Гипертриглицеридемия и гипоальфалипопротеидемия у больных ишемической болезнью сердца и медикаментозной коррекции тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Зубарева, Марина Юрьевна

• Зубарева, Марина Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зубарева, Марина Юрьевна

1. Введение 8 2.0.0. Обзор литературы. Гипертриглицеридемия как фактор развития атеросклероза

2.1.0. Эпидемиологические исследования

2.2.0. Метаболизм триглицерид-богатых липопротеидов

2.3.0. Триглицериды в патогенезе ИБС

2.4.0. Диагностика гипертриглицеридемии

2.5.0. Первичные гипертриглицеридемии

2.6.0. Вторичные гипертриглицеридемии

2.7.0. Лечение гипертриглицеридемии

2.7.1. Немедикаментозная терапия

2.7.2. Фармакологическая терапия 35 3.0.0. Материалы и методы исследования

3.1.0. Материалы исследования

3.1.1. Краткая фармакокинетическая характеристика статинов, применяемых в клинических исследованиях

3.1.2. Исследование распространенности гипертриглицеридемии и гипоальфалипопротеидемии у пациентов с ИБС и ГЛП

3.1.3. Исследование гиполипидемической эффективности и безопасности флувастатина медленного высвобождения 80 мг в сутки у больных ИБС и первичной ГЛП II Ь типа

3.1.4. Исследование действия аторвастатина на основные липидные параметры у больных ИБС и первичной ГЛП II Ь типа

3.1.5. Исследование действия симвастатина в дозе 20-80 мг в сутки на уровень ХС-ЛНП, ТГ, ХС-ЛВП и уровень аполипопротеина

В-100 и А1 у больных семейной комбинированной ГЛП и ИБС

3.2.0. Методы исследования

4.0.0. Результаты исследований

4.1.0. Оценка распространенности гипертриглицеридемии у пациентов с ИБС и гиперлипидемией

4.1.1. Клиническая характеристика больных ИБС и первичной гиперлипидемией II а и II б типа

4.1.2. Сравнительный анализ клинических данных больных ИБС и первичной ГЛП в зависимости от наличия или отсутствия гипертриглицеридемии

4.1.3. Клиническая характеристика мужчин с ИБС и первичной ГЛП в зависимости от наличия и отсутствия гипертриглицеридемии

4.1.4. Клиническая характеристика женщин с ИБС и первичной ГЛП в зависимости от наличия и отсутствия гипертриглицеридемии

4.1.5. Клиническая характеристика больных ИБС, ГЛП и гипоальфалипопротеидемией

4.1.6. Эффект гиполипидемической диеты на уровень ТГ и ХС-ЛНП у больных ИБС и первичной ГЛП II Ь типа

4.1.7. Достижение целевых уровней ТГ и ХС-ЛНП при лечении статинами у пациентов с ИБС и гиперлипидемией

4.2.0. Эффективность и безопасность применения флувастатина медленного высвобождения 80 мг в сутки у больных ИБС при первичной дислипидемии IIЬ типа

4.2.1. Действие флувастатина медленного высвобождения 80 мг в сутки на основные липидные параметры

4.2.2. Действие флувастатина медленного высвобождения 80 мг в сутки на уровень фибриногена и С-реактивного белка

4.2.3. Безопасность и переносимость терапии флувастатином медленного высвобождения 80 мг в сутки

4.3.0. Эффективность терапии аторвастатином 10-20 мг в сутки у больных ИБС и первичной дислипидемией II Ь типа

4.3.1. Действие аторвастатина в дозе 10-20 мг в сутки на основные липидные параметры

4.3.2. Безопасность терапии аторвастатином 10-20 мг в сутки

4.4.0. Эффективность терапии симвастатином 20-80 мг в сутки у больных ИБС и СКГЛП

4.4.1. Действие симвастатина в дозе 20-80 мг в сутки на уровень ТГ

4.4.2. Действие симвастатина в дозе 20-80 мг в сутки на уровень ХС-ЛНП и ХС-ЛВП

4.4.3. Действие симвастатина в дозе 20-80 мг в сутки на уровень аполипопротеинов А1 и В

5. Обсуждение

6. Выводы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Гипертриглицеридемия и гипоальфалипопротеидемия у больных ишемической болезнью сердца и медикаментозной коррекции»

Актуальность проблемы

По результатам эпидемиологических исследований последних лет показано, что гипертриглицеридемия и гипоальфалипопротеидемия являются незав1ь симымн факторами развития и течения коронарного атеросклероза. Роль повышения уровня ТГ плазмы крови в развитии ИБС была оценена в проспективных исследованиях с применением методов многофакторного анализа и мета-анализа. Была показана значимость гипертриглицеридемии в увеличении риска развития атеросклероза независимо от уровня ХС-ЛВП и других факторов риска ИБС. Таким образом, представляется актуальным дальнейшее изучение и контроль повышенного уровня ТГ и гипоальфалипопротеидемии как независимых предикторов сердечнососудистых осложнений. По данным фундаментальных и клинических исследований установлены прямые и непрямые атерогенные эффекты триглицерид-богатых частиц. Однако роль повышения уровня триглицеридов в развитии и прогрессировании ишемической болезни сердца до сих пор окончательно не определена (Austin М.А. 1999, Krauss R.M. 1998, Miller М. 2000). Одна из проблем в определении роли ТГ, как фактора риска развития ИБС, заключается в небольшом количестве контролируемых клинических исследований. Анализ результатов фармакологических исследований показывает неоднозначность оценки повышенного уровня ТГ как фактора риска ИБС. В последнее время появились клинические работы, в которых изучалось влияние статинов на уровень триглицеридов и ХС-ЛВП у больных с гиперлипидемиями и ишемической болезнью сердца (Ballantyne С.М. 2000, Stein Е. 2002, J.R.Crouse jr. 1999). Вместе с техМ, пока недостаточно данных по оценке «твердых» конечных точек из исследований с использованием ингибиторов ГМК-КоА редуктазы при первичной и вторичной профилактике атеросклероза у больных с повышенным уровнем ТГ или комбинированной дислипидемией.

Таким образом, проведение этой работы актуально как с точки зрения уточнения распространенности гипертриглицеридемии и гипо-альфалипопротеидемии у пациентов с ИБС и ГЛП, так и оценки возможности их контроля с помощью ингибиторов ГМК-КоА редуктазы, используемых для лечения комбинированной дислипидемии и ИБС. Цель исследования

Изучить распространенность гипертриглицеридемии и гипоальфалипопротеидемии как факторов риска у больных ишемической болезнью сердца и дислипидемиями и возможность их коррекции с помощью ингибиторов ГМГ КоА редуктазы. Задачи исследования

1. Оценить распространенность гипертриглицеридемии среди пациентов с ишемической болезнью сердца и дислипидемией по данным Московского Исследования по Статинам.

2. В контексте факторов риска атеросклероза сравнить клинические данные больных ИБС в зависимости от наличия или отсутствия гипертриглицеридемии.

