Оптимизация антибактериальной терапии острого неосложненного цистита на основе данных фармакодинамики, клинической эффективности и фармакоэпидемиологии антимикробных препаратов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Малев, Игорь Викторович

• Малев, Игорь Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Малев, Игорь Викторович

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

НАЗВАНИЯ МИКРООРГАНИЗМОВ

ВВЕДЕНИЕ

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Практическая ценность работы

Основные положения, выносимые на защиту

Внедрение результатов в практику

Апробация

Публикации

Объем и структура диссертации

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. Инфекции мочевыводящих путей

1.1 Введение

1.2 Распространенность и факторы риска ОНЦ

1.3 Этиология внебольничных ИМП

1.3.1 Неосложненные ИМП

1.3.2 Осложненные ИМП

1.4 Антибиотикорезистентность уропатогенной E.coli, выделенной от пациентов с ОНЦ, к наиболее часто применяемым пероральным антибиотикам

1.4.1 Резистентность уропатогенной E.coli к ß-лактамным антибиотикам

1.4.2 Резистентность уропатогенной E.coli к фторированным хинолонам

1.4.3 Резистентность уропатогенной E.coli к сульфаниламидам

1.4.4 Резистентность уропатогенной E.coli к нитрофуранам и фосфомицину

1.5 Динамика антибиотикорезистентности уропатогенной

Е. coli к антибактериальным препаратам

1.6 Сравнение эффективности препаратов первой линии для терапии ОНЦ

1.6.1 Фторированные хинолоны и фосфомицин

1.6.2 Фторированные хинолоны и ко-тримоксазол

1.6.3 Фторированные хинолоны и нитрофурантоин

1.7 Использование данных по антибиотикорезистентности уропатогенов при выборе антимикробной терапии ОНЦ

1.8 Оценка потребления антимикробных препаратов и ее влияние на резистентность микроорганизмов

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2 . МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Микробиологическое исследование

2.2 Клиническое исследование

2.3 Анализ назначений антимикробной терапии у пациентов с ОНЦ врачами-терапевтами

2.4 Изучение потребления антибиотиков

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ОНЦ ЗА ПЕРИОД 1998-2008 ГГ.

3.1 Структура возбудителей ОНЦ

3.2 Динамика антибиотикорезистентности уропатогенной E.coli, выделенной от пациентов с ОНЦ, в г. Смоленске за период 1998-2008 гг.

ГЛАВА 4 . ДИНАМИКА АМБУЛАТОРНОГО ПОТРЕБЛЕНИЯ

ФТОРХИНОЛОНОВ В Г. СМОЛЕНСКЕ

4.1 Изучение потребления фторхинолонов путем анализа назначения антибактериальной терапии ОНЦ в г. Смоленске за период 1999-2008 гг.

4.2 Изучение амбулаторного потребления фторхинолонов за период 1998-2008 гг. в г. Смоленске путем анализа негоспитальных продаж в аптечных учреждениях

ГЛАВА 5. СРАВНЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ НОРФЛОКСАЦИНА И ФОСФОМИЦИНА ПРИ ОСТРОМ НЕОСЛОЖНЕННОМ ЦИСТИТЕ В УСЛОВИЯХ РОСТА РЕЗИСТЕНТНОСТИ УРОПАТОГЕННОЙ Е . COLI К ФТОРХИНОЛОНАМ

5.1 Описание исследуемой популяции

5.2 Сравнительная эффективность

5.3 Сравнительная безопасность норфлоксацина в дозе 400 мг 2 р/с и фосфомицина в дозе 3 г. однократно у пациентов с ОНЦ

ГЛАВА 6. Обсуждение и заключение

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация антибактериальной терапии острого неосложненного цистита на основе данных фармакодинамики, клинической эффективности и фармакоэпидемиологии антимикробных препаратов»

Актуальность темы

Инфекции мочевыводящих путей (ИМП) относятся к числу наиболее распространенных инфекций, встречающихся как в практике врачей амбулаторного профиля, так и в госпитальной практике. Распространенность ИМП в России составляет около 1000 случаев на 100000 населения и имеет тенденцию к росту[4].

Наиболее частыми заболеваниями являются острый неосложненный цистит (ОНЦ), острый пиелонефрит (ОП) и хронический пиелонефрит (ХП). Частота возникновения ОЦ довольно высока и, например, для женщин в возрасте 20-40 лет составляет 25-35% [84]. Распространенность ОЦ в России, по расчетным данным, 26-36 млн. случаев в год [4]. В США ОЦ ежегодно является причиной 7 млн. обращений к врачу [79] . Пиелонефрит остается самым частым заболеванием почек во всех возрастных группах населения [2] .

Значение ИМП обусловлено не только медицинскими, но и социальными и экономическими факторами. Это определяется тем, что заболевание возникает внезапно, преимущественно у здоровых трудоспособных женщин [97]. Ежегодно в США для лечения неосложненных инфекций мочевых путей (НИМП) у молодых женщин затрачивается около 1 млрд. долларов [7 9].

