Морфофункциональные нарушения головного мозга крыс при интоксикации этанолом, барбамилом и их фитотерапия тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.02, кандидат биологических наук Разуваева, Янина Геннадьевна

• Разуваева, Янина Геннадьевна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Разуваева, Янина Геннадьевна

Список сокращений.

Введение.6

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.11

1.1. Общность патогенетических механизмов алкоголизма и наркомании.11

1.2. Влияние психоактивных веществ на морфофункциональные изменения в головном мозге.14

1.2.1 .Влияние этанола на морфофункциональное состояние головного мозга.15

1.2.2.Влияние морфина на морфофункциональное состояние головного мозга. 19

1.2.3. Влияние диэтиламид лизергиновой кислоты на морфофункциональное состояние головного мозга.22

1.3. Характеристика фитосбора «Ноофит».24

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.33

2.1. Характеристика лекарственного средства «Ноофит».

2.2. Список использованных реактивов и оборудования.

2.3. Объекты исследования.

2.4. Способы воспроизведения этаноловой и барбамиловой зависимости.34

2.5. Морфологические методы исследования.35

2.6. Методы изучения механизмов действия «Ноофита». 38

2.8. Статистические методы исследования.

ГЛАВА 3. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ГОЛОВНОГО МОЗГА БЕЛЫХ КРЫС ПОД ДЕЙСТВИЕМ ЭТАНОЛА, БАРБАМИЛА И ИХ КОРРЕКЦИЯ ФИТОСРЕДСТВОМ «НООФИТ». 43

3.1. Морфофункциональные изменения головного мозга при хронической алкогольной интоксикации и их коррекция фитосредством «Ноофит».43

3.1.1. Оценка влияния «Ноофита» на структуры головного мозга при хронической алкогольной интоксикации . 43

3.1.2. Влияние «Ноофита» на показатели перекисного окисления липидов при алкогольной интоксикации. 58

3.1.3. Влияние «Ноофита» на нарушения когнитивных функций при хроническом введении этанола.59

3.2. Морфофункциональные изменения головного мозга при барбамиловой интоксикации и их коррекция фитосбором

Ноофит».61

3.2.1. Оценка влияния «Ноофита» на структуры головного мозга при барбамиловой интоксикации.61

3.2.2. Влияние «Ноофита» на показатели перекисного окисления липидов при барбамиловой интоксикации 70

3.2.3. Влияние «Ноофита» на нарушения когнитивных функций при хроническом введении барбамила.71

ГЛАВА 4 МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ «НООФИТА».74

4.1. Определение острой токсичности «Ноофита».

4.2. Исследование ноотропных свойств «Ноофита».74

4.2.1. Влияние «Ноофита» на поведенческие реакции, процессы обучения и памяти у интактных крыс.74

4.2.1.1. Влияние «Ноофита» на поведенческие показатели в тесте «открытое поле».74

4.2.1.2. Влияние «Ноофита» на выработку условной реакции пассивного избегания (УРГШ). 77

4.2.1.3. Влияние «Ноофита» на выработку условной пищедобывательной реакции на место.79

4.2.1.4. Влияние «Ноофита» на выработку условной реакции зрительной дифференцировки.81

4.2.2. Влияние «Ноофита» на процессы обучения и памяти у белых крыс при воздействии факторов, вызывающих амнезию.83

4.2.2.1. Влияние «Ноофита» на нарушения когнитивных функций, вызванных максимальным электросудорожным током.83

4.2.2.2. Влияние «Ноофита» на нарушения когнитивных функций, вызванных нормобарической гипоксией с гиперкапнией.86

4.3. Антигипоксическое действие «Ноофита».88

4.3.1. Влияние «Ноофита» на течение острой нормобарической гипоксии с гиперкапнией.88

4.3.2. Влияние «Ноофита» на течение острой гипобарической гипоксии.89

4.3.3. Влияние «Ноофита» на течение острой гемической гипоксии.

4.3.4. Влияние «Ноофита» на течение острой гистотоксиче-ской гипоксии.

1.4. Изучение влияния «Ноофита» на гемолиз эритроцитов.93

4.5. Оценка противосудорожной активности «Ноофита.95

4.5.1. Влияние «Ноофита» на течение камфарных судорог. 95

4.5.2. Влияние «Ноофита» на течение стрихниновых судорог.96

4.6. Изучение влияния «Ноофита» на холинергическую и адре-нергическую медиаторные системы.97

Обсуждение результатов.99

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные нарушения головного мозга крыс при интоксикации этанолом, барбамилом и их фитотерапия»

Актуальность темы. В последние десятилетия проблема употребления веществ, вызывающих при систематическом приеме психическую и физическую зависимость среди населения России, стала чрезвычайно актуальной. Так, по данным наркологических диспансеров с 1991 по 2000 гг. число больных с алкогольной зависимостью увеличилось в 4 раза, а больных с наркотической зависимостью - в 9 раз [56, 65, 73]. При этом, психоактивные вещества, применяемые как постоянно, так и эпизодически, вызывают широкий спектр патологических изменений со стороны всех внутренних органов, а основными точками их приложения являются сердечно-сосудистая, гепатобилиарная и нервная системы [18, 100, 105, 127, 198].

Формирование алкогольной и наркотической зависимости обусловлено нарушением функционирования различных биохимических и физиологических процессов, протекающих в организме, многие из которых можно рассматривать в качестве первичных патогенетических факторов. К таким факторам можно отнести дезорганизующее действие психоактивных веществ на клеточные мембраны [69, 103, 163, 195, 212], торможение синтеза РНК и белков [59, 124, 146, 153], изменение функциональной активности нейромедиаторных систем мозга [4, 62, 167] и другие метаболические последствия введения в организм ПАВ, которые приводят к морфологическим изменениям в большинстве мозговых структур и негативно сказываются на познавательных функциях мозга [18, 66, 127, 146].

На сегодняшний день в клинике алкоголизма и наркомании применяется широкий набор лекарственных средств: ноотропы, антидепрессанты, адаптогены, витамины и др. [41, 146]. Несмотря на то, что все эти средства принадлежат к различным фармакологическим группам, их влияние направлено на нормализацию структурно-функционального состояния головного мозга и высших интегративных процессов - памяти, внимания, мышления. Однако, эти средства не всегда могут обеспечить достаточный терапевтический эффект при симптоматическом лечении нарушений высших функций мозга, и при этом их применение нередко приводит к нежелательным, часто токсическим проявлениям, что резко снижает качество лечения [41, 43, 174].

Изложенное выше обосновывает необходимость поиска новых лекарственных средств, безвредных для организма и обладающих нейропротекторным действием. Особого внимания заслуживают лекарственные средства растительного происхождения, издавна применявшиеся в народной и традиционных медицинах при заболеваниях нервной системы, и широко изучающиеся в последнее время при различных функциональных нарушениях центральной нервной системы, вызванных интоксикацией, травмой мозга, гипоксией, алкоголизмом и другими патологическими состояниями [47, 57, 147].

