Комплексный подход к созданию и внедрению новых отечественных лекарственных препаратов (фармако-токсикологические, технологические, клинические, фармакоэкономические аспекты) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, доктор медицинских наук Алеева, Гузэль Нуровна

• Алеева, Гузэль Нуровна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Алеева, Гузэль Нуровна

Введение.В

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Теоретическое обоснование выбора лекарственных средств для создания генерических лекарственных препаратов для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы и депрессии.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1.Материалы исследования.

2.1.1. Характеристика исследуемых отечественных воспроизведенных таблетированных лекарственных препаратов.

2.1.2. Методы экспериментальных исследований.

ГЛАВА 3. Медико-биологические аспекты разработки состава, технологии и методов стандартизации таблеток немедленного и модифицированного высвобождения.

3.1. Изучение качества лекарственной субстанции в ходе разработки препарата.

3.2. Сравнительная оценка вспомогательных веществ используемых в разработке исследуемых препаратов.

3.3. Изучение кинетики растворения разрабатываемых лекарственных препаратов согласно гармонизированным с международным опытом требованиям.

3.4. Альтернативные технологии анализа и хранения научных данных и перспективы их использования в экспериментальной и клинической медицине.

ГЛАВА 4. Изучение общетоксического действия на организм животных новых отечественных генериков в сравнении с оригинальными и воспроизведенными препаратами, разрешенными к применению для терапии сердечно-сосудистых заболеваний.

4.1. Исследование характера токсического действия на организм крыс при введении внутрь генериков каптоприла в различных дозах.

4.1.1. Исследование действия таблеток каптоприла отечественного производства и таблеток каптоприла фирмы KRKA на организм кроликов при четырехнедельном введении внутрь.

4.2. Исследование воздействия на организм крыс однократного перорального введения генериков: таблеток эналаприла и эналаприла-Акри.

4.2.1. Оценка токсического воздействия на организм кроликов таблеток генериков эналаприла.

4.3. Изучение характера интоксикации животных при однократном пероральном введении таблеток лизиноприла и диротона.

4.3.1. Влияние двухнедельного перорального введения таблеток лизиноприла и диротона на организм кроликов.

4.4. Сравнительная оценка острой и хронической токсичности таблеток квинаприла и аккупро при однократном и курсовом введении животным.

4.4.1. Исследование действия таблеток квинаприла и аккупро на организм кроликов при курсовом введении.

4.5. Сравнительная оценка общетоксического действия таблеток бисопролола и конкора на организм животных.

4.5.1. Изучение острой токсичности и общего характера действия бипрола и конкора при однократном пероральном введении мышам.

4.5.2. Изучение общетоксического действия бисопролола и конкора при двухнедельном пероральном введении на организм кроликов.

4.6. Исследование общетоксического действия на организм крыс карведилола и дилатренда при курсовом введении.

4.7. Изучение общетоксического воздействия различных доз амлотопа и калчека на организм крыс при пероральном курсовом введении.

4.8. Сравнительная оценка острой и подострой токсичности для животных таблеток индапамида и арифона.

4.8.1. Характеристика острой токсичности для мышей таблеток генериков индапамида.

4.8.2. Исследование общетоксического действия таблеток индапамида и арифона на организм кроликов при курсовом введении.

4.9. Исследование острой и подострой токсичности ретардированных таблеток индапамида и арифона при введении экспериментальным животным.

4.10. Исследование общетоксических свойств таблеток кардиостатин и мевакор в экспериментах на животных.

4.10.1. Изучение острой токсичности при однократном введении кардиостатина и мевакора в опытах на мышах.

4.10.2. Оценка подострой токсичности таблеток кардиостатина и мевакора при пероральном введении на организм кроликов.

4.11. Экспериментальное изучение острой и хронической токсичности таблеток римекора и предуктала.

4.11.1. Острая токсичность таблеток римекора и предуктала для мышей при однократном введении в желудок.

4.11.2. Определение общетоксического воздействия таблеток римекора и предуктала на организм кроликов при курсовом введении.

4.12. Обсуждение.

ГЛАВА 5. Доклинические исследования лекарственной субстанции азафена, таблеток с немедленным и модифицированным высвобождением азафена.

5.1. Общий характер действия и токсичность лекарственной субстанции азафена для экспериментальных животных при однократном введении.

5.2. Влияние на организм крыс шестимесячного курса введения лекарственной субстанции азафена.

5.3. Исследование специфической токсичности лекарственной субстанции азафена.

5.3.1. Изучение мутагенных свойств лекарственной субстанции азафена на микроорганизмах в тесте Эймса.

5.3.2. Изучение влияния азафена на индукцию доминантных летальных мутаций в зародышевых клетках мышей.

5.3.4. Исследование эмбриотоксических и тератогенных свойств лекарственной субстанции азафена в сравнении с тератогенами: циклофосфамидом и натрия салицилатом.

5.3.5. Изучение влияния лекарственной субстанции азафена на репродуктивную функцию крыс.

5.3.6. Исследование аллергизирующих свойств лекарственной субстанции азафена.

5.3.6.1. Исследование анафилактогенной активности лекарственной субстанции азафена.

5.3.6.2. Изучение влияния лекарственной субстанции азафена на реакцию гиперчувствительности замедленного типа у морских свинок.

5.3.6.3. Исследование влияния азафена на клеточность подколенного лимфоузла у мышей.

5.3.7. Исследование иммунотоксических свойств лекарственной субстанции азафена.

5.3.7.1. Исследование влияния лекарственной субстанции азафена на число антителообразующих клеток в селезенке мышей.

5.3.7.3. Изучение влияния лекарственной субстанции азафена на реакцию гиперчувствительности замедленного типа у мышей.

5.3.7.4. Изучение влияния субстанции азафена на систему изоферментов цитохрома Р-450.

5.4. Острая токсичность и общий характер действия на организм крыс при однократном введении не пролонгированных и пролонгированных таблеток азафена и оценка их безопасности при курсовом введении кроликам.

5.5. Исследование общетоксического действия на организм собак таблеток азафена 150 мг с модифицированным высвобождением при курсовом введении.

5.6. Исследование антидепрессантной активности азафена в таблетированных формах.

5.6.1. Сравнительная оценка влияния таблеток азафена 25 мг и пролонгированных таблеток, содержащих его 150 мг на эффекты резерпина у крыс.

5.6.2. Влияние непролонгированных и пролонгированных таблеток азафена на наркотическое действие гексенала.

5.6.3. Сравнительная оценка влияния таблеток азафена, паксила и коаксила на поведение крыс в условиях моделирования неизбегаемого стресс-воздействия — вынужденной беспомощности.

5.6.4. Сравнительная оценка антидепресантного действия таблеток азафена, паксила и коаксила при моделировании у животных вынужденного плавания в сосуде со свободно вращающимися колесами.

ГЛАВА 6. Исследование фармакокинетики новых воспроизведенных лекарственных препаратов в сравнении с оригинальными препаратами, предназначенными для терапии сердечно-сосудистых заболеваний, и антидепрессанта азафена.

6.1. Сравнительное исследование фармакокинетики и относительной биодоступности препаратов генериков каптоприла.

6.2. Сравнительная фармакокинетика и относительная биодоступность препаратов эналаприл и ренитек.

6.3. Сравнительная фармакокинетика и относительная биодоступность препаратов лизиноприл и ирумед.

6.4. Сравнительная фармакокинетика и относительная биодоступность препаратов бипрол и конкор.

6.5. Сравнительная фармакокинетика и относительная биодоступность препаратов амлотоп и норваск.

6.6. Сравнительная фармакокинетика и относительная биодоступность препаратов индапамид и арифон.

6.6.1. Сравнительная фармакокинетика и относительная биодоступность препаратов индапамид MB и арифон-ретард.

6.6.2. Сравнительный анализ фармакокинетики препаратов индапамид и индапамид MB, арифон и арифон-ретард.

6.7. Сравнительная фармакокинетика и относительная биодоступность препаратов кардиостатин и мевакор.

6.8. Исследование фармакокинетики азафена.

6.8.1. Изучение фармакокинетики азафена MB.

6.8.2. Сравнительный анализ фармакокинетики препаратов Азафен и Азафен MB.

6.9. Обсуждение.

ГЛАВА 7. Клинико-экономические исследования отечественных генериков, внедренных в практическую медицину для терапии больных с сердечнососудистой патологией: кардиостатина, аторвастатина, амлотопа, карведилола и антидепрессанта азафена при лечении пациентов с депрессией.

7.1. Исследование взаимосвязи и взаимообусловленности сердечно -сосудистых заболеваний с гиперхолестеринемией в популяции городского населения.

7.2. Изучение влияния кардиостатина на гиперхолестеринемию у больных с ишемической болезнью сердца.

7.2.1. Изучение фармакоэкономики гиполипидемической терапии кардиостатином.

7.3. Сравнительная оценка гиполипидемического действия атомакса и липримарау пациентов с гиперхолестеринемией.

7.3.1. Фармакоэкономическая оценка стоимости лечения больных с гиперлипидемией атомаксом и липримаром.

7.4. Исследование антигипертензивного действия амлотопа в сравнении с норваском у больных с артериальной гипертонией.

7.4.1. Фармакоэкономическая оценка стоимости лечения больных с артериальной гипертензией амлотопом и норваском.

7.5. Исследование фармакоэкономической эффективности карведилола при лечении больных с артериальной гипертензией.

7.6. Исследование влияния карведилола на качество жизни пациентов с хронической сердечной недостаточностью и фармако-экономические аспекты его применения.

7.7. Фармакоэкономическая оценка курсовой терапии азафеном и азафеном MB больных с депрессией в сравнении с антидерессантами: циталопрам, пароксетин, сертралин, флувоксамин, флуоксетин.

7.8. Изучение потребления отечественных генериков и оригинального антидепрессанта азафена в практической медицине в динамике по данным маркетинговых исследований.

7.9. Внедрение системы фармаконадзора на отечественном фармацевтическом предприятии для оценка профилей безопасности выбранных препаратов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Комплексный подход к созданию и внедрению новых отечественных лекарственных препаратов (фармако-токсикологические, технологические, клинические, фармакоэкономические аспекты)»

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) занимают ведущее место в структуре общей заболеваемости и являются лидирующей причиной инвалидизации и смертности во всем мире. Рост заболеваемости и смертности населения России от сердечно-сосудистых заболеваний является одним из важнейших факторов формирования тяжелой демографической ситуации в стране [83, 84, 85, 116, 117, 423].

Артериальная гипертония, как самое распространенное заболевание сердечно-сосудистой системы является основным фактором риска, определяющим прогноз заболеваемости и смертности среди населения России [12].

Атеросклероз ежегодно отнимает больше жизней, чем все формы онкологических заболеваний и его основные осложнения (инфаркт миокарда, инсульт) продолжают лидировать в структуре заболеваемости и смертности западных стран и России. Смертность от инсульта в РФ самая высокая в Европе и в 6 раз выше, чем в США [50, 78].

Повышение смертности от сердечно-сосудистых заболеваний за период с 1990 по 2003 г. может быть связано, в частности, с высокой распространенностью у таких больных депрессивных расстройств [97]. Некоторыми авторами [202] депрессия рассматривается как независимый фактор риска развития кардиоваскулярных заболеваний. Проблемы психического здоровья общества неразрывно связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями [108]. Частота депрессии в популяции оценивается в 3-6% [327]. По числу потерянных для полноценной жизни лет депрессивные расстройства в настоящее время опережают все прочие психические заболевания (в т.ч. болезнь Альцгеймера, алкоголизм и др.) и по прогнозам к 2020 году могут занять уже второе место, уступая только сердечно-сосудистым заболеваниям [82, 278].

Экономический ущерб, наносимый временной утратой трудоспособности в связи с ССЗ, огромен. В Европейском Союзе экономические потери, связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями, достигли в 2005 г. 169 млрд евро, из которых 105 млрд составили расходы на их лечение, а 64 млрд пришлись на потери, понесенные в результате снижения производительности труда, преждевременной смерти больных и т. д. [222].

Таким образом, совершенствование методов лечения и профилактики сердечно-сосудистых и психических заболеваний требует расширения фармацевтического рынка качественными, эффективными отечественными оригинальными и генерическими лекарственными препаратами, не уступающими по терапевтической эффективности и безопасности зарубежным инновационным, но по стоимости являющимися более доступными. Поэтому разработка новых отечественных препаратов является актуальной проблемой современной экспериментальной, клинической фармакологии и фармации.

Исходя из этого предпринято настоящее исследование, в котором определены следующие цели и задачи.

Цель исследования

Оптимизация создания и внедрения в практическую медицину отечественных генерических и оригинальных лекарственных препаратов.

Задачи исследования

1. Провести фармацевтическую разработку выбранных генерических и оригинальных препаратов в соответствии с отечественными и гармонизированными международными требованиями.

2. Исследовать острую и подострую токсичность новых генериков в сравнении с оригинальными препаратами.

3. Оценить общую и специфическую токсичность и антидепрессивную активность субстанции азафен и готовых лекарственных форм на ее основе.

4. Провести сравнительные исследования биодоступности изучаемых генерических препаратов с оригинальными препаратами; изучить фармакокинетику Азафена и Азафена MB.

5. Исследовать взаимосвязь и взаимообусловленность сердечнососудистых заболеваний с гиперхолестеринемией в популяции городского населения.

6. Изучить клинические и фармакоэкономические аспекты выбранных препаратов в пострегистрационном периоде.

7. Оценить выбор лекарственных препаратов для разработки и внедрения с помощью проведения клинико-фармакологического анализа структуры фармацевтического рынка РФ для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, депрессивных расстройств и данных фармаконадзора.

