применение новых дорогостоящих антибиотиков (цефалоспорины 3-го поколения).

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Исследование распространенности тяжелых форм ОСО у детей свидетельствует о его высокой частоте и необходимости адекватной эмпирической антибактериальной терапии.

2. Микробный спектр возбудителей тяжелых форм ОСО у детей представлен 4 видами микроорганизмов, ведущее место среди которых принадлежит S. pyogenes и S. pneumoniae.

3. Алгоритм антибактериальной терапии тяжелых форм ОСО обоснован данными регионального микробного пейзажа возбудителей и их чувствительности и/или резистентности к антибиотикам.

4. Препаратами выбора при лечении тяжелых форм ОСО у детей должны быть пероральные аминопенициллины и цефалоспорины 1-го поколения; при наличии непереносимости или отсутствии эффекта в первые три дня терапии - защищенные пенициллины, цефалоспорины 2-го поколения и макролидные антибиотики

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Глава 1. Общая характеристика острого среднего отита у детей

Заключение диссертации по теме «Болезни уха, горла и носа», Очкасов, Андрей Вячеславович

выводы

1. В этиологической структуре тяжелых форм острых средних гнойных отитов у детей в Москве ведущее место принадлежит S. pyogenes (47,5%). S. pneumoniae занимает 2-е место (36,6%), реже выявляются S. aureus (6,9%) и Н. influenzae (4,0%). Гемофильная палочка в Москве не имеет большого этиологического значения в остром воспалении среднего уха.

2. Клинико - лабораторные показатели при ОСО не позволяют достоверно определить этиологический агент воспаления, лишь в возникновении мастоидита подтверждено преобладание S. aureus среди всей выделенной микрофлоры.

3. Штаммы S. pneumoniae, выделенные при ОСО, высоко чувствительны к пенициллинам, цефапоспоринам 1-3 поколений, макролидным антибиотикам и линкомицину. У S. pyogenes при сохранении высокой чувствительности к пенициллинам и цефалоспоринам 1- 3-го поколений наблюдается низкий уровень резистентности к макролидным антибиотикам.

4. При терапии тяжелых форм ОСО у детей пероральная терапия амоксициллин-клавуланатом, азитромицином, цефалоспоринами и парентеральная терапия линкомицином и ампициллином обладают равной клинической эффективностью. Однако антибактериальная терапия пероральными препаратами обладает преимуществом в удобстве и простоте приема, гуманности и безопасности

5. Препаратами выбора при эмпирической антибактериальной терапии ОСО могут быть пероральные аминопенициллины (амоксициллин) и цефалоспорины 1-го поколения. При наличии непереносимости или отсутствии эффекта в первые три дня терапии - защищенные пенициллины, цефалоспорины 2-го поколения и макролидные антибиотики.

6. Антибактериальная терапия ОСО у детей в амбулаторной и стационарной практике проводится на основании региональных данных об основных вобудителях воспалительного процесса и их чувствительности к антибактериальным препаратам.

7. Частота мастоидита, осложнявшего течение ОСО у детей, составляла 12,5% и встречалась у 71,4% детей со стафилококковой инфекцией, у 10,4% - при S. pyogenes и у 5% - при пневмококковой этиологии.

8. Парацентез является обязательным оперативным мероприятием при лечении тяжелых форм ОСО, дающий позитивную динамику в клинике и абсолютно не влияющий на слуховые функции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные в работе данные об этиологической структуре возбудителей тяжелых форм ОСО у детей и чувствительности основных возбудителей ОСО к антибиотикам позволяют рекомендовать для эмпирической терапии этих больных незащищенные пенициллины (амоксициллин) и цефалоспорины 1-го поколения перорально. При наличии непереносимости или отсутствии эффекта в первые три дня терапии - защищенные пенициллины, цефалоспорины 2-го поколения и макролидные антибиотики.

2. При тяжелых формах ОСО парацентез должен быть обязательным и неотложным оперативным мероприятием.

3. У больных с ОСО рекомендуется микробиологическое исследование отделяемого среднего уха с целью определения вида возбудителя и его чувствительности к антибиотикам для создания региональных данных о системе «возбудитель - антибиотик ». 4. Полученные данные позволяют исключить применение как недостаточно эффективных антибактериальных препаратов (ко -тримоксазол, эритромицин), так и ограничить применение новых дорогостоящих антибиотиков (цефалоспорины 3-4 поколений)

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Очкасов, Андрей Вячеславович, 2006 год

1. Абабий И.И., Новиков И.Д., Алексеевская М.А., и др. Прогнозирование возникновения рецидивирующего гнойного среднего отита в раннем детском возрасте // Вестн. оториноларингологии. 1986. - N 1. • С. 32-38.