В соответствии с вышесказанным, нами разработано новое растительное средство, условно названное «Ноофит», в состав которого входят: шлемник байкальский (Scutellaria baicalensis Georgi), левзея сафлоровидная (Rhaponticum carthamoides WILLD), валериана лекарственная (Valeriana officinalis L.), мята перечная (Mentha piperita L.), горец птичий (Polygonum aviculare L.), крапива двудомная (Urtica dioica L.), тысячелистник обыкновенный (Achillea millefolium L.).

Цель исследования. Целью настоящей работы явилось определение особенностей морфофункциональных нарушений головного мозга при действии этанола и барбамила и оценка фармакотерапевтической эффективности фитосредства «Ноофит» при интоксикациях ими.

Исходя из указанной цели исследования, были сформулированы следующие задачи:

1) изучить особенности влияния этанола и барбамила на структурные изменения головного мозга крыс и связанные с ними нарушения когнитивных процессов в условиях эксперимента;

2) исследовать фармакотерапевтическую эффективность «Ноофита» при алкогольном и барбамиловом повреждениях головного мозга;

3) изучить влияние «Ноофита» на процессы обучения и памяти у ин-тактных животных и при действии факторов, вызывающих амнезию: гипоксия, электросудорожный шок;

4) выявить основные механизмы нейропротекторного действия «Ноофита».

Научная новизна. В данной работе впервые изучено нейропротекторное действие нового средства «Ноофит» при алкогольном и барбамиловом повреждениях головного мозга. В работе впервые установлена ноотропная активность «Ноофита», которая выражается в улучшении процессов обучения и памяти у интактных животных, и при действии факторов, вызывающих амнезию.

Установлено, что данное средство обладает антигипоксической, спазмолитической и противосудорожной активностью. Базисным молекулярно-клеточным механизмом нейропротекторного действия «Ноофита» является > его способность ингибировать свободнорадикальное окисление и стабилизировать биологические мембраны.

Практическая значимость работы. Экспериментально обоснована возможность коррекции фитосредством «Ноофит» морфофункциональных повреждений головного мозга этанолом и барбамилом и связанных с ними нарушений процессов обучения и памяти, что позволяет рекомендовать данное средство для клинических исследований. ' Материалы диссертационной работы используются в учебном процессе на курсах патанатомии, патофизиологии, фармакологии и клинической фармакологии медицинского факультета Бурятского государственного университета МО РФ.

Положения, выносимые на защиту:

- алкоголь и барбамил вызывают значительные морфофункциональные нарушения головного мозга в условиях эксперимента;

- новое растительное средство «Ноофит» обладает выраженной фарма-котерапевтической эффективностью при алкогольном и барбамило-вом повреждениях головного мозга;

- «Ноофит» обладает ноотропным типом действия;

- основными механизмами, определяющими нейропротекторное действие «Ноофита», следует считать его антиоксидантное, мембраноста-билизирующее, антигипоксическое, противосудорожное, спазмолитическое действия.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

- научно-практической конференции «Биологически активные добавки и перспективы их применения в здравоохранении» (Улан-Удэ, 2001);

- Южно-Сибирской международной конференции студентов и молодых ученых (Абакан, 2001);

- Международной научно-практической конференции «Устойчивое развитие сельского хозяйства в бассейне озера Байкал» (Улан-Удэ, 2002);

- Всероссийской научной конференции «Актуальные проблемы адекватного питания в эндемичных регионах» (Улан-Удэ, 2002);

- IX, X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2002, 2003);

- научно-практической конференции, посвященной 70-летию службы контроля качества лекарственных средств в Бурятии (Улан-Удэ, 2003);

- Международной научной конференции «Возрастная физиология и патология сельскохозяйственных животных», посвященной 90-летию В.Р. Филиппова (Улан-Удэ, 2003);

- научно-практической конференции «Биологически активные добавки в профилактической и клинической медицине» (Улан-Удэ, 2003).

Диссертация выполнена в лаборатории безопасности биологически активных веществ Отдела биологически активных веществ Института общей и экспериментальной биологии Сибирского отделения Российской академии наук и в соответствии с программой и планом научно-исследовательских работ (№ гос. per. 01.9.40003183) по теме: «Создание информационного банка данных по тибетской медицине и разработка новых лекарственных препаратов», утвержденной 06.12.95 года Председателем СО РАН.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на 135 страницах компьютерного текста и состоит из введения, пяти глав, выводов, списка литературы, включающего 233 источника, из которых 80 иностранных авторов. Работа иллюстрирована 14 таблицами, 9 рисунками и 21 микрофотографиями.

Заключение диссертации по теме «Патология, онкология и морфология животных», Разуваева, Янина Геннадьевна

выводы

Введение этанола и барбамила вызывает значительные структурные изменения преимущественно в коре головного мозга, коре мозжечка и гиппокампе и связанные с ними нарушения процессов обучения и памяти у лабораторных животных. Основными механизмами повреждающего действия этанола и барбамила являются активация свободнорадикального окисления липидов и снижение активности системы антиоксидантной защиты.

Применение «Ноофита» вызывает нормализацию морфофунк-ционального состояния головного мозга у животных на фоне алкогольной и барбамиловой интоксикаций.

Ноофит» улучшает процессы обучения и памяти у интактных животных и у крыс, подвергнутых влиянию различных факторов, вызывающих амнезию: этанола, барбамила, гипоксии, электросудорожного шока.

Механизмами нейропротекторного действия «Ноофита» являются его антиоксидантное, мембраностабилизирующее, антигипок-сическое, противосудорожное и спазмолитическое действия.

Практические рекомендации

Результаты проведенных исследований «Ноофита» позволяют рекомендовать его для исследований в наркологической клинике.

Данные, изложенные в настоящей работе, могут быть использованы в учебном процессе при чтении лекций и проведении практических занятий по морфологии и фармакологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Разуваева, Янина Геннадьевна, 2003 год

1. Актушина Г.А., Лютикова Т.М. Разновидность нейронов коры головного мозга при воздействии алкоголя // Морфология. - 1998. — Т. 113. - № 3. -С. 14.

2. Актушина Г.А., Лютикова Т.М., Высокогорский В.Е. и др. Морфологические изменения нейронов коры мозга у пренатально алкоголизирован-ного потомства белых крыс // Морфология. 2000. - Т. 117. - №3. - С. 10 -11.

3. Анохина И.П., Коган Б.М., Маньковская И.В., Рещикова Е.В. и др. Общность патогенетических механизмов алкоголизма и наркоманий и пути поиска средств для лечения этих заболеваний // Фармакол. и токсикол. -1990. Т. 53. - № 4. - С.4-9.

4. Анохина И.П., Борисова Е.В. Патогенез наркоманий // Психиатрия и психофармакотерапия. 1999. - Т. 1. - № 3. - С. 1-4.

5. Анохина И.П. Наследственная предрасположенность к злоупотреблению психоактивными веществами // Психиатрия и психофармакотерапия. -2001.-Т.З. -№3.-С. 2-10.

6. Антоненков В.Д., Панченко Л.Ф. Свободнорадикальные и перекисные процессы в патогенезе алкогольного поражения органов и тканей //12 Съезд психиатров России. М, 1995. - С. 675.

