Влияние блокады -, -опиатных рецепторов на функции иммунной системы при различных вариантах стресса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат биологических наук ШАРАВЬЕВА, ИРИНА ЛЕОНИДОВНА

• ШАРАВЬЕВА, ИРИНА ЛЕОНИДОВНА
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук ШАРАВЬЕВА, ИРИНА ЛЕОНИДОВНА

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 РОЛЬ ОПИАТЭРГИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ В ИЗМЕНЕНИЯХ ФУНКЦИЙ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРИ СТРЕССЕ. ОСНОВНЫЕ МЕХАНИЗМЫ СТРЕССА

1.1 Общие механизмы стресса

1.2 Иммунная система и стресс

1.3 Опиоидная система и стресс

1.3 Продукция опиоидных пептидов клетками иммунной системы

1.4 Классификация и структура опиатных рецепторов

1.5 Экспрессия опиатных рецепторов на клетках иммунной системы

1.6 Эффекты опиоидных пептидов на функции клеток врожденного иммунитета

1.7 Эффекты опиоидных пептидов на функции клеток адаптивного иммунитета

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1 Объект исследования

2.2 Общая схема эксперимента и основные группы

2.3 Иммунизация

2.4 Иммунологические методы

Глава 3 ВЛИЯНИЕ РОТАЦИОННОГО СТРЕССА НА ИММУННЫЙ ОТВЕТ. РОЛЬ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

3.1 Влияние ротационного стресса на иммунный ответ на фоне блокады опиатных рецепторов в индуктивную фазу в условиях локального введения антигена

3.2 Влияние ротационного стресса на иммунный ответ на фоне блокады опиатных рецепторов в эффекторный период в условиях локального введения антигена

3.3 Влияние ротационного стресса на иммунный ответ на фоне блокады опиатных рецепторов в индуктивную фазу в условиях системного введения антигена

3.4 Влияние ротационного стресса на иммунный ответ на фоне блокады опиатных рецепторов в эффекторный период системного введения антигена

Глава 4 ВЛИЯНИЕ ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА НА ИММУННЫЙ ОТВЕТ. РОЛЬ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

4.1 Влияние иммобилизационного стресса на иммунный ответ на фоне блокады опиатных рецепторов в индуктивную фазу в условиях локального введения антигена

4.2 Влияние иммобилизационного стресса на иммунный ответ на фоне блокады опиатных рецепторов в эффекторный период в условиях локального введения антигена

4.3 Влияние иммобилизационного стресса на иммунный ответ на фоне блокады опиатных рецепторов в индуктивную фазу в условиях системного введения антигена

4.4 Влияние иммобилизационного стресса на иммунный ответ на фоне блокады опиатных рецепторов в эффекторную фазу в условиях системного введения антигена

Глава 5 ВЛИЯНИЕ РОТАЦИОННОГО И ИММОБИЛИЗАЦИОННОГО СТРЕССА НА ФУНКЦИОНАЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ СПЛЕНОЦИТОВ В УСЛОВИЯХ БЛОКАДЫ ОПИАТНЫХ РЕЦЕПТОРОВ

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние блокады -, -опиатных рецепторов на функции иммунной системы при различных вариантах стресса»

Актуальность. Опиоидные пептиды — большая группа физиологически активных биорегуляторных факторов, реализующая свои эффекты через взаимодействие с опиатными рецепторами (р., 5, к). Опиоидные пептиды принимают участие в регуляции целого ряда жизненно важных функций в физиологических и экстремальных условиях [Корнева, Шхинек, 1988; Зозуля, Пшеничкин, 1990; Черешнев, Гейн, 2009; Pruett, 2003; Bodnar, Klein, 2006; Smith, 2008]. Основными мишенями опиоидных пептидов являются клетки нервной и иммунной систем, что подтверждено детекцией опиатных рецепторов на поверхности клеток ЦНС и иммуноцитов лимфатических узлов, селезенки, костного мозга [Наволоцкая и соавт., 2004; Гейн, Горшкова, 2008; Plotnikoff et al., 1999; Kraus et eil., 2006; Sharp, 2006; Stein, Lang, 2009]. Эндорфины, энкефалины и динорфины вовлекаются в развитие и патогенез целого ряда неврологических и аутоиммунных расстройств, модулируют противомикробный и противовирусный ответ, поэтому изучение механизмов иммуномодулирующего действия данной группы соединений чрезвычайно актуально для многих областей медицины и биологии. Синтез и секреция опиоидных пептидов происходит в результате расщепления крупных молекул-предшественников в самых различных органах и тканях, однако преимущественно в ЦНС, в условиях воздействия на организм неблагоприятных факторов окружающей среды. При стрессах, травмах, психоэмоциональных состояниях и физических нагрузках опиоидные пептиды играют решающую роль в регуляции иммунных реакций как на местном, так и на системном уровнях [Гейн, 2010; Voccarino, Kastin, 2000]. Несмотря на общий механизм патогенеза, различные виды наиболее часто встречающихся стрессорных воздействий (вращение, ограничение подвижности, переохлаждение и др.) могут значительно различаться по степени выраженности гормональных изменений и как следствие своему влиянию на иммунный ответ [Корнева, Шхинек, 1988; Bowers et al., 2008]. В зависимости от тяжести и длительности воздействия направленность иммунных реакций может сильно варьировать, что обусловлено реципрокными эффектами различных гормональных факторов. С этих позиций, роль эндогенных лигандов опиатных рецепторов в стрессорной перестройке иммунной системы, остаётся практически неисследованной областью науки, недостаточно изучен характер участия различных типов опиатных рецепторов в стрессорной перестройке иммунитета. Большой интерес представляет детальное исследование механизмов регуляции функций иммунной системы опиоидными пептидами in vivo, поскольку, являясь эндогенными биорегуляторами, пептиды данной группы могут представлять значительный интерес как потенциальные лекарственные средства.

Цель работы - исследовать влияние блокады ¡1,8-опиатных рецепторов на функции иммунной системы при различных вариантах стресса in vivo.

Основные задачи

1. Оценить влияние блокады р,-, 5-опиатных рецепторов при ротационном и иммобилизационном стрессе на антителогенез и выраженность реакции гиперчувствительности замедленного в условиях локального введения антигена экспериментальным животным.

2. Исследовать влияние блокады 5-опиатных рецепторов при ротационном и иммобилизационном стрессе на антителогенез в условиях системного введения антигена у экспериментальных животных.

3. Оценить влияние блокады р-, S-опиатных рецепторов при ротационном и иммобилизационном стрессе на пролиферативную и секреторную активность спленоцитов мышей in vivo.

Научная новизна. Впервые проведён анализ иммунорегуляторных эффектов различных вариантов стресса с оценкой роли эндогенной опиоидной системы. Впервые изучен характер участия jll-, 5-опиатных рецепторов в изменениях антителообразования, реакции гиперчувствительности замедленного типа, антигенспецифической пролиферативной активности лейкоцитов лимфатических узлов при остром 1-часовом ротационном и 6-часовом иммобилизационном стрессе у мышей в условиях локальной и системной иммунизации в индуктивный и эффекторный период иммунного ответа. Показано, что блокада преимущественно ц-опиатных рецепторов неселективным антагонистом этих рецепторов налоксоном отменяла индуцированную ротацией активацию антителогенеза в условиях локальной и системной иммунизации. В условиях более тяжёлого иммобилизационного стресса наблюдалось угнетение антителогенеза, которое также нивелировалрось предварительным введением налоксона. В системе in vivo впервые установлено, что различные по своей тяжести стрессовые факторы могут приводить к разнонаправленным изменениям в пролиферативной и секреторной активности спленоцитов. Блокада опиатных рецепторов налоксоном, но не селективным 8-антагонистом налтриндолом, отменяла стимулирующее влияние ротации и ингибирующее влияние иммобилизации на пролиферативный ответ спленоцитов и индуцированную ротационным стрессом спонтанную продукцию интерлейкина-1 j3 (IL-1P). Впервые экспериментально доказано, что in vivo в зависимости от тяжести стресса эндогенная опиоидная система может участвовать как в активации, так и в депрессии иммунных реакций.

