Аутомиелохимиотерапия первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат медицинских наук Павлюкова, Ольга Викторовна

• Павлюкова, Ольга Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Павлюкова, Ольга Викторовна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I ЛИМФОМА ХОДЖКИНА (КЛИНИЧЕСКАЯ И ГИСТОЛОГИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИИ, КЛИНИКА, ДИАГНОСТИКА, ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ) (обзор литературы).

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ЛЕЧЕНИЯ.

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ АУТОМИЕЛОХИМИОТЕРАПИИ ПЕР-ВИЧНО-РЕЗИСТЕНТЫХ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА.

3.1. Непосредственные результаты лекарственной терапии больных лимфомой Ходжкина.

3.2. Осложнения лекарственной терапии у первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина.

3.3. Ближайшие результаты лечения больных лимфомой Ходжкина основной и контрольной групп.

ГЛАВА IV. СОСТОЯНИЕ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ И КОСТНОГО МОЗГА У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА В ПРОЦЕССЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ.

ГЛАВА V. СОСТОЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ЗВЕНЬЕВ НЕЙРО-ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ ОРГАНИЗМА У ПАЦИЕНТОВ С РЕФРАКТЕРНЫМИ ФОРМАМИ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА.

5.1. Влияние злокачественного процесса на статус тиреоидных гормонов и тиреотропина у больных рефрактерной формы лимфомы Ходжкина.

5.2. Влияние стандартной химиотерапии второй линии на содержание тиреоидных гормонов и тиреотропина у больных контрольной группы.

5.3. Влияние АМХТ на динамику показателей тиреоидного гомеостаза больных основной группы.

5.4. Глюкокортикоидный статус у больных лимфомой Ходжкина и его динамика под влиянием разных видов лечения.

ГЛАВА VI. КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПЕРВИЧНО-РЕЗИСТЕНТНЫХ БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА В ПРОЦЕССЕ ПРОВЕДЕНИЯ ХИМИОТЕРАПИИ ВТОРОЙ ЛИНИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Аутомиелохимиотерапия первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина»

Актуальность исследования. Лимфогранулематоз, или лимфома Ход-жкина является относительно редкой патологией: показатель заболеваемости по России составил 2 случая на 100 ООО человек в 2005 году (Канаев С.В. 2007г.). Ежегодно в Ростовской области заболевают 103-124 человека (в среднем 115), в структуре общей онкологической заболеваемости на его долю приходится примерно 0,67%. Возрастной пик заболевания отмечен от 15 до 40 лет (Ильин Н.В., Виноградова Ю.Н. 2007г.).

Не смотря на значительный прогресс в терапии больных лимфогранулематозом за последние десятилетия, остаются крайне неблагоприятными результаты лечения в группе резистентных больных: ремиссии редки и крайне непродолжительны, а медиана выживаемости составляет в среднем лишь 1,3 года (Демина Е.А., Тумян Г.С., Трофимова О.П., 2007). Лечение больных лимфогранулематозом направлено на уничтожение всех признаков опухоли. Но если достигнут лишь частичный эффект, необходимо ставить вопрос о применении другого вида терапии, поэтому для таких больных предлагаются несколько схем химиотерапии второй линии. Применение даже самых эффективных из них (СЕР, CEVD, B-CAV) позволяет достичь полных ремиссий не более чем у 40-44% больных, при этом безрецидивная и общая выживаемость столь же коротки, как и при схемах первой линии. В последние годы предложено немало новых схем 2-ой линии, однако эффективность их остается на прежнем уровне. Предложена и успешно используется высокодозная химиотерапия под защитой пересадки аутологичного костного мозга и/или клеток-предшественниц кроветворения из периферической крови. Однако эффективность использования данной схемы лечения не превышает 10-15% по данным авторов. При этом отмечается чрезвычайно плохая переносимость и выраженная токсичность такого способа введения (Криволапов Ю.А., 2007).

Экспериментальные и клинические исследования методов аутобиотера-пии с использованием естественных сред организма, разработанных в РНИ

ОИ академиком РАН и РАМН Ю.С. Сидоренко, показали высокую противоопухолевую активность и низкую токсичность аутомиелохимиотерапии при раке различной локализации (Джабаров Ф.Р., 2008; Николаева Н.В., 2003; Сидоренко Ю.С., 1982; Сидоренко Ю.С. и соавт., 2005). Авторами было выявлено ее позитивное воздействие на иммунную систему больных с исходно сниженными показателями Т- и В - клеточного иммунитета, что имеет важное значение при лечении больных лимфогранулематозом, у которых отмечено снижение Т - клеточного иммунитета. Экспериментально установлено, что одной из отличительных особенностей миелохимиотерапии является достаточно высокое, по сравнению с внутривенным введением, накопление препарата, введенного на костномозговой взвеси в тимусе и костном мозге, что свидетельствует о тропности такого вида химиотерапии к лимфоидным тканям, таким образом, можно предположить, что метод АМХТ будет эффективен при лечении резистентных форм лимфогранулематоза (Николаева Н.В., 2003; Сидоренко Ю.С., 2005).

