Оптимизация защиты миокарда путем активации естественных стресс-лимитирующих систем при реваскуляризации миокарда с искусственным кровообращением тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Каретников, Игорь Александрович

• Каретников, Игорь Александрович
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Каретников, Игорь Александрович

Введение.

Глава 1 Комплексная защита миокарда при операциях в условиях искусственного кровообращения (Обзор литературы).

1.1. Ишемические и реперфузионные повреждения миокарда при операциях в условиях ИК.

1.2. Защита миокарда при операциях в условиях искусственного кровообращения.

1.3. Значение активации стресс-лимитирующих систем в профилактике ишемических и реперфузионных повреждений миокарда.

Глава 2 Пациенты и методы исследования.

2.1 Общая характеристика пациентов.

2.2 Методы обследования и подготовки к операции.

2.3. Методы хирургического лечения, анестезиологического и перфузионного пособия, мониторинга пациентов.

2.4. Оценка эффективности противоишемической защиты миокарда в раннем постперфузионном периоде.

2.5. Методы статистической обработки результатов.

Глава 3. Клинические критерии эффективности комплексной кардиопротекции.

3.1. Профилактика нарушений ритма после реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения.

3.2. Сравнительная оценка качества защиты ишемизированного миокарда по использованию средств, необходимых для стабилизации гемодинамики в раннем постперфузионном периоде.

Глава 4. Влияние комплексной защиты миокарда на центральную гемодинамику в раннем постокклюзионном периоде.

Глава 5 Роль комплексной защиты миокарда в профилактике ишемических повреждений миокардиоцитов и острой сердечной недостаточности.,.

5.1. Уровень МБ-КФК в крови у пациентов после реваскуляризации миокарда.

5.2. Параметры клинической эффективности комплексной защиты миокарда на основе анализа частоты развития выраженной сердечной недостаточности в постперфузионном периоде.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация защиты миокарда путем активации естественных стресс-лимитирующих систем при реваскуляризации миокарда с искусственным кровообращением»

Актуальность темы

В последние годы широкое распространение получила методика коронарного шунтирования на работающем сердце, однако наибольшая часть этих операций выполняется с применением ИК. После подключения аппарата ИК для обеспечения неподвижного "сухого" операционного поля пережимается аорта и проводится кардиоплегическая остановка сердца. Следовательно, начинается период глобальной ишемии миокарда (Локшин JLC. и соавт., 1998). В связи с этим основной задачей, наряду с обеспечением адекватной перфузии тканей организма за счет ИК, является защита миокарда на этапе его полной аноксии и в реперфузионном периоде. Общепринятым методом интраоперационной защиты миокарда при операциях на "открытом сердце" является метод перфузионной кардиоплегии (Engelman R.M. et al. 1982). Однако, в связи с выраженным коронарным атеросклерозом, большим объемом поражения миокарда рубцовым процессом, а также наличием участков миокарда, находящихся в состоянии хронической ишемии ФХКП с использованием различных кардиоплегических растворов и путей их доставки к миокарду у больных ИБС вызывает определенную неудовлетворенность (Anselmi A. et al., 2004).

Одним из наиболее частых осложнений после коронарного шунтирования является угнетение сократительной функции сердца ("myocardial stunning") после выполнения основного этапа операции. В генезе этого синдрома значительную роль играют реперфузионные повреждения миокарда, связанные с нарушением транспорта Ог и накоплением продуктов перекисного окисления липидов (Шевченко Ю.Л., 2000, Cuzzocrea S. et al., 2001).

Развитие необратимых изменений миокарда, обусловленных длительной аноксией, на этапе реперфузии проявляется некрозом кардиомиоцитов (Bello Klein A. et al., 1997; Raczynski J.M. et al., 1999; Stone G.W. et al., 1997; Suehiro K. et al., 1999). Менее выраженная аноксия влечет за собой обратимую систоло-диастолическую дисфункцию миокарда (Марголина А.А. и соавт., 1997;

Jahania M.S. et al., 1999), что находит клиническое проявление в виде синдрома низкого выброса (Ando Н. et al., 1998), несмотря на сохранность резерва макроэргических соединений в кардиомиоцитах (Kalil Filho R. et al., 1997). Другим следствием реперфузионного синдрома становятся аритмии, особенно тяжелые в варианте желудочковой тахикардии и фибрилляции (McHugh N.A. et al., 1998; Tan D.X. et al., 1998). В ряде экспериментальных исследований показана эффективность предваряющего ишемию миокарда введения даларгина с целью профилактики ишемических и реперфузионных аритмий (Грекова Т.И. и соавт., 1994; Maslov L.N. et al., 2000).

Все варианты кардиоплегии обеспечивают кардиопротекцию на локальном, органном уровне. В то же время, доказана значимая роль разнонаправленной системной стресс-реакции в механизме развития реперфузионных нарушений. Основными звеньями кардиодепрессивной патологической системы являются афферентная импульсация с сердца в структуры головного мозга и эфферентная патогенная импульсация с гиперактивных подкорковых структур на адрено- и холинорецепторы сердца (Пушкарев Б.Г., 1997). Данные экспериментальных и клинических исследований, свидетельствуют об эффективности превентивного введения ГОМК - аналога тормозного нейромедиатора — ГАМК, предупреждающего гиперактивацию нейронов, в мозговой кровоток в качестве компонента кардиопротекции при моделированном остром инфаркте миокарда и при операциях с ИК (Пушкарев Б.Г., 1997; Надирадзе 3.3., 2000).

На основании вышеизложенного была сформулирована гипотеза, согласно которой сбалансированная активация комплекса стресс-лимитирующих систем организма позволит улучшить результаты защиты миокарда. Наиболее значимыми в плане предупреждения альтерирующего действия ишемии и реперфузии на миокард являются ГАМК-ергическая, опиоидергическая и антиоксидантная системы, мощный протекторный эффект которых доказан при самых разнообразных экстремальных состояниях (Меерсон Ф.З., 1984; Николаев В.И., 1995).

Исходя из вышеизложенного, целью настоящего исследования явилось улучшение результатов операций коронарного шунтирования с ИК за счет оптимизации противоишемической интраоперационной защиты миокарда применением фармакологической активации ГАМК-ергической, опиоидергической и антиоксидантной систем в периоперационном периоде.

Для этого нам пришлось решить следующие задачи:

1. Оценить влияние фармако-холодовой кардиоплегической защиты миокарда при операциях коронарного шунтирования с ИК на течение интраоперационного и ближайшего послеоперационного периодов.

2. Провести анализ восстановления сердечной деятельности под влиянием разработанного метода защиты миокарда, основанного на фармакологической активации ГАМК-ергической, опиоидергической и антиоксидантной стресс-лимитирующих систем при операциях коронарного шунтирования с ИК.

3. Изучить качество защиты миокарда на основании анализа использования средств, необходимых для восстановления и поддержания адекватной сердечной деятельности после снятия зажима с аорты и в постперфузионном периоде. Выяснить влияние разработанного метода кардиопротекции на сократительную функцию сердца в постперфузионном периоде.

4. Исследовать частоту ишемических повреждений миокарда в послеоперационном периоде на основании инструментальных и лабораторных методов.

5. Оценить клиническую эффективность разработанного метода на основании анализа частоты развития выраженной сердечной недостаточности в постперфузионном периоде по системе CONSORT.

Научная новизна

Установлена роль активации ГАМК-ергической, опиоидергической и антиоксидантной системы в комплексной противоишемической защите миокарда при операциях реваскуляризации миокарда в условиях ИК.

Разработана схема комплексной защиты миокарда при операциях коронарного шунтирования с ИК, основанная на периоперационной активации ГАМК-ергической, опиоидергической и антиоксидантной стресс-лимитирующих систем и доказана ее клиническая эффективность.

В клиническом исследовании подтверждены принципы эффективной профилактики и терапии синдрома "оглушенного" миокарда и аритмий в постперфузионном периоде на основе комплексной активации стресс-лимитирующих систем, как компонента кардиопротекции.

Практическая значимость работы

Разработан эффективный способ периоперационной защиты миокарда при операциях реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения.

Предложенная методика расширяет возможности кардиоплегии при длительных сроках пережатия аорты.

Улучшены результаты профилактики выраженной сердечной недостаточности в раннем постперфузионном и послеоперационном периодах.

Разработанная методика комплексной противоишемической защиты миокарда применяется в работе Иркутского межобластного кардиохирургического центра.

Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе кафедры госпитальной хирургии Иркутского государственного медицинского университета, Научного центра реконструктивной и восстановительной хирургии Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Метод периоперационной фармакологической активации ГАМК-ергической, опиоидергической и антиоксидантной стресс-лимитирующих систем является эффективным компонентом комплексной противоишемической защиты миокарда при аортокоронарном шунтировании в условиях искусственного кровообращения.

2. Направленная активация естественных стресс-лимитирующих систем организма, предшествующая глобальной ишемии миокарда, наряду с антиаритмогенным эффектом, ограничивает снижение производительности сердечно-сосудистой системы в постперфузионном периоде.

3. Клиническая эффективность предложенного метода комплексной защиты миокарда выражается в профилактике острой сердечной недостаточности после реваскуляризации миокарда в условиях искусственного кровообращения.

Апробация основных положений работы

Материалы исследования представлены на III Всероссийском съезде по экстрокорпоральным технологиям (Суздаль, 2001), на III молодежной научной конференции СО РАМН "Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины" (Новосибирск, 2001), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы клинической медицины» (Иркутск, 2002), на X Российско-Японском медицинском симпозиуме (Якутск, 2003). По теме работы опубликовано печатных работ:

1. Nadiradze Z. Activation of GABA-ergic brake system in integrated myocardium protection at operations in conditions of cardiopulmonary bypass / Z. Nadiradze, I. Karetnikov, V. Podkamenny // Program and abstract of the Ninth International Symposium of the Japan-Russia Medical Exchange. - Kanazawa, 2001. - P. 46

2. Каретников И.А. Комплексная защита миокарда при операциях с искусственным кровообращением / И.А. Каретников // Материалы III молодежной научной конференции СО РАМН, - Новосибирск, 2001. - С. 79.

3. Сочетание кардиоплегии и активации ГАМК-ергической системы при операциях в условиях искусственного кровообращения / И.А. Каретников, 3.3. Надирадзе, В.А. Подкаменный и др. // Программа и материалы III Всероссийского съезда по экстракорпоральным технологиям, 24-27 мая 2001 г. - Суздаль, 2001. - С. 21.

4. Функциональная денервация сердца при операциях с искусственным кровообращением / 3.3. Надирадзе, И.А. Каретников, Ю.А. Бахарева и др. // Тезисы докладов X Российско-Японского медицинского симпозиума. -Якутск, 2003.-С. 311.

5. Оптимизация защиты миокарда при операциях аорто-коронарного шунтирования применением периоперационной активации стресс-лимитирующих систем организма / Б.Г. Пушкарев, И.А. Каретников, 3.3. Надирадзе, В.А. Подкаменный и др. / Анестезиология и реаниматология.

- 2004. - принята к публикации.

6. Оптимизация показаний к внутриаортальной баллонной контрпульсации при операциях аортокоронарного шунтирования / Ю.В. Желтовский, 3.3. Надирадзе, И.А. Каретников и др. / Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. — 2004. 1.-С. 40-42.

7. Сочетание кардиоплегии и центральной защиты миокарда при операциях в условиях искусственного кровообращения / И.А. Каретников, 3.3. Надирадзе, В.А. Подкаменный, и др. // Актуальные вопросы интенсивной терапии, анестезии и реанимации: сборник научных трудов. — Иркутск: «РиЭЛ». -2001. - С. 5.

8. Функциональная денервация сердца при искусственном кровообращении / Ю.А. Бахарева, Б.Г. Пушкарев, И.А. Каретников, 3.3. Надирадзе // Вестник аритмологии. - 2004. - том 35. - С. 163.

Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах,

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Каретников, Игорь Александрович

Выводы

1. Применение фармако-холодовой кардиоплегии сопровождается большой частотой развития нарушений ритма, высоким риском угнетения сократительной функции сердца и характеризуется высокой потребностью в применении адреномиметиков на этапе восстановления сердечной деятельности и в постперфузионном периоде.

2. Метод защиты миокарда, основанный на сочетании фармако-холодовой кардиоплегии и активации ГАМК-ергической, опиоидергической и антиоксидантной стресс-лимитирующих систем, обладает выраженными антифибрилляторным и антиаритмогенным эффектами на этапе реперфузии, что подтверждается более частым самостоятельным восстановлением сердечной деятельности, в том числе, и до снятия зажима с аорты, а также снижением частоты нарушений ритма.

3. Использование разработанного метода защиты миокарда способствует снижению частоты использования адреномиметиков, стартовых дозировок адреналина, сокращению времени параллельного кровообращения и обеспечивает высокую сохранность сократительной функции миокарда.

4. Фармако-холодовая кардиоплегия на фоне активации ГАМК-ергической, опиоидергической и антиоксидантной стресс-лимитирующих систем характеризуется отсутствием изменений сегмента ST-T и зубца Q на ЭКГ, умеренным повышением уровня МБ фракции креатинфосфокиназы и отсутствием появления новых или расширения имевшихся ранее зон гипо- и акинезии стенки левого желудочка в постперфузионном периоде.

5. Применение предложенного метода обеспечивает снижение абсолютного риска развития выраженной острой сердечной недостаточности на 17,2%, относительного риска - на 79,2% (по системе CONSORT).

Практические рекомендации

1. При операциях реваскуляризации миокарда с ИК у больных ИБС с многососудистым коронарным поражением целесообразно использовать комплексную методику кардиопротекции, основанную на сочетании фармако-холодовой кардиоплегии и периоперационной активации ГАМК-ергической, опиоидергической и антиоксидантной стресс-лимитирующих систем.

2. Витамин Е должен назначаться в течение 7-14 сут перед операцией, в капсулах, в дозе 600 мг/сут.

3. Даларгин следует включать в схему премедикации за 30 - 40 мин до операции в дозе 25-30 мкг/кг внутримышечно.

4. Введение оксибутирата натрия необходимо осуществлять после начала ИК и до пережатия аорты в артериальную магистраль аппарата ИК в общей дозе 70 — 100 мг/кг массы тела пациента.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Каретников, Игорь Александрович, 2004 год

1. Баринов Э.Ф. Ультраструктурная и гистохимическая характеристика донорского сердца при биологической консервации / Э.Ф. Баринов, Е.Н Кулагина // Кровообращение. 1980. - Т.13, №2. - С. 3-7.

2. Бащинский С.Е. Как следует представлять данные рандомизированных контролируемых исследований / С.Е. Бащинский // Междунар. журн. мед. практики. -1997. № 1. - С. 7-10.

3. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения) / М.В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 368 с.

4. Бокерия JI.A. Актуальные вопросы интраоперационной защиты миокарда (кардиоплегия) / JI.A. Бокерия, P.P. Мовсесян, Р.А. Мусина // Грудная и серд.-сосуд. хир. 1998. - №5. - С. 63-71.

5. Бокерия Л.А. Лекции по сердечно-сосудистой хирургии / Л.А. Бокерия. 2-е изд., дополн. В 2-х т. - М.: Изд-во НЦССХ им.

6. A.Н. Бакулева РАМН, 2001. 900 с.

7. Бураковский В.И. Сердечно-сосудистая хирургия: Руководство /

8. B.И. Бураковский, Л.А. Бокерия. — М.: Медицина, 1989. 752 с.

9. Бураковский В.И. Основные итоги изучения острых расстройств кровообращения и дальнейшие шаги в исследовании сердечной недостаточности / В.И. Бураковский, В.А. Лшцук, В.П. Керцман // Грудная и серд сосуд, хир. - 1991. - № 7. - С. 3-12.

10. Влияние даларгина на течение экспериментальных аритмий сердца / Т.И. Грекова, К.М. Резников, О.В. Винокурова и др. // Экспер. и клин, фармакол.- 1994. Т. 57, № 2. - С. 24-26.

11. Влияние стимуляции ji-опиоидных рецепторов на сократимость изолированного сердца крыс в условиях нормоксии и ишемии-реперфузии / Т.В. Ласукова, Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов и др. // Физиол. журн. 2001. - Т. 87, № 5. - С. 649-658.

12. Возможности коррекции реперфузионного синдрома при операциях аорто-коронарного шунтирования / С.А. Афанасьев, Ю.Ю. Вечеринский, Т.В. Ласукова и др. // Грудная и серд.-сосуд. хир. 2003. -№ 1.-С. 66-68.

