Оптимальные подходы к медикаментозному лечению атерогенных дислипидемий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Сусеков, Андрей Владимирович

• Сусеков, Андрей Владимирович
• доктор медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Сусеков, Андрей Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ .„.„

Актуальность работы.<пп|

Цель исследования.

Залами исследования. . ,. .„,,,,,.

Научим новизна.

Практическая значимость. .,.,„„,„.„„.„

Глава i. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. I. Исторические предпосылки для создания международных рекомендаций по лечению лнелнпндемий у больных ИБС.

1.2. "Эпидемиологические исследования «случай-контроль» о связи уровня холестерина плазмы с коронарным атеросклерозе и

1.3. Основные результаты широкомасштабных исследований со статинамн по вторичной профилактике ИБС (1994-2006 гг.)

1.4. Образовательная программа по холестерину США NCEP АТР 1-Ш.

1.5. Формирование и эволюция Европейских рекомендаций для больных ИБС 1994-2003 гг. .„

1.6. Рекомендации ВНОК по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена 2004 года

1.7. Результаты наблюдательных исследований по достижению целевых уровней ХС ЛНП у больных ИБС

1.8. Основные причины ниткой приверженности к терапии стати нам и у больных лнелнпндемнями и ИБС.,

1.9. Ингибиторы ГМГ-Ко-А-редуктазы (статины).

1.9.1. Классификация статное

1.9.2. Механизм действия статннов

1.9.3- Фармакокинетика статинов.„„,,.

1,9,4. Гиполипндемнческал эффективность статной

1-9.5. Переносимости ингибиторов ГМГ-Ко-А-редуктазы.,

1.9.6, Противовоспалительные свойства статинов .„.

1.9.7, Влияние статинов на С'реактнаиын белок

1.9.8, Влияние статинов на уровень фибриногена.„„.,,

1 9.9. Влияние статинов на уровень провоспалительных цнтокннов.

1.9,10. Воздействие статинов на структурно-функциональные параметры сосудистой стенки

МО. Концепция двойного ннгибнрования синтеза холестерина у человека.,.„„„.„,„«,,„„

1.11. Ингибитор абсорбции холестерина в кишечнике эзетимиб „.,„„„„,,

1.12. Российские работы но теме диссертации .„,.,,.„.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимальные подходы к медикаментозному лечению атерогенных дислипидемий»

Актуальное! ь работы

Атеросклероз н его основные осложнения (инфаркт миокарда, ишемнческий инсульт и перемежающаяся хромата) продолжают лидировать в структуре инвалидности и смертности развитых и развивающихся стран, включая Российскую Федерацию, Согласно статистическим данным последних лет, от болезней системы кровообращения в РФ ежегодно умирает более 1 миллиона человек; основными причинами этой смертности являются атеросклероз и его осложнения (нифаркт миокарда н инсульт).

Повышение уровня холестерина лнпопротендов низкой плотное™ (ХС ЛНП) является главным фактором риска развития и прогрессировали ня атеросклероза, По данным результатов рандомизированных клинических исследований со стати нами было показано, что снижение урочня атсрогенных лнпидов (прежде всего уровня ХС ЛНП) ассоциировано со снижением сердечно-сосудистой и общей смертности. Эти результаты способствовали успешному развитию статннов как класса препаратов и появлению новых синтетических лекарств этого класса (аторвастатнн. розу настигни н питавастатин). За более чем 30-летний опыт лечения статниами были получены данные о безопасности и хорошей переносимости этих лекарств. Данные современных регрессионных исследований, где были использованы высокие дозы аторвастатнна и розувастатина, свидетельствуют о возможной клинической и анатомической стабилизации и даже регрессии (обратное развитие) коронарного атеросклероза.

Большую роль в лечении больных атеросклерозом играет концепция двойного ингнбмровання ХС (препараты ззетимнб н внторин), использование препарата эзетимнб со статинамн позволяет снижать уровень ХС ЛНП на 50-60% от исходных значений. Этот современный подход лечения дислипндемий позволяет большему количеству больных ИБС достигать целевых уровней ХС ЛНП, о

Эволюция «трений международных рекомендации по лечению больных ИБС связана как со снижением целевого уровня ХС ЛИП (особенно для категорий высокого риска), так н с введением новых категорий пациентов, которым необходимо лечение статинамн {больные ИБС с нормальным уровнем холестерина» пациенты с сахарным диабетом 2 типа (СД) н артериальной гипертонией (АГ) и т.д.)- Данные наблюдательных исследований показывают, что существует большой разрыв между официальнымн рекомендациями для лечения больных ИБС и повседневной клинической практикой. Согласно результатам европейского исследования «Reality», только 40% больных ИБС достигают целевого уровня ХС ЛИП, что очень мало для стран Европейского Сообщества с развитой системой здравоохранения,

Несмотря на высокие показатели ссрдсчно-сосуднстой смертности в РФ. процент больных, получающих лечение статинамн, и нашей стране пока очень ннзок. Согласно результатам недавно проведенного исследования «ОСКАР-2006», только 5,3% российских больных ИБС с высоким риском атеросклероза получают лечение ингибиторами ГМГ-Ко-А-редукгазы. В этой связи важно проведение фармако-эпидемиологических исследований, которые позволили бы установить основные причины низкой назначаемости и невысокой эффективности лечения статинамн ь нашей стране, а также оптимизировать текущую гннолипидемнческую терапию.

Цель исследования

Изучение оптимальных подходов к медикаментозной коррекции атсрогенных диелнпидемий у больных с атерогенными днелннндемнямн.

Задачи исследований t Изучить возможность достижения целевого уровня ХС ЛНП (EAS 2003/ВНОК 2004) у больных ИБС н днелнпндемней, наблюдающихся в повседневной клинической практике.

2. Охарактеризовать отдельные группы пациентов (после ИМ, с СД 2 типа, у лиц, перенесших операции АКШ/ТЛАП) по возможности достижения целевого уровня ХС ЛИГ! и оценить в этих группах качество лечения статннамн (вид стати на, дозы, продолжите!иноети к переносимость лечения).

3. По результатам популяиконного исследования MSS оценить текущую сердечно-сосудистую терапию у больных ИБС и ГЛП в повседневной клинической практике.

4. По данным анонимного анкетирования изучить информированность больных ИБС об основных осложнениях атеросклероза, видах и переносимости гиполниидсмнческнх препаратов, а также о качестве контроля лтерогенных днелнпндемкй в повседневной клинической практике г Москвы.

5. Оценить гнполнпидемнческую эффективность, безопасность и переносимость длительного лечения симвастатином 20 и 80 мг а сутки у больных ИБС и семейной ГЛП.

6. Оценить воздействие длительного лечения снмвастатнном 20 и 80 мг в сутки у больных ИБС и семейной ГЛП на уровень фибриногена, тестостерона и структурно-функциональные показатели сосудистой стенки.

7. Оценить гнполниндемическую эффективность, безопасность н переносимость лечения аторвастатином 10 и 20 мг в сутк! у больных ИБС и пол и ген ной ГЛП, а также влияние такой терапии на уровень СРБ, фибриногена и структурно-функциональные показатели сосудистой стснкн,

8. Изучить влияние различных вариантов ГИПОлНПкдечнческой терапии (монотерапии эшнмибом, стати нами или нх комбинация) на уровни СРБ, фибриногена, ннтерлсйкина-6, моноцнтарного хемотаксического фактора (МСР-IX а также на структурно-функциональное состояние сосудистой стенки.

9. На основе результатов проведенных исследований разработать методические рекомендации для оптимизации гиполнпилемнчеекой терапии у больных ИБС н атерогеннымн дислипндемнями,

Научная повита

Впервые в РФ было проведено эпидемиологическое исследование по обращаемости Московское исследование по статннам (MCC) с целью изучения достижения целевого уровня ХС ЛНП (EAS 2003/В1ЮК 2004) у больных ИБС н гиперлипндемией, наблюдающихся в повседневной клинической практике города Москвы. Было показано, что существует большой разрыв между официальными рекомендациями по профилактике и лечению и реальным нх исполнением у больных ИКС Н ГЛП, Впервые было установлено* что большинство больных принимают начальные дозы генернческнх снмвастатинов в течение всего 5 месяцев (это недостаточно с позиций современных национальных и международных стандартов по лечению больных ИБС. Впервые было показано. что среди пациентов, соблюдающих диету, лишь 8,3% больных достигали целевого уровня ХС ЛНП- В работе впервые было введено понятие категории больных «высокого риска» н «очень высокого риска». В этом исследовании впервые был провелен анализ лечения статннам и и возможности достижения целевого уровня ХС ЛНП у пациентов после ИМ в анамнезе, у больных сахарным диабетом 2 гнпа и у больных, перенесших операции АКШ/ТЛАП. В исследовании МСС впервые в РФ была оценена текущая терапия у больных ИБС Н ГЛП и установлено, что статины в листе назначений для больных ИБС и ГЛП занимают лишь 5-с место,

В рандомизированном исследовании с симвастатнном у больных ИБС и семейной ГЛП впервые в РФ было показано, что длительное лечение этим препаратом 20 н 80 мг в сутки приводит к достоверному снижению уровня ХС ЛНП на 32 н 44% соответственно. Впервые была продемонстрирована хорошая переносимость высокой дозы симвастатнна SO мг в суткн у больных ИБС и ГЛП в течение длительного времени, Было установлено, что терапия симвастатнном 20 мг в суткн приводит к достоверному улучшении» растяжимости сосудистой стенки спустя 1 год после качала терапии, в то время как достоверные изменения жесткости обшей сонной артерии при лечении симвастатнном 20 мг в сутки проявляются только через 1,5 года. Впервые было показано, что агрессивное снижение лнпидов енмвастатином 80 мг в суткн приводит к улучшению растяжимости и жесткости сосудистой стенки через год после начала лечения; эти изменения сохраняют свою направленность и достоверность через 76 недель лечения.

