Опиоидные пептиды в регуляции функций эффекторов врождённого иммунитета тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат биологических наук Горшкова, Ксения Геннадьевна

• Горшкова, Ксения Геннадьевна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Горшкова, Ксения Геннадьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Эндогенные опиоидные пептиды

1.2 Эндогенная опиоидная система при стрессе

1.3 Семейство опиатных рецепторов

1.4 Внутриклеточные механизмы реализации эффектов опиоидных пептидов

1.5 Экспрессия опиатных рецепторов на клетках иммунной системы

1.6 Эффекты опиоидных пептидов на функции клеток иммунной системы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Объект исследования

2.2 Получение отдельных фракций клеток периферической крови

2.3 Культивирование лейкоцитов периферической крови

2.4 Определение концентрации цитокинов в супернатантах клеточных культур

2.5 Оценка кислородзависимой микробицидной активности лейкоцитов периферической крови

2.6 Статистический анализ результатов

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ОПИОИДНЫХ ПЕПТИДОВ НА КИСЛОРОДЗАВИСИМУЮ МЖРОБИЦИДНУЮ АКТИВНОСТЬ ЛЕЙКОЦИТОВ

3.1 Эффекты опиоидных пептидов на продукцию активных форм кислорода во фракции лейкоцитов

3.2 Влияние опиоидных пептидов на кислородзависимую микробицидность нейтрофилов периферической крови

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ОПИОИДНЫХ ПЕПТИДОВ НА ПРОДУКЦИЮ ЦИТОКИНОВ ЭФФЕКТОРАМИ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

4.1 Влияние (З-эндорфина на продукцию провоспалительных цитокинов

в нефракционированной лейкоцитарной суспензии

4.2 Участие различных типов опиатных рецепторов в [3-эндорфин-опосредованной регуляции продукции провоспалительных цитокинов в нефракционированной лейкоцитарной суспензии

4.3 Роль (3-эндорфина в регуляции продукции 1Ь-1р и 1Ь-8 мононуклеарами, нейтрофилами и моноцитами периферической крови

4.4 Влияние селективных агонистов опиатных рецепторов на синтез 1Ь-1р и 1Ь-8 мононуклеарами, нейтрофилами и моноцитами

периферической крови

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ОПИОИДНЫХ ПЕПТИДОВ НА ПРОДУКЦИЮ Ш/ТЫ ЦИТОКИНОВ И РОЛЬ КЛЕТОК ВРОЖДЁННОГО ИММУНИТЕТА В РЕГУЛЯЦИИ ЭТИХ ПРОЦЕССОВ

5.1 Дозозависимое влияние [3-эндорфина на цитокинпродуцирующую функцию лейкоцитов и СЭ4+лимфоцитов

5.2 Влияние селективных агонистов опиатных рецепторов на синтез ТЫ/Т112-цитокинов

5.3 Роль системы 1Ь-1 и продуктов циклооксигеназного цикла в опиоид-

опосредованной ТЫ/Т112-поляризации лимфоцитов

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АКТГ - адренокортикотропный гормон Кон А - конканавалин А ЛПС - липополисахарид

JT3XJI - люминолзависимая хемилюминесценция TNF - фактор некроза опухолей (tumor necrosis factor) IL - интерлейкин (interleukin)

HEPES - М-2-гидроксиэтилпиперазин-1Ч'-2-этансульфоновая кислота (N-2-

hydroxyethylpiperazine-N'-2-ethansulfonic acid) ЦНС - центральная нервная система IFN-y - интерферон-у (interferon-y) CD - кластер дифференцировки (cluster of differentiation) NF-кВ - ядерный фактор кВ (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated В cells) ПОМК - проопиомеланокортин NK - натуральные киллеры ФГА - фитогемагглютинин Th - Т-хелперы (T-helper)

цАМФ - циклический У, 5'-аденозинмонофосфат

PG - простагландин

ТТГ - тиреотропный гормон

СТГ - соматотропный гормон

ППС - полная питательная среда

МСГ - меланоцитстимулирующий гормон

КРФ - кортикотропин-рилизинг-фактор

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Опиоидные пептиды в регуляции функций эффекторов врождённого иммунитета»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Эндогенная опиоидная система проявляет чрезвычайно широкий спектр биологической активности, представляя собой одну из важнейших систем регуляции гомеостаза [Корнева Е.А., Шхинек Э.К., 1988; Гейн C.B., 2010; Smith Е.М., 2008; Bodnar R.J., 2010]. Ее компоненты, способные действовать как нейромедиаторы, гормоны или модуляторы многих физиологических функций, обнаружены в различных тканях - в нервной системе, надпочечниках, пищеварительном тракте, а также в иммунокомпетентных клетках [Зозуля A.A., Пшеничкин С.Ф., 1990; Sharp В.М., 2006]. Опиоидные пептиды, и в частности наиболее полифункциональный пептидный гормон ß-эндорфина, участвуют в процессах нейроиммунных взаимодействий и обнаруживают выраженную иммуномодуляторную активность, реализуя свои многочисленные регуляторные эффекты через специфические опиатные сайты связывания трех основных классов ц, ô, к, экспрессия которых на клетках адаптивного и врождённого иммунитета доказана на транскрипционном и трансляционном уровнях [Наволоцкая Е.В. и соавт., 2004; Bidlack J.M., 2000; Stein С., Lang L.J., 2009].

Наиболее древним в филогенетическом плане звеном иммунной системы является врождённый иммунитет, отвечающий за распознавание, уничтожение и удаление чужеродных агентов из организма. В реализации функций врождённого иммунитета принимают участие ряд клеточных популяций миелоидного (гранулоциты, моноциты-макрофаги, дендритные клетки) и лимфоидного (NK, NKT, yôT-клетки) происхождения, а также ряд гуморальных факторов (комплемент, естественные антитела) [Мейл Д. и соавт., 2007; Ярилин A.A., 2010; Delves P.J., Roitt I.M., 2000]. Помимо антимикробной функции, клетки врождённого иммунитета активно участвуют в регуляции адаптивного ответа против опухолевых и микробных антигенов, главными индукторами которого выступают С04+клетки

(хелперы) [Iwasaki A., Medzhitov R., 2010]. В настоящее время показана способность опиоидных пептидов модулировать функции клеток врождённого и адаптивного иммунитета [Plotnikoff N.P. et al, 1999]. В то же время, ряд аспектов данной проблемы остаются мало исследованной областью науки. Достаточно противоречиво представлены в литературе данные о влиянии (3-эндорфина на функции клеток врождённого иммунитета, в частности такие, как продукция активных форм кислорода и секреция провоспалительных цитокинов. Недостаточно исследованными остаются молекулярные и клеточные механизмы иммунорегуляторного действия опиоидных пептидов, включающие в себя влияние на процессы пролиферации, кооперации и дифференцировки клеток адаптивного иммунитета, продукции ими ключевых цитокинов (IFN-y, IL-4, IL-2, IL-1(3), являющихся маркерными для регуляторных Т-лимфоцитов 1 и 2 типа (Thl/Th2) и определяющих выбор типа иммунного ответа [Van den Bergh Р. et al, 1994; Peterson P.K. et al, 1998; Sacerdote Р., 2003; Bodnar R.J., 2010].

Цель работы - исследовать роль (3-эндорфина и синтетических агонистов опиатных рецепторов в регуляции функций эффекторных клеток врождённого иммунитета и процессов ТЪ1/ТЬ.2-дифференцировки Т-лимфоцитов.

Основные задачи:

1. Исследовать влияние [3-эндорфина и синтетических агонистов ¡i-, 5-рецепторов на продукцию активных форм кислорода фракциями лейкоцитов и нейтрофилов периферической крови.

2. Оценить влияние Р-эндорфина и селективных агонистов ц-, 5-опиатных рецепторов на продукцию провоспалительных цитокинов фракциями лейкоцитов, мононуклеаров и нейтрофилов.

