Влияние сочетанной углеводной и физической нагрузок на метаболические факторы атеротромбогенеза при коронарной болезни сердца тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Логунова, Наталья Александровна

• Логунова, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Логунова, Наталья Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Физические нагрузки, атеротромбогенез и коронарная болезнь сердца.

1.1.1. Физическая активность и коронарная болезнь сердца.

1.1.2. Влияние физических нагрузок на показатели атеротромбогенеза.

1.1.3. Влияние физических нагрузок на показатели углеводного обмена.

1.2. Пищевые нагрузки и постпрандиальная гипергликемия: роль в развитии сердечно-сосудистых осложнений.

1.2.1.Патофизиология инсулинорезистентности и нарушенной толерантности к глюкозе.

1.2.2. Влияние пищевой углеводной нагрузки на показатели атеротромбогенеза.

1.2.3. Постпрандиальная гипергликемия - фактор риска сердечно-сосудистых осложнений.

1.2.4. Контроль постпрандиальной гипергликемии.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

II. 1. Характеристика обследованных групп.

11.2. Методы исследования.

11.3. Статическая обработка данных.

ГЛАВА III. СОБСТВЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. III. 1. Показатели физической работоспособности у лиц без коронарной болезни сердца, больных коронарной болезнью сердца без и с нарушенным углеводным обменом в условиях пищевой углеводной нагрузки.

111.2. Влияние пищевой углеводной нагрузки на показатели атерогенности липидного спектра крови.

111.3. Влияние комбинированной пищевой углеводной и физической нагрузки на показатели атерогенности липидного спектра крови.

111.4. Влияние комбинированной пищевой углеводной и физической нагрузки на показатели углеводного обмена.

111.5. Влияние пищевой углеводной нагрузки и ее комбинации с физической нагрузкой на продукцию оксида азота и маркер воспаления -уровень С-реактивного белка.

111.6. Влияние пищевой углеводной нагрузки и ее комбинации с физической нагрузкой на показатели гемостаза.

111.7. Влияние акарбозы на показатели антропометрии и физической работоспособности у больных коронарной болезнью сердца с нарушенным углеводным обменом.

111.8. Влияние акарбозы на некоторые показатели атеротромбогенеза у больных коронарной болезнью сердца с нарушенным углеводным обменом.

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние сочетанной углеводной и физической нагрузок на метаболические факторы атеротромбогенеза при коронарной болезни сердца»

АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ.

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и, в частности, коронарная болезнь сердца (КБС), обусловленная атеросклерозом, остается одной из основных причин инвалидности и смертности населения экономически развитых стран мира (34). В России смертность от ССЗ занимает 56% в структуре общей смертности, из которых 80% составляют болезни атеросклеротического генеза (40). В структуре смертности от ССЗ в России КБС являлась причиной смерти в 55% случаев у мужчин и 41% случаев у женщин (35). Именно это определяет приоритет исследований по изучению звеньев патогенеза, факторов риска (ФР), поиска маркеров предрасположенности, ранней диагностики и разработки мероприятий профилактики этого заболевания.

Исследования второй половины XX века выдвинули концепцию ФР, общих для таких, казалось бы, различных заболеваний, как КБС (во всех ее проявлениях), цереброваскулярных заболеваний, артериальной гипертонии (АГ), хронической сердечной недостаточности (ХСН) (35). Убедительно доказана связь указанных выше патологий с нарушением системы липидного транспорта - гиперхолестеринемией (ГХС), прежде всего, за счет увеличения уровня атерогенного холестерина (ХС) липопротеидов низкой плотности (ЛНП) и с низким уровнем антиатерогенного ХС липопротеидов высокой плотности (ЛВП), а также курением и сахарным диабетом (СД) (63,95,216,219,230). Придают существенное значение повышению в крови содержания триглицеридов (ТГ) и С-реактивного белка (СРБ), нарушению системы коагуляции и фибринолиза (59,91,118,138,173). Определенную роль играют также избыточная масса тела (МТ) (прежде всего абдоминальный тип ожирения), принадлежность к мужскому полу, отягощенная наследственность по ССЗ в семье (103,229).

В происхождении атеросклероза человека важную роль играют как эндогенные нарушения процессов синтеза, транспортировки, ферментативного превращения и катаболизма ХС в организме, так и экзогенные влияния, в частности, различные виды физических и пищевых нагрузок, являющиеся неотъемлемой составляющей повседневной жизни человека (131).

Физические нагрузки (ФН) способны воздействовать на многие ФР заболеваний, обусловленных атеросклерозом, в том числе, на развитие и течение КБС (157,172). Проблема влияния физической активности разного уровня на сердечно-сосудистую систему (ССС) остается актуальной до настоящего времени. В ранее проведенных работах Бубновой М.Г. с соавторами (12) определено, что ФН различной интенсивности и вида (динамические и изометрические) по-разному влияют на показатели липид-транспортной системы крови у здоровых и у больных КБС. В этих работах были обозначены «полезный» и «вредный» по своему воздействию на факторы атерогенеза пороговые уровни ФН (11,12,14).

Установлено, что ФН как динамического характера и высокой интенсивности, так статического характера любого уровня интенсивности вызывают проатерогенные нарушения в системе транспорта ХС, в том числе и у лиц без коронарного атеросклероза, и больных КБС. В тоже время, динамические ФН умеренной интенсивности приводят к благоприятным изменениям антиатерогенной направленности в транспорте липидов, в том числе у пациентов с КБС с разной степенью выраженности атеросклероза в коронарных артериях (КА) (11,12,14).

Алиментарные пищевые нагрузки - другая важная составляющая жизни человека. В течение суток большую часть времени человек находится в состоянии постпрандиальной гипергликемии и постпрандиальной гиперлипидемии (ГЛП), иными словами, человек есть «постпрандиальный субъект». Проведенные в последние годы эпидемиологические и клинические исследования продемонстрировали, что экзогенно-индуцированные постпрандиальные нарушения, т.е. гипергликемия и ГЛП после приема пищи, участвуют в развитии и прогрессировании атеросклероза и повышают риск сердечно-сосудистых осложнений (ССО) (69). В работах Бубновой М.Г. было показано, что прием пищи, богатой животными насыщенными жирами (в виде жирных сливок) оказывает проатерогенное влияние на липид-транспортную систему крови и протромбогенное воздействие на систему гемостаза (12). Однако, здоровые лица имели высокую толерантность липид-транспортной системы к атерогенному действию насыщенных жиров. У больных КБС, в том числе, у которых риск прогрессирования атеросклероза усугублялся метаболическими нарушениями - СД типа 2, выявлялась низкая толерантность системы транспорта ХС к насыщенному жиру пищи. Причем выраженность атеротромбогенных нарушений, развивающихся в постпрандиальной стадии, была напрямую связана с тяжестью поражения атеросклерозом КА (12). Кроме того, установлено, что прием пищевых насыщенных жиров у больных КБС сопряжен с развитием латентной постпрандиальной гиперинсулинемиии и инсулинорезистентности (ИР), что может влиять на процессы прогрессирования атеросклероза и его осложнений у этих пациентов.

Показано, что выполнение ФН как высокой интенсивности динамического характера, так и любого уровня изометрического (статического) характера после приема пищи, богатой насыщенными жирами, в значительной степени усугубляет постпрандиальные атеротромбогенные нарушения и у больных КБС, и у здоровых людей (11,12). В тоже время, динамические ФН умеренной интенсивности (60% от максимального уровня) нивелируют негативные постпрандиальные (после приема жирной пищи) нарушения в системе транспорта липидов и гемостаза, даже у больных КБС.