2. Арефьева Н.А., Стратиева О.В., Салахова Г.М., и др. Обоснование выбора тактики лечения экссудативного среднего отита // Вестн. оторино-ларингологии. 1998. -N. 2. - С. 24-27.

3. Бараулина Н.В., Шарафутдинова Т.А. Особенности течения и лечения острого среднего отита у детей младшего возраста // Вестн. оториноларингологии. 1991. -N. 2. - С. 58-59.

4. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Универсум, 1993. - 398 с.

5. Двойрин В.В., Клименков А.А. Методика контролируемых клинических испытаний. М.: Медицина, 1985. - 142 с.

6. Дериглазов М.А., Волынский М.Б., Волков Д.В. Нейросенсорная тугоухость у детей с острым и хроническим средним отитом по данным коротколатентных слуховых вызванных потенциалов // Вестн. оторинола-рингологии. 1990. - N 4. - С. 23-27.

7. Евдощенко Е.А. Острый средний отит и его осложнения // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1983. - N 6. - С. 7-14.

8. Завадский Н.В. Острое воспаление среднего уха // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1989. - N 4. - С. 8-14.

9. Зейгарник М.В. Особенности респираторной инфекции некапсулыюй Haemophilus influenzae у детей: Дисс. .канд. мед. наук. М., 2001- 119 с.

10. Коваленко П.А. Упрощенная модификация инъекционной иглы для тим-панопункции И Вестн. оториноларингологии. 1986. - N. 2. -С. 72.

11. Козлов М.Я. Острые средние отиты у детей и их осложнения. JI: Медицина, 1986. -232с.

12. Лопотка А.И., Меркулов В.Г. К вопросу о диагностике и лечении атипичного мастоидита // Вестн. оториноларингологии 1990. - N 6. -С. 59-62.

13. Пальчун В.Т., Крюков А.И., Кунельская Н.Л., и др. Острое воспаление среднего уха// Вестн. оториноларингологии. 1997. - N.6. -С. 7-11.

14. Постников С. Целесообразность использования антибиотиков как стартовой терапии острого среднего отита у детей: данные метанализа // Русский медицинский журнал. 1998. - N 9. - С.604.

15. Сидоренко С.В. Теоретические и практические аспекты проблеамы ан-тибиотикорезистентности // Антиб. химиотер. 1992. - Т. 37. - N 9. -С. 44-47.

16. Страчунский Л.С., Бойко Л.М., Блохин Б.М., и др. Фармакоэпидемиоло-гическая оценка применения антибиотиков при респираторных инфекциях у детей в поликлинике //Антиб. химиотер.1997.-N10.-С. 10-14.

17. Страчунский Л.С., Каманин Е.И. Антибактериальная терапия инфекций в оториноларингологии // Русский медицинский журнал.1998.-Т. 6.-N 11.-С. 684-693.

18. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике. Смоленск: Русич, 1998. - 304 с.

19. Сушко Ю.А., Веремеенко К.Н., Райко И.Е. и др. Местное применение смеси раствора антибиотика, террилитина и контрикала в комплексном лечении больных острым гнойным средним отитом // Вестн. оториноларингологии. 1991. -N 2. -С. 3-7.

20. Тарасова Г.Д. Природа болезни слуха: слух и острый отит у детей // Медицина для всех. 1998. - N 5. - С. 24-26.

21. Тарасова Г. Д., Строганов В.П., Омельяновский В.В. и др. Антибактери-альная терапия воспаления среднего уха в детском возрасте // Вестн. оториноларингологии. 1997. - N 6. - С. 12-13.

22. Тарасова Г.Д., Строганов В.П., Омельяновский В.В. Принципы антибак-териальной терапии в детской оториноларингологии // Вестн. оторино-ларингологии. 1997. -N 6. - С. 4-6.

23. Фомина И.П. Амоксициллин/клавуланат калия (Аугментин) -современное значение в лечении инфекций // Антиб. химиотер. 1997. -N9.-С. 36-43.