3. Исследовать влияние Р-эндорфина и селективных агонистов ju-, 6-опиатных рецепторов на продукцию IL-4, IL-2 и IFN-y лейкоцитами и СБ4+лимфоцитами, оценить зависимость эффекта от присутствия клеток врождённого иммунитета в культуре.

4. Исследовать влияние Р-эндорфина на продукцию №N-7 СБ8+лимфоцитами и нейтрофилами, оценить роль продуктов циклооксигеназного цикла в опиоид-опосредованной регуляции синтеза 1Ь-4.

Научная новизна. Впервые показана зависимость влияния опиоидных пептидов на продукцию активных форм кислорода и секрецию провоспалительных цитокинов от клеточного состава культуры. Установлено, что в лейкоцитарной взвеси селективные 5- и ц-агонисты пептидной природы стимулировали спонтанную и угнетали индуцированную зимозаном реакцию люминолзависимой хемилюминесценции (ЛЗХЛ) нейтрофилов. В очищенной фракции нейтрофилов (3-эндорфин и селективные 8- и ц-агонисты не влияли на спонтанную и угнетали активированную зимозаном ЛЗХЛ нейтрофилов. Впервые установлено, что [3-эндорфин оказывал разнонаправленное влияние на продукцию провоспалительных цитокинов, усиливая продукцию 1Ь-1(3 и угнетая синтез 1Ь-8 и Т№-ос. Стимулирующий эффект не отменялся опиатными антагонистами, в то время как угнетение 1Ь-8 отменялось налоксоном и налтриндолом, а также зависело от присутствия липополисахарида (ЛПС). Все зарегистрированные эффекты [3-эндорфина, в частности, на продукцию 1Ь-1|3 проявлялись преимущественно в условиях кооперации различных клеточных популяций. Впервые установлено, что клетки естественного звена иммунитета играют ключевую роль в регуляции (3-эндорфином продукции 1Ь-2,1Ь-4 и 1Р1\Г-у С04+лимфоцитами, где решающая роль в процессе опиоид-опосредованной регуляции синтеза 1Ь-4 и, как следствие, поляризации хелперов в направлении ТЬ2-клеток принадлежит продуктам циклооксигеназного цикла, преимущественно простагландину Е2.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные результаты существенно расширяют существующие представления о роли эндогенной опиоидной системы в нейроэндокринной регуляции иммунных реакций. В работе доказано вовлечение опиатергических механизмов в регуляцию

микробицидной и цитокинпродуцирующей активности эффекторных клеток врожденного иммунитета (моноцитов и нейтрофилов). В работе приведён возможный механизм влияния опиоидных пептидов на процессы Thl/Th2-дифференцировки Т-лимфоцитов. В связи с широким использованием агонистов опиатных рецепторов в практической медицине, необходим учет последствий их применения.

Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедре микробиологии и иммунологии Пермского государственного университета (специальные лекционные курсы «Экспериментальная иммунопатология и иммунотерапия», «Молекулярные механизмы межклеточных коммуникаций»).

Положения, выносимые на защиту:

1. В лейкоцитарной взвеси селективные 5- и ц-агонисты пептидной природы стимулируют спонтанную и угнетают индуцированную зимозаном реакцию JI3XJI нейтрофилов; в очищенной фракции нейтрофилов (3-эндорфин и селективные 8- и ц-агонисты не влияют на спонтанную и угнетают активированную зимозаном ЛЗХЛ нейтрофилов.

2. (3-эндорфин стимулирует продукцию IL-1(3 и IL-1га и угнетает синтез IL-8 и TNF-a и различные типы опиатных рецепторов могут опосредовать регуляцию цитокинпродуцирующей функции эффекторов естественного иммунитета; эффекты Р-эндорфина обнаруживаются преимущественно в условиях кооперации различных клеточных популяций -нефракционированной лейкоцитарной суспензии и фракции мононуклеаров, но не в моноцитарных культурах.

3. Клетки естественного звена иммунитета играют ключевую роль в регуляции (3-эндорфином продукции IL-4 и IFN-y СВ4+лимфоцитами; продуктам циклооксигеназного цикла, преимущественно простагландину Е2, принадлежит решающая роль в процессе опиоид-опосредованной регуляции синтеза IL-4 и, как следствие, поляризации хелперов в направлении Th2-клеток; продукцию IFN-y СЭ8+лимфоцитами |3-эндорфин не изменяет, в то

время как секреция IFN-y нейтрофилами под воздействие опиоидных пептидов может усиливаться.

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на V конференции иммунологов Урала (Оренбург, 2006); X Всероссийском научном Форуме с международным участием имени академика В.И. Иоффе «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2007); III региональной конференции молодых ученых с международным участием «Современные проблемы экологии, микробиологии и иммунологии» (Пермь, 2007); I Всероссийской молодежной научной конференции «Молодежь и наука на Севере» (Сыктывкар, 2008); VII Международной конференции «Загрязнение окружающей среды, адаптация и иммунитет» (Пермь-Н.Новгород-Пермь, 2008); 12-ой Международной Пущинской школе-конференции молодых ученых «Биология - наука XXI века» (Пугцино, 2008); VIII Молодежной научной конференции Института физиологии Коми НЦ УрО РАН «Физиология человека и животных: от эксперимента к клинической практике» (Сыктывкар, 2009); II Всероссийском с международным участием конгрессе студентов и аспирантов-биологов «Симбиоз Россия 2009» (Пермь, 2009); VI международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 2009).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 18 печатных работ, в том числе 5 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура работы. Работа изложена на 120 страницах машинописного текста, содержит 29 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 192 наименования, в том числе 28 отечественных и 164 зарубежных.

Связь работы с научными программами. Диссертационная работа выполнена в лаборатории биохимии развития микроорганизмов в соответствии с планом НИР ИЭГМ УрО РАН и является частью

исследований по теме «Исследование механизмов регуляции иммунитета, создание механизмов его контроля» (номер госрегистрации темы НИР 01.9.009927); в рамках Программы фундаментальных исследований Президиума РАН «Молекулярная и клеточная биология»; грантами РФФИ № 06-04-49001, 08-04-00424-а.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Горшкова, Ксения Геннадьевна

ВЫВОДЫ

1. Направленность действия опиоидных пептидов на продукцию активных форм кислорода зависит как от селективности агониста, так и от типа стимулируемого рецептора; в лейкоцитарной взвеси селективные 8- и ¡1-агонисты стимулировали спонтанную и угнетали стимулированную реакцию люминолзависимой хемилюминесценции; в очищенной фракции нейтрофилов (3-эндорфин и 8-, |ы-агонисты не влияли на спонтанную и угнетали активированную зимозаном люминолзависимую хемилюминесценцию нейтрофилов.

2. (3-эндорфин оказывает модулирующее действие на цитокинпродуцирующую функцию эффекторов врождённого иммунитета, усиливая продукцию 1Ь-1|3 и угнетая синтез 1Ь-8; в условиях блокады ц, 8-опиатных рецепторов отмены стимулирующего влияния (3-эндорфина на продукцию 1Ь-1(3 не наблюдается, при этом угнетение продукции 1Ь-8 опиатными антагонистами нивелируется.

3. (3-эндорфин стимулирует продукцию 1Ь-4 лейкоцитами и не влияет на продукцию 1Ь-2 и №N-7; стимулирующий эффект пептида на синтез 1Ь-4 СБ4+лимфоцитами зависит от присутствия моноцитов и реализуется преимущественно через стимуляцию 8-рецепторов; продукция №N-7 С04+лимфоцитами в присутствии моноцитов под воздействием опиоидных пептидов снижается.

4. (3-эндорфин не влияет на продукцию №N-7 СБ8+лимфоцитами, в то же время стимулирует секрецию №N-7 нейтрофилами; решающая роль в процессе опиоид-опосредованной регуляции синтеза 1Ь-4 и, как следствие, поляризации хелперов в направлении Т1"12-клеток, принадлежит продуктам циклооксигеназного цикла, преимущественно простагландину Е2.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Горшкова, Ксения Геннадьевна, 2012 год

ЛИТЕРАТУРА

1. Гейн C.B. Опиоидергическая регуляция иммунных реакций / C.B. Гейн // Молекулярная медицина. - 2010. - №4. - С. 17-22.

