новый подход к оценке фармакологических эффектов лаципидина и дилтиазема у больных с артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Рябченко, Сергей Викторович

• Рябченко, Сергей Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рябченко, Сергей Викторович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Общая характеристика блокаторов кальциевых каналов.

1.2. Клиническая фармакология и антигипертензивная активность лацидипина и дилтиазема.

1.3. Использование фармакоэкономического и нейросетевого подхода к оптимизации фармакотерапии больных с артериальной гипертонией.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Методы оценки морфофункциональных параметров системы кровообращения, вегетативного статуса и качества жизни больных с артериальной гипертонией.

2.2. Клиническая характеристика больных и схемы фармакотерапии.

2.3. Методы статистического, фармакоэкономического анализов данных и нейросетевые системы.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Антигипертензивная активность лацидипина, дилтиазема, их сочетания с эналаприлом и влияние препаратов на морфофункциональные показатели сердечно-сосудистой системы у больных с артериальной гипертонией.

3.2. Оценка безопасности применения лацидипина, дилтиазема, их сочетания с эналаприлом и влияние препаратов на качество жизни у больных с артериальной гипертонией.

3.3. Фармакоэкономический анализ фармакотерапии больных с артериальной гипертонией лацидипином, дилтиаземом и их комбинацией с эналаприлом.

3.4. Нейросетевой подход к прогнозированию фармакодинамических эффектов лацидипина, дилтиазема и их комбинации с эналаприлом у больных с артериальной гипертонией.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «новый подход к оценке фармакологических эффектов лаципидина и дилтиазема у больных с артериальной гипертонией»

Значительная распространенность артериальной гипертонии (около 40%) среди населения РФ и низкая частота эффективного лечения больных гипертонической болезнью диктуют необходимость поиска путей оптимизации гипотензивной фармакотерапии (32, 67, 68, 83). Большое количество антигипертензивных лекарственных средств создаёт определённые трудности при выборе оптимального препарата для коррекции артериальной гипертонии. Завершившиеся рандомизированные исследования не выявили существенного преимущества у какого-либо класса антигипертезивных средств в отношении степени снижения артериального давления. Главным критерием выбора препарата считают его способность уменьшать сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность при сохранении хорошего качества жизни (7, 50, 56, 103, 140).

В настоящее время используются два основных подхода к назначению стартовой медикаментозной терапии артериальной гипертонии: последовательная монотерапия с подбором эффективного и хорошо переносимого препарата или, при наличии показаний, терапия с использованием комбинации антигипертензивных средств. Монотерапия служит основным методом лечения больных с 1 и отчасти со 2 степенью АГ, особенно при использовании современных длительно действующих антигипертензивных средств. У большинства пациентов со 2 и 3 степенью АГ используется комбинированная терапия (5, 34, 36, 113,120).

Выбранный гипотензивный препарат должен не только эффективно снижать артериальное давление, но и улучшать (или, по крайней мере, не ухудшать) качество жизни больных, обладать метаболической нейтральностью, не оказывать отрицательного влияния на обменные и регуляторные процессы. Важно также учитывать фармакоэкономические характеристики проводимой гипотензивной терапии (50, 53, 56, 62, 63).

Одним из основных классов гипотензивных средств являются блокаторы кальциевых каналов. В ряде исследований продемонстрирована способность отдельных препаратов этой группы предупреждать развитие сердечнососудистых осложнений. Учитывая химическую и фармакологическую неоднородность различных подгрупп блокаторов кальциевых каналов и отдельных представителей каждой из них, актуальным является сравнительное изучение особенностей фармакодинамического действия препаратов различных поколений. Лацидипин является представителем третьего поколения дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, обладающим преимущественным влиянием на сосудистое русло, в то время как дилтиазем относится к недигидропиридиновым БКК, оказывающим действие как на артерии, так и на миокард (4, 31, 42, 136). Крупные рандомизированные исследования по оценке клинической эффективности данных препаратов немногочисленны, а работ по прямому сравнению фармакодинамических эффектов лацидипина и дилтиазема в доступной литературе не обнаружено. Кроме того, в завершенных исследованиях проводили преимущественно клинико-инструментальную оценку фармакологических эффектов лацидипина и дилтиазема у больных с 1 и 2 степенью АГ, как правило, без рассмотрения влияния препаратов на качество жизни пациентов и без изучения экономической рентабельности применения лацидипина и дилтиазема в качестве монотерапии или сочетания с другими классами гипотензивных средств. Индивидуализация фармакотерапии путем прогнозирования антигипертензивного эффекта препаратов на основе использования компьютерных технологий является малоизученным направлением медицины. Вместе с тем, разработка алгоритмических подходов к оптимизаци антигипертензивной терапии является одной из перспективных направлений лечения АГ (45, 54, 58, 66, 74, 92, 123, 124, 134).