24. Чиркова Л.П., Колисниченко Г.В., Ковалев В.А. и др. Применение раствора аэросила при отитах у детей до 3 лет// Материалы региональной научно-практической конференции оториноларингологов и расширенного пленума РНОЛО. Тез. докл. - М., 1990. - 393 с.

25. Шабалов Н.П., Бойков С.Г. Особенности применения антибиотиков в педиатрии //Антиб. химиотер. 1993. -N 8-9. - С. 56-60.

26. Яковлев С.В. Антимикробная химиотерапия. М.: Фармарус, 1997.232.

27. Alko О.Р., Koiru М., Sorri М., et al. Risk factors for recurrent acute otitis media and respiratory infection in infancy И Int. J. Pediatr. Otolaryngol. -1990.-V. 19,-P.c 151-161.

28. Aniansson G., Aim В., Andersson B.,. A prospective cohort study on breastfeeding and otitis media in Swedish infants // Pediatr. Infect. Dis. 1994. -V. 13.-P. 183-188.

29. Appelbaum P.C. New prospects for antibacterial agents against multidrug-resistant pneumococci // Microb. Drug. Resist. 1995. - V. 1. - P. 43-48.

30. Arola M., Ruuskanen O., Ziegler Т., et al. Clinical role of respiratory virus infection in acute otitis media // Pediatrics. 1990. - V. 86. - Suppl. 4. - P. 848-855.

31. Bacuero F. Trends in antibiotic resistance of respiratory pathogens: an analysis and commentary on a collaborative surveillance study // J. Antimicrob. Chemother. 1996. - V. 38. - Suppl. A. - P. 117-132.

32. Bain J., Murphy E., Ross F. Acute otitis media: clinical course among children who received a short course of high dose antibiotic // Br. Med. J. -1985.-V. 291.-P. 1243-1246.

33. Baley J.E. Neonatal candidiasis: The current challenge // Clin. Perinatol. -1991.-V. 18.-P. 263-280.

34. Baquero F., Canton R., Baquero-Artigao F. Current patterns and evolution of antibiotic resistance among bacterial pathogens involved in acute otitis media // J. Clin. Microb. Infect. 1997. - V. 3. - Suppl. 3. - P. 26-33.

35. Baraibar R. Incidence and risk factors of acute otitis media in children // J. Clin. Microb. Infect- 1997.-V. 3. Suppl. 3. - P. 13-22.

36. Bauchner H., Adams W., Bernet E., et.al. Therapy for acute otitis media // Arch pediatr adolesc med. -1996. V. 150. - P. 396-340.

37. Beam T.R., Gilbert D.N., Kunin C.M. Otitis media // European Guidelines for the Clinical Evaluation of anti-infective Drug Products. -1993. -P. 89-93.

38. Berman S. Classification and criteria of otitis media // J. Clin. Microb. Infect. -1997.-V. 3. Suppl 3.-P. 1-4.

39. Block S., Hedrick J., Wright P., et al. Drug-resistant Streptococcus pneumoniae: Kentucky and Tennessee, 1993 // JAMA. 1994. - V. 271. -P. 421-111.

40. Bluestone C.D. Otitis media. // In: Infectious diseases and antimicrobial therapy of the ears, nose and throat. Ed by J.T. Johnson, V.L. Yu. 1st ed. -1997.-P. 273-291.

41. Bluestone C.D. Update on middle ear infections // Infect. Dis. Clin. Pract. -1995. V. 4. - Suppl. 4. - P. 206-215.

42. Bluestone C.D. Current therapy for otitis media and criteria for evaluation of new antimicrobial agents // Clin. Infect. Dis. 1992. - V. 14. - Suppl. 2. -P. 197-203.

43. Bluestone C.D. Modern management of otitis media // Pediatr. Clin. North. Am. 1989.-V. 36.-P. 1371-1387.

44. Bluestone C.D., Stephenson J.S., Martin L.M. Ten-yer review of otitis media pathogens // Pediatr. Infect. Dis. 1992. - V. 11. - P. 7-11.

45. Boccazzi A., Careddu P. Acute otitis media in pediatrics: are there rational issues for empiric therapy // Pediatr. Infect. Dis. 1997. - V. 16. - P. 65-69.

46. Buchman C.A., Doyle W.J., Skoner D.P., et al. Influenza A virus-induced acute otitis media//J. Infect. Dis.- 1995.-V. 172.-P. 1348-1351.

47. Carroll K., Reimer L. Microbiology and laboratory diagnosis of upper. respiratory tract infections // J. Clin. Infect. Dis. 1996. - V. 23. -p. 442-448.

