Традиционная и модифицированная аутогемохимиотерапия в комплексном лечении больных неходжкинскими лимфомами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Айрапетов, Карен Георгиевич

• Айрапетов, Карен Георгиевич
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Айрапетов, Карен Георгиевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМАХ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

§1.1. История вопроса.

§1.2. Этиологи* НХЛ.

§1.3. Клиническая характеристика НХЛ.

§1.4. Современное состояние вопроса лечения НХЛ (обзор основных методов лечения).

§1.5. Иммунология и иммунопатогенез при НХЛ.

§1.6. Патогенетические основы и обоснования применения лекарственной терапии на аутокрови (аутогемо- и аутогемоиммунохимиотерапии) в лечении больных НХЛ.

ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

§2.1. Организация и дизайн исследования.

§2.2. Клиническая характеристика групп больных.

§2.3. Характеристика методов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ С ВВЕДЕНИЕМ ХИМИО-ПРЕПАРАТОВ НА АУТОКРОВИ И ПРИМЕНЕНИЕМ РЕКОМБИНАНТ-НОГО ИНТЕРФЕРОНА АЛЬФА-2Ь ИНТРОНА А

§3.1. Непосредственные результаты лекарственной терапии у больных НХЛ.

§3.2. Осложнения лекарственной терапии у больных НХЛ.

§3.3. Ближайшие результаты лекарственной терапии у больных НХЛ.

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМ В ПРОЦЕССЕ РАЗЛИЧНЫХ

ВАРИАНТОВ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ.

ГЛАВА 5. СОСТОЯНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И КОСТНОГО МОЗГА У БОЛЬНЫХ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ В ПЮЦЕССЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ.

ГЛАВА 6. СОСТОЯНИЕ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ МЕМБРАН КЛЕТОК КРОВИ У БОЛЬНЫХ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ.

ГЛАВА 7. СОСТОЯНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АДАПТАЦИИ У БОЛЬНЫХ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ

§7.1. Введение в проблему адаптационных реакций организма Общие неспецифические адаптационные реакции в онкологии.

§7.2. Неспецифические адаптационные реакции у больных НХЛ в процессе различных вариантов лекарственной терапии.

ГЛАВА 8. УЛЬТРАСОНОГРАФИЧЕСКИЙ МЕТОД ИССЛЕДОВАНИЯ И ЕГО ЗНАЧЕНИЕ В ДИАГНОСТИКЕ, ПРОГНОЗЕ И МОНИТОРИНГЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ

§8.1. Введение в ультразвуковую диагностику НХЛ. Общие основы ультразвуковой семиотики НХЛ.

§8.2. Значение УЗИ лимфатических узлов при НХЛ.

§8.3. Ультразвуковая диагностика НХЛ абдоминальной и ретроперитонеальной локализации.

§8.4. Собственный опыт УЗИ в диагностике НХЛ. Ультрасонографический мониторинг эффективности терапии при НХЛ. Прогностическое значение УЗИ при неходжкинских лимфомах.

ГЛАВА 9. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ У БОЛЬНЫХ НЕХОДЖКИНСКИМИ ЛИМФОМАМИ

§9.1. Понятие качества жюни. Качество жизни в медицине и онкологии.

§9.2. Качество жизни у больных НХЛ в процессе различных методов лекарственной терапии.

§9.3. Качество жизни и его взаимосвязь с индивидуальными особенностями психики больных НХЛ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Традиционная и модифицированная аутогемохимиотерапия в комплексном лечении больных неходжкинскими лимфомами»

Неходжкинские лимфомы (HXJI) представляют собой гетерогенную группу лимфопролиферативных заболеваний с широким спектром клинических проявлений, неоднозначным течением и прогнозом. НХЛ составляют 5% от всех злокачественных опухолей, 1,4% - от всех раков и в 1,7% являются причиной смертельных исходов от злокачественных опухолей (Поддубная И.В., 1996,1999,2001).

Частота гемобластозов, в том числе HXJI, неизменно увеличивается во всем мире. По международным данным заболеваемость НХЛ ежегодно увеличивается почти на 4% среди мужчин и на 3% среди женщин; смертность возрастает почти на 2% в год (Поддубная И.В., 1999; Зарицкий А.Ю. и соавт., 2001). В России за последние 25 лет отчетливо изменилось соотношение между лейкозами и лимфомами: в 70-е годы лейкозы составляли 72%, а по данным 1994 г. - 47,2%, в то время как частота НХЛ увеличилась от 28% до 52,8% соответственно (Двойрин В.В., Аксель Е.М., 1995). "Грубый" показатель заболеваемости новообразовариями кроветворной и лимфатической систем в 1999 году составил 13,26 на 100000 населения, что на 20% выше в сравнении с показателем 1986 г, который составлял 10,6 на 100000 населения (Чиссов В.И., Старинский В.В., 2000). В структуре заболеваемости детей злокачественными новообразованиями в последние 10 лет стойко преобладают гемобластозы: острые лейкозы составляют 32-34%, злокачественные лимфомы - 11-14%. В группе злокачественных лимфом характерно соотношение между ход-жкинскими и неходжкинскими лимфомами как 1: 1,5 (Чернов В.М. и соавт., 2000).

По Ростовской области прирост заболеваемости злокачественными лимфомами с 1970 по 2001 гг. составил +20,8%, смертности - +5,7%. Абсолютное количество зарегистрированных больных неходжкинскими лимфомами в 2001 г. превышает соответствующий показатель в 1996 г. на 25% Кроме того, в период с 1990 по 2001 гг. имеет место тенденция к снижению соотношения удельного веса больных с 1-ой и П-ой стадиями заболевания к удельному весу больных с III-ей и IV-ой стадиями (9,6% против 1,5%). Удельный вес первично диссеминированных форм среди общего числа больных злокачественными лимфомами с впервые в жизни установленным диагнозом в 2001 г. составил 8%, что на 5,7% выше в сравнении с 1995 г.

Указанные факты подтверждаются данными литературы. Более 90% больных с агрессивными формами HXJI на момент поступления имеют III и IV стадии заболевания, а более 50% больных имеют В-симптомы опухолевой интоксикации, что отражает высокую активность процесса и прогностически неблагоприятное течение заболевания (Круглова Г.В. и соавт., 1996; Freedman A.S., Nadler L.M., 1997). По данным A. Hagenbeek (2000), более 80% больных индолентными (низкозлокачественными) НХЛ на момент первичного поступления имеют развернутые стадии заболевания с вовлечением в процесс красного костного мозга более чем в 87% наблюдений и только около 20% пациентов имеют I и II стадии.

Основным методом лечения больных НХЛ является системная химиотерапия. В настоящее время в связи с преобладанием удельного веса НХЛ высокой степени злокачественности (Coiffier В., 2000), стало необходимостью применять не только более жесткие режимы полихимиотерапии, но и начинать терапию как можно раньше. При агрессивных НХЛ установлена важная закономерность: чем быстрее получена полная ремиссия, тем лучше отдаленные результаты лечения (Под-дубная И.В., 2001; Coiffier В., 2000).

Лечение больных НХЛ методом полихимиотерапии преследует цель не только достижения высокой концентрации цитостатиков в крови и, соответственно, высокого цитостатического эффекта, а также того, чтобы метод лечения был патогенетически более обоснованным. В связи с этим, большое значение будет иметь предотвращение опухолевой прогрессии и диссеминации лимфосаркомы, которые возникают на фоне хронического опухолевого стресса, миелосупрессии, падения естественной киллерной активности мононуклеарных клеток костного мозга и периферической крови, нарушения регуляции в гуморальном и, особенно, клеточном звене иммунитета, дисрегуляции выработки цитокинов (Инджия JI.B. и соавт., 1987; Сомова А.В., Пустовая Е.И., 1987; Лосева М.И. и соавт, 1993; Кулагин А.Д. и соавт., 1996; Грачева Л.А. и соавт., 1998; Чекнев С.Б., 1998,

1999).

Рассматривая данный факт, нельзя не отметить, что стандартная полихимиотерапия в ряде случаев не только вызывает выраженное побочное повреждающее действие на нормальные органы и ткани, которое значительно ограничивает ее применение в более жестких режимах, а, более того, даже активирует опухолевую прогрессию НХЛ путем негативного воздействия на резерв стволовых клеток костного мозга, иммунокомпетент-ные органы и ткани, форменные элементы крови (Шевела Е.Я. и соавт., 1999, Поддубная И.В., 2001).

Недостатки химиотерапии, а также малоутешительные результаты лечения злокачественных лимфом, неуклонный рост и преобладание числа больных с распространенными стадиями заболевания вызывают необходимость поиска новых подходов в лечении НХЛ и модификации известных традиционных методов лечения в направлении патогенетически обоснованной терапии, которая, с одной стороны, была бы достаточно эффективной и воздействовала на несколько основных патогенетических звеньев заболевания, с другой, низкотоксичной и экономически приемлемой.

Таковыми являются, разработанные в РНИОИ и широко применяющиеся в лечении злокачественных опухолей различных локализаций, оригинальные аутобиотерапевтические методы воздействия на опухолевую болезнь, основанные на введении химиопрепаратов на основе естественных биологических жидкостей организма: на аутокрови - аутогемохимио-терапия (Сидоренко Ю.С., 1980, 1996; Бордюшков Ю.Н., 2000), на ауто-лимфе - аутолимфохимиотерапия (Сидоренко Ю.С. и соавт., 1997; Словес-нова В. Г. и соавт., 1997; Бордюшков Ю.Н., 2000; Карташов С.З. и соавт,.

2000), на собственной плазме - аутоплазмохимиотерапия (Владимирова

Л.Ю., 2000), на отдельных клеточных элементах - лейкохимиотерапия (Верховцева А.И. и соавт, 1990), аугоэригротромболейкохимиотерапия (Попова И.Л., 1999; Сидоренко Ю.С. и соавт., 2000) и др. Дальнейшие более глубокие исследования данных методов и разработка различных вариантов их модификаций позволят применять эти способы воздействия на опухолевый процесс с гораздо большей эффективностью (Сидоренко Ю.С., Бордюшков Ю.Н., 1996, 2000,2001).