Таким образом, с одной стороны, состав пищи, принятой до выполнения ФН, может изменять ее воздействие на показатели атеротромбогенеза, а с другой стороны, ФН различного вида и интенсивности по-разному воздействуют на атеротромбогенные сдвиги в постпрандиальный период.

Помимо животных жиров, основным элементом пищи человека являются углеводы. Их человек употребляет в пищу в большом количестве. Вопрос влияния пищевой углеводной нагрузки (УН), как в изолированном виде, так и в комбинации с ФН, на вовлеченные в атеротромбогенез факторы, требует изучения.

Поскольку не ясно, какие изменения в системе транспорта ХС может вызывать однократный прием быстроусвояемых углеводов? Каковы различия в реакции показателей липидтранспортной системы крови и гемостаза в ответ на изолированную УН и ее комбинацию с динамической ФН высокой интенсивности у здоровых и больных КБС, в том числе, с нарушенным углеводным обменом (НУО).

Доказано, что систематические ФН умеренной интенсивности улучшают чувствительность периферических тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, особенно у лиц с ИР и СД (26). В связи с этим актуально выяснить, каково воздействие ФН высокой интенсивности на постпрандиальные показатели углеводного обмена при разном его состоянии (в норме, при нарушенной толерантности к глюкозе (НТГ) и СД типа 2 легкого течения).

В последние годы большое значение уделяется проблеме дисфункции эндотелия (ДЭ) (24,32,44). Имеются сообщения, что эндотелиальная функция нарушается под воздействием целого ряда традиционных ФР, таких как АГ, ГХС, курение, НУО (24,44,162,209). В настоящее время появились работы о возможном нарушении функции эндотелия сосудов даже после однократной пищевой УН (123). Действительно ли острая УН, приводящая к постпрандиальной гипергликемии, может подавлять эндотелий-зависимую вазодилатацию и как на ДЭ влияет последующая ФН высокой интенсивности? Эти вопросы остаются открытыми и требуют изучения.

В практике врача основным заболеванием, связанным с НУО, является СД типа 2. Известно, что по сравнению с лицами с нормальным состоянием углеводного обмена у больных СД риск развития ССО в 3-4 раза выше, а у лиц с НТГ - выше в 1,32 раза (89). Основная задача лечения НТГ и СД типа 2 - коррекция постпрандиальной гипергликемии - может быть решена как немедикаментозными методами (повышением физической активности, изменением питания), так и медикаментозными методами (назначением сахароснижающих препаратов). В связи с этим актуальным является дальнейшее изучение влияния одного из важных регуляторов постпрандиальной гипергликемии - ингибитора альфа-глюкозидазы акарбозы - на основные метаболические показатели атеротромбогенеза (липидный спектр, показатели углеводного обмена, систему гемостаза, функцию эндотелия и маркеры воспаления) в условиях применения двух экзогенных нагрузок - однократной пищевой УН и динамической ФН высокой интенсивности у больных КБС с разной степенью изменения углеводного обмена (НТГ и СД типа 2 легкого течения).

ЦЕЛЬ РАБОТЫ:

Изучить влияние пищевой УН и её сочетания с ФН пороговой мощности на метаболические показатели атеротромбогенеза, а также на возможность модификации этих показателей посредством лечения больных КБС с НУО ингибитором альфа-глюкозидазы акарбозой с целью коррекции атеротромботических нарушений.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Оценить влияние ФН пороговой мощности в условиях пищевой УН на показатели физической работоспособности у лиц без КБС, больных КБС без и с НУО.

2. Изучить влияние пищевой УН на уровень липидов крови и распределение ХС в ЛНП, ЛВП у лиц без КБС, больных КБС без и с НУО.

3. Исследовать сочетанное влияние пищевой УН и индивидуальной пороговой ФН на показатели ЛС крови, углеводного обмена - глюкозу и инсулин, гемостаза - агрегацию тромбоцитов, фибринолитическую активность крови, фибриноген, содержание метаболитов оксида азота и С-реактивного белка у лиц без КБС, больных КБС без и с НУО.

4. Выяснить, как проведенное лечение ингибитором а-глюкозидазы акарбозой влияет на динамику показателей физической работоспособности и некоторые метаболические показатели атеротромбогенеза после пищевой УН и её комбинации с индивидуальной пороговой ФН у больных КБС+НУО.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые было изучено влияние пищевой углеводной нагрузки на показатели физической работоспособности и липидный спектр крови у лиц без КБС, больных КБС без и с НУО (НТГ и СД типа 2 легкого течения). Показано, что УН может ухудшать показатели физической работоспособности у больных КБС. Выявлено гипохолестеринемическое действие УН у лиц без КБС и больных КБС при разном исходном уровне липидов и разной степени нарушений углеводного обмена. Обнаружено благоприятное повышение фибринолитической активности (ФА) крови после УН у лиц без КБС и больных КБС с нормолипидемией.

Впервые изучено влияние динамической ФН порогового уровня на постпрандиальные атеротромботические и метаболические показатели у лиц без КБС и больных КБС без и с НУО. Показаны особенности реакции показателей липидного транспорта, углеводного обмена и гемостаза у лиц с разным исходным уровнем липидов крови.

Определено, что динамическая ФН порогового уровня, выполняемая на фоне приема пищевых углеводов, оказывает у лиц без КБС при нормолипидемии - гиполипидемическое действие с повышением уровня антиатерогенного ХС ЛВП, а при ГЛП - гиполипидемический эффект без изменения концентрации ХС ЛВП; у больных КБС при нормолипидемии -нейтральное действие, а при ГЛП - гиперхолестеринемический эффект; у больных КБС с НУО при нормо- и гиперлипидемии -гиперхолестеринемическое или дислипидемическое действия.

Впервые оценено влияние однократной УН и ее сочетания с ФН порогового уровня на показатели функциональной активности эндотелия (конечные метаболиты оксида азота). Установлено, что пищевая УН в виде глюкозы и ФН порогового уровня относятся к факторам, ухудшающим функцию эндотелия (снижается концентрация конечных метаболитов оксида азота) у больных КБС без и с НУ О.

Комбинированная УН+ФН не оказывает влияния на уровень СРБ. В тоже время определено влияние комбинированной нагрузки на показатели гемостаза: у больных КБС, в том числе с НУО, отмечено увеличение тромбогенного потенциала крови (повышение фибриногена, агрегационной активности тромбоцитов и снижение ФА крови).

Показано, что прием ингибитора альфа-глюкозидазы - акарбозы - в течение 3-х месяцев может нивелировать атеротромбогенные и метаболические нарушения, развивающиеся после пищевой УН и ее сочетания с ФН порогового уровня у больных КБС с НУО. Впервые выявлены дополнительные плейотропные эффекты акарбозы: снижение концентрации СРБ натощак и в постнагрузочный период.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Показана возможность использования теста с пищевой углеводной нагрузкой и ее сочетания с динамической физической нагрузкой в качестве нового диагностического метода, позволяющего изучать особенности реакции показателей липидного транспорта, углеводного обмена и гемостаза у разных групп пациентов под влиянием различных вмешательств. Полученные результаты изучения постпрандиальной дислипидемии помогают коррекции липидного спектра крови в период после приема пищи.

Продемонстрирована возможность коррекции постпрандиальных и постнагрузочных атерогенных и метаболических нарушений посредством медикаментозного вмешательства - назначения ингибитора альфа-глюкозидазы - акарбозы.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Логунова, Наталья Александровна

Выводы.