Научная новизна работы. Впервые в отечественной практике нами в процессе создания генерических и оригинальных препаратов показана необходимость изучения медико-биологических аспектов, таких как: источник и качество лекарственной (фармацевтической) субстанции, размера и формы частиц лекарственной субстанции, безопасности вспомогательных веществ и исследования кинетики растворения при рН от 1,2 до 6,8.

Впервые разработаны и зарегистрированы для производства на отечественном фармацевтическом предприятии, соответствующем правилам надлежащей практики производства (GMP), 12 лекарственных препаратов: каптоприл, эналаприл, лизиноприл, Бипрол, карведилол, Кардиостатин, Амлотоп, индапамид, Азафен, Римекор и таблетированные формы с модифицированным высвобождением индапамид MB и азафен MB.

Проведенный ресинтез субстанции пипофезина, разработка технологии производства и методов стандартизации позволили возобновить выпуск оригинальных отечественных препаратов Азафен и Азафен MB.

Впервые научно обоснована и экспериментально подтверждена необходимость проведения комплекса доклинических и клинических, регистрационных и пострегистрационных исследований на протяжении всего жизненного цикла выбранных препаратов, а именно:

- биофармацевтических; сравнительных с оригинальными препаратами доклинических исследований острой и подострой токсичности для разработанных генериков; изучения острой, хронической и специфической токсичности оригинальных препаратов;

- фармакологических;

- фармакокинетических;

- фармакоэкономических;

- изучения влияния на качество жизни;

- маркетинговых исследований динамики продаж изучаемой группы препаратов, как подтверждение востребованности практическим здравоохранением выбранного ассортимента лекарственных средств;

- фармаконадзора.

Впервые обосновано создание автоматизированной базы данных по лекарственным препаратам, позволяющей ориентировать исследователя на выявление многообразных типов связей между информацией о качестве, эффективности и безопасности, а также на рассмотрение и раскрытие целостности процессов разработки и внедрения.

Личный вклад автора.

Определен алгоритм исследования, предполагающий создание новых отечественных генерических препаратов для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, также оригинального отечественного антидепрессанта. Проведен анализ научной литературы, собрана и структурирована информация по проблеме исследования, определены методики, проведено разделение на логически завершенные этапы.

Для изучения поставленной проблемы автор непосредственно участвовал в разработке и планировании экспериментальные исследований острой и хронической токсичности, фармакокинетики новых генерических и оригинальных препаратов, а также клинико-экономического анализа терапевтической эффективности и стоимости курса лечения карведилолом, амлотопом, кардиостатином, атомаксом пациентов с заболеваниями сердечнососудистой системы и новым оригинальным антидепрессантом азафеном пациентов с депрессиями. Автором проведена статистическая обработка, группировка, анализ результатов исследования, интерпретированы полученные данные.

Основные положения диссертации отражены в 51 научных работах, написанных автором, в том числе 12 работ опубликованы в ведущих научных рецензируемых журналах, определенных ВАК Минобразования и науки Российской Федерации, поданы две заявки на патент, издана монография.

Практическая значимость состоит в разработке нового подхода к фармацевтической разработке, проведению доклинических и клинических исследований новых отечественных генерических и оригинальных лекарственных препаратов. Результаты проведенного исследования могут быть использованы в фармацевтических производствах при разработке лекарственных препаратов. Лекарственные препараты внедрены в практическую медицину и используются в соответствии с разработанными нами инструкциями к применению: каптоприл, эналаприл, лизиноприл, бипрол, карведилол, амлотоп, кардиостатин, атомакс, римекор, индапамид, индапамид MB - для терапии больных с сердечно-сосудистой патологией, антидепрессант азафен и азафен MB — для лечения пациентов, страдающих депрессиями.

Внедрение в практику. Материалы диссертационного исследования внедрены в производство ЗАО «МАКИЗ-ФАРМА» (109029, г. Москва, Автомобильный проезд, д.6) в виде стандартных операционных процедур по разработке, освоению лекарственных препаратов, проведению фармаконадзора и использовались при создании фармакопейных статей предприятия, инструкции по медицинскому применению, производственных регламентов. Полученные материалы легли в основу создания досье на препараты для последующей государственной регистрации:

1. Эналаприл (международное непатентованное название: эналаприл таблетки 10 мг регистрационное удостоверение Р№ 000972/01 от 29.12.2006; ФСП № 42-187706: промышленный регламент ПР-51024203-45-06);

2. Лизиноприл (международное непатентованное название: лизноприл таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг, 20 мг; регистрационное удостоверение № ЛС

002542/01 от 29.12.2006; ФСП № 42-835606; промышленный регламент ПР-51024203-44-06);

3. Бипрол (международное непатентованное название: бисопролол таблетки покрытые оболочкой 5 мг, 10 мг регистрационное удостоверение № JIC-001581 от 23/12/2005; ФСП № 42-0344756606; промышленный регламент ПР-51024203-48-06);

4. Карведилол (международное непатентованное название: карведилол таблетки 0.0125, 0.025; регистрационное удостоверение Р № 001581/01 от 23.12.2005: ФСП № 42- 0344269902; промышленный регламент ПР-0344-0025-04);

5. Амлотоп (международное непатентованное название: амлодипин таблетки 5 мг, 10 мг регистрационное удостоверение Р № 003030/01 ФСП № 42-0344289205; промышленный регламент ПР-0344-0033-05);

6. Кардиостатин (международное непатентованное название: ловастатин, таблетки 0.02 г., 0.04 г. регистрационное удостоверение Р № 002573/01; ФСП № 42-034432802; промышленный регламент ПР-0344-0016-03);

7. Атомакс (международное непатентованное название: аторвастатин, таблетки покрытые оболочкой 10 мг и 20 мг регистрационное удостоверение № JIC- 001346; ФСП № 42-0344737206; промышленный регламент ПР-51024203-54-06);

8. Индапамид (международное непатентованное название: индапамид таблетки покрытые оболочкой 0.0025 г; регистрационное удостоверение Р № 002423/01; ФСП № 42-0344328902; промышленный регламент ПР-0344-0014-03);

9. Индапамид MB (международное непатентованное название: индапамид 1.5. таблетки с модифицированным высвобождением покрытые оболочкой; регистрационное удостоверение № JIC-000610; ФСП № 42-0344685205; промышленный регламент ПР-51024203-41-05);

10. Римекор (международное непатентованное название: триметазидин таблетки покрытые оболочкой 20 мг; регистрационное удостоверение № JIC

000611; ФСП № 42-0344668605; промышленный регламент ПР-51024203-35-05);

11. Азафен (международное непатентованное название: пипофезин таблетки 0.25 мг регистрационное удостоверение Р № JIC-000325; ФСП № 420344632005; промышленный регламент ПР-51024203-36-05);

12. Азафен MB (международное непатентованное название: пипофезин таблетки с модифицированным высвобождением 150 мг регистрационное удостоверение ЛСР № 000002; ФСП № 42-842507; ПР-51024203-62-07).

Разработана электронная база хранения данных, полученных при изучении препаратов в течение всего жизненного цикла.

Основные положения, выносимые на защиту:

Впервые разработан научно-методический подход для оптимизации фармацевтической разработки, освоения отечественных генерических и оригинальных лекарственных препаратов в твердых лекарственных формах для приёма внутрь (на примере препаратов ЗАО «Макиз — Фарма»).

Новые изучаемые отечественные генерики, воспроизведенные для терапии заболевании сердечно-сосудистой системы, являются эквитоксичными оригинальным препаратам по параметрам острой токсичности при однократном их введении экспериментальным животным и являются безопасными при курсовом введении.

Впервые изучены фармакокинетические параметры и биоэквивалентность новых генериков: таблеток каптоприла, эналаприла, лизиноприла, бипрола, карведилола, индапамида, индап амида МБ, кардиостатина и римекора и проведен сравнительный анализ фармакокинетических показателей при исследовании биоэквивалентности антидепрессанта азафена у кроликов и людей.

Генерические препараты: карведилол, кардиостатин, атомакс, амлотоп по терапевтической эффективности эквивалентны оригинальным: дилатренду, мевакору и норваску, но по стоимости курса терапии являются менее затратными.

Осуществлено производство, выпуск и внедрение в практическую медицину для терапии пациентов с сердечно-сосудистой патологией новых генерических лекарственных препаратов: каптоприла, эналаприла, лизиноприла, карведилола, бипрола, кардиостатина, амлотопа, индапамида, индапамида MB и римекора.

Внедрен в практическую медицину антидепрессант азафен в пролонгированной и непролонгированной таблетированных формах для лечения пациентов с депрессиями.

Апробация работы

Основные положения диссертационной работы доложены на Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарственных средств» (Пермь 2004); Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва 2004, 2005, 2006, 2007, 2008, 2009) (Москва); IV международном конгрессе «Доказательная медицина — основа современного здравоохранения » (Хабаровск 2005); Всероссийском совещании по вопросам государственного регулирования в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий (Москва 2005, 2006); на 2-й Всероссийской научной конференцией «Актуальные вопросы здоровья и среды обитания современного человека» (Ульяновск, 2005); на Российском национальном конгрессе кардиологов «Перспективы Российской кардиологии» (Москва 2005); Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения метаболического синдрома» (Москва 2006); VII международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва 2006); III съезде фармакологов России «Фармакология — практическому здравоохранению» (Санкт-Петербург 2007); IX научно-образовательном форуме «Кардиология 2007» (Москва 2007); VI международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств» (Москва 2007); конференции «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург 2009).

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 5 глав с изложением результатов собственных исследований и их обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, содержащего 426 источников, в том числе 131 отечественных и 295 зарубежных авторов. Работа изложена на 364 страницах машинописного текста, содержит 145 таблиц, 78 рисунков.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Алеева, Гузэль Нуровна

ВЫВОДЫ

1. Разработаны генерические и оригинальные препараты соответствующие не только стандартам качества, а также учитывающие медико-биологические аспекты для расширения доказательной базы приемлемости проведенных разработок, такие как:

-приемлемость использования нескольких источников лекарственных субстанций, обусловленная соответствием заложенным в регистрационном досье параметрам качества;

-размер и форма частиц лекарственной субстанции для выбора технологии производства и обеспечения требуемой кинетики растворения in vitro;

-выбор вспомогательных веществ, исходя из анализа имеющегося российского и зарубежного нормирования;

- сравнительная кинетика растворения таблеток в средах при рН от 1,2 до

6,8.

2. Новые отечественные генерики: каптоприл, эналаприл, лизиноприл, квиноприл, бипрол, карведилол, кардиостатин, римекор, индапамид, индапамид мв, амлотоп по параметрам острой токсичности являются эквитоксичными препаратам сравнения, рекомендованными Институтом доклинической и клинической экспертизы лекарственных средств ФГУ НЦ ЭСМП, при введении перорально в таблетированной лекарственной форме экспериментальным животным. Курсовое введение таблеток новых отечественных генериков в дозах, превышающих максимальные суточные дозы, не оказывают общетоксического действия на организм здоровых животных.

3. Лекарственная субстанция азафена относится по параметрам острой токсичности к веществам с умеренной токсичностью, не проявляет аллергизирующего, иммуносупрессивного, эмбриотоксического, тератогенного свойств, не нарушает репродуктивную функцию экспериментальных животных.

Таблетки азафена и азафена мв умеренно токсичны при однократном пероральном введении и безвредны при 30-кратном введении кроликам и при 60-кратном введении собакам. Азафен в широком диапазоне доз проявляет антидепрессантную активность, сопоставимую с паксилом и коаксилом при моделировании депрессивного состояния у крыс.

4. Новые генерические лекарственные препараты: каптоприл, эналаприл, лизиноприл, бипрол, карведилол, амлотоп, кардиостатин, римекор, индапамид и индапамид МВ фармацевтически и биоэквивалентны оригинальным и известным воспроизведенным препаратам: каптоприл KRKA, ренитеку, ирумеду, конкору, дилатренду, мевакору, норваску, арифону и арифону ретард.

Скорость всасывания и скорость выведения азафена после приема таблеток с модифицированным высвобождением значительно ниже, чем после приема таблеток Азафен как у кроликов так и у больных; период полуэлиминации и среднее время удержания Азафена МВ в организме животных и больных удлиняются по сравнению с применением препарата Азафен.

5. Выявлена взаимосвязь и взаимообусловленность сердечно-сосудистых заболеваний с гиперхолестеринемией в популяции городского населения.

6. Карведилол, амлотоп, кардиостатин и атомакс являются терапевтически эквивалентными дилатренду, норваску, мевакору и липримару. Отечественные генерики: кардиостатин, амлотоп, карведилол являются фармакоэкономически более выгодными, по сравнению как с оригинальными препаратами, так и препаратами генериками, выпускаемыми другими фармацевтическими предприятиями. Антиадепрессанты Азафен и Азафен МВ сопоставимы по фармакоэкономической и антидепрессантной активности с препаратами Коаксил и Паксил.

7. Применение комплексного подхода к созданию новых отечественных препаратов позволило по данным фармаконадзора и уровня потребления, вывести на фармацевтический рынок востребованные отечественным здравоохранением современные лекарственные препараты с доказанным профилем эффективности, безопасности, качества.

Практические рекомендации

Новые отечественные генерики: каптоприл, эналаприл, лизиноприл, бипрол, карведилол, римекор, индапамид, индапамид МВ, кардиостатин, атомакс, амлотоп рекомендуются к широкому использованию в практической медицине для терапии пациентов с кардиоваскулярной патологией.

