Дескриптивная эпидемиология гемобластозов у детей и подростков Московской обл. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Шаманская, Татьяна Викторовна

• Шаманская, Татьяна Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шаманская, Татьяна Викторовна

Введение

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Гемобластозы: анализ заболеваемости и ее структуры, анализ смертности, ее структуры от гемобластозов детского населения РФ и ряда зарубежных стран.

1.2. Лейкозы: показатель заболеваемости, структура, показатель смертности среди детского населения РФ и за рубежом.

1.3. Лимфомы: показатель заболеваемости, классификация, современные принципы диагностики, лечения и эффективность терапии у детей, показатель смертности.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

Глава 3. Гемобластозы и их нозологические формы среди детей и подростков Московской области за период 1990-2003 гг.

3.1. Заболеваемость гемобластозами у детей и подростков МО: абсолютное число заболевших, его динамика, распределение по полу и по возрастным группам; показатель заболеваемости и его динамика.

3.2. Структура заболеваемости гемобластозами детей и подростков.

3.3. Смертность детей и подростков МО с гемобластозами: абсолютное число, его динамика, распределение по полу; показатель смертности.

3.4. Острый лимфобластный лейкоз у детей и подростков (ОЛЛ): абсолютное число, его динамика, распределение по полу и возрастным группам, показатель заболеваемости и его динамика, смертность.

3.5.Рецидивы ОЛЛ.

3.6. Острый нелимфобластный лейкоз (OHJIJI): абсолютное число, его динамика, распределение по полу и возрастным группам, показатель заболеваемости и его динамика, смертность.

3.7. Хронический миелолейкоз (XMJI): абсолютное число, распределение по полу и возрастным группам, смертность.

3.8. Лимфома Ходжкина (ЛХ): показатель заболеваемости, распределение по полу и возрасту, распределение по гистологическому варианту, показатель смертности.

3.9. Неходжкинские лимфомы (НХЛ): абсолютное число, его динамика, распределение по полу и возрасту, показатель заболеваемости, распределение по стадиям, объем первичного исследования, смертность.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дескриптивная эпидемиология гемобластозов у детей и подростков Московской обл.»

Редкость злокачественных новообразований у детей придает особую значимость достоверности статистических показателей заболеваемости и смертности больных в этом возрасте. Показатель заболеваемости злокачественными новообразованиями среди детского населения в России занимает одно из последних мест в ранжированном ряду стран мира (9,5 на 100 тыс. детского населения). Однако, при внесении корректив основанных на результатах оценки качества учета детей с онкологической патологией на территории РФ, эти показатели будут выше на 20-70% при различных формах опухолей [7]. Регистрация больных злокачественными новообразованиями была введена на территории России с 1939 года. Но лишь с 1948 года был налажен учет и анализ количественных показателей заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований различных групп населения (Ш.Х.Ганцев, 2004г.). Только в конце 80-х годов с введением в государственную отчетность младших возрастных групп появилась возможность оценить онкологическую ситуацию среди детского контингента.

С 1977 года в Москве начал функционировать детский канцер-регистр, который позволил провести наиболее полный учет детей с впервые установленным диагнозом злокачественного заболевания и проследить судьбу пациента на различных этапах диагностического и лечебного процесса, а так же позволил выявить причины поздней диагностики заболевания (А.Ф. Бухны, 1999г.).

В 1993 году в Санкт-Петербурге был создан Популяционный раковый регистр. В нем на 1 января 2003 года состояло 132 000 больных и около 140 000 умерших. В ходе проведенного сбора информации удалось установить, что недоучет больных по разным нозологиям составил от 30 до 80% [21]. До создания популяционного ракового регистра было невозможно судить о показателе распространенности новообразований среди детских контингентов. Созданная компьютерная база данных на всех детей, умерших от злокачественных новообразований или умерших от других причин позволила проводить расчеты показателя выживаемости, как наиболее объективного критерия оценки деятельности онкологической службы [21]. Регистр является не только источником данных для эпидемиологических исследований, планирования и оценки эффективности мероприятий работы онкологических служб стационара, но и служит для улучшения профилактики, ранней диагностики и лечения злокачественных новообразований.