ИМП представляют собой актуальную клиническую проблему в связи с их широкой распространенностью, опасностью развития осложнений, нередко тяжелого течения. Поэтому вопросам диагностики и рациональной фармакотерапии этих заболеваний уделяется особое внимание [8] .

Основу терапии ИМП составляют антибактериальные препараты, которым присущ целый ряд уникальных особенностей, затрудняющих их рациональное назначение. Выбор антимикробных препаратов при ИМП носит многофакторный характер и определяется не только различиями в спектре возбудителей и уровнем антибиотикорезистентности в данном регионе, но и особенностями системы здравоохранения, маркетинговой политики фармацевтических компаний, доступных источников информации о лекарственных средствах, а также от уровня профессиональной подготовки практикующих врачей-урологов [6] .

Необходимым этапом оптимизации терапии ИМП является анализ особенностей назначения практикующими врачами антибиотиков для лечения амбулаторных форм ИМП. Его актуальность обусловлена тем, что нерациональная фармакотерапия ИМП является не только медицинской (рост заболеваемости, рецидивирование) и экономической (рост затрат на оказание медицинской помощи, увеличение сроков временной нетрудоспособности) проблемой, но и серьезной социальной (ухудшение качества жизни) и экологической проблемой (рост резистентности микроорганизмов в связи с нерациональным применением антибиотиков). В свою очередь полученные данные позволят выделить основные ошибки при проведении антибиотикотерапии ИМП и наметить основные пути их устранения [27].

Актуальным является изучение структуры возбудителей ИМП у амбулаторных больных и их устойчивости к наиболее часто используемым антибиотикам в различных регионах России. Полученные в ходе исследования данные о структуре возбудителей ИМП позволят оценить уровень резистентности микроорганизмов к применяемым антибактериальным препаратам, рациональность применяющихся режимов терапии и выработать предложения по повышению их эффективности и безопасности [б].

Таким образом, системный подход, заключающийся в обобщении микробиологических, фармакоэпидемиологических данных, позволит создать современные доказательно обоснованные клинические рекомендации по рациональному выбору антибиотиков при амбулаторных формах ИМП.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

На основании анализа данных фармакодинамики и фармакоэпидемиологии антимикробных препаратов разработать подходы к оптимизации терапии острого неосложненного цистита и оценить клиническую и микробиологическую эффективность предложенных режимов антибактериальной терапии.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить динамику антибиотикорезистентности уропатогенной E.coli, выделенной при остром неосложненном цистите в г. Смоленске к ампициллину, ко-амоксиклаву, цефуроксиму, цефиксиму, норфлоксацину, ципрофлоксацину, левофлоксацину, ко-тримоксазолу, нитрофурантоину, фосфомицину. Выделить препараты, к которым отмечается рост устойчивости.

2. Изучить особенности назначения антимикробных препаратов при остром неосложненном цистите врачами амбулаторно-поликлинических учреждений г. Смоленска и выделить группу наиболее часто назначаемых препаратов.

3. Проанализировать объем и динамику амбулаторного потребления системных фторхинолонов в г. Смоленске, выделить препараты, имеющий наибольший объем потребления.

4. Установить возможную корреляцию между изменениями уровня потребления системных фторхинолонов в г. Смоленске и динамикой резистентности уропатогенной E.coli, выделенной от пациентов с острым неосложненным циститом к фторхинолонам.

5. Изучить клиническую и микробиологическую эффективность фторхинолонов при остром неосложненном цистите в регионе с 10% уровнем распространенности фторхинолонрезистентной уропатогенной Е.coli и оценить возможность применения фторхинолонов в качестве препаратов выбора.

6. Сравнить клиническую и микробиологическую эффективность коротких курсов фторхинолонов в сравнении с одной дозой фосфомицина трометамола при остром неосложненным цистите в регионе с 10% уровнем распространенности фторхинолонрезистентной уропатогенной E.coli.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

В ходе исследования впервые: выявлен устойчивый рост резистентности к фторхинолонам уропатогенной E.coli, выделенной от пациентов с острым неосложненным циститом, в г. Смоленске за период 19982008 гг.

- получены данные о наличии корреляции между ростом амбулаторного потребления фторхинолонов в регионе и увеличением частоты выделения при остром неосложненном цистите уропатогенных штаммов E.coli, резистентных к ципрофлоксацину. впервые показано сохранение клинической и микробиологической эффективности норфлоксацина при остром неосложненном цистите в условиях 10% распространенности в популяции ципрофлоксацинрезистентных уропатогенных штаммов E.coli.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ

1. Результаты изучения структуры возбудителей острого неосложненного цистита позволили внести рекомендации по мониторингу антибиотикорезистентности возбудителей ИМП в г. Смоленске.

2.Согласно данным по изучению резистентности основных возбудителей, определены наиболее активные антимикробные препараты для терапии острого неосложненного цистита в г. Смоленске.