1) В ответ на стандартную однократную пищевую углеводную нагрузку (75 г глюкозы) у лиц без КБС и больных КБС, включая пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и сахарным диабетом типа 2 легкого течения, отмечено снижение уровней общего холестерина и холестерина липопротеидов низкой плотности без изменений уровней триглицеридов и холестерина липопротеидов высокой плотности. Только у лиц без КБС снижались относительные липидные показатели атерогенности сыворотки крови.

2) Динамическая физическая нагрузка порогового уровня после приема углеводов у лиц без КБС повышала концентрацию холестерина липопротеидов высокой плотности и снижала уровни общего холестерина и триглицеридов. В тоже время у больных КБС происходили атерогенные сдвиги в липидном спектре крови: повышались общий холестерин, холестерин липопротеидов низкой плотности и величина отношения ХС ЛНП /ХС ЛВП, снижалась концентрация холестерина липопротеидов высокой плотности.

3) Динамическая физическая нагрузка порогового уровня снижала постпрандиальную (после приема углеводов) концентрацию глюкозы и инсулина в крови у лиц без КБС и больных КБС, в меньшей степени - при нарушенном углеводном обмене.

4) Однократная пищевая углеводная нагрузка снижала концентрацию конечных метаболитов оксида азота у больных КБС с нарушенным углеводным обменом в отличие от лиц без КБС и больных КБС с нормогликемией. Комбинация пищевой углеводной и пороговой динамической физической нагрузок повышала концентрацию конечных метаболитов оксида азота в крови у лиц без КБС и снижала ее у больных КБС с нормо- и гипергликемией, что свидетельствовало об ухудшении эндотелиальной функции у больных КБС.

5) Лица без КБС с нормогликемией и нормолипидемией имели низкий уровень С-реактивного белка как натощак, так и после динамической физической нагрузки порогового уровня. Наличие атерогенной гиперлипидемии и нарушения углеводного обмена сопряжено с повышенным уровнем С-реактивного белка в крови, взятой натощак и после комбинированной нагрузки, которая не влияла на его уровень.

6) Пищевая углеводная нагрузка укорачивает время лизиса кровяного сгустка при нормолипидемии у лиц без КБС и больных КБС с нормальным и нарушенным углеводным обменом, что указывает на активацию фибринолиза. Комбинация пищевой углеводной и динамической физической нагрузок у больных КБС, в отличие от лиц без КБС, повышала концентрацию фибриногена, усиливала спонтанную и АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, что свидетельствовало об активации процесса тромбогенеза.

7) Однократный прием пищевых углеводов ухудшает показатели физической работоспособности у больных КБС, в отличие от лиц без КБС: снижаются мощность и продолжительность физической нагрузки, общий объем выполненной работы и величина двойного произведения. Наиболее низкие показатели физической работоспособности после углеводной нагрузки выявлялись у больных КБС с сахарным диабетом типа 2 легкого течения.

8) Прием в течение 3-х месяцев ингибитора альфа-глюкозидазы -акарбозы - снижал антропометрические показатели у больных КБС с нарушенным углеводным обменом. В условиях комбинированной пищевой углеводной и динамической физической нагрузки акарбоза улучшала гемодинамические параметры (снижала ЧСС и уровень АД), корригировала атерогенные сдвиги в показателях липидного спектра крови и нарушения углеводного обмена, оказывала противовоспалительный эффект (снижала уровень С-реактивного белка), улучшала функцию эндотелия (повышала концентрацию конечных метаболитов оксида азота), активировала фибринолиз (укорачивала время лизиса кровяного сгустка).

9) Однократная пищевая углеводная нагрузка способствовала снижению гиперхолестеринемии. Комбинация пищевой углеводной и динамической физической нагрузки порогового уровня у лиц без КБС приводила к антиатерогенным сдвигам в спектре липопротеидов плазмы крови, а у больных КБС - усугубляла их, что свидетельствует об опасности сочетания таких нагрузок у больных со скрытыми формами КБС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1) Тест с динамической физической нагрузкой порогового уровня на фоне стандартной пищевой углеводной нагрузки рекомендуется проводить лицам с высоким риском развития КБС и СД типа 2 для выявления латентных атерогенных сдвигов в липид-транспортной системе крови и скрытых нарушений в углеводном обмене.

2) Выполнение динамической физической нагрузки порогового уровня в период после приема пищевых углеводов не рекомендуется больным КБС как с нормальным, так и с нарушенным углеводным обменом, так как подобная нагрузка усугубляет атерогенные сдвиги в липид-транспортной системе крови, ухудшает показатели физической работоспособности и функциональной активности эндотелия сосуда, усиливает процесс тромбогенеза.

3) Ингибиторы альфа-глюкозидазы могут быть рекомендованы больным КБС с нарушенной толерантностью к глюкозе и СД типа 2 легкого течения с целью снижения веса - показателя абдоминального ожирения, АД, улучшения показателей липидного спектра, углеводного обмена, уменьшения влияния провоспалительных факторов, улучшения эндотелиальной функции, активации фибринолиза.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Логунова, Наталья Александровна, 2009 год

1. Аметов А.С, Мельник А.В. Управление сахарным диабетом: роль постпрандиальной гипергликемии и возможности ее коррекции. Русский медицинский журнал, 2007; №5: 16-23.

2. Андреенко Т.В. Фибринолиз. Медицина, 1979.

3. Андреенко Т.В., Лютова Л. В., Бензюмова О.Е. Состояние фибринолитической и кининовой систем крови после физической нагрузки. Физиология женщин СССР, 1980; №10:1473-1480.

4. Анциферов М.Б., Дорофеева Л.Г., Демидов Н.А. Эффективность применения акарбозы у пациентов с сахарным диабетом типа 2. Фарматека, 2006; N17 (132).

5. Аронов Д.М., Николаева Л.Ф., Крамер А.А. Физические тренировки у больных ИБС: основные недостатки и перспективы. Кардиология 1985; 2:5-9.

6. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. Часть I. Кардиология, 1995; 3: 74-82.

7. Аронов Д.М. Двойное профилактическое действие акарбозы -ингибитора альфа-глюкозидазы. Фарматека 2007; №5 (83).

8. Аронов Д.М., Бубнова М.Г. Разнообразие механизмов действия акарбозы и ее роль в профилактике сахарного диабета 2 типа и сердечнососудистых заболеваний. Клин, фармакология и терапия, 2004, том 13, №4.

9. Аронов Д.М., Бубнова М.Г., Перова Н.В., Олферьев A.M., Мазаев В.П. и др. Влияние максимальной и субмаксимальной физической нагрузки на алиментарную дислипидемию. Тер. архив, 1993, 65, №3, с. 57-62.

10. Аронов Д.М., Розыходжаева Г.А. Энерготраты и реакция сердечнососудистой системы при выполнении больными ИБС различных функциональных классов нагрузок бытового характера. Кардиология, 1989, №11:79-83.

11. Бондаренко И.З. Модификация уровней липидов крови натощак и после жировой нагрузки с помощью физических нагрузок различного вида и интенсивности. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1997.

12. Бубнова М.Г. Экзогенно индуцированная дислипидемия: патогенетическая связь с атеросклерозом, диагностическая значимость, возможности медикаментозной и немедикаментозной коррекции. Дисс. докт. мед. наук. Москва, 2000.

