Сравнительная эффективность терапии артериальной гипертонии в ранней постменопаузе ингибитором ангиотензинпревращающего фермента и агонистом имидазолиновых рецепторов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Замараева, Виктория Викторовна

• Замараева, Виктория Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Замараева, Виктория Викторовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1 .Артериальная гипертония у женщин в ранней постменопаузе: механизмы и принципы лечения (обзор литературы).

1.1 .Изменения сердечно-сосудистой системы в период постменопаузы. Механизм артериальной гипертонии в постменопаузе.

1.2.Современные принцины лечения артериальной гипертонии в ранней постменопаузе.

1.3.Агонисты имидазолиновых рецепторов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ.

2.1. Клиническая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

ЛЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ В РАННЕЙ ПОСТМЕНОПАУЗЕ МОКСОНИДИНОМ, ЭНАЛАПРИЛОМ И ИХ КОМБИНАЦИЕЙ.

3.1. Динамика суточного профиля артериального давления при артериальной гипертонии в ранней постменопаузе на фоне монотерапии моксонидином.

3.2. Суточный профиль артериального давления при артериальной гипертонии в ранней постменопаузе на фоне монотерапии эналаприлом.

3.3. Оценка динамики суточного профиля артериального давления на фоне комбинированной терапии моксонидином и эналаприлом.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНОЙ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ НА СТРУКТУРНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ В РАННЕЙ

ПОСТМЕНОПАУЗЕ.

4.1. Оценка структурных изменений левого желудочка на фоне монотерапии моксонидином

4.2. Динамика структурных характеристик левого желудочка на фоне монотерапии эналаприлом.

4.3. Структурные изменения левого желудочка на фоне комбинированной терапии.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ ТЕРАПИИ НА КАЧЕСТВО ЖИЗНИ ПРИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИИ В РАННЕЙ ПОСТМЕНОПАУЗЕ.

5.1. Оценка динамики качества жизни на фоне монотерапии моксонидином.

5.2. Динамики качества жизни при артериальной гипертонии в ранней постменопаузе на фоне терапии эналаприлом.

5.3. Влияние комбинированной терапии на качество жизни при артериальной гипертонии в ранней постменопаузе.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная эффективность терапии артериальной гипертонии в ранней постменопаузе ингибитором ангиотензинпревращающего фермента и агонистом имидазолиновых рецепторов»

Менопауза является той естественной возрастной границей, после которой значительно увеличивается риск развития заболеваний сердечнососудистой системы у женщин (Н.А.Грацианский, 1994; G.Gorodeski, 1994; S.Ginsburg et.al., 1996). Сердечно-сосудистая патология занимает одно из ведущих мест в структуре заболеваемости и смертности женщин в климактерическом периоде (В.Е.Балан, 1995), обусловливает высокий процент временной и стойкой нетрудоспособности. Известно, что АГ значительно повышает вероятность развития таких тяжелых сердечнососудистых «катастроф» как инфаркт миокарда и мозговой инсульт, а также является важным фактором риска ИБС.

С наступлением климактерия синдром артериальной гипертонии (АГ) среди женщин возрастает с 24% до 42,8%, а в постменопаузе - достигает 52,4% (В.Е.Балан и соавт., 1996г.).

Способствует повышению АД большое количество факторов, одним из которых является гипоэстрогения, приводящая к нарушению эндотелий-зависимых и эндотелий-независимых сосудодвигательных реакций.Немаловажным в развитии АГ является установленный факт повышения симпатических влияний на сердечно-сосудистую систему при угасании функции яичников (В.П.Сметник и соавт., 1999). С гиперактивностью СНС связывают возникновение у больных гипертонической болезнью таких атеротромботических осложнений, как инфаркт миокарда и мозговой инсульт (G.Mancia et.al., 1997). Кроме того, гиперактивность СНС в сочетании с вызываемой тахикардией, усиленной работой сердца приводит к развитию гипертрофии левого желудочка, которая сама по себе является неблагоприятным прогностическим признаком (P.Ernsberger et.al., 1999; G.Mancia et.al., 1997). Гиперактивность симпатической нервной системы сопровождается гипертрофией JDK, дислипидемией, резистентностью к инсулину и электрической нестабильностью миокарда (F. Messerli, 1996).

В литературе отсутствуют данные об эффективности и безопасности использования агониста имидазолиновых рецепторов моксонидина при АГ у женщин в ранней постменопаузе, хотя, учитывая ингибирующее влияние препарата на симпатоадреналовую систему, его применение теоретически представляется весьма обоснованным.

Немаловажным компонентом патофизиологических изменений в организме при АГ является ремоделирование левого желудочка, включающее как структурную его перестройку, так и нарушение диастолической и систолической функций, что ведет к развитию сердечной недостаточности и снижению качества жизни. В связи с этим актуальным является изучение влияния моксонидина на процессы ремоделирования левого желудочка (ЛЖ) у женщин с АГ в ранней постменопаузе как в монотерапии, так и в комбинации с иАПФ.

Таким образом, актуальность исследования определяется большой социальной значимостью АГ у женщин в ранней постменопаузе, недостаточной изученностью эффективности и безопасности агонистов имидазолиновых рецепторов как в отношении собственно антигипертензивного эффекта у данного контингента, так и в отношении влияния этих препаратов на процессы ремоделирования \ левого желудочка, диастолическую функцию ЛЖ, качество жизни.

Цель работы: определить возможность повышения эффективности лечения артериальной гипертонии в ранней постменопаузе.

Задачи исследования:

1. Провести сравнительный анализ параметров СМАД при артериальной гипертонии в ранней постменопаузе в зависимости от использования эналаприла и/или моксонидина.

2. Сопоставить влияние монотерапии моксонидином и эналаприлом на ремоделирование миокарда и диастолическую функцию левого желудочка при артериальной гипертонии в ранней постменопаузе.

3. Изучить антигипертензивную эффективность комбинации моксонидина и эналаприла и её влияние на ремоделирование миокарда и диастолическую функцию левого желудочка при артериальной гипертонии в ранней постменопаузе.

4. Оценить качество жизни у женщин с артериальной гипертонией в ранней постменопаузе на фоне монотерапии или комбинации антигипертензивных препаратов (моксонидина и эналаприла).

