Оптимизация антибактериальной терапии инфекций мочевыводящих путей у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Шевелев, Алексей Николаевич

• Шевелев, Алексей Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шевелев, Алексей Николаевич

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ.

АПРОБАЦИЯ.

ПУБЛИКАЦИИ.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ.

ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Глава 1. ИНФЕКЦИИ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ.

1.1. Основные определения и понятия.

1.2. Эпидемиология ИМП.

1.3. Этиология внебольничной ИМП.

1.4. Патогенез ИМП.

1.5. Диагностика ИМП.

1.6. Антибактериальная терапия ИМП у детей.

1.6.1. Спектр антимикробной активности.

1.6.2. Уровень антибиотикорезистентности основных уропатогенов в регионе.

1.6.3. Фармакокинетика антибиотика.

1.6.4. Профиль безопасности.

1.6.5. Фармакоэкономическая оценка.

1.6.6. Результаты сравнительных рандомизированных клинических исследований

1.7. Характеристика антимикробных препаратов, применяемых для терапии ИМП.

1.7.1. р-лактамы.

1.7.2. Аминогликозиды.'.

1.7.3. Нитрофураны.38

1.7.4. Нитроксолин.

1.7.5. Сульфаниламиды.

1.7.6. Фосфомицин.

1.7.7. Нефторированные хинолоны, фторхинолоны.

Глава 2. ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ - эффективный метод оценки выбора фармакотерапии.

2.1. Фармакоэпидемиология как новая научная дисциплина.

2.2. Предпосылки возникновения фармакоэпидемиологии.

2.3. Цель и задачи фармакоэпидемиологии.

2.4. Основные понятия и методы фармакоэпидемиологических исследований.

ЧАСТЬ II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Дизайн исследования АРМИД.

3.2. Материал для исследования.

3.3. Регистрация, хранение и анализ данных.

3.4. Микробиологические методы.

3.5. Изучение чувствительности микроорганизмов.

3.6. Изучение механизмов резистентности E.coli и K.pneumoniae.

3.7. Ретроспективный анализ фармакотерапии внебольничных ИМП у детей.

3.7.1. Описание исследования.

3.7.2. Ввод и обработка данных.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ.

4.1. Характеристика пациентов.

4.2. Возбудители ИМП у детей.

4.3. Резистентность основных возбудителей.

4.3.1. Резистентность Е. coli.

4.3.2. Перекрестная и ассоциированная резистентность Е. coli к антибиотикам.

4.3.3. Резистентность K.pneumoniae.

4.3.4. Резистентность Proteus spp.

4.3.5. Резистентность Entrobacter spp.

4.3.6. Резистентность P.aeruginosa.

4.3.7. Резистентность Staphylococcus spp.

Глава 5. ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

АНТИМИКРОБНЫХ ПРЕПАРАТОВ, НАЗНАЧАЕМЫХ ПРИ

ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ИМП У ДЕТЕЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация антибактериальной терапии инфекций мочевыводящих путей у детей»

Актуальность темы

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) являются одними из наиболее распространенных бактериальных инфекций у детей. Они развиваются у 1-5% детей и нередко протекают бессимптомно [7, 74]. Прогноз во многом зависит от адекватной и своевременно начатой антимикробной терапии, которая необходима для профилактики прогрессирующего поражения почек и системных осложнений [79]. Выбор антибиотика проводится в основном эмпирически, до получения результатов бактериологического исследования мочи, и основан на локальных данных по чувствительности уропатогенов к антибиотикам.

Для обеспечения адекватной терапии необходимы современные знания о структуре возбудителей ИМП у детей и их чувствительность к антибиотикам.

Имеющиеся данные по структуре и резистентности уропатогенов в России носят противоречивый характер, а качество их часто вызывает сомнение. В связи с этим возникла необходимость в проведении многоцентрового исследования для получения современных данных.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Разработать рекомендации по оптимизации антибактериальной терапии внебольничных ИМП у детей на основании данных по чувствительности возбудителей и фармакоэпидемиологии антимикробных препаратов.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить структуру возбудителей внебольничных ИМП у детей в России.

2. Изучить резистентность основных возбудителей внебольничных ИМП у детей к антимикробным препаратам.

3. Выделить наиболее активные антибактериальные препараты в отношении основных возбудителей внебольничных ИМП у детей.

4. Изучить механизмы резистентности (продукцию бета-лактамаз расширенного спектра действия и аминогликозидомодифицирующих ферментов) возбудителей внебольничных ИМП у детей к антимикробным препаратам.

5. Провести анализ распространенности различных фенотипов множественной резистентности основных возбудителей ИМП и определить наиболее активные препараты в отношении полирезистентных штаммов.

6. Исследовать структуру назначений антимикробных препаратов детям с внебольничными ИМП.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

• В ходе многоцентрового проспективного кпинико-микробиологического исследования изучены структура возбудителей внебольничных ИМП у детей и их резистентность к антимикробным препаратам.

• Исследованы механизмы резистентности (продукция бета-лактамаз расширенного спектра действия и аминогликозидомодифицирующих ферментов) у основных возбудителей ИМП к антимикробным препаратам.

• С помощью фармакоэпидемиологического исследования выявлены типичные ошибки при терапии внебольничных ИМП у детей.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

1. Результаты изучения структуры возбудителей внебольничных ИМП у детей, позволило разработать рекомендации по мониторингу за антибиотикорезистентностью возбудителей ИМП в России.

2. На основании изучения резистентности основных возбудителей, определены наиболее активные антимикробные препараты для терапии внебольничных ИМП у детей в России.

