Онкогематологические заболевания и новые возможности их терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, доктор медицинских наук Лысенко, Ирина Борисовна

• Лысенко, Ирина Борисовна
• доктор медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Лысенко, Ирина Борисовна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ (обзор литературы).

1.1. Лимфома Ходжкнна.

1.2. Неходжкинские лимфомы.

1.3. Острые лейкозы.

1.4. Новые возможности терапии гемобластозов.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика материала исследования.

2.2. Клиническая характеристика групп больных.

2.3. Характеристика методики аутогемохимиотерапии.

2.4 Оценка непосредственных результатов терапии.

2.5. Иммунологические методы.

Глава 3. ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЧАСТОТЫ РАСПРОСТРАНЕНИЯ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СРЕДИ РАЗЛИЧНЫХ КОНТИНГЕНТОВ НАСЕЛЕНИЯ РОСТОВСКОЙ ОБЛАСТИ.

3.1. Статистическая оценка онкогематологической заболеваемости взрослого населения Ростовской области.

3.2. Медико-географические аспекты природно-экономических и социальных условий Ростовской области.

З.З.^Особенностшгерриториального^распространениячастоты онкогематологической заболеваемости населения в условиях Ростовской области.

3.4. Состояние онкогематологической помощи в Ростовской области среди взрослого и детского населения

3.5. Структура онкогематологических заболеваний среди взрослого и детского населения Ростовской области.

3.6. Показатели пятилетней бессобытийной выживаемости больных гемобластозами среди взрослого и детского населения Ростовской области.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКНХ ЗАБОЛЕВАНИЙ С ПРИМЕНЕНИЕМ МЕТОДА АУТОГЕМОХИМИОТЕРАПИИ.

4.1. Анализ зон поражения и наличия прогностически неблагоприятных факторов у больных групп сравнения

4.2. Непосредственные результаты лекарственной терапии у больных лимфомой Ходжкина.

4.3. Непосредственные результаты лекарственной терапии у больных неходжкинскими лимфомами

4.4. Токсические осложнения полихимиотерапии у больных групп сравнения.

4.5. Ближайшие результаты лечения гемобластозов.

Глава 5. ВЛИЯНИЕ АУТОГЕМОХИМИОТЕРАПИИ НА ИММУННЫЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ.

5.1. Влияние аутогемохимиотерапии на иммунный статус больных лимфомой Ходжкина.

5.2. Влияние аутогемохимиотерапии на иммунный статус больных неходжкинскими лимфомами.

5.3. Сравнительная характеристика иммунного статуса больных лимфопролиферативными заболеваниями.

Глава 6. ВОЗМОЖНОСТИ ИНДИВИДУАЛИЗАЦИИ--ТЕРАПИИ—

ГЕМОБЛАСТОЗОВ.

Глава 7. ПУТИ ОПТИМИЗАЦИИ ВЫЯВЛЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ

ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКНХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Онкогематологические заболевания и новые возможности их терапии»

Последнее десятилетие отмечается рост числа онкогематологических заболеваний в мире. Основываясь на данных литературы нужно отметить, что распространенность этих заболеваний по регионам мира весьма вариабельна. Лимфома Ходжкина (JTX) встречается в любом возрасте - среди детей заболеваемость составляет в США 0,65 на 100 ООО (Kaplan H.S., 1990; Novakovic В., 1994), в России 2,3 на 100 000 детского населения (Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н., 1995; Коновалов Д.М., Талалев А.Г., Румянцев А.Г., 2003, Бондарь И.В., 2005). Среди взрослых заболеваемость ЛХ составляет в России 2,3 и в США 2,8 на 100 000 населения (Двойрин В.В, Трапезников Н.Н, 1995; Петрова Г.В., Старинский В.В., 2005; Ries L.A.G., Phillips G.L. et al., 1994). В России неходжкинские лимфомы (НХЛ) составляют 2,6% от всех злокачественных опухолей, заболеваемость среди мужчин равняется 6,8 на 100 000 населения, причем самые высокие показатели в Карелии - 12,4, Еврейской автономной области - 9,6 и Адыгее -4,0. Смертность от злокачественных лимфом равняется 2,3% от общей онкологической смертности (Чиссов В.И., Старинский В.В. и соавт., 1999; Трапезников Н.И., Аксель Е.М., 1999; Петрова Г.В., Старинский В.В., 2003; Слугин А.И., Махонова Л.А., Матвеева И.И. и соавт., 2005). Причем, несмотря на улучшение результатов терапии, ее интенсификацию и др., смертность от НХЛ увеличивается на 2% в год по данным статистики США (Reis L.A^, Miller R.A., Hankey B.F. et al., 2002).

Среди взрослого населения острые лейкозы (ОЛ) составляют всего 3% злокачественных опухолей и заболеваемость составляет 5 на 100 000 населения (Mayer R.J., 1987; Ковалева Л.Г., 1990, Scheinberg D.A., Maslak P. et al., 1997; Савченко В.Г., Паровичникова E.H., 2002). Например, заболеваемость всеми гемобластозами среди населения Сибири и Дальнего Востока составляет у мужчин 12,6 и у женщин 8,5 на 100 000 населения. Исследователями отмечен рост заболеваемости острыми лейкозами с темпом прироста 6,2% (Писарева Л.Ф., Недавняя И.О., Бояркина А.П., Одинцова И.Н., Мартынова Н.А., 2003).

Среди детского возраста ОЛ занимают первое место в структуре онкологических заболеваний и составляют 51-52% всех опухолей (Аксель Е.М., 1997; Дурнов Л.А., Бондарь И.В., Валентей Л.В., 2001; Ахадова Н.А., Бондарь И.В., Чрвонобаб Ю.В. и соавт., 2005). Значительные успехи в терапии ОЛ у детей с использованием программного лечения за последние 10 лет способствовали росту распространенности этих заболеваний при относительно стабильных показателях заболеваемости (Карачунцев А.Н., 1995; Omarova К., Gerein V. et al., 1999), безрецидивная 5-летняя выживаемость среди детей с острым лимфобластным лейкозом составляет 70-75% (Карачунцев А.Н., 1995; Самочатова Е.В. и соавт., 1997; Маякова С.А., 2003, Божьева М.Г., Попа А.В. и соавт., 2005; Жуковская Е.В., Спичак И.И., Сабирова А.В., 2005).

Для взрослых пациентов, страдающих острыми лейкозами, так же применяют многокомпонентную химиотерапию, но частота стойких длительных ремиссий, пять и более лет, в этой группе больных составляет всего 30-40%, и это при максимальной интенсификации химиотерапии, возможной для людей старшего возраста (Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н., 1998, 2001; Дурнов Л.А., Голдобенко Г.В., Маякова С.А., 2002; Воробьев А.И., 2003; Copelan Е., McGuiere Е. А., 1995; Larson R.A., Dodge R.K. et al., 1995; Burnett A.K., Goldstone A.H., Rees J.H.K. et al. 1997). Интенсификация лечедшПзлокачественных опухолей крови-влечет за собой развитие различных побочных реакций - длительной миелосупрессии, присоединяющихся на этом фоне тяжелых инфекций, кровотечений и т.д. Развитие побочных эффектов приводит к длительным, вынужденным перерывам, снижающим эффективность терапии, увеличению стоимости лечения гемобластоза, а нередко и гибели пациента (Подольцева Э.И., 2000, 2001; Бутров А.В., Цимбалов С.Г., 2001; Масчан А.А., 2001; Константинова М.М., 2002; Каццола М., 2002; Селла Д., Брон Д., 2002; Кремьо П-Й.,

Финкелынтснн С.Н., Берндт Е.Р., 2002; Моннерат С., Лейврац С., 2002; Павлов А.Д., Морщакова Е.Ф., Румянцев А.Г., 2002).

Разработанные в Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте методики лечения различных форм рака с использованием естественных сред организма (аутокрови, аутолимфы и аутоплазмы) для введения цитостатиков позволяют значительно снизить токсические реакции химиопрепаратов (Сидоренко Ю.С., 1982, 2002; Верховцева А.И. и соавт., 1990; Лазутин Ю.Н., 1996; Малейко М.Л., 1998; Нестерова Ю.А., 2004; Владимирова Л.Ю., 2000, 2005). Использование этих сред заметно снижает гематологические осложнения химиотерапии у больных, страдающих солидными опухолями, и повышает качество лечения опухолей. Использование этого способа введения химиопрепаратов и антибиотиков в лечении взрослых пациентов, страдающих острыми лейкемиями, лимфогранулематозом, лимфомами высокой степени злокачественности представляется нам весьма перспективным в плане снижения токсичности лечения, укорочения периода аплазии кроветворения, увеличения продолжительности ремиссии.