Новизна исследования. Впервые:

• показано, что на начальных стадиях артериальной гипертонии в ранней постменопаузе моксонидин оказывает антигипертензивное действие и позволяет контролировать суточный профиль артериального давления;

• выявлены преимущества агониста имидазолиновых рецепторов по сравнению с ингибиторами АПФ в отношении антигипертензивного эффекта и регресса массы миокарда левого желудочка в раннем постменопаузальном периоде;

• доказана эффективность комбинированной терапии в низких дозах при артериальной гипертонии в ранней постменопаузе.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У женщин с артериальной гипертонией в ранней постменопаузе в качестве монотерапии может быть использован агонист имидазолиновых рецепторов - моксонидин.

2. Антигипертензивная комбинация моксонидина и эналаприла низкими дозами имеет преимущества перед монотерапией указанными препаратами по степени влияния на ремоделирование миокарда и диастолическую функцию левого желудочка у женщин с артериальной гипертонией в ранней постменопаузе

3. Монотерапия моксонидином и его комбинация с эналаприлом оказывают более выраженное влияние на проявления климактерического синдрома и динамику качества жизни у женщин с артериальной гипертонией в ранней постменопаузе.

Практическая значимость. Результаты проведенного исследования установили эффективность антигипертензивной терапии моксонидином, сравнимую с монотерапией эналаприлом. Продемонстрировано преимущество и безопасность низкодозовой комбинированной терапии, что позволяет рекомендовать её применение в качестве антигипертензивной терапии в ранней постменопаузе.

Апробация результатов исследований. Материалы и основные положения работы доложены и обсуждены на Российском Национальном Конгрессе кардиологов «От исследований к клинической практике» (Санкт-Петербург, 2002), Второй Всероссийской конференции «Профилактическая кардиология» (Саратов, 2002), научно-практической конференции «Медицина Будущего» (Краснодар-Сочи, 2002), научно-практической конференции терапевтов ЮФО «Формулярная система, стандарты России в клинике внутренних болезней» (Ростов-на-Дону,

2003), Третьей Всероссийской научно- практической конференции «Предупреждение сердечно-сосудистых катастроф» (Челябинск, 2004).

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, рекомендаций для практического использования, приложения, библиографического указателя, включающего 220 работ, из них 66 отечественных и 154 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 15 рисунками и 31 таблицей.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Замараева, Виктория Викторовна

Выводы

1. Монотерапии моксонидином и эналаприлом обеспечивают равную величину антигипертензивного действия при артериальной гипертонии в ранней постменопаузе при большей частоте восстановления физиологического суточного профиля артериального давления у принимавших моксонидин.

2. Монотерапия моксонидином сопровождается большим регрессом массы миокарда левого желудочка по сравнению с эналаприлом.

3. На фоне антигипертензивной терапии комбинацией моксонидина и эналаприла низкими дозами, количество женщин достигших целевого уровня артериального давления было достоверно большим, чем при любом из изученных вариантов терапии. Комбинированная терапия в большей степени улучшает диастолическую функцию левого желудочка и способствует регрессу массы миокарда левого желудочка.

4. Комбинация моксонидина и эналаприла в низких дозах, по сравнению с монотерапией препаратами, достоверно больше уменьшает проявления климактерического синдрома и улучшает показатели качества жизни при артериальной гипертонии в ранней постменопаузе

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Более высокая эффективность монотерапии моксонидином по сравнению с эналаприлом и его благоприятное влияние на динамику суточного профиля артериального давления и регресс массы миокарда левого желудочка позволяют рекомендовать агонист имидазолиновых рецепторов для лечения артериальной гипертонии в ранней постменопаузе.

2. Учитывая более значительный регресс массы миокарда левого желудочка на фоне комбинированной терапии можно рекомендовать её применение у пациенток с АГ в ранней постменопаузе с выраженными структурно-функциональными изменениями сердца.

3. При появлении у пациенток с артериальной гипертонией в ранней постменопаузе проявлений климактерического синдрома целесообразно назначение комбинированной терапии моксонидином и эналаприлом.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Замараева, Виктория Викторовна, 2004 год

1. Балан В.Е. Эпидемиология климактерического периода в условиях большого города // Акушерство и гинекология. М.: 1995. - N 3. - С. 25-28.

2. Балан В.Е., Вихляева В.Е., Зайдиева Я.З. и соавт. Менопаузальный синдром (Клиника, диагностика, профилактика и заместительная гормональная терапия)// Москва.- 1996.- С.64.

3. Баранова Е.И. Гипертоническая болезнь в посменопаузе: особенности клинических проявлений, патогенеза и лечения //Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук.- 1998.-С.31

4. Баранова Е.И., Маслова Н.И., Большакова О.О. и др. Особенности патогенеза и лечения гипертонической болезни у женщин// Артериальная гипертензия: патогенез, патогенетическая терапия, поражение органов. М.;-1997.- С. 52.

5. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса //Журнал Сердечная недостаточность.-2002-Т.З-№ 2(12).-С.57-58.

6. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Орлова Я.А. и соавт. Магнитно-резонансная томография в оценке ремоделирования левого желудочка у больных с сердечной недостаточностью// Кардиология.-1996.-№4.-С. 15-22.

7. Быстрова М.М., Бритов А.Н. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе // Кардиология.- 1999.-№ 5.-С.72-78.

8. Бююль А., Цёффель П. SSPS: версия 10. Искусство обработки информации, анализ статистических данных и восстановлениескрытых закономерностей // Москва-Санкт-Петербург-Киев.- 2001.-С.601.

9. Галенко-Ярошевский П.А., Тюренков И.Н. Гипотензивные средства с центральным антиадренергическим действием//

10. Фармакологическая регуляция тонуса сосудов. Под корр.РАМН П.А. Галенко-Ярошевского. М.:Изж-во РАМН.- 1999,- С.79-89.

11. Грацианский Н.А. Заместительная терапия эстрогенами в менопаузе: реальный метод первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний или только интересная тема для обсуждения?// Клин.фарм. и тер.-1994.-№.3.-С.30-39.

12. М.Гургенян С.В., Адальян К.Г., Ватинян С.Х. и др. Регрессия гипертрофии левого желудочка под влиянием ингибитораангиотензинпревращающего фермента эналаприла у больных гипертонической болезнью // Кардиология.-1998.-№ 38.-С.7-11.