3. Выявлены основные ошибки врачей при выборе антимикробной терапии внебольничных ИМП у детей и разработаны предложения по оптимизации эмпирической терапии ИМП.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. В России отмечается высокая резистентность основного возбудителя (E.coli) внебольничных ИМП у детей к ампициллину и ко-тримоксазолу.

2. Наиболее активными антибиотиками в отношении уропатогенных штаммов Е coli, являются амоксициллин/клавуланат, цефалоспорины II-IV поколения, карбапенемы, аминогликозиды, нитрофурантоин и фосфомицин.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования апробированы и внедрены в работу следующих

ЛПУ:

- Кафедра педиатрии Российской медицинской. академии последипломного образования МЗ РФ, г. Москва;

- Научный центр здоровья детей РАМН, г. Москва;

- Кафедра педиатрии 2 Санкт-Петербургской государственной педиатрической академии, г. Санкт-Петербург;

- Детская областная клиническая больница, г. Смоленск;

- Кафедра педиатрии Оренбургской государственной медицинской академии, г. Оренбург;

- Детский медицинский центр, г. Казань;

- Областная детская клиническая больница, г. Иркутск;

- Областная детская клиническая больница, г. Нижний Новгород.

Практические рекомендации, разработанные в ходе выполнения диссертационной работы, использованы при подготовке одобренного Минздравом РФ пособия для врачей "Практические рекомендации по антибактериальной терапии инфекций мочевой системы внебольничного происхождения у детей", разработанные в Научно-методическом центре Минздрава РФ по мониторингу антибиотикорезистентности, НИИ антимикробной химиотерапии Смоленской государственной медицинской академии и кафедрой педиатрии Российской медицинской академии последипломного образования для педиатров, детских урологов, клинических фармакологов, а также утвержденного Департаментом здравоохранения по Смоленской области пособия для врачей «Внебольничные инфекции мочевыводящих путей у детей и подростков (эпидемиология, клиника, диагностика, лечение)», разработанного в Смоленской государственной медицинской академии для врачей-педиатров, детских нефрологов, урологов, клинических ординаторов, интернов и студентов.

Основные положения работы введены в лекционный курс, семинарские и практические занятия на кафедре клинической фармакологии Смоленской государственной медицинской академии, а также широко используются при проведении циклов последипломного образования в НИИ антимикробной химиотерапии.

АПРОБАЦИЯ

Результаты работы доложены на научно-практической конференции педиатров России "Фармакотерапия инфекционных болезней у детей" (Москва, 2001 г.), 29-й и 30-й конференциях молодых ученых (Смоленск, 2001-02 гг.), совместном заседании кафедр клинической фармакологии, госпитальной педиатрии, общей хирургии, микробиологии Смоленской государственной медицинской академии (2005 г.), а также представлены в виде стендовых докладов на IV Европейском конгрессе по химиотерапии и инфекциям (Париж, 2002 г.) и 42-й междисциплинарной конференции по антимикробным препаратам и химиотерапии (Сан-Диего, 2002 г.).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 2 -в зарубежной печати, 3 - в центральной печати и 3 - в местной печати.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 145 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций, списка литературы, включающего 184 источник, в том числе 26 отечественных и 158 иностранных. Работа иллюстрирована 29 таблицами и 23 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Шевелев, Алексей Николаевич

ВЫВОДЫ

1. Наиболее распространенным возбудителем внебольничных ИМП у детей является Е. coli (53,1%). Гораздо реже - другие уропатогены, такие как Enterococcus spp. (8,5%), Proteus spp. (8,5%), К. pneumoniae (8,1%).

2. В России отмечается высокий уровень резистентности Е. coli, выделенной у пациентов с внебольничными ИМП у детей, к ко-тримоксазолу (35,5%) и ампицилину (51,5%).

3. Наиболее активными антимикробными препаратами в отношении штаммов Е. coli, выделенных у пациентов с внебольничными ИМП у детей, являются цефалоспорины II-IV поколения, аминогликозиды, карбапенемы, амоксициллин/клавуланат, нитрофурантоин и фосфомицин.

4. Резистеность к р-лактамам у 2,4% внебольничных штаммов Е. coli и 31,4% К. pneumoniae была связана с продукцией р-лактамаз расширенного спектра действия, тогда как резистенность к аминогликозидам II поколения была обусловлена продукцией АМФ, преимущественно AAC(3)-V (73,1%).

5. В 36,5%) у детей с внебольничными ИМП были выделены множественнорезистентные штаммы Е. coli, у которых фенотип в 20,6% случаев был обусловлен сочетанной резистентностью к ампициллину и ко-тримоксазолу. В отношении указанных полирезистентных штаммов Е. coli высокой активностью обладали цефтазидим, цефтибутен, цефепим, имипенем, амикацин, ципрофлоксацин и фосфомицин.

6. В России в 29,2% случаев внебольничных ИМП у детей выбирается рациональная тактика антимикробной терапии. Наиболее частыми ошибками при выборе антибиотиков для терапии внебольничных ИМП у детей, являются назначение препаратов с низкой или неустановленной эффективностью, а также выбор препаратов с низкой микробиологической активностью.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При планировании и проведении мониторинга антибиотикорезистентности ИМП необходимо в первую очередь определять уровень резистентности Е. coli.