Особый интерес представляет аутогемохимиотерапия (АГХТ) -первый из нетрадиционных методов лечения, разработанный и предложенный академиком РАМН Ю.С. Сидоренко в 1982 г. В сравнении со стандартными методами во многочисленных клинико-экспериментальных исследованиях доказаны и подтверждены обоснованность применения АГХТ при лечении злокачественных опухолей (Сидоренко Ю.С. и соавт., 2000; Солдаткина Н.В., 2000), ее иммуномодулирующее действие (Златник Е.Ю. и соавт., 1999; Злапгник Е.Ю. и соодт., 2000; Сидоренко Ю.С. и соавт., 2000), большая эффективноет» и менее выраженная токсичность АГХТ (Долматова O.K., 1995; Малейко МЛ., 1998; Попова И.Л., 1999; Семилеткин О.М., 1999; Владимирова Л.Ю., 2000, Галкина Ю.С., 2000; Поляничко М.Ф. и соавт., 2000; Салатов Р.Н. и соавт., 2000; Сидоренко Ю.С. и соавт., 2000; Чилингарянц С.Г. и соавт., 2000; Касьяненко В.Н., 2001; Максимов Г.К., 2001 и др.).

Интерес к методу лекарственной терапии на аутокрови особенно возрос в связи с разработкой в последние годы различных модификаций АГХТ. Вариант модификации АГХТ, изучаемый в нашей работе, основан на иммуно-биологическом подходе - применении высокоочтценного иммуномодулятора интерферона-а2Ь - Интрона А. В лаборатории иммунологии РНИОИ показано митогенное, комитогенное и стимулирующее цитотоксичность действие Интрона А на лимфоциты in vitro, а также позитивные изменения показателей иммунного статуса больных НХЛ в процессе аутогемохимиотерапии с использованием д анного препарата.

Указанные факты позволили нам разработать, апробировать и внедрить в клиническую практику новый способ применения Интрона А по методу аутогемохимиотерапии с целью дальнейшего повышения её эффективности и модификации АГХТ в направлении большей патогенетической значимости при неходжкинских лимфомах (заявка на изобретение «Способ лечения неходжкинских лимфом» № 2000118485/14 (019387), приоритет от 11.07.2000, положительное решение о выдачи патента РФ на изобретение от 3.10.2001).

Учитывая актуальность проблемы лечения неходжкинских лимфом, литературные и собственные данные, мы сочли необходимым исследовать в клинике возможности нового метода биотерапии НХЛ - аутогемоимму-нохимиотерапии. Сказанное выше определило цель и задачи работы.

Цель исследования: улучшить результаты комплексного лечения больных неходжкинскими лимфомами III-IV стадий с помощью нового метода аутогемоиммунохимиотерапии (АГИХТ) - варианта модифицированной АГХТ с использованием рекомбинантного интерферо-на-а2Ь, Интрона А по принципу адоптивной иммунотерапии.

Поставленная цель достигалась решением следующих задач:

1. Разработать метод комплексного лечения больных НХЛ III-IV стадий с включением аутогемоиммунохимиотерапии.

2. Исследовать влияние Интрона А на иммунологические свойства форменных элементов аутокрови больных НХЛ in vitro и обосновать возможность его применения в режиме АГХТ.

3. Исследовать характер и выраженность побочных токсических реакций аутогемоиммунохимиотерапии, непосредственные и близжайшие результаты лечения в сравнении с результатами традиционной АГХТ и стандартной полихимиотерапией.

4. Исследовать состояние иммунной системы, периферической крови и костного мозга у больных НХЛ в процессе различных способов химиотерапии и обосновать применение метода аутогемоиммуно-химиотерапии, как варианта иммуномодулирующей терапии.

5. Исследовать процессы свободно-радикального окисления у больных НХЛ; изучить и определить основные биохимические показатели мониторинга эффективности лечения больных НХЛ.

6. Исследовать состояние биологической адаптации у больных НХЛ до лечения и в процессе проведения различных вариантов химиотерапии.

7. Изучить значение ультрасонографического метода исследования в диагностике, прогнозе и мониторинге эффективности лечения больных НХЛ.

8. Исследовать качество жизни больных НХЛ до, в процессе и после проведения различных способов химиотерапии.

Научная новизна работы.

Впервые разработаны и применены в лечении распространенных НХЛ III-IV стадии метод аутогемохимиотерапии (АГХТ) и новый биотерапевтический метод аутогемоиммунохимиотерапии (АГИХТ), который осуществляется с помощью внутривенного введения препарата Нитрона А по принципу адоптивной цитокино- и иммунотерапии (заявка на изобретение «Способ лечения неходжкинских лимфом» № 2000118485/14 (019387), приоритет от 11.07.2000, положительное решение о выдачи патента РФ на изобретение от 3.10.2001).

Впервые на основании данных о патогенезе НХЛ, результатов, полученных при исследовании воздействия Интрона А на лимфоциты in vitro, иммунного статуса, состояния периферической крови и костного мозга больных НХЛ изучена иммунотерапевтическая составляющая метода АГИХТ и доказана патогенетическая обоснованность применения этого метода при НХЛ.

Впервые изучены эффективность и токсичность метода АГИХТ. Показаны более высокая эффективность и меньшая токсичность модифицированной аутогемохимиотерапии с включением в схему лечения Интрона А по сравнению с традиционной АГХТ и стандартной системной полихимиотерапией.

В работе впервые исследовано состояние биологической адаптации у больных НХЛ; впервые изучены общие неспецифические адаптационные реакции до лечения и в динамике традиционной и модифицированной аутогемохимиотерапии. Показано, что у больных НХЛ имеет место дисбаланс в системе биологической адаптации с формированием реакции переактивации, как неспецифической компоненты патогенеза данной патологии. Аутогемоиммунохимиотерапия, как вариант модифицированной АГХТ, способствует нормализации системы биологической адаптации у больных НХЛ.

Впервые, на основании сопоставления таких клинических критериев НХЛ, как распространенность опухолевого процесса, морфотип и степень злокачественности, Международный прогностический индекс, общесоматический статус, показатель Карновского и ультразвукового метода исследования в сочетании с доплерографией показано, что УЗИ-критерии соответствуют клиническим прогностическим признакам болезни. Это позволяет не только предвидеть дальнейшее течение болезни, но и спланировать адекватную тактику комплексного лечения больных НХЛ (заявка на изобретение «Способ ультразвукового прогнозирования лечения неходжкинских лимфом» № 20001110550/14 (010988), приоритет от 17.04.2001).

В рамках настоящего исследования впервые проводилось изучение качества жизни больных НХЛ в процессе традиционной и модифицированной аутогемохимиотерапии. Показано, что проведение АГИХТ сопровождается улучшением как общего качества жизни данных пациентов, так и отдельных его составляющих, особенно физического функционирования и психо-эмоционального состояния. Впервые изучался вопрос о взаимосвязи показателей качества жизни и индивидуальных психоэмоциональных особенностей больных НХЛ с точки зрения влияния психического фактора на возникновение и прогрессировать опухолевого заболевания.

Практическая значимость работы.

С целью повышения эффективности комплексного лечения больных распространенными НХЛ в клинике разработаны и применены методы введения цитостатиков на собственной крови (АГХТ и АГИХТ). В эксперименте и клинике разработан новый оригинальный способ применения рекомбинантного интерфероначх2Ь - осуществлено введение препарата Интрона А методом экстракорпоральной обработки клеток крови по принципу адоптивной цитокино- и иммунотерапии. Метод рекомендован фармацевтической фирме «Шеринг-Плау» как совершенно новый и оригинальный подход модификации внутривенно вводимых интерферонов. Разработанный в РНИОИ и применяемый для лечения больных неходжкинскими лимфомами II1-IV стадий метод модифицированной АГХТ - ауто-гемоиммунохимиотерапия, улучшает эффективность лечения больных НХЛ химиопрепаратами на основе аутокрови, обеспечивает снижение токсичности химиотерапии, эффективно восстанавливает клеточный иммунитет, показатели крови и костного мозга, способствует стабилизации мембран форменных элементов. С позиций центральных механизмов регуляции и противоопухолевого воздействия на уровне целостного организма АГИХТ способствует нормализации системы адаптации и качества жизни у больных НХЛ, что будет играть крайне важную роль в последующей после лечения реабилитации пациентов. Отсутствие больших материальных затрат для проведения метода АГИХТ, а также простота методики позволяют использовать данный метод лекарственной терапии в любом онкологическом учреждении.

Внедрение результатов исследования.

Метод АГИХТ внедрен и применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Целесообразность применения модифицированной аутогемохимиотера-пии с Интроном А, вводимого по принципу адоптивной иммунотерапии, у больных распространенными неходжкинскими лимфомами III-IV стадий.

2. Аутокровь больных является модификатором действия химиопрепара-тов и Интрона А.

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены на Международной конференции «Свободные радикалы и антиоксиданты в развитии и функционировании центральной нервной системы» (Санкт-Петербург, 18-20 апреля 2001 г), на П Российской конференции молодых ученых с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» в ММА им. И.М. Сеченова (Москва, 24-28 апреля 2001 г), на конференции молодых ученых и специалистов, посвященной 70-летию РНИОИ, «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Ростов-на-Дону, 2001).

Апробация диссертации состоялась 6 декабря 2001 г. на Ученом Совете Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Публикации.

Материалы диссертации опубликованы в 18 научных работах. Получен патент на изобретение, оформлены 2 заявки на изобретения.

Объем и структура диссертации.

Диссертация изложена на 310 страницах; состоит из введения, обзора литературы, 8 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 333 литературных источника (242 отечественных и 91 зарубежных), содержит 37 таблиц, 75 рисунков и 5 схем.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Айрапетов, Карен Георгиевич

ВЫВОДЫ

1. Применение аутогемоиммуиохимиотерапии в комплексном лечении больных НХЛ Ш и IV спщни позволяет повысить показатели 2-х летней общей выживаемости по сравнению с системной химиотерапией и ауто-гемохимнотерапией на 55,3% (р<0,01) и 23,4% (р<0,05) и увеличить показатели 2-х летней безрецидивной выживаемости на 44,5% (р<0,01) и 19,2% (0,05<р<0,1) соответственно.

