Ранние нарушения углеводного обмена: диагностика, скрининг, лечение тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.03, кандидат медицинских наук Барсуков, Илья Алексеевич

• Барсуков, Илья Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Барсуков, Илья Алексеевич

Введение.

Глава 1. Современные представления об эпидемиологии, методах диагностики и лечении ранних нарушениях углеводного обмена (обзор литературы).

Раздел 1. Выявление нарушений углеводного обмена: актуальность проблемы.

Раздел 2. Определение и распространенность ранних нарушений углеводного обмена.

Раздел 3. Скрининг для выявления нарушений углеводного обмена.

3.1. Виды и стратегии проведения скрининговых программ.

3.2. Методология проведения скрининга ранних нарушений углеводного обмена.

Раздел 4. Диагностика ранних нарушений углеводного обмена.

4.1. Использование различных диагностических критериев нарушений углеводного обмена.

4.2. Внутривенный тест толерантности к глюкозе и оценка инсулинорезистентности (использование метода НОМА и других диагностических тестов).

Раздел 5. Лечение ранних нарушений углеводного обмена: современное состояние проблемы.

Глава 2. Материал и методы.

Раздел 1. Организация и проведение скрининга нарушений углеводного обмена среди взрослого населения.

1.1. Формирование выборки для проведения скрининга.

1.2. Методология проведения скрининга.

Раздел 2. Клиническая характеристика больных с ранними нарушениями углеводного обмена, набранных в группы лечения.

Раздел 3. Методы исследования.

3.1. Оценка эффективности различных моделей скрининга.

3.2. Оценка физикальных показателей.

3.3. Оценка лабораторных показателей.

3.4. Математическая обработка результатов внутривенного теста толерантности к глюкозе.

3.5. Статистическая обработка полученных данных.

Результаты и их обсуждение

Глава 3. Проблемы использования различных диагностических критериев и методов проведения скрининга нарушений углеводного обмена.

Раздел 1. Влияние использования различных моделей проведения скрининга на распространённость нарушений углеводного обмена.

Раздел 2. Возрастные и тендерные особенности поведения глюкозы плазмы в оральном глюкозотолерантном тесте у лиц без нарушений углеводного обмена.

Раздел 3. Распространенность нарушений углеводного обмена в зависимости от уровня глюкозы плазмы натощак (по результатам скрининга).

Глава 4. Результаты скрининга нарушений углеводного обмена репрезентативной выборки взрослого населения.

Раздел 1. Проблемы формирования репрезентативной выборки взрослого населения для проведения скрининга нарушений углеводного обмена.

Раздел 2. Распространённость ранних нарушений углеводного обмена и сахарного диабета 2 типа среди репрезентативной выборки взрослого населения Московской области.

Раздел 3. Распространённость ожирения и артериальной гипертензии среди репрезентативной выборки взрослого населения Московской области.

Раздел 4. Сравнение результатов скрининга репрезентативной выборки взрослого населения с данными Регистра больных сахарным диабетом

Московской области.

Раздел 5. Особенности результатов скрининга нарушений углеводного обмена в зависимости от выбранной популяции на примере двух муниципальных образований Московской области.

Глава 5. Некоторые подходы к лечению ранних нарушений углеводного обмена, выявленных в результате скрининга.

Раздел 1. Кинетика глюкозы во внутривенном тесте толерантности к глюкозе у лиц с ранними нарушениями углеводного обмена и возможности использования ее параметров (скорость элиминации и продукции глюкозы печенью) для выбора сахароснижающей терапии.

Раздел 2. Сравнительная оценка эффективности терапии ранних нарушений углеводного обмена метформином и акарбозой в сочетании с модификацией образа жизни.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ранние нарушения углеводного обмена: диагностика, скрининг, лечение»

В настоящее время в России, как и во всем мире, наблюдается неуклонный рост распространенности различных нарушений углеводного обмена [28]. Так, в 1997 году в мире насчитывалось 146,8 млн. больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) и Международный институт сахарного диабета (Мельбурн, Австралия) прогнозировал увеличение к 2010 году до 200 млн. [37]. Однако уже в 2007 году 246 млн. жителей планеты (5,9% лиц в возрасте 20-79 лет) страдали СД2 и эксперты Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) прогнозируют увеличение их числа до 380 млн. к 2030 году. Двадцатого декабря 2006 года была принята резолюция Организации Объединённых Наций (ООН) по сахарному диабету. Это первая резолюция ООН, которая заявила о всемирной угрозе, связанной с неинфекционным хроническим заболеванием [140]. Известно, что истинная распространённость явного СД2 в несколько раз превышает регистрируемую [142], время от возникновения заболевания до его выявления может достигать 7—12 лет [74], около 50% больных СД2 к моменту установления диагноза уже имеют те или иные осложнения этого заболевания [100].

В России в настоящее время по официальным данным - более 2,5 млн. больных сахарным диабетом [5]; по данным некоторых популяционных исследований - их число в 3-4 раза больше, а число лиц с ранними нарушениями углеводного обмена превышает число больных СД2 приблизительно в два раза [4,10]. К ранним нарушениям углеводного обмена (РНУО) в настоящее время относятся: нарушенная толерантность к глюкозе (НТГ) и нарушенная гликемия натощак (НГН), а также их сочетание (НТГ+НГН) [151]. Ряд авторов объединяют данные нарушения общим термином «предиабет», что подчёркивает их неблагоприятную прогностическую направленность [29,66]. Предиабет определяется как промежуточное состояние между нормальным и характерным для сахарного диабета гомеостазом глюкозы [84].