3.Разработаны предложения по оптимизации эмпирической антимикробной терапии острого неосложненного цистита для регионов, в которых отмечается невысокий (^10%) уровень устойчивости уропатогенной Е.coli к фторхинолонам.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1.Фторхинолоны являются группой антимикробных препаратов, к которым отмечается устойчивый рост резистентности уропатогенной Е.coli, выделенной у пациентов с острым неосложненным циститом в г. Смоленске с 1998 г. по 2008 г. с 1,3% до 10%.

2.Существует корреляция между увеличением объема потребления системных фторхинолонов в амбулаторных условиях, и ростом уровня резистентности уропатогенной E.coli, выделенной от пациентов с острым неосложненным циститом, к фторхинолонам. 3. При невысоком уровне резистентности уропатогенной E.coli в регионе (^10%) к фторхинолонам эта группа антимикробных препаратов сохраняет микробиологическую и клиническую эффективность при остром неосложненном цистите.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ В ПРАКТИКУ

Результаты исследования внедрены в работу МЛПУ поликлиника №3 г. Смоленска, ОГУЗ Смоленская областная клиническая больница, НУЗ отделенческая больница станции Смоленск ОАО РЖД. Основные положения работы введены в лекционный курс, семинарские и практические занятия, а также используются при проведении циклов последипломного образования на кафедре управления и экономики фармации ГОУВПО СГМА Росздрава.

АПРОБАЦИЯ

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на симпозиуме «Hot topics in urinary tract infections», 24-26 января (2003), Будапешт, Венгрия, 23-ем международном конгрессе по химиотерапии, Дурбан, Южная Африка, 7-9 июня (2003), совместном заседании сотрудников кафедры клинической фармакологии, урологии и НИИ антимикробной химиотерапии ГОУВПО СГМА (2009), 19-ом Европейском конгрессе клинической микробиологии и инфекционных заболеваний, Финляндия, Хельсинки (2009).

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 13 научных работ, из них в центральных научных изданиях - 13, в том числе 4 в журналах, входящих в перечень рекомендуемых ВАК, и 1 статья в зарубежных научных изданиях.

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы,

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Малев, Игорь Викторович

выводы

1. Установлено, что с 1998 г. по 2008 г. в г. Смоленске отмечается рост резистентности уропатогенной E.coli, выделенной у пациентов с ОНЦ, к фторхинолонам. Частота выделения ципрофлоксацинрезистентных штаммов в 1998, 2001, 2005 и 2008 годах составила 1,3%, 4,3%, 7,5% и 10%, соответственно. За период с 1998 г. по 2008 МПК90 ципрофлоксацина в отношении уропатогенной E.coli увеличилась с 0,0625 до 6,4 мг/мл. Не выявлено устойчивого роста резистентности уропатогенной Е.coli к другим классам антибиотиков.

2. Установлено, что на протяжении 1999-2008 гг. наиболее назначаемым классом антибактериальных препаратов для терапии ОНЦ в г. Смоленске являлись фторхинолоны, частота их назначений увеличилась за период наблюдения с 49,1% в 1999-2000 гг. до 76,7% в 2008 г.

3. По данным анализа объемов розничных негоспитальных продаж региональных сетей аптек «Смоленск-Фармация» и «Полифарм» за период 1998-2008 гг., выявлено увеличение уровня потребления системных фторхинолонов в амбулаторной практике на 0,49 DID.

4. Выявлено наличие корреляции (коэффициент корреляции -0,85) между увеличением объема потребления системных фторхинолонов в г. Смоленске за период 1998-2008 гг., и ростом уровня резистентности уропатогенной Е.coli, выделенной от пациентов с ОНЦ, к ципрофлоксацину.

5. Показано, что в регионе с 10% уровнем резистентности уропатогенной Е.coli к фторхинолонам, назначение норфлоксацина 0,4 г 2 раза в сутки в течение 3 дней при ОНЦ позволяет достичь эрадикации возбудителя в 100% случаев к 5 дню терапии и клинического выздоровления в 95% случаев к 10 дню терапии, что позволяет рассматривать этот препарат в качестве одного из антибиотиков выбора при ОНЦ.

В регионе с 10% уровнем резистентности уропатогенной E.coli к фторхинолонам, эффективность норфлоксацина 0,4 г 2 раза в сутки в течение 5 дней и фосфомицина трометамола 3,0 г однократно при ОНЦ достоверно не отличаются. Частота эрадикации возбудителей на 5, 10 и 28 сутки после назначения терапии достоверно не отличались, и составляли - 100% и 95,8%, 95,2% и 90,5%, 95,2% и 100%, в группах пациентов, получавших норфлоксацин и фосфомицин, соответственно.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При планировании микробиологических исследований по изучению профиля резистентности возбудителей ОНЦ целесообразно, прежде всего, мониторировать динамику резистентности уропатогенной E.coli к фторхинолонам. В регионах с невысокой распространенностью фторхинолонорезистентной уропатогенной E.coli 10%), возможно использование в качестве препаратов выбора при ОНЦ фторхинолонов с преимущественно почечным выделением (ципрофлоксацина, левофлоксацина и др.).