13. Карпов Р.С., Павлюкова Е.Н., Таранов С.В. и соавт. Опыт длительной терапии больных с синдромом X// Тезисы докладов Пятого Российского национального конгресса «Человек и лекарство». -1998.-С.90.

14. Кобалава Ж. Д. Место комбинированной антигипертензивной терапии в современном лечении артериальной гипертонии // Клиническая фармакология и терапия.- 2001.-№ 10 (З).-С.59-63.

15. Кобалава Ж.Д. Клиническое и фармакологическое обоснование выбора антигипертензивных препаратов у больных эссенциальной гипертонией с сопутствующими факторами риска // Диссертация доктора медицинских наук.-1997.

16. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Москва.-1999.-С.46-52.

17. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю.В., Терещенко С.М. и соавт. Клиническое значение суточного мониторирования АД для выбора тактики лечения больных артериальной гипертонией// Кардиология.-1997.-№ 9.-С.98-104.

18. Кобалава Ж.Д., Морылев О.Н., Котовская Ю.В. и соавт. Артериальная гипертония после менопаузы: лечение ингибитором АПФ моэксиприлом//Клиническая фармакология и фармакотерапия.-1997.-№4.-С.63-74.

19. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин A.JI. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение//Москва.- 1997.-С.32.

20. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Моисеев B.C. Особенности утреннего подъема давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма// Кардиология.-1999.-№6.-С.23-26.

21. Котовская Ю.В. Варианты суточных ритмов АД при гипертонической болезни и влияние на них ингибитора АПФ фозиноприла, антагониста рецепторов ангиотенгзина лозартана и диуретика индапамида//Диссертация кандидата мед. наук. Москва.-1997.

22. Клименченко Н.И. Влияние заместительной гормональной терапии на седечно-сосудистую систему у женщин в постменопаузе// Москва.-1998.- С.45-48.

23. Кукес В.Г.Клиническая фармакология //Москва.-1999.-С.93-106.

24. Кукушкин С.К., Лебедев А.В., Маношкина Е.Н. и соавт. Сравнительная оценка антигипертензивного эффекта рамиприла и каптоприла методом 24-часового амбулаторного мониторирования АД // Клиническая фармакология и фармакотерапия. -1997.-№ 3.-С.27-28.

25. Кулаков В.И., Сметник В.П. Руководство по климактерию// Москва.2001.-С.678.

26. Мазур Н.А. Органные поражения, нарушения метаболизма при артериальной гипертонии и влияние на них гипотензивной терапии // Терапевтический архив.- 1995.-№6.-С.З-5.

27. Маличенко С.Б., Халидова К.К. Особенности артериальной гипертонии в постменопаузе// Журнал Атмосфера Кардиология.2002.- № 2.-С.45-49.

28. Марков В.А., Гавина А.В., Колодин М.И. и соавт. Влияние периндоприла в сочетании с тромболизисом на размеры левого желудочка и клиническое течение инфаркта миокарда// Клиническая фармакология и фармокотерапия.- 1997.-№ 1.-С.30-31.

29. Мартынов А., Остроумова О., Мамаев В. и соавт. Новое поколение препаратов центрального действия в лечении артериальной гипертензии агонист имидазолиновых рецепторов моксонидин (физиотенз)//Российский кардиологический журнал. -2000.-№ 4.-С. 22-27.

30. Маслова Н.П., Баранова Е.И., Большакова О.О. Гипертоническая болезнь у женщин после менопаузы// Артериальная гипертензия.-2000.-Т.6, № 2.-С. 54-62.

31. Мильто А.С., Толкачева В.В., Кобалава Ж.Д. Моксонидин в комбинированной терапии гипертонической болезни с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений // Клиническая фармакология и терапия. -2001.-№10(3).-С.68-71.

32. Михайлов И.Б. Клиническая фармакология//С-Пб.: Фолиант.-1998.-С.496.

33. Моисеев B.C. Ингибиторы АПФ и нефропатия// Клиническая фармакология и фармакотерапия.- 1997.-№4.-С.67-69.

34. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. Систолическое давление-ключевой показатель диагностики, контроля и прогннозирования риска артериальной гипертонии. Возможности блокады рецепторов ангиотензина II // Клиническая фармакология и терапия.-2002.-№5.-С.45-51.

35. Небиеридзе Д.В., Бритов А.Н., Апарина Т.В. и соавт. Моксонидин-современный препарат выбора при артериальной гипертонии и метаболических нарушениях// Кардиология.-1999.- №.1.- С.43-46.

36. Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Багренова Ю.А. и соавт. Опыт применения физиотенза для лечения артериальной гипертонии у пожилых// Терапевтический архив.-2001.-№ 9.-С. 17-22.

37. Перова Н.В., Олферьев A.M., Мамедов М.Н. и соавт. Моксонидин (Физиотенз) корригирует комплекс факторов риска атеросклеротических заболеваний при метаболическом синдроме// Клиническая фармакология и терапия.- 2001.-№ 10 (3).- С. 22-25.

38. Петрова Т.В., Стрюк Р.И., Бобровицкий Н.П. и соавт. О взаимосвязи избыточной массы тела, артериальной гипертонии и нарушенной толерантности к глюкозе// Кардиология.-2001.-№2.-С.30-33.

39. Преображенский Д.В., Степанова О.А., Сидоренко Б.А. Моксонидин агонист /г-имидазолиновых рецепторов в лечениигипертонической болезни// Кардиология.-1999.-№ 8.-С.76-83.

40. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации (ДАТ 1)// Клиническая фармакология и терапия.-2000.-№ 9(3).-С.5-31.

41. Сидоренко Б.А., Сополева Ю.В. Ингибитор ангиотензинпревращающего фермента моэксиприл в лечении артериальной гипертензии у женщин в период после менопаузы// Кардиология.- 1997.-№ 37(6).-С.87-92.

42. Сидоренко В.А., Преображенский Д.В. Диапазон клинического применения ингибитора ангиотензинпревращающего фермента квинаприла//Кардиология.-1998.-№3.-С.85-90.

43. Сметник В.П., Шестакова И.Г. Менопауза и сердечно-сосудистая система//Терапевтический архив.- 1999.-№10.-С. 61-65.

44. Сметник В.П., Тумилович Н.Г. Посткастрационный синдром. Климактерические расстройства//Неоперативная гинекология (С-Пб.).-1995.-№1.-С. 172-191.

