Динамика показателей гормонального статуса у детей и подростков с лимфомами на этапах химиолучевого лечения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Пак, Елена Ермаковна

• Пак, Елена Ермаковна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пак, Елена Ермаковна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОСНОВНЫЕ АСПЕКТЫ

ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Неходжкинские лимфомы

1.2. Лифомы Ходжкина

1.3. Эндокринные осложнения химиотерапии.

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика групп больных.

2.2. Методы исследования и лечения больных.

Методы исследования.

Методы лечения больных.

2.3. Характеристика методов исследования.

Методика клинико-гормонального исследования.

Методика исследования качества жизни.

Методика статистического исследования.

Глава 3. ХАРАКТЕРИСТИКА НЕПОСРЕДСТВЕННЫХ И БЛИЖАЙШИХ РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ И КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БОЛЬНЫХ.

3.1. Оценка непосредственных результатов лечения.

3.2. Осложнения лекарственной терапии у больных.

3.3. Ближайшие результаты лечения больных с лимфомами.

3.4. Оценка качества жизни больных детей с лимфомами во время интенсивного химиолучевого лечения и период ремиссии.

Глава 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА

ПОЛОВОЙ ФУНКЦИИ У ДЕТЕЙ.

4.1 .Клиническая оценка половой функции у девочек.

4.2. Клиническая оценка половой функции у мальчиков.

Глава 5. ОСОБЕННОСТИ ГОРМОНАЛЬНОГО СТАТУСА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ.

5.1. Характеристика гормонального гомеостаза у больных с лимфомами до начала лечения.

5.2. Характеристика гормональных изменений у больных после химиолучевого лечения.

5.3. Характеристика гормональных изменений у больных через 6 месяцев после химиолучевого лечения.

5.4. Характеристика гормональных изменений у больных в отдаленные сроки.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Динамика показателей гормонального статуса у детей и подростков с лимфомами на этапах химиолучевого лечения»

Актуальность темы исследования.

Неходжкинские лимфомы (HXJI) составляют 7-8 % всех злокачественных опухолей у детей и наиболее часто диагностируются в возрасте 5-9 лет. До года это заболевание встречается исключительно редко. Лимфома Ходжкина (ЛХ) составляет 1,9 случаев на 100 тыс. детского населения, и занимает второе место после лейкозов у детей, к 4-6 годам наблюдается 1-й пик заболеваемости, к 12-14 годам — 2й пик, мальчики до 7 лет болеют чаще, чем девочки, но к 15-16 годам это соотношение выравнивается. Пятилетняя выживаемость больных с лимфомами, по данным разных авторов, составляет 80-94% при I - II ст., 56-70% при III - IV ст. Рецидивы заболевания возникают у 10-40% больных, в зависимости от стадии, прогностических признаков и метода терапии. (Кисилев А.В., Махонова Л.А., 2001, Переводчикова Н.И., 2005; Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2008).

Использование противоопухолевых препаратов и лучевой терапии (ЛТ) часто сопровождается развитием непосредственных побочных реакций, которые изучены более подробно, чаще всего встречаются гематологическая токсичность (85-90%), гастроинтестинальная (до 95%), гепато- и нефротоксичность (40-50%), поражение нервно-мышечной и респираторной систем, кожи и ее придатков (20-25%), нейротоксичность (10-15%) (Абдулкадыров К.М., 2006). В настоящее время с внедрением современных протоколов и программ терапии, увеличилось число больных лимфомами в состоянии ремиссии основного заболевания, в связи с этим серьезное внимание уделяется качеству жизни этих больных (Новик А.А., Ионова Т.И., 2008).

К сожалению применение таких видов терапии, как системная полихимиотерапия, лучевая терапия (СПХТ, ЛТ), сопровождается развитием поздних осложнений (в течении года и более длительного периода), обусловленных токсичностью проводимого лечения, которые особенно выражены, если лечение проводится в раннем возрасте (Ильин Н.В., Виноградова Ю.Н., 2007).

Особенно чувствительна к повреждающему воздействию эндокринная система, в частности, возможно нарушение функции щитовидной железы (гипотиреодизм), дисфункция половых желез, задержка роста и развития ребенка. Также возможны инфекционные осложнения (сепсис, туберкулез, вирусные инфекции), легочные осложнения (пульмонит, хронический фиброз), кардиотоксичность, нервно-психические расстройства (Колыгин Б.А., 2003).

Одним из наиболее важных и заметных осложнений лечения у детей и подростков является дисфункция половых желез, что может быть следствием как лучевой, так и химиотерапии, и могут вызывать нарушение менструальной функции, временное или постоянное бесплодие. Следует также отметить, что облучение шеи и/или верхнего средостения в сочетании -с XT вызывает нарушение функции щитовидной железы (гипотиреодизм развивается примерно у 1/3 больных) (Афанасьев Б.В., Балдуева И.А. 2002). Этот раздел недостаточно изучен у детей разного возраста с лимфомами, получавших как СПХТ, так и АГХТ в сочетании с ЛТ или без проведения ЛТ.