3. Оценить распространенность гипоальфалипопротеидемии и сочетания высокого уровня триглицеридов и низкого уровня холестерина ЛВП у больных ИБС и ГЛП по данным Московского Исследования по Статинам (МЗБ).

4. По данным МББ оценить частоту достижения целевых уровней ХС-ЛНП и

ТГ у больных ИБС и ГЛП, которым были назначены ингибиторы ГМГ КоА редуктазы.

5. Оценить гиполипидемическую эффективность, безопасность и переносимость лечения флувастатином медленного высвобождения 80 мг в сутки у больных ИБС и первичной гиперлипидемией IIЬ типа.

6. Оценить эффект лечения аторвастатином на основные липидные параметры с у больных ИБС и первичной гиперлипидемией IIЬ типа.

7. Оценить эффект лечения симвастатином 20-80 мг в сутки на уровни ТГ, ХС-ЛНП, ХС-ЛВП и апобелков А1 и В-100 у больных семейной комбинированной гиперлипидемией и ИБС.

Научная новизна

В выборке по обращаемости впервые выявлена распространенность и виды гипертриглицеридемии и гипоальфалипопротеидемии у пациентов с ИБС и ГЛП, проживающих в г. Москве и оценен клинико-биохимический статус больных ИБС и гипертриглицеридемией. Впервые среди пациентов ИБС и ГЛП в выборке по обращаемости г. Москвы оценена достижимость целевых уровней и ХС-ЛНП и ТГ на фоне терапии статииами. В группе медикаментозной терапии у пациентов с ИБС и первичной ГЛП II Ь типа была показана способность флувастатина МВ 80 мг к повышению уровня ХС-ЛВП и оценено действие флувастатина МВ 80 мг на уровень С-реактивного белка.

Практическая значимость

Получены данные о высокой распространенности гипертриглицеридемии (48%) и гипоальфалипопротеидемиии (у мужчин-17%, у женщин-24%) среди пациентов с ИБС и ГЛП в г. Москве. Факторы риска атеросклероза: АГ, ИНСД, избыточная масса тела, а также повышенный шанс наличия ИМ, более часто регистрировались у пациентов с ИБС и гипертриглицеридемией, по сравнению с ГЛП На типа. Кроме того, в выборке по обращаемости выявлен недостаточно эффективный контроль уровня ХС-ЛНП (в 31% случаев) и ТГ при терапии статинами у пациентов с ИБС и ГЛП, наблюдающихся в поликлиниках г. Москвы. Продемонстрированы особенности коррекции гипертриглицеридемии и гипоальфалипопротеидемии аторвастатином, симвастатином и флувастатином медленного высвобождения у пациентов с ИБС и первичной ГЛП II Ь типа.

2.0.0. Обзор литературы

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Зубарева, Марина Юрьевна

6. Выводы

1. Распространенность гипертриглицеридемии у пациентов ИБС и ГЛП в возрасте 40-70 лет в выборке по обращаемости в г. Москве составляет 48%. У пациентов с гипертриглицеридемией и ИБС пограничный уровень триглицеридов (>1,7 и <2,3 ммоль/л) был зарегистрирован в 48% случаев, высокий уровень (>2,3 и <5,6 ммоль/л) - в 47%, очень высокий уровень ТГ (>5,6 ммоль/л) - в 5 % случаев.

2. В выборке по обращаемости у обследованных пациентов с ИБС и ГЛП IIb типа, по сравнению с больными ИБС и ГЛП II а типа, достоверно чаще регистрировали АГ (92%), избыточную массу тела (54%), ИНСД (27%). Доля женщин среди пациентов с ИБС и ГЛП II b типа составила 55%.

3. При ретроспективном анализе шанс развития ИМ у мужчин с ГЛП IIb в 1,5 раза выше, чем при ГЛП II а типа. Шанс развития ИМ у женщин с ГЛП IIb в 3,2 раза выше, чем при ГЛП II а типа. Повышенный шанс развития ИМ у пациентов с ГЛП IIb типа, по сравнению с ГЛП II а типа, указывает на необходимость дополнительного вмешательства в плане диагностики гипертриглицеридемии и применения гиполипидемических препаратов.

4. В выборке по обращаемости среди больных ИБС и ГЛП в возрасте 40-70 лет распространенность сочетания высокого уровня ТГ и низкого уровня ХС-ЛВП у мужчин была 14%, у женщин - 23%. Распространенность гипоальфалипопротеидемии в сочетании с нормальным уровнем ТГ у мужчин (ХС-ЛВП<1,0 ммоль/л) была 3%, у женщин (ХС-ЛВП<1,2 ммоль/л) - 1%. Это свидетельствует о том, что у пациентов с ИБС и ГЛП гипоальфа-липопротеидемия чаще встречается в сочетании с гипертриглицеридемией

5. У обследованных по обращаемости пациентов, с ИБС и ГЛП, находившихся на терапии статинами не менее 1,5 месяцев (п=133), целевой уровень ХС-ЛНП был достигнут в 31% случаев, уровень ТГ - в 61% случаев. Целевые уровни по обоим липидным показателям (ХС-ЛНП и ТГ) -наблюдались в 17% случаев. Полученные данные продемонстрировали недостаточно эффективный контроль уровня ХС-ЛНП и ТГ при терапии статинами у пациентов в общей клинической практике.

6. У пациентов с ИБС и ГЛП II Ь типа, достигших при терапии аторвастатином 10 мг/сут целевого уровня ХС-ЛНП (<2,6 ммоль/л), уровень ТГ был не значимо снижен на 20%. У пациентов, не достигших при терапии аторвастатином 10 мг/сут целевого уровня ХС-ЛНП, при увеличении дозы аторвастатина до 20 мг/сутки наблюдалось значимое снижение уровня ТГ на 28% и уровня ХС-ЛНП на 37%, что указывает на необходимость назначения аторвастатина у пациентов с ГЛП II Ь типа в начальной дозе 20 мг/сутки.

7. Применение симвастатина в дозе 20 мг/сут у больных ИБС и семейной комбинированной ГЛП приводит к значимому снижению уровня ХС-ЛНП на 31%, ТГ на 29% и апобелка В-100 на 25%. При титровании дозы симвастатина до 80 мг/сут наблюдалось дальнейшее снижение уровня ХС-ЛНП на 39%, ТГ на 41% и уровня апобелка В-100 на 29% от исходного, т.е. увеличение дозы симвастатина с 20 до 80 мг в сутки приводит к дополнительному значимому снижению уровня ТГ в среднем на 13%. При лечении больных ИБС и СКГЛП симвастатином в дозах 20-80 мг не было отмечено достоверного повышения уровня ХС-ЛВП и апобелка А1.

8. Применение флувастатина медленного высвобождения 80 мг/сут у больных ИБС и первичной ГЛП II Ь наряду с гиполипидемическим эффектом (снижение уровня ХС-ЛНП - на 33%, ТГ на 31%), сопровождалось выраженным повышением уровня ХС-ЛВП на 20%. Значительное повышение уровня ХС-ЛВП при лечении флувастатином медленного высвобождения следует учитывать при назначении гиполипидемической терапии у больных ИБС и гипоальфалипопротеидемией.

7. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных ИБС с первичной умеренной гипертриглицервдемией (ТГ=1,7-4,5 ммоль/л) для эффективного контроля как уровня ХС-ЛНП, так и уровня ТГ можно рекомендовать использование аторвастатина в начальной дозе 20 мг в сутки.

2. Применение флувастатина медленного высвобождения 80 мг у больных с ИБС и первичной ГЛП II Ь типа, помимо хорошего эффекта на уровень ТГ (31%), существенно повышает уровень ХС-ЛВП (+20%). Последнее свойство флувастатина медленного высвобождения позволяет более активно применять его у больных с комбинированной гиперлипидемией и сниженным уровнем ХС-ЛВП.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зубарева, Марина Юрьевна, 2005 год

1. Захаров В.Н. Алгоритмы диагностики ишемической (коронарной) болезни сердца. Кремлевская медицина. Клинический вестник. № 21999, с. 20-27.

2. Зубарева М. Ю., Кухарчук В. В., Сусеков А. В. Флувастатин медленного высвобождения 80 мг (Лескол ЭЛ™) при лечении комбинированной дислипидемии у больных с ишемической болезнью сердца. Кардиология. № 11-2004, с. 39-43.

3. Сунцов Ю.И., Жуковский Г.С., Шальиова С.А. Значение инсулинемии в распространенности дислипопротеидемии и ИБС у мужчин 40-59 лет. Кардиология № 11-1984, с. 36-39.

4. Сусеков A.B., Балахонова Т.В., Зубарева М.Ю. и др. Симвастатин и сосудистая стенка: новые стандарты в лечении больных с атеросклерозом. Атмосфера. Кардиология. № 2-2003, с. 24-30.

5. Сусеков A.B., Кухарчук В.В. Лескол в современной клинической практике. Клин, фармакология и терапия. № 4-2001, приложение, с. 1-9.

6. Сусеков A.B., Кухарчук В.В. Дериваты фиброевой кислоты. Кардиология № 7-2001, с. 60-66.

7. Сусеков A.B., Кухарчук В.В. Гипертриглицеридемия как фактор риска развития атеросклероза. Тер. Арх. № 9-1997, с. 83-88.

8. Сусеков А. В., Кухарчук В. В. Флувастатин медленного высвобождения-вопросы эффективности и безопасности. Атмосфера Кардиология. №3-2002, с. 18-21.

9. Чазова Л. В., Калинина А. М., Маркова Е. В., Павлова Л. И. Сахарный диабет: распространенность, связь с факторами риска ИБС, прогностическое значение (эпидемиологическое исследование). Тер. Арх. № 11996, с.15-18.

10. Шальнова С.А., Деев А.Д., Шестов Д.Б., и др. Прогностическая оценка эпидемиологических характеристик ишемической болезни сердца. Кардиология № 9-1997, с. 49-54.

11. Abbott R.D., Brand F.N., Kannel W.B., Castelli W.P. Gout and coronary heart disease: the Framingham Study. J. Clin. Epidemiol. 1988;41:237-242.

12. Abrams J.J., Grundy S.M., Ginsberg H. Metabolism of plasma triglyceride in hypothyroidism and hyperthyroidism in man. J. Lipid. Res. 1981 ;22:307-322.

13. Acton S., Osgood D., Donoghue M. Association of polymorphisms at the SR-B1 gene locus with plasma lipid levels and body mass index in a white population. Arterioscler Thromb Vase Biol 1999; 19;137—43.

14. Albrink M.J., Man E.B. Serum triglycerides in coronary artery disease. Arch Intern Med 1959; 103:4-8.

15. Alderman J.D., Pasternak R.C., Sacks F.M. Effects of a modified, well-tolerated niacin regimen on serum total cholesterol, HDL-cholesterol and the cholesterol to HDL ratio. Am. J. Cardiol 1989; 64:725-729.

16. Aldred H.E., Perry I.C., Hardman A.E. The effect of a single bout of brisk walking on postprandial lipemia in normolipidemic young adults. Metabolism. 1994;43:836-841.

17. Assmann G. Lipid Metabolism Disorders and Coronary Heart Disease. Primary Prevention, Diagnosis and Therapy Guidelines for General Practice.-2-nd Ed.-Munchen, 1993. P.27.

18. Assmann G., Schmitz G., Brewer H.B Jr. Familial high density lipoprotein deficiency: Tangier disease. In: Scriver C.R., Beaudet A.L., Sly W.S., Valle D. The Metabolic Basis of Inherited Disease (6-th Ed). New York. 1989: 1267-1279.

19. Assmann G., Schulte H., von Eckardstein A. Hypertriglyceridemia and elevated lipoprotein(a) are risk factors for major coronary events in middle-aged men. Am. J. Cardiol. 1996 Jun 1; 77(14): 1179-1184.

20. Assmann G., Schulte H., Funke H., von Eckardstein A. The emergence of triglycerides as a significant independent risk factor in coronary artery disease. Eur. Heart J. 1998; 19:M8-M14.

21. Austin M.A. Plasma triglyceride and coronary heart disease. Arterioscler. Thromb. 1991; 11:2-14.

22. Austin M.A., Breslow J.L., Hennekens C.H., et al. Low-density lipoprotein subclass patterns and risk of myocardial infarction. JAMA 1988; 260:19171921.

23. Austin M.A., McKnight B., Edwards K.L. Cardiovascular disease mortality in familial forms of Hypertriglyceridemia: a 20-year prospective study. Circulation 2000; 101:2777-2782.

24. Avogaro P., Crepaldi G., Enzi G., Tiengo A. Association of hyperlipidemia, diabetes mellitus and mild obesity. Acta Diabetol. Lat 1967; 4:572-590.

25. Ballantyne C.M., Pazzucconi F., Pinto X., et al. Efficacy and tolerability of fluvastatin extended-release delivery system: a pooled analysis. Clin. Ther. 2001 Feb;23 (2): 177-192.

26. Bakker-Arkema R.G., Davidson M.H., Goldstein R.J., et al. Efficacy and safety of a new HMG-CoA reductase inhibitor, atorvastatin, in patients with hypertriglyceridemia. JAMA. 1996 Jan 10; 275(2): 128-133.

27. Barboriak J.J., Rimm A.A., Anderson A.J. et al. Coronary artery occlusion and blood lipids. Am. Heart J. 1974; 87:716-721.

28. Barnard R.J. Effects of life-style modification on serum lipids. Arch. Intern. Med. 1991; 151:1389-1394.

29. Barrett P.H., Watts G.F. Kinetic studies of lipoprotein metabolism in the metabolic syndrome including effects of nutritional interventions. Curr. Opin. Lipidol. 2003 Feb; 14(l):61-68.

30. Bergstrom E. Insulin resistance syndrom in adolescents. Metabolism. 1997; 45: 908-914.

31. Bierenbaum M.L., Green D.P., Florin A. et al. Modified-fat dietary management of the young male with coronary disease. A five-year report. JAMA 1967; 202:1119-1123.