Установлено, что в первый год после установления диагноза НТГ, у 5— 10% пациентов НТГ переходит в СД2, через пять лет - у 20-35% человек, а если НТГ сочетается с НГН, то СД2 через 5 лет развивается у 38-65% [68]. По данным обзора McMaster, относительный риск развития СД2 у человека с НТГ в шесть раз выше, чем у человека с нормальной толерантностью к глюкозе (и в двенадцать раз выше при сочетании НТГ и НГН у одного лица); относительный риск общей смертности у лиц с НТГ в 1,48 раз выше, чем в норме, в том числе относительный риск фатальных сердечно-сосудистых событий - в 1,66 раза выше [108]. По этим же данным, риск развития СД2 у человека с НГН в 4,7 раз выше, чем у человека с нормальной толерантностью к глюкозе. НГН ассоциируется с повышенным риском развития сердечнососудистых событий и смертности от всех причин [71]. Таким образом, установлено, что повышение риска сердечно-сосудистых осложнений наблюдается уже на предиабетическом уровне гипергликемии [10,61,62,102,128], соответственно и лечение должно проводиться уже на этапе НГН и НТГ, предотвращая развитие СД2.

Истинная распространенность РИУО в Российской Федерации и, в частности, в Московской области не известна. Это подтверждается данными Государственного Регистра больных сахарным диабетом, созданного в 2003 году в Московской области. Регистр регулярно обновляется и позволяет оценить распространенность сахарного диабета. Почти полное отсутствие в Регистре лиц с РНУО связано с тем, что НТГ и НГН не учитываются в Международной классификации болезней (МКБ-10) как нозологические единицы. Именно поэтому они не выносятся в лист уточненных диагнозов амбулаторной карты больного, а, следовательно, большинство случаев НТГ и НГН остается неучтенными [22]. Таким образом, ранние нарушения углеводного обмена практически не регистрируются и больные данной группы не ставятся на диспансерный учёт, а значит не получают своевременного лечения.

Скрининг (от англ. screening - «просеивание») позволяет максимально рано выявить НТГ, НГН и СД2, что способствует своевременному началу лечения, а, значит и предотвращению развития серьёзных осложнений и инвалидизации больного в будущем [9,22]. В настоящее время ведущие международные организации, такие как ВОЗ, АДА и МДФ, предлагают различные модели проведения скрининга для выявления нарушений углеводного обмена. При этом результаты скрининга во многом зависят от используемых диагностических критериев и метода исследования (определение только гликемии натощак или использование орального глюкозотолерантного теста (ОГТТ)).

Таким образом, раннее выявление ранних нарушений углеводного обмена будет способствовать своевременному началу лечебно-профилактических мероприятий и профилактике развития СД2 и его осложнений.

В связи с отсутствием общепринятой точки отсечения для НГН, а также с установленным многочисленными исследованиями ростом распространённости СД2 и РНУО с возрастом [4,10,84,130,142], представляют интерес работы, изучающие колебания гликемии у лиц без нарушений углеводного обмена, связанные, в первую очередь, с возрастом, а также массой тела.

В последнее время постепенно меняются подходы к терапии РНУО, и предлагаются различные варианты лечебно-профилактических мероприятий, ставящих целью предотвращение перехода РНУО в СД2. Остается спорным вопрос о механизмах предотвращения СД2, а следовательно, и об оптимальном терапевтическом средстве его профилактики. В научных исследованиях для изучения и оценки различных показателей углеводного обмена в динамике достаточно часто используется внутривенный тест толерантности к глюкозе (ВТТГ). Использование ВТТГ позволяет оценить изменение продукции глюкозы печенью и скорости утилизации глюкозы из крови в норме, при различных нарушениях углеводного обмена и на фоне назначения различных сахароснижающих препаратов. С этой целью применяется математическое моделирование с определением показателей скорости элиминации глюкозы из крови (^-индекс) и продукции глюкозы печенью (//-индекс) [14,15,69,70]. Поскольку в настоящее время не выработано четко сформулированных показаний к выбору той или другой группы пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП) у больных с РНУО, изучение патофизиологических механизмов у данной категории больных с помощью ВТТГ представляется весьма актуальным.

Основой лечения ранних нарушений углеводного обмена является модификация образа жизни (гипокалорийная диета и повышение физической активности), направленная, в первую очередь, на снижение массы тела. Это подтверждается результатами ряда крупных международных исследований, таких как DPS, USDPP, Da Qing, XENDOS, STORM, STOP-NIDDM и др. [12, 36,54,104,126,138]. Для коррекции гипергликемии на стадии предиабета, помимо модификации образа жизни [12,89,138], в литературных источниках имеются указания на успешное применение бигуанидов (метформина) [36,94], ингибиторов альфа-глюкозидаз (акарбоза) [25,55,101], тиазолидиндионов (троглитазон, росиглитазон, пиоглитазон) [56,79,93,109,148], позволяющее снизить риск развития СД2. Вопрос о целесообразности применения секретагогов инсулина (препаратов сульфонилмочевины, глинидов) у пациентов с предиабетом, в настоящее время остаётся открытым [12].

Цель работы

Изучение распространённости ранних нарушений углеводного обмена (НГН, НТГ) и сахарного диабета 2 типа среди взрослого населения двух муниципальных образований Московской области, определение наиболее эффективных схем скрининга и диагностики, а также лечения, предотвращающего переход ранних нарушений углеводного обмена в СД2.

Задачи исследования

1. Организовать и провести скрининг нарушений углеводного обмена репрезентативной выборки взрослого населения двух муниципальных районов Московской области.

2. Изучить эффективность различных моделей скрининга по выявлению различных типов ранних нарушений углеводного обмена и СД2.

3. Изучить зависимость гликемии натощак и через 2 часа в ОГТТ от возраста, пола и массы тела у лиц без нарушения углеводного обмена.

4. Оценить распространённость ранних нарушений углеводного обмена и СД2 в зависимости от возраста и пола, сравнить полученные в ходе скрининга результаты с данными государственного Регистра больных сахарным диабетом Московской области.

5. Изучить особенности параметров кинетики глюкозы во внутривенном тесте толерантности к глюкозе у лиц с ранними нарушениями углеводного обмена и потенциальные возможности их использования для выбора сахароснижающей терапии.

6. Сравнить эффективность терапии ранних нарушений углеводного обмена метформином и акарбозой в сочетании с модификацией образа жизни для профилактики развития СД2.