2. Аутогемоиммунохимиотерапия увеличивает частоту полной ремиссии по сравнению с СПХТ и АГХТ в 3 и 1,5 раза соответственно (75% против 30%, р<0,01 и 75% против 50%, р<0,05). У больных НХЛ высокой степени злокачественности аутогемоиммунохимиотерапия повышает частоту полной ремиссии относительно СПХТ и АГХТ на 35% (р<0,01) и 25% (р<0,05) соответственно.

3. Применение аутогемоиммуиохимиотерапии позволяет достичь полной регрессии В-симптомов опухолевой интоксикации у больных НХЛ, способствует наилучшей динамике общесоматического статуса больных и показателя Карновского, которые после лечения практически соответствовали таковым у здоровых лиц.

4. В процессе аутогемоиммуиохимиотерапии в сравнении с СПХТ удалось достичь снижения числа таких токсических осложнений, как лейкопения (21,1% против 42,3%) (р<0,001), кардиотоксичность (8,8% против 18,3%) (р<0,01) и периферическая нейротоксичность (4,4% против 10,1%) (р<0,05). В сравнении с традиционной АГХТ достоверных отличий получено не было.

5. Метод аутогемоиммунохимиотерапии обладает иммунорегуляторным и иммуностимулирующим действием, способствует достоверному возрастанию показателей клеточного иммунитета уже на первых двух курсах лечения и их полному восстановлению после окончания лечения, что отсутствовало в группе больных, подвергшихся СПХТ и менее значительно было выражено в группе с традиционной АГХТ.

6. Аутогемоиммунохимиотерапия обладает гемосгимулирующим действием, которое выражается в возрастании количества эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов и цветового показателя, снижении до «нормальных» величин скорости оседания эритроцитов; не подавляет нормальное кроветворение в процессе проводимого лечения, что подтверждается нормализацией показателей костно-мозгового кроветворения.

7. У больных НХЛ наблюдается снижение Н202-люминолзависимой хеми-люминесценции плазмы крови, возможно, обусловленное повышением активности СОД, катал азы и церулоплазмина, а также сопровождающееся увеличением уровня МДА, ВЭГ и снижением текучести мембран клеток крови, что свидетельствует о нарушении свободно-радикальных процессов и структурно-функциональных свойств мембран. Проведение химиотерапии на аутокрови способствует восстановлению баланса в системе ПОЛ-антиоксиданты. Обнаружена взаимосвязь биохимических показателей с объемом (обширностью) поражения опухолевым процессом лимфатических узлов.

8. Модифицированная АГХТ с применением интерферона-а2Ь способствует снижению частоты и выраженности реакции переактивации, как неспецифической компоненты патогенеза лимфопролифера-тивных заболеваний. Модифицированная и традиционная АГХТ больше способствуют смягчению стресса

9. Ультразвуковые критерии и доплерографические параметры оценки кровотока в пораженных лимфоузлах соответствуют стадии и степени злокачественности НХЛ, Международному прогностическому индексу, общесоматическому статусу и показателю Карновского; позволяют не только оценивать эффективность химиотерапии и прогнозировать дальнейшее течение болезни, но и планировать адекватную тактику комплексного лечения больных неходжкинскими лимфомами.

10. Аугогемоиммунохимиотерапия способствует улучшению общего качества жизни и показателей физического функционирования, психоэмоционального состояния, социального/семейного благополучия и благополучия в повседневной жизни у больных НХЛ, почти характерных по значениям для здоровых лиц. У больных НХЛ низкие и высокие показатели качества жизни соответствуют определенным индивидуальным типам реагирования на болезнь, т.е. индивидуальным особенностям личности пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Принимая во внимание то, что впервые предложенный патогенетически обоснованный метод аутогемоиммунохимиотерапии улучшает непосредственные и ближайшие результаты лечения и уровень качества жизни больных НХЛ, обладает иммуно-, гемо- и миелостимулирующим действием, нормализует показатели свободно-радикального окисления крови, состояние мембран форменных элементов и процессов биологической адаптации, мы рекомендуем использовать этот метод в лечении больных, страдающих распространенными формами неходжкинских лимфом.

2. Взаимозависимость изменений в системе процессов свободно-радикального окисления и таких клинически значимых критериев НХЛ, как степень злокачественности и объем пораженных лимфатических узлов, позволяет нам рекомендовать исследование биохимических показателей в качестве дополнительных биологических факторов прогноза и мониторинга опухолевого процесса в динамике лекарственного лечения при злокачественных лимфомах.

3. Показанное нами тесное соответствие УЗИ-кригериев и клинических прогностических признаков НХЛ, позволяет рекомендовать разработанный нами комплексный подход оценки эффективности и тактики терапии и определения прогноза у больных НХЛ путем сопоставления данных клиники и ультразвукового метода исследования в сочетании с доп-лерографией с целью предвидения дальнейшего течения болезни и планирования адекватного лечения.

4. На основании впервые разработанного нами индивидуального подхода оценки качества жизни, мы рекомендуем не только стремиться к повышению качества жизни в процессе лечения, руководствуясь стандартными опросниками, но и дополнительно исследовать типы реагирования на болезнь, учитывая тот факт, что они влияют на течение опухолевого заболевания, и что коррекция неблагоприятных типов индивидуальных психический реакций на болезнь - дополнительный источник повышения не только уровня качества жизни, но и эффективности проводимого лечения и последующей после него реабилитации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Айрапетов, Карен Георгиевич, 2002 год

1. Абдул Латиф Шахер. Клиническое значение иммунологического фенотипа неходжкинских лимфом. // Авпореф. дисс. канд. мед. наук. Москва, 19%. -19 С.

2. Агеенко А.И. Онкогены и канцерогенез. Москва, 1986.- С. 215-240.

3. Айрапетов К.Г., Верховцева А.И. Качество жизни больных неходжкинскими лимфомами и его взаимосвязь с индивидуальными вариантами психоэмоционального реагирования на заболевание. // Итоговые научные изыскания последнего года XX века. Москва, 2000.-С.48-52.

4. Айрапетов К.Г., Златник Е.Ю, Верховцева А.И., Закора Г.И. Иммунологические предпосылки применения метода аутогемоиммунохимиотерапии в лечении больных неходжкинскими лимфомами. // Медицинская иммунология.- 2000.-Т.2.- №2.- С. 147.

5. Андрианов И.Г., Каташкова Т.Н. Влияние аутоплазмы больных раком молочной железы на функциональную активность естественных киллеров и прилипающих мононуклеаров периферической крови in vitro. // Экспериментальная онкология,- 1989,-№5.- С. 64-65.

6. Аносов Н.А. // Вестник рентгенологии и радиологии.- 1992.- № 1 /2.- С.35-36.

7. Антонович В.Б. Рентгенодиагностика заболеваний пищевода, желудка, кишечника. Москва, 1987 352 С.

8. Афанасьев Б.В. Применение адоптивной иммунотерапии у больных злокачественными заболеваниями. // Медицинская иммунология.-2000.-Т.2.-№2,-С.209-210.

9. Ю.Ашмарин И.П., Стуколова П.В., Ещенко Н.Д. Нейропептиды. // Биохимия мозга. Санкт-Петербург, 1999.- С. 232-267.

10. И.Балуда М.В. Профилактика тромбоза гепарином у больных раком. // Российский онкологический журнал.-2001.-№5.- С.53-55.

11. Байсоголов Г.Д., Цыб А.Ф., Дроздовский Б.Я. и др. // Терапевтический архив-1978-№2,-С. 36-41.

12. Балашов А.М., Суркина И.Д., Готовцева Е.П. и др. Содержание опиоидных пептидов и альфа-интерферона в крови при действии дипиридамопа. // Бюл. экспериментальны! биологии и медицины.-1990.- №5.- С. 462-464.

13. Балашов А.Т. // Вестник рентгенологии и радиологии.-1992.- №1/2.- С.57.

14. Бархатен З.С. Патогенез и терапия нарушений гемостаза у онкологических больных. //Терапевтический архив.-! 997.-J67.- С.65-67.

15. П.Беликова Л.Ю., Горбань Ж.И., Карачунский А.И. и др. Неходжкинские лимфомы у детей: диагностика, клиника, лечение. // Методические рекомендации. Москва, 1994.- С.14-19.

16. Бережная Н.М. Иммунореабнпитация и злокачественный рост: надежда и реальность. // International Journal on Immunorehabilitation.- 1999.- Vol.2.-№1.- С. 27-35.

17. Бережная H.M., Ковапьчук Е.В. ЛАК-феномен (фенотип клеток, механизм действия и условия его реализации) // Иммунология.- 1995.- №2.- С. 12-16.

18. Березкин Д.П. Изучение выживаемости и индивидуальный прогноз при злокачественных опухолях. // Общая онкология под ред. академика Н.П.Напалкова. Москва, 1989 С. 608-632.

19. Бессмельцев С.С. Сонографическая диагностика неходжкинских злокачественных лимфом. // SonoAce International.- 2001.- №8.- С. 11-22.

20. Битгер М. Неходжкинские лимфомы: классификация и морфология. // Секреты гематологии и онкологии. Москва, 1997.- С. 189-196.

21. Бордюшков Ю.Н. Исследование экспериментальных данных для улучшения результатов аутогемо- и аутолимфохимнотерапии. // Высокие технологии вонкологии. Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов. Казань, 4-7 октября 2000 г.-Том 3 С. 307-308.

22. Булычева Т.И., Самойлова Р.С. и др. Диагностическое и прогностическое значение иммунофенотипирования при гемобластозах и хронических лим-фопролиферативных заболеваниях. // Иммунология.-1995.-№5.-С 75-76.

23. Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П. Регуляторная функция мембран при злокачественном росте. //Веста. АМН СССР.-1982.-№ 3. -С.74-86.

24. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов в клеточных мембранах и природные антиоксиданты. // Успехи химии.-1985.-Т.54 С. 1540-1547.

25. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты вчера, сегодня, завтра. // Сб.: «Биоанти-оксидант». Материалы V Междунар. конф. Москва, 18-20 ноября 1998 г,-С.1-2.

26. Бутенко А.К. Большие гранулосодержащие лимфоциты крови при злокачественных лимфомах. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Киев, 1987.-24 С.

27. Верховцева А.И., Нормантович В.А., Кирсанова Л.Д., Ратнер О.Н. Ауто-лимфо- и лейкохимиотерапия рака молочной железы и ряда других локализаций // Новое в решении проблем онкологии. Москва, 1990.- С. 65-75.

28. Виноградов А.В. Дифференциальная диагностика внутренних болезней. // Руководство для врачей. Москва, 1999.- С. 498-502.

29. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биомембранах. Москва, 1972,- 252 С.

30. Владимиров Ю.А., Добрецов Г.Е. Флюоресцентные зонды в исследовании биологических мембран. Москва, 1980.- 320 С.

31. Владимирова Л.Ю. Метод аутоклеточной иммунокоррекции в неоадъю-вантной химиотерапии раю молочной железы. // Материалы II Российской конференции молодых ученых России с международным участием. Москва, 24-28 апреля 2001 г.-Том 1.-С.420-421.

32. Волегов А.И. Роль аутоиммунных процессов в возникновении опухолей. // Устойчивость организма к злокачественным опухолям. Москва, 1987.- С. 114-126.

33. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д., Андреева Н.Е., Абрамов М.Г. и др. Руководство по гематологии в 2-х томах. Москва, 1985.- Том 1.- С.43-53.

34. Вылков И.Н. Патология лимфатических узлов. София, 1980.-174 С.

35. Галкина Ю.С. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении злокачественных опухолей мягких тканей. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. наук. Ростов-на-Дону, 2000.

36. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Антистрессорные реакции и активационная терапия. Москва, 1998.-655 С.

37. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма. Ростов-на-Дону, 1990.- 223 С.

38. Гершанович МЛ. Осложнения при химио- и гормонотерапии злокачественных опухолей. Москва, 1982.- 222 С.

39. Гершанович М.Л., Байсоголов Г.Д. и др. Лечение неходжкинских лимфом. // Методические рекомендации. Ленинград, 1990.- С. 1-25.

40. Голенков А.К., Калужский А.А., Харченко Н.В., Грищенко А.Б. // Медицинская радиология.-1992.- Т.37-№3/4.- С.40.

41. Голенков А.К., Митерев Г.Ю. и др. Клиническое значение иммунофенотипа неходжкинских лимфом. // Терапевтический архив.-1995.- №7.- С. 30-32.

42. Горло Е.И. Структурно-функциональное состояние мембран клеток крови и лимфы у онкологических больных при различных химиотерапевтических воздействиях. // Автореф. дисс. канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 2000.- 23 С.

43. Горошинская И.А., Ровда Т.А., Айрапетов К.Г. Некоторые показатели свободно-радикального окисления мембран клеток крови у больных неходжкинскими лимфомами. // Итоговые научные изыскания последнего года XX века. Москва, 2000.- С. 195-201.

44. Грачева Л.А. Цитокины в онкогематологии. Москва, 1996.- 168 С.

45. Грачева ЛА., Осипов С.Г., Еремеев B.C., Румянцева А.Г. Обоснование цитокиновой терапии опухолевых заболеваний иммунной системы, // Гематология и трансфузиология.-1998.-Т.43.- №4.- С. 3-5.

46. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях. Ленинград, 1973.-142 С.

47. Двойрин В.В, Аксель Е.М. Показатели состояния и эффективности противораковой борьбы в России. // Вестник РАМН -1995 №4 - С.52-59.

48. Двойрин В В., Клименков А.А. Методика контролируемых клинических испытаний. Москва, 1985.-143 С.

49. Дэембак Т.М. Иммунофенотипирование в диагностике Т- и В-клеточных неходжкинских злокачественных лимфом. // Автореф. дисс. канд. биол. наук. Санкт-Петербург, 1994.- 23 С.

50. Дзембак Т.М., Гуркало В.К., Гершанович М.Л. Иммунофенотипирование в дифференциальной диагностике неходжкинских злокачественных лимфом. // Вопросы онкологии.-1996.- №5.- С. 63-66.

51. Дзембак Т.М., Гуркало В.К., Гершанович М.Л. Оценка степени злокачественности В-клеточных неходжкинских лимфом методом иммунофенотипи-рования. // Вопросы онкологии -1998.- №2.- С. 187-189.

52. Добротина Н.А., Рутницкий А.Ю., Гладышева М.В., Ежова Г.П. Полифункциональность церулоплазмина, обоснование применения. // Успехи соврем, биологии.-1999.-Т. 119.-№ 4 С. 375-379.

53. Долматова O.K. Аутогемохимиотерапия далеко зашедшего рака яичников. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. наук. Ростов-на-Дону, 1995.

54. Ермольева З.В. Интерферон и его стимуляторы. // Антибиотики, интерфероны, бактериальные полисахариды. Москва, 1968.- С. 271-317.

55. Ершов Ф.И., Готовцева Е.П., Лаврухина Л.А. Интерфероновый статус при различных заболеваниях. // Вопросы вирусологии.-1990.- №6.- С. 444-448.

56. Ершов Ф.И., Новохатский А.С. Интерферон и его индукторы. Москва, 1980.252 С.

57. Журавлев B.C. Степень злокачественности лимфом н адекватность цитоста-тнческого лечения. // Терапевтический архив-1994-№7.- С. 39-43.

58. Зенков Н.К., Меньшикова Е Б., Шергин С.М. Окислительный стресс. // Диагностика, терапия, профилактика. Новосибирск, 1993.-181 С.

59. Зубаровская Л.С. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при гемобластозах. // Клиническая онкогематология. Москва, 2001.- С. 479-494.

60. Иванов О.А., Сухарев А.Е., Старинский В.В. и др. Метод обработки базы данных онкологических больных (выживаемости). // Методические рекомендации №97/85. Москва, 1997,- 23 С.

61. Инджия Л. В., Яковлева Л.А., Кокоша Л.В. Дисбаланс иммунорегуляторных клеток и снижение активности NK-клеток в период предлимфомы павианов. //Вестник АМН СССР.- 1987.-№10 С. 78-82.

62. Илюхин А.В., Ключанская Н.В., Блинникова М.Г. Особенности кинетики циркулирующих зрелых гранулоцитов и властных клеток при гемобластозах. //Гематология и трансфузнология 1993.- №8.- С. 45-46.

63. Капинкин JI.А., Литвак М.Е. Стресс-антистрессовый комплекс система завершенности и развития организма. // Комплексные проблемы туризма и отдыха «человек-природа-отдых». Москва, 1987.-С. 17-18.

64. Карабанов Г.Н., Каримов А.И. Гемореологические нарушения у онкогине-кологических больных с распространенным процессом. // Паллиативная медицина и реабилитация.-2000.-№3- С.26-27.

65. Карташов С.З., Франциянц Е.М., Лазутин Ю.Н. Применение антиоксидантов в многокомпонентном лечении больных раком легкого. // Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Всероссийскогосъезда онкологов. Казань, 4-7 октября 2000 г.-Том 3 С. 323-325.

66. Кассирский И.А. О врачевании (проблемы и раздумья). Москва, 1995.-210 С.

67. Касьяненко В.Н. Неоадьювантная аутогемохимиотерапия местно-распространенного рака ободочной кишки. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2001.- 28 С.

68. Кетлинский С.А., Калинина Н.М. Иммунология для врача. Санкт-Петербург, 1998.-156 С.

69. Кивман Г.Я., Рудзит Э.А., Яковлев В.П. Фармакокинетика химиотерапевти-ческих препаратов. Москва, 1982.- 253 С.

70. Киндзельский Л.П., Бутенко А.К. Естественные клетки-киллеры и их роль в противоопухолевой защите организма. // Экспериментальная онкология.-1983.-Т.5.-№3.-С. 3-6.

71. Кишковский А.Н. Дифференциальная рентгенодиагностика в гастроэнтерологии. Москва, 1984.

72. Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов. // Успехи современной биологии,- 1993.- Т. И 9.- №5.- С. 462-475.

73. Клетке Г.Э. Адаптационные реакции организма у хирургического контингента пульмонологических больных. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Челябинск, 1989.- 21 С.

74. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. Минск, 1982.-326 С.

75. Копелян И И, Григорьева М.Г. Разработка микромодификации культивированных клеток крови человека. // Бюлл. экспериментальной биологии и медицины.-! 972.-J68-С. 119-122.

76. Корман ДБ., Потапов СЛ. Рак молочной железы и ненасыщенность липидов крови. //Вопр. онкологии.-l 997.-Т.43.- № 2.- С. 164-170.

77. Корман Д.Б. Антиоксидантный статус организма и рак. // Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов. Казань, 4-7 октября 2000 г.-Том 1.- С. 177-178.

78. Королькова Т.Н. Иммунный надзор и опухолевая прогрессия при лимфомах кожи низкой степени злокачественности. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1996.- 35 С.

79. Королькова Т.Н., Федоров А.Б. Динамика иммунного ответа при неход-жкинских лимфомах разной степени злокачественности. // Актуальные вопросы клинической диагностики. ВМедА, Санкт-Петербург, 1995.- С. 20.

80. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности катрлазы // Лаб. дело.-1988.-№1 .-С. 16-19.

81. Корчмару И.Ф. Современные аспекты клиники НХЛ. // Здравоохранение -Кишинев-1986.-№2-С. 52-57.

82. Корыстов Ю.Н. Эмоции, стресс, курение, потребление алкоголя и рак -корреляционные и причинные связи. // Журнал высшей нервной деятельности.-1997.-№4.-С. 3-33.

83. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования. Москва, 1975.- С.5-60.

84. Краевский Н.А., Смольянников А.В., Саркисов Д.С. Патолого-анатомическая диагностика опухолей человека. Руководство для врачей в 2-х томах. Москва, 1993 -Том 2 С. 421-480.

85. Криволапое Ю.А. Клинико-морфологические особенности поражения костного мозга при неходжкинсских лимфомах. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1997.-27 С.