13. Горбачева О.Н., Жарова Е.А., Насонов Е.В. Эндотелии, при артериальной гипертензии. Тер. Архив, 1991,том 63, №4: 48-50.

14. Грацианский Н.А., Доборджгинидзе JI.M. Дислипидемии: липиды и липопротеины, метаболизм и участие в атерогенезе. Русский медицинский журнал, 2000 г; № 7 (8): 269-275.

15. Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет и артериальная гипертензия. Из-во МИА, Москва, 2006, 320-329.

16. Демидова И.Ю., Глинкина И.В., Перфилова А.Н. Сахарный диабет типа 2 (патогенез и лечение). Consilium Medicum 2000; Том 2, N5.

17. Демидова И.Ю., Чазова Т.Е. Использование ингибиторов альфа-глюкозидаз для профилактики сахарного диабета 2 у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе. Фарматека 2006; №3 (66).

18. Дудченко М.А., Давиденко И.М., Кондаков И.К. и др. Взаимосвязь между гормонами, липидами крови и площадью долипидных изменений в аорте у больных ИБС. Клин мед 1982; №7: 28.

19. Дюков И.В. Изменение в системе гемостаза под влиянием физических тренировок у больных ИБС. Дисс. канд. мед. наук. Москва, 1988.

20. Касаткина Э.П. Физические нагрузки у больных сахарным диабетом, www.liveInternet.ru

21. Малая JIT, Корж АН, Балковая ЛБ. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харьков, Издательство «ТОРСИНГ», 2000. с. 10-20.

22. Мамедов М.Н. Этапы развития сахарного диабета: в каких случаях применять антигипергликемический препарат акарбозу? Клин фарм и тер, 2006;15(4):15-19.

23. Меерсон Ф.З. Физиология адаптационных процессов. М.,1986.

24. Мкртумян AM, Давыдов АЛ, Подачина СВ, Щукина ВН. Влияние постпрандиальной гликемии на сердечно-сосудистую заболеваемость больных сахарным диабетом 2 типа и её коррекция. Consilium Medicum 2004; 06 (9).

25. Моисеев B.C. Должен ли терапевт лечить нарушения углеводного обмена? Клин фарм и тер 2005; 14(2).

26. Моисеев В., Павликова Е, Мерай И. Роль воспаления в процессах атерогенеза и в развитии сердечно-сосудистых осложнений. Издательский дом «Русский врач», www.rusvrach.ru.

27. Мычка В.Б., Богиева P.M., Мамырбаева К.М., Чазова И.Е. Терапия акарбозой как профилактика множественных сердечно-сосудистых факторов риска метаболического синдрома. Артер гиперт 2003;9(2): 51-54.

28. Мычка В.Б., Богиева P.M., Мамырбаева К.М., Чазова И.Е. Акарбоза -средство профилактики множественных сердечно-сосудистых факторовриска у больных с метаболическим синдромом. Клин фарм тер 2003;12(2):43-49.

29. Небиеридзе Д.В., Оганов Р.Г. Метаболические и сосудистые эффекты антигипертензивной терапии. Москва, 2005.

30. Недогода С.В., Цома В.А., Барыкина И.Н. и др. Влияние акарбозы на сосудистую жесткость у больных артериальной гипертензией с метаболическим синдромом. Клин фарм тер 2006;5(2):45-40.

31. Оганов Р.Г. Развитие профилактической кардиологии в России. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2004; 3(3), 4.1: 10-14.

32. Огаиов Р.Г. Факторы риска и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний. Качество жизни. Медицина №2, 2003.

33. Ройтберг Г.Е, Ушакова Т.И., Дорош Ж.В. Роль инсулинорезистентности в диагностике метаболического синдрома. Кардиология, 2004;3:94-101.

34. Руникин А.Ю. Синдром гипергликемии в практике кардиолога. Кардиология, 2005;10:85-89.

35. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Беленков Ю.Н. Первые результаты Российской программы по изучению эффективности применения Акарбозы у Пациентов с нарушенной толЕрантностью к глюкозе и артериаЛЬной гипертонией (АПРЕЛЬ). Consilium medicum 2004; т.06 (N2).

36. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2005, 4(1), с.4-9.

37. Шернтанер Г. Доклинический и клинический атеросклероз при сахарном диабете 2 типа: патофизиология и стратегии профилактики. Медицинский журнал on-line, том 1, №2, 22 марта 2008.

38. Шестакова М.В. Артериальная гипертония при сахарном диабете: эпидемиология, патогенез и стандарты лечения. Consilium medicum 2001; т.ОЗ (N2).

39. Alberti К, Zimmet P. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Provisional report of a WHO consultation. Diabet Med 1998; 15: 539-553.

40. Alipour A, Elte JW, et al. Postprandial inflammation and endothelial dysfunction. Biochem Soc Trans 2007 Jun; 35(Pt3):466-469. Review.

41. Andersen KL, Shepard RJ, Denolin H, et al. Fundamentals of exercise testing. Geneva: WHO, 1971, p. 171.

42. Andrew M, Caster C, O'Brodovich H, et al. Increases in factor VIII complex and fibrinolytic activity are dependent on exercise intensity. J Appl Physiol. 1986;60:1917-1921.

43. American College of Sports Medicine Position Stand. Exercise and physical activity for older adults. Med Sci Sports Exerc. 1998 Jun; 30(6):992-1008.

44. American Diabetes Association. Diagnosis and Classification of diabetes mellitus. Diabetes Care 2004; 27 (Suppl. I): S5-10.

45. Asay RW, Vieweg WR. Severe coronary atherosclerosis in a runner an exception to the rule? J. Cardiac. Rehab. 1981; 1: 413-421.

46. Baalbaki HA, Bell DS. Insulin resistance and thrombogenesis: recent insights and therapeutic implications. Endocr Pract 2007 Nov-Dec; 13(6):679-686.

47. Balady GJ, Fletcher BJ, Froelicher ES,et al. Cardiac rehabilitation programs. A statement for healthcare professionals from the American Heart Association. Circulation, 1994; 90:1602-1610.

48. Baliga RR, Burden L, Sidhu MK. Effects of components of meals (carbohydrate, fat, protein) in causing postprandial exertional angina pectoris. Am J Cardiol. 1997, May 15; 79910): 1397-1400.

49. Balkau B, Forhan DM, Eschwege E. Two hour plasma glucose is not unequivocally predictive for early death in men with impaired fasting glucose:more results from the Paris Prospective Study. Diabetologia 2002 Sep; 45 (9): 1224-1230.

50. Barold SS, Hanss RG, et al. Exercise- induced myocardial infarction due to coronary thrombosis. Amer. Heart J., 1995, V. 109, N.3, p.590-593.

51. Barrett-Connor E, Ferrara A. Isolated postchallenge hyperglycemia and the risk of fatal cardiovascular disease in older women and men: the Rancho Bernardo Study. Diabetes Care 1998 Aug; 21(8): 1236-1239.

52. Bassler TJ. More on immunity to atherosclerosis in maraphon runnes. N Engl J Med 1978; 299:201.

53. Beks PH, Mackaay AJ, de Vries H, et al. Carotid artery stenosis is related to blood glucose level in an elderly Caucasian population: the Hoorn Study. Diabetologia 1997 Mar; 40 (3):290-298.

54. Berucha GR, Lenser MC, Hanson PG. Comparison of responses to static and dynamic exercise. J. Appl. Physiol., 1982, 53:1589-1593.

