Ноотропное действие комплексного растительного средства "Полиноофит" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Дымшеева, Лариса Доржиевна

• Дымшеева, Лариса Доржиевна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Дымшеева, Лариса Доржиевна

Список сокращений.».».—

Введение.»»,»»». S

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.~

1.1. Ноотропные средства: классификации, механизмы действия. нри

1.2. Сведения о растениях, входящих в состав экстракта «Полнно-офит».,.„„„.

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВ ЭКСТРАКТА «ПОЛИНООФИТ».

ЭЛ. Определение острой токсичности «t 1опиноофита».

3~2Ь Влияние «Полниоофита» на функциональное состояние миокар

3.3. Влияние «Полниоофита» на поведенческие реакции, процессы обучении н памяти у интактных крыс.

3.3.1 Влияние «Полниоофита» на поведенческие показатели в тесте «открытое поле».

3.3.2. Влияние «Полниоофита» на выработку1 условного рефлекса с положительным подкреплением в Т-образном лабнрин

3.3.3. Влияние «Полниоофита» на выработку условной реакции пассивного избегания (УРПИ),.~.

3.3.4. Влняние «Полниоофита» на выработку условной реакции зрительной дифферен цировки (УРЗД).

ГЛАВА 4 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ЭФФЕКТИВНОСТИ «ПОЛИНООФИТА» ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ НАРУШЕНИЯХ КОГНИТИВ1 1ЫХ ФУНКЦИЙ.

4.1. Влияние «Полниоофита» на нарушения когнитивных функций, вызванных максимальным электросудорожным током.

4.2. Влияние «Полниоофита» на нарушения когнитивных функций, вызванных нормобарнчеекой гипоксией с гиперкап иней.

4.3. Влияние «Полниоофита» на нарушения когнитивных функций, вызванных длительным введением этано

4.4. Влияние экстракта «Полниоофит» на процессы обучения и памяти у старых крыс.

ГЛАВА 5. К МЕХАНИЗМУ НООТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ «ПОЛИНООФИ

5.1. Изучение антнгипоксического действия «Полниоофита».,.„

5.1.1 Влияние «Полиноофита» на продолжительность жизни ж и вотных при острой нормобарнческой гипоксии с гнперкапни

5.1.2. Влияние «Полиноофнта» на продолжительность жизни животных при острой гемической гнпок

5.1.3. Влияние «Полиноофнта» на продолжительность жизни животных при острой гнстотоксическон гипок

5.1.4. Влияние «Полиноофита» на выживаемость белых крыс при острой ишемии головного мозга.

5.1.5. Влияние «Полиноофнта» на продолжительность жизни белых крыс при острой гкпобарнческой гипоксии.г.,.,.

5.1.6, Оценка влияния «Подииоофита» на монофункциональные изменения структур головного мозга белых крыс в условиях по-стгн покс ическою состоян ня.-.

5.2. Влияние «Полиноофнта» на показатели перекисного окисления липидов и антиоксидантную систему в гомогенатах головного мозга животных.

5.3, Изучение влияния «Полнноофита» на гемолиз эритроцитов.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ноотропное действие комплексного растительного средства "Полиноофит"»

Актуальность темы. В последние десятилетия значительно возрос интерес исследователей н врачей разных специальностей к проблеме нарушений когнитивных функиий при неврологических заболеваниях. Известно, что так называемые ассоциативные зоны коры головного мозга, участвующие в когнитивной деятельности, существенно превышают но площади первичные корковые ноля. Поэтому большинство органических заболеваний, поражающим головной мозг, сопровождаются когнитивными нарушениями 192, 235], Когнитивные нарушения развиваются вследствие сосудистой патологии, черепно-мозговых травм, нейроннфекцмй, интоксикаций, нейродетенератнвных и других неврологических заболеваний [5, 6, 41, 222], Сосудистые заболевания головного мозга - одна из ведущих причин заболеваемости, смертности и инвалилизации как в России, так и но всем мире |37. 183, 193. 202], Ежегодно в мире инсульт перекосят около 30 млн. человек, в России - более 450 тыс., н по этому показателю наша страна занимает одно из первых мест [66, 172]. После сосудистой катастрофы примерно у половины больных отмечаются когнитивные расстройства, которые приводят к социально-бытовой дезадаптации (66,72,218].

Одним из основных направлений адекватной патогенетической терапии заболеваний, обусловленных органическим поражением головного мозга, в том числе исрсброваскулярных заболеваний, признается применение препаратов, обладающих ноотропными И нейропротектнаными свойствами [37. 92, 101* 141, 193], Кроме того, учитывая способность ноотропных препаратов улучшать процессы обучения и памяти, интеллектуальные способности, их применение возможно не только при различных заболеваниях, но и у практически здоровых лиц (44] для увеличения творческой активности и повышения устойчивости центральной нервной системы к экстремальным условиям. В педиатрической практике ноотроиы применяются для восстановления задержкн умственного развития у детей и фармакотерапии гипсрактивности с дефицитом внимания [85, 213].

В связи е этим, актуальность поиска новых лекарственных средств с ноотропным действием, безвредных для организма, не вызывает сомнений. Заслуживающими особого интереса являются растительные средства, издавна применявшиеся в народной и традиционных медицинах при заболеваниях нервной системы [71,93,113, 127, 234].

Основными преимуществами растительных средств являются: высокая фар-макотерапсвтичсская эффективность, наличие широкого спектра фармакологической активности, отсутствие негативных побочных эффектов, низкая токсичность при длительном применении [17, 129,131,132,133].

В соответствии с вышеизложенным, разработано новое средство (жид* кий полиэкстракт), условно названное «Полиноофнт», в состав которого входят корми шлемника байкальского (Scutellaria baicalcnsis Gcorgi), пиона уклоняющегося (Paeonia anomala L.) и кровохлебки аптечном (Sanguisorba officinalis L.), трава сушеницы топяной (Gnaphaltum uliginosum L.) и горца птичьего (Polygonum aviculare L.)* побеги пятилистника кустарникового (Penlaphyllotdes frmicosa (L.) O.Schwartz) и плоды шиповника (Rosa L.Spp.).