48. Casellas J.M., Rodriguez H.A., Fernandez-Macloughlin G.J., et al. Efficacy of roxithromycin in the treatment of acute otitis mediain infants // Br. J. Clin. Pract. 1988.-V.42.-Suppl. 55. - P. 113-114.

49. Casselbrant M.L., Brostoff L.M., Cantecin E.L., et al. Otitis media with effusion in preschool children // Laryngoscope. 1985. - V. 95. - P. 428-436.

50. Castillo F., Barrio-Gomez M.I., Garcia A. Estudio bacteriologico sobre 80 casos de otitis media aguda en ninos // Enferm. Infect. Microbiol. Clin. -1994.-V. 12.-P. 82-85.

51. Castillo F., Garcia-Perea A., Baquero-Artigao F. Bacteriology of acute otitis media in Spain: a prospective studu basedon timpanocentesis // Pediatr. Infect. Dis. J. 1996. - V. 15. - P. 541-543.

52. Chonmaitree Т., Howie V.M., Truant A.L. Presence of respiratory viruses in middle ear fluids and nasal wash specimens from children with acute otitis media // Pediatrics. -1986. V. 77. - P. 698-702.

53. Chonmaitree Т., Owen M.J., Patel J.A. et al. Effect of viral respiratory tract infection on outcome of acute otitis media // J. Pediatr. 1992. - V. 120. -P. 856-862.

54. Coles S.J., Addlestone M.B., Kamdar M.K., et. al. A comparative study of clarithromycin and amoxycillin suspensions in the treatment of pediatric patients with acute otitis media // Infection. 1993. - V. 21. - Suppl. 4. -P. 272 -278.

55. Combs J.T. The diagnosis of otitis media: new techniques // Pediatr. Infect. Dis. 1994. - V. 13. - P. 1039-1046.

56. Conen R., Boucherat M., Bingen E. Treatment failure in otitis media: an analysis //J. Chemother. 1994. -V. 6. - Suppl. 4. - P. 17-22.

57. Cunninghan A.S., Jelliffe D.B., Jelliffe E.F. Breast feeding and health in the 1980s. A global epidemiologic reviev//J. Pediatr. 1991. - V. 118. -P. 659-666.

58. Dagan R. Antibiotic options in managing otitis media // International clinical practice series. 1996. - N 13. - P. 21-27.

59. Dagan R., Fliss D.M., Leibovitz E. et.al. Antibiotic treatment in acute otitis media: "in vivo" demonstration of antibacterial activiti // J. Clin. Microb. Infect. 1997. - V. 3. - Suppl. 3. - P. 43-48.

60. Debbia E.A., Scliito G.C., Pesce A. Antibacterial activity of ceftibuten, a new oral third generation cephalosporin // J. Chemother. 1991. - V. 3. -P. 209 -255.

61. Duff A.L, Pomeranz E.S., Gelber I.E., et al. Risk factors for acute wheezing in infants and children: viruses, passive smoke and IgE antibodies to inhalant allergens // Pediatrics. -1993. V. 92. - P. 535-540.

62. Duncan В., Ey J., Holberg C.J., et al. Exclusive breast feeding for at least 4 month protects against otitis media // Pediatrics. 1993. - V. 91. -P. 867-872.

63. Etzel R.A., Pattishall E.N., Haley N.J., et al. Passive smoking and middle ear effusion among children in day care // Pediatrics. 1992. - V. 90. -P. 228-232.

64. Faden H., Dryja D. Recovery of a unique bacterial organism in human middle ear fluid and its possible role in chronic otitis media // J. Clin. Microbiol. 1989. -V. 27. - P. 2488-2491.

65. Faden H., Stanievich J,, Brodsky L, et al. Changes in nasopharyngeal flora during otitis media of childhood // Pediatr. Infect Dis. J. 1990. - V. 9. -P. 623-626.

66. Falck G., Engstrand I., Gnarpe J., et al. Chlamydia pneumoniae in otitis media // In: The 37th Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy. Toronto. -1997. Abstr. - K-109.

67. Fergusson D.M., Norwood L.J. Parental smoking and respiratory illnes during erly childhood: a six year longitudinal study // Pediatr. Pulmonol. -1985.-V. l.-P. 99-106.

68. Francois M. New views on the pathogenesis of acute otitis media and its complication // J. Clin. Microb. Infect. -1997. V. 3. - Suppl. 3. - P. 5-12.