86. Круглою Г.В., Червонобаб Ю.В. Принципы лечения бластных гематосарком // Труды участников конференции по противоопухолевой химиотерапии. Москва, 1996.- С. 19-24.

87. Круглова Г.В. Неходжкинские лимфомы. // Химиотерапия опухолевых заболеваний. Руководство для врачей под ред. Переводчиковой Н.И. Москва, 2000.-С. 242-262.

88. Кузнецов В.П. Иммунокоррегирующая терапия сопровождения при солидных опухолях. // International Journal on Immunorehabilitation.- 2000.-Vol.2.- №1 С. 37-47.

89. Кулагин А.Д., Шевеля Е.Я., Лисуков И.А., Черных Е.Р., Лосева М.И. Генерация лимфокинактивированных киллерных клеток у больных неходжкинскими лимфомами. // Гематология и трансфузиология 1996.- Т. 41-№4.- С. 21-24.

90. ПО. Кучерова Т.И., Косинская Т.М. Модифицирующее влияние плазмы крови на эффективность химиотерапии рака. // Лекарственный компонент в лечении онкобольных. Москва, 1992.- С. 25-31.

91. Лисуков И.А. Иммунологические критерии прогноза опухолевой прогрессии неходжкинских лимфом. // Бюллетень СО РАМН -1998.- №2.- С. 65-71.

92. Лисуков И.А., Ковынев И.Б., Лосева М.И., Зюбина Л.Ю. Изучение экспрессии дифференцнровочных антигенов лимфопоэза на мембране моно-нуклеаров периферической крови при опухолевой прогрессии лимфосарком. // Терапевтический архив -1991.- №1.- С. 78-80.

93. Лисуков И.А., Ковынев И.Б., Лосева М.И., Цырлова И.Г. Экспрессия эрнтроидных дифференцировочных антигенов на мононуклеарах периферической крови при опухолевой прогрессии неходжкинских лимфом. // Гематология и трансфузиологня.-1991.- №3.- С. 9-10.

94. Лнтвак М.Е. Неврозы. // Если хочешь быть счастливым. Ростов-на-Дону, 1995.-С. 477-531.

95. Лосева М.И., Ковынев И.Б., Ширинский B.C., Сенникова Ю.А. Количественная и функциональная характеристика Т-лимфоцитов и моноцитов у больных лимфосаркомой на разных сталиях опухолевого процесса. // Гематология и трансфузиология -1993.- №9.- С. 3-5.

96. Лукаш А.И., Внуков В.В., Ананян А.А., Милютина Н.П., Кваша П.Н. Ме-таллосодержащие соединения плазмы крови при гипербарической оксигена-цин. Ростов-на-Дону, 19%.-108 С.

97. Мазуров В.И., Новик А.А., Рассохин В.В. Прогностическая ценность некоторых клинических показателей для 5-летней выживаемости больных неходжкинскими лимфомами. // Материалы I съезда онкологов стран СНГ. Москва, 3-6 декабря 19%.- Том.2 С. 547.

98. Максимов А.А. (Maximov А.) // Arch. Mikroskop. Anat.-1923.-Bd.97 S. 283-290.

99. Максимов Г.К. Опыт радикального и консервативного лечения рака толстой кишки. Ростов-на-Дону, 2001.-413 С.

100. Максимова Н.А., Айрапетов К.Г., Верховцева А.И., Арзамасцева М.А. Значение ультрасонографического метода в исследовании больных неходжкинскими лимфомами. // Итоговые научные изыскания последнего года XX века. Москва, 2000.-С.249-256.

101. Малейко М.Л. Аутогемохимиотерапия распространенных форм рака желудка. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. наук. Ростов-на-Дону, 1998.

102. Малышева О.А., Ширинский B.C. Влияние цикла сон-бодрствование на функциональное состояние нервной и иммунной систем в норме и при патологии. // International Journal on Immunorehabilitation.- 2000.- Vol.2.- №1.- С. 112-120.

103. Махонова Л.А., Киселев А.В., Гордина Г.А., Кадагидзе З.Г. Интерферон и тактивин в программе лечения неходжкинских лимфом у детей в период ремиссии. // Вопросы онкологии,- 1995.-Т.41.- №2 С. 80-81.

104. Менделевии В.Д. Клиническая и медицинская психология. Москва, 1999.- 588 С.

105. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Сафина А.Ф. Механизмы развития окислительного стресса при ишемическом и реперфузинном повреждении миокарда//Успехи. совр. биол.-1997.-Т. 117.-№9.-С. 362-373.

106. Мжельская Т.Н. Биологические функции церулоплазмина и их дефицит при мутациях генов, регулирующих обмен меди к железа. // Бюлл. экспер. биологии и медицины.-2000.-Т. 130.-№ 8.-С. 124-133.

107. Меньшиков В.В. Справочник по лабораторным методам исследования в клинике. Москва, 1987.

108. Мнленко Т.А. Аутогемотрансфузия в профилактике общей лучевой реакции при лечении рака (клиническое исследование). // Диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. наук. Ростов-на-Дону, 1968.

109. Моисеенко В.М. Биотерапия солидных опухолей. // Вопросы онкологии.-1998.-№1.- С. 120-127.

110. Моисеенко В.М. Применение моноклонапьных антител для лечения злокачественных солидных опухолей. // Вопросы онкологии.-1999.-№4,- С.458-462.

111. Моисеенко В.М., Бадцуева И.А., Хансон К.П. Клинические аспекты современной биотерапии у больных злокачественными опухолями. // Медицинская иммунология.-2000.-Т.2.-№2,- С.225-226.

112. Моисеенко В.М., Блинов Н.Н., Хансон К.П. Биотерапия при злокачественных новообразованиях. // Российский онкологический журнал.- 1997.-№5 -С. 57-59.

113. Мороз А.М. Интерферон. // Медиаторы клеточного иммунитета и межклеточного взаимодействия. Москва, 1980.- С. 164-177.

114. Морозова В.Т. Цитологическое исследование лимфатических узлов. // Клиническая лабораторная диагностика.-1997.-№ 11.-С .25-32.

115. Мусиенко Н.В. Антиокислительная система и гидролитические ферменты иммунокомпетентных клеток крови в условиях развития злокачественной опухоли и при противоопухолевых воздействиях. // Автореф. дисс. канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1999.- 25 С.

116. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.Н., Атьков О.Ю. и др. Клиническая ультразвуковая диагностика. Руководство для врачей в 2 томах. Москва, 1987.

117. Нейштадт Э.Л., Маркочев А.Б., Репетун АН. Морфологическая диагностика злокачественных лимфом. // Методическое пособие для врачей. Санкт-Петербург, 1994.- 38 С.

118. Новик А.А. Экстранодальные лимфомы. // Всероссийская конференция с международным участием «Диагностика, патогенез и лечение злокачественных лимфом». Санкт-Петербург, 1-2 июня 2000 г.

119. Новик А.А. и др. Лечение агрессивных неходжкинских лимфом II-IV стадий. //Протокол R-1 многоцентрового рандомизированного клинического исследования. Санкт-Петербург, 1998.-42 С.

120. Новик А.А. Классификация злокачественных лимфом (рекомендации ВОЗ). Санкт-Петербург, 2000.-125 С.

121. Новик А.А., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине. Санкт-Петербург, 1999.-140 С.

122. Новик А.А., Кпимко Н.Н. Диагностика и лечение инфекционных осложнений у гематологических и онкологических больных. // Методические рекомендации для врачей. Санкт-Петербург, 1998.-181 С.

123. Новик А.А., Рассохин В.В., Кулибаба Т.Г. Характеристика системных опухолевых маркеров у больных неходжкинскими лимфомами. // Материалы I съезда онкологов стран СНГ. Москва, 3-6 декабря 1996.- Том.2.- С. 550551.

124. Новик А.А., Цыган В.Н., Никитин В.Ю., Долгополова Е.В. Особенности иммунитета у больных лимфогранулематозом в процессе химиотерапии. // Гедеон Рихтер в СНГ 2001.- №1(5).- С. 45-47.

125. Новик А.А., Янов Ю.К. Концепция исследования качества жизни в онкологии и гематологии. // Материалы 1-ой Всероссийской конференции «Исследование качества жизни в медицине». Санкт-Петербург, 2000.- С. 101-i02.

126. Новик А.А., Ионова Т.И., Повзун А.С. и др. Влияние полихимиотерапии на качество жизни больных лимфомами. // Материалы 1-ой Всероссийской конференции «Исследование качества жизни в медицине». Санкт-Петербург, 2000,- С. 112-113.

127. Новиков В.И., Карандашов В.И., Сидорович И.Г. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях. Москва, 1999.- 135 С.

128. Новицкий В.В., Степовая Е.А., Баженова Н.Г. и др. Липидный спектр мембран эритроцитов у онкологических больных. // Бюлл. экспер. биологии и медицины.-1998.-Т. 126.-№ 8.-С. 204-206.

129. Окороков А.Н. Лимфомы и лимфосаркомы. // Диагностика болезней внутренних органов. Москва, 2001.- С. 409-451.

130. Окулов В.Б. Актуальные проблемы иммунотерапии опухолей в контексте эволюционно закрепленной реакции макрофага на повреждение тканей. // Вопросы онкологии.-1997.-№1- С. 102-106.

131. Петров Р.В., Хаитов P.M., Пинегин Б.В. и др. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях. // Иммунология -1992.-№6 С. 51-62.

132. Петров С.В., Райхлин Н.Т. и др. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань, 2000.- 287 С.

133. Поддубная И.В. Гематосаркомы. // Справочное руководство по онкологии для врачей. Изд. 4. Москва. 1996.- С. 479-500.

134. Поддубная И.В. Лечение рецидивов лимфосарком. // Труды участников конференции по противоопухолевой химиотерапии. Москва, 15-16 февраля 19% г.-С. 27-31.

135. Поддубная И.В. Оценка эффективности Интрона-А в индукционной и поддерживающей терапии В-клеточных неходжкинских лимфом. // Протокол клинического рандомизированного исследования. Москва, 1999.-13 С.