Все вышеизложенное подтверждает актуальность изучаемой проблемы и служит обоснованием предпринятого исследования.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: провести комплексную сравнительную оценку фармакологических эффектов лацидипина, дилтиазема, их сочетания с эналаприлом и на основе использования нейросетевого, фармакоэкономического анализов разработать подход к оптимизации фармакотерапии у больных с артериальной гипертонией 2-3 степени.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. Изучить антигипертензивную активность курсовой монотерапии лацидипином, дилтиаземом и сочетания исследуемых препаратов с эналаприлом у больных с артериальной гипертонией 2-3 степени.

2. Исследовать влияние монотерапии лацидипином, дилтиаземом и их комбинации с эналаприлом на морфофункциональные параметры левого желудочка, вариабельность ритма сердца, показатели липидтранспортной системы и качество жизни больных с артериальной гипертонией 2-3 степени.

3. Провести сравнительный фармакоэкономический анализ изучаемых вариантов антигипертензивной терапии больных с артериальной гипертонией 2-3 степени.

4. Изучить возможность применения нейросетевого подхода для прогнозирования фармакодинамических эффектов лацидипина, дилтиазема и их сочетания с эналаприлом у больных с артериальной гипертонией 2-3 степени.

5. Разработать алгоритм выбора стартовой схемы фармакотерапии больных с артериальной гипертонией 2-3 степени на основе использования нейросетевой технологии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА.

Впервые предложен нейросетевой подход к прогнозированию у больных с артериальной гипертонией 2-3 степени фармакодинамических эффектов — гипотензивного действия и регресса гипертрофии левого желудочка сердца -различных схем фармакотерапии, включавших лацидипин, дилтиазем или их сочетание с эналаприлом.

Впервые разработан алгоритм выбора стартовой схемы лечения больных с артериальной гипертонией 2-3 степени, основанный на использовании нейросетевых интерактивных прогностических программ.

Проведено комплексное прямое сравнительное исследование фармакологической активности лацидипина и дилтиазема, показавшее сопоставимость таких фармакодинамических эффектов препаратов как степень и частота гипотензивного действия, регресс гипертрофии левого желудочка, улучшение его диастолической функции, снижение периферического сосудистого сопротивления и объемных кардиогемодинамических параметров.

Выявлены особенности влияния лацидипина, дилтиазема на показатели липидтранспортной системы, параметры качества жизни больных с артериальной гипертонией 2-3 степени, заключавшиеся в более выраженном антиатерогенном действии лацидипина и статистически значимом улучшении психического и физического функционирования пациентов, получавших дилтиазем.

Проведен клинико-экономический анализ применения различных схем. фармакотерапии больных с артериальной гипертонией 2-3 степени, показавший большую экономическую' рентабельность использования дилтиазема и его сочетания с эналаприлом по сравнению с лацидипином и его комбинации с эналаприлом.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ.

В работе обоснована целесообразность использования нейросетевого подхода к прогнозированию фармакодинамических эффектов гипотензивных средств на примере блокаторов кальциевых каналов - лацидипина, дилтиазема - и их сочетания с ингибитором ангиотензин-превращающего фермента — эналаприлом.

Разработан алгоритм выбора стартовой схемы лечения больных с артериальной гипертонией 2-3 степени, включающий предикторный и пошаговый анализ моно- и комбинированной терапии с помощью нейросетевых прогностических интерактивных программ.

Показана сопоставимость гипотензивного, кардиогемодинамического, деремоделирующего эффектов лацидипина, дилтиазема у больных с артериальной гипертонией 2-3 степени, при более значимой экономической рентабельности последнего препарата.

Продемонстрировано более выраженное гиполипидемическое действие лацидипина по сравнению с дилтиаземом. Последний препарат являлся средством выбора у больных с низким уровнем качества жизни.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.

1. Нейросетевой подход к прогнозированию фармакодинамических эффектов гипотензивных средств - лацидипина, дилтиазема, их сочетания с эналаприлом - является адекватным методом оптимизации фармакотерапии больных с артериальной гипертонией.

2. Разработан алгоритм выбора стартовой ступени лечения больных с артериальной гипертонией 2-3 степени, основанный на использовании нейросетевых прогностических интерактивных программ.