В рандомизированном исследовании с генернческим аторвастятином 10 и 20 мг в суjк» впервые в РФ было показано хорошее воздействие гснерического аторвастатина на лнпндные параметры и функцию эндотелия. Было установлено, что при лечении аторвастэтнном Ю и 20 мг в суткн через б. 12 и 24 недели средине значения уровни ХС ЛНП а группах не различались, однако в группе больных на терапии 20 мг в сутки был достигнут больший средний процент снижения и больше пациентов с ИБС и ГЛП достигли целевого уровня ХС ЛНП.

Рандомизированное исследование с зэетролом относилось к исследованию интервенции, проведенному на популяции больных \1СС Впервые в РФ было изучено воздействие ионотерапии тзетимибом и трех наиболее часто назначаемых оригинальных статинов (снмвастатина, аторвасгатнна н розувасгатнна) на л и милы, уровень СРБ, фибриногена и уровень провоспалительных щггакннов. В исследовании с эзетнмнбом впервые было показано, что этот препарат не имеет плейотролных эффектов, таких как снижение уровня СРВ. фибриногена, интерлейкина-б и MCP-L. Кроме того, нами впервые было продемонстрировано, что комбинация этого препарата со статннамн не дает дальнейшего усиления эффекта статинов в отношении СРВ и провоспалительных пнтоккнов (МСР-1 и интерлейкина-б). Впервые было изучено воздействие эзетнмнба и начальных доз оригинальных статинов на эндотслнйзависнмую днлатацню (ЭЗД), рас1яжнмость и жесткость общей сонной артерии (ОСА).

Пра к- in ческан знач и моет ь

Результаты, полученные в ходе выполнения диссертационной работы, могут быть использованы в повседневной клинической практике, Гкполнпидсмичсскуто терапию для больных ИБС очень высокого риска следует начинать с синтетических статинов (аторвастатнн 10 мг в сутки или розувастатин 10 мг в сутки) или с комбинированной терапии (эзетимиб + + статнны). На основании результатов диссертационной работы разработана образовательна* программа ВНОК по атеросклерозу для врачей-кардиологов. Исследование МСС может быть методическим материалом для проведения аналогичных работ в других регионах Российской Федерации с целью выяснения ситуации с лечением статннамн и достижения целевых уровнен ХС ЛИП.

Результаты исследования с симвастатином 20 и &Q мг в сутки позволят шире внедрять в реальную практик)1 высокие дозы статинов (снмвасгатин 80 мг в сутки) у лиц с наследственной гиперхолестеринемией. При длительном лечении больных семейной ГЛП, помимо регулярного контроля лииидов и активности ферментов печени, важное значение может быть уделено периодическому контролю за структурно-функциональными показателями сосудистой стенки (ЭЗД, растяжимость и жесткость сосудистой стенки). Эти методы могут послужить дополнительным способом Контроля в улучшении приверженности к длительной гнполипидемической терапии.

В рандомизированном исследовании с аторвастатином было установлено, что при лечении этим препаратом в лозе 20 мг в сутки больше больных ИБС достигают целевого уровня ХС ЛИН, поэтому у лиц очень высокого риска лечение нужно начинать с этой дозы.

Результаты рандомизированного исследования с эзетимнбом 10 мг в сутки и начальными догами статинов также имеют большое практическое значение. Впервые было показано, что независимо от выбора стати на до 57% больных ИБС и ГЛП не достигают целевою уровня ХС ЛИП. Эл* больные являются кандидатами на комбинированную терапию "летимиб + статин. Впервые было показано преимущество начальных доз аторвастатина и розувастатина перед снмвастатнном 10 мг в сутки в достижении целевого уровня ХС ЛИП при длительном (24 недели) лечении больных ИБС и ГЛП

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Сусеков, Андрей Владимирович

2) Результаты исследования МСС могут быть использованы для разработки и внедрения практических рекомендаций по более эффективному лечению ГЛП среди лиц с высоким риском осложнений атеросклероза, например у больных, перенесших операции АКШ, и у лнц с сахарным диабетом 2 типа.

3) Данные исследования МСС могут быть использованы при планировании и проведении открытых рандомизированных исследований с новыми гнполнпидсмическимн препаратами в городе Москве в популяции больных ИБС очень высокого риска.

4) С учетом полученных данных в исследовании МСС может быть инициирована Российская программа по повышению стартовых доз статннов в повседневной клинической практике и более широкому применению комбинированной тсрапнн эзетимиба со статинамн среди пациентов с ИБС и очень высоким риском ее осложнений.

5} С учетом полученных результатов (неследование МСС) появилась необходимость разработки специальных методических рекомендаций для более эффективного контроля липндов у дин с очень высоком риском осложнений атеросклероза » пересмотра целевых уровней ХС ЛНП <t,8 ммоль/л (NCEP АТР Ш, 2006) для этой категории больных.

6) Данные, полученные в исследовании МСС, могут быть использованы (и уже используются) при разработке и внедрении образовательных программ ВНОК для врачей РФ.

7) С учетом результатов исследования с симвастатином 20 и 80 мг могут быть разработаны/дополнены Российские рекомендации ВНОК 2004 по лечению больных семейной ГЛП,

8) С учетом результатов рандомизированных исследований с симвастатином 20 и 80 мг, аторвастатином 10 и 20 мг и исследования с эзетимибом в реальную клиническую практику могут быть внедрены современные методы диагностики н мониторинга за состоянием атеромы в сонных артериях и структурно-функциональных показателей сосудистой стенкн у больных с атерогеннымн дислипндемнями,

9) С учетом результатов рандомизированного исследования для лечения больных семейной ГЛП может быть рекомендована длительная монотерапия симвастатином 80 мг а сутки.

10) Согласно данным, полу ченным в рандомизированном исследовании с аторвастатином, для больных высокого рнска рекомендована стартовая терапия этим препаратом в суточной дозе 20 мг/сут,

19) С учетом результатов рандомизированного исследования с эзетимибом монотерапия этим препаратом в дозе 10 мг/сут не может быть рекомендована для вторичной профилактики атеросклероза у больных ИБС н ГЛП,

12) Прн длительном лечении пациентов с ИБС н ГЛП симвастатином в суточной дозе 10 мг в сутки требуются более частые визиты в клинику, так как возможен «эффект ускользания»,

13) Ионотерапия начальными дозами синтетических статинов {аторвастатии и розувастатнн) наиболее оптимальна как но скорости (3 мес), так и по эффективности снижения ХС ЛНП (34-44%).

34) Комбинированная терапия симвастатин 10 мг + эзетимиб 10 мг у больных ИБС н ГЛП в практическом огноингнни является наиболее приемлемой как по эффективности снижения уровня ХС ЛНП, так и по переносимости лечения.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Атеросклероз с его основными клиническими проявлениями и осложнениями продолжает лидировать в структуре заболеваемости и смертности в Российской Федерации. Согласно данным контролируемых клинических исследований, лечение ингибиторами ГМГ-Ко-А-редуктазы (статннами) способно существенно снизить риск сердечно-сосудистой и общей смертности у больных ИБС н дислипнлемиямн- В настоящей работе предпринята попытка выяснить ситуацию с лечением статннамн и достижением целевого уровня ХС ЛНП в ограниченной выборке больных ИБС и днелипндемнямн, наблюдающихся в повседневной клинической практике. Выявлены основные проблемы, связанные с фармакотерапией статннами у больных с ИБС и ГЛП: лечение начальными дозами снмвастатина, «курсовое» лечение статннамн, плохой контроль основных факторов риска в отдельных категориях пациентов (после ИМ, с сахарным диабетом 2 типа и т.д.). Выделены группы пациентов очень высокого рнска атеросклероза, требующие более радикального снижения лнпндов с помощью синтетических статинов или комбинированной терапией с ингибитором абсорбции ХС ээетролом.