2. Гейн C.B. Влияние ß-эндорфина на антителогенез и продукцию ИЛ-4 в условиях блокады опиатных рецепторов / C.B. Гейн, Т.А. Баева, O.A. Кичанова // Бюл. эксперим. биол. мед. - 2006. - Т. 142, № 8. - С. 192-195.

3. Гончаров Н.П. Влияние стресса на состояние стероидогенеза при беременности / Н.П. Гончаров, И.Н. Чигогидзе, Г.В. Кация // Пат. физиол. экспер. тер. - 1993. - № 5-6. - С. 54-56.

4. Зозуля A.A. Опиоиды и иммунитет / A.A. Зозуля, С.Ф. Пшеничкин // Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Иммунология. - 1990. - Т. 25.-С. 48-120.

5. Иохансон О. Иммуногистохимическое распределение энкефалиновых нейронов / О. Иохансон, Т. Хекфельт, Р.П. Эльде и др. // Эндорфины. Под ред. Э.Коста, М. Трабуки. - М.: Мир, 1981. - С. 61-78.

6. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. - СПб.: Фолиант, 2008. - 552 с.

7. Корнева Е.А. Гормоны и иммунная система / Е.А. Корнева, Э.К. Шхинек. - Л.: Наука, 1988. - 251с.

8. Ланин Д.В. Молекулярные основы действия и иммуномодулирующие эффекты глюкокортикоидных гормонов / Д.В. Ланин, Н.В. Зайцева, О.В. Долгих // Иммунология. - 2010. - №6. - С. 334-337.

9. Лишманов Ю.Б. Опиоидные пептиды и нейрогуморальные реакции при стрессе и адаптации / Ю.Б. Лишманов, Л.В. Маслова, А.Н. Цибин // Пат. физиол. экспер. тер. - 1987. - №.6. - Р. 51-53.

10. Мейл Д. Иммунология / Д. Мейл, Дж. Бростофф, Д.Б. Рот и др. -М.: Логосфера, 2007. - 268 с.

11. Наволоцкая E.B. Характеристика неопиоидного рецептора ß-эндорфина / Е.В. Наволоцкая, Ю.А. Ковалицкая, Ю.А. Золотарев и др. // Биохимия. - 2004. - Т. 69, вып. 4. - С. 488-496.

12. Наволоцкая Е.В. Выявление и характеристика неопиоидных рецепторов ß-эндорфина коры надпочечников крысы / Е.В. Наволоцкая, Ю.А. Ковалицкая, Ю.А. Золотарев и др. // Биохимия. - 2004. - Т. 69, вып. 8. -С. 1071-1078.

13. Пшенникова М.Г. Роль опиоидных пептидов в реакции организма на стресс / М.Г. Пшенникова // Пат. физиол. эксп. мед. - 1987. - №3. - С. 8590.

14. Пшенникова М.Г. Адаптация к физической нагрузке увеличивает активность системы простагландинов групп Е и 12 и уменьшает стресс-реакцию / М.Г. Пшенникова, Б.А. Кузнецова, М.В. Шимкович и др. // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1996. - Т. 122, № 12. - С. 622-624.

15. Селье Г. Концепция стресса как мы ее представляем в 1976 году / Г. Селье // Новое о гормонах и механизмах их действия. - Киев: Наук, думка, 1977.-С. 27-51

16. Сергеев П.В. Рецепторы физиологически активных веществ / П.В. Сергеев, Н.Л. Шимановский, В.И. Петров. - Волгоград: Семь ветров, 1999. -640 с.

17. Симбирцев A.C. Интерлейкин-8 и другие цитокины / Симбирцев A.C. // Иммунология. - 1999. - №4. - С. 9-14.

18. Симбирцев A.C. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета / A.C. Симбирцев // Иммунология. - 2005. -№6.-С. 368-377.

19. Тепперман Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж. Тепперман, Х.Тепперман. - М.: Мир, 1989. - 653 с.

20. Тугуз А.Р. Спонтанная и стимулированная интерлейкином-2 и гранулоцитарно-макрофагальным колониестимулирующим фактором

продукции цитокинов нейтрофильными гранулоцитами / А.Р. Тугуз, Д.В. Данилина, Е.Г. Громова и др. // Иммунология. - 2002. - №3. - С. 156-158.

21. Туракулов Я.Х. Влияние иммобилизационного стресса на уровень секреции тиреоидных гормонов / Я.Х. Туракулов, Р.Б. Брюханов, П.П. Патхитдинов и др. // Пробл. эндокринол. - 1993. - Т. 39, № 5. - С. 47-48.

22. Удовиченко В.И. Эндогенная опиоидная система при шоке / В.И. Удовиченко // Пат. физиол. экспер. тер. - 1989. - №6. - С. 72-77.

23. Усенко А.Б. Дерморфины - природные опиоиды с уникальной первичной структурой, определяющей специфику их биологической активности / А.Б. Усенко, Т.Г. Емельянова, Н.Ф. Мясоедов // Физиология животных. - 2002. - №2. - С. 192-204.

24. Черешнев В.А. ß-эндорфин - эндогенный регулятор иммунных процессов / В.А. Черешнев, C.B. Гейн // Росс, физиол. журн. им. И. М. Сеченова. - 2009. - Т. 95, № 12. - С. 1279-1290.

25. Черешнев В.А. Патофизиология / В.А.Черешнев, Б.Г. Юшков. -М.: Вече, 2001. -704с.

26. Швыдченко И.Н. Цитокинсекретирующая функция нейтрофильных гранулоцитов / И. Н. Швыдченко, И. В. Нестерова, Е. Ю. Синельникова // Иммунология. - 2005. - №1. - С. 31 - 34.

27. Ярилин A.A. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / A.A. Ярилин // Иммунология. -1997,-№5.-С. 7-14.

28. Ярилин A.A. Иммунология. / A.A. Ярилин. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.-749 с.

29. Andjelkov N. Opiate regulation of IL-lß and TNF-a in cultured human articular chondrocytes / N. Andjelkov, J. Elvenes, J. Martin et al. II Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2005. - V. 333. - P. 1295-1299.

30. Andrews D.M. The early kinetics of cytomegalovirus-specific CD8+ T-cell responses are not affected by antigen load or the absence of perforin or

gamma interferon / D.M. Andrews, C.E. Andoniou, P. Fleming et al. II J. Virol. -2008,-V. 82. -P. 4931-4937.

31. Alicea C. Inhibition of primary murine macrophage cytokine production in vitro following treatment with the kappa-opioid agonist U50,488H / C. Alicea, S. Belkowski, T.K. Eisenstein et al. II J. Neuroimmunol. - 1996. - V. 64.-P. 83-90.

32. Apte R.N. Opioids modulate interleukin-1 production and secretion by bone-marrow macrophages / R.N. Apte, J.J. Oppenheim, S.K. Durum // Immunol Lett.-1990.-Vol.24.-P. 141-148.

33. Azuma Y. Endomorphins 1 and 2 inhibit IL-10 and IL-12 production and innate immune functions, and potentiate NF-kappaB DNA binding in THP-1 differentiated to macrophage-like cells / Y. Azuma, K. Ohura // Scand. J. Immunology. - 2002. - V. 56. - P. 209-260.

34. Azuma Y. Endomorphin-2 modulates productions of TNF-alpha, IL-lbeta, IL-10, and IL-12, and alters functions related to innate immune of macrophages / Y. Azuma, K. Ohura // Inflammation. - 2002. - V. 26. - P. 223-232.

35. Azuma Y. Endomorphins delay constitutive apoptosis and alter the innate host defense functions of neutrophils / Y. Azuma, K. Ohura, L. Wang et al. II Immunol Lett. - 2002. - V. 81. - P. 31-40.