Цель исследования - определение ноотронных свойств и оценка фар-макотераисвтической эффективности комплексного экстракта «Полиноофит» при экспериментальных нарушениях когнитивных функций. Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

1) изучить ноотропные свойства экстракта «Полнноофнт» на ннтактных животных;

2) определить фармакотерапевти ческу ю эффективное! ь «Поли ноофита» при нарушениях когнитивных процессов у белых крыс при воздействии факторов, вызывающих амнезию: гипоксия, электросудорожный шок, этанол, старение;

3) сопоставить эффективность «Полиноофнта» и препарата сравнения - tin ранетами;

4) выявить основные механизмы ноотропного действия «Полиноофнта)».

Научная новизна, В работе определены ноотропныс свойства и установлена фармакотерапевтическая эффективность нового многокомпонентного фитоэкстракта «Полиноофит». Показано, что введение «Полиноофнта» приводит к улучшению процессов обучения и памяти как у ннтактных животных, так и при воздействии амнестическнх факторов различной этнологии {гипоксия, электросудорожный шок, этанол, старение). Кроме тою. исследуемое средство способствует нормализации морфофункционального состояния головного моэга при гнпокснческом повреждении. В основе ноо-тропного действия «Полиноофнта» лежат амтигипокснчсскнс. антиоксидант-ные и мембраностабилнзирующне свойства.

Практическое значение работы. Экспериментально обоснована возможность коррекции фитоэкетрактом «Полиноофит» нарушений памяти и обучаемости при заболеваниях центральной нервной системы, сопровождающихся когнитивными нарушениями, а также его профилактического применения у практически здоровых лиц.

Новые сведения, касающиеся фармакологического действия и фармако-терапеатической эффективности данного средства, используются в учебном процессе на занятиях по фармакологии, фитотерапии и неврологии на медицинском факультете Бурятского государственного университета.

Положении, выносимые на защиту':

1. Экстракт «Полиноофит» обладает ноотропным действием на интактныч животных и выраженной фармакотерапевтической эффективностью при экспериментальных нарушениях когнитивных функций.

2. «Полиноофнт» обладает иейропротекторным действием при гипокснчс-ских повреждениях головного мозга,

3. Основными механизмами ноотропного н нейропротекторною действия «Полнноофита» следует считать его аитнгипоксические, антнокенлантные и мембраностабилизирующие свойства.

Апробации материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены н обсуждены на:

- Республиканской ('ероктологической конференции «Пожилой человек. Качество жнзнн» (Улан-Улэ, 2002);

- X, XII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» {Москва, 2003,2005);

- международной конференции молодых ученых «Актуальные проблемы современной науки» (Самара» 2003);

- научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактической н клинической мелниннс» (Улан-Удэ, 2003);

- Ill конференции молодых ученых России «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2004);

- научно-практической конференции «Развитие традиционной медицины в России» (Улан-Удэ, 2004);

- международной научно-практической конференции «Monos -15. Дор-но-орнийн анагаах ухалны хосолмол тополиоо» (Улан-Батор. 2005);

- Ill Российской научно-практической конференции «Актуальные проблемы инноваций с нетрадиционными природными ресурсами и создания функциональных продуктов» (Москва, 2005);

- научно-практической конференции «Актуальные вопросы профилактической медицины» (Улан-Удэ, 2005);

- Всероссийской конференции с международным участием «Бноразно-образне экосистем внутренней Азин» (Улан-Удэ» 2006),

Работа выполнена в Отделе биологнчески активных веществ Института общей к экспериментальной биологии СО РАМ в соответствии с проектом №146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация», утвержденным президиумом СО РАН,

Публикации, По теме диссертации опубликовано 16 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 109 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 6 глав, выводов, списка литературы, включающего 253 источника, т которых 53 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 13 таблицами, 9 рисунками и 6 микрофотографиями.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Дымшеева, Лариса Доржиевна

ВЫВОДЫ

1. «Полнноофнт» отлнчается выраженным ноотропным эффектом у нн-тактных животных, что выражается в улучшении выработки условных рефлексов, стимуляции поисково-исследовательских реакций и более прочной сохранности памятного следа на разных сроках исследований.

2. «Полнноофнт» предупреждает развитие нарушений когнитивных фу икни й у животных при воздействии ампозирующих факторов (электрошок, этанол, старение) и повышает устойчивость организма животных к гн-покснческим воздействиям.

3. По выявленному ноотропному эффект)1 «Полнноофнт» сопоставим с таковым препарата сравнения - пнранетама, а в некоторых случаях превосходит его действие,

4. Основные механизмы ноотропного эффекта «Полнноофнта» обусловлены антигнпоксическими. антнокекдантными и мембраностабнлиэирую-щнмн свойствами.

П РА КТИ Ч КС КИЕ РЕ КОМ FJ1ДАЦИИ Фармакотерапсвтическая эффективность «Полнноофнта», установленная к результате проведенных исследований, позволяет рекомендовать его в качестве профилактического и вспомогательного лечебного средства в составе комплексной терапии заболеваний центральной нервной системы, включая состояния, сопровождающиеся нарушением когнитивных функций.

2. Данные, изложенные в настоящей работе, используются в учебном процессе по фармакологии, фитотерапии и неврологии на медицинском факультете Бурятского государственного университета.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о наличии у комплексного растительного экстракта «Полмноофнт» ноотропного эффекта. Курсовое введение «Полиноофита» улучшает когнитивные функции у ннтактнш животных, что выражается в повышении эффективности и объема поисково-исследовательских движений, ускорении выработки условных рефлексов, упрочении памятного следа после обучения. Исследуемый полнэкстракт снижает амнезнрующее влияние агрессивных факторов: этанола, электрошока, различных видов гипоксии; а также при естественном старении. Курсовое введение «Полниоофита» в экспериментальных объемах окатывает выраженное иейропротекториое и антиоксидантное действие на фоне острой гнпоба-рической гипоксии, что выражается в увеличении продолжительности жизни, нормализации морфофункционатьиого состояния головного мозга; снижении содержания в гомогенатах мозга малонового диальдегида и повышении активности антнокендантного фермента каталазы. Также данный экстракт оказывает церебропротекторное действие прн острой ишемии головного мозга Кроме того, выявлено, что «Полиноофнт» относится к группе практически нетоксичных лекарственных средств, не оказывает отрицательного влияния на злектрофизиологическне параметры миокарда у белых крыс.