7. Артюхина Н.И., Русинова Е.В. Асимметрия структурных изменений в гиппокампе кролика при состоянии «животного гипноза» // Доклады Академии наук. 2002. - Т. 385. - № 6. - С. 830-832.

8. Базарон Э.Г., Асеева Т.А. «Вайдурья-онбо» трактат индо-тибетской медицины. - Новосибирск, 1984. - 177 с.

9. Барабой В.А. Растительные фенолы и здоровье человека. М., 1984. - 160 с.

10. И. Бардина JI.P., Сатановская В.И. Метаболическая адаптация к алкоголю у крыс, различающихся по предпочтению этанола воде // Вопросы мед. химии. 1999.-Т. 45.-№2.-С. 12-17.

11. Березовский В.А., Бойко О.А, Курбаков JI.A. и др. К вопросу о механизме формирования различий в естественной резистентности крыс к острой гипобарической гипоксии // Физиол. журн.- 1985. Т. 31.- № 3. -С. 257-262.

12. Блинова К.Ф., Пименова Р.Е. Ресурсы дикорастущих лекарственных растений Забайкалья // Ресурсы дикорастущих лекарственных растений СССР. Л., 1968. - С. 59-66.

13. Боголепов Н.Н. Ультраструктура мозга при гипоксии. М., 1979. — 167 с.

14. Богомолов Д.В., Пиголкин Ю.И. Изменения головного мозга при опийной наркомании // Современные проблемы нейробиологии. Исследование висцеральных систем и их регуляции в возрастном аспекте. — Саранск, 2001.-С. 13-14.

15. Бойко С.С., Вицкова Т.Ю., Жердев В.П. Фармокинетика ноотропных лекарственных средств // Экспер. и клин, фармакол. 1997. - Т. 60. - № 6. -С. 62-70.

16. Бородкина Л.Е., Тюренков И.Н., Ковтун В.В. Хроническая алкоголизация и ГАМК-ергическая система // Экспер. и клин, фармакол. 2002. -Т. 65. - № 3. - С. 75-79.

17. Буров Ю.В. Фармакологические вещества для лечения алкоголизма // Фармакология экспериментального алкоголизма. М., 1982. - С. 7-27.

18. Буров Ю.В., Ведерникова Н.Н. Нейрохимия и фармакология алкоголизма. -М, 1985.-240 с.

19. Бухаров В.Г., Рудакова Р.И., Высочин В.И. и др. Химия и фармакология действующих начал шлемника байкальского // Мат. 2 совещ. по исследованию лекарственных растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1961.-С. 22-23.

20. Бухаров В.Г., Щербак С.П. Изучение химического состава Rhaponticum carthamoides (Willd) Iljin. // ХПС. 1967. - № 4. - С. 23-27.

21. Векшина H.JL, Веритинская А.Г., Бондаренко Т.Т., Анохина И.П. Ней-ромедиаторные системы в механизмах ремиссии и рецидива при алкоголизме // Экспер. и клин, фармакол. 1995. - Т. 58. - № 5. - С. 62-64.

22. Виноградова Т.А., Гажев Б.Н. Практическая фитотерапия. М., 1998. -640 с.

23. Владимиров Ю.В., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., 1972. - 252 с.

24. Волошин П.В., Тайцлин В.И. Лечение сосудистых заболеваний головного и спинного мозга. М., 1999. - 557 с.

25. Воробьев B.C. Изменение коркового отдела двигательного анализатора при однократном введении лизергамида и галоперидола (светооптические и электронномикроскопические исследования). Автореф.канд.мед. наук. М., 1971. - 20 с.

26. Воронина Т.А. Экспериментальная фармакология ноотропов // Фармакология ноотропов. — 1989. С. 8-19.

27. Воронина Т.А., Неробкова JI.H. Методические указания по изучению противосудорожной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. - С. 138-146.

28. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000. - С. 153-161.

29. Воронина Т.А., Молодавкин Г.М., Борликова Г.Г. и др. Ноотропные и анксиолитические свойства разных доз пирацетама // Экспер. и клин, фармакол.- 2000. Т. 63. - № 2.- С. 9-11.

30. Воронина Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов//Вест. РАМН. 2001. -№9. - С.27-35.

31. Высочина Г.И. Содержание суммы некоторых основных флавоноидов в надземной части Polygonum aviculare L., произрастающих в Сибири // Раст. ресурсы. 1998. - Т. 34. - Вып. 4. - С. 47-55.

32. Гаевый М.Д. Фармакология мозгового кровообращения. М., 1980. -192 с.

33. Галеева Л.Ш. Судебно-медицинская оценка морфологических изменений мозга и некоторых внутренних органов при алкогольной интоксикации. Автореф. дис. . канд. мед. наук. Караганда, 1973. - 24 с.

34. Гаммерман А.Ф., Кадаген Г.Н., Яценко-Хмелевский A.M. Лекарственные растения (растения-целители): Справочное пособие. М., 1983. - 400 с.

35. Гегенава Г.П., Чистяков В.В. Влияние морфина на окислительное фос-форилирование в митохондриях печени крысы // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1975.-№ 10.-С. 77-79.

36. Гипоксия. Адаптация, патогенез, клиника/ Под ред. Ю.Л. Шевченко.А1. СПб., 2000.-384 с.

37. Гольдберг Е.Д., Дыгай A.M., Литвененко В.И. и др. Шлемник байкальский. Фитохимия и фармакологические свойства. Томск, 1994. - 222 с.

38. Государственная фармакопея XI издание. М., 1990. - В 2 томах. - Т.1. 360 с.

39. Гофман А.Г., Музыченко А.П., Энтин Т.Н., Крылов Е.Н. Лекарственные средства в клинике алкоголизма и наркоманий. — М., 1999. — 121 с.

40. Грей Д. Нейропсихология эмоций и структура личности // Журн. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова. 1997. - Т. 37. - Вып. 6. - С. 1011-1023.

41. Гриненко А.Я., Крущинский Е.М., Шабанов П.Д. и др. Нетрадиционные методы лечения алкоголизма. СПб., 1993. - 190 с.

42. Громов J1.A., Филоненко М.А. Моноаминергические механизмы абстинентного синдрома при наркомании // Ж. акад. мед. наук Украши. -2000. Т. 6.-№ 1.-С. 127-136.

43. Губский Ю.И., Шаповалов В.А., Кутько И.М., и др. Лекарственные средства в психофармакологии. Киев, 1997. - 228 с.

44. Гуляева Н.В., Никущкин Е.В. Свободнорадикальные механизмы в церебральных патологиях // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1994. - Т. 118.-№Ю.- С. 343-348.

45. Дамдинова Г.Х. Ноотропное действие экстракта шлемника байкальского: Автореф. дисс. канд.мед.наук. Улан-Удэ, 2001.- 20 с.

46. Дамоева Э.И., Лазриев И.Л., Блиадзе М.Г. // Архив анатомии. 1989. - Т. 96.-№4.-С. 17-21.

47. Дикорастущие полезные растения флоры Монгольской народной республики. Л., 1985.-236 с.