3. Лацидипин и дилтиазем обладали сопоставимым гипотензивным эффектом, равнозначным влиянием на стурктурно-функциональные параметры левого желудочка сердца, показатели вариабельности сердечного ритма у больных с артериальной гипертонией 2-3 степени.

4. Лацидипин оказывал более значимое по сравнению с дилтиаземом гиполипидемическое действие. Дилтиазем в отличие от лацидипина вызывал более существенное положительное влияние на качество жизни пациентов с артериальной гипертонией 2-3 степени.

12

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Рябченко, Сергей Викторович

ВЫВОДЫ.

1. Нейросетевой подход к прогнозированию гипотензивного эффекта лацидипина, дилтиазема, их сочетания с эналаприлом позволял не менее чем в 72% случаев оптимизировать стартовую терапию больных с артериальной гипертонией 2-3 степени.

2. Использование комплекса нейросетевых интерактивных прогностических программ позволяло индивидуализировать фармакотерапию больных с артериальной гипертонией 2-3 степени, имевших исходную гипертрофию миокарда левого желудочка, за счет определения начальной ступени лечения, обеспечивающей достоверное снижение артериального давления и массы миокарда левого желудочка.

3. Лацидипин и дилтиазем в качестве монотерапии и сочетании с эналаприлом у больных с артериальной гипертонией 2-3 степени, обладают сопоставимыми фармакодинамическими эффектами, выражающимися в гипотензивном действии, регрессе гипертрофии левого желудочка, улучшении его диастолической функции, снижении периферического сосудистого сопротивления, объемных кардиогемодинамических параметров, улучшении вегетативной регуляции сердечного ритма.

4. Терапия лацидипином сопровождалась более выраженным антиатерогенным действием в сравнении с дилтиаземом. Последний в отличие от лацидипина в большей степени улучшал показатели качества жизни больных с артериальной гипертонией 2-3 степени.

5. Экономически более рентабельным являлось применение у больных с артериальной гипертонией 2-3 степени схемы лечения, включавшей дилтиазем или его сочетание с эналаприлом. Исходя из клинико-экономической оценки эффективности гипотензивного лечения больных с артериальной гипертонией 2-3 степени, рационально раннее использование комбинированной фармакотерапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При выборе начальной ступени лечения больных с артериальной гипертонией 2-3 степени следует использовать алгоритм стартовой гипотензивной терапии, основанный на применении нейросетевых прогностических интерактивных программ.

2. У больных с артериальной гипертонией, имеющих атерогенные изменения липидного обмена, для фармакотерапии следует предпочесть лацидипин или его сочетание с эналаприлом.

3. У пациентов с артериальной гипертонией, имеющих исходно низкие показатели качества жизни, препаратами выбора являются дилтиазем или его комбинация с эналаприлом.

4. При ограниченном фонде денежных средств, используемых на приобретение гипотензивных лекарственных препаратов, экономически более рентабельным с позиций достижения гипотензивного эффекта и регресса гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертонией 2-3 степени, является применение дилтиазема или его сочетания с эналаприлом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рябченко, Сергей Викторович, 2006 год

1. Алеева, Г.Н. Плейотропные эффекты антагонистов кальция L-типа третьего поколения: фокус на амлодипин / Г.Н. Алеева, М.В. Журавлева // Фарматека. 2005. - №6. - С. 1-4.

2. Алехин, М.Н. Допплерэхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка / М.Н. Алехин, В.Н. Седов // Терапевт. арх.-1996.-N12.-С. 84-88.

3. Алтиазем новая лекарственная форма дилтиазема длительного действия / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова, Ш.В. Ахадов и др. // Клинич. фармакология и терапия.-1996.- №5.- С. 35-36.

4. Антагонисты кальция третьего поколения. В фокусе лацидипин / Б.А. Сидоренко, Т.М. Стеценко, Д.В. Преображенский и др. // Кардиология.-2002.-№12.-С. 81—90.

5. Аронов, Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза / Д.М. Аронов.-М.:Триада-Х, 2000. 412 с.

6. Арутюнов, Г.П. Лечение артериальной гипертонии на рубеже веков. Формирование новых воззрений / Г.П. Арутюнов // Сердце. 2002.- № 4,- С. 187-190.

7. Атьков, О.Ю. Ультразвуковые методы исследования сердца / О.Ю. Атьков, Л.М. Сергакова, И.Н. Митина // Болезни сердца и сосудов /под ред. Е.И.Чазова.- М.: Медицина, 1992.- Т.1.- С. 318-382.