Создаваемые в стране региональные канцер-регистры во всех случаях указывают на недоучет заболевших злокачественными опухолями. Это четко было доказано в Москве, где показатель заболеваемости злокачественными опухолями, при правильной организации учета и регистрации больных, возрос с 6,0-8,0 до 12,0-16,0 па 100 тыс. детского населения [7,8].

Актуальной задачей необходимой для дальнейшего развития онкологической службы является дальнейшее развитие системы автоматизированных раковых регистров с необходимым техническим и кадровым обеспечением. Это требуется не только для достоверного учета больных, создания базы для научного анализа, но и для принятия адекватных управленческих решений [7,8].

Актуальность ретроспективного сбора информации, исследование заболеваемости и смертности среди детей и подростков Московской области (МО) страдающих гемобластозами, заключается в получении достоверной информации о текущем состоянии проблемы и возможности сформулировать предложения, которые позволят повысить качество помощи детям с гемобластозами в МО.

Цель исследования

Целью данной работы является изучение эпидемиологической ситуации (заболеваемость, смертность, их структура) на территории Московской области среди детей и подростков страдающими гемобластозами за период с 1990 года по 2003 год с оценкой комплекса проводимых диагностических мероприятий и лечения для проспективного медико-экономического обоснования специализированной помощи больным с рядом онкогематологических заболеваний.

Задачи исследования

1. Провести анализ заболеваемости основными формами гемобластозов среди детей и подростков Московской области за период 1990-2003 гг.

2. Изучить структуру заболеваемости основными формами гемобластозов.

3. Провести анализ смертности от гемобластозов и ее структуры среди детей и подростков Московской области за период 1990-2003 гг.

4. Оценить частотные характеристики развития рецидивов OJTJ1 при инициальной терапии по различным протоколам.

5. Оценить объем первичного обследования и провести контроль эффективности терапии по различных схемам у детей и подростков, страдающих HXJ1, проживающих на территории Московской области за период 1990-2003 гг.

Научная новизна

Впервые в МО разработан и внедрен в практику регистр детей и подростков, заболевших гемобластозами в период с 1990 по 2003 годы, и проведен дескриптивный эпидемиологический анализ полученных данных.

С помощью регистра изучены особенности структуры заболеваемости и смертности при гемобластозах у детей и подростков, что используется для планирования кадрового, инструментального и лекарственного обеспечения данной группы больных на данной территории.

Проведена оценка объёма первичного обследования у детей со злокачественными заболеваниями, на примере больных с HXJ1. Показана важность качественной постановки диагноза, современного стадирования, стратегии лечения и достижения удовлетворительных результатов терапии. У больных с HXJI ретроспективно проанализированы результаты лечения при применении различных схем терапии.

Впервые в МО выделена и специально изучена группа больных с рецидивами OJIJI. Показано влияние программной химиотерапии на развитие рецидивов OJIJI. Проведен сравнительный анализ результатов терапии рецидивов с использованием программной и непрограммной химиотерапии.

Практическая значимость Знание частотных характеристик заболеваемости детей с гемобластозами, эффективности лечения и структуры смертности позволяет провести экономические расчеты необходимого объема специализированной медицинской помощи детям и подросткам с гемобластозами в МО.

Полученные в этом исследовании данные демонстрируют недостаточный объем первичных диагностических мероприятий и низкую эффективность терапии при использовании отдельных непрограммных схем химиотерапии. Внедрение современных схем химиотерапии при онкологических заболеваниях позволит увеличить выживаемость среди детей и подростков, больных гемобластозами.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Шаманская, Татьяна Викторовна

116 выводы

1. Среднее значение показателя заболеваемости гемобластозами детского населения МО за период 1990-1999 гг. составило 3,8 на 100 тыс. детского населения, что ниже, чем в РФ и Германии. Недоучет пациентов составил около 30%. За период 2000-2002гг. этот показатель, был выше и составил 5,4 на 100 тыс., что несколько выше, чем в РФ, но ниже чем в Германии. Значение показателя заболеваемости гемобластозами в группе подростков (1990-1999гг - 0,5 на 100 тыс., 2000-2002гг. - 2,4) было значительно ниже, чем в РФ и Германии.