Оригинальный отечественный антидепрессант азафен в не пролонгированных и пролонгированных таблетках (азафен МВ) рекомендуется к применению в психиатрии, неврологии и терапии для лечения депрессии различной тяжести.

Разработанный комплексный подход создания фармацевтической разработки, проведения доклинических и клинических исследований отечественных генерических и оригинальных препаратов рекомендуется использовать в фармацевтических производствах на протяжении всего жизненного цикла лекарственного препарата.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Алеева, Гузэль Нуровна, 2009 год

1. Алмазов В.А. Гипертоническая болезнь / В.А.Алмазов, Е.В.Шляхто.- М.: Медицина, 2000.- 118 с.

2. Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии / А.Альберт, пер. с англ. М.А.Думпис, М.Б.Ганина, под. ред. В.А.Филова. В 2 томах. Т.1.- М.:Медицина, 1989.- 400 с.

3. Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии / А.Альберт, пер. с англ. М.А.Думпис, М.Б.Ганина, под. ред. В.А.Филова. В 2 томах. Т.2.- М.:Медицина, 1989.- 400 с.

4. Альтгаузен А .Я. Лабораторные клинические исследования /

5. A.Я.Альтгаузен.- М.:Медицина, 1964.- 330 с.

6. Андреева Н.И. Отечественные антидепрессанты / Н.И.Андреева,

7. B.В.Аснина, С.С.Либерман // Химико-фармацевтический журнал,- 2000.- Т.34, №5.- С. 16-20.

8. Андреева Н.И. Отечественные антидепрессанты. 1. Азафен / Н.И.Андреева, В.В.Аснина, С.С.Либерман // Химико-фармацевтический журнал.- 2000.- Т.34, №5.- С. 16-20.

9. Аронов Д.М. Вторичная профилактика хронической ишемической болезни сердца / Д.М.Аронов, В.П.Лупанов // Лечащий врач.- 2004.- №7.- 66-70.

10. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов. -М.:"Триада-Х", 2000-412 с.

11. Арсеньева К.Е. Применение амлодипина в кардиологической практике / К.Е.Арсеньева // Кардиология.- 2009.- т.17, №8.- С.610-614.

12. Артериальная гипертензия и церебральный инсульт / О.П.Шевченко, Е.А.Праскурничий, Н.Н.Яхно, В.А.Парфенов.- М.: Реафарм, 2001.- С. 192.

13. Астахова А.В. Методы выявления неблагоприятных побочных реакций (HHP) лекарств / А.В.Астахова, В.К.Лепахин, Е.В.Брайцева // Безопасностьлекарств,- 2000.- № 2.- с.5-16.

14. Астахова А.В. Неблагоприятные побочные реакции и контроль качества лекарств / А.В.Астахова, В.К.Лепахин.- М.:«Когито-Центр», 2004,- 200 с.

15. Балашов A.M. Перспективы генетики и фармакогенетики в психиатрии • (часть 2) / А.М.Балашов // Психиатрия и психофармакотерапия . 2006. - Т.8, N 6. - С. 4-9.

16. Беленков Ю.Н. Определение качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология.- 1993.- №2.- с85-88.

17. Беленков Ю.Н. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса / Ю.Н.Беленков, В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев // Consilium medicum.- 2002.-№3,- С.112-114.

18. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта / М.Л. Беленький.- Л., 1963. 152 с.

19. Белоусов Ю.Б. Дженерики — мифы и реалии / Ю.Б.Белоусов // Ремедиум.-2003.- №8.- С. 4-9.

20. Белоусов Ю.Б. Клинико-инструментальное исследование метопролола у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией в амбулаторных условиях / Ю.Б. Белоусов, А.А. Упницкий, Н.В. Сакунова // Кардиология. — 1997. —№2. —С. 52-54.

21. Белоусов Ю.Б. Сравнительная характеристика новых антидепрессантов / Ю.Б.Белоусов // Клиническая фармакология и фармакотерапия.- 1994.- №5.-С.488-493.

22. Берхин Е.Б. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена / Е.Б.Берхин, Ю.И.Иванов.- Барнаул, 1972.- 250 с.

23. Бесага Е.Н. Результаты открытого исследования по изучению эффективности и безопасности препарата Корвазан у больных с хронической сердечной недостаточностью / Е.Н. Бесага // Здоровье Украины.- 2004.- №102.-С.20-23.

24. Биоэквивалентность кардиоваскулярных генерических препаратов / В.М.Коваленко, Л.И.Ковтун, О.П.Викторов и др. // Укр. кардиол. журн.— 2002.— № 1.— С. 73—75.

25. Бицадзе Н.О. Диагностика депрессивных расстройств у пациентов пожилого возраста в общемедицинской практике / Н. О. Бицадзе // Клиническая геронтология.- 2002.- Т.8, N6.- С.11-14.

26. Вегетативные расстройства. Клиника. Диагностика. Лечение / Под ред. А. М. Вейн. —М.: Мед. информ. агентство, 1998. — 749 с.

27. ВНОК. Диагностика и коррекция нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации. Разработаны

28. Комитетом экспертов Всероссийского научного общества кардиологов. Секция атеросклероза ВНОК. Москва, 2004 / Приложение к журналу "Кардиоваскулярная терапия и профилактика".- 2004.- №2,- С.3-35.

29. Вольская Е. Сила и слабость дженериков: российский рынок воспроизведенных препаратов / Е.Вольская, Е.Коковин // Ремедиум.-2003.- №78.- с. 10-13.

30. Гиполипидемическая эффективность и безопасность генерического ловастатина / Д.М.Аронов, В.В.Кухарчук, В.Г.Кукес, М.Г.Бубнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика.- 2006.- Т.5, №6.- С.20-26.

31. Государственная фармакопея РФ / 12-е изд., доп.- М.: Медицина, 2008.- 400 с.

32. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР.- 11-е изд., доп.- М.: Медицина, 1989.- 400 с.

33. Грабб Н.Р. Кардиология / Н.Р.Грабб, Д.Е.Ньюби. Пер. с англ. Под ред. Д.А. Струтынского.- М.:Медицина, 2006.- 300 с.

34. Гуревич К.Г. Определение биоэквивалентности: сравнительный подход / К.Г.Гуревич, А.П. Мешковский // Биомедицинский журнал.- 2001.- т. 2, ст. 43.-с.215-216.

35. Гуревич М.А. Бета адреноблаторы в терапии сердечной недостаточности / М.А.Гуревич // Российский кардиологический журнал.- 2009.- № 1.- С.77-86.

36. Гуревич Н.Р. Лечение статинами коронарной болезни сердца / Н.Р. Гуревич // Справочник поликлинического врача.- 2002.- Т.2, №6.-С45-47.

37. Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств / Т.А.Гуськова.- М.: Издательский дом «Русский врач», 2003.- 154 с.

38. Давидович И.М. Комбинированная терапия амлодипином и лизиноприлом в лечении больных артериальной гипертонией: эффективность низкодозовой комбинации / И.М.Давидович, Т.А.Петричко // Терап.архив.- 2006.- № 5.- с.1-4.

39. Дмитриев В.А. Влияние законодательного регулирования на рынок дженериков СНГ / В.А.Дмитриев // Фармацевтическая промышленность.- 2006.-№6.- С.24-26.

40. Дыбан А.П. Методы биологии развития / А.П.Дыбан.- М. Медицина, 1974.387 с.

41. Евсиков Е.М. Индапамид современный гипотензивный препарат с сочетанным механизмом действия / Е.М.Евсиков // Методические рекомендации для врачей.- М., 2000.- С. 26-51.

42. Зайцев В. П. Психологические предикторы эффективности реабилитациипосле операции аорто-коронариого шунтирования / В.П.Зайцев, Т.А.Айвазян, Г.В.Погосова и соавт. // Кардиология.- 1998.- №.4.- С.30-33.

43. Иванов С.В. Результаты применения Коаксила при терапии 414 пациентов с депрессивным эпизодом в условиях клинической практики / С.В.Иванов // Психиатрия и Психофармакотерапия.- 2002,- Т. 4, №1. 18-22.

44. Ивлева А.Я. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и антагонистов ангиотензина II / А.Я.Ивлева М.:"Миклош", 1998. - 158 с.

45. Ивлева А.Я. Различия фармакологических свойств Р-адреноблокаторов и их клиническое значение / А.Я.Ивлева // Consilium medicum. Т.5. - №11. - 2003, с. 641-648.

46. Ивлева А.Я. Современные представления о клинической ценности Ь-адреноблокаторов. (Доказательная медицина) / А.Я.Ивлева, Е.Б.Сивкова.- М.: РКИ Соверо-пресс, 2003.- 128 с.

47. Измеров Н.Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном воздействии / Н.Ф.Измеров, И.В. Саноцкий, К.К. Сидоров. М.: Медицина, 1977.- 240 с.

48. Изучение некторых токсических свойств амлодипина безилата / С.А.Рожнова, М.В.Гаврилин, Т.А.Лысенко, А.В.Крикова // Токсикологический вестник,- 2006.- №4.- с.32-35.

49. Карпов О.И. Риск применения лекарственных препаратов при беременности и лактации / О.И.Карпов, А.А.Зайцев.- Москва-Санкт-Петербург:«Диля», 2003.- 352 с.

50. Карпов Ю.А. Интенсивное медикаментозное лечение больных с атеросклерозом / Ю.А.Карпов, Е.В.Сорокин // Кардиология.- 2005.- № 8.- С.4-7.

51. Качество жизни как критерий успешной терапии больных хронической сердечной недостаточностью / Р.А.Либис, Я.И.Коц, Ф.Т.Агеев,4 В.Ю.Мареев // Русс. мед. журн.- 1999.- №2.- с.8.

52. Кильдебекова Р.Н. Особенности липидного гомеостаза у сельского населения Республики Башкортостан / Р.Н.Кильдебекова // Казанский медицинский журнал.- 2001.- Т.82, №2.- С.94-98.

53. Клиническая фармакогенетика / Д.А.Сычев, Г.В.Раменская, И.В.Игнатьев,

54. B.Г.Кукес. Под редакцией В.Г Кукеса., Н.П.Бочкова.- М.:Гэотар-Медиа, 2007.248 с.

55. Клиническая фармакология препарата карведилол / Под ред. М.В.Журавлевой, А.К.Стародубцев // М.: ММА им. И.М.Сеченова, 2003,- 28 с.

56. Кобзарь JI.B. Современная концепция фармакоэкономических исследований // Л.В.Кобзарь, Е.Г.Амщенкова // Фармация.- 2000.- №5-6.- с. 10-12.

57. Колб В.Г. Клиническая биохимия / В.Г.Колб, В.С.Камышников, Минск: Изд.Беларусь,- 1976.-311 с.

58. Кукес В.Г. Изучение биотрансформации лекарственных средств- путь к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии / В.Г.Кукес, Д.А.Сычев, Е.В.Ших // Врач,- 2007.- №1.- с. 6-8.

59. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты / В.Г.Кукес.- М.: Реафарм, 2004.- с. 120.

60. Кутчак С.Н. Токсикологическое исследование азафена / С.Н.Кутчак,

61. C.А.Шарова, Е.Ф.Егорова // Фармакология и токсикология.- 1971.- Т.34, №3.-С.291-292.

62. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. В.В.Меньшикова.- М.:Медицина,1987.- 368 с

63. Лепахин В.К. Методы выявления и регистрации неблагоприятных побочных реакций на лекарственные средства в период их широкого применения / В.К. Лепахин, Н.В. Стуров, А.В. Астахова // Трудный пациент.- 2008. — Т. 6. — № 8. С. 42-46.

64. Лечение тианептином (коаксилом) тревожных депрессий у больных ишемической болезнью сердца / М.Ю. Дробижев, А.Л. Сыркин, М.Г. Полтавская // Журнал неврологии и психиатрии.- 2000.- N4.- стр. 44-47.

65. Лукьянова Е.М. Оценка качества жизни в педиатрии / Е.М.Лукьянова // Качественная клиническая практика.- 2002.- №4.- с. 34-42.

66. Майрон Д.Дж. Современные перспективы применил статинов / Девид Дж.Майрон, С.Фазио, М.Ф Линтон // Международный медицинский журнал. — 2000. №6.-С. 31-38.

67. Марцевич С.Ю. Атеросклероз. Клиническая значимость и возможность предупреждения / С.Ю.Марцевич // Лечащий Врач.- 2004.- №2.- 38-42.

68. Машковский М.Д. Влияние азафена на биоэлектрическую активность головного мозга / М.Д.Машковский, Л.Ф.Рощина // Фармакология и токсикология.- 1971.- №2.-144-148.

69. Машковский М.Д. Влияние антидепрессантов разных групп на холенореактивные системы головного мозга / М.Д.Машковский, Л.Ф.Рощина // Журнал невропатологии и психиатрии.- 1981.- №7.-1047-1051.

70. Машковский М.Д. Поиски новых антидепрессивных препаратов и изучение механизма их действия / М.Д.Машковский, А.И.Полежаева, Н.И.Андреева // Химико-фармацевтический журнал.- 1978.- №2.- С.38-50.

71. Машковский М.Д. Фармакология антидепрессантов / М.Д.Машковский, Н.И.Андреева, А.И.Полежаева. М. Медицина, 1983 - 240 с.

72. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники / Г.А.Меркулов.-Л.: Медгиз, 1961.- 340 с.

73. Методические рекомендации по проведению качественных клинических исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов / под ред. проф. В.Г. Кукеса // М.:МЗ РФ, 2001.-24 с.

74. Методические рекомендации по проведению качественных клинических исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов // под ред. проф. В.Г. Кукеса.- Москва: МЗ РФ, 2004,- 30 с.