Помимо этого заслуживают внимания экспериментальные исследования последних лет, доказавшие достижение индукции апоптоза в злокачественных лимфоидных клетках человека ДНК повреждающими препаратами (Фильченко А.А., Завелович М.П., Бубенко З.А., 2001), исследование лекарственной чувствительности опухолевых клеток при различных видах острого лейкоза (Кузнецова -С.С.,- 2004;- Шман -Т.В.,. Беселевцев М.В., Буглова С.Е., 2005); полученные сопоставимые. со

О 1 стандартными концентрациями (10"-10 М) результаты использования низких концентрации (10-5-l0"10 М) цитостатиков (нитрозометилмочевины, адриамицина) in vitro на культуре клеток карциномы легких Льюиса в активации апоптоза клеток (Островская Л.А., Блюмерова Н.В., Фомина М.М. и соавт., 2002). Использование для активации апоптоза лейкозных клеток низюгх концентраций цитостатиков, применяемых в терапии гемобластозов на культуре in vitro лейкозных клеток костного мозга пациентов, страдающих острым лейкозом, позволяет приблизиться к возможности индивидуализации химиотерапии - набора химиопрепаратов для каждого больного. Это позволяет преодолеть возможную резистентность лейкозных клеток, уменьшить число побочных реакций, и тем самым улучшить качество ремиссии.

Таким образом, актуальность исследования определяется невыясненной эпидемиологической структурой онкогематологических заболеваний среди детского и взрослого населения Ростовской области, как большого региона Российской Федерации, неразрешенными проблемами лечения гемобластозов и преодоления осложнений цитостатической терапии у больных, страдающих гемобластозами.

Цель. С учетом клинико-эпидемиологической характеристики онкогематологических заболеваний детей и взрослых разработать новые методологические подходы к терапии гемобластозов.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Изучить структуру, распространенность, заболеваемость и выживаемость от онкогематологических заболеваний среди детей и взрослых в Ростовской области.

2. Определить территориальные особенности распространения онкогематологических заболеваний в Ростовской области. ЗГРазработать и применить ^ клинике способ аутогемохимиотерапии— для лечения больных лимфопролиферативными заболеваниями разного возраста.

4. Изучить непосредственные и ближайшие результаты аутогемохимиотерапии и стандартной полихимиотерапии у больных лимфопролиферативными заболеваниями разного возраста.

5. Сравнить выраженность ^ токсических осложнений аутогемохимиотерапии и стандартной полихимиотерапии у больных лимфомами.

6. Изучить влияние аутогемохимиотерапии и стандартной полихимиотерапии на состояние иммунного статуса больных лимфомами на разных этапах лечения.

7. Разработать индивидуальные схемы лечения гемобластозов на основании результатов влияния на апоптоз клеток костного мозга больных гемобластозами низких концентраций химиопрепаратов in vitro.

Научная новизна работы.

Впервые дана эпидемиологическая характеристика онкогематологической заболеваемости в Ростовской области среди детского и взрослого населения. Впервые определена нозологическая структура онкогематологических заболеваний в Ростовской области. Определены территориальные и временные особенности регионального распространения онкогематологических заболеваний в Ростовской области среди детей и взрослых.

Разработана новая концепция лечения и применен в клинике новый метод терапии гемобластозов у взрослых и детей с использованием аутокрови больного как естественного биорастворителя цитостатиков.

Впервые предложен новый способ индивидуализировать химиотерапию гемобластозов^ по результатам аннексинового теста — —определять^ комбинацию цитостатических препаратов для каждого больного. Впервые в опыте in vitro получены данные о возможностях использования низких концентраций цитостатиков для активации апоптоза клеток костного мозга больных гемобластозами.

Практическая значимость исследования.

В результате эпидемиологического исследования уточнены особенности частоты онкогематологических заболеваний среди детей и взрослых в условиях крупного региона Российской Федерации. Возможно целенаправленное планирование работы клиник Ростовской области.

Введение в практику терапии гемобластозов аутогемохимиотерапии позволяет уменьшить число серьезных токсических осложнений химиотерапии, значительно укоротить период неизбежной аплазии кроветворения, снизить частоту инфекционных осложнений, повысить безрецидивную выживаемость и тем самым снизить финансовые затраты на терапию.

Выявление in vitro чувствительности бластных клеток костного мозга к химиопрепаратам по активности апоптоза позволяет рационализировать лечение, перейти к индивидуальному лечению больных гемобластозами, тем самым повысить эффективность лечения опухоли, способствует преодолению лекарственной резистентности опухоли.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Необходимость активизации профилактических мероприятий в районах с высокоразвитым промышленным и сельскохозяйственным производством обусловлена высокой частотой онкогематологических заболеваний в этих районах области. —---2. Применение методики аутогемохимиотерапии обеспечивает высокую эффективность, снижает токсичность, не обладает иммунносупрессивным действием при лечении лимфом у детей и взрослых.

3. Определение апоптоза клеток костного мозга больных гемобластозами под влиянием низких концентраций химио- и иммунопрепаратов позволяет модифицировать и индивидуализировать схемы терапии гемобластозов.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Лысенко, Ирина Борисовна

240 ВЫВОДЫ

1. Средний показатель заболеваемости онкогематологическими заболеваниями в Ростовской области среди сельского населения выше, чем среди городского населения у мужчин 8,27±0,63 против 5,9±2,2, у женщин 6,82±0,51 против 5,3±2,8; среди детского населения заболеваемость выше среди мальчиков, жителей сельской местности, чем среди девочек (р<0,05). Среди взрослого (71,6%) и детского (73,1%) населения области, больных неходжкинскими лимфомами преобладают III и IV стадии заболевания.

2. Показатели пятилетней бессобытийной выживаемости достоверно выше среди детей, чем среди взрослых, и составляют у больных неходжкинскими лимфомами детей (у мальчиков 51,4% и у девочек 53,9%), против показателей взрослых (у мужчин 20,0% и у женщин 23,2%); у больных лимфомой Ходжкина детей (86,7% среди мальчиков и 91,6% среди девочек) против показателей взрослых (35,7% среди мужчин и 42,7% среди женщин) (р<0,01); у больных острыми лейкозами детей (65,4% у мальчиков и 68,9% у девочек) против показателей у взрослых (3,8%) у мужчин и 4,2% женщин) (р<0,001).

3. Применение метода аутогемохимиотерапии по сравнению со стандартной полихимиотерапией, увеличивает число полных ремиссий при лимфоме Ходжкина у взрослых (72,5±7,0% против 52,5±7,8%) и детей (89,5±6,8% против 72,7±9,4%); при неходжкинских лимфомах у взрослых (50,0±11,1% против 30,0±10,2%) и детей (88,9±9,4% против 81,8±%) (р<0,05).

4. Применение метода аутогемохимиотерапии позволяет улучшить показатели двухлетней общей выживаемости (при лимфоме Ходжкина у взрослых 85,0±5,6% и у детей 100,0%, и при неходжкинских лимфомах у взрослых 66,1±9,5% и у детей 88,9±10,4%), при сравнении двухлетней выживаемости детей и взрослых больных лимфомами наблюдается более высокая детская выживаемость (р<0,05). Безрецидивная двухлетняя выживаемость среди больных, получавших аутогемохимиотерапию составила 77,5±6,6% у взрослых и 97,4±5,0% у детей с лимфомой Ходжкина; у больных неходжкинскими лимфомами 54,2±10,1% среди взрослых и 88,9±10,4% среди детей (р<0,001).

5. Применение метода аутогемохимиотерапии снижает гематологические и диспепсические осложнения у больных лимфомой Ходжкина (лейкопении в 4,6±1,5% курсов терапии у взрослых и в 1,9±1,3% у детей, тошнота в 16,5±2,6% и 17,5±3,7% курсов терапии соответственно) и неходжкинскими лимфомами (лейкопении в 26,8±4,1% курсов терапии у взрослых и в 32,7±6,5% у детей, тошнота в 20,6±3,8% и 36,5±6,6% курсов терапии соответственно) (р<0,05).