Полученные данные свидетельствуют о том, что среди основных механизмов в проявлении ноотропного и нейропротекторного эффектов «Полниоофита и являются его антитип оке нч ее кне, мембранопротекторные н ангн-окендантиые свойства, обусловленные широким спектром биологически активных веществ, содержащихся в испытуемом средстве: флавоноидов, эфирных масел, витаминов, микро- и макроэлементов, полисахаридов и других веществ (107, 175,181J.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Дымшеева, Лариса Доржиевна, 2007 год

1.С., Бородин В.И., Чахава В.О. Лечение больных с астеническими расстройствами препаратом танакан // Новые лекарственные препараты, - 1998. - №10.-СЗ-8.

2. Аведисова А.С., Нянюшкина С.В., Бсньковнч Б.И. Кликнко-фармакологическое обоснование назначения иоотропов у больных с ножничными психическими рассгройствамн // Социальная н клиническая психиатрия 1994. - №4-С. 120-125.

3. Аведисова АХ., Ахапкнн Р.В., Ахапкина В. Верит Н.Н. Пирацетам в свете современных исследований (анализ зарубежных исследований) // Психиатрия и фармакотерапия. 2000. -Т.2. - №6. - С.178-3 84.

4. Аврункий Г.Я. Нсдува А,А, Лечение психически больных, М, 1981. -496 с.

5. Авруцкий Г.Я., Ннсс А.И. Клинические аспекты терапии ноотропиыми препаратами // Фармакология иоотропов (экспериментальное и клиническое изучение). М., 1989. - С. 112-118.

6. Авсеенко Н.Д. Ноотропы с антнгнпокснчсскнм эффектом в эксперименте и клинике: Автореф.дисе.д-ра мед.наук. М.,1997.- 32 С.

7. Азовцсв Г.Р. Биологически активный комплекс кровохлебки и его фармакологические свойства //1-я рсспубл, конф, по меднц, ботанике, тез, докладов. Киев, 1964.-С. 128.

8. Азовцев Г.Р. и др. Фенольные соединения кровохлебки и манжетки.// Проблемы освоения лекарственных ресурсов Сибири и Д.В.- Новосибирск, 1983. С.93-94.

9. Акопов И.Э. Важнейшие отечественные лекарственные растения и их применение.-Томск, (990. -444с,

10. КАпдрезиня Р.А., Веймерс O.J1., Григорьев ВХ, Курземннсцс В.Б., Прусе И,К, Опыт применения пнрацетама при лечении тяжелых алкогольных делирнса И II Всесоюзный симпозиум: Фармакология производных ГАМК. Тарту» 1983.-С 13-14.

11. Андрусенко М.П. Место ноотронов в геронтопенхнатрнн // Геронтопсихиатрня. Современная психиатрия им. П.В. Ганнушкнна. 1998. № 4. -С.20-24.

12. Антноксндантная и энергопротекторная терапия ншсмнческого инсульта / Под ред. А.И.Фелнна, С.А.Румянцевой, О.Р. Кузнецова и др. М.,2004. -48с.

13. Артюхина Н,И,, Русинова EJ3- Асимметрия структурных изменений в гшншкампе кролика при состоянии «животного гипноза» U Доклады Академии наук. 2002. - Т. 385. - № 6. - С. 830-832.

14. Базарон Э.Г., Асеева Т.А. «Вайдурья-онбо» трактат индо-тибетской медицины. - Новосибирск, 1984, - 117с.

15. Березовский В.А., Бойко О.А., Курбаков Л.А. и др. К вопросу о механизме формирования различий в естественной резистентности крыс к острой гнпобарической гипоксии ft Фнзиол. журн. 1985. - Т.31. - Х?3. -С.257-262,

16. Верхи н Е.Б., Иванов Ю.И. Методы экспериментального исследования почек и водно-солевого обмена. Барнаул, 1972. - 15бс.

17. Бобков Ю.Г„ Виноградов В.М., Катков В.Ф,, Лосев С.С., Смирнов А.В, Фармакологическая коррекция утомления. М., 1984, - 219с.

18. Боголепов Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии. М., 1979. - 167 с.

19. Болдырев А.А, Окислительный стресс и мозг ft Соросовскнй образовательный журнал. 2001 - №4, - С.21-28.

20. Бойко СО*, Вицкова Г.Ю., Жсрдев В.П. Фармакокннетика ноотропных лекарственных средств // Экспер. и клин, фармакология, 1997. Том 60.- J&6. С.62-70,

21. Бурд Г.С., Гусев Е.И., Гехт А.Б., Скворцова В.И- Метаболическая терапия ишсмнчсского инсульта; применение ноотролнла // Аптека и больница- 1996.-С-50-52.

22. Бухаров ВТ-. Щербак С-П. Изучение химического состава Rhaponiticum earthamoides (Willd) Iljin. // ХПС. 1967. - №4. - C.23-27.

23. Быкова O.B., Бойко АН, Современные направления нейропротскини; анализ опыта использования холи на альфосперата в комплексной терапии острых цереброваскуляриых заболеваний // Фарматека. 2005. -№9.

24. Виноградова Т.А., Гажев Б.Н, Практическая фитотерапия. М., 1998. -640с.

25. Владимиров 10. А. Арчаков А .И. Перекис мое окисление лнпидов в биологических мембранах М-, 1972, - 252с.

26. Волошин П. В., Тай длин В,И. Лечение сосудистых заболеваний головного и спинного мозга, М,, 1999. - 557с,

27. Воробьева О. В. Нереброваскулярная болезнь: возможности ноотронной терапии // Фарматека. 2005. - № 9. - С.61-65.