32. Bierman E.L. Atherogenesis in diabetes. Atherosclerosis and Thrombosis. 1992;12:647-656.

33. Bjorntorp P. The associations between obesity, adipose tissue distribution and disease. Acta Med Scand Suppl. 1988;723:214-234.

34. Boffetta P., Garfinkel L. Alcohol drinking and mortality among men enrolled in an American Cancer Society Prospective Study. Epidemiology. 1990; 1:342-348.

35. Brousseau M.E., Eberhart G.P., Dupuis J. Cellular cholesterol efflux in heterozygotes for Tangier disease is markedly reduced and correlates with high density lipoprotein cholesterol concentration and particle size. J. Lipid. Res. 2000; 41: 1125-1135.

36. Brousseau M.E., Schaefer E.J. New targets for medical treatment of lipid disorders. Curr. Atheroscler. Rep. 2002 Sep 4:343-349.

37. Brousseau M.E., Schaefer E.J., Dupuis J. Novel mutations in the gene encoding ATP-binding cassette 1 in four Tangier disease kindreds. J. Lipid .Res. 2000; 41:433-441.

38. Bruckert E., De Gennes J.L., Malbecq W., Baigts F. Comparison of the efficacy of simvastatin and standard fibrate therapy in the treatment of primary hypercholesterolemia and combined hyperlipidemia. Clin. Cardiol. 1995;18:621-629.

39. Brunner D., Altmann S., Loebel K. et al. Serum cholesterol and triglyceride in patients suffering from ischemic heart disease and health subjects. Atherosclerosis 1977; 28(2): 197-204.

40. Brunzell J.D., Schrott H.G., Motulsky A.G., Bierman E.L: Myocardial infarction in the familial forms of hypertriglyceridemia. Metabolism 1976;25:313-320.

41. Caggiula A.W., Mustad V.A. Effects of dietary fat and fatty acids on coronary artery disease risk and total and lipoprotein cholesterol concentrations: epidemiologic studies. Am. J. Clin. Nutr. 1997; 65 (suppl):597S-61 OS.

42. Cambien F., Jacqueson A., Richard J. L. et al. Is the level of serum triglyceride a significant predictor of coronary death in "normocholesterolemic" subjects? The Paris Prospective Study. Amer. J. Epidemiol. 1986; 124:624-632.

43. Campos H., Genest J.J., Blijlevens E. et al. Low density lipoprotein particle size and coronary artery disease. Arterioscler. Thromb. 1992;12:187-195.

44. Camus J. Goutte, diabete, hyperlipemie: un trisyndrome metabolique. Rev. Rhumat 1966; 33: 10-14.

45. Carlson L.A., Rosenhamer G. Reduction of mortality in the Stockholm Ischaemic Heart Disease Secondary Prevention Study by combined treatment with clofibrate and nicotinic acid. Acta Med Scand 1988; 223: 405-418.

46. Castelli W.P. The triglyceride issue: A view from Framingham. Amer.Heart J.1986;l 12: 432-437.

47. Castelli W.P., Anderson K., Wilson P.W.F., Levy D. Lipids and risk of coronary heart disease. The Framingham Study. Ann Epidemiol 1992; 2:2328.

48. Castelli W.P., Doyle J.T., Gordon T. et al. HDL cholesterol and other lipids in coronary heart disease. Circulation. 1977; 55:767-772.

49. Castelli W.P., Garrison R.J., Wilson P.W.F., et al. Incidence of coronary heart disease and lipoprotein cholesterol levels. The Framingham Study. JAMA 1986;256: 2835-2838.

50. Chait A., Albers J.J., Brunzell J.D. Very low density lipoprotein overproduction in genetic forms of hypertriglyceridaemia. Eur. J. Clin. Invest. 1980; 10:17-22.

51. Christakis G., Rinzler S.H., Archer M. et al. The anti-coronary club. A dietary approach to the prevention of coronary heart disease: seven-year report. Am. J. Public Health Nations Health 1966; 56:299-314.

52. Crouse J.R. Ill, Frohlich J., Ose L., Mercuri M., Tobert J. A. Effects of high doses of simvastatin and atorvastatin on high-density lipoprotein cholesterol and apolipoprotein A-I. Am. J. Cardiol. 1999; 83:1476-1477.

53. Dahlen G. H., Guyton J. R., Attar M., Farmer J. A., Kautz J. A., Gotto A. M. Association of levels of lipoprotein a., plasma lipids, and other lipoproteinswith coronary artery disease documented by angiography. Circulation. 1986. 74: 758-765.

54. Dane-Stewart C. A., Watts G. F., Mamo J. C. L., et al. Effect of Simvastatin on markers of triglyceride-rich lipoproteins in familial hypercholesterolaemia Eur. J. Clin. Invest. 2002; 327: 493.

55. Dane-Stewart C.A., Watts G.F., Mamo J.C., et al. Elevated apolipoprotein B-48 and remnant-like particle-cholesterol in heterozygous familial hypercholesterolaemia. Eur. J. Clin. Invest. 2001;31(2):113-117.

56. Dattilo A.M., Kris-Etherton P.M. Effects of weight reduction on blood lipids and lipoproteins: a meta-analysis. Am. J. Clin. Nutr. 1992; 56:320-328.

57. Davidson's Principles and Practice of Medicine. 16-th Ed.- Edinburgh, 1991.

58. Davidson M.H., Nawrocki J.W., Weiss S.R., et al. Effectiveness of atorvastatin for reducing low-density lipoprotein cholesterol to National Cholesterol Education Program treatment goals. Am. J. Cardiol. 1997 Aug 1; 80(3): 347-348.

59. Davidson M.H., Stein E.A., Dujovne C.A. et al. The efficacy and six week tolerability of Simvastatin 80 and 160 mg/day. Am. J. Cardiol. 1997; 79: 3842.

60. Dayton M. Cholesterol-lowering diets. Circulation 1969; 40 (suppl 2): 1-63.

61. De Knijff P., Stalenhoef A.F., Mol M.J., et al. Influence of apo E polymorphism on the response to simvastatin treatment in patients with heterozygous familial hypercholesterolemia. Atherosclerosis. 1990 Jul;83(l):89-97.

62. Denke M.A. Cholesterol-lowering diets. A review of the evidence. Arch. Intern. Med. 1995;155:17-26.

63. Desager J.P., Horsmans Y. Clinical Pharmacokinetics of 3-Hydroxy-3-Methylglytaryl-Coenzyme A Reductase Inhibitors. Clinical Review. Clin. Pharmacokinet 1996. 31(5): 348-371.

64. Ellen R.L.B., McPherson R. Long-term efficacy and safety of fenofibrate and a statin in the treatment of combined hyperlipidemia. Am. J. Cardiol. 1998; 81: 60B-65B.

65. Enzi G., Digito M., Baldo-Enzi G. et al. Lipid metabolism in lipoatrophic diabetes. Horm. Metab. Res.l988;20: 587-591.