6. Аутогемохимиотерапия как метод терапии способствует сохранению основных показателей клеточного иммунитета (CD4+, соотношение CD4+/CD8+) у больных лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами различного возраста, в отличие от стандартной полихимиотерапии, вызывающей выраженную иммунодепрессию.

7. Клетки костного мозга больных гемобластозами проявляют индивидуальную чувствительность к действию низких концентраций различных химио- и иммунопрепаратов in vitro. Дексаметазон среди исследуемых препаратов при остром лимфобластном лейкозе и неходжкинских лимфомах вызывает гибель клеток костного мозга путем некроза, а при остром миелобластном лейкозе путем апоптоза. Обработка клеток костного мозга химиопрепаратами в низких концентрациях in vitro приводит к повышению экспрессии CD95, не связанном с ответом в аннексиновом тесте.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для лечения онкогематологических заболеваний у детей и взрослых рекомендовано использование аутогемохимиотерапии как доступной методики лечения опухоли, позволяющей снизить количество и выраженность токсических, побочных реакций химиопрепаратов, улучшить переносимость терапии, способствующей длительной и качественной ремиссии у больных с различными стадиями заболеваний.

2. В качестве способа индивидуализации терапии онкогематологических заболеваний рекомендовано использовать аннексиновый тест с клетками костного мозга больных гемобластозами, преинкубированных с низкими концентрациями (разведение 1:1 млн) химио- и иммунопрепаратов. На основании результатов теста возможно включение в схему терапии препаратов, к которым у конкретного больного обнаружена наибольшая чувствительность клеток костнрго мозга.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Лысенко, Ирина Борисовна, 2006 год

1. Абдулкадыров К.М.- ред. Клиническая гематология: справочник. М.: Питер, С-Пб, 2006. 447 с.

2. Абелев Г.И. Иммунология опухолей человека // Природа. 2000. №2.

3. Акимов А.А., Ильин Н.В. Некоторые биологические аспекты лимфомы Ходжкина и новые подходы к ее терапии // Вопросы онкологии. 2003 .Т.49.№ 1.С.31-40.

4. Алексеев Н.А.Гематология детского возраста. С-Пб. «Гиппократ». 1998.295 с.

5. Астрелина Т.А. Механизм действия антилейкемических препаратов при лечении острых нелимфобластных лейкозов // Гематол. Трансфузиол. 2000. Т.45. С.34-38.

6. Астрелина Т.А. Оценка чувствительности лейкемических клеток к химиотерапии при остром лимфобластном лейкозе по результатам МТТ-теста ex vivo: Автореф. дисс. канд. мед. наук. М.; 2001.

7. Байсоголов Г.Д., Шахтарина Г.Д., Афанасова Н.В., Елашов Ю.Г. Диагностика распространенности и результаты лечения больных лимфогранулематозом с экстранодальным поражением // Мат. III съезда онкологов БССР: Минск. 1991. С.297.

8. Барышников А.Ю., Демидов Л.В., Кадагидзе З.Г., Кисилевский М.В., и др. Биотерапия рака // Энциклопедия клинической онкологии. Под ред. М.И. Давыдова. М., 2004. С.850-859.

9. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Программированная клеточная смерть (апоптоз) // Росс, онкол. журнал. 1996. №1. С. 58-61.

10. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров К.М., Самускевич И.Г. и др. Опыт использования флударабина в терапии больных неходжкинскими лимфомами // Мат. Рос. н-практ. конф. Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии. С-Пб, 2002. С. 9899.

11. Блохина Н.Г., Васыгова Н.Ф., Круглова Г.В. и др. Прогностические факторы и эффективность лечения ранних стадий лимфогранулематоза // Мат. V Всес. симпоз. Управление радиочувствительностью опухоли и нормальных тканей. Алма-Ата. 1987. С.27-30.

12. Богданов А.Н., Максимов А.Г., Саржевский В.О., соавт. Особые формы неходжкинских лимфом // Практическая онкология. 2004. Т.5. №3. С.216-223.

13. Божьева М.Г., Маякова С.А., Попа А.В., Тупицын Н.Н., соавт. Острый лимфобластный лейкоз: результаты лечения и перспективы // Детская онкология. 2005. №4. С.4-12.

14. Бордюшков Ю.Н. Исследование экспериментальных данных для улучшения результатов аутогемо- и аутолимфохимиотерапии // Мат. 5 Всерос. съезда онкологов. Высокие технологии в онкологии. Казань. 2000. Т. 3. С.307-308.

15. Бялик Т.Е., Волкова М.А., Лысюк Е.Ю. и др. Результаты Зх компонентной терапии хронического лимфолейкоза // Мат. Рос. науч-практ. конф. Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии. СПб. 2002. С. 102.

16. Ващенко Л.Н. Психологический фактор и «открытый прием» в организационный системе мониторинга здоровья, нетрадиционного скрининга рака и предопухолевой патологии: Автореф. дисс.д.м.н., Ростов-на-Дону. 2004. 45с.

17. Вермель А.Е. Лимфогранулематоз: актуальные проблемы клиники, диагностики, лечения // Клиническая медицина. 1997. №3. С.8-11.

18. Вита В.Т. Де, Хеллман С., Розенберг С.А. Биологические методы лечения онкологических заболеваний//М., «Медицина», 2002, С.570-593.

19. Владимирова Л.Ю. Метод аутоклеточной иммунокоррекции в неоадьювантной химиотерапии рака молочной железы,//Материалы 2 Российской конференции молодых ученых России с международным участием. Москва, 24-28 апреля 2001 г.- Том 1 .-С. 420-421.

20. Владимирская Е.Б., Масчан А.А, Румянцев А.Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста. Гематология и трансфузиология 1997; 42(5):4-9.

21. Волкова М.А. Клиническая онкогематология// М., Медицина, 2001, 572 с.

22. Волкова М.А. Флударабин новая эра в терапии хронического лимфолейкоза// Новое в онкологии: Сб. научных трудов/Под ред. И.В. Поддубной, Н.А. Огнерубова, Воронеж (Воронежский Университет). 1998. вып. 3. С. 611.

23. Воробьев А.И. Руководство по гематологии, 2-е издание. М.: Медицина; 1985, т.2.157-340.

24. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Патогенез и терапия лейкозов. М.: Медицина; 1976: 42-52.

25. Воробьев А.И. Руководство по гематологии, 3-е издание. М.: Ньюамед;2002, Т.1.С.7-258.

26. Воробьев А.И. Руководство по гематологии, 3-е издание. М.: Медицина;2003, т.2. С. 40-231.

27. Вотякова Ю.М. Множественная миелома: достижения лекарственного лечения XX-XXI веков.// Современная онкология. 2004.,Т.6, №3., С.36-39.

28. Гершанович М.Л. Основные принципы лечения неходжкинских лимфом.//Практическая онкология, 2004, т.5, №3, С. 185-189.

29. Глузман Д.Ф., Склеренко Л.М., Надгорная В.А., соавторы. Иммуноцитохимическая диагностика опухолей кроветворной и лимфоидной тканей у детей.// Киев, 2005.

30. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Шахов В.П. Методы культуры тканей в гематологии. Томск. 1992. 272 с.

31. Горошинская И.А., Ровда Т.А., Айрапетов К.Г. Некоторые показатели свободно-радикального окисления мембран клеток крови у больных неходжкинскими лимфомами.// Итоговые научные изыскания последнего года XX века. Москва, 2000.-С. 195-201.

32. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Злокачественные заболевания в России и странах СНГ в 2002 г.- М., 2004.

33. Давыдов М.И. ред. Энциклопедия клинической онкологии. М. ООО «РЛС-2004».-2004.

34. Даниленко А.А., Павлов В.В., Двинских Н.Ю., Давыдов Г.А., и др. Показания к трепанобиопсии костного мозга при первичном обследовании больных лимфогранулематозом.//Российский онкологический журнал. 2003. №2,С.40-44.

35. Данилова Н.В., Спектор М.И., Старикова Е.В., Ушакова О.Н., и др. Оценка риска возникновения вторых опухолей у больныхлимфогранулематозом.//Материалы VI Российской онкологической конференции. Москва 26-28 ноября 2002. С. 149.

36. Данилова Н.В., Хлевная Н.В., Спектор М.И., Ушакова О.Н., и др. Профессия и гемобластозы. Риск возникновения заболеваний.//Материалы VIII Российского онкологического конгресса. Москва 26-28 ноября 2002, С. 184.

