Обоснование и основные компоненты профилактики сахарного диабета 2 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, доктор медицинских наук Мисникова, Инна Владимировна

• Мисникова, Инна Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Мисникова, Инна Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1 ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ПЕРСПЕКТИВЫ САХАРНОГО ДИАБЕТА 2 ТИПА (СД2) И АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ОРГАНИЗАЦИИ ЕГО ПРОФИЛАКТИКИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Раздел 1.1. СД2 - высокий уровень угрозы здоровью населения.

Раздел 1.2. Распространенность СД2 типа в разных странах мира

Раздел 1.3. Ранние нарушения углеводного обмена — скрытая эпидемия.

Раздел 1.4. Скрининг для выявления нарушений углеводного обмена.

Раздел 1.5 Система профилактических мероприятий.

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Раздел 2.1. Формирование регистра СД в Московской области и использование базы данных регистра для оценки ряда эпидемиологических показателей, а также расчета сосудистого риска у больных СД2.

2.1.1. Этапы формирования регистра СД в Московской области.

2.1.2. Методики расчета основных эпидемиологических показателей.

2.1.3.0ценка факторов сосудистого риска в зависимости от вида получаемой сахароснижающей терапии.

Раздел 2.2. Организация и проведение скрининга нарушений углеводного обмена среди взрослого населения.

2.2.1. Формирование обследуемой выборки и методология проведения скрининга.

2.2.2. Особенности формирования репрезентативной выборки взрослого населения для проведения скрининга нарушений углеводного обмена.

2.2.3. Оценка различных моделей скрининга.

2.2.4. Расчет риска развития различных нарушений углеводного обмена в зависимости от наличия факторов риска.

2.2.5. Проспективная оценка 3 летнего риска развития острых сердечнососудистых заболеваний, СД2 и смерти у лиц с различными нарушениями углеводного обмена.

Раздел 2.3. Параметры оценки метаболизма глюкозы у лиц с ранними нарушениями углеводного обмена и впервые выявленным СД2 на фоне лечения сахароснижающими препаратами.

2.3.1 .Формирование групп наблюдения.

2.3.2. Методы оценки инсулинорезистентности.

2.3.3. Оценка нарушений в секреции инсулина.

2.3.4 Оценка тяжести нарушений углеводного и липидного обменов.

2.3.5. Оценка эффективности сахароснижающей терапии у лиц с РНУО.

2.3.6. Статистическая обработка материала.

Глава 3 ОЦЕНКА ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЙ СИТУАЦИИ ПО СД2 В ЕВРОПЕЙСКОЙ ЧАСТИ РОССИИ НА ПРИМЕРЕ РЕГИОНА МОСКОВСКОЙ ОБЛАСТИ

Раздел 3.1. Регистрируемая заболеваемость и распространенность

Раздел 3.2. Структура смертности больных СД2.

Раздел 3.3. Распространенность поздних осложнений и оценка компенсации углеводного обмена.

Раздел 3.4. Влияние терапии пероральными сахароснижающими препаратами на риски общей и сердечно-сосудистой смертности, а также риски фатальных и нефатальных инфарктов миокарда и инсультов у больных

Раздел 3.5 Структура лечебно-профилактической помощи больным СД2.

Глава 4 АНАЛИЗ РЕАЛЬНОЙ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ НАРУШЕНИЙ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА (СД2, НТГ И НГН) ПО РЕЗУЛЬТАТАМ ПОПУЛЯЦИОННОГО СКРИНИНГА

Раздел 4.1. Распространенность СД2 и ранних нарушений углеводного обмена в выборочной популяции жителей г. Жуковского и Луховицкого района

Московской области.

Раздел 4.2. Выбор оптимальной модели скрининга для выявления СД2, НТГ и НГН на основании оценки их чувствительности, специфичности и экономической целесообразности.

Раздел 4.3. Изменение гликемии в оральном глюкозотолерантном тесте у лиц без нарушений углеводного обмена.

4.3.1 .Возрастные и тендерные особенности гликемии.

4.3.2. «Парадоксальный» ответ на нагрузку глюкозой - снижение гликемии через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы.

4.3.3. Зависимость показателей гликемии в ОГТТ от ИМТ у лиц с нормогликемией.

Глава 5 ОЦЕНКА РИСКА РАЗВИТИЯ СД2, ОСТРЫХ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХЗАБОЛЕВАНИЙ И СМЕРТИ У ЛИЦ С РАННИМИ НАРУШЕНИЯМИ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА НА ПРИМЕРЕ ПРОСПЕКТИВНОГО ТРЕХЛЕТНЕГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Раздел 5.2. Риск развития СД2 у лиц с НТГ, НГН и сочетанием НТГ и

Раздел 5.3. Риск развития острой сердечно-сосудистой патологии (инфарктов миокарда, инсультов) и смерти у лиц с нарушениями углеводного

Раздел 5.1. Основные факторы риска развития СД2, НТГ и НГН обмена

Глава 6. ОСОБЕННОСТИ МЕТАБОЛИЗМА ГЛЮКОЗЫ ПРИ РАННИХ НАРУШЕНИЯХ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА И ОПТИМИЗАЦИЯ ПОДХОДОВ К ЛЕЧЕНИЮ

Раздел 6.1. Особенности нарушений метаболизма глюкозы у лиц с НТГ, НГН, сочетанием НТГ + НГН, а также процессов трансформации ранних нарушений углеводного обмена в СД2.

Раздел 6.2. Оценка эффективности терапии метформином и акарбозой в плане нормализации метаболических нарушений у лиц с НТГ и НГН.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Обоснование и основные компоненты профилактики сахарного диабета 2 типа»

Сахарный диабет 2 типа (СД2) - это серьезное социально-значимое заболевание, характеризующееся высокой и постоянно растущей распространенностью, повышением риска инвалидизации и ранней смертности [4, 5, И, 32, 107]. Организация Объединенных Наций 20 декабря 2006 года приняла резолюцию 61/225 по сахарному диабету (СД), в которой заявлено о всемирной угрозе, связанной с этим неинфекционным хроническим заболеванием [82].

В последние 40 лет в мире происходили глобальные изменения, касающиеся образа жизни человека: особенностей поведения, питания, физической активности, что привело к резкому увеличению числа больных ожирением и СД. По данным экспертов Международной диабетической федерации (МДФ), опубликованных в диабетическом атласе 2009 года, в настоящее время в мире насчитывается 285 млн больных СД, что составляет 6,6% от населения Земли [134]. К 2030 году прогнозируется увеличение количества больных СД до 438 млн, а распространенность этого заболевания составит 7,7%. Рост распространенности происходит в основном за счет СД2, на который приходится 85% - 95% от всех случаев СД в развитых [133].

В России в настоящее время по данным Государственного регистра больных СД на январь 2009 года зарегистрировано 3,029 млн больных СД [14]. Однако результаты контрольно-эпидемиологических исследований и проведенной диспансеризации части трудоспособного населения в рамках Национального проекта «Здоровье» свидетельствуют, что распространенность скрыто протекающего сахарного диабета достигает 7% и реальное число больных в России может составлять 8 млн человек и даже больше [10]. По мнению экспертов МДФ Россия занимает четвертое место в мире по числу больных СД [134]. Однако недостаточное количество крупных популяционных исследований по распространенности нарушений углеводного обмена на европейской территории России в. последние годы не позволяет составить представление о реальной численности больных СД2 в этой части нашей страны.

Вред, наносимый обществу СД2, связан с увеличением сердечнососудистой заболеваемости и смертности среди больных диабетом [150, 179]. По данным экспертов МДФ около 4 млн человек в 2010 году в возрасте от 20 до 79 лет умрут от причин, прямо или косвенно связанных с СД, что составляет 6,8% в общей структуре смертности населения этого возраста [134]. Причем отмечается отчетливая тенденция к увеличению доли диабета в структуре общей смертности, в особенности в странах с развивающейся экономикой. Риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и острого нарушения мозгового кровообращения (ОНМК) у больных СД2 такой же высокий, как у лиц, без диабета, перенесших инфаркт миокарда (ИМ) или ОНМК [117]. Кроме того, СД2 грозит развитием тяжелых инвалидизирующих осложнений, таких как потеря зрения, язвенные поражения стоп, повышающие риск ампутаций нижних конечностей, и хроническая почечная недостаточность (ХПН) [9].

Несмотря на несомненный прогресс, достигнутый в лечении СД2, следует признать, что проблема поздних осложнений далека от разрешения. Применяемые в настоящее время сахароснижающие препараты только частично могут предотвратить макро- и микрососудистые осложнения. СД2 является неуклонно прогрессирующим заболеванием. Результаты ряда исследований (ACCORD, VADT), проведенных в последние годы, показали, что даже достижение стойкой компенсации диабета не является гарантией снижения риска макрососудистых осложнений и сердечно-сосудистой смертности [92, 105]. С другой стороны ряд исследований доказывает, что СД2 можно в ряде случаев предотвратить или отсрочить, вовремя проведя профилактические мероприятия у лиц группы риска [157, 244]. Причем в настоящее время известны основные факторы, повышающие риск развития СД2, к ним, в первую очередь, относятся ранние нарушения углеводного обмена (РНУО), которые в настоящее время включают нарушенную толерантность к глюкозе (НТГ) и нарушенную гликемию натощак (НГН) [188, 271]. Распространенность ранних нарушений углеводного обмена превышает распространенность СД. Так, по прогнозам МДФ в мире в настоящее время только НТГ имеют 344 млн человек, а к 2030 году их число увеличится до 472 млн. Установлено, что в первый год после диагностики НТГ у 5%-10% пациентов НТГ переходит в СД2, через пять лет у 20% - 35% человек, а если НТГ сочетается с НГН, то СД2 через 5 лет развивается у 38% — 65% [89]. Кроме того, повышение риска сердечно-сосудистых осложнений наблюдается уже на предиабетическом уровне гипергликемии [84, 85], соответственно, и лечение должно проводиться уже на этапе ранних нарушений углеводного обмена, предотвращая развитие СД2 и снижая вероятность развития сосудистых осложнений.

В России лица с НТГ и НГН не подлежат в настоящее время обязательному учету и их диспансерное наблюдение фактически не ведется. В нашей стране реальная распространенность ранних нарушений углеводного обмена мало изучена.

На сегодняшний день становится все более очевидной необходимость смены парадигмы: переход от диагностики СД2, основанной на обращении к врачу при наличии симптомов заболевания СД2 и назначения лечения больным, у которых уже выявлены поздние осложнения диабета, к работе по активному выявлению лиц с ранними нарушениями углеводного обмена и проведению эффективных профилактических мероприятий [245] для предотвращения возникновения заболевания. Другими словами, профилактика осложнений' СД осуществляется путем предотвращения развития СД2. Одним из необходимых компонентов профилактики СД2 является организация скрининговых программ, направленных на раннее выявление нарушений углеводного обмена.