2. В настоящее время в России для эмпирической терапии внебольничных ИМП у детей необходимо ограничить назначение антимикробных препаратов с высоким уровнем резистентности (ко-тримоксазол, ампициллин) и следует применять наиболее активные антимикробные препараты - амоксициллин/клавуланат, цефалоспорины II-IV поколения, аминогликозиды, карбапенемы, нитрофурантоин и фосфомицин. Согласно полученным результатам необходимо внести соответствующие изменения в имеющиеся учебные и методические пособия, посвященные вопросам терапии ИМП у детей

3. В целях сокращения нерациональных назначений антимикробных препаратов при внебольничных ИМП у детей необходимо внедрение в клиническую практику пособий для врачей, содержащих уточненную информацию по этиологии и современной тактике лечения этих инфекций.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шевелев, Алексей Николаевич, 2005 год

1. Белобородова H.В., Падейская E.H., Бирюков A.B. Фторхинолоны в педиатрии - за и против // Педиатрия. - 1996. - Т. 2. - 76-84

2. Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Группа сульфаниламидов и ко-тримоксазол // Глава в книге: Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Москва, 2002. - С. 94-9

3. Буданов C.B. Норфлоксацин в педиатрической практике // Антибиотики и химиотерапия. 1999. Vol. 44(6). - Р. 3-5

4. Вербицкий В.И., Чугунова О.Л., Яковлев C.B., Таболин В.А. Особенности течения, клиники и диагностики инфекционно-воспалительных заболеваний органов мочевой системы детей раннего возраста // Нефрология и диализ. 2001. - Т. 3. - С. 230-3

5. Власов В.В. Введение в доказательную медицину или как использовать биомедицинскую литературу для усовершенствования своей практики и исследований // М., Медиа Сфера, 2001.- 392 стр.

6. Жаркова Л.П. Хлорамфеникол // Глава в книге: Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Москва, 2002. - С. 1134

7. Игнатова М.С. Эволюция представлений о микробно-воспалительных заболеваниях органов мочевой системы // Нефрология и диализ. -2001.-Т. 3-С. 218-22

8. Козлов С.Н. Группа карбапенемов // Глава в книге: Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Москва, 2002. - С. 63-5

9. Козлов С.Н. Фосфомицин // Глава в книге: Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Москва, 2002. - С. 110.

10. Лоран О.Б. Эпидемиологические аспекты инфекций мочевыводящих путей // Международный симпозиум «Инфекции мочевыводящих путей в амбулаторной практике». Тез. докл. М., 1999. - С. 5-9

11. Лоран О.Б., Рафальский В.В. Инфекции мочевыводящих путей // Глава в книге: Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Москва, 2002. - С. 243-6

12. Падейская E.H. Группа нитрофуранов // Глава в книге: Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Москва, 2002. - С. 1035

13. Падейская E.H. Группа хинолонов/фторхинолонов // Глава в книге: Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. -Москва, 2002. С. 73-8

14. Падейская E.H., Яковлев В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике // М.: Логата; 1999.

15. Папаян A.B. Микробно-воспалительные заболевания органов мочевой системы // Глава в книге: Клиническая нефрология детского возраста. Под редакцией A.B. Папаяна, Н.Д. Савенковой. Спб: СОТИС, 1997. -С. 450-501

16. Рафальский В.В. Нитроксолин // Глава в книге: Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Москва, 2002. - С. 1078

17. Решедько Г.К. Группа аминогликозидов // Глава в книге: Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под редакцией Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. Москва, 2002. - С. 6772

18. Сергеева Т.В., Комарова О.В. Инфекция мочевыводящих путей у детей // Вопросы современной педиатрии. 2002. - Т. 1. - С. 49-53

19. Сидоренко C.B. Микробиологическая характеристика инфекций мочевыводящих путей // Материалы симпозиума: "Инфекции мочевыводящих путей у амбулаторных больных" 16 февраля 1999 г., Москва.- 1999.-С. 9-15

20. Сидоренко C.B. Резистентность микроорганизмов и антибактериальная терапия // Рус. мед. журнал 1998. - Т. 6, № 11. -С. 717-25

21. Сидоренко C.B. Фармакодинамика антибиотиков // Клин. фарм. тер. -2002.-Т. 11, №2. С. 12-5

22. Сидоренко C.B., Козлов С.Н. Группа пенициллинов // Глава в книге: Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под редакцией J1.C. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. -Москва, 2002. С. 47-55

23. Сидоренко C.B., Козлов С.Н. Группа цефалоспоринов // Глава в книге: Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. Под редакцией ПС. Страчунского, Ю.Б. Белоусова, С.Н. Козлова. -Москва, 2002. С. 56-63

24. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Современная антимикробная химиотерапия. Руководство для врачей М.: Боргес, 2002. -432 с.

25. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины / М., Медиа Сфера, 1998.- 347 с.

26. Эйдельштейн М.В. Выявление ß-лактамаз расширенного спектра у грамотрицательных бактерий с помощью фенотипических методов // КМАХ. 2001. - Т. 3 (2). - С. 183-9

27. Abrahamsson К, Hansson S, Jodal U, Lincoln К. Staphylococcus saprophyticus urinary tract infections in children // Eur J Pediatr. 1993. -Vol 152.-P. 69-71

28. Adam D. Use of quinolone in pediatric patients // Rev Infect Dis. 1989. -Vol 11.-P. 1113-6

29. Altieri I. MF, Camarca M.A., Bock G.H. Pediatric urinary tract infections // Emerg Med Reports. 1998. - Vol. 19. - P. 1 -8

30. Anderson J.D., Adams M.A., Barrington J.C., Spence W.N., Sheperd C.A. Comparison of the epidemiology of bacterial resistance to mecillinam and ampicillin //Antimicrob Agents Chemother. 1977. - Vol. 10. - P.872-7