При выборе антимикробных препаратов для включения в региональные формуляры в том числе и в регионах с невысокой распространенностью фторхинолонрезистентной уропатогенной E.coli 10%) необходимо принимать во внимание факт равной клинической и микробиологической эффективности коротких курсов фторхинолонов норфлоксацин) и однократного применения фосфомицина трометамола.

Для сдерживания роста резистентности среди внебольничных возбудителей ИМП к фторхинолонам оправдано реализовать меры по запрету безрецептурного отпуска фторхинолонов, а также образовательные мероприятия среди врачей и фармацевтических работников по ограничению использования фторхинолонов, прежде всего ципрофлоксацина, в амбулаторной практике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Малев, Игорь Викторович, 2011 год

1. Москве / Рафальский В.В., Рохликов И.М., Страчунский Л.С. // Урология.- 2007.- №5.- С. 18-23.

2. Резистентность возбудителей амбулаторных инфекций мочевыводящих путей по данным многоцентровых микробиологических исследований UTIAP-I и UTIAP-II / Рафальский В. В. и др. // Урология.- 2 004.- №2.- С. 13-17 .

3. Рафальский В.В. Этиологическая структура возбудителей осложненных ИМП в России / Рафальский В.В., Шевелев А.Н., Деревицкий А.В. // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия.- 2007.- №9.- С. 44.

4. Рохликов И.М. Клинико-микробиологическая и фармакоэпидемиологическая характеристика внебольничных инфекций мочевыводящих путей в г. Москве: дисс. канд. мед. наук. / Рохликов И.М.; Смоленская гос. мед. акад. Смоленск, 2006,- 196 с.

5. Тиктйнский О.Л., Калинина С.Н. Пиелонефриты / Тиктинский О.Л., Калинина С.Н. С.-Петербург: Медиа пресс, 1996.- 240 с.

6. Akram М. Etiology and antibiotic resistance patterns of community-acquired urinary tract infections in JNMC hospital Aligarh, India / Akram M., Shahid M., Khan A. U. // Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob. 2007. -Vol. 6. - P. 4.

7. Al-Tawfiq J.A. Increasing antibiotic resistance among isolates of Escherichia coli recovered from inpatients and outpatients in a Saudi Arabian hospital / Al-Tawfiq J.A. // Infect. Control Hosp. Epidemiol. 2006. - Vol. 27. P. 748-753.

8. Al-Tawfiq J.A. Antimicrobial susceptibility pattern of bacterial pathogens causing urinary tract infections ina Saudi Arabian hospital / Al-Tawfiq J.A., Anani A.A. // Chemotherapy. 2009. - V. 55. - P. 127-131.

9. Bean D.C. Antimicrobial resistance in community and nosocomial Escherichia coli urinary tract isolates, London 2005-2006 / Bean D.C., Krahe D., Wareham D.W. // Ann. Clin. Microbiol. Antimicrob. 2008. - V. 7. P. 13.

10. Boerema J.B. Fosfomycin trometamol in a single dose versus norfloxacin for seven days in the treatment of uncomplicated urinary infections in general practice / Boerema J.B., Willems F.T. // Infection. 1990. - V. 18. - Suppl. 2. - P. 80S-88S.

11. Chapman S.T. Prescribing in pregnancy. Bacterial infections in pregnancy / Chapman S.T. // Clin. Obstet. Gynaecol. 1986. - V. 13. - P. 397-416.

12. Antimicrobial resistance stratified by risk factor among Escherichia coli strains isolated from the urinary tract at a rural clinic in central India / Chatter jee B. et al. . // Indian J. Med. Microbiol. -2009. V. 27. - P. 329-334.

13. Clinical and Laboratory Standards Institute. Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; seventeenth informational supplement. // CLSI document ml00-sl7. 940 West Valley Road, Suite 1400,

14. Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, Clinical and Laboratory Standards Institute, 2007.

15. Cunningham F.G. Urinary tract infections complicating pregnancy / Cunningham F.G., Lucas M.J. // Baillieres Clin. Obstet. Gynaecol. 1994. - V. 8. - P. 353-373.

16. Population-based epidemiologic analysis of acute pyelonephritis / Czaja C.A. et al. // Clin. Infect. Dis. 2007. - V. 45. - P. 273-280.

17. Dhingra K.R. A case of complicated urinary tract infection: Klebsiella pneumoniae emphysematous cystitis presenting as abdominal pain in the emergency department / Dhingra K.R. // West J. Emerg. Med. 2008. V. 9. - P. 171-173.

18. Correlation between antibiotic prescription and decreased antimicrobial resistance in the health area of Zamora / Diaz A. et al. // Enferm. Infecc. Microbiol. Clin. 2009. - V. 27. - P. 153-159.

19. Urinary tract infection and adverse outcome of pregnancy / Dimetry S.R. et al. . // J. Egypt. Public Health Assoc. 2007. - V. 82. - P. 203-218.