В рандомизированных исследованиях интервенции предпринята попытка оптимизации текущей гиполнпидемической терапнн в группах больных с различными атерогеннымн дислипндемиями. Продемонстрировано преимуществ) высоких доз статинов при длительном лечении пациентов с семейкой ГЛП» прячем не только за счет снижения ХС ЛНП, но и влияния снмвастатина неструктурно-функциональные показатели сосудистой стенки (функцию эндотелия, растяжимость и жесткость общей сонной артерии). В исследовании с разными дозами снмвастатина оценена безопасность применения высокой дозы этого препарата (80 мг/сут). В других исследованиях интервенции было показано преимущество начала лечения средней дозой аторвастатнна (20 мг/сут) и комбинации основных статинов с эзстнмнбом В нашей работе впервые было показано, что 21S существуют «хорошие» и «плохие» ответчики на монотерапию статннамн, более 50% пациентов с ИБС и ГЛП требуют применения комбинированного лечения гнперхолестеркнемни

В результате проведенной работы сформулированы основные принципы оптимизации гипалнпндемнческой терапии в обычной клинической практике. К ним относятся концепция повышения стартовых доз у пациентов с ИБС и ГЛП. особенно для лиц очень высокого риска, и раннее (после 6-н недели) применение комбинированной терапии (статнны + ззетрол). В качестве метода для улучшения приверженности к проводимой гиполкпндемнческой терапии можно рекомендовать иеннвазнвный мониторинг за параметрами структурно-функциональных показателен сосудов.

Эволюция международных рекомендаций по профилактике и лечению атеросклероза последних лет связана со снижением целевых уровней липидов и расширением показаний для лечения эшми препаратами других популяций (профилактика инсультов, раннее назначение статннов у пациентов с ОКС H т.д.). Адекватная пшолнпндемическая терапия наряду с интенсивным контролем других факторов риска атеросклероза позволит существенно улучшить качество лечения пациентов с атерогеннымн дислипидемнями и может способствовать снижению сердечно-сосудистой смертности в нашей стране.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Сусеков, Андрей Владимирович, 2007 год

1. Алнджанова Х.Г., Таорогова М.Г., Рожкова Т.А. и др. Клинические и биохимические факторы риска атеросклероз у детей и пробандов с семейной гнперхолестерпнемней // Тер. архив, t99S. Т. 70. На I. С, 19-23.

2. Ахметова 3,А. Симвастатин 20 и 80 мг/сут при лечении больных с семейной гнперхолсстерннсмней: Лис ., канд. мед наук. М,, 2003,

3. Балахоноаа Т-В-. Погорелова Q.A., Алиджажда Х.Г. и др. Неинвазивная диагностика функции эндотелия у больных с гипертонией и гиперлнпндемией // Тер архив. 1998 Т. 70. № 4. С. 15-19.

4. Балахонова Т.Н., Погорелова О.А. Сусеков А.В. и др. Влияние аторвастатнна на функциональное состояние эндотелия у больных с наследственной гнпсрхолесгерннсмнсй И Кардиология, 2002. Т. 42, № 1. С 15-21.

5. Бубнова М.Г., Аронов ДМ., Перова Н.В. н Др. Коррекция атерогеиной экзогеино-индунированной постпранднальной гнперлнпидемни с помощью правастатина И Кардиология. 2003. Т, 43. № 3. С- 43-49.

6. Диагностика и коррекция нарушений липндного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации, Секция атеросклероза ВНОК // Кардноваскулярная терапия и профилактика. 2004. № 2. Лрнлож,

7. Демографический ежегодник России, М,: Госкомстат России, 2003.

8. S. Зубарева М.Ю. Распространенность гнлертрнглнцерндемни и гипоальфалипопротеннемни как факторов риска у больных ИБС и дислнпндемнями и возможность их коррекции с помощью ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы: Дис. . канд. мед. наук. М., 2005.

9. Зубарева М.Ю., Сусеков А,В., Кухарчук В.В. Флувастятин медленного высвобождения 80 мг (Лескол ЭЛ™> при лечениикомбинированной дислнпндемин у больных с шиемической болонью ссрдца // Кардиология, 2004. Т. 44. № И.С 45-49.

10. Ю. Козлов С.Г., Лякншев А. А., Титов В.Н., Наумов В.Г. Влияние флувастатнна продленного действия на показатели липндиого обмена у больных с сахарным диабетом 2-го типа н смешанной гнперлипнлемней // Кардиология, 2004. Т. 44, Лг 10. С. 50-63

11. Кухзрчук В.В., Бубнова М.Г., Кательницхая Л.И. и лр, Эффективность и безопасность снмвастатнна у пациентов с гнперхолестсрннемней (результаты многоцентрового клинического исследования) И Кардиология, 2003. Т. 43. Л? 5. С. 42-47

12. Ля кишев А, А, Результаты клинического исследования ALLHAT И Кардиология. 2003. Т. 43. X? 4. С. 61-62,

13. Лякншев А А., Кухарчук В.В., Титов В.Н. и др, Оценка гнполнпндемнческого действия ловастатнна у пациентов с первичной пшерходсстеринемией- Многоцентровое исследование II Кардиология. 1993, Т. 33. № П С. 48-54,

14. Малышев П.П., Сусеков А.В. Радикальная терапия семейной шпсрхолестеринемии II Кардиология. 1997, Т. 37. № 1, С. 73-78.

15. Маркин С.А. Семейная гнперлнпопротеннемня II типа (клиника, диагностика и лечение). Дне. канд. мед. наук. М., V983.

16. Михайлова И.А. Липовецкнй В.М., Константинов В-О. н др. Функция тромбоцитов у пациентов с атерогенной диелнпндемией при лечении ловаетатином II Кардиология. 1993. Т. 33. № 10. С. 60-63.

17. Оганов Р-Г.г Перова Н.В-, Мамедов МЛ., Метельская В.А. Связь компонентов метаболического синдрома у пациентов с артериальной шпергонней и их связь с днелнпидемней // Тер. архив. 1998, Т. 70. Л? 12, С. 19-23.

18. Озерова И.Н., Метельская В. А., Перова НВ. Композиция липопротеинов высокой плотности у москвичей с низким и высоким уровнем ХС-ЛВП // Тер. архив, 2001. Т- 73, .Ne 9. С. 34-38.

19. Погорслова О.А. Оценка функции эндотелия по параметрам эндотелий-зависимой дилатацни плечевой артернн и уровню нитратов в плазме крови у больных с факторами риска развития атеросклероза; Дис, , канд. мед. наук. М-, 2001.

20. Сумароков А.Б., Наумов В.Г. Масеико В.П. С-реа-тнвный белок и сердечно-сосудистая патология. М Триала, 2006,

21. Сусеков А.Б. Практические аспекты «Исследования Защиты Сердца» //Тер. архив. 2004. Т. 76. Jfe 2. С. 91-95.

22. Сусеков А.В. Первый опыт применения розувастатнна // Атмосфера, Кардиология, 2005. № 2. С. 35-38.

23. Сусеков А.В. Зубарева М.Ю., Деев А.Д. и др. Основные результаты Московского Исследования по Статннам {Moscow Statin Survey. MSS) И Сердце. 2006. Т. 5. № 6. С. 324-328.

24. Творогова М.Г., Адиджанова Х.Г„ Сусеков А,В. н др. Вариабельность гнполнпндемического действия симаастатнна и флувастатннау больных с первичной гиполипидемией // 'Гер- архив. 1998- Т. 70- .V" 12- С. 812,

25. Творогова МГ., Рожкава Т.Д., Апиджаноаа Х-Г. и др, Бнохнмнческая диагностика наследственной гнперхолестеринемнн И Тер. архив 1998, Т. 70. № 4. С. 9-15.

26. Титов В Н., Араибасва А.А., Кухарчук В В. Эстсрнфнинрованныс и неэстерифицнроваиные жирные кислоты сыворотки крови у пациентов с гиперлнпндемией при лечении статинами Н Клиническая и лабораторная диагностика. 2006. № 1. С. 3-8.

27. Харченко В,И„ Кокорнна Е.П., Корякин М.В. и др. Смертность от основных болезней системы кровообращения в России И Рос. карлнол, журн. 2005. № I, С. 5-15,

28. Чебышев А.Н, Изучение длительного применения афереза липопротендов низкой плотности на состояние больных тяжелыми формами наследственной лшерхолеетерннечнн: Дне. канд. мед. наук. М, 2001.