66. Euroaspire II Study Group. Lifestyle and risk factor management and use of drug therapies in coronary patients from 15 countries. Eur. Heart J. 2001; 22:544-572.

67. Expert Panel on Detection, Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel 111) Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Programm (NCEP). JAMA 2001; 285(19): 2486-2497.

68. Fagar G., Wiklund O., Olofsson S.O. et al. Multivariate analyses of serum apolipoproteins and risk factors in relation to acute myocardial infarction. Artheriosclerosis 1981; 1:273-279.

69. Ferrannini E., Natali A., Bell P. et al. Insulin resistance and hypersecretion in obesity. J. Clin. Invest. 1997;100:1166-1173.

70. Festa A., D"Agostino R. Jr., Howard G. et al. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS). Circulation. 2000;102:42-47.

71. Folsom A., French S., Zheng W. et al. Weight variability and mortality: the Iowa Women's Health Study. Int. J. Obesity. 1996;20: 704-709.

72. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. et al. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA. 2002;287:356-359.

73. Franklin B., Ginsberg H., Haque W. U., et al. Very low-density lipoprotein metabolism in an unusual case of lipoatrophic diabetes. Metabolism 1984;33: 814-819.

74. Freedman D. S., Gruchow H. W., Anderson A. J. et al. Relation of triglyceride levels to coronary artery disease: The Milwaukee Cardiovascular Data Registry. Amer. J. Epidemiol. 1988; 127:1118-1130.

75. Frick M.H., Elo O., Haapa K., et al. Helsinki Heart StudyA primary prevention trial with gemfibrozil in middle-aged men with dyslipidemia. N. Engl. J. Med. 1987; 317:1237-1245.

76. Friedewald W.T., Levy R.I., Fredrickson D.S. et al. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem 1972; 18:499-502.

77. Fuller J.H., Shipley M.J., Rose G. et al. Coronary heart disease risk and impaired glucose tolerance: the Whitehall Study. Lancet. 1980; 1: 1373-1376.

78. Gagne S.E., Larson M.G., Pimstone S.N. et al. A common truncation variant of lipoprotein lipase (Ser 447X) confers protection against coronary heart disease: the Framingham Offspring Study. Clin. Genet. 1999; 55:450-454.

79. Gaziano J.M., Hennekens C.H., O'Donell C.H., Breslow J.L., Buring J.E. Fasting triglycerides, high density lipoprotein, and risk of myocardial infarction. Circulation. 1997; 96:2520-2525.

80. Gaziano J.M., Buring J.E., Breslow J.L., et al: Moderate alcohol intake, increased levels of high-density lipoprotein and its subfractions and decreased risk of myocardial infarction. N. Engl. J. Med. 1993; 329:18291834.

81. Genest J. Jr., McNamara J.R., Ordovas J.M., et al. Lipoprotein cholesterol, apolipoprotein A-I and B and lipoprotein (a) abnormalities in men with premature coronary artery disease. J. Am. Coll. Cardiol. 1992; 19(4):792-802.

82. Genest J.J., McNamara J.R., Salem D.N., Schaefer E.J. Prevalence of risk factors in men with premature coronary artery disease. Am. J. Cardiol. 1991; 67:1185-1189.

83. Gianturco S.H., Bradley W.A. A cellular basis for the atherogenicity of triglyceride-rich lipoproteins. Atheroscler. Rev. 1991;22:9-14.

84. Gianturco S.H., Bradley W.A., Gotto A.M. Jr., et al. Hypertriglyceridemia VLDL induce triglyceride synthesis and accumulation in mouse peritoneal macrophages. J. Clin. Invest. 1982;70: 168-178.

85. Goldbourt U., Brunner D., Behar S., Reicher-Reiss H. Baseline characteristics of patients participating in the Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) Study. Eur. Heart J. 1998; 19:H42-H47.

86. Goldstein J.L., Hazzard W.R., Schrott H.G., Bierman E.J., Motulsky A.G: Hyperlipidemia in coronary heart disease: I. Lipid levels in 500 survivors of myocardial infarction. J. Clin. Invest. 1973; 52: 1533-1543.

87. Goldstein J.L., Ho Y.K., Brown M.S. et al. Cholesteryl ester accumulation in macrophages resulting from receptor-mediated uptake and degradation of hypercholesterolemic canine beta-very low density lipoproteins. J.Biol. Chem.1980; 225:1839-1848.

88. Gordon T., Castelli W., Hjortland M.C. Diabetes, blood lipids, and the role of obesity in coronary heart disease risk for women: The Framingham study. Ann. Intern. Med.-1977; 87:393-397.

89. Greenland P., Knoll M.D., Stamler J. et al. Major risk factors as antecedents of fatal and nonfatal coronary heart disease events. JAMA. 2003;290:891-897.

90. Grundy S.M. Consensus statement: Role of therapy with statins in patients with hypertriglyceridemia. Am. J. Cardiol. 1998; 81:1B-6B.

91. Grundy S.M., Balady G.J., Criqui M.H., et al. Primary prevention of coronary heart disease: guidance from Framingham: a statement for healthcare professionals from the AHA Task Force on Risk Reduction. Circulation. 1998;97:1876-1887.

92. Gustafson A., Elmfeldt D., Wilhelmsen L., Tibblin G. Serum lipids and lipoproteins in men after myocardial infarction compared with representative population sample. Circulation 1972; 46: 709-716.

93. Haffner P.A., Valder R.A., Hazuda H.P. et al. Prospective analysis of the insulin-resistance syndrome (Syndrome X). Diabetes 1992;41:715-722.

94. Haim M., Benderly M., Brunner D., et al. Elevated serum triglyceride levels and long-term mortality in patients with coronary heart disease: the Bezafibrate Infarction Prevention (BIP) Registry. Curculation 1999; 100:475-482.

95. Hannuksela M., Marcel Y.L., Kesaniemi Y.A., et al: Reduction in the concentration and activity of plasma cholesteryl ester transfer protein by alcohol. J. Lipid. Res. 1992; 33:737-744.

96. Haskell W.L. Physical activity and health: need to define the required stimulus. Am. J. Cardiol. 1985;5:4D-9D.

97. Heinonen T.M., Stein E., Weiss S.R., McKenney J.M., Davidson M., Shurzinske L. The lipid-lowering effects of atorvastatin, a new HMG-CoA reductase inhibitor: results of a randomized, double-masked study. Clin Ther. 1996; 18(5):853-863.

98. Henefeld M., Leonhardt W. Das metabolische Syndrrome. Deutsch Ges Wes 1980;36:545-551.

99. Hertz R., Bishara-Shieban J. Mode of action of peroxisome proliferators as hypolipidemic drugs, suppression of apolipoprotein C- III. J. Biol. Chem. 1995;270:13470-13475.

100. Heyden S., Heiss G., Hames C. G., Bartel A. G. Fasting triglycerides as predictors of total and CHD mortality in Evans County, Georgia. J. Chron. Dis. 1980; 33:275-282.