48. Должанский О.В., Шигеев С.В. Поражение лимбической системы головного мозга при хроническом отравлении опиатами // Современные проблемы нейробиологии. Исследование висцеральных систем и их регуляции в возрастном аспекте. Саранск, 2001. - С. 16.

49. Дьякова Л.М., Калашникова В.А., Кочеткова З.А. Химическое исследование корней шлемника байкальского // Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты и применение. Томск, 1953. - Вып. 4. -С. 25-28.

50. Дыгай A.M., Суслов И.Н., Скурихин Е.Г. и др. Модулирующие эффекты препаратов шлемника байкальского на реакцию эритрона в условиях невротических воздействий // Экспер. и клин, фармакол. 1998. - Т. 61. -№1.-С. 37-39.

51. Елисеев В.Г., Субботин М.Я., Афанасьев Ю.И., Котовский Е.Ф. Основы гистологии и гистологической техники. М., 1967. - 268 с.

52. Жаботинский Ю.М. Нормальная и патологическая морфология нейрона. -Л., 1965.-323 с.

53. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы // Журн. неврологиии и психиатрии им С.С. Корсокова. - 1996. - Т. 96. - № 2. - С. 111-114.

54. Заиграев Г.Г. Проблемы алкоголизации населения России // Наркология. -2002.-№7.-С. 2-7.

55. Зеленская И.Л., Поветьева Т.Н., Пашинский В.Г. Влияние извлечений из Inula helenium Ь.на течение острой гипоксической гипоксии у мышей // Раст. ресурсы. 2000. - Т. 36. - Вып. 4. - С. 73-78.

56. Иванец Н.Н., Анохина И.П., Стрелец Н.В. Современное состояние и проблемы наркоманий в России // Вопросы наркологии. 1997. - № 3. -С. 3-12.

57. Казаринова Н.В., Ломоносова М.Н., Триль М.Н. и др. Лекарственные растения Сибири для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Новосибирск, 1991. - 240 с.

58. Калатозишвили М.Д. Изменение количества цитоплазмотической РНК в нейронах различных областей головного мозга крыс после двухмесячной алкоголизации и отмены алкоголя // Кутаис. сан.-мед. ж. 1999. - № 1-2. -С. 164-166.

59. Капищевич С.Ю., Гончаров О.В., Рыльский Ю.В. и др. Этапная фармакологическая реабилитация больных алкоголизмом // СПИД, рак и родственные проблемы. 1995. - С. 43.

60. Караев А.П., Казаринова А.П., Ковлер М.А. и др. Антигипоксические свойства ГАМК-содержащих производных витаминов // Фармакол. и токсикол. 1989. - Т. 52. - № 1. - С. 56-58.

61. Кибитов А.О., Анохина И.П. Влияние острого введения алкоголя на уровень мРНК тирозингидроксилазы в мозге мышей с различной врожденной чувствительностью к этанолу // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2001. — Т. 131.-№3.-С. 69-72.

62. Киржанова В.В. Динамика заболеваемости наркологическими расстройствами в Российской Федерации в 1991-2001 годах // Наркология. 2002. -№ 11.-С. 2-9.

63. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград, 1990. — 368 с.

64. Ковалев И.Е., Данилова Н.П., Андронати С.А. и др. Влияние эномелани-на на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами // Фармакол. и токсикол. — 1986. №4. - С. 16-19.

65. Колупаев Г.П., Яковлев В.А., Алексанов Н.С. и др. Атрофия структур головного мозга при алкоголизме // Воен.-мед. ж. 1997. - Т. 318. - № 11.-С. 54-55.

66. Константинопольский М.А., Пирожков С.В., Соловьева А.Г. Синдром отмены и перекисное окисление липидов при хроническом введении крысам наркотических анальгетиков // Экспер. и клин, фармакол. 1992. -Т. 55. -№ 1.-С. 21-24.

67. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. и др. Методы определения активности каталазы // Лабор. дело. 1988. - № 6. - С. 16-19.

68. Косолапое В.А., Островский О.В., Спасов А.А. Антиоксидантная защита и перекисное окисление липидов в тканях крыс после гипобарической гипоксии // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1998. - Т .126. - № 11. — С. 519521.

69. Костюченко Ю.Ф., Фаранщук Н.Ф. Влияние фармакологических средств на развитие гемической гипоксии // Фармакол. и токсикол. 1982. - № 1. -С. 76-79.

70. Кошкина Е.А. Распространенность алкоголизма и наркомании среди населения России // Психотерапия и психофармакотерапия. 2002. - Т.4. -№3. - С. 3-8.

71. Кривицкая Г.Н., Гельфанд В.Б., Попова Э.Н. Деструктивные и репара-тивные процессы при очаговых поражениях головного мозга. М., 1980. - 126 с.

72. Крылов Г.В. Травы жизни и их искатели. Томск, 1992. - 392 с.

73. Кущинской А.И. Сравнительная оценка ноотропного и антигипоксиче-ского действия пирацетама в эксперименте. Днепропетровск, 1989. - 18 с.

74. Логинов А.С., Джавалов К.Д., Блок Ю.Е. Патогенез, диагностика и лечение алкогольного поражения печени. М., 1985. - С. 128.

75. Лукьянова Л.Д. Методические рекомендации по скринингу и доклиническому испытанию антигипоксических средств. М., 1989. - 12 с.

76. Лукьянова Л.Д. Новые подходы к созданию антигипоксантов метаболического действия/ Л.Д. Лукьянова // Вестник РАМН. 1999. - № 3. - С. 18-25.

77. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии // Вестник РАМН. — 2000.-№9.- С. 3-12.

78. Лукьянова Л.Д., Михайлова Н.Н., Фоменко Д.В. и др. Об особенностях нарушений энергетического обмена при травматическом шоке и возможности их фармакологической коррекции // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2001. - Т. 132. - № 9. - С. 263-267.

79. Майский А.И., Ведерникова Н.Н., Чистяков В.В. и др. Биологические аспекты наркомании. М., 1982. - 256 с.

80. Майский А.И., Солимов P.M. Методические указания по изучению препаратов для лечения алкоголизма // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. М., 2000.-С. 164-171.

81. Макляков Ю.С., Каркищенко Н.Н., Бардахчьян Э.А. и др. Ультраструктурные особенности изменений некоторых отделов головного мозга крыс в условиях воздействия пирацетамом // Экспер. и клин, фармакол. -1992. Т.55. - № 6. — С. 9-12.

82. Манвелов JL, Смирнов В. Сосудистые заболевания головного мозга при алкоголизме // Врач. 1998. - № 11. - С. 20-22.

83. Матвеев В.Ф. Морфологические изменения в головном мозгу при экспериментальной лизергиновой интоксикации. М., 1976. - 224 с.

84. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М., 2002. - в 2-х томах, Т.1.-540 с.-Т.2-602 с.

85. Медведев В.М., Пономарева А.Г. Применение фитокомпозиций в комплексном лечении абстинентного синдрома при опийной наркомании // Разработка и внедрение новых методов и средств традиционной медицины. М., 2001.- С. 118-119.