В РНИОИ разработаны и с успехом применяются оригинальные методы химиотерапии, с введением химиопрепаратов на основе естественных биологических жидкостей организма (аутокрови, аутолимфы, аутоплазмы, аутомиеловзвеси), которые достаточно эффективны и низкотоксичны. Особый интерес представляет аутогемохимиотерапия (АГХТ) - первый из нетрадиционных методов лечения, предложенный академиком РАМН и РАН Ю.С. Сидоренко, которая является менее токсичной, чем СПХТ. (Бражникова Е.И., 1979; Бордюшков Ю.Н., 1995; Сидоренко Ю.С.Д998;). В связи с этим при сравнении эффективности различных методов лечения важны не только такие показатели, как выживаемость и летальность, но и отдаленные последствия проводимой терапии.

Приведенные данные свидетельствуют об актуальности проблемы, мы сочли необходимым изучить и проанализировать некоторые эндокринные изменения во время и после химиолучевого лечения лимфом в детском возрасте с применением и без применения аутосред .

Цель исследования.

Изучить гормональный статус у детей и подростков с лимфомами до лечения, а также влияние аутогемохимиотерапии и системной химиотерапии на половые, гипофизарные и кортикостероидный гормоны у больных непосредственно после лечения и в отдаленные сроки.

Поставленая цель достигалась решением следующих задач:

1. Изучить динамику уровней половых гормонов, пролактина, уровня кортизола у больных детей до начала химиолучевого лечения, после проведенной терапии и в отдаленные сроки в зависимости от степени распространенности опухоли.

2. Провести сравнительный анализ гормонального гомеостаза у детей и подростков с лимфомами в зависимости от вида терапии (системная химиотерапия, аутогемохимиотерапия).

3. Изучить непосредственные и ближайшие результаты химиотерапии и качество жизни больных детей с лимфомами после химиолучевого лечения и период ремиссии.

4. Изучить токсичность метода аутогемохимиотерапии и системной химиотерапии у детей с лимфомами.

Научная новизна исследования.

- Впервые изучено влияние аутогемохимиотерапии и системной химиотерапии на половые, гипофизарные, кортикостероидный гормоны, у детей и подростков со злокачественными лимфомами на этапах лечения и в отдаленные сроки, а также гормональный статус до лечения.

- Впервые на основании полученных результатов доказано защитное действие аутогемохимиотерапии в сравнении с системной химиотерапией на эндокринную систему больных подросткового и юношеского возраста. Показано, что развитие заболевания у больных с лимфогранулематозом и неходжкинскими лимфомами происходило на фоне значительных изменений полового и глюкокортикоидного статуса, нормализующихся при регрессии опухолевых очагов под влиянием включения в лечебную схему аутогемохимиотерапии.

- Впервые изучено качество жизни подростков лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами в процессе традиционной полихимиотерапии и аутогемохимиотерапии, а также у больных в отдаленные сроки.

Практическая значимость исследования.

Проведенное исследование позволило составить представление об особенностях продукции гормонов при развитии заболевания и последующем влиянии противоопухолевого лечения, что в свою очередь, может быть использовано для выбора адекватного режима XT, а также для обоснования возможной заместительной гормональной терапии у подростков с лимфомами, в целях профилактики гормональных нарушений и сохранения репродуктивной функции больных.

Разработан алгоритм динамической клинико-лабораторной оценки состояния больных с лимфомами.

Внедрение в практику. Разработанный алгоритм динамической клинико-лабораторной оценки состояния детей и подростков с лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами внедрен в практику отделения онкогематологии РНИОИ.

Основное положение, выносимое на защиту: Целесообразность проведения аутогемохимиотерапии в сочетании с лучевой терапией у детей и подростков с лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами.

Апробация работы. Апробация диссертации состоялась 25 мата 2010 года на заседании Ученого Совета при Ростовском научно-исследовательском онкологическом институте.

Публикации: Материалы диссертации опубликованы в 8 научных работах.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 134 страницах машинописного текста, состоит из введения, 5 глав, заключения, выводов и списка литературы. Диссертация содержит 22 таблицы, 32 рисунка. Список литературы представлен 109 отечественными и 41 зарубежными публикациями.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Пак, Елена Ермаковна

ВЫВОДЫ:

1. Развитие лимфомы у подростков сопровождается значительными изменениями в содержании половых, гипофизарных гормонов и кортизола, степень которых зависит от стадии заболевания. О чем свидетельствует снижение концентрации эстрадиола более чем в 10 раз (57,8±7,0, здоровые=566±21,8 pmol/1) у больных женского пола, при одновременном повышении содержания тестостерона в 3 раза (4,1±1,4, здоровые=1,1±0,59 нмоль/л) во всех фазах цикла; у больных мужского пола недостаток тестостерона (3,4±0,57, здоровые=23,1 нмоль/л) в крови, повышение концентрации эстрадиола в 4,5 раза (568±18,3, здоровые=123±6,4 pmol/1), более выраженное у больных с III-IV ст.

2. Аутогемохимиотерапия в отличие от системной химиотерапии способствует нормализации уровня циркулирующих гормонов, измененных до лечения. Под влиянием аутогемохимиотерапии через б месяцев после лечения у больных мужского пола I-II ст. содержание всех гормонов нормализовалось, а у пациентов с III-IV ст. выявлена значимая направленность к нормализации. У больных женского пола во всех фазах цикла уровень эстрадиола превышал исходные показатели более чем в 5 раз (330,3±17,1 pmol/1), исходная гиперпродукция тестостерона уменьшилась в 2 раза (1,5±0,82 нмоль/л).