Научная новизна полученных результатов

Впервые в результате проведения популяционного скрининга определена фактическая распространённость ранних нарушений углеводного обмена (НГН, НТГ) и впервые выявленного СД2 на территории Московской области, изучены её особенности согласно половозрастному составу населения, проведено сравнение полученных результатов с данными государственного Регистра больных сахарным диабетом Московской области; на полученном материале впервые оценена эффективность различных моделей скрининга, изучены особенности гликемии в ОГТТ у лиц без нарушения углеводного обмена.

Впервые в ходе открытого, рандомизированного, сравнительного исследования, по параметрам кинетики внутривенно введенной глюкозы, рассчитанным с помощью математического моделирования результатов ВТТГ, была оценена эффективность терапии метформином и акарбозой у лиц с ранними нарушениями углеводного обмена.

Практическая значимость работы

В результате изучения фактической эпидемиологической ситуации по ранним нарушениям углеводного обмена и СД2 в Московской области предложены к использованию на практике наиболее эффективные модели скрининга и диагностики нарушений углеводного обмена, подготовлено два учебно-методических пособия для эндокринологов, врачей общей практики и организаторов здравоохранения, посвящённых организации и проведению скрининга и современным методам диагностики нарушений углеводного обмена. Установлено, что математическое моделирование результатов ВТТГ с определением коэффициентов элиминации глюкозы из крови и продукции глюкозы печенью может быть использовано для изучения эффективности терапии различными сахароснижающими препаратами у лиц с ранними нарушениями углеводного обмена. На основании проведенной сравнительной оценки эффективности терапии метформином и акарбозой у лиц с ранними нарушениями углеводного обмена сделан вывод об эффективности этих препаратов в плане предотвращения развития СД2.

Личный вклад соискателя

Личный вклад соискателя выражался в планировании и реализации всех этапов работы: подготовке выборки для проведения скрининга, организации и проведении скрининга в двух муниципальных образованиях Московской области, отборе больных с ранними нарушениями углеводного обмена для исследования, разработке и выполнении комплекса обследования, проведения лечения, динамического наблюдения и оформления необходимой документации. Автор лично выполнил работу по анализу, количественной оценке, систематизации, классификации и статистической обработке материалов. Проведенный автором анализ полученных результатов позволил сделать обоснованные выводы и представить практические рекомендации по результатам выполненной работы.

Реализация результатов работы

По материалам диссертационного исследования подготовлено два учебно-методических пособия (усовершенствованная медицинская технология): «Организация и проведение скрининга для выявления нарушений углеводного обмена», учебное пособие; «Современные подходы к диагностике ранних нарушений углеводного обмена», пособие для врачей. Результаты диссертационного исследования внедрены в практику отделения терапевтической эндокринологии МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского. Данные диссертационного исследования применяются в учебном процессе на кафедре эндокринологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены и обсуждены на совместной научно-практической конференции отделения терапевтической эндокринологии и кафедры эндокринологии МОНИКИ (26 мая 2008 г.), 1-ой научно-практической конференции эндокринологов ЦФО РФ «Распространённые и социально значимые эндокринные заболевания в ЦФО РФ» (Москва, 24 октября 2007), итоговой конференции работников лабораторий Московской области (Москва, 09 октября 2007), образовательной научно-практической конференции «Современные проблемы эндокринологии» (Москва, 27 ноября 2008).

Результаты работы представлены в постерных докладах на 42 Европейском Конгрессе по эпидемиологии диабета (Кэмбридж, 31 марта — 3 апреля 2007 года), 2 Международном Конгрессе по предиабету и метаболическому синдрому (Барселона, 25 — 28 апреля 2007 года), 43 Конгрессе Европейской Ассоциации по изучению сахарного диабета (Амстердам, 18 —21 сентября 2007 года), 43 Европейском Конгрессе по эпидемиологии диабета (Эльсинор, 5 — 8 апреля 2008 года), IV Всероссийском Диабетологическом Конгрессе, (Москва, 19 — 22 мая 2008), 5 Всемирном Конгрессе по предотвращению диабета и его осложнений (Хельсинки, 1 - 4 июня 2008), 44 Конгрессе Европейской Ассоциации по изучению сахарного диабета (Рим, 7 — 11 сентября 2008 года), 2 Международной конференции по современным технологиям и лечению диабета (Афины, 25 - 28 февраля 2009 года).

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 19 печатных работ, изданных в отечественной (12) и в зарубежной (7) печати.

Заключение диссертации по теме «Эндокринология», Барсуков, Илья Алексеевич

Выводы

1. Выбор модели скрининга (диагностических критериев и методики проведения) влияет на показатели распространенности НТГ, НГН и СД2, что объясняется различной чувствительностью моделей по выявлению нарушений углеводного обмена. Рекомендации ВОЗ для проведения скрининга, принятые в 1999 и вновь утверждённые в 2006 году, обладают наибольшей чувствительностью по выявлению СД2 и НТГ. Использование упрощенных моделей, предусматривающих сокращение числа ОГТТ, приводит к значительному снижению чувствительности метода для выявления НТГ (8е от 0,71 до 0,29).

2. Распространённость всех нарушений углеводного обмена в обследованном регионе составляла 27,1%, в том числе СД2 - 9,4%. Распространенность ранее ^диагностированных нарушений углеводного обмена составляла 24,9%, в том числе НГН - 8,8%, НТГ - 5,1%, НГН+НТГ -3,8% и СД2 - 7,2%. Таким образом, реальная распространенность СД2 в обследуемом регионе выше регистрируемой в 4,3 раза.

3. Распространённость нарушений углеводного обмена увеличивалась с возрастом. При этом, распространённость ранних нарушений углеводного обмена значительно возрастала после 40 лет от 8,1% в возрастной группе 31-40 лет до 16,9%о в возрастной группе 41-50 лет, достигая максимума (35,4%) у лиц старше 70 лет. Распространённость СД2 возрастала после 50 лет от 3,0% в возрастной группе 41-50 лет до 10,6% в возрастной группе 51-60 лет, достигая максимума также у лиц старше 70 лет (12,6%о). Существенных тендерных различий в распространённости СД2 во всех возрастных группах (за исключением лиц в возрасте 31-40 и 41-50 лет, где случаев диабета у мужчин не отмечалось, а распространённость среди женщин составила 2,19% и 4,01%, соответственно) получено не было (р>0,05). Суммарная распространённость РНУО в возрастных группах 31-40 лет и в возрасте старше 70 лет достоверно р<0,05) была выше у лиц женского пола (в 2,5 и 1,4 раза, соответственно), оставаясь в других возрастных группах на сопоставимом уровне.