2. Уровень заболеваемости ОЛЛ и ОНЛЛ в целом соответствует данным по РФ, но ниже чем в Германии. Уровень заболеваемости НХЛ среди детей МО за весь период наблюдения был в два раза ниже, чем в РФ и Германии. Отмечался несколько более высокий уровень заболеваемости ЛХ детского населения МО за период 2000-2002гг. (0,93 на 100 тыс. детского населения).

3. В структуре заболеваемости гемобластозами по МО первое место занимает ОЛЛ (53,4%), на втором месте ЛГМ (20,7%), третье место принадлежит НХЛ (14,8%).

4. Показатель смертности для детского населения (0-14 лет) МО от гемобластозов за период 1990-1999гг. был ниже, чем в РФ и составил 0,37 на 100 тыс. А при проведении наиболее полного учета пациентов с 2000 года стал приближаться к общероссийским данным (1,9 на 100 тыс.).

5. В структуре смертности превалировал острый лимфобластный лейкоз (49%) (за счет большего количества выявленных пациентов с данной патологией), на втором месте -острый нелимфобластный лейкоз (22%) и на третьем - неходжкинские лимфомы (16%).

6. Проведение программной химиотерапии по поводу рецидива ОЛЛ привело к улучшению результатов лечения, так во второй ремиссии находится 22% больных, а при проведении непрограммной терапии только 13%. В последней группе пациентов отмечен больший процент случаев развития последующего рецидива (34,8%).

7. В группе пациентов с HXJ1 обследование в полном объеме было выполнено не у всех пациентов. Обследование в объеме рентгенографии органов грудной клетки, пункции костного мозга, УЗ исследования, анализа ликвора было выполнено более чем у 70-90% больных. Гистологическое исследование биопсийного материала проведено лишь у 42,8% пациентов, а иммунологическое лишь в 25% случаев.

8. Создание регионального детского и подросткового канцер-регистра на территории Московской области позволило установить, что недоучет пациентов с онкогематологическими заболеваниями составлял от 10% до 50% за разные годы. Принципиально важным элементом регистра является мониторинг диагностики и лечения больных, что позволяет выявить недостатки организации службы детской гематологии /онкологии и позволяет разработать методы по их устранению.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Создание территориальных и региональных канцер-регистров необходимо для медико-экономического обоснования специализированной помощи детям с рядом онкологических заболеваний. При создании регистров должны учитываться паспортные данные больного, диагноз в соответствии с МКБ-10, место лечения, объем проводимых диагностических мероприятий, характер и объем лечения (полихимиотерапия, лучевая терапия и другие методы). Это позволит наиболее полно распределять финансовые средства в регионах, врачебные ставки, медицинское оборудование и лекарственное обеспечение. Поддержание канцер-регистра должно проводиться путем сбора информации о ранее включенных пациентах и внесение информации о вновь заболевших с использованием годовых отчетов муниципальных структур здравоохранения.

2. Для унификации программ диагностики и лечения больных гемобластозами необходимо разработать стандарты диагностики онкологических заболеваний у детей и подростков, включая иммунологическое и цитогенетическое исследования костного мозга, иммуногистохимическое исследование биопсийного материала и все доступные инструментальные методы исследования, что позволит улучшить качество диагностики, стадирования и, следовательно, адекватного лечения.

3. Рекомендовано проведение терапии рецидивов гемобластозов у детей в рамках мультицентровых групп с применением высокодозных схем химиотерапии, трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и адекватной сопроводительной терапии, как это показано на примере ведения рецидивов ОЛЛ, что позволит повысить выживаемость больных на 10-25%.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шаманская, Татьяна Викторовна, 2005 год

1. Владимирская Е.Б., Кисляк Н.С., Румянцев А.Г.// Гематология и трансфузиология. 1998. Т.43.- №6. -С.3-8.

2. Владимирская Е.Б., Масчан А.А., Румянцев А.Г. // Гематология и трансфузиология. 1997. Т.42. - №5. - С.4-9.

3. Гематология и трансфузиология. 2000. -Т.45. №3. - С.5-14.