45. Сыртланова Э.Р., Гильмутдинова JI.T. Опыт применения моксонидина у пациентов с артериальной гипертонией в сочетании с метаболическим синдромом // Кардиология.- 2003.-№ З.-С. 33-35.

46. Шляхто В.Е., Захаров Д.В., Конради А.О., Рудоманов О.Г. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью//Кардиология.-1999.-№ 2.-С. 49-55.

47. Тхостова Э.Б., Пронин А.Ю., Белоусов Ю.Б. Применение эналаприла у больных мягкой и умеренной артериальной гипертонией по данным суточного мониторирования артериального давления// Кардиология.-1997.-№ 37,10.-С.30-33.

48. Филатова Н.П. Применение периндоприла (престариума) при артериальной гипертонии// Терапевтический архив.- 1995.-№67(9).-С.81-83.

49. Хлынова О.В., Гуев А.В., Щекотов В.В. Динамика показателей венозного и центрального кровообращения у больных артериальной гипертонией при лечении эналаприлом// Клиническая фармакология и фармакотерапия.- 1998.-№1.-С.59-61.

50. Agabiti-Rosei Е., Muiesan M.L. Hypertensive left ventricularhypertrophy: pathophysiological and clinical issues // Blood Pressure. 2001.- Vol. 10.- № 5-(6). -P. 288-298.

51. Arauz-Pacheco C., Parrott M.A., Raskin P. The treatment of hypertension in adult patients with diabetes // Diab. Car.-2002.-Vol.25(l).-P. 134-147.

52. Aristizabal D., Messerli F.H., Frohlich E.D. Disparate structura effects on left and right ventricles by angiotensin-converting enzyme inhibitors and calcium antagonists in essential hypertension // Am. J. Cardiol.-1994.-Vol.73.-P.483-487.

53. Amann K., Nichols C., Tornig J. et al. Effect of ramipril, nifedipine, and moxonidine on glomerular morphology and podocyte structure in experimental renal failure // Nephrol Dial Transplant.-1996-. Vol. 11.-P.1003.

54. Amir M., Cristal N., Bar On D. et.al. Does the of CAN inhibitor and calcium antagonist control hypertension and improve qualite of life? The LOMIR MOT II study experience // Blood Press.-1994.-Vol.l(Suppl.).-P.40-2.

55. Andronico G., Agueli M.P., Mule G. et al. Menopause and blood pressure variability //Am. J. Hypertens. 1998-Vol.ll.-P.59,

56. Appleton C.P., Hatle L.K., Popp R.L. Relation of transmitral velocity pattern to left ventricular diastolic function: new insights from a combined hemodynamic and Doppler echocardiographic study // J. Am. Coll. Cardiol. 1988. - Vol. 12. - P. 426-440

57. Bar J., Tepper R., Fuchs J. Et al. The effects of estrogen replacement therapy on platelet aggregation and adenosine triphosphate release in postmenopausal women // Obset. Gynecol. 1993.- Vol.81.- P. 261-264.

58. Barbagallo M., Shan J., Pang P.K., Reshing L.M. Vascullar effects of progesterone: role of intracellular calcium metabolism //Am. J. Hypertens.-1995.-Vol. 8(4).-P. 66.

59. Barret-Connor E., Bush T.L. Estrogen and coronary disease in women // Journal of the American Medical Association.-1991.-Vol.265.-P. 18611867.

60. Bauduceau В., Mayaudon H., Dupuy O. Rilmenidine in hypertensive type 2 diabetic: a controlled pilot study versus captopril //J. Cardivasc. Risk.-2000.-Vol.7.-P.57-61.

61. Beau В., Mahieux F., Paraire M., et.al. Efficacy and safety for arterial hypertension//Am. J. Cardiol. -1988.-Vol.61.-P.95-102.

62. Benetos A., Albaladejo P., Levy B.J. Acute and long-term of angiotensin-converting enzyme on larger arteries and cardia hypertrophy: mechanical and structucal parameters //J.Hypertens.-1994.-Vol.l2(Suppl.4).-P.21-9.

63. Behrens S., Ney G., Fisher S.G. et.al. Effects of amiodarone on the circadian pattern of sudden cardiac death (Department of Veterans Affairs Congestive Heart Failure-Survival Trial of Antiarrhythmic Therapy)// Am.J.Cardiol.-1997.-Vol.80.-P.45-48.

64. Berkin K.E., Ball S.G. Essential hypertension: the heart and hypertension // Hypertension.-2001.-Vol. 86.-P.467-475.

65. Bing C., King P., Pickavance L, et al. The effect of moxonidine of feeding and body fat in obese Zucker rats; role of hypothalamic NPY neurons // Br. J. Pharmacol.-1999.- Vol.27.-P.35-42.

66. Bonithon-Kopp C., Scarabin P.Y., Darne B. et al. Menopause related changes in lipoproteins and some other cardiovascular risk factors //Int. J. Epidemiol.-I990.-Vol. 9.-P. 42-48.

67. Bousquet P., Dontenwill M., Greney H., Feldman J //J. Hypertens Suppl.-1998.-Vol.16 (3).-P. 1-5.

68. Brambilla D.J., McKinlay S.M., JohannesC.B. Defining the perimenopause for application in epidemiologic investigations //Am.J.Epidemiol.-1994.-Vol. 140.- P.1091-1095.

69. Bush T.L. Evidence for primary and secondary prevention of coronary artery disease in women taking oestrogen replacement therapy //Eur. Heart J.-1996.- Vol.l7(Suppl D).-P.9-14.

70. Cannon C.P., McCabe C.H., Stone P.H. et.al. Circadian variation in the onset of unstable angina and non-Q-wave acute myocardial infaction (the TIMI III Registry and TIMI IIIB)// Am.J.Cardiol.-1997.-Vol.79.-P.253-258.

71. Campese V.M. Salt sensitivity in hypertension. Renae and cardiovascular implications//Hypertesion.- 1994.-Vol. 23.-P.531-550.

72. Chan C.K., Head G.A. Relative importance of central imidazoline receptors for antihypertensive effects of moxonidine and rilmenidine// J. Hypertens.-1996.- Vol.l4.-P.855-64.

73. Coats A. Heart Failure 99 the MOXCON story// Int. J. Cardiol.- 1999.-Vol.71.-P. 109-11.

74. Cummings S.R., Black D.M., Rubin S.M. Lifetime risks of hip, Colles, or vertebral fractuer and coronary heart disease among white postemenpousal women//Arch.Intern. Med.-1989.-Vol.149.- P.2445-2448.