Теоретическая и практическая значимость. В теоретическом плане работа расширяет существующие представления о роли эндогенных опиоидных пептидов в развитии стрессорных изменений в иммунной системе. Доказано, что в зависимости от тяжести стрессорного воздействия эндогенные опиоиды могут разнонаправлено регулировать выраженность иммунных реакций. В условиях ротационного стресса через опиатные рецепторы опосредуется стимулирующее влияние на антителогенез, пролиферативную и секреторную функции спленоцитов, в то время как в условиях тяжёлого иммобилизационного стресса опиоидные механизмы ответственны за угнетение функций иммунной системы. В работе экспериментально обоснована ключевая роль стимуляции одновременно обоих типов опиатных рецепторов.

Результаты работы внедрены в учебный процесс на кафедре микробиологии и иммунологии Пермского государственного университета (специальные лекционные курсы «Экспериментальная иммунопатология и иммунотерапия», «Молекулярные механизмы межклеточных коммуникаций»). Основные положения, выносимые на защиту:

1. В условиях локального введения антигена ответа ротационный стресс стимулировал антителогенез в регионарном лимфатическом узле и выраженность реакции гиперчувствительности замедленного типа, предварительное введение животным налоксона отменяло стимулирующие эффекты ротации; иммобилизационный стресс угнетал выраженность антителогенеза и не влиял на реакцию гиперчувствительности замедленного типа, эффект нивелируется 5-антагонистом налтриндолом.

2. В условиях системной иммунизации предварительное введение мышам неселективного ц, 5-антагониста налоксона приводило к снижению выраженности стимулирующего и ингибирующего эффектов ротационного и иммобилизационного стресса на антителогенез, соответственно.

3. Ротационный и иммобилизационный стресс оказывали разнонаправленное влияние на спонтанную пролиферативную и секреторную активность спленоцитов, опосредуемую 5-опиатными рецепторами.

Апробация работы. Основные положения работы доложены и обсуждены на VI Международной конференции «Проблемы загрязнения окружающей среды» (Пермь-Казань-Пермь, 2005); V конференции иммунологов Урала (Оренбург, 2006); I Всероссийской молодежной научной конференции «Молодежь и наука на Севере» (Сыктывкар, 2008);

Всероссийской научной конференции «Дни иммунологии в Сибири» (Красноярск, 2010); Всероссийской конференции «Иммунология Урала» (Сыктывкар, 2010).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе 4 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура работы. Работа изложена на 130 страницах машинописного текста, содержит 24 рисунка. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка цитируемой литературы, включающего 281 наименований, в том числе 76 отечественных и 205 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», ШАРАВЬЕВА, ИРИНА ЛЕОНИДОВНА

ВЫВОДЫ

1. Опиатэргические механизмы имеют разнонаправленное влияние на функции иммунной системы при различных вариантах стресса, что доказано в экспериментальной системе in vivo.

2. Ротационный- стресс в условиях локальной и системной иммунизации^ приводил к усилению показателей гуморального и клеточноопосредованного иммунного ответа в индуктивную и эффекторную фазы; блокада ц-опиатных рецепторов отменяла, а блокада 8-рецепторов потенцировала стимулирующие эффекты ротации на антителогенез в индуктивную фазу иммунного ответа; усиление выраженности реакции гиперчевствительности замедленного типа при ротации отменялось как jli-, так и 8-антагонистами.

3. Иммобилизационный стресс в условиях локальной и системной иммунизации приводил к угнетению показателей гуморального и клеточноопосредованного иммунного ответа в индуктивную фазу; блокада ц-рецепторов нивелировала угнетающие эффекты иммобилизации на антителогенез при системном введении антигена, а блокада 5-рецепторов - при локальном; угнетение выраженности реакции гиперчевствительности замедленного типа при иммобилизации отменялось как \х~, так и 8-антагонистами.

4. Ротационный стресс усиливал спонтанную пролиферативную активность спленоцитов, блокируемую неселективным антагонистом налоксоном; иммобилизационный стресс, напротив, угнетал как спонтанную, так и митоген-индуцированную пролиферацию спленоцитов; эффект нивелировался налоксоном, а в культурах с митогеном — и 8-антагонистом налтриндолом.

5. Ротационный стресс усиливал спонтанную и конканавалин А стимулированную продукцию IL-1P спленоцитами; в условиях блокады ц-рецепторов спонтанное усиление продукции IL-1J3 при ротации нивелировалось; иммобилизационный стресс на продукцию 1Ь-1Р спленоцитами значимого влияния не оказывал.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные данные по механизмам иммуномодулирующего действия эндогенных опиоидов следует учитывать при использовании препаратов этих групп в терапии аллергических и аутоиммунных состояний, а также состояний, развивающихся в результате экстремальных воздействий.

2. При разработке новых подходов к фармакологической коррекции стресс-индуцированных и посттравматических нарушений функций иммунной системы следует учитывать иммунотропное действие лигандов опиатных рецепторов.

Иммобилизационный стресс

Индукция иммунного ответа

Стимулирующее влияние 1 Угнетающее влияние

Антитело ген ез Пролиферация спленоцитов ГЗТ

Участие эндогенной опиоидной системы

Рисунок 24 - Влияние различных вариантов стресса на выраженность иммунных реакций в условиях блокады опиатных рецепторов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук ШАРАВЬЕВА, ИРИНА ЛЕОНИДОВНА, 2011 год

1. Александров В.Н., Тухватулина JT.K. Экспериментальный анализ основных этапов иммуногенеза при тяжелой политравме // Патолог, физиология и эксперим. терапия. -1991.—N1. — С. 57-58.

2. Богдашин И.В., Дыгай A.M., Шерстобоев Е.Ю., Шахов В.П., Гольдберг Е.Д. Роль тимуса в регуляции синтеза цитокинов клет- ками костного мозга при стрессе // Иммунология. -1991.-N5. С. 30-32.

3. Булаев В.М. Рецепторы опиатов и их лиганды // Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Фармакология. Химиотерапевтические средства. Т. 13. М.: ВИНИТИ, 1982.-С. 101-190.

4. Вагнер Е.А., Кеворков H.H., Шмагель К.В. Некоторые механизмы активирующего влияния закрытой травмы груди на иммунный ответ // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1984 - Т. 98, N12. - С. 706-707.

5. Воейков B.JI. Сопряжение рецепторов гормонов и нейромедиаторов с аденилатциклазой // Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Биоорганическая химия. Т.19.-М.: ВИНИТИ, 1984.-С. 116-117.

6. Вундер П.А. Процессы взаимодействия в эндокринной системе. -Саратов: Изд-во Саратов, ун-та, 1972. 104 с.

7. Гейн C.B. Опиоидергическая регуляция иммунных реакций // Молекулярная медицина. 2010. - №4. - С. 17-22.

8. Гейн C.B., Баева Т.А., Гейн О.Н. и др. Роль моноцитов в реализации эффектов b-эндорфина и селективных агонистов ш- и d-опиатных рецепторов на пролиферативную активность лимфоцитов периферической крови // Физиология человека. 2006. - Т. 32. — С. 111-116.

9. Гейн C.B., Баева Т.А., Кичанова O.A. Влияние b-эндорфина на антителогенез и продукцию ИЛ-4 в условиях блокады опиатных рецепторов // Бюлл. эксп. биол. мед. 2006. - Т. 142, № 8. - С. 192-195.

10. Гейн C.B., Горшкова К.Г. Оценка влияния b-эндорфина на продукцию ИЛ-4 и g-ИФН CD4+-лимфоцитами // Бюлл. эксп. биол. мед. 2008. -Т. 145.-С. 427-430.

11. Гейн C.B., Горшкова К.Г., Тендрякова С.П. Роль b-эндорфина в регуляции продукции провоспалительных цитокинов моноцитами периферической крови in vitro // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007. - V. 143. - Р. 175-178.

12. Гейн C.B., Симоненко Т.А., Тендрякова С.П: Влияние ротационного стресса на показатели иммунитета. Роль опиатных рецепторов // Проблемы эндокринологии. 2003. - № 6. - С. 56-58.

13. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Богдашин И.В., Шерстобоев Е.Ю., Шахов В.П., Малайцев В.В. Роль гуморальных факторов в регуляции гемопоэза при стрессе // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1991. - Т. 112, № 7. - С. 15-17.

14. Гольдберг Е.Д., Захарова О.Ю., Дыгай A.M. О модулирующем влиянии энкефалинов на гемопоэз при стрессе // Бюл. экспер. биол. мед. 1987. -Т. 103,№5.-С. 589-590.

15. Горизонтов П.Д., Белоусова О.И., Федотова М.И. Стресс и система крови / П.Д. Горизонтов, -М.: Медицина, 1983.- 240 с.

16. Гончаров Н. П., Чигогидзе И. Н., Кация Г. В. Влияние стресса на состояние стероидогенеза при беременности // Патолог, физиол. и эксперим. терапия. 1993. -№ 5-6. - С. 54-56.

17. Гусев Е.Ю. Взаимоотношения клеточноопосредованного и гуморального иммунного ответа на уровне целостного организма: Автореф. дис. д-ра мед. наук. — М., 1996. 36 с.

18. Гусев Е.Ю. Влияние глюкагона на иммунный ответ: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1989. - 20 с.

19. Долгушин И.И. Иммунный ответ и пути его коррекции при экспериментальных травмах: Дис. докт. мед. наук. Челябинск, 1980.-417 с.

20. Долгушин И. И. Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз. — Екатеринбург: УрО РАН, 2001. 259 .

21. Долгушин И.И., Эберт Л.Я., Лившиц Р.И. Иммунология травмы. -Сведловск: Изд-во Урал, ун-та, 1989. 188 с.

22. Дубинин К.В., Захарова Л.А., Алексеев Т.А. и др. Участие опиоидных рецепторов %-, р-, ô-типов в регуляции гуморального иммунного ответа//Биохимия. 1994. Т. 59, № 8. С. 1230-1237.

23. Дыгай A.M., Богдашин И.В., Шерстобоев Е.Ю., Сычева Е.В., Бузник Д.В., Гольдберг Е.Д. Роль тимуса в регуляции продукции интерлейкина-1 и фактора некроза опухоли клетками ко-стного мозга мышей при стресс-реакции // Иммунология. 1992. - Т. 3. - С. 36-38.

24. Дыгай A.M., Шахов В.П., Богдашин И.В., Захарова О.Ю., Булатова Т.А., Симанина Е.В., Кириенкова Е.В., Гольдберг Е.Д. К вопросу о механизмах миграции Т-клеток-регуляторов миелопоэза в костный мозг при стрессе // Иммунология. 1989. - Т. 5. - С. 26-29.

25. Елизарова Н.Л., Арион В.Я., Козлов В.А. ß-эндорфин одна из важных составных частей тактивина // Russ. J. Immunol. - 2001. - V. 6, № 3. - P. 291-300.

26. Захарова О.Ю., Дыгай A.M., Шахов В.П., Гольдберг Е.Д. Участие опиатергических механизмов в регуляции костномозгового кроветворения при стрессе // Патол. физиология и эксперим. терапия. — 1989. Т. 6. - С. 11 — 14.

27. Зозуля A.A., Кириллов И.Л., Пшеничкин С.Ф. Накопление лигандов опиатных рецепторов р-типа в процессе культивирования лимфоцитов, стимулированных фитогемагглютинином // Бюл. экспер. биол. мед. 1987. — Т. 102, №12. - С. 706-708.

28. Зозуля A.A., Пацакова Э. Значение регуляторных пептидов в функционировании иммунной системы // Иммунология. -1986. №2. - С. 10-14.

29. Зозуля A.A., Пшеничкин С.Ф. // Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Иммунология. 1990. Т. 25. С. 48-120.

30. Золоев Г.К. Содержание мет-энкефалина и ß-эндорфина в крови в раннем периоде после острой кровопотери у крыс // Бюл. экспер. биол. мед. -1990. Т.109, №3. - С. 231-234.

31. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции воспаления и иммунитета // Иммунология. 1995. — № 3.-С. 30-44.

32. Кетлинский С.А., Симбирцев A.C., Воробьев A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб: Гиппократ, 1992. - 256 с.

33. Кирилина Е.А., Захарова Л.А., Михайлова A.A. и др. Т-супрессорный и опиатергический механизмы снижения иммунного ответа при стрессе // Иммунология.-1990.- №3.-С.68-70.

34. Климин В.Г., Черешнев В.А., Черешнева М.В. и др Эндокринная регуляция физиологических функций. Екатеринбург, 2001. - 104 с.

35. Козлов В.А. Гуморально-клеточные уровни регуляции основных этапов антителогенеза. Дис. докт. мед. наук. - М., 1980. - 361 с.

36. Козлов В.А., Журавкин И.Н., Цырлова И.Г. Стволовая кроветворная клетка и иммунный ответ. Новосибирск: Наука, 1982. - 222 с.

37. Козлов В.А., Шурлыгина A.B., Костерина Л.П. и др. Реакции иммунной системы на стрессорные воздействия в зависимости от биоритмов лимфоэндокринных функций // Весн. АМН СССР. 1985. - №8. - С. 34-38.

38. Корнева Е.А., Рыбакина Е.Г., Фомичева Е.Е., Козинец И.А., Шанин С.Н. Иммуномодулирующие эффекты ИЛ-1 и глюкокортикоидных гормонов как взаимодействующих звеньев в нейроиммунорегуляторной цепи // Int. J. Immunorehabilitation. 1998. -№ 10. - С. 38-48.

39. Корнева Е. А., Шхинек Э. К. Гормоны и иммунная система. Д.: Наука, 1988.-251с.

40. Корнева Е.А., Шхинек Э. К. Физиологические механизмы влияния стресса на иммунную систему // Весн. АМН СССР. 1985. - №8. - С. 44-50.

41. Коростелев С. А. Влияние эндогенных опиоидных пептидов на антителогенез при первичном ответе на эритроциты барана // Фарм. Токсикология. 1988. - №4. - С.

42. Коростелев С.А. // Фармакология и токсикология. 1988. № 4. С. SS1. SS.

43. Крыжановский Г.Н., Слепушкин В.Д., Золоев Г.К. и др. Опиоидные пептиды и шок // Пат. физиол. экспер. тер. 1987. - №6. - С. 47-51.

44. Кулинский В. И., Ольховский И. А. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях — резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов // Успехи соврем, биол. 1992. - Т. 112, В. 5(6). - С. 697-714.

45. Куракина О.В., Громыхина Н.Ю., Козлов В. А. Механизмы иммунодепрессивного влияния ß-эндорфина на формирование гуморального иммунного ответа у мышей // Иммунология. 1992. - №5. - С. 22-24.

46. Ланин Д. В. Зайцева Н. В. Долгих О. В. Молекулярные основы действия и иммуномодулирующие эффекты глюкокортикоидных гормрнов // Иммунология. 2010. - №6. - С. 334-337.

47. Лишманов Ю.Б., Маслова Л.В., Цибин А.Н. Опиоидные пептиды и нейрогуморальные реакции при стрессе и адаптации // Пат. физиол. экспер. тер. 1987. -V. 6.-Р. 51-53.

48. Малышев В.В., Васильева Л.С., Кузьменко В.В. Взаимосвязь между воспалением и стресс-реакцией // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1993. - Т. 116, №10.-С. 348-349.

49. Маслов Л.Н. Гетерогенность, альтернативный сплайсинг и олигомеризация m-опиоидных рецепторов // Молекулярная медицина. 2005. -V.-P. 4: 3-15.

50. Меерсон Ф.З., Пшеничникова М.Г Адаптация к стрессорным ситуациям и физической нагрузке. М.: Медицина, 1988. - 254 с.

51. Михайлова A.A. Участие медиаторов иммунитета в нейроиммунном взаимодействии // Иммунология. — 1992. №4. - С. 66-67.

52. Наволоцкая Е.В., Ковалицкая Ю.А., Золотарёв Ю.А., Колобов A.A., Кампе-Немм Е.А., Малкова Н.В., Юровский В.В., Липкин В.М. Характеристика неопиоидного рецептора ß-эндорфина // Биохимия. 2004. - Т. 69. - С. 488 -496.