36. Azuma Y. Immunomodulation of the neutrophil respiratory burst by endomorphins 1 and 2 / Y. Azuma, P.L. Wang, M. Shinohara et al. II Immunol. Lett. -2000. - V. 75.-P. 55-59.

37. Baumgarten C.R. Effects of ß-endorphin on nasal allergic inflammation / C.R. Baumgarten, P. Schmitz, F. O'Connor et al. II Clin. Exp. All. -2002. - V. 32.-P. 228-236.

38. Betz M. Prostaglandin E2 inhibits production of Thl lymphokines but not of Th2 lymphokines / M. Betz, B.S. Fox // J. Immunol. - 1991. - V. 146. - P. 108-113.

39. Bianchi M. Presence of a reduced opioid response in interleukin-6 knock out mice / M. Bianchi, R. Maggi, F. Pimpinelli et al. II Eur. J. Neurosci. -

1999. - V. 11.-P. 1501-1507.

40. Bidlack J. M. Detection and Funktion of Opioids Receptor on Cells from the Immune System / J. M. Bidlack // Clin. Diagnostic Lab. Immunol. -

2000. - Vol. 7, N 5. - p. 719 - 723.

41. Bilkei-Gorzo A. Control of hormonal stress reactivity by the endogenous opioid system / A. Bilkei-Gorzo, I. Racz, K. Michel et al. II Psychoneuroendocrinology. - 2008. - V. 33, № 4. - P. 425-436.

42. Bodnar R.J. Endogenous opiates and behavior: 2009 / R.J. Bodnar // Peptides. - 2010. -V. 31. - P. 2325-2359.

43. Boyadjieva N. Chronic ethanol inhibits NK cell cytolytic activity: role of opioid peptide beta-endorphin / N. Boyadjieva, M. Dokur, J.P. Advis et al. II J. Immunol. - 2001. - V. 167.-P. 5645-52.

44. Brown S.L. Opioid peptides modulate production of interferon gamma by human mononuclear cells / S.L. Brown, D.E. Van Epps // Cell. Immunol. -1986.-V. 103. - P. 19-26.

45. Cadet P. Molecular identification and functional expression of |o,3, a novel alternatively spliced variant of the human opiate receptor gene / P. Cadet, K.J. Mantione, G.B. Stefano // J. Immunol. - 2003. - V. 170. - P. 5118-5123.

46. Carrigan K.A. Endomorphin-1 induces antinociception without immunomodulatory effects in the rat / K.A. Carrigan, C.J. Nelson, D.T. Lysle // Psychopharmacology (Berl). - 2000. - V. 151. - P. 299-305.

47. Chadzinska M. Morphine-induced changes in the activity of proopiomelanocortin and prodynorphin systems in zymosan-induced peritonitis in mice / M. Chadzinska, K. Starowicz, A. Scislowska-Czarnecka et al. II Immunology Letters. - 2005. - V. 101. - P. 185-192.

48. Chang K.J. Opioid peptide induced reduction of enkephalin receptors in cultured neuroblastoma cells / K.J. Chang, R. Eckel, S. Blanchard // Nature. -1982.-V. 296.-P. 446-448.

49. Chapman C.R. Pain and stress in a systems perspective: reciprocal neural, endocrine, and immune interactions / C.R. Chapman, R.P. Tuckett, C.W. Song // J. Pain. - 2008. - V. 9. - P. 122-145.

50. Chen J.X. Changes of mRNA expression of enkephalin and prodynorphin in hippocampus of rats with chronic immobilization stress / J.X. Chen, W. Li, X. Zhao et al. II World J. Gastroenterol. - 2004. - V. 1, №10. - P. 2547-2549.

51. Chen Y. Molecular cloning and functional expression of a p,-opioid receptor from rat brain / Y. Chen, A. Mestek, J. Liu et al. II Mol. Pharmacol. -1993.-V. 44.-P. 8-12.

52. Chen Y. Molecular cloning of a rat k opioid receptor reveals sequence similarities to the fi and § opioid receptors / Y. Chen, A. Mestek, J. Liu et al. 11 Biochem. J. - 1993. - V. 295. - P. 625-628.

53. Corbett A.D. 75 years of opioid research: the exciting but vain quest for the Holy Grail / A.D. Corbett, G. Henderson, A.T. McKnight et al. II British Journal of Pharmacology. - 2006. - V. 147. - P. 153-162.

54. Cuenda A. p38 MAP-kinases pathway regulation, function and role in human diseases / A. Cuenda, S. Rousseau // Biochim. Biophys. Acta. - 2007. - V. 1773.-P. 1358-1375.

55. Das K.P. Modulatory effects of [Met5]-enkephalin on interleukin-1 beta secretion from microglia in mixed brain cell cultures / K.P. Das, M.K. McMillian, G. Bing et al. II J. Neuroimmunol. - 1995. - V. 62. P. 9-17.

56. Delves P.G. The immune system / P.G. Delves, I.M. Roitt // N. Engl. J. Med. - 2000. - V. 343. - P. 37-49.

57. Dokur M. ß-endorphin modulation of interferon-g, perforin and granzyme B levels in splenic NK cells: Effects of ethanol / M. Dokur, C. P. Chen, J.P. Advis et al. II J. Neuroimmunol. - 2005. - V. 166. - P. 29 - 38.

58. Elenkov I J. The sympathetic nerve - an integrative interface between two supersystems: the brain and the immune system / I.J. Elenkov, R.L. Wilder, G.P. Chrousos et al. II Pharmacol. Rev. - 2000. - V. 52. - P. 595-638.

59. Ellis T.N. Murine polymorphonuclear neutrophils produce interferon-gamma in response to pulmonary infection with Nocardia asteroids / T.N. Ellis, B.L. Beaman // J. Leukoc. Biol. - 2002. - V. 72. - P. 373-381.

60. Elitsur Y. Beta-casomorphin (BCM) and human colonic lamina propria lymphocyte proliferation / Y. Elitsur, G.D. Luk // Clin. Exp. Immunol. -1991.-V. 85.-P. 493-497.

61. Evans C.J. Cloning of a delta opioid receptor by functional expression / C.J. Evans, D.E. Keith, H. Morrison et al. II Science. - 1992. - V. 258. - P. 19521955.

62. Faith R.E. Neuroimmunomodulation with enkephalins: Enhancement of human natural killer (NK) cell activity in vitro / R.E. Faith, H.J. Liang, A.J. Murgo et al. II Clinical Immunology and Immunopathology. - 1984. - V. 31. - P. 412-418.

63. Fazio E. Circulating {3-endorphin, adrenocorticotrophic hormone and Cortisol levels of stallions before and after short road transport: stress effect of different distances / E. Fazio, P. Medica, V. Aronica et al. II Acta Veterinaria Scandinavica. - 2008. - V. 3. - P. 50-56.

64. Fiedorowicz E. The influence of ji-opioid receptor agonist and antagonist peptides on peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) / E. Fiedorowicz, B. Jarmolowska, M. Iwan et al. II Peptides. - 2011. -V. 32. - P. 707712.

65. Fox B.S. The effect of PGE2 on murine helper-T-cell lymphokines / B.S. Fox, T.K. Li // ImmunoMethods. - 1993. - V. 2. - P. 255-260.

66. Gabrilovac J. In vivo biderectional regulation of mouse natural killer (NK) cell cytotoxic activities by Leu-Enkephalin: Reversibility by naloxone / J. Gabrilovac, M. Antica, M. Osmak // Life Sciences. - 1992. - V. 50. - P. 29-37.

67. Gao Y.J. Activation of JNK pathway in persistent pain / Y.J. Gao, R.R. Ji // Neurosci. Lett. - 2008. - V. 437. - P. 180-183.