136. Поддубная И.В. Реальность и перспективы лекарственной терапии неход-жкинских лимфом. //Современная онкология.-1999.- т.1.- №1.- С. 16-20.

137. Поддубная И.В., Пробатова Н.А., Ковригина A.M. и др. Первичные MALT-лимфомы желудка различной степени злокачественности: проблемы диагностики и тактики лечения. // Современная он кол огня.-1999.-Т. 1№1.-С. 10-13.

138. Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы. // Клиническая онкогемато-логия. Москва, 2001- С. 336-376.

139. Поляничко М.Ф., Багдасарова И.Э. Адыовантная и неоадъювантная ау-тогемохимиотерапия в комплексном лечении рака почки. // Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов. Казань, 4-7 октября 2000 г.-Том З.-С. 333-334.

140. Поляничко М.Ф., Раевский В.А. Аутогемохимиотерапия в комплексном лечении злокачественных новообразований яичка. // Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов. Казань, 4-7 октября 2000 г.-Том З.-С. 335-336.

141. Попова И.Л. Нетрадиционный способ введения химиопрепаратов в лечении лимфогранулематоза. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. наук. Ростов-на-Дону, 1999.

142. Портной Л.М., Голенков А.К., Шумский В.И., Рослов А.ЛДибиров М.П., Грищенко А.Б., Федосов С.Н. // Гематология и трансфузиология.-1993.- №6.-С.21-25.

143. Пробатова Н.А. Морфологические варианты лимфосарком (дифференциальная диагностика, морфофункциональные критерии, вопросы гистогенеза). //Автореф. дисс. доктора мед. наук. Москва, 1982.

144. Пробатова Н.А., Тупицин Н.Н., Флейшман Е.В. Основные принципы и диагностические критерии пересмотра Европейско-Американской классификации лимфоидных опухолей. // Архив патологии.-1997.-№4.-С.65-77.

145. Пробатова Н.А., Тупицин Н.Н., Флейшман Е.В. Основные принципы и диагностические критерии пересмотра Европейско-Американской классификации лимфоидных опухолей (Т-клеточные лимфомы, болезнь Ходжки-на). //Архив патологии.-1998.-№4.-С.61 -70.

146. Пробатова К А. Морфологические критерии диагностики злокачественных лимфом. // Клиническая онкогемагопогия. Москва, 2001.- С. 301-314.

147. Райхлин Н.Т., Петров С.В. Основные этапы иммуногистохимической диагностики опухолей человека. // Архив патологии.-1997.-№4.-С. 14-19.

148. Рассохин В.В. Клинико-гематологические особенности неходжкинских лимфом с поражением костного мозга. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1997.-26 С.

149. Ровда Т.А. Особенности свободно-радикального окисления в крови у онкологических больных до и после химиотерапии. // Автореф. дисс. канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 2001.-22 С.

150. Рослов АЛ. // Вестник рентгенологии и радиологии.-1992,- №3.- С.47-51.

151. Салатов Р.Н., Сем Л.Д., Семилеткин О.М. и др. Непосредственные результаты аутогемохимиотерапии в лечении место-распространенного рака молочной железы. // Аутолимфохимиотерапия и другие вопросы онкологии. Москва,! 997-С.39-43.

152. Свириновский А.И. Модификация биологического ответа организма: неальтернативный подход к лечению опухолевых процессов в кроветворной ткани. //Гематология и трансфузиология-1989- №1.- С.89-93.

153. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. Москва, 1960.- 254 С.

154. Семенов И И. // Вопросы онкологии -1997 Т.43.- №2.- С. 198-201.

155. Семилеткин О М. Аутогемохимиотерапия в лечении рака молочной железы. //Диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. наук. Ростов-на-Дону, 1999.

156. Сепиашвилн Р.И. Иммунореабилитология на рубеже веков. // International Journal on Immunorehabilitation.- 2000.- Vol.2.- №1.- С. 5-11.

157. Серебряная Н.Б. Иммуногенетические аспекты патогенеза злокачественных новообразований и гемокомпонентная терапия в лечении онкобольных. // Диссертация на соискание ученой степени доктора мед. наук. Санкт-Петербург, 19%.

158. Сидоренко Ю.С., Айрапетов К.Г., Верховцева А.И. Качество жизни и его взаимосвязь с индивидуальными особенностями психики больных неход-жкинскими лимфомами. // Паллиативная медицина и реабилитация.- 2001.-№2-3.- С.60.

159. Сидоренко Ю.С., Айрапетов К.Г., Верховцева А.И., Златник Е.Ю, Горо-шинская И.А., Непомнящая Е.М. Первый опыт лечения больных неходжкинскими лимфомами методом аутогемохимиотерапии. // Паллиативная медицина и реабилитация.- 2000.- №1-2.- С.66.

160. Сидоренко Ю.С., Бордюшков Ю.Н. Нетрадиционные методы химиотерапии и механизм действия. // Материалы I съезда онкологов стран СНГ. Москва, 3-6 декабря 1996.- Том.2 С. 581.

161. Сидоренко Ю.С., Гуськова Н.К., Бордюшков Ю.Н., Солдаткина Н.В., Кирсанова Л.Д. Особенности кроветворения у экспериментальных животных при различных методах химиотерапии. // Итоговые научные изыскания последнего года XX века. Москва, 2000.- С.378-383.

162. Сидоренко Ю.С., Кацман М.В. Способ лечения рака. // Описание изобретения к авторскому свидетельству № 940379000231А от 15.05.1980 г.

163. Сидоренко Ю.С., Попова И.Л., Верховцева А.И., Миндлин С.С. Нетрадиционный способ введения химиопрепаратов в лечении лимфогранулематоза. // Новые методы интенсивной терапии онкологических больных. Москва, 2000,- С.20-24.

164. Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М., Бордюшков Ю.Н., Орловская Л.А., Солдаткина Н.В., Кирсанова Л.Д. Особенности распределения циклофосфа-на при аутогемохимиотерапии. // Итоговые научные изыскания последнего года XX века. Москва, 2000 С.384-387.

165. Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М., Ткачева Г.Н., Мусиенко Н.В., Шалашная Е.В., Карташев С.З. Влияние аутолимфы на некоторые звенья антиокислительной защиты периферической крови больных раком легкого. // Вопросы онкологии-1999.-№3 С.245-248.

166. Сидоренко Ю.С., Чирвина Е.Д., Лазутин Ю.Н. и др. Неоадъювантная ау-толимфохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы. // Аутолимфохимиотерапия и другие вопросы онкологии. Москва, 1997.-C.3-13.

167. Сидоренко Ю.С., Бордюшков Ю.Н., Верховцева А.И., Старжецкая М.В. Неоадьювантное лечение рака молочной железы. //1 Congres national de oncologic (culegere de articole si teze). Moldova, Chisinau, 2000.- C. 139-140.

168. Словеснова В.Г., Неродо Г.А., Карташов С.З. и др. Непосредственные результаты аутолимфохимиотерапии у больных местно-раслростраиенным раком легкого. // Аутапимфохимиотералия и другие вопросы онкологии. Москва, 1997- С.46-51.

169. Случанко И.С. Непараметрические критерии. // Статистические методы и вычислительная техника в социально-гигиенических исследованиях. Москва, 1977.- 182-191. Федорова Э.Г,

170. Солдаткина Н.В. Возможности аутогемохимиотерапии в экспериментальной онкологии и изучение некоторых механизмов ее действия. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. наук. Ростов-на-Дону, 2000.

171. Сомова А.В., Пустовая Е.И., Толкачева Т.В. Сравнительная характеристика иммунологических показателей у юольных лимфоаденопатиями, хроническим лимфолейкозом и неходжкинскими лимфомами. // Гематология и трансфузиология.-1987.-Т.32.-№ 11- С. 24-28.

172. Сотников В.М., Харченко В.П., Паньшин Г.А. и др. Группировка морфологических вариантов НХЛ по степени злокачественности. // Клиническая медицина.-1996.-№2.- С. 41-43.

173. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальде-гцда с помощью тиобарбитутовой кислоты. // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. -С .66-68.

174. Сукясян Г.В., Карлов А.П., Вахрушева М.В., Соколов А.И., Фисенко Е.П. // Гематология и трансфузиология.-l 993.- №7.- С. 17-20.

175. Терентьева Н.А., Пенин С.В. Возможности клинико-рентгенологической дифференциальной диагностики нелимфогранулематозных лимфом и лимфогранулематоза средостения. // Казанский мед. журнал.-1989.- Т.70.- №4.-С. 279-281.

176. Ткачева Г.Н. Особенности дисмутации активных форм кислорода в условиях злокачественного роста. // Диссертация на соискание ученой степени канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1999,-150 С.

177. Трофимова Е.Ю., Рубцова Н.А., Кушнир В.В. // Ультразвуковая диагностика.- 1999.- №2.- С.80-85.

178. Усс А.Л., Миланович Н.Ф., Снегирь В.М. и др. Трансплантация стволовых гемопоэтических клеток при лимфогранулематозе. // Вопросы онкологии.- 1997.- №2.- С. 188-191.

179. Федорова Э.Г. Оценка достоверности результатов исследования. // Статистические методы и вычислительная техника в социально-гигиенических исследованиях Москва, 1977.- 165-182.

180. Франциянц Е.М., Сидоренко Ю.С., Розенко Л.Я. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни. Ростов-на-Дону, 1995.-176 С.

181. Франциянц Е.М. Перекисное окисление липидов в патогенезе опухолевой болезни. // Автореф. дисс. докт. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1997.- 44 С.

182. Хансон Д. Неходжкинские лимфомы низкой и высокой степени злокачественности. II Секреты гематологии и онкологии. Москва, 1997,- С. 196-203.

183. Хэнни К.С., Джиллис С. Клеточная цитотоксичность. // Иммунология. Том 3. Москва, 1989,- С. 126-151.

184. Цыб А.Ф., Байсоголов Г.Д., Нестайко О.В., Черных С.Г. // Мед. радиология.-1986.-№7.- С.39-45.

185. Цыб А.Ф., Ярзулсин В.В., Климанов М.Е. // Вестник рентгенологии.-1984.-№6- С.57-62.