3. У больных женского пола, после аутогемохимиотерапии аменорея развивается у 5%, , в то время как в контрольной группе - у 20%. Синдром Иценко-Кушинга в основной группе больных не был выявлен, тогда как в группе контроля - у 20% девочек и 22% мальчиков.

4. Аутогемохимиотерапия у больных лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами позволяет улучшить непосредственные результаты лечения по сравнению со стандартной химиотерапией по показателям полной и частичной ремиссии - в 90,9% против 61,9%, (р<0,1).

5. У подростков, получающих химиолучевое лечение, как в основной, так и в контрольной группе, и у детей в длительной ремиссии качество жизни снижено за счет преобладания нарушений эмоционального состояния (16 баллов); физическое состояние в сравниваемых группах не различается, тогда как у больных ремиссии ближе к удовлетворительному (3,4 балла).

6. Применение аутогемохимиотерапии больным с лимфомами достоверно снижает количество и степень выраженности побочного действия цитостатиков. Лейкопения имела место у 23,3% больных после аутогемохимиотерапии против 41,4% больных после стандартной химиотерапии (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Диагностика лимфомы Ходжкина и неходжкинских лимфом у детей и подростков в возрасте от 12 до 21 года должна быть комплексной и включать исследование половых стероидов, тропных гормонов гипофиза и кортизола, причем исследование должно быть динамическим: до и после лечения, через 6 месяцев после завершения лечения.

2. Больным с лимфомой Ходжкина и неходжкинскими лимфомами целесообразно проводить полихимиотерапию, основанную на инкубации цитостатиков с аутокровью, что позволяет добиться нормализации половых, гипофизарных и кортикостероидного гормонов, а также выраженного воздействия на лимфопролиферативный злокачественный процесс при низких показателях системной токсичности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пак, Елена Ермаковна, 2010 год

1. Абдулкадыров К.М. Клиническая гематология. СПб.: Питер, 2006.

2. Адамян Л.В., Жорданиа К.И. Ранние и поздние лучевые повреждения нормальных тканей. // Энциклопедия клинической онкологии. М.: 2004, РЛС. с. 938-940.

3. Аксель Е.М., Горбачева И.А. Заболеваемость детей злокачественными новообразованиями и смертность от них в России // Вестн. РОНЦ им. Н.Н. Блохина. 2000 Т. 17, №3 (прИл. 1) - с. 116-132.

4. Алешин Б.В. Гормоны яичников. Секреция, биологическое действие. // Руководство по эндокринологии. Медицина, /М.: 1973. с. 407-413.

5. Алешин Б. В. Гормоны щитовидной железы, их биосинтез, метаболизм и биологичесоке действие. Гипотиреоз и микседема. // Руководство по эндокринологии. Медицина, /М.: 1973. с. 94-99, с. 153-160.

6. Бабичев В.Н., Перышкова Т.А., Адамская Е.И. Зависимость секреции ФСГ от уровня рецепторов половых гормонов в гипофизе и активностикатехоламинергических систем центральной нервной системы // Проблемы эндокринологии. 1990. - №3. - с.53-56.

7. Бабичева Л.ГПоддубная И.В. Дополнительные клинико-лабораторные факторы прогноза при диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. // Современная онкология. Т.8. №1, 2006. с. 14-31.

8. Бабкина А.В., Толокнов Б.О., Камаева О.В. и др. Особенности первичного и вторичного поражения женской репродуктивной системы при неходжкинских лимфомах. // Журнал опухоли женской репродуктивной системы. №1, 2008. с. 61-65.

9. Балаболкин М.И. Заболевания щитовидной железы. Заболевания половых желез. Регуляция секреции гормонов. // Эндокринология, с. 3653, с. 370-390, с.131-187, глава II. /М.: 1989, Медицина.

10. Барях Е.А., Кравченко С.К., Обухова Т.Н., Звонков Е.Е. и др. Лимфома Беркитта: клиника, диагностика, лечение. // Клиническая онкогематология. №2. 2009, с. 92-112.

11. Берштейн Л.М. Возрастные факторы внешней среды и гормональный канцерогенез // Вопросы онкологии. 2001. - №2. - с. 148-154.

12. Блинов Н.Н., Демин Е.В., Чулкова В.А. О качестве жизни онкологических больных после радикального лечения // Вопросы онкологии. 1999. - Т.35, №6. - с.643-648.

13. Блинов Н.Н., Комяков И.П., Лазо В.В. и др. Пути повышения качества жизни онкологических больных // Пособие для врачей онкологов и научных работников. СПб, 1996. - 18с.

14. Валиев Т.Т. Диагностика неходжкинских лимфом у детей: современный взгляд на проблему (обзор литературы). // Журнал Детская онкология. №1,2008, с. 22-36.

15. Валиев Т.Т., Морозова О.В., Слугин А.И. и др. Характеристика Т- и В-клеточных неходжкинских лимфом в детском возрасте. // Журнал Детская онкология. 2008, №2. с. 4-7.