Ряд стран с большой распространенностью СД2, оценившие уровень угрозы, который несет в себе СД2, как высокий, предприняли шаги по внедрению системы профилактики диабета на уровне национальных систем здравоохранения. Так, в Финляндии в 2003 году принята национальная программа по профилактике СД2, которая направлена на активное выявление ранних нарушений углеводного обмена и активную модификацию образа жизни среди лиц группы риска [209]. Не так давно стартовала международная программа «Диабет время действовать сейчас» (Diabetes Action Now), инициированная Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) и МДФ, основная цель которой привлечь внимание политических деятелей и организаторов здравоохранения разных стран к проблеме диабета для разработки программ по эффективной помощи больным СД и первичной профилактики СД2 [136].

В 2005 году в Российской Федерации определены приоритетные направления развития государства, направленные на повышение качества жизни населения, одним из которых является улучшение здоровья населения. С этой целью был разработан и начал реализовываться национальный проект «Здоровье». В Российской Федерации принята целевая программа «Сахарный диабет», которая является частью Федеральной целевой программы «Предупреждение и борьба с заболеваниями социального характера» в соответствии с постановлением правительства Российской Федерации от 2007 года № 790 [24]. Основной целью этой программы является увеличение продолжительности жизни и снижение распространенности поздних осложнений у больных СД. Все это свидетельствует о желании и возможностях нашего государства улучшить состояние здоровья населения и сократить вред, наносимый заболеваниями социального характера.

Для создания действенной системы профилактики СД2 мы нуждаемся в неопровержимых свидетельствах того, что во-первых реальная распространенность СД2 значительно превосходит регистрируемую и, действительно, достигла в ряде районов России размеров эпидемии. Во-вторых, что имеется достаточно большое число лиц со скрыто протекающими ранними нарушениями углеводного обмена, у которых многократно повышен риск СД. В-третьих, что наличие СД2 является угрозой для здоровья населения, так как распространенность и тяжесть сердечно-сосудистых осложнений значительно больше у больных СД2 по сравнению с популяционным риском. И, наконец, в-четвертых, что своевременное назначение лечения лицам, у которых выявлены ранние нарушения углеводного обмена может затормозить прогрессирование метаболических нарушений и отсрочить или предотвратить развитие СД2.

Цель работы

На основе изучения эпидемиологической ситуации по СД2 в Московской области разработать новую концепцию программы профилактики СД2 и проанализировать ее основные компоненты.

Задачи исследования

1. Обосновать необходимость программы профилактики СД2 на основании изучения ряда показателей: регистрируемая распространенность, заболеваемость, стандартизованный показатель смертности, летальность, продолжительность жизни, рассчитанных по данным регистра СД

Московской области и отражающих эпидемиологическую ситуацию по СД2 в исследуемом регионе. Определить распространенность ряда поздних осложнений СД2 и их вклад в структуру смертности-больных СД2.

2. Изучить степень сосудистого риска, ассоциированного с приемом различных сахароснижающих препаратов, назначенных после установления диагноза СД2, и определить структуру сахароснижающей терапии, как важного компонента профилактики поздних осложнений СД2.

3. Оценить распространенность скрыто протекающего СД2 и РНУО репрезентативной выборки взрослого населения двух муниципальных районов Московской области по результатам популяционного скрининга.

4. Разработать рациональную модель проведения скрининга для выявления нарушений углеводного обмена на основе изучения особенностей и преимущества различных моделей скрининга, исходя из выбора диагностических тестов (определение гликемии натощак и/или ОГТТ).

5. Оценить скорость трансформации в СД2 ранних нарушений углеводного обмена и нормогликемии через 3 года после первичной оценки состояния углеводного обмена по результатам повторного обследования случайной выборки лиц.

6. Оценить 3-х летний относительный риск развития СД2 и кардиоваскулярной патологии у лиц с РНУО, а также вклад других факторов риска в развитие нарушений углеводного обмена.

7. Изучить особенности метаболизма глюкозы (продукции глюкозы печенью и элиминации глюкозы) у лиц с нарушенной гликемией натощак, нарушенной толерантностью к глюкозе и их сочетанием, по результатам анализа данных ВГТТ и расчета индексов, определяющих чувствительность к инсулину.

8. Обосновать необходимость патогенетического подхода к выбору метода профилактики СД2 на основе изучения влияния некоторых сахароснижающих препаратов (метформина и акарбозы) на метаболизм глюкозы у лиц с РНУО.

Положения, выносимые на защиту

1) Высокая распространенность скрыто протекающего СД2 (7,2%) и РНУО (17, 7%), быстрые темпы прогрессирования РНУО в СД2 (33,3% заболевших диабетом за 3 года в группе НТГ+НГН), повышение в 2,3 раза 3-х летнего относительного риска развития смерти от любых причин у лиц, у которых СД2 выявлен во время скрининга, а также значительный вклад СД2 и заболеваний с ним ассоциированных в структуру смертности населения (4-е место у женщин и 6-е место у мужчин) диктует необходимость создания программы профилактики СД2 в изучаемом регионе.

2) Обязательным компонентом программы профилактики СД2 является организация массовых обследований населения, относящихся к группе риска развития СД2. Использование новой модели скрининга (проведение ОГТТ лицам, имеющим ГПН > 5 ммоль/л) позволяет упростить процедуру обследования при сохранении высокой чувствительности и специфичности по выявлению как СД2, так и РНУО. Использование в качестве диагностического теста только определение ГПН приводит к потери почти пятой части всех лиц со скрыто протекающим СД2 и не позволяет выявить лиц, имеющих наиболее неблагоприятный вариант РНУО -сочетание НТГ + НГН.

3) Нарушение метаболизма глюкозы имеет свои особенности при НТГ и НГН: в патогенезе развития НГН ведущую роль играет повышение продукции глюкозы печенью, при НТГ - периферическая инсулинорезистентность, что может иметь существенное значение при выборе вида профилактического лечения.

4) Метформин в отличие от акарбозы оказывает существенное влияние на патогенетический механизм развития нарушений углеводного обмена, выражающееся в уменьшении продукции глюкозы печенью (снижение Н-индекса на 17%) и инсулинорезистентности (снижение НОМА-Я на 39,4%), что доказывает целесообразность использования метформина для профилактики СД2 у лиц с РНУО.

Научная новизна полученных результатов

На основании данных регистра СД за 2004-2008 годы впервые в Московской области определены основные эпидемиологические показатели, характеризующие СД2: регистрируемая распространенность, заболеваемость, смертность, летальность, стандартизованный показатель смертности, продолжительность жизни и выживаемость.

Впервые в России определен пятилетний риск смерти, фатальных и нефатальных ИМ и ОНМК у больных СД2 на фоне терапии различными ПССП, назначенными после установления диагноза диабета.

Впервые в исследуемом регионе определена реальная распространённость ранних нарушений углеводного обмена (НГН, НТГ) и скрыто протекающего СД2, изучены её особенности в зависимости от пола и возраста обследуемых, проведено сравнение полученных результатов с данными Государственного регистра больных СД Московской области.

Впервые в России изучен трехлетний риск развития СД2 и острой кардиоваскулярной патологии у лиц с ранними нарушениями углеводного обмена.

Впервые оценена эффективность различных моделей скрининга на территории России и предложена, рациональная модель проведения скрининга нарушений углеводного обмена (проведение ОГТТ у лиц с глюкозой плазмы натощак > 5 ммоль/л), позволяющая сократить объем обследования при сохранении высокой чувствительности по выявлению СД2 иРНУО.

Впервые оценены особенности метаболизма глюкозы при НТГ и НГН при помощи совместного использования индексов чувствительности к инсулину и метода математического моделирования результатов ВГТТ.

Впервые на основании математического моделирования результатов ВГТТ и индексов чувствительности к инсулину дано патогенетическое обоснование преимущества использования метформина по сравнению с акарбозой в целях профилактики СД2 у лиц с РНУО.

Практическая значимость работы

Выявление неблагоприятной эпидемиологической ситуации по СД2 и РНУО в Московской области, высокий процент скрыто протекающего СД2, высокие темпы прогрессирования РНУО в СД2, а также наличие повышенного риска острых ССЗ у лиц с впервые выявленным СД2 и сочетанием НТГ + НГН по сравнению с лицами с нормогликемией обосновывают необходимость создания программы профилактики СД2 в Московской области.

Использование новой модели для выявления СД2, НТГ и НГН (проведение ОГТТ у лиц с глюкозой плазмы натощак > 5 ммоль/л) позволит эффективно выявлять лиц с ранними нарушениями углеводного обмана при проведении скрининга, сократив объем необходимых исследований.

Учитывая высокий риск развития СД2 у лиц с РНУО, доказана необходимость своевременного выявления НТГ и НГН, проведения профилактических мероприятий и организации диспансерного наблюдения для мониторинга состояния углеводного обмена (проведения ОГТТ каждые 6 месяцев) у лиц с РНУО.

Изучение патогенетических механизмов развития НТГ и НГН помогло оценить вклад этих состояний в развитие СД2 и обосновать необходимость их лечения. Оценка влияния различных сахароснижающих препаратов (метформин, акарбоза) на метаболизм глюкозы при РНУО позволила определить преимущества метформина как препарата, способствующего нормализации патогенетических нарушений при ранних нарушениях углеводного обмена.

Математическое моделирование результатов ВГТТ может быть использовано для изучения эффективности терапии сахароснижающих препаратов у лиц с РНУО и СД2.

Издано пять учебно-методических пособий для эндокринологов, врачей общей практики и организаторов здравоохранения, посвященных организации и проведению скрининга, современным методам диагностики нарушений углеводного обмена, особенностям формирования регистра СД, вопросам контроля углеводного обмена, а также лечению лиц с НТГ, НГН и больных СД2.

Личный вклад соискателя

Личный вклад соискателя выражался в формирование целей и дизайна работы, организации и реализации всех ее этапов. Автор лично участвовала в организации регистра СД в Московской области и работе по улучшению качества данных регистра СД, в организации сбора баз данных регистров СД муниципальных образований Московской области. Под ее курированием на кафедре эндокринологии ФУВ МОНИКИ организован цикл тематического усовершенствования для эндокринологов и терапевтов по теме: «Регистр сахарного диабета в практике врача-эндокринолога». Автор организовала и приняла личное участие в проведение скрининга в двух муниципальных образованиях Московской области, а также организовала повторное обследование выборки населения через 3 года. Соискатель разработала дизайн и приняла участие в наблюдении и лечении пациентов, включенных в исследование эффективности терапии метформином и акарбозой. Лично разработала план статистической обработки материала, а также приняла участие в проведение статистического анализа материалов данной работы. Проведенный автором анализ полученных результатов позволил сделать обоснованные выводы и представить практические рекомендации по результатам выполненной работы.