69. Frederick W., Henderson G., Giebink S. Otitis media among children in day care: epidemiology and pathogenesis // Rev. Infect. Dis. 1986. - V. 8. -P. 533-538.

70. Frenck R.W., Glezen W.P. Respiratory tract infections in children in day care // Semin. Pediatr. Infect. Dis. 1990. - V. 1. - P. 234-244.

71. Froom J., Culpepper L., Crop., et al. Diagnosis and antibiotic treatment of acute otitis media: report from International Primary Care Network // Br. Med. J. 1990. - V. 300. - P. 582-586.

72. Gates G.A: Cost effectiveness conciderations in otitis media treatment // Sixth International Symposium on Recent Advances in Otitis Media. Fort Lauderdale, Florida, Yune 4-8. 1995.

73. Gehanno P., Barry В., Berche P. Acute childhood otitis media: the diagnostic value of bacterial samples from the nasopharynx // J. Clin. Microb. Infect. -1997. V. 3. - Suppl. 3. - P. 34 -36.

74. Gehanno P., Lenoir G., Barry В., et al. Evaluation of nasopharyngeal cultures for bacteriologic assessment of acute otitis media in children // Pediatr. Infect. Dis. J. 1996. - V. 15. - P. 329-332.

75. Giebink G.S. National standards for infection control in out home child care // Semin. Pediatr. Infect. Dis. 1990. -V. 1. - P. 184-194.

76. Giebinc C.S. The microbiology of otitis media // Pediatr. Infect. Dis. 1989. -V. 8.-P. 18-20.

77. Green S.M., Rothrock S.C. Single-dose intramuscular ceftriaxone for acute otitis media in children // Pediatrics. -1993. V. 91. - P. 23-30.

78. Gruber W.S. The epidemiology of respiratory infections in children // Semin. Pediatr. Infect. Dis. 1995. - V. 6. - P. 49-56.

79. Gustavson L.E., Craft J.C. Pharmacokinetic prophile of clarithromycin suspension for children: an overview // In: The 2nd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Venice. 1994. - Abstr. 187.

80. Hammerschlag M.R., Block S., Roblin P.M. The role of Chlamydia pneumoniae in acute otitis media in children // Abstract. 1997. - 20th International Congress of Chemotherapy Sydney Australia.

81. Hardy A.M., Fovler M.G. Child care arrangements and repeated ear infections in young children // Am. J. Public. Health. 1993. - V. 83. - P. 11321-11325.

82. Hardy D.J. Extent and spectrum of the antimicrobial activity of clarithromycin // Pediatr. Infect. Dis. 1993. - V. 12. - P. 99 -105.

83. Harrison C.J., Hedrick J.A., Block S.L., et al. Relation of the outcome of conjunctivitis and the conjunctivitis-otitis syndrome to identifiable risk factors and oral antimicrobial therapy // Pediatr. Infect. Dis. J. 1987. - V. 6. - P. 536-540.

84. Hoberman A., Paradise J., Wald E. Tympanocentesis thechnique revisited // Pediatr. Infect. Dis. J. 1997. - V. 16. - P. 25 -26.

85. Holberg C.J., Wright A.L., Martinez F.D., et al. Child day care, smoking by caregivers and lover respiratory tract illness in the first 3 years of life. Group Health Medical Associates // Pediatrics. 1993. - V. 91. - P. 885-892.

86. Hoppe J.E., Koster S., Bootz F., et al. Acute mastoiditis relevant once again // Infection. - 1994. - V. 22. - P. 178-182.

87. Howie V.M. Eradication of bacterial pathogens from middle ear infection // Clin. Infect. Dis. 1992. - V. 14. - Suppl. 2. - P. 209-210.

88. Howie V.M., Dillard R., Lawrence B. In vivo sensitiviti test in otitis media: efficacy of antibiotics // Pediatrics. -1985. V. 44. - P. 940-944.

89. Ingvarsson L, Lundgren K., Olofsson В., et al. Epidemiology of acute otitis media in children: a prospective study of acute otitis media in children. Incidence in an urban population // Acta. Otolaryngol. (Stockh). 1982. - V. 388.-P. 29-52.

90. Jackson M.A., Burry V.F., Olson L.C., et al. Breakthrough sepsis in macro-lide-resistant pneumococcal infection // Pediatr. Infect. Dis. J. 1996. - V. 15.-P. 1049-1051.