37. Данилова JI.A. -ред. Справочник по лабораторным методам исследования. М.ПИТЕР.-2003.

38. Дейчман Г.И. Естественный отбор и ранние изменения опухолевых клеток in vitro: приобретение новых механизмов защиты.//Биохимия. 2000.Т.65., №1. С.92-111.

39. Демидова И.А. Динамика восстановления кроветворения и гемопоэтический химеризм у больных гемобластозами после аллагенной трансплантации костного мозга.- Автореф. дисс.канд.мед.наук, 1997, 24 с.

40. Демина Е.А. Лимфогранулематоз. Клиническая онкогематология, под ред. Волковой М.А.//Москва, 2001. С.314-335.

41. Демина Е.А. Лимфома Ходжкина.//Энциклопедия клинической онкологии. Под ред. Давыдова М.И. Москва, 2004. С.32-35.

42. Демина Е.А. Современное лечение первичных больных лимфомой Ходжкина. Причины неудач лечения.//Материалы IX Российского онкологического конгресса. Москва, 22-24 ноября 2005. С.32-35.

43. Демина Е.А. Современные представления о лечении первичных больных лимфомой Ходжкина.//Современная онкология. 2004.,Т.6, №3. С.106-110.

44. Демченко Т.А., Джагинян А.И. Метод количественной оценки макрофагов в клинической иммунологии // Иммунология. 1981. №4. С. 83-85.

45. Дурнов Л.А., Голдобенок Г.В. Детская онкология.//М., «Медицина», 2002, 607 с.

46. Жуковская Е.В., Спичак И.И., Башарова Е.В. Качество оказания медицинской помощи детям с онкогематологической патологией в рамках региональных программ.//Детская онкология, 2005.-№2.-С.4-9.

47. Зарецкая Ю.М., Пивник А.В., Клинова Э.Г., Расстригин Н.А., Хамаганова Е.Г., и др. Факторы наследственной предрасположенности к лимфогранулематозу.//Тер.архив. 1998. Т.70. №7, С.53-56.

48. Златник Е.Ю. Роль иммунной системы в реализации эффектов химиотерапии на аутологичных жидких тканях у онкологических больных: Автреф.дис.докт.мед.наук. Ростов-на-Дону, 2003, 51 с.

49. Златник Е.Ю., Попова И.Л., Закора Г.И. Влияние АЭТЛХТ на иммунный статус больных лимфопролиферативными заболеваниями.//Пути повышения качества жизни онкологических больных. Москва, 1999,- С.231-235.

50. Зотикова Е.А., Порешина Л.П., Кутынина P.M. и др. Иммунологическая и гематологическая реконструкция реципиента при трансплантации костного мозга от близкого родственника.//Клин.лаб.диагн.-1997.-№1,-С.10-13.

51. Иванов О.А., Сухарев А.Е., Старинский В.В., и др. Метод обработки базы данных онкологических больных (выживаемости).// Метод, рекомендации №97/85. М., 1997. 23 с.

52. Иванов С.Д. Прогнозирование лейкопении на начальных этапах лучевой и химиотерапии больных лимфогранулематозом.//Вопросы онкологии.2000. Т.45., №2, С.129-135.

53. Ильин Н.В. Лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина). Неходжкинские лимфомы. Санкт-Петербург, 2003, С.3-36.

54. Калинина Н.М., Кетлинский С.А., Нурк А.В. и др. Цитокиновый статус, иммунологические и иммуногенетические показатели у детей, часто болеюших острыми респираторными инфекциями // Иммунология. 1995, №2. С.40-43.

55. Канаев С.В., Гершанович М.Л., Пожарисский К.М., соавт. Клиническая оценка эффективности химиолучевого лечения лимфомы Ходжкина III (А,Б) стадии.//Вопросы онкологии, 2004, т.50, №6, С.652-657.

56. Киндзельский Л.П., Бутенко А.К. Естественные клетки-килеры и их роль в противоопухолевой защите организма // Эксперим. онкол. 1983. Т.5. №3. С. 3-6.

57. Киселев А.В., Махонова Л.А., Гордина Г.А., Сусулева Н.А., и др. Проблема диагностики и лечения болезни Ходжкина у детей.//Российский онкологический журнал. 2001., Л°5, С.44-47.

58. Кисляк Н.С.,Владимирская Е.Б., Румянцев А.Г. Причины и пути преодоления лекарственной резистентности при лейкозах и лимфомах у детей. Гематология и трансузиология 1998;43(6):3-8.

59. Кобзев Ю.Н. Диагностическое значение флуоресцентной гибридизации in situ и многоцветного спектрального кариотипирования в клинической цитогенетике лейкозов: Автореф. дис.канд.мед.наук.-М., 1999, 23 с.

60. Колыгин Б.А. Лимфогранулематоз у детей. Ленинград, 1990, 208 с.

61. Колыгин Б.А., Кулева С.А., Кочурова Н.В. Результаты риск-адаптированной терапии лимфомы Ходжкина у детей и подростков.//Детская онкология, 2005, №2, С. 16-19.

62. Колыгин Б.А., Кулева С.А., Кочурова Н.В. Результаты риск-адаптированной терапии лимфомы Ходжкина у детей и подростков.//Детская онкология, 2005.-№2.-С. 16-19.

63. Костецкая Т.В. Принципы лечения злокачественных лимфом./Дцравоохранение. Минск. 1996, №8. С.44-46. 1996;

64. Кузьмина Л.А. Гематология детского возраста. М. «Медпресс-информ», 2001.

65. Лорие Ю.И. Некоторые неясные и спорные вопросы учения о лимфогранулематозе. Пробл. гематол. И перелив. Крови 1983; 6:3-8.

66. Лорие Ю.Ю Опухолевая прогрессия и вопросы биологии лимфогранулематоза.//Тер. архив. 2000. Т.72., №7. С.76-80.

67. Любченко И.Н., Винницкая Т.Е., Поляков П.Ю., др. Онкологическая заболеваемость в различных профессиональных группах.//Российский онкологический журнал, 2001.-№6.-С.30-32

68. Максимов Г.К. Опыт радикального и консервативного лечения рака толстой кишки.//Автореф. д-ра мед. наук, Ростов-на-Дону, 2001).

69. Малейко М.Л. Аутогемохимиотерапия распространенных форм рака желудка.// Автореф. канд. мед. наук, Ростов-на-Дону, 1998; 21с.

70. Махонова Л.А., Сусулева Н.А., Гордина Г.А. Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз)//3локачественные новообразования кроветворной и лимфоидной ткани у детей. М., «Медицина», 2001, 184 с.

71. Маякова С. А., Кузнецова С.С., Курдюков Б.В. Определение чувствительности к химиопрепаратам in vitro бластных клеток с различным иммунофенотипом при ОЛЛ у детей.// Материалы съезда онкологов, С.400

72. Морозова О.В., Беляева Е.С., Попа А.В., соавт. Лечение детей с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина по протоколу, основанному на схеме ВЕАСОРР: предварительные результаты.// Детская онкология, 2005, №4, С.52-56.

73. Нестерова Ю.А. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении солидных злокачественных новообразований у детей и подростков.// Автореф. канд. мед. наук, Ростов-на-Дону, 2004; 21с.

74. Новик А.А., Абдулкадыров К.М., Янов Ю.К., Ионова Т.Н. и др. Современные подходы к исследованию качества жизни в онкологии и гематологии.//Проблемы гематологии. 1999, №2, С.45-51.

75. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель.// СПб, Наука, 1996.-276 с.

76. Новиков Д.К., Новикова В.И. Клеточные методы иммунодиагностики. Минск. 1979. 221 с.

77. Осипова Е.Ю. Клеточные модели для оценки уровня и характера апоптоза клеток крови человека. Автореф. дисс. д-ра. биол. наук. М.; 2003

78. Осипова Е.Ю., Астрелина Т.А., Румянцев С.А., и др. Прогностическое значение уровня спонтанного апоптоза лимфобластов в оценке ответа на индукционную терапию острого лимфобластного лейкоза.//Гематол. Трансфузиол.- 2003.- Т.48.-С.16-19.

79. Переводчикова Н.И. Противоопухолевая терапия. Москва, 1996

80. Переводчикова Н.И. Химиотерапия опухолевых заболеваний. М., 2000. 390 с.

