Морфофункциональная характеристика гемобластозов в Республике Мордовия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат биологических наук Зотова, Людмила Валентиновна

• Зотова, Людмила Валентиновна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Зотова, Людмила Валентиновна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Эпидемиология опухолей системы крови.

1.2. Этиопатогенез гемобластозов.

1.3. Классификация опухолей лимфопролиферативной системы.

1.3.1. Острые лейкозы.

1.3.2. Хронические лейкозы.

1.3.3. Лимфогранулематоз.

1.3.4. Неходжкинские лимфомы.

1.4. Иммуногистохимическая диагностика гемобластозов.

1.5. Характеристика некоторых биохимических показателей крови при острых лейкозах и лимфомах.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Гистологические исследования.

2.2. Иммуногистохимические методы исследования.

2.3. Биохимические методы исследования.

2.4. Статистическая обработка данных.

Глава 3. Основные результаты исследования и их обсуждение.

3.1. Структура и динамика заболеваемости лейкозами и лимфомами в Республике Мордовия.

3.2. Структура и динамика заболеваемости опухолями системы крови у детей в Республике Мордовия.

3.3. Влияние некоторых неблагоприятных экологических факторов окружающей среды на динамику роста заболеваемости опухолями системы крови в Республике Мордовия.

3.4. Морфологическая характеристика опухолей системы крови.

3.5. Изменение некоторых биохимических показателей крови при острых лейкозах и лимфомах.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональная характеристика гемобластозов в Республике Мордовия»

Актуальность темы. Проблема онкологических заболеваний — одна из самых актуальных в современной медицине. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) за 2000 год, неоплазии занимают второе место среди причин смертности населения во всем мире. С каждым годом онкологическая заболеваемость неуклонно возрастает, в том числе заболеваемость лим-фопролиферативными опухолями (Дурнов JI.A., 2001; Пальцев М.А. и др., 2001). Заболеваемость злокачественными новообразованиями кроветворной и лимфатической ткани населения России составляет 6,5-8,3 случая на 100 000 человек населения (Чиссов В.И. и др., 1999; Пальцев М.А., 2005). В структуре детской онкопатологии гемобластозы занимают 46 % (Воробьев А.И., 2002; Дурнов JI.A., 2001). Наиболее значимая группа гемобластозов - лейкозы. Среднемировая частота лейкозов составляет около 13 случаев из 100 000 человек населения в год (Зайчик А.Ш и др. 2002).

В России заболеваемость лейкозами ниже среднемировой, но за период с 1980 по 1998 г. возросла от 9,4 до 13,1 случая на 100 000 человек населения (Двойрин В.В. и др., 1999). Причем, лейкоз в 1,3-1,5 раза чаще встречается у мужчин и наблюдается у людей преимущественно старшего возраста (>55 лет) и детей до 10 лет. Частота острого лейкоза (OJI) у детей до 15 лет составляет 3,44,4 случая на 100 000 детей с соотношением мальчиков и девочек 1,3:1 (Пальцев М.А., 2001; Дурнов JI.A., 2002). Причем частота OJI нарастает после рождения (10 % детей заболевают в возрасте до года) и достигает пика на четвертом году жизни.

В настоящее время в лечении лейкозов достигнуты большие успехи. Так, за последние годы смертность при лейкозах снизилась с 22,3 до 13,1 на 1 млн детей (Черствый Е.Д. и др., 2002), что связано с современными методами диагностики и лечения.

Редкость злокачественных новообразований у детей по сравнению с взрослыми придает особую значимость достоверности статистических показателей онкологической заболеваемости и смертности (Блейер А., 1996). Показатели общей заболеваемости детей злокачественными новообразованиями в России составляют 9,5-13 случая на 100 ООО человек детского населения. Среднее число ежегодно регистрируемых детей со злокачественными опухолями увеличилось за последнее десятилетие на 20 % и достигло 6,45 тыс (Алексеев Н.А., 1998; Белогуров М.Б., 2002).

ЛГМ в структуре онкологических заболеваний у детей составляет 5—7 %, а среди злокачественных лимфом — 35^40 % случаев (Колыгин Б.А., 1990). Отмечается значительное преобладание мальчиков в соотношении 3:1 (Симбирце-ва Л.П. и др. 1985). У детей пубертатного возраста наблюдается выравнивание этого соотношения. У детей раннего возраста ЛГМ встречается редко и выявляется преимущественно в подростковом возрасте (Белогуров М.Б, 2002).

Заболеваемость населения лимфомами неравномерна. На долю неходжкин-ских лимфом (НХЛ) приходится 5 % регистрируемых в течение года опухолей у мужчин и 4 % - у женщин, при этом НХЛ являются в 5 % случаев причиной смерти от новообразований (Greenlee R.T., 2000). По вкладу, который лимфомы вносят в сокращение продолжительности жизни, они занимают среди злокачественных новообразований четвертое место, нанося большой социальный и экономический урон (Фаучи Э., 2002).

Смертность населения - одна из самых серьезных проблем современного демографического развития России (достаточно высокий уровень).

Для характеристики структуры гемобластозов в регионе и верификации морфологического диагноза опухолей системы крови с учетом современной классификации ВОЗ применяется иммуногистохимическая диагностика с использованием специфических моноклональных антител. Определение гистологических вариантов гемобластозов имеет не только большое диагностическое, но и клинико-прогностическое значение для выбора адекватного лечения и назначения реабилитационных мероприятий (Шалаев В.А., 1999).

Исследование иммунологических маркеров с помощью стандартной панели антител к антигенам миелоидных и лимфоидных клеток позволяет определить клеточную линейную принадлежность и охарактеризовать стадию, на которой произошел блок их дифференцировки. На основании результатов иммунологического фенотипирования разработаны критерии, которые используются в иммунологической классификации лейкозов и лимфом (Азовская Т.Ю. и др., 1998).

В связи с разнообразием морфологических форм неходжкинских лимфом они достаточно трудны для диагностики, выбора тактики лечения и прогнозирования исходов (Криволапов Ю.А., 2004). Изучение эпидемиологических и морфологических особенностей заболеваемости HXJI в структуре гемобласто-зов является важным этапом в организации онкогематологической помощи населению (Хансон К.П. и др., 2004).

В настоящее время большинство типов HXJI идентифицируют по морфологическим признакам (Тотолян JI.A. и др., 1999). В ряде случаев, диагностические трудности могут быть преодолены с помощью дополнительных иммуно-гистохимических методов, при использовании которых неходжкинские лимфо-мы разделяют на: В- и Т-клеточные варианты (Шалаев В.А., 1999).

Оценивать уровень заболеваемости и смертности очень важно с учетом показателей, характеризующих уровень онкологической помощи населению, в первую очередь возможностей диагностики и качества онкологического учета (Трапезников H.H. и др., 1998). В настоящее время собираемые на общероссийском уровне данные не позволяют оценить состояние онкологической помощи в различных возрастно-половых группах населения (распространенность, запущенность, одногодичную летальность, активную выявляемость, морфологическое подтверждение диагноза и др.). Полный и качественный анализ состояния онкопомощи больным может быть проведен в тех регионах, где мониторинг злокачественных новообразований проводится в системе популяционного канцер-регистра (Карашуров Е.С. и др., 1988; Двойрин В.В. и др., 1996; Анисимов В.Н. и др., 2004).

Любое тяжелое патологическое состояние, особенно лейкозный процесс, вызывает изменения концентрации белков плазмы крови (Ковтунова М.Е. и др., 2003, Ramaekers Е. ет. al., 1992). Это обусловлено повреждением костного мозга, распадом лейкозных клеток и поступлением продуктов распада в кровь, что приводит к возникновению интоксикационного синдрома. Изучение эндогенной интоксикации у больных острым лейкозом и ее влияние на гемопоэз, и иммунный статус может быть полезным для определения тяжести состояния пациента, прогнозирования течения болезни и своевременной коррекции проводимого лечения (Чаленко В.В., 1991).

Определенный интерес при лейкозном процессе представляет изучение содержания церулоплазмина, обладающего антиоксидантным действием и ок-сидазной активностью (Ковтунова М.Е. и др., 2003).

Общеизвестно, что злокачественный клеточный рост сопровождается образованием свободных радикалов кислорода. В настоящее время установлена ведущая роль свободнорадикального механизма повреждения клеточных структур при ряде патологических процессов, в том числе и неопластических.

В связи с этим, представляется актуальным изучение некоторых аспектов окислительно-антиокислительного статуса больных злокачественными новообразованиями (Владимиров Ю.А., 1998).

Наиболее информативным является определение конечного продукта пе-рекисного окисления липидов - малонового диальдегида и показателей антиок-сидантной ферментной защиты — активность каталазы.

Цель работы

Изучение структуры, морфофункциональной характеристики, динамики заболеваемости и эпидемиологии опухолей системы крови в Республике Мордовия (РМ).

Основные задачи исследования

1. Изучить структуру заболеваемости лейкозами и лимфомами у взрослого населения в Республике Мордовия.

2. Изучить структуру гемобластозов у детей в Республике Мордовия.

3. Определить относительную частоту встречаемости различных морфологических форм опухолей системы крови в РМ на основе диагноза в соответствии с классификацией ВОЗ.

4. Исследовать динамику некоторых показателей эндогенной интоксикации и ПОЛ у больных лейкозами и лимфомами.

Научная новизна

Впервые по результатам исследований биопсийного и операционного материала определена иммуногистохимическая структура различных форм гемо-бластозов (лейкозов, неходжкинских лимфом и лимфогранулематоза) в Республике Мордовия.

Впервые на основании результатов иммуногистохимических исследований дана морфофункциональная характеристика лейкозов и лимфом у взрослого населения и детей в РМ.

Практическая значимость работы

Результаты проведенных исследований расширяют представления о мор-фофункциональных особенностях лейкозов и лимфом у взрослого населения и детей, проживающих в Республике Мордовия.

Полученные данные могут быть использованы в системе практического здравоохранения для планирования организации онкогематологической помощи населению и планирования клинических исследований.

Значимость полученных данных о региональной структуре заболеваемости опухолями системы крови дополняет общую картину в целом по стране и необходима для поиска этиологических факторов данной патологии.

Положения, выносимые на защиту

1. В РМ за последние 7 лет показатели первичных случаев злокачественных новообразований имеют четко наблюдаемую тенденцию роста.

2. В структуре заболеваемости лейкозами в РМ преобладают лимфо-бластные лейкозы.

3. В структуре заболеваемости лимфомами преобладают В-клеточные опухоли.

4. В условиях неоплазии на фоне угнетения антиоксидантной защиты происходит активация прооксидантных систем организма, баланс которых в ходе проводимой терапии и воздействия компенсаторных механизмов постепенно начинает восстанавливаться.

Внедрение в практику

Изучение эпидемиологических особенностей распространения опухолей системы крови в РМ необходимо для поиска этиологических факторов возникновения лейкозов и лимфом в теоретической онкологии, а в практической работе - для планирования организации онкогематологической помощи населению и планирования клинических исследований.

Апробация работы

Основные результаты работы доложены и обсуждены на научно-практической конференции Мордовского университета «Огаревские чтения» (Саранск, 2003-2006), международных научно-практических конференциях «Здоровье и образование в XXI веке» (М., 2004-2006), Всероссийской студенческой научной конференции (Казань, 2005), научных конференциях молодых ученых Мордовского университета (Саранск, 2004-2006), Российской научной конференции «Медико-биологические аспекты мультифакториальной патологии» (Курск, 2006), Международной научной конференции «Здоровье семьи в XXI веке» (Пермь, 2006).