101. Hicks A.L., MacDougall J.D., Mückle T.J., et al. Acute changes in high-density lipoprotein cholesterol with exercise of different intensities. J. Appl. Physiol. 1987; 63:1956-1960.

102. Hiramatsu K., Chait A., Bierman E. L. Abnormal metabolism of low density lipoprotein derived from patients with diabetic hypertriglyceridemia. Diabetes. 1983;32 (suppl. 1): 15A(57).

103. Hokanson J.E., Austin M.A. Plasma triglyceride levels is a risk factor for cardiovascular disease independent of high-density lipoprotein cholesterol level: a metaanalysis of population-based prospective studies. J Cardiovasc Risk 1996; 3:213-229.

104. Holmes D.R., Elveback L.R., Frye R.L., et al. Association of risk factor variables and coronary artery disease documented with angiography. Circulation 1981; 63:293-299.

105. Hubert H., Feinleib M., McNamara P., Castelli W. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants in the Framingham Heart Study. Circulation.l983;67:968-977.

106. Huffner S. M., Pong D., Hazuda H. P., et al. Hyperinsulinemia, upper body adiposity and cardiovascular risk factors in non-diabetes. Metabolism. 1988; 37: 338-345.

107. Humphreys P., Lewis H., Stratton J., et al. Novel missense mutation in insulin receptor substrate-1 in a patient with severe insulin resistance affects the JMXM motif interacting with pb-k. Diabetologia.1995; 38(supp.l): 33.

108. Illingworth D.R., Stein E.A., Mitchel Y. B., et al. Comparative effective of lovastatine and niacin in primary hypercholesterolemia: A prospective trial. Arch. Intern. Med. 1994; 154:1586-1595.

109. Isaacson J.L., LaSalle J., Chao G., Gonasun L. Comparison of treatment with fluvastatin extended-release mg tablets and immediate-release 40 mg capsules in patient with primary hypercholesterolaemia. Clin. Ther. 2003; 25(3):904-918.

110. Jackson R., Scragg R., Beaglenhole R. Alcohol consumption and risk of coronary heart disease. Brit. Med. J.1991 ;303:211-216.

111. Jarrett R.J., Mac Cartney P., Keen H. The Bedford Survey: Ten-year mortality in newly diagnosed diabetics, borderline diabetics and normoglycaemic controls and risk indices for coronary heart disease in borderline diabetics. Diabetologia 1982; 22:79.

112. Jeppesen J., Hein H.O., Suadicani P., Gyntelberg F. Triglyceride concentrations and ischemic heart disease: an eight year follow-up in the Copenhagen male study. Circulation. 1998;97:1029-1036.

113. Jialal I., Stein D., Balis D., Grundy S.M., Adams-Huet B., Devaraj S. Effect of hydroxymethyl glutaryl coenzyme a reductase inhibitor therapy on high sensitive C-reactive protein levels. Circulation. 2001 ;103(15):1933-1935.

114. Jones P., Kafonek S., Laurora I., Hunninghake D. Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin, pravastatin, lovastatin, and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia: The CURVES study. Am. J. Cardiol. 1998;81:582-587.

115. Kahn C. Causes of insulin resistance. Nature.1995; 373:384-385.

116. Kannel W. B., McGee D. L. Diabetes and glucose intolerance as risk factors for cardiovascular disease: The Framingham Study. Diabet. Care 1979;2:120-126.

117. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension. Arch. Intern. Med. 1989; 149:15141520.

118. Kauppinen-Maelin R., Nikkila E. A. Serum lipoproteins in patients with myocardial infarction. Atherosclerosis. 1988. 74: 65-74.

119. Kleinman Y., Schonfeld G., Gavish D. et al. Hypolipidemic therapy modulates expression of apoprotein B epitopes on low density lipoprotein. Studies in mild to moderate hypertriglyceridemic patients. J. Lipid Res. 1987; 28: 540-548.

120. Knopp R. Drug treatment of lipid disorders. N. Engl. J. Med. 1999, 341,498-511.

121. Knopp R.H., Alagona P., Davidson M., et al. Equivalent efficacy of a timerelease from of niacin (Niaspan) given once-a-night versus plain niacin in the management of hyperlipidemia. Metabolism 1998; 47:1097-1104.

122. Knot U.N., Knot M.B., Bajzer C.T., et al. Prevalence of conventional risk factors in patients with coronary heart disease. JAMA. 2003;290:898-904.

123. Kokkinos P.F., Holland J.C., Narayan P., et al. Miles run per week and high-density lipoprotein cholesterol levels in healthy, middle-aged men. Arch. Intern. Med. 1995; 155:415-420.

124. Krauss R. M. Relationship of intermediate and low density lipoprotein subspecies to risk of coronary artery disease.Amer.Heart J. 1987; 113: 578582.

125. Krentz A. Insulin resistance. Brit. Med. J. 1996;313: 1385-1389.

126. Kris-Etherton P.M., Krummel D., Russel M.E., et al. National Cholesterol Education Program. The effect of diet on plasma lipids, lipoproteins, and coronary heart disease. J. Am. Diet Assoc. 1988; 88:1373-1400.

127. Kris-Etherton P.M., Yu S. Individual fatty acid effects on plasma lipids and lipoproteins: human studies. Am. J. Clin. Nutr. 1997; 65(suppl): 1628-1644.

128. Laakso M. Lipids and lipoproteins as risk factors for coronary heart disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Ann Med. 1996;28:341-345.

129. Laakso M., Ronnemaa T., Pyorala K., et al. Atherosclerotic vascular disease and its risk factors in non-insulin-dependent diabetic and nondiabetic subjects in Finland. Diabet. Care 1988; 11:449-463.

130. Lahoz C., Schaefer E.J., Cupples L.A., et al. Apolipoprotein E genotype and cardiovascular disease in the Framingham Heart Study. Atherosclerosis 2001;154:529-537.

131. La Rosa J.C. Triglycerides and coronary risk in women and the elderly. Arch Intern Med 1997;157:961-968.

132. Lemberger T., Desvergne B., Wahli W. Peroxisome Proliferator activated receptors: a nuclear receptor signaling pathway in lipid physiology. Ann. Rev. Cell. Dev. Biol. 1996; 12:335-363.

133. Leon A.S., Connett J., Jacobs D.R. Jr., et al. Leisure-time physical activity levels and risk of coronary heart disease and death. The Multiple Risk Factor Intervention Trial. JAMA 1987; 258:2388-2395.

134. Leren P. The effect of plasma cholesterol lowering diet in male survivors of myocardial infarction. Acta Med Scand 1966; 466:1-92.

135. Levy E., Thibault L.A., Roy C.C., et al. Circulating lipids and lipoproteins in glycogen storage disease type I with nocturnal intragastric feeding. J Lipid Res. 1988 Feb; 29(2): 215-226.

136. Li Z., Otvos J.D., Lamon-Fava S., et al. Men and women differ in lipoprotein response to dietary saturated fat and cholesterol restriction. J. Nutr. 2003; 133(11):3428-3433.