75. Мосолов С.Н. Клинико-фармакологические свойства современных антидепрессантов / С.Н. Мосолов // Психиатрия и психофармакология.- 2002.-Т.4, №1.- С.3-7.

76. Мосолов С.Н. Клиническая диагностика и фармакотерапия депрессий в соматической практике / С. Н. Мосолов // Терапевтический архив. 1999. — Т.71, N10.-С. 70-75.

77. Наблюдательные исследования в липидологии Шальнова С.А. Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2009. Т. 5. № 2. С. 75-78.

78. Наталевич Э.С. Депрессии в начальной стадии гипертонической болезни: клиника, диагностика, лечение / Э.С.Наталевич, В.Д.Коралев.-Минск:Наука и техника, 1988.- С.136.

79. Национальные Рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр) / В.Ю.Мареев, Ф.Т.Агеев, Арутюнов Г. П. и др. // Журнал Сердечная Недостаточность.- 2006.- Т.8,№2.- С. 1-35.

80. Недогода, С.В. Выбор статина для гиполипидемической терапии с позиций клинической фармакологии и доказательной медицины / С.В. Недогода // Кардиоваск. тер. и профилакт.- 2008.- Т.7, №1. С. 2008. - №7. - С. 73-75.

81. Некоторые клинические и фармакологические аспекты лечения депрессии в кардиологической медицинской практике / К.А.Горячкина, А.Т.Бурбелло, С.А.Болдуева, О.В. Трофимова // "ФАРМиндекс-Практик".- 2005.- №9.- С.30 -35.

82. Новые данные о психофармакологических свойствах антидепрессанта азафена / Н.И.Андреева, С.М.Головнина, В.А.Паршин, М.Д.Машковский // Химико-фармацевтический журнал.- 1997.-№3.- С.10-13.

83. Об эндемии артериальной гипертонии в России и новых подходах к ее профилактике / В.С.Волков, О.Б.Поселюгина, С.А.Нилова и др. // Клиническая медицина.- 2009.- № 1.- С. 70-72.

84. Оганов Р. Г. Демографические проблемы как зеркало здоровья нации / Р. Г. Оганов, Ю. М. Комаров, Г. Я. Масленникова // Профилактическая медицина. — 2009. — Т. 12, N 2. — С. 3-8.

85. Основы клинической фармакологии и рациональной фармакотерапии: Руководство для практикующих врачей Tl, Т2. / Под общ. ред. Ю.Б. Белоусова, М.В. Леоновой. М.: Бионика, 2002. 357 с.

86. Пантелеева Г.П. Ингибиторы обратного захвата серотонина в лечении разных типов эндогенных депрессий / Г.П.Пантелеева, Л.И.Абрамова, А.Н.Коренев // Журнал неврологии и психиатрии.- 2000.- N3.- с. 36-41.

87. Поздняков Ю.М. Лечение и профилактика артериальной гипертонии / Ю.М.Поздняков, В.С.Волков, В.И.Бувальцев.- М.: Бином, 2003.- 266 с.

88. Полежаева А.И. Новый антидепрессивный препарат азафен / А.И.Полежаева, О.П.Вертоградова, М.Р.Багреева // Химико-фармацевтический журнал.- 1970.- Т.4, №2.- С.59-62.

89. Преображенский Д.В. Лечение артериальной гипертензии. Часть.1 / Д.В.Преображенский, Б.А.Сидоренко.- М.:ЗАО"Информатик", 1999.-216 с.

90. Прикладная фармакоэкономика: Учебное пособие / Под. ред. В.И.Петрова.-М.:Геотар-Медиа, 2005.- 336 с.

91. Прозоровский В.Б. Статистическая обработка результатов фармакологических исследований / В.Б.Прозоровский // Психофармакология ибиологическая наркология.- 2007.- т.7.- №3-4.- с. 2090 — 2120.

92. Профилактика коронарной болезни сердца в клинической практике. Рекомендации рабочей группы Европейского общества кардиологов, Европейского общества атеросклероза и Европейского общества по гипертонии //Кардиология. -1995. -№9. С. 100-104.

93. Прохорович Е.А. Атеросклероз-лечение и профилактика / Е.А.Прохорович //Медицинская картотека.- 1999.- №4.- 12-24.

94. Раевский К.С. Андепрессанты: нейрохимический аспекты механизма действия / К.С.Раевский // Психиатрия и психофармакология.- 2001.- Т.З, №5.- С. 30-35.

95. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний: руководство для практикующих врачей / Е.И. Чазов, Ю.Н. Беленков, Е.О. Борисова, Е.Е. Гогин; под общ. ред. Е.И. Чазова, Ю.Н. Беленкова. М.: Литтерра, 2004.-972 с.

96. Рощина Л.Ф. Влияние азафена на условный рефлекс избегания у крыс / Л.Ф.Рощина// Фармакология и токсикология.- 1971,- Т.34, №6.- С. 643-646.

97. Рудакова А.В. Современная фармакотерапия: доказательства эффективности / А.В.Рудакова, П.Ф.Хвещук.- СПб.:ВМедА, 2002.- р.256.

98. Русаков Д.Ю. Применение плавательного теста для выявления антидепрессивной активности при однократном и хроническом введении веществ / Д.Ю.Русаков, А.В.Вальдман // Фармакология и токсикология.- 1983.-T.XIVI, №5.- С. 107-111.

99. Рылова М.Л. Методы исследования хронического действия вредных факторов среды в эксперименте / М.Л.Рылова.- Л.Медицина, 1964.- 228 с.

100. Сидоренко Б.А. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Часть третья. Ингибиторы АПФ и блокаторы ATl-ангиотензиновых рецепторов / Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенский.-М.:Персид, 2001 164 с.

101. Сидоренко Б.А. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности: 3-е изд., испр. / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. М., 2004.-319 с.

102. Сидоренко Б.А. Краткий справочник по лечению гипертонической болезни /Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенский.-М.:Пресид, 1997.- 93 с.

103. Синюхин В.Н. Всасывание и распределение по органам нового антидепрессанта азафена / В.Н.Синюхин // Фармакология и токсикология.- 1973.т. 36, №4.- с. 409-411.

104. Смулевич А.Б., Сыркин A.JL, Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Психокардиология. М.: «ООО Медицинское информационное агентство», 2005.

105. Стародубцев А.К. Клиническая эффективность бета-блокаторов при лечении сердечной недостаточности / А.К.Стародубцев, Д.Е.Архипова // Ведомости НЦ ЭГКЛС.- 2001.- № 3.- С. 65-77.

106. Стаценко М.Е. Эффективность терапии артериальной гипертензии при назначении пипофезина пациентам пожилого возраста с аффективными расстройствами / М.Е.Стаценко, Ю.С.Калашникова // ФАРМАТЕКА.- 2009.- № 4.- С.85-90.

107. Судаков К.В. Эмоциональный стресс и артериальная гипертензия / К.В.Судаков.- М.: ВНИИМИ, 1976.- 116 с.

108. Существуют ли различия в эффектах бета-адреноблокаторов у больных хронической сердечной недостаточностью / И.В.Нестерова, М.Ю.Ситникова, Е.Лясникова // Кардиология,- 2005.- Т. 3.- с.73-78.

109. Толпыгина С.Н. Проблема дженерической замены: плюсы и минусы / С.Н.Толпыгина, С.Ю. Марцевич // Рациональная фармакотерапия в кардиологии.- 2009.- Т.5,№ 1.- С.63-68.

110. Тювина Н.А. Клиника и принципы терапии психических расстройств у женщин с послеоперационным климактерием / Н.А.Тювина, В.В.Балабанова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.- 1997.- Т.97, №2.- С.19-24.

111. Тювина Н.А. Эффективность азафена при лечении депрессивного эпизода легкой и средней степени тяжести / Н.А.Тювина, С.В.Прохорова, Я.В.Крук // Психиатрия и психофармакотерапия.- 2005.- Т.7, N 4.- С. 858-860.

112. Факторы риска и распространенность субклинических форм сердечнососудистых заболеваний среди лиц трудоспособного возраста / Е.Д.Докина, И.С.Баринова, А.Л.Кукушкин и др. // Клиническая медицина.- 2009.- № 1.- С. 2123.

113. Фармакодинамика, фармакокинетика и клиническая эффективность каптоприла у пациентов с гипертензией / В.Г.Кукес, Н.Насыров, В.И.Волченок и др. // Кардиология.- 1990.- Т. 30, №3.- С.28-32.

114. Фармакокинетика эналаприла и метопролола у пациентов с артериальной гипертензией и патологией печени / Л.Б.Лазебник, О.М.Мхеева, В.Н.Дроздова и др. // Терапевтический архив.- 2007.- Т.79, №9.- С. 18-25.

115. Фармакологические свойства и лечебная эффективность нового антидепрессивного препарата азафена / М.Д.Машковский, А.И.Полежаева, Г.Я.Авруцкий и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова.-1969.- Т.69, №8.- С.1234-1238.

116. Фармакоэкономические аспекты применения статинов при краткосрочной гиполипидемической терапии / В.И.Петров, С.В.Недогода, А.В.Сабанов // Качественная Клиническая Практика.- 2003.- №1.- С.46-51.

117. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств / Под ред. А.Г. Чучалина, А.И.Вялкова, Ю.Б.Белоусова, В.В.Яснецова. Выпуск V.- М.: "ЭХО", 2004.- 944 с.

118. Хафизьянова Р.Х. Математическая статистика в экспериментальной и клинической фармакологии: монография / P. X. Хафизьянова, И. М. Бурыкин, Г. Н. Алеева. Казань : Медицина, 2006. - 374 с.

119. Чазов Е.И. Ишемическая болезнь сердца и возможности повышения эффективности ее лечения / Е.И.Чазов // Клин, исслед. лек. средств в России.-2001.-N1.- С.2-4.

120. Чазова И.Е. Ингибиторы АПФ / И.Е.Чазова, В.Б.Мычка // Consilium medicum.- 2004.- V. 4, N4.- р.10-12.

121. Ченцова М. Мировой рынок дженериков в 2003-2006 гг.: анализ и развитие / М.Ченцова // Ремедиум. 2007. - № 2. - С. 16-19.

122. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (Фармакоэкономический анализ) / М.В.Авксентьева, П.А.Воробьев, В.Б.Герасимов.- М.: «Ньюдиамед», 2000,- 80 С.

123. Эпштейн Н.А. Оценка пригодности (валидация) ВЭЖХ методик вфармацевтическом анализе (обзор) / Н.А. Эпштейн // Химико-фармацевтический журнал.- 2004.- Т.38, №4.- С.40-45.

124. Юргель Н.В. Росздравнадзор создает службу фармаконадзора, соответствующую международным стандартам / Н.В Юргель // Безопасность лекарств и фармаконадзор. — 2008. —- №1. — С. 3-4

125. A multicenter study of the pharmacokinetics of lisinopril in pediatric patients with hypertension / R.J.Hogg, A.Delucchi, G.Sakihara et al. // Pediatr Nephrol.-2007.- V.22, N5.- P.695-701.

126. A new behavioral test for antidepressant drugs / S.Nomura, J.Shimizu, Kinjo et al.//Eur J. Pharmacol.- 1982,- V. 83, N3-4.-P. 171-175.

127. A Pharmacokinetic Comparison of Generic Tablets Containing Bisoprolol With the Innovator Formulation in Healthy Volunteers / Dusan Jovanovic', Slavko C'usic', Dragana Rancvic' et al. // Journal of Clinical Pharmacology.- 2006.- V.46.- P. 12171222.

128. A randomized, open-label study to evaluate the efficacy and safety of pitavastatin compared with simvastatin in Korean patients with hypercholesterolemia / S.Park, H.J.Kang, S.J.Rim et al. // Clin.Ther.- 2005.- V.27, №7,- P. 1074-1082.

129. A study of the potential pharmacokinetic interaction of lisinopril and digoxin in normal volunteers / M.J.Vandenburg, F.Morris, C.Marks et al. // Xenobiotica.- 1988.-V.18, N10.- P. 1179-1184.

130. A. J. Jounela и др. Relation between low dose of hydrochlorothiazide, antihypertensive effect and adverse effects / A. J. Jounela, M.Lilja, J.Lumme et al. // Blood pressure. 1994. - T. 3., №4.- C. 231-235.

131. Abshagen U. A pppnew molecule with vasodilating and beta-adrenoceptor blocking properties / U.Abshagen // J Cardiovasc Pharmacol. 1987.- V. 10, N11. - p. S23-32.

132. ACC/AHA 2005 Guideline Update for the Diagnosis and Management of Chronic Heart Failure in the Adult: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Writing

133. ACC/AHA/NHLBI Clinical Advisory on the Use and Safety of Statins / R.C.Pasternak, S.C.Smith, C.N.Bairey-Merz et al. // Stroke.- 2002,- V.33, №9.-P.2337-2341.

134. Ames R.P. Indapamide: Does it differ from low-dose thiazides? / R.P.Ames, L.Kuritsky, editor F.Messerli // Cardiovasculardrug therapy. 2th edition.- Philadelphia, 1996.-P. 420-434.

135. Amlodipine in ambulatory hypertensive patients: humoral and haemodynamic effects / C. Letizia, A. De Ciocchis, S.Cerci et al. // Int J Clin Pharmacol Res.- 1993.-V.13, N 3,- p.151-159.

136. Analysis of pharmacologic costs in the treatment of arterial hypertension. Approximation to a cost-effectiveness study / F.J.Alonso Moreno, M.Garc Palencia, M.Laborda Peralta et al. // Aten Primaria.- 1998.- V.21, N9.- P.607-612.