13. Воспаление и стресс / Л.С. Васильева, В.В. Малышев, В.В. Кузьменко, С.Б. Белогоров Иркутск, 1995. - 121 с.

14. Н.Выбор компонентов общей анестезии у больных с сопутствующей мерцательной аритмией при операциях на органах брюшной полости / О.А. Долина, И.Е. Гридчик, С.А. Павленко, М.С. Меньших // Анестезиология и реаниматология. 1999. - №6. - С. 61-65.

15. Гебхард М.М. Принципы и проблемы кардиоплегии / М.М. Гебхард, Х.Ю. Бретшнейдер, К.Ю. Прюссе // Физиология и патофизиология сердца. М., 1990. - С. 292-307.

16. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. / С. Гланц М.: Практика, 1998. - 459 с.

17. Долгих В.Т. Механизмы метаболических нарушений мозга при острой смертельной кровопотере / В.Т. Долгих // Бюлл. сиб. мед. 2002. - №4. -С. 13-22.

18. Ишемическая болезнь сердца у больных с низкой сократительной способностью миокарда левого желудочка (диагностика, тактика лечения) / JI.A. Бокерия, B.C. Работников, Ю.И. Бузиашвилли и др. М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н. Бакулева РАМН, 2001. - 200 с.

19. Кайдаш А.Н. Протезирование клапанов и пластические операции при пороках сердца, осложненных тромбозом левого предсердия / А.Н.Кайдаш // Грудная и серд.-сосуд. хир. 1996. - №2. - С. 26-34.

20. Клинико-морфологическая оценка защиты миокарда у грудных детей во время операций на открытом сердце / Б.Н. Бошнатов, А.С. Шарыкин, Р.А. Серов, В.Н. Ильин // Грудная и серд.-сосуд. хир. 1997. — №1. — С. 33-34.

21. Кондратьев А.Н. О природе центрогенных реакций, возникающих в ходе хирургических операций на головном мозге / А.Н. Кондратьев // Анестезиология и реаниматология. 1998. - №2. - С. 36-40.

22. Константинов Б. А. Физиологические и клинические основы хирургической кардиологии / Б.А. Константинов. — Л.: Наука, 1981. — 262 с.

23. Кулинский В.И. Две адаптационные стратегии в неблагоприятных условиях резистентная и толерантная. Роль гормонов и рецепторов /

24. B.И. Кулинский, И.А. Ольховский // Успехи совр. биол. 1992. - Т. 112, №5-6. - С. 697-714.

25. Кулинский В.И. Протекторы рецепторного действия при экстремальных состояниях / В.И. Кулинский // Вопр. мед. химии. 1994. — Т.40, №6. —1. C. 13-17.

26. Кулинский В.И. Нейропротекторный эффект ГАМК-ергических веществ при ишемии головного мозга / В.И. Кулинский, Г.В. Михельсон // Экспер. и клин, фармакол. 1997. - Т. 60, №1. - С. 56-58.

27. Кулинский В.И. Рецепторные механизмы нейропротекторного эффекта ГАМК-ергических веществ / В.И. Кулинский, Г.В. Михельсон // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1998. Т. 125, №2. - С. 162-164.

28. Липидный обмен и процессы пероксидации при коррекции врожденных пороков сердца в условиях гипотермических перфузий различной длительности / Г.И. Сергеева, Л.Г. Князькова, Г.А. Цветовская и др. // Грудная и серд.-сосуд. хир. 2003. - № 2. - С. 17-20.

29. Локшин Л.С. Искусственное и вспомогательное кровообращение в сердечно-сосудистой хирургии / Л.С. Локшин, Г.О. Лурье, И.И. Дементьева М.: Пресса, 1998. - 217 с.

30. Маслов Л.Н. Уровень энкефалинов и циклических нуклеотидов в сердечной мышце при фибрилляции желудочков, вызванной экспериментальным инфарктом миокарда / Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов // Бюлл. экспер. биол. и мед.- 1988.-№10. С. 408-410.

31. Маслов JI.H. К механизму антиаритмического действия даларгина при экспериментальной ишемии миокарда / Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов // Экспер. и клин, фармакол. 1992.- Т. 55, №2. - С. 25-28.

32. Маслов Л.Н. Об участии центральных и периферических мю- и дельта-опиатных рецепторов в механизмах антиаритмического действия энкефалинов / Л.Н. Маслов, Ю.Б. Лишманов // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1991. - №8. - С. 124-126.

33. Маслова Г.Г. Кислородные радикалы в химии, биологии и медицине / Г.Г. Маслова, Г.Л. Боборыка. Рига, 1988 - С. 126-130.

34. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1984.-272 с.

35. Меерсон Ф.З. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии / Ф.З. Меерсон, М.Г. Пшенникова. М.: Союзмединформ, 1989. -71с.

36. Меньших М.С. Выбор препаратов для общей анестезии у больных с нарушениями ритма сердца / М.С. Меньших // Анестезиология и реаниматология. 1999. - №3. - С. 18-22.

37. Механизмы вагусной модуляции летальных аритмий, вызванных окклюзией коронарной артерии у кошек / Л.В. Розенштраух, П. Данило, Д. Стайнберг и др. // Кардиология. 1994. - №10. - С. 28-33.

38. Миербеков Е.М. Проблема безопасности головного мозга при кардиохирургических вмешательствах в условиях искусственного кровообращения (аналитическая оценка) / Е.М. Миербеков, Е.Ф. Флеров // Анестезиология и реаниматология. 1997. - №5. - С. 4—19.

39. Михайлова С.Д. О влиянии даларгина на течение ишемии миокарда / С.Д. Михайлова, Т.М. Семушкина, Н.А. Бебянова // Кардиология. — 1991.-№1.-С. 13-15.

40. Мищенко Е.Б. Защита миокарда при операциях с искусственным кровообращением / Е.Б. Мищенко, Г.О. Лурье, В.П. Осипов // Грудная и серд.-сосуд. хир. 1991. - №12. - С. 52-55.

41. Никитин К. Б. Нормотермическое искусственное кровообращение и холодовая кровяная кардиоплегия при операциях реваскуляризации миокарда: Автореф. Дис. . канд. мед. наук: 14.00.37/ К.Б. Никитин -Екатеринбург, 2002. 24 с.

42. Никифоров Ю.В. Фармакологическая коррекция синдрома низкого сердечного выброса при проведении гемофильтрации / Ю.В. Никифоров, Р.Н. Лебедева // Анестезиология и реаниматология. 1997. — №3. — С. 87— 89.

43. Николаев В.И. Роль стресс-лимитирующих систем в патогенезе стрессорного повреждения миокарда / В.И. Николаев // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1995. - №4. - С. 3-6.

44. Периоперационный инфаркт миокарда при хирургическом лечении ИБС / Г.Ф. Шереметьева, Р.Н. Лебедева, А.Г. Иванова и др. // Анестезиология и реаниматология. 1999. - №5. - С. 34-37.

45. Петрович Ю.А. Свободнорадикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ищемии и стресса: Обзор / Ю.А. Петрович, Д.В. Гуткин // Патол. физиол. и экспер. терапия. 1986 - №5. - С. 85-92.

46. Пушкарев Б.Г. Исследование механизмов ишемических аритмий, фибрилляций желудочков сердца: Автореф. Дис. . д-ра мед. наук: 14.00.16 / Б.Г. Пушкарев; НИИ Хирургии ВСНЦ СО РАМН. Иркутск, 1997.-52 с.

47. Реваскуляризация миокарда в условиях постоянной тепловой кровяной кардиоплегии и нормотермической перфузии / Б.В. Шабалкин,

48. B.Е. Вольгушев, Г.О. Лурье и др. // Грудная и серд.-сосуд, хир. 1996. -№1.-С. 16.

49. Ретроградная кардиоплегия (анатомо-гемодинамическое обоснование метода и наш первый опыт) / Л.А. Бокерия, Р.М. Муратов, P.P. Мовсесян, Д.Н. Положий // Грудная и серд.-сосуд, хир. 2003. - № 5. - С. 11-15.

50. Ретроградная кардиоплегия и реперфузия у больных с множественными поражениями коронарных артерий / В.П. Керцман, С.Ю. Камбаров, Г.Д. Гарсеванов и др.// Грудная и серд.-сосуд. хир. 1992. - № 3-4.1. C. 26-29.

51. Савченко А.Н. Ультраструктурный анализ состояния миокарда в условиях кардиоплегической защиты при протезировании клапанов сердца / А.Н. Савченко, С.М. Артемович, Я.Т. Володько // Грудная и серд.-сосуд. хир. 1992. - №6. - С. 30-35.