53. Петров Р.В., Хаитов P.M., Рачков С.М. Влияние гидрокортизона на отдельные этапы иммуногенеза // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1975. - Т. 80, № 11.-С. 63-66.

54. Пшенникова М. Г., Кузнецова Б. А., Шимкович М. В. и др. Адаптация к физической нагрузке увеличивает активность системы простагландинов групп Е и 12 и уменьшает стресс-реакцию // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1996. - Т. 122, № 12. - С. 622-624.

55. Селье Г. Концепция стресса как мы ее представляем в 1976 году // Новое о гормонах и механизмах их действия. Киев: Наук. Думка. — 1977. — С. 27-51.

56. Сергеев П. В., Шимановский Н. Л., Петров В. И. Рецепторы физиологически активных веществ. Волгоград: Семь ветров, 1999. - 640 с.

57. Удовиченко В.И. Эндогенная опиоидная система при шоке // Пат. физиол. экспер. тер. 1989. - №6. - С. 72-77.

58. Тепперман Дж., Тепперман X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М.: Мир, 1989. - 653 с.

59. Туракулов Я. X., Брюханов Р. Б., Патхитдинов П. П. и др. Влияние иммобилизационного стресса на уровень секреции тиреоидных гормонов // Пробл. эндокринол. 1993. - Т. 39, № 5. - С. 47-48.

60. Фомичева Е. Е., Рыбакина Е. Г. Физиологический анализ стрессиндуцированного изменения супрессорной активности Т-лимфоцитов у мышей // Росс, физиол. журн. им. И.М. Сеченова. — 1998. Т.84, №8. - С. 747 -753.

61. Хаитов P.M. Воздействие на отдельные этапы становления и взаимодействия Т и В клеток // Итоги науки и техн. ВИНИТИ. Сер. Общие вопросы патологии. М.: ВИНИТИ, 1977. - Т. 5. - С. 35-60.

62. Цырлова И.Г. Влияние стероидных гормонов на отдельные этапы иммуногенеза: Дис. канд. биол. наук. Новосибирск, 1977. - 144 с.

63. Чейдо М.А., Идова Г.В., Девойно JI.B. Серотонинзависимая супрессия иммунного ответа каппа-опиатными рецепторами // Бюл. экспер. биол. мед. 1993. - №9. - С. 291-292.

64. Черешнев В.А., Кеворков H.H., Шмагель К.В., Ярилин A.A. Иммунология комбинированных радиационных поражений. Екатеринбург: УрО РАН, 1997. - 164 с.

65. Черешнев В.А., Юшков Б.Г. Патофизиология / В.А. Черешнев, Б.Г. Юшков. -М.: Вече, 2001. 704с.

66. Черешнев В.А,.Гейн C.B. ß-эндорфин эндогенный регулятор иммунных процессов // РФЖ им. Сеченова. - 2009. - Т. 95, № 12. - С. 1279-1290.

67. Шилов Ю.И., Гейн С.В. Адренергическая регуляция пролиферативного ответа лимфоцитов в культурах с Т-клеточными митогенами // Бюл. эксперим. биол. и мед.- 1999. Т. 128, N 8. - С. 207-209.

68. Шилов Д.Ю., Шилов Ю.И., Черешнев В.А. Влияние соталола гидрохлорида на иммунный ответ при остром стрессе // Вестн. Уральской медицинской академической науки. 2009. - № 2/1 (24). - С. 63-64.

69. Шубинский Г.З., Лозовой В.П. Дифференцировка Т- и В-клеток человека и формирование циркулирующего пула лимфоцитов // Иммунология. 1984. — N 6. - С. 17-22.

70. Юшков В.В., Петров В.Ф., Юшкова Т.А. Психоэмоциональный стресс. Пермь, 1996. - 157 с.

71. Ярилин А.А. иммунология. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. - 749 с.

72. Ярилин А.А. Основы иммунологии.- М.: Медицина, 1999. 607 с.

73. Ahmed М. S., Llanos-Q J., Dinarello С. A., Blatteis С. М. Interleukin- 1 reduces opioid binding in guinea pig brain // Peptides. 1985. - V. 6. - P. 11491154.

74. Andjelkov N., Elvenes J., Martin J., Johansen O. Opiate regulation of IL-lp and TNF-a in cultured human articular chondrocytes. // Biochemical and Biophysical Research Communication. 2005. - V. 333. - P 1295-1299.

75. Arjomand J., Cole S., Evans C.J. Novel orphanin FQ/nociceptin transcripts are expressed in human immune cells // Journal of Neuroimmunology.2002.-V. 130.-P. 100-108.

76. Azuma Y., Ohura K. Endomorphin-2 modulates productions of TNF-alpha, IL-1 beta, IL-10, and IL-12, and alters functions related to innate immune of macrophages // Inflammation. 2002. - V. 26. - P. 223-232.

77. Bënard A., Boué J., Ghapey E., Jaume M., Gomes B., Dietrich G. Delta, opioid receptors mediate chemotaxis in; bone marrow-derived dendritic cells // Journal of Neuroimmunology. -2008. V. 197. - P. 21-28.

78. Besedovsky H., Del Rey A., Sorkin E., Dinarello C.A. Immunoregulatory feedback between IL-1 and; glucocorticoid hormones // Science. -1986.-V. 233.-P. 652-656.

79. Bessler H., Sztein M.B., Serrate S.A. Beta-endorphin modulation of IL-1-induced IL-2 production // Immunopharmacol. 1990. - V. 19. P. 5-14.

80. Bidlack J. M. Detection and function of opioid receptors on cells from the immune system // Clin. Diagnos. Lab. Immunol. 2000. - V. 7. - P. 719-723.

81. Bilkei-Gorzo A., Racz I., Michel K., Mauer D., Zimmer A., Klingmuller D., Zimmer A. Control of hormonal stress reactivity by the endogenous opioid system // Psychoneuroendocrinology. 2008. - V. 33, № 4. - P. 425-436.

82. Bjorntop P: Behaviour and metabolic disease // Int J Behav Med. 1996. -V.31-P. 285-302.

83. Blalock J.E. Proopiomelanocortin and the Immune-Neuroendocrine Connection // Annals of the New York Academy of Sciences. 1999. - V. 885. - P. 161-172.

84. Blalock J.E., Smith E.A. A complete regulatory loop between the immune and neuroendocrine systems // Fed. Proc. 1985. - V. 44, N1, Pt. 1. - P. 108-111.

85. Bodnar R.J., Klein G.E. Endogenous opiates and behavior: 2005 // Peptides. 2006. - V. 27. - P. 3391-3478.

86. Bonneau R.H., Sheridan J.F., Feng N. et al Stress-induced effects on cell mediated innate and adaptive memory components of the murine immune response to herpes simplex virus infection // Brain Behav. Immun.-1991.-V.5.-P.274.

87. Boone J.B.Jr., McMillen D. Differential effects of prolonged restraint stress on proenkephalin gene expression in the brainstem // Molecular Brain Research. 1994. - V. 27, №2. -P. 290-298.

88. Bowers S. L., Bilbo S. D., Dhabhar F. S., Nelson R.J. Stressor-specific alterations in corticosterone and immune responses in mice // Brain, Behavior, and Immunity. 2008. - V. 22. - P. 105-113.

89. Breder C.D., Dinarello C.A., Saper C.B. Interleukin-1 immunoreactive innervation of the human hypothalamus // Science. 1988. - V. 240, N 4850. - P. 321-324.

90. Brown S.L., Van Epps D.E. Opioid peptides modulate production of interferon gamma by human mononuclear cells // Cell. Immunol. 1986. - V. 103. — P. 19-26.

91. Cabot P.J., Carter L., Schäfer M., Stein C. Methionine-enkephalin-and Dynorphin A-release from immune cells and control of inflammatory pain // Pain. -2001.-V. 93. P. 207-212.

92. Cannon W.B. The emegency function of the adrenal medulla in pain and major emotions // Am. J. Physiol. 1914. - V. 33. - P. 356-372.