16. Валиев Т.Т., Слугин А.И., Ушакова T.JI. и др. Экстранодальная NK/T-клеточная лимфома назального типа в детском возрасте. // Детская онкология №4/2008 №1/2009. с. 13-19.

17. Вилъян М., Kemmawi, Рональд А. Арки. //Патофизиология эндокринной системы. Перевод с английского. СПб. - 2001.

18. Вишневская Е.Е. Первичные злокачественные лимфомы яичников. // Детская онкогинекология. Минск, 1997, «Высшая школа», с. 183-190.

19. Владимирова Л.Ю. Результаты аутоплазмохимиотерапии диссеминированного рака молочной железы // Актуальные вопросы теоретической, экспериментальной и клинической онкологии. М., -2006.-с.119-130.

20. Волкова М.А. Лимфогранулематоз. Неходжкинские лимфомы. Нарушения гомеостаза у онкогематологических больных. // Клиническая онкогематология. М.: 2001, Медицина, с. 314-336, с. 336-376, с. 469-479.

21. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. В 3-х т. М.: Ньюдиамед, 2003; 131-51.

22. Воробьев А.И., Кременецкая A.M., Харазишвили Д.В. Опухоли лимфатической системы // Гематол. и трансфузиол. 2000. - Т.45, №3 -с.3-14.

23. Высоковская Л.П., Зазьян В.Г. Справочник врача-педиатра. Р-н-Д, РГМУ. 2000.

24. Гершанович M.JI. Основные принципы лечения неходжкинских лимфом // Практическая онкология. 2004. Т.5. №3, с. 185-193.

25. Гончаров Н.П., Кация Г.В. Гормональная функция половых и надпочечных желез человека в различные возрастные периоды // Проблемы эндокринологии. 1995. - №2. - с.19-22.

26. Гончаров Н.П., Колесникова Г.С. // Кортикостероиды: метаболизм, механизм действия и клиническое применения. — М., 2002.

27. Гордина Г.А., Киселев А.В., Махонова JI.A. и др. Клиническое течение болезни Ходжкина у детей пубертатного возраста. // Современная онкология. Т.З. №1, 2001. с. 12-17.

28. Городецкий В.Р., Пробатова Н.А., Тупицын Н.Н. и др. Иммуноглобулинсекретирующая лимфома из клеток маргинальной зоны селезенки (клинико-имунноморфологическая характеристика). // Современная онкология. Т.2. №4, 2000. с.36-49.

29. Губин А.Н., Поддубный Б.К., Кувшинов Ю.П., Нечипай A.M. Эндоскопическая диагностика экстранодальной лимфосаркомы у детей. // Современная онкология. Т.2. №3, 2000. с.22-31.

30. Давыдов МИ., Аксель Е.М. Злокачественные новообразования в России и в странах СНГ в 2005 году. М.; 2004. с. 4-26.

31. Демина Е.А. Современное лечение первичных больных лимфомой Ходжкина. VII Рос. Онкол. Конгресс. М.; 2003. с. 103-8.

32. Демина Е.А. Современные программы лечения первичных больных лимфомой Ходжкина. // Современная онкология. Т.6. №3, 2000. с. 13-24.

33. Демина Е.А., Махова Е.Е., Сусулева Н.А. и др. Возможности сохранения детородной функции у женщин с лимфомой Ходжкина // РМЖ. 2005. -№1. - с.26-28.

34. Демина Е.А., Трофимова О.П., Тумян Г.С. и др. Эффективность химиолучевых программ последнего поколения у больных лимфомой Ходжкина. // Онкогематология №4/2007, с. 53-61.

35. Дмитриева В.В. Дифференциальная диагностика лимфопролиферативного синдрома у детей. Автореф. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2004.

36. Думбрайс КО., Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С., Глазкова Т.Г. Исследование возможных механизмов регуляции роста различных новообразований у детей. // Современная онкология. Т.З. №1, 2001. с.29-37.

37. Дурное JI.A. Руководство по детской онкологии. М.: Миклош, 2003. — с.206-503.

38. Захарова Е.В., Кошечкина Н.А., Каминская И.В. и др. Лучевая диагностика опухолей средостения у детей (обзор литературы). // Детская онкология. №3-4. - 2007. с. 5-16.

39. Ильин Н.В., Виноградова Ю.Н. Поздние осложнения терапии больных лимфомой Ходжкина. // Практическая онкология. №2 — 2007, Т.8, с. 96100.

40. Имянитов Е.Н. Эпидемиология и биология лимфомы Ходжкина. // Практическая онкология, 2007, Т.8, №2. с. 53-56.

41. Иовлев Б.В., Карпова Э.Б. Психология отношений. Концепция В.Н. Мясищева и медицинская психология // СПб: «Сенсор». 1999. - 76с.

42. Ионова Т.И., Новик А.А., Сухонос Ю.А. Качество жизни онкологических больных. // Вопросы Онкологии. №6 1998, Т.44. с. 749-752.

43. Калий ЯВ. Нейроэндокринные аспекты клинического течения рака гортани. // Монография. Ростов-на-Дону, 2008. 254 с.