4. Гематология детского возраста. Руководство для врачей под редакцией проф. Алексеева Н.А. СПб, Гиппократ, 1998.

5. Гордина ГЛ., Махонова Л.А., Киселев А.В., Морозова О.В. НИИ ДОГ ОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Г, Москва. Клиническое течение неходжкинских лимфом (НХЛ) у детей при поражении средостения.//Детская онкология. -1997. -№3-4. С. 19.

6. Давыдов М.И., Дурнов Л.А., Поляков В.Г., Бондарь И.В., Валентей Л.В. Современные аспекты организации детской онкологической помощи в Российской Федерации. Consilium Medicum.// Детская онкология. Приложение,2002. С.6.

7. Двойрин В.В., Аксель Е.М., Трапезников Н.Н. Статистика злокачественных новообразований в России и некоторых других странах СНГ в 1994 г.// М., ОНЦ РАМН. -1995.

8. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России в 1995 году. Под редакцией академика РАМН Чиссова В.И., проф. Старинского В.В., к.м.н. Ременник Л.В.// М. 1996. - С.З.

9. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России в 1995 году. Под редакцией академика РАМН Чиссова В.И., проф. Старинского В.В., к.м.н. Ременник JI.B.// М. -1996. С.141.

10. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России в 1996 году. Под редакцией академика РАМН Чиссова В.И., проф. Старинского В.В., к.м.н. Ременник JI.B.// М.- 1997.- С.242.

11. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России в 1997 году. Под редакцией академика РАМН Чиссова В.И., проф. Старинского В.В., к.м.н. Ременник JI.B.// М. 1998.- С. 194.

12. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России в 2001 году. Под редакцией академика РАМН Чиссова В.И., проф. Старинского В.В., Петровой Г.В.// М. -2003. С. 126.

13. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения России в 2002 году. Под редакцией академика РАМН Чиссова В.И., проф. Старинского В.В., Петровой Г.В.// М. 2004.- С.227.

14. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность)/ Под редакцией Чиссова В.И.// М., МЗ РФ, РЦ информационных технологий и эпидемиологических исследований в области онкологии, МНИОИ им. П.А.Герцена, 2000.

15. Колыгин Б.А. Отделение детской онкологии и гематологии НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова МЗ РФ, г. Санкт-Петербург. Особенности лимфогранулематоза у детей в возрасте до 10 лет.// Детская онкология. -1997.- №3-4. С.8.

16. Кошечкина Н.А., Киселев А.В., Морозов О.В., Полянский A.M. Отделение рентгенодиагностики НИИ ДОГ ОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Г, Москва. УЗВТ лимфосарком брюшной полости и забрюшинного пространства у детей.// Детская онкология. 1997.- №3-4. - С.15.

17. Кошечкина Н.А. Отделение рентгенодиагностики НИИ ДОГ ОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, Г, Москва. Комплексная лучевая диагностика неходжкинской лимфомы (лимфосаркомы) у детей.// Детская онкология. 1997.- №3-4. - С. 16.

18. Никитин Д.О., Маякова С.А. Хронический миелолейкоз: открытые вопросы // Гематология и трансфузиология. 1999. - №4. - С.40-43.

19. Пособие для врачей гематологов. Лечение рефрактерных и рецидивных форм болезни Ходжкина у детей.// М. 2002. - С.9.

20. Привалова Л.П., Горохов А.М, Крюков В.А. Отделение онкологии Областной детской клинической больницы, г. Новгород. Сравнительные результаты лечения неходжкинских лимфом по двум протоколам.// Детская онкология. 1997. - №3-4. - С.14.

21. Самочатова Е.В. и др. Болезнь Ходжкина у детей.// М., 1997.

22. Самочатова Е.В., Алейникова О.В., Беликова Л.Ю. и авт. Неходжкинские лимфомы у детей: клиническая характеристика, возможности диагностики и терапии; по данным клиник России и Беларуси.// Гематология и трансфузиология, 2001. Т.46. - №1. - С.3-10.