91. Jacoby G.A. Prevalence and resistance mechanisms of common bacterial respiratory pathogens // Clin. Infect. Dis. J. -1994. V. 18. - P. 951-957.

92. Jones R.N. Ceftibuten: a review of antimicrobial activity, spectrum and other microbiologic features/ZPediatr. Infect. Dis. J. -1995.-V. 14. P. 77-83.

93. Kaleida P.M., Casselbrant M.L., Rockette H.E., et al. Amoxicillin or myringotomy or both for acute otitis media: Results of randomized clinical trial // Pediatrics. 1991. - V. 87. - P. 466-474.

94. Kaleida P.M., Stool S.E. Assessment of otoscopists* accuracy regarding middle-ear effusion//Am. J. Dis. Child. -1992. -V. 146. P. 433-435.

95. Karma P.M., Perala M., Kuusela A.L. Morbiditi of very young infants with and without acute otitis media // Acta, otolaiyngol. 1989. - V. 107. - N 5. -P. 460-466.

96. Karma P.M., Pucander J.S., Sipila M.M., et al. Middle ear fluid bacteriology of acute otitis media in neonatales and very young infants // Int. J. Pediatr. Qtorhinolaryngol-1987. V. 14. - P. 141-150.

97. Kayser F., Morenzoni G., Santanam P. The second European collaborative study on the frequency of antimicrobial resistance in Haemophilus influenzae II Clin. Microbiol. Infect. Dis. 1990. - V. 9. - P. 810-817.

98. Kemp E.D. Otitis media // Prim. Care. 1990. - V. 17. - P. 267-287.

99. Кего P., Piekkala P. Factors affecting the occurrence of acute otitis media during the first year of life // Acta. Paediatr. Scand. 1987. - V. 76. -P. 718-723.

100. Klein J.O. Current issues in upper respiratory tract infections in infants and children: rationale for antibacterial therapy // Pediatr. Infect. Dis. 1994. -V. 13.-P. 5-8.

101. Klein J.O. Lessons from recent studies on the epidemiology of otitis media // Pediatr. Infect. Dis.- 1994.-V. 13. P.1031-1034.

102. Klein J.O. Otitis media // Clin. Infect. Dis. 1994. - V. 19. - P. 823-833.

103. Klein J.O. Otitis externa, otitis media, mastoiditis // In: Mandell, Douglas and Bennetf s principles and practice of infectious diseases. Ed by Mandell G.L., Bennett J.E., Dolin R. USA, 1995. V. 1. P. 579-585.

104. Klugman K.R. Pneumococcal resistance to antibiotics // Clin. Micr. Rev. -1990.-V. 3.-P. 171-196.

105. Laurencena E., Forti M.J. Roxithromycin in the treatment of acute otitis media in children // Prensa. Med. Argent. 1992. - V. 79. - P. 577-579.

106. Leggiadro R.J. Penicillin and cephalosporin-resistant Streptococcus pneumoniae: An emerging microbial threat // Pediatrics. 1994. - V. 93. -P. 500 -503.

107. Leinonen M.K. Detection of pneumococcal capsular polysaccharide antigens by latex agglutination, counterimmunoelectrophoresis, and radioimmunoassay in middle ear exudates in acute otitis media // J. Clin. Microbiol. 1980. - V. 11 - P. 135-140.

108. Lenoir G., Gehanno P. Apport du prelevement nasophrynge dans la documentation bacteriologique des otitis moyennes aigues de L'enfant // Lettre de L'lnfcctiologue. -1994. V. 9. - Suppl. 18. - P. 23-25.

109. Lundgren K., Ingvarsson L. Epidemiology of acute otitis media in children // Scand. J. Infect. Dis. 1983. - V. 39. - P. 19-25.

110. Macarty Y.M., Phillips A., Wiisanen R. Comparative safety and efficacy of clarithromycin and amoxicillin/clavulanate in the treament of acute otitis media in children // Pediatr. Infect. Dis. 1993. - V. 12. - N 12. - P. 122-127.

111. Mandel E.M., Casselbrant M.L., Kurs-Lasky M. Acute otorrhea: Bacteriology of a common complication of tympanostomy tubes // Ann. Otol. Rliinol. Laryngol. 1994. - V. 103. - P. 713-718.

112. Manninen R., Huovinen P., Nissinen A., et al. Increasing antimicrobial reistance in Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae and Moraxella catarrhalis in Finland // J. Antimicrob. Chemother. 1997. - V. 40. - P. 387-392.