Формы внедрения результатов исследования

По материалам диссертационного исследования издано 5 учебно-методических пособий: «Современные подходы к диагностике ранних нарушений углеводного обмена» (пособие для врачей), «Метформин — препарат выбора в лечении сахарного диабета 2 типа» (пособие для врачей), «Исследование гликированного гемоглобина в муниципальных лечебных учреждениях» (методические указания), «Факторы риска развития сахарного диабета 2 типа» (пособие для врачей), «Организационно-методическая структура регистра сахарного диабета. Алгоритм проверки качества баз данных» (пособие для врачей).

Результаты диссертационного исследования внедрены в практику отделения терапевтической эндокринологии ГУ МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского, поликлинического отделения Можайской ЦРБ, поликлинического отделения Луховицкой ЦРБ и применяются в учебном процессе на кафедре эндокринологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского.

Апробация работы

Материалы диссертации докладывались и обсуждались на совместной научно-практической конференции отделения терапевтической эндокринологии и кафедры эндокринологии ФУВ МОНИКИ 23 августа 2010 года.

Результаты работы доложены соискателем на 4-м Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 20 мая 2008 года), на конгрессе «Диабет и почки» (Москва, 19 мая 2009 года), на 5-м Всероссийском диабетологическом конгрессе (Москва, 24 мая 2010 года), на 41-м Европейском конгрессе по эпидемиологии диабета (Краков, Польша, 20 - 23 мая 2006 года), на 19-м Конгрессе Международной диабетической ассоциации (Кейптаун, ЮАР, 5-7 декабря 2007 года), на 42-м Европейском конгрессе по эпидемиологии диабета (Кембридж, Великобритания, 31 марта - 3 апреля 2007 года), на 2-м Международном конгрессе по предиабету и метаболическому синдрому (Барселона, Испания, 25 - 28 апреля 2007 года), на 43-м Конгрессе Европейской Ассоциации по изучению сахарного диабета (Амстердам, Голландия, 18-21 сентября 2007 года), на 43-м Европейском конгрессе по эпидемиологии диабета (Эльсинор, Дания, 5—8 апреля 2008 года), на 5-м Всемирном конгрессе по предотвращению диабета и его осложнений (Хельсинки, Финляндия, 1-4 июня 2008 года), на 44-м Конгрессе Европейской Ассоциации по изучению сахарного диабета (Рим, Италия, 7 —11 сентября 2008 года), на 45-м Конгрессе Европейской Ассоциации по изучению сахарного диабета (Вена, Австрия, 1-3 октября

2009 года), на 20-м Конгрессе Международной диабетической ассоциации (Монреаль, Канада, 18-22 октября 2009 года), на 3-й Международной конференции по современным технологиям и лечению диабета (Базель, Швейцария, 10 -13 февраля 2010 года), на 6-м Всемирном конгрессе по диабету и его осложнениям (Дрезден, Германия, 8-11 апреля 2010 года).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 59 печатных работ, из них 40 -в России и 19 — за рубежом.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 307 страницах машинописного текста, содержит 39 таблиц и 90 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, содержит результаты собственных исследований и их обсуждение, заключение, выводы и практические рекомендации. Список литературы содержит 273 источников, в том числе отечественных (36) и зарубежных авторов (237).

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Мисникова, Инна Владимировна

ВЫВОДЫ

1. Значительный вклад СД2 в структуру смертности населения, высокая распространенность скрыто протекающего СД2 и РНУО, быстрые темпы прогрессирования РНУО в СД2 диктуют необходимость создания новой концепции профилактики СД2 в исследуемом регионе, неотъемлемыми компонентами которой должны быть организация широкомасштабного скрининга в группах риска для выявления РНУО и СД2, назначение эффективных профилактических мероприятий и динамическое наблюдение за лицами с РНУО.

2. Смертность вследствие причин, связанных с СД2, в исследуемом регионе занимает четвертое место в структуре общей смертности у женщин, и шестое место - у мужчин. Ведущей причиной смерти больных СД2 являются заболевания сердца и сосудов (сердечная недостаточность - 34,8%, ОНМК - 23,8%, ИМ - 7%). Относительный показатель ожидаемой продолжительности жизни у больных СД2, стандартизированный по возрастным группам, составляет 0,83, что свидетельствует о меньшей продолжительности жизни больных СД2 в сравнении со всей популяцией.

3. Стандартизованный по возрасту и полу риск развития ОНМК у больных СД2 выше в 1,8 раз [1,1 — 1,9], чем у лиц без СД, а у больных СД2 в возрасте 40-49 лет риск развития ОНМК выше в 4 раза [2,1 — 5,9]. Нестандандартизованный риск смерти от ОНМК достоверно выше в 1,2 раза [1,04 - 1,38] у больных СД2, чем у лиц без СД2; после стандартизации по возрасту достоверности в повышении риска не обнаружено.

4. Риск смерти у больных с диабетической нефропатией в четыре раза выше, чем у больных СД2 в целом. ХПН занимает пятое место в качестве причины смерти у больных СД2 (1,5%), при этом абсолютное число больных СД2, умерших вследствие ХПН за 2004 - 2008 годы в 2,3 раза больше, чем при СД1.

5; Нятилетниш риск; неблагоприятных клинических исходов фазличен* у больных,, которым, после- диагностики. СД2 были назначены препараты-метформина и». : СМ. По данным? ' ретроспективного- исследования стандартизированный но. возрасту, полу,, проценту стенокардии относи тельный фиск общей.и сердечно-сосудистой смертности через пять лет терапии препаратами СМ был выше: в 2 раза (р<0,01) по сравнению с лечением метформином.

6. Распространённость скрыто протекающих нарушений* углеводного обмена среди случайной выборки лиц, старше 18 лет составила 24,9%, в том числе СД2 - 7,2%, НГН - 8^8%;.изолированной НТГ- 5,1%, сочетания НТГ + НГН — 3,8%. Распространенность скрыто протекающего СД2 в обследуемом регионе выше регистрируемой: в 3 раза, причем« у мужчин распространенность скрыто протекающего СД2' превышает регистрируемую в 5,7 раз, у женщин — в 2,5 раз, что диктует необходимость организации программыпо активному выявлению нарушений углеводное обмена.

7. Выбор модели скрининга (методики проведения1 и диагностических критериев) влияет на показатели фаспространенности НТГ, НГН и СД2; что объясняется' различной: чувствительностью моделей' по выявлению нарушений: углеводного обмена. Анализ; семи моделей скрининга показал, что оптимальной моделькьявляется проведение ОПТ только, при ГШ Г более 5,0 ммоль/л, так как риск выявления СД2 (по 2-х часовой точке в ОГТТ) и НТГ возрастает при ГПН более 5 ммоль/л. Использование данной модели позволит упростить процедуру скрининга при сохранении высокой чувствительности и специфичности по; выявлению нарушений углеводного обмена.

8. Достоверное увеличение риска развития СД2 отмечается при* всех РНУО: При этом наиболее неблагоприятным является сочетание НТГ + НГН, через 3 года после обнаружения которого у 33,3% лиц диагностируется СД2, а 3-х летний стандартизованный по возрасту, полу, САД и приверженности^ курению, относительныйфиск развития СД2 повышен в 11,2 раз [3;92-31,65], р = 0,0001 по сравнению с лицами с нормогликемиеш В>связшс этим'особое значение4 приобретает диагностика этого« РНУО для проведения своевременных профилактических мероприятий и организация мониторинга для своевременного выявления прогрессирования нарушений углеводного обмена.

9. У больных, у которых СД2 был выявлен при, скрининге, через 3 года в 2,3 раза достоверно, повышается относительный риск смерти от любых причин, что подчеркивает важность проведения скрининговых мероприятий, которые позволят проводить профилактику сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у лиц с впервые выявленным СД2.

10. РНУО являются самостоятельным фактором риска неблагоприятных клинических исходов: у лиц с сочетанием* НГН + НТГ относительный 3-х летний риск развития» ОНМК и ИМ увеличивается в 2,6 раза; у лиц с НГН относительный 3-х летний риск смерти от ИМ и ОНМК увеличивается в 3,2 раза по сравнению с лицами с нормогликемией.

11. Нарушение метаболизма глюкозы при изолированном НТГ и НГН имеет отличия: при НГН более выражена гиперпродукция глюкозы печенью и инсулинорезистентность печени, при изолированном НТГ характерна периферическая инсулинорезистентность, что подтверждается более высокими показателями, характеризующих продукцию глюкозы печенью при НГН по сравнению с изолированной НТГ: Н-индекса (4,7 [1,7 - 4,7] ммоль/л и 4,2 [3,0 - 4,9] ммоль/л соответственно) и индекса НОМА-Я (3,5 [1,7 — 5,0] и 2,5 [1,0-4,1] соответственно). При сочетании НТГ + НГН в отличии от изолированных НТГ и НГН нарушена первая фаза секреции инсулина, что, вероятно, обуславливает наиболее неблагоприятный прогноз в плане трансформации в СД2.

12. Медикаментозная- профилактика СД2 метформином и акарбозой чаще*приводит к нормализации-углеводного обмена у лиц,с РНУО (в 39,1%,и 40%.случаев соответственно), чем лечение только диетой (в 15,7% случаев). Метформин и акарбоза демонстрируют существенные отличия по влиянию на метаболизм глюкозы у лиц с РНУО: метформин значительно снижает инсулинорезистентность (на 39,4%) и гиперпродукцию глюкозы печенью (на 17%); на фоне лечения акарбозой чувствительность к инсулину продолжает снижаться, а продукция глюкозы печенью имеет тенденцию к повышению.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Принимая во внимание неблагоприятную эпидемиологической ситуации по СД2 и< РНУО в Московской области, высокие темпы прогрессирования РНУО в СД2, наличие более высокого риска сердечнососудистых заболеваний у лиц с впервые выявленным СД2 и сочетанием НТГ + НГН по сравнению с лицами с нормогликемией, необходимо создание программы профилактики СД2 в исследуемом регионе.

2. Учитывая повышенный риск развития ОНМК у больных СД2, а также значительный вклад ОНМК в структуру смертности больных СД2, следует разработать систему мер, направленных на предотвращение ОНМК у больных СД2.

3. Целесообразно более активное назначение метформина больным с впервые выявленным СД2, учитывая минимальный сосудистый риск на фоне его применения. Для вывода о потенциальном негативном эффекте терапии препаратами сульфонилмочевины, в частности глибенкламида, в плане увеличения риска сердечно-сосудистой смертности требуются проведение проспективных многолетних исследований.

4. Использование новой; модели скрининга для выявления СД2 РНУО (проведение ОГТТ у лиц с ГПН > 5 ммоль/л) позволит выявлять максимальное число лиц с нарушениями углеводного обмена, упростив процедуру скрининга.