44. Качанов Д.Ю., Шаманская Т.В., Абдуллаев Р. Т. и др. Вакцинация детей с онкологическими заболеваниями. // Журнал онкогематология. №1 -2009, с. 57-65.

45. Клясова Г.А. Инвазивные микозы в онкогематологии: современное состояние проблемы. // Современная онкология. Т.З. №2, 2001. с.56-69.

46. Колыгин Б.А. Отдаленные результаты полихимиотерапии лимфомы Ходжкина у детей. // Вопросы Онкологии №4 2003, Т.49. с. 501-504.

47. Колыгин Б.А., Лебедев С.В, Бородина А.Ф,. Кочуроеа Н.В. и др. Результаты комплексного лечения лимфогранулематоза у детей.// Вопросы Онкологии. №2 2000. /С-П. Эскулап, с. 232-235.

48. Кондратьева Т.Т. Цитологическая диагностика злокачественных лимфом. // Современная онкология. Т.8. №1, 2006. с.39-55.

49. Криволапое Ю.А. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика лимфомы Ходжкина. // Практическая онкология. 2007, Т.8, №2. с. 57-65.

50. Кузнецова Е.И., Илларионова Е.В., Горбачевская H.JI. Психологические особенности стратегии поведения у подростков с гемобластозами. // Детская онкология. №2. 2007. - с.34-39.

51. КулеваС.А., Колыгин Б.А. Резистентные формы лимфомы Ходжкина у детей (обзор литературы). // Детская онкология. №2. — 2007. с. 39-47.

52. Кулева С.А., Колыгин Б.А., Кочуроеа Н.В. Результаты лечения лимфомы Ходжкина у детей при использовании программы DAL-HD. // Детская онкология. №22. - 2007. с. 47-55.

53. Лавин Н. Эндокринология. М., - 1999.

54. Луговская С.А., Почтарь М.Е., Тупицын Н.Н. Иммунофенотипирование в диагностике гемобластозов. — М., 2005. — 165 с.

55. Мазеркина Н.А. Отставание в росте и другие эндокринные нарушения у получавших лечение детей с различными злокачественными новообразованиями. // Журнал Детская онкология. 2007, №3-4. с. 23-32.

56. Мазурок Л.А., Тумян Г.С., Сорокин Е.Н., Ковригина A.M. и др. Неходжкинские лимфомы из периферических Т-клеток с преимущественным поражением средостения. // Клиническая онкогематология. №3. 2008, с. 231-247.

57. Махонова Л.А. Проблемы в лечении лимфоидных опухолей у детей. // Детская онкология. №1. - 2007. с. 4-10.

58. Мироненко Т.В. Автореферат «Функциональное состояние гипофизарно-гонадной системы и эпифиза у больных раком вульвы» /Р-н-Д, 2003.

59. Моисеенко В.М., Чулкова В.А. Психоонкология // Пособие для врачей. — СПб-2007.-38с.

60. Морозова О.В. Изолированное поражение лимфатических узлов брюшной полости при неходжкинской лимфоме у детей. // Журнал Детская онкология 2003, №2, с. 32-37.

61. Никитина В.П. Автореферат «Состояние эндокринной системы у больных раком тела матки» /Р-н-Д, 2005.

62. Новик А.А. Классификация злокачественных лимфом. СПб.: ЭЛБИ, 2000.- 123 с.

63. Новик А.А., Ионова Т.Н. Исследование качества жизни в онкологии. // Руководство по исследованию качества жизни в медицине. /М. 2007. Олма Медиа Групп, с. 193-206.

64. Новиков С.Н., Гришович М.М. Диагностика и стадирование лимфомы Ходжкина. // Журнал Практическая онкология. 2007, Т.8, №2. с. 65-72.

65. Орлов Е.Н., Николаев Н.Н. Проблемы эндокринологии. 1995. №2, с.35-38.

66. Османов Е.А., Поддубная И.В., Волкова Е.А. и др. Развитие онкогематологии в Российском онкологическом центре им. Н.Н. Блохина РАМН. // Журнал Современная онкология. 2007, Т.9, №4. с. 27-35.

67. Палий A.JI. Изучение некоторых особенностей гомеостаза у больных неходжкинскими лимфомами с экстранодальными поражениями: Автореф. дис. к-та мед. наук. Р-н-Д, 2007.

68. Переводчикова Н.И., Круглова Г.В., Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы. // Руководство по химитерапии опухолевых заболеваний. /М.: 2005, Практическая медицина, с.467-493.

69. Переводчикова Н.И., Поддубная КВ., Орел Н.Ф., Егоров Г.Н. Побочные реакции и осложнения противоопухолевой лекарственной терапии. // Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний /М.: 2005, Практическая медицина, с.581-612.

70. Поддубная И.В., Демина Е.А. Диагностика и определение распространенности (стадирования) неходжкинских лимфом. // Практическая онкология. 2004; 5(3): с. 176-184.

71. Поддубный Б.К., Губин А.Н., Шолохов В.Н., Вакурова Е.С. и др. Современные методики лапараскопической диагностики опухолевых заболеваний органов брюшной полости. // Современная онкология. Т.6. №3,2005. с.39-51.

72. Попова И.Л. Нетрадиционный способ введения химиопрепаратов в лечении лимфогранулематоза: Дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону. 1999, 153 с.