31. Anderson R. Management of lower urinary tract infections and cystitis // Urologic Clin North Am. 1999. - Vol. 26. - P. 729-35

32. Ansari B.M., Jewkes F., Davies S.G. Urinary tract infection in children. Part I: Epidemiology, natural history, diagnosis and management // J Infect. -1995.-Vol. 30.-P. 3-6

33. Arrieta A.C., Bradley J.S. Empiric use of cefepime in the treatment of serious urinary tract infections in children // Pediatr Infect Dis J. 2001. -Vol. 20. - 350-5

34. Ashkenazi S., Even-Tov S., Samra Z., et al. Uropathogens of various childhood populations and their antibiotic susceptibility // Pediatr Infect Dis J. 1991.-Vol. 10.-P. 742-6

35. Batisky D. Pediatric urinary tract infections // Pediatr Ann. 1996. - Vol. 25. - P. 269-76

36. Baumgarten M. Designing prevalence and incidence studies // Adv Wound Care. 1998. - Vol. 11. - P. 287-293

37. Bombardier C. Research challenges; overview of epidemiological study design // J Rheumatol. 1998. - Vol. 15 (Suppl. 17). - P. 5-8

38. Bottiger L.E., Westerholm B. Adverse drug reactions during treatment of urinary tract infections // Eur J Clin Pharmacol. 1977. - Vol. 11. - P. 43942

39. Bradley J.S., Faulkner K.L., Klaugman K.P. Efficacy, safety and tolerability of meropenem as empiric antibiotic therapy in hospitalized pediatric patients // Pediatr Infect Dis J. 1996. -Vol. 15. - P. 749-57

40. Brumfitt W., Hamilton-Miller J.M. Limitations of and indications for the use of co-trimoxazole // J Chemother.- 1994.- Vol. 6.- P. 3-11

41. Bush L.M., Johnson C.C. Ureidopenicillins and beta-lactam/beta-lactamase inhibitor combinations // Infect Dis Clin North Am. 2000. - Vol. 14. - P. 409-33

42. Michelow C., McCracken G.H. Antibacterial therapeutic agents // In: In Feigin R.D., Cherry J.D., Demmler G.J., Kaplan S.L.: Textbook of Pediatric Infectious Diseases, 5th ed., Saunders, 2004. P. 2987-3029

43. Cahen P., Honderlick P. Nitrofurans: a modern treatment for uncomplicated urinary infections // Pathol Biol (Paris). 2000. - Vol. 48. - P. 470-1

44. Chaban C., Montgomery J.M., Tolymat A., et al. Urinary tract infection in childhood // Infections in Medicine. 1996. - P. 314-21

45. Chalumeau M., Tonnelier S., d'Athis P., et al. Fluoroquinolone safety in pediatric patients: a prospective, multicenter, comparative cohort study in France // Pediatrics. 2003. - Vol. 111. - P. 714-9

46. Chambers S.T. Cystitis and urethral syndromes. In: J.Cohen, W.G. Powderly, Infectious Diseases, 2nd ed., 2004. P. 67.

47. Cheng T.O. On the use of "incidence" and "prevalence" // J Clin Epidemiol. -1998.-Vol. 51.-P. 365

48. Chisky V., Hullmann R. How save is ciprofloxacin in pediatrics? Worldwide clinical experience based on compassionate use // Advances Antimicrob Antineopl Chemother. 1992. - Vol. 11. P. 277-88

49. Comité de l'antibiogramme de la société française de microbiologie (CA-SFM): report 2003. Zone sizes and MIC breakpoints for non-fastidious organisms (http://www.sfm.asso.fr/).

50. Dagan R., Schlaeffer F. Parenteral fluoroquinolones (FQ) in children with life-treatening infections not responding to other antibiotics // Ibid. P.136.

51. Dagan R. Fluoroquinolones in pediatrics // Drugs. 1995. - Vol. 49. P. 4926

52. Davey P.G., Malek M., Dodd T., MacDonald T. Pharmacoeconomics and Drug prescribing. In: Avery's Drug Treatment. 4th ed. Ed by Speight T.M., Holford H.G., et al. 1997. - 393 p.

53. Daza R, Gutierrez J, Piedrola G. Antibiotic susceptibility of bacterial strains isolated from patients with community-acquired urinary tract infections // Int J Antimicrob Agents.- 2001.- Vol. 18.- P. 211-5

54. Downs S.M. Diagnostic testing strategies in childhood urinary tract infections // Pediatr Ann. 1999. - Vol. 28. - P. 670-6

55. Downs S.M. Technical report: Urinary tract infections in febrile infants and young children. The Urinary Tract Subcommittee of the American Academy of Pediatrics Committee on Quality Improvement // Pediatrics. 1999. -Vol. 103

56. Einarson T.R., Bergman U., Wiholm B.E. Principles and practice of pharmacoepidemiology // Avery's Drug Treat-ment / Ed. Speight T.M., Holford N.H.G. New Zealand: Adis International Limited; 1997. - P. 37192

57. Falagas M.E., Gorbach S.L. Practice Guidelines: Urinary tract infections // Infect Dis Clin Pract. 1995. - Vol. 4. - P. 241-5

58. Feld L.G. Urinary tract infections in childhood: definition, pathogenesis, diagnosis and management // Pharmacotherapy. 1991. - Vol. 11. - P. 326-35

59. Fluit A.C., Jones M.E., Schmitz F.J., et al. Antimicrobial resistance among urinary tract infection isolates in Europe: results from the SENTRY Antimicrobial Surveillance Programm 1997 // Antonie van Leeuwenhoek. -2000.-Vol. 77.-P. 147-52

60. Freeman J., Hutchison G.B. Prevalence, incidence and duration // Am J Epidemiol. 1980. - Vol. 112. - P. 707-23

61. Friedman G.D. Medical usage and abusage: "prevalence" and "incidence" II Ann Intern Med. 1976. - Vol. 84. - P. 502-4

62. Fujii R. The use of norfloxacin in children in Japan. The use of new quinolones in pediatric medicin // Advances Antimicrob Antineopl Chemother. 1992. - Vol. 11. - P. 219-32

63. Gorelick M.H., Shaw K.N. Screening test for urinary tract infection in children: a meta-analysis // Pediatrics. 1999. - Vol. 104(5).; http://www.pediatrics.Org/cqi/content/full/104/5/e54.