29. Шальиова С,А,, Дееа А.Д., Огайо» РГ, Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции // Кардноваскулярная терапия и профилактика. 2005. Т. 4. № 1. С. 4-8,

30. Aggoun Y., Bonnet О, Sidi D. el al- Arterial mechanical changes in children with familial hypercholesterolemia H Arterioscler. Thromb, Vase. Biol. 2000. V. 20. № 9. P. 2070-2075.

31. Alben C.M., Ma J. Rifai N, et al. Prospective study of C-reactive protein, homocvstein and plasma lipid levels as a predictors of sudden cardiac death //Circulation. 2002. V. 105. P. 2595-2599.

32. Albert M.A., Daniel son E„ Rifai N, et al. Effect of statin therapy on C-reactivc protein levels: ihc pravastatin infiammation/CRP evaluation (PRINCE): a randomized trial and cohort study // JAMA. 2001, V. 286. P, 64-70.

33. Alva F, Samanicgo V.» Gonzalez V. ei al. Structural and dynamic changes in the clastic arteries due to arterial hypertension and hypercholesterolemia U Clin. Cardiol. 1993. V. 16, № 8 P. 6H-6I8,

34. Amtzenius AC., Kromhout D.t Barlh J.D. et al. Diet, lipoproteins and ihc progression of coronary atherosclerosis. The Leiden Intervention Trial // N. Engl. i. Med 1985. V. 312. № 13. P. 805-811

35. Andrade S.E., Walker A.M., Gottlieb L.K. et al. Discontinuation of antihyperlipidcmic drugs do rates reported in clinical trials reflect rates in primary care settings? Engl, J. Med. J995. V. 332, № 17. P- 1125-1131,

36. Andrews T.C.t Ballantyne C.V., Hsia J.A- et al. Achieving and maintaining National Cholesterol Education Program low-density lipoprotein cholesterol goals with five statins// Amer J. Med. V. II I. №3. P. 185-191.

37. Ascer E. Bcrtolami M-C., Vertturinelli M.L. et al, Atorvastatin reduces proinflammatory markers in hypercholestexoSemic patients // Atherosclerosis. 2004. V. 177. P. 161-166,

38. Avellone G., Di Garbo V., Cordova R et al. Changes induced by pravastatin treatment on hemostatic and fibrinolytic patterns in patients with type 1IB hyperlipoproteinemia // Current Therapeutic Research- 1994. V. 55-P. 1335-1344.

39. Avom J., Monette L, l.acour A. ct al. Persistence of the use of lipid-Lowering medications: a cross-national study // JAMA. 199в, V, 279. P. t458-1462.

40. Azzarito C., Boiardi L, Vergoni W, ct al. Testicular function in hypercholesterolemic male patients during prolonged simvastatin treatment // Honn. Mctab, Res, 1996 V. 28, № 4 V 193-198.

41. Bachman D.S. Cholesterol treatment with statins and/or Benecol // J. Ark. Med, Soc. 2000. V. 96, J& 10 . V 380-3SI

42. Baigent C., Keech A. Kearney P.M. et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90 056 participants in 14 randomized trials of statins // Lancet, 2005. V, 366 №9494. P. 1267-1278.

43. Ballantyne C.M. Houri J,, Notarbartolo A. et al. Effect of ezetimibe coadministered with atorvastatin in 628 patients with primary hypercholesterolemia: a prospective, randomized, double-blind trial // Circulation. 2003. V, 107. P. 2409-2415.

44. Ballantyne C,M„ Nambi V. Markers of inflammation and their clinical significance // Atherosclerosis. Suppl. 2005. V. 6. P. 21-29.

45. Bambauer R. Low-density lipoprotein apheresis: clinical results with different methods //Artificial Organs. 2002, V 151. P. 493-^99

46. Barth J.D., Blankenhom D.H., Wickham E. et al. Quantitative ultrasound pulsation study in human carotid artery disease // Arteriosclerosis, 1988. V. 8, P. 779-781.

47. Bays H.E., Moore P.B., Drehobl M.A. et al. EfTeciivervess and tolerability of ezetimibe in patients with primary hypercholesterolemia: pooled analysis of two phase II studies // Clin. Ther. 2001 V 23. № 9 P 1209-1230.

48. Bays HE.* Stein E.A., Shah A-K. et al. Effects of simvastatin on C-reactive protein in mixed hypolipidemic and hypertriglyceridemic patients // Amer. J. Cardiol. 2002. V. 90. P. 942-946.

49. Bestehom HP., Rcnsing U,F., Roskamm H- et al. The effect of simvastatin on progression of coronary artery disease. The Multicentre Coronary Intervention Study (CIS) // Eur. Heart J. 1997. V. 18, №2, P. 226-234.

50. Bctteridge D.J. Ciprofibraie a profile H Postgraduate Med. J. 1993. V. 69, Suppt. 1. P. S42-S49.

51. Bermudeir. E.A., Rifai N. Buring J. et al. Interrelationship among circulating interlcukin-6, C-reactive protein and traditional risk factors in women // Arterioscler. Thromb, Vase Biol, 2002, V, 22- P. 1668-1673.

52. Betteridge DJ., Gibson M. E fleet of rosuvastatin and atorvastatin on LD1.-C and CRP levels in patients with type 2 diabetes: results of the ANDROMEDA study// Atheroscl. Suppl, 2004. P SI07-S108

53. Blankcnhom D.H., Azen S.P., Dramsch D.M. et al- Coronary Angiographic changes with lovastaiin therapy. The Monitored Atherosclerosis Regression Study (MARS) // Ann. Intern. Med. 1993 V 119. № 10 P 969-976.

54. Blankcnhom D.H., Nessim S.A., Johnson R.L. et al Beneficial effects of combined colestipol-niacin on coronary atherosclerosis and coronary venous bypass grafts // JAMA. 1997. V. 257. P. 3233-3240.

55. Blann A-D-, Gumey D., Hughes E. et al, Influence of pravastatin on lipoproteins, and on endothelial, platelet, and inflammatory markers in subjects with peripheral artery disease U Amer, J. Cardiol. 2001, V. 88, P, 7-8.

56. Brown S.L., Raal F.I., Panz V.R. el al. High-dose atorvastatin therapy is required for significant improvement of endothelial function in heterozygous familial hypercholesterolaemic patients If Cardiovasc. J. South Africa. 2004. V. 15. № 2. P. 70-75.

57. Bruckert E-, Simonetta C„ Giral P. Compliance with Huvastatin treatment characterization of the noncompliani population within of population of 3845 patients with Ityperlipidaemia. CREOLE Study Team H J. Clin. Epidemiol. 1999. V. 52. P 589-594

58. Burleigh M,E„ Babaev V.R,. Oates J.A. et al, Cyclooxygenase-2 promotes early atherosclerotic lesion formation in LDL receptor-deficient mice // Circulation. 2002. V- 106. P. 167-169.

59. Bustos C„ Hemandez-Presa M.A., Ortego M. et al. HMG-CoA reductase inhibition by atorvastatin reduces neointimal inflammation in a rabbit model of atherosclerosis // J. Amer. Coll. Cardiol. 1998. V. 32. P. 2027-2064.

60. Brown G., Albers J.J,, fisher L.D. et al, Regression of coronary artery disease as a result of intensive liptd-lowering therapy in men with high levels of apolipoprotein В //N. Engl. J. Med. 1990. V. 323. P. 1289-1298.

61. Cashin-Hemphill L., Mack W.J. Pogoda J.M. et al. Beneficial effects of colestipol-niacin on coronary atherosclerosis. A 4-year follow-up U JAMA. 1990. V. 264. P. 3013-3017.

62. Celermajer D.S., Sorensen K.E. Gooch V.M. ct al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis U Lancet 1992 V, 340. № 8828 P. 1111-1115

63. Cesari M, Maiolino G., Colonna S. el al, Under treatment with lipid-lowering drugs of high-risk coronary heart disease patients of the GENICA study // J. Cardiovasc. Pharmacology. 2003. V. 42, № 4. P. 484-400.

64. Chan D-C„ Watts G.F. Barrett PH. et al. Effect of atorvastatin and fish oi. on plasma high-sensitiviiv C-reactive protein concentrations in individuals with visceral obesity II Clin Chem. 2002, V, 48. P 877-883.

65. Chan K.Y., Boucher E.S., Gandhi P. et al. HMG-CoA reductase inhibitors for lowering elevated levels of C-reactive protein /I Amer. J. Health System Pharm, 2004. V, 61. P, 1676-1681.

66. Chang J.W., Yang W.S., Min W.K. ei al. Effects of simvastatin on high-sensitivity C-reactive protein and serum albumin in hemodialysis patients // Amer. J. Kidney Dis. 2002, V. 39. P. 1213-1217.