137. Lloyd-Jones D.M., O'Donnell C.J., D'Agostino R.B., et al. Applicability of cholesterol-lowering primary prevention trials to a general population: the Framingham heart study. Arch. Intern. Med. 2001 161:949-954.

138. Lupattelli G., Lombardini R., Schillaci G., et al. Flow-mediated vasoactivity and circulating adhesion molecules in hypertriglyceridemia: association with small, dence LDL cholesterol particles. Am. Heart J. 2000; 140:521-526.

139. Mahley R.W., Innerarity T.L., Rail J.S.C., et al. Apolipoprotein E: Genetic variants provide insights into its structure and function. Curr. Opin. Lipid. 1990; 1:87-95.

140. Martin G., Schoonjans K., Lefebvre A.M., et al. Coordinate regulation of the expression of the fatty acid transporter protein (FATP) and acyl CoA synthetase (ACS) genes by PPAR-a and PPAR-y activators. J. Biol. Chem. 1997; 272:28210-28217.

141. Mata P., Ordovas J.M., Lopez-Miranda J., et al. ApoA-IV phenotype affects diet induced plasma LDL cholesterol lowering. Arterioscler. Thromb. 1994; 14:884-891.

142. McKeigue P.M., Shah B., Marmot M. G. Relation of central obesity and insulin resistance with high diabetes prevalence and cardiovascular risk in south Asians Lancet 1991; 337:382-386.

143. Mehnert H., Kuhlmann H. Hypertonie and Diabetes mellitus. Deutsch. Med. J. 1968; 19:567-571.

144. Miller J.P. Serum triglycerides, the liver and the pancreas. Curr. Opin. Lipidol. 2000; 11:377-382.

145. Miller M. Current perspectives on the management of hypertriglyceridemia. Am Heart J 2000; 140:232-40.

146. Miller M. Is hypertriglyceridemia an independent risk factor for coronary heart disease? The epidemiological evidence. Eur. Heart J. 1998;19:H18-22.

147. Miller M. The epidemiology of triglyceride as a coronary artery disease risk factor. Clin Cardiol 1999; 22:111-116.

148. Miller M., Seidler A., Moalemi A., et al. Normal triglyceride levels and coronary artery disease events: the Baltimore Coronary Observational Long-Term Study. J. Am. Coll. Cardiol. 1998; 31:1252-7.

149. Morrison L.M. Diet in coronary atherosclerosis. JAMA 1960; 173:884— 888.

150. Murase T., Cattran D.C., Rubenstein B., Steiner G. Inhibition of lipoprotein lipase by uremic plasma, a possible cause of hypertriglyceridemia. Metabolism 1975; 24:1279-1286.

151. Naoumova R.P., Kim K.D., Neuwirth C. et al. Cholesterol synthesis is increased in mixed hyperlipidaemia. Biochem. Biophys. Acta 1998; 1394:146-152.

152. Nawrocki J.W., Weiss S.R., Davidson M.H., et al. Reduction of LDL cholesterol by 25% to 60% in patients with primary hypercholesterolemia by atorvastatin, a new HMG-CoA reductase inhibitor. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1995; 15(5):678-682.

153. Nestel P.H., Fidge H., Ian M.M. Increased lipoprotein remnant formation in chronic renal failure. N. Engl. J. Med. 1982; 307:329-333.

154. Nieves D.J., Cnop M., Retzlaff B., et al. The atherogenic lipoprotein profile associated with obesity and insulin resistance is largely attributable to intra- abdominal fat. Diabetes.2003; 52: 172-179.

155. Nilsson T.K., Johnson O. Extrinsic Fibrinolytic system in survivors of myocardial infarction. Thromb. Res. 1987;48:621-630.

156. Ordovas J.M., Litwack-Klein L.E., Schaefer M.M., Wilson P.W.F., Schaefer E.J. Apolipoprotein E isoform phenotyping methodology and population frequency with identification of apoEl and apoE5 isoforms. J. Lipid. Res. 1987; 28:371-380.

157. Ordovas J.M., Lopez-Miranda J., Perez-Jimenez F., et al. Effect of apolipoprotein E and A-IV phenotypes on the low density lipoprotein response to HMG CoA reductase inhibitor therapy. Atherosclerosis 1995;113:157-166.

158. Ornish D. Avoiding revascularization with lifestyle changes: the Multicenter Lifestyle Demonstration Project. Am. J. Cardiol. 1998; 82:721761.

159. Ose L., Kastelein J., Scott R., Stein E., et al. Efficacy and six-month safety of simvastatin 80 mg/day:results from the Worldwide Simvastatin Expanded Dose Program (WSEDP). Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 1998; 8:143-151.

160. Parthasarathy S., Steinberg D., Witztum J.L. The role of oxidized low density lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis. Ann. Rev. Med. 1992, 43:219-225.

161. Pasternak R.C., Smith S.C. Jr., Bairey-Merz C.N., et al. ACC/AHA/NHLBI clinical advisory on the use and safety of statins. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 40:568-573.

162. Patterson D., Slack J. Lipid abnormalities in male and female survivors of myocardial infarction and their first degree relatives. Lancet 1972; 1:393399.

163. Pauciullo P., Borgnino C., Paoletti R., Mariani M., Mancini M. Efficacy and safety of a combination of fluvastatin and bezafibrate in patients with mixed hyperlipidaemia (FACT study). Atherosclerosis 2000; 150:429-436.

164. Pedro-Botet J., Schaefer E.J., Bakker-Arkema R.G., et al. Apolipoprotein E genotype affects plasma lipid response to atorvastatin in a gender specific manner. Atherosclerosis. 2001; 158(1): 183-193.

165. Pfizer. Data on file, 2003.

166. Posner B.M., Cobb J.L., Belanger A.J., et al. Dietary lipid predictors of coronary heart disease in men. The Framingham Study. Arch. Intern. Med. 1991; 151:1181-1190.

167. Reaven G. Role of insulin in endogenous hypertriglyceridemia. J. Clin. Invest. 1967; 46:1756-1767.

168. Reaven G. M. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988;37:1595-1607.

169. Rimm E. B., Giovannucci E. L., Willett W.C., et al. Prospective study of alcohol consumption and risk of coronary disease in men. Lancet. 1991;338: 464-468.

170. Roberts W. The rule of 5 and the rule of 7 in lipid-lowering by statin drugs. Am. J. Cardiol. 1997, 80:106-107.

171. Ronnemaa T., Laakso M., Kallio V., et al. Serum lipids, lipoproteins, and apolipoproteins and the excessive occurrence of coronary heart disease in non-insulindependent diabetic patients. Amer. J. Epidemiol. 1989; 130:632645.

172. Rubins H.B., Robins S.J., Collins D., et al. Gemfibrozil for the secondary prevention of coronary heart disease in men with low levels of high density lipoprotein cholesterol. N. Engl. J. Med. 1999; 341:410-418.

173. Ryan T.J. ACC/AHA guidelines for the management of patients with acute myocardial infarction. J. Am. Coll. Cardiol. 1999; 34:890-911.