52. Сапрыгин Д.Б. Соотношение миоглобин/креатинкиназа-МВ,как индекс повреждения миокарда: клиническое значение и экспериментальной обоснование / Д.Б. Сапрыгин, М.О. Егорова, В.В. Авилов // Клиническая лабораторная диагностика. — 1997. №3. - С. 143.

53. Сидоренко А.Ф. Фармакологическая коррекция коронарогенного метаболического ацидоза в экспериментальной терапии острой коронарной недостаточности / А.Ф. Сидоренко // Вестник Воронежского гос. ун-та. Сер. Химия. Биология. 2000. - С. 62-65.

54. Современный подход к хирургическому лечению «чистого» митрального стеноза / Г.И. Цукерман, И.И. Скопин, И.М. Цискаридзе и др. // Грудная и серд.-сосуд. хир. 1999. - №6. - С. 96-100.

55. Соколов В.В. Ретроградная кардиоплегия: преимущества и недостатки /

56. B.В. Соколов, Е.В. Ковалева // Грудная и серд.-сосуд. хир. 1990. - №5.1. C. 63-67.

57. Температурный режим миокарда у больных ишемической болезнью сердца при кардиоплегической остановке сердца / В.П. Керцман, И.К. Карелидис, А.Г. Мергасов и др. //Грудная и серд.-сосуд. хир. 1991. -№3-4.-С. 26-29.

58. Теплая кровяная кардиоплегия как метод защиты миокарда при коронарном шунтировании / Ю.А. Шнейдер, В.В. Толкачев, С.П. Жорини др. // IV Всерос. съезд сердечно-сосудистых хирургов: Тез. докл. и сообщ., Москва, 8-11 дек. 1998 г. М., 1998. - С. 224.

59. Транспорт гексапептида даларгина через гематоэнцефалический барьер в мозг с помощью полимерных наночастиц / Р.Н. Аляутдин, В.Е. Петров, А.А. Иванов и др. // Экспер. и клин, фармакол. 1996. - Т. 59, №3. - С. 57-60.

60. Фрид М. Кардиология в таблицах и схемах / М. Фрид, С. Грайнс: Пер. с англ. М.: Практика, 1996. - 736 с.

61. Чумаков В. И. Перекисное окисление и стресс / В.И. Чумаков. СПб.: Наука, 1992. - 148 с.

62. Шевченко Ю.Л. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника / Ю.Л. Шевченко. СПб.: ООО «ЭЛБИ-СПб», 2000. - 384 с.

63. А clinical comparative study between crystalloid and blood-based St Thomas' hospital cardioplegic solution / M.F. Ibrahim, G.E. Venn, C.P. Young et al. // Europ. J. cardiothorac. Surg. 1999. - Vol. 15, №1. - P. 75-83.

64. A new role for cardioplegic buffering: should acidosis or calcium accumulation be counteracted to salvage jeopardized hearts? / M. Castella, G.D. Buckberg, S. Saleh et al. // J. thorac. cardiovasc. Surg. 2003. — Vol. 126, №5.-P. 1442-1448.

65. A randomized double-blind study of the effect of triiodothyronine on cardiac function and morbidity after coronary bypass surgery / S.L. Mullis Jansson, M. Argenziano, S. Corwin et al. // J. thorac. cardiovasc. Surg. 1999. - Vol. 117, №6.-P. 1128-1134.

66. Activated neutrophils impair rabbit heart recovery after hypothermic global ischemia / M.L. Myers, C. Webb, M. Moffat et al. // Ann. thorac. Surg. 1992. -Vol. 53.-P. 247-252.

67. Acute depression of myocardial beta-adrenergic receptor signaling during cardiopulmonary bypass impairment of the adenylyl cyclase moiety / J.V. Booth, K.P. Landolfo, L.S. Chesnut et al. // Anesthesiology. 1998. -Vol. 89, №3.-P. 602-611.

68. Age-associated increase in rat cardiac opioid production / M.O. Boluyt, A. Younes, J.L. Caffrey et al. // Amer. J. Physiol. 1993. - Vol. 265. - P. 212218.

69. Altered regulation of cardiac muscle contraction by troponin T mutations that cause familial hypertrophic cardiomyopathy / D. Szczesna, R. Zhang, J. Zhao et al. // J. biol. Chem. 2000. - Vol. 275, №1. - P. 624-630.

70. Amiloride delays the ischemia-induced rise in citosolic free calcium / E. Murphy, M. Perlman, R.E. London, C. Steenbergen // Circulat. Res. 1991. -Vol. 68.-P. 1250-1258.

71. Antegrade cold blood cardioplegia is not demonstrably advantageous over cold crystalloid cardioplegia in surgery for congenital heart disease / J.N. Young, I.O. Choy, N.K. Silva et al. // J. thorac. cardiovasc. Surg. 1997. - Vol.114, №6.-P. 1002-1008.

72. Antegrade crystalloid cardioplegia vs antegrade/retrograde cold and tepid blood cardioplegia in CABG / A.M. Elwatidy, M.A. Fadalah, E.A. Bukhari et al. // Ann. thorac. Surg. 1999. - Vol. 68, №2. - P. 447-453.

73. Antifibrillatory action of the narcotic agonist fentanyl / V. Saini, D.B. Carr, E.L. Hagestad et al. // Amer. Heart J. 1988. - Vol. 115. - P. 598605.

74. Antinocicepation and cardiovascular responses produced by intravenous morphine: the role of vagal afferents / A. Randich, C.L. Thurston, P.S. Ludwig et al. // Brain Res. 1991. - Vol. 543. - P. 256-270.

75. Antioxidative properties of pyruvate and protection of the ischemic rat heart during cardioplegia / P. Dobsak, C. Courderot-Masuyer, M. Zeller et al. // J. cardiovasc. Pharmacol. 1999. - Vol. 34, №5. - P. 651-659.

76. Assessment of continuous cold blood cardioplegia in coronary artery bypass grafting / Y.A. Louagie, E. Gonzalez, J. Jamart et al. // Ann. thorac. Surg. — 1997. Vol.63, №3. - P. 689-696.

77. Assessment of myocardial distribution of retrograde and antegrade cardioplegic solution in the same patients / N. Hirata, K. Sakai, M. Ohtani et al. // Europ. J. cardiothorac. Surg. 1997. - Vol. 12, №2. - P. 242-247.

78. Avkiran M. Reperfusion-induced arrhythmias. A role for washout of extracellular protons? / M. Avkiran, C. Ibuki // Circulat. Res. 1992. -Vol. 71.-P. 1429-1440.

79. Beardsley P.M. Evaluation of the discriminative stimulus and reinforcing effects of gammahydroxybutyrate (GHB) / P.M. Beardsley, R.L. Balster, L.S. Harris // Psychopharmacology. 1996. - Vol. 127, №4. - P. 315-322.

80. Bessho R. Myocardial protection: the efficacy of an ultra-short-acting beta-blocker, esmolol, as a cardioplegic agent / R. Bessho, D.J. Chambers // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 2001. - Vol. 122, №5. - P. 993-1003.

81. Bjork V. Induced cardiac arrest / V. Bjork, B. Fors // J. thorac. cardiovasc. Surg. 1961. - Vol. 41. - P. 387-392.

82. Blood-brain barrier transport of neuropeptides: analysis with a metabolically stable dermorphin analogue / A. Samii, U. Bickel, U. Stroth, W.M. Pardridge // Amer. J. Physiol. 1994. - Vol. 267. - P. E124-E131.

83. Bolli R. Basic and clinical aspects of myocardial stunning / R. Bolli // Progr. cardiovasc. Dis. 1998. - Vol. 40, №6. - P. 477-516.

84. Bolli R. Molecular and cellular mechanisms of myocardial stunning / R. Bolli, E. Marban // Physiol. Rev. 1999. - Vol. 79, №2. - P. 609-634.

85. Buckberg G.D. Update on current techniques of myocardial protection / G.D. Buckberg // Ann. thorac. Surg. 1995. - Vol. 60, №3. - P. 805-814.

86. Burnie J. Naloxone in shock / J. Burnie // Lancet. 1981. - № 8226. - P. 942.

87. Can retrograde cardioplegia alone provide adequate protection for cardiac valve surgery? / N.G. Talwalkar, G.M. Lawrie, N. Earle, M.E. DeBakey//Chest.- 1999.-Vol. 15,№1.-P. 135-139.