186. Чекнев С.Б. Дифференцировка естественных киллеров с позиции стади-оспецифической регуляции. // Иммунология,-1998,- №5.- С. 22-30.

187. Чекнев С.Б. Фснотипическая и функциональная гетерогенность циркулирующего пула естественных киллеров. // Иммунология.- 1999.- №4.- С. 24-32.

188. Череэов А.Е. Общая теория рака. Москва, 1997.- 252 С.

189. Чернов В.М., Румянцев А.Г. Заболеваемость острыми лейкозами и неходжкинскими лимфомами у детей в некоторых регионах России. // Высокие технологии в онкологии. Материалы 5-го Всероссийского съезда онкологов. Казань, 2000.-Том 3 С. 249-251.

190. Черных Е.Р. Регуляторные факторы В-клеточной природы в патогенезе иммунодепрессии и опухолевой прогрессии при хроническом лимфолейко-зе. // Диссертация на соискание ученой степени доктора мед. наук. Новосибирск, 1997 216 С.

191. Чиссов В.И. Современные тенденции развития онкологии. // Российский онкологический журнал -1999 №4.- С. 49-56.

192. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в 1999 году (заболеваемость и смертность). Москва, 2000.- 263 С.

193. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ушаков И.И., Бащинский С.Е., Ефименко Н.А., Ковалев Б.Н., Белоусов Е.А., Базаров А.С. Методологические основы оценки клинических исследований в онкологии. // Российский онкологический журнал.- 2000.- №5.- С. 42-45.

194. Чуваева Е.А., Миронова Г.Т., Шолохов В.Н. // Новое в онкологии. Сборник научных трудов. Воронеж, 1995.- С.23-25.

195. Шац В.Я. Система свертывания крови в опухолевом процессе. // Метастазирование злокачественных опухолей. Ленинград, 1971 .-С. 190-221.

196. Шевела Е.Я., Крючкова^И.В., Норкин М.Н. и др. Проявления и возможные механизмы иммунодепрессии у больных с гемобластозами после проведения программной полихимиотерапии. // Мед. иммунология.-1999.- Т.1.-№3-4.-С. 112.

197. Шевченко ЮлЛсонцепция исследования качества жизни в здравоохранении России. // Материалы 1-ой Всероссийской конференции «Исследование качества жизни в медицине». Санкт-Петербург, 2000.- С. 3-22.

198. Шестаков В.А., Бойчевская И.О., Шерстнев М.П. Хемилюминесценция плазмы крови в присутствиии перекиси водорода. // Вопр. мед. химии.-1979-Т.25.-№2.- С.132-137.

199. Шихлярова А.И, Францияиц Е.М. Влияние сверхнизкочастотного магнитного поля на ранние этапы канцерогенеза. // Итоговые научные изыскания последнего года XX века. Москва, 2000.- С.394-402.

200. Шпарык Я.В., Билынскнй Б.Т. Естественные киплерные клетки в онко-гематалогнческой клинике. // Гематология и трансфузиология.- 1990.- №9.-С. 27-30.

201. Шпарык Я.В., Билынскнй Б.Т., Шлома Д.В. Естественные киплерные клетки при интерферонотерапии онкологических больных. // Вопросы онкологии.- 1991.-Т.37.- №2.- С. 136-142.

202. Штерн Р.Д. // Архив патологии -1970 №8 -С. 9-24.

203. Штерн Р.Д. Современное состояние проблемы злокачественных лимфом (к 100-летию учения о злокачественных лимфомах). // Архив патологии.-1984.-№12.-С. 13-20.

204. Эммануэль Н.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. Москва, 1977-419 С.

205. Эткин А.Ф., Гуревич М.М. Подавление индукции иммунных цитотоксических лимфоцитов антилимфоцитарными аутоантителами сыворотки крови больных предлейкозами и лейкозами. // Экспериментальная онкология,-1990.- №4,- С. 43-46.

206. Яковлева И.А., Корчмару И.Ф. Современные классификации неходжкин-ских лимфом. // Вопросы онкологии. 1986.- т.32.- №6,- С. 3-17.

207. Яременко КВ. Стресс и метастазированне опухолей. // Метастазированне злокачественных опухолей. Ленинград, 1971.-С. 153-164.

208. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. // Иммунология.-1997.- №5.- С. 7-14.

209. Ярилин А А. Основы иммунологии. Москва, 1999.- 640 С.

210. Ярклина А.А, Никонова М.Ф., Литвина М.М., Балабанова P.M., Ярилин АА. Влияние интерферона-альфа на митогенез Т-клеток больных ревматоидным артритом в процессе лечения реальдироном и циклофероном. // Иммунология- 1999 №3 - С. 51-55.

211. Яцык В.И., Троицкий И.Л. // Клиническая рентгенология.- 1991.- №22.-С.77-83.

212. Aisenberg А.С. Primary large-cell lymphoma of the mediastinum. // Journal of Clinical Oncology.- 1993 -Vol.l 1(12).- P.2291-2294.

213. Abou-Elella A.A., Weisenburger D.D., Vose J.M., et al. Primary mediastinal large B-cell lymphoma: a clinicopathologic study of 43 patients from the Nebraska Lymphoma Study Group. // Journal of Clinical Oncology -1999 -Vol. 17(3).- P. 784-790.

214. Andersen J.W., Smalley R.V. Interferon alia plus chemotherapy for Non-Hodgkins Lymphoma: five-year follow-up. // N. Engl. J. Med.-1993.-Vol.329.-P. 1821-1822.

215. Ansell S.M., Stenton M., Habermann T.M. et. al. CD4+ T-cell immune response to large B-cell NHL predicts patient outcome. // J. Clin. Oncology -2001-Vol.3.- P. 720-726.

216. Aviles A., Duque G., Talavera A., Guzmon R Interferon alfa-2b as mainetenance therapy in low grade malignant lymphoma improves duration of remission and survival. // Leuk. Lymphoma.- 1996.- Vol.20.- P.495-499.

217. Bast RS., Mills G.B., Gibson S., Boyer C M. Adoptive Immunotherapy. // Tumor Immunology. Cancer Medicine.-1997.-Vol.l.-P.237-238.

218. Bennet J. Controversies in the Management of Lymphomas. New York, 1983.302 P.

219. Bierman P.J., Vose J.M., Anderson J.R, et al. High-dose therapy with autologous hematopoietic rescue for follicular low-grade non Hodgkin's lymphoma. Hi. Clin. Oncol -1997.-Vol.l5.-P.445^50.

220. Billroth Th. Die allgemeine chirurgishe Pathologie und Therapie. Berlin, 1883, S. 643-647.

221. Borden E.C. Interferons. // Cancer Medicine-1997- Vol.1.- P. 1199-1213.

222. Boyum H. Separation of leikocytes from blood and bone marrow. // Scana. G. Clin. Duvest-1968.-Vol. 21(Suppl. 97).- P.77-89.

223. Bruneton J., Caramella E., Manzino J. Nodal lymphomas of the abdomen. // Radiology of Lymphomas.- Berlin; New York; Tokio., 1986 -144 P.

224. Carbone P.P., Kaplan H.S., Musshof K.L. Report of the Committee on Hodg-kin's disease staging classification. // Cancer Research.-l971.-Vol.31.- P. 18601861.

225. Cella D.F., Webster L Quality of life in patient with low-grade non-hodgkin's lymphoma. // Oncology-1996-Vol. 12(5).- P.697-721.

226. Chaperot L, Jacob M.C., Molens J.P., Manches O., Bensa J.C., Plumas J. From the study of tumor cell immunogenecity to the generation of antitumor cytotoxic cells in Non-Hodgkins Lymphomas. // Leukemia and Lymphoma.-2000.-Vol.3-4.-P. 247-263.

227. Coiffier В. Новые подходы к лечению агрессивных неходжкинских лимфом. // Всероссийская конференция с международным участием «Диагностика, патогенез и лечение злокачественных лимфом». Санкт-Петербург, 1-2 июня 2000 г.

228. Cole B.F., Solal-Celigni P., Gelber R.D., et. al. Quality-of-life-adjusted survival analysis of interferon aifa-2b treatment for advanced follicular lymphoma. // J. Clin. Oncol.-1998.-Vol. 16.-P. 2339-2344.

229. Eichinger S., Bauer КА. Coagulopathy Complications. И Cancer Medicine.-1997.-Vol.2.-P. 3179-3190

230. Fagioli F., Rigolin G., Cuneo A., et al. Primary gastric lymphoma: distribution and clinical relevance of different epidemiological factors. // Haematologica.-1994.-Vol.79.-P. 213-217.

231. Foon K.A., Sherwin S.A., Abrams P.G., et al. Treatment of advanced non-Hodgkin's lymphoma with recombinant alpha-interferon. // N. Engl. J. Med.-1984.-Vol.311.-P.l 148-1152.

232. Freedman A.S., Nadler L.M. The Non-Hodgkins Lymphomas. II Cancer Medicine-1997.- Vol.2.- P. 2757-2797.

233. Goroshinskaya LA., Rovda T.A., Airapetov KG, Surikova E.I. Free radical processes in patients with Non-Hodgkins Lymphomas. // Успехи геронтологии.-2001 .-№6 С. 52.

234. Grant E.G. Ultrasound in Cancer Medicine. // Cancer Medicine -1997 Vol. 1 .-P.597-603.

235. Griffin B.E., Karran L. Immortalisation of monkey epithelial cells by specific fragments of Epstein-Barr virus DNA. // Nature -1984,- Vol.309(5963).- P.78-82.

236. Hagenbeek A, Carde P, Somers R, et al. Interferon-alfa-2a vs control as maintenance therapy for low-grade non-Hodgkin's lymphoma: results from a prospective randomized clinical trial abstract. // Proc. Am. Soc. Clin. Oncol.-1995.-Vol.14.-P.386.

237. Hagenbeek A, Carde P, Meerwaldt J.H., et al. Maintenance of remission with human recombinant interferon alfa-2a in patients with stages III and IV low-grade malignant non-Hodgkin's lymphoma. // Journal of Clinical Oncology.-1998.-Vol.l6(l).- P.41-47.