75. Dallocchio M., Gosse P., Fillastre J.P., et.al. Rilmenidine, a new antihypertensive agent in the first line treatment of essential hypertension. Multicenter doubl- blind study versel atenolol// Press Med.-1994.-Vol. 20.-P.1265-71.

76. De Luca N., Izzo R., Fontana D, et al. Haemodynamic and metabolic effects of rilmenidine in hypertensive patients with metabolic syndrome X. A double-blind parallel study versus amlodipine//J. Hypertens.-2000.-Vol. 18.-P. 1515-22.

77. De Mora Martin M., Aranda Lara P., Aranda Lara F.J. et.al. Diastolic dysfunction, left ventricular hypertrophy, and microalbuminuria in mild to moderate essential arterial hypertension//Rev.Esp. Cardio.-1997.-Vol.50.-P.233-238.

78. Devereux R.B., Alonso D.R., Lutas E.M. et al. Echocardiographic Assessment of Left Ventricular Hypertrophy: Comparison to Necropsy Findings //Am. J. Cardiol. -1986.- Vol.57.- P. 450-458.

79. Devereux R.B., Casala P.N, Savage D.D. et al. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension //Ann Intern Med.-1991.-Vol. 114.-P. 345-352.

80. Dikstein К., Manhenke С., Aarsland T, et al. The effect of chronic, sustained-release moxonidine therapy on clinical and neurohumoral status in patients with heart failure //Int. J. Cardiol.-2000.-Vol.75.-P.167-76.

81. Dickstein K., Manhenke C., Aarsland T, et al. Acute hemodynamic and neurohumoral effects of moxonidine in congestive heart failure secondary to ischemic or dilated cardiomyopathy//Am. J. Cardiol.-1999.- Vol.83.-P. 163 8-44.

82. Dumfries C.I. Prevention of coronary disease in women //Scottish Med. J.-1993.-Vol.38.-P. 103-106.

83. Dyken M.L., Wolf P. A., Barnett H.J.M. et al. Risk factors in stroke. A statement for physicians by the Subcommittee on Risk Factors and Stroke of the Stroke Council //Stroke.-1984.-Vol. 15.-P.1105-1111.

84. Eaker E.D., Chesebro J.H., Sacks F.M. Cardiovascular disease in women// Circulation.-1993.- Vol.88.-P. 1990-2009.

85. Elliot H.L. Moxonidine: A Clinical Apprisal.Report from an Official Satellite Symposium of the XIX Congress of the European Society of Cardiology // Stockholm.-1997.

86. Elisaf M.S., Petris C., Bairaktari E, et al. The effect of moxonidine on plasma lipid profile and on LDL subclass distribution // J.Hum Hypertens.-1999.-Vol. 13(11 ).-P.781 -785.

87. Ernsberger P.R. The II-Imidazoline Receptor and Its Cellular Signaling Pathways //Arm. N.Y.Acad.Sci.-1999.-Vol.881.-P.35-53.

88. Ernsberger P.R., Westbrooks K.L., Christen M.O., et.al. A second generation of centrally acting antihypertensive agents act on putative Ir imidazoline receptors // J. Cardiovasc Pharmacol.-1992.- Vol.20 (Suppl 4).-P. S.l-10.

89. Fargard R., Staessen J.A., Thijs L. The ralationship between left ventricular mass and day-time: a meta-analysis ol comparative stiudes // J. Hypertens.-1995.- Vol.1.- P.823-829.

90. Fargard R., Staessen J.A., Thijs L. Predition of cardiac sructure and function by repeated clinic and ambulatory blood pressure //Hypertension.-1999.-Vol.29.-P.22-29

91. Fauvel J.P., Najem R., Ryon B, et al. Effects of rilmenidine on stress-induced peak blood pressure and renal function //J. Cardiovasc Pharmacol.-1999.- Vol.34.-P.41-5.

92. Fiebach N.H., Hebert P.R., Stampfer M.J. et al.A prospective study of high blood pressure and cardiovascular disease in women //American J. Epidemiol.-1989.- Vol.l30.-P.646-654.

93. Fiorentini C., Gallet C., Guazzi M. Multicenter double-blind study comparing moxonidine 1 mg. And hydrochlorotiazide 25 mg. In 244 patients //Arch. Mal.Coeu.-1989.-Vol. 82 (S5).-P.39-45.

94. Friedman J.E., Ishizuka Т., Liu S. et al. Antihyperglycemic activity of moxonidine: metabolic and molecular effects in obese spontaneously hypertensive rats // Blood Pressure.-1998.-Vol.7 (Suppl. 3).- P. 32-39.

95. Foegh M., Asotra S., Howell M., Ramwell P. Estradiol inhibition of arterial neointimal hyperplasia after balloon injury // J. Vase. Surg.- 1994. -Vol. 19.-P. 722-726.

96. Folsom A.R., Prineas R.J., Kaye S.A. et al. Incidence of hypertension and stroke in relation to body fat distribution and othe risk factors in older women // Stroke.-1990.- Vol.21.-P.701-706.

97. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et. al.Prognostic value of 24-hour pressure variability // J. Hypertens.-1993.-V.l l.-P.l 133-1137.

98. Friedman J.E., Ishizuka Т., Liu S. et al. Anti-hyperglycemic activity of moxonidine: metabolic and molecular effects in obese spontaneously hypertensive rats//Blood Pressure.- 1998.-(Suppl. 3).-P. 3239.

99. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J., et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension//J.Am. Coll. Cardiol.-1992.- Vol.19.- P.1550-1558.

100. Gchenck-Gustafsson K. Risk factors for cardiovascular disease in women assessment and management //Eur.Heart J.-1996.-Vol.l7.(Suppl.D).-P.9-14.

101. Genissel P., Bromet N. Pharmacokinetics of rilmenidine //Am. J. Med.-1989.- Vol.87.-P. 18-23.

102. Ginsburg S.G., Douglas P.S. Why cardiologist should be interested in estrogen // Am. J. Cardiol.-1996.- Vol.78.- P.559-561.

103. Giraud G., Morton M., Wilson R. et al. Effects of estrogen and progestin on aortic size and compliance in postmenopausal women // Am. J. Obstet Gynecol. 1996. - Vol. 174 - P. 1708-1717.