64. Guay D.R. An update on the role of nitrofurans in the management of urinary tract infections // Drugs. 2001. - Vol. 61. - P. 353-64

65. Gupta K., Hooton T.M., Stamm W.E. Increasing antimicrobial resistance and the management of uncomplicated community-acquired urinary tract infections //Ann Intern Med. 2001. - Vol. 135. - P. 41-50

66. Gupta K., Scholes D., Stamm W.E. Increasing Prevalence of Antimicrobial Resistance Among Uropathogens Causing Acute Uncomplicated Cystitis in Women // JAMA. 1999. - Vol. 281. - P. 736-8

67. Haller M., Brandis M., Berner R. Antibiotic resistance of urinary tract pathogens and rationale for empirical intravenous therapy // Pediatr Nephrol. 2004. Epub ahead of print.

68. Hampel B., Hullman R., Schmidt H. Ciprofloxacin in pediatrics: worldwide clinical experience based on compassionate use safety report // Pediatr Infect Dis J.- 1997. -Vol 16.-P. 127-9

69. Hartzema A.G. Pharmacoepidemiology its relevance to clinical practice // J Clin Pharm and Therapeutics. - 1992. - Vol. 17. - P. 73-4

70. Hartzema A.G., Porta M.S., Tilson H.H. Introduction to pharmacoepidemiology // Drug Intell Clin Pharm. 1987. - Vol. 21. - P. 739-40

71. Hartzema A.G., Porta M.S., Tilson H.H. Pharmacoepidemiology: an introduction. Cincinnati: Harvey Whitney Books, 1991. - 448 p.

72. Hellerstein S. Recurrent urinary tract infections in children // Pediatr Infect Dis J.-1982.-Vol. 1.-P. 271-81

73. Hellerstein S. Urinary tract infections // Ped Clin North Am. 1995. - Vol. 42.-P. 1433-57

74. Hennessy S. Postmarketing drug surveillance: an epidemiologic approach // Clinical Therapeutics 1998. - Suppl. 20. - P. 32-9

75. Herbst A.L., Ulfelder H., Poskanzer D.C. Adenocarcinoma of the vagina: association of maternal stilbestrol therapy with tumor appearance in young women // New Engl J M. 1971. - Vol. 284. - P. 878-81

76. Herr S.M., Wald E.R., Pitetti R.D., Choi S.S. Enhanced urinalysis improves identification of febrile infants ages 60 days and younger at low risk for serious bacterial illness // Pediatrics. 2001. - Vol. 108. - P. 866-71

77. Hessen M.T., Kaye D. Principles of selection and use of antibacterial agents. In vitro activity and pharmacology // Infect Dis Clin North Am. -2000. Vol. 14(2). - P. 265-79

78. Hoberman A., Chao H.P., Keller D.M., et al. Prevalence of urinary tract infection in febrile infants // J Pediatr. 1993. - Vol. 123. - P. 17-23

79. Hoberman A., Wald E.R., Penchansky L., et al. Enhanced urinalysis as a screening test for urinary tract infection // Pediatrics. 1993. - Vol. 91. - P. 1196-9

80. Hoberman A., Wald E.R., Reynolds E.A., Penchansky L., Charron M. Pyuria and bacteriuria in urine specimens obtained by catheter from young children with fever // J Pediatr. 1994. - Vol. 124. - P. 513-9

81. Hooper D.C. New uses for new and old quinolones and the challenge of resistance // Clin Infect Dis. 2000. - Vol. 30. - P. 243-54

82. Hooton T.M., Stamm W.E. Diagnosis and treatment of uncomplicated urinary tract infection // Infectious Disease Clinics of North America. 1997. -Vol. 11(3).-P. 551-81

83. Igari J., Shitara M., Shitara M., Yoshimoto K., Hayashi Y. Susceptibilities of uropathogenic bacteria to ampicillin, cefazolin, cefmetazole and gentamicin.

84. Nine-year survey of changing patterns of susceptibilities // Jpn J Antibiot. -1990.-Vol. 43.-P. 1530-7

85. Jacobson S.H., Hannson S., Jacobson B. Vesico-uteric reflux: occurence and long-term risks // Acta Paediatr Suppl. 1999. - Vol. 88. - P. 22-30

86. Jakobsson B., Jacobson S.H., Hjalmas K. Vesicoureteral reflux and other risk factors for renal damage: identification of high- and low-risk children // Acte Paediatr (Suppl). 1999. - Vol. 88. - P. 31-9

87. Jantunen M.E., Siitonen A., Koskimies O., et al. Predominance of class II papG allele of Escherichia coli in pyelonephritis in infants with normal urinary tract anatomy//J Infect Dis. 2000. - Vol. 181.-P. 1822-4