Цель исследования

Улучшение результатов лечения первично-резистентных больных лим-фомой Ходжкина с помощью метода аутомиелохимиотерапии.

Задачи исследования

1. Разработать и применить метод химиотерапии на аутомиеловзве-си как вариант 2-ой линии лечения первично-резистентных больных лимфо-мой Ходжкина.

2. Изучить непосредственные и ближайшие результаты применения аутомиелохимиотерапии у больных первично-резистентными формами лим-фомы Ходжкина.

3. Оценить влияние аутомиелохимиотерапии на показатели периферической крови и эффективность костно-мозгового кроветворения первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина.

4. Изучить токсичность метода аутомиелохимиотерапии у больных первично-резистентными формами лимфомы Ходжкина.

5. Изучить состояние гормонального гомеостаза организма больных лимфомой Ходжкина до и после аутомиелохимиотерапии.

6. Оценить влияние аутомиелохимиотерапии на качество жизни первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина.

Научная новизна работы

Впервые разработан и применен в лечении первично-резистентных больных метод аутомиелохимиотерапии (АМХТ), осуществляемый путем внутривенного введения химиопрепаратов, инкубированных с фракциями аутоло-гичной костномозговой взвеси (Патент РФ «Способ лечения резистентных форм лимфогранулематоза» №2359683 бюлютень №18 от 27.06.09г.).

Впервые доказано, что использование аутологичной костно-мозговой взвеси для введения цитостатиков позволяет применять препараты первой линии (в данном случае ABVD), к которым больные были резистентны, и показана высокая эффективность метода и меньшая токсичность по сравнению с традиционной и стандартной системной полихимиотерапией второй линии по схеме ABDIC.

Впервые на основании изучения состояния периферической крови, костного мозга и некоторых показателей гормонального статуса первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина доказана патогенетическая обоснованность применения метода АМХТ во второй линии лечения. Показано, что развитие резистентности происходило у пациенток с лимфомой Ходжкина на фоне изменений тиреоидного и глюкокортикоидного статуса, нормализующихся при регрессии опухолевых очагов под влиянием включения в лечебную схему АМХТ (заявка на изобретение «Способ прогнозирования активации процесса у больных лимфомой Ходжкина» №2009124543/14 (033997), приоритет от 26.06.2009г.; заявка на изобретение «Способ оценки эффективности лечения больных лимфомой Ходжкина» №2009124545/14 (03999) приоритет от 26.06.2009г.).

Впервые изучено качество жизни первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина в процессе традиционной полихимиотерапиеи второй линии по схеме ABDIC и аутомиелохимиотерапии, осуществляемой путем внутривенного введения химиопрепаратов, инкубированных с фракциями аутоло-гичной костномозговой взвеси. Показано, что проведение АМХТ сопровождается улучшением, как общего качества жизни данных пациенток, так и отдельных его составляющих, особенно физического функционирования и пси-хо-эмоционального состояния.

Практическая значимость работы

Для повышения эффективности лечения первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина в клинике разработан и применен метод введения цитостатиков на фракциях аутологичной костно-мозговой взвеси, позволяющий добиться улучшения эффективности лечения при использовании схем первой линии. Низкая системная токсичность предлагаемого способа позволяет использовать его при лечении больных с выраженной эндотоксемией, вызванной как основным процессом, так и предшествующими видами лечения. Простота выполнения, экономичность позволяют использовать данный метод лекарственной терапии в любом онкологическом учреждении. Разработанные способы прогнозирования активации процесса и эффективности проводимого лечения, основанные на изучении гормонального статуса больных, позволят своевременно изменять тактику лечения больных лимфомой Ходжкина без ущерба их качества жизни.

Внедрение результатов исследования.

Метод аутомиелохимиотерапии для лечения первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина внедрен и применяется в клинике Ростовского научно-исследовательского онкологического института, в Онкологическом диспансере Ростовской области.

Основное положение, выносимое на защиту:

Целесообразность применения аутомиелохимиотерапии у больных лимфомой Ходжкина, резистентных к инициальному лечению, проведенному в полном объеме.

Апробация работы.

Апробация диссертации состоялась 3 декабря 2009г. на Ученом Совете Ростовского научно-исследовательского онкологического института.