86. Мельникова Т.Н., Уранова Н.А., Коновалов Г.В. Ультраструктурные перестройки синаптических контактов в органотопической культуре коры головного мозга в присутствии этанола // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 1995. Т. 120. - № 7. - С. 99-102.

87. Мельникова Т.Н., Бохан Н.А. Количественные параметры синаптических контактов сенсомоторной коры головного мозга крыс с различным исходным отношением к этанолу // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 2000. — Т. 129.-С. 101-104.

88. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. JI., 1969. -423 с.

89. Мещеряков А.Ф., Судаков С.К. Центральные механизмы формирования морфинной зависимости // Вопросы наркологии. 1991. - № 5. - С. 3339.

90. Молодавкин Г.М., Караев А.Л., Воронина Т.А. Антиконфликтное и ан-тиамнестическое действие карнитина хлорида // Экспер. и клин, фарма-кол. 1993. - Т. 56. - № 1. - С. 4-6.

91. Морозов Г.В., Боголепов Н.Н. Морфинизм. М., 1984. - 176 с.

92. Мхеидзе Е.Г., Хитаришвили М.Б. Ультраструктура нейронов и межнейронных контактов гипоталамуса при острой этаноловой интоксикации // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсокова. 1996.- Т. 96. - № З.-С. 105-106.

93. Назаренко И.В., Каменский А.А., Гудашева Т.А. и др. Постреанимационное восстановление функций центральной нервной системы при системном введении нового пептидного аналога пирацетама // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1998. - Т. 125. - № 1. - С. 34-37.

94. Насибулин Б.А. Особенности структурных изменений головного мозга при сочетании ВИЧ-инфекции и наркомании // Архив патологии. 2000. -Т. 62.-№6.-С. 24-27.

95. Новоселов В.П., Хамович О.В. Патоморфологические изменения внутренних органов при интоксикации этанолом // Вестн. межрегион, ассоц. «Здравоохр. Сибири». 2002. - № 1. - С. 39-44.

96. Орловская Д.Д. Нейрон в гиперхромном состоянии // Журн. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова 1986. - Т. 86. - Вып. 7. - С. 981 -988.

97. Панченко Л.Ф., Конь И.Я., Соловьева А.Г. и др. Перекисное окисление липидов при острой и хронической интоксикации // Вопросы наркологии -1994.-№4.-С. 60-64.

98. ЮЗ.Панченко Л.Ф., Пирожков С.В., Соловьева А.Г. Антиоксидантные системы и перекисиое окисление липидов при наркотической интоксикации // Вопросы наркологии. 1995. - Т. 2. - С. 32-36.

99. Панченко Л.Ф., Баронец В.Ю., Теребилина Н.Н. Изменение активности энкефалиназы различных структур головного мозга при введении налок-сона и при морфинной резистентности // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1995. Т. 120. - № 11.-С. 492-494.

100. Пауков B.C., Угрюмов А.И., Беляева Н.Ю. Межорганные отношения при алкогольной интоксикации // Архив патологии. — 1991. Т. 53. - № 3. -С. 3-11.

101. Пауков B.C., Беляева Н.Ю., Успенский А.Е. и др. Патологическая анатомия и патогенез алкогольной ангиопатии // 12 Съезд психиатров России. -М.- 1995.-С. 802-804.

102. Пермяков А.В., Витер В.И. Микроморфология и патогенез хронического алкоголизма // Соврем, вопр. суд.мед. и эксперт, практ. 1997. - № 9. -С. 29-35.

103. Першина О.В., Суслов Н.И., Пашинский В.Г. Некоторые фармакологические свойства препаратов из надземной части Scutellaria Baicalensis Georgi. // Раст. ресурсы. 1998. - Вып. 3. - С. 83-86.

104. Пирс Э. Гистохимия: теоретическая и прикладная. М., 1962. - 962 с.

105. Попова Э.Н., Лапин С.К., Кривицкая Г.Н. Морфология приспособительных изменений нервных структур. М., 1976. - 264 с.

106. Попова Э.Н., Полянский В.Б., Никольская К.А. и др. Мозг и алкоголь. -М., 1984.-136 с.

107. Попова Э.Н. Динамика изменений корковых нейронов и их дендритов после отмены алкогольной интоксикации // Матер. 3 науч чтений им. акад. АМН Саркисова С.А. М., 1995. - С. 91.

108. Попова Э.Н. Изменение нейронов хвостатого ядра при экспериментальном алкоголизме // Бюлл. экспер. биол и мед. 1997. - Т. 124. - № 7. - С. 66-69.

109. И.Разина Т.Г., Зуева Е.П., Литвененко В.И. и др. Полусинтетический фла-воноид шлемника байкальского как средство повышения эффективности химиотерапии экспериментальных опухолей // Экспер. и клин, фарма-кол. 1998. - Т. 61. - № 2. - С. 54-56.

110. Растительные лекарственные средства / Н.П. Максютин, Ф.Р. Комисса-ренко, А.П. Прокопенко и др. Киев, 1985. - 280 с.

111. Ратахина Л.В. Крапива двудомная в терапии экспериментальных опухолей // Новые лекарственные препараты из растений Сибири и Дальнего Востока. Томск, 1986. - С. 124-125.

112. Ратахина Л.В., Суслов Н.И., Пашинский В.Г. и др. Особенности анти-стрессорного действия Valeriana officinalis L. // Раст. ресурсы. 1998.- Т. 34.-Вып. 1.-С. 71-77.

113. Савоненко А.В., Герштейн Л.М., Никольская К.А. Морфологические особенности нейронов гиппокампа и амигдалы у крыс Вистар в зависимости от исходного отношения к алкоголю // Нейрохимия. — 1997. — Т. 14.-№4. с. 397-403.

114. Сайфутдинов P.P., Хазанов В.А. Влияние экстракта шлемника байкальского на окисление янтарной кислоты митохондриями мозга крыс при гопоксии //Экспер. и клин, фармакол. 1998. - Т. 61. - № 5. - С. 27-29.

115. Самылина И.А., Ермакова В.А., Сорокина А.А. Фармакогностические исследования сырья и лекарственных средств крапивы двудомной // Разработка и внедрение новых методов и средств традиционной медицины. М, 2001.-Т. 2.-С. 126-129.

116. Саркисов С.А. Очерки по структуре и функции мозга. М., 1964. - 300 с.

117. Сербии А.Г., Картмазова Л.С., Ткаченко Н.М. Химический состав и лечебное применение видов Achillea L. // Раст. ресурсы. 1987. - Т. 23. -Вып. 23.-С. 275-286.

118. Сергиенко В.И., Григорьева А.В., Артемкина И.В. и др. Протекторное действие гипохлорита натрия на морфологию и транскрипцию центральных нейронов крысы при остром отравлении нембуталом // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1993. - № 12. - С. 630-633.

119. Середин С.Б., Воронина Т.А. Современное состояние и перспективы лекарственного лечения психических заболеваний // Экспер. и клин, фармакол. 1992.-Т. 55.-№ 1.-С. 4-10.

120. Серженко В.И., Бондаренко И.Б., Гайдышев И.И. Математическая статистика в клинических исследованиях. М., 2001. - 256 с.

121. Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения // Токсикология новых промышленных химических веществ. 1973. - Вып. 13. - С. 47-51.

122. Соколов С.Я., Замотаев И.П. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия). 3-е изд. стереотип. - М., 2000.- 512 с.

123. Староверов А.Т., Хлебников А.Н., Ледвинова Т.Ю. Фито- и рефлексотерапия дискинезии кишечника в структуре абстинентного синдрома при наркомании сурагатами опия // Традиционная медицина 2000. - Элиста, 2000. -С. 410-412.

124. Сторожок СЛ., Панченко Л.Ф., Филиппович Ю.Д. Изменения физико-химических свойств биологических мембран при развитии толерантности к этанолу// Вопросы мед. химии. 2001. - Т. 47. - Вып. 2. - С. 13-19.V

125. Телятьев В.В. Целебные клады / В.В. Телятьев. Иркутск, 1991. - 400 с.

126. Турова А.Д., Сапожникова Э.Н. Лекарственные растения СССР и их применение. М., 1984. - 304 с.

127. Убашеев И.О., Назаров-Рыгдылон В.Э., Баторова С.М. и др. Раны и их лечение в тибетской медицине. Новосибирск, 1990. - 192 с.

128. Фисенко В.П. Нейрохимические закономерности действия опиоидных анальгетиков на кору головного мозга // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 2001.-Т. 132.-№7.-С. 4-12.

129. Фшоненко М.А., ГКшель В.Я., Саприкша Н.А. Роль моноаминергических систем в механизмах развития зависимости от морфина // Укр. биохим. жур.- 1999.-Т. 71.-С. 58-62.

130. Хазанов В.А., Смирнов Н.Б., Сайфутдинов P.P. Церебропротекторные свойства флавоноидсодержащих препаратов растительного происхождения // Актуальные проблемы фармакологии и поиск новых лекарственных препаратов. Томск, 1999. - Т. 10. - С. 77-83.

131. Хазанов В.А., Смирнова Н.Б. Кинетические характеристики системы энергопродукции головного мозга крыс при постгипоксической энцефо-лапатии и ее коррекции экстрактом бадана толстолистого // Бюл. экспер. биол. и мед. 2000. - Т. 129. - №1. - С. 73-76.

132. МО.Цизерлинг В.А., Антонов П.В. Патогенетические и морфологические особенности острых воспалительных процессов в центральной нервной системе // Архив патологии. 2000. - Т. 62. - № 6. - С. 47-52.

133. Чаиркин И.Н., Кругляков П.П., Швапев В.Н. и др. Ультраструктура симпатических ганглиев при гипоксии // Архив патологии. 1997. - Т. 59. -№1.-С. 46-50.

134. Чиченков О.Н., Чаиркин И.Н., Крыловаи И.Н. и др. Влияние пирацетама на эффекты наркотических анальгетиков // Фармакол. и токсикол. -1990. Т. 53. - № 2. - С. 22-24.

135. Чобанов Н.Г. Использование соединений с ноотропной активностью для коррекции поведенческих нарушений у пренатоморфинизированного потомства крыс // Методы биологической терапии психических заболеваний.-М., 1994.-С. 15.

136. Чучкова Н.Н. Морфологические аспекты морфинной наркотической зависимости // Тез докл. 2 конф. молод, ученых Морд. гос. ун-та. Саранск, 1997.-С. 124.

137. Шабанов П.Д., Калишевич С.Ю. Биология алкоголизма. СПб., 1998. -272 с.

138. Шилова И.В., Суслов Н.И., Краснов Е.А. Адаптогенные и ноотропные свойства густого экстракта из надземной части Atragene sibirica L. // Раст. ресурсы. 2001. -Т 37.- Вып. 3. - С. 78-88.

139. Шорманова Н.С. Некоторые клинико-морфологические аспекты алкоголизма // Вестн. Иван. мед. акад. 1997. - Т. 2. - № 4. с. 88-90.

140. Шорманова Н.С., Хватов В.А. Морфологические и морфометрические проявления алкоголизма // Современные проблемы естествознания и медицины. Ярославль, 1998. - С. 94-97.

141. Шпинькова В.Н., Никольская К.А., Герштейн JI.M. Закономерности морфохимических перестроек в нейронах сенсомоторной коры в возрастающем по потреблению этанола ряду крыс Вистар // Нейрохимия. -2000.-Т. 17. № 1. - С. 48-59.

142. Яковлев А.И., Чурилов Г.И. Характеристика и динамика содержания полисахаридов в надземной части Polygonum aviculare L. //Раст. ресурсы. 1983. - Т. 19. - Вып. 1. - С. 68-70.

143. Якубова М.Р., Сахарова Н.А. Динамика содержания эндистерона в подземных органах Rhaponticum carthamoides (Willd) Iljin // Раст. ресурсы. -1980.- Т. 16. Вып. 1.-С. 98-100.

144. Ярыгин В.Н., Жарова Е.В., Мустафин А.Г. и др. Влияние морфина на синтез РНК в некоторых структурах головного мозга крыс с неодинаковой наркологической устойчивостью // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1994. -Т. 117. -№ 1.-С. 100-102.

145. Anokhina I.P., Vekshina N.L., Veretinskaya A.G. Effects of long-term alcohol intoxication of ethanol-preferring and avoiding male rats on dopamine system functions in their progeny // Neurochem. Res. 2000. - Vol.25. - № 6. -P. 900-901.

146. Baker K.G., Harding A.J., Halliday G.M. et. al. Harper Neuronal loss in functional zones of the cerebellum of chronic alcogolics with and without Wernicke's encephalopathy // Neuroscience. 1999. - Vol. 91. - № 2. - P. 429438.

147. Benesova O., Tejkalova H., Buresovs M. Accelerated brain aging in rats as a consequence of disturbed perinatal develjpment induced by drugs // Proceed of the Intern. Symp. Neuroontogenection Quintum, Praga, 1991. P. 135139.

148. Bogolepov N. The changes of synaptoarchitecture in chronic morphine intoxication // Clin. Neuropathol. 1995. - Vol. 14. - № 5. - P. 251.

149. Bogolepov N.N. Synaptic reorganization following chronic morphine intoxication // 4th Russ.- Swed. Symp. "New Res. Neurobiol". Moscow, 1996. -P. 23.

150. Buck K.J., Finn D.A. Genetic factors in addiction: QTL mapping and candidate gene gene studies implicate GABAergic genes in alcohol and barbiturate withdrawal in mice // Addiction. 2001. - Vol. 96. - № 1. - C. 139-191.

151. Bures J., Beresova O. // J. Сотр. Phisiol. Psychol. 1963. - Vol.56. - P.268-272.

152. Cabrera-Vera T.M., Garcia F., Pinto W. et al. Neurochemical changes in brain serotonin neurons in immature and adult offspring prenatally exposed to cocaine // Brain Res. 2000. - Vol. 870. - № 1 -2. - P. 1 -9.