8. Багрий, А.Э. Изменение массы и диастолического наполнения левого желудочка под влиянием верапамила у больных гипертонической болезнью / А.Э. Багрий // Материалы I конгр. ассоц. кардиологов стран СНГ. М., 1997.-С.192.

9. Ю.Баевский, P.M. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения / P.M. Баевский, Г.Г. Иванов.- М.: Медицина,2000. 19 с.

10. П.Белялов, Ф.И. Вариабельность сердечного ритма при многодневном наблюдении за течением нестабильной стенокардии / Ф.И. Белялов, С.Г. Куклин // Кардиология. 2002. -№1. - С. 48-51.

11. Боровиков, В.П. STATISTICA статистический анализ и обработка данных в среде Windows / В.П. Боровиков, И.П. Боровиков. - М., 1997.-583 с.

12. И.Верткин, A. JI. Лацидипин — представитель третьего поколения антагонистов кальция / А.Л. Верткин, A.B. Тополянский // Кардиология. -2002.-№2.-С. 100-104.

13. Влияние антагониста кальция лацидипина на функциональное состояние эндотелия у больных гипертонической болезнью /Т.Н. Соболева, М.В. Шумилина, Ю.И. Бузиашвили и др. // Кардиология. 2001. -№10. - С. 49-52.

14. Влияние основных антигипертензивных препаратов на качество жизни больных со стабильной артериальной гипертонией при длительной монотерапии / Г.Ф. Мухамеджанова, В.И. Метелица, С.Г. Дуда и др.// Кардиология. 1996. - №9. - С. 47-50.

15. Возможности использования лацидипина в поликлинических условиях у пожилых больных с артериальной гипертензией / Н.П. Алексеева, Н.К. Рунихина, В.Г. Ларин, Г.Ф. Красина // Кардиология. 2002. - №1,- С. 6769.

16. Гаджиев, А.Н.Применение дильцема-ретард у больных при ИБС с сердечной недостаточностью / А.Н. Гаджиев // Клинич. медицина.- 2002.- № 6.- С. 45-48.

17. Гиляревский, С.Р. Использование анализа экономической эффективности лечения для принятия клинического решения в кардиологии / С.Р. Гиляревский, В.А. Орлов // Кардиология. 1997.-№9.- С. 70-80.

18. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика., 1999.-429 с.

19. Глезер, М.Г. Применение комбинированной терапии лацидипином с бета-адреноблокаторами у больных артериальной гипертонией / М.Г. Глезер, А.Ж. Абильдинова // Кардиология. 2002. - №9. - С. 43-48.

20. Горбань, А.Н. Нейронные сети на персональном компьютере / А.Н. Горбань, Д.А. Россиев. —Новосибирск, 1996. — 271 с.

21. Гургенян, C.B. Диастолическая функция левого желудочка и эффективность лечения у больных гипертонической болезнью / C.B. Гургенян, С.Х. Ватинян, К.Г. Никогосян // Материалы I конгр. ассоц. кардиологов стран СНГ.- М., 1997. С. 199.

22. Гуревич, М.В. Влияние некоторых лекарственных препаратов* различных фармакологических групп на вариабельность ритма сердца / М.В. Гуревич, П.В. Стручков, О.В. Александров // Качественная клинич. практика. -2002.-№1.-С. 18-22.

23. Диагностика и» коррекция нарушений липидного обмена с цельюпрофилактики и лечения атеросклероза: рос. рекомендации / Комитет экспертов ВНОК. М., 2004. - 35 с.

24. Диагностические критерии вариантов центральной гемодинамики в норме и у лиц с повышенным артериальным давлением / И.А. Гундаров, E.H. Константинов, А.Н. Бритов, А.Д. Деев // Бюл. Всесоюз. кардиолог, науч. центра.- 1983.- N 2. С. 13-18.

25. История клинико-экономических исследований: материалы web-сайта Межрегион, обществен, организации «Общество фармакоэкономических исследований»: www.rspor.ru/farm.php

26. Карпов, Ю.А. Фармакотерапия в кардиологии: позиции антагонистов кальция / Ю.А. Карпов, Е.П. Сорокин // Consilium Medicum. — 2004. -№5. С. 331-333.

27. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения^/ Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская! М.: Фортэ-АРТ,2001.- 208 с.

28. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертония и атеросклероз: основные результаты исследования ELSA / Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская. // Сердце.2002. № з. . с. 1-6.

29. Кобалава, Ж.Д. Клинические исследования по артериальной гипертонии / Ж.Д. Кобалава, B.C. Моисеев. М.: Триада, 2003. - 160 с.