5. Все лица, достигшие 50 лет, подлежат обследованию для исключения СД2 и РНУО, так как начиная с этого возраста независимо от наличия других факторов риска-достоверно, увеличивается риск развития СД2 по сравнению с возрастной группой до 30 лет. При наличии ожирения скрининг для исключения нарушений углеводного обмена следует проводить независимо от возраста испытуемого.

6. Активные мероприятия, направленные на выявление СД2 и РИГУ О, должны- проводиться у лиц молодого возраста от 18 лет и старше, так как именно в возрастной группе до 40 лет доля скрыто-протекающего СД2 по сравнению с регистрируемым наибольшая.

7. Необходимо активное выявление РНУО, назначение профилактических мероприятий и динамическое наблюдение за лицами с РНУО. Повышенного внимания требуют лица, имеющие сочетание НТГ + НГН, учитывая высокие темпы прогрессирования этого варианта РНУО в СД2.

8. Выявленные различия в нарушении метаболизма глюкозы при НТГ и НГН, могут служить обоснованием дифференцированного подхода к выбору вида сахароснижающего препарата, назначаемого в целях профилактики СД2, в зависимости от его механизма действия.

9. Метформин, как препарат способствующий нормализации патогенетических нарушений, может быть использован для профилактики СД2 у лиц с РНУО.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Мисникова, Инна Владимировна, 2011 год

1. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой (издание четвертое дополненное, 4-й выпуск). — М. 2009. 103 с.

2. Александров А. А. Сердечно-сосудистые осложнения и современный алгоритм сахароснижающей терапии: «Флорентийская перспектива»// РМЖ. 2010. - № 14. - С. 879-83.

3. Аметов A.C. Перспективы развития диабетологии. Терапевтический архив // — 2005. — № 10. — С. 5-9.

4. Аметов A.C., Иванова Е.В. Поворотный этап в управлении сахарным диабетом 2 типа // РМЖ. 2008. - № 28. - С. 1876.

5. Аметов A.C. / Перспективы лечения сахарного диабета ¡Г Избранные лекции по эндокринологии. М.: Медицинское информационное агентство, 2009. - 495 с.

6. Аметов A.C., Карпова Е.В. Место готовых смесей инсулина в лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа // РМЖ. 2009. - № 18 (14). -С. 911.

7. Анциферов М. Б. Применение аналогов инсулина пролонгированного действия в лечении сахарного диабета типа 2 (по данным международных и российских регистров) // Фарматека. 2010. - № 3. - С. 1621.

8. Вайчулис И.А., Шапошник И.И., Вайчулис Т.Н. Результаты скрининга сахарного диабета и других нарушений углеводного обмена среди работающего населения Челябинска // Сахарный диабет. — 2006. № 4. - С. 515.

9. Гурьева И.В. Общее руководство Международной Диабетической Федерации по сахарному диабету 2 типа (краткое изложение) // Сахарный диабет. -2007.-№4.-С. 54-57.

10. Дедов И.И. Резолюция ООН по сахарному диабету// Сахарный диабет. 2007. - № 1. - С. 2-3.

11. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова C.B. Экономические проблемы сахарного диабета в России// Сахарный диабет. — 2000.— № 3.— С. 568.

12. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию / Руководство для врачей М. - 1998. - 199 с.

13. Дедов И.И., Чазова Т.Е., Сунцов Ю.И. Эпидемиология сахарного диабета / Пособие для врачей. М. — 2003. — 62 с.

14. Дедов И.И, Шестакова М.В. Инкретины: новая веха в лечении сахарного диабета 2-го типа / Практическое руководство для врачей. — М. — 2010.-92 с.

15. Дедов И.И., Шестакова М.В., Аметов A.C. и др. Проект "Консенсус совета экспертов Российской ассоциации эндокринологов (РАЭ) по инициации и интенсификации сахароснижающей терапии сахарного диабета 2 типа" // Сахарный диабет. № 1. - С. 95-105.

16. Демидова Т.Ю., Галиева O.P. Профилактика и управление предиабетическими нарушениями углеводного обмена у больных с метаболическим синдромом // Ожирение и метаболизм. 2007. - № 4 (13). - С. 19-.24.

17. Древаль A.B. Двумерный параметр кинетики глюкозы в диагностике сахарного диабета // Лабораторное дело. 1988. - № 4. — С. 4754.

18. Древаль A.B. Идентификация параметров одночастевых моделей внутривенного теста толерантности к глюкозе (обзор литературы) // Лабораторное дело. 1988. — № 1. — С. 3-8.

19. Древаль А.В\ Лечение сахарного диабета и сопутствующих заболеваний / М.: ЭКСМО, 2009. - 351 с.

20. Древаль A.B. Нарушенный баланс глюкозы и семь подтипов сахарного диабета, выявляемые с помощью внутривенного теста толерантности к глюкозе // Проблемы эндокринологии. 2006. —№ 6 ( 52). — С. 3-9.

21. Общая эпидемиология с основами доказательной медицины. Руководство к практическим занятиям под ред. Покровского В.И., Брика Н.И. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 399 с.

22. Определение и диагностика сахарного диабета и промежуточных гипергликемий. Отчет совета ВОЗ/МДФ (опубликовано ВОЗ в 2006). -Ташкент: Endokrin Print, 2007. 32 с.

23. Петунина H.A. Лечение сахарного диабета типа 2: проблемы и пути их решения // Фарматека. — № 17. С. 42-47.

24. Постановление Правительства РФ от 10 мая 2007 г. "О федеральной целевой программе "Предупреждение и борьба с социально значимыми заболеваниями (2007 2012 годы)" N 280.

25. Рекомендации ВНОК. Диагностика метаболического синдрома. -2007. 32 с. (официальный сайт ВНОК: www.cardiosite.ru).

26. Статистический сборник «Воспроизводство населения Московской области за 2007». М., 2008. - 291 с.

27. Сунцов Ю. И., Дедов И.И. Государственный регистр — основная информационная система для расчетов- экономических затрат, государства, на сахарный диабет и прогнозирование// Сахарный диабет. 2005.— № 2- С. 2-5.

28. Сунцов Ю. И: Эпидемиология- и государственный регистр сахарного диабета// Сахарный диабет. 2005. - № 3. - С. 40-3.

29. Сунцов Ю. И., ДедовИ.И., Шестакова М.В.Скрининг осложнений сахарного диабета как метод оценки качества лечебной помощи больным. — М. -2008.-67 с.

30. Федин А. И., Румянцева С. А.,Кузнецов О. Р. и др. Антиоксидантная и энергопротекторная терапия ишемического инсульта: Методическое пособие. М., 2004: — 48 с.

31. Шестакова М.В1 Немая опасность // Медицинская газета. 2007. — №27.-С. 1.

32. Шестакова М.В. Современное понятие «хроническая болезнь почек»: методы диагностики, клиническое значение // Сахарный диабет. — 2008. -№ 2. С. 4-7.

33. Шестакова М.В., Чугунова JT.A., Шамхалова М.Ш. Диабетическая нефропатия: достижения в диагностике, профилактике и лечении // Сахарный диабет. 2005. - № 3. - С. 22-5.

34. Шишкина Н.С., Сунцов Ю.И., Болотская JI.JI. и др. Распространенность сахарного диабета типа 2 (по данным скрининга) // Сахарный диабет. 2005. - № 2. - С. 7-9.

35. Ackermann R.T., Finch E.A., Brizendine E., Translating the Diabetes prevention Program into the community:, the DEPLOY Pilot Study. Am J Prev Med- 2008. Vol. 35. - P. 357-63. \

36. Alberti K.G.M.M., Zimmet P., Shaw J: The metabolic. syndrome a new worldwide definition//Lancet.-2005. - Vol. 366.-P. 1059-62.

37. Amatuzio D:S;, Strutzman F.L., Vanderbilt Mi J. etal. Interpretation of the rapid intravenous glucose tolerance test in normal individuals and in mild diabetes mellitus // J.Clin Invest. 1953. - Vol.32. - P. 428-35:

38. American Diabetes Association. Position statement. Nephropathy in diabetes//Diabetes Care .- 2004.- Vol. 27:-№ 1, P. 79-83.

39. American Diabetes Association. Type 2 diabetes in children and adolescents. Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 381-9.44; Arab M. Epidemiology of diabetes mellitus in Egypt; Egypt J of Diab.- 1997.-Vol. 2.-P. 1-14.

40. Avendano M., Mackenbach J.P. Blood glucose levels: facing a global crisis // Lancet, Vol. 368. - № 9548. - P. 1631-32.

41. Baan C.A., Ruige J.B., Stolk R.P. et al. Performance of a predictive model to identify undiagnosed diabetes in a health care setting // Diabetes Care. — 1999,-Vol. 22.-P. 213-19

42. Baker M.K., Simpson K., Lloyd B. et al. Behavioral strategies in diabetes.prevention programs: a systematic review of randomized controlled trials // Diabetes Res Clin Pract. 2011. - Vol. 91'. - № 1. - P. 1-12.5

43. Balkau B. The DECODE study. Diabetes epidemiology: collaborative analysis of diagnostic criteria in Europe // Diabetes Metab. — 2000. Vol. 26. - № 4. -P. 282-6.

44. Barclay A.W., Flood V.M., Rochtchina E. et al. Glycemic Index, Dietary Fiber, and Risk of Type 2 Diabetes in a Cohort of Older Australians // Diabetes Care. 2007. - Vol. 30. - P. 2811-13.

45. Basu R., Breda E., Oberg A.L. et al. Mechanisms of the age-associated deterioration in glucose tolerance: contribution of alterations in insulin secretion, action, and clearance // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 1738-48.

46. Bellamy L., Casas J., Hingorani A. et al. Type 2 diabetes mellitus after gestational diabetes: a systematic review and meta-analysis // The Lancet. 2009. -Vol. 373. - № 9677. - P. 1773-79.

47. Bergman R.N., Finegood D.T., Kahn S.E. The evolution of beta-cell dysfunction and insulin resistance in type 2 diabetes // Eur J Clin Invest. 2002. -Vol. 32.-№3.-P. 35-45.

48. Bergman R.N., Ider Y.Z., Bowden C. R. et al. Quantitative estimation of insulin sensitivity // Am. J. Physiol. 1979. - Vol. 236. - P. 667-77.

49. Bergman R.N., Saccaro D.J., Watanabe R.M. et al. Minimal modelbased insulin sensitivity has greater heritability and a different genetic basis thanhomeostasis model assessment or fasting insulin // Diabetes. 2003. - Vol. 52. - P. 2168-74.

50. Bergrem H. and Leivestad T. Diabetic nephropathy and end stage renal failure: the Norwegian story // Adv Ren Replace Ther. 2001. - Vol. 8. — P. 4-12.

51. Bersoux S., Asbury K.L., Cook C.B., et al. An outpatient-based clinical program for type 2 diabetes prevention // Endocr Pract. — 2010 .— Vol. 16.— № 1. — P. 21-9.