28. Воронина Т.А., Смирнов Л.Д., Дгомаев К.М и др. Влияние мембраномо-дулятора из класса з-окенпнриднна на фармакологическую активность нейротропнык препаратов // Бюлл. экслер. биол. и мед. 1985. - T.XCIX -№1.-С,бО-62.

29. Воронина Т,А. Экспериментальная психофармакология ноотроиов Н Фармакология ноотрогюв. М., 1989 -С.8-19.

30. Воронниа Т. А., Неробкова Л,Н., Гарибова Т.Д. и др. К Медико-биологические аспекты применения аптнокендантов змокенпина н мск-сидола: Б юл. Всесоюз. науч. центра безопасности активных веществ.1. М. 1992,-С. 14-45.

31. Воронина Т.А. Новые направления поиска ноотропных препаратов И Вестник РАМН, (998 - Nel 1.-C.16-21.

32. Воронина Т.А,, Островская Р.У. Экспериментальное изучение препаратов с ноотропным типом действия. П Ведомости Фармакологического комитета. 1998. - №2. - С.25-31.

33. Ворони на Т,А„ Ссрсдснин С.В. Ноотропные препараты, достижения и новые проблемы It Экспериментальная и клиническая фармакология -1998~Т.61.-№4.-С.З-9.

34. Воронина Т.Д. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов // Вестник РАМН, 2000, - № 9- - С.27-34,

35. Воронина Т.А., Молодивкнн Г.М.Борликона Г.Г., Островская Р.У. Туш-мал она ПЛ. Незнамов ГГ. Ноотропные и анкенолитические свойства резных доз пнрацетама // Экспер. и клин, фармакол. 2000. • Т.63. - . -С.9-11.

36. Воронина Т.А., Островская Р.У- Методические указания по изучению ноотропнон активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ М., 2000. — C.1S3-161.

37. Высочи на Г,И, Содержание суммы некоторых основных флавонондов в надземной части Poliyonum avtculare L., произрастающих в Сибири И Раст. ресурсы, 1998. - Т.34, - Вып.4. - С.47-55,

38. Гаврнлова С.И., Мнлопольская И.М., Морозова М.А. и др. Применение препарата танакан при начальных формах церебрального атеросклероза //Соц. и клин, психиатрия. 1996. №1. -С.90-93.

39. Гаевый М-Д. Фармакология мозгового кровообращения. М. 1980 -192с.

40. ЗО.Гаммерман А.Ф., Гром И.И, Дикорастущие лекарств, растения СССР. -Л-, 1976. 286с.5..Гаммерман А.Ф., Кадаген Г.Н.,Яценко-Хмелевский A.M. Лекарственные растения (растения-целители), М,, 1983. -400с,

41. Гннднкни В.Я. Травы, нервы, возраст. (Применение лекарственных трав при невротических и неврозоподобных расстройствах). М. 2002, 220с.

42. Головкин Б.Н., Руденская И.А., Трофимова И,А. и др. Биологически активные вещества растительного происхождения.- М., 2001. Т.1. -350с.

43. Головкин Б.Н., Рудснская И.А^, Трофимова И-А. и др. Биологически активные вещеетва растительного происхождения. М, 2001. - Т.2. -764с.

44. Головкин Б.Ч. Рудснская И.А,. Трофимова И.А. и др. Биологически активные вещества растительного происхождения. М., 2001.- Т-3. - 216с.

45. Голодец Р.П, Авербах Я. К. Психические нарушения экэогсн неорганической природы и их место среди других форм нервно-психических заболеваний // Эпидемиологические исследования в неврологии и психиатрии. М., 1982. -С. 130-132.

46. Гольлбсрг Е,Д, Дыгай A.M. Литвнненко В.И, и др. Шлемник байкальский. Фитохимия и фармакологические свойства. Томск. 1994 - 222 с,

47. Гудашева Т. А. Островская Р.У., Максимова Ф.П. и др, О возможной структурно-функциональной связи пирацетама н ваэолрееенна // Хнм,-фарм журн. 1988. - №3. - С.271-275.

48. Гудашева Т.А., Бойко С.С. Акпаров В.Х. и др. // Доклад РАН. 1996. Т, 350, - Jft 3. - С.834-836.

49. Гулевнч А.А. Влияние ненрофита на функциональное состояние нервной системы, Автореф. дисс. канд. мед, наук. Улан-Удэ, 2003. - 20с.

50. Давыдова И.А. Клинико-фзрмакологические закономерности терапевтического действия препаратов с ноотропкыми свойствами. Днсс. канд. мед. наук. М., 2001. - 161с.

51. Дамдннова Г.Х. Ноотролное действие экстракта шлемника байкальского: Авторсф. днсс. канд. мед, наук. Улан-Удэ, 2001. - 20с.

52. Дамулнн И.В., Парфенов В.А., Скоромец А.А., и др. Болезни нервной системы М„ 2003.- 236с.

53. Джанджагава Т.Г., Шакаришвнлн Р.РЛ Вопр. мед.хнмнн. 1995. - № 5 -С. 33-35,

54. Джекобсон Д.Л., Джекобсон A.M. Секреты психиатрии. М„ 2005. -57бс,

55. Днкорастущне полезные растения флоры Монгольской Народной Республики. Л., 1985. Т. 23- - 238с.

56. Драгачев СЛ. Забайкальский травник (Читинский ЖОР: фитотерапия Агинского и приаргунекого региона). М., 1995. - 42с.

57. Дюмаев К.М., Воронина Т.А.+ Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике н терапии патологии ЦНС. М., 1995 - 271с.

58. Егоров СВ, Ноотропные препараты при лечении неврозоподобных расстройств сосудистого генеэа у больных пожилого возраста. Днсс.канд.мед наук, М., J 996. - 274с.82,Ермолина Л,А. Интеллектуальные нарушения у детей, М., 1986. - С.74-78.