Публикации

По теме диссертации опубликованы 3 научные работы.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 118 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя включающего 138 литературных источников (отечественных 90 и зарубежных 48), иллюстрирована 23 таблицами и 2 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Павлюкова, Ольга Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Аутомиелохимиотерапия у первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина II В - III В стадии позволяет достигнуть лучших непосредственных результатов лечения по сравнению со стандартной химиотерапией по показателям полной и частичной ремиссии - в 96% против 40%; отсутствия прогрессирования заболевания после аутомиелохимиотерапии против 16% при стандартной химиотерапии (р<0,001).

2. Применение способа аутомиелохимиотерапии первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина приводит к достоверному увеличению общей двухлетней выживаемости до 100% против 52% при стандартной химиотерапии и безрецидивной выживаемости до 96% против 24% по сравнению со стандартной химиотерапией (р<0,01).

3. Аутомиелохимиотерапия значительно улучшает структурно-функциональное состояние форменных элементов крови первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина, что подтверждает эффективность данной терапии. После 2-х курсов аутомиелохимиотерапии отмечено уменьшение количества атипичных клеток (исх. 6,0 ± 1,4; после аутомиелохимиотерапии 0,2 ± 04), снижение уровня плазматических (исх. 2,76 ± 0,08; после аутомиелохимиотерапии 1,0 ± 0,1) и ретикулярных клеток (исх. 3,88 ± 0,3; после аутомиелохимиотерапии 1,7 ± 0,1) в 2.8 и в 2.3 раза соответственно. В пунктате костного мозга больных после 2-х курсов аутомиелохимиотерапии найдено увеличение уровня эритробластов (исх. 0,4 ± 0,04; после аутомиелохимиотерапии 1,4 ± 0,1) (р<0,05).

4. Применение аутомиелохимиотерапии первично-резистентным больным лимфомой Ходжкина достоверно снижает количество и степень выраженности побочного действия цитостатиков. Лейкопения I и II степени тяжести имела место у 8,2% больных после аутомиелохимиотерапии против 25,3% больных после стандартной химиотерапии (р<0,05).

5. Гормональный статус у больных с регрессией опухолевых очагов под влиянием аутомиелохимиотерапией в отличие от больных со стандартной химиотерапией характеризовался повышением в крови у всех обследованных больных концентрации общего Т3 (исх. 2,27 ± 0,18; после АМХТ 3,62 ± 0,18) и свободного Т3 (исх. 5,0 ± 0,21; после АМХТ 6,19 ± 0,41) и общего Т4 (исх. 103,0 ± 4,97; после АМХТ 185,83 ± 11,68) при сохранении низкого содержания свободного Т4 (исх. 9,9 ± 1,05; после АМХТ 11,87 ± 0,48), а также нормализацией уровня кортизола (369,0 ± 18,01, здоровые доноры 342,31 ± 17,36).

6. Лечение первично-резистентных больных лимфомой Ходжкина с помощью оригинальной методики аутомиелохимиотерапии сопровождается улучшением, как общего качества жизни, так и отдельных его составляющих, в отличие от стандартного метода лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Больным с рефрактерным течением лимфомы Ходжкина целесообразно проводить полихимиотерапию, основанную на инкубации цитостати-ков с фракциями аутомиеловзвеси, что позволяет добиться выраженного воздействия на лимфопролиферативный злокачественный процесс при низких показателях системной токсичности, увеличить продолжительность жизни пациенток без ухудшения ее качества.

2. При применении аутомиелохимиотерапии первично-резистентным больным лимфомой Ходжкина в качестве терапии второй линии целесообразно использовать схему ABVD, так как соединение аутомиеловзвеси с ци-тостатиками приводит к преодолению резистентности. I

106

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Павлюкова, Ольга Викторовна, 2010 год

1. Абдувалиев А.А., Гильдиева М.С., Саатов Т.С. Биологические эффекты тироксина в экспериментальном канцерогенезе // Пробл. эндокрин. 2005. № 1. С. 46-49.

2. Абрамов В.В. Основы нейроиммунологии. М., 2004.

3. Абрамов В.В., Егоров Д.Н., Вардосанидзе К.В., Козлов В.А. Нервная и иммунная системы в канцерогенезе. Новосибирск. 1998.

4. Айрапетов К.Г. Традиционная и модифицированная аутогемохимиоте-рапия в комплексном лечении больных неходжкинскими лимфомами. // Авто-реф. . канд.мед.наук., Ростов-на-Дону. 2002. 29 с.

5. Антипенко Е.Н., Антипенко А.Е., Кавешников И.В., Лызлова Л.В. Участие тиреоидных гормонов в системах клеточной защиты // Успехи соврем, биол. 1994. Т. 114. № 5. С. 558-576.