104. Gorodesky G.I. Impact of the menopause on the epidemiology and risk factors of coronary artery heart disease in women // Exp. Gerontol.-1994.-Vol.29.-P.3 57-375.

105. Greenwood J.P., Scott E.M., Stoker E.M., Mary D.A. Chronic II imidazoline agonism: sympathetic mechanisms in hypertension // Hypertension.-2000.-Vol. 35, № 6. -P. 1264-1269.

106. Grodstein F., Stampfer M., Manson J. et al. Postmenopausal estrogen and progestin use and the risk of cardiovascular disease // N. Engi. J. Med. 1996. - Vol. 335. - p. 453-461.

107. Guidelinas Subcommitee. 1999 World Health Organisation. International Society of Hypertension guidelinas for the management of hypertension//J. Hypertens.- 1999.- Vol.l7(2).-P.151 -183.

108. Haenni A., Lithell H. Moxonidine improves insulin sensitivity in insulin-resistant hypertensives //J. Hypertens.- 1999.-Vol. 17(S3).-P.29-35.

109. Hamilton C.A. Chemistry, mode of action and Experimental pharmacology of moxonidine // Roy. Soc. Med.- 1996.-P. 7-30.

110. Hansson L., Zanchetti A., Carruthers S. et al. for the HOT Study Group// Lancet.- 1998.-Vol. 351.- P.1755-1762.

111. Hanson L. Left ventriculiar hypertrophy // High Blood Pressure.-1993.- Vol. 2 (Suppl. 1).- P. 2-4.

112. Harlan W.R., Hull A.L., Schmouder R.L. et. al. Blood pressure and nutrition in adults: the National Health and Nutrition Examination Survey //Am. J. Epidemiol.-1984.- Vol.l20.-P.17-28.

113. Harron D. Clinical pharmacology of imidazolines and related compounds // Fundam Clin. Pharmacol.-1992.- V0I.6.-P.41-43.

114. Haxhiu M.A., Dreshaj I.A., McFadden C.B, et.al. Moxonidine acting centrally inhibits airway reflex responses// Ann. N.Y. Acad. Sci.-1999.- Vol.881.- P.372-82.

115. Isles C. Blood pressure in males and females // J.Hypertens.- 1995.-Vol.13.-P. 285-290.

116. Ikeda Uichi, Shimada Kazujuki. NO and cardiac failure //Clin.Cardiol.- 1997.-Vol.20(10).- P.837-841.

117. Jiahg C., Poole-Wilson P.A., Sarrel P.M. et al. Effect of 17-oestradiol on contraction Ca current and intracellular free Cf in guinea-pig isolated cardiac myocytes //Br.J.Pharmacol.-1992.-Vol. 106.- P.739-745.

118. Johnston C.I. Tissue angiotensin converting enzyme in cardie and vascular hypertrophy, repair and remodeling// Hypertension.- 1994.-Vol.23.- P.258-268.

119. Kannel W.B. Left ventricular hypertension as a risk factor in arterial hypertension // Eur. Heart. J. -1992.- Vol. 13.-P. 82-88.

120. Kannel W.B, In.: Left ventricular hypertrophy and regression, (eds.) //J.M.Cruickshenck, FH.Messerrli. London.-1992.-Vol.359.- P. 1600.

121. Kannel W.B., Kannel C., Paffenbarger R.S Jr., Cupples L.A. Heart rate and cardiovascular mortality: the Framingham Study // Am. Heart J.-1987.-Vol.113(6).-P.1489-1494.

122. Kirch W., Hutt H.J., Planitz V. The influence of renal function on clinical pharmacokinetics of moxonidine//CHn.Pharmacokinet.-1988.-Vol.15.- P.245-253.

123. Koren M.J., Devereux R.B., Casale D.N.et.al. Relation of ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension //Ann Int Med.- 1991.-Vol.114.-P.345-352.

124. Kraft K., Vetter H. Twenty-four-hour blood pressure profilies in patients with mild-to-moderate hypertension:moxonidine versus captopril//J.Cardiovacs. Pharmacol.-1994.-Vol.24 (Suppl.l).-P.29-33.

125. Krentz A.J., Evans A.J. Selective imidazoline receptor agonists for metabolic syndrome // Lancet.-1998.-Vol. 351, № 9097.- P. 152-153.

126. Krespi P.G:, Makris Т.К., Hatzizacharias A.N., et. al. Moxonidine effect on microalbuminuria, thrombomodulin, and plasminogen activator inhibitor-1 level in patient with essential hypertension// Cardivasc Drags Ther.-1998.-Vol. 12.-P.463-7.

127. Landahl S., Bengtsson C., Sigurdsson J.A. et. al. Age-related changes in blood pressure //Hypertension.-1986.-Vol.8.-P. 1044-1049.

128. Levy D., Savage D., Garrison K. et al. Echocardiographic crriterior for the left ventricular hypertrophy: the Framingham Heart Study //Am. J. Cardiol.-1987.- Vol. 59.- P. 956-60.

129. Lins R.S., Daelemans R., Dratwa M.et.al. Acceptability of rilmenidine and longterm surveillance of plasma concentrations in hypertensive patients with renal insuffiency// Am. J. Med.-1989.- Vol.87.-P.41-5.

130. Lithell H. Selective improvement in insulin sensitivity with moxonidine, Report from on Official Satellite Symposium of the XIX Congress of the European Society of Cardiology// Stockholm. -1999.-P.1-8.

131. Levine J.H., Ferdinand K.C., Cardo P. et.al. Additive effect of verapamile and enalapril in the treatment of mild to moderate hypertension//Am.J.Hypertens.-1995.-Vol.8.-P.494-9.

132. Lobo R.A. Benefits and visks of estrogen replacement therapy//Am. J.Obstet Gynecol.-1995.-Vol. 173.- P. 982-990.

133. Losordo D.W. Estrogen receptors and cardiovascular disease // Hypertension in postmenopausal women. New York, 1996.- P. 13-41.

134. Luccioni R, Pharmaco-epidemiologic evalution of rilmenidine in 18235 hypertensive patients//Presse Med.-1995.- Vol.24.-P. 1857-64.

135. MacMahon S., Peto R., Cutler J. et. al. Blood pressure, stroke and coronary heart disease. Part 1. Prolonged differences in blood pressure: prospective observational studies corrected for regression dilution bias // Lancet.-I990.-Vol. 335.-P.765-774.