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследований, главы, в которой анализируются результаты собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы, включающего 243 источника, в том числе 147 отечественных. Текст диссертации изложен на 147 печатных страницах, документирован 19 таблицами, иллюстрирован 55 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Зотова, Людмила Валентиновна

выводы

1. За период с 2000 по 2006 г. показатели заболеваемости гемобластозами по Республике Мордовия неуклонно возрастали — с 11,4 до 16,3 случая на 100 000 человек населения. При этом за изученный период средний темп прироста лейкозов составил 3,8 %, HXJI - 7,5 %, ЛГМ — 10,2 %. В детском возрасте эти показатели составили: лейкозы - 22,4 %, HXJI - 8,6 %, по ЛГМ прироста не выявлено.

2. На основании гистологических и иммуногистохимических исследований заболеваемость лейкозами распределялась следующим образом: острый лим-фобластный лейкоз составил 81,8 %, острый нелимфобластный лейкоз — 18,2 %. В-клеточный вариант составил 144 случая (71,6 %), а Т-клеточный вариант — 57 случай (28,4 %).

3. При иммуногистохимическом исследовании лимфом установлено, что среди HXJI преобладали В-клеточные опухоли, которые составили 49,3 %. Наиболее часто встречающимися вариантами HXJI была диффузная В-крупноклеточная лимфома - 33,35 %, В-лимфоцитарная лимфома - 8,7 % и фолликулярная лимфома - 5,8 %. На долю Т-клеточных лимфом приходилось 17,4 %, из них преобладала анапластическая крупноклеточная лимфома - 8,7 %.

4. В отдельных районах РМ с повышенным содержанием цезия-137 обнаружено более частое выявление варианта J11 М с лимфоцитарным истощением (9,3 %), что может свидетельствовать о снижении иммунной функции зрелых дифференцированных лимфоцитов. Более частое обнаружение вариантов ЛГМ с лимфоцитарным истощением валено для понимания типов опухолевой прогрессии.

5. В ходе нашего исследования выявлено увеличение концентрации молекул средней массы и концентрации церулоплазмина у больных с острым лейкозом и лимф омами до начала программного лечения и снижение содержания данных показателей на фоне терапии, что может свидетельствовать об угнетении фагоцитарной активности нейтрофилов и реакции блаеттранформации, а также об иммунодепрессивном эффекте. Снижение содержания данных показателей на фоне терапии свидетельствует о нормализации обменных процессов в клетках за счет активации регуляторных механизмов.

6. Уровень вторичного продукта ПОЛ - малонового диальдегида, определяемого по реакции с тиобарбитуровой кислотой, составляющего основной компонент группы так называемых ТБК-активных продуктов (ТБК-АП), снижался при лимфопролиферативных заболеваниях на фоне поддерживающей терапии.

118

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Опухоли системы крови представляют серьезную проблему здравоохранения, оказывая существенное влияние на здоровье людей и экономику многих стран мира, увеличивая онкологическую заболеваемость, потерю трудоспособности и смертность населения. В последние годы отмечается повышение частоты данных заболеваний в их общей структуре.

За исследуемый период с 2000 по 2006 г. по данным Мордовского республиканского онкологического диспансера (МРОД) зарегистрировано 520 больных лейкозами, 229 пациентов с неходжкинскими лимфомами (НХЛ) и 204 случая лимфогранулематоза (ЛГМ). В общей структуре заболеваний крови на данный период лейкозы составляют 54,7 %, НХЛ — 23,8 % и ЛГМ - 21,5 %.

Установлено, что за этот период на территории Республика Мордовия отмечался рост заболеваемости гемобластозами с 11,4 до 16,3 случая на 100 000 человек населения. Показатель заболеваемости среди мужчин вырос с 6,5 до 8,3 случая, а среди женщин — с 4,9 до 8,0. Коэффициент корреляции Пирсона — г между числом впервые диагностированных злокачественных опухолей крови и годом наблюдений свидетельствует о высокой степени корреляции (г=0,74; р<0,05).

Структура заболеваемости лимфопролиферативными опухолями у мужчин существенно отличается от таковой у женщин. Среди зарегистрированных больных мужчины составили 55,6 %, женщины — 44,4 %, соотношение 1,3:1. В структуре заболеваемости мужского населения РМ лейкозы занимают 30 %, а лимфомы - 25,6 %, а у женского населения данные показатели составляют соответственно - 24,0 % и 19,8 %.

В структуре злокачественных заболеваний крови доля больных с лейкозами (54,7 %) преобладает над числом больных с лимфомами (45,3 %).

Заболеваемость злокачественными опухолями крови выросла в 1,4 раза, а средний темп прироста лейкозов составил 3,8 %, неходжкинских лимфом - 7,5 %, лимфогранулематоза - 10,2%.

В целом по РМ заболеваемость лейкозами за 2000-2006 гг. возросла с 5,7 до 7,8 случая (данные на 100 000 человек населения). Заболеваемость среди мужчин выше, чем у женщин в 1,2 раза. Заболеваемость НХЛ возросла с 3,6 до 5,5 случая на 100 000 человек населения. Показатель заболеваемости среди мужчин вырос с 2,6 до 2,7, а среди женщин - с 1,0 до 2,8. Заболеваемость ЛГМ по РМ возросла с 2,1 до 3,6. Заболеваемость среди мужчин выше, чем у женщин в 1,5 раза.

Средний возраст заболевших злокачественными новообразованиями лимфатической и кроветворной ткани в 2006 г. составил 51,3 ± 0,9 года: для мужчин - 48,4 ± 1,6; для женщин - 54,1 ± 1,5 года (в 2000 г. - 45,1 ± 1,2; 42,8 ± 1,5; 47,4 ±1,6 года соответственно). С 2000 г. наблюдается рост среднего возраста заболевших для большинства нозологий как у мужчин, так и у женщин. Различия среднего возраста между мужчинами и женщинами особенно велики при заболеваемости НХЛ (12,4 года).

Максимальное увеличение числа больных лейкозами и неходжкинскими лимфомами отмечается в возрастной группе от 60 до 69 лет, причем мужчины болеют чаще, чем женщины в данном возрасте в 1,2 раза. А максимальное увеличение числа больных лимфогранулематозом отмечается в возрастной группе от 20 до 29 лет, мужчины болеют чаще, чем женщины в этом возрасте в 1,2 раза.

За этот же период (2000-2006 гг.) заболеваемость лейкозами в районах РМ в возрастных группах от 0 до 9 лет, от 20 до 29 лет, от 40 до 79 лет выше, чем в г. Саранске, особенно в возрастной группе от 50 до 79 лет (в 1,3 раза). В г. Саранске заболеваемость выше в возрастных группах с 30 до 39 лет и с 80 до 89 лет. Заболеваемость неходжкинскими лимфомами в г. Саранске преобладает над заболеваемостью в районах РМ во всех возрастных группах, особенно эта разница видна в возрастной группе от 30 до 39 лет (~ в 5 раз). Заболеваемость лимфогранулематозом преобладает в г. Саранске в возрастных группах от 10 до 39 лет в 2 раза, а в возрастных группах от 0 до 9 и от 50 до 79 лет выше заболеваемость в районах РМ (в 1,4 раза).

Абсолютный прирост заболеваемости в г. Саранске составил 6,5, а в районах РМ - 4,9 случая на 100 ООО человек населения. Абсолютный прирост заболеваемости у мужчин в г. Саранске - 1,9, в районах республики - 1,7; у женщин — соответственно 4,6 и 3,2 случая на 100 000 человек населения. Корреляционный анализ, включивший все 7 лет в целом, выявил зависимость величины заболеваемости в г. Саранске (г=0,96; р<0,05) и в районах РМ (г=0,85; р<0,05) от времени наблюдений.

При анализе статистических данных Детской Республиканской клинической больницы №2 (г. Саранск) с 2000 по 2006 г. выявлено, что в общей структуре детской онкопатологии в РМ наблюдается преобладание острых лейкозов - 75,0 %, НХЛ составляет 14,1 %, ЛГМ - 10,9 %.

Было отмечено преобладание числа мальчиков (64,1 %) над девочками (35,9 %) у онкогематологических больных (соотношение М:Д составило 1,8:1). При этом наибольшее количество детей регистрировалось в возрастной группе от 2 до 10 лет, что составило у мальчиков — 48,4 %, у девочек - 21,9 %

Среди лейкозов наиболее часто встречается острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) - 84,6 %, значительно реже острый нелимфобластный лейкоз (ОНЛЛ) - 13,5 % и хронический - 1,9 %.

Следует отметить, что в структуре детской онкологии заболеваемость злокачественными опухолями системы крови выросла в 2,4 раза, а средний темп прироста по лейкозам составил 22,7 %, по неходжкинским лимфомам - 8,6 %, по лимфогранулематозу прироста не выявлено.Среднегодовая заболеваемость ге-мобластозами за данный период составила 5,07 случая на 100 000 детского населения. Коэффициент корреляции Пирсона - г между числом впервые диагностированных злокачественных опухолей крови и годом наблюдений свидетельствует о средней степени корреляции (г=0,63; р<0,05).

Среди территорий Республики Мордовия за последние 7 лет по общим показателям заболеваемости гемобластозами (впервые выявленные случаи и распространенность) первенство сохраняется за г. Саранском, который является промышленным центром Республики Мордовия. Показатели качества факторов окружающей среды здесь наиболее неблагоприятные, как в отношении атмосферного воздуха, почвы, так и питьевой воды. Мы считаем, что высокий уровень заболеваемости населения г. Саранска, возможно, связан с неблагоприятными факторами городской среды обитания. Показатели заболеваемости населения г. Саранска преобладают как в целом, так и во всех возрастных категориях.

Некоторые районы республики имеют традиционно низкие показатели заболеваемости - это Атюрьевский, Зубовополянский, Теньгушевский. Возможно здесь, сказывается отсутствие прямого влияния техногенных факторов (в этих районах практически отсутствуют более или менее значимые промышленные предприятия), а также имеет место удаленность этих территорий от промышленных центров республики.

Смертность населения - одна из самых серьезных проблем современного демографического развития России (достаточно высокий уровень).

За 2000-2006 гг. в РМ от злокачественных новообразований крови умерло 291 человек: в том числе 60,1 % мужчин, 39,9 % женщин, т.е. смертность у мужчин в 1,5 раза выше, чем у женщин. Средний темп прироста смертности составил 5,5 %. В структуре детской летальности в возрасте от 1 до 14 лет, не-оплазии, в том числе и лейкозы, занимают третье место и составляют 21,3 %.

Среднегодовая смертность от гемобластозов за данный период составила 5,24 ± 2,32 случая на 100 000 человек населения. За изученный период отмечен рост смертности (г=0,93; р<0,05).

Для характеристики структуры гемобластозов в регионе и верификации морфологического диагноза опухолей системы крови с учетом современной классификации ВОЗ применялась иммуногистохимическая диагностика с использованием специфических моноклональных антител. Определение гистологических вариантов гемобластозов имеет не только большое диагностическое, но и клинико-прогностическое значение для выбора адекватного лечения и назначения реабилитационных мероприятий.

Иммуногистохимические исследования выполнены на базе патологоанато-мической лаборатории МРОД на основе оценки результатов диагностических биопсий. В выборку были включены 369 случаев, в которых диагноз был установлен у пациента впервые на основании гистологического и иммуногистохи-мического исследований операционного биоптата лимфатических узлов или других органов при экстранодальной локализации опухоли. Во всех случаях биопсийное исследование было выполнено до начала противоопухолевой терапии. В исследование вошли случаи острого лимфобластного лейкоза (В- и Т-клеточные), хронического лимфоцитарного лейкоза (В- и Т-клеточные), диагноз которых был впервые установлен на основании изучения периферической крови и / или пунктата костного мозга и лимфом. Были исследованы также случаи как неходжкинских лимфом (НХЛ), так и лимфогранулематоза (ЛГМ). На основании диагностики патогистологических препаратов устанавливался диагноз и, в связи с этим, составлялась панель иммуногистохимических маркеров, необходимых для дифференциальной диагностики выявленного патологического процесса и морфологически сходных опухолей лимфоидной ткани.