6. Афанасьева З.А., Сафин Р.Н. Тиреоидная дисфункция у больных лимфомой Ходжкина на фоне проводимой химиотерапии // Материалы V съезда онкологов и радиологов СНГ. Ташкент, 2008. С. 409.

7. Бережная Н.М. Иммунореабилитация и злокачественный рост: надежда и реальность. // International Journal on Immunorehabilitation. 1999. Vol.2. №1. С. 27-35.

8. Березкин Д.П. Изучение выживаемости и индивидуальный прогноз при злокачественных опухолях. // Общая онкология под ред. академика Н.П.Напалкова. Москва, 1989. С. 608-632.

9. Блинов Н.Н. TNM: Классификация злокачественных опухолей // 6-е изд. СПб. Эскулап. 2003. С.203-205.

10. Бордюшков Ю.Н. Исследование экспериментальных данных для улучшения результатов аутогемо- и аутолимфохимиотерапии. // Высокие технологии в онкологии. Материалы 5 Всероссийского съезда онкологов. Казань, 4-7 октября 2000 г. Том 3. С. 307-308.

11. Внуков В.В. Железосодержащие белки и протеолитическая активность в сыворотке крови при гипероксии и защитном действии мочевины.// Автореф. дис. . канд. биол. наук. Харьков, 1979.

12. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д., Андреева Н.Е., Абрамов М.Г. и др. Руководство по гематологии в 2-х томах // Москва, 1985. Том 1. С.43-53.

13. З.Воробьев А.ГГ Руководство по гематологии. // М., 1985.

14. Н.Гадзиян М.В. Новые подходы к лечению поверхностного рака мочевого пузыря с неблагоприятными прогностическими факторами // Автореф. . канд.мед.наук, Ростов-на-Дону. 2008. 25 с.

15. Галкина О.В. Роль тироксина в регуляции перекисного окисления ли-пидов некоторых зон головного мозга и печени крыс. Биохим. и биофизич. механизмы физиологических реакций // Материалы конф. физиологов и биохимиков России. СПб., 1995. С. 45.

16. Голиков П.П. Рецепторные механизмы глюкокортикоидного и анти-глюкокортикоидного эффекта// Вопр. мед. химии. 1996. Т. 42, 63. С. 184-192.

17. Грачева Л.А. Цитокины в онкогематологии. // Москва, 1996. 168 С.

18. Гублер Е.В., Генкин А.А. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях // Ленинград, 1973. 142 С.

19. Гулян Г.М. Клинические проявления, состояние сердечно-сосудистой системы и органного кровотока (легких, печени) у больных с лимфомами // Автореф. . канд.мед.наук, Владивосток. 2006. 25 с.

20. Демина Е.А. Лимфогранулематоз // Клиническая онкогематология / под редакцией Волковой М.А., М., 2001. С. 314-335.

21. Демина Е.А. Лимфома Ходжкина // Энциклопедия клинической онкологии / под ред. М.И. Давыдова. М., 2004, С. 605-614.

22. Демина Е.А. Современное лечение лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза) // Русский медицинский журнал. Том 10. № 24. 2002. С. 1112-1115.

23. Демина Е.А., Тумян Г.С., Трофимова О.П. и др. Лимфома Ходжкина: лечение больных неблагоприятной прогностической группы // Практическая онкология. 2007. Т.8. № 2. С. 82-89.

24. Джабаров Ф.Р. Комплексное лечение больных неоперабельными формами злокачественных новообразований // Автореф. . д.м.н., Ростов-на-Дону. 2008. 49 с.

25. Джабаров Ф.Р. Роль аутомиелохимиотерапии в комплексном лечении местнораспространенного рака прямой кишки // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. Приложение. 2005. № 10. С. 34-36.

26. Дильман В.М. Эндокринологическая онкология. Л. 1983.

27. Злокачественные новообразования в России в 2007 году (заболеваемость и смертность) // Под ред. В.И. Чиссова, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2009. 241 с.

28. Иванов О.А., Сухарев А.Е., Старинский В.В. и др. Метод обработки базы данных онкологических больных (выживаемости) // Методические рекомендации №97/85. Москва, 1997.- 23 С.

29. Ильин Н.В. Оптимизация методов лучевой терапии лимфогранулематоза// Автореф. дис. . докт. мед. наук. Санкт-Петербург. 1993.

30. Ильин Н.В. Современная лучевая терапия злокачественных лимфом. // Радиология 2002. Материалы 3-его Росс, научного форума. М.2002.

31. Ильин Н.В., Виноградова Ю.Н. Поздние осложнения терапии больных лимфомой Ходжкина // Практическая онкология. 2007. Т.8. № 2. С. 96-101.