52. Bray G.A., Jablonski K.A., Fujimoto W.Y. et al. Relation of central adiposity and body mass index to the development of diabetes in the Diabetes Prevention Program // American Journal of Clinical Nutrition. 2008. - Vol. 87. -№5.-P. 1212-18.

53. Brun J.F., Fedou C., Mercier J. Postprandial reactive hypoglycemia // Diabetes & Metabolism (Paris). 2000. - Vol. 26. - P. 337-51.

54. Burrin J.M. and Alberti K.G.M.M. What is Blood Glucose: Can it be Measured? // Diabetic Medicine. 1990. - Vol. 7. - P. 199-206.

55. Canoy D., Wareham N., Luben R. et al. Cigarette smoking and fat distribution in 21,828 British men and women: a population-based study // Obes Res. 2005. - Vol. 13. - P. 1466-75.

56. Carter E.A., MacCluer J.W., Dyke B. et al. Diabetes mellitus and impaired fasting glucose in Alaska Eskimos: the Genetics of Coronary Artery Disease in Alaska Natives (GOCADAN) study // Diabetologia. 2006. - Vol. 49. - P. 29 -35.

57. Castell C., Tresserras R., Serra J. et al. Prevalence of diabetes in Catalonia (Spain) an oral glucose tolerance test-based population study // Diabetes Res Clin Pract. 1999. - Vol. 43. - P. 33-40.

58. Classification and diagnosis of diabetes mellitus and'other categories of glucose intolerance. National Diabetes.Data Group // Diabetes. — 1979; — Vol. 28. — P. 1039-57.

59. DECODE Study Group. Age- and sex-specific, prevalence' of diabetes and impaired glucose regulation* in 13 European Cohorts // Diabetes Care. 2003. -Vol. 26.-P. 61-69.

60. DECODE Study Group. Is the current definition-for diabetes relevant to mortality risk from all causes and cardiovascular and non-cardiovascular diseases? Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 688-96.

61. DECODE Study Group on- behalf of the European diabetes epidemiology group. Consequences of the new diagnostic criteria for diabetes in older men and women // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - № 10. - P. 1667-71.

62. DECODE Study Group, the European Diabetes Epidemiology Group. Glucose tolerance and cardiovascular mortality: comparison of fasting and 2-hour diagnostic criteria // Arch Intern Med. 2001. - Vol. 161. - P. 397-405.

63. DeFronzo R.A., Ferrannini E., Simonson D.C. Fasting hyperglycemia in non—insulin-dependent diabetes mellitus: contributions of excessive hepatic glucose production and impaired tissue glucose uptake // Metabolism. 1989. - Vol. 38.-P. 387-95.

64. DeFronzo R.A. Overview of Newer Agents: Where Treatment Is Going // The American Journal of Medicine. 2010. -Vol.123. № 3A. - P. 38-48.

65. Del Prato S. A call to action UN Resolution on Diabetes // International Journal of Clinical Practice. - 2007. - Vol. 61. - № 157. - P. 9-15.

66. De Vegt F., Dekker J.M., Ruhe H.G. et al. Hyperglycaemia is associated with all-cause and cardiovascular mortality in the Hoorn population: the Hoorn Study // Diabetologia. 1999. - Vol. 42. - P. 926 -31.

67. Diabetes Prevention Program Research Group, 10-year follow-up of diabetes incidence and weight loss in the Diabetes Prevention Program Outcomes Study // Lancet. 2009. - Vol. 374. - P. 1677-86.

68. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin // N Engl J Med. 2002. - Vol. 346. -P. 393-403.

69. Dowse G.K., Zimmet P.Z., King H. Relationship between prevalence of impaired glucose tolerance and NIDDM in a population // Diabetes Care. -1991. № 14.-P. 968-74.

70. Dreval A.V. An indirect estimation of hepatic glucose production in IVGTT; simple and reliable calculation of glucose kinetics parameters. Diabetes and Metabolism // 18th International Diabetes Federation Congress, 2003, Abstract 1934.

71. Dunstan D. W., Zimmet P.Z., Welborn T.A., et al; The rising prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance: the Australian Diabetes, Obesity and. Lifestyle Study // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25.- P. 829-31.

72. Ebbeling C.A., Pawlak D.B. and Ludwig D.S. Childhood obesity: public-health crisis, common sense cure // Lancet. 2002. — Vol; 360. -P. 473-82.

73. Emerging Risk Factors Collaboration. Diabetes mellitus, fasting blood glucose; concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies // Lancet. 2010;-Vol. 375. ~№ 9733: - P. 2215-22.

74. Engelgau. M.M., Narayan V., Herman W. Screening for type 2 diabetes. II Diabetes care. 2000; - Vol. 23. - № 10. - P. 1563-80;

75. Eschwege E., Charles M.A., Simon D. et al. Reproducibility of the; diagnosis of diabetes over a 30-month follow-up: the Paris. Prospective Study // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. - P.1941-44.

76. Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diabetes Care. 1997. - Vol; 20. - P; 1183-97.

77. Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus. Follow-up Report on the Diagnosis of Diabetes Mellitus // Diabetes; Care; -. 2003.- Vol. 26. P. 3160-67.

78. Evans M., Ogston S. Risk of mortality and adverse cardiovascular outcomes in type 2 diabetes: a comparison of patients treated; with sulfonylureas and metformin // Diabetologia. 2006. - Vol. 49. - P. 930-6.

79. Fagot-Campagna A. and Narayan K. Type 2 diabetes in children // BMJ. 2001. - Vol. 322. - P.377-87.

80. Forsn T., Eriksson, J., Tuomilehto J. et al The fetal and childhood growth of persons who develop type 2 diabetes // Ann Intern Med. 2000. — Vol. 133.-P. 176-82.

81. Geiss L.S., Pan L., Cadwell B. Changes in incidence of diabetes in u.s. Adults, 1997-2003 // Am J Prev Med. 2006. - Vol. 30. - P. 371-77.

82. Gerich J., Raskin P., Jean-Louis L. PRESERVE-beta: two-year efficacy and safety of initial combination therapy with nateglinide or glyburide plus metformin // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 2093-99.

83. Gerstein H.C., Miller M.E., Byington R.P. et al. Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes Study Group, Effects of intensive glucose lowering in type 2 diabetes // N Engl J Med. 2008. - Vol. 358 - P.2545-59.

84. Glumer C., Carstensen B., Sandbaek A. Inter 99 study: A Danish diabetes risk score for targeted screening: The Inter99 study // Diabetes Care. — 2004. Vol. 27. - P. 727-33.

85. Glumer C, Jorgensen T, Borch—Johnsen K. Prevalences of diabetes and impaired glucose regulation in a Danish population: The Inter 99 study // Diabetes Care. 2003. - Vol.26. - P. 2335-40.

86. Gillies C.L., Abrams K.R., Lambert P.C. et al. Pharmacological and lifestyle interventions to prevent or delay type 2 diabetes in people with impaired glucose tolerance: systematic review and meta-analysis. — BMJ. 2007. — Vol. 10. №334 (7588).-P. 299.

87. Godsland I.F., Jeffs J.A., Johnston D.G. Loss of beta cell function as fasting glucose increases in the non-diabetic range // Diabetologia 2004. - Vol. 47. -P. 1157 -66.

88. Gonzalez-Ortiz M., Hernandez-Salazar E., Kam-Ramos A.M. et al. Effect of pioglitazone on insulin secretion in patients with both impaired fastingglucose and impaired glucose tolerance // Diabetes Res Clin Pract —2007. -Vol. 75. — P. 115-8.

89. Greaves C.J., Stead<J.W., Hattersleya-A.T. et al. A simple pragmatic system for detecting new cases of type 2 diabetes and impaired fasting'glycaemia in primary care // Family Practice. Vol.21, № 1 . P. 57-62.

90. Greenland P., Knoll MiD., Stamler J. et al. Major risk factors as antecedents of fatal and nonfatal coronary heart disease events // JAMA. 2003. — Vol. 290.-P. 891-7.

91. Gregg E.W., Cadwell B.L., Cheng Y.J. et al. Trends in the prevalence and ratio of diagnosed to undiagnosed diabetes according to obesity levels in the U.S. // Diabetes Care. 2004. - № 27. - P. 2806-12.

92. Gu D., Raynolds K., Duan X. et al. Prevalence of diabetes and impaired fasting glucose in Chinese adult population: International collaborative study of cardiovascular disease in Asia (InterAsia) // Diabetologia. 2003. - № 46. -Vol. 9. -P. 1190-98.

93. Gundewar S., Calvert J., Jha S. et al. Activation of AMP-Activated Protein Kinase by Metformin Improves Left Ventricular Function and Survival in Heart Failure // Circulation Research. 2009. - Vol. 104. - P. 403-11.

94. Hadaegh F., Bozorgmanesh M.R., Ghasemi A. et al. High prevalence of undiagnosed diabetes and abnormal glucose tolerance in the Iranian urban population: Tehran Lipid and Glucose Study // BMC Public Health. -2008. Vol. 8: -P. 176.

95. Haffner S., Lehto S., Ronemma T. et al. Mortality from coronary heart disease in subjects with type 2 diabetes and in nondiabetic subjects with and without prior myocardial infarction // N Engl J Med. -1998. Vol. 339. - P. 229-34.

96. Hamman R. Late-breaking trials // Program and abstracts of the 65th Scientific Sessions of the American Diabetes Association; — San Diego, California, 2005.

97. Harrison T.A., Hindorff L.A., Kim H. et al. Family history of diabetes as a potential public health tool // Am J Prev Med. 2003. - Voli 24. - № 2. - P. 152-9.

98. Heldgaard P.E., Griffin S. J. Routinely collected general practice data aids identification of people with hyperglycaemia and metabolic syndrome // Diabetic Medicine. 2006. - Vol. 23. - № 9. - P. 996-1002.

99. Herman W.H., Smith P.J, Thompson T.J. et al. A new and simple questionnaire to identify people at increased risk for undiagnosed diabetes. Diabetes Care. 1995. - Vol. 18. - P. 382-7.

100. Horlen C., Malone R., Bryant B. et al. Frequency of inappropriate metformin prescriptions // JAMA. 2002. - Vol. 287. - P. 2504-5.

101. Hu G., Lindstrom J., Valle T.T. et al. Physical activity, body mass index, and risk of type 2 diabetes in patients with normal or impaired glucose regulation // Arch Intern Med. 2004. - Vol. 164. - P. 892-6.

102. Hu G., Qiao Q., Silventoinen K. et al. Occupational, commuting, and leisure-time physical activity in relation» to risk for Type 2 diabetes in middle-aged Finnish men and women // Diabetologia. 2003. - Vol. 46. - P. 322-9.