59. Захаров В.В., Яхио Н.Н. Когнитивные нарушения в пожилом возрасте // Журн. Фарматска. 2004.- №6,- С.34-40.9!,'Захаров В,В., Яхно Н.Н. Когнитивные нарушения о пожилом и старческом возрасте. М., 2005. -7 J с,

60. Захаров В.В Когнитивные нарушения в неврологической клинике // Фарматека. 2006. - № 7. - С.37-43.

61. Ильюченок Р.Ю. Фармакология поведения и памяти. Новосибирск. 1972.-256 с.

62. Казаринова Н.В., Ломоносов М-Н., Трнль М.И. и др, Лекарственные растения Сибири дня лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Новосибирск, 1991.-240 с,

63. Кандыба Д.В. Жулсв Н.М., Сокурснко Г.Ю, и др. Применение мсксило-ла в комплексном консервативном и аигиохнрургичсском лечении и теми ческих нарушений мозгового кровообращения зкетракраниалвного генеза // Фарматека. 2006. -Jfit 7. - С. 120-125.

64. Караев А.П.Т Казарннова А.П., Ковлер М.А. и др, Антнгипоксическис свойства Г'АМК-содержащих производных витаминов // Фармакол. и токенкол. J989. - Т.52. - № I .-С.56-58,

65. Карбач Я.И. Количественное определение желчных кислот в желчи и крови с применен нем хроматографнческого метода// Биохимия. 1961. Т-26. - №2. - С.305-309.

66. Клебанов Г.И„ Бабенкова И В. Теселкнн Ю О. и соавт. Оценка анти-оксидантиой активности плазмы крови с применением желточных протеидов Н Лаб. дело. 1988. - №5. - С,59-62.

67. Ковалев Г.В. Ноотропные средства- Волгофад, 1990, - 368с

68. Ковалев И.Е., Данилова Н.П., Андронатн С.А. и др. Влияние чномс-ланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнораднкальнымн реакциями и другими фактрами // Фармакол. и токи кол. 1986. - №4. -С. 16-19.

69. Козяр В,С, Нейрофармакологнческая и фармакокннетнческая оценка корригирующего эффекта натрия оксибутирата при хронической внутриутробной гипоксии плода в эксперименте: Автореф- дисс. канд, бнол. наук. М. 1993. - 24с.

70. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. и др. Методы определения активности каталазы И Лаб. дело. 1988. - № 6. - С. 16-19.

71. Коеолапоа В.А., Островский О,В., Спасов А.А,// Бюлл.экспср.биол, и мед.-1998-Т. 126.- №1 l 'C-519-521,

72. Кослоченко Ю.Ф., Фаранщук Н.Ф. Влияние фармакологических средств па развитие гемической гипоксии // Фармакол. и токсикол. -1982, № 1. - С.76-79,

73. Крылов Г.8. Травы жизни и нх искатели. Томск, 1992. - 392 с.

74. Кущинской А.И. Сравнительная оценка ноотропного и антнгннокси-ческого действия пнрацетама в эксперименте. Днепропетровск, 1989. 18с.

75. Лебедев В.П. Клиническая фитотерапия, Новосибирск. 2003 368 с.

76. Лебедева Н.В., Зарецкая И.Х., Волков В.И. Лечение пнрацетамом больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения (клинико-психояогическое исследование) Н Клиническое значение препарата ноо-тропнл, Краснодар, 1981. - С57-59.

77. Лебедева Н.В., Ноотропы в неврологии It Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение). М., 1989. - С. 125-128.

78. Лекарственные растения Сибири / Положий А,В., Гоаьдберг ЕД, Гу-реева И.И., Дыгай A.M. и др. Томск, 1995. - 325 с,

79. Лесиовская Е,Е., Пастушенков Л.В. Фармакотерапия с основами фитотерапии. М„ 2003. - 592с,

80. Лукьянова Л.Д, Современные проблемы гнпоксин // Вестник РАМН.- 2000. Jfc 9, - C3-I2+

81. Лукьянова Л.Д. Методические рекомендации по скрнншну н доклиническому испытанию антнгипокснческнх средств. М.,1989. - 12 с.

82. Маньковский Н.Б., Минц А.Я. Гериатрия // под ред. Чеботарева ДФ-М., 1990.-240с.

83. Маркова Е.Д., Гурская ОЛ,, Инсарова Н.Г., Козлова F.H. Опыт применения пирацетама при некоторых заболевания к нервной системы // Экспресс-информация: новые лекарственные препараты. 1980. - №12. -С.21-23.

84. Машковсхий М.Д. Лекарственные средства. М. 2002. - в 2-х томах, Г Л -540 с.-Т.2 - 602 с.

85. Медведев А,В„ Сосудистая деменция // Геронтопснхиатрия. Современная психиатрия им, П.В, Ганнушкнна, 1998, - №4, - С.20-24,

86. Муравьева Д А,, Самылина И.А., Яковлев Г.П. Фармакогнозия. М-, 2002, -656с.2К. Мурашко В.В. Струга некий А.В. Электрокардиография, М„ 1991, -287е.

87. Николаев СМ. Традиционные принципы фармакотерапии заболеваний а тибетской медицине // Тнб.медицина: история, методология изучения и перспективы использования, Улан-Удэ. 1989. - С. 97-109.

88. Николаев С.М., Банзаракшеев Н.Ю., Николаев Г.М., Ванэаракшеева Л.Н. Свободнораднкальное окисление лнпнлов при патологических состояниях. Улан-Удэ, 1992. - 59 с.

89. Николаев СМ. Тибетская медицина (вопросы и ответы), Улан-Удэ, 1998.-93 с.

90. Николаев СМ., Шаптаиова Л,Н. Монлодосв А,Г., Матханов Н.Э., Маркарян А,А. Эксперимента;!ьиая фитотерапия повреждений почек. -Улан-Удэ, 2003,- 186 с,

91. Николаев СМ., Асеева Т-А-. Убашеев И.О., Дашиев Д.Б. и др. Основные итоги научно-исследовательской деятельности отдела биологически активных веществ за |999-2003гг. // Развитие традиционной медицины в России. Улан-Удэ, 2004. - С.32-33.