137. Anderson I.M. The efficiacy of selective serotonin re-uptake inhibitors in depression: A Meta-analysis against trycyclic antidepressants / I.M.Anderson, B.M.Tomenson // J.Psychopharmacol.- 1994,- N8.- P.238-249.

138. Antecedent blood pressure and risk of cardiovascular disease: the Framingham Heart Study / R.S.Vasan, J.M.Massaro, P.W.Wilson et al. // Circulation.- 2002.-V.105.- P.48-53.

139. Antidepressant pharmacotherapy: economic evaluation of fluoxetine, paroxetine and sertraline in a health maintenance organization / D.A.Sclar, L.M.Robison, T.L.Skaer et al. // Journal of International Medical Research.- 1995.- N23.- P.395-412.

140. Antihypertensive action of indapamide. Comparative studies in several experimental models / J.Kyncl, K.Oheim, T.Seki, A.Solles // Arzneimittelforschung.-1975.- V.25, N10.- P.1491-1495.

141. Antireproductive effect of the calcium channel blocker amlodipine in male rats / S.A.Almeida, J.M.Teofilo, J.A.Anselmo Franci et al. // Exp Toxicol Pathol. 2000. -V. 52, N4.- p. 353-356.

142. Anxiety and coronary heart disease: a synthesis of epidemiological, psychological, and experimental evidence / L.Kubansky, I.Kawachi, S.T.Weiss et al. // Am Behav Med.- 1998.- V.20.- P.47-58.

143. Armitage J. The safety of statins in clinical practice / J.Armitage // Lancet.-2007.- V.370.- P.1781-1790.

144. Barefoot J.C. Symptoms of depression, acute myocardial infarction, and total mortality in a community sample / J.C.Barefoot, M.Scholl // Circulation.- 1996.- V. 93.- P.1976-1980.

145. Basic pharmacokinetics of bisoprolol, a new highly beta 1-selective adrenoceptor antagonist / G.Leopold, J.Pabst, W.Ungethum et al. // J Clin Pharmacol.-1986,- V.26.- P.616-621.

146. Be'chard S.R. Film coating: effect of titanum dioxide concentration and film thickness on the photostability of nifedipine / S.R.Be'chard, O.Quraishi, E.Kwong // Int J Pharm.- 1992.- V.87.- P.133-139.

147. Bellosta S. Safety of statins: focus on clinical pharmacokinetics and drug interactions / S.Bellosta, R.Paoletti, A.Corsini // Circulation.- 2004.- V.109, №23.-P.50-57.

148. Bioequivalence evaluation of two brands of enalapril 20 mg tablets (Narapril and Renitec) in healthy human volunteers / N.M.Najib, N.Idkaidek, A.Adel et al. // Biopharm Drug Dispos.- 2003.- V.24, N7.- P.315-320.

149. Booth B. Prospects for productivity / B.Booth, R.Zemmell // Nature Reviews Drug Discovery.- 2004.- V.3, N5.- P.451-456.

150. Bucher K.B. Effect of HMG-CoA reductase inhibitors on stroke. A metaanalysis of randomized, controlled trials / K.B.Bucher, L.E.Griffith, G.H.Guyalt // Ann Intern Med.- 1998.- V.128.-P.89-95.

151. Burges R.A. Pharmacologic profile of amlodipine / R.A.Burges, M.G.Dodd, D.G.Gardiner//Am J Cardiol.- 1989.- V. 64., N17.- p.101-181.

152. Captopril does not interact with the pharmacodynamics and pharmacokinetics of digitoxin in healthy man / C. de Mey, D.Elich, V.Schroeter et al. // Eur J Clin

153. Pharmacol.- 1992.- V.43, N4.- P.445-447.

154. Captopril pharmacokinetics and the acute hemodynamic and hormonal response in patients with severe chronic congestive heart failure / R.J.Cody, A.Covit, G.Schaer, G.Williams // Am Heart J.- 1982.- V.104, N5.- P. 1180-1183.

155. Cardioprotection by calcium antagonists, piridoxilate and trimetazidine / E.Honore, M.M.Adamantidis, C.E.Challice, D.A.Dupuis // ZRCSMed Sci.- 1986.-V.14.- P.938-939.

156. Cardiovascular pharmacotherapeutics. Second Edition. / W.H.Frishman, E.H.Sonnenblick, D.A.Sica editors.- New York: McGraw-Hill, 2003.- P. 1072.

157. Carey P.A. Effect of indapamide on left ventricular hypertrophy in hypertension; a meta-analysis / P.A.Carey, D.J.Sheridan, A.De Cordue, D.Guez // Am. J. Cardiol.-1996.-V. 77, N. 6.- P. 17b-19b.

158. Carlson W. Clinical pharmacology of carvedilol / W.Carlson, K.J.Oberg // Cardiovasc Pharmacol Ther.- 1999.- V.4.- P.205-218.

159. Carvedilol in the treatment of elderly patients with chronic heart failure / K.A.Witte, A.L.Clark // Clin Interv Aging.- 2008.-V.3, N1.- 55-70.

160. Carvedilol, a new vasodilator and beta-adrenoreceptor antagonist, is antioxidant and free radical scavenger / T.L.Yue, H.Y.Cheng, P.G.Lysko et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1992 a.- v. 263.-p. 92-98.

161. Change in depression as a precursor of cardiovascular events: SHEP Cooperative Research Group (Systolic Hypertension in Elderly) / S.Wassertheil-Smoller, W.B.Applegate, K.Berge, et al. // Arch. Intern. Med.- 1996.- V.156.- P.553-561.

162. Chilamkurti R.N. Some studies on compression properties of tablet matrices using a computerized instrumented press / R.N.Chilamkurti, C.T.Rhodes, J.B.Schwartz // Drug Dev Ind Pharm.- 1982.- V.8.- P.63-86.

163. Circadian blood pressure variation and antihypertensive medication adjustment in normoalbuminuric type 2 diabetes patients / L.Czupryniak, M.Pawlowski, M.Saryusz-Wolska, J.Loba // Kidney Blood Press. Res.- 2007.- V. 30, N. 3,- P.182-186.

164. CIBIS Investigators and Committees. A randomized trial of betablockade in heart failure. The Cardiac Insuffi ciency Bisoprolol Study (CIBIS) / CIBIS Investigators and Committees // Circulation.- 1994,- V.90.- P. 1765-1773.

165. Classification and Regression Trees / L.Breiman, J.H.Friedman, R.A.Olshen, C.J.Stone.- Belmont, Calif. : Wadsworth International Group, 1984.- 358 p.

166. Clinical and economic comparison of sertraline and fluoxetine in the treatment of depression. A 6-month double-blind study in a primary-care setting in France / R.Boyer, J.M.Danion, J.C.Bisserbe et al. // Pharmacoeconomics.- 1998.- №13.- p. 157

167. Clinical eefect of serotonine reuptake inhibitor in the treatment of depressive illness // G.D.Burrows, I.M.McIntyre, F.K.Judd, T.R.Norman / Int. clin. Psychiat.1988.-V.4.-№l.-p.l8-22.

168. Clinical Equivalence of Generic and Brand-Name Drugs Used in Cardiovascular Disease / A.S. Kesselheim, A.S. Misono, J.L. Lee // JAMA.- 2008.- V.300. № 2.-P.2514-2526.

169. Clinical reality of coronary prevention guidelines: a comparison of EUROASPIRE I and II in nine countries. European Action on Secondary Prevention by Intervention to Reduce Events / EUROASPIRE I and II Group // Lancet.- 2001.-V.7, №9261. P. 995-1001.

170. Clinical safety and efficacy of tianeptine in 1858 depressed patients treated in general practice / J.D.Guelfi, C.Dulcire, P.Le Moine, A.Tafani // Neuropsychobiology.- 1992. V. 25. - P. 140-148.

171. Comparative hemodynamic effects of MK-422, a converting enzyme inhibitor, and a renin inhibitor in dogs with acute left ventricular failure / C.S.Sweet, C.T.Ludden, C.M.Frederick//J Cardiovasc Pharmacol.- 1984.- V.6, N6.- p. 1067-75.

172. Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of lisinopril and enalapril, alone and in combination with propranolol / F.Bendtsen, J.H.Henriksen // J Hum Hypertens.- 1989.- V.3, N1.- P. 139-145.

173. Comparative pharmacokinetics and pharmacodynamics of pravastatin and lovastatin / H.Y.Pan, A.R.DeVault, D.Wang-Iverson // J Clin Pharmacol.- 1990.- V.30, N12.- P.1128-1135.

174. Comparative pharmacokinetics of enalapril and lisinopril, alone and with hydralazine / A.J.McLean, O.H.Drummer, H.J.Smith HJ et al. // J Hum Hypertens.1989.-V3,N 1.- P.147-151.

175. Comparing Impact and Cost-Effectiveness of Primary Prevention Strategies for Lipid-Lowering / M.J.Pletcher, L.Lazar, K.Bibbins-Domingo et al. // Ann Intern Med.-2009.- V.150.- P.243-254.

176. Comparison of the new cardioselective beta-blocker nebivolol with bisoprolol in hypertension: the Nebivolol, Bisoprolol Multicenter Study (NEBIS) / I.Czuriga, I.Riecansky, J.Bodnar et al. // Cardiovasc. Drug Ther.- 2003.- V.17, N3.- P.257-263.

177. Comparition of treatment initiation with bisoprolol vs. enalapril in chronic heartfailure patients: rationale and design of CIBIS-III / R.Willenheimer, E.Erdmann, F.Follath et al. // Eur Heart Fail.- 2004.- V.6, N4.- P.493-500.

178. Concentration kinetics of propranolol, bisoprolol, and atenolol in humans assessed with chemical detection and a subtype-selective beta-adrenoceptor assay / A.Wellstein, D.Palm, G.G.Belz et al. // J Cardiovasc Pharmacol.- 1986.- V.8, N11.-P.S41-S45.

179. Conner C.S. Indapamide: a unique diuretic? / C.S. Conner // Drug Intell. Clin. Pharm.- 1983.- V. 17, N. 12.- P. 898-899.

180. Cost effectiveness of HMG-CoA reductase inhibitor (statin) treatment related to the risk of coronary heart disease and cost of drug treatment / D.M.Pickin, С.J.McCabe, L.E.Ramsay et al. // Heart.- 1999.-V.82, N3.- P.325-332.

181. Cost of Treating to a Modified European Atherosclerosis Society LDL-C Target / D. G. Smith, S J.Leslie, T.D.Szucs et al. // Clinical Drug Investigation. 1999. - T. 17.-№3.-C. 185-193.

182. Course and cost of treatment for depression with fluoxetine, paroxetine, and sertraline / J.M.Russell, E.R.Berndt, R.Miceli et al. // American Journal of Managed Care.- 1999,- N5.- p.597-606.

183. Cytochromes P450 mediating the N-demethylation of amitriptyline / P.Ghahramani, S.W.Ellis, M.S.Lennard et all // Br. J. Clin. Pharmacol.- 1997.- V.43, N2.- P.137-144.

184. Davignon J. HMG-CoA reductase inhibitors: a look back and a look a head / J.Davignon, M. Montigny, R. Dufour // Can. J. Cardiol. 1992. - V. 8. - № 8. - P. 843869.

185. Defrance R. Antidepressant and anxiolytic activities of tianeptine / R.Defrance, C.Marey, A. Kamoun // Clin. Neuropharmacology.- 1988.- V.l 1, #2.574-82/

186. Depressed affect, hopelessness, and risk of ischemic heart disease in a cohort of US adults / R.Anda, D.Williamson, D.Jones et al. // Epidemiology.- 1993.- №4.-P.285-294.

187. Depression and acute coronary syndrome, prevalence and significance for survival / C.Sorensen, A.Brandes, J.Thrane et al. // Europ Heart J.- 2000,- N21,- P.212.

188. Depression and cardiac mortality / B.W.Penninx, A.T.Beekman, A.Honig et al. // Arch Gen Psychiatry.- 2001.- V.58.- P.221-227.

189. Depression, psychotropic medication, and risk of myocardial infarction: prospective data from Baltimore ECA follow-up / A.L.Pratt, D. E.Ford, R.M.Crum et al. // Circulation.- 1996.- V. 94.- P.3123-3129.

190. Descotes J. Popliteal lymph node assay / J.Descotes, F.Verdier // Methods in immunotoxicology, V.l.- New York, 1995.- pp.189 196.

191. Diversity and complexity of HIV-1 drug resistance: a bioinformatics approach to predicting phenotype from genotype / N.Beerenwinkel, B.Schmidt, H.Walter // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.- 2002.- v.99, N12.- p.8271-8276.

192. Dobbels F. Personality disorders: a challenge for transplantation / F. Dobbels, C. Put, J. Vanhaecke // Progress in transplantation (Aliso Viejo, Calif.). 2000. - T. 10. -№4. - C. 226-232.

193. Doly M. Retine et radicaux libres / M.Doly // Ophtalmol Fr.- 1988.- P.98-105.

194. Dorow P. Effects of single oral doses of bisoprolol and atenolol on airway function in nonasthmatic chronic obstructive lung disease and angina pectoris / P.Dorow, H.Bethge, U.Tonnesmann // Eur J Clin Pharmacol.- 1986.- V.31, N2.- P.143-147.

195. Early prediction of poor outcome in extremely low birth weight infants by Classification tree analysis / N.Ambalavanan, A.Baibergenova, W.A.Carlo et al. // J. Pediatr.- 2006.- v. 148, N4.- p.438-444.