81. Переслегин Н.А., Филькова Е.М. Лимфогранулематоз. М., Медицина, 1980

82. Пивник А.В. Лечение лимфогранулематоза.//Клин.фармакол. и терапия. 2001, Т.10, №2, С.56-59.

83. Писарева Л.Ф., Бояркина А.П., Недвняя О.Н., Гольдин В.Д., др. Злокачественные новообразования лимфатичекой и кроветворной ткани в регионе Сибири и Дальнего востока (1976-1990 гг.)//Российский онкологический журнал, 2001.-№6.-С.32-36.

84. Погорелов В.М., Козинец Г.И. Морфология апоптоза при нормальном и патолоическом гемопоэзе// Гематология и трансфузиология. 1995. Т.40, №5, С. 17-24.

85. Поддубная И.В. Интрон в терапии зрелоклеточных лимфом. Гематол и трансфузиол., 1998; 4: 16—20.

86. Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы// Клиническая онкогематология/ Под ред. М.А. Волковой. М., 2001. С. 336375.

87. Поддубная И.В. Обоснование лечебной тактики при неходжкинских лимфомах// Современная онкология. 2002. №1. С. 37.

88. Поляков В.Е. Лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина) у детей.//Мед.помощь. 1995, №1, С.33-40.

89. Поляков В.Е., Алексеевских Ю.Г., Дабуль С.А. Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз) у детей. Москва, 1993, 336 с.

90. Пономарева О.В. Индивидуализированное лечение злокачественных лимфопролиферативных заболеваний как метод преодоления лекарственной устойчивости.// Материалы 1 съезда онкологов стран СНГ. Москва 3-6 декабря 1996, Т.2, С.552.

91. Пономарева О.В. Индивидуализированное лечение злокачественных лимфопролиферативных заболеваний как метод преодоления лекарственной устойчивости .//Материалы 1 съезда онкологов стран СНГ. Москва 3-6 декабря 1996. Т.2. С.552.

92. Попа А.В., Флейшман Е.В., Сокова О.И., Майкова С.А., др. Предварительные результаты лечения детей с острым миелоидным лейкозом по протоколу НИИ ДОГ-ОМЛ 2002.//Детская онкология, 2005.-№4.-С.57-65.

93. Попова И.Л. Нетрадиционный способ введения химиопрепаратов в лечении лимфогранулематоза.// Автореф. канд. мед. наук, Ростов-на-Дону, 1999;

94. Пробатова Н.А, Тупицин Н.Н., Флейшман Е.В. Основные принципы и диагностические критерии Пересмотра Европейско-Американской классификации лимфоидных опухолей (Т-клеточные лимфомы, болезнь Ходжкина).//Архив патологии. 1998. №4, С.61-70.

95. Пробатова Н.А. Морфологические критерии диагностики лимфомы Ходжкина.//Материалы VI Российской онкологической конференции. Москва 26-28 ноября 2002. С.46-47.

96. Пунанов Ю.А. Факторы прогноза у детей со злокачественными лимфомами.//Российский онкологический журнал. 2005. №2. С.22-26.

97. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н. Лечение острых лейкозов (клинические исследования)//М., «МЕДпресс-информ», 2004, С.7-195.

98. Савченко В. Пивник А.С. Лечение острых лейкозов и лимфом.//Врач. 1999, С.15-18.

99. Сидоренко Ю.С. Способ лечения рака.// Авторское свидетельство №940379000231А от 15.05.1980.

100. Сидоренко Ю.С., Айрапетов К.Г., Верховцева А.И., Златник Е.Ю., Горошинская Н.А., Непомнящая Е.М. Первый опыт лечения больных неходжкинскими лимфомами методом аутогемохимиотерапии.// Паллиативная медицина и реабилитация.-2000.-№1-2.-С.66.

101. Сидоренко Ю.С., Бордюшков Ю.Н. Нетрадиционные методы химиотерапии механизмы действия.// Материалы 1 съезда онкологов стран СНГ. Москва, 3-6 декабря 1996.-Том 2.-С.581.

102. Сидоренко Ю.С., Гуськова Н.К., Бордюшков Ю.Н., Солдаткина Н.В. Особенности кроветворения у экспериментальных животных при различных методах химиотерапии.//Итоговые научные изыскания последнего года XX века. Москва 2000.-С.378-383.

103. Сидоренко Ю.С., Кацман М.В. Способ лечения рака.// Описание изобретения к авторскому свидетельству №940379000231А от 15.05.1980 г.

104. Сидоренко Ю.С., Попова И.Л., Верховцева А.И., Миндлин С.С. Нетрадиционный способ введения химиопрепаратов в лечении лимфогранулематоза.//Новые методы интенсивной терапии онкологических больных. Москва, 2000.-С.20-24.

105. Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М., Бордюшков Ю.Н., Орловская Л.А., Солдаткина Н.В. Особенности распределения циклофосфана при аутогемохимиотерапии. .//Итоговые научные изыскания последнего года XX века. Москва 2000.-С.384-387.

106. Сизякина Л.П., Андреева И.И. Справочник по клинической иммунологии. Ростов-на-Дону, 2005. 445 с.

107. Симбирцева Л.П., Холсти Л. Лимфогранулематоз. М.Медицина, 1985.

108. Слугин А.И., Махонова Л.А., Матвеева И.И., соавт. Особенности клинического течения и лечения крупноклеточных лимфом у детей.// Детская онкология, 2005, №4, С.66-74.

109. Субботина Н.Н., Долгополов И.С., Бояршинов В.К., др. Гаплоидентичная трансплантация ПСК в терапии ОМЛ с транслокацией К8;21)//Детская онкология, 2005.-№4.-С.74-78.

110. Солдаткина Н.В. Возможности аутогемохимиотерапии в экспериментальной онкологии и изучение некоторых механизмов ее действия.// Автореф. канд. мед. наук, Ростов-на-Дону, 2000;

111. Старинский В.В., Петрова Г.В., Грецова О.П. и др. Заболеваемость населения России злокачественными заболеваниями.//Материалы VI Всероссийского съезда онкологов. Ростов-на-Дону, 2005.-C.33-34.

112. Тумян Г.С., Тупицин Н.Н., Пробатова Н.А., Шолохова Е.Н., Ковригина A.M. Клиническая и иммунологическая характеристика двух различных форм лимфомы Ходжкина./УМатериалы VI Российской онкологической конференции. Москва 26-28 ноября 2002. С.47-49.

113. Федорова А.С., Алейникова О.В. Клинические и биологические факторы прогноза при нехлджкинских лимфомах у детей (обзор литературы).//Детская онкология, 2005, №2, С. 28-41.

114. Фримель X. Иммунологические методы. М., 1987. 456 с.

115. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М., 1995.219 с.

116. Хансон К.П., Имянитов Е.Н. Эпидемиология и биология неходжкинских лимфом.//Практическая онкология, 2004.-Т.5, Л°3.-С.163-169.

117. Харченко В.П., Ввозный Э.К., Белоногов А.В., др. Моноклональные антитела (Мабтера) в лечении В-клеточных неходжкинских лимфом низкой степени злокачественности.//Вопросы онкологии, 2005.-Т.51, №1.-С.60-65.

118. Чиссов В.И., Саринский В.В., Петрова Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2004 году .//Москва, 2005. 184 с.

119. Чиссов В.И., Саринский В.В., Ковалев Б.Н., Петрова Г.В., др. Стратегия и тактика онкологической службы России на современном этапе.//Российский онкологический журнал.-2006, №3.-С.4-7.

120. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ременников Л.В., Петрова Г.В., Тарасова А.В. Злокачественные новообразования в России в 1997 году. Оценка уровней заболеваемости и направленности ее трендов.// Российский онкологический журнал, №4, 1999, С.4-18.

121. Шатохин Ю.В. Клинические, морфологические и иммунологические особенности гемопоэтических нарушений у больных миелодиспластическим синдромом // Автореф. дис.докт.мед.наук. Ростов-на-Дону. 2002. 50 с.

122. Шелякина Т.В. Оценка эффективности и оптимизация организационных форм профилактики рака легкого.// Автореф. дис.докт.мед.наук. Ростов-на-Дону. 1994. 48 с.

123. Шман Т.В., Углова Т.А., Савицкий В.П. Связь лекарственной чувствительности, спонтанного апоптоза лейкемических клеток с факторами прогноза при В-линейном остром лейкозе у детей.//Гематол. Трансузиол.-2002.- Т.47.-С.8-10.