20. Women's quality of life is decreased by acute cystitis and antibiotic adverse effects associated with treatment / Ernst E.J. et al. . // Health Qual. Life Outcomes. 2005. - V. 3. - P. 45.

21. European surveillance of antimicrobial consumption (ESAC): Outpatient quinolone use in Europe / Ferech M. et al. // J. Antimicrob. Chemother. 2006. - V. 58.- P. 423-427.

22. Fihn S.D. Clinical practice. Acute uncomplicated urinary tract infection in women / Fihn S.D. // N. Engl. J. Med. 2003. - V. 349. - P. 259-266.

23. Foxman B. Epidemiology of urinary tract infections: Incidence, morbidity, and economic costs / Foxman B. // Am. J. Med. 2002. - V. 113. - P. 5-13.

24. Foxman B. Epidemiology of urinary tract infections: Transmission and risk factors, incidence, and costs / Foxman B., Brown P. // Infect. Dis. Clin. North. Am. -2003. V. 17. - P. 227-241.

25. Foxman B. Epidemiology of urinary tract infection: Ii. Diet, clothing, and urination habits / Foxman B., Frerichs R.R. // Am. J. Public Health. 1985. - V. 75.- P. 1314-1317.

26. Gillenwater J.Y. Inflammatory diseases of the bladder / Gillenwater J.Y. // In Adult and pediatric urology / Sant G.R., editor, Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2002. - P. 725-740.

27. Antimicrobial susceptibility of clinical Escherichia coli isolates from uncomplicated cystitis in women over a 1-year period in Spain / Gobernado M. et al. . // Rev. Esp. Quimioter. 2007. - V. 20. - P. 68-76.

28. Griebling T.L. Urinary tract infection in women / Griebling T.L. // In Urologic diseases in America /1.twin M.S., Saigal C.S. editors, Washington, D.C.: US Government Publishing Office, 2004. - P. 153-183.

29. Uncomplicated urinary tract infections. Bacterial findings and efficacy of empirical antibacterial treatment / Grude N. et al. // Scand. J. Prim. Health Care. 2005. V. 23. - P. 115-119.

30. Guay D.R. Contemporary management of uncomplicated urinary tract infections / Guay D.R. // Drugs. 2008. - V. 68. - P. 1169-1205.

31. Guibert J. Uncomplicated urinary tract infections: Lomefloxacin versus trimethoprim/sulphamethoxazole / Guibert J., Capron M.H. // J. Int. Med. Res. 1992. -V. 20. - P. 467-474.

32. Gupta K. Increasing antimicrobial resistance and the management of uncomplicated community-acquired urinary tract infections / Gupta K., Hooton T.M., Stamm W.E. // Ann. Intern. Med. 2001. - V. 135. - P. 41-50.

33. Gupta K. Increasing prevalence of antimicrobial resistance among uropathogens causing acute uncomplicated cystitis in women / Gupta K., Scholes D., Stamm W.E. // JAMA. 1999. - V. 281. - P. 736-738.

34. Gupta K. Outcomes associated with trimethoprim/sulphamethoxazole (tmp/smx) therapy in tmp/smx resistant community-acquired UTI / Gupta K., Stamm W.E. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2002. - V. 19. - P. 554-556.

35. Gupta V. Antibiotic resistance pattern in uropathogens / Gupta V., Yadav A., Joshi R.M. // Indian. J. Med. Microbiol. 2002. - V. 20. - P. 96-98.

36. Hammerum A.M. Human health hazards from antimicrobial-resistant Escherichia coli of animal origin / Hammerum

37. A.M., Heuer O.E. // Clin. Infect. Dis. 2009. - V. 48. - P. 916-921.

38. Hedman P. Urinary tract infections caused by Staphylococcus saprophyticus. A matched case control study / Hedman P., Ringertz O. // J. Infect. 1991. -V. 23. - P. 145-153.

39. Comparison of ciprofloxacin and co-trimoxazole in the treatment of uncomplicated urinary tract infection in women / Henry N.K. et al. . // J. Antimicrob. Chemother. 1986. - V. 18. - Suppl. D. - P. 103-106.

40. Ofloxacin versus trimethoprim-sulfamethoxazole for treatment of acute cystitis / Hooton T.M. et al. . // Antimicrob. Agents Chemother. 1989. - V. 33. - P. 1308-1312.

41. A prospective study of risk factors for symptomatic urinary tract infection in young women / Hooton T.M. et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - V. 335. - P. 468-474.

42. Hooton T.M. Diagnosis and treatment of uncomplicated urinary tract infection / Hooton T.M., Stamm W.E. // Infect. Dis. Clin. North. Am. 1997. - V. 11. - P. 551-581.

43. Hug B.L. Nosocomial urinary tract infection in adults / Hug B.L., Fluckiger U., Widmer A.F. // Internist (Berl.). 2006. - V. 47. - P. 1151-1162.

44. Recurrence of urinary tract infection in a primary care setting: Analysis of a 1-year follow-up of 179 women / Ikaheimo R. et al. // Clin. Infect. Dis. 1996. - V. 22. - P. 91-99.