93. Cannon W.B. The wisdom of the body. Norton and Co.: New York, 1932.-312 pp.

94. Cannon W.B. Stress and strains of homeostasis // Am. J. Med. Sei. -1935.-V. 89.-P. 1-14.

95. Carr D. J., Blalock J. E. Naloxone administration in vivo stereoselectively alters antigen-dependent and antigen-independent immune responses // Psychoneuroendocrinology. 1991. - V. 16. - P. 407-415.

96. Carr D. J., Radulescu R. T., deCosta B. R., Rice K. C., Blalock J. E., Differential effect of opioids on immunoglobulin production by lymphocytes isolated from Peyer's Patches and spleen // Life Sei. 1990. - V. 47. - P. 1059-1069.

97. Carr D. J., Radulescu R. T., deCosta B. R., Rice K. C., Blalock J. E. Opioid modulation of immunoglobulin production by lymphocytes isolated from Peyer's patches and spleen // Ann. NY Acad. Sei. 1992. - V. 650. - P. 125-127.

98. Carrigan K.A., Nelson C.J., Lysle D.T. Endomorphin-1 induces antinociception without immunomodulatory effects in the rat // Psychopharmacology. -2000.-V. 151.-P. 299-305.

99. Chapman C.R., Tuckett R.P., Song C.W. Pain and stress in a systems perspective: reciprocal neural, endocrine, and immune interactions // J Pain. 2008. -V. 9.-P. 122-145.

100. Chen J.X., Li W., Zhao X., Yang J. X., Xu H.Y., Wang Z. F., Yue G. X. Changes of mRNA expression of enkephalin and prodynorphin in hippocampus of rats with chronic immobilization stress // World J Gastroenterol. — 2004. V. 1, №10. -P. 2547-2549.

101. Churin A.A., Masnaya N.V., Borsuk O.S., Sherstoboev E.Y. Reactions of Immune System to Immobilization Stress in Inbred Mice of Different Strains // Bull Exp Biol Med. 2003. - V. 136. - P. 266-9.

102. Civelli O. Zhou Q.-Y. Orphan G Protein-Coupled Receptors and Novel Neuropeptides. Berlin: Springer Berlin Heidelberg, 2008. - 259 pp.

103. Crook T.J., Kitchen I., Hill R.G. Effects of the delta-opioid receptor antagonist naltrindole on antinociceptive responses to selective delta-agonists in post-weanling rats // Br. J. Pharmacol. 1992. - V. 107, № 2. - P. 573-576.

104. Gilman S.C., Schwartz J.M., Milner R.J. et al. {3-Endorphin enhances lymphocytes proliferative responses // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1982.-V.79.-P.4226.

105. Gilmore W., Weiner L.P. The opioid specificity of P-endorphin enhancement of murine lymphocyte proliferation // Immunopharmacol.-1989.-V.17.-P.19.

106. Goujon E., Parnet P., Laye S., Combe C., Kelley K.W., Dantzer R. Stress downregulates lipopolysaccharide-induced expression of proinflammatory cytokines in the spleen, pituitary, and brain of mice // Brain Behav Immun. 1995. -V. 9.-P. 292-303.

107. Das K. P., Hong J. S., Sanders V. M. Ultralow concentrations of proenkephalin and met5.-enkephalin differentially affect IgM and IgG production by B cells // J. Neuroimmunol. 1997. - V. 73. - P. 37-46.

108. Daynes R.A., Araneo B.A. Contrasting effects of glucorticoids on the capacity of T cells to produce the growth factors interleukin 2 and interleukin 4 // Eur. J. Immunol. 1989. - V. 19. - P. 2319-2325.

109. Dokur M., Chen C. P., Advis J.P., Sarkar D.K. b-endorphin modulation of interferon-g, perforin and granzyme B levels in splenic NK cells: Effects of ethanol // Journal of Neuroimmunology. 2005. - V. 166. - P. 29-38.

110. Drago§ D., Tanasescu M.D. The effect of stress on the defense systems // J. Med. Life.-2010.-V.3.-P. 10-18.

111. Dubinin K. V., Zakharova L. A., Khegai L. A., Zaitsev S. V. Immunomodu-lating effect of met-enkephalin on different stages of lymphocyte proliferation induced with concanavalin A in vitro // Immunopharmacol. Immunotoxicol. 1994. -V. 16. - P. 463.

112. Elenkov I.J., Chrousos G.P. Stress hormones, proinflammatory and antiinflammatory cytokines and autoimmunity // Ann N Y Acad Sci. 2002. - V. 966. -P. 290-303.

113. Eisenstein T.K., Hilburger M.E. Opioid modulation of immune responses: effects on phagocyte and lymphoid cell populations // J. Neuroimmunol. -1998.-V.83.-P.36-44.

114. Faith R.E., Liang H.J., Murgo A.J., Plotnikoff N.P. Neuroimmunomodulation with enkephalins: Enhancement of human natural killer (NK) cell activity in vitro // Clinical Immunology and Immunopathology. 1984. -V. 31.-P. 412-418.

115. Finley MJ, Happel CM, Kaminsky DE, Rogers TJ. Opioid and nociceptin receptors regulate cytokine and cytokine receptor expression // Cell Immunol. 2008. - V. 252. - P. 146-54.

116. Fiset M.E., Gilbert C., Poubelle P.E., Pouliot M. Human neutrophils as a source of nociceptin: a novel link between pain and inflammation // Biochemistry. -2003. -V. 42. P. 10498-10505.

117. Fox B.S., Li T.K. The effect of PGE2 on murine helper-T-cell lymphokines // Immun. Methods. 1993. - V. 2. - P. 255-260.

118. Fricchione G.L., Stefano G.B. The stress response and autoimmunoregulation // Adv. Neuroimmunol. 1994. — V. 4. - P. 13-27.

119. Feng N., Pagniano R., Tovar A. et al. The effect of restraint stress on the kinetics, magnitude, and isotype of the humoral immune response to influenza virus infection // Brain Behav. Immun.-1991.-V.5.-P.370.

120. Gabrilovac J., Antica M., Osmak M. In vivo biderectional regulation of mouse natural killer (NK) cell cytotoxic activities by Leu-Enkephalin: Reversibility by naloxone // Life Sciences. 1992. - V. 50. - P. 29-37.

121. Gang L., Fraker P. J. Methionine-enkephalin alteration of mitogenic and mixed lymphocyte culture responses in zinc-deficient mice // Acta Pharmacol. Sin. -1989.-V. 10.-P. 216.

122. Gein S.V., Gorshkova K.G. , Tendryakova S.P. Regulation of Interleukin-lbeta and Interleukin-8 Production by Agonists of mu and delta Opiate Receptors in Vitro // Neuroscience and Behavioral Physiology — 2009. V. 39, No. 6. -P. 591-595.

123. Gein S.V., Simonenko T. A., Tendryakova S. P. The effects of rotation stress on measures of immunity. The role of opiate receptors // Neuroscience and Behavioral Physiology. 2004. - V. 34, № 9. - P. 935-938.

124. Gelfand R.A., Wepsic H.T., Parker L.N. et al. Prostaglandin E2 induces up-regulation of murine macrophage J3-endorphin receptors // Immunol. Letters. -1995.-V. 45.-P. 143-148.

125. Giagnoni G., Santagostino G.A., Senini R., Fumagalli P., Gori E. Cold stress in the rat induces parallel changes in plasma and pituitary levels of endorphinand ACTH // Pharmacological Research Communications. 1983. — V. 15. - P. 1521.

126. Hadjipetrou-Kourounakis L., Karagounis E., Rekka E., Kourounakis P. Immunosuppression by a novel analgesic-opioid agonist // Scand. J. Immunol. — 1989.-V. 29.-P. 449-458.

127. Hale K.D. Ghanta V.K., Gauthier D.K., Hiramoto R. N. Effects of rotational stress of different duration on NK cell activity, proinflammatory cytokines, and POMC-derived peptides in mice // Neuroimmunomodul. 2001. - Y. 9. - P. 3440.

128. Halford W.P., Gebhardt B.M., Carr D.J.J. Functional role and sequence analysis of a lymphocyte orphan opioid receptor // J. Neuroimmunol. 1995. - V. 59. -P. 91-101.