88. Jick H., Rodriguez L.A.G., Perez-Gutthann S. Principles of epidemiological research on adverse and beneficial drug effects // Lancet. 1998. - Vol. 352.-P. 1767-70

89. Jodal U., Hansson S. Urinary tract infection. In: Holliday M.A., Barratt M.B., Avner E.A., editors. Pediatric nephrology Baltimore: Williams and Wilkins; 1994.-P. 950-62

90. Johnson J.A., Bootman J.L. Drug-related morbidity and mortality. A cost-of-illness model // Arch Intern Med. 1995. - Vol. 155. - P. 1949-56

91. Kaas E.H. Bacteriuria and diagnosis of infections of the urinary tract // Arch Intern Med.-1957.-Vol. 100. P. 709-14

92. Kahlmeter G. An International Survey of the Antimicrobial Susceptibility of pathogens from Uncomplicated Urinary Tract Infections: the ECO-SENS Project // J Antimicrob. Chemother. 2003. - Vol 51. - P. 69-76

93. Kallenius G., Mollby R., Swensson S.B. et al. The pK antigen as receptor for hemagglutination of pyelonephritogenic Escherichia coli // FEMS Microbiol Lett. 1980. - Vol. 7. - P. 297

94. Karam D., Amgar A., Bourlioux P. Inhibition of bacterial adhesion of uropathogenic Escherichia coli strains by the urine of patients treated with nitroxoline // Pathol Biol (Paris). 1988. - Vol. 36. - P.452-5

95. Karlowsky J.A., Thornsberry C., Jones M.E., Sahm D.F. Susceptibility of antimicrobial-resistant urinary Escherichia coli isolates to fluoroquinolones and nitrofurantoin // Clin Infect Dis. 2003. - Vol. 36. - P. 183-7

96. Kubin R. Safety and efficacy of ciprofloxacin in paediatric patients: review // Infection. 1993. - Vol 21. - P. 413-21

97. Lau S.M., Peng M.Y., Chang F.Y. Resistance rates to commonly used antimicrobials among pathogens of both bacteremic and non-bacteremic community-acquired urinary tract infection // J Microbiol Immunol Infect. -2004. 37(3). - P. 185-91

98. Lawson D.H. Pharmacoepidemiology: a new discipline // BMJ (Clin Res Ed). 1984. - Vol. 289. - P. 940-1

99. Lazarou J., Pomeranz B., Corey P. Incidence of adverse drug reactions in hospitalized patients: a meta-analysis of prospective studies // JAMA. -1998.-Vol. 279.-P. 1200-5

100. Lee J.A.H., Draper P.A., Weatherall M. Prescribing in three English towns // Milbank Mem Fund Q. 1965. - Vol. 43. - P. 285-90

101. Lenti G, Pellegrini A, Pagano PG. Clinical use of the new penicillins in general medicine with particular regard to urinary infections // Minerva Med. 1965. - Vol. 56. - P. 3085-90

102. Liao J.C., Churchill B.M. Pediatric urine testing // Pediatr Clin North Am. -2001.-Vol. 48.-P. 1425-40

103. Lin D.S., Huang F.Y., Chiu N.C., et al. Comparision of hemocytometer leukocyte counts and standard urinalyses for predicting urinary tract infections in febrile infants // Pediatr Infect Dis J. 2000. - Vol. 19. - P. 223-7

104. Lin D.S., Huang F.Y., Lin C., et al. Urinary tract infections in febrile infants younger than eight weeks of age // Pediatrics. 2000. - Vol. 105. - e20

105. Lomberg L., Hellstrom M., Jodal U., et al. Virulence-associated traits in Escherichia coli causing first and recurrent episodes of urinary tract infection in children with or without vesicoureteral reflux // J Infect Dis. -1984.-Vol. 150.-P. 561-9

106. MacNeily A.E. Pediatric urinary tract infections: current controversies // Can J Urol. 2001. - Vol. 8(Suppl 1). - P. 18-23

107. Marild S., Jodal U. Incidence rate of first-line symptomatic urinary tract infection in children under 6 years of age // Acta Paediatr 1998 - Vol. 87.- P. 542-9

108. McBride W.G. Thalidomide and congenital abnormalities // Lancet. 1961. -Vol. 2. - P. 1358

109. McMahon A.D., McDonald T.M. Design issues for drug epidemiology // Br J Clin Pharmacol. 2000. - Vol. 50. - P. 419-25

110. I.Meade T.W. Prescribing of chloramphenicol in general practice // BMJ. -1967.-Vol. 1.-P. 671-4

111. Miller G.H., Sabatelli F.J., Naples L. The utilization of aminoglycoside resistance phenotypes for the determina tion of aminoglycoside resistance mechanisms. Schering Plough research institute. 1995. -43 p.

112. Miller J.M. Urine specimens // In: A Guide to Specimen Management in Clinical Microbiology. 1996. - P. 57-65

113. Mockenhaupt M., Schopf E. / Progress in Allergy and Clinical Immunology, vol. 4, Cancun (Mexico): proceedings of theXVIth International Congress of Allergology and Clinical Immunology, Cancun, Mexico, 1997. P. 352-60

114. Morgan M.G., McKenzie H. Controversies in the laboratory diagnosis of community-acquired urinary tract infection // Eur J Clin Microbiol Infect Dis.- 1993. Vol. 12. - P. 491-504

115. NCCLS: Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Test for Bacteria That Grow Aerobically; Approved Standart, 6th ed. 2002. - Vol. 20. - P. 1-45

116. Nelson D.S., Gurr M.B., Schunk J.E. Management of febrile children with urinary tract infections//Am J Emerg Med. 1998. - Vol. 16.-P. 643-7