4. У лиц без нарушений углеводного обмена уровень глюкозы плазмы натощак и через 2 часа после нагрузки 75 г глюкозы в ходе ОГТТ увеличивался с возрастом. С увеличением индекса массы тела у лиц с нормогликемией наблюдалась слабая положительная корреляция глюкозы плазмы натощак у женщин. Достоверной корреляции между индексом массы тела и глюкозой плазмы натощак у мужчин, уровнем глюкозы плазмы через 2 часа после нагрузки, как у мужчин, так и у женщин получено не было. У лиц с нормогликемией имели место определённые тендерные различия в уровне глюкозы: глюкоза плазмы натощак была выше у мужчин (р—0,001), в то время как глюкоза плазмы через 2 часа после нагрузки достоверно выше (р<0,001) у женщин.

5. У лиц с ранними нарушениями углеводного обмена на фоне терапии метформином с помощью математического моделирования результатов внутривенного теста (с определением показателей скорости элиминации глюкозы из крови и продукции глюкозы печенью) доказано уменьшение дисбаланса углеводного обмена - снижение продукции глюкозы печени на 25%.

6. Применение метформина в суточной дозе 1700 мг в течение 6 месяцев приводило к нормализации углеводного обмена у 33,3% лиц с НТГ и НГН, переход в СД2 отмечался в 26,1% случаев. Прием акарбозы в суточной дозе 150 мг в приводил к нормализации углеводного обмена, соответственно у 40,0%о лиц, переход в СД2 наблюдался в 20,0% случаев. В группе контроля случаев нормализации гликемии отмечено не было, а переход в СД2 имел место у 40% лиц с ранними нарушениями углеводного обмена.

Практические рекомендации

1. Высокая распространённость ^диагностированных ранних нарушений углеводного обмена и сахарного диабета 2 типа среди населения Московской области обуславливают необходимость проведения скрининговых программ, особенно в группах риска.

2. При проведении скрининга ранних нарушений углеводного обмена целесообразно использовать рекомендации ВОЗ, 1999 года. Если цель скрининга - выявление только СД2, то возможно использование рекомендаций консенсуса АДА и МДФ, 2005 года (проведение ОГТТ только у лиц с НГН, определяемой по критериям АДА), т.к. с помощью этого можно значительно сократить число ОГТТ (на 27,0%), сохраняя высокую чувствительность метода (Se=0,95).

3. Использование метформина в дозе 1700 мг/сутки или акарбозы в дозе 150 мг/сутки в сочетании с коррекцией образа жизни может являться эффективным средством для предотвращения прогрессирования ранних нарушений углеводного обмена в сахарный диабет 2 типа.

В результате проведенной работы подготовлено два учебно-методических пособия: «Организация и проведение скрининга для выявления нарушений углеводного обмена», учебное пособие; «Современные подходы к диагностике ранних нарушений углеводного обмена», пособие для врачей.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Барсуков, Илья Алексеевич, 2009 год

1. Александров Ан. А. Комментарии кардиолога к Рекомендациям по сахарному диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям ESC-EASD 2007. «Сахарный диабет» 2008; №1: С.94-С.96.

2. Аметов A.C. Перспективы развития диабетологии. «Терапевтический архив» 2005; №10: С.5-9.

3. Аронов Д.М., Бубнова М.Г. Разнообразие механизмов действия акарбозы и её роль в профилактике сахарного диабета 2 типа и сердечно-сосудистых заболеваний. «Клиническая фармакология и терапия» 2004; том 13, №4: С.1-С.5.

4. Вайчулис И.А., Шапошник И.И., Вайчулис Т.Н. Результаты скрининга сахарного диабета и других нарушений углеводного обмена среди работающего населения Челябинска: «Сахарный диабет», 2006, №4, С. 51-С.55.

5. Дедов И.И. Резолюция ООН по сахарному диабету. «Сахарный диабет», 2007, №1: С.2-С.З.

6. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Инсулиновая резистентность и роль гормонов жировой ткани в развитии сахарного диабета. Пособие для врачей. Москва, 2005: ГУП «Медицина для Вас»: С.31-С.57.

7. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Романцова Т.П. Патогенетические аспекты ожирения: «Ожирение и метаболизм», 2004, №1, С.З-С.9.

8. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова C.B. Экономические проблемы сахарного диабета в России. «Сахарный диабет 2000»; №3: С.56-С.58.

9. Дедов И.И., Чазова Т.Е., Сунцов Ю.И.: Эпидемиология сахарного диабета. Москва, «Медицина для Вас», 2003, С. 3-С.6, С.36-С.37, С.45-С.50.

10. П.Демидова Т.Ю. Ожирение и инсулинорезистентность. «Трудный пациент», 2006, №7, С. 25 С. 28.

11. Демидова Т.Ю., Галиева O.P. Профилактика и управление предиабетическими нарушениями углеводного обмена у больных с метаболическим синдромом. «Ожирение и метаболизм», №4 (13), 2007; С.19-С.24.

12. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов. Приложение №2 к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика» 6 (6); Москва 2007: С.4-С.6.

13. Н.Древаль A.B. Двумерный параметр кинетики глюкозы в диагностике сахарного диабета «Лабораторное дело», 1988; №4: С. 47-С.54.

14. Древаль A.B. Идентификация параметров одночастевых моделей внутривенного теста толерантности к глюкозе (обзор литературы). «Лабораторное дело», 1988; №1: С. 3-С.8.

15. Древаль A.B. Нарушенный баланс глюкозы и семь подтипов сахарного диабета, выявляемые с помощью внутривенного теста толерантности к глюкозе. «Проблемы эндокринологии», 2006, №6 (том 52): С.З-С.9.