103. Hundal R., Krssak M., Dufour S. et al. Mechanism by which« metformin reduces glucose production in type 2 diabetes // Diabetes. 2000. — Vol. 49.-№ 12.-P. 2063-9.

104. Huxley R., Barzi F., Woodward M. Excess risk of fatal coronary heart disease associated with diabetes in men and women: meta-analysis of 37 prospective cohort studies // BMJ. 2006. - Vol: 332. - № 7533. - P. 73-8.

105. IDF Clinical Guidelines Task Force. Global guideline for Type 2 diabetes. Brussels: International Diabetes Federation. - 2005. - 82 p.

106. Implementation of Type 2 Diabetes Prevention Plan in Pirkanmaa, South Ostrobothnia, North Ostrobothnia, Northern Savo and Central Finland Flospital districts. -Tampere: Finnish Diabetes Association. — 2006. — 62 p.

107. International Diabetes Federation. The Diabetes Atlas, third edition.2006.

108. International Diabetes Federation. The Diabetes Atlas, fourth edition.2009.

109. International Diabetes Federation Triennial Report (1991-1994) and Directory, Brussels, Belgium: International Diabetes Federation. - 1994.

110. International Diabetes Federation. Global strategic plan to raise awareness of diabetes, Brussels, Belgium: International Diabetes Federation; — 2003.-22 p.

111. International Expert Committee Report on the Role of the A1C Assay in the Diagnosis of Diabetes // Diabetes care. 2009. - Vol. 32. -№7. - P. 1327-33.

112. Isoda K., Young J.L., Zirlik A. et al. Metformin inhibits proinflammatory responses and nuclear factor-kappaB in human vascular wall cells //ArteriosclerThrombVasc Biol. 2006. - Vol. 26. - P. 611-7.

113. Isomaa B., Almgren P:, Tuomi T. et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome // Diabetes care. 2001*. - Vol. 24: -P. 683-9.

114. Janghorbani M., Hu F.B., Willett W.C. et al. Prospective study o£ type 1 and type 2 diabetes and risk of stroke subtypes: the Nurses' Health Study // Diabetes Care. - 2007. - Vol.30. - № 7. - P. 1730-5.

115. Janssen I., Katzmarzyk P.T., Ross R. Waist circumference and not body mass index explains obesity-related health risk // Am J Clin Nutr. 2004. -Vol. 79.-P. 379-84.

116. Jeon C.Y., Lokken R.P., Hu F.B. et al. Physical activity of moderate intensity and risk of type 2 diabetes // Diabetes Care. 2007. Vol. 30. - P. 744-52.

117. Johnson J.A., Simpson S.H., Toth E.L. et al. Reduced cardiovascular morbidity and mortality associated with metformin use in subjects with type 2 diabetes // Diabet Med. 2005. - Vol.22. - P. 497-508.

118. Joslin E. The prevention of diabetes mellitus // JAMA. 1920; - Vol. 76 - P. 79-84.

119. Juutilainen A, Lehto S, Ronnemaa T. et al. Type 2 Diabetes as a «Coronary heart disease equivalent» an 18-year prospective population-based study in Finnish subjects // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28. - P. 2901-7.

120. Kahn S.E. The relative contributions of insulin resistance and beta-cell dysfunction to the pathophysiology of type 2 diabetes // Diabetologia. 2003. -Vol. 46.-P. 3-19.

121. Kanaya A.M., Herrington D., Vittinghoff E. Impaired fasting glucose and cardiovascular outcomes in postmenopausal women with coronary artery disease. // Ann Intern Med. 2005. - Vol. 142. - P. 813-20.

122. King H., Ashworth L., Abdulaev B. et al. Glucose intolerance and related factors in the Fergana Valley, Uzbekistan (Abstract) // In International Diabetes Epidemiology Group Symposium, Savonlinna, Finland, 1997.

123. King H., Aubert R., Herman W. Global burden of diabetes, 1995-2025: prevalence,, numerical estimates and projections // Diabetes Care. — 1998. Vol. 21. № 9; - P. 1414-31

124. King H., Rewers M. Diabetes in adults is now a Third'World problem. The WHO Ad Hoc Diabetes Reporting Group // Bull World Health Organ. 1991.-Vol. 69. - P. 643-8.

125. Kirpichnikov D., McFarlane S.I., Sowers J.R. Metformin: an update // Ann Intern Med.-2002.-Vol. 137.-№ 1.-P. 25-33.

126. Kitagawa T. Increase incidence of non-insulin dependent diabetes mellitus among Japanese school children correlates with. increased: intake of animal. protein and1 fat // Clin Pediatrics. 1998. - Vol. 37. - P. 111-6.

127. Klein J., Westphal S. Kraus D. Metformin inhibits leptin; secretion via a mitogen-activated protein kinase signalling pathway in brown adipocytes // Journal of Endocrinology.-2004. Vol. 183. - P. 299-307.

128. Knowler W.C., Barrett-Connor E., Fowler S.E. et al. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin // N Engl J Med. 2002. - Vol. 346. - № 6. -P. 393-403.

129. Koehler C., Temelkova-Kurktschiev T., Hekel E. et all Is the newly suggested fasting plasma glucose cut-off point for the diagnosis of diabetes the right one? // Diabetologia. -1999: Vol. 42 - №5. - P. 635-9.

130. Ko G., Wai H., Tang Ji Effects of Age on Plasma Glucose Levels in Non-diabetic Hong Kong-Chinese // Croat Med J. 2006. - Vol. 47. - №5. - P. 70913.

131. Koh-Banerjee P., Wang Y., Hu F.B. Changes in body weight and body fat distribution as risk factors for clinical diabetes in US men // Am J Epidemiol. -2004.-Vol. 159.-P. 1150-9.

132. Koro C.E., Bowlin S.J., Bourgeois N. et al. Glycemic control from 1988 to 2000 among U.S. adults diagnosed with type 2 diabetes: a preliminary report. // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P. 17-20.

133. Koutsari C., Jensen M. Free Fatty Acid Metabolism in Human Obesity // Journal of lipid research. 2006. - Vol. 47. - № 8. - P. 1643-50.

134. Kutty V.R., Soman C.R., Joseph A. et al. Random capillary blood sugar and coronary risk factors in a south Kerala population // J Cardiovasc. Risk. -2002.-Vol. 9.-P. 361-7.

135. Kyrou I., Tsigos C. Obesity in the Elderly Diabetic Patient is weight loss beneficial? // Diabetes Care -2009. Vol. 32. - P. 403-09.

136. Landstedt-Hallin L., Englund A., Adamson U. et al. Increased QT dispersion during hypoglycaemia in patients with type 2 diabetes mellitus // J Intern Med. 1999. - Vol. 246. - P. 299-307.

137. Larson H., Lindgarde F., Berglund G. et al. Prediction of diabetes using ADA or WHO criteria in post-menopausal women: a 10-year follow-up study // Diabetologia. 2004. - Vol. 43: - P. 1224-8.

138. Lawrence J., Robinson A. Screening for diabetes in general practice // Prev. Cardiol. 2003. - Vol. 6. - № 2. - P. 78 -84.

139. Lean M.E.J., Han T.S., Morrison C.E. Waist circumference as a measure for indicating need for weight management // BMJ . 1995. - Vol. 311. - P. 58-61.

140. Lee Y. et al. Metabolic mechanisms of failure of intraportally transplanted pancreatic beta-cells in rats: Role of lipotoxicity and« prevention by leptin // Diabetes. 2007. - Vol. 56. - P. 2295-301.

141. Li G., Zhang P., Wang J. et al. The long term effect of lifestyle interventions to prevent diabetes in the China Da Qing diabetes prevention study: a 20-year follow-up study // Lancet. 2008. - Vol. 371. - № 9626. - P. 1783-9.

142. Lindstrom J., Ilanne-Parikka P., Peltonen M. et al. Sustained reduction in the incidence of type 2 diabetes by lifestyle intervention: follow-up of the Finnish Diabetes Prevention Study // The Lancet. 2006. - Vol. 368. - № 9548. - P. 1673-9.

143. Lindstrom T., Jorfeldt L., Tegler L. et al. Hypoglycaemia and cardiac arrhythmias in patients with type 2 diabetes mellitus // Diabet Med. 1992.- Vol. 9. -P. 536-41.

144. Lindstrom J., Louheranta A., Mannelin M. Diabetes Prevention Study (DPS): Lifestyle intervention and 3-year results on diet and physical activity // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26. - P. 3230-6.

145. Lindstrom J., Valle T.T., Eriksson J.G. et al. Physical activity, body mass index, and risk of type 2 diabetes in patients with normal or impaired glucose regulation // Arch Intern Med. 2004. - Vol. 164. - P. 892-6.

146. Lopatynski J., Mardarowicz G., Nicer T. et al. Prevalence of type II diabetes mellitus in rural urban population over 35 years of age in Lublin region ( Eastern Poland) // Pol Arch Med Wewn. -2001. Vol. 106. -№ 3. - p. 781-6.

147. Marti B., Tuomilehto J., Salomaa V. et al. Body fat distribution in the Finnish: population: environmental determinants; and predictive power for cardiovascular risk factor levels//J Epidemiol Community Health; — 1991. — Vol. 45. -P. 131-7.

148. McCarty D., Zimmet P., Diabetes 1994 to 2010: Global Estimates and Projections. Melbourne: International Diabetes Institute. - 1994. - 46 p;

149. Meigs J.B., Wilson P.W., Nathan D.M., et al. Prevalence and characteristics of the metabolic syndrome in the San Antonio Heart and Framingham Offspring Studies//Diabetes. -2003. Vol. 52. -№ 8. -P. 2160-67.

150. Misra A., Vikram N.K. Clinical and pathophysiological consequences of abdominal adiposity and abdominal adipose tissue depots. Nutrition. 2003. -Vol. 19. - P. 457-66.

151. Nagashima K., Takahashi A., Ikeda H. et al. Sulfonylurea'and rion-sulfonylurea hypoglycemic agents: pharmacological properties and tissue selectivity // Diabetes Research and Clinical Practice. 2004". -Vol. 66. - P. 75-8.

152. Nathan D.M., Buse J.B., Davidson M.B. et al. Medical Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes: A Consensus Algorithm for the Initiation and Adjustment of Therapy // Diabetes Care. 2009. - Vol. 32. - № 1. - P. 193-201.

153. Nathan D.M., Davidson M.B., DeFronzo R.A. ADA Consensus Statement. Impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance: Implications for care // Diabetes Care. 2007. - Vol. 30. - P. 753-9.

154. National advisory committee on health and disability. Screening to improve health in New Zealand. — Wellington: National Advisory Committee on Health and Disability. 2003. - 45 p.

155. Nilsson G., Hedberg P., Jonason T. et al. Waist circumference alone predicts insulin resistance as good as the metabolic syndrome in elderly women // Eur J Intern Med. 2008.-Vol. 19. -№ 7.-P. 520-26.