174. Rydon P., Redman S., Sanson-Fisher R.W., Reid A.L. Detection of alcohol-related problems in general practice. J. Stud. Alcohol. 1992; 53(3): 197-202.

175. Saad M. F., Lillioja S., Nyomba B.L. et al. Insulin resistance and cardiovascular drugs. N. Engl. J. Med. 1991; 324: 733-739.

176. Sakkinen P.A., Wahl P., Cushman M., et al. Clustering of procoagulation, inflammation, and fibrinolysis variables with metabolic factors in insulin resistance syndrome. Am. J. Epidemiol. 2000;152:897-907.

177. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344:1383-1389.

178. Schuler G., Hambrecht R., Schlierf G., et al. Myocardial perfusion and regression of coronary artery disease in patients on a regimen of intensive physical exercise and low-fat diet. JACC 1992;19:34-42.

179. Schulte H., Cullen P., Assmann G., et al. Obesity, mortality and cardiovascular disease in the Münster Heart Study(PROCAM). Atherosclerosis 1999; 144:199-209.

180. Shaper A., Wannamethee S., Walker M., et al. Body weight: implications for the prevention of coronary heart disease, stroke, and diabetes mellitus in a cohort study of middle-aged men. Brit. Med. J. 1997; 132:1311-1317.

181. Siegel R.D., Cupples A., Schaefer E.J., et al. Lipoproteins, apolipoproteins, and low-density lipoprotein size among diabetics in the Framingham Offspring Study. Metabolism 1996;45:1267-1272.

182. Sparato J., Dyer A., Stameer J., et al. Measures of adiposity and coronary heart disease mortality in the Chicago Western Electric Company Study. J. Clin. Epidemiol. 1996; 849-857.

183. Spieker L.E., Noll G., Hannak M., et al. Efficacy and tolerability of fluvastatin and bezafibrate in patients with hyperlipidemia and persistently high triglyceride levels. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000; 35:361-365.

184. Stampfer M.J., Krauss R.M., Ma J., et al. A prospective study of triglyceride level, low-density lipoprotein particle diameter, and risk of myocardial infarction. JAMA. 1996; 276:882-888.

185. Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D., et al. Diabetes and other risk factors and 12 year cardiovascular mortality from men screened for the multiple risk factor intervention trial. Diabetes Care 1993;16:434-444.

186. Stein E., Davidson M, Dobs A., et al. Efficacy and safety of simvastatin 80 mg/day in hypercholesterolemic patients. Am. J. Cardiol 1998; 82:311-316.

187. Stein E. Lane M, Laskarzewski P., et al. Comparison of Statins in Hypertriglycerideamia. Am. J. Card. 1998;81(4A):66B-69B.

188. Stein E., Plotkin D., Bays H., et al. Effects of simvastatin (40 and 80 mg/day) in patients with mixed hyperlipidemia. Am J Cardiol 2000,86(4):406-411.

189. Suh I., Shaten J., Cutler J.A., et al: Alcohol use and mortality from coronary heart disease: the role of high-density lipoprotein cholesterol. Ann. Intern. Med. 1992; 116:881-887.

190. Thompson G.R. Handbook of hyperlipideamia. Current Science. Revised Edition. 1994. P. 145.

191. Thompson G.R. What targets should lipid-modulating therapy achieve to optimize the prevention of coronary heart disease? Atherosclerosis 1997, 131:1-5.

192. Vague J. The degree of masculine differentiation of obesities, a factor determining predisposition to diabetes, atherosclerosis, gout and uric calculous disease. Am. J. Clin. Nutr. 1956;4:20-34.

193. Valimaki M., Laitinen K., Ylikahrit R., et al: The effect of moderate alcohol intake on serum apolipoprotein A-I-containing lipoproteins and lipoprotein (a). Metabolism 1991;40:1168-1172.

194. Vega G.L., Grundy S.M. Gemfibrozil therapy in primary hypertriglyceridemia associated with coronary heart disease: effects on metabolism of low-density lipoproteins. JAMA 1985; 253:2398-2403.

195. Vu-Dac N., Schoonjans K., Kosykh V., Dallongeville J. Fibrates increase human apolipoprotein A-II expression through activation of the peroxisome proliferator-activated receptor. J. Clin. Invest. 1995; 96:741-750.

196. Watts G.F., Barrett P.H., Ji J., et al. Differential regulation of lipoprotein kinetics by atorvastatin and fenofibrate in subjects with the metabolic syndrome. Diabetes. 2003;52(3):803-811.

197. Watts G.F., Chan D.C., Barrett P.H., O'Neill F.H., Thompson G.R. Effect of a statin on hepatic apolipoprotein B-100 secretion and plasma campesterol levels in the metabolic syndrome. Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2003; 27(7):862-865.

198. Watts G.F., Lewis B., Brunt J.N.H., et al. Effects on coronary artery disease of lipid-lowering diet, or diet plus cholestyramine, in the St Thomas' Atherosclerosis Regression Study (STARS). Lancet 1992;339:563-569.

199. Welty F.K., Lichtenstein A.H., Barrett P.H.R., et al. Effects of apoE genotype on apoB-48 and apoB-100 kinetics with stable isotopes in humans. Arterioscler Thromb Vase Biol 2000; 20:1807-1810.

200. Whitman S.C., Argmann C.A., Sawyez C.G., et al. Uptake of type IV hypertriglyceridemic VLDL by cultured macrophages is enhanced by interferon-K. J. Lipid. Res. 1999;40:1017-1028.

201. Whitman S.C., Miller D.B., Wolfe B.M., Hegele R.A., Huff M.W. Uptake of type III hypertriglyceridemic VLDL-C by macrophages is enhanced by oxidation, especially after remnant formation. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1997; 17:1707-1715.

202. Weintraub M.S., Rosen Y., Otto R., et al. Physical exercise conditioning in the absence of weight loss reduces fasting and postprandial triglyceride-rich lipoprotein levels. Circulation 1989; 79:1007-1014.

203. Wierzbicki S., Reynolds T.M., Gill K., et all. A comparison of algorithms for initiation of lipid-lowering therapy in primary prevention of coronary heart disease. J. Cardiovasc. Risk 2000; 7:63-71.

204. Wiklund O., Angelin B., Bergman M., et al. Pravastatin and gemfibrozil alone and in combination for the treatment of hypercholesterolemia. Am. J. Med. 1993;94:13-20.

205. Wilson P.W., Grundy S.M. Metabolic Syndrom. Practical Guide to Origins and Treatment: Part I. Circulation. 2003;108:1422-1425.

206. Williams B. Insulin resistance in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Lancet. 1994; 344: 521-524.

207. World Heaith Organization: Report of a WHO Consultation: Definition, Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus and its Complications. Geneva, World Health Organization, 1999.

208. Zambon D., Ros E., Rodriguez-Villar C., et al. Randomized crossover study of gemfibrozil versus lovastatin in familial combined hyperlipidemia: additive effects of combination treatment on lipid regulation. Metabolism 1999; 48:47-54.

209. Zilversmit D. B. Atherogenesis: a postprandial phenomenon Circulation. 1979; 60:473-485.