88. Cardiac biomarker release after CABG with different surgical techniques / G. Crescenzi, V. Cedrati, G. Landoni et al. // J. cardiothorac. vase. Anesth. — 2004.-Vol. 18, №1.-P. 34-37.

89. Cardiac interleukin-6 release and myocardial recovery after aortic crossclamping. Crystalloid versus blood cardioplegia / A. Liebold, T. Langhammer, F. Briinger, D.E. Birnbaum // J. cardiovasc. Surg. 1999. -Vol. 40,№5.-P. 633-636.

90. Cardiac troponin T levels for risk stratification in acute myocardial ischemia / E.M. Ohmann, P.W. Armstrong, R.H. Christenson et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 335, №18. - P. 1333-1345.

91. Carrier M. Does retrograde administration of blood cardioplegia improve myocardial protection during first operation for coronary artery bypass grafting? / M. Carrier, L.C. Pelletier, N.R. Searle // Ann. thorac. Surg. 1997. -Vol. 64, №5.-P. 1256-1261.

92. Cerebral blood flow velocity and carbon dioxide vasoreactivity during gamma-hydroxybutyrate/fentanyl anaesthesia in non-neurosurgical patients / O. Detsch, U. Erkens, H. Schneck et al. // Europ. J. Anaesthesiol. 1999. -Vol. 16, №3.-P. 195-200.

93. Chambers D.J. Polarization and myocardial protection / D.J. Chambers // Curr. Opin. Cardiol. 1999. - Vol. 14, №6. - P. 495-500.

94. Characterization of 3H.U69593 binding sites in the rat heart by receptor binding assays / K.K. Tai, W.-Q. Jin, T.K.Y. Chan, T.M. Wong // J. molec. cell. Cardiol. 1991. - Vol. 23. - P. 1297-1302.

95. Cold blood cardioplegia or intermittent cross-clamping in coronary artery bypass grafting? / Z. Liu, O. Valencia, T. Treasure, A.J. Murday // Ann. thorac. Surg. 1998. - Vol. 66, №2. - p. 462-465.

96. Comparison between warm blood and crystalloid cardioplegia during open heart surgery / R. Ferreira, C. Fraga, F. Carrasquedo et al. // Int. J. Cardiol. 2003. - Vol. 90, №2-3. - P. 253-260.

97. Comparison of retrograde versus antegrade cold blood cardioplegia: randomized trial in elective coronary artery bypass patients / M. Jasinski, Z. Kadzio, R. Bachowski et al. // Europ. J. cardiothorac. Surg. 1997. -Vol. 12,№4.-P. 620-626.

98. Crystalloid versus cold blood cardioplegia and cardiac troponin I release / H. Pichon, S. Chocron, K. Alwan et al. // Circulation. 1997. - Vol. 96, №1. -P. 316-320.

99. Del Carlo C.H. Cardiac troponins in congestive heart failure / C.H. Del Carlo, C.M. O'Connor // Amer. Heart J. 1999. - Vol. 138, №4, pt. l.-P. 646-653.

100. DeSilva R.A. The effects of physiological stress and vagal stimulation with morphine on vulnurability to ventricular fibrillation (VF) in the conscious dog / R.A. DeSilva, R.L. Verrier, R. Lown // Amer. Heart J. 1978. - Vol. 95, №2.-P. 197-203.

101. Dumont M. Alterations of heart dynorphyn-A in the development of sponatneously hypertensive rats / M. Dumont, S. Lemaire // Neuropeptides. -1990.-Vol. 15.-P. 43-50.

102. Dynorphin gene expression and release in the myocardial cell / C.Ventura, C. Guarnieri, I. Vaona et al. // J. biol. Chem. 1994. - Vol. 269, №7.-P. 5384-5386.

103. Early identification of permanent myocardial damage after coronary surgery is aided by repeated measurements of CK-MB / L.G. Dahlin, B. Kagedal, E. Nylander et al. // Scand. Cardiovasc. J. 2002. - Vol. 36, №1. -P. 35-40.

104. Earp J.K. Myocardial protection for cardiac surgery: the nursing perspective / J.K. Earp, G. Mallia // AACN clin. Issues. 1997. - Vol. 8, №1. -P. 20-32.

105. Ebert P. A. Aspects of myocardial protection / P. A. Ebert // Ann. thorac. Surg. 1978. - Vol. 26, №6. - P. 495-496.

106. Effect of coronary bypass grafting onto the site of old myocardial infarction and the recovery of cardiac function / H. Ando, J. Tanaka, M. Hisahara et al. // Cardiovasc. Surg. 1998. - Vol. 6, №5. - P. 511-519.

107. Effect of oxygenation and consequent pH changes on the efficacy of St. Thomas* Hospital cardioplegic solution / U.O.von Oppel, L.M. King, E.F. Du Toit et al. // J. thorac. cardiovasc. Surg. 1991. - Vol. 102. - P. 673-682.

108. Effect of trolox С on cardiac contracture induced by hydrogen peroxide / A. Bello Klein, A.R. Oliveira, M.F. Miranda et al.// Braz .J. med. biol. Res. -1997.-Vol. 30,№11.-P. 1337-1342.

109. Effectiveness of continuous warm blood cardioplegia in cardiac valve re-replacement / H. Nagaoka, K. Hirooka, M. Ohnuki, N. Fujiwara // J. Heart Valve Dis. -1999. Vol. 8, №2. - P. 124-130.

110. Effects of adenosine and acadesine on interstitial nucleosides and myocardial stunning in the pig / R.D. Lasley, M.P. Randhawa Jr, J.O. Hegge et al. // Canad. J. Physiol. Pharmacol. -1999. Vol. 77, №4. - P. 259-267.

111. Effects of retrograde cardioplegia on myocardial perfusion and energy metabolism in immature porcine myocardium / G. Oriaku, B. Xiang, G. Dai et al. // J. thorac. cardiovasc. Surg. 2000. - Vol. 119, №6. - P. 1102-1109.

112. Einfluss von Gamma-Hydroxy-Buttersaure und Pentoxifyllin auf Nierenfunktionsparameter bei koronarchirurgischen Eingriffen / S. Kleinschmidt, M. Bauer, U. Grundmann et al. // Anaesthesiol. Reanimatol. -1997. Bd. 22, №4. - S. 102-107.

113. Emergency department triage strategies for acute chest pain using creatine kinase-MB and troponin I assays: a cost-effectiveness analysis / C.A. Polaczyk, K.M. Kuntz, D.B. Sacks et al. // Ann. internal. Med. 1999. -Vol. 131,№12.-P. 909-918.

114. Endogenous cytokine antagonists during myocardial ischemia and thrombolytic therapy / L. Airaghi, M. Lettino, M.G. Manfredi et al. // Amer. Heart J. 1995. - Vol. 130, №2. - P. 204-211.

115. Engelman R.M. A Textbook of Clinical Cardioplegia / R.M. Engelman, S. Levitsky. Mount Kisco, New York: Futura Publishing Company, 1982. — 498 p.

116. Evaluation of 7000 patients with two different routes of cardioplegia / K.V. Arom, R.W. Emery, R.J. Petersen, J.W. Bero // Ann. thorac. Surg. -1997.-Vol. 63,№6.-P. 1619-1624.

117. Evidence of cardiac inflammation after open heart operations / S.A. Elgebaly, S.L. Houser, A.F. El Kerm et al. // Ann. thorac. Surg. 1994. -Vol. 57.-P. 391-396.

118. Expression of calcium regulatory proteins in short-term hibernation and stunning in the in situ porcine heart / H. Liiss, P. Boknik, G. Heusch et al. // Cardiovasc. Res. 1998. - Vol. 37, №3. - P. 606-617.

119. Expression of immediate early genes after cardioplegic arrest and reperfusion / H. Aebert, T. Cornelius, T. Ehr et al. // Ann. thorac. Surg. 1997. - Vol. 63, №6. - P. 1669-1675.

120. Expression of opioid receptors during heart ontogeny in normotensive and hypertensive rats / R. Zimlichman, D. Gefel, H. Eliahou et al. // Circulation. 1996. - Vol. 93, №5. - P. 1020-1025.

121. Failure of preconditioning to improve postcardioplegia stunning of minimally infarcted hearts / B. Faris, J. Peynet, M. Wassef et al. // Ann. thorac. Surg. 1997. - Vol. 64, №6. -P. 1735-1741.