196. Effect of amlodipine, a new calcium antagonist on isolated blood vessels / K.Yamanaka, M.Suzuki, S.Munehasu, J.Ishiko // Nippon Yakurigaku Zasshi.- 1991.-V. 97, N3.- p.167-178.

197. Effect of chronic beta-adrenergic receptor blockade in congestive cardiomyopathy / F.Waagstein, A.Hjalmarson, E.Varnauskas et al. // Br.Heart J.-1975.- V.37.- P. 1022-36.

198. Effect of food on the bioavailability of lisinopril, a nonsulfhydryl angiotensin-converting enzyme inhibitor / P.Mojaverian, M.L.Rocci, P.H.Vlasses et al. // J Pharm Sci.- 1986.- V.75, N4.- P.395-397.

199. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study // Yusuf S., S.Hawken, S.Ounpuu et al. // Lancet.- 2004.- V364,№ 9438.- C. 937-952.

200. Effects of a new vasodilating beta-blocking drug, carvedilol, on left ventricular function in stable angina pectoris / A.Lahiri, E.A.Rodrigues, Al-Khawaja, E.B.Raftery

201. Am J Cardiol.- 1987.- V.59, N8.- P.769-774.

202. Effects of acid and lactone forms of eight HMG-CoA reductase inhibitors on CYP-mediated metabolism and MDR1-mediated transport / T.Sakaeda, H.Fujino, C.Komoto et al. // Pharm Res.- 2006.- V.23, №3.- P.506-512.

203. Effects of intensive lipid-lowering therapy on the coronary arteries of asymptomatic subjects with elevated apolipoprotein В / X-Q. Zhao, B.G. Brown, L. Hillger et al. // Circulation. 1993. - № 88. - P. 2744-2753.

204. Effects of lovastatin treatment on red blood cell and platelet cation transport / A.B. Weder, C. Serr, B.A. Torreti et al. // Hypertension.- 1991.- №17.- P. 203-209.

205. Efficacite de la tianeptine (Stablon) dans le traitement des depressions majeures et des dysthymies / J.M.Alby, M.Ferreri, J.Cabane et al. // Ann. Psychiatr.- 1993.- V. 8, №2.-P. 136-144.

206. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins / C.Baigent, A.Keech, P.M.Kearney et al. // Lancet.- 2005.- V.366, №9493.- PI267-1278.

207. Einecke D. Type 2 diabetes: blood pressure lowering to 135/75 mmHg reduces mortality / D.Einecke // MMW Fortschr. Med.- 2007.- V. 149, N38.- P. 18.

208. Elliott W.J. Management of hypertension in the very elderly patient / W.J.Elliott // Hypertension.- 2004.- V. 44, N. 6.- P.800-804.

209. Ene'zian G.M. Direct compression of tablets using microcrystalline cellulose / G.M.Ene'zian GM // Pharm Acta Helv.- 1972.- V.47.- P.321-363.

210. European Cardiovascular Disease Statistics. 2005 / S. Petersen и др.: British Heart Foundation, 2005.

211. European Pharmacopoeia. 6th Edition. European Directorate for the Quality of Medicines (EDQM). Council of Europe, 67075 Strasbourg Cedex, France 2007. -3308 p.

212. Evaluation of developmental toxicity in rats exposed to the environmental estrogen bisphenol A during pregnancy / J.C.Kim, H.C.Shin, S.W.Cha et all. // Life Sciences.- 2001.- V.69.- P.2611-2625.

213. Evens R.P. Drug and Biological Development From Molecule to Product and Beyond / Editor Ronald P. Evens.- New York, NY : Springer, 2007.- 383 p.

214. Evidence for antioxidant properties of trimetazidine / C.Harpey, C.Labrid, L.Baud et al. // Xth International Congress on Pharmacology, Australia, August 2328,- Sydney, 1987.- p. 649.

215. Excipient Development for Pharmaceutical, Biotechnology, and Drug Delivery Systems / Edited by Ashok Katdare, Mahesh V. Chaubal // Informa Healthcare USA, Inc.,2006.

216. Extrarenal contributions to indapamide's antihypertensive mechanism of action / R.J.Noveck, F.G.McMahon, A.Quiros, T.Giles // Am. Heart. J.- 1983.- V.106, N. 1, Pt 2.- P. 221-229.

217. Fleckenstein A. Calcium antagonism in heart and vascular smooth muscle / A. Fleckenstein // Medicinal Research Reviews. 1985. - T. 5. - №4. - C. 395-425.

218. Formation of a factor lethal for S. typhimurium TA1530 and TA1531 on incubation of aflatoxin В 1 with rat liver microsomes / R.C.Garner, E.C.Miller, J.A.Miller et al. // Biochem Biophys Res Commun.- 1971.- V.5, 45.- P.774-780.

219. Frasure-Smith N. Depression and 18-month prognosis after myocardial infarction / N.Frasure-Smith, F.Lesperance, M.Talajic // Circulation.- 1995.- V.91.-P.999-1005.

220. Frishman W.H. A historical perspective on the development of betaadrenergic blockers / W.H.Frishman // J Clin Hypertens.- 2007.- V.9, №4,- P. 19-27.

221. Furberg C.D. Withdrawal of cerivastatin from the world market / C.D.Furberg, B.Pitt // CuiT.Control Trials Cardiovasc.Med.- 2001.- V.2, №5.- P.205-207.

222. GAD Shayne C. Statistics and Experimental Design for Toxicologists (3rd ed.) / Shayne C. GAD.- Boca Raton, FL: CRC Press, 1999.- 437 p.

223. Glassman A.H. Risk of antidepressants in elderly: tricyclic antidepressants and arrhythmia-revising risk / A.H.Glassman, S.P.Roose // Gerontology.- 1994. V. 40, S.I.- P. 15-20.

224. Godfraind T. Calcium antagonism and calcium entry blockade / T.Godfraind,

225. R.Miller, M.Wibo //Pharmacol Rev.- 1986.- V.38, N4.- P.321-416.

226. Gore A.Y. Surface chemistry of colloidal silica and a possible application to stabilize aspirin in solid matrixes / A.Y.Gore, G.S.Banker // J Pharm Sci.- 1979.-V.68.- P.197-202.

227. Grom L. Fluoxetine: Review // New England J. Medicine.- 1994.- Vol.331.-P.1354-1361.

228. Guelpa G. Treatment of arterial hypertension. Re-emergence of diuretics /

229. G.Guelpa // Praxis.- 1995.- V.84, N46.- P.1356-1357.

230. Guidance for Industry: Extended Release Solid Oral Dossage Forms.- Rockville, MD: U.S. Department of Health and Human Services, FDA, Center for Drug Evaluation and Research, 1997.

231. Guideline on excipients in the dossier for application for marketing authorisation of a medicinal product / European Medicines Agency // Doc. Ref. EMEA/CHMP/QWP/3 96951/2006, London, 19 June 2007.

232. Guidelines for АТС Classification and DDD Assignment, 2003.

233. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: executive summary (update 2005): The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure of the European Society of Cardiology / K.Swedberg, J.Cleland,

234. H.Dargie et al. // Eur Heart J.- 2005.- V.26.- P. 1115-1140.

235. Guy P. Rising to the productivity challenge. A strategic framework for biopharma / P.Guy.- Boston: Bostor Consulting Group, 2004.- 12 p.

236. Handbook of Pharmaceutical Excipients / by editor C.R.Raymond.- London: Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association, 2006.- 461 p.

237. Hatt P.Y. A comparative study of the activity of a new agent, indapamide, in essential arterial hypertension / P.Y.Hatt, J.B.Leblond // Curr. Med. Res. Opin.- 1975.-V. 3,N. 3.-P. 138-144.

238. Hazardous Materials Toxicology-Clinical Principles of Environmental Health / by editors J.B.Sullivan, G.R. Krieger.- Baltimore, MD: Williams and Wilkins, 1992.1032 p.

239. Health outcomes associated with various antihypertensive therapies used as first-line agents: a network meta-analysis / B. Psaty, T.Lumley, C.D.Furberg et al. // JAMA.- 2003. T. 289, №19. - C. 2534-2544.

240. Hemodynamic and electrophysiologic effects of amlodipine, a new long-acting calcium antagonist: preliminary observations / G.Vetrovec, S.Dailey, G.N.Kay et al. // Am Heart J.- 1989.-V. 118, N5.-p. 1104-1105.

241. Hewitt J.P. Titanum dioxide: a different kind of sunshield / J.P.Hewitt // Drug Cosmet Ind.- 1992,- V.151, N3.- P. 26, 28, 30, 32.

242. High science: a best-practice formula for driving innovation / P.Lawyer, A.Kirstein, Yabuki et al. // In Vivo The Business & Medicine Report.- 2004.- V.22, N4.- P. 1-12

243. Hodge H.C. Tabulation of toxicity classes / H.C.Hodge, J.H. Sterner // Am Indus. Hyg. A. Quart.- 1949.- V.10.- p. 93-96.

244. Horgan J.H. Echocardiographic evaluation of left ventricular function in patients showing an antihypertensive and biochemical response to indapamide / J.H.Horgan, A.O'Donovan, K.K.Teo // Postgrad. Med. J.- 1981.- V. 57, S. 2.- P. 64-67.

245. Hypertension and well-being: a study with indapamide / T.Rodrigues, L.Macieira, A.Alfaiate, et al. //Rev. Port. Cardiol.- 1994.- V.13, N.l. P. 21-28.

246. Hyttel J. Pharmacologycal characterization of selective serotonin re-uptake inhibitors / J.Hyttel // Int. Clin. Psychopharmacol.- 1994.- V.9, N1.- P. 19-26.

247. ICH Harmonised Triapartite Guideline: Organisation of The Common Technical Document for the registration of Pharmaceuticals for Human Use. М4,- Geneva:ICH, 2004

248. In vitro pharmacologic profile of the novel beta-adrenoceptor antagonist and vasodilator, carvedilol / A.J.Nichols, A.C.Sulpizio, D.J.Ashton et al. // Pharmacology. -1989.- V. 39, N5.-p. 327-336.

249. Indapamide. A review of its pharmacodynamic properties and therapeutic efficacy in hypertension / M.Chaffman, R.C.Heel, R.N.Brogden et al. // Drugs.- 1984.-V. 28, N.3.- P. 189-235.

250. Inman W. H. W. Monitoring for drug safety, 2nd ed / W H W Inman; Elaine P Gill.- Boston : MTP Press, 1986.- 756 p.

251. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable coronary disease / J.C.LaRosa, S.M.Grundy, D.D.Waters et al. // N Engl J Med.- 2005.- V.352, №14.-P.1425-1435.

252. Intensive versus moderate lipid lowering with statins after acute coronary syndromes / C.P.Cannon, E.Braunwald, C.H.McCabe et al. // N Engl J Med.- 2004.-V.350,№15.-P. 1495-1504.

253. Jain A. Cardiology. 3rd ed. Crash course / A.Jain, M.Ginks, M.K.Al-Obaidi.-New York: Mosby, 2008.- p 296.

254. Jerne N.K. Plaque Formation in Agar by Single Antibody-Producing Cells / N.K.Jerne, A.A.Nordin // Science.- 1963.- V.140, N3565.- P.405.

255. Jukema J.W. Amlodipine and atorvastatin in atherosclerosis: a review of the potential of combination therapy / J.W Jukema, J.W. van der Hoorn // Expert Opin Pharmacother.- 2004.- V.5, N2.- P.459-468.

256. Kaplan N.M. Diuretics: Cornerstone of antihypertensive therapy / N.M.Kaplan // Amer. J. Cardiol.- 1996.- V. 77.- P. 3B-5B.

257. Kenkyu I. Study of Medical Supplies / I.Kenkyu I.- Tokyo: Nippon Koteisho Kyokai.- 1981.- V.12.-p. 1110.

258. Kenkyu I. Study of Medical Supplies / I.Kenkyu I.- Tokyo: Nippon Koteisho Kyokai.- 1995.- V.26. p. 740.

259. The kinin system bradykinin: biological effects and clinical implications. Multiple role of the kinin system - bradykinin / Ch.Golias, A.Charalabopoulos, D.Stagikas // Hippokratia.- 2007,- V.l 1, N3.- P.124-128.

260. Kivisto K.T. Different effects of itraconazole on the pharmacokinetics of fluvastatin and lovastatin / K.T.Kivisto, T.Kantola, P.J.Neuvonen // Br J Clin Pharmacol.- 1998.- V.46.- P.49-53.

261. Kupfer D. Depression: a major contributor to world-wide disease burden / D. Kupfer // International Medical News. 1999. - T. 99. - №2. - C. 1-2.

262. Lamberson R.F. Tableting properties of microcrystalline cellulose / R.F.Lamberson, G.E.Raynor // Manuf Chem Aerosol News.- 1976.- V.47, N6.- P.55-61.

263. Lane D. Psychology in coronary care / D.Lane, D.Carrol, G.Y.Lip // Q J Med.1999.- V.92.- Р.425-431.

264. Larose D.T. Discovering knowledge in data. An Introduction to Data Mining / Larose, Daniel Т.- Hoboken, N.J. : Wiley-Interscience, 2005.- 240 p.

265. Leopold G. Balanced pharmacokinetics and metabolism of bisoprolol / G.Leopold // Cardiovasc Pharmacol.- 1986.- V.8, N 11.- P.S16—S20.

266. Lerk C.F. Comparative evaluation of excipients for direct compression I. / C.F.Lerk, G.K.Bolhuis // Pharm Weekbl.- 1973.- V.108.- P.469-481.