156. Nishigaki M., Kobayashi K., Hitomi T. Perception of Offspring Risk for Type 2 Diabetes Among Patients With Type 2 Diabetes and Their Adult Offspring // Diabetes Care. 2007. - Vol. 30. - № 12. - P. 3033-4.

157. Nyamdorj R., Qiao Q., Soderberg S. BMI compared with central obesity indicators as a predictor of diabetes incidence in Mauritius // Obesity (Silver Spring).-2009.-Vol. 17. -P. 342-48.

158. Olson D., Rhee M, Herrick K. et al. Screening for Diabetes and Pre-Diabetes With Proposed A1C -Based Diagnostic Criteria // Diabetes Care. 2010. -Vol. 33.-P. 2184-9.

159. Orchard T. J., Temprosa M., Goldberg R. et al. The effect of diet and exercise or Metformin on metabolic syndrome // Ann Inter Med. 2005. - Vol. 142.8. -P. 611-9.

160. Paulweber B., Valensi P., Lindstrom J. et al. A European. Evidence-based Guideline for the prevention of type 2 Diabetes //Horm Metab Rest — 2010. -Vol. 42. -№ l.-P. 3-36.

161. Pischon T., Boeing H., Hoffmann K. et al. General and abdominal adiposity and risk of death in Europe // New England Journal of Medicine: 2008. -Vol. 359.-№ 20. - P. 2105-20.

162. Qiao Q, Hu G., Tuomilehto J. et al. Age- and sex-specific prevalence of diabetes and impaired glucose regulation in' 11 Asian cohorts // Diabetes Care 2003. -Vol. 26- P. 1770-80.

163. Qiao Q, Lindstrom J., Valle T. et al. Progression to clinically diagnosed and treated diabetes from impaired glucose tolerance and impaired fasting glucamia // Diabet Med. 2003. - Vol. 20. - P. 1027-33.

164. Qiao Q, Nakagami T., Tuomilehto J. et al. Comparison of the fasting and the 2-h glucose criteria for diabetes in different Asian cohorts // Diabetologia. -2000.-Vol. 43.-P. 1470-5.

165. Qin Li, Stolk R.P. Does physical activity modify the risk of obesity on type 2 diabetes? A metaanalysis // Abstracts of 43nd Annual Meeting of the European Diabetes Epidemiology Group of the EASD, Lo-scolen, Elsinor, Denmark — 2008. -P. 70.

166. Rakovac I., Jeitler K., Gfrerer R.J. et al. Patients with type 2 diabetes treated with metformin: prevalence of contraindications and their correlation with discontinuation // Diabet Med. 2005. - Vol. 22. - P. 662-4.

167. Ritz E., Rychlik I., Locatelli F. End-stage renal failure in type 2 diabetes: a medical catastrophe of worldwide dimensions;// Am J Kidney Dis. 1999. - Vol. 34. - P. 795-808.

168. Roberts F. The Safety of Metformin in Heart Failure // The Annals of Pharmacotherapy. Vol. 41. - № 4. - P. 642-6.

169. Roglic G., Unwin N., Bennet P. et al. The burden of. mortality attributable to diabetes realistic estimates for the year 20007/ Diabetes care. 2005. — Vol. 28. P. 2130-5.

170. Sacca L., Orofino G., Petrone A. et al. Differential roles of splanchnic and peripheral tissues in: the pathogenesis of impaired glucose tolerance // J. Clin. Invest.- 1984.-Vol. 73.-P. 1683-7.

171. Santaguida P.L., Balion C., Hunt D. et al. Diagnosis, prognosis, and treatment of impaired glucose tolerance and .impaired fasting glucose // Agency for Healthcare Research and Quality (US) 2006. - Vol. 128. - P. 1-12.

172. Sarwar N., Gao P., Seshasai S.R. et al. Diabetes mellitus, fasting blood, glucose concentration, and risk of vascular disease: a collaborative meta-analysis of 102 prospective studies //Lancet. -2010. Vol. 375. -№ 9733. - P. 2215 -22.

173. Satman I., Yalmaz T., Sengul A. et al. Population-based study of diabetes and risk characteristics in Turkey: results of the Turkish diabetes epidemiology study (TURDEP) // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. - № 9. - p. 1551-6.

174. Saydah S.H., Miret M., Sung J. et al. Postchallenge hyperglycemia and mortality in a national sample of U.S. adults // Diabetes Care. 2001. - Vol. 24. - № 8.-P. 1397-402.

175. Selvin E., Bolen S., Hsin-Chieh Yeh et al. A Systematic Review Cardiovascular Outcomes in Trials of Oral Diabetes Medications // Arch Intern Med.-2008.-Vol. 168.-№ 19.-P. 2070-80.

176. Selvin E., Coresh J., Golden S.H. et al. Glycemic control and coronary heart disease risk in persons with and without diabetes: the atherosclerosis risk in communities study // Arch Intern Med. 2005. - Vol. 165. - P. 1910-16.

177. Selvin E., Coresh J., Shahar E. et al. Glycaemia (haemoglobin Ale) and incident ischaemic stroke: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Lancet Neurol. 2005. - Vol. 4. - P. 821-6.

178. Selvin E., Marinopoulos S., Berkenblit G. et all. Meta-analysis: glycosylated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mellitus // Ann Intern Med. 2004. - Vol. 141. - P. 421 -31.

179. Selvin E., Steffes M.W., Zhu H. et al. Glycated hemoglobin, diabetes, and cardiovascular risk in nondiabetic adults // N Engl J Med. -2010. Vol. 362. -№9.-P. 800-11.

180. Shaw J.E., Hodge A.M., de Courten M. et al. Isolated post-challenge hyperglycaemia confirmed as a risk factor for mortality // Diabetologia. 1999. -Vol. 42.-P. 1050-4.

181. Shaw J.E., Zimmet P.Z., de Courten M. et al. Impaired fasting glucose or impaired glucose tolerance. What best predicts future diabetes in Mauritius? // Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - № 3. - P. 399-402.

182. Shaw J.E., Zimmet P.Z., Hodge A.M. et al. Impaired fasting glucose: how low should it go? // Diabetes Care. 2000. - Vol. 23. - P. 34-9.

183. Shimabukuro M., Higa M., Zhou Y.T. et al. Lipoapoptosis in beta-cells of obese prediabetic fa/fa rats: Role of serine palmitoyltransferase overexpression // J Biol Chem. 1998. - Vol. 273. - P. 32487-90.

184. Smith N.L., Barsilay J.I., Kronmal R. et al. New-onset diabetes and risk of all-cause mortality the cardiovascular health study // Diabetes care. — 2006. Vol. 29.-P. 2012-17.

185. Spencer E.A., Pirie K.L., Stevens R.J. et al. Diabetes and modifiable risk factors for cardiovascular disease: the prospective Million Women Study // Eur J Epidemiol. 2008. - Vol. 23. - P.793-9.

186. Stamler J., Vaccaro O., Neaton J.D. et al. Diabetes, other risk factors, and 12-yr cardiovascular mortality for: men screened? in: the Multiple; Risk: Factor. Intervention Trial // Diabetes Care. 1993. - Vol.16. - P. 434.-44. .

187. Stettler C., Allémann S., Jüni P: et al. Glycemic control and: macro vascular disease in types 1 and 2 diabetes mellitus: meta-analysis, of randomized trials // Am Heart J. 2006. - Vol. 152. - P.27-38.

188. Strowig. S.M;, Aviles-Santa M.L., Raskin P. Comparison, of insulin monotherapy and combination therapy with insulin and metformin or insulin and troglitazone in type 2 diabetes // Diabetes Care. 2002. - Vol. 25. -P. 1691-8.

189. Suvd J., Gerel B., Otgooloi H. et al. Glucose intolerance and associated factors in Mongolia: results of a national survey // Diabetes Med. 2002. - Vol. 19. P. 502-8.

190. Szurkowska M., Szybinski Z., Nazim A. et al. Prevalence of type II diabetes mellitus in population of Krakow // Pol Arch Med Wewn. 2001. - Vol. 106.-№3.-P. 771-9.

191. Tai E.S., Goh S.Y., Lee J.J.M. et al: Lowering the criterion for impaired fasting glucose: impact on disease prevalence and associated risk of diabetes and ischemic heart disease // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. - P; 1728-34.

192. Temelkova-Kurktschiev T., Hekel E. and Koehler C. Subclinical inflammation in newly detected Type II diabetes, and impaired glucose tolerance // Diabetologia. 2002. - Vol. 45. - №1 - P. 151.

193. Tung T.H., Chiu Y.Hi, Chen L.S. et al. A population-based study of the association between areca nut chewing and Type 2 diabetes mellitus in men // Diabetologia. 2004. - Vol. 47. - P. 1776-81.

194. Tuomilehto J., Lindstrom J. and Eriksson J. et al. Prevention on type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance//New England Journal of Medicine. -2001.-Vol. 344.-P. 1343-50.

195. Tuomilehto J. A paradigm shift is needed in the primary prevention of type 2 diabetes / Prevention of type 2 diabetes // ed. by Ganz M. Chichester, England: John Wiley&Sons. - 2005. - P. 153-68.

196. Unger R.H. Reinventing type 2 diabetes: pathogenesis, treatment, and Prevention // JAMA. 2008: - Vol. 299. - P. 1185-87.

197. Unwin N., Shaw J., Zimmet P. et al. Impaired glucose tolerance andimpaired fasting glycaemia: the current status on definition and intervention // Diabet Med. 2002. - Vol. 19. - P. 708-23.

198. U.S. Preventive Services Task Force. Screening for type 2 diabetes in adults: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement // Ann Intern Med. 2008. - Vol. 148. - № 11. - P. 846-54.

199. Valdez R. Detecting Undiagnosed Type 2 Diabetes: Family History as a Risk Factor and Screening Tool // Journal of Diabetes Science and Technology. -2009. Vol. 3. - № 4. - P. 722-6

200. Vella A., Reed A.S., Charkoudian N. et al. Glucose-induced suppression of endogenous glucose production: dynamic response to differing glucose profiles // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. 2003. - Vol. 285. -P. 25-30.

201. Vendrame F., Gottlieb P.A. Prediabetes: prediction and prevention trials // Endocrinol Metab Clin North Am. 2004. - Vol. 33. - P. 75-92.

202. Wahl P.W., Savage P.J., Psaty B.M. et al. Diabetes in older adults: comparison of 1997 American Diabetes Association classification of diabetes mellitus with 1985 WHO classification // Lancet. 1998. - Vol. 352. -P.1012-15.

203. Wang F., Herrington M., Larsson J. et al. The relationship between diabetes and pancreatic cancer // Mol Cancer. 2003. - Vol. 2. - P. 4.