73. Пылова И.В., Демина Е.А., Перилова Е.Е. и др. Репродуктивная функция у женщин, больных лимфомой Ходжкина. // Современная онкология. №4, Т.9, 2007. с. 35-40.

74. Розен В.Б., Смирнов А.Н, Рецепторы стероидных гормонов. 1981. 321с.

75. Румянцев А.Г. Практическое руководство по детским болезням. М.: Медпрактика, 2004. - с.562.

76. Самочатова Е.В., Алейникова О.Г., Беликова Л.Ю. и др. Неходжкинская лимфома у детей: клиническая характеристика, возможности диагностики и терапии; по данным клиник России и Беларусии // Гематология и трансфузиология. 2001. - Т.46, №1. - с.З-10.

77. Самочатова Е.В., Островская А.В., Карачунский А.И. и др. Значение верификации варианта неходжкинских лимфом у детей для эффективности лечения по современным протоколам // Гематология и трансфузиология. 2000. - Т.45, №6. - с.9-14.

78. Семочкин С.В. Оптимизация лечения неходжкинский лимфом у лиц молодого возраста. // Клиническая онкогематология. №2. 2009, с. 222235.

79. Семочкин С.В., Лория С.С., Аршанская Е.Г. и др. Результаты терапии подростков и лиц молодого возраста с лимфомой Ходжкина по протоколу DAL-HD-90M. // Гематология и трансфузиология, 2007, Т.52, №5. с. 15-21.

80. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия злокачественных опухолей.

81. Аутогемохимиотерапия. Ростов-на-Дону, 2002, «РГМУ», с. 56-76.

82. Сидоренко Ю.С. Состояние баланса стероидных гормонов у больных местно-распространенным и диссеминированным раком молочной железы. Ростов-на-Дону, 2000, «РГМУ», с. 154-172.

83. Сидоренко Ю. С. Эндокринные аспекты рака почки. Ростов-на-Дону, -2007.

84. Сидоренко Ю.С., Бордюшкое Ю.Н. Нетрадиционные методы химиотерапии и механизм действия // Материалы I съезда онкологов, -М.,- 1996.-Т.2.-С.581.

85. Силасте Г.Г. Социальная адаптация семей, имеющих детей с онкологическими заболеваниями // Социальные и психологические проблемы детской онкологии: материалы I Всерос. конф. с междунар. участием. -М., 1997. с.73-78.

86. Слугин А.И. Крупноклеточные лимфомы в детском возрасте (обзор литературы). // Детская онкология. Приложение, 2002, с. 30- 33.

87. Старкова Н. Т. Руководство по клинической эндокринологии. Санкт-Петербург, - 1996.

88. Старкова Н. Т. Клиническая эндокринология. М., - 1991.

89. Степанов М.Г., Савченко О.Н., Проймина Ф.И., Алтухова В.В. Гормональная регуляция репродуктивной функции // Проблемы эндокринологии. 1991. - №3. - с.55-61.

90. Толкушин А.Г., Огрызко Е.В., Ягудина Р.И. и др. Анализ заболеваемости и контингентов больных «злокачественными лимфомами» в Российской Федерации в 2004г. // Вопросы онкологии. 2006; 52(4): 392-7.

91. Толкушин А.Г., Хабриев Р.У., Моисеева Т.Н. и др. Использование лекарственных средств при лечении больных лимфогранулематозом. // Фармация. 2006; 5: 23-6.

92. Тумян Г.С., Сорокин Е.Н., Ковригина A.M., Трофимова О.П. и др. Диффузная В-крупноклеточная лимфома с первичной локализацией в яичке. //Клиническая онкогематология. №3. 2008, с. 68-81.

93. Федорович Е.И., Демидчик Ю.Е. Связывание трийодтиронина и тироксина с эритроцитами у детей и подростков, больных раком щитовидной железы. // Вопросы Онкологии. Т.48, №6 — 2002./С-П.: Эскулап, с. 661-664.

94. Фелиг Ф. Действие гормонов, регуляция функции клеток-мишеней белковыми, тиреоидными и стероидными гормонами. // Эндокринология и метаболизм. /М.: 1985, Медицина, с. 113-199.

95. Хансон К.П., Имянитов Е.Н. Функциональная онкогеномика — новое направление в молекулярной онкологии // Молекул, медицина. — 2004. -№1. -с.3-9.

96. Хансон К.П., Имянитов Е.Н. Эпидемиология и биология неходжкинских лимфом. // Практическая онкология. 2004, Т.5, №3., с. 163-167.

97. Харагезов Д. А. Автореферат «Показатели гормонального и медиаторного гомеостаза при комплексном лечении больных раком желудочно-кишечного тракта». /Р-н-Д, 2006.

98. Цейтлин Г.Я., Кожарская Г.В., Смирнова Ж.В. и др. Проблемы реабилитации в онкопедиатрии. // Современная онкология. Т.З. №1, 2001. с.56-67.

99. Чулкова В.А., Моисеенко В.М. Психологические проблемы в онкологии. //Практическая онкология, Т.10, №3, 2009. с.151-157.