45. Iravani A. Comparative, double-blind, prospective, multicenter trial of temafloxacin versus trimethoprim-sulfamethoxazole in uncomplicated urinary tractinfections in women / Iravani A. // Antimicrob. Agents Chemother. 1991. - V. 35. - P. 1777-1781.

46. Jolleys J. Factors associated with regular episodes of dysuria among women in one rural general practice / Jolleys J. // Br. J. Gen. Pract. 1991. - V. 41. - P. 241-243.

47. Kahlmeter G. An international survey of the antimicrobial susceptibility of pathogens from uncomplicated urinary tract infections: The ECO.SENS project / Kahlmeter G. // J. Antimicrob. Chemother. -2003. V. 51. - P. 69-76.

48. Kahlmeter G. Prevalence and antimicrobial susceptibility of pathogens in uncomplicated cystitis in Europe: The ECO.SENS study / Kahlmeter G. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2003. - V. 22. - Suppl. 2. - P. 49-52 .

49. Karabay O. Increased antimicrobial consumption following reimbursement reform in Turkey / Karabay O., Hosoglu S. // J. Antimicrob. Chemother. 2008. - V. 61. - P. 1169-1171.

50. Fluoroquinolone-resistant urinary isolates of Escherichia coli from outpatients are frequently multidrug resistant: Results from the North American urinary tract infection collaborative alliance-quinolone resistance study / Karlowsky J.A. et al. //

51. Antimicrob. Agents Chemother. 2006. - V. 50. - P. 2251-2254.

52. Nitrofurantoin: The return of an old friend in the wake of growing resistance / Kashanian J. et al. . // BJU Int. 2008. - V. 102. - P. 1634-1637.

53. Antimicrobial susceptibility of community-acquired uropathogens in general practice / Keah S. et al. // Malaysian Family Physician. 2007. - V. 2. - P. 64-69.

54. The epidemiology of acute pyelonephritis in South Korea, 1997-1999 / Ki M. et al. . // Am. J. Epidemiol.- 2004. V. 160. - P. 985-993.

55. Antibiotic resistance and trend of urinary pathogens in general outpatients from a major urban city / Kiffer C.R. et al. // Int. Braz. J. Urol. 2007. - V. 33. -P. 42-49.

56. Fosfomycin tromethamine as second agent for the treatment of acute, uncomplicated urinary tract infections in adult female patients in the Netherlands? / Knottnerus B.J. et al. // J. Antimicrob. Chemother.- 2008. V. 62. - P. 356-359.

57. Antimicrobial resistance of uropathogens among outpatients, 2000-2004 / Koch C.R. et al. . // Rev. Soc. Bras. Med. Trop. 2008. - V. 41. - P. 277-281.

58. Increasing antimicrobial resistance in Escherichia coli isolates from community-acquired urinary tract infections during 1998-2003 in Manisa, Turkey / Kurutepe S. et al. // Jpn. J. Infect. Dis. 2005. -V. 58. - P. 159-161.

59. Latham R.H. Urinary tract infections in young adult women caused by Staphylococcus saprophyticus / Latham R.H., Running K., Stamm W.E. // JAMA. 1983. - V. 250.- P. 3063-3066.

60. Le T. Empirical therapy for uncomplicated urinary tract infections in an era of increasing antimicrobial resistance: A decision and cost analysis / Le T., Miller L. // Clinical Infectious Diseases. 2001. - V. 33. - P. 615-621.

61. Liudvig G. Clinical experience with the use of ofloxacin in infections of the upper and lower urinary tracts: Demonstrations of the results of clinical trials / Liudvig G. // Antibiot. Khimioter. 1996. -V. 41. - P. 84-85.

62. Lobel B. Short term therapy for uncomplicated urinary tract infection today. Clinical outcome upholds the theo ries / Lobel B. // Int. J. Antimicrob. Agents. — 2003. V. 22. - Suppl. 2. - P. 85-87.

63. Endemic and epidemic lineages of Escherichia coli that cause urinary tract infections / Manges A.R. et al. // Emerg. Infect. Dis. 2008. - V. 14. - P. 1575-1583.

64. Masterton R.G. High-dosage co-amoxiclav in a single dose versus 7 days of co-trimoxazole as treatment of uncomplicated lower urinary tract infection in women / Masterton R.G., Bochsler J.A. // J. Antimicrob. Chemother. 1995. - V. 35. - P. 129-137.

65. Antimicrobial resistance surveillance among commensal Escherichia coli in rural and urban areas in southern India / Mathai E. et al. // Trop. Med. Int. Health. -2008. V. 13. - P. 41-45.

66. Matsumoto T. 2008 nationwide survey of antibacterial activity against clinical isolates from urinary tract infections in Japan / Matsumoto T. // Int. J. of Antimicrob. Agents. 2009. - V. 34. - P. S37.

67. Ten years of antibiotic consumption in ambulatory care: Trends in prescribing practice and antibiotic resistance in Austria / Metz-Gercek S. et al. // BMC Infect. Dis. 2009. - V. 9. - P. 61.