122. Fearon W.F. Does elevated cardiac troponin I in patients with unstable angina predict ischemia on stress testing? / W.F. Fearon, F.H. Lee, V.F. Froelicher // Amer. J. Cardiol. 1999. - Vol. 84, №12. - P. 1440-1442.

123. Fernandes C.J. Jr., Cardiac troponin: a new serum marker of myocardial injury in sepsis / C.J. Jr. Fernandes, N. Akamine, E. Knobel // Intensive Care Med. 1999. - Vol. 25, №10. - P. 1165-1168.

124. FR168888, an inhibitor of NaVrf" exchange attenuates reperfusion injury after 5 hours of hypothermic cardioplegic arrest in isolated rat heart / T. Yamauchi, Y. Sawa, H. Ichikawa et al. // J. molec. cell. Cardiol. 1995. -Vol. 27.-P. A537.

125. Frey E. Effect of high doses fentanyl on myocardial infarcthion and cardiogenic shork in the dog / E. Frey // Resucitation. 1974. - Vol. 3, P. 105113.

126. Gay W.A. Potassium-induced cardioplegia / W.A. Gay // Ann. thorac. Surg. 1975. - Vol. 20. - P. 95-98.

127. George S.K. Current markers of myocardial ischemia and their validity in end-stage renal disease / S.K. George, A.K. Singh // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1999. - Vol. 8, №6. - P. 719-722.

128. Goodyear-Bruch C. Oxidative stress in critically ill patients //

129. C. Goodyear-Bruch, J.D. Pierce. // Amer. J. crit. Care. 2002. - № 11. - P. 543-551.

130. Harper I.S. Sacrolemmal integrity during ischemia and reperfusion of the isolated rat heart / I.S. Harper, A. Lochner // Basic Res. Cardiol. 1989. — Vol. 84, №7.-P. 208-212.

131. He G.W. Myocardial protection during cardiac surgery from the viewpoint of coronary endothelial function / G.W. He // Clin. exp. Pharmacol. Physiol. 1999.-Vol.26,№10.-P. 810-814

132. Hearse D.J. The "stone heart": mechanisms of ischemic contracture /

133. D.J. Hearse, P. Carlick, S. Humphrey //J. molec. cell. Cardiol. 1977. - Vol. 9, Suppl. 26.

134. Hearse D.J. Ishemic contracture of the myocardium: mechanisms and prevention / D.J. Hearse, P. Carlick, S. Humphrey // Amer. J. Cardiol. 1977.- Vol. 39, №3. P. 986-993.

135. Hillis G.S. Cardiac troponins in chest pain can help in risk stratification editorial. / G.S. Hillis, K.A. Fox // Brit. med. J. 1999. - Vol. 319. - P. 14511452.

136. Human vascular and cardiac endothelia express mu opiate receptor transcripts // P. Cadet, T.V. Bilfinger, C. Fimiani et al. // Endothelium. 2000.- №7. P. 185-191.

137. Hypothermia and the trauma patient / A.W. Kirkpatrick, R. Chun, R. Brown, R.K. Simons // Canad. J. Surg. 1999. - Vol. 42, №5. - P. 333343.

138. Ichikawa H. Proton gradient during cardiac arrest: oxygenation of St. Thomas" Hospital cardioplegic solution and carbon dioxide level / H. Ichikawa, F. Yamamoto // J. thorac. cardiovasc. Surg. 1991. - Vol. 102. -P. 396-404.

139. Inhibition of NaVH4" exchanger attenuates neutrophil-mediated reperfusion injury / F.C. Faes, Y. Sawa, H. Ichikawa et al. // Ann. thorac. Surg. 1995. - Vol. 60.-P. 377-381.

140. Inhibition of neutrophil adherence improves postischemic ventricular performance of the neonatal heart /1. Wilson, A.M. Gillinov, W.E. Curtis et al. // Circulation. 1993. - Vol.88. - P. 372-379.4 ,

141. Integrated myocardial management / G.D. Buckberg, F. Beyersdorf, B.S. Allen, J.M. Robertson // J. cardiovasc. Surg. 1995. - Vol. 10, №1. - P. 6889.

142. Intensive care after minimally invasive and conventional coronary surgery: a prospective comparison / E. Kilger, F.C. Weis, A.E. Goetz et al. // Intensive Care Med. 2001. - Vol. 27, №3. - P. 534-539.

143. Intermittent warm blood cardioplegia preserves myocardial beta-adrenergic receptor function / M. Chello, P. Mastroroberto, V. De Amicis et al. // Arm. thorac. Surg. 1997. -Vol. 63, №3. - P. 683-688.

144. Intracoronary levosimendan enhances contractile function of stunned myocardium / I.N. Jamali, J.R. Kersten, P.S. Pagel et al. // Anesth. Analg. -1997. Vol. 85, №1. - P. 23-29.

145. Intravenous adenosine and lidocaine in patients with acute myocardial infarction / N. Kirk, K.N. Garratt, D.R. Jr. Holmes et al. // Amer. Heart J.1998.-Vol. 136, №2.-P. 196-204.

146. Ischemia/reperfusion-induced arrhythmias in the isolated rat heart: prevention by melatonin / D.X. Tan, L.C. Manchester, R.J. Reiter et al. // J. pineal. Res. 1998. - Vol. 25, №3. - P. 184-191.

147. Jaffe J.H. Opioid analgesics and antagonists / J.H. Jaffe, W.R. Martin // Pharmacological Basis of Therapeutics. New York: Pergamon Press, 1990. -P. 485-521.

148. Jesse R.L. Impact of the measurement of troponin on the triage, prognosis, and treatment of patients with chest pain / R.L. Jesse // Clin. chim. Acta. 1999. - Vol. 284, №2. - P. 213-221.

149. Kantor P.F. Fatty acid oxidation in the reperfused ischemic heart / P.F. Kantor, J.R. Dyck, G.D. Lopaschuk // Amer. J. med. Sci. 1999. — Vol.318,№1.-P. 3-14.

150. Kawata H. Evidence for the role of neutrophils in reperfusion injury after cold cardioplegic ischemia in neonatal lambs / H. Kawata, K. Sawatari, J.E. Mayer // J. thorac. cardiovasc. Surg. 1992. - Vol. 103. - P. 908-918.

151. К and 5 opioid receptor stimulation affects cardiac myocyte function and Ca2+ release from an intacellular pool in myocytes and neurons / C. Ventura, H.A. Spurgeon, E.G. Lakatta et al. // Circulat. Res. 1992. - Vol. 70. - P. 6681.

152. K-Opioid receptor stimulation increases cytosolic pH and myophilament responsiveness to Ca2+ in cardiac myocytes / C. Ventura, M.C. Capogrossi,

153. Н.А. Spurgeon, E.D. Lakatta // Amer. J. Physiol. 1991. - Vol. 261. — P. H1671-H1674.

154. Leukocyte depletion of blood cardioplegia attenuates reperfusion injury / F.E. Schmidt, M.J. MacDonald, C.O. Murphy et al. // Ann. thorac. Surg. -1996.-Vol. 62.-P. 1691-1697.

155. Levitsky J. Sodium ion/hydrogen ion exchange inhibition: a new pharmacologic approach to myocardial ischemia and reperfusion injury / J. Levitsky, D. Gurell, W.H. Frishman // J. clin. Pharmacol. 1998. - Vol. 38, №10.-P. 887-897.

156. Lishmanov Y.B. Participation of central and peripheral к1 and к2 opioid receptors in arrhythmogenesis / Y.B. Lishmanov, L.N. Maslov, D.S. Ugdyzhekova // Clin. exp. Pharmacol. Physiol. 1999. - Vol. 26. -P. 716-723.

157. Low K.G., Association of proenkephalin transcripts with polyribosomes in the heart / K.G. Low, R.G. Allen, M.H. Melner // Molec. Endocrinol. -1990.-Vol. 4.-P. 1408-1415.

158. Ma X.L. Coronary endothelial and cardiac protective effects of a monoclonal antibody to intercellular adhesion molecule-1 in myocardial ischemia and reperfusion / X.L. Ma, D.J. Lefer, R. Rothlein // Circulation. -1992. Vol.86. - P. 937-946.

159. Maintenance of blood heparin, concentration rather than activated clotting time better preserves the coagulation system in hypothermic cardiopulmonary bypass / K. Shirota, T. Watanabe, Y. Takagi et al. // Art. Organs. 2000. - Vol. 24, №1. - P. 49-57.