16. Древаль A.B., Мисникова И.В. Авандия (росиглитазон) новые перспективы в лечении сахарного диабета 2 типа. «Русский Медицинский Журнал», 2006; том 14, №13: С.2-С.З.

17. Клебанова Е.М.; Креминская В.М., Балаболкин М.И. Розиглитазон и другие тиазолидиндионы в лечении сахарного диабета типа 2. «Фарматека», 2005; №3 (99): С. 14- С. 19.

18. Мамедов М.Н. Метаболический синдром больше, чем сочетание факторов риска: принципы диагностики и лечения. Пособие для врачей; Москва, 2006: С.22-С.24.

19. Определение и диагностика сахарного диабета и промежуточных гипергликемий. Отчёт совета ВОЗ/МДФ (опубликовано ВОЗ в 2006). Перевод на русский язык Аббосходжаевой JT.C. под ред. проф. Исмаилова С.И. Ташкент, 2007; Endokrin Print: С.1-С.32.

20. Старостина Е.Г., Древаль A.B. Бигуаниды в лечении сахарного диабета. Москва, 2000; Медпрактика: С.28-С.37.

21. Файнзильберг Л. С. К вопросу о полезности диагностических методов в задачах скрининга. «Управляющие системы и машины» 2002; № 6: С.11-С.18.

22. Чазова И.Е., Мычка В.Б., Беленков Ю.Н. Основные результаты программы АПРЕЛЬ. Consilium Medicum 2005; Приложение 2: С. 18-С.22.

23. Шестакова М.В. Комментарии эндокринолога к Рекомендациям по сахарному диабету, предиабету и сердечно-сосудистым заболеваниям ESC-EASD 2007. «Сахарный диабет», 2008; №1: С. 97-С.99.

24. Шишкина Н.С., Супцов Ю.И., Болотская JI.JI. и др. Распространённость сахарного диабета типа 2 (по данным скрининга). «Сахарный диабет», 2005, №2, С.7-С.9.

25. Эндокринология. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2007: С.268- С.270.

26. Эндокринология: национальное руководство. Под ред. Дедова И.И., Мельниченко Г.А. Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2008: С. 479- С.487.

27. Abassi F., Chu J.W., McLaughlin Т. Et al. Effect of metformin treatment on multipl cardiovascular disease risk factors in patients with type 2 diabetes mellitus. Metabolism 2004; 53(2): P.159-164.

28. Abdul-Ghani MA, Jenkinson CP, Richardson DK, et al. Insulin secretion and action in subjects with IFG and IGT. Results from Veterans Administration Genetic Epidemiology Study. Diabetes 2006; 55: P. 14301435.

29. Alberti G, Zimmet P, Shaw J et al. The IDF consensus worldwide definition of the metabolic syndrome, International Diabetes Federation, 2005.

30. Alberti K. G. M. M., Zimmet P., Shaw J.: International Diabetes Federation: a consensus on Type 2 diabetes prevention. Diabet. Med. 24, P.451-P.463, 2007.

31. Alexander C, Landsman P, Teutsch S, Haffner S. NCEP Defined Metabolic Syndrom, Diabetes, and Prevalence of Coronare Heart Disease Among NHANES III Participants Age 50 Years and Older. Diabetes 2003; 52 (5): P. 1210-1214.

32. Am. College of Physicians. The effect of diet and exercise or Metformin on metabolic syndrome. AHJ 2005; 142 (8): P. 1-42.

33. Amos A., McCarty D., Zimmet P. The rising global burden of diabetes and its complications: estimates and projections to the year 2010. Diabet Med 1997; 14 (suppl 5): S1-S5.

34. Balkau B, Bertrais S, Ducimetiere P, Eschwege E. Is there a glycemic threshold for mortality risk? Diabetes Care 1999; 22: P.696-699.

35. Barclay AW, Flood VM, Rochtchina E, Mitchell P, Brand-Miller JC. Glycemic Index, Dietary Fiber, and Risk of Type 2 Diabetes in a Cohort of Older Australians. Diabetes Care 2007; 30: P. 2811-2813.

36. Barrett-Connor E, Ferrara A: Isolated postchallenge hyperglycemia and the risk of fatal cardiovascular disease in older women and men: the Rancho Bernardo Study. Diabetes Care 1998; 21: P. 1236-1239.

37. Basu R, Breda E, Oberg AL, Powell CC, Dalla Man C, Basu A, et al. Mechanisms of the age-associated deterioration in glucose tolerance: contribution of alterations in insulin secretion, action, and clearance. Diabetes. 2003; 52: P.1738- P.1748.

38. Bazzano LA, Li TY., Joshipura KJ., and. Hu FB. Intake of Fruit, Vegetables, and Fruit Juices and Risk of Diabetes in Women. Diabetes Care published online on April 4, 2008 as 10.2337/dc08-0080.

39. Borch-Johnsen K, Colagiuri S, Balkau B, Glumer C, Carstensen B, Ramachandran A, Dong Y, Gao W. Creating a pandemic of prediabetes: the proposed new diagnostic criteria for impaired fasting glycaemia. Diabetologia 2004; 47: P. 1396-1402.

40. Britt E, Hudson SM, Blampied NM. Motivational interviewing in health settings: a review. Patient Educ Couns 2004; 53: P. 147-155.

41. Brun J.F., Fedou C., Mercier J. Postprandial reactive hypoglycemia. Diabetes & Metabolism (Paris), 2000, 26: P.337 -- P.351.

42. Brunner EJ, Witte DR, Fuller JH, et al. Relation between blood glucose and coronary mortality over 33 years in the Whitehall Study. Diabetes Care 2006; 29: P. 26-31.

43. Burrin and Alberti. What is Blood Glucose: Can it be Measured? Diabetic Medicine 1990; 7: P. 199-206.

44. Chang AM, Halter JB. Aging and insulin secretion. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2003; 284: P.7-P.12.

45. Chiasson JL, Josse RG, Gomis R et al. STOP-NIDDM Trial Research Group. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM trial. JAMA 2003 Jul 23; 290 (4): P. 486-494.