100. Шатохин Ю.В., Неродо Г.А., Снежко И.В., Голотина Л.Ю. Улучшение качества жизни больных с неходжкинскими лимфомами с неблагоприятными факторами прогноза. // Материаллы XI съезда онкологов Украины. Киев, 2006. с. 239.

101. Шахтарша С.В., Даншенко А.А., Павлов В.В. Злокачественные новообразования у больных лимфомой Ходжкина после лучевой терапии по радикальной программе и комбинированной химиолучевой терапии. // Клиническая онкогематология. №3. 2008, с. 89-102.

102. Шмаков Р.Г., Демина Е.А., Комова Т.Д., Пылова КВ. Тактика ведения беременности у женщин с онкогематологическими заболеваниями (Часть I — лимфопролиферативные заболевания). // Клиническая онкогематология. №1. 2009, с. 253-269.

103. Adan L., Trivin С., Sainte-Rose, et al. GH Deficiency caused by cranial irradiation during childhood: factors and markers in young adults // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2001. Vol. 86. -p.5245-5251.

104. Arguelles В., Pozo В., Munoz M., et al Modifications of growth velocity and the insulin like growth factor system in children with acute lymphoblastic leukemia: a longitudinal study // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2000. - Vol. 85. -p.4087-4091.

105. Aviles A., Neri N. Hematological malignancies and pregnancy: a final report of 84 children who recived chemotherapy in utero // Clin. Lymphoma. 2001. -Vol.2, №3.-p.l73-177.

106. Bailey S., Fuhr J.F. In vitro effect of thyroid hormone on growth of human breast cancer cell lines. Cell Proliferant., 1994, v.27, №7, p. 425 -428.

107. Bath L., Anderson H., Critchley H., et al. Hypothalamic-pituitary-ovarian dysfunction after prepubertal chemotherapy and cranial irradiation for acute leukaemia // Hum. Reprod. 2001. - Vol. 16. p.498-506.

108. Beral V., Peterman Т., Bercelmann R., Jaffe H. AIDS-associated non-Hodgkin lymphoma // Lancet. 1991. - Vol. 338. - p.884-886.

109. Brauninger A., Schmitz R., Bechtel D., Renne C., and al. Molecular biology of Hodgkin's and Reed/ Sternberg cells in Hodgkin's lymphoma I I J. Cancer. -2006.- Vol.118.-p.1853-1861.

110. Carbone A., Gloghini A., Gaidano G. et al. AIDS-related Burkitt's lymphoma. Morphologic and immunophenotypic study of biopsy specimens // Am. J. Clin. Pathol. 1995.-Vol. 103. - p.561-567.

111. Cheung C.W., Burton C., Smith P. Central nervous system chemoprophylaxis in non-Hodgkin's lymphoma: current practice in the UK // Br. J. Haematol. -2005. Vol. 13, №2. - p. 193-200.

112. Chomezinski Piotr, Soszynsti Piotr A, Frohman Zawrence A. Stimulatory effect of thyroid hormone on growth hormone gene expression in a human pituitary cell line. J. Clin. Endocrinol. And Metab., 1993, 77, №1, p. 281-285.

113. Chopra I.J. Mechanisms of actered serum thyroid hormones in nonthyroidal illnesses. Thyroid Hormone Metabolism Ed. S. Y. Wn Boston - Oxford -London: Blackwell. 1995, p. 195-210.

114. Clegborn F.R., Manns A., Folk R. et al. Effect of human T-lymfotrophyc virus type I infection on non-Hodgkin lymphoma incidence // J. Natl. Cancer Inst. 1995. - Vol.87, - p. 1009-1014.

115. Connors J.M. State-of-the-art therapeutics: Hodgkin's lymphoma // J.Clin.Oncol. 2005. - Vol.23. - p.640-648.

116. De The G. Epidemiologie of Burkitt's lymphoma: evidence for a casual association with EBV // Epidemiol. Rev. 1979. - Vol. 36. - p.692-698.

117. De Vita V.T., Serpick A., Carbon P. Combination chemotherapy in the treatment of advanced Hodgkin's disease. Ann Intern Med 1970; 73: 881 97.

118. Diehl V., Franklin JHasenclever D. et ah ВЕАСОРР: A new regimen for advanced Hodgkin's disease. Ann Oncol. 1998; 9 (Suppl 5): 67-71.

119. Diehl V., Stein H., Hummel M. and ah Hodgkin's lymphoma: biology and treatment strategies for primary, refractory, and relapsed disease // Hematology Am. Soc. Hematol. Educ. Program. 2003. -p.225-247.

120. Franklin J., Pluetschow A., Paus M. et al. Second malignancy risk associated with treatment for Hodgkin's lymphoma: metaanalysis of the randomized trials. Ann Oncol. 2006; doi: 10.1093 / annonc / mdl 302.

121. Frizzera G., Murphy S.B. Folicular (nodular) lymphoma in childhood: a rare clinical-pathological entity: report of eight cases from four cancer centers // Cancer. 1999. - Vol.44, -p.2218-2235.

122. Gahukamble D.B., Khamage A.S. Limitations of surgery in intraabdominal Burkitt's lymphoma in children // J. Pediatr. Surg. 1995. - Vol. 30, № 4. -p.519-522.