129. Hamm H.E. The many faces of G protein signaling // J. Biol. Chem. -1998.-V. 273.-P. 669-672.

130. Hardy K., Pollard H. The organisation of the stress response, and its relevance to chiropractors: a commentary // Chiropractic & Osteopathy. 2006. - V. 14. -P.:10.1186/1746-1340-14-25

131. Hemmick L.M., Bidlack J.M. p-Endorphin stimulates rat T lymphocyte proliferation // J. Neuroimmunol. 1990. - V. 29. - P. 239.

132. Hemmick L.M., Bidlack J.M. p-Endorphin suppresses rat plaque-forming cell response by a non-opioid mechanism // J. Neuroimmunol. 1989. - V. 23.-P. 67-71.

133. Hoffman- Goetz L., Pedersen B.K. Exercise and the immune system: a model of the stress response? // Immunol. Today. 1994. - N.15.- P. 382-387.

134. Holsboer F., Ising M. Stress hormone regulation: biological role and translation into therapy // Annu Rev Psychol. 2010. - V. 61.-P. 81-109.

135. House R.V., Thomas P.T., Bhargava H.M. A comparative study of immunomodulation produced by in vitro exposure to delta opioid receptor agonist peptides //Peptides. 1996. -V. 17. - P. -75 - 81.

136. Hucklebridge F. H., Hudspith B. N., Muhamed J., Lydyard P. M., Brostoff J. Methionine-enkephalin stimulates in vitro proliferation of human peripheral lymphocytes via 6-opioid receptors // Brain Behav. Immunol. 1989. - V. 3.-P. 183.

137. Ichinose M., Asai M., Sawada M. Enhancement of phagocytosis by dynorphin A in mouse peritoneal macrophages // Journal of Neuroimmunology. -1995.-V. 60.-P. 37-43.

138. Inui Y., Azuma Y.3 Ohura K. Differential alteration of functions of rat peritoneal macrophages responsive to endogenous opioid peptide endomorphin-1 // International Immunopharmacology. 2002. - V. 2. - P. 1133-1142.

139. Jeanjean A. P., Moussaoui S. M., Maloteaux J.-M., Laduron P.M. Interleukin-l-P induces long-term increase of axonally transported opiate receptors and substance P // Neuroscience. 1995. - V. 68. - P. 151-157.

140. Jerne N.K., Nordin A.A. Plaque formation in agar by single antibody-producing cells // Science. 1963. - V. 140, N.3365. - P. 405-405.

141. Jessop D.S., Richards L.J., Harbuz M.S. Opioid peptides endomorphin-1 and endomorphin-2 in the immune system in humans and in a rodent model of inflammation // Ann N Y Acad Sci. 2002. - V. 966. - P. 456-463.

142. Jianga C., Xu D., Lu C. et al. Interleukin-2: structural and biological relatedness to opioid peptides // Neuroimmunomodul. 2000. - V. 8. - P. 20-24.

143. Jonsdottir C.H., Johansson C., Asea A., Hellstrand K., Thoren P., Hoffmann P. Chronic intracerebroventricular administration of (3-endorphm augments natural killer cell cytotoxicity in rats // Regulatory Peptides. 1996. - V. 62. - P. 113-118.

144. Kandil O., Borysenko M. Stress-induced decline in immune responsiveness in C3H/HeJ mice: Relation to endocrine alterations and tumor growth // Brain, Behavior, and Immunity. 1988. V. 2. P.32-49.

145. Katsuura G., Gottschall P. E., Dahl R. R., Arimura A. Adrenocorticotropin release induced by intracerebroventricular injection of recombinant human interleukin- 1 in rats: possible involvement of prostaglandins // Endocrinol.-1988.-V. 122.-P. 1773.

146. Kavelaars A., Ballieux R.E., Heijnen C.J. Differential effects of beta-endorphin on cAMP levels in human peripheral blood mononuclear cells // Brain Behav. Immun. 1990. -V. 4. -P.171-179.

147. Kieffer B. Opioid receptors: from genes to mice // J. Pain. 2000. - V. l.-P. 45-50.

148. Kowalski? J;, Gabryel B., Aabuzek K., Herman; Z.S. Methionine-enkephalin and1 leucine-enkephalin increase interleukin-lß release in mixed glia cultures // Neuropeptides. 2002. - V. 3. - P. 401-406.

149. Kowalski J;, Makowiecka K., Belowski D., Herman Z.S. Augmenting effect of; methionine-enkephalin on interleukin-6 production; by cytokine-stimulated murine macrophages // Neuropeptides. 2000: - V. 34. - P. 187-192.

150. Kraus J., Borner C., Lendeckel U., Hollt V. Interferon-y down-regulates transcription of the p-opioid receptor gene in neuronal and immune cells // J. Neuroimmunology. 2006: - V. 18L-P. 13-18.

151. Kroemer G., Brezinschek H.-P., Faessler R. et al. Physiology and pathology of an immunoneuroendocrine feedback loop// Immunol. Today. 1988. -V. 9, №6.-P. 163-165.

152. Kruszewska B., Felten S.Y,. Moynihan J.A. Alterations in cytokine and antibody production following chemical sympathectomy in two strains of mice // J. Immunol.-1995.-V. 155.-P.4613-4620.

153. Kusnecov A.W., Husband A.J., King M.G. et al. In vivo effects of beta-endorphin on lymphocyte proliferation and interleukin 2 production // Brain, Behavior, and Immunity. 1987. - V. 1. - P. 88-97.

154. Kusnecov A.W., Husband A.J., King M.G., Smith R. Modulation of mitogen-induced spleen cell proliferation and the antibody-forming cell response by beta-endorphin in vivo // Peptides. 1989. - V. 10. - P. 473-479.

155. Law P.Y., Loh H.H. Regulation of opioid receptor activities // J. Pharmacol. Exper. Ther. 1999. - V. 289. - P. 607-624.

156. Li W.Y., Yang J.J., Zhu S.H., Liu H.J., Xu J.G. Endomorphins and ohmefentanyl in the inhibition of immunosuppressant function in rat peritoneal macrophages: An experimental in vitro study // Current Therapeutic Research. -2008.-V. 69.-P. 56-64.

157. Liew F.Y. Regulation of delayed type hypersensitivity. 1. T suppressor cells for delayed type hypersensitivity to sheep erythrocytes in mice // Eur. J. Immunol. 1977. -V. 7. -P. 714-718.

158. Lotsch J., Geisslinger G. Relevance of frequent mu-opioid receptor polymorphisms for opioid activity in healthy volunteers // Pharmacogenomics J. -2006.-V. 6.-P. 200-210.

159. Machelska H. Targeting of opioid-producing leukocytes for pain control //Neuropeptides. 2007. -V. 41. P. 355-363.

160. Machelska H., Stein C. Immune mechanisms in pain control // Anesthesia and Analgesia. 2002. - V. 95, №4. - P. 1002-1008.

161. Madden J J., Whaley W.L., Ketelsen D. Opiate binding sites in the cellular immune system: expression and regulation // J.Neuroimmunol. 1998. - V. 83.-P. 57-62.

162. Makarenkova V.P., Esche C., Kost N.V., Shurin G.V., Rabin B.S., Zozulya A.A., Shurin M.R. Identification of delta- and mu-type opioid receptors on human and murine dendritic cells // Journal of Neuroimmunology. 2001. - V. 117. -P. 68-77.

163. Mandler R.N., Biddison W.E., Mandler R.eí al Beta-endorphin augments the cytolytic activity and interferon production of natural killer cells // J. Immunol.-1986.-V. 13 6.-P.934-939.

164. Manfredi B., Clementi E., Sacerdote P., Bassetti M., Panerai A.E. Age-related changes in mitogen-induced (3-endorphin release from human peripheral blood mononuclear cells // Peptides. 1995. - V. 16. - P. 699-706.

165. Manfredi B., Sacerdote P., Gaspani L., Poli V., Panerai A.E. IL-6 knockout mice show modified basal immune functions, but normal immune responses to stress // Brain, Behavior, and Immunity. 1998. - V. 12. - P. 201-211.