Для дифференциальной диагностики опухолей лимфоидной и кроветворной ткани использовались иммуногистохимические методы исследования с применением моноклональных антител к СБ 3, СО 4, СБ 10, Кл 67, СБ 20, СБ 30, СБ 15, СБ 79Ь, СВ 45 Ш.

В каждом случае проводились отрицательные контрольные исследования. На основании гистологической картины лимфомы, результатов иммуногисто-химического исследования в сопоставлении с краткими клиническими данными формировался диагноз в соответствии с классификацией ВОЗ.

Всего исследовано 369 больных, из них лейкозами — 201 человек (54,51 %), НХЛ - 88 человека (23,88 %), ЛГМ - 79 человек (21,61 %). Возраст пациентов находился в диапазоне от 15 до 79 лет, из них мужчин 205 человека (55,6 %), а женщин - 164 человек (44,4 %).

Заболеваемость острыми лейкозами распределялась следующим образом: острый лимфобластный лейкоз составил 81,8 % (123 человека), острый нелим-фобластный лейкоз — 18,2 % (27 человека). В-клеточный вариант составил 144 случая (71,6 %), а Т-клеточный вариант - 57 случай (28,4 %).

Среди HXJI преобладали В-клеточные опухоли — 85 человек (74,2 %). Наиболее часто встречающимися вариантами HXJI были диффузная В-крупноклеточная лимфома — 33,35 %, В-лимфоцитарная лимфома - 8,7 % и фолликулярная лимфома — 5,8 %. Лимфома Беркитта была обнаружена у 1 пациента (1,45 %). На долю Т-клеточных лимфом приходится - 29 человек (25,8 %). Из них преобладала анапластическая крупноклеточная лимфома — 8,7 %, а также была обнаружены Т-лимфома с периферическим фенотипом — 7,25 %.

Среди пациентов с диагнозом ЛГМ нодулярный склероз составил 60,7 %, смешанно-клеточный вариант - 24,8 % , вариант лимфоцитарного преобладания - 5,2 %, вариант лимфоцитарного истощения — 9,3 %.

Исследование иммунологических маркеров с помощью стандартной панели антител к антигенам миелоидных и лимфоидных клеток позволяет определить клеточную линейную принадлежность и охарактеризовать стадию, на которой произошел блок их дифференцировки.

В настоящее время радиоэкологическая обстановка на территории Мордовии, подвергшейся в 1986 г. радиоактивному загрязнению в результате аварии Чернобыльской АЭС, определяется наличием в окружающей среде гамма-излучающего нуклида цезия-137. Активность цезия-137 в почве с плотностью загрязнения 1—5 Ки/км приблизительно в 10-50 раз выше активности стронция-90 и в 10-100 раз выше активности плутония.

Результаты, полученные при наземном обследовании радиационной обстановки, в целом хорошо согласуются с данными аэрогамма-спекгрометрической съемки.

При обследовании территории РМ и выявлении ареалов осаждения атмосферных осадков с содержанием цезия-137 было обнаружено, что 42 населенных пункта имеют плотность загрязнения от 1 до 5 Ки/км . Радиоактивному загрязнению подверглись территории Болынеберезниковского, Кочкуровского, Ковылкинского, Рузаевского, Инсарского, Ромодановского, Чамзинского, Ка-дошкинского, Ичалковского, Ардатовского, Зубово-Полянского районов и Октябрьского района г. Саранска. Наиболее сильно пострадали Болыиеберезниковский, Ичалковский, Чамзинский районы РМ и Октябрьский район г. Саранска. В связи с тем, что выбросы из реактора шли достаточно длительное время и в связи с переменой атмосферных условий, произошло неравномерное, локальное загрязнение отдельных районов.

Корреляционный анализ, включивший все 7 лет в целом, не выявил значимой зависимости величины заболеваемости от средней плотности загрязнения цезием-137 (г=0,48; р<0,05) по РМ. В г. Саранске коэффициент корреляции Пирсона свидетельствует о средней степени корреляции (г=0,63; р<0,05), а в районах РМ выражен несколько слабее (г=0,55; р<0,05). Таким образом, трудно скорре-лировать зависимость заболеваемости гемобластозами от радиоактивного загрязнения почв цезием-137.

Любое тяжелое патологическое состояние, особенно лейкозный процесс, вызывает изменения концентрации белков плазмы крови. Это обусловлено повреждением костного мозга, распадом лейкозных клеток и поступлением продуктов распада в кровь, что приводит к возникновению интоксикационного синдрома. Синдром эндогенной интоксикации (ЭИ) — сложный симптомоком-плекс, в основе которого лежат выраженные реакции катаболизма, нарушение или прекращение функционирования систем естественной детоксикации. Универсальным субстратом эндогенной интоксикации являются, так называемые, молекулы средней массы, или средние молекулы (СМ).

Для определения эндогенной интоксикации и определения тяжести состояния у больных лейкозами и лимфомами, а также прогнозирования болезни и своевременной коррекции проводимого лечения нами было исследована концентрация МСМ.

Содержание МСМ у больных острым лейкозом до лечения составило 0,45 ± 0,03 у.е. (р< 0,05) при А,=254 нм. Этот показатель был в 2 раза выше, чем у здоровых (р< 0,05). В период индукции ремиссии содержание МСМ увеличивалось до 0,62 ± 0,07 у.е. (р< 0,05). В период консолидации ремиссии показатели среднемолекулярных пептидов у больных с острым лейкозом снизился до 0,49 ± 0,04 у.е. (р< 0,05) при А,=254 нм. В процессе проведения последующей поддерживающей терапии концентрация МСМ в сыворотке крови снизилась (0,32 ± 0,05 у.е.; р< 0,05), приблизившись к нормальной.

В ходе исследования мы установили, что концентрация среднемолеку-лярных пептидов у больных лимфомами до начала программного лечения уве-личелась в 2 раза - до 0,41 ± 0,06 у.е (р< 0,05; при А,=254 нм). В период индукции и консолидации ремиссии содержание МСМ у больных лимфомами снизилось до 0,46 ± 0,08 у.е. при А,=254 нм (р< 0,05). На фоне поддерживающего лечения их уровень приблизился к норме (0,29 ± 0,04 у.е.; р< 0,05).

Определенный интерес представляет изучение содержания церулоплаз-мина при лейкозном процессе. ЦП представляет собой металлогликопротеин, обладающий антиоксидантным действием и оксидазной активностью.

Содержание церулоплазмина (ЦП) до лечения составило 67,55 ± 7,87 мг% (р< 0,05), что превысило показатель у здоровых в 2,5 раза. В период индукции ремиссии содержание ЦП 76,36 ± 5,68 мг% (р< 0,05). Показатель церулоплазмина в процессе проведения последующей поддерживающей терапии уменьшился (34,42 ± 5,01 мг%; р< 0,05) по сравнению с острым периодом.

Концентрация ЦП в сыворотке крови у больных лимфомами до начала программного лечения составила 48,67 ± 3,68 мг% (р< 0,05), что в 2 раза превышает величину этого показателя у здоровых. На фоне терапии индукции и консолидации у большинства больных отмечена нормализация уровня церулоплазмина (38,28 ± 2,37 мг%; р< 0,05). В процессе проведения последующей поддерживающей терапии произошло дальнейшее снижение концентрации ЦП (31,06 ± 1,79 мг%; р< 0,05) и приблизилась к нормальной.

Анализ полученных данных свидетельствует о том, что активный лимфо-пролиферативный процесс до начала химиотерапии характеризовался достоверным увеличением содержания белка острой фазы церулоплазмина и показателя эндогенной интоксикации среднемолекулярных пептидов. В период проведения химиотерапии количество МСМ и концентрация церулоплазмина увеличивались, а после ее окончания - снижались, но полученные значения не всегда соответствовали норме. Количество МСМ при ОЛ составило 61-85 %, а церулоплазмина — 58-74 %. У больных с лимфомами соответственно - 69-71 % и 69-86 %. Эти биохимические показатели могут косвенно отражать интенсивность развития лимфопролиферативной прогрессии, а динамика содержания церулоплазмина и среднемолекулярных соединений в сыворотке крови позволяет, также косвенно, оценить эффективность химиотерапии.

В связи с этим, большой интерес представляет определение содержания церулоплазмина и средних молекул при лимфопролиферативных процессах, а также установление возможности использования этих показателей для клини-ко-лабораторной диагностики.

Известно, что злокачественный клеточный рост сопровождается образованием свободных радикалов кислорода. В настоящее время установлена ведущая роль свободнорадикального механизма повреждения клеточных структур при ряде патологических процессов, в том числе и неопластических.

Наиболее информативным является одновременное определение,МДА и показателей антиоксидантной ферментативной защиты. Такой специфической антиоксидантной защитной функцией в отношении эндотелиальных клеток обладает каталаза. В комплексе с другими антиоксидантными ферментами и продуктами свободнорадикального окисления липидов она является количественным показателем антиоксидантной защиты организма. Малоновый диальдегид - вторичный продукт перекисного окисления липидов (ПОЛ), определяемый по реакции с тиобарбитуровой кислотой, составляющий основной компонент группы так называемых ТБК-активных продуктов (ТБК-АП).

По концентрации в крови малонового диальдегида (МДА) можно судить об интенсивности перекисных процессов.

Концентрация МДА, образующегося при кислородной деградации перекисей, до начала химиотерапии повышалась при ОЛ, как показатель усиленного перекисного окисления (8,67 ± 0,41 мкмоль/л; р< 0,05). Этот показатель в 2,5 раза выше, чем у здоровых. Активность каталазы составила 0,45 ±0,13 мккатал /л (р< 0,05), что ниже нормы здоровых в 2 раза. В период индукции ремиссии содержание МДА увеличивалось до 9,26 ± 0,35 мкмоль/л (р< 0,05), а активность каталазы снизилось до 0,39 ± 0,52 мккатал/fr (р< 0,05). В период консолидации ремиссии показатель малонового диальдегида у больных острым лейкозам снизился до 6,18 ± 0,56 мкмоль/л (р< 0,05), при этом активность каталазы немного повысилась - 0,47 ± 0,27 мккатал /л (р< 0,05). В процессе проведения последующей поддерживающей терапии концентрация МДА в сыворотке крови снизилась до нормы (4,59 ± 0,9 мкмоль/л; р< 0,05), вероятно, не столько за счет активности каталазы, которая была ниже нормы, а, возможно, под действием других механизмов антиоксидантной защиты.

Аналогичным образом происходит изменение концентрации малонового диальдегида и активности каталазы у больных лимфомами. До начала лечения уровень МДА был выше нормы (7,54 ± 0,93 мкмоль/л; р< 0,05) в 2 раза, а активность каталазы (0,52 ± 0,24 мккатал/л; р< 0,05) ниже нормы в 2 раза. На фоне терапии индукции у больных отмечено повышение МДА (8,83 ± 0,61 мкмоль/л; р< 0,05) и снижение активности каталазы (0,46 ± 0,67 мккатал/л; р< 0,05); в период консолидации понижение МДА (5,29 ± 0,43 мкмоль/л; р< 0,05) и повышение активности каталазы (0,53 ± 0,09 мккатал/л; р< 0,05). В процессе проведения последующей поддерживающей терапии данная динамика сохранилась (уровень МДА — 4,23 ± 0,56 мкмоль/л; р< 0,05 и активность каталазы — 0,68 ±0,13 мккатал/л; р< 0,05). По динамике изменения этих биохимических показателей можно судить об интенсивности перекисных процессов при OJI и лимфомах до лечения и после.