68. Miller L.G. Does in vitro fluoroquinolone resistance predict clinical failure in urinary tract infections? / Miller L.G., Mehrotra R., Tang A.W. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2007. - V. 29. - P. 605-607.

69. Miller L.G. Treatment of uncomplicated urinary tract infections in an era of increasing antimicrobial resistance / Miller L.G., Tang A.W. // Mayo Clin. Proc. 2004. - V. 79. - P. 1048-1054.

70. Naber K. EAU guidelines for the management of urinary and male genital tract infections / Naber K., Bjerklund-Johansen T., Bishop M. European Association of Urology. - 2006. - PP. 126.

71. Surveillance study in Europe and Brazil on clinical aspects and antimicrobial resistance epidemiology in females with cystitis (ARESC): Implications for empiric therapy / Naber K.G. et al. . // Eur. Urol. 2008. -V. 54. - P. 1164-1178.

72. NCCLS. Development of in vitro susceptibility testing criteria and quality control parameters; Approvedguideline, 2-nd edition / 940 West Valley Road, Suit 1400, Wayne, Pennsylvania 19087-1898 USA, 2001.

73. NCCLS. Methods for Dilution Antimicrobial Susceptibility Test for Bacteria That Grow Aerobically; Approved Standart, 6th ed.- 2002.- Vol. 20.- P. 1-45.

74. Nicolle L. Epidemiology of urinary tract infections / Nicolle L. // Clinical Microbiology Newsletter. 2002.- V. 24. P. 135-140.

75. Nicolle L. Complicated urinary tract infection in adults / Nicolle L. // Can. J. Infect. Dis. Med. Microbiol. 2005. - V. 16. - P. 349-360.

76. Uncomplicated urinary tract infection in women. Current practice and the effect of antibiotic resistance on empiric treatment / Nicolle L. et al. . // Can. Fam. Physician. 2006. - 52. - P. 612-618.

77. Nicolle L. Infections of the upper urinary tract / Nicolle L., Ronald A.R. // In: Diseases of the kidney & urinary tract / Schrier R.W., editor. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2006. - P. 1415-1437.

78. Nicolle L.E. Uncomplicated urinary tract infection in adults including uncomplicated pyelonephritis / Nicolle L.E. // Urol. Clin. North. Am. 2008. - V. 35. - P. 112.

79. Norrby S.R. Consumption of antibiotics in Sweden, 1975 to 1992: Pharmacoeconomic and clinical aspects / Norrby S.R. // Pharmacoeconomics. 1992. - V. 2. - P. 238244 .

80. Correlation of urinary tract infection with urinary screening at the first antepartum visit / North D.H. et al. // J. Miss. State Med. Assoc. 1990. - V. 31.- P. 331-333.

81. Trends in antimicrobial susceptibility of Escherichia coli isolates from urology services in the Netherlands (1998-2005) / Nys S. et al. // J. Antimicrob. Chemother. 2008. - V. 62. - P. 126-132.

82. Olson R.P. Antibiotic resistance to Escherichia coli in urinary isolates from college women with urinary tract infections / Olson R.P., Harrell L.J., Kaye K.S. // Antimicrob. Agents Chemother. 2009. V. 53. - P. 12851286.

83. Orenstein R. Urinary tract infections in adults / Orenstein R., Wong E.S. // Am. Fam. Physician. 1999. - V. 59. - P. 1225-1234.

84. Antimicrobial resistance profiles of community-acquired uropathogenic Escherichia coli isolates during 20042006 in a training hospital in Istanbul / Ozyurt M. et al. // Mikrobiyol. Bui. 2008. - V. 42. - P. 231-243.

85. Patterson T.F. Detection, significance, and therapy of bacteriuria in pregnancy. Update in the managed health care era / Patterson T.F., Andriole V.T. // Infect. Dis. Clin. North. Am. 1997. - V. 11. - P. 593-608.

86. Payerl-Pal M. Surveillance of antibiotic resistance and antibiotic consumption in Medimurje / Payerl-Pal M. // Acta Med. Croatica. 2004. - V. 58. - P. 285-291.

87. Acute uncomplicated UTI and E. coli resistance: Implications for first-line empirical antibiotic therapy / Perfetto E.M. et al. . // J. Manag. Care Pharm. 2004. - V. 10. - P. 17-25.

88. Pezzlo M. Urine Culture Procedures / Pezzlo M. // In: Clinical Microbiology Procedures / Isenberg H.D., editor. 1992. - 1.17.6 - 1.17.7.

89. Bacterial susceptibility to oral antibiotics in community acquired urinary tract infection / Prais D.et al. // Arch. Dis. Child. 2003. - V. 88. - P. 215-218 .

90. Risk scoring for setting priorities in a monitoring of antimicrobial resistance in meat and meat products / Presi P. et al. // Int. J. Food Microbiol. 2009. -V. 130. - P. 94-100.