113. Marchant C.D., Shurin P.A., Turcyzk V.A., et al. Course and outcome of otitis media in early infancy: a prospective study // J. Pediatr. 1984. - V. 104.-P. 826-831.

114. Marton A. Pneumococcal antimicrobial resistance: the problem in Hungary // Clin. Infect. Dis. -1992. V. 15. - P. 106-111.

115. Matsuoka A. Inflammatory middle ear diseases in children: sex differences // Nippon Jibiinkoka Gakkai Kaiho. -1994. V. 97. - P. 436-439.

116. Nelson C.T., Mason И.О., Karlan S.L. Activity oral antibiotics in middle ear and sinus infections caused by penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae: implications for treatment// Pediatr. Infect. Dis. 1994. - V. 13. -P. 585-589.

117. Niemela M., Uhari M., Hannuksela A. Pacifiers and dental structure as risk factor for otitis media // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 1994. - V. 29. -P. 121-127.

118. Niemela M., Uhari M., Jounio-ervasti K., et al. Lack of specific symptomatology in children with acute otitis media // Pediatr. Infect. Dis. -1994.-V. 13.-P. 765-768.

119. Nissinen A., Gronroos P., Huovinen P. Development of p-lactamase-mediated resistance to penicillin in middle-ear isolates of Moraxella catarrhal in finnish children, 1978-1993 // Clin. Infect. Dis. 1995. - V. 21 -Nl.-P. 1193-1196.

120. Ogawa H., Hashiguchi K., Kazumya Y. Recovery of Chlamydia pneumoniae in six patients with otitis media with effusion // J. Laryngol. Otol. 1990. -V. 106.-P. 490-492.

121. Paparella M.M., Meyerhof W.L., Goycolea M.V. Silent otitis media // Laryngoscope. 1980. - V. 90. - N 7. - Pt. I. - P. 1089-1098.

122. Paradise J.L. Changing perspective in otitis media: diagnosis, risk factors, management, and prevention // Pediatr. Infect. Dis. 1998. - V. 9. - N 1. -P. 37-41.

123. Paradise J.L. On classifying otitis media as suppurative or nonsuppurative, with a suggested clinical schema //J. Pediatr. 1987. - V.l 11. - P. 948 -951.

124. Paradise J.L., Elster B.A., Tan L. Evidence that breast milk protects against otitis media with effusion in infants with cleft palate // Pediatrics. 1994. -V. 6. - P. 853-60.

125. Pichichero M.E. Assessing the treatment alternatives for acute otitis media // Pediatr. Infect. Dis. 1993. - V. 13. - V.l. - P. 27-34.

126. Poole M.D. It's time to bring back diagnostic tympanocentesis // Ear. Nose. Tliroam. J. 1994. - V. 73. - P. 49-50.

127. Post J.C., Preston R.A., Aul J.J., et al. Molecular analusis of bacterial pathogens in otitis media with effusion // JAMA. 1995. - V. 273. -P. 1598-1604.

128. Principi N., Marchisio P. Cefiximi vs amoxicillin in the treatment of acute otitis media in infants and children // Drugs. 1991. - V. 42. - Suppl. 4. -P. 25-29.

129. Pukander J.S., Jero J.P., Kaprio E.A., et. al. Clarithromycin and cefaclor suspensions in the treatment of pediatric patients with acute otitis media // Pediatr. Infect. Dis. 1993.-V. 12. - P. 118-121.

130. Pukander J.S., Jero J.P., Kaprio E.A., et al. Clarithromycin vs. Amoxicillin suspensions in the treatment of pediatric patients with acute otitis media // Pediatr. Infect. Dis. -1993. V. 12.-N 12.-P. 118-121.

131. Pukander J.S., Loutonen J., Sipila M., et al. Incidence of acute otitis media // Acta. Otolaryngol. (Stockh). 1982. - V. 93. - P. 447-453.

132. Putto A., Ruuskanen O., Meurman O. Fever in respiratory virus infections // Am. J. Dis. Child.-1986.-V. 140. P. 1159-1163.

133. Reid J.R., Bradley J.S., Hindler J. Pneumococcal meningitits during therapy for otitis media with Clarithromycin // Pediatr. Infect. Dis. 1995. - V. 14. -P. 1104-1105.