Таким образом, в условиях неоплазии органов гемопоэза происходит активация, главным образом, прооксидантных систем организма, на фоне угнетения на первом этапе антиоксидантной защиты, баланс которых в ходе проводимой терапии и воздействия компенсаторных механизмов постепенно начинает восстанавливаться.

116

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Зотова, Людмила Валентиновна, 2007 год

1. Азовская Т.Ю. Алгоритм иммунологической диагностики острых лейкозов/ Т.Ю.Азовская, Л.Г. Фечина, C.B. Сазонов // Вести Урал. гос. акад. - 1998. — №3. - С. 48-53.

2. Алексеев H.A. Лейкозы у детей/Н.А. Алексеев, И.М. Воронцов. М. : Медицина, 1988.-248 с.

3. Андронова O.A. Диагностика интоксикаций у больных с лейкозами/О.А.Андронова, Д.И. Макарова // III Всероссийский съезд гематологов и трансфузиологов : тез. докл. СПб., 1996.- С. 23.

4. Анисимов В.Н. Канцерогенез и онкогене : основные направления и результаты исследования/В.Н. Анисимов // Вопр. онкологии. 1997. - Т. 43. — С. 88-94.

5. Анисимов В.Н. Старение и канцерогенез/В.Н. Анисимов // Успехи геронтологии. 2002. - Т. 10.-С. 99-125.

6. Рак у пожилых/под ред. В.Н. Анисимова, В.М. Моисеенко, К.П. Хансона. -СПб. : ООО «Изд-во Н-Л», 2004. 336 с.

7. Аширов P.C. Актуальные проблемы радиационной медицины и гигиены/ P.C. Аширов, А.Ф. Фролов, Ю.П. Владимиров. — Саранск : б. и., 1996. 21 с.

8. Баева Е.В. Влияние ионизирующего облучения на клеточный иммунитет/ Е.В. Баева, С.Г. Мельник, В.Н. Хромяк // Физиология человека. — 1998. — № 1. — С. 107-113.

9. Бай дун Л.В. Комплексный анализ инициальных бластных клеток при остром лимфобластном лейкозе у детей/Л.В. Байдун. -М., 1996. 38 с.

10. Байдун Л.В. Современная диагностика и классификация острой миелобласт-ной лейкемии/Л.В. Байдун // Гематология и трансфузиология. 1996. - Т. 41, №4.-С. 35-41.

11. Байдун Л.В. Современная диагностика и классификация острой лимфобласт-ной лейкемии/Л.В. Байдун // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т. 42, №3.-С.37^2.

12. Балакирев С.А. Врожденный острый лейкоз у детей/С.А. Балакирев // Детская онкология. 1999. — № 1 — С. 29.

13. Барышников А.Ю. Иммунологический фенотип лейкозной клетки/ А.Ю.Барышников, З.Г. Калагидзе, JI.A. Махонова и др.. М. : Медицина, 1989.-С. 240.

14. Беликова Л.Ю. Пособие для врачей гематологов/Л.Ю. Беликова, А.И. Ка-рачунский, Е.В. Самочетова. — М., 2002. - 51 с.

15. Бене М.К. Предложения для иммунологической классификации острых лейкозов/М.К.Бене, Г.Кистолди, В.Hann и др. // Гематология и трансфузио-логия. 1996. - Т. 41, № 6. - С. 43-45.

16. Биохимические основы патологических процессов/под ред. Е.С. Северина. — М. : Медицина, 2000. 303 с.

17. Блейер А. Рак у детей/А. Блейер // Гематология и трансфузиология. 1996.— Т. 41,№ 3. — С.3-8.

18. Вартанян Н.Л. Изменение функциональных свойств НК-клеток и цитоста-тической активности гранулоцитов у больных острым лейкозом/Н.Л. Вартанян, И.С. Луганова, М.Н. Блинов // Гематология и трансфузиология. 1990. -№9.-С. 15-17.I

19. Владыка A.C. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии/А.С. Владыка, Э.Р. Левицкий, Л.П. Подцубная // Анестезиология и реаниматология. 1990. - № 1. - С. 37-41.

20. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксидантыЛО.А. Владимиров // Вестн. Рос. акад. мед. наук. 1998. -№ 7. - С. 43-57.

21. Владимирская Е.Б. Костномозговое кроветворение. Оценка миелограммы/ Е.Б.Владимирская // Гематология и трансфузиология. — 1993. — № 4. С. 4-6.

22. Возможности иммуногистохимических методов исследования и их роль в онкоморфологии/под ред. Г.Б. Ковальского. СПб., 1999.

23. Гематология детского возраста: руководство для врачей/под ред. H.A. Алексеева. СПб.: Гиппократ, 1998. - С. 69-544.

24. Глузман Д.Ф. Диагностика лейкозов : атлас и практ. рук./Д.Ф. Глузман. -Киев : Морион, 2000. 135 с.

25. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды РМ в2004 г. Саранск, 2005.

26. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды РМ в2005 г. Саранск, 2006.

27. Государственный доклад о санитарно — эпидемиологической обстановке в РМ в 2005 г./И.Н. Пикалов, В.В. Коблов, Е.П. Чумаков и др.. Саранск, 2006.

28. Григорьев Ю.И. Влияние радиационного и других техногенных факторов на заболеваемость населения/Ю.И. Григорьев, B.JI. Малыгин, С.Н. Сафронов // Гигиена и санитария. 1999. - № 6. - С. 17-19.

29. Давыдов М.И. Энциклопедия клинической онкологии : руководство для врачей/М.И. Давыдов, Г.Л. Вышковский Г.Л. и др.. М. : PJIC, 2005. -С. 1289-1301.

30. Двойрин В.В. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них населения стран СНГ в 1995 году/В.В. Двойрин, Е. Аксель, H.H. Трапезников. Онкол. науч. центр им. Н. Н. Блохина РАМН. -М., 1996.-286 с.

31. Демина Е.А. Лимфома Ходжкина. Возможности современной терапии первичных больных/Е.А. Демина // Рус. мед. журн. 2004. - Т. 12, № 19. -С. 1113-1117.

32. Денисова О.В. Общая и эффективная концентрация альбумина как метод оценки эндогенной интоксикации/О.В. Денисова, И.А Волкова // Клинич. лабораторная диагностика. — 1999. -№ 9 С. 18-19.

33. Детская онкология : рук. для врачей/под ред. М.Б. Белогуровой. СПб. : Спецлит, 2002.-351 с.

34. Доронин В. А. Современные аспекты патогенеза и диагностики хронического лимфолейкоза/В. А. Доронин // Клинич. лабораторная диагностика. -2003. -№ 4. -С. 24-34.

35. Дурнов Л.А. Злокачественные новообразования кроветворной и лимфоид-ной ткани у детей : рук. для врачей/Л.А. Дурнов. М. : Медицина, 2001. — 272 с.

36. Дурнов Л. А. Детская онкология : учебник/Л. А. Дурнов, Г. В. Голдобенко. -2-е изд., перераб. и доп. М. : Медицина, 2002. - 608 с.

37. Ерин А.И. Механизмы ПОЛ. Запуск и регуляция /А.И. Ерин // Бюл. экспе-рим. биологии и медицины. 1994. - Т. 118, № 10. - С. 343-348.

38. Зайчик А.Ш. Механизмы развития болезней и синдромов. Кн. 1-я : учеб. для студентов медицинских вузов/А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. СПб. : ЭЛБИ — СПб., 2002.-507 с.

39. Заридзе Д.Г. Эпидимиология, механизмы канцерогенеза и профилактика ра-ка/Д.Г. Заридзе // Арх. патологии. 2002. - № 2. - С. 53-61.

40. Злокачественные новообразования в России в 1997 году (заболеваемость и смертность)/под ред. В.И. Чисова, В.В. Старинского, Л.В. Ременника. М., 1999.-288 с.

41. Зонирование населенных пунктов Российской Федерации, подвергшихся радиоактивному загрязнению вследствие аварии на Чернобыльской АЭС, покритерию годовой дозы облучения населения : метод, указания, МУ 2.6.1. 784—99, Минздрав России. М., 1999.

42. Зуева Е.Е. Иммунофенотипирование в диагностике острых лейкозов/Е.Е. Зуева // Рос. биомед. 2001. - Т. 4. - С. 471-478.

43. Ильин Н.В. Современная лучевая терапия злокачественных лимфом/Н.В. Ильин // Вест. РНЦРР Минздрава России 2002 : материалы 3-го Рос. науч. форума.-М., 2002.

44. Илюхин A.B. Особенности кинетики циркулирующих зрелых гранулоцитов и бластных клеток при гемобластозах (экспериментальное исследова-ние/А.В. Илюхин, Н.В. Ключанская, М.Г. Блинникова // Гематология и трансфузиология. 1993. - № 8. - С. 45-46.

45. Иммуноцитохимия и моноклональные антитела в онкогематологии/под ред. В.П. Пинчука, Д.Ф. Глузмана // Киев : Наук. Думка, 1990.

46. Кадагидзе З.Г. Опухоли лимфоидной ткани : лимфолейкозы или лимфомы/ З.Г. Кадагидзе, H.H. Тупицын, А.Ю. Барышников // Рос. онкол. журн. 1996. - № 1. - С. 43-48.

47. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохимическим исследованиям и лабораторной диагностике/В.С. Камышников. М. : МЕДпресс-информ, 2004. - 920 с.

48. Карачунский А.И. Неходжкинские лимфомы у детей : диагностика, клиника, лечение/А. И. Карачунский, Л.Ю. Беликова, А.Н. Штакельберг // Гематология и трансфузиология. 1998. - Т. 43, № 6. - С. 8-13.

49. Карачунский А.И. Острый лимфобластный лейкоз у детей. Лекции по актуальным проблемам педиатрии/под ред. В.Ф. Демина, С.О. Ключникова. -М.: РГМУ, 2000. С. 245-258.

50. Карашуров Е.С. Методы определения степени интоксикации/Е.С. Карашу-ров, А.Г. Островский, Е.В. Лузгина // Врачеб. дело. 1988. - № 7. - С. 47-49.

51. Кисляк Н.С. Ретроспективная оценка иммунологических показателей у детей в разные сроки ремиссии острого лимфобластного лейкоза/Н.С. Кисляк, Р.В. Ленская, Е.Ю. Шведова и др. // Гематология и трансфузиология. — 1996.-№2.-С. 7-10.

52. Классификация Всемирной организации здравоохранения опухолевых заболеваний кроветворной и лимфоидной ткани : семинары по гематологии. — М., 2001.-Вып. 8.-36 с.

53. Классификация опухолевых болезней гемопоэтической и лимфоидной тканей Всемирной организации здравоохранения : отчет заседания клинического консультативного комитета // Airlie House. Virginia, 1997.

54. Клиническая онкогематология : руководство для врачей/под ред. М.А. Волковой. -М. : Медицина, 2001. 576 с.

55. Ковалева Л.Г. Острые лейкозы/Л.Г. Ковалева. М. : Медицина, 1990. - 272 с.