160. Malhotra R. Glucose uptake and glycolises reduce hypoxia-induced apoptosis in cultured neonatal rat cardiac myocytes / R. Malhotra, F.C. Brosius-III //J. biol. Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 12567-12575.

161. Marcocci L. Nitecapone. A nitric oxide radical scavenger / L. Marcocci, J.J. Maguire, L. Packer // Biochem. molec. biol. Int. 1994. - Vol. 34. - P. 531-541.

162. Maslov L.N. The anti-arrhythmic effect of D-Ala2,Leu5,Arg6-enkephalin and its possible mechanism / L.N. Maslov, Y.B. Lishmanov // Int. J. Cardiol. 1993. - Vol. 40, №2. - P. 89-94.

163. Maslov L.N. Changes in opioid peptide level in the heart and blood plasma during acute myocardial ischaemia complicated by ventricular fibrillation / L.N. Maslov, Y.B. Lishmanov // Clin. exp. pharmacol. Physiol. — 1995. Vol. 22. - P. 812-816.

164. Maslov L.N. Antiarrhythmic effect of 5 -opioid receptor agonists during ischemia and reperfusion of hearts in vivo: role of KATP channels / L.N. Maslov, A.V. Krylatov, Y.B. Lishmanov // 3rd Europ. Opioid Conf., -Guilford, UK, 2000. Abstr. M28.

165. McHugh N.A. Estrogen diminishes postischemic hydroxyl radical production / N.A. McHugh, G.F. Merrill, S.R. Powell // Amer. J. Physiol. -1998. Vol. 274, №6, pt. 2. - P. H1950-H1954.

166. Mechanisms of myocardial protection by adenosine-supplemented cardioplegia: differential response of calcium-independent protein kinase С isozymes / S.I. Nawas, D.W. Schwertz, J.M. Beck et al. // J. surg. Res. 2000. -Vol. 89,№2.-P. 163-168.

167. Missov E.D. Clinical insights on the use of highly sensitive cardiac troponin assays / E.D. Missov, T. De Marco // Clin. chim. Acta. 1999. -Vol. 284, №2.-P. 175-185.

168. Molyneux C.A. Oxidative stress and cardiac microvascular structure in ischemia and reperfusion: the protective effect of antioxidant vitamins /

169. C.A. Molyneux, M.C. Glyn, B.J. Ward // Microvasc. Res. 2002. - Vol. 64, №2.-P. 265-277.

170. Myocardial free-radical injury after cardioplegia / R.D. Weisel,

171. D.A. Mickle, C.D. Finkle et al. // Circulation. 1989. - Vol. 80, №5, Pt. 2.-P. Ill 14-III 18.

172. Myocardial ischemia, stunning, inflammation, and apoptosis during cardiac surgery: a review of evidence / A. Anselmi, A. Abbate, F. Girola et al. // Europ. J. cardiothorac Surg. 2004. - Vol. 25, №3. - P. 304-311.

173. Myocardial perfusion during warm antegrade and retrograde cardioplegia: a contrast echo study / M.A. Borger, K.S. Wei, R.D. Weisel et al. // Ann. thorac. Surg. -1999. Vol. 68, №3. - P. 955-961.

174. Myocardial protection in operations requiring more than 2 h of aortic cross-clamping / E. Y. Bar, Z. Adler, A. Kophit et al. // Europ. J. cardiothorac. Surg. 1999. - Vol. 15, №3. - P. 271-275.

175. Na+/H+ exchange and reperfusion arrythmias: protection by intracoronary infusion of a novel inhibitor / M. Yasutake, C. Ibuki,

176. D.J. Hearse, M. Avkiran // Amer. J. Physiol. 1994. - Vol. 267. - P. H2430 -H2440.

177. Nikas D.J. Topical hypothermia: ineffective and deleterious as adjunct to cardioplegia for myocardial protection / DJ. Nikas, F.M. Ramadan, J.A. Elefteriades // Ann. thorac. Surg. 1998. - Vol. 65, №1. - P. 28-31.

178. Nissinen E. Antioxidant properties of nitecapone are potentiated by glutathione / E. Nissinen, I.B. Linden, P. Pohto // Biochem. molec. biol. Int. -1995. Vol. 35. - P. 387-395.

179. Normal high energy phosphate ratios in "stunned" human myocardium / R. Kalil Filho, C.P. de Albuquerque, R.G. Weiss et al. // J. Amer. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30, №5. - P. 1228-1232.

180. Opioid receptors in rat cardiac sarcolemma: effect of phenylephrine and isoproterenol / C. Ventura, L. Bastagli, P. Bernardi et al. // Biochem. Biophys. Acta. 1989. - №987. - P. 69-74.

181. Optimal flow rates for integrated cardioplegia / V. Rao, G. Cohen, R.D. Weisel et al. // J. thorac. cardiovasc. Surg. 1998. - Vol. 115, №1. -P. 226-235.

182. Oxidative stress during myocardial ischaemia and heart failure / R. Ferrari, L. Agnoletti, L. Comini et al. // Europ. Heart J. 1998. - Vol. 19, Suppl. В. - P. B2-B11.

183. Oxidative stress-induced ischemic heart disease: protection by antioxidants / D. Bandyopadhyay, A. Chattopadhyay, G. Ghosh et al. // Curr. Med. Chem. -2004. Vol. 11, №3. P. 369-387.

184. Oxygen free radical-mediated heart injury in animal models and during bypass surgery in humans. Effects of alpha-tocopherol / R. Ferrari, S. Curello, G.M. Boffa et al И Ann. N. Y. Acad. Sci. 1989. - №570. - P. 237-253.

185. Patel N.R. Serum markers in myocardial infarction / N.R. Patel, G. Jackson // J. clin. Pathol. 1999. - Vol. 52, №6. - P. 409-410.

186. Pathogenesis and protection of ischemia and reperfusion injury in myocardium / G. Asano, E. Takashi, T. Ishiwata et al. // J. Nippon med. Sci. -2003. Vol. 70, №5. - P. 384-392.

187. Pathophysiology and pathogenesis of contractile failure in stunned myocardium / H. Kusuoka, M. Kitakaze, Y. Koretsune et al. // Jpn. circulat. J. 1991.-Vol. 55.-P. 878-884.

188. Peripheral antinociceptive effect of an extremely mu selective polar dermorphin analog (DALDA) / P.W. Schiller, T.M. Nguyen, N.N. Chung et al. // Prog. clin. biol. Res. 1990. Vol. 328. - P. 53-56.

189. Pesonen E.J. Nitecapone reduces cardiac neutrophil accumulation in clinical open heart surgery / E.J. Pesonen, A.E. Vento, O.J. Ramo // Anesthesiology. 1999. - Vol. 91, №2. - P. 175-180.

190. Phase 2 studies of adenosine cardioplegia / G. Cohen, R. Feder Elituv, J. Iazetta et al. // Circulation. 1998. - Vol. 98, №19, Suppl. - P. II225-II233.

191. Preconditioning and hypothermic cardioplegia protect human heart equally against ischemia / J.C. Jr. Cleveland, D.R. Meldrum, R.T. Rowland et al. // Ann. thorac. Surg. 1997. - Vol. 63, №1. - P. 147-152.

192. Preconditioning enhances myocardial protection in patients undergoing open heart surgery / E.X. Lu, S.X. Chen, Т.Н. Hu et al. // Thorac. cardiovasc. Surg. 1998. - Vol. 46, №1. - P. 28-32.

193. Presence of the m3 opiate receptor in endothelial cells / G.B. Stefano, A. Hartman, T.V. Bilfinger et al. // J. biol. Chem. 1995. - Vol. 270, №51. -P. 30290-30293.

194. Prevention of cardiac arrhythmia by dietary (n-3) polyunsaturated fatty acids and their mechanism of action / S.S. Nair, J.W. Leitch, J. Falconer, M.L. Garg // J. Nutr. 1997. - Vol. 127, №3. - P. 383-393.

195. Protective effect of alpha-tocopherol and L-ascorbic acid against the ischemic-reperfusion injury in patients during open-heart surgery / E. Barta, I. Pechan, V. Cornak et al. // Bratisl. Lek Listy. 1991.- Vol. 92, №3-4. -P. 174-183.

