Ноотропное действие растительного средства "Ноофит" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Базарова, Надежда Цыреновна

• Базарова, Надежда Цыреновна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Базарова, Надежда Цыреновна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Фармакология ноотропных препаратов

1.2. Лекарственные средства растительного происхождения, обладающие нейропротективным действием

1.2. Характеристика компонентов, входящих в состав «Ноофи-

та»

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика экстракта «Ноофит»

2.2. Объекты исследования

2.3. Модели патологических состояний

2.4. Методы исследования нейротропной активности, механизма действия и острой токсичности «Ноофита»

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ НООТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ И СПЕКТРА НЕЙРОТРОПНОГО ДЕЙСТВИЯ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «НООФИТ»

3.1. Определение острой токсичности растительного средства «Ноофит»

3.2. Исследование ноотропной активности растительного средства «Ноофит»

3.2.1. Влияние растительного средства «Ноофит» на выработку условной реакции пассивного избегания у интакт-ных крыс

3.2.2. Влияние растительного средства «Ноофит» на выработку условной реакции зрительной дифференцировки у интактных крыс

3.2.3. Влияние растительного средства «Ноофита» на выработку условной реакции активного избегания у интактных крыс

3.2.4. Влияние растительного средства «Ноофита» на выработку условного рефлекса с положительным подкреплением у интактных крыс в Т-образном лабиринте

3.2.5. Влияние растительного средства «Ноофит» на нарушение когнитивных функций, вызванных введением скополамина

3.2.6. Влияние растительного средства «Ноофит» на нарушение когнитивных функций, вызванных гипоксиче-ским состоянием

3.3. Влияние растительного средства «Ноофит» на поведение интактных крыс в тесте «открытое поле»

3.4. Исследование анксиолитического действия растительного средства «Ноофит»

3.4.1. Влияние растительного средства «Ноофит» на поведение крыс в крестообразном лабиринте

3.4.2. Влияние растительного средства «Ноофит» на поведение белых крыс в «светлой/темной» камере

3.4.3. Влияние растительного средства «Ноофит» на поведение крыс в конфликтной ситуации по Vogel

3.5. Исследование седативного действия растительного средства «Ноофит»

3.5.1. Влияние растительного средства «Ноофит» на снотворные эффекты наркотических средств

3.5.2. Влияние растительного средства «Ноофит» на продолжительность наркотического сна

3.6. Исследование антидепрессивного действия растительного средства «Ноофит» в тесте «поведенческое отчаяние» по Порсолту

3.7. Исследование антиагрессивного действия растительного средства «Ноофит»

3.8. Исследование миорелаксантного действия растительного средства «Ноофит»

ГЛАВА 4. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «НООФИТ» ПРИ НЕЙ-РОДЕГЕНЕРАТИВНЫХ СОСТОЯНИЯХ

4.1. Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства «Ноофит» в условиях естественного старения

4.2. Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства «Ноофит» в условиях экспериментальной болезни Альцгеймера

ГЛАВА 5 К МЕХАНИЗМУ НЕЙРОПРОТЕКТИВНОГО ВЛИЯНИЯ

РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «НООФИТ»

5.1. Изучение мембраностабилизирующего действия растительного средства «Ноофит»

5.2. Антиоксидантная активность растительного средства «Ноофит» и входящих в его состав компонентов в модельных систе- 86 мах

5.3. Антигипоксическое действие растительного средства «Ноофит»

5.4. Влияние растительного средства «Ноофит» на энергетический потенциал головного мозга белых крыс при гипокси-ческом состоянии

5.5. Церебропротекторное действие растительного средства «Ноофит» при острой ишемии головного мозга

5.6. Влияние растительного средства «Ноофит» на содержание

катехоламинов в головном мозгу белых крыс при хроническом эмоциональном стрессе

5.7. Изучение влияния растительного средства «Ноофит» на

ГАМК-ергическую систему

ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АОС - антиоксидантная система

АТФ - аденозинтрифосфат

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ГАМК - у-аминомасляная кислота