56. Ковтунова М.Е. Церулоплазмин и среднемолекулярные пептиды как критерии течения острого лейкоза/М.Е.Ковтунова, В.Н. Паньков, Н.Н. Перевалова // Клинич. лабораторная диагностика. — 2003. № 5. — С.52—54.

57. Колб В.Г. Клиническая биохимия/В.Г. Колб, B.C. Камышников. Минск : «Беларусь», 1992. - 310 с.

58. Коленкова Г.В. Маркеры острого лейкоза в диагностике и прогнозе заболевания у детей/Г.В. Коленкова // Гематология и трансфузиология. — 2002. № 2. — С.28-33.

59. Колыгин Б.А. Лимфогранулематоз у детей/Б.А. Колыгин. 2-е изд. М. : Медицина, 1990.-208 с.

60. Копыльцова Е.Л. Экспрессия антигенов CD34, CD33, и CD 13 на бластных клетках В-линейного лейкоза у детей/Е.Л. Копыльцова, Е.И. Семикина, А.И. Клыкова и др. // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т. 44, № 6. - С. 21.

61. Коржух М.М. Исследование показателей адекватной оценки неблагоприятного влияния на организм ионизирующего излучения и химических факторов окружающей среды/М.М. Коржух // Мед. перспективы. — 1999. — № 1. — С. 15-19.

62. Королев Ю.Н. Клиническое значение содержания средне- и низкомолекулярных веществ в сыворотке крови/Ю.Н. Королев, Г.И. Лысенко // Врачеб. дело.- 1991.- №6. -С. 10-16.

63. Куликов С.М. Клинические экспериментальные исследования в гематологии : планирование, управление данными, представление результатов/С.М. Куликов, В.Г. Савченко, Е.Р. Маслова // Терапевт, архив. 1996. - № 7. - С. 65-72.

64. Кушлинский Н.Е. Возможности, неудачи и перспективы исследования опухолевых маркеров в онкологической клинике/Н.Е. Кушлинский // Клинич. лабораторная диагностика. — 1999. № 4. — С. 25-28.

65. Лабораторная диагностика России 2004/2005 : ежегод. справ. СПб : Человек, 2004. - 340 с.

66. Лабораторная диагностика онкогематологических заболеваний/под ред. Д.Ф. Глузмана//Киев, 1998.

67. Лазарев И. М. Цитологические особенности болезни Ходжкина с нодуляр-ным склерозом/И. М. Лазарев // Клинич. лабораторная диагностика. 2001. -№7.-С. 24-35.

68. Леенман Е.Е. О роли вируса Эпштейна — Барр в патогенезе лимфогранулематоза. Иммуногистохимическое и молекулярно-биологическое (гибридизация in situ) исследования/Е.Е. Леенман, Б.В. Афанасьев, K.M. Пожарисский // Арх. патологии. 1999. - № 1. - С. 15-22.

69. Ленская Р.В. Эволюция иммунофенотипа опухолевых клеток в рецидивах острого лимфобластного лейкоза у детей (лечение по программе ALL BFM-90)/Р.В. Ленская, Г.В. Коленкова, К.Л. Кондратчик и др. // Гематология и трансфузиология. 1997. - № 5. - С. 28-31.

70. Лимфогранулематоз/под редакцией Л.П.Симбирцевой (СССР), Л.Холсти (Финляндия). М. : Медицина, 1985. - 304 с.

71. Лихтенштейн А.В. Опухолевый рост : ткани, клетки, молекулы/А.В. Лихтенштейн, В.С. Шапот // Патолог, физиология и эксперим. терапия. — 1998. — № 3. С. 25-44.

72. Луговская С. А. Лабораторная диагностика лейкозов/С.А. Луговская, В.Т. Морозова, М.Е. Почтарь. Тверь, 1999. - 207 с.

73. Мазуров В.И. Классификация лимфом. Морфология, иммунофенотип, молекулярная генетика неходжкинских лимфом/В.И. Мазуров, Ю.А. Кривола-пов // Практ. онкология. 2004. - Т. 5, № 3. - С. 169-175.

74. Мамонтова Н.С. Инициирование ПОЛ в сыворотке крови/Н.С. Мамонтова // Клинич. медицина. 1992. -№ 6. - С. 37-40.

75. Манько В.М. В-лимфоциты регулируют процессы пролиферации и диффе-ренцировки кроветворных стволовых клеток/В.М. Манько // Гематология итрансфузиология. 1997. - № 2. - С. 15-19. /1

76. Махонова Л.А. Гистиопролиферативные заболевания у детей/Л.А. Махонова, Л.Ю. Пичугина, И.С. Петерсон и др. // Вопр. онкологии. 2002. - № 4. -С. 32-36.

77. Медицинские лабораторные технологии : справочник/под ред. А.И. Карпи-щенко // СПб. : Интермедика, 1998. 302 с.

78. Митере Г.Ю. Дифференцировка и функционирование клеток Т-лимфоидной системы/Г.Ю. Митере // Гематология и трансфузиология. 1993. — № 4. — С.22-25.

79. Морозова В.Т. Лейкозы болезни стромы кроветворных органов (гипотеза)/

80. B.Т. Морозова // Клинич. лабораторная диагностика. 1999. - № 6. - С. 3-13.

81. Морозова В.Т. Хронические лейкозы (лекция)/С.А. Луговская, В.Т. Морозова, М.Е. Почтарь // Клинич. лабораторная диагностика. 2000. - № 12. —1. C. 25-32.

82. Малахова М.Я. Определение фракции молекул средней массы в сыворотке крови осаждением белков ТХУ и ультрафильтрацией/М.Я. Малахова, A.B. Соломенников, H.A. Беляков и др. // Лаборат. дело. 1987. - № 3. - С. 224-227.

83. Москалев Ю.И. Отдаленные последствия ионизирующих излучений/Ю.И. Москалев. М.: Медицина, 1991.-С. 131-176.

84. Николайчик В.В. Способ определения «средних молекул»/В.В. Николайчик,

85. B.М. Моин, В.В. Кирковский и др. // Лаборатор. дело. 1991. - № 10.1. C. 13-18.

86. Опыт мониторинга здоровья при воздействии малых доз ионизирующего излучения/под ред. В.М. Шубина, И.К. Романовича. — СПб. : Изд-во BMA, 2005.-303 с.

87. Осиков М.В. Патофизиологическая роль церулоплазмина при лейкоцитозах и лейкопениях : Автореф. дис. . канд. биол. наук. Челябинск, 2003. - 22 с.

88. Пальцев М.А. Патологическая анатомия : учебник : В 2 т./М.А.Пальцев, Н.М. Аничков // М. : Медицина. 2001. - Т. 2, ч. 1. - 736 с.

89. Пальцев М.А. Патологическая анатомия : учебник : В 2 т./М.А.Пальцев, Н.М. Аничков // М. : Медицина. 2001. - Т. 2, ч. 2. - 680 с.

90. Парфенкова Г.А. Средние молекулы маркер эндогенной интоксикации/ Г.А. Парфенкова, И.Ф. Чернядьева, В.К. Ситина // Врачеб. дело. - 1987. - № 4. — С. 72-77.

91. Патологическая анатомия : учебное пособие/под ред. В.В. Серова, М.А.Пальцев. М. : Медицина, 1998. - 640 с.

92. Патологоанатомическая диагностика опухолей человека/под ред. H.A. Кра-евского. — М.: Медицина, 1992. 396 с.

93. Перехрестенко П.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями лимфатической и кроветворной ткани/П.М. Перехрестенко, Л.З. Назарчук, З.П. Федоренко и др. // Укр. журн. гематологии и трансфузиологии. 2003. -Т. 4, № 1. - С. 5-10.

94. Песоцкая JI.A. Изменения белкового спектра сыворотки крови у больных острым лейкозом в зависимости от возраста/Л.А. Песоцкая, Ж.Н. Минченко, Г.В. Дзяк и др. // Врачеб. дело.- 1990. № 2. - С. 34-36.

95. Петухов В.И. О значении антиоксидантной системы эритроцитов в развитии анемии у больных гемобластозами/В.И. Петухов, Э. Янсонс, В.Ф. Бондаре // Терапевт, архив. 1992. -№ 7. - С. 25-29.

96. Подгурская P.A. Диагностика эндогенной интоксикации у гематологических больных/Р.А. Подгурская, И.Г. Дуткевич, Б.Н. Сухомлина // III Всероссийский съезд гематологов и трансфузиологов : тез. докл. СПб., 1996. — С. 38.

97. Пола A.B. Критерии прогноза и лечение острого нелимфобластного лейкоза у детей : автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 1996. — 19 с.

98. Пробатова H.A. Основные принципы и диагностические критерии «Пересмотра европейско-американской классификации лимфоидных опухолей»/ , H.A. Пробатова, H.H. Тупицын, Е.В. Флейшман // Арх. патологии. — 1998. — №4. -С. 61-71.

99. Радиация. Дозы, эффекты, риск. НКДАР ООН : пер. с англ. Нью-Йорк : Организация Объединенных Наций, 1990. — 79 с.

100. Райхлин Н.Т. Актуальные проблемы онкоморфологии // Сборник трудов к 100-летию со дня рождения Глазунова М.Ф./под ред. Н.М. Аничкова, А.Е. Ко- ' лосова. — СПб. : Киров, 1996.-С. 100-109.

101. Ременник Л.В. Заболеваемость населения России злокачественными новообразованиями в 1997 году/Л.В. Ременник, В.Д. Мокина, Г.В. Петрова и др.. -М., 1999.-С. 3-5.

102. Ройт А. Иммунология : пер. с англ./А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М. : Мир, 2000. - 592 с.

103. Руководство по гематологии : в 3 т./под ред. А.И. Воробьева. М. : Нью-диамед, 2002. - Т.1. - 280 с.

104. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека/под ред. C.B. Петрова, Н.Г. Райхлина. Казань, 2004. - 288 с.

105. Самочатова E.B. Неходжкинские лимфомы у детей : клиническая характеристика, возможности диагностики и терапии/Е.В. Самочатова, Е.С. Асланян, Л.Ю. Беликова // Гематология и трансфузиология. 2001. — № 1. - С. 26-34.

106. Саркисян Г.П. Дифференциальная диагностика сложных случаев острого лейкоза с помощью комплекса морфоцитохимических и иммунологических методов/Г.П. Саркисян, Т.И. Булычева // Клинич. лабораторная диагностика. —2000.-№ 2. С. 18-20,

107. Семикина Е.Л. Оценка интенсивности экспрессии дифференцировочных антигенов бластных клеток/Е.Л.Семикина, H.A. Торубарова, Е.А. Копыль-цова и др. // Гематология и трансфузиология. 1999. - Т. 44, № 6. — С.21.

108. Соболева Т.Н. Морфологический состав крови и костного мозга у де-тей/Т.Н. Соболева, Е.Б. Владимирская // Вопр. гематологии, онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2004. - Т. 3, № 4. - С. 65-73.

109. Соболева Т.Н. Острые лейкозы/Т.Н. Соболева, Е.Б. Владимирская. — М.,2001.-С.22.

110. Состояние онкологической помощи населению России в 2003 году : сборник статистических материалов/под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинско-го, Г.В. Петровой. М, 2004.

111. Способ диагностики эндогенной интоксикации/А.А. Тогайбев, A.B. Кур-гузкин, И.В. Рикун, P.M. КарибженоваУ/Лаборатор. дело. — 1988. — № 9. — С. 22-24.

112. Тотолян JI.A. Стандартизация методов иммунофенотипирования клеток крови и костного мозга человека. Иммунологические методы/Л.А.Тотолян, И.А. Балдуева, Л.Н.Бубнова и др. // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, № 5. -С. 21-43.