46. Chiasson JL, Josse RG, Gomis R, Hanefeld M, Karasik A, Laakso M. Acarbose for prevention of type 2 diabetes mellitus: the STOP-NIDDM randomised trial. Lancet 2002; 359: P. 2072-2077.

47. Christensen JO, Sanbaek A, Lauritzen T, Borch-Johnsen K. Population-based stepwise screening for unrecognized Type 2 diabetes is ineffective in general practice despite reliable algorithms. Diabetologia 2004; 47: P. 15661573.

48. Classification and diagnosis of diabetes mellitus and other categories of glucose intolerance. National Diabetes Data Group. Diabetes 1979; 28: P. 1039-57.

49. Cowie C, Rust K, Byrd-Holt D. et al. Prevalence of diabetes and impared fasting glucose in adults in the U.S. population: National Health And Nutrition Examination Survey 1999-2002. Diabetes Care 2006; 29 (6): P. 1263-1268.

50. Craig CL, Marshall AL, Sjostrom M, Bauman AE, Booth ML, Ainsworth BE, Pratt M, Ekelund U, Yngve A, Sallis JF, Oja P. International physical activity questionnaire: 12-country reliability and validity. Med Sci Sports Exerc 2003; 35: P. 1381-1395.

51. Health Organization criteria for the diagnosis of abnormal glucose tolerance: poor agreement in the Hoorn Study. Diabetes Care 1998; 21: P. 1686-1690.

52. DECODE Study Group on behalf of the European Diabetes Epidemiology Study Group. Will new diagnostic criteria for diabetes mellitus change phenotype of patients with diabetes? Reanalysis of European epidemiological data. BMJ 1998; 317: P. 371-375.

53. Dekker J. M., Balkau B.: Counterpoint: Impaired Fasting Glucose: The Case Against the New American Diabetes Association Guidelines. Diabetes Care 29: P.1173- P.1175, 2006.

54. Diabetes Association. Diabetes and classification of diabetes mellitus. Diabetes care 2004; 27 (Suppl. 1): S5-S10.

55. Diamant M, Heine RJ. Thiazolidinediones in type 2 diabetes mellitus: current clinical evidence. Drugs 2003; 63: P. 1373-405.

56. Dowse GK, Zimmet PZ, King H: Relationship between prevalence of impaired glucose tolerance and NIDDM in a population. Diabetes Care 1991, 14: P. 968-974.

57. Dreval A.V. Seven subtypes of diabetes mellitus revealed in IVGTT. Abstract # PI-14, p.74. Absract book, European Congress of Endocrinology, 3-7 Sept 2005, Goteborg, Sweden.

58. Edelstein SL, Knowler WC, Bain RP, et al. Predictors of progression from impaired glucose tolerance to NIDDM: an analysis of six prospective studies. Diabetes 1997; 46: P. 701-710.

59. Einorin D, Reaven GM, Cobin RH, et al. American College of Endocrinology position statement on the insulin resistance syndrome. Endocr. Pract. 2003; 9: P. 237-252.

60. Engelgau et al. Screening for Type 2 Diabetes. Diabetes Care 2000; 23: P. 1563-1580.

61. Engelgau M.M., Narayan V., Herman W. Diabetes care 2000; Vol. 23, #10, p. 1563 1580.

62. Eschwege E, Charles MA, Simon D, Thibult N, Balkau B: From policemen to policies: what is the future for 2-h glucose? The Kelly West Lecture, 2000. Diabetes Care 2001; 24: P. 1945-1950.

63. Ford ES, Giles WH, Dietz WH. Prevalence of the metabolic syndrom among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey. JAMA 2002; 287: P. 356-359.

64. Gerstein H, Yusuf S, Holman R et al. Rationale, design and recruitment characteristics of large, simple international trial of diabetes prevention: the DREAM trial. Diabetologia 2004; 47: P. 1519-1527.

65. Gliimer C, Jorgensen T, Borch-Johnsen K. Prevalences of diabetes and impaired glucose regulation in a Danish population: The Inter 99 study. Diabetes Care 2003; 26: P. 2335-40.

66. Gonzalez-Ortiz M., Hernandez-Salazar E., Kam-Ramos A.M., Martinez

67. Abundis E., Effect of pioglitazone on insulin secretion in patients with bothimpaired fasting glucose and impaired glucose tolerance. Diabetes Res Clin

68. Pract 2007; 75: P. 115-118.\

69. Hamman R. Late-breaking trials. Program and abstracts of the the 65th Scientific Sessions of the American Diabetes Association; June 10-14, 2005; San Diego, California. Presented June 12, 2005.

70. Hanefeld M,- Temelkova-Kurtchiev T. Control of post-prandial hyperglycemia an essential part of good diabetes treatment and preventionof cardiovascular complications. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis., 2002; 12 (2): P. 98-107.

71. IDF Clinical Guidelines Task Force. Global guideline for Type 2 diabetes. Brussels: International Diabetes Federation, 2005, P. 8-P.l 1.

72. IDF Diabetes Atlas, Third Edition, 2006: P. 1, 9, 22-24. Brussels, International Diabetes Federation, 2006.

73. International Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, Scientific Division, Working Group on Selective Electrodes IFCC recommendation on reporting results for blood glucose. Clinica Chimica Acta 2001; 307: P. 205-209.

74. Isomaa B., Almgren P., Tuomi T. et al. Cardiovascular morbidity and mortality associated with the metabolic syndrome. Diabetes care 2001; 24: P. 683-689.

75. Jee SH, Ohrr H, Sull JW, Yun JE, Ji M, Samet JM. Fasting serum and the risk of fatal cardiovascular disease in older women and men: the compound on body fat and fat distribution of patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 1999; 22: P. 288-93.

76. Jeon C.Y., Lokken R.P., Hu F.B., Van Dam B.M. Physical activity of moderate intensity and risk of type 2 diabetes. Diabetes Care 2007; 30: P. 744-752.

77. Kahn R, Buse J, Ferrannini E, Stern M. The metabolic syndrome: time for crirical appraisal. Diabetes Care 2005; 28: P. 2289-2304.