ГАМКд- ионотропный рецептор у-аминомасляной кислоты

ГОМК - у - оксимасляная кислота

ГОПК - гомопантотеновая кислота

ГЭБ - гематоэнцефалический барьер

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

КБПГМ - кора больших полушарий головного мозга

КД - когнитивная дисфункция

КН - когнитивные нарушения

ЛП - латентный период

МДА - малоновый диальдегид

НДС - ноотропные лекарственные средства

ПКЛ - приподнятый крестообразный лабиринт

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РНК - рибонуклеиновая кислота

СОД - супероксиддисмутаза

СРО - свободнорадикальное окисление

УРАИ - условная реакция активного избегания

УРЗД - условный рефлекс зрительной дифференцировки

УРПИ - условная реакция пассивного избегания

ЦНС - центральная нервная система

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ноотропное действие растительного средства "Ноофит"»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), в настоящее время около 450 миллионов человек в мире страдают от психических и неврологических расстройств, среди которых наиболее распространенными являются когнитивные нарушения (Яхно, 2006; Бо-голепова, 2009; Захаров, 2012; Luyckx et al., 2011). Поскольку когнитивные функции связаны с интегративной деятельностью центральной нервной системы (ЦНС), то когнитивная недостаточность (КН) закономерно развивается при самых разнообразных очаговых и диффузных поражениях головного мозга (Арсеньева, 2007; Бугреева, 2008). Основными причинами когнитивной дисфункции (КД) являются дегенеративные и сосудистые заболевания и их сочетания (Захаров, Вахнина, 2011; Камчатнов и др., 2010; Старчина, 2012; Poletti et al., 2012; Suttanon et al., 2012). Так, ежегодно регистрируются около 7 млн. случаев мозговых инсультов (Хеннерици и др., 2008) и 1,4 млн. случаев черепно-мозговых травм (ЧМТ) (Яхно, 2006; Шабанов, 2008); в связи с увеличением продолжительности жизни населения, резко возрос процент (до 5,8%) лиц с нейродегенеративными заболеваниями (Камчатнов и др., 2010; Старчина, 2012; Smith et al., 2006; Poletti et al., 2012). Помимо этого, причинами КД могут быть нейроинфекции, опухоли головного мозга, демиелини-зирующие заболевания и другие органические поражения головного мозга. Нередко КН имеют дисметаболическую природу, связанную с различными соматическими, эндокринными заболеваниями или интоксикациями (Воронина, 2007; Боголепова, 2009; Копчак, 2011; Li et al., 2011). При этом до 5% случаев КН на стадии деменции и существенно больший процент на стадии недементных (легких и умеренных когнитивных расстройств) являются полностью обратимыми (Яхно, 2007; Боголепова, 2009; Liang et al., 2012). В связи с этим является актуальным поиск лекарственных средств, направленных на профилактику и лечение как легких и умеренных когнитивных нарушений, так и деменции.

Особый интерес в лечении данных патологических состояний представляют лекарственные препараты растительного происхождения, обладающие выраженным фармакотерапевтическим влиянием, широким спектром фармакологической активности и низкой токсичностью (Ушкалова, Илларионова, 2008; Убеева, 2012). Так, в народной и традиционной медицине для лечения заболеваний нервной системы издавна применяются такие растения как валериана лекарственная, пион уклоняющийся, женьшень, аралия маньчжурская, лимонник китайский и созданные на их основе фитосборы (Барнаулов, 2010; Венгеровский и др., 2011; Арушанян, 2008, 2012). Преимущество комплексных средств перед монопрепаратами обусловлено синергизмом действия лекарственных растений в сборах, позволяющим усилить полезные свойства компонентов, входящих в их состав (Николаев, 2008).

В соответствии с этим разработано новое лекарственное средство (жидкий полиэкстракт), условно названное «Ноофит», полученный из следующих видов растений: Scutellaria baicalensis Georgi, Rhaponticum cartha-moides (Willd.) Iljin, Valeriana officinalis L., Mentha piperita L., Polygonum aviculare L., Urtica dioica L. и Achillea millefolium L.

Целью работы явилось определение ноотропных свойств и оценка фармакотерапевтической эффективности растительного средства «Ноофит» при экспериментальных нарушениях когнитивных функций.