67. Chcllo M-, Paili G-, Candura D. et al. Effects of atorvastatin on systemic inflammatory response after coronary bypass surgery // Crit. Care Med, 2006. V, 34- № 3, P, 660-667,

68. Choudhury R.P., Leyva F. C-reactive protein, serum amyloid A protein and coronary events H Circulation, 1999. V. 100, P. е65-еб6,

69. Clinicians Guide to Lipids and Coronary Heart Disease I Eds. Betieridge DJ , Morrell J.M. L.: Chapman & Hall Medical, 1998. P. 21.

70. Colhoun H.M., Betteridgc D.S., Durrington P,N. ct al. Rapid emergence of effect of atorvastatin on cardiovascular outcomes in the Collaborative Atorvastatin Diabetes Study (CARDS) ii Diabeiologia. 2005. V. 48. Jfe 12. P 2482-2485.

71. Conroy R.M., Pyorala K., FitzgtraSd A.P. ei a\. SCORE project group. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project // Eur. Heart J, 2003 V. 24. Кг 11. P, 987-1003,

72. Crouse J R. 3rd, Frohlich J., Ose L. el al. EfTects of high doses of simvastatin and atorvastatin on high-density lipoprotein cholesterol and apolipcprotein A-I ff Amer. J Cardiol. 1909 V. 83. K* 10, P. 1476-1477. A7.83. Data on ftle, MSD, 2002,

73. Dangas G„ Badimon J.J„ Smith D.A. ct al. Pravastatin therapy in hypcrlipidaemia: effects on thrombus formation and the systemic hemostatic profile //J. Amer, Coll. Card. 1999, V. 33. P. 1294-1304.

74. Davidson M.N., McGarry Т., Bettis R. et al. E?xtimibc coadministered with simvastatin in patients with primary hypercholesterolaemia // J. Amer. Coll. Cardiol. 2002. V. 40. P. 2125-2134.

75. Davidson M.H„ Stein E.A., Dujovne C-A- et al. The efficacy and six week lolcrability of Simvastatin 80 and 160 mg'day il Amer J, Card. 1997, V, 79. P. 38-42.

76. Defesche J. Familial hypercholesterolemia S Lipids and Vascular Disease / Ed. by J, Betteridge, L,: Martin Dunitz, 2000. V, 6. P. 65-76,

77. Dietschy J.M., Turley S.D., Spady D.K, Role of the liver in the maintenance of cholesterol and low-density lipoprotein homeostasis in different animal species, including humans //J, Lipid Res. 1993. V, 34, p. 1637-1659,

78. Dobs A.S., Scrott H., Davidson M-H. et al. Effects of high-dose simvastatin on adrenal and gonadal steroidogenesis in men with hypercholesterolaemia //Metabolism. 2000. V. 49, № 9. P, 1234—t23S.

79. Eckardstein A., Assmann G. Prevention of coronary heart disease by raising high-density lipoprotein cholesterol? // Curr. Opin. I.ipidol. 2000. V, 11. P, 627-637.

80. Effects of simvastatin on coronary atheroma: The Multicenter Anti-Athcroma Study (MAAS) // Lancet, 1994, V. 344, Ns 8923. P, 633-638,

81. Elder J.T., Sartor C.I., Boman S. et al. lnterleukin-6 in psoriasis-expression and mitogenicity studies II Arch. Derm, Res. 1992, V, 284. P- 324-332.

82. Familial Hypercholesterolacmia, a Global Perspective Report of a Second WHO Consultation. World Health Organization. Human Genetic Programme, 1999. P. 13.

83. Engl, J. Med. 1987. V. 317. P. 1237-1245.

84. Gagner C., Bays H., Weiss S.R. et at. Efficacy and safety of ezetimibe added to ongoing statin therapy for treatment of patients with primary hypercholesterolacmia // American J. Cardiol. V. 90. № 10. P. 1084-1091,

85. Gansc E.V.+ Laforest L., Alemao E. ct al. Lipid-modifying therapy and attainment of cholesterol goals in Europe: the Return on Expenditure Achieved for Lipid Therapy (REALITY) study // Curr Med Res. Opin. 2005. V- 21, 9, P.1389-1399.

86. Gibson D.M ., Bron N.J,, Richens A. et al. Effect of age and gender on pharmacokinetics of atorvastatin in humans it J. Clin, Pharmacol. 1996. V. 36. № 3. P. 242-246.

87. Grip O., Janciauskiene S., I.indgren S. Atorvastatin activates PPAR-y and attenuates the inflammatory response in human monocytes // Inflarnm. Res. 2002. V, 51. P. 58-62.

88. Civeira F. International Panel on Management of Familial Hypercholesterolemia. Guidelines Гог the diagnosis and management of heterozygous familial hypercholesterolemia If Atherosclerosis. 2004. V. 173. P. 5568.

89. Goettsch W.G., Yin D.D. Alemao E. el al- Statins are less effective in common daily practice among patients with hypercholesterolaemia^ the REALITY -PHARMO study //Curr, Med Res, Optn. 2004. V. 20, № 7- P 1025-1033.

90. Gomcz-Gerique J. A., Ros E. Oliv&n J. et al. Effect of atorv astatin and bczafjbrate on plasma levels of C-reactive protein in combined (mixed) hyperlipemia// Atherosclerosis. 2002. V. 162. P. 245-251.

91. Gordon B.R., Saal S.D. Current status of low-density lipoprotein aphetesis for the therapy of severe hyperiipidaemia Я Curr Opin. Lipid, 1996, V . 7 P 381-389.

92. Grundy S.M., Cleeman J.L, Baircy C.N, et al. Implication of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Programm Adult Treatment Panel 111 Guidelines И Circulation. 2004. V. I tO, P, 227-239,

93. Haak E., Ablctshauser C. Weber S. et al. Fluvastatin therapy improves microcirculation in patients with hypcrtipideamia It Atherosclerosis. 2001. V. 155. P. 395-401.

94. Han K.H., Ryu J., Hong K.1I. et al. HMG-CoA reductase inhibition reduces monocyte CC chemokine receptor 2 expression and monocyte chemoattractant protein-1-mediated monocyte recruitment in vivo // Circulation. 2005- V. II). № i 1. P. 1439-1447,

95. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20 536 high-risk patients: a randomised placebo-controlled trial H Lancet. 2002. V. 360, P. 7-22.

96. Heart protection Collaborative Group. Effects of cholesterol-lowering with simvastatin on stroke and other major vascular events in 20 536 people with cerebrovascular disease or other high-risk conditions tt Lancet. 2004. V. 363. >f? 9326. P. 757-767.

97. Homan R., Krause BR. Established and emerging strategies for inhibition of cholesterol absorption // Curr. Pharmaceutical Design, 1997. V, 3, P. 29-44.

98. Horii Y., Iwano E., Hi rata H. et al, Role of interleukin-6 in the progression of mcarigial proliferaive glomerulonephritis // Kidney Intern. 1993. V. 43. P. 71-75.

99. Hsu Н.У., Wang P.Y Chen YX et al. Changes in flow-mediated dilatation, cytokines and carotid arterial stenosis during aggressive atorvastaiin treatment in normocholesterolemic patients 11 J. Chin, Med. Ass. 2005. V, 68. № 2. P 53-58.

100. Hudgins L.C. Gordon B.R, Parker T.S. et al, LDL apheresis: an effective and safe treatment for refractory hyperchoJesterolaemia // Cardtovasc. Drug Rec. 2002. V, 20. P, 271-280.

101. Huff M.W. Dietary cholesterol, cholesterol absorption, postprandial tipemia and atherosclerosis // Can. J. Clin. Pharmacol. 2003. V. 10. Supp., A. P. 26A-32A,

102. Hunninghake D-B-, Stein E.A., Bremner E E. et al. Dose-response study of colestipol tablets in patients with moderate hypereholesterolaemia // Amcr. J. Thcr. 1995. V. 153, P. 1321-1329

103. Hyypa MX. Kronholm E,% Virtanen A, et al- Docs simvastatin affect mood and steroid hormone levels in hypercholesterolemic men? A randomized double-blind trial // Psyehoneurocndocrinology. 2003. V, 28. № 2. P. 181-194.

104. Ide H-, Fujiiya S., Aanuma Y.t Agishi Y, EITects of simvastatin , an HMG-CoA reductase inhibitor, on plasma lipids and steroid hormones // Clin. Thcr. 1990- V. (2.jYit5.P.41<M20.

105. Illmgworth DR., Crouse J R. 3rd, Hunninghake D,B. et al, A comparison of simvastatin and atorvastatin up to maximal recommended doses in a large multicenter randomized clinical trial // Curr Med. Res. Opin, 2001. V. 17. № I. P.43-50.