55. Best LG, Zhang Y, Lee ET, et al. C-reactive protein as a predictor of cardiovascular risk in a population with a high prevalence of diabetes: the Strong Heart Study. Circulation 2005 Aug 30; 112(9): 1289-1295.

56. Blair SN, Kohe HW, Barlow CE, et al. Changes in physical fitness and all-cause mortality. A prospective study of healthy and unhealthy men. JAMA 1995; 273:1093-1098.

57. Blumenthal JA, Mattehews K, Fredrikson M, et al. Effect of training on cardiovascular function and plasma lipid, lipoprotein and apolipoprotein concentrations in premenopausal and postmenopausal women. Atherosclerosis and Thrombosis, 1991; 11:912-917.

58. Bonora E, Kiechl S, Oberhollenzer F, et al. Impaired glucose tolerance, type II diabetes mellitus and carotid atherosclerosis: prospective results from the Bruneck Study. Diabetologia, 2000 Feb; 43 (2): 156-164.

59. Bonora E. Postprandial peaks as a risk factor for cardiovascular disease: epidimiological perspectives. Int J Clin Pract Suppl 2002 Jul; (129): 5-11.

60. Bosevski M, Borozanov V, et al. Endotelial dysfunction correlates with plasma fibrinogen and HDL cholesterol in type 2 diabetic patients with CAD. Bratisl Lek Listy 2007; 108(7):297-300.

61. Breuer H-W. Review of acarbose therapeutic strategies in the long-term treatment and in the prevention of type 2 diabetes. Int J Clin Pharmacol Ther 2003; 41:421-440.

62. Candido R, Strivastava P, Cooper ME, Burrel LM. Diabetes mellitus: a cardiovascular disease. Curr Opin Investig Drugs 2003 Sep; 4(9): 1088-1094.

63. Cannon RJ, Cafarelli E. Neuromuscular adaptation to training. J Appl Physiol, 1987; 63:2396-2402.

64. Caro F. Insulin resistance in obese and nonobese man. J Clin Endocrinol Metab 1991; 73:691-695.

65. Ceriello A. Acute hyperglycaemia: a 'new' risk factor during myocardial infarction. Eur Heart J 2005; 26(4):328-331.

66. Ceriello A, Quagliaro L, Piconi L, et al. Effect of postprandial hypertriglyceridemia and hyperglycemia on circulating adhesion molecules and oxidative stress generation and the possible role of simvastatin treatment. Diabetes, 2004; 53:701-710.

67. Ceriello A, Taboga C, Tonutti L, et al. Postmeal congulation in diabetes mellitus: the effect of acarbose. Diabetologia 1996; 39:469-473.

68. Chan JC, Tong PC, Critchley JA. The insulin resistance syndrome: mechanisms of clustering of cardiovascular risk. Semin Vase Med 2002 Feb; 2(l):45-57.

69. Charpentier G, Riveline J-P, Dardari D, Varroud-Vial M. Should postprandial hyperglycaemia in prediabetec and type 2 diabetic patients be treated? Drugs 2006; 66(3):273-286.

70. Chiasson J, Josse R, Gomis R, et al. Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomized trial. Lancet, 2002;359 (9323): 2072-2077.

71. Chowienczyk PJ, Watts GF, Cockroft JR, Ritter JM. Impaired endothelium-dependent vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolaemia. Lancet, 1992; 340:1430-1433.

72. Clark RS, Ballantyne D. Physical activity and coronary heart disease. Scott Med J 1981;26:15-20.

73. Clauss A. Determination of fibrinogen. Acta Heamat., 1957; 17:237.

74. Collen D, Semeraro N, Tricot JP, et al. Turnover of fibrinogen, plasminogen prothrombin during exercise in man. J Appl Physiol 1977; 42:865873.

75. Corea L, Bentivoglio M, Verdechia P. Modificationi emodinamiche ed umorali in atlei di fondo. J Ital Cardiol 1983; 13: 374-379.

76. Coutinho M, Gerstein HC, Wang Y, et al. The relationship between glucose and incident cardiovascular events. A meta regression analysis of published data from 20 studies of 95783 individuals followed for 12,4 years. Diabetes Care 1999; 22:233-240.

77. Cull CA, Jensen CC, Retnakaran R, Holman RR. Impact of the metabolic syndrome on macrovascular and microvascular outcomes in type 2 diabetes mellitus. United Kingdom Prospective Study 78. Circulation 2007 Oct 22.

78. Davis GL, Alilolgaard CF, et al. Fibrinolytic and haemostatic changes during and after maximal exercise in males. J Appl Physiol 1976; 40:287-292.

79. DECODE Study Group, the European Diabetes Epidemiology Group. Glucose tolerance and cardiovascular mortality: comparison of fasting and 2-hour diagnostic criteria. Arch Intern Med 2001 Feb 12; 161 (3): 397-405.

80. Doyle NE, Egan JM. Glucagon-like peptide-1. Recent Prog Horm Rec 2001; 56: 377-399.

81. Dzau VJ, Gibbons GH. Endothelium and growth factors in vascular remodelling of hypertension. Hypertension. 1991; 18 suppl. 111:11-115-111-121.

82. Edelman SV. Importance of glucose tolerance. Med Clin North Am. 1998 Jul; 82(4):665-687.

83. Ekelund LG, Haskell WL, Johnson JL, et al. Physical fitness as a predictor of cardiovascular mortality in asymptomatic North American men. The lipid Research Clinics Mortality Follow-up study. N Engl J Med 1988; 319:1379-1384.

84. Erdmann E. Diabetes and cardiovascular risk markers. Curr Med Res Opin 2005; 21 Suppl l:S21-28.

85. Expert Committee of the Diagnosis and Classification of diabetes mellitus. Follow-up report on the diagnosis of diabetes mellitus. Diabetes Care 2003; 26: 3160-3167.

86. Fach D, William J, et al. Diabetes and pre-diabetes are associated with cardiovascular risk factors and carotid/femoral intima-media thickness independently of markers of insulin resistance and adiposity. Cardiovasc Diabetol 2007 Oct 24; 6(1):32.

87. De Ferranti SD, Rifai N. C-reactive protein: a nontraditional serum marker of cardiovascular risk. Cardiovasc Pathol 2007 Jan-Feb; 16(1): 14-21.

88. Ferguson EW, Guest MM. Exercise, physical condition, blood coagulation and fibrinolysis. Thromb Diath Haemorrh 1974; 31: 63-71.

89. Frielingsdorf J, Kaufmann P, Seiler С et al. Abnormal coronary vasomotion in hypertension: role of coronary artery disease. J Am Coll Cardiol. 1996; 28: 935-941.

90. Fletcher GF. Exercise in the practice of Medicine. Mt. Kusco, New York: Futura Publishing 1982; 359-383.

91. Friedwald WT, Levy RI, Fredrickson DS. Estimation of the concentration of low density lipoprotein cholesterol in plasma without use of preparative ultracentrifuge. Clin Chem 1972; 18:499-569.

92. Furchgott RF, Vanhoutte PM. Endothelium-derived relaxing and contracting factors. FASEB J. 1989; 3:2007-2018.

93. Furchgott RF, Zawadski JV. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 1980; 288:373-6.

94. Fuster V, Badimon L, Badimon JS, Chesebro JH. The pathogenesis of coronary artery disease and the acute coronary syndromes. N Engl J Med, 1992; 326:242-250,310-318.

95. Gianturco SH, Bradley WA. Pathophysiology of triglyceride-rich lipoproteins in atherotrombosis: cellular aspects. Clin Cardiol 199 Jun; 22 (6 Suppl): II 7-14.