166. Marotti T., Balog T., Mauran R., Roi B. The role of cytokines in MET-enkephalin-modulated nitric oxide release // Neuropeptides. 1998. - Y. 32. - P. 5762.

167. Marotti T., Burek B., Rabatic S., Balog T., Hrsak I. Modulation of lipopolysaccharide-induced production of cytokines by methionine-enkephalin // Immunology Letters. 1994. - V. 40. - P. 43-47.

168. Marotti T., Rabatic S., Gabrilovac J. A characterization of the in vivo immunomodulation by met-enkephalin in mice // International Journal of Immunopharmacology. 1993. -V. 15. - P. 919-926.

169. Menzebach A., Hirsch J., Hempelmann G., Welters I.D. Effects of endogenous and synthetic opioid peptides on neutrophil function in vitro // British Journal of Anaesthesia. -2003. -V. 91. P. 546-550.

170. Miller GC, Murgo AJ, Plotnikoff NP. Enkephalins-enhancement of active T-cell rosettes from normal volunteers // Clin Immunol Immunopathol. 1984. -V.31.-P. 132-137.

171. Molina P. E. Endogenous Opioid Analgesia in Hemorrhagic Shock. // The Journal of trauma. 2003. - V. 54. - P. 126-132.

172. Morgan E.L. Regulation of human B lymphocyte activation by opioid peptide hormones: inhibition of IgG production by opioid receptor class (p-, k-, and d-) selective agonists // J. Neuroimmunol. 1996. - V. 65. - P. 21 - 30.

173. Morin-Surun M.P., Collin T., Denavit-Saubie M., Baulieu E.-E., Monnet F.P/|f Intracellular si receptor modulates phospholipase C and protein kinase Cactivities in the brainstem // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. - V. 96. - P. 81968199.

174. Mousa S.A., Machelska H., Schafer M., Stein C. Immunohistochemical localization of endomorphin-1 and endomorphin-2 in immune cells and spinal cord in a model of inflammatory pain // Journal of Neuroimmunology. 2002. - V. 126. - P. 5-15.

175. Mueller G. P. Beta-endorphin immunoreactivity in rat plasma: Variations in response to different physical stimuli // Life Sciences. 1981. - V. 29. -P. 1669-1674.

176. Munck A., Guyre P.M., Holbrook N.J. Physiological functions of glucocorticoids in stress and their relation to harmacological actions // Endoc. Rev.-1984.-V.5.-P.25.

177. Nabeshima T., Katoh A., Wada M., Kameyama T. Stress-induced changes in brain Met-enkephalin, Leu-enkephalin and dynorphin concentrations // Life Sciences. 1992. - V. 51. - P. 211-217.

178. Nandhra T.S., Carson R.J. Beta-endorphin inhibits the production of interleukin-8 by human chorio-decidual cells in culture // Molecular Human

179. Reproduction. 2000. - V. 6. - P. 555-560.

180. National Institutes of Health (NIH) Guide for the Care and Use of1.boratory Animals, NIH Publication 85-23, 1985.

181. O'Connor, T.M., O'Halloran, D.J., Shanahan, F. The stress responseand the hypothalamic pituitary-adrenal axis: from molecule tomelancholia. // Oxford Journal of Medicine. -2000. . -V. 93. P. 323-333.

182. O'Dowd B.F., Scheideler M.A., Nguyen T. et al. The cloning and chromosomal mapping of two novel human opioid-somatostatin-like receptor genes

183. GPR7 and GPR8 expressed in discrete areas of the brain // Genomics.-1995.-V.28.-P.84^-91.

184. Ottaway C.A., Husband A.J. The influence of neuroendocrine pathways on lymphocyte migration // Immunol. Today.-1994.-V.15.-P.511*.

185. Owens P.C., Smith R. Opioid peptides in blood and1,cerebrospinal fluid during acute stress 11 Baillieries Clinical Endocrinology and Metabolism. 1987. - V. 1, №2.-P. 415-437.

186. Panerai A.E., Manfredi B., Granucci F. et al. The b-endorphin inhibition of mitogen-induced splenocytes proliferation is mediated by central* and peripheral paracrine/autocrine effects of the opioid // J. Neuroimmunol. 1995. - V. 58. - P. 7176.

187. Panerai A.E., Sacerdote P. Beta-endorphin in the immune system: A role at last // Trends Immunol. Today. 1997. - V. 18. - P. 317-319.

188. Parkhil A.L., Bidlack J.M. Several 5-opioid receptor ligands display no subtype selectivity to the human 8-opioid receptor // Eur. J.Pharmac. 2002. - V. 451.-P. 257-264.

189. Pasotti D., Mazzone A., Lecchini S., Frigo G.M., Ricevuti G. The effect of opioid peptides on peripheral blood granulocytes // European review for medical and pharmacological science. 1993. -V. 15.- P. 71-81.

190. Pedersen B.K., Hoffman-Goetz L. Exercise and the immune system: regulation, integration and adaptation // Physiol, rev. 2000. - V. 80. - P. 10551081.

191. Peijie C., Hongwu L., Fengpeng X., Jie R., Jie Z. Heavy load exercise induced dysfunction of immunity and neuroendocrine responses in rats // Life Sciences. 2003. - V. 72, №20. - P. 2255-2262.

192. Peluso J., LaForge K.S., Matthes H.W., Kreek M.J., Kieffer B.L., Gaveriaux-Ruff C. Distribution of nociceptin/orphanin FQ receptor transcript in human central nervous system and immune cells // Journal of Neuroimmunology. -1998. V. 8.-P. 184-192.

193. Pepe S., van den Brinka O., Lakattab E.G., Xiao R. Cross-talk of opioid peptide receptor and b-adrenergic receptor signalling in the heart // Cardiovascular Research. 2004. - V. 63. - P. 414- 422.

194. Peterson P. K., Molitor T. W., Chao C. C. The opioid-cytokine connection // J.Neuroimmunol.-1998.-Y. 83, N. 1-2. P. 63-69.

195. Peterson P.K., Sharp B., Gekker G. et ah Opioid-mediated suppression of interferon-gamma production by cultured peripheral blood mononuclear cells // J. Clin. Invest. 1987. - Y. 80. - P. 824-831.

196. Plotnikoff N.P., Faith R.E., Murgo A.J. Cytokines: stress and immunity. Boca Raton, FL. CRC Press. 1999. 510 p.

197. Plotnikoff NP, Murgo AJ, Miller GC, Corder CN, Faith RE. Enkephalins: immunomodulators. Fed Proc 1985. - V. 44. - P. 118-122.

198. Portoghese P.S., Lunzer M.M. Identity of the putative delta 1- opioid receptor as a delta-kappa heteromer in the mouse spinal cord // Eur. J. Pharmacol. -2003. V. 467. - P. 233-234.

199. Posevitz V., Vizier C., Benyhe S., Duda E., Borsodi A. Restraint stress and anti-tumor immune response in mice // Acta Biol Hung. 2003. - V. 54. - P. 16776.

200. Pruett S. B. Stress and the immune system // Pathophysiol. 2003. -N.9.-P. 133-153.

201. Refojo D., Kovalovsky D., Young J.I. et al. Increased splenocyte proliferative response and cytokine production in (3-endorphin-deficient mice // J. Neuroimmunol. -2002. V. 131.-P. 126-134.

202. Reinscheid R.K., Nothacker H., Bourson A., Ardati A., Henningsen R.A., Bunzow J.R., Grandy D.K., Langen H., Monsma F.J., Civelli O. Orphanin FQ: A Neuropeptide That Activates an Opioidlike G Protein-Coupled Receptor // Science. -1995.-V.3.-P 792-794.

203. Rochette-Egly C., Kempt J. Cyclic nucleotides and calcium in human lymphocytes induced to divide // J.Physiol. 1981. - V. 77. -P.721-725.

204. Rossi G.C., Leventhal L., Bolan E., Pasternak G.W. Pharmacological characterization of orphanin FQ/nociceptin and its fragments // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1997. - V. 282. - P. 858-865.

205. Roozen A.W., Tsuma V.T., Magnusson U. Effect of short-term restraint stress on plasma concentracions catecholamines, beta-endorphin,. and Cortisol in gilts //Am J. Vet.Res.- 1995.-V. 56, N. 9.-P 1225-1227.