196. Purcell I.F. Functional analysis of human cardiac troponin by the in vitro motility assay: comparison of adult, foetal and failing hearts / I.F. Purcell, W. Bing, S.B. Marston // Cardiovasc. Res. 1999. - Vol. 43, №4. - P. 884891.

197. Randomized, prospective trial of antioxidant supplementation in critically ill surgical patients / A.B. Nathens, M.J. Neff, G.J. Jurkovich et al. // Ann Surg. 2002. - Vol. 236. - P. 814-822.

198. Reduction of oxidative stress does not affect recovery of myocardial function: warm continuous versus cold intermittent blood cardioplegia / B. Biagioli, E. Borrelli, M. Maccherini et al. // Heart. 1997. - Vol. 77, №5. - P. 465-473.

199. Reperfusion injiury induces apoptosis in rabbit cardiomyocytes / R.A. Gottlieb, K.O. Burleson, R.A. Kjoner et al. //J. clin. Invest. 1994. - Vol. 94.-P. 1621-1628.

200. Rinne T. Does lidocaine protect the heart during coronary revascularisation? / T. Rinne, S. Kaukinen // Acta anaesthesiol. scand. — 1998. Vol.42, №8. - P. 936-940.

201. Role of ascorbate in protection by nitecapone against cardiac ischemia-reperfusion injury / N. Haramaki, D.B. Stewart, S. Aggarwal et al. // Biochem. Pharmacol. -1995. Vol. 50. - P. 839-843.

202. Role of leukocyte depletion during cardiopulmonary bypass and cardioplegic arrest / H.L. Lazar, X. Zhang, T. Hamasaki et al. // Ann. thorac. Surg. 1995. - Vol. 60. - P. 1745-1748.

203. Sacks D.B. Acute coronary ischemia: troponin I and T / D.B. Sacks // Vase. Med. 1999. - Vol. 4, №4. - P. 253-256.

204. Saini V. Comparative effects of the opioids fentanyl and buprenorphine on ventricular vulnerability during acute coronary artery occlusion / V. Saini, D.B.Carr, R.L. Verrier // Cardiovasc. Res. 1989. - Vol. 23. - P. 1001-1006.

205. Schlensak C. Clinical experience with blood cardioplegia / C. Schlensak, T. Doenst, F. Beyersdorf // Thorac. cardiovasc. Surg. 1998. - Vol. 46, Suppl. 2.-P. 282-287.

206. Simultaneous evaluations of contractility and energy metabolism of stunned myocardium using 31P magnetic resonance spectroscopy / E. Geshi, L.A. Sordahl, S. Ito et al. // Jpn. Heart J. 1998. - Vol. 39, №6. - P. 791-807.

207. Single aortic cross-clamp technique in coronary surgery: a prospective randomized study / P. Bertolini, F. Santini, G. Montalbano et al. // Europ. J. cardiothorac. Surg. 1997. - Vol. 12, №3. - P. 413^118.

208. Stunned myocardium and cellular damage in patients undergoing valvular cardiac surgery and pretreated with captopril / J.A. Ruiz Ros, V.V. Ortega, J.A. Martinez et al. // J. cardiovasc. Surg. 1999. - Vol. 40, №2. -P. 203-210.

209. Sustained exogenous administration of Met5-enkephalin protects against infarction in vivo / K. Kuzume, R.A. Wolff, K. Amakawa et al. // Amer. J. physiol. Heart Circ. Physiol. 2003. - Vol. 285. - P. H2463-H2470.

210. Tepid systemic perfusion and intermittent isothermic blood cardioplegia in coronary surgery / N. Luciani, L. Martinelli, M. Gaudino et al. // J. cardiovasc. Surg. 1998. - Vol. 39, №5. - P. 599-607.

211. The contribution of Na+/H+ exchange to ischemia-reperfiision injury after hypotermic cardioplegic arrest / T. Yamauchi, H. Ichikawa, Y. Sawa et al. // Arm. thorac. Surg. 1997. - Vol. 63. - P. 1107-1112.

212. The effect of graft perfusion with warm blood cardioplegia for cadaver heart transplantation / K. Suehiro, M. Mohri, M. Takagaki et al. // Surg. Today.- 1999. Vol. 29, №9. - P. 890-896.

213. The effects of intracoronary administration of vitamin E on myocardial ischemia-reperfusion injury during coronary artery surgery / S. Canbaz, E. Duran, T. Ege et al. // Thorac. cardiovasc. Surg. 2003. - Vol. 51, №2. -P. 57-61.

214. The mechanism of myocardial damage following potassium citrate (Melrose) cardioplegia. / G.F. Tyers, G.J. Todd, I.M. Niebauer et al. // Surgery.- 1975. Vol. 78, №1. - P. 45-53.

215. The use of 8-opioid receptor agonists for prevention of arrhythmias / L.N. Maslov, D.S. Ugdyzhekova, Y.B. Lishmanov, R.W. McNutt // In: Dolor. Investigation, Clinica Therapeutica. 1999. - Vol. 14, S. I. - Abst. 52.

216. Transient hypocalcemia during the initial phase of reperfusion extends myocardial necrosis after 2 hours of coronary occlusion / K. Nakanishi, DJ. Lefer, W.E. Jonston, J. Vinten-Johansen // Cor At. Dis. 1991. - №2. -P. 1009-1021.

217. Tripathi Y. Effect of alpha-tocopherol pretreatment on infarct size following 90 minutes of ischemia and 4 hours of reperfusion in dogs / Y. Tripathi, B.M. Hegde // Ind. J. Physiol. Pharmacol. 1997. -Vol. 41, №3.- P. 241-247.

218. Troponin concentrations for stratification of patients with acute coronary syndromes in relation to therapeutic efficacy of tirofiban. PRISM study investigators. Platelet receptor inhibition in ischemic syndrome management /

219. С. Heeschen, C.W. Hamm, В. Goldmann et al. // Lancet. 1999. - Vol. 354. -P. 1757-1762.

220. Tunnicliff G. Central GABAergic systems and depressive illness / G. Tunnicliff, E. Malatynska // Neurochem. Res. 2003. - Vol. 28, №6. -P. 965-976.

221. Twenty-four-hour preservation in gamma-hydroxybutyrate improves lung function in a canine single-lung allotransplantation / N. Yamasaki, T. Oka, S. Yamamoto et al. // Transplantation. 1999. - Vol. 67, №4. - P. 529-533.

222. Use of 'natural' hibernation induction triggers for myocardial protection / S.F. Boiling, N.L. Tramontini, K.S. Kilgore et al. // Ann. thorac. Surg. 1997. -Vol. 64.-P. 623-627.

223. Usefulness of low-dose dobutamine stress echocardiography for evaluating reversibility of brain death-induced myocardial dysfunction / Т. Kono, T. Nishina, H. Morita et al. // Amer. J. Cardiol. 1999. - Vol. 84, №5.-P. 578-582.

224. Valen G. Cellular signalling mechanisms in adaptation to ischemia-induced myocardial damage / G. Valen // Ann. Med. 2003. - Vol. 35, №5. -P. 300-307.

225. Veitch K. Global ischaemia induces a biphasic response of the mitochondrial respiratory chain. Anoxic pre-perfusion protects against ischemic damage / K. Veitch, A. Hombroeck, D. Caucheteux // Bihev. J. -1992. Vol. 1, № 281 (p. 3). - P. 709 - 715.

226. Vinten-Johansen J. Involvement of neutrophils in the pathogenesis of lethal myocardial reperfusion injury / J. Vinten-Johansen // Cardiovasc. Res. -2004. Vol. 15, № 3. - P. 481-497.

227. Vitamin E analogues reduce the incidence of ventricular fibrillations and scavenge free radicals / M.K. Walker, C. Vergely, S. Lecour et al. // Fundam. clin. Pharmacol.-1998.-Vol. 12,№2.-P. 164-172.

228. Warm blood cardioplegia in high risk patients / A. Bel, H. Aznag, B. Faris, P. Menasche // Europ. J. cardiothorac. Surg. 1997. - Vol. 11, №6. - P. 1118-1123.

229. Willette R.N. Pulmonary opiate receptor activation evokes a cardorespiratory refflex / R.N. Willette, H.N. Sapru // Europ. J. Pharmacol. -1982. Vol. 78, №1. - P. 61-70.

230. Wittert G. Tissue distribution of opioid receptor gene expression in the rat / G. Wittert, P. Hope, D. Pyle // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. -Vol. 218.-P. 877-881.