92. Николаева И.Г., Цыренжалова О.Д. Асеева Т.А. и др. Способ получения средства, обладающего антиаллергической активностью. Патент №2109517.- 1998, - Бюл, №t2.

93. Николаева И.Г., Хобракова В.В., Арьяева М.М, Пятилнетннк кустарниковый (Курильский чай кустарниковый), Улан-Удэ. 2001. - 109с,

94. Нисс А.И. Некоторые аспекты клинического применения пираистама Н Новые лекарственные препараты: Экспресс-информация ! ВНИИЛМИ. 1981,-Лг5.-С.1Ы4.

95. Нисс А.И. Ааруцкая И.Г., Серебрякова Т В. Применение нейромета-болическнх стимуляторов (пнрацетам, пантогам, пнриднтол ) в психиатрической практике: методические рекомендации. М., 1983 - 30с.

96. Олинак М.М., Вознюк И А. Новое в терапии прн острой и хронической патологии нервной системы (нейрометаболическая терапия прн патологии нервной системы. М., 2001. - 62с.

97. Ольбннекая Л.И. Лечение артериальной гипертснзнн и профилактика инсульта // Инсульт. 2001. - №2. - С.45-47.

98. Орловская Д.Д. Нейрон в гнперхромном состоянии // Жури. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова 1986. - Т. 86. - Вып. 7.-С 981-988.

99. Островская Р.У. Нейрофармэкологическая характеристика класса иоотропов Н Антидепрессанты и ноотропы, Л,, 1982. -С.101-113.

100. Панчейков ММ. Координированное лечение язвенной болезни сушеницей и СИНЮХОЙ // Клин.медицина. 1950. - №3. - С.86-87.

101. Пасторова В. Е,, Ляпина Л- А. Успенская М- С., Знадетдинова Г, А. Влияние водных и спиртовых экстрактов на коры корней пиоив Paeonia lutea на гемостатнческне показатели крови, tl Бюлл. экспер,биол, и мед. -1999. ТЛ27. - №5. - C.533-S35.

102. Першина О,В. Суслов НИ- Пашинский В.Г. Некоторые фармоколо-тнческис свойства препаратов из надземной части Scutellaria Baicalensts Georgt. И Раст. ресурсы. 1998. - Вып.З - С.83-86.

103. Разина Т.Г., Зуева Е.П., Лнтвененко В И- и др. Полусннтетичсскнн флавоноид шлемника байкальского как средство повышения эффективности химиотерапии экспериментальных опухолей // Экспер. и клнн, фармкол. 1998. - T.6I. - Лг2. - С54-56.

104. Разуваева Я.Г. Морфофункинональные нарушения головного мозга крыс при интоксикации этанолом, барбамилом и их фитотерапия: Авто-реф. дисс. канд.бнол.наук. Улан-Удэ. 2003 - 19 с.

105. Раст.ресурсы СССР; цветковые растения; семейства Paconiaccac -Thymelaeaceae. Л., 1985. -336с.

106. Растительные лекарственные средства / Н.П.Максютнн. Ф.Р, Ком не-саренко, А.П.Прокопенко и др. Киев, 1985. -280 с.

107. Рощина А.Ф., Островская Р.У. Влияние пнрацетама на устойчивость организма к гипоксии // Фармакология и токсикология. 1981, - №2. -С.210-213.

108. Руденко Г,М„ Романова И.С., Бояринцева С О. Об оценке эффективности препарата нирацетам в психиатрической клинике // Клиническое значение препарата ноотропил. М,, 1976, - 129 с,

109. Румянцева С.А. Комплексная антиоксидантиая терапия реамбернном у больных с критическими состояниями неврологическою генеэа Н Сб. научных статей «Реамбернн: реальность и перепек швы».- СПб. 2002. -С.74-98.

110. Сайфутдинов P.P. Хазанов В.А Влияние экстракта шлемника байкальского на окисление янтарной кислоты митохондрия ми мозга крыс при гипоксии.// Экспер, н клин, фармакол. 1998. - Т.61 -№5, - С,27-29,

111. Ссргиснко В Н. Бондаренко И,Б,, Гайдышсв И.И. Математическая статистика в клинических исследованиях. М. 2001. - 256 с.

112. Сидоров К,К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения // Токсикология новых промышленных химических веществ. 1973. - Вып. 13, - С.47-51.

113. Соколов С.Я., Замотаев И.П, Справочник по лекарственным растениям {фитотерапия) М„ 2000. - 512с,69, Скакун 11,11, Нейрогуморальный механизм желчегонного действия ннсулнна И Проблемы эндокринологии. 1956. - №6, - CJ5-78.

114. Скакун Н.П., Олейник А,Н. Сравнительное действие атропина и ме-танина на внешнссскреторную функцию печени // Фармакология и токсикология. 1967. -Т.30. - №3. - С.334-337.

115. Скакун ИП., Олейннк АЛ, Степанова НЮ. Растительные биофла-воноиды как гепатопротекгоры и антнокснданты И Результаты н перспективы научных исследований в области создания лекарст венных веществ из растительного сырья. М, 1985. - С. 180-182.

116. Суслина З.А., Максимова М.Ю., Кистенев Ь.А., Федорова Т.Н. Ней-ропротекцня при ншемическом инсульте: эффективность мнлдроната // Фарматека. 2005. - №13. - С.99-104.

117. Суслина З.А., Федорова Т.Н., Максимова М.Ю, и др. Антноксндант-нос действие мнлдроната и L- карнитина при лечении больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга // Экспср, и клин, фармакол. -2003. Т.60. -№3. - С.32-35.

118. Телятьев В,В, Полезные растения Центральной Сибири. Иркутск, 1987.-400с.

119. Телятьев ВВ. Полезные растения Центральной Сибири- Новосибирск. 1991. -431с,

120. Телятьев В,В., Тюннна Т.В. Фитохнмнческос изучение дазнфоры кустарниковой, произрастающей в Восточной Сибири. Иркутск. 1971. -С25-27.

121. Телятьев В,В,, Целебные клады. Иркутск, 1991, - 400 с.