78. Kanaya AM, Herrington D, Vittinghoff E, Lin F, Bittner V, Cauley JA, Hulley S, Barrett-Connor E: Impaired fasting glucose and cardiovascular outcomes in postmenopausal women with coronary artery disease. Ann Intern Med 142: P.813-P.820, 2005.

79. Katz A, Nambi SS, Mather K, Baron AD, Follman DA, Sullivan G, Quon MI. Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: P. 2402-2410.

80. Kelly IE, Han TS, Walsh K, et al. Effects of a thiazolidinedione compound on body fat and fat distribution of patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 1999; 22: P. 288-93.

81. Ko G., Wai H., Tang J. Effects of Age on Plasma Glucose Levels in Non-diabetic Hong Kong Chinese. Croat Med J., 2006 October; 47(5): P.709-P.713.

82. Koschinsky et al. Glucose monitoring at the arm — Risky delays of hypoglycemia and hyperglycemia detection. Diabetes Care 2002; 25: P. 956-960.

83. Kutty VR, Soman CR, Joseph A, Kumar KV, Pisharody R. Random capillary blood sugar and coronary risk factors in a south Kerala population. J Cardiovasc. Risk., 2002; 9: P.361-P.367.

84. Laube H. Acarbose. An update of its therapeutic use in diabetes treatment. Clin. Drug. Invest. 2002; 22 (3): P. 141-156.

85. Lawrence J., Robinson A. Prev. Cardiol. 2003; Vol. 6, #2, p. 78 84.

86. Lehmann T, Bobbioni-Harsch E, et al. Acarbose improves indirectly both insulin resistance and secretion in obese type 2 diabetic patients. Diabetes Metab 2002; 28: P. 195-200.

87. Levitan E.B., Song Y., Ford E.S., Liu S., Is non-diabetic hyperglycemia a risk factor for cardiovascular disease? A meta-analysis of prospective studies. Arch Intern Med 2004; 164: P. 2147-2155.

88. Levy J.C., Matthews D.R., Hermans M.P. Correct homeostasis model assessment (HOMA) evaluation uses the computer program (Letter). Diabetes Care 21: P. 2191-2192, 1998.

89. Lindstr M., Louheranta A., Mannelin M. Diabetes Prevention Study (DPS): Lifestyle intervention and 3-year results on diet and physical activity. Diabetes Care 2003; 26: P. 3230-3236.

90. Lopez-Ridaura R, Willett WC, Rimm EB, Liu S,. Stampfer MJ,Manson JE, Hu FB. Magnesium Intake and Risk of Type 2 Diabetes in Men and Women. Diabetes Care 2004; 27: P. 134-140.

91. Matthews D.R., Hosker JP, Rudenski AS, Naylor BA, Treacher DF, Turner RC. Homeostasis model assessment: insulin resistance and beta-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentration in man. Diabetologia 1985; 28: P. 412-419.

92. McMaster University Evidence Based Practice Center. Diagnosis, prognosis and treatment of IGT and IFG. Evidence Report 128. www.ahrq.gov.

93. Nestro RW, Bell D, Bonow RO, et al. Thiazolidindione use, fluid, retention, and congestive heart failure: the consensus statement from the AHA and ADA Circulation 2003; 108: P. 2941-2948.

94. O'Moore-Sullivan TM, Pi-ins JB. Thiazolidinediones and type 2 diabetes: new drugs for an old disease. Med J Aust 2002; 176: P. 381-86.

95. Ovalle F, Bell DSH. Clinical evidence of thiazolidinedione induced improvement of pancreatic B-cell function in patients with type 2 diabetes mellitus. Diabetes Obes Metab 2002; 4: P. 56-59.

96. Quantitative insulin sensitivity check index: a simple, accurate method for assessing insulin sensitivity in humans. J Clin Endocrinol Metab 2000; 85: P. 2402-2410.

97. Ramachandran A, Dong Y, Gao W. Creating a pandemic of prediabetes: the proposed new diagnostic criteria for impaired fasting glycaemia. Diabetologia 2004; 47: P. 1396-1402.

98. Reaven G. M. Role of insulin resistance in human disease. Diabetes 1988; 37: P. 1595-1607.

99. Shaw JE, Hodge AM, de Courten M, Chitson P, Zimmet PZ: Isolated post-challenge hyperglycaemia confirmed as a risk factor for mortality. Diabetologia 1999; 42: P. 1050-1054.

100. Shaw JE, Zimmet PZ, Hodge AM, de Courten M, Dowse GK, Chitson P, Tuomilehto J, Alberti KGMM: Impaired fasting glucose: how low should it go? Diabetes Care 2000; 23: P. 34-39.

101. Soderberg S, Zimmet P, Tuomilehto J, et al. High incidence of type 2 diabetes and increasing conversion rates from impaired fasting glucose and impaired glucose tolerance to diabetes in Mauritius. Journal of Internal Medicine 2004; 256: P. 37-47.

102. Stout RW. Glucose tolerance and ageing. J R Soc Med. 1994; 87: P.608-P.609. (

103. Stumvoll M, Goldstein BJ, van Haeften TW. Type 2 diabetes: principles of pathogenesis and therapy. Lancet, 2005; 365: P.1333- P.1346.

104. Targerson J. XENDOS a Unique Advantage Abstract Book Satellite Symp, May 2003, Helsinki.

105. The DECDOA Study Group. Age- and sex-specific prevalences of diabetes and impaired glucose regulation in 11 Asian Cohorts. Diabetes Care 2003; 26: P. 1170-11780.

106. The DECODE Study Group, the European Diabetes Epidemiology Group: Glucose tolerance and cardiovascular mortality: comparison offasting and 2-hour diagnostic criteria. Arch Intern Medl 61: P.397 P.405, 2001.

107. The DECODE Study Group, the European Diabetes Epidemiology Group: Is the current definition for diabetes relevant to mortality risk from all causes and cardiovascular and no cardiovascular diseases? Diabetes Care 26: P.688 P.696, 2003.

108. The DECODE Study Group. Age- and sex-specific prevalences of diabetes and impaired glucose regulation in 13 European Cohorts. Diabetes Care 2003; 26: P. 61-69.