136. Mac Mahon S., Rodgers A. The effects of blood pressure reduction in older patients: an overview of five randomized controlled trials in elderly hyperten sives //J. Clin. Exp. Hypertens.-1993.-Vol.l5.-P.967-978.

137. Mancini G.D.J., Henry G.P., Macay C. et.al. Angiotensin converting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease//The TREND study. Circulation.- 1996.-Vol.94.-P.258-265.

138. Mantero A., Gentile F.,Gualtierotti C. Et al. Left ventricular diastolic parameters in 288 normal subjects from 20 to 80 years old// Eur. Heart. J.- 1995.- Vol.16.-P. 94-105

139. Menani J.Y., Sato M.A., Haikel L., et. al. Central moxonidine on water and NaCl intake // Brain Res Bui.- 1999.- Vol.49.-P.273-9.

140. Merculo G., Zoncu S., Piano D. et.al., //Am. Hypertens -1998.-Vol.l 1.-P.909-13.

141. Messerli F. Moxonidine: a new and versatile antihypertensive //J. Cardiovasc Pharmacol.-2000.-Vol.35.-P.53-56.

142. Messerii F.H. (ed.) Hypertension in Postmenopausoi Women // Marcel Dekker, New York.-1996.

143. Miall W.E, Lovell H.G. Relation between change of blood pressure and age//Br.Med.J.-1977.-Vol.2.-P.660-664.

144. Middeke M., Schrader J. Nocturnal blood pressure in normotensive subjects and those with white coat, primary, and secondary hypertension //Br. Med. J.- 1994 308: 630 - 632.

145. Michel M.C., Schafers R. From a-2adrenoceptors to imidazoline receptorc: putative progress for cardiovascular therapy.//J/Cardiovasc. Pharmacol.-1992.- Vol.20.-P.24-30.

146. Mitrovic V., Patyna W. Huting Hemodynamic and neurohumoral effects of moxonidine in patients with essential hypertension //J. Cardiovasc Drag Ther.-1991.-Vol.5.-P.967-72.

147. Mukaddam-Daher S., Gutkowska J. Atrial natriuretic peptide is involved in renal action of moxonidine //Hypertension.- 2000.- Vol.35.-P. 1215-20.

148. Ohkudo Т., Imal Y., Tsuji I. et.al. Reference value for 24-hour ambulatory blood pressure monitoring based on a prognostic criterion. Ohasama study //Hypertension.-1998.-Vol.32.-P.255-259.

149. Ollivier J.P., Christen M.O., Schafer S.G. Moxonidine: a second generation of central acting drugs//J.Cardiovac.Pharmacol.-1992.-Vol.20.(Suppl.4).-P.31-36.

150. Omvic P., Herland O.B., Thaulow E.et.al. Evalution and gualite of life assessment of amlodipine and enalapril in patients with hypertension //J.Hum.Hypertens.-1995.- Vol. 113.-P. 1337-43.

151. Opie L., Messerli F. Combination drug therapy for hypertension// Authors Publishing House.-1997.

152. Opie L.H. Angiotensin converting enzyme inhibitors//N.Y.Authors Publishing House.-1994.- P.316.

153. Ostermann G., Brisgand В., Schmitt J., et.al. Efficacy and acceptability of relmenidine for mild to moderate systemic hypertension //Am.J. Cardiol.-1988.-Vol.61 .-P.76-80.

154. Parati G., Pompidossi O., Albini E. et. al. Relations of 24-hour blood pressure mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension//J.Hypertens.- 1987.- V.5 -P.93-98.

155. Parati G., Ulian L., Santucciu C. et.al. Blood pressure variability, cardiovascular risk and antihypertensive treatment // J.Hypertens.-1995.-Vol.13, Suppl.4.-P.527-534

156. Palatini P., Julius S. The physiological determinants and risk correlations of elevated heart rate// Am. J. Hypertens.- 1999.-Vol.l2(l:Pt 2).-P.3-8.

157. Pedram Ali, Razandi Mahnaz, An Ren-Ming. Vasoactive peptides modulate vascular endothelial cell growth factor production and endothelial cell proliferation and invasion //J.Biol. Chem.-1997.-Vol.272(27).-P. 17097-17103.

158. Pickering T.G. The clinical significance of diurnal blood pressure variations. Dipper and nondippers //Circulation.-1990.-Vol. 8.- P. 700702.

159. Pratt R.E., ltoh H., Gibbons G.H., Dzan V. J. Role ofangiotensine in the control of vascular smooth muscle cell growth //J. Of Vsc. Med. And Biol.-1991.- Vol. 3.-P. 25-29.

160. Prichard B.N., Graham B.R. Effective antihypertensive therapy: blood pressure control with moxonidine // J. Cardiovasc Pharmacol.1996.- Vol.27(S3).-P.38-48.

161. Prichard В., Graham В., Owens C. Moxonidine: a new antiadrenergic antihypertensive agent // J. Hypert.-1999.- Vol.17 (Suppl. 3).-P. 41-45.

162. Prusse D.L., Stimpel M. Blood pressure response and safety profile of moexipril and nitrendipine in postmenopausal women //Hypertension.1997,- Vol. 29.-P. 844

163. Rahn K.H., Barenbrok M., Hausberg M. The sympathetic nervous system in the pathogenesis of hypertension // J. Hypert.-1999.- Vol. 17 (Suppl. 3).-P. 11-14.

164. Reaven G.D., Lithell H., Landsberg L. Hypertension and associated metabolic abnormalities :the role of insulin resistance and the sympathoadrenal system // N.Engl. J.Med.-1996.-Vol.3 34.-P.3 74-3 81.

165. Roberts J.M. Oestrogens and hypertension. In: Biglieri EG, Schambelan M (eds.)// Clinics in Endocrinology and Metabolism. Sounders.-1981.- P.489-512.

166. Rosselli M., Imthurm В., Macas E. et al. Circulating nitrite/nitrate levels increase with follicular development: indirect evidence for estradiol mediated NO release // Biochem Biophys Res Commun. 1994. - Vol. 202. - p. 1543-1552.

167. Rupp H., Maisch В., Brilla C.G. Drag with drawal and rebaund hypertension: differential action of the central antihypertensive drugs moxonidine and clonidine//Cardios.Drags Ther.-1996.-Vol. 10.-P. 251-62.