96. Gibbons GH, Dzau VJ. The emerging concept of vascular remodeling. New Engl J Med 1994, 330:1431-1438.

97. Green LH, Serropian E. Platelet activation during exercise induced myocardial ischemia. N Engl J Med 1980; 302:193.

98. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD et al. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells. Circ. Res. 1994; 74:1141-1148.

99. Grundy SM. Hypertriglyceridaemia, atherogenic dyslipidaemia and the metabolic syndrome. Am J Cardiol 1998 Feb 26; 81(4A):18B-25B.

100. Gustavsson CG, Agardh C-D. Markers of inflammation in patients with coronary artery disease are also associated with glycosylated haemoglobin within the normal range. European Heart J 2004; 25:2120-2124.

101. Haffner SM. Abdominal obesity, insulin resistance, and cardiovascular risk in pre-diabetes and type 2 diabetes. Europ Heart J Suppl 2006; 8 (Suppl B):B20-B25.

102. Hanefeld M, Chiasson J, Koehler C, et al. Acarbose slows progression of intima-media thickness of the carotid arteries in subjects with impaired. glucose tolerance. Stroke 2004; 35: 1073-1078.

103. Hanefeld M, Cagatay M, Petrowisch T, et al. Acarbose redused the risk of myocardial infarction in type 2 diabetic patients: meta-analysis of seven long-term studies. Europ Heart J 2004; 25: 10-16.

104. Hanefeld M, Fischer S, Julius U, et al. Risk factors for myocardial infarction and death in newly detected NIDDM: the Diabetes Intervention Study, 11-year follow-up. Diabetologia 1996 Dec; 39 (12): 1577-1583.

105. Hanefeld M, Temelkova-Kurktschiev Т. The postprandial state and the risk of atherosclerosis. Diabet Med, 1997 Aug; 14 Suppl 3: 36-11.

106. Hanefeld M, Temelkova-Kurktschiev T. Control of postprandial hyperglycaemia an essential part of good diabetes treatment and prevention of cardiovascular complications. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2002 Apr;12(2):98-107.

107. Hardman AE. Exercise in prevention of atherosclerosis, metabolic and hypertensive disease: review. J Sports Sci. 1996; 14:201-218.

108. Hawkey CM, Britton BJ, Wood WG, et al. Changes in blood catecholamine levels and blood coagulation and fibrinolytic activity in response to craded exersice in man. Brit J Haematol 1975; 29: 377-384.

109. Helmrich SP, Ragland DR, Leung RW, Paffenbarger RS. Physical activity and reduced occurrence of non-insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med 1991;325:147-152.

110. Hovens MM, Tamsma JT, Beishuizen ED, Huisman MV. Pharmacological strategies to reduce cardiovascular risk in type 2 diabetes mellitus: an update. Drugs 2005; 65(4): 435-445.

111. Hsieh SD, Yashinaga H, Muto T, Sakurai Y. Regular physical activity and coronary risk factor in Japanese men. Circulation, 1998; 97: 661-665.

112. Hugnes RA, Thoreand WG, Johnson GO, Housh TI. The effect of exercise intensity on acute serum lipoprotein responses. Medicine and science in sports and exercise, 1985; 17: 226.

113. Iatridis SG, Ferguson JH. Effect of physical exercise on blood clotting and fibrinolysis. J Appl Physiol 1963; 18: 337-344.

114. Ikkala E, Myllyla G, Sarajas HS. Haemostatic changes associated with exercise. Nature 1978; 199: 459-461.

115. Inoue I, Shinoda Y, Nakano T, et al. Aearbose ameliorates atherogenecity of low-density lipoprotein in patients with impaired glucose tolerance. Metabolism 2006 Jul; 55(7): 946-952.

116. Jeppesen J, Hansen TW, et al. Insulin resistance, the metabolic syndrome, and the risk of incident cardiovascular disease: a population-based study. J AM Coll Cardiol 2007 May; 49(21): 2112-2119.

117. Johnstone MT, Creager SL, Scales KM et al. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. Circulation 1993; 88: 2510-2516.

118. Kawano H, Motoyama T, Hirashima O, et al. Hyperglycaemia rapidly suppresses flow-mediated endothelium-dependent vasodilation of brachial artery. J Am Coll Cardiol. 1999 Jul; 34(1): 146-154.

119. Kien B, Jorgensen I, Lewis S, et al. Increased plasma HDL-cholesterol and apoAI in sedentary middle-aged men after physical conditioning. Eur J Invest, 1980; 10:203-209.

120. Kingwell В A, Jennings GL. The role of aerobic training in the regulation of vascular tone (Review). Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis., 1998; 8:173-183.

121. Khanna PK, Seth HN, Balasubramanian V, et al. Effect of submaximal exersice on fibrinolytic activity in ischemic heart disease. Br Heart J 1975; 37: 1273-1276.

122. Koenig W, Sund M, Fronlich M, et al. C-reactive protein, a sensitive marker of inflammation, predicts future risk of coronary heart disease in initially healthy middle-aged men. Circulation 1999; 99: 237-242.

123. Kondo K, Taguchi C, Kishimoto Y. Postprandial hyperlipidaemia. Nippon Rinsho 2007 Jul 28; 65 Suppl 7: 375-378.

124. Kumar KV, Das UN. Are free radicals involved in the pathobiology of human essential hypertension? Free Radic Res Commun 1993; 19: 59-66.

125. Kujala UM, Kaprio J, Sarna S, Koskenvuo M. Relationship of leisure-time physical activity and mortality. The Finnish Twin Cohort. JAMA, 1998; 27: 440444.

126. Kuzuya T, Nakagawa S, et al. Report of the Committee on the classification and diagnostic criteria of diabetes mellitus. Diabetes Res Clin Pract 2002 Jan; 55(1): 65-85.

127. Lamon-Fasa S, McNamara JR, Farber HW, et al. Acute changes in lipid, lipoprotein, apolipoprotein and low-density lipoprotein particle size after an andurance triathlon. Metabolism, 1989; 38: 921-925.

128. Laube H. Acarbose. An update of its therapeutic use in diabetes treatment. Clin Drug Invest 2002; 22:141-156.

129. Lavie CJ, Milani RV. Effects on nonpharmacologic therapy with cardiac rehabilitation and exercise training in patients with low levels of high-density lipoprotein cholesterol. Am J Cardiol. 1996: 78: 1286-1288.

130. Lebovitz H. Alpha-glucosidase inhibitors. Endocrinol Metab Clin North Am 1997; 26: 539-551.

131. Lee IM. How much physical activity is optimal for health? Methodological considerations. Res Q Exerc Sport, 1996, Jun 67 (2), 206-8 (20 ref) and 209-212.

132. Le Na, Walter MF. The role of hypertriglyceridaemia in atherosclerosis. Curr Atheroscler Rep 2007 Aug; 9(2): 110-115.

133. Leiter LA, Ceriello A, Davidson JA, Hanefeld M, et al. Postprandial glucose regulation: new data and new implications. Clin Ther 2005; 27 Suppl B: S42-56.

134. Leon AS, Connett J, Jacots DK, Raurama R. Leisure-time physical activity levels and risk of coronary heart disease and death. The multiple risk factor intervention trial. JAMA 1987; 258: 2388-2394.

135. Lowe LP, Liu K, Greenland P, et al. Diabetes, asymptomatic hyperglycemia and 22-year mortality in black and white men: the Chicago Heart Association Detection Project in Industry Study. Diabetes Care 1997 Feb; 20 (2): 163-169.