32. Ильин Н.В., Виноградова Ю.Н., Николаева Е.Н., Смирнова Е.В. Значение мультифракционирования дозы радиации при первичном лучевом лечении больных лимфомой Ходжкина // Онкогематология. 2007. № 4. С. 47-52.

33. Имянитов Е.Н. Эпидемиология и биология лимфомы Ходжкина // Практическая онкология. 2007. Т.8. № 2. С. 53-56.

34. Казарян П.А., Дагбашян С.С., Пепанян А.А., Асоян А.А. Характер ли-пид-белковых взаимоотношений в мембранах лимфоцитов при лимф оме Ходжкина // Соврем, онкол. 2008. Т. 10. № 3. С. 76-79.

35. Каледин В.И., Ильницкая С.И., Багинская Н.В. и др. Влияние фенобарбитала и тироксина на канцерогенез, индуцированный у мышей нитрозо-этил мочевиной и диэтилнитрозалином // Рос. физиол. ж-л. 2005. Т. 91. № 12. С. 1481-1491.

36. Камаев С.В., Гершанович M.JI., Пожарисский К.М. и др. Факторы, влияющие на эффективность лечения больных лимфомой Ходжкина III (А,Б) стадии //Вопр. онкол. 2005. Т.51. № 1. С. 56-59.

37. Канаев С.В. Лечение больных лимфомой Ходжкина благоприятной и промежуточной прогностических групп // Практическая онкология. 2007. Т.8. №2. С. 73-81.

38. Клиническая онкогематология // Под ред. М.А. Волковой. М., 2001. 576с.

39. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. 1988. №1. С.16-19.

40. Кост Е.А. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования//Москва, 1975. С.5-60.

41. Криволапое Ю.А. Морфологическая и иммуногистохимическая характеристика лимфомы Ходжкина // Практическая онкология. 2007. Т.8. № 2. С. 57-64.

42. Кузнецов В.П. Иммунокоррегирующая терапия сопровождения при солидных опухолях. // International Journal on Immunorehabilitation. 2000. Vol.2. №1. С. 37-47.

43. Малейко M.JI. Аутогемохимиотерапия распространенных форм рака желудка. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. паук. Ростов-на-Дону, 1998.

44. Малинин А.П. Непосредственные и ближайшие результаты комплексного лечения лимфогранулематоза III Б и IV А,Б стадий с использованием расширенных полей облучения // Материалы I съезда онкологов стран СНГ. М, 1996. Т.2. С. 548.

45. Марри Р., Греннер Д., Менее П., Родуэлл В. Биохимия человека. // М., 1993.

46. Меньшиков В.В. Справочник по лабораторным методам исследования в клинике. Москва, 1987.

47. Миленко Т.А. Аутогемотрансфузия в профилактике общей лучевой реакции при лечении рака (клиническое исследование). // Диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. наук. Ростов-на-Дону, 1968.

48. Николаева Н.В. Неоадьювантная аутомиелохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы // Автореф. дисс. . канд. мед. наук, г.Ростов-на-Дону, 2003.29 с.

49. Новик А.А., Ионова Т.И., Кайнд П. Концепция исследования качества жизни в медицине // Санкт-Петербург, 1999. 140 С.

50. Новик А.А., Ионова Т.И., Повзун А.С. и др. Влияние полихимиотерапии на качество жизни больных лимфомами. // Материалы 1-ой Всероссийской конференции «Исследование качества жизни в медицине». Санкт-Петербург, 2000.-С. 112-113.

51. Панков Ю.А. Гормоны регуляторы жизни в современной молекулярной эндокринологии //Биохимия. 1998. Т. 63. С. 1600-1615.

52. Переслегин И.А., Филькова Е.М. Лимфогранулематоз // М., 1980. 272 с.

53. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний // Москва. 2005. С. 446 466.

54. Пивник А.В. Лечение лимфогранулематоза // Клиническая фармакология и терапия. 2001. Т. 10. № 2. С. 56-59.

55. Поддубная И.В. Гематосаркомы. // Справочное руководство по онкологии для врачей. Изд. 4. Москва. 1996. С. 479-500.

56. Поддубная И.В. Лечение рецидивов лимфосарком. // Труды участников конференции по противоопухолевой химиотерапии. Москва, 15-16 февраля 1996 г.- С. 27-31.

57. Позднякова В.В. Неоадъювантная химиотерапия в комплексном лечении больных меланомой кожи I III стадий // Автореф. дисс. . докт. мед. наук, г.Ростов-на-Дону, 2006.49 с.

58. Покровский А.А. Биохимические методы исследования в клинике // М. 1969. С. 349-351.