267. Lerk C.F. Comparative evaluation of excipients for direct compression II. / C.F.Lerk, G.K.Bolhuis, A.H.de Boer // Pharm Weekbl.- 1974.- V.109.- P.945-955.

268. Lerk C.F. Effect of microcrystalline cellulose on liquid penetration in and disintegration of directly compressed tablets / C.F.Lerk, G.K.Bolhuis, A.H.de Boer // J Pharm Sci.- 1979.- V.68.- P.205-211.

269. Lerk C.F. Interaction of lubricants and colloidal silica during mixing with excipients I: its effect on tabletting / C.F.Lerk, G.K.Bolhuis, S.S.Smedema // Pharm Acta Helv.- 1977.- V.52.- P.33-39.

270. Lerk C.F. Interaction of lubricants and colloidal silica during mixing with excipients II: its effect on wettability and dissolution velocity / C.F. Lerk, G.K.Bolhuis // Pharm Acta Helv.- 1977.- V.52.- P.39^14.

271. Les effets de la trimktazidine sur le coeur isolk perfiisk de rat en hypoxie: etude hkmodynamique et histologique / J.P.Didier, J.Roux, D.Violot, E.Justrabo.- Gaz Med Fr.- 1984.-V.91,N26.-P.28-34.

272. Lewington S. Age specific relevance of usual blood pressure to vascular mortality: Ameta-analysis of individual data for one million adults in 61 prospective studies / S.Lewington, R.Clarke, N.Qizilbash et al. // Lancet.- 2002.- V.360.-1903-1913.

273. Long-term effects of amlodipine and lisinopril on left ventricular mass and diastolic function in elderly, previously untreated hypertensive patients: the EL VERA trial / W.L. Terpstra, J.F. May, A.J. Smit et al. // J. Hypert.- 2001.- № 19. P. 303309.

274. Lovastatin Reduces Apoptosis and Downregulates the CD40 Expression Induced by TNF-alpha in Cerebral Vascular Endotelial Cells / R. Lin, J. Liu, N. Peng et al. // Curr. Neurovasc. Res. 2006. - V. 3, № 1. - P. 41-47.

275. Low-dose antihypertensive therapy with 1,5 mg sustained-release indapamide: results of randomised double-blind controlled studies. European study group. / E.Ambrosioni, M.Safar, J.P.Degaute et al // J. Hypertens.- 1998.- V.16, N 1.- P. 16771684.

276. Manji H.K. The cellular neurobiology of depression / H.K.Manji, W.C.Drevets, D.S.Charney // Nat. Med.- 2001.- V.7.- P.541-547.

277. Marazzi — Umberti E. Experimental Gastric Ulcer Caused by Histamme in Guinea-Pigs / E. Marazzi Umberti, C. Turba //Med. Exptl.- 1961,- vol. 5, N1, p. 9-14.

278. Mason R.P. Novel vascular biology of thirdgeneration L-type calcium channel antagonists: ancillary actions of amlodipine / R.P.Mason, P.Marche, T.H.Hintze // Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2003.- V.23, N12.- P.2155-2163.

279. Material safety data sheet. Indapamide. CAS # 26807-65-8. p. 6.

280. Materson B.J. Thiazide diuretics and derivates / B.J.Materson, M.Epstein, editor F. Messerli // Cardiovasculardrug therapy. 2th edition. — Philadelphia, 1996. P. 412420.

281. McEvoy G.K. (ed.). American Hospital Formulary Service Drug Information 2003. Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, Inc. 2003.

282. McGavin J.K. Bisoprolol: a review of its use in chronic heart failure / J.K.McGavin, G.M.Keating // Drugs.- 2002.- V.62.- P. 2677-2696.

283. McLeod P.J. Effects of large and small doses of hydrochlorothiazide in hypertensive patients / P.J.McLeod, R.I.Ogilvie, J.Ruedy // Clinical pharmacology and therapeutics. 1970. - V.l 1, №5. - C. 733-739.

284. Merit-HF Study Group. Effect of metoprlol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomized Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF) / Merit-HF Study Group // Lancet. — 1999. — Vol. 353. — P. 2001-2007.

285. Mironneau J. Indapamide-induced inhibition of calcium movement in smooth muscles / J.Mironneau // Am. J. Med.-1988.- V. 84, N. IB.- P. 10-14.

286. Mokaer E. Pharmacologycal antidepressive effects and tianeptine-induced 5-HT uptake increase / E.Mokaer, M.C.Retorri, A.Kamoum // Clin. Neuropharmacology.-1988.- V.l 1, N2.- P.S33-43|S32-42.

287. Morgan D.B. Hypokalaemia and diuretics: an analysis of publications / D.B. Morgan, C. Davidson // British medical journal. 1980. - V. 280, №6218. - C. 905908.

288. Morgan T. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of carvedilol / T.Morgan // Clin Pharmacokinet.- 1994.- V.26, N5.- P.335-346.

289. Moser M. An overview of the metaanalysis of the hypertension treatment trials / M.Moser, P.Hebert, C.R.Hennekens // Arch. Intern. Med.- 1991.- V. 151.- P. 12771279.

290. MRC/BHF Heart Protection Study of cholesterol lowering with simvastatin in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial / Heart Protection Study Collaborative Group // Lancet.- 2002.- V.360, №9326.- P.7-22.

291. Mukhtar R.Y. Pitavastatin / R.Y.Mukhtar, J.Reid, J.P.Reckless // JP. Int J Clin Pract.- 2005.- V.59, №2,- P.239-252.

292. Muldoon M.F. Ischemic heart disease and cholesterol. Safety of cholesterol reduction remains in doubt / M.F.Muldoon, S.B.Manuck // BMJ.- 1994.- V.308, №6936.- P.l 104-1105.

293. Murdoch D. Amlodipine: a review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic use in cardiovascular disease / D.Murdoch, R.C.Heel // Drugs.- 1991,- V.41, N.3.- P.478-505.

294. Murphy C.K. Identifying diagnostic errors with induced decision trees / C.K.Murphy // Med. Decis. Making.- 2001,- v.21, N5.- p.368-375.

295. Naito S. Trimetazidine in blood, bile, organs and urine / S.Naito // Chem Pharm Bull.- 1972.- V.20.- P.632-638.

296. Neal B. Effects of ACE inhibitors, calcium antagonists, and other blood-pressure-lowering drugs: results of prospectively designed overviews of randomised trials / В .Neal, S.MacMahon, N.Chapman // Lancet.- 2000.- V.356, N9246.- P. 19551964.

297. Neugebauer G. Pharmacokinetics and bioavilability of carvedilol in patients with liver cirrhosis / G.Neugebauer, M.Gabor, K.Reiff// Drugs.- 1988,- V.36, N 6.- P.148-154.

298. Neuman D.A. Immunotoxicity testing and risk asessment: Summary of 1994 Workshop Immunology Technical Committee / D.A.Neuman // Fd Chem.Toxic.-1995.- V. 33, №10.- pp. 887-894.

299. Nissen S. Effect of very high-intensity statin therapy on regression of coronary atherosclerosis. The ASTEROID trial / S. Nissen, S. Nicholls, I. Sipahi // JAMA.- 2006,- № 295.- P. 1556-1565.

300. Note for Guidance on the «Investigation of Biovailability and Bioequivalence» CPMP/EWP/QWP/1401/98 / EMEA.- EMEA, 2001.

301. Ogilvie R.I. Diuretic treatment in essential hypertension / R.I.Ogilvie // Current Medical Research and Opinion.- 1983.- N.8.- P. 53.

302. Okeahialam B.N. Effect of lisnopril, an angiotensin converting enzyme (ACE)inhibitor on spermatogenesis in rats / B.N.Okeahialam, K.Amadi, A.S.Ameh // Arch Androl.- 2006. V.52, N3. - p. 209-213.

303. Oldham H.G. In vitro identification of the human cytochrome P450 enzymes involved in the metabolism of R(+) and S(-) carvedilol // Drug Metab Dispos.- 1997.-V.25.- P.970-977.

304. One year open study of tianeptine in 140 elderly patients with depression / P.Chapuy, G.Cuny, Y.Delomier et al. // Presse Med.— 1991.— V. 20, N37.- P. 18441852.

305. Ostaptzeff G. Biological Psychiatry / G.Ostaptzeff // Proceeding of the Ill-rd World Congress of Biological Psychiatry.- Stocholm, 1981.- P.597-600.

306. Osterberg R.E. Toxicity of excipients — A Food and Drug Administration Perspectives / R.E.Osterberg, N.A.See // Int J Tox.- 2003.- V.22.- P.377.

307. Osterloh I.H. An update on the safety of amlodipine / I.H.Osterloh // J Cardiovasc Pharmacol.- 1991.- V. 17, N 1.- P.S65-68.

308. Paykel E. Size and burden of depressive disorders in Europe / E. Paykel, T. Brugha, T. Fryers // European neuropsychopharmacology : the journal of the European College of Neuropsychopharmacology. 2005. - T. 15. - №4. - C. 411-423.

309. Pedersen T. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) / T. Pedersen // Atherosclerosis Supplements. 2004. - T. 5. - №3. - C. 81-87.

310. Pereira С. M. The pharmacokinetics of captopril in infants with congestive heart failure / C.M.Pereira, Y.K.Tam, R.L.Collins-Nakai // Ther Drug Monit.- 1991.- V. 13, N3.-P.209-214.

311. Pessina A.C. The cost/benefit of antihypertensive therapy / A.C.Pessina // Ann Ital Med Int.- 1995.- N10,- P:96S-98S.

312. Pharmacokinetics and bioavailability of indapamide~a new antihypertensive drug / P.E.Grebow, J.A.Treitman, E.P.Barry et al. // Eur J Clin Pharmacol.- 1982.-V.22, N4.- P.295-299.

313. Pharmacokinetics and bioequivalence study of two tablet formulations of lovastatin in healthy volunteers / F.Mignini, D.Tomassoni, V.Streccioni et al. // Clin Exp Hypertens.- 2008.- V.30, N2.- P.95-108.

314. Pharmacokinetics and disposition of carvedilol in humans / G.Neugebauer, W.Alcpan, E.von Mollendorff et al. // J Cardiovasc Pharmacol.-1987.-N1, P.:85-88.

315. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of lisinopril in advanced renal failure. Consequence of dose adjustment / M.Neubeck, D.Fliser, M.Pritsch et al. // J Clin Pharmacol.- 1994.- V.46, N6.- P:537-543.

316. Pharmacokinetics of bisoprolol during repeated oral administration to healthy volunteers and patients with kidney or liver disease / W.Kirch, I.Rosel, H.G.Demers et al. // Clin Pharmacokinet.- 1987.- V. 13.- P. 110—117.

317. Pharmacokinetics of bisoprolol in the fasted and fed state / A.Dutta, W.K.Cheung, D.S. Greene et al. //Pharm Res.- 1988.- V.5.- P.S169.

318. Pharmacokinetics of captopril in dogs and monkeys / S. M. Singhvi, A. E. Peterson, J. J. Ross//J Pharm Sci. 1981. - V. 70, N 10. - p. 1108-12.

319. Pharmacokinetics of captopril in elderly healthy male volunteers / W.A.Creasey, P.T.Funke, D.N.McKinstry, A.A.Sugerman // J Clin Pharmacol.- 1986.- V.26, N4.-P.264-268.

320. Pharmacokinetics of captopril in healthy subjects and in patients with cardiovascular diseases / K.L.Duchin, D.N.McKinstry, A.I.Cohen, B.H.Migdalof // Clin Pharmacokinet.- 1988.- V.14, N4.- P.241-259.

321. Pharmacokinetics of carvedilol in older and younger patients / T.Morgan, A.Anderson, J.Cripps et al. // J Hum Hypert.- 1990.- V.4.- P.709-715.

322. Pharmacological characteristics of the stereoisomers of carvedilol / W.Bartsch, , C.J.Sponer, K.Strein et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol.- 1990.- v.38, N2.- P.104-107.

323. Pilters R. The popliteal lymph node assay: a tool for predicting drug allergies / R.Pilters // Toxicol.- 2001.- v. 158, № 1-2.- pp.65-69.

324. Polymorphisms of drug-metabolizing enzymes CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP1A1, NAT2 and of P-glycoprotein in a Russian population / E.A.Gaikovitch, I.Cascorbi, P.M.Mrozikiewicz et all // Eur J Clin Pharmacol.- 2003.- V.59, N4.- P.303-312.

325. Primary Prevention of acute coronary events with lovastatin in men and women with average cholestetvl levels: results ofAFCAPS/TexCAPS / J.R.Downs, M.Clearfield, S.Weis et al. //JAMA.- 1998.- V.279.- P. 1615-1622.

326. Principes and methods for assessing direct immunotoxicity associated with exposure to chemicals. Environmental Health Criteria / WHO.- Vol.180, Geneva, 1997.

327. Principles and practice of pharmaceutical medicine 2nd ed. / edited by Lionel D. Edwardset et al.- Chichester, West Sussex P019 8SQ, England: JohnWiley & Sons Ltd, 2007.-p 761.

328. Product monograph «Norvasc» (amlodipine besylate).Tablets 2.5, 5 and 10 mg. / PFIZER CANADA INC, 2005.

329. Prolongation of survival in congestive cardiomyopathy by beta-receptor blockade / K.Swedberg, A.Hjalmarson, F.Waagstein et al. // Lancet.- 1979.- V.I.-P.1374-1376.

330. Prospective study of phobic anxiety and risk of coronary heart disease in men / I.Kawachi, G.A.Colditz, A.Ascherio et al. // Circulation.- 1994.- V.89.- P.1992-1997.