117. Nelson R. Drug safety, pharmacoepidemiology, and regulatory decisionmaking // Drug Intel! Clin Pharm. 1988. - Vol. 22. - P. 336-44

118. Pape L., Gunzer F., Ziesing S., Pape A., Offner G., Ehrich J.H. Bacterial pathogens, resistance patterns and treatment options in community acquired pediatric urinary tract infection // Klin Paediatr. 2004. - Vol. 216(2).-P. 83-6

119. Paulus W.E. Pharmacotherapy in pregnancy // Ther Umsch. 1999. - Vol. 56. - P. 602-7

120. Perri M.B., Hershberger E., lonescu M., Lauter C., Zervos M.J. In vitro susceptibility of vancomycin-resistant enterococci (VRE) to fosfomycin // Diagn Microbiol Infect Dis. 2002. - Vol. 42. - P. 269-71

121. Pezzlo M. Urine Culture Procedures. In: Isenberg H.D., editor. Clinical Microbiology Procedures. 1992. - 1.17.6-1.17.7

122. Plachter N.B, Schulman S.L., Canning D.A. Identification and management of urinary tract infection in the preschool child // J Pediatr Health Care. -1999.-Vol. 13.-P. 268-72

123. Porta M.S., Hartzema A.G. The contribution of epidemiology to the study drugs// Drug Intell Clin Pharm. 1987. - Vol. 21. - P. 741-7

124. Porter I.A., Brodie J. Boric acid preservation of urine samples // BMJ. -1969.-Vol. 2.-P. 353-5

125. Principi N. Corda R., Bassetti D., et al. Fosfomycin trometamol versus netilmicin in children's lower urinary tract infections // Chemotherapy. -1990.-Vol. 36 (Suppl 1).-P. 41-5.

126. Ray W.A. Pharmacoepidemiology: is ignorance bliss? // J Clin Res Drug Dev. 1998. - Vol. 2. - P. 67-74.

127. Roberts A.P., Robinson R.E., Beard R.W. Some factors affecting bacterial colony counts in urinary infection // BMJ. 1967. - P. 400-3

128. Robinson M.J., Pash J., Grimwade J., Campbell J. Fetal warfarin syndrome //Med J Aust. 1978. - Vol. 1.-P. 157.

129. Roujeau J.C., Kelly J.P., Naldi L. e.a. Medication use and the risk of Stevens-Johnson syndrome or toxic epidermal necrolysis // N Engl J Med.-1995,-Vol. 333.- P. 1600-7

130. Roujeau J.C., Stern R.S. Severe adverse cutaneous reactions to drugs // N Engl J Med. 1994.-Vol. 331. - P.1272-85

131. Rushton H.G. Urinary tract infections in children // Pediatr Urol. 1997. -Vol.44.-P. 1133-69

132. Sackett D.L., Rosenberg W.M., Gray J.A., Haynes R.B., Richardson W.S. Evidence based medicine: what it is and what it isn't // BMJ. 1996. - Vol. 312.-P. 71-2

133. Schaad U.B. Use of the quinolones in pediatrics // In: Andriole V.T., editor. The Quinolones. 2nd ed. New York: Academic Press. 1998. - P. 351-67

134. Schaad U.B., Wedgwood J., Kraemer R. Efficacy and safety of ciprofloxacin in pediatric patients with cystic fibrosis II Proceedings of the 2nd International Symposium on new Quinolones; Genewa, Switzerland. -1988, August25-27.-P. 139

135. Schaeffer A.J. The expanding role of fluoroquinolones //Am J Med. 2002. -Vol. 113.-P. 45S-54S

136. Schlager T.A., Ashe K.M., Hendley J.O. The ability of periurethral Escherichia coli to grow in a voiding system is a key for the dominance of E-coli cystitis // Microb Pathogenesis. 1997. - Vol. 22. - P. 235^0

137. Schutz W. Treatment of uncomplicated urinary tract infections. Effectiveness and tolerance of sultamicillin compared with amoxicillin/clavulanic acid // Fortschr Med. 1990. - Vol. 108. - P. 365-8

138. Shapiro E.D. Infections of the urinary tract // Pediatr Infect Dis J. 1992. -Vol 11.-P. 165-8

139. Sharief N., Hameed M., Petts D. Use of rapid dipstick tests to exclude urinary tract infection in children // British Journal of Biomedical Science. -1998. Vol. 55(4). - P. 242-6

140. Sheehan R.E., Wells A.U., Milne D.G., Hansell D.M. Nitrofurantoin-induced lung disease: two cases demonstrating resolution of apparently irreversible CT abnormalities // J Comput Assist Tomogr. 2000. - Vol. 24. - P. 259-61

141. Shrestha N.K., Tomford J.W. Fosfomycin: A Rewiew // Infectious Diseases in Clinical Practice. 2001. - Vol. 10. - P. 255-260

142. Siegel S., Siegel B., Sokoloff B. Z. Urinary infection in infants and preschool children: five year follow-up // Am J Dis Child. 1980. - Vol. 134. - P. 369-72

143. Smellie J.M. The intravenous urogramm in the detection and evaluation of renal damage following urinary tract infection // Ped Nephrol. 1995. - Vol. 9.-P. 213-20

144. Smellie J.M., Hodson S.J., Edwards D., et al. Clinical and radiological features of urinary tract infection in childhood // Br Med J. 1964. - Vol. 2. -P. 1222-6