23. Сусулева Н.А., Ильяшенко В.В., Махонова Л.А., Цыганкин В.И. Отделение химиотерапии гемобластозов НИИ ДОГ ОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, г. Москва. Отделенные результаты лечения лимфогранулематоза у детей.// Детская онкология. 1997. -№3-4. -С. 10.

24. Турабов И.А., Ревина Н.Г. Архангельская государственная медицинская академия, областная детская клиническая больница. г.Архангельск. Лимфопролиферативные заболевания у детей Архангельской области.// Детская онкология. 1997. - №3-4. - С.42.

25. Тюкалова Н.Р. Программная терапия болезни Ходжкина у детей в условиях специализированного амбулаторного отделения. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.// М., 1996.

26. Тюкалова Н.Р., Петина С.В., Островская А.В., Колосов П.В., Самочатова Е.В. Результаты терапии детей с болезнью Ходжкина в условиях амбулаторного отделения.// Гематология и трансфузиология. 1999. - №5. - С.4-5.

27. Шелонг Г. г. Мюнстер (Германия). Лечение болезни Ходжкина у детей: как достичь высокого уровня излечения и избежать отделенных токсических последствий.// Российская конференция по детской гематологии «От науки к практике» Сборник тезисов. 1995г. -С.82.

28. Эпидемиологические аспекты онкогематологических заболеваний у детей в Республике Беларусь.// Вопросы онкологии. 2002. - №3. - С. 301-305.

29. Acquatella G., Insausti C.L., Garcia R. et al. Outcome of children with В cell lymphoma in Venezuela with the LMB-89 protocol.// Pediatr. Blood Cancer. 2004 Oct. Vol.43(5), p.580-6.

30. Automated Childhood Cancer System, http://www-dep.iarc.lr/accis/data.htm.

31. Cameron H.M., McGoogan.//J. Pathol. 1981. Vol.133, p.273-83.

32. Campbell M., Salgado С., Quintana J. et at. Improved outcome for acute lymphoblastic leukemia in children of a developing country: results of the Chilean National Trial PINDA 87.// Med. Pediatr. Oncol. 1999 Aug. Vol.33(2), p.88-94.

33. Cancer and the adolescent. Edited by Selbi P. and Bailey С.// BMJ Publishing Group, London, 1996.

34. Cancer in the European Union in 1990.

35. Carde P., Cosset J.M. Prognostic factors and treatment of localized Hodgkin's disease.// Rev. Prat. 1998. Vol. 48, №10, p.1075-1081.

36. Casto-Malaspina G., Briere J. et al. // Cancer. 1983. Vol. 52, p.721-727.

37. Devesa S.S., Fears T. Non-Hodgkin's lymphoma time trends: United States and international data.// Cancer Res. 1992. Vol.52(suppl), p.5432S-5440S.

38. De Vita V.T., Serpick A.A., Carbone P.P. Combination chemotherapy in the treatment of advanced Hodgkins disease .// Ann. Intern. Med. 1970. Vol.73, p.881-895.

39. Diagnostische und therapeutische Standards in der Padiatrischen Onkologie. Herausgegeben von Henze G., Creuzig U. W. Zuckschwerdt. Verlag 1997.// Львов, Медицина, 2000.

40. Dojcinov S.// University Hospital of Wales Cardiff, UK. Клиническое значение и возможности морфологической верификации лимфом. Современная онкология, 2002, с.З.

41. Ertem U., Duru F.D. et al.// Pediat. Hematol. Oncol. 1997. Vol. 14. N 4, p.359-366.

42. Fletcher B.D., Xiong X., Kaufflnan W.M. et al. Hodgkin disease: use of TI-201 to monitor mediastinal involvement after treatment. // Radiology. 1998. Vol.164, № 3, p.599-602.

43. Glanzmann C., Kaufinann P., Jenni R. et al. Cardiac risk after mediastinal irradiation for Hodgkin's disease .// Radiother. Oncol. 1998. Vol.46, № 1, p.51-62.

44. Groves F.D., Linet M.S., Travis L.B., Devesa SS. Cancer surveillance series: non-Hodgkin's lymphoma incidence by histologic subtype in the United States from 1978 through 1995.//J. Natl. Cancer Inst. 2000. Vol.92, p.1240-1251.