124. Шман Т.В., Белевцев М.В., Буглова С.Е. Лекарственная чувствительность опухолевых клеток при различных типах острого лейкоза у детей.//Вопросы онкологии.-2005.-Т.51-№5.-С.558-562.

125. Штиль А.А. Лекарственная устойчивость опухолевых клеток, опосредованная р-гликопротеином: механизмы срочного становления и подходы к преодолению. Автореф. дисс. д-ра. мед. наук. М.; 2003

126. Шуст В.Ф. Принципы формирования программного лечения и лучевая терапия больных лимфогранулематозом.//Мед.радиология. 1992, №3-4, С.24-25.

127. Южаков В.В., Хавинсон В.Х., Кветной И.М. и др. Кинетика роста и функциональной морфологии саркомы М-1 у интактных крыс и после гамма-облучения //Вопросы онкологии. 2001. Т. 47. №3. С. 328-334.

128. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме. //Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1998. №2. С. 38-48.

129. Alas S., Bonavida В., Emmanouilides С. Potentiation of fludarabine cytotoxicity on nonHodgkins lymphoma by pentoxifylline and rituximab// Anticancer Res. 2000. Vol. 20, N 5A. P. 29612966.

130. Amisen J.C. Programmed cell death (apoptosis) and cell survival regulation: relevance to AIDS and cancer.//AIDS. 1994. Vol. 10.N9.P.1197-1213.

131. Aviles A., Torras V. et al. Hodgkin's disease. A historical herspective.// Arch. Invest. Med. Мех. 1991;1:27-33.

132. Barrett A.J., Horovvits M.M., et al. Bone marrow transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia.//Blood.-1997.-Vol.l5.-P.248-258.

133. Bedi A., Barbar J.P., et al. BCR-ABL-mediated inhibition of apoptosis with delay of G2/M transcription after DNA damage: a mechanism of resistance to multiple anticancer agents. Blood 1995; 86: 1148-58.

134. Bene M.C., Castoldi G, Knapp W. Proposals for the immunological classification of acute leukemias.-Open Forum: Classification of Acute Leukemias.-Leukemia, 1995, vol.9, p.1783-1786.

135. Bennett J.M., Berger R., Catovsky D.D. et al. Morphologic, immunologic and cytogenetic (MIC) working classification of the acute myeloid leukemias. -Ibid., 1988, vol.30, Nl,p.l-15.

136. Bergman L., Heil G., Kolbe K. et al. Interleukin-2 bolus infusion as late consolidation therapy in 2nd remission of acute myeloblastic leukemia//Leuk. L3anphoma.-i995.-Vol. 16.-P.271 -279.

137. Bjorkholm M., Axdorph U., Grimfos G. et al. Fixed versus response adapted MOPP/ABVD chemotherapy in Hodgkin's disease. A prospective randomized trial.// Annals of Oncology.6:895-899. 1995 Nov.

138. Bocchia M., Bigazzi С., Marconcini S. et al. Favorable impact of lowdose fludarabine plus epirubicin and cyclophosphamide regimen (FLEC) as treatment for lowgrade nonHodgkins lymphomas// Haematologica. 1999. Vol. 84. P. 716720.

139. Bonadonna G., Santoro a. ABVD chemotherapy in treatment of Hodgkin's disease.//Cancer Treat. Rev. 1982. 9. P.21-35.

140. Boyum A. Separation of leukocytes from blood and bone marrow // Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1968. V. 21 (Suppl. 77). P. 77.

141. Campana D., Pui C.H. Detection of minimal residual disease in acute leukemia: methodologic advances and clinical significance// Blood.-1995.-Vol.85.- №6.-P.1416-1434.

142. Campos L., Rouault J.I. et al. High expression of bcl-2 protein in acute myeloid leukemia cells is associated with poor response to chemotherapy.//BIood. 1993. Vol. 81. P.3091-3096.

143. Cannelos G., Anderson J., Propert К et al. Chemotherapy of advanced Hodgkin's disease with MOPP, ABVD, or MOPP alternating with ABVD.//N. Enhi. J. Med., 1992. 327. P.1478.

144. Carella A.M., Champlin R., Slavin S. et al. Mini-allografts: ongoing trials in humans.//Bone Marrow Transplant.-2000.-Vol.25.-P.345-350.

145. Carson D.A., Tan Е.М. Apoptosis in rheumatic disease.//Bull. Rheum. Dis., 1995. Vol.44,№l,P.l-3.

146. Castillo LA, Brunetto AL, Conchin CF, et al: Cortivazol (RU3625) for children with acute lymphoblastic leukaemia in marrow relapse. Med Pediatr Oncol in press (abstract) 1999.

147. Catovsky D., Matutes E., Buccheri V. et al. A classification of acute leukemia for 1990s. -Ann. Haematol., 1991, vol.62, N 1, p. 16-21.

148. Chessells JM: Relapsed lymphoblastic leukaemia in children: a continuing challenge. Br. J Haematol 102:423-438, 1998.

149. Child J.A., Johnson S.A., Rule S. et al. FLUDAP: salvage chemotherapy for relapsed/refractory aggressive nonHodgkins lymphoma// Leuk. Lymphoma. 2000. Vol.37. P. 309317.

150. Childs R., Clave Т., Contentin N. et al. Reduced toxicity and transplant-related mortality (TRM) following non-myeloablative allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for malignant disease.//Blood.- 1999.-Vol.94.-P.3234-3241.

151. Cohen J.J. Apoptosis// Immunol. Today. 1993. Vol.14, P.126-130.

152. Cohen JJ. Apoptosis: the physiologic pathway of cell death// Hosp. Pract. 1993. Vol.28, N12. P.35-43.

153. Connors J.M., Evaluation and treatment of early stage Hodgkin's disease.//Asco Educational Book. 1997. P.240-243.

154. Crawley C.R., Foran J.M., Gupta R.K. et al. A phase II study to evaluate the combination of fludarabine, mitoxantrone and dexamethasone (FMD) in patients with follicular lymphoma// Ann. Oncol. 2000. Vol. 11. P. 861865.

155. Czuczman M.S., Fallon A., Mohr A. et al. Rituximab in combination with CHOP or fludarabine in lowgrade lymphoma// Semin. Oncol. 2002. Vol. 29 (Suppl. 2). P. 3640.

156. Darzynkiewicz Z., Bruno S., Del Bino G. et al. Featires of apoptotic cells measured by flow cytometry. Citometryl992; 13: 795-808.

157. Delia D., Aiello A., et al. Bcl-2 protooncogene expression in normal and neoplastic human myeloid cells.//Blood 1992, Vol.79, P. 1291-1298

158. Den Boer M.L., Peters R., Veerman A.J.P. Mechanism of cellular antracycline resistance in childhood acute leukemia 1998; 12:1657-70.

159. Diccianni MB, Yu J, Hsiao M, et al.: Clinical significance of p53 mutations in relapsed T-cell acute lymphoblastic leukaemia. Blood 84:3105-3112, 1994.

160. Diehl V. From the tumor cell to the cure of Hodgkin's disease. Henry Kaplan Memory Lecture./^**1 International Conference on Malignant Lymphoma. Lugano, Switzerland. 12-15 June 2002. P.l.

161. Downing J.R., Head D.R., Curcio-Brint A.M., et al. An AML1/ETO fusion transcript is consistently detected by RNA-based polymerase chain reaction in AML containing the (8;21)(q22;q22) translocation.//Blood.-1993.-Vol.81.-11.- P.2860-2865.

162. Duggan D.B., Petroni G.R., Johnson J.L. et al. Randomized Comparison of ABVD and MOPP/ABV Hybrid for the treatment of advance Hodgkin's disease: Report of an Intergroup Trial//J. Clin. Oncol. 2003.21. P.607-614.

163. Fisher D. Apoptosis in cancer therapy: crossing the threshold// Cell. 1994, Vol. 78,4, P.539-542.

164. Fisher R.I., Gaynor E., Dahlberg S. et al. Comparison of standard regiment (CHOP) with three intensive chemotherapy regiment for non-Hodgkin's lymphoma. New Engl. J. Med. 1993; 328:1002-1006.

165. Foa R., Cignetti A., Guarini A. Acute leukemia. An overview of new immunotherapeutic strategies//Clin. Immunother.-1996.-Vol.6.-№3.-P.238-249.