238. Hagenbeek А. Лечение индолентных лимфом накануне XXI века. // Всероссийская конференция с международным участием «Диагностика, патогенез и лечение злокачественных лимфом». Санкт-Петербург, 1-2 июня 2000 г.

239. Harris N.L., Jaffe E.S., Stein Н., et al. A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: a proposal from the International Lymphoma Study Group. //Blood.-1994.- Vol.84(5).- P. 1361-1392.

240. Hawkins R.A. Radionuclide Imaging in Cancer Medicine. // Cancer Medicine.-1997.- Vol.1.- P.606-609.

241. Henning P., Bert R., Merten H. Retinobindendes Protein, Haptoglobin and Co-eruloplasmin Tumormarker bein Kolorektalen karzinom? // Z. Gesamte inn. Med. Und Grenzgeb.-1990-Vol.45(2).- S. 50-52.

242. Hobohm U.F. Fever and cancer in perspective. // Cancer Immunol. Immunother.-2001- Vol.50(8).- P. 391-396.

243. Hull E., Schellekens H., Lowenberg B. et al. Influence of interferon preparations on the proliferative capacity of human and mouse bone marrow cells in vitro. // Cancer Res.-1978.-Vol.38.- Р.911-914.

244. Isaacs A., Lindermann J. // Proc. R. Soc. Lond. Biol.-1957.- Vol. 147.-P. 258267.

245. Isaacson P.G. Lymphomas of mucosa-associated lymphoid tissue (MALT). // Histopathology.-l990-Vol. 16.- Р.617-619.

246. Isaacson P.G. Recent developments of our understanding of gastric lymphomas. //Amer. J. Surg. Pathol.- 1996 Vol.20(l).- P. 1-7.

247. Jaffe E.S., Harris N.L., Stein H., Vardiman J.W. Pathology and Genetics of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. // Word Health Organization Classification of Tumors. IARC Press. Lion, 2001- P. 109-237.

248. Jonsson V. et. al. Autoimmunity and extranodal lymphocytic infiltrates in lym-phoproliferativedisoders. //J. Intern. Med -1999,- Vol.3.- P. 277-286.

249. Kirn D, Mauch P, Shaffer K, et al. Large-cell and immunoblastic lymphoma of the mediastinum: prognostic features and treatment outcome in 57 patients. // Journal of Clinical Oncology.-1993.-Vol.11(7).- P. 1336-1343.

250. Kakkar A.K., Williamson R.C.N. Профилактика тромбоза при злокачественных опухолях. // Brit. J. Sur.-1995.-Vol.82,- P. 724-725.

251. Kawase I., Urdal D.L., Brooks C.G. et. al. Selective depletion of NK cell activity in vitro and its effect on the growth of NK sencitive and NK resistant tumor cell variants. // Int. J. Cancer.-1982.-Vol.29.- P. 567.

252. Kendler BS. Free radicals in health and disease: implications for primary health care providers. // The Nurse Practioner.-1995.-Vol.20.-№7. -P. 29-36.

253. Kerr D.J., et. al. Gene therapy strategies for colon cancer. // Molecular Medicine today.-2000- Vol.6(2).- P. 82-86.

254. Leblond V, Sutton L, Dorent R, et al. Lymphoproliferative disorders after organ transplantation: a report of 24 cases observed in a single center. // Journal of Clinical Oncology.-1995.-Vol. 13(4).- P. 961-968.

255. Leimert K., Collins R., Lukes R. Concordance of the Kiel and Lukes-Collins classification of non-Hodgkin's Lymphomas. // Histopathology- 1983.- Vol.7(4).-P. 549-599.

256. Lennert K., Feller A.C. Histopathology of Non-Hodgkin's lymphomas (Based on the Updated Kiel Classification).- Berlin: Springer Verlag -1992 P. 312.

257. Levine A. Acquired immunodeficiency syndrom-related lymphomas. // Blood.-1992.-Vol.80.- P. 8-16.

258. Lippman S.M., Miller T.P., Spier C.M., et al. The prognostic significance of the immunotype in diffuse large-cell lymphoma: a comparative study of the T-cell and B-cell phenotype. // Blood-1988.-Vol.72(2).- P.436^41.

259. List A., Greer J., Cousar J., et. al. Non-Hodgkin lymphoma after treatment of Hodgkin's disease: association with Epstein-Barr virus. // Ann. Intern. Med.-1986.-Vol.105.- P.668.

260. Longo D.L. The REAL classification of lymphoid neoplasms: one clinician's view. // Cancer: Principles and Practice of Oncology Updates.-1995.- Vol.9.-№10.- P. 1-12.

261. Lukes R., Butler J. // Cancer Res.-1966,- Vol.26.- P. 1063-1074.

262. Lukes R.F., Collins R.D. Immunologic characterization of human malignant lymphomas. //Cancer-1974.-Vol.34,- P. 1488.

263. Mason D., Gatter K. Lymphoma Classification. DAKO A/S, Glostrup, Denmark, 1999.-62 P.

264. Miller H., Buetnes G.R., Aust S.D. Transition metals as catalysts of "autoxidation" reactions. // Free radic. Biol. And Med.-1990.-Vol.5(l).- P.95-108.

265. Miyoshi Т., Kubonishi I., Yoshimoto S. Tumorigenicity of a rabbit lymphoid cell line transformed by human T-cell lukemia virus. // Gann. (Tokyo).- 1984.-Vol.75.- №6.- P. 482-484.

266. Мола Е. The biological markers of Non-Hodgkins Lymphomas: their role in diagnosis, prognostic assessment and theraputic strategy. // Int. J. Biol. Markers.1999.-Vol.3-P. 149-153.

267. Morrison H., Semenciw R., Wilkins K., et. al. Non-Hodgkins Lymphomas and agricultural practices in Canada. // Scand. J. Work Environ. Health.- 1994.-Vol.20.- P. 42-47.

268. Mutis Т., Goulmy E.A.J.M., Falkenburg J.H.F. Adoptive immunotherapy of hematological malignancies using hematopoesis or cell lineage-specific T-cell following HLA-mismatched stem cell transplantation. // South west cancer news.2000.-Vol.2.- P.4-7.

269. Nowell P.C. Phytohemagglutinin: an activator of mitosis in cultures of normal human leukocytes. // Cancer Res.-1960.-Vol.20.- P. 462-466.

270. O'Reily R.J. Allogeneic Bone Marrow Transplantation // Cancer Medicine.-1997.-Vol.l-P. 1295-1324.

271. Perrson В., Fredrikson M., 01 sen K., et. al. Some occupational exposures as risk factors for malignant lymphomas. // Cancer.- 1993.- Vol.72.- P. 1773-1778.

272. Peters W.P.Autologous Bone Marrow Transplantation // Cancer Medicine.-1997.-Vol.l.-P. 1279-1294.

273. Proctor P., Reynolds E. Free Radicals and Disease in Man (A Review). // Physiological Chemistry and Medical Physics.-1984.-Vol. 16 P. 175-195.

274. Pugh W.C. Is the working formulation adequate for the classification of the low grade lymphomas? // Leukemia and Lymphoma.-1993.- Vol. 10,- P. 1 -8.

275. Putzki Henning, Reiche Bert, Hinz Merten // Z. Gesamte inn. Med. und Grendzgep.-1990 Vol.45(2).- S. 50-52.

276. Romano, et al. Triggering of CD40 antigen inhibits fludarabine-induced apoptosis in В chronic lymphocytic leukemia cells. // Blood.-1999.-Vol.92.- P.990-995.

277. Rosenberg S.A. Principles and applications of biologic therapy in Cancer. // Principles and practice of Oncology.-1993.- P. 293-324.

278. Schacterie G.R., Pollack R.L. A simplified method for the quantitative assay of small amount of protein in biologic material. // Anal. Biochem- 1973.- Vol.51(2).-P.654-655.

279. Scholmerich J., Volk В., Gerok W. // Euiop. J. Radiology 1987.- Vol. 7.-P.243- 245.

280. SibbaJd В., Ronald M. Why are randomised controlled trials important? British Med. Journal.-! 998.- Vol.316.- P.201.

281. ShippM.A. //N.Engl. J. Med.-1993.- Vol.329.- №14.- P. 987-990.

282. Shipp M.A. Prognostic factors in aggressive Non-Hodgkin's Lymphomas: who has "high-risk" disease? // Blood-1994.- Vol.83.- P. 1165-1173.

283. Smalley R.V., Andersen J.W., Hawkins M.J., et al. Interferon alia combined with cytotoxic chemotherapy for patients with non-Hodgkin's lymphoma. // New England Journal of Medicine.-1992.-Vol.327(19).- P.1336-1341.

284. Steckel R.J. Perspectives in Imaging. // Cancer Medicine.-1997,- Vol. 1P.611 -615.

285. Unterhalt M., Herrmann R., Nahler M., et al. Significant prolongation of disease free survival in advanced low grade non Hodgkin lymphomas (NHL) by interferon alpha maintenance abstract 1744. // Blood.-1995.-Vol.86(10).- P.439a.

286. Van Besien K.W., Mehra R.C., Giralt S.A., et al. Allogeneic bone marrow transplantation for poor-prognosis lymphoma: response, toxicity, and survival depend on disease histology. // Am. J. Med.-1996.-Vol.l00.-P.299-307.

287. Vooreanger-Rousselot, Favrot M, Blay JY, et al. Resistance to cytotoxic chemotherapy induced by CD40 ligand in lymphoma cells. // Blood -1998 -Vol.92 -P. 3381-3387.

288. Waller E.K., Boyer M. New strategies in allogeneic stem cell transplantation, immunotherapy using irradiated allogeneic T-cell. // Bone Marrow Transplant -2000.-№2 -P. 20-24.

289. Wemecke K., Peters P., Kruger K. // Brit. J. Radiology.- 1987.- Vol. 60.-P.655- 660.

290. Winterburn C.C., Hawkins R.E., Bian M., Kavre R.W. The estimation of cell SOD. //J. Lab. And Clin. Med. -1975. -Vol. 85, № 2. -P.337-341.