113. Статистические методы исследования в медицине и здравоохранет нии/под ред. Л.Е.Полякова. Л. : Медицина, 1971. - 102 с.

114. Трапезников H.H. Заболеваемость и смертность от злокачественных новообразований населения России/Н.Н. Трапезников, Е.М. Аксель, Н.М. Бар-мина //Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6, № 10. - С. 616-620.

115. Тулебаева A.B. Клинико-гематологические особенности Т-линейных иммунологических вариантов острого лимфобластного лейкоза у детей/А.В. Тулебаева, К.О. Омарова, Р.У. Кошкинбаева // Конференция, посвященная 70-летию НЦПиДХ. М., 2002.

116. Тумян Г.С. Нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоидным преобладанием : клинические аспекты и иммуноморфологическая характеристика/Г.С. Тумян // Гематология и трансфузиология. 2002. - № 5. - С. 3-6.

117. Тупицин H.H. Клиническое значение иммунофенатипа острых миелобла-стных лёйкозов/Н.Н. Тупицин, A.B. Попа, И.Г. Маркина и др. // Гематология и трансфузиология. 1999. - № 3. - С. 3-8.

118. Тупицин H.H. Иммунодиагностика гемобластозов человека/Н.Н. Тупицин.-М., 2003.-С. 243.

119. Тупицин H.H. Иммунодиагностика лимфом/Н.Н. Тупицин // Материалы 1-й Российской конференции по онкогематологии «Злокачественные лим-фомы». М., 2002.

120. Ультраструктура опухолей человека : рук. для диагностики/под ред. Н.Т. Райхлина, Г.М. Давида. М. : Медицина, 1981. - 237 с.

121. Френкель М.А. Острые нелимфобластные лейкозы детей и взрослых/М.А. Френкель, H.H. Тупицин, Е.В. Флейшман и др. // Клинич. лабораторная диагностика. 1995. - № 6. - С. 70-72.

122. Френкель М.А. Современная диагностика острых лейкозов/М.А. Френкель // Клинич. лабораторная диагностика. — 1999. — № 1. — С. 25-33.

123. Хаматдинова З.Р. Иммунофенотипические варианты острых лейкозов у детей в Республике Башкортостан : Автореф. дис. . канд. биол. наук. Уфа, 2005.-20 с.

124. Хансон К.П. Эпидемиология и биология неходжкинских лимфом/К.П. Хансон, E.H. Имянитов // Практическая онкология. 2004. - Т. 5, № 3. — С. 13-19.

125. Харченко В.П. Современная лучевая терапия ЛГМ/В.П. Харченко, Г.А. Паныиин и др. // Материалы VI ежегодной Российской онкологической конференции, Москва, 26-28 нояб. 2002 г. М, 2002. - С. 43-51.

126. Хасанов Р.Ш. 2-я Всероссийская ппсола-семинар по иммуногистохими-ческой диагностике опухолей/Р.Ш. Хасанов // Вопр. онкологии. 2000. - Т. 46, №2.-С. 247-248.

127. Хейхоу Дж. Гематологическая цитохимия : пер с англ./Дж. Хейхоу, Д. Кваг-лино. -М. : Медицина, 1993. 145 с.

128. Худолей В.В. Канцерогены : характеристики, закономерности, механизмы действия/В.В. Худолей // СПб., 1999. 419 с.

129. Худолей В.В. Экологически опасные факторы РАН/В.В. Худолей, И.В. Миз-гирев // СПб.: СПб. НЦ, 1996. 272 с.

130. Цыб А.Ф. Последствия чернобыльской катастрофы/А.Ф.Цыб, В.К.Иванов, М.А. Максютов // Материалы ежегодной Российской онкологической конференции, Москва, 27-29 нояб. 2001 г. М., 2001. - С. 30-33.

131. Цыганенко А.Я. Клиническая биохимия : учеб. пособие для студентов мед. вузов/А.Я. Цыганенко, В.И. Жуков, В.В. Мясоедов и др.. — М. : Триа-да-Х, 2002. 504 с.

132. Чередеев А.Н. CD-маркеры в практике клинико-диагностических лабораторий (лекция)/А.Н. Чередеев, H.A. Горлина, И.Г. Козлов // Клинич. лабораторная диагностика. — 1999. № 6. - С. 25-32.

133. Чернобыльская катастрофа : причины и последствия/под ред. В.Б. Несте-ренко. Киев, 1992.

134. Черствой Е.Д. Опухоли и опухолеподобные процессы у детей/Е.Д. Черствой, Г.И. Кравцова, A.B. Фурманчук. — Минск : Асар, 2002. 104 с.

135. Чиисов В.И. Злокачественные новообразования в России в 1997 г. : оценка уровней заболеваемости и направленности ее трендов/В .И. Чиисов, В.В. Ста-ринский, Г.В. Петрова // Рос. онкол. журн. 1999. - № 4. - С. 4—18.

136. Чиркин A.A. Практикум по биохимии: учеб. пособие/А.А. Чиркин. -Минск : Новое знание, 2002. 512 с. Х

137. Чудинова В.В. Перекисное окисление липидов и механизм антиоксидант-ного действия/В.В. Чудинова, С.М. Алексеев // Биорганич. химия. 1994. -№ 10, т. 20.-С. 1029-1047.

138. Шалаев В.А. Иммунофункциональные свойства опухолевых клеток больных острыми лейкозами и ответ на стандартную химиотерапию/В.А. Шалаев // Терапевт, архив. 1991. -№ 12. - С. 77-80.

139. Эллиниди В.Н. Практическая иммуногистоцитохимия : метод. рекомендации/В. Н. Эллиниди, Н.А. Аникеева, Н.А. Максимова. СПб. : ВЦЭРМ МЧС России, 2002. - 28 с.

140. Ярыгин А.А. Основы иммунологии : учебник/А.А. Ярыгин. М., 1999. — 607 с.

141. A clinical evaluation of the International Lymphoma Study Group classification of non-Hodgkin" s lymphoma. The NonHodgkin" s Lymphoma Classification Project//Blood. 1997.-Vol. 89.-P. 3909-3918.

142. Abrams R.A. Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: local-regional radiation therapy after bone marrow transplantation/R.A. Abrams, R.J. Jones, M.G. Herman et al. // Radiology. 1997. - Vol. 20, № 3. - P. 865-870.

143. Adamezyk-Cioch M.B. Clinical and immunologic characteristics of CD 34 positive acute myeloid leukemia/M.B. Adamezyk-Cioch, A. Dmoszyncka, M. Hus et al. // Pol. Arch. Med. Wewn. 1995. - Vol. 94, № 1. - P. 40-46.

144. Adorf D. Consensus protocol for the flow cytometrice immunophenotyping of hematopoietie malignancies/D. Adorf, S. Barlage, M. Gramatzki et al. // Leukemia. 1996.-Vol. 10.-P. 877-895.

145. Anisimov V.V. Cancer in rodents : Does it tell us about cancer in Bru-mans?/V.V. Anisimov // Nature Rev. Cancer. 2005. - Vol. 5, № 10. - P. 807819.

146. Appelbaum F.R. Progress in adult acute lymphoblastic leukemia/F.R. Appel-baum// West J.Med.- 1996. -Vol. 164.-P. 180-181.

147. Asovskaia, T. J. Immunological investigation of acute lymphoblastic and mye-loblastik leukemia variantes/T. J. Asovskaia, T.P. Markova, R.M. Khaitov // Abstraéis of 13 European-Immunology Meeting. Amsterdam, 1997. - P. 452.

148. Basso G. New methodological approaches for immunophenotyping acute leu-kemias/G. Basso, B. Buldini, L. de Zen, A. Orfao et al. // Hematologica. 2001. № 10.-P. 675-692.

149. Bene M.C. Proposals for the immunological classification of acute leukemia. European Group for the Immunological Characterization of Leukemia/M.C. Bene, G. Castoldi, W. KlapK et al. //Leukemia. 1995. - Vol. 9. - P. 1783-1786.

150. Bennett J.M. Classification of acute myeloid leukemia : A report of the French-American-British Cooperative Group/J.M. Bennett, D. Catovscky, M.T. Daniel // Ann. Intern. Med. 1985. - Vol. 103. - P. 620-624. (

151. Bennett J.M. Proposal for the recognition of minimally differentiated acute myeloid leukemia (AML MO)/J.M. Bennett, D. Catovscky, M.T. Daniel // Br. Gaematol. - 1991. - Vol. 78. - P. 325-329.

152. Bennett J.M. Morfologic, immunologic and cytogenetic worcing classification of the acute leukemias/J.M. Bennett, R. Berger, D.D. Calovsky // Ann Inter. Med. 1988.-Vol. 30, № l.-P. 1-16.

153. Bradstock K. Prognostic value of immunophenotypic in acute myeloid leukemia, Australian Leukemia Study Group/K. Bradstock, J. Matthews, E. Benson et al. // Blood. 1994. - Vol. 84, № 46. - P. 1220-1225.

154. Borowitz M.J. Immunologic markers childhood acute lymphoblastic leu-kemia/M.J. Borowitz // Hematol. Oncol. Clin. North-At. 1990. - Vol. 4. -P. 743 -765.

155. Buchner T.A. Acute leukemia IV: Prognostic Factors and Treatment Strate-gies/T.A. Buchner. London, 1990. - 50 p.

156. Burnett A. Acute Leukemias IV/A. Burnett, J. Goldstone, D. Hann et al.. -Berlin, 1997.-89 p.

157. Campana D. Detection of minimal residual disease in acute leukemia: methodologie advances and clinical significance/D. Campana, C.H. Pui // Blood. 1995. -Vol. 85.-P. 1416-1434.

158. Catovscky D. The classification of acute leukemia/D. Catovscky, E. Matutes // Leukemia. 1992. - Vol. 6. - P. 1-6.

159. CD antigens antibodies // Information based upon Leukocyte Typing. Garland Publishing, 1998.

160. Coons A.H. Localization of antigen in tissue cells/A.H. Coons, M.N. Kaplan // J. Exp. Biol. Med.-1990. Vol. 91.-P. 1-13.

161. Czuczman M.S. Rituximab in combination with CHOP or fludarabine in low-grade lymphoma/M.S. Czuczman, A. Fallon, A. Mohr et al. // Semin. Oncol. -2002. Vol. 29 (Suppl. 2). - P. 3640.

162. Curco A. Morphologic, immunologic and cytogenetic studies in acute myeloid leukemia following occupational exposure to pesticides and organic solvents/A. Curco, F. Fagioli, I. Pazzi et al. // Leuk. Res. 1992. - Vol. 16, № 8. -P. 789-796.

163. Del Poeta G. CD 7 expression in acute myeloid leukemia/G. Del Poeta, R. Stasti, A. Venditti et. al. //Leuk. Lymphoma. 1995. - Vol.17, № 2. -P. 111-119.

164. Del Poeta G. Prognostic value of cell marker analysis in de novo acute myeloid leukemia/G. Del Poeta, R. Stasi, A. Venditti et al. // Leukemia. 1994. - Vol. 8, №3.-P. 388-394.

165. Dorken B. B-cell antigens: CD 10/B. Dorken, P. Moiler, A. Pezzutto et al. // Leukocyte Typing IV: White Cell Differentiation Antigens/ed. by W. Knapp [et al.]. Oxford : Oxford University Press, 1989. - P. 33-34.

166. Dorken B. B-cell antigens: CD 19/B. Dorken, P. Moiler, A. Pezzutto et al. // Leukocyte Typing IV : White Cell Differentiation Antigens/ed. by W. Knapp [et al.]. Oxford: Oxford University Press, 1989. - P. 34-36.