106. Insult W„ Marquis N.R,, Tsianco W,F, Comparison of the efficacy of questran light, a new formulation of cholestyramine powder, to regular questran in maintaining lowered plasma cholesterol levels U Amcr, J. Cardiol. 1991. V. 67. P. 501-505.

107. Insull W„ Kafonek S., Goldner D. Comparison of efficacy and safely of atorvastatin (lOmg) with simvastatin (lOmg) at six weeks. ASSET Investigators H Amer. J Card. 2001. V. 87. № 5- P. 554-559

108. Isaacson J. Hunninghake D„ Schrotl H. et al. Effects of simvastatin, an HMG-CoA reductase inhibitor, in patients with hypertriglyceridemia // Clin. Cardiol. 2003. V. 26. № 1. P 18-24.

109. JacJcevicius С A., Mamdani M-, Tu /.V. Adherence with statin therapy in elderly patients with and without acute coronary syndromes // JAMA, 2002. V. 288. P. 462-467,

110. Jacobs H-, Van de Werf F., f.esaffre E, e( al. A randomized placebo controlled trial on the effects of simvastatin, a HMG-CoA reductase inhibitor, on blood lipids and fibrinolytic parameters //Acta Clin. Belg. 1992. V. 47. P. 82-89.

111. Jralal I., Stern D.r Batis D- et al. Effect of hydroxymethyl giutaryf coenzyme a reductase inhibitor therapy on high sensitive C-reaclive protein levels //Circulation. 20Q1. V. 103. P. 1933-1945.

112. Jones P.H., McKenney J.M., Karatis D.G, Comparison of the efficacy and safety of atorvastatin initiated at different starting doses in patients with dyslipidemia// Evid. Based Cardiovasc Med, 2005 V. 9. № 2. P 98-101.

113. Joukhadar C.t Klein N., Prinz M. et al. Similar effects of atorvastatin, simvastatin and pravastatin on thrombogenic and inflammatory parameters in patients with hypercholesterolemia ti Thromb. Haemost. 2001. V. 85, P- 47-51,

114. KaleJa A-, JLaaksorten R., Lehttmakr T, el al. Effect of pravastatin in mifdly hypercholesterolemic young men on serum matrix metalloproteinascs // Amer J, Cardiol. 2001. V. 88. P. 173-175.

115. Kane J.P., Malloy MJ,, Ports T.A, et al. Regression of coronary atherosclerosis during treatment of familial hypercholesterolemia with combined drug regimens//JAMA, 1990. V. 264. P. 3007-3012.

116. Kannel W.B., Dawber T-R-. Kagan A. et al. Factors of risk in the development of coronary heart disease-six year follow-up experience. The Framingham Study // Ann. Intern Med. 1961. V. 55. P. 33^50.

117. Karalis D.G., Ross A.M., Vacari R.M, Comparison of efficacy and safety of atorvastatin and simvastatin in patients with dyslipidcmia with and without coronary heart disease II Amer. J- Cardiol. 2002, V. 89. № 6. P. 667-671.

118. Karas R.H. Acute Coronary Syndromes: Molecular Basis of cardiac Risk Factors // J. Thromb. Thrombolysis. 1997. V. 4, P, 167-175,

119. Karter Y., Curgunlu A., Erturk N. ct a. Effects of low and high doses of atorvastatin on arterial compliance //Japan Heart J. 2003. V. 44. Кг 6. P. 953-96!.

120. Kastclcin J.J., de Groot E., Sankatsing R, Atherosclerosis measured by B-mode ultrasonography: effect of statin therapy on disease progression // Amer. J. Med. 2004, V. 116, Suppt 6A. P. 31S-36S,

121. Kent S.M., Flaherty P.J., Coyle L.C, et at. Effect of atorvastatin and pravastatin on serum C-reactivc protein // Amer. Heart J. 2003. V. 145. P. e8.

122. Keys A. Coronary Heart Disease in seven countries // Circulation, 1970. V. 41, Suppl. I V, 1-199.

123. Kim Y.S., Sunwoo S., Lec H.R, et al, Korea post-marketing surveillance Research group. Determinants of non-compliance with lipid-lowering therapy in hyperlipideamic patients // Pharmacoepidemiol. Drug Saf. 2002. V. 11/P. 593-600.

124. Kishi L.H., Lew R.A., Stare F.J, et al, Diet and 20-year mortality from coronary heart disease. The Ireland-Boston diet-Heart Study // N. Engl. J. Med. 1985. V. 312. P. 811-818.

125. Kool M., Lustermans F., Kragtcn H. et al. Docs lowering of cholesterol levels influence functional properties of large arteries? // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1995. V. 48. № 3-4. p. 217-223.

126. Kroon A.A,, Aegevaeren W.R., van der Wcrf T. el al. LDL-apheresis atherosclerosis regression Study (LAARS), Effect of aggressive versusconventional lipid-lowering treatment on coronary atherosclerosis // Circulation. 1996. V. 93. P. 1826-1835

127. La Rosa J.C., Grundy S.M., Waters D-D. et al. Treating to New Targets (TNT) Investigators. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease//N, Engl.i. Vied. 2005. V, 352, № 14. P, N25-1435.

128. La Rosa J.C., He J.H., Vupputuri S. Effect of Statins on risk of coronary disease. A meta-analysis of randomized controlled trials // JAMA. 1999. V. 282, P 2340-2346,

129. Larsen J. Andersen M-, Kragstrup J, et al. High persistence of statin use in Danish population: compliance study 1993-1998 // Br. J. Clin. Pharmacology. 2002. V. 53. P. 375-378.

130. Lefer D.J. Statins as a potent anti-inflammatory drugs // Circulation. 2002. V. 106. P. 2041-2042.

131. Lenfant C.A. A new challenge for America: the National Cholesterol Education Programm // Circulation. 1986. V. 73. P. 855-856.

132. Leu H В., Wu C.C., Lin &J. et al, Fluvastatin reduces oxidative stress, decreases serum monocytes chemolactic protein Level and improves endothelial function in patients with hypercholesterolemia It J. Formos, Med. Assoc, 2004. V. 103. P. 914-920,

133. Libby P., Simon D.I. Inflammation and thrombosis: the clot thickens // Circulation. 2001. V, 103. P. 1718-1720.

134. Lipid Research Clinics Program. The Lipid Research Clinics Coronary Primary Prevention Trial results. II: The relationship of reduction in incidence of coronary heart disease to cholesterol lowering // JAMA. 1984. V. 251. P. 365-374.

135. Lowe G„ Rumley A., Norrie J. et al. Blood rheology, cardiovascular risk factors, and cardiovascular disease: the West of Scotland Coronary' Prevention Study // Thromb, Haemost. 2000, V. 84, P, 553-558.

136. Stone N. Blum C-, Winslow E. Management оГ Lipids in Clinical Practice, Professional Communications Inc., 1997, P. 178.

137. Marais A.D., Firth J.C., Dateman M.E. et al. Atorvastatin. an effective lipid -modifying agent in familial hypercholesterolemia U Arteriosclerosis Thromb. Vase. Biol. 1997. V. 17. P 1527-1531.

138. McDowell I.F., Smye M. Trinic T. et al. Simvastatin in severe hypercholesterolaemia: a placebo-controlled trial // Br J Pharmacology, 1991. V.3I.P, 340-343.

139. McTavish D., Sorkin E.M. Pravastatin; a review of its pharmacological properties and therapeutic potential in hypercholesterolaemia// Drugs. 1991. V. 42. P. 65-89,

140. Muck W. Metabolic interactions between mibefradil and HMG-CoA reductase inhibitors: linking in vitro with in vivo information //Br. J. Clin. Pharmacol. 2000. V. 49, >& I. P. 87-90.

141. Multiply Risk Factor Intervention Trial Research Group: Multiply Risk factor Intervention Trail //JAMA. 1982. V. 248. P. 1465-1477.

142. Nakogomi A., Feedrnan S.B., Geczy C.L. Interferon-? and lipopolysaccharide potentiate monocyte tissue factor induction by C-reactive protein. Relationship with age, sex and hormone replacement treatment // Circulation. 2000. V. 101. P. 1785-1791

143. Newman C. Tsai J,, Szarek M. et al. Comparative safety of atorvastatin 80 mg vs 10 mg derived from analysis of 49 completed trials in 14 236 patients // Arner. J, Cardiol. 2006. V. 97. № l.P. 61-67.

144. Nijsten M.W., De Groot E.R., ten Duis H.J. Serum levels of interleukin-6 and acute phase responses U Lancet. 1987, № 8564, a. 921,

145. Nissen S-, Nieholls SJ., Sipahi I. et al- EfFcct of very high-intensity' slain therapy on regression of coronary atherosclerosis. The ASTEROID trial U JAMA 2006. V. 295. № 13, P 1556-1565.