30. Котовская, Ю.В. Комбинированная терапия артериальной гипертонии и цереброваскулярная болезнь / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава // Сердце. -2005.-№3.-С. 142-150.

31. Кулешова, Э.В. Антагонисты кальция в терапии стабильной стенокардии / Э.В. Кулешова // Сердце. 2005. - №1. - С. 23-30.

32. Кушаковский, М.С. Гипертоническая болезнь / М.С. Кушаковский.-СПб.: Сотис,1995. 310 с.

33. Лацидипин новый антагонист кальция третьего поколения: клиническая фармакология и опыт лечения артериальной гипертензии / Д.В. Преображенский, Б.А. Сидоренко, И.А. Шарошина и др.// Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2003. - №6. - С. 85-93.

34. Леонова, М.В. Анализ дозозависимости гипотензивного действия основных групп гипотензивных препаратов у больных с артериальной гипертонией / М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов, Е.А. Колосов // V Рос. конгр. «Человек и лекарство». М.,1998. - С.119.

35. Леонова, М.В. Антагонисты кальция в современных клинических исследованиях / М.В. Леонова // Consilium Medicum. 2003. - №11. -С. 656659.

36. Леонова, М.В. Антагонисты кальция: от различий в фармакологии к различиям в клинической эффективности / М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов // Consilium Medicum: экстравып. 2003. - С. 7-10.

37. Леонова, М.В. Новые лекарственные формы антагонистов кальция I поколения / М.В. Леонова, Ю.Б. Белоусов, О.В. Пасхина // Фармация-1995. -№4.-С. 19-28.

38. Лопатин, Ю.М. Вариабельность ритма сердца при лечении больных артериальной гипертонией и сахарным диабетом 2-го типа антагонистами кальция продленного действия / Ю.М. Лопатин, А.А. Киракозов, М.Е. Стаценко // Кардиология .- 2003. №5. - С. 33-36.

39. Лопин, В.Н. Использование нейросетевых классификаторов для оценки ремоделирования сосудов у больных артериальной гипертонией / В.Н. Лопин, Е.В. Лопина, С.В. Поветкин // Вестн. новых мед. технологий.-2003. -№1-2.-С. 9-11.

40. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных сердечной недостаточностью / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Я.А. Орлова и др. // Кардиология. 1996. - N4. - С.15-22.

41. Маколкин, В.И. Антагонисты кальция- в лечении артериальной гипертензии / В.И. Маколкин // Рос. мед. журн. 2003. - № 9. - С.72-74.

42. Марцевич, С.Ю Антагонисты кальция принципы терапии в свете данных доказательных исследований / С.Ю. Марцевич // Рос. мед. журн. — 2003. - № 27. - С. 221-223.

43. Марцевич- С.Ю. Замедляющие пульс антагонисты кальция роль в современной терапии сердечно-сосудистых заболеваний / С.Ю. Марцевич // Рос. мед. журн. -2003. - №15. - С. 151-153.

44. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств / В.И. Метелица. М., Медпрактика,1996. -778 с.

45. Михайлов, B.Mi Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения метода / В.М1 Михайлов. Иваново, 2000. - 182 с.

46. Мясоедова, Н.В. Изучение качества жизни у больных артериальной гипертонией и влияние гипотензивной терапии / Н.В. Мясоедова, М.В. Леонова // Качество жизни: медицина. 2003". - №21 - С. 48-52.

47. Нейронные сети. М.: Горячая линия - Телеком, 2000. - 182с.

48. Основы клинической фармакологии?и рациональной: фармакотерапии / под общ. ред. Ю.Б. Белоусова, М.В. Леоновой М., 2002. — 357 с.

49. Остроумова, О; Д; Что определяет эффективность лечения артериальной гипертонии? / О.Д. Остроумова, С.Р. Гиляревский, В.И. Мамаев // Кардиология. 2003. - №12.- С 86-90.

50. Остроумова, О. Д. Фармакоэкономические аспекты лечения эссенциальной артериальной гипертонии / О.Д. Остроумова, В.И. Мамаев // Рос. мед. журн. 2002. - №19. - С. 866-870.

51. Отраслевой стандарт ОСТ 91500.14.0001-2002 «Клинико-экономические исследования. Общие положения». Приказ МЗ РФ №163 от 27.05.2002./ под общ. ред. А.И. Вялкова, A.B. Катлинского\ •■'. ' ' 90 . '

52. Прогноз динамики перфузии миокарда у больных гипертонической болезнью при использовании антагонистов кальция / Е.Н.Павлюкова, В.П.Леонов, Н.С.Биндерис и др.// Кардиология. 1996. - №9. - С. 36-39:

53. Прогнозирование осложнений инфаркта миокарда нейронными сетями / Д.А. Россиев, С.Е. Головенкин, В.А. Шульман, Г.В. Матюшин // Нейроинформатика; и ее приложения: материалы III Всерос. семинара.-Красноярск, 1995.-С. 128—166.