68. Gelfand R.A. Prostaglandin E2 induces up-regulation of murine macrophage beta-endorphin receptors / R.A. Gelfand, H.T. Wepsic, L.N. Parker et al II Immunol. Lett. - 1995. - V. 45. - P. 143-148.

69. Giagnoni G. Cold stress in the rat induces parallel changes in plasma and pituitary levels of endorphin and ACTH / G. Giagnoni, G.A. Santagostino, R. Senini et al. II Pharmacological Research Communications. - 1983. - V. 15. - P. 15-21.

70. Goldfarb Y. Orphanin FQ/nociceptin interactions with the immune system in vivo: gene expression changes in lymphoid organs and regulation of the cytokine response to staphylococcal enterotoxin A / Y. Goldfarb, R.K. Reinscheid, A.W. Kusnecov // J. Neuroimmunol. - 2006. - V. 176. - P. 76-85.

71. Goldstein A. Immunoreactive dynorfln in pituitary and brain / A. Goldstein, V. E Chazarossian // Proc. Nat. Acad. Sei. US. - 1980. - V. 77. - P. 6207-6210.

72. Goldstein A. Dynorphin (1-13), an extraordinarily potent opioid peptide / A. Goldstein, S. Tachibana, L.I. Lowney et al. II Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1979. - V. 76. - P. 6666-6669.

73. Hadley M.E. The proopiomelanocortin system / M.E. Hadley, C. Haskell-Luevano // Ann. N.Y.Acad.Sci. - 1999. - V. 885. - P. 1-21.

74. Hale K.D. Effects of rotational stress of different duration on NK cell activity, proinflammatory cytokines, and POMC-derived peptides in mice / K.D. Hale, V.K. Ghanta, D.K. Gauthier et al. II Neuroimmunomodul. - 2001. - V. 9. -P. 34-40.

75. Hayakawa T. The ASK 1-MAP kinase pathways in immune and stress responses / T. Hayakawa, A. Matsuzawa, T. Noguchi et al. II Microbes Infect. -2006.-V. 8.-P. 1098-1107.

76. Hazum E. Specific non-opiate receptors for beta-endorphin / E. Hazum, K.J. Chang, P. Cuatrecasas // Science. - 1979. - V. 205. - P. 1033-1035.

77. Ho V.W. Derivation and characterization of murine alternatively activated (M2) macrophages / V.W. Ho, L.M. Sly // Methods Mol. Biol. - 2009. -V. 531.-P. 173-185.

78. Hollt V. Opioid peptide processing and receptor selectivity / V. Hollt // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 1986. - V. 26. - P. 59-77.

79. Holsboer F. Stress hormone regulation: biological role and translation into therapy / F. Holsboer, M. Ising // Annu Rev Psychol. - 2010. - V. 61. - P. 81109.

80. Hosoi J. Beta-endorphin binding and regulation of cytokine expression in Langerhans cells / J. Hosoi, H. Ozawa, R.D. Granstein // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1999. - V. 885. - P.405-413.

81. House R.V. A comparative study of immunomodulation produced by in vitro exposure to delta opioid receptor agonist peptides / R.V. House, P.T. Thomas, H.M. Bhargava // Peptides. - 1996. - V. 17. - P.75.

82. Hsueh C.M. Expression of the conditioned NK cell activity is |3-endorphin dependent / C.M. Hsueh, S.F. Chen, S.K. Tyring et al. II Brain Res. -1995.-V. 678.-P. 76-82.

83. Hsueh C.M. Activation of mu-opioid receptors are required for the conditioned enhancement of NK cell activity / C.M. Hsueh, S.F. Chen, H.J. Huang et al. II Brain Res. - 1996. - V. 737. - P. 263-268.

84. Hsueh C. The central effect of methionine-enkephalin on NK cell activity / C. Hsueh, R.N. Hiramoto, V.K. Ghanta // Brain Research. - 1992. - V. 578.-P. 142-148.

85. Hughes J. Identification of two related pentapeptides from the brain with potent opiate agonist activity / J. Hughes, T.W. Smith, H.W. Kolsterlitz et al. II Nature. - 1975. -V. 258. -P. 577-579.

86. Ichinose M. beta-Endorphin enhances phagocytosis of latex particles in mouse peritoneal macrophages / M. Ichinose, M. Asai, M. Sawada // Scand. J. Immunol. - 1995,-V. 42. - P. 311-316.

87. Ichinose M. Enhancement of phagocytosis by dynorphin A in mouse peritoneal macrophages / M. Ichinose, M. Asai, M. Sawada // Neuroimmunol. -1995.-V. 60. P. 37-43.

88. Inui Y. Differential alteration of functions of rat peritoneal macrophages responsive to endogenous opioid peptide endomorphin-1 / Y. Inui, Y. Azuma, K. Ohura // Int. Immunopharmacol. - 2002. - V. 2. - P. 1133-1142.

89. Iwai K. Immobilization stress inhibits intimal fibromuscular proliferation in the process of arterial remodeling in rats / K. Iwai, T. Takahashi, T. Nakahashi et al. 11 Hypertens Res. - 2008. - V. 31. - P. 977-986.

90. Iwasaki A. Regulation of adaptive immunity by the innate immune system / A. Iwasaki, R. Medzhitov/7 Science. - 2010. - V. 327. - P. 291-295.

91. Jessop D.S. Opioid peptides endomorphin-1 and endomorphin-2 in the immune system in humans and in a rodent model of inflammation /D.S. Jessop, L.J. Richards, M.S. Harbuz // Ann. N. Y. Acad. Sei. - 2002. - V. 966. - P. 456463.

92. Ji R.R. MAP kinase and pain / R.R. Ji, R.W. Gereau, M. Malcangio et al. // Brain Res. Rev. - 2009. - V. 60. - P. 135-148.

93. Jia L. Regulation of beta-endorphin receptor expression in mouse spleen cells with con A and rIL-2 / L. Jia, H. Hara, T. Okochi, S. Negoro // International Journal of Immunopharmacology. - 1992. - V. 14. - P. 809-819.

94. Jonsdottir I.H. Chronic intracerebroventricular administration of ß-endorphin augments natural killer cell cytotoxicity in rats / I.H. Jonsdottir, C. Johansson, A. Asea et al. II Regul. Pept. - 1996. - V. 62. P. 113-118.

95. Jordan B.A. G-protein-coupled receptor heterodimerization modulates receptor function / B.A. Jordan, L.A. Devi // Nature. - 1999. - V. 399. - P. 697700.

96. Kamphuis S. Role of endogenous pro-enkephalin A-derived peptides in human T cell proliferation and monocyte IL-6 production / S. Kamphuis, F. Eriksson, A. Kavelaars et al.ll J. Neuroimmunol. - 1998. - V. 84. - P. 53-60.

97. Kamphuis S. T helper 2 cytokines induce preproenkephalin mRNA expression and proenkephalin A in human peripheral blood mononuclear cells / S. Kamphuis, A. Kavelaars, R. Brooimans et al. II Journal of Neuroimmunology. -1997.-V. 79.-P. 91-99.

98. Khansari D.N. Effects of stress on the immune system / D.N. Khansari, A.J. Murgo, R.E. Faith // Immunol. Today. - 1990. - V. 11. - P. 170.

99. Kieffer B.L. Opioid receptors: from genes to mice / B.L. Kieffer // J. Pain. - 2000. - V. 1.-P. 45-50.

100. Kieffer B.L. The 8-opioid receptor: isolation of a cDNA by expression cloning and pharmacological characterization / B.L. Kieffer, K. Befort, C. Gaveriaux-Ruff et al. II Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1992. - V. 89. - P. 1204812052.

101. Kitanaka N. Alterations in the levels of heterotrimeric G protein subunits induced by psychostimulants, opiates, barbiturates, and ethanol: Implications for drug dependence, tolerance, and withdrawal / N. Kitanaka, J. Kitanaka, F.S. Hall et al. II Synapse. - 2008. - V.62. - P. 689-699.