153. Chen S.-Y., Sulik K.K. Iron-mediated free radical injury in ethanol-exposed mouse neural crest cells // J. Pharmacol, and Exp. Ther. 2000. - Vol. 294. -№ l.-P. 134-140.

154. Cheon J.S., Han H.S., Chang H.K. Effect of ethanol on short-term memory in rats // Biol. Psychiat. 1997. - Vol. 42. - № 1. - P. 36.

155. Chuchkova N.N., Bogolepov N.N. Dynamics of rat cerebral cortex neurons changes having been chronically intoxicated by morphinium hydrochloricum // 4th Russ.-Swed. Symp. «New res. Neurobiol». Moscow, 1996. - P. 27.

156. Cook N.C., Jamman S. Flavonoids: chemistry, metabolism, cardioprotective, effects and dietary sources // J. Natur. Biochem. 1996. - Vol. 7. - P. 66-76.

157. Coull J.T. Pharmacological manipulations of the alpha-2-noradrenergic system. Effects on cognition // Drugs aging. 1994. - Vol. 5. - № 2. - P. 116126.

158. Crabtree D.V., Adier A.J. Is B-carotene an antioideant? // Med. Hypotheses. -1997.-Vol. 48.-P. 183-187.

159. De Bellis M.D., Clark D.B., Beers S.R. et.al. Hippocampal volume in adolescent-onset alcohol use disorders // Amer. J. Psechiat. 2000. - Vol. 157. - № 5.-P. 737-744.

160. Dormehl I.C., Jordaan В., Oliver D.W. Croft SPECT monitoring of improved cerebral blood floow during long-term treat ment of elderly patients with nootropic drugs. // Clin Nucl Med. 1999. - № 24 (1). - P. 29-34.

161. Fleckenstein A. E., Haughey H.M., Metzger R.R. et al. Differential effects of psychostimulants and related agents on dopaminergic and serotonergic transporter function // Eur .J. Pharmacol. 1999. - Vol. 382. - № 1. - P. 45-49.

162. Frankel D., Khanna J., Kalant H. Effect of acute and chronic ethanol administration on serotonin turnover in rat brain // Psychopharmacologia. 1974. -Bd. 37.-S. 91-100.

163. Furchott R.F. The pharmacological differentiation of adrenergic receptors // Ann. N.-Y. Acad. Sci. 1967. - Vol. 139. - P. 553-570.

164. Gabriel В., Trzeciak H.J. Nootropics: pharmacological properties and therapeutic use // Pol.J. Pharmacol. 1999. - Vol. 46. - № 5. - P. 383-384.

165. Giorgi I., Amoretti G., Nervy O. Cognitive deficits in alcogolics: The first of a longitudinal study // Alcologia. 1997. - Vol. 9. - № 2. - P. 137-139.

166. Grace A.A. The tonic/phasic model of dopamine system regulation and its implications for understanding alcohol and psychostimulant // Addiction. -2000. Vol. 95. - № 2. - P. 199-128.

167. Greger H. Flavonoid and taxonomy of Anthemideae // Naturwiss en-schaften. 1969. - Jg. 56. - H. 9. - S. 467-468.

168. Groppe G., Kushinsky K. Stimulation and inhibition of serotoninergic mechanisms in rat brain: alterations of morphine effects on striatal dofamine metabolism and on motility // Neuropharmacology. 1982. - Vol. 14. - P. 659-664.

169. Guerri C. Recent findings on theeffects of alcohol on central nervous system development // Alcoholism: Clin. And Exp. Res. 1994. - Vol. 18. - № 2. -P. 8 A.

170. Horowitz J.M., Torres G. Effects on brain systems and behavior // Addict. Biol. 1999.-Vol. 4.-№2.-P. 127-140.

171. Houghton P.J. The scientific basis for the reputed activity of Valerian // J. Pharm. And Pharmacol. 1998. - Vol. 51. - № 5. - P. 505-512.

172. Hunt W., Majchrowiccz E. Turnover rates and steady-state levels of brain serotonin in alcohol dependent rats // Brain Res. 1974. - Vol. 72. - P. 181.

173. Jung B.J., Peris J. The effects of cocaine and ethanol on GABAa receptors // Alcogolism. 1997. - Vol. 21. - № 3. - P. 44.

174. Kalant H. Differentiating drugs by harm potential: The rational versus the Feasible // Substance Use and and Misuse . 1999. - Vol. 34. - № 1. - P. 2534.

175. Karel R. Dopamine theory of cocaine addiction challenged by research // Psychiat. News. 1998. - Vol. 33. - № 12. - P. 8.

176. Klatzo I. Pathophysiologic aspects of cerebral icshemia / I. Klatzo // The nervous system. 1995. - Vol. 29. - № 2. - P. 223-229.

177. Koda A., H. Nagai et. al. Pharmacologic action of baicalin and baicalein. Experimental asthma // Folia Parmacol. 1970. -Vol. 66. - № 5. - P. 471-486.

178. Koob G.F., Maldonado R., Stimus L. Neuronal substratets of opiate withdrawal // Trends Neurosci. 1992. - Vol. 15. - P. 186-191.

179. Koob G.F., Nestler E.J. The neurobiology of drug addiction // J. Neuropsy-chiat. and clin. neurosci. 1997. - Vol. 9. - № 3. - P. 482-497.

180. Kostowski W. Dophamine and reward: Possible implication for the mechanism of drug addiction // Pol. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 52. - № 2. - P. 124-125.

181. Kxil J.J., Harding A.J., Halliday G.M. The neuropathology of alcohol related brain damage // N.Z.J. Med. Lab. Sci. 1999. - Vol. 53. - № 3. - P. 139-140.

182. Kuczenski R., Segal D.S., Cho A.K. et al Hippocampus norepinephrine, caudate dopamine and serotonin, and behavioral responses to the stereoisomers ofamphetamine and methamphetamine // J. Neurosci. 1995. - Vol. 15. - № 2.-P. 1308-1317.

183. Leshner A.I., Graham A.W., Schults Т.К. What we know: drug addiction is a brain disease // Principle of addiction medicine. Second Edition. 1998. - P. 29-36.

184. Li C., Peoples R.W., Weight F.F. Alcohol action on a neuronal membrane receptor: evidence for a direct interaction with receptor protein // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1994. - Vol. 91. - # 7. - P. 8200-8204.

185. Little K.Y., Patel U.N., Clark T.B. et al. Alteration of brain dopamine and serotonin levels in cocaine users: a preliminary report // Amer. J. Psychiat. -1998. Vol. 153.- № 9. - P. 1216-1218.

186. Little H.J. Alcohol as a stimulant drug // Addiction. 2000. -Vol. - 95. - № 12. — P. 1751-1753.

187. Majumdar S.K. / Alcohol the dreadful drug // Everyman's Sci. - 1996. -Vol. 31. - № 1. - P. 20-25.

188. Manzoni O.J., Williams T.J. Presynaptic regulation of glutamate release in the ventral tegmental area during morphine withdrawal // J. Neurosci. 1999. -Vol. 19. -№15.-P. 6629-6636.

189. Marco D., Marco P., Muntoni A.L. et al. Dopaminergic activity during etha-nol withdrawal syndrome // Pol. J. Pharmacol. 1994. - Vol. 46. - № 4. - P. 229-230.