54. Профилактическая фармакология в кардиологии / под ред. В.И. Метелицы, Р.Г. Оганова. -М.: Медицина, 1988.- 384 с. ■ ■ • ■1

55. Сидоренко, Б.А. Антагонисты кальция / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский. М 1997.

56. Сидоренко, Б.А. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность, обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский // Кардиология. 1998.-N5.- С. 80-85.

57. Структурно-функциональные изменения- миокарда при артериальной^ гипертонии и их прогностическое значение / И.Е. Чазова, В.В. Дмитриев, С.Н. Толпыгина, Л.Г. РатоваУ/ Терапевт, арх. 2002. - № 9. - С. 50—56.

58. Сыркин, А.Л. Блокаторы кальциевых каналов и их место в лечении-артериальной гипертонии и ишемическошболезшъ сердца / А.Л; Сыркин, А.В. Добровольский. // Consilium Medicum. 2003. - №5.- С. 45-49:

59. Фармакоэкономические аспекты профилактики нарушений мозгового кровообращения лацидипином / Ю.Б. Белоусов, О.И: Карпов, Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская // Фарматека. 2003. - №3. - С. 66-69.

60. Фейгенбаум, X. Эхокардиография / X. Фейгенбаум:- М.: Видар,1999.-512 с.

61. Флоря, ВТ. Роль ремоделирования. левого- желудочка в патогенезе хронической недостаточности кровообращения / B.F. Флоря: //Кардиология. -1997. -N5.-С. 63-70.

62. Фор, А\ Восприятие hj распознавание- образов^ / А. Фор. М.: Машиностроение, 1989. - 272 с.

63. Фрисман, М-В: Анализ. прямых расходов при: лечении некоторыми гипотензивными препаратами / М:В. Фрисман, Б.И. Рельцер // Проблемы стандартизации в здравоохранении-. — 1999: № 4. - С. 109.

64. Хирманов, В.Н. Современный* антагонист кальциевых каналов' -лацидипин. Свойства и преимущества при лечении артериальнойггипертензии / В.Н. Хирманов // Сердце. 2002: - ТЛ, № 4. - С. 173-176;

65. Чазова, И.Е. Антагонисты кальция в лечении- артериальной гипертонии / И.Е. Чазова, Л:Г. Ратова // Consilium Medicum. -2005. №1-.- С. 25-28.

66. Шальнова, С.А. Проблемы лечения артериальной гипертонии. / С.А. Шальнова // Кардиоваскуляр.терапия* и профилактика. — 2003. №3. - С. 17-2L

67. Шляхто, Е.В. Зачем и как лечить гипертрофию левого желудочка? / Е.В. Шляхто, А.О. Конради // Артериал. гипертензия. 2002'. - №2. - С. 41-44.

68. Additional properties of lacidipine: Vascular protection at non-sustained antihypertensive doses / D. Micheli, P. Cristofori, A.Tenvn et al. // Eur. J. Phannacol. 1990. - Vol. 183. - P. 2066.

69. American Heart Association. Heart and stroke: statistical update. Dallas, 1999.

70. An economic evaluation of the JNC hypertension guidelines using data from a randomized controlled trial / S.D. Ramsey, N. Neil, S.D. Sullivan, E. Perfetto // J. Am. Board Fam. Pract. 1999. - Vol.2, №2,- P. 105-114.

71. An ultrasonographic methods to measure the sensitivity of the baroreflex in clinical practice: Application to pharmacological studies / R. Caretta, M. Bardelli, G. Bulli et al. // J. Hypertens. 1991. - Vol. 9, № 3. - P. 33-36.

72. Analysis of 24-h blood pressure profile by Fourier series during lacidipine therapy / F. Veglio, F. Rabbia, P. Molino et al. // J. Cardiovasc. Phannacol. 1994. -Vol.23, №5.-P. 113-115.

73. Bansev, S.L. Variation principle and algorithm of dual functioning: examples and applications / S.L. Bansev, V.A. Okhonin // Proc. Intern. Workshop «Neurocomputers and attention II». Manchester Univ. Press, 1991. - P. 445-452.

74. Brack, J. On the power of neural networks for solving hard problems / J. Brack, J. Goodman // J. Complex. 1990. - Vol. 6, №2. - P. 129-135.