102. Kohm A.P. B cell receptor- and beta 2-adrenergic receptor-induced regulation of B7-2 (CD86) expression in B cells / A.P. Kohm, A. Mozaffarian, V.M. Sanders // J. Immunol. - 2002. - V. 168. - P. 6314-6322.

103. Kovalovsky D. Differential regulation of interleukin-1 receptor antagonist by proopiomelanocortin peptides adrenocorticotropic hormone and beta-endorphin / D. Kovalovsky, M.P. Pereda, G.K. Stalla et al.ll Neuroimmunomodulation. - 1999. - V. 6. - P. 367-372.

104. Kowalski J. Augmenting effect of opioids on nitrite production by stimulated murine macrophages / J. Kowalski // Neuropeptides. - 1998. - V. 32. -P. 287-291.

105. Kowalski J. Methionine-enkephalin and leucine-enkephalin increase interleukin-1 beta release in mixed glia cultures / J. Kowalski, B. Gabryel, K. Labuzek et al. II Neuropeptides. - 2002. - V. 36. P. 401-406.

106. Kowalski J. Augmenting effect of methionine-enkephalin on interleukin-6 production by cytokine-stimulated murine macrophages / J. Kowalski, K. Makowiecka, D. Belowski et al II Neuropeptides. - 2000. - V. 34. -P. 187-192.

107. Lang K. Neurotransmitters regulate the migration and cytotoxicity in natural killer cells / K. Lang, T.L. Drell, B. Niggemann et al II Immunol. Lett. -2003.-V. 90.-P. 165-172.

108. Law P.Y. Loss of opiate receptor activity in neuroblastoma x glioma NG108-15 hybrid cells after chronic opiate treatment: A multiple step process / P.Y. Law, D.S. Horn, H.H. Loh // Mol. Pharmacol. - 1982. - V. 22. - P. 1-4.

109. Law P.Y. Regulation of opioid receptor activities / P.Y. Law, H.H. Loh // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1999. - V. 289. - P. 607-624.

110. Lelander J.D. A kappa opioid effect: increase urination in the rat / J.D. Lelander // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1983. - V. 224. - P. 89-94.

111. Li C.H. Isolation and structure of an untriakontapeptide with opiate activity from camel pituitary glands / C.H. Li, D. Chung // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1976.-V. 73.-P. 1145-1148.

112. Li X.Y. Immunomodulating effects of methionine enkephalin / X.Y. Li // Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1998. - V. 19. - P. 3-6.

113. Li W.Y. Endomorphins and ohmefentanyl in the inhibition of immunosuppressant function in rat peritoneal macrophages: An experimental in vitro study / W.Y. Li, J.J. Yang, S.H. Zhu et al II Cur. Ther. Res. - 2008. - V. 69. -P. 56-64.

114. Li S. Molecular cloning and expression of a rat k opioid receptor / S. Li, J. Zhu, C. Chen et al II Biochem. J. - 1993. - V. 295. - P. 629-633.

115. Lin J. Effects of the enkephalins on natural killer cytotoxicity / J. Lin // Yi Xue Ke Xue Yuan Xue Bao. - 1990. - V. 12. - P. 457-460.

116. Machelska H. Immune mechanisms in pain control / H. Machelska, C. Stem // Anesthesia and Analgesia. - 2002. - V. 95, №4. - P. 1002-1008.

117. Madden J.J. Opiate binding sites in the cellular immune system: expression and regulation / J.J. Madden, L.W. William, D. Ketelsen // J. Neuroimmunol. - 1998. -V. 83. - P. 57-62.

118. Mandler R.N. Beta-endorphin augments the cytolytic activity and interferon production of natural killer cells / R.N. Mandler, W.E. Biddison, R. Mandler // J. Immunol. -1986. - V. 136. - P. 934-939.

119. Marotti T. The role of cytokines in MET-enkephalin-modulated nitric oxide release / T. Marotti, T. Balog, R. Mazuran et al. II Neuropeptides. - 1998. -V. 32. -P. 57-62.

120. Marotti T. Modulation of lipopolysaccharide-induced production of cytokines by methionine-enkephalin / T. Marotti, B. Burek, S. Rabatic et al. II Immunol Lett. - 1994. - V. 40. P. 43-47.

121. Marotti T. A characterization of the in vivo immunomodulation by Met-enkephalin in mice / T. Marotti, S. Rabatic, J. Gabrilovac // Int. J. Immunopharmacol.- 1993. - V. 15.-P. 919-926.

122. Martin W.R. The effects of morphine- and nalorphine-lilce drugs in the nondependent and morphinedependent chronic spinal dog / W.R. Martin, C.G. Eades, J.A. Thompson et al. II J. Pharmacol. Exp. Ther. - 1976. - V. 197. - P. 517532.

123. McEwen B.S. The role of adrenocorticoids as modulators of immune function in health and disease: neural, endocrine and immune interactionse / B.S. McEwen, C.A. Biron, K.W. Brunson et al. II Brain Research Reviews. - 1997. -V. 23. - P.79-133.

124. Menzebach A. Effects of endogenous and synthetic opioid peptides on neutrophil function in vitro / A. Menzebach, J. Hirsch, G. Hempelmann et al. II Br. J. Anaesth.-2003.-V. 91.-P. 546-550.

125. Morin-Surun M.P. Intracellular ctj receptor modulates phospholipase C and protein kinase C activities in the brainstem / M.P. Morin-Surun, T. Collin, M. Denavit-Saubie et al. II Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1999. - V. 96. - P. 81968199.

126. Moscat J. NF-kappaB activation by protein kinase C isoforms and B-cell function / J. Moscat, M.T. Diaz-Meco, P. Rennert // EMBO Reports. - 2003. -V. 4.-P. 31-36.

127. Nabeshima T. Stress-induced changes in brain Met-enkephalin, Leu-enkephalin and dynorphin concentrations / T. Nabeshima, A. Katoh, M. Wada et al. 11 Life Sciences. - 1992. - V. 51. - P. 211 -217.

128. Nakae S. IL-1 is required for allergen-specific Th2 cell activation and the development of airway hypersensitivity response / S. Nakae, Y. Komiyama, H. Yokoyama // Int. Immunol. - 2003. - V. 44. - P. 483-490.

129. Nandhra T.S. Beta-endorphin inhibits the production of interleukin-8 by human chorio-decidual cells in culture / T.S. Nandhra, R.J. Carson // Mol. Hum. Reprod. - 2000. - V. 6. - P. 555-560.

130. Naor Z. Signaling by G-protein-coupled receptor (GPCR): studies on the GnRH receptor / Naor Z // Front. Neuroendocrinol. - 2009. - V. 30. - P. 10-29.

131. Niinisto K.E. Plasma levels of heat shock protein 72 (HSP72) and beta-endorphin as indicators of stress, pain and prognosis in horses with colic / K.E. Niinisto, R.V. Korolainen, M.R. Raekallio et al. II Vet. J. - 2010. - V. 184. -P. 100-104.

132. O'Connor T.M. The stress responseand the hypothalamic pituitary-adrenal axis: from molecule tomelancholia / T.M. O'Connor, D.J. O'Halloran, F. Shanahan // Oxford Journal of Medicine. - 2000. - V. 93. - P. 323-333.

133. Oleson D. Augmentation of natural cytotoxicity by leucine enkephalin in cultured peripheral blood mononuclear cells from patients infected with human immunodeficiency virus / D. Oleson, H. Grierson, J. Goldsmith et al. II Clinical Immunology and Immunopathology. - 1989. - V. 51. - P. 386-395.

134. Ortega E. Effect of beta-endorphin on adherence, chemotaxis and phagocytosis of Candida Albicans by peritoneal macrophages / E. Ortega, M.A. Forner, C. Barriga // Comp. Immunol. Microbiol. Infect. Dis. - 1996. - V. 19. - P 267-274.

135. Owens P.C. Opioid peptides in blood and cerebrospinal fluid during acute stress / P.C. Owens, R. Smith // Baillieries Clinical Endocrinology and Metabolism. - 1987,-V. 1, №2. - P. 415-437.