59. Пробатова Н.А. Морфологические критерии диагностики лимфомы Ходжкина // Материалы VI Российской онкологической конференции. М., 2002. С. 46-47.

60. Птушкин В.В. Терапевтические подходы к пациентам с рецидивами и резистентным течением лимфомы Ходжкина // Практическая онкология. 2007. Т.8. № 2. С. 90-95.

61. Пурижанский В.Ф., Павличук Е.Н., Горицина Т.А. Значение радиоиммунологического определения опухолевых маркеров в диагностике злокачественных лимфом // Мед. радиол., 1989. Т.34. №11. С.48-51.

62. Пылова И.В., Демина Е.А., Перилова Е.Е., Шмаков Р.Г. Репродуктивная функция у женщин, больных лимфомой Ходжкина // Современная онкология. 2007. Т.9. №4. С. 35-39.

63. Рассохин В.В. Клинико-гематологические особенности неходжкинских лимфом с поражением костного мозга. // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Санкт-Петербург, 1997. 26 С.

64. Селятицкая В.Г., Обухова Л.А. Эндокринно-лимфоидные отношения в динамике адаптивных процессов // Новосибирск. 2001.

65. Сидоренко Ю.С. Авт. св-во № 940379 от 23.02.1982г. Способ лечения рака // Бюллетень информации. 1982. № 7.

66. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия. Ростов н/Д, 2002.

67. Сидоренко Ю.С., Гуськова Н.К., Бордюшков Ю.Н., Солдаткина Н.В., Кирсанова Л.Д. Особенности кроветворения у экспериментальных животных при различных методах химиотерапии. // Итоговые научные изыскания последнего года XX века. Москва, 2000. С.378-383.

68. Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М., Николаева Н.В. Экспериментальное обоснование метода аутомиелохимиотерапии // Сб. статей «Современные подходы к терапии больных распространенным раком отдельных локализаций». -М., 2005. С. 648-653.

69. Симбирцева Л.П., Холсти Л. Лимфогранулематоз // М., 1985. 303 с.

70. Солдаткина Н.В. Возможности аутогемохимиотерапии в экспериментальной онкологии и изучение некоторых механизмов сё действия. // Диссертация на соискание ученой степени кандидата мед. наук. Ростов-на-Дону, 2000.

71. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальде-гида с помощью тиобарбитутовой кислоты. // Современные методы в биохимии. М.: Медицина, 1977. С.66-68.

72. Теппермен Дж., Теппермен X. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. М., 1989.

73. Ткачев С.И., Демина Е.А., Трофимова О.П., Сахаровская В.Г. Современное лечение больных с ранними стадиями лимфомы Ходжкина // Вопросы онкологии. 2007. Том 53. № 1. С. 114-117.

74. Тумян Г.С., Тупицын Н.Н., Пробатова Н.А. Клиническая и иммуно-морфологическая характеристика двух различных форм лимфомы Ходжкина // Материалы VI Российской онкологической конференции. М., 2002. С. 47-49.

75. Тумян Г.С., Тупицын Н.Н., Пробатова Н.А. и др. Иммуноморфологиче-ские факторы прогноза при лимфоме Ходжкина // Онкогематология. 2006. Том 8.№ 1.С. 23-29.

76. Усс A.JL, Змачинский В.А. Лечение рецидивов и резистентных форм лимфомы Ходжкина // Материалы VI Российской онкологической конференции. М., 2002. С. 55-57.

77. Федорова Э.Г. Оценка достоверности результатов исследования. Статистические методы и вычислительная техника в социально-гигиенических исследованиях//М., 1977. С. 165-182.

78. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.М. Иммунология. М., 2000.

79. Харченко В.П., Паньшин Г.А., Даценко П.В., Сотников В.М. Роль луIчевой терапии в лечении IV стадии болезни Ходжкина // Материалы VI Российской онкологической конференции. М., 2002. С. 120.

80. Чернаускене Р.Ч., Варшкявичене 3.3., Грибаускас П.С. Одновременное флуориметрическое определение концентрации витаминов Е и А в сыворотке крови.//Лаб. дело. 1984. №6. С.362-365.

81. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ушаков И.И., Бащинский С.Е., Ефимен-ко Н.А., Ковалев Б.Н., Белоусов Е.А., Базаров А.С. Методологические основы оценки клинических исследований в онкологии.// Российский онкологическийIжурнал,2000.-№ 5.-С.42-45.I

82. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петров Г.В. Состояние онкологической помощи населению России в 2006 году // Москва. 2007. 180 с.

83. Шевченко Ю.Л. Концепция исследования качества жизни в здравоохранении России // Материалы 1 Всероссийской конференции «Исследование качества жизни в медицине». С-П., 2000. С. 3-22.