122. Тибетский чжор. Лхаса, 1975. - 180с. (на тибетском языке).

123. Т'рнль В.М, Сравнительный анализ фенольных веществ рода Potentilla L. Юго-Восточного Алтая И Растительные ресурсы Южной Сибири и пути их освоения. Новосибирск, 1977. -С ЗЗ-45.

124. Убашсев И.О., Нашров-Рыгдылон В.А., Баторова С-М. и др. Раны и их лечение в тибетской медицине. Новосибирск, 1990. - 192 с.

125. Умаров СЗ. Фармакоэкономнческнй анализ методов лекарственной терапии нарушений мозгового кровообращения Я Фарматска, 2006. -№5. - С.97-100.

126. Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение). / Под ред. Вальдмана А,В,, Ворониной Т.А, М., 1989, - 139с.

127. Федосеева Г.М. Фенольные соединения Potentilla frutieosa И Химия природных соединений. 1979. - № 4. - С.575-576.

128. Федорова Н.В, Лечение диецнркуляториой энцефалопатии ноотроп-ными средствами. Н Московский медицинский журнал 1997- - №3, -С. 17-19,

129. Фил липу с А.Н. О влиянии дикого пиона на секреторную и эвакуатор-ную функцию желудка // Новые лекарственные расгения Сибири, их лечебные препараты н применение. Томск, 1949. - Bum 3. -С.235-240.

130. Хазаноа В.А., Смирнов Н,Б„ Сайфутдннов Р,Р. Церебропротекторные свойства флавонондсодержашнх препаратов растительного происхождения // Актуальные проблемы фармакологии и поиск новых лекарственных препаратов. Томск, 1999, - Т. 10, - С.77-83.

131. Хаэанов 13.А,. Смирнов Н.Б., Кинетические характеристики системы чнсргопродукции головного моэга при постгипокснческой энцефалопатии нее коррекции экстрактом бадана толстолистого // Бюлл.экспер.биол.н мед. 2000. - Т. 129. - №1. - С73-76.

132. Хайдаа Ц-. Мсиыпнкова Т.А. Лекарственные растения в монгольской медицине. Улан-Батор, 1978. - 192с.

133. Чобанов Ы.Г. Использование соединений с ноотроиной активностью для коррекции поведенческих нарушений у пренатоморфннтированного потомства крыс И Методы биологической терапии психических заболеваний. -М., 1994,-СЛ 5.

134. Чуканова Е.И, Актовегин в лечении больных с дисцнркуляторнон энцефалопатией Н Фарматека. 2005. - №17. - C.7J-76.

135. Шабанов П.Д., Бородкнн ЮС, Нарушения памяти и их коррекция. JI,, 1989. 127 с.

136. Шабанов П.Д., Калишевич С.Ю. Биология алкоголизма. СПб., 1998. -272 с,

137. Широков Е.П., Богдаа Д., Кобозев И.В. Содержание эфирных масел ь растениях, используемых при производстве тонизирующих напитков. М„ 1980. -ВыпЭ.-СЛ 87-191.

138. Шилова И,В,, Суслов Н.И.Т Краснов Е-А. Адантогенные и ноотропные свойства густого экстракта нз надземной части Atragcne slbirica L.// Раст.ресурсы. 2001-- Вып.З - Т.37. - С78-88.

139. Шурыгин А.Я„ Беззубое И.В., Игнатова Е.А., Николаев С.М., Викторов И В. Экстракт шлемника байкальского стимулирует рост нейритов в культуре спинномозговых ганглиев крысы И Бголл. экспер, бнол, и мед, -2002. Т. 134. - № 7. - С.56-58.

140. Юпцев СВ. Ноотропные свойства веществ и экстрактов род иолы розовой: Автореф. дне. канд, мед. наук, Улан-Удэ, 1998. -32с,

141. Яблоко» Д.Д. Кровохлебка (Sanguisorba officinalis) н се препараты и терапии поносов // Новые лекарственные растения Сибири, нх лечебные препараты и применение. Томск. 1946, - Вып 2 - С.61-68,

142. Andrieu S., Amouyat K,, Rcinish W. et al. For EPIDOS group. The consumption of vasodilators and Gingko biloba (Egb 761) in a population of 7598 women over the age of 75 years Research and practice in ALzheimers dieases. -2001.- №5.-P. 57-68.

143. Ames D., Gustafson L„ et al. Cerebrovascular dieases. cognitive impairment and dementia. Second edition of Cerebrovascular diease and dementia-London: Martin Dunitz. 2004,- P.l24,

144. Baird AE., Warach S. Using pathophysiology in acute stroke trials. Stroke, 1999. - Vol, 30. -1293 p.206, Benesova O. // Drug end Aging, 1994, - Vol.4. - № 4 - P, 285-302,

145. Bcrtoldin T. et al. Giorn. Gerontol. 1990. - Vol.38 8. -P. 403-406.208, Bruneton J. Pharmacognosy, phytochemestry, medicinal plants. Paris. Lavoisier, 1995,- P,247.

146. Conncrs CK. Symptom patterns in hyperkinetic, neurotic and normal children. Psychopharm Bull 1985; 21: 816-22.

147. Crabtree D. V., Adier A.J. Is B-karotcne an antioideam? // Med. Hypotheses. 1997-Vol.48,-P. 183-187.

148. Crook Т., Bartus R.T.t Fenis S.H. et al. Age associated memory impairment: proposed diagnostic criteria and measures of clinical change. Report of National Institute of Mental Health Work Group // Rev, Ncuropsychol. 1986. - Vol.2 -№4, -P.261-276,

149. De Deyn P-P. ТТге Clinical Relevance of the Acute Treatment of ischaemic Stroke with Piracetam.// Piracetam and Acute Stroce: PASS. Satellite Symposium. Praha. 1995. - P.3-4.

150. Defoushe C, Alperovich A, Bayer. Performance cognitive objectives plantes innesique. / Psychol Med., 1992. 24: 1075 - 85.