136. Parkhill A.L. Several delta-opioid receptor ligands display no subtype selectivity to the human delta-opioid receptor/ A.L. Parkhill, J.M. Bidlack // Eur. J. Pharmacol. - 2002. - V. 451. - P. 257-264.

137. Pasnik J. Priming effect of met-enkephalin and beta-endorphin on chemiluminescence, chemotaxis and CD lib molecule expression on human neutrophils in vitro / J. Pasnik, H. Tchorzewski, Z. Baj et al. II Immunol. Lett. -

1999.-V. 67.-P. 77-83.

138. Pasotti D. The nervous system and the immune system: the role of morphine and opioid peptides in the function of neutrophilic granulocytes / D. Pasotti, A. Mazzone, G. Ricevuti // Minerva Med. - 1992. - V. 83. - P. 433-438.

139. Pedersen B.K. Exercise and the immune system: regulation, integration and adaptation / B.K. Pedersen, L. Hoffman-Goetz // Physiol, rev. -

2000.-V. 80.-P. 1055-1081.

140. Peijie C. Heavy load exercise induced dysfunction of immunity and neuroendocrine responses in rats / C. Peijie, L. Hongwu, X. Fengpeng et al. II Life Sciences. - 2003. - V. 72, №20. - P. 2255-2262.

141. Peluso J. Distribution of nociceptin/orphanin FQ receptor transcript in human central nervous system and immune cells / J. Peluso, K.S. LaForge, H.W. Matthes et al. //J. Neuroimmunol. - 1998. - V. 81. - P. 184-192.

142. Peluso J. Orphanin FQ/nociceptin binds to functionally coupled ORL1 receptors on human immune cell lines and alters peripheral blood mononuclear cell proliferation / J. Peluso, C. Gaveriaux-Ruff, H.W. Matthes et al. II Brain Res. Bulletin. - 2001. - V. 4. - P. 655-660.

143. Pert C. Opiate receptor demonstration in nervous tissue / C. Pert, S. Snyder // Science. - 1973. - V. 179.-P. 1011-1014.

144. Peterson P.K. The opioid-cytokine connection / P.K. Peterson, T.W. Molitor, C.C. Chao // J. Neuroimmunol. - 1998. - V. 83. - P. 63-69.

145. Peterson P.K. Opioid-mediated suppression of interferon-gamma production by cultured peripheral blood mononuclear cells / P.K. Peterson, B. Sharp, G. Gekker et al. II J. Clin. Invest. - 1987. - V. 80. - P. 824-831.

146. Plotnikoff N.P. Cytokines: stress and immunity / N.P. Plotnikoff et al. - Boca Raton, FL. CRC Press, 1999. - 510 p.

147. Raivich G. Role of the AP-1 transcription factor c-Jun in developing, adult and injured brain / G. Raivich, A. Behrens // Prog. Neurobiol. - 2006. - V. 78. - P. 347-363.

148. Ram P.T. G protein coupled receptor signaling through the Src and Stat3 pathway: role in proliferation and transformation / P.T. Ram, R. Lyengar // Oncogene. - 2001. - V. 20.-P. 1601-1606.

149. Refojo D. Increased splenocyte proliferative response and cytokine production in ß-endorphin-deficient mice / D. Refojo, D. Kovalovsky, J.I. Young // J. Neuroimmunol. - 2002. - V. 131. - P. 126-134.

150. Sabroe I. Toll-like receptor (TLR)2 and TLR4 in human peripheral blood granulocytes: a critical role for monocytes in leukocyte lipopolysaccharide responses /1. Sabroe, E.C. Jones, L.R. Usher et al. II J. Immunol. - 2002. - V. 168, №9.-P. 4701-4710.

151. Sacerdote P. Effect of in vitro and in vivo opioids on the production of IL-12 and IL-10 by murine macrophages / P. Sacerdote // Ann. N. Y. Acad. Sei. -2003.-V. 992.-P. 129-140.

152. Sacerdote P. Immune cell-derived opioid peptides: Back to the future / P. Sacerdote // Brain Behav. Immun. - 2007. - V. 21. - P. 1019-1020.

153. Salzet M. Crosstalk between nervous and immune systems through the animal kingdom: focus on opioids / M. Salzet, D. Vieau, R. Day // Trends Neurosci. - 2000. - V. 23. - P. 550-555.

154. Salzet M. Neuroimmunology of opioids from invertebrates to human / M. Salzet // Neuroendocrinol. Lett. - 2001. - V. 22. - P. 467-474.

155. Seifert R. Lack of effect of opioid peptides, morphine and naloxone on superoxide formation in human neutrophils and HL-60 leukemic cells / R.

Seifert, R. Bürde, G. Schultz // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. - 1989. -V. 340.-P. 101-106.

156. Serhan C.N. Cutting edge: nociceptin stimulates neutrophil Chemotaxis and recruitment: inhibition by aspirin-triggered-15-epi-lipoxin A4 / C.N. Serhan, I.M. Fierro, N. Chiang et al. II J. Immunol. - 2001. - V. 166. - P. 3650-3654.

157. Shahabi N.A. Delta opioid receptors expressed by stably transfected jurkat cells signal through the map kinase pathway in a ras-independent manner / N.A. Shahabi, Y.Daaka, K. McAllen et al. II J. Neuroimmunol. - 1999. - V. 94. -P. 48-57.

158. Shahabi N.A. Phosphorylation of activating transcription factor in murine splenocytes through delta opioid receptors / N.A. Shahabi, K. McAllen, B.M. Sharp // Cellular Immunol. - 2003. - V. 221. - P. 122-127.

159. Sharp B.M. Evidence for opioid receptors on cells involved in host defense and the immune system / B.M. Sharp, S. Roy, J.M. Bidlack // J. Neuroimmunol. - 1998. - V. 83. - P. 45-56.

160. Sharp B.M. Multiple opioid receptors on immune cells modulate intracellular signaling / B.M. Sharp // Brain Behav. Immun. - 2006. - V. 20. - P. 9-14.

161. Sharp B.M. Opioid peptides rapidly stimulate superoxide production by human polymorphonuclear leukocytes and macrophages / B.M. Sharp, W.F. Keane, H.J. Suh et al. II Endocrinology. - 1985. - V. 117. - P. 793-795.

162. Simon E. Stereospecific binding of the potent narcotic analgesic 3H-etorphine to rat brain homogenate / E. Simon, J. Hiller, I. Edelman // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1973. - V. 70. - P. 1947-1951.

163. Slaoui-Hasnaoui A. Reciprocal effects between opioid peptides and human polymorphonuclear leukocytes - II. Enhancement of phorbol myristate acetate-induced respiratory burst in human polymorphonuclear leukocyte by opioid peptides previously exposed to activated oxygen species / A. Slaoui-Hasnaoui,

M.C. Guerin, C. Le Doucen et al II Biochem. Pharmacol. - 1992. - V. 43. - P. 503-506.

164. Smith E.M. Neuropeptides as signal molecules in common with leukocytes and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis / E.M. Smith // Brain Behav. Immun. - 2008. - V. 22. - P. 3-14.

165. Smith R. Acute hemorragic stress in conscious sheep elevates immunoreactive beta-endorphin in plasma but not in cerebrospinal fluid / R. Smith, P.C. Owens, M. Lovelock // Endocrinol. - 1986. - V. 118. - P. 2572-2576.

166. Stanojevic S., Mitic K., Vujic V., Kovacevic-Jovanovic V., Dimitrijevic M. Exposure to acute physical and psychological stress alters the response of rat macrophages to corticosterone, neuropeptide Y and beta-endorphin / S. Stanojevic, K. Mitic, V. Vujic et al. // Stress. - 2007. -V. 10. - P. 65-73.