84. Шилов Ю.А., Годовалов А.П. Иммуномодулирующее действие адре-нергических соединений в условиях экспериментального тиреотоксикоза // Рос. иммун. ж-л. 2008. Т. 2 (11). № 2-3. С. 153-155.

85. Шмаков Г.С., Комова Т.Д., Демина Е.А. Беременность и роды у женщин с лимфомой Ходжкина // Материалы VI Российской онкологической конференции. М., 2002, С.59-60.

86. Abrams RA; Jones RJ; Herman MG et al. Hodgkin and non-Hodgkin lymphoma: local-regional radiation therapy after bone marrow transplantation. // Radiology 1997; 203 (3): 8865-8870.

87. Argiris A, Seropian S, Cooper DL. High-dose BEAM chemotherapy with auto-logous peripheral blood progenitor-cell transplantation for unselected patients with primary refractory or relapsed Hodgkin's disease // Ann Oncol 2000; 11(6): 665-72.

88. Arriagada R., Cosset J.M., le Chevalier T. Et al. The value of adjunctive radiotherapy when chemotherapy is the major curative method // Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1990, V.19, N5, P.1279-1284.

89. Bailey S., Fuhr Y.F. In vitro effect of thyroid hormone on growthof human breast cancer cell lines. Cell Proliferat. 1994. v. 27. № 7. 425-427.

90. Beauchamp C., Fridovich I. Superoxide dismutase: Improved assays and assay applicable to acrylamide gels. // Anal. Biochem. 1971. vol.44, p. 276-281.

91. Bilban-Jakopin C, Bilban M. Genotoxic effects of radiotherapy and chemotherapy on circulating lymphocytes inpatients with Hodgkin's disease // Mutat Res 2001 Oct 18; 497(1-2): 81-8.

92. Carella A., Congiu A. et al. Autologous bone marrow transplantation for high-risk Hodgkin disease // Bone Marrow Transplant. 2001. Vol. 8. P. 99-103.

93. Cella D.F., Webster I. Quality of life in patient with low-grade non-hodgkin's lymphoma. // Oncology.-1996.-Vol. 12(5). P.697-721.

94. Coldman A.J., Goldie J.H. Impact of dose-intensive chemotherapy on the development of permanent drug resistance // Semin Oncol 1987; 14(Suppl 4). P. 2933.

95. De Vita V.T., Hellman S., S.A. Rosenberg // Cancer. Principles & Practice of Oncology. 4th Edition. // Philadelfia.l993.V.2.P. 1819-1858.

96. Diehl V., Sieber M., Ruffer U. et al. BEACOPP: an intensified chemotherapy regimen in advanced Hodgkin's disease // Ann Oncol 1997; 8; P.143-148.

97. Duggan D. В., Petroni G. R., Johnson J. L. et al. Randomized Comparison of ABVD and MOPP/ABV Hybrid for the Treatment of Advanced Hodgkin's Disease: Report of an Intergroup Trial J // Clin. Oncol. 2003, 21: 607-614

98. Engert A., Dreilyng M. Hodgkin's lymphoma: ESMO Clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up // Annals of Oncology 19 (suppl 2), 2008. P. 65-66.

99. Flakore J.H., Dinan T.J. Zowering Cortisol enhances growth hormone response to growth hormone releasing in healthy subjects // J. Physiol. Proc. 1997. №494. P. 143-147.

100. Gisselbrecht C. Hodgkin's lymphoma: new treatment ideas for an old disease//E.J.C. 2005. Vol. 3. P. 407-410.

101. Gonzales-Sancho Jose Manuel, Figueroa Angelica, Lopez-Barahona Monica et al. Inhibition of proliferation and expression of Tj and cyclin Dj genes by thyroid in mammary epithelial cells // Mol. Carcinogenes. 2002. 34. № 1. P. 25-34.

102. Hammerschmidt W., Sugden B. Epstein-Barr virus sustains Burkit's lymphomas and Hodgkin's disease // Trends Mol Med. 2004. Vol. 10. P. 331-336.

103. Herbertson R., Hancock B.W. Hodgkin Lymphoma in adolescents // Cancer Treat Rev. 2005. Vol. 31. P. 339-360.

104. Jaffe E.S., Hams N.L., Stein H. et al. Pathology and genetics of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. // Lyon: IARC Press. 2001. P. 351.

105. Josting A, Rueffer U, Franklin J et al. Prognostic factors and treatment outcome in primary progressive Hodgkin lymphoma: a report from the German Hodgkin Lymphoma Study Group // Blood 2000, 96 (4): 1280-1286.