134. Ruuscanen O., Arola M., Heikkinen Т., et al. Viruses in acute otitis media: increasing ewidence for clinical significance // Pediatr. Infect. Dis. 1991. -V. 10.-P. 425-427.

135. Ruuscanen О, Heikkinen Т. Viral-bacterial interaction in acute otitis media //Pediatr. Infect. Dis. 1994. - V. 13. - P. 1047-1049.

136. Sassen M.L., Brand R., Grote J.J. Breast-feeding and acute otitis media // Am. J. Otolaryngol. 1994. - V. 15. - P. 351-357.

137. Schappert S.M. Office visits for otitis media: U.S. 1975-90. In: Vital and Health Statistics of the Centers for Disease Control/National Center for Health Statistics. Atlanta: Centers for Disease Control and Prevention. 1992. -V.214.-P. 3-18.

138. Scholz H., Study Group Collegues. Study of the efficacy and toleration of clarithromycin suspension in children with acute otitis media // Pediatrician. 1996.-V. 27.-P. 540-542.

139. Shimamura K., Shigemi H., Kurono Y., et al. The role of bacterial adherence in otitis media with effusion // Arch. Otolaryngol. Head. Neck. Surg. 1990. -V. 116.-P. 1143-1146.

140. Smith G.M., Slocombe В., Abbott K.H., et al. Activity of amoxicillin-clavulanate against penicillin-resistant Streptococcus pneumoniae in an experimental respiratory infection model in rats // Antimicrob. Agents Chtmother. 1998. - V. 42. - P. 813-817.

141. Soriano F. Microbial etiologies of acute otitis media // Clin. Microb. Infect. -1997. V. 3. - Suppl. 3. - P. 23-25.

142. Spica J.S., Facklam R.R., Plikaytic B.D., et al. Antimicrobial resistance of Streptococcus pneumoniae in the United States 1979-1987 //J. Infect. Dis. -199i:-V. 163.-P. 1273-1278.

143. Stenstrom C., Ingvarsson L. General illness and need of medical care in otitis-prone children // Int. J. Pediatr. Otorhinolaryngol. 1994. - V. 29. -P. 23-32.

144. Stutman H.R., Arguedas A.G. Comparison of cefprozil with other antibiotic regimens in the treatment of children with acute otitis media // Clin. Infect. Dis. 1992. - V. 14. - Suppl. 2. -P. 204-211.bh Q

145. Teele D.W., Klein J.O., Rosner B.A, et al. Epidemiology of otitis media during the first seven years of life in children in Greater Boston: a prospective cohort study //J. Infect. Dis. 1989. - V. 160. - P. 83-94.

146. Teele D.W., Klein J.O., Rosner B.A., et al. Middle ear disease and the practice of pediatrics. Burden during the first year of life // JAMA. 1983. -V. 249.-P. 1026-1029.

147. Teele D.W., Relton S.I., Klein J.O. Bacteriology of acute otitis media unresponsive to initial antimicrobial therapy// J. Pediatr. 1981. - V. 98. -P. 537-539.

148. Tipple MA, Веет M.O., Saxon E.M. Clinical characteristics of the afebrile pneumonia associated with Chlamydia trachomatis infection in infants less than 6 months of age // Pediatrics. 1979. - V. 63. - P. 192-197.

149. Travis J. Reviving the antibiotic miracle // Science. 1994. - V. 264. - . P. 360 -362.

150. Trujillo H., Gallejas R., Mejia G., et al. Bacteriology of middle ear fluid specimens obtained by tympanocentesis from 111 Colombian children with acute otitis media // Pediatr. Infect. Dis. J. 1989. - V. 8. - P. 361-363.

151. Uhari M., Hietala J., Tuokko H. Risk of acute otitis media in relation to the viral etiology of infections in children // Clin. Infect. Dis. 1995. - V. 20. -P. 521-524.

152. Welby P.L., Keller D.S., Cromlen J.L., et al. Resistance to penicillin and no-beta-lactam antibiotics of Streptococcus pneumoniae at a children's hospital // Pediatr. Infect. Dis. -1994. V. 13. - P. 281-287.

153. Winker M.A., Fontanarosa P.B. "The changing treatment paradigm for acute otitis media // JAMA. 1998. - V, 280. - P. 1903-1904.

154. Wright P.P., Thompson J., Toffelson S., et al. Acute otitis media: the contributions of viruses, bacteria, genetics and environment // Pediatr. Infect. Dis.- 1995.-V. 6. -P. 85,89.