204. Wasada T., Kuroki H., Katsumori K. et al. Who are more insulin resistant, people with IFG or people with IGT? Diabetologia 2004. Vol. 47. - P. 758-9.

205. Waugh N., Scotland G., McNamee P. et al. Screening for type 2 diabetes: literature review and economic modeling // Health Technol Assess. 2007. -Vol. 11.-№ 17. -P. 1-125.

206. Weyer C., Bogardus C., Pratley R.E. Metabolic characteristics of individuals with impaired fasting glucose and/or impaired glucose tolerance // Diabetes. 1999. - Vol. 48. - P. 2197-203.

207. Wen C.P., Cheng T.Y.D., Tsai S.P. Increased mortality risks of prediabetes (impaired fasting glucose) in Taiwan // Diabetes Care. — 2005. — Vol. 28. — P. 2756-61.

208. Wild S., Roglis G., Green A. et al. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projection for 2030 // Diabetes Care. 2004. -Vol.27.- №5. -P. 1047-53.

209. Wilson J. and Jungner G. Principles and practice of screening of disease. Geneva: World Health Organization. 1968. - P. 9-149.

210. Winder W.W. and Hardie D. G. AMP-activated protein kinase, a metabolic master switgh possible roles in Type 2 diabetes // Am J Physiol Endocrinol Metab.- 1999.-Vol. 277.-№ l.-P. 1-10.

211. Writing Group for the SEARCH for Diabetes in Youth Study Group. Incidence of diabetes in youth in the United States // JAMA. 2007. - Vol. 297. - P. 2716-24.

212. World Health Organization. Definition and diagnosis of diabetes mellitus and intermediate hyperglycemia: report of a WHO/IDF consultation. -Geneva. 2006. - 46 p.

213. World Health Organization. Diabetes Mellitus: Report of a study group. Technical Series Report No. 727. Geneva: World Health Organization. -1985. 1131. P.

214. World Health Organization. Guidelines for the prevention, management and care of diabetes mellitus. Khatib O.M., editor. EMRO Technical Publications Series 2006. - 32 p.

215. World Health Organization. Use of Glycated Haemoglobin (HbAlc) in the Diagnosis of Diabetes Mellitus. Abbreviated Report of a WHO Consultation. — Geneva, Switzerland. — 2011. — 25 p.

216. World Health Organization: World Health Report 2003. Geneva: World Health Organization. 2003. - 191 p.

217. Yki-Jarvinen H. Combination therapies with insulin in type 2 diabetes. // Diabetes Care 2001. - Vol. 24. - P. 758-67.

218. Zimmet P. Prediabetes — a global snapshot // 1st Int. Congress on Prediabetes and The Metabolic Syndrome. Berlin 2005. Abst. 1.

219. Zimmet P., Shaw J., Alberti G. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world: a realistic view // Diabetic Medicine. -2003. Vol. 20. - № 9. - P. 693-702.

220. Адрес в сети Интернет: www.diabet.ru/ivgtt/ivgtten.htm

221. Адрес в сети Интернет: http://www.cdc.gov/epiinfo

222. Выявить лиц с неправильно установленным диагнозом НТГ

223. Лица с НТГ, у Лица с НТГ, Лица с НТГ, Лица с НТГ,которых ранее был получающие ПССП получающие имеющие диабетиустановлен СД (СМ) инсулинотерапию ческие осложнения1.. Осложнения СД

224. Сопоставить возраст больных СД и указанные осложнения

225. Выявить лиц с осложнениями не входящими в классификатор регистра1.I. Лечение СД

226. Выявить больных с неверными данными о назначенной инсулинотерапии1. Хсоответствие данные об ввести данные оназвания инсулина упаковке и дозе дате назначениядлительности его инсулинов инсулинадействия

227. Выявить больных с неверными данными о назначенной терапии ПССПI

228. Проверить данные о типе ПССП и его названии

229. Проверить данные о дозе и упаковке ПССП

230. Оценить потребность в сахароснижающих препаратах в динамике по годам

231. Анализируя I блок информации нужно обратиться к стандартным отчетам по распространенности и заболеваемости СД и НТГ, размещенных в разделе 1 под названием «Распространенность, частота сахарного; диабета и его осложнений», а именно к таблицам №1,2,5,8,9:

232. После получения таблицы с вышеуказанными данными, проводится поисккарт, содержащие следующие сведения:

233. Больные НТГ на инсулинотерапии. Больным НТГ инсулинотерапия не назначается, поэтому карты, содержащие подобную информацию, следует проверить и внести в них исправления.

234. Для исключения ошибок в данных по осложнениям СД следует сформировать следующие выборки в разделе «Формирование выборок»:1. СД 2 типа и хайропатия.

235. СД2 и задержка физического развития.

236. Следует следить за» тем, чтобы названия осложнений выбирались из классификатора, предусмотренного программой. Каждый вид осложнения должен оформляться в отдельный столбец и ему должен соответствовать год его выявления.

237. Вполне вероятно, что в некоторых случаях действительно рост или вес больных выходят за общепринятые нормы. Однако чаще в такие выборки попадают карты с неверно внесенными данными.

238. Блок III касается проверки данных, касающихся лечения СД. Стандартные отчеты раздела 13 «Годовая потребность и средние суточные дозы инсулина и ПССП», таблицы №79,80,84,86,88.

239. Информационное письмо—приглашение для участника скрининга.

240. ИНФОРМАЦИОННОЕ ПИСЬМО (ПРИГЛАШЕНИЕ) на участие в исследовании углеводного обмена в рамках проведения диспансеризации населения г. Луховицы.1. Уважаемый (ая)!

241. Для того чтобы принять участие в обследовании, Вам необходимо явиться к 8:00 I здание взрослой поликлиники Луховицкой ЦРБ . (Дата)

242. Внимание! Обследование проводится СТРОГО НАТОЩАК! В течение 24 часов дс исследования исключите употребление алкоголя и интенсивную физическую нагрузку При себс иметь паспорт и медицинский полис.1. Справки по тел.:

243. Карта участника скрининга.

244. КАРТА УЧАСТНИКА ОБСЛЕДОВАНИЯ № ~1. Ф.И.О.2. Возраст (полных лет)

245. Пол: 1 муж. 2-жен. (обвести)

246. Сумма баллов, набранных в ходе заполнения опросника

247. Проведение перорального теста на толерантность к глюкозе с 75 г глюкозы:

248. Процедура теста Время проведения Результат (гликемия, ммоль/л)

249. Измерение гликемии натощак — • —

250. Принятие р-ра 75 г глюкозы per os —: —

251. Измерение гликемии через 2 часа после принятия р-ра глюкозы — • —

252. Рост(см), масса тела(кг). АД: / мм рт ст.7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ (обвести):

253. A. НОРМА Б. Сахарный диабет 2 типа

254. B. Нарушенная толерантность к глюкозе Г. Нарушенная гликемия натощак

255. Информированное согласие участника скрининга.

256. ИНФОРМИРОВАННОЕ СОГЛАСИЕ ~на участие в исследовании углеводного обмена методом проведениянерорального глгокозотолерантного теста с 75 г глюкозы.

257. Цели, задачи и процедура исследования полностью мне разъяснены медицинским персоналом.

258. Пациент {Ф.И.О. полностью, рукой пациента).1. Подпись.дата.

259. Врач {Ф.И.О. полностью, рукойлечащего врача).1. Подпись.дата.

260. Заключение для участника скрининга и приглашение на дообследование (в случае выявления нарушений углеводного обмена).

261. ЗАКЛЮЧЕНИЕ УЧАСТНИКА ОБСЛЕДОВАНИЯ № Ф.И.О.

262. Проведение перорального теста на толерантность к глюкозе с 75 г глюкозы:

263. Процедура теста Время проведения Результат (гликемия, ммоль/л)

264. Измерение гликемии нагощак — • —

265. Измерение гликемии через 2 часа после принятия р~ра глюкозы — • —

266. Рост(см), масса тела(кг). АДмм рт ст.

267. ЗАКЛЮЧЕНИЕ (обвести): А. НОРМА Б. Сахарный диабет 2 типа

268. В. Нарушенная толерантность к глюкозе Г. Нарушенная гликемшнатощак1. Дата:. Подпись врача

269. УВАЖАЕМЫЙ УЧАСТНИК ОБСЛЕДОВАНИЯ!

270. В ходе проведенного теста у Вас выявлен (обвести):1. А)1. Сахарный диабет 2 типа.1. Б)

271. Нарушенная толерантность к глюкозе.1. В)

272. Нарушенная гликемия натощак.

273. Помните! Данное состояние является серьезным нарушением углеводного обмена и здоровы в целом, требует тщательного медицинского наблюдения и, при необходимости, лечения.

274. В связи с этим рекомендуется посещение эндокринолога (терапевта, диабетолога):прием веду!"1. Обращаться:1. Телефон:

275. При себе иметь паспорт и медицинский полис.

276. Оцените свою физическую активность в нерабочее время (для всех):1. низкая (только работа по дому)2. средняя (ежедневная дополнительная ходьба не менее 30 мин)3. высокая (занятия в спортзале, бег, плавание не менее 3 раз в неделю)

277. Как часто Вы употребляете алкоголь?:1. не употребляю совсем, 2) примерно 1 раз в месяц,3. примерно 1 раз в неделю,4. 2-3 раза в неделю,5. каждый день. Помл вина, пива, портвейна, водки, коньяка, виски.

278. Ваше отношение к табакокурению:1. не курю,2. бросил (сколько лет назад)3. курю по 5 сигарет в день в течениелет.4. курю по 10 сигарет в день в течениелет.5. курю по 15-20 сигарет в день в течениелет.6. курю более 20 сигарет в день в течениелет.

279. Для женщин: Когда (указать год) у Вас закончились менструации? 1) менструальный цикл в норме (менструации идут) 2) закончились влет ( сгода).противозачаточные таблетки)?1. Нет,2. Да (указать какие)

280. Имеются ли у Вас родственники, страдающие сахарным диабетом 2 типа? 1)Нет,2. Да (укажите, кто именно)3. Не знаю

281. Бывает ли у Вас повышение артериального давления (выше 139/89 мм. рт ст)?1. Нет,

282. Да (укажите максимальное значение)/3. Не знаю.

283. Получали ли Вы в последние 6 месяцев лечение гормональными препаратами (такими как преднизолон, дексазон, полькортолон, кортэфф и т.п.)?1. нет2.Да (препарат, дозировка)

284. Есть ли у Вас аллергия на что-либо?:1.Нет,2. Есть (указать аллерген)

285. Оцените уровень Вашего семейного бюджета:

286. Менее 5000 рублей на человека,2. 5000 10000 рублей на человека,3. 10000 — 15000 рублей на человека. 4) Более 15000 рублей на человека.

287. Есть ли у Вас профессиональные вредности?1. Нет,2. Да (указать, какие):3. Не знаю1. ДатаПодпись