106. Kanamaru A., Ashida T. Multiple myeloma and other related hematological malignancies // Jap. Med. Assoc. J. 2004. Vol. 47. № 1. P. 32-37.

107. Kaya E., Keskin Z., Andogdu J. et al. Oxidant/antioxidant parameters and their relationship with chemotherapy in Hodgkin's lymphoma // J. Int. Med. Res., 2005. Vol. 33. № 6. P. 687-692.

108. Kban G. Epstein-Barr virus, cytokines and inflammation: a cocktail for the pathogenesis of Hodgkin's lymphoma? // Exp. Hematol. 2006. Vol. 34. P. 399406.

109. Kim Rynngsa, Emi Manabu, Tanabe Kaznaki. Cancer immunosuppresion and autoimmune disease: Beyond immunosuppressive netwoks for tumor immunity // Immunology. 2006. 119. № 2. P. 254-264.

110. Kirty D.W., Votaw M.L., Thomas E. Jaundice and hepato-renal syndrome associated with cytosine arabinoside. // J. Natl. Med. Assoc. 2000. Vol. 82, N3. P. 217-218.

111. Lister T, Crowther C, Sutcliffe S et al. Report of a committee convened to discuss the evaluation and staging of patients with Hodgkin's disease: Cotswolds meeting // J Clin Oncol 1989; 7:1630

112. Longo D., Dufley P. Chemotherapy in patients with lymphomas // J. Clin. Oncol. 2001. Vol. 10. P. 210-218.

113. Mauch P.V., Armitage J.O., Diehl V. et al.// . Hodgkin's disease.Philadelphia 1999.

114. Mendenhall N.P. The role of radiation in the management of Hodgkin's disease: an update // Cancer Invest 1999; 17(1): 47-55.

115. Moran Timothy, Gray Stacy, Mikosz Christina A., Conzen Suanne D. The dlucocorticoid receptor mediates a survival signal in human mommory epithelial cells // Cancer Res. 2000. v. 60. № 4. Р/ 867-872.

116. Moskowitz C., Zelenetz A., Yaholom J. Risk-Adapted therapy for patients with relapsed or primary refractory Hodgkin's Disease // Ann.Oncol. 2002. V13.S.2. P.201.

117. Perkins C.L., Morris C.R., Wright W.E., Young J.L.Jr. In: Cancer Incidence and Mortality in California by Detailed Race/Ethnicty. California Department of Health Services Surveilance Section, 1995.

118. Qi Jian-Shen, Yuan Yaping, Desai-Yajnik Vandada, Samuels Herbert H. Regulation of the mdm 2 oncogene by thyroid hormone receptor // Mol. And Cell. Biol, 1999. 19. № 1. P. 864-872.

119. Riccardi C. Glucocorticoid hormone and cell death. Hum. And Exp. // Toxicol. 1995. v 4. № 6. P. 524-527.

120. Rosenberg S.A., Kaplan H.S., Hoppe R.T. et al. The Stanford randomized trials of the treatment of Hodgkin's disease 1967-1980 // Malignant lymphomas: Etiology, Immunology, Pathology, Treatment. New York, NY: Academic Press. 1982. P. 513-522.

121. Santoro A, Magagnoli M, Spina M et al. Ifosfamide, gemcitabine, and vinorelbine: a new induction regimen for refractory and relapsed Hodgkin's lymphoma// Haematologica; 2007;92(1):35-41.

122. Schneider U, Lomax A, Lombriser N. Comparative risk assessment of secondary cancer incidence after treatment of Hodgkin's disease with photon and proton radiation // Radiat Res 2000 Oct; 154(4): 382-8.dp

123. Swerdlow AJ. Epidemiology of Hodgkin's disease and non-Hodgkin's lymphoma // Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. 2003. Vol. 30 (Suppl. 1). P. 3-12.

124. Warner A.S., Whitcomb F.F. Extrahepatic Hodgkin's disease and cholestasis // Am. J. Gastroenterol. 2001.Vol. 89, N 6. P. 940-941.

125. Weiss L.M., Movahed A.M., Warnke R.A. et al. New Engl. // J.Med. 1989. Vol.320. P. 502.

126. Xu Ming-Juan, Fang Geno-En, Zin Yu-Sian, Song Ziang-Nian. Effect of glucocorticoid on proliferation, differentiation, and glucocortioid receptoz expression in human ovarian carcinoma cell line ЗАО. // Acta Pharmacol. Sci. 2002. v 23. № 9. P. 918-823.

127. Yuen A., Rosenberg S. Salvage therapy in lymphomas // Blood. 1998. Vol. 89, N8. P. 871-877.

128. Yung L., Linch D. Hodgkin's lymphoma // Lancet. 2003. Vol. 361. P. 943-951.