145. Speight T.M., Nicholas H.G. Holford Drug Treatment, 4th Edition. Maiden, MA: Blackwell Science for Adis ln-ternational, Auckland NZ, 1997. - 1852 P

146. Spitzer W.O., Lewis M.A., Heinemann L.A.J., e.a. Third generation oral contraceptives and risk of venous thromboembolic disorders: an international case-control study// BMJ. 1996. - Vol. 312. - P. 83-8

147. Stahlmann R., Forster C., Vansickle D.V. Quinolones in children Are concerns over arthropathy justified? // Drug Saf. - 1993. Vol. 9. - 397-403

148. Strom B.L. What is pharmacoepidemiology? // Pharmacoepidemiology / Ed. Strom B.L. New York: John Wiley & Sons, Inc.; 1994. - P. 3-15

149. The management of urinary tract infection in children // Drug Ther Bull.1997.-Vol. 35.-P. 65-9

150. The Rational Use of Drugs. Reports of the Conference of Experts, Nairobi, Nov. 25-29,1985. Geneva, World Health Organization, 1987.

151. Tichacek B. Epidemiologic methods and their application // Cesk Epidemiol Mikrobiol Imunol. 1989. - Vol. 38. - P. 129-136

152. Tilson H.H. Pharmacoepidemiology: the future // Drug Intell Clin Pharm. -1988.-Vol. 22.- P. 416-21

153. To T., Agha M., Dick P.T., Feldman W. Cohort study on circumcision of newborn boys and subsequent risk of urinary tract infection // Lancet1998.-Vol. 352.-P. 1813-6

154. Tran D., Muchant D.G., Aronov S.C. Short-course versus conventional length antimicrobial therapy for uncomplicated lower urinary tract infections in children: A meta-analysis of 1279 patients // J Pediatr. 2001. - Vol. 139. - P. 93-9

155. Urquhart J. Role of pharmacoepidemiology in drug devel-opment // Int J Clin Pharm, Ther and Toxicol. 1992. - Vol. 30. - P. 456-8

156. Vaisanen-Rhen V., Elo J., Vaisanen E.,. et al. P-fimbriated clones among uropathogenic Escherichia coli strains // Infect Immun. 1984. - Vol. 43. -P. 149

157. Van Boxtel C.J. Wang G. Some observations on pharmacoepidemiology in Europe // Nethelands J Med. 1997. - Vol. 51. - P. 205-2

158. Vu-Thien H. Antibiotic sensitivity to isolated bacteria in pediatric urinary tract infections // Arch Pediatr. 1998. - Vol. 5 (Suppl 3). - P. 266-8

159. Wald E.R. Cystitis and Pyelonephritis. // In Feigin R.D., Cherry J.D., Demmler G.J., Kaplan S.L.: Textbook of Pediatric Infectious Diseases, 5th ed., Saunders, 2004. P. 851-4

160. Wald E.R. Urinary tract infections: issue of diagnosis, treatment, imaging and follow-up. Presented at the American Academy of Pediatrics 2003 National Conference and Exhibition. Oct 30 Nov 5, 2003. New Orleans.

161. Walker G.J.A., Hogerzeil H.V., Sallami A.O., et al. Evaluation of rational drug prescribing in Democratic Yemen // Soc Sci Med. 1990. - Vol. 31. -P. 823-8

162. Wan Po A. L. Evidence-Based Pharmacotherapy // The Pharmaceutical Journal. 1996. - Vol. 256. - P. 308-12

163. Ward T.T., Jones S.R. Genitourinary Tract Infections. In: E. Reese, F.B. Robert: Practical Approach to Infectious Diseases, 4th ed., 1996. P. 16329

164. Wemeau L, Mazeman E, Stankowiak C. Clinical trials of ampicillin in urology// Gaz Med Fr. 1966. - Vol. 73. - P. 132-7

165. White T.J. Counting the cost of drug-related adverse events // Pharmacoeconomics. 1999. - Vol. 15. - P. 445-58

166. Wilson A.P., Gruneberg R.N. Ciprofloxacin: 10 years of clinical experience. Safety and paediatric use. Oxford: Maxim Medical; 1997. p. 187-202

167. Wilson-Davis K. Study design and the use of statistics in drug use research // Handbook of Drug Use Research Methodology / Ed. McGavock H.

168. Newcastle: The United Kingdom Drug Utilization Research Group, 2000. -P. 36-55

169. Winberg J., Andersen H.J, Bergstrom T., et al. Epidemiology of symptomatic urinary tract infection in childhood // Acta Paediatr Scand (Suppl.). 1974. - Vol. 252. - P. 1-20

170. Winberg J., Bergstron T., Jacobsson B. Morbidity, age and sex distribution: recurrences and renal scarring in symptomatic urinary tract infection in childhood // Kidney Int Suppl. 1975. - Suppl. 3. - P. 101-6

171. Wiswell T.E., Hachey W.E. Urinary tract infections and the uncircumcised state: an update // Clin Pediatr. 1993. - Vol. 32. - P. 130-4

172. World Health Organization Expert Committee. The selection of essential drugs. Geneva: World Health Organization, 1977.

173. Wright S.W., Wrenn K.D., Haynes M.L. Trimethoprim-sulfamethoxazole resistance among urinary coliform isolates // J Gen Intern Med. 1999. -Vol. 14.-P. 606-9

174. Yamamoto S., Terai A., Yuri K., Kurazono H., Takeda Y., Yoshida O. Detection of urovirulence factors in Escherichia coli by multiplex polymerase chain reaction // FEMS Immunol Med Microbiol. 1995. - Vol. 12.-P. 85-90