167. Stanojevic S. The influence of stress and methionine-enkephalin on macrophage functions in two inbred rat strains / S. Stanojevic, K. Mitic, V. Vujic etal. //Life Sei. - 2007. -V. 80.-P. 901-909.

168. Stefano G.B. Opiate-like substances in an invertebrate, an opiate receptior on invttebrate and human immunocytes, and a role in immunosupression / G.B. Stefano, A. Digenis, S. Spector et al. II Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1993. -V. 90. - P. 11099-11103.

169. Stein C. Peripheral mechanisms of opioid analgesia / C. Stein, L.J. Lang // Current Opinion in Pharmacology. - 2009. -V. 9.-P.3-8.

170. Straub R.H. Tonic neurogenic inhibition of interleukin-6 secretion from murine spleen caused by opioidergic transmission / R.H. Straub, M. Dorner, J. Riedel et al II Am. J. Physiol. - 1998. - V. 274. - P. 997-1003.

171. Sulowska Z. Influence of opioid peptides on human neutrophil apoptosis and activation in vitro / Z. Sulowska, E. Majewska, K. Krawczyk et al. II Mediators Inflamm. - 2002. - V. 11. - P. 245-250.

172. Taylor C.C. Morphine stimulates adrenocorticotropin and Cortisol release in the late-term ovine fetus / C.C. Taylor, D. Wu, Yi Soong, et al. II The

Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1997. - V. 280. - P. 416-421.

173. Terenius L. Characteristics of the receptor for narcotic analgesics in synaptic plasma membrane fraction from rat brain / L. Terenius // Acta. Pharmacol. Toxicol. - 1973. - V. 33. - P. 317-320.

174. Teschemacher H. Milk protein-derived opioid receptor ligands / H. Teschemacher, G. Koch, V. Brantl // Biopolymers. - 1997. - V. 43. - P. 99-117.

175. Tseng R.J. Stress-induced modulation of NK activity during influenza viral infection: role of glucocorticoids and opioids / R.J. Tseng, D.A. Padgett, F.S. Dhabhar et al II Brain Behav. Immun. - 2005. - V. 19. - P. 153-164.

176. Trombella S. Nociceptin/orphanin FQ stimulates human monocyte chemotaxis via NOP receptor activation / S. Trombella, R. Vergura, S. Falzarano et al II Peptides. - 2005. - V. 26. - P. 1497-1502.

177. Van den Bergh P. (3-endorphin stimulates la expression on mouse B cells by inducing interleukin-4 secretion by CD4+ T cells / P. Van den Bergh, J. Rosing, L. Nagelkerken // Cell. Immunol. - 1993. - V. 149. - P. 180-192.

178. Van den Bergh P. Role of opioid peptides in the regulation of cytokine production by murine CD4+ cells / P. Van den Bergh, R. Dobber, S. Ramlal et al. II Cell. Immunol. - 1994. - V. 54. - P. 109-122.

179. Wakao K. Involvement of granzyme B expression in the enhancement of natural killer activity by beta-endorphin / K. Wakao, I. Matsuzaki, K. Terao et al. II Brain Behav. Immun. - 2000. - V. 14. - P. 27-40.

180. Webster Marketon J.I. Stress hormones and immune function / J.I. Webster Marketon, R. Glaser // Cell Immunol. - 2008. - V. 252. - P. 16-26.

181. Wollemann M. Non-opioid actions of opioid peptides / M. Wollemann, S. Benyhe // Life Sci. - 2004. - V. 75. - P. 257-270.

182. Woods J.A. Characterization of a naloxone-insensitive (3-endorphin receptor on murine peritoneal macrophages / J.A. Woods, N.A. Shahabi, B.M. Sharp // Life Sci. - 1997. - V. 60. - P. 573-586.

183. Xing L. Neutrophils as Firemen, production of anti-inflammatory mediators by neutrophils in a mixed cell environment / L. Xing, D.G. Remick // Cell. Immunol. - 2004. - V. 231. - P. 126-132.

184. Yamada M. Interferon-y production by neutrophils during bacterial pneumonia in mice / M. Yamada, J.C. Gomez, P.E. Chugh et al. II Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2011. - V. 183.-P. 1391-1401.

185. Yeaman G.R. IFN-gamma is produced by polymorphonuclear neutrophils in human uterine endometrium and by cultured peripheral blood polymorphonuclear neutrophils / G.R. Yeaman, J.E. Collins, J.K. Currie et al. II J. Immunol. - 1998,-V. 160.-P. 5145-5153.

186. Zadina J.E. A potent and selective endogenous agonist for the mu-opiate receptor / J.E. Zadina, L. Hackler, L.J. Ge et al. II Nature. - 1997. - V. 386. -P. 499-502.

187. Zagon I.S. Cloning, sequencing, expression and function of a cDNA encoding a receptor for the opioid growth factor, [Met5]enkephalin /I.S. Zagon, M.F. Verderame, S.S. Allen et al. II Brain Res. - 1999. - V. 849. - P. 147-154.

188. Zalys R. In vivo effects of chronic treatment with [MET5]-enkephalin on hematological values and natural killer cell activity in athymic mice / R. Zalys, I.S. Zagon, R.H. Bonneau et al II Life Sci. - 2000. - V. 66. - P. 829-834.

189. Zhao H. Immunomodulatory activity of orphanin FQ/nociceptin on traumatic rats / H. Zhao, G.C. Wu, X.D. Cao // Acta Pharmacologica Sinica. -2002.-V. 23.-P. 343-348.

190. Zhong F. Methionine-enkephalin augments interleukin-6 production and gene expression /F. Zhong, X.Y. Li, S.L. Yang // Zhongguo Yao Li Xue Bao. - 1995.-V. 16.-P. 205-209.

191. Zhong F. Augmentation of TNF-alpha production, NK cell activity and IL-12 p35 mRNA expression by methionine enkephalin / F. Zhong, X.Y. Li, S.L. Yang // Zhongguo Yao Li Xue Bao. - 1996. - V. 17. - P. 182-185.

192. Zhong F. Methionine-enkephalin stimulates interleukin-6 mRNA expression: human plasma levels in coronary artery bypass grafting / F. Zhong, X.Y. Li, S.L. Yang et al. II Int. J. Cardiol. - 1998. - V. 30. - P. 53-59.

ФГБОУ ВПО «Пермский государственный национальный исследовательский университет»

614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15 тел.: [phone]

УТВЕРЖДАЮ Проректор по учебной работе Пермского государственного национального исследовательского университета, профессор

¿У^^-^С.О. Макаров « ¿Л » 2012 Г.

АКТ ВНЕДРЕНИЯ

в учебный процесс Пермского государственного национального исследовательского университета результатов диссертационной работы Горшковой Ксении Геннадьевны на тему: «Опиоидные пептиды в регуляции функций эффекторов врожденного иммунитета» (кафедра микробиологии и иммунологии)

Мы, нижеподписавшиеся, комиссия в составе: декан биологического факультета ПГНИУ, профессор Литвиненко Н.И., зам. зав. кафедрой микробиологии и иммунологии ПГНИУ, к.х.н., доцент Тендрякова С.П., преподаватель кафедры микробиологии и иммунологии ПГНИУ, к.м.н., доцент Шилов Ю.И. удостоверяем, что результаты диссертационной работы Горшковой Ксении Геннадьевны внедрены в педагогическую практику кафедры микробиологии и иммунологии биологического факультета ФГБОУ ВПО «Пермский государственный национальный исследовательский университет».

Результаты диссертационной работы включены в преподавание теоретического курса «Экспериментальная иммунопатология и иммунотерапия», «Молекулярные механизмы межклеточных коммуникаций».

Декан биологического факультета ПГНИУ, профессор

с:

ti.fI. Литвиненко

Зам. зав. кафедрой микробиологии и иммунологии ПГНИУ, к.х.н., доцент

С.П.Тендрякова

Преподаватель кафедры микробиологии и иммунологии ПГНИУ: к.м.н., доцент

Ю.И. Шилов

« ¿1 » фг^Ааал 2012 г.