167. Dorken B. B-cell antigens: CD 20/B. Dorken, P. Moiler, A. Pezzutto et al. // Leukocyte Typing IV : White Cell Differentiation Antigens/ed. by W. Knapp [et al.]. Oxford: Oxford University Press, 1989. - P. 46-48.

168. Dorken B. B-cell antigens: CD 22/B. Dorken, P. Moiler, A. Pezzutto et al. // Leukocyte Typing IV : White Ceil Differentiation Antigens/ed. by W. Knapp [et al.]. Oxford: Oxford University Press, 1989. - P. 63-64.

169. Gaynon P.S. Tumor of the mediastinum in children/P.S. Gaynon, M.E. Triigg, N.A. Heerema et al. // Leukemia. 2000. - Vol. 14. - P. 2223-2233.

170. Geller R.B. Use of cytokines in the treatment of acute myelocytic leukemia: a critical review/R.B. Geller // J. Of clin. Oncology. 1996. - Vol. 14. - P. 13711382.

171. Govan A.D. Pathology Illustrated/A.D. Govan, P.S. Macfarlane, R. Callander // 4-th Ed. Edinburgh : Churchill Livingstone, 1995. - 843 p.

172. Gown A.M. Heat-induced epitope retrival and qualiti control in diagnostic pa-thology/A.M. Gown // Acta Histjchem et Cytochem. 1996. - № 29. - P. 88-89.

173. Greenlee R.T. Cancer statistics, 2000/R.T. Greenlee, T. Murray, S. Bolden et al. // CA Cancer J. Clin. 2000. - Vol. 50. - P. 7-33.

174. Gronouwe-Hidding H.J.M. Fine needle aspiration biopsy. Its place in the preoperative and management of breast tumor/H.J.M. Gronouwe-Hidding, J. Bos // Pap.26-th Congr.Cytol., Budapest, Sept.1999. Acta cytol. 1999. - Vol. 43, № 4. -740 p.

175. Harris N.L. A revised European-American classification of lymphoid neoplasms: A proposal from the International Lymphoma Study Group/N.L. Harris et al. // Blood. 1994. - Vol. 48, № 7. - P. 84-1361.

176. Harris N.L. Revised European-American Classification of Lymphoid Neo-plasms/N.L. Harris et al. // Blood. 1994. - Vol. 84, № 5. - P. 1361-1392.

177. Human lymphoma clinical implications of the REAL, classifications/ed. by D.Y. Mason, N. I. Harris. London etc. : Springier-Verlag, 1999. - 554 p.

178. Henze G. Childhood leukemia/G. Henze, R. Fengler, R. Hartmann // Blood. — 1991. Vol. 78, № 5. - P. 1166-1172.

179. Hoelzer D. Acute Lymphoblastic leukemia/D. Hoelzer, N. Gokduget, O. Ott-man et al. // Hematology. 2002. - Vol. 5, № 78. - P. 162-192.

180. Hoelzer D. Improved outcome in adult B-cell acute Lymfoblastic leukemia/ D. Hoelzer, W.D. Ludwig, E. Theiel et al. // Blood. 1996. - Vol. 2, № 87. -P. 495-508.

181. Isoyma K. Clinical and biological aspects of acute Lumphoblastic leukemia in Tokyo Childrens Cancer Study Group/K. Isoyma, H. Okawa, Y. Hayashi et al. // Pediatrics International. 1999. - Vol. 41, № 5. - P. 477^183.

182. Janossy G. The reliability of cytoplasm CD 3 and CD 22 antigen expression in the immunodiagnosis of acute leukemia: A study of 500 cases/G. Janossy, E. Coustan-Smith, D.Catpana//Leukemia. 1989. -№ 3. - P. 170-181.

183. Jaffe E.S. Pathology and genetics of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues/E.S. Jaffe, N.L. Harris, H. Stein et al.. Lyon : IARC Press, 2001.-351 p.

184. Jaya P.S. Rjll of lipid peroxides, glutathione and antiheroxidative erzymes in alcohd and drus toxicity/P.S. Jaya, J. Agstine, V.P. Menon // Exp. Biol. Jndian J. 1993.-№ 5.-P. 453-459.

185. Kersey J.H. Fifty years of studies of the biology and therapy of childhood leu-kemia/J.H. Kersey // Blood. 1997. - Vol. 90. - P. 4243^1251.

186. Kita K. Clinical importance of CD 7 expression in acute myelocytic leukemia. The Japan Cooperative Group of Leukemia-Lymphoma/K. Kita, H. Miwa, K. Na-kase et al. // Blood. 1993. - Vol. 81, № 9. - P. 2399-2405.

187. Kristensen J.S. Monoclonal antibodies in myeloid diseases: prognostic use in myeloid leukemia/J.S. Kristensen, R.Hokland // Leuk. Res. 1991. - Vol. 15, № 8. -P. 693-700.

188. Lange B.E. Pediatric leukemia/lymphoma with t( 8; 14) ( g24;gl 1)/B.E. Lange, S.C. Raimonda, N. Heerema et al. // Leukemia. 1992. - № 6. - P.613-616.

189. Lanza F. Prognostic value of immunophenotypic characteristics of blast cells in acute myeloid leukemia/F. Lanza, G.M. Rigolin, S. Moretti et al. // Leuk. Lymphoma. 1994.-Vol. 13.-P. 81-85.

190. Leffler H. Leukemias: risk factors and treatment: maier/H. Leffler // of Eur. School of Hematology, 9-12 Nev., 1992. Chateau de Mafiliers, 1992. - P. 1-4.

191. Lennert K. Hystopatology of Non-Hodgkins Lymphomas/K. Lennert. Berlin, 1992.

192. Levit L. Biology and treatment of adult acute lymphoblastic leukemia/L. Levit, R. Lin // West. J. Med. 1996. - Vol. 164. - P. 143-155.

193. Liesner R.J. The acute leukemias/RJ. Liesner, A.H. Goldstone // Brit. Med. J. 1997. - Vol. 314. - P. 733-736.

194. Macedo A. Phenotypic analysis of CD 34 subpopulations in normal human born marrow and its application for the detection of minimal residual disease/ A. Macedo, A. Orfao, E. Ciudad et al. // Leukemia. 1995. - № 9. - P. 18961901.

195. Matutes E. Definition of acute biphenotypic leukemia/E.Matutes, R.Morilla, N.Farabat et al. // Haematologiea. 1997. - Vol. 82. - P. 64.

196. Minden M. Acute leukemia in adults/M. Minden, K. Imrie, A. Keating // Curr Opin Hematology. 1996. - Vol. 3, № 4. - P. 259-265.

197. Nagai K. Diagnostic criteria for hypocellular acute leukemia: a clinical enlity distinct from overt acute leukemia and myelodysplastic syndrome/K. Nagai, T. Kohno, Y.X. Chen et al. // Leukemia Research. 1996. - Vol. 20, № 7. -P. 563-574.

198. Neoplastic Disease of the Blood/Supportive Care. In:P.H. Wiernik, G.P. Canellos, J.P. Dutcher et al.. 3rd ed N. Y. :Churchill Livingstone. - 1996. - P. 779-967.

199. Osterman B. Highgrade nonHodgkins lymphoma stage I. A retrospective study otreatment, outcome and prognostic factors in 213 patients/B. Osterman, E. Caval-lin Stahl, H. Hagberg et al. // Acta Oncol. 1996. - Vol. 35. - P. 171-177.

200. Pastore G. Survival of childhood lymphomas in Europe, 1978-1992: a report from the EUROCARE study/G. Pastore, C. Magnani, A. Verdecchia et al. // Eu-rop. J. Cancer.-2001. Vol. 37. - P. 703-710.

201. Piter J. Childhood leukemia: Cooperative Berlin Frankfurt - Munster trials in the Federal Republic of Germany/J. Piter, V. Crentzig, A. Reiter et al. // J. Cancer Res Clin. Oncol.- 1990.-Vol. 116.-P. 1-5.

202. Potter, M. N. The defection of minimal residual disease in acute lumphoblastic leukemia/M. N. Potter // Blood Rev. 1992. - Vol. 6. - P. 68-82.

203. Bockhorst P.A. Predominance of functional multidrug resistance (MDR—1) phenotype in CD34+ acute myeloid leukemia cells/P.A. Bockhorst, K. De Leeuw, M. Schoester et al. //Blood. 1993. - Vol. 82. -№ 10. - P. 3157-3162.

204. Pui C.H. Toward a clinically useful classification of the feute leukemia. Open Forum: Classification of Acute Leucemias/C.H. Pui, D. Campana, W.M. Crist // Leukemia. 1995. - Vol. 9. - P. 2154-2157.

205. Pui C.M. Clinical and biologic relevance of immunologic marker studies in childhood acute lymphoblastic leukemia/C.M. Pui, F. Behm, W Crist // Blood. -1993. Vol. 82. - P. 343-362.

206. Terstappen L. Quantitative comparison of myeloid antigens on five lineages of mature peripheral blood cell/L. Terstappen, Z. Hollander, H. Meiners et al. // J. Leuk. Biol. 1990. -Vol. 48. - P. 138-148.

207. Ramaekers E. In Molekular and Cellular Oncology/E. Ramaekers, F. Smedts, G. P. Vooji // Ed. by Spandidos D. London : JAJ Press, 1992. P. 285-318.

208. Ravindranath Y. Autologus bone marrow leukemia in childhood/Y. Ravin-dranath, A.M. Yeager, M.L. Chang et al. // N. Engl Med. 1996. - Vol. 334. -P. 1428-1434.

209. Scott C. Recommended procedures for the classification of acute leukemia. International Conneil for Standardization in Hematology (JCSH)/C. Scott, G. Den Ottolandeer, D. Svirsky et al. // Leuk. Lymphoma. 1993. - Vol. 11. - P. 37-^19.

210. Robertson M. J. Biology and clinical relevance of human natural killer cells/ MJ. Robertson, E. Ritz// Blood. 1990. -Vol. 76.-P. 2421-2438.

211. Rothe G. Consensus protocol for the flow cytometric immunophenotyping of hematopoietic malignancies. Working Group on Flow Cytometry and Image Analysis/G. Rothe, G. Schmitz // Leukemia. 1996. - Vol. 10. - P. 877-895.

212. Salvador R. Benign breast conditions wiet clinical and radiological signs of ma-lignansy: Abstr. 11-th European Congress of Radiology, Vienna, March 7-12, 1999/R. Salvador, C. Poluelo, S. Rebordoza // Eur Radiol. 1999. - Vol. 9, № 1.415 p.

213. Sandler O.P. Epidemiology of acute leukemia in children and adults/ O.P. Sandler, J.A. Ross // Semin. Oncol. 1997. - Vol. 24, № 1. - P. 3-16.

214. Selbi P. Cancer and abolescent/P. Selbi, C. Bailey. London : BMJ. Publishing Group, 1996.-325 p.

215. Sobrino-Simoes M. Tumours of childhood/M. Sobrino-Simoes // Current Diagnostic Pathol. 1995. - Vol. 2. - P. 15-22.

216. Strout M.N. Developments in cytogenetics and ongenes in acute leukemia/M.N. Strout, M.A. Caligiuri // Current opinions in oncology. 1997. - Vol. 94. - P. 323345.

217. Swerdlow A. Cancer Incidence and Mortality England and Wales: trends and risk factors/A. Swerdlow, S. Dos Santos, R. Doll. — Oxford University Press, 2001.-Vol. 4.-P. 25-32.