123. Gonzales-Saneho Jose Manuel, and expression of T1 and cyclin D1 genes throid hormone in mammaty epithelial cells. Mol. Carcinogenes. 2002, v.34, №1, p. 25-34.

124. Hammerschmidt W., Sugden B. Epstein-Barr virus sustains Burkitt's lymphomas and Hodgkin's disease // Trends. Mol. Med. 2004. - Vol.10. -p.331-336.

125. Hans C.P., Weisenburger D.D.,Greiner T.C. et ah A gene expressionbased method to diagnose clinically distinct subgroups of diffuse large B-cell lymphoma. Blood 2004; 103(l):275-82.

126. Hecht J., Aster J. Molecular biology of Burkitt's lymphoma // J. Clin. Oncol. 2000. -Vol. 18. — p.3703-3721.

127. Holly J.M., Gunnell D.J., Swith G. Davey. Growth hormone, YGF 1 and cancer. J. Endocrinol., 1999, №3, p. 321-330.

128. Karnovsky D.A., Burchenal J.H. Clinical evaluation of chemotherapeutic agents in cancer // Evaluation of chemotherapeutic agents / Ed. By C.M. MacLeod. New York: Columbia University Press, 1949. - p.191-205.

129. Lennert К., Feller A. Histopathology of Non-Hodgkin's Lymphomas, 2nd ed. -New York, 1992.

130. Levis A., Gobbi P.G., Chisesi T. ABVD vs. Stanford vs. MOPP-EVP-CAD in advanced Hodgkin's lymphoma. Results of randomized trial. Ann Oncol. 2002; 13(Suppl 2): 25.

131. MacMahon B. Epidemiology of Hodgkin's disease // Cancer Res. 1996. — Vol.26.-p.1189-1201.

132. Martinelli G., Cocorocchio E., Peccatori F. et al. ChlVPP/ABWP, a first line 'hybrid' combination chemotherapy for advanced Hodgkin's lymphoma: a retrospective analysis. Br J Hamatol 2004; 125(5): 584-99.

133. Mauch P.V., Armitage J.D., Diehl V. et al. Hodgkin's disease. Philadelphia; 1999.

134. Meirow D. Reproduction post-chemotherapy in young cancer patients // Molecular and Cellular Endocrinology. 2000. - Vol. 169. - p. 123-131.

135. Mo J., Dimashkieh H., Mallery S. et al. MALT lymphoma in children: case report and review of the literature // Pediatr. Dev. Pethol. 2004. - Vol.7, № 4. -p.407-413.

136. Nyman H., Adde M., Karjalainen-Lindsberg M.L., et al. Prognostic impact of immunohistochemically defined germinal center phenotype in diffuse large B-cell lymphoma

137. Shukla N., Trippet T. Non-Hodgkin's lymphoma in children and adolescents // Curr. Oncol. Rep. 2006. - Vol. 8, № 5. - p.387-394.

138. Swerdlow A.J. Epidemiology of Hodgkin's disease and non-Hodgkin's lymphoma // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2003. Vol.30 (Suppl. 1). -p.3-12.

139. Vang R., Medeiros L.J., Ha C.S., Deavers M. Non-Hodgkin's lymphomas involving the uterus: a clinicopathologic analysis of 26 cases. Mod Pathol. 2000; 13(1): 19-28.

140. Wolf J., Diehl V. Hodgkin's disease pathogenesis and therapy. Ther Umsch. 1996;53(2): 140-6.

141. СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ.

142. Пак Е.Е. Изменение гормонального статуса у детей и подростков с лимфомами. / Пак Е.Е., Франциянц Е.М., Лысенко И.Б., Дмитриева В.В. // Сибирский онкологический журнал. Приложение. 2009г. - С.149-150.

143. Пак Е.Е. Анализ лечения больных неходжкинскими лимфомами с поражением костного мозга. / Лысенко И.Б., Пушкарева Т.Ф., Шатохина О.Н., Пак Е.Е. и др. // Сборник статей РНИОИ. «Прогнозирование вероятности развития рецидива рака». М. 2009г. - С.275-281.

144. Пак Е.Е. Качество жизни детей и подростков со злокачественными лимфомами в ремиссии. / Пак Е.Е, Лысенко И.Б., Котлярова А.Б., Дмитриева В.В. //Журнал Естественные и технические науки. 2009. - С. 154-157.

145. Пак Е.Е. Неходжкинские лимфомы селезенки. / Маслов А.А., Касаткин В.Ф. Лысенко И.Б., Дмитриева В.В., Пак Е.Е. и др. // Сборник статей РНИОИ. «Прогнозирование вероятности развития рецидива рака».- М. 2009г. - С.281-285.

146. Пак Е.Е. Результаты комплексного лечения злокачественных лимфом у детей и подростков. / Пак Е.Е., Лысенко И.Б., Котлярова А.Б., Дмитриева В.В. // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. Т. 11. -№1(5), - 2009.-С.908-910.

147. Пак Е.Е. Клиническая характеристика и результаты лечения больных лимфомой Ходжкина. Дмитриева В.В., Лысенко И.Б., Исмаилова Н.Б., Пак Е.Е. Известия Самарского научного центра Российской академии наук. Т.П. - №1(5), - 2009. - С.403-406.