146. Nissen S.E., Tuzcu EM., Schocnhagcn P el al. Statin therapy, LDL-C cholesterol, C-reactive protein, and coronary artery disease // N. Engl. J. Med.2005. V. 352. Na I P, 29-38,

147. Nolting P-R-. de Groot E., Zwindcrman A H, et al. Regression of carotid and femoral artery intima-media thickness in familial hypercholesterolemia: treatment \vith simvastatin И Arch Intern, Med, 2003, V. 163. № 15. P. 1837-1841.

148. Nordan R., Potter M. A macrophagc-dcrived factor required by plasmacytomas for survival and proliferation in vitro // Science. 19S6. V. 233-P. 566-569,

149. O'Driscol G„ Green D., Taylor R.R Simvastatin, an HMG-Cocnzymc A reductase inhibitor, improves endothelial function within I month !) Circulation. 1997. V, 95. P. 1126-1131.

150. Otsson A.G. Statin therapy and reductions in low-density lipoprotein cholesterol: initial clinical data on the potent new statin Rosuvastatin // Amer. J. Cardiol, 2001. V, 87, № 5A. P. 33B-36B.

151. Pasceri V., Willerson J.T., Yeh ET.H. et al, Direct proinflamotory effect of C-reactive protein on human endothelial cells U Circulation. 2000. V. 102. P. 2165-2168,

152. Pederscn T,R„ Faergeman O., Kastelein J.J.P. et al. High dose atorvastatin vs usual dose simvastatin for secondary prevention after myocardial infarction i! JAMA. 2005, V. 294. № 19. P. 2437-2445.

153. PfcfTer M.A. McMurray J., Lcizorovics A. ct al. Valsaitan in acute myocardial infarction trial (VALIANT): rationale and design U Amer. Heart J-2000. V. 140. Si 5. P. 727-750.

154. Pitt В., Mancini G.B., Ellis S.G. el al. Pravastatin limitation of atherosclerosis in the coronary arteries (PLAC-I): reduction in atherosclerosis progression and clinical events // JACC, 1995. V. 26. P. 1113-1120.

155. Pitt B,, Waters D,, Brown W.V. et al. Aggressive lipid-lowering therapy compared with angioplasty in stable coronary artery disease Atorvastatin versus Revascularization Treatment Investigators tt N. Engl. J. Med. 1999. V. 341. № 2. P. 70-76.

156. Ptcnge J.K., Hernandez T.L„ Weil K.M. ct al. Simvastatin lowers C-reactive protein within 14 days; an effect independent of low-density lipoprotein cholesterol reduction H Circulation- 2002. V. 106, P. 1447-1452,

157. Pollak О J. Reduction of blood cholesterol in man И Circulation. 1953. V. 7. P. 702-706.

158. Rail FJ., Pappu A.S., lllingworth D R. et al. Inhibition of cholesterol synthesis by atorvastatin in homozygous familial hypercholesterolemia // Atherosclerosis. 2000. V. 150. Jut 2. P. 421-428.

159. Ray A., Tatter S.B., Santhanam U. et al, Regulation of expression of interleukin-6: Molecular and clinical studies И Ann. N. Y. Acad- Sci. 1989, V. 557. P. 353-362.

160. Reid J,A,, Wolsley C„ l.au L.L. et al. The effect of pravastatin on intirna media thickness of the carotid artery in patients with normal cholesterol И Eur, J. Vase. Endovasc, Surg 2005. V, 30, № 5. P- 464^68,

161. Ridker P.M. Clinical application of C-reactive protein for cardiovascular disease detection and prevention // Circulation. 2003. V. 107. P. 363-369,

162. Ridker P.M., Buring J.E., Rifai N. Soluble P-selectin and the risk of future cardiovascular events I I Circulation. 2001. V. 103. P 491-495,

163. Ridker P.M. Role of inflammatory biomarkers in prediction of coronary heart disease // Lancet 2001. V. 358 >'? 9286. P. 946-947.

164. Ridker P M. Rifai N. PfcfTcr M,A. ct al. Long-term effects pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. The Cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigators//Circulation. 1999, V 100 P 230-235,

165. Ridker P.M., Rifai N., Stampler MJ. ei al. Plasma concentration of interleukin-6 and the risk of future myocardial infarction among apparently healthy men //Circulation, 2000, V. 101, P, 1767-1772.

166. Riesen W.F., Darioli R., Noll G, Lipid-lowering therapy: strategies for improving compliance H Curr. Med, Res. Opin. 2004. V. 20. № 2. P. 165-173.

167. Riesen W.F., Engler H„ Risch M, et al Short-term effects of atorvastatin on C-reactive protein // Eur. Heart J. 2002. V. 23. P. 794-799.

168. Roberts WC. The rale of 5 and the rule of 7 in lipid-lowering by statin drugs // Amer. J. Cardiol. 1997. V. 80. P. 106-107

169. Rondina M.T., Zcbrack J.S. Achieving National Cholesterol Education Programm goals in согопату artery disease // Prev, Cardiol. 2005. V. 8. № 1. P. 1822.

170. Rosenson R.S., Tangney C.C., Levine D.M. ei al. Association between reduced low density lipoprotein oxidation and inhibition of monocyte chcmoauractant protein-1 production in statin-treated subjects // J. Lab. Clin. Med. 2005. V. 145, №2. P. 83-87,

171. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease // N. Engl. J. Med. 1999. V. 340. P 115-126.

172. Ruiz F.J.r Ibanez A. Perez^Jimenez F. et al. Current lipid management and low cholesterol goal attainment in common daily practice in Spain. The REALITY Study // Pharmacoeconomics. 2004 V, 22. Suppl. 3. P. 1—12.

173. Saam T, Yuan Ct Chu B. ct al. Predictors of carotid atherosclerotic plaque progression as measured by non-invasive magnetic resonance imaging // Atherosclerosis. 2006. Epub ahead of print.

174. Sabia H„ Prasad P,. Smith HX et a. Safety, tolerability, and pharmacokinetics of an extended-release formulation of fluvastatin administeredonce daily to patients with primary hypercholesterolemia It J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001. V37.№ 5.P. 502-5It.

175. Sacks F.N,t Pfeffer M.A., Moye L.A. et al. The effect of pravastatin on coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol level//N. Engl. J, Med 19%, V, 335. P,1001-1009.

176. Sager P.T,, Melani L., Lipka L. et a|. Effect of coadministration of ezetimibe and simvastatin on high-sensitivity C-reactive protein /<• Amer. J. Cardiol. 2003. V. 92. P. 1414-14(8.

177. Sakkinen P., Abbot R.D., Curb J.D. et al. C-reactive protein values and myocardial infarction // J, Clin Epidemiology, 2002, V, 55. P 445-451

178. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease; the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) H Lancet. 1994. V. 344. № 8934. P. 1383-1389.

179. Schneck D,W., Knopp R.H., Ballantync C.M. et al, Comparative effects of rosuvastatin and atorvastatin across their dose ranges in patients with hypercholesterolemia and without active arterial disease // Amer. J. Cardiol. 2003. V. 91. № I P. 33-41,

180. Schrott H-, Fereshetian A.G., Knopp R.H. et al. A Multiccnter, Placebo-Controlled, Dose-Ranging Study of Atorvastatin // J, Cardiovasc. Pharmacol. Ther. 1998. V. 3. № 2. P. 119-124.

181. Schuster H-, Fox J.C. Investigating cardiovascular risk rcduction-lhe Rosuvastatin GALAXY Programme // Expert Opin. Pharmacother. 2000. V. 5. №5. P. 1187-1200.

182. Scientific Steering Committee (SSC) on behalf of the Simon Broom Register Group. Risk of fatal coronary heart disease in familial hyperc hole sterol eami a U BMJ. 1991, V. 303. P. 893-896.

183. Sconbeck U-. Vara M, Libby P. et al. Soluble SD40L and cardiovascular risk in women И Circulation, 2001. V. 104. P. 2266-2268.

184. Sehgal P.B. Greininger B.G., Tosato G. Regulation of the acute phase and immune responses;intcrleukin-6 ft Ann, N, Y. Acad. Science. 1989. V. 557. P. 1-583.

185. Shepherd J., Blauw G.J, Murphy M.B. et al. Pravastatin in elderly individuals at risk of vascular disease (PROSPER): a randomized controlled trial ft Lancet, 2002. V. 360. № 9346. P. 1623-1630

186. Shepherd J., Cobbe S.M . Isles C.G. et at. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia // N. ErigL J, Med. 1995. V 333. P. 1301-1307.