218. Szomolanyi-Tsuda E. Acute, lethal, natural killer cell-resistant myeloproliferative disease induced by polyomavirus in severe combined immunodeficient mice/ E. Szomolanyi-Tsuda, P.L. DunDon, I. Joris // Am. J. Pathol. 1994. - Vol. 144. -P. 359-371.

219. Harousseau I.L. Treatment of acute myeloblastic leukemia in adults. The GOELAM experimence/I.L. Harousseau, B. Pignon, F. Witz et al. // Hematol. Cell Ther. 1996. - Vol. 38, № 5. - P. 381-391.

220. Uckun F.M. Human t(4;l I)(q21;q23) acute lymphoblastic leukemia in mice with severe combined immunodeficiency/F.M. Uckun, J.R. Downing, L.M. Chel-strom et al. // Blood. 1994. - Vol. 84, № 3. - P. 859-865.

221. Urba W.J. Hodgkin's disease/W.J. Urba, D.L. Longo // N. Engl. J. Med.1992.-№5.-P. 326-678.

222. Vargo F. Progress in treatment of nonHodgkins lymphomas/F. Vargo, J. Demeter // Magy Onkol. 2001. - Vol. 45. - P. 45-50.

223. Venditti A. Prognostic relevance of expression of Tdr and CD 7 in 335 cases of acute myeloid leukemia/A. Venditti, G. Del Poeta, F. Buccisano et al. // Leukemia. 1998.-Vol. 12.-P. 1056-1063.

224. Vidríales M.B. Expression of NEC and lymphoid-associated antigens in blast cells of acute, myeloblastic leukemia/M.B. Vidríales, A.Orfao, M.Gonzalez et al. // Leukemia. 1993. - Vol. 7, № 12. - P. 2026-2029.

225. Viel Ph. Punctions stereoguidees et echoguidees non palpables/Ph.Viel, J. Kli-janenko // Cytol. Clin Arch, anat, et cytol. pathol. 1998. - V. 46, № 4. - P. 237240.

226. Westbrook C.A. Molecular subsets and prognostic factors in acute lymphoblastic leukemia/C.A. Westbrook // Leukemia. 1997. - Vol. 117, Suppl. 4. - P. 8-10.

227. Wintrobes W. Clinikal Hematology. Philadelphia ; London, 1993. - Vol. 1.

228. Inoue K. WT1 as new prognostic factor and a new markwr for the detection of minimal residual disease in acute leukemia/K. Inoue, H. Sigiyama, H. Ogawa et al. // Blood. 1994. - Vol. 12, № 9. - P. 3071-3079.

229. Wotherspoon A.C. Helicobacter pylori infection and gastric lymphoma/ A.C. Wotherspoon // Brit. Med. Bull. 1998. - Vol. 54. - P. 79-85.142 * Г

230. Структура общей заболеваемости гемобластозами по РМ за 2000-2006 гг.

231. Районы Лейкозы НХЛ лгмоб Щ % м % ж % об Щ % м % ж % об щ % м % ж %

232. Ардатовский 15 2,9 8 1,6 7 1,3 10 4,4 4 1,8 6 2,6 13 6,7 6 3,0 7 3,7

233. Атюрьевский 7 1,3 2 0,4 5 0,9 - - - - - 1 0,5 1 0,5 -

234. Атяшевский 19 3,6 7 1,3 12 2,3 7 3,1 3 1,3 4 1,8 6 2,9 2 1,0 4 1,9

235. Б. Березниковскнй 10 1,9 4 0,7 6 1,2 3 1,3 2 0,9 1 0,4 3 1,5 3 1,5

236. Б. Игнатовский 6 1,2 3 0,6 3 0,6 5 2,2 2 0,9 3 1,3 1 0,5 1 0,5

237. Дубенский 6 1,2 3 0,6 3 0,6 2 0,9 2 0,9 - 3 1,5 2 1,0 1 0,5

238. Ельниковский 9 1,8 3 0,6 6 1,2 2 0,9 2 0,9 - 1 0,5 - - 1 0,5

239. Поляновский 24 4,6 10 1,9 14 2,7 8 3,2 4 1,6 4 1,6 10 4,9 6 2,9 4 2,0

240. Инсарский 14 2,8 8 1,5 6 1,3 3 1,9 1 0,4 2 0,9 1 0,5 - 1 0,5

241. Ичалковский 13 2,5 8 1,5 5 1,0 7 ЗД 2 0,9 5 2,2 5 2,5 4 2,0 1 0,5

242. Кадоппшнский 4 0,8 2 0,4 2 0,4 2 0,9 1 0,5 1 0,4 2 1,0 1 0,5 1 0,5

243. Ковылкинский 45 8,6 25 4,8 20 3,8 12 5,2 7 ЗД 5 2,1 8 3,9 7 3,4 1 0,5

244. Кочкуровский 9 1,7 5 0,9 4 0,8 6 2,6 5 2,2 1 0,4 3 1,5 2 1,0 1 0,5

245. Краснослободский 19 3,8 10 1,9 9 1,9 12 5,2 4 1,7 8 3,5 10 4,9 7 3,4 3 1,5

246. Лямбирский 21 4,0 16 3,1 5 0,9 6 2,6 6 2,6 5 2,5 4 2,0 1 0,5

247. Ромодановский 8 1,5 7 1,3 1 0,2 8 3,5 5 2,2 3 1,3 7 3,6 4 2,0 3 1,6

248. Рузаевский 50 9,6 27 5,2 23 4,4 13 5,7 9 3,9 4 1,8 27 13,5 15 7,5 12 6,0

249. Ст. Шайговский 10 1,8 3 0,5 7 1,3 3 1,3 1 0,4 2 9,8 1 0,5 1 0,5

250. Теньгушевскш 5 1Д 2 0,4 3 0,7 4 1,7 3 1,3 1 0,4 - - - -

251. Темниковский 12 2,3 8 1,5 4 0,8 4 1,7 2 0,8 2 0,9 . 2 1,0 2 1,0

252. Торбеевский 18 3,6 9 1,8 9 1,8 о О 1,3 2 0,9 1 0,4 2 1,0 1 0,5 1 0,5

253. Чамзинский 20 3,8 13 2,5 7 1,3 7 3,1 4 1,7 3 1,4 8 3,9 4 2,0 4 1,9

254. Саранск 175 33,6 102 19,6 73 14,0 102 44,2 51 22,1 51 22,1 85 40,5 47 22,4 38 18,1

255. Всего: 520 100 286 234 229 100 122 107 204 100 122 82

256. Заболеваемость гемобластозами по РМ за 2000-2006 гг.1. Районы Лейкоз НХЛ лгм

257. Всего на 100 тыс М Ж Всего на 100 тыс М Ж Всего на 100 тыс м Ж

258. Ардатовский 6,4 3,5 2,9 2,6 1,3 1,3 5,6 2,7 2,9

259. Атюрьевский 7,9 2,2 5,7 - - 1Д 1,1

260. Атяшевский 10,3 4,3 6,0 4,4 1,9 2,5 3,8 1,3 2,5

261. Б. Березниковский 17,0 3,5 13,4 2,8 1,9 0,9 2,7 2,7

262. Б. Игнатовский 8,8 4,5 4,3 7,4 3,0 4,4 1,5 1,5

263. Дубенский 13,4 2,6 10,8 1,7 1,7 2,7 1,8 0,9

264. Ельниковский 8,0 2,7 5,3 2,0 2,0 0,9 - 0,9

265. Поляновский 5,3 2,2 зд 1,8 0,9 0,9 2,2 1,3 0,9

266. Инсарский 12,3 7,0 5,3 2,6 0,8 1,8 0,8 0,8

267. Ичалковский 7,8 4,8 3,0 4,2 1,2 3,0 3,0 2,4 0,6

268. Кадошкинский 6,0 з,о 3,0 2,9 1,4 1,5 ЗД 3,1

269. Ковылкинский 13,2 7,3 5,9 3,5 2,1 1,4 2,3 2,0 0,3

270. Кочкуровский 10,9 6,0 4,9 7,2 6,0 1,2 3,7 2,5 1,2

271. Краснослободский 9,0 4,7 4,3 5,7 1,9 3,8 4,7 3,3 1,4

272. Лямбирский 8,8 6,7 2,1 2,5 2,5 2,1 1,7 0,4

273. Ромодановский 5,2 4,5 0,7 5,2 3,3 1,9 4,5 2,6 1,9

274. Рузаевский 10,2 5,5 4,7 2,6 1,8 0,8 5,5 3,1 2,4

275. Ст. Шайговский 8,6 2,5 6,1 2,6 0,8 1,8 0,8 0,8

276. Теныушевский 5,3 2Д 3,2 4,2 3,1 1,1 -

277. Темниковский 7,7 5,3 2,4 2,6 1,3 1,3 1,3 1,3

278. Торбеевский 10,7 5,4 5,3 1,7 1,1 0,6 1,2 0,6 0,6

279. Чамзинский 8Д 5,2 2,9 2,8 1,6 1,2 3,2 1,6 1,6

280. Саранск 7,4 4,3 ЗД 4,4 2,2 2,2 3,6 2,0 1,6

281. Динамика роста заболеваемости лейкозами в РМ за 2000-2006 гг.

282. Показатели 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 Итого за 7 лет

283. Всего 53 63 85 86 93 72 68 520больных

284. На 100 000 5,7 6,8 9,2 9,5 10,3 8,2 7,8 8,2населения

285. Абсолютный 1Д 2,4 0,3 0,8 -2,1 -0,4 2Дприрост

286. Темп 19,3 35,3 3,3 8,4 -20,4 -4,9 36,8прироста, %

287. Значение 1% 0,06 0,07 0,09 0,1 0,1 0,08 0,06прироста

288. Темп 119,3 135,3 103,3 108,4 79,6 95,1 136,8прироста, %

289. Средний темп прироста 3,8 %

290. Динамика роста заболеваемости НХЛ в РМ за 2000-2006 гг.

291. Показатели 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 Итого за 7 лет

292. Всего 34 34 21 26 31 35 48 229больных

293. На 100 000 3,6 3,7 2,3 2,9 3,4 4,0 5,5 3,6населения

294. Абсолютный 0,1 -1,4 0,6 0,5 0,6 1,5 1,9прирост

295. Темп 2,8 -37,8 26,1 17,2 17,6 37,5 52,8прироста, %

296. Значение 1% 0,04 0,04 0,02 0,03 0,03 0,04 0,04прироста

297. Темп 102,8 62,2 126,1 117,2 117,6 137,5 152,8прироста, %

298. Средний темп прироста 7,5 %

299. Динамика роста заболеваемости ЛГМ в РМ за 2000-2006 гг.

300. Показатели 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 Итого за 7 лет

301. Всего 20 23 27 29 45 29 31 204больных

302. На 100 000 2Д 2,5 2,9 3,2 5,0 3,3 3,6 3,2населения

303. Абсолютный 0,4 0,4 0,3 1,8 -1,7 0,3 1,5прирост

304. Темп 19,0 16,0 10,3 56,3 -34,0 9,1 71,4прироста, %

305. Значение 1% 0,02 0,03 0,03 0,03 0,05 0,03 0,02прироста

306. Темп 119,0 116,0 110,3 156,3 66,0 109,1 171,4прироста, % 1. Средний темп прироста 10,2%147

307. Карта заболеваемости гемобластозами в Республике Мордовия за 2000-2006 гг.1. НИЖЕГОРОДСКАЯ ОБЛдлтов1. Б.ЬЕРЕЭННКИ1. АРАНСК1. ЛЕВКА.1. ОВЫЛК.1. ПЕНЗЕНСКАЯ ОБЛ1. Республика Мордовия

308. Наделение в56.8 тыс человек Площадь: 26,1 тъю. кв