168. Scemama M., Fevier В., Beucler I., et.al. Effects of rilmenidine on lipid balance in hyperlipidemic hypertensive patients. Randomized, controlled double-blind 8-week stude vs captopril in prailel groups //Ann Cardiol Angeol.-1996.-Vol. 17.-P.593-601.

169. Schachter M. Moxonidine: a review of safety and tolerability after seven years of clinical experience // J. Hypert.-1999.-Vol. 17 (Suppl. 3).-P. 37-39.

170. Schachter M., Luszick J., Jager В., et.al. Safety and tolerabibty of moxonidine in the treatment of hypertension // Drug Saf.-1998.-Vol.19.-P.191-203.

171. Schillaci J., Vendecchia P., Benemio J., Porcellati C. Blood pressure rise and ischemic stroke // Lancet 1995.- Vol.346.- P. 1366-1367.

172. Schmieder R.E., Veelken R., Gatzka Ch.D.et.al. Predictors for hypertensive nephropathy: results of a 6-year follow-up study in essential hypertension //J.Hypertens.-1995.- Vol.l3.-P.357-365.

173. Seccareccia F., Pannozzo K., Dima F. et.al. Heart rate as a predictor of mortality: The MATISS project // Am. J. Publ Health.- 2001.- Vol.91.-P.1258-1263.

174. Simpson P.C., Kariya K., Kams L.R. et. al. Adrenergic hormones and control of cardiac myocyte growth//Mollecular and Cellular Biochem.- 1991.-Vol.104.-P. 35-43.

175. Sigurdsson J.A. High blood pressure in women: a cross-sectional and longitudinal follow up study//Acta Med Scand.-1983.-Vol.660 (supp).-P. 1-39.

176. Spring A., Haczynski J., Przewlocka-Kosmala M. et.al. Effect of moxonidine on left ventricular hypertrophy in hypertensive patients // J. Clin. Basic Cardiology. -2001,- № 4.- P. 1-5.

177. Staessen J.A., Bulpitt C.J., Fagard R. et. al. The influence of menopause on blood pressure // J. Hum Hypertens.-1989.- Vol. 3.- P.427-433.

178. Stimpel M., Koch B. Moexipril is better tolerated then hydrochlorthiazide in postmenopausal women with hypertension // Hypertension.-1997,- Vol.29.-P. 844.

179. Strojek K., Grzeszczak W., Gorska J, et. al. Lowering of microalbuminuria in diabetic patients by sympaticoplegic agent: novel approach to prevent progression of diabetic nephropathy //J. Am. Soc. Nephrol.-2001.-Vol. 12.P.602-5.

180. Szabo В., Bock C., Nordheim U, et al. Mechnism of the sympaticoinhibition produced by the clonidine-like drags rilmenidine and moxonidine //Ann. NY. Acad. Sci.-1999.-Vol.881.- P.253-64.

181. Tikkanen M.J. The menopause and hormone replacement therapy:lipids, lipoproteins, coagulation and fibrinolytic factors //Maturitaas.-1996.-Vol.23.-P.209-216.

182. Timmermans P., van Zwieten P. A. a-Adrenoceptors: Classification, localization, mechanisms, and target for drags// J. Med. Chem.-1982.-Vol 25.- P.1389-1401.

183. Teichholtz L.E., Kruelen Т., Herman M.V., Gorlin R. Problems in Echocardiographic Volume Determinations: Echocardiographic-Angiographic Correlations in the Presence or Absence of Asynergy// Am.J.Cardiol.-1976.-Vol.37.-P. 7-11.

184. Toiler J.H., Brezinski D. et.al. Concurrent morning increase in platelet aggregability and risk of myocardial infaction and sudden cardial death //N.Ehgl J.Med.-1987.-Vol.317.-P. 1514-1518.

185. Trimarco В., Morisco C., Sarno D, et. al. Rilmenidine in patients with left ventricular hypertrophy: beyond the reduction of left ventricular mass// J. Cardiovasc Pharmacol.-1995.-Vol.26(S2).-P.29-33.

186. Verdecchia P., Porcellati C., Shillaci G et. al. Ambulatory blood -pressure: an independent predictor of prognosis in essential hypertension //Hypertension.-1994.- N24. -P. 793-801.

187. Verdecchia P., Schillaci G., Borgioni C. et.al. Adverse prognostic value of a blunted circadian rhythm of heart rate in essential hypertension//J. Hypertens.-1998.- Vol.l6.-P.1335-1343.

188. Waddell Т.К., Rajkumar С., Cameron J.D. Withdrawal of hormon replacement therapy for 4 week decreases arterial compliance in postmenopausal women// J.Hypertens.-1999.- Vol. 17.- P. 413-418.

189. White W.B., Dey H.M., Schulman P. Assessment of the daily pressure load as a determinant of cardiac function in patients with mild-to modarata hypertension // American Heart J.-1989.- V.l 13.-P. 782.

190. Wimann H.J., Rudolph M. Clinical pharmacokinetics of moxonidine//J.Cardiovacs. Pharmacol.-1992.- Vol.20.( Suppl.4).-P.37-41.

191. Wolf R. The treatment of hypertensive patients with a xalcium antagonist or moxonidine: a comprasion//J.Cardiovacs.Pharmacol.-1992.-Vol.20. -P.42-44.

192. World Health Organization-International Society of Hypertension. 1999 World Health Organization-International Society of Hypertension guidelines for the management of hypertension. Guidelines subcommittee //J. Hypertens.-1999.-Vol. 17.-P. 151-183.

193. Zabalgoitia M., Rahman S.N.V., Haley W.E. et.al. Comparison of left ventricular mass and geometric remodeling in treated and untreated men and women above 50 years of age with systemic hypertension // Am. J. Cardiol.-1997.- Vol. 80.- P. 648-654.

194. Zachariah P.K., Sheps S.G., Ilstrup D.M. et al. Blood pressure load: a better determinant of hypertension //Mayo Clin. Proc.-1988.-V.63.-P.1085-1091.

195. Zhang F., Ram J.L., Standley P.R., Sowers J.R. 17 b-oestradiol attenuates voltage-dependent Ca2+ currents in A7 vascular smooth muscle cell line // Am. J. Physiol.-1994. -Vol. 266. P. 975-980.