45. Gurney J.G., Ross J.A., Wall D.A. et al. Infant cancer in the U.S.: histology-specific incidence and trends, 1973-1992.// J. Pediatr.Oncol. 1997. Vol.19, p.428-432.

46. Hartge P., Devesa S.S., Fraumeni Jr. J.F. Hodgkin's and non-Hodgkin's lymphomas.// Cancer Surv. 1994. Vol.20, p.423-453.

47. Hodgkin's Disease. Ed. by Mauch P.V., Armitage J.O., Diehl V. et al.// Philadelphia. 1999.

48. Hoover R.N. Lymphoma risks in populations with altered immunity—a search for mechanism.// Cancer Res. 1992. Vol.52(suppl), p.5477S-5478S.

49. International Symposium on Hodgkin's Lymphoma, 3-rd. Germany, 1995.

50. Kaattsch P., Kaletsch U., Spix C., Michaelis J. Annual report 2004 German Childhood Cancer Registry.// Mainz, 2004.

51. Kamps W.A., Veerman A.J., van Wering E.R. et al. Long-term follow-up of Dutch Childhood Leukemia Study Group (DCLSG) protocols for children with acute lymphoblastic leukemia, 1984-1991.//Leukemia. 2000 Dec. Vol.l4(12), p.2240-6.

52. Klumb C.E., Schramm M.T., De Resende L.M. et al. Treatment of children with B-cell non-Hodgkin's lymphoma in developing countries: the experience of a single center in Brazil.// Pediatr. Hematol. Oncol. 2004 Jul. Vol.26(7), p.462-8.

53. Liao Z., Ha C.S., Fuller L.M. et al. Subdiaphragmatic stage I & II Hodgkin's disease: long-term follow-up and prognostic factors. // Int. J. Radiat Oncol. Biol. Phys. 1998. Vol.41, № 5, p. 1047- 1056.

54. Mora J, Filippa DA, Qin J, Wollner N. Lymphoblastic lymphoma of childhood and the LSA2-L2 protocol: the 30-year experience at Memorial-Sloan-Kettering Cancer Center.// Cancer. 2003 Sep. Vol.98(6), p.1283-91.

55. Muller M.C., Gattermann N., Lahaye T. et al. Dynamics of BCR-ABL mRNA expression in first-line therapy of chronic myelogenous leukemia patients with imatinib or interferon alpha/ara-C.//Leukemia. 2003 Dec. Vol.l7(12), p.2392-400.

56. Neth O., Seidemann K., Jansen P. et al. Precursor B-cell lymphoblastic lymphoma in childhood and adolescence: clinical features, treatment, and results in trials NHL-BFM 86 and 90.// Med. Pediatr. Oncol. 2000 Jul. Vol.35(l), p.20-7.

57. Noordijk E.M. Radiotherapy in early stage Hodgkin's disease: principles and results of recent clinical trials .//Ann. Oncol. 1998. Vol.26, p.1063-1083.

58. O'Brien S.G. New treatment strategies in chronic myelogenous leukemia.// Leuk. Lymphoma. 1998 Jul. Vol.l, p.7.

59. O'Brien S.G., Guilhot F., Larson R.A. et al., IRIS Investigators. Imatinib compared with interferon and low-dose cytarabine for newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia.// N. Engl. J. Med. 2003 Mar. Vol.348(l 1), p. 1048-50,

60. Parkin D.M., Kramarova E., Draper G.J., Masuyer E., Michaelis J., Neglia S., Qureshi S., Stiller C.F.// International Incidence of Childhood Cancer, IARC Scientific Publication No. 144, International Agency for Research of Cancer, Lion, 1998.

61. Pizzo P.A., Poplak D.G., Editors. Principles and Practice of Pediatric Oncology. 3rd ed.// Philadelphia, PA: Lippincott-Raven,1997.

62. Poplack D.G., Reaman G.H., Bleyer W.A., et al. Central nervous system (CNS) preventive therapy with high dose methotrexate (HDMTX) in acute lymphoblastic leukemia (ALL): a preliminary report.// Proc. Am. Soc. Clin. Oncol., 1984, 3, p.204 (abstr).