75. Calcium antagonists in atherosclerosis: Focus on lacidipine / M.R. Soma, A. Corsini, R. Paoletti, F. Bernini // Res. Clin. Forums. 1994. - Vol.16, №1. - P. 43-51.

76. Comparison of the effects on blood pressure and left ventricular hypertrophy of lacidipine and hydrochlorothiazide in hypertensive patients / G. Leonetti, R. Fogari, C. Mavpla et al. // J. Hypertens. 1991. - Vol. 9, №3. - P. 2931.

77. Dahlof, B. Regression of left ventricular hypertrophy: a meta-analysis of 109 treatment studies / B. Dahlof, K. Pennert, L. Hansson // Hypertension.-1992. -Vol.5.-P. 95-110.

78. Denke, M.A. Cholesterol-lowering diets: A review of the evidens / M.A. Denke // Arch. Intern.Med. 1995.- Vol.155. - P. 117-124.

79. Devereux, R.B. Echocardiographic determination-of left ventricular mass in man: Anatomic validation of the method / R.B. Devereux, N. Reichek // Circulation. 1987. - Vol. 55. - P. 613-618.

80. Ding, Y. Calcium Channel Blockade Enhances Nitric Oxide Synthasei

81. Expression .by Cultured Endothelial Cells / Y. Ding, D. Nosratola, N.D. Vaziri // Hypertension. 1998. - Vol. 32. - P. 718-723 .

82. Ding, Y. Nifedipine and Diltiazem but Not Verapamil Up-Regulate Endothelial Nitric-Oxide Synthase Expression i / Y. Ding, N.D. Vaziri // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000. - Vol. 292. - P. 606-609.

83. Effect of lacidipine on endothelial function in hypertensive patients / L. Ghiadoni, S. Taddei, A. Magagnga et al. // Am. J. Hypertens. 1996. - Vol. 9. - Pl\ 155-159.

84. Effects of lacidipine on experimental models of atherosclerosis / F. Bernini, A. Corsini, M. Raiteri et al. // J: Hypertens. 1993. - Void 1, №1. - P. 6166.

85. Enalapril/Diltiazem ER dose response group / W.B. Applegate, J.D. Cohen, P. Wolfson et al. //Am. J.1 Cardiol. 1996. - Vol. 78. - P. 51-55.

86. Epsfein, M. Role of a third generation calcium antagonists in the management of hypertension / M. Epsfein // Drugs. 1999. - Vol.57. - P. 1-10.

87. Ganau, A. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Ganau, R.B. Devereux, M.J. Roman // J. Am. Coll. Cardiol. 1992. - Vol.19. - P. 1550-1558.

88. Hatle, L. Doppler Ultrasound in Cardiology: Physical Principles and Clinical Application / L. Hatle, B. Angelsen. Philadelphia, 1982. - 513 p.

89. Hedner, T. For the NORDIL Group. Progress report on the Nordic Diltiazem study (NORDIL): an outcome study in hypertensive patients / T. Hedner // Blood Press. 1999. - Vol. 8. - P. 296-299:

90. Herbette L.G. Lercanidipine: Short plasma half-life, long duration of action / L.G. Herbette, M. Vecchiarelli, AJ. Leonard // J. Cardiovasc. Pharmacol.1997. Vol.29, № 2. - P. 19-24.

91. Hilleman, D.E. Cost-minimization analysis of initial antihypertensive therapy in patients with mild-to-moderate essential diastolic hypertension / D:E. Hilleman, S.M. Mohiuddin, B.D. Lucas // Clin. Ther. 1994. -Vol.16.-P. 88-102.

92. Jonsson, Bi Swedish'viewpoint / B. Jonsson // Cardiology. 1994. - Vol. 85, № k - P. 90-95.

93. Kuschnir, E. Impact of calcium^ antagonists on the cardiovascular system: Experience with lacidipine / E. Kuschnir // Drugs. 1999. - Vol.57, №1. -P. 11-17.

94. Lascher, Th. F. The classification of calcium antagonists and their selection inthe treatment of hypertension / Th.F. Lascher, F. Cosebtino // Drugs. —1998. Vol.55, №4. - P. 309-317.

95. Lindholm, L.H. Safety aspects of treatment with lacidipine. A slow-onset, long-acting calcium antagonist / L.H. Lindholm, P. Tcherdakoff, A. Zanchetti // Blood Pressure. 1996. - № 5. - P: 241-249.