331. Quinapril—a preclinical review of the pharmacology, pharmacokinetics, and toxicology / H.R.Kaplan, D.G.Taylor, S.C.Olson, L.K.Andrews // Angiology.- 1989.-V.40, N4.- P.335-50.

332. Quinlan J.R. C4.5. Programs for Machine Learning / J.R.Quinlan.- San Mateo,Calif.: Morgan Kaufmann Publishers, 1993.- 302 p.

333. Rawlins M.D. Cutting the cost of drug development / M.D.Rawlins // Nature Reviews Drug Discovery.- 2004.- V.3, N4.- P.360-364.

334. Regression of coronary atherosclerosis during treatment of familial hypercholesterolemia with combined drug regimens / J.P Kane., M.G. Malloy, T.A. Parts et al. // JAMA. 1990,- № 264. - P. 3007-3012.

335. Regression of left ventricular hypertrophy in hypertensive patients treated with indapamide SR 1,5 mg versus Enalapril 20 mg: LIVE study / P.H.Gosse, D.J.Sheridan, F.Zannad, et al. // J. Hypertens.- 2000.- V. 18. P. 1465-1475.

336. Relative bioavailability study of 20-mg enalapril tablets in healthy male volunteers / O.Lohitnavy, M.Lohitnavy, S.Polnok, P.Taytiwat // Med Assoc Thai.-2003.- V.86, N10.- P.947-952.

337. Residual lifetime risk for developing hypertension in middle-aged women and men: The Framingham Heart Study / R.S.Vasan, A.Beiser, S.Seshadri et al. // JAMA.-2002.- V.287.- P.1003-1010.

338. Richer C. Effect of renal insufficiency on the pharmacokinetics of captopril and converting enzyme inhibition in the hypertensive patient / C.Richer, M.Chaignon, B.Giroux // Arch Mai Coeur Vaiss.- 1984.- V.77, N11.- P.1216-1219.

339. Roberts W.C. The rule of 5 and the rule of 7 in lipid-lowering by statin drugs / W.C.Roberts // Am J Cardiol.- 1997.- V.80, N1.- P. 106-107.

340. Roulet M.J. The anti-anginal drug, trimetazidine. potentiates the tension of hypoxic ductus arteriosus / M.J.Roulet, D.Gamier // INSERW.- 1984.- V.124, N48.-p.1-8.

341. Rowe R.C. Quantitative opacity measurements on tablet film coatings containing titanum dioxide / R.C.Rowe // Int J Pharm.- 1984.- V.22.- P. 17-23.

342. Safety of atorvastatin derived from analysis of 44 completed trail in 9,416 Patients / B.C. Newman, G. Palmary, H. Sielbershats, M. Szarelc // Am. J. Cardiol. -2003. -№92. -P. 670-676.

343. Sauer W.H. Selective serotonin reuptake inhibitors and myocardial infarction / W.H.Sauer, J.A.Berlin, S.E.Kimmel // Circulation.- 2001.- V. 104, № 16. P. 18941898.

344. Schini V.B. Related effects of indapamide on endothelium dependent relaxations in isolated canine femoral arteries / V.B.Schini, J.Dewey, P.M.Vanhoutte // Am. J. Cardiol.- 1990.-V. 65.- P.H6-10.

345. Sex-related pharmacokinetic and pharmacodynamic variations of lisinopril / D.Saenz-Campos, М.С.Вауёэ, E.Masana et all // Methods Find Exp Clin Pharmacol.-1996.- V.18, N8.- P.533-538.

346. Single oral dose pharmacokinetics of bisoprolol 10 mg in liver disease / P.C.Hayes, D.Jenkins, P.Vavianos et al. // Eur Heart J.- 1987.- V.8.- P.23-29.

347. Single-dose pharmacokinetics of 14C-lovastatin in chronic renal failure / S.Querin, R.Lambert, J.R.Cusson et al. // Clin Pharmacol Ther.- 1991.- V.50, N4.-P.437-441.

348. Smith C. Beta-blocker selectivity at cloned human beta 1- and beta 2-adrenergic receptors / C.Smith, M.Teitler // Cardiovasc Drugs Ther.- 1999.- V.13.- P.123-126.

349. Spertus J.A. Association between depression and worse disease-specificfunctional status in outpatients with coronary artery disease / J.A.Spertus, M.McDonell, C.L.Woodman, S.D.Fihn // Amer Heart J.- 2000.- V.l40.- P. 105-110.

350. Stability of a hydrophobic drug in presence of hydrous and anhydrous lactose / R.Jain, A.S.Railkar, A.W.Malick et al. // Eur J Pharm Biopharm.- 1998.- V.46, N2.-P.177-182.

351. Stafylas P. Carvedilol in hypertension treatment / P. Stafylas, P. Sarafidis // Vascular health and risk management. 2008. - T. 4. - №1. - C. 23-30.

352. Stangier J. Pharmacokinetics of Repeated Oral Doses of Amlodipine and Amlodipine plus Telmisartan in Healthy Volunteers / J.Stangier, P.F.Su Chung-An // Journal of Clinical Pharmacology.- 2000.- V.40.- P. 1347-1354.

353. Stranieri A. Knowledge discovery from legal databases / A.Stranieri, J.Zeleznikow.- Dordrecht: Springer, 2005.- 294 P.

354. Study on the relationship between plasma nitrite and nitrate level and salt sensitivity in human hypertension : modulation of nitric oxide synthesis by salt intake / N.Fujiwara, T.Osanai, T.Kamada et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101.-P. 856-861.

355. Sundberg S. Vasodilatory effects of carvedilol and pindolol / S.Sundberg, K.Tiihonen, A.Gordin // J Cardiovasc Pharmacol.- 1989.- N10.- P.S76-S80.

356. Suzuki Y. Antinephritic effect of trirnetazidine on nephrotic-type and cresentic-type anti-GBM nephritis in rats / Y.Suzuki, M.Ito, N.Saito // Jpn J Nephrol.- 1985.-V.2.- P.209-219.

357. Sweet C.S. Enalapril / C.S.Sweet, E.H.Ulm // New Drugs Annual.- 1984,- v.2.-p. 1-14.

358. The CONSENSUS Trial Study Group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure. Results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study (CONSENSUS) / The CONSENSUS Trial Study Group // N. Engl. J.

359. Med.-1987. №-316.-P. 1429-1435.

360. The effect of saturation of ACE binding sites on the pharmacokinetics of enalaprilat in man / J.R.Wade, P.A.Meredith, D.M.Hughes, H.L.Elliott // Br J Clin Pharmacol.- 1992.- V.33, N2.- P.155-160.

361. The epidemiology of heart failure: Framingham Study / K.K.Ho, J.L.Pinsky, W.B.Kannel et al. // J Am Coll Cardiol.- 1993,- V.22, A.- P.6A-13A.

362. The EUCLID study group Randomised placebo-controlled trial of lisinopril in normotensive patients with insulin-dependent diabetes and normoalbuminuria or microalbuminuria // Lancet. 1997. - V. 349. - P. 1787-1792.

363. The hemodynamic properties of amlodipine in anesthetised and conscious dogs: comparison with nitrendipine and influence of beta-adrenergic blockade / M.G.Dodd, D.G.Gardiner, A.J.Carter et al. // Cardiovasc Drugs Ther.- 1989.- V. 3, N4.- p.545-555.

364. The importance of pharmacovigilance. Safety monitoring of medical products.-WHO, 2002.

365. The MARS Research Group «Coronary angiographic changes with lovastatin therapy / D.H.Blankenhorn, S.P.Azen, D.K. Kramsch et al. // Ann. Intern. Med. -1993. V. 119.- № 10.- P. 969-976.

366. The nature and course of depression following myocardial infarction / S.J.Scheifler, M.M.Macari-Hinson, D.A.Coyle et al. // Arch. Intern. Med.- 1989.-V.249.-P. 1785-1789.

367. The pharmacokinetics of carvedilol and its metabolites after single and multiple dose oral administration in patients with hypertension and renal insufficiency / T.W.B.Gehr, D.M.Tenero, D.A.Boyle et al. // Eur J Clin Pharmacol.- 1999,- V55.-P.269-277.

368. The pharmacokinetics of enalapril in children and infants with hypertension / T.Wells, R.Rippley, R.Hogg et al. //J Clin Pharmacol.- 2001.- V.41, N10.-1064-1074.

369. The Process of New Drug Discovery and Development Second Edition / Edited by Charles G. Smith, James T. O'Donnell.- New York: Informa Healthcare USA, Inc., 2006.- p. 657.

370. The rules governing medicinal products in the European Union Investigation of Bioavailability and Bioequivalence / EMEA.— 1998.— 3C.— P. 231—244.

371. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report / A.V.Chobanian, G.L.Bakris, H.R.Black et al. // JAMA.- 2003.- V.289.- P.2560-2572.

372. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report / A.V.Chobanian, G.L.Bakris, H.R.Black et al. // JAMA.- 2003.- V. 289, N. 19,- P. 2560-2572.

373. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left ventricular ejection fractions / The SOLVD Investigators // N. Engl. J. Med. 1992. - V. 327.- P. 685-91.

374. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure / The SOLVD Investigators // N. Engl. J. Med.- 1991.- V.325. P. 293-302.

375. The United States Pharmacopeia, 29 revision, 2006

376. Thiazide diuretics, potassium, and the development of diabetes: a quantitative review / A.J.Zillich, J.Garg, S.Basu et al. // Hypertension.- 2006.- V.48, №2. P. 219224.

377. Tlie evolving role of statins in the management of atherosclerosis / C.J.Vaughan, A.M.Gotto, Jr.T.Basson, C.T.Basson // Journal of the American College of Cardiology.- 2000.- V. 35, №1. P.I-10.

378. Toda N. Vasodilating beta-adrenoceptor blockers as cardiovascular therapeutics / N.Toda // Pharmacol Ther.- 2003.- V.100.- P.215-234.

379. Toyo-Oka T. Third generation calcium entry blockers / T. Toyo-Oka, W. G. Nayler // Blood pressure. 1996. - V. 5. - №4. - C. 206-208.

380. Tracqui A. Self-poisoning with the beta-blocker bisoprolol / A.Tracqui, P.Mangin, B.Lenoir // Hum Exp Toxicol.- 1990.- V.9, N4. p. 255-256.

381. Treatment of hypertension with indapamide 1,5 mg sustained-release form: synthesis of results / D.Guez, J.M.Mallion, J.P.Degaute, et al. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss- 1996.- V.4.- P. 17-25.

382. Trimetazidine, A Cellular Anti-ischemic Agent / C.Harpey, P.Clauser, C.Labrid et al. // Cardiovascular Drug Reviews.- 1988.- v.6, N 4.- p. 292 312.

383. Turner P. A preliminary controlled evaluation of the antihypertensive effect of indapamide / P.Turner, G.N.Volans, HJ.Rogers // Curr. Med. Res. Opin.- 1977.- V. 4, N. 8.- P. 596-601.

384. Tweeddale M.G. Antihypertensive and biochemical effects of chlorthalidone / M.G.Tweeddale, R.I.Ogilvie, J.Ruedy // Clinical pharmacology and therapeutics.-1977.- V.22, №5, Pt 1.- P. 519-527.

385. Uechi M. Dose-dependent inhibition of angiotensin converting enzyme by enalapril in cats / M.Uechi, S.Imamoto, Y.Ishikawa // J Vet Med Sci.- 2002. V. 64. N 4.-p. 385-7.

386. Use of simple heuristics to target macrolide prescription in children with community-acquired pneumonia / J.E.Fischer, F.Steiner, F.Zucol // Arch. Pediatr. Adolesc. Med.- 2002.- v.156, N10.- p.1005-1008.

387. Van Praag H. Studies of mechanisms of acton of serotonin precursors in depression / H.Van Praag // Psychopharmakol Bull.- 1984.- V.20.- p.599-602.

388. Von Mollendorff E. Pharmacokinetics and bioavailability of carvedilol, a vasodilating beta-blocker / E.Von Mollendorff, K.Reiff, G.Neugebauer // Eur J Clin Pharmacol.- 1987.- V.33.-P.511-513.

389. Wallace J.W. Performance of pharmaceutical filler/binders as related to methods of powder characterization / J.W.Wallace, J.T.Capozzi, R.F.Shangraw // Pharm Technol.- 1983.- V.7, N9,- P.94-104.

390. Weglicki W.D. The antioxidative and antiproliferative effects of carvedilol / W.D. Weglicki // Beringer Mannheim GmbH Ed.-1994.- 31 p.

391. Weinberger M.H. Contemporary diagnosis and management of hypertension. 4th ed. / Newtown, PA: Handbooks in Health Care Co, 2009.- 155 p.

392. Whitworth J.A. World Health Organization (WHO) International Society of Hypertension (ISH) statement on management of hypertension / J.A.Whitworth // J Hypertens.- 2003.- V.21.- P. 1983-1992.

393. World Health Organization. Cardiovascular diseases. Fact sheet no. 317.- 2007.

394. Yan X.W. The effect of indapamide on plasma prostaglandins in hypertensive patients / X.W.Yan // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi.- 1992.- V. 20, N. 6,- P. 345-346, 388-389.

395. Yue T.L. Carvedilol, a new antihypertensive, prevents oxidation of human low density lipoprotein by macrophages and copper / T.L.Yue, P.J.Mc Kenna, P.G.Lysko // Atherosclerosis.-1992 .- v. 97.-p. 209-216.

396. Zhang X. Amlodipine releases nitric oxide from canine coronary microvessels: an unexpected mechanism of action of a calcium channel-blocking agent / X.Zhang, T.H.Hintze // Circulation.- 1998,- V.97, N6.- P.576-580.