91. Reinhart K. Urosepsis: From the intensive care viewpoint / Reinhart K., Marx G. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2008. - V. 31. - P. 79-84.

92. Ten years surveillance of antimicrobial susceptibility of community-acquired Escherichia coli and other uropathogens in northern Israel (1995-2005) / Rock W. et al. // Isr. Med. Assoc. J. 2007. - V. 9. - P. 803-805.

93. Epidemiology of acute cystitis: the first Russian multicenter study / Romanenkova O. et al. . // 5-th European congress of chemotherapy and infections, 1-4 April 2006, Nice, France.

94. Ronald A.R. Complicated urinary tract infections / Ronald A.R., Harding G.K. // Infect. Dis. Clin. North. Am. 1997. - V. 11. - P. 583-592.

95. Ryan R.J. Fluoroquinolone resistance during 2000-2005: An observational study / Ryan R.J., Lindsell C., Sheehan P. // BMC Infect. Dis. 2008. - V. 8. - P. 71.

96. Saint S. Clinical and economic consequences of nosocomial catheter-related bacteriuria / Saint S. // Am. J. Infect. Control. 2000. - V. 28. - P. 68-75.

97. Risk factors associated with acute pyelonephritis in healthy women / Scholes D. et al. . // Ann. Intern. Med. 2005. - V. 142. - P. 20-27.

98. Fosfomycin trometamol (Monuril) versus norfloxacin in single dose for adult female uncomplicated UTIs. Multicenter randomized, double-blind study / Selvaggi F.P. et al. // Chemotherapy. 1990. - V. 36. -Suppl. 1. - P. 31-33.

99. Association of the Lewis blood-group phenotype with recurrent urinary tract infections in women / Sheinfeld J. et al. // N. Engl. J. Med. 1989. - V. 320. - P. 773-777.

100. Significance of fluoroquinolone-resistant Escherichia coli in urinary tract infections / Shigemura K. et al. // Jpn. J. Infect. Dis. 2008. - V. 61. - P. 226228 .

101. A comparison of antibiotics consumption and bacterial resistance patterns m Kuwait and Sweden / Shihab Eldeen A. et al. // APMIS. 1988. - V. 3. - P. 5962 .

102. Stamm W.E. Cystitis and urethritis / Stamm W.E. // In: Diseases of the kidney & urinary tract / Schrier R.W., edit or. — Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2006. P. 1377-1415.

103. A multicenter comparative trial of three-day norfloxacin vs ten-day sulfamethoxazole and trimethoprim for the treatment of uncomplicated urinary tract infections / Stein G.E. et al. // Arch. Intern. Med. 1987. - V. 147. - P. 1760-1762.

104. Talan D.A. Urinary tract infection / Talan D.A. // N. Engl. J. Med. 2003. - V. 349. - P. 1674-1676.

105. Tanagho E.A. Bacterial infections of the genitourinary tract / Tanagho E.A., McAninch J.W. // In: Smith's general urology / Tanagho E.A., McAninch J.W., editors. San Francisco: The McGraw-Hill Companies, 2007. - P. 269-301.

106. Utilization of fluoroquinolones and Escherichia coli resistance in urinary tract infection: Inpatients and outpatients / Urbanek K. et al. // Pharmacoepidemiol. Drug. Saf. 2005. - V. 14. - P. 741-745.

107. European surveillance of antimicrobial consumption (ESAC): Data collection performance and methodological approach / Vander Stichele R.H. et al. . // Br. J. Clin. Pharmacol. 2004. - V. 58. - P. 419-428.

108. Clinical urinary tract isolates of Enterobacteriaceae in the Arkhangelsk region, Russia: Antimicrobial resistance profiles and characterization of ESBL-strains / Vorobieva V. et al. // 17th ECCMID/25th ICC March 31 April 3, 2007, Munich, Germany.

109. Guidelines for antimicrobial treatment of uncomplicated acute bacterial cystitis and acute pyelonephritis in women. IDSA / Warren J.W. et al. . // Clin. Infect. Dis. 1999. - V. 29. - P. 745-758.

110. Westh H. Erythromycin resistance in Danish Staphylococcus aureus hospital strains with emphasis on erythromycin consumption / Westh H., Rosdahl V.T., Friis H. // APMIS. 1989. - V. 97. - P. 1121-1124.

111. WHO. Guidelines for ATC classification and DDD assignment // Available from: http://www.whocc.no/.

112. Prevalence and antimicrobial susceptibility of Escherichia coli in outpatient urinary isolates in Izmir, Turkey / Yilmaz N. et al. . // Med. Sei. Monit. 2009. - V. 15. - P. 61-65.

113. Antibiotic resistance in outpatient urinary isolates: Final results from the North American urinary tract infection collaborative alliance (NAUTICA) / Zhanel G.G. et al. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2005. -V. 26. - P. 380-388.

114. Antibiotic resistance in Escherichia coli outpatient urinary isolates: Final results from the North American urinary tract infection collaborative alliance

115. NAUTICA) / Zhanel G.G. et al. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2006. - V. 27. - P. 468-475.