166. Franklin R.A., Mc Cubrey J.A. Kinases: positive and negative regulators of apoptosis. Leukemia 2000; 14:2019-34.

167. Gaulard P., d'Agay M.-F., Peuchmaur M. et al. Expression of the bcl-2 gene product in follicular lymphoma//Amer. J. Pathol. 1992, Vol.140, P.1089-1095.

168. Gaynon PS, Qu RP, Chappell RJ, et al: Survival after relapse in childhood acute lymphoblastic leukaemia: impact of site and time to first relapse, the Children's Cancer Group experience. Cancer. 82:1387-1395,1998.

169. Giessler K., Friedl J., Hauser I. Die Therapy Morbus Hodgkin. Wien Klin Wochenschr. 1994;10:309-314.

170. Giralt S., Eatey E., et al. Engraftment of allogeneic hematopoietic progenitor cells with purine analog-containing chemotherapy: harnessing graft-versus-leukemia without myeloablative therapy.//Blood.-1997.-Vol.89.-P.4531-4536.

171. Glass A.G., Karnell L.H., Menck H.R. The National Cancer Data Base report on nonHodgkins lymphoma//Cancer. 1997. Vol. 80. P. 23112315.

172. Gorman D.M., Cotter T.G. Molecular signals in anti-apoptic survival pathways. Leukemia 2001; 15: 21-34.

173. Greaves M.F., Janossy G., Peto J., Kay H. Immunologically defined subclasses of acute lymphoblastic leukemia in children: their relationship to presentation features and prognosis. -Br. J. Haematol., 1981, vol.48, p. 179197.

174. Grigg A., Bardy P., Byron K. Fludarabinebased nonmyeloablative chemotherapy followed by infusion of HLAidentical stem cells for relapsed leukaemia and lymphoma// Bone Marrow Transplant. 1999. Vol. 23. P. 107110.

175. Hanel M., Kroger N., Kroschinsky F. et al. Salvage chemotherapy with mitoxantrone, fludarabine, cytarabine, and cysplatin (MIFAP) in relapsing and refractory lymphoma//J. Cancer Res. Clin. Oncol. 2001. Vol. 127. P. 387395.

176. Hannun YA: Apoptosis and the dilemma of cancer chemotherapy. Blood 1845-1853,1997.

177. Harris C.C.: Structure and function of the p53 tumour suppressor gene: clues for rationale cancer therapeutic strategies. J Natl Cancer Inst 88:1442-1455, 1996.

178. Harris N., Jaffe E., Stein H., Banks P.M. et al. A Revised European-American Classification of Lymphoid neoplasms. Blood 1994; 84(5): 1361-92

179. Harris N.L., Jaffe E.S., et al. The World Health Organization Classification of Neoplastic Disease of the Hematopoietic and Lymphoid Tissues.//Ann Oncol. 1999. №10. P.1419-1432.

180. Hasenclever D., Diehl V. A prognostic score for advanced Hodgkin's disease. International Prognostic Factors Project on Advanced Hodgkin's disease.// N. Engl. J. Med. 1999. 339. P.1506.

181. Heim S., Mitelman F. Cytogenetic analysis in diagnostic of acute leukemia.// Cancer, 1992, 70. P.1701-1709.

182. Hsu В., Marin M.C., et al. Expression of bcl-2 gene confers multidrug resistence to chemotherapy induced cell death.//Cancer Bull. 1994, Vol.46, 2, P.125-129.

183. Imamura J., Miyoshi I., Barbarosa V. et al. p53 in hematological malignancies.//Blood. 1994.Vol.l0.N3.P.323-332.

184. Johnson S.A., Thomas W. Therapeutic potential of purine analogus combinations in the treatment of lymphoid malignancies// Hematol. Oncol. 2000. Vol. 18. P. 141153.

185. Jondal M., Holm G., Wigzell H. Surface markers of human T- and B-lymphocytes. A large population of lymphocytes forming nonimmune rosettes with sheep red cells.//J. Exp. Med. 1972, Vol.136. P.207-222.

186. Kaspers G.J.P., Pieters R., Van Zantwijk C.Y. et al. Prednisolon resistance in childhood acute lymphoblastic leukemia: vitro-vivo correlations and cross-resistance to other drugs. Blood 1998; 92(1): 259-266.

187. Kawamura M, Kikuchi A, Kobayashi S, Hanada R, Yamamoto K, Horibe K, et al. Mutations of the p53 and ras genes in childhood t(l;19)-acute lymphoblastic leukaemia. Blood 85:2546-2552, 1995.

188. Klumper E, Pieters R, Veerman AJP, et al G: In vitro cellular drug resistance in children with relapsed refractory acute lymphoblastic leukaemia. Blood 86: 3861-3868, 1995.

189. Kolb H.J., Mittermuller J., Clemm C. et al. Donor leukocyte transfusion for treatment of recurrent chronic myelogenous leukemia in marrow transplant patients//Ibid.-1990.-Vol.76.-№12.-P.2462-2365.

190. Korsmeyer S.J. Bcl-2: a repressor of lymphocyte death// Immunol. Today. 1993. Vol.12, P.285-288.

191. Kravtsov D., Greer J.P., Whitlock J.A. Use of microculture kinetic assay of apoptosis to determine chemosensitivity of leukemias. Blood 1998; 92: 96880.

192. Lanzkowsky P. Pediatric Hematology and Oncology//Third Edition. Москва, 2005

193. Lamberts SWJ, Huizinga ATM, de Lange P, et al: Clinical aspects of glucocorticoid sensitivity. Steroids 61:157-160, 1996.

194. Leporrier M., Chevret S., Cazin B. et al. Randomized comparison of fludarabine, CAP, and ChOP in 938 previously untreated stage В and С chronic lymphocytic leukemia patients// Blood. 2001. Vol. 98, P. 23192325.

195. Longo D.L., De Vita V.T., Duffey P.L. et al. Superiority of ProMACE-CytaBOM over ProMACE-MOPP in therapy advanced diffuse aggressive lymphoma: results of prospective andomized trail. J. Clin. Oncol. 1999; 9: 2538.

196. Lotem J., Sachs I. Haematopoietic cytokines inhibit apoptosis induced by transforming growth factor B-l and cancer chemotherapy compounds in myeloid leukemic cells.//Blood 1992,Vol.80, P.l750-1757.

197. Macintyre E., Flandrin G. Biological classification of acute leukemias: federalization or centralization?-Open Forum: Classification of Acute Leukemias.-Leukemia, 1995, vol.9, p.2152-2154.

198. Marcus R. Fludarabine alone compared to CVP in patients with nonHodgkins lymphoma// Leukaemia and lymphoma. 1999. Vol. 1, Abstr. 217 (VII International Conference on Malignant Lymphoma, 25 June, 1999, Lugano Switztrland).

199. Marks DI, Kurz BW, Link MP, et al: High incidence of potential p53 inactivation in poor outcome childhood acute lymphoblastic leukaemia at diagnosis. Blood 87:1155-1161, 1996.

200. Marotta G., Bigazzi C., Lenoci M. et al. Lowdose fludarabine and cyclophosphamide in elderly patients with Bcell chronic lymphocytic leukemia refractory to conventional therapy// Haematologica. 2000. Vol. 85. P. 12681270.

201. McConkey D.J., Hartzell P., et al. Calcium-dependent killing of immature thymocytes by stimulation via the CD3/T cell recetor complex// J. Immunol. 1994. Vol.143, N6. P. 1801-1806.

202. Meyer R.M., Quirt I.C., Skillings J.R. et al. Escalated as compared with standard doses of doxorubicin in BACOP therapy for patients with non-Hodgkin's lymphoma. New Engl. J. Mtd. 1993; 329: 1770-1776.

203. Miller D.R., Leikin S., Albo V. et al. Prognostic importance of morphology (FAB classification) in childhood acute lymphoblastic leukemia (ALL). -Br. J. Haematol., 1981, vol.48, p.199-206.

204. Misgeld E., Germing U., Aul C., Gattermann N. Secondary myelodysplastic syndrome after fludarabine theraphy of a lowgrade nonHodgkins lymphoma// Leuk. Res. 2001. Vol. 25. P. 9598.

205. Moser B. A silver stain for the detection of apoptosis at the light microscope // Micr. Ann. 1995. v. 37. P.27-29.

206. Mundle S., Ifikhar A., et al. Novel in situ double labeling for simultaneous detection of proliferation and apoptosis.//J/ Histochem. Cytochem. 1994. Vol.42, N12, P. 1533-1537.