136. Lyons D. Impairment and restoration of nitric oxide dependent vasodilation in cardiovascular disease. Int. J Cardiol. 1997; 62(suppl 2): 101-109.

137. Mac Auley D. Physical activity, lipids, apolipoproteins and Lp (a) in Northern Ireland Health and Activity Survey. Ved. Sci Sports Exerc., 1996, Jun 28(6), 720-736.

138. Malaguarnera M, Giugno I, Ruello P, et al. Acarbose is an effective adjunct to dietary therapy in the treatment of hypertriglyceridemias. Br J Clin Pharmac 1999; 48: 605-609.

139. March NA, Gaffney PJ. Exercise-induced fibrinolysis fact or fiction? Thromb Haemost, 1982; 48: 201-203.

140. Marfella R, Quagliaro L, et al. Acute hyperglycaemia induces an oxidative stress in healthy subjects. Circulation 2003; 101: 2247-2251.

141. Martin DG, Ferguson EW, Wigutoff S, et al. Blood viscosity responses to maximal exercise in endurance-trained and sedentary femaly subjects. J Appl Physiol 1985; 8:348-353.

142. Maruhama Y, Sasaki M, et al. Wirksamkeit von acarbose auf hyperinsulinamie und hyperlipidamie bei ubergewicht. Kiso fo Rinsno 1995; 20: 172-180.

143. Mattahaei S, Stumvoll M, et al. Pathophysiological treatment of insulin resistance. Endocrine Reviews 2000; 21(6): 585.

144. Matthews DR, Hosker JP, Rudenski AS, et al. Homeostasis model assessment: insulin resistance and P-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration. Diabetologia, 1985; 28: 2402-2410.

145. Mattock MB, Fuller JH, Maude PS. Lipoproteins and plasma cholesterol esterification by normal and diabetic subjects. Atherocsl 1979; 34: 437-449.

146. Mc Bride PE. Triglycerides and risk for coronary artery disease. JAMA, 2007 Jul 18; 298(3): 336-338.

147. Members TF, Ryden L, Standi E, et al. Guidelines on diabetes, prediabetes, and cardiovascular diseases: executive summary. Eurpo Heart J 2007; 28: 88-136.

148. Morris JN, Clayton DG, Everitt MG, et al. Exersice in leisure-time: coronary attack and death rates. Br Heart J 1990; 63: 325-334.

149. Morris JN, Heady JA, Rottle PA, et al. Coronary heart disease and physical activity of work. Lancet, 1953; 2: 1053-1057.

150. Myint PK, Luben RN, Wareham NJ, et al. Physical activity and fibrinogen concentrations in 23.201 men and women in the EPIC-Norfolk population-based study. Atheroslerosis 2007 Oct 29; Epub a head of print.

151. Mykkanen L. Prevention of coronary heart disease in type 2 diabetes. Int J Clin Pract Suppl 2000 Oct; (113): 40-45.

152. Nathan DM, Meigs J, Singer DE. The epidimiology of cardiovascular disease in type 2 diabetes mellitus: how sweet it is . or is it? Lancet 1997; 350 (Suppl I): 4-9.

153. Niebauer J, Hambrecht R, Schlierf G, et al. 5 Years of physical exercise and low fat diet: effects on progression of coronary artery disease. J Cardiopulmon. Rehabilition 1995; 15: 47-64.

154. Niebaner J, Cooke J. Cardiovascular effects of exercise: role of endotelial shear stress. Review. JACC, 1996; 28: 1652-1660.

155. NIH Concensus development panel on physical activity and vascular health. JAMA, 1996; 276: 241-246.

156. Nitenberg A, Cosson E, Phan I. Postprandial endothelial dysfunction: role of glucose, lipids and insulin. Diabet Metab. 2006 Sep; 32 Spec N2:2S 28-33.

157. Oral J, Hirckova Y, Erysak Z, et al. Effect of physical load on the platelet function and ultrastructure in patients with ischemic heart disease. Acta Univ Palacki Olomuc Fac Med 1992; 133: 39-41 (abstract).

158. Owens DR, Luzio SD, Coates PA. Postprandial level of glycose: the key factor of risk for diabetes mellitus type 2. Diabet Med 1996; 13 (Suppl 6): SI 9-24.

159. Palmer RM, Ferrige AG, Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity of endothelium-derived relaxing factor. Nature 1987; 327: 524526.

160. Pate RR, Patt M, Blair SN, et al. Physical activity and public health. A recommendation from the centers for Disease Control and Prevention and the American College of Sports Medicine. JAMA 1995; 273: 402-407.

161. Piechota W. Correlation of high-sensitivity CRP concentration with the extent of coronary atherosclerosis in men with symptoms of ischemic heart disease. Pol Merkur Lekarski 2005 May; 18(107): 511-515.

162. Perez-Conzales JF, Schiller NB. Direct and noninvasive evaluation of the cardiovascular responses to isometric exercise. Circ. Res. 1981; 48 (Suppl. II): 138-148.

163. Physical activity and risk of cardiovascular disease in middle-aged individuals. Sport Med., 1996, aug. 22(2), 65-69 (35 ref.).

164. Pfutzner A, Forst T. High-sensitivity C-reactive protein as cardiovascular risk marker in patients with diabetes mellitus. Diabetes Technol Ther 2006 Feb; 8(1): 28-36.

165. Polonsky K, Given B, Hirch L, et al. Abnormal patterns of insulin secretion in non-insulin-dependent diabetes mellitus. New Eng J Med 1998; 318: 1231-1239.

166. Powell KE, Thompson PD, Caspersen CJ, Kendrick JS. Physical activity and the incidence of coronary heart disease. Annu Rev Public Health. 1987; 8:253287.

167. Prowse CV, Cash JD. Physiologic and pharmacologic enhancement of fibrinolysis. SemThromb Haemost. 1984; 10: 51-60.

168. Quittan M. Rehabilitation in coronary heart disease. Value, indication and contraindications of exercise therapy. Fortshr. Med. 1994; 112: 97-100.

169. Rodriguez BL, Lau N, Burchfiel CM, et al. Glucose intolerance and 23-year risk of coronary heart disease and total mortality: the Honolulu Heart Program. Diabetes Care 1998 Aug; 22(8): 1262-1265.

170. Ridker PM. Inflammation in atherothrombosis: how to use high-sensitivity C-reactive protein (hs CRP) in clinical practice. Am Heart Hosp J 2004 Fall; 2(4 Suppl 1): 4-9.

171. Ridker PM, Gaboury CL, Conlin PR et al. Stimulation of plasminogen activator inhibitor in vivo by infusion of angiotensin II. Circulation. 1993; 87: 1969-1973.

172. Saely CH, Aczel S, Marte T, et al. The metabolic syndrome, insulin resistance, and cardiovascular risk in diabetic and nondiabetic patients. J Clin Endocrinol Metab 2005 Oct; 90(10): 5698-5703.

173. Sallis JF, Haskell WL, Wood PD, et al. Vigorous physical activity and cardiovascular risk factors in young adults. J Chon Dis. 1986; 39: 115-120.

174. Sankvik L, Erikssen J, Thaulow E, et al. Physical fitness as a predictor of mortality among healthy, middle-aged Norwegian men. N J Med 1993; 328: 533537.

175. Sarkar R, Meinberg EG, Stanley JC et al. Nitric oxide reversibility inhibits the migration of cultured vascular smooth muscle cells. Circ. Res. 1996; 78: 22-28.