96. Meredith, P.A. Duration of action and through to peak rations of calcium antagonists / P.A. Meredith//Res. Clin! Forums. 1994. - Vol. 16, №1.-P. 29-41.

97. Messerii, F.H. Cardiac effects of calcium antagonists in hypertension /i

98. F.H. Messerii, L. Michalewicz // Calcium antagonists in clinical medicine / ed. by M.Epstein. Philadelphia, 1998. - Vol. 81-98.

99. Metabolic disturbances and antihypertensive therapy / M. Mancini, A.L. Ferrara, P. Strazwilo et al. // J. Hypertens. 1991. - Vol.9, № 3. -P. 33-36.

100. Opie, L.H. Clinical use of calcium channel antagonist drugs / L.H. Opie. -2th ed. Boston 1990.

101. Peic, A. Hypertensive patients treated with lacidipine. Costs and outcomes. Results from a French study in general practice / A. Peic, K.C. Cochin, J.H. Frelon // J. Hypertens. 1998. - Vol.16, № 9. - P. 25-30.

102. Problems in echocardiographic volume determination; echocardiographic correlation / L.E. Teicholz, T.N. Kreulen, M.V. Herman, R. Bozlin // I. dem. -1972.-Vol.46.-P. 120-220.

103. Rahn, K.H. On behalf of the ELSA investigators. The European Lacidipine Study on Atherosclerosis,(ELSA): Prevalence of baseline carotid lesions, and conelations with risk factors / K.H.J. Rahn // J. Hypertens. 1998. - Vol.16, № 9.-P. 31-33.

104. Roth, M.S. Assessing the economic value of antihypertensive medications / M.S. Roth, R.C. Davenport, W. Simpson // Am. J. Manag. Care. 1998. - №4(9). -P. 1267-1275

105. Speckt, D.F. Probabilistic Neural Networks / D.F. Speckt // Neural Networks. 1990. - №3. - P. 109-118.

106. Systolic Hypertension in the Elderly: Long-term Lacidipine treatment / E. Madaccio, A.E. Gnemmi, A. Romagnoli et al. // J. Cardiovasc. Phannacol. 1994. -Vol.23, №5. -P. 62-66.

107. Tarazi, R.C. Determinants often ventricular hypertrophy and function in hypertensive patients: in- echocardiographic study / R.C. Tarazi //Am. J. Med. -1983.-Vol.75.-P. 26-33.

108. The Computer and the Brain. Perspectives of Human and Artificial Intelligence / ed. by J.R. Brine, C.R. Haden, C. Burava. North-Holland, 1989. -300 p.

109. The effects of antigipertensive therapy on the quality of life / S.H. Croog, S. Levine, M.A. Testa et al. //N. Engl. Med. 1986. - Vol.314. - P. 1657-1664.

110. The ELSA: Protocol of a randomized trial to explore the differential effect of antihypertensive drugs on atherosclerosis in hypertension / G. Bond, C. Dal Patu, L. Hansson et al. // J. Cardiovasc. Phannacol. 1994. - Vol.23, № 5. - P. 85-87.

111. The Nordic Diltiazem Study: an intervention study in hypertension comparing calcium antagonist based treatment with conventional therapy /NORDIL Study Group // Blood Press. 1993. - №2. - P. 312-321.

112. The seventh report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure: The JNC 7 report/ A.V. Chobanian, G.L. Bakris, H.R. Black et al. // JAMA. 2003. - Vol. 289. - P. 25602572.

113. Toyo-Oka, T. Third generation calcium entry blockers / T. Toyo-Oka, W. Nayler // Blood Pressure. 1996. - №5. - P. 206-208.

114. Van Zweiten, P.A. Pharmacology of dihydropyridine calcium antagonists. Relationship between lipophilicity and pharmacodynamic response / P.A. Van Zweiten, M.J. Pfaffendoif// J. Hypertens. 1993. - Vol. 1, № 6. - P. 3-11.

115. Veterans Affairs Cooperative Study Group of antihypertensive agents / B.J. Materson, D.J. Reda, W.C. Cushman et al. // N. Engl. J. Med. 1993. -Vol.328.-P. 914-921.

116. Xiu, Q. W. Erythropoietin Depresses Nitric Oxide Synthase Expression by Human Endothelial Cells / Q. W. Xiu, D. Nosratola, N.D. Vaziri // Hypertension. -1999. Vol. 33. - P. 894-899

117. Zanchetti, A. Lacidipine: Pharmacological and clinical profile / A. Zanchetti. Chester (England), 1991.

118. Zanchetti, A. Lacidipine: The monograf. Milan: Ardis, 1997.