207. Mundle S., Iftikhar A., Shetty V., et al. Novel in situ double labeling for simultaneous detection of proliferation and apoptosis// J. Histochem. Cytochem. 1994. Vol.42. N12. P.1533-1537.

208. Nagler A., Slavin S., Varadi G. Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation using a fludarabinebased low intensity conditioning regimen for malignant lymphoma// Bone Marrow Transplant. 2000. Vol. 25. P. 10211028.

209. Nowell P.S., Croce C.M. Chromosome translocation in human lymphoid tumor.//Amer. J. Clin. Pathol. 1990; 94, P.229-273.

210. Ogura M. Recent progress in the treatment of malignant lymphoma// Gun To Kagaku Ryoho. 2001. Vol. 28. P. 12131235.

211. Ormerod M.G., Orr R.M., Peacock J.G. The role in cell killing by cisplatin: a flow cytometry study. Br J Cancer 1993;69: 104-10.

212. Owen-Schaub L. Fas/APOl: a cell surface protein mediationg apoptosis// Cancer Bull. 1994. Vol.46, N2, P.141-145.

213. Paietta E. Proposals for the immunological classification of acute leukemias.-Open Forum: Classification of Acute Leukemias Current Debate.-Leukemia, 1995, vol.9, p.2147-2157.

214. Pui C-H. The clinical management of childhood leukaemia.-Iielix, Amgen's Magazine of Biotechnology, 1997, vol.6, s.I, p. 18-25.

215. Pui C-H., Campana D., Crist W.M. Toward a clinically useful classification of the acute leukemias.-Open Forum: Classification of Acute Leukemias.-Leukemia, 1995, vol.9, p.2154-2157.

216. Rappaport H, Winter W.J., Hiks E.B. Follicular lymphoma. A re-evoluation in the scheme of malignant lymphoma, based on survey of 253 cases. Cancer 1956; 9: 792-821.

217. Rappaport H. Tumor of the hematopoietic system. Atlas of Tumor Patology, Section III, Fascicle 8, Washington, DC: Armed Forces Institute of Patology, 1966, 97-161.

218. Riehm H., Ebell W., Feickert H.J., Reiter A. Acute lymphoblastic leukaemia.-In: Cancer in Children.-Springer-Verlag,1992, p.85-106.

219. Robertson L.E., Hung P., et al. Apoptosis in chronic lymphatic leukemia.// Cancer Bull., 1994, Vol.46, 2, P.130-135.

220. Rowley J.D. The clinical role chromosomal translocation in human leukemias.// Annu Rev Genet. 1998; 32, P.495-519.

221. Santini G., Nati S., Spriano M. et al. Fludaraine in combination with cyclophosphamide plus mitoxantrone .for relapsed or refractory lowgrade nonHodgkins lymphoma// Haematologica. 2001. Vol. 86. P. 282286.

222. Sarraf C.E., Bowen I.D. Kinetic studies on a murine sarcoma and analysis of apoptosis //Brit.J.Cancer. 1986. V. 54. P. 989-998.

223. Savchenko V.G., Mendeleeva L., Lubimova L. et al. Donor leukocyte infusion (DLI) in the treatment of AML patients relapsed after allogeneic bone marrow transplantation//Acute Leukemias V.-Berlin; Heidelberg: Springer-Varlag, 1996.-P.383-385.

224. Schmitt В., Wendtner C.M., Bergmann M. et al. Fludarabine combination therapy for the treatment of chronic lymphocytic leukemia//Clin. Lymphoma. 2002. Vol. 3. P. 2635.

225. Shields D.J., Byrd J.C., Abbondanzo S.L. et al. Detection of EpsteinBarr virus in transformations of lowgrade Bcell Lymphomas after fludarabine treatment// Mod. Patho. 1997. Vol. 10. P. 11511159.

226. Sievers E.L., Loken M.R. Detection of minimal residual disease in acute myelogenous leukemia.//J. Pediatr. Hematol. Oncol.-1995.-Vol. 17.-№2.-P.123-133.

227. Solary E., Drain N., Bettaied A et al. Hositive and negative regulators of apoptic pathways by ciotoxic agents in hematological malignances. Leukemia 2000;14:1833-49/

228. Spitzer T.R. Nonmyeloablative allogeneic stern cell transplant strategies.//Oncologist.-2000.-Vol.5.-P.215-223.

229. Stasi R., Taylor C.G., Venditti G. et al. Contribution of immunophenotypic and genotypic analyses to the diagnosis of acute leukemia. -Ann. Hematol., 1995, vol.71, p. 13-27.

230. Stein H., Delsol G., et al. Classical Hodgkin lymphoma.//Pathology and genetics of tumors of haematopoetic and lymphoid tissues. Lyon; IARC Press2001:244.

231. Tondini C., Balzarotti M., Rampinelli I. et al. Fludarabine and cladribine in relapsed/refractory lowgrade nonHodgkins lymphoma: a phase II randomized study// Ann. Oncol. 2000. Vol. 11. P. 231233.

232. Uckun FM, Evans WE, Forsyth J, et al: Biotherapy of B-cell precursor leukaemia by targeting genistein to CD19-associated tyrosine kinases. Science 267:886-891,1995.

233. Van Dongen J.J.M., Seriu Т., Panser-Gruemmayer E.R. et al. Prognostic value of minimal residua disease in acute lymphoblastic leukemia in childhood.// Lancet.- 1999.-Vol.352.-P.1731-1734.

234. Van Engeland M., Nieland L.J.W., Ramaekers F.C.S. et al. Annexin V-affinity assay: a review on an apoptosis detection system based on phosphatidylserine exposure // Cytometry. 1998. Vol.31. P. 1-9.

235. Van Stijn A., van der Pol M.A., Kok A. et al. Differences between the CD34+ and CD34- blast cjmponentce in acute myeloid leukemia//Hematologica.-2003.-Vol.88.-P.497-508.

236. Vargo F., Demeter J. Progress in treatment of nonHodgkins lymphomas// Magy Onkol. 2001. Vol. 45. P. 4550.

237. Wiedmann Е., Boehrer S., Chow K.U. et al. Treatment of aggressive, or progressing indolent peripheral T and NKcell neoplasias by combination of fludarabine, cyclofosphamide and doxorubicine// Onkologie. 2001. Vol. 24. P. 162-164.

238. Wilder D.D., Ogden J.L., Jain V.K. Efficacy of fludarabine/mitoxantrone/dexamethasone alternating with CHOP in bulky follicular nonHodgkin;s lymphoma// Clin. Lymphoma. 2002. Vol. 2. P. 229237.

239. Woods G, Kobrinsky N, Buckley JD, et al: Timed-sequential therapy improves post remission outcome in childhood acute myeloid leukemia; Report from the Children's Cancer Group. Blood 87:4979-4789, 1996.

240. Wormann В., Safford m., Konemann S et al. Detection of aberrant antigen expression in acute myeloid leukemia by multiparameter flow cytometry.// Recant Results Cancer Res.-1993-Vol. 131 .-P. 185-196.

241. Wyllie A.H. Apoptosis// Atlas of Sci. Immunol. 1988. V. l.P. 192-196.

242. Yonish-Rouach E. et al. Induction of apoptosis by transiently transfected metabolically stable wt p53 in transformed cell lines.// Cell Death Differ. 1994, Vol.1, 1, P.39-47.

243. Zander Т., Wiedermann S., Wolf J. Prognostic factors in Hodgkin's disease.//Ann of Oncol. 2002. Vol.13, suppl.l. P.67-74.

244. Zinzani P.L., Magagnoli M., Moretti L. et al. Fludarabinebased chemotherapy in untreated mantle cell lymphomas: an encouraging experience in 29 patients//Haematologica. 1999. Vol. 84. P. 10021006.

245. Zinzani P.L., Magagnoli M., Moretti L. et al. Randomized trial of fludarabine versus fludarabine and idarubicin as frontline treatment in patients with indolent or mantlecell lymphoma//J. Clin. Oncol. 2000. Vol. 18. P. 773779.

246. Zwaan C.M., Kaspers G.J.L., Peters R et al. Cellular drug resistance profiles in childhood acute myeloid leukemia: differences betweences FAB types and comparison with acute lymphoblastic leukemia// Blood.-2000.-Vol.96.-P.2879-2886.