151. DiCario A,, Baldereschi M., Amaducci L.,ct al. Cognitive impairment without dementia in older people: prevalence, vascular risk factors, impact on disability, The Italian Longitudinal Study on Aging J Am Gcr Soc 2000:48: 77582.

152. Dormehl 1.С., Jordaan В., Oliver D.W. Croft SPECT monitoring of improved cerebral blood floow during long-term treat mcnt of elderly patients with nootropic drugs. // Clin Nucl Med. 1999. - №24 (I). - P 29-34.

153. Duke JA„ Ayensu E.S. Medicinal plants of China Algonac (Mich,)// Reference publ., 1985,- Vol. 1-2.-P.705,

154. Duke J A. CRC handbook of medical herbs, Boca Raton (Fla.) // CRC press, -1986.-677 p.

155. Florio M.L, de Massic M J. Review of depression in cancer: Gender dif-fereces. Depression 1995. Vol 3. P 135-138.

156. Gibbs R.D. Chemotaxonomy of flowering plants. ■ Monreal; L.: MacGill -Queen, I998.-P345.

157. Giurgca С. Moycrsotts F-A GABA retalerd hypotesis on the mechanism of action of ihe antimotion sickness drugs // Ar, Inst. Pharmacol. Ther, 1970, -VoL80.-P.40 M04,

158. Giurgca С. // Clinical signifance of nootropil: Symposium / UCB. Belgium, 1976, - P. 1-10.

159. Gouliaev H., Senning A. //Brein Res. Rev, 1994, - Vol. 19. - P. 180-222,

160. Golomb J., Kluger A., Garrard P. et al. Clinican, 5 manual on mild cognitive impairment London. Science Press, 2001, - P. 185,

161. Grcenblatt D.J„ Sellers E.M. Shadcr R.L Drug therapy: drug disposition in old age H N. Engl J, Med. 1982. - Vol, 36, - P. 1081-1088.

162. Halliwet В., Gutteridge JMC. Free Radicals in biology and Medicine. Oxford university Press, 1999. - 89 p.

163. He LY, Assay of paeon i florin. Yao hsueh I ung pao. 1983, 18:230 -231,

164. Hikino H, Oriental medicinal plants. In: Wagner H, Hikino H., Franswonh NR, eds. Economic and medicinal plant research. London, Academic PressT 1985 - Vol. 1.-234 p.

165. Israel L,, Melac M,, Milinkevitch D, Drug therapy and memori training programs: a double-blind randomized trial of general practice patients with agcas-sociated memory impairment. I nt Psychogeriatr 1994. - P, 155-170.

166. Ito I. et al, Allosteric potentiation of quisqualate receptors by a nootropic drag, aniracctam, // J. Physiol. 1990. - 424, - P, 533-543.

167. Kleijnen J., Knipschild P Gingko biloba, Lancet 1992,340:1136-9,

168. Lezak M. Neuropsychology assessment. N.Y. University Press 1983:768.

169. Lovenstonc S., Gauthier S,, Management of dementia. London; Martin Dunttz, 2001.- 138p,

170. Lysenko A., Uskova N.+ Ostrovskaya R. et al. U Exp, Clin. Pharmacol-. 1997,- Vol .60.- P. 15-18.

171. Nootropil-Pharmaceutical Division of UCB, H.Van Но Г (ed,) Brussels, 1980,-224 p.

172. Ostrovskaya R.U,, Gudasheva T.A., Trofimov S.S. el at. // Biological Basis of Indi vidual Sensltivy to Psychotropic Drugs- Edinburg, 1995. - P. 79-91.

173. Packer L, Rimbach G., Virgilt F. Antioxydanl activity and biologic properties of a procyanidin rich extract from pine (Pinus martimc) bark, pycnogenol // Free. Radic boil, Med, - 1999, - Vol. 27. - P.704-724,

174. Pepeu G-. Giovanini M.G., Casamcnti F-, Bartolini L. The brain cholinergic system as a target of cognition enhancers// Neurochem. and psychopharmaco 1 -Approaches Cogn, Enhancers; 15 Bienn Meet- Int. Soc. Neurochem. Satelt Symp. Kyoto. 1995. - P IS.

175. Регту R., McKeith I., Perry E., Dementia with Lewy bodies, clinical, pathological and treatment issues. Cambridge University Press. 1996. • № 510. P 2645-2678.

176. Petersen RS. Current concepts in mild cognitive impairment. // Arch, neurol. 2001, 58,- p. 1256-1298.

177. Poitrcnaud J„ Millinkevitch D,, Lamesi M. et at. //XV Interanional Congress of Gerontologi, Budapest. Hungary . 1993. -№ 131. - P.636-538

178. Pharmacopeia of the People, s Republic of China. Guangzhou, Guangdong Science and Technology Press. 1992,- 432 p.

179. Scondia V. Nootropil // Symposium UCB. Belgium, 1977, - P.5-20.

180. Scondia V. Nootropic drugs // 21 Ann. Chechoslovak Psychopharmacological Meeting. lesenik Spa, 1979. - P.40-54.

181. Sugishita E, Amagaya S, Ogihara Y. Studies on the combination of Giycyr-rhize Radix in Shakuyakukanzo-lo // Journal of pharmacobiological dynamics, 1984 7. P.427- 435.

182. Tomczyk H„ Kohlmunzer S, Badania fitochemiczne. Paeonia anomaia L. // Herba pol. 1979. T. 25. - Ш. - P.I75-1Ж

183. Tsuchihasi H,, Kigoshi M., Iwatsuki M. et al Action of b-carotinc as an antioxidant against lipid peroxidation // Arch. Biochem. Biofys. 1995. Vol.323. H. 137-147.

184. VoroniiuTA, KutemvaO.A. //Dnig Dev. Res. 1988. - Vol 14 - P.353-358.

185. Wamnahc S-. c al. Effects ofDM-9384 a new coj^ition-vnthancirtg .:rvt, on (.ЛВЛ release and choline uptake in ml corte*. Neurosei Absir., 15 f Part П.- (Й9.-Р.601. 253. Wounabc H. .'/Dchav. Brain Res.- 1997.-Vol. S3, №1-2.-C. 135-141