206. Roy, S., Loh, H. H. Effects of opioids on the immune system // Neurochem. Res. 1996. -V. 21. - P. 1375-1386.

207. Sacerdote P., Manfredi B., Gaspani L., Panerai A.E. The opioid antagonist naloxone induces a shift from Type 2 to Type 1 cytokine pattern in BALB/cJ mice // Blood. 2000. - V. 95. - P. 2031 - 2036.

208. Salzet M., Vieau D., Day R. Crosstalk between nervous and immune systems through the animal kingdom: focus on opioids // Trends Neurosci. 2000. -V. 23.-P. 550-555.

209. Sanders V. M., Baker R.A., Ramer-Quinn D.S. Differential expression of the J32-adrenergic receptor by Thl and Th2 clones. Implications for cytokine production and B cell help // J. Immunol.-1997.-V.158.-P. 4200-4210.

210. Sapolsky S.M., Romero M., Muncka A.U. et al How do glucocorticoids influence stress responses? Integrating permissive, suppressive, stimulatory, and preparative actions // Endocrine Reviews.-2000.- V.21, N.1.-P.55-89.

211. Seifert, R., Burde, R., Schultz, G. Lack of effect of opioid peptides, morphine and naloxone on superoxide formation in human neutrophils and HL-60 leukemic cells // Naunyn-Schmiedebergs Archives of Pharmacology. — 1989. V. 340. P. 101-106.

212. Selye H. Studies on adaptation // Endocrinology. 1937. - V. 21, N 2. -P. 169-188.

213. Serhan C.N., Fierro I.M., Chiang N., Pouliot M. Cutting edge:nociceptinstimulates neutrophil Chemotaxis and recruitment:inhibition by aspirin-triggered-15-epi-lipoxin A4 // Journal of Immunology. 2001. - V. 166. - P. 3650-3654.

214. Shahabi N.A., Daaka Y., McAllen K., Sharp B.M. Delta opioid receptors expressed by stably transfected jurkat cells signal through the map kinase pathway in a ras-independent manner // J. Neuroimmunol. 1999. - V. 94. - P. 48-57. 1999.

215. Sharp B.M. Multiple opioid receptors on immune cells modulate intracellular signaling // Brain Behav. Immun. 2006. - V. 20. - P. 9-14.

216. Sharp B.M., Keane W.F., Suh H.J., Gekker G., Tsukayama D., Peterson P.K. Opioid peptides rapidly stimulate superoxide production by human polymoprhonuclear leukocytes and macrophages // Endocrinology. — 1985. — V. 117. -P. 793-795.

217. Sharp B.M., McAllen K., G. Gekker K. et ah Immunofluorescence Detection of 5 Opioid Receptors (DOR) on Human Peripheral Blood CD41 T Cells and DOR-Dependent Suppression of HLV-1 Expression / B.M. Sharp, // J. Jmmunology 2001. - V. 167. - P. 1097-1102.

218. Singhal P.C., Sharma P., Kapasi A.A. Morphine enhances macrophage apoptosis // J. Immunol. 1998. - V. 160. - P. 1886-1893.

219. Smith E.M., Harbour-McMenamin D., Blalock J.E. Lymphocyte roduction of endorphins and endorphin-mediated immunoregulatory activity / E.M.

220. Smith, // J. Immunol.-1985.-V.135.-P.779—782.

221. Smith E.M. Neuropeptides as signal molecules in common with leukocytes and the hypothalamic-pituitary-adrenal axis // Brain, Behavior, and Immunity. 2008. - V. 22. P. 3-14.

222. Smith R., Owens P.C., Lovelock M. Acute hemorragic stress in conscious sheep elevates immunoreactive beta-endorphin in plasma but not in cerebrospinal fluid // Endocrinol. 1986. - V. 118. - P. 2572-2576.

223. Stein C., Lang L.J. Peripheral mechanisms of opioid analgesia // Current Opinion in Pharmacology. 2009. - V. 9. - P. 3-8.

224. Stefanou A., Fitzharris P., Knight R.A. et al Characteristics and kinetics of pro-opiomelanocortin mRNA expression by human leukocytes // Brain Behav. Immun. 1991.-V.5.-P.319-327.

225. Sulowska Z., Majewska E., Krawczyk K., Klink M., Tchorzewski H. Influence of opioid peptides on human neutrophil apoptosis and activation in vitro // Mediators of Inflammation. 2002. - V. 11. - P. 245-250.

226. Sun P., Loh H.H. Transcriptional regulation of mouse deltaopioid receptor gene. Ikaros-2 and upstream stimulatory factor synergize in trans-activating mouse delta-opioid receptor gene in T cells // J. Biol. Chem. 2003. - V. 278. - P. 2304-2308.

227. Taylor, C.C., Wu, D., Soong, Yi., Yee, J.S., Szeto, H.H. Morphine stimulates adrenocorticotropin and Cortisol release in the late-term ovine fetus // The

228. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 1997. - V. 280. - P. 416421.

229. Thiriot A., Drapiera A.-M., Memet S. et ah Wild-derived mouse strains, a valuable model to study B cell responses // Mol.Immunol. 2009. - V. 46. - P.601-612.

230. Trombella S., Vergura R., Falzarano S., Guerrini R., Calo G., Spisani S. Nociceptin/orphanin FQ stimulates human monocyte chemotaxis via NOP receptor activation // Peptides. 2005. - V. 26. - P. 1497-1502.

231. Uehara A, Gottschall PE, Dahl RR, Arimura A. Interleukin-1 stimulates ACTH release by an indirect action which requires endogenous corticotropin releasing factor II Endocrinol. 1987. - V. 21. - P.1580 - 1582.

232. Van den Bergh P., Rozing J., Nagelkerken L. Beta-endorphin stimulates la-expression on mouse B-cells by inducing IL-4 secretion by CD4+ T cells II Cell Immunology. 1993. -V. 149. - P. 180-192.

233. Van den Bergh, P., Dobber, R., Ramlal, S., Rosing, J., Nagelkerken L. Role of opioid peptides in the regulation of cytokine production by murine CD4+ cells // Cell. Immunol. 1994. - V. 154. - P. 109-122.

234. Voccarino A.L., Kastin A.J. Endogenous opiates: 1999 // Peptides. -2000.-V.21.-P. 1975-2034.

235. Wang J., Charboneau R., Barke R.A., Loh H.H., Roy S. Mu-opioid receptor mediates chronic restraint stress-induced lymphocyte apoptosis II J Immunol. 2002. - V. 169.- P. 3630-3636.

236. Webster Marketon J.I., Glaser R. Stress hormones and immune function II Cell Immunol. 2008. - V. 252. - P. 16-26.

237. Wollemann M., Benyhe S. Non-opioid actions of opioid peptides // Life Sciences. -2004. -V. 75. P. 257-270.

238. Yang, E. V., Glaser, R. Stress-induced immunomodulation and the implications for health // Int. Immunopharmacol. 2002. - V. 2. - P. 315-324.

239. Zadina J.E., Hackler L., Ge L.-J., Kastin AJ. A potent and selective endogenous agonist for the mu-opiate receptor // Nature. — 1997. -'V. 386. P. 499502.

240. Zagon I.S., Goodman S.R., McLaughlin P.J. Characterization of zeta: a new opioid receptor involved in growth // Brain Res. 1989. - V. 482. - P. 297-305.

241. Zalys R., Zagon I.S., Bonneau R.H., Lang C.M., McLaughlin P.J. vivo effects of chronic treatment with Met5.-enkephalin on hematological values and natural killer cell activity in athymic mice // Life Sciences. 2000. - V. 66. - P. 829834.

242. Zhao HL, Wu G.C., Cao X.D. Immunomodulatory activity of orphanin FQ/nociceptin on traumatic rats // Acta Pharmacologica Sinica. 2002. - V. 23. - P. 343-348.

243. Zimecki M, Artym J, Chodaczek G, Kocieba M, Kruzel M. Effects of lactoferrin on the immune response modified by the immobilization stress // Pharmacol Rep. 2005. - V. 57. P. 811-817.