187. Simons L A., Levis G-, Simons J. Apparent discontinuation rates in patients Prescribed tipid-lowering drugs if Med. J. Aust. 1996. V. 164. P. 208-231,

188. Sola S., Mir M.Q., Rajagopatan S. et al. Statin therapy is associated with improved cardiovascular outcomes and levels of inflammatory markers in patients with heart failure //J. Card. Failure 2005, V 11, № 8, P, 607-612,

189. Spacil J„ Ceska R , Petrasek J„ Sobra J. The effect of four-year hypolipidacmic treatment on the intimal thickness of the common carotid artery in patients with familial hyperlipidaemia// Int. Angiol. 1999. V. 18.№ 4. P. 313-319.

190. Spilburg C.A., Goldberg A C., McGill J,B. et al. Fat-free foods supplemented with soy stano.-lecithin powder reduced cholesterol absorption and LDL cholesterol //J. Amer. Diet Assoc. V. 103. № 5. P. 577-581.

191. Stein E„ Davidson M,H„ Dobs A.S, et at. Efficacy and safety of simvastatin 80 mg/day in hypercholesterolemic patients. The Expanded Dose Simvastatin U.S. Study Group // Amer. J. Cardiol. 1998. V. 82. № 3. P. 311-316.

192. Stein E- Lane M., Laskarzcwski P et al. Comparison of Statins in Hypcrtriglycerideamia// Amer. J Cardiol. 1998. V. 81. № 4A. P. 66B-69B.

193. Strandberg T,E,, Pyorala K„ Cook T.J. et al. Mortality and incidence of cancer during 10-year follow up of the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) // Lancet, 2004. V, 364, № 9436, P. 771-777.

194. Sugano M., Morioka IL. Ikeda F. A comparison of hypocholesterolaemic activity of JJ-sito$tcro| and jl-sitostanol in rats // J, Nutr. 1977, V, 107. P, 201120. 9.

195. Takebayashi K„ Matsumoto S,t Wakabayashi S. et al. The effect of low-dose atorvastatin on circulating monocyte chemoattraclant protctn-1 in patients with type 2 diabetes complicated by hyperlipidemia И Metabolism. 2005. V. 54. №9. P. 1225-1229.

196. Tan K.C., Janus E.D., Lam K.S. Effects of fluvastatin on prothrombotic and fibrinolytic factors in type 2 diabetes mcllitus // Amer. J. Cardiol, 1999, V, 84, P. 934-937.

197. Taneva Ё., Borucki K. Wiens L. et at. Early effects on endothelial function of atorvastatin 40 mg twice daily and its withdrawal // Amer, J, Cardiol. 2006. V. 97. Jfe 7. P. 1002-1006.

198. The ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collaborative Research Group. Major Outcomes in moderately hypercholesterolemia hypertensive patients randomized to pravastatin vs Usual

199. Care. The ami hypertensive and lipid-lowering treatment to prevent Heart Attack Trial (ALLHAT-LLT) // JAMA. 2002. V. 288. № 23. P. 2898-3007

200. The Coronary Drug Project research Croup. Clofibrate and niacin in coronary heart disease // JAMA. 1975. V. 231. P. 360-381

201. Thompson G.R. A Handbook of Hyperliptdaemia. L,: Current Science. 1994. Second Edition. P. 8.

202. Thompson G.R, Angiographic trials of lipid-lowering therapy: end of an em? // Br. Heart J. 1995. V. 74. P. 343-347

203. Thompson G.R. What targets should lipid-modulating therapy achieve to optimize the prevention of coronary' heart disease? // Atherosclerosis. 1997. V, 131. P. 1-5.

204. Thompson G.R-, Holyer J,, Waters D,D. Percentage change rather than plasma level of LDL-cholesterol determines therapeutic response in coronary heart disease // Curr. Opin. Lipidol. 1995 V 6 P. 386-388.

205. Thompson G.R-, Maher V.M., Mattews S. et al. Familial Hypercholesterolemia Regression Study: a randomized trial of low-density-tipoprotein apheresis. 4 Lancet. 1995. V. 345. Ns 8953. P. 811-816.

206. Thompson G.R,, O'Neal F., Seed M. Why same patients respond poorly to stains and how this might be remedied И Eur. Heart J. 2002. V. 23. № 3. P. 200206,

207. Toikka J.O., Niemi P., Ahotupa M, et al, Large-artery elastic properties in young men: relationships to scrum lipoproteins and oxidized low-density lipoproteins U Arterioscler. Thromb Vase. Biol. 1999. V. 19. № 2. P, 436-441.

208. Travia D., Tosi F., Negri C. ct al. sustained therapy with 3-hydroxy-3-mcthylglutaryl-coenzymc-A reductase inhibitors does not impair steroidogenesis by adrenals and gonads НУ Clin. Endocrinol. Mctab, 1995, V. 80. Hf 3, P. 836-840,

209. Turley S.D. Dietary cholesterol and mechanisms of cholesterol absorption // Eur. Mean J. 1999. № Suppl. S. P. S29-S3S.

210. Turley S.D., Dietschy J,M. The metabolism and excretion of cholesterol by the liver / The Liver: Biology and Pathobiology. N. Y.: Raven Press, 1988, P, 617-641.

211. Ubels F.L.+ Muntinga J.I 3., van Doormaal J.J. et al. Effccts of initial and long-term lipid-lowering therapy on vascular wall characteristics // Atherosclerosis. 2001. V. 154. № LP. 155-161.

212. Van Ganse E., Souchet Т., Laforest L. et al. Ineffectiveness of lipid-lowering therapy in primary carc H Br. J. Clin, Pharmacol. 2005. V, 59, Ni 4. P. 456-463.

213. Virkola K„ Pcsoncn E-, Akerblom HK,, Siimes M.A, Cholesterol and carotid artery wall in children and adolescents with familial hypercholesterolemia: a controlled study by ultrasound // Acta Paediatr. 1997. V. 86. jVs II. P, 1203-1207.

214. Waters Г>. Stabilisation of Coronary Aherosclerosis, I Science Press Ltd, 1994. P.76.

215. Wierzbicki A.S., Dohcrty E., Lumb P.J. et at. Efficacy of ezetimibe in patients with statin-resistant and statin-intolerant familial hypcriipideamias tf Curr. Med Res. Opin. 2005. V. 21, № 3, P. 333-338.

216. Wierzbicki A.S. Lumb P.J., Chick G^ Crook M.A. Comparison of therapy with simvastatin 80 mg and atorvastatin 80 mg in patients with familial hypcrcholestcrolacmia // Int. J. Clin. Pract- 1999. V. 53. № 8. P. 609-611.

217. Wierzbicki A.S.t Lumb PJ^ Chtk G. et al. Comparison of therapy with simvastatin and 120 mg in patients with familial hypcrcholestcrolacmia tt Int. J. Clin, Pract. 2001. V. 55. № 10. P. 673-675.

218. WHO. Human Genetic Programm, Familial Hypercholesterolaemia, report of a WHO consultation, WHOHGN/FH/CONS/98 7 Paris, Octobcr 1997.

219. Wiklund O., Mausson-Muli£n L., Hurt-Camejo E., Oscarsson J. Effects of simvastatin and atorvastatin on inflammation markers in plasma 4 J. Intern. Med, 2002. V. 251, P 338-347.

220. Wilterson J.T., Ridker P.M. Inflammation as a cardiovascular risk factor It Circulation. 2004. V. 109, Si 21, Suppl. I P, 112-10.

221. Williams D., Feely J. Pharmacokinetic-pharmacodynamic drug interactions with HMG-CoA reductase inhibitors tt Clin. Pharmacokinet. 2002. V.4I .P. 343-370,

222. Williams R,, Hunt S,, Schumacher C- et al. Diagnosing heterozygous familial hypercholesterolaemia using new practical criteria validated by molecular genetics U Amer. J. Cardiol. 1993. V. 72. P. 171-176.

223. Wilson P.D.W, The epidemiology of hypercholesterolaemia: a global perspective // Amer. J. Med, 1989. V, 87. Suppt. 4A. P. 5-13.

224. Wood D., Backer G-D., Faergeman O. et al. Prevention of coronary heart disease in clinical practice: Recommendation of the Second Joint Task Force of European and other Societies on Coronary Prevention It Atherosclerosis. 1998. V N0, P, 199-270.

225. Xu ZM., Zhao S.P., Li Q. et al. Atorvastatin reduces plasma MCP-l in patients with acute coronary syndrome tt Clin. Chim. Acta. 200:. V. 338. № 1-2. P. 17-24.

226. Yokoyama Ц+ Kawasaki M,. Ito Y, et at, Effects of fluvastatin on the carotid arterial media as assessed by integrated backscatter ultrasound compared with pulse-wave velocity // J, Amer Colt. Cardiol. 2005. V. 46. № II. P 20312037,

227. Yusuf S., Hawken S., Ounpuu S. at al. Effcct of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the JNTERHEART study): case-control study // Lancet- 2004, V, 364 Jfe 9438. P, 937952.