109. The Epidemiology of diabetes mellitus: an international perspective // edited by Jean-Marie Ekoe, Paul Zimmet, Rhys Williams, 2001, S399 -S423; John Wiley & Sons Ltd, West Sussex, England, UK.

110. The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus: Follow-up report on the diagnosis of diabetes mellitus. Diabetes Care 26: P.3160-3167, 2003.

111. Tietz Fundamentals of Clinical Chemistry, 4th Edtition. Editors Burtis and Ashwood. W.B. Saunders Company 1996: P.43-52, 361.

112. Tirosh A, Shai I, Tekes-Manova D, Israeli E, Pereg D, Shochat T, Kochba I, Rudich A for the Israeli Diabetes Research Group. Normal fasting plasma glucose levels and Type 2 diabetes in young men. N Engl J Med 2005; 353: P.1454-62.

113. Tominaga M, et al. Impaired glucose tolerance is a risk factor for cardiovascular disease, but not impaired fasting glucose, the Funagata Diabetes Study. Diabetes Care, 1999; 22: P.920-924.

114. Tripathy D., Carlsson M., Almgren P., Isomaa B. et al. Insulin secretion and insulin sensitivity in relation to glucose tolerance: lessons from the Botnia study. Diabetes 2000; 49 (6): P. 975-980.

115. Tung TH, Chiu YH, Chen LS, Wu HM, Boucher BJ: A population-based study of the association between areca nut chewing and Type 2 diabetes mellitus in men. Diabetologia 47: P.1776—1781, 2004.

116. Tuomilehto J., Lindstrom J., Eriksson J. et al. et al. Prevention on type 2 diabetes mellitus by changes in lifestyle among subjects with impaired glucose tolerance. New England Journal of Medicine 2001; May 3 (344): P.1343-1350.

117. UN Resolution on Diabetes. International Journal of Clinical Practice, Volume 61, si57; December 2006: P.9-P.15.

118. Vaccaro O, Riccardi G: Changing the definition of impaired fasting glucose: impact on the classification of individuals and risk definition. Diabetes Care 28: P.l786 -1788, 2005.

119. Vamos E.P., Novak M., Kopp M., Musci I. The prevalence of diabetes in a large representative Hungarian population sample. Abstract Volume of 43nd Annual Meeting of the EASD, 18st March 21rd September 2007, Amsterdam, Holland, SI62, #0377.

120. Wahl PW, Savage PJ, Psaty BM, Orchard TJ, Robbins JA, Tracy RP. Diabetes in older adults: comparison of 1997 American Diabetes Association classification of diabetes mellitus with 1985 WHO classification. Lancet 1998; 352: P.1012-1015.

121. Wallace TM, Levy JC, Matthews DR. Use and Abuse of HOMA Modeling. Diabetes Care 2004; 27 (6): P. 1487-1494.

122. Wen CP, Cheng TYD, Tsai SP, Hsu HL, Wang SL: Increased mortality risks of pre-diabetes (impaired fasting glucose) in Taiwan. Diabetes Care 28: P.2756-2761, 2005.

123. WHO. Diabetes Mellitus: Report of a study group. Technical Series Report No. 727. Geneva, WHO, 1985.

124. Wilkerson HLC, Krall LP. Diabetes in a New England town. A study of 3156 persons in Oxford, Mass. J Am Med Assoc 1947; 135: P. 209-216.

125. World Health Organisation. Definition, diagnosis, and classification of Diabetes Mellitus and its complications. Geneva, World Health Organisation, 1999.

126. Xiang AH.; Peters RK.; Kjos SL.; Marroquin A; Goico J; Ochoa C; Kawakubo M; Buchanan ТА. Effect of Pioglitazone on Pancreatic Beta-Cell Function and Diabetes Risk in Hispanic Women With Prior Gestational Diabetes. Diabetes 2006; 55(2): P. 517-522.

127. Yusuf S., Hawken S. et al. INTERHEART Study Investigators. Obesity and the risk of myocardial infarction in 27000 participants from 52 countries: a case-control study. Lancet, 2005; Vol. 366 (9497): P. 16401649.

128. Zimmet P. Prediabetes a global snapshot. 1st Int. Congress on Prediabetes and The Metabolic Syndrome. Berlin 2005, abstract 1.

129. Zimmet P., Shaw J., Alberti G. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world: a realistic view. Diabetic Medicine 2003; 20(9): P.693-702.

130. Адрес в сети Интернет: www.OCDEM.ox.ac.uk

131. Адрес в сети Интернет: http://www.cdc.gov/epiinfo

132. Адрес в сети Интернет: www.diabet.ru/ivgtt/ivgtt en.htm

133. Информаг{ионное письмо-приглашение для участника скрининга.

134. ИНФОРМАЦИОННОЕ ПИСЬМО (ПРИГЛАШЕНИЕ) на участие в исследовании углеводного обмена в рамках проведения диспансеризации населения г. Луховицы. Уважаемый (ая)!

135. Для того чтобы принять участие в обследовании, Вам необходимо явиться к 8:00 в здание взрослой поликлиники Луховицкой ЦРБ . (Дата)

136. Внимание! Обследование проводится СТРОГО НАТОЩАК! При себе иметь паспорт и мед. полис. Справки по тел.:

137. Карта участника скрининга.

138. КАРТА УЧАСТНИКА ОБСЛЕДОВАНИЯ №1. Ф.И.О.2. Возраст (полных лет )

139. Пол: 1- муж. 2-жен. (обвести)

140. Сумма баллов, набранных в ходе заполнения онросника

141. Проведение перорального теста на толерантность к глюкозе с 75 г глюкозы:

142. Процедура теста Время проведения Результат (гликемия, ммоль/л)

143. Измерение гликемии натощак

144. Принятие р-ра 75 г глюкозы per os

145. Измерение гликемии через 2 часа после принятия р-ра глюкозы --: --

146. Рост(см), масса тела(кг). АД: / мм рт ст.7. ЗАКЛЮЧЕНИЕ (обвести):

147. А. НОРМА Б. Сахарный диабет 2 типа

148. В. Нарушенная толерантность к глюкозе Г. Нарушенная гликемия натощак