176. Scheen AJ. Is a role for alpha-glucosidase inhibitors in the prevention of type 2 diabetes mellitus? Drugs 2003; 63(10): 933-951.

177. Schernthaner G. Progress in the prevention of type 2 diabetes. Wien Klin Wochenschr 2003 Nov 28; 115(21-22): 745-757.

178. Schiffrin EL, Hayoz D. Angiotensin II Receptor antagonists. Edited by Murray Epstein and Hans R. Brunner. Hanley Belfus, INC Philadelphia.; 2001: 279-289.

179. Servey JT. Alpha-glucosidase inhibitors may reduse the risk of type 2 diabetes. Am Fam Physician 2007 Aug 1; 76(3): 374-375.

180. Shaper AG, Wannamethee G. Physical activity and ischemic heart disease in middle-aged British men. Br Heart J 1991; 66: 384-394.

181. Shinoda Y, Inoue I, Nakano T, et al. Acarbose improves fibrinolytic activity in patients with impaired glucose tolerance. Metabolism 2006 Jul; 55(7): 935-939.

182. Stamler J. Epidimiology, established major risk factors and the primary prevention of coronary heart disease. In: Parmley W, Chatterjee К (eds) Cardiology. Lippincott, Philadelphia, pp 1-41.

183. Stout RW. Hormones and atherosclerosis. MTP press Limited, Lancaster, Boston. The Hague Intern Med Publ 1982.

184. Stout RW. Diabetes and atherosclerosis the role of insulin. Diabetologia 1979; 16: 141-150.

185. Stroes ES, Koomans HA, de Brim TW, Rabelink TJ. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowering medication. Lancet. 1995; 346: 467-471.

186. Syvanne M, Taskinnen M-R. Lipids and lipoproteins as coronary risk factors in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Lancet 1997; 350(Suppl I): 2023.

187. Taskinen M-R. Hyperlipidaemia in diabetes. Baill Clin Endocrinol Metab 2006;4: 743-775.

188. Taskinen M-R. Why and how to treat hyperlipidaemia in diabetic patients. Nutr Metab Cardiovasc Dis 1991; 1: 201-206.

189. Taddei S, Virdis A, Chiadoni L, Salvetti A. The pivotal role of endothelium in hypertension. Mediographia. Issue 59 1999; Vol 21,№1: 22-29.

190. Temelkova-Kurktschiev TS, Koehler C, Henkel E, et al. Postchallenge plasma glucose and glycemic spikes are more strongly associated with atherosclerosis than fasting glucose or HbAlc level. Diabetes Care 2000 Dec; 23 (12): 1830-1834.

191. Thompson P.D., Stern M.R., Williams P., et al. Death during jogging or running: a study of 18 cases. JAMA, 1979; 242: 1265-1267.

192. Ting HH, Timini FK, Boles KS et al. Vitamin С improves endothelium-dependent vasodilation in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. J. Clin. Investig. 1996; 97: 22-28.

193. Tiritilli A. Nitric oxide (NO), vascular protection factor. Biology, physiological role and biochemistry of NO. Press Med 1998; 27(21): 1061-1064.

194. Tominaga M, Eguchi H, Manaka H, et al. Impaired glucose tolerance is a risk factor for cardiovascular disease, but not impaired fasting glucose: the Funagata Diabetes Study. Diabetes Care 1999 Jun; 22(6): 920-924.

195. Unwin N, Shaw J, Zimmet P, Alberti G. Impaired glucose tolerance and impaired fasting glycaemia: the current status of definition and intervention. Diabet Med 2002; 19: 1-17.

196. Van de Laar FA, Lucassen PL et al. Alpha-glucosidase inhibitors for type 2 diabetes mellitus. Cochrane Database Syst Rev. 2005 Aprl8; (2): CD003639.

197. Vanhoutte P. Endothelial dysfunction in hypertension. J Hypertens. 1996; 14 (suppl 5): 83-93.

198. Vaughan DE, Lazos SA, Tong K. Angiotensin II regulates the expression of plasminogen activator inhibitor-1 in cultured endothelial cells. J Clin Invest. 1995; 95:995-1001.

199. Vane JR, Anggard EE, Botting RM. Regulatory functions of the vascular endothelium. New Engl J of Medicine. 1990; 323: 27-36.

200. Vogel RA. Coronary risk factors, endothelial function and atherosclerosis: a review. Clin Cardiol 1997; 20(5): 426-432.

201. Vogt A, Hofmann V, Straub PW. Lack of fibrin formation in exercise-induced activation of coagulation. Am J Physiol. 1979; 236: 977-979.

202. Verges B. Diabetic dyslipidaemia: insights for optimizing patient management. Curr Med Res Opin 2005; 21 Suppl 1: S29-40.

203. Vita JA, Treasure CB, Nabel EG et al. Coronary vasomotor response to acetylcholine relates to risk factors for coronary artery disease. Circulation. 1990; 81(2): 491-497.

204. Wajchenberg BL. Postprandial glycaemia and cardiovascular disease in diabetes mellitus. Arg Bras Endocrinol Metab vol.51 n2 March 2007.

205. Weintraunb MS, Eisenberg S, Breslow JL. Different patterns of postprandial lipoprotein metabolism in normal, type Ha, type III and type IV hyperlipoproteinemic individuals. J Clin Invest 1987; 79: 1110-1119.

206. Wening Y, Lixiang L, Jinwu Q, et al. The preventive effect of acarbose and metformin on the IGT population from becoming diabetes mellitus: a 3-years multicentral prospective study. Chinese J Endocrinol 2001; 3.

207. Wennmalm A. Endothelial nitric oxide and cardiovascular disease. J Intern. Med. 1994; 235(4): 317-327.

208. Wilke NA. Weight carrying handgrip exercise testing in men with coronary artery disease. Am J Cardiol 1989; 64: 736-740.

209. William L, Haskell WZ. Physical activity and health: need to define the required stimulus. Am J Cardiol 1985; 35: 4D-10.

210. Willich SN, Lewis M, Lowel H, et al. Physical exertion as a trigger of acute myocardial infarction. N Engl J Med 1993; 329:1684-1690.

211. Wilson AM, Ryan MC, Boyle AJ. The novel role of C-reactive protein in cardiovascular disease: risk marker of pathogen. Int J Cardiol 2006 Jan 26; 106(3): 291-297.

212. Wood PD, Stefanick ML, Williams PT, Haskell WL. The effect on plasma lipoproteins of prudent weight-reducing diet, with or without exercise in overweight men and women. N. Engl.J.Med., 1991; 325: 461-466.

213. Worchester MC, Hare DL, Oliver RG, et al. Early programmes of high and low intensity exercise and quality of life after acute myocardial infarction. B. Med. J., 1993; 307: 1244-1247.

214. Yamagishi SI, Nakamura K, et al. Role of postprandial hyperglycemia in cardiovascular disease in diabetes. Int J Clin Pract. 2007 Jan; 61(1): 83-87.

215. Yudkin JS. Inflammation, obesity, and the metabolic syndrome. Horm Metab Res 2007 Oct; 39(10): 707-709.

216. Zeiher AM, Schachinger V, Minnen F. Long-term cigarette smoking impairs endothelium independent coronary arterial vasodilatation function. Circulation. 1995; 92: 1094-1100.

217. Zeymer U. Cardiovascular benefits of acarbose in impaired glucose tolerance and type 2 diabetes. Int J Cardiol 2006 Feb 8; 107(1): 11-20.