190. Mathias R. Ketamine, PCP, alcohol trigger widespread cell death in the brains of developing rats // NIDA Notes. 2000. - Vol. 15. - № 2. - P. 6-7.

191. Miller M.W., Al-Rabiai S. Effects of the prenatal exposure to ethanol on the number of axons in the pyramidal tract of the rat // Alcoholism: Clin. And Exp. Res. 1994. - Vol. 18. - № 2. - P. 346-354.

192. Morselli P., Zarattini F. Studio della reattivita neuronale nella intossicazione acute da LSD-25 // «Lav. Neuropsichiat». 1964. - Vol. 34. - P. 40-57.

193. Nestler E.J., Aghajanian G.K. Molecular and Cellular Basis of addiction // Science. 1997. - № 278. - P. 58-62.

194. Newman В., Sun J., Bailey W.N. Acute and chronic ethanol ingestion and serotonin metabolism in rat brain // J. Pharmacol, exp. 1978. - Vol. 204. - № 2. p. 424-432.

195. Packer L., Rimbach G., Virgili F. Antioxydant activity and biologic properties of a procyanidin rich extract from pine (Pinus maritime) bark, pycnogenol / Free. Radic biol. Med. - 1999. - Vol. 27. - P. 704-724.

196. Parson S.H., Sojitra N.M. Loss of myelinated axons in specific to the central nervous system in a mouse model of the fetal alcohol syndrome // J. Anat. -1995. Vol. 187. - № 3. - P. 739-748.

197. Polettini A., Groppi A., Montagna M. The role of alcohol abuse in the etiology of heroin-related deaths. Evidence for pharmacokinetic interactions between heroin and alcohol // J. Anal. Toxicol. 1999. - Vol. 23. - № 7. - P. 570-576.

198. Robbins T.W. Drug addiction: Bad habits add up / T.W. Robbins, B.J. Everitt // Nature (Gr. Brit.). 1999. - Vol. 398. - № 6728. - P. 567-570.

199. Roques B.P. La recherche sur les mecanismes d'action des drogues n'est pas un long fleuve tranquille! // Acte du Colloque THS 5 (Toxicomanies, Hepatites, Sida) "Dans le secret des drogues et des virus". 2002. - P. 158-164.

200. Rossetti Z.L., Hmaidan Y., Gessa G.L. Marked inhibition of mesolimbic dopamine release: a common feature of ethanol, morphine, cocaine and amphetamine abstinence in rats // Eur. J. Pharmacol. 1992. - Vol. 221. - № 2-3. -P. 227-234.

201. Salonen J., Kauhanen J., Yla-Herttulla S. Alcohol, lipid peroxidation and athersclerosis // Alcohol and Alcohol. 1997. - Vol. - 32. - № 3. - p. 334.

202. Samochowiec J., Kleinrok Z., Horodnicki J.M. Evaluation of dopamine changes nervous system in acute and chronic ethanol administration and in alcohol withdrawal in rats // Pol. J. Pharmacol. 1995. - Vol. 47. - P. 42.

203. Sergutina A.V., Savonenko A.V., Gershtein L.M. et al. Cytochemical features of some brain structures of Wistar rats differing in their initial attitude towards alcohol // Neurochem. Res. 2000. - Vol. 25. - № 6. - P. 897.

204. Sklair-Tavron L., Shi Wei-Xing, Lane S.B. et. al. Chronic morphine induces visible changes in the morphology of mesolimbic dopamine neurons // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. - № 20. - P. 1202-11207.

205. Smith A.D., Weiss F. Ethanol exposure differentially alters central monoamine neurotransmission in alcohol-preferring versus-nonpreferring rats // J. Pharmacol. And Exp. Ther.- 1999.- Vol. 288.-№ 3.-P. 1223-1228.

206. Smith B.R.Z., Aragon Carlos M.G., Amit Z. Catalase and the production of brain acetaldehyde: a possible mediator of the psychopharmacological effects of ethanol // Addict. Biol. 1997. - Vol. 2. - № 3. - P. 277-289.

207. Smith J., Reynolds J., Grafe M., Allrich R. et. al. Histologic and behavioural examination of neonatal lambs following in utero ethanol exposure // Alcoholism. 1997.-Vol. 21.-№3. -P. 118.

208. Solonsky A.V. Alcohols-induced alterations of human embryos brain synapses // Biol. Psychiat. 1997. - Vol. 42. - № l. - P. 33.

209. Sweep C.G., Wiegant V.M., De Vry J., Van Ree J.M. // Life Sci.- 1989. -Vol.-44.-P. 1133-1140.

210. Tabbaa S., Dlugos C., Pentney R. Spine densities on dendrites of Purkinje neurons after ethanol treatment // Alcoholism. 1997. - Vol. 21. - № 3. - P. 90.

211. Tani Т., Katsuki T. et. al. Histochemistry VII flavons in Scutellaria radix // Pharm. bull. Vol. 33. - № 11. - P. 4894-4900.

212. Thomas J.D., Goodlett R.C, West R.J. Alcohol-induced kurkinje cell loss depends on development timing of alcohol exposure and correlated with motor performance // Dev. Brain, res. 1998. - Vol. 105. - № 3. p. 159-166.

213. Tsuchihasi H., Kigoshi M., Iwatsuki M. et al Action ofb-carotine as an antioxidant against lipid peroxidation // Arch. Biochem. Biophys. 1995. - Vol. 323.-H. 137-147.

214. Uzbay I.T., Isanmaz S.E., Akarsu E.S. Effects of chronic ethanol administration on serotonin metabolism in the various regions of the rat brain // Neuro-chem. Res. 2000. - Vol. 25. - № 2. - P. 257-262.

215. Vetulani J. Biology of drug addiction // Pol. J. Pharmacol. 1999.- Vol. 51. -№3. - P. 271-272.

216. Walker J.J., Busse C. Alcohol inhibits the growth of cerebrellar granule cells in vitro/Alcoholism. 1997.-Vol. 21.-№3.-P. 85.

217. Wenisch S., Fortmann В., Bitsch I. et al. Alcohol und Nervenzellen // Sriegel Forsch. 1996. - Vol. 13. - № 1. - P. 30-35.

218. Wilce P.A. Molecular basis of ethanol dependence and related brain damage // Fukushima Med. J. 1996. - Vol. 46. - № 3. - C. 265-266.

219. Wise R.A., Bozarth M.A. Brain mechanisms of drug reward and euphoria // Psychiatric Medicine. 1985. - № 3 (4). - P. 445-460.

220. Wise R.A., Hoffman D.C. Localization of drug reward mechanisms by intracranial injections // Synapse. 1992. - № 10. - P. 247-263.

221. White A.M., Best P.J. Effects of ethanol on hippocampal place-cell and in-terneuron activity // Brain Res. 2000. - Vol. 876. - № 1-2. - P. 154-165.

222. Zubieta J.K. Dopamine and opioid alterations in human cocaine abusers: PET studies // Probl. Drug Depend. 1997. - P. 51 -52.l