63. Pui C.H., Campana D., Evans W.E. Childhood acute lymphoblastic leukemia—current status and future perspectives.// Lancet Oncol. 2001. Vol.2, p.597-607.

64. Pui C.H., Crist W.N. Biology and treatment of acute lymphoblastic leukemia. // J. Pediatr. 1994. Vol.124, p.491-503.

65. Pui C.H., Schrappe M., Ribeiro R.C., Niemeyer C.M. Childhood and Adolescent Lymphoid and Myeloid Leukemia//Hematology. 2004.

66. Ries L.A.G., Eisner M.P., Kosary C.L., Hankey B.F., Miller B.A., Clegg L., Mariotto A., Feuer E.J., Edwards B.K. (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2001, National Cancer Institute. Bethesda, MD, http://seer.cancer.gov/csr/1975-2001/, 2004.

67. Samuelsson В., Ridell В., Rockert L. et al. Non-Hodgkin lymphoma in children 20-eyar population-based epidemiologic studi in wester Sweden.// J. Pediatr. Hematol. Oncol. 1999. Vol.21(2), p.103-10.

68. Schaison G., Auclerc M.F., Baruchel A. et al. Prognosis of acute lymphoblastic leukemia in children. Results of the French protocol FRALLE 93.// Bull. Acad. Natl. Med. 2001. Vol.l85(l), p.149-60; discussion p.160-2.

69. Silverman L.B., Declerck L., Gelber R.D. et al. Results of Dana-Farber Cancer Institute Consortium protocols for children with newly diagnosed acute lymphoblastic leukemia (19811995).// Leukemia. 2000 Dec. Vol. 14(12), p.2247-56.

70. Smith M.A., Freidlin В., Ries L.F. Trends in reported incidence of primary tumors in children in the U.S.// J. Nat. Cancer Inst. 1998. Vol.90, p.1269-1277, 1998.

71. Stary J., Gajdos P., Blazek B. et al. Improved results in children with acute lymphoblastic leukemia treated with the ALL-BFM 90 protocol in the Czech Republic.// Cas. Lek. Cesk. 2003. Vol. 142(7), p.404-9.

72. Sukpanichnant S. Analysis of 1983 cases of malignant lymphoma in Thailand according to the World Health Organization classification.// Hum. Pathol. 2004 Feb. Vol.35(2), p.224-30.

73. Tsuchida M., Ikuta K., Hanada R. et al. Long-term follow-up of childhood acute lymphoblastic leukemia in Tokyo Children's Cancer Study Group 1981-1995.// Leukemia. 2000 Dec. Vol.14(12), p.2295-306.

74. Valsecchi M.G., Tognoni G., Bonilla M. et al., Monza's International School of Paediatric Hematology-Oncology. Clinical epidemiology of childhood cancer in Central America and Caribbean countries.//Ann. Oncol. 2004 Apr, Vol. 15(4), p.680-5.

75. Verdier В., Gustafsson G., Langmark F. et al. Childhood cancer in the Nordic Countries. Epidemiologic and Therapeutic Results from Registries and Working Groups.// NOPHO Annual Meeting, Aalborg, 2000 May.

76. Weisenburger D.D. Epidemiology of non-Hodgkin's lymphoma: recent findings regarding an emerging epidemic.// Ann. Oncol. 1994. Vol.5(suppl), p. 19-24.

77. Weiss N.S., Katz J.A., Frankel L.S. et al. Incidence of childhood and adolescent cancer in Texas.// Tex. Med. 1996 Jul. Vol. 92(7), p.54-60.

78. Wells R.J., Woods W.G., Buckley J.D. et al. Treatment of newly diagnosed children and adolescents with acute myeloid leukemia.// J. Clin. Oncol. 1994. Vol.12, p.2367-77.

79. Young J.L., Miller R.W. Incidence of malignant tumor in US children.// J. Pediatr. 1975. Vol. 86, p.254.

80. Zinzani P.L., Magagnoli M., Frezza G. et al. ABVD and radiation therapy as first-line treatment in advanced Hodgkin's disease.// Leuk. Lymphoma. 1999. Vol.32, №5-6, p.553-559.