Для достижения указанной цели необходимо было решить следующие задачи:

1) изучить специфическую ноотропную активность и определить спектр нейротропного действия полиэкстракта «Ноофит»;

2) определить фармакотерапевтическую эффективность «Ноофита» при нейродегенеративных состояниях;

3) выявить основные механизмы нейропротективного влияния «Ноофита».

Научная новизна. В данной работе впервые изучены нооотропные свойства и нейропротективное влияние растительного средства «Ноофит» при экспериментальных нейродегенеративных состояниях. Установлено, что «Ноофит» оказывает ноотропное действие, ускоряя выработку условных рефлексов с активным и пассивным избеганием, положительным и отрицательным подкреплением, улучшая сохранность памятного следа в отдаленные после обучения сроки у интактных животных, а также устраняя амнести-ческое влияние скополамина и гипоксии. Установлено, что исследуемое средство обладает анксиолитическим, антидепрессивным, антиагрессивным и умеренным седативным действием. «Ноофит» обеспечивает выраженную фармакотерапевтическую эффективность при нейродегенеративных состояниях, нормализуя у животных поведенческие реакции, оказывая антиамне-стическое влияние, подавляя свободнорадикальные процессы, активируя ан-тиоксидантную систему организма, а также уменьшая количество регрессивных форм нейронов в структурах головного мозга. Основными механизмами, определяющими ноотропное действие и нейропротективное влияние «Но-офита», являются стимуляция ГАМК-ергической и катехоламинергической нейропередачи, нормализация энергетического обмена, а также его способность оказывать антиоксидантное, антирадикальное, мембраностабилизи-рующее, антигипоксическое и церебропротекторное действие.

Практическая значимость. Результаты проведенных фармакологических исследований позволяют рекомендовать «Ноофит» для клинических исследований с целью его применения в качестве эффективного и безопасного средства в неврологической практике для профилактики и лечения легких и умеренных когнитивных нарушений. Полученные в работе данные используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Растительное средство «Ноофит» оказывает ноотропное действие, ускоряя выработку условных рефлексов с активным и пассивным избеганием, положительным и отрицательным подкреплением, улучшая сохранность памятного следа в отдаленные после обучения сроки у интактных животных, а также устраняя амнестическое влияние скополамина и гипоксии; обладает анксиолитической, антидепрессивной, антиагрессивной и умеренной седа-тивной активностью.

2. «Ноофит» оказывает выраженное нейропротективное влияние на модели болезни Альцгеймера и у старых животных: снижает неврологический дефицит, чувство страха и тревоги, восстанавливает эмоциональный статус, способствует обучению и сохранению памятного следа, уменьшает количество дистрофически измененных нейронов в структурах головного мозга, подавляет свободнорадикальные процессы и активирует антиоксидантную систему организма.

3. Основными механизмами, определяющими ноотропное действие и нейропротективное влияние «Ноофита», являются стимуляция ГАМК-ергической и катехоламинергической нейропередачи, нормализация энергетического обмена, а также его способность оказывать антиоксидантное, антирадикальное, мембраностабилизирующее, антигипоксическое и церебро-протекторное действие.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

• International scientific conference "Current Situation and future trends of drug research and development from natural sources" (Ulaanbaatar, 2010);

• Всероссийской конференции молодых ученых «Биоразнообразие: глобальные и региональные процессы» (Улан-Удэ, 2010);

• II Международной научной конференции «Разнообразие почв и био-ты Северной и Центральной Азии», посвященной 30-летию ИОЭБ СО РАН (Улан-Удэ, 2011);

• 5th International Symposium on Present Situation and Future Development of Mongolian Traditional Medicine (Ulaanbaatar, 2011);

• XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012);

• II Международной научно-практической конференции «Особенности формирования здорового образа жизни: факторы и условия» (Улан-Удэ, 2012).

Работа выполнена в Отделе биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН в соответствии с проектом № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация», утвержденным Президиумом СО РАН.

Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 14 научных работ, из них 7 в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 127 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 5 глав, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, списка литературы, включающего 236 источников, из которых 96 - на иностранных языках. Работа иллюстрирована 19 таблицами, 15 рисунками и 12 микрофотографиями.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Базарова, Надежда Цыреновна

выводы

1. Растительное средство «Ноофит» оказывает ноотропное действие, ускоряя выработку условных рефлексов с активным и пассивным избеганием, положительным и отрицательным подкреплением, улучшая сохранность памятного следа в отдаленные после обучения сроки у интактных животных, а также устраняя амнестическое влияние скополамина и гипоксии; обладает анксиолитической, антидепрессивной, антиагрессивной и умеренной седа-тивной активностью.

2. «Ноофит» оказывает выраженное нейропротективное влияние на модели болезни Альцгеймера и у старых животных: уменьшает неврологический дефицит, чувство страха и тревоги, восстанавливает эмоциональный статус, способствует обучению и сохранению памятного следа, уменьшает количество дистрофически измененных нейронов в структурах головного мозга, подавляет свободнорадикальные процессы и активирует антиоксидантную систему организма.

3. Основными механизмами, определяющими ноотропное действие и нейропротективное влияние «Ноофита», являются стимуляция ГАМК-ергической и катехоламинергической нейропередачи, нормализация энергетического обмена, а также его способность оказывать антиоксидантное, антирадикальное, мембраностабилизирующее, антигипоксическое и церебро-протекторное действие.

Заключение

Таким образом, «Ноофит» в экспериментально-терапевтических дозах обладает ноотропным видом действия, улучшая исследовательские движения, активирует выработку условных рефлексов с положительным и отрицательным подкреплением, замедляя угасание памятного следа при краткосрочном и долгосрочном запоминании. Исследуемое средство предупреждает и устраняет амнезирующее воздействие гипоксии и скополамина. «Ноофит» проявляет анксиолитическое, антиагрессивное, антидепрессивное и умеренное седативное действие. Исследуемое средство относится к группе малотоксичных веществ и не оказывает миорелаксантного действия.

Установлено, что «Ноофит» оказывает выраженное нейропротективное влияние при нарушении функций ЦНС у старых животных и при экспериментальной болезни Альцгеймера. Исследуемый экстракт нормализует когнитивные функции, мышечный тонус, координацию движений, а также снижает чувство страха и тревоги, ограничивает дистрофические процессы в гиппо-кампе и коре больших полушарий головного мозга, подавляет свободноради-кальные процессы и активирует антиоксидантную систему. В целом, «Ноофит» по эффективности не уступает, а по отдельным показателям превосходит таковую у препарата сравнения - пирацетама.

Выраженное нейропротективное влияние исследуемого фитоэкстракта реализуется за счет его стимулирующего влияния на состояние ГАМК-ергической и катехоламинергической систем, выраженного противогипокси-ческого действия, а также его способности восстанавливать энергетический метаболизм нейронов. Механизмы ноотропного действия «Ноофита» также определяются базисным антиоксидантным действием: способностью инги-бировать перекисное окисление липидов биомембран и усиливать активность антиоксидантных ферментов, а также антирадикальным и мембранопротек-торным действием.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Базарова, Надежда Цыреновна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Александровский, Ю.А. Роль транквилизаторов в лечении пограничных психических расстройств / Ю.А. Александровский // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2007. - № 3. - С. 94 -96.

2. Алешина, Н.В. Эффективность ноотропов и антидепрессантов при терапии пограничных психоневрологических расстройств / Н.В. Алешина, В.П. Степанов, С.Ю. Филлипова // Нейропротекция при острой и хронической недостаточности мозгового кровообращения. - СПб., 2007. - С. 183-190.

3. Арзамасцев, Е.В. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ / Е.В. Арзамасцев и др. // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005.- С. 18 -22.

4. Арсеньева, К.Е. Ноотропные препараты в лечении цереброваскулярных заболеваний / К.Е. Арсеньева // Русский медицинский журнал. - 2007. - № 4. - С. 225-229.

5. Артюхина, Н.И. Асимметрия структурных изменений в гиппокампе кролика при состоянии «животного гипноза» / Н.И. Артюхина, Е.В. Русинова // Доклады акад. наук. - 2002. - Т. 385, № 6. - С. 830-832.

6. Арушанян, Э.Б. Лекарственное улучшение познавательной деятельности мозга (ноотропные средства) / Э.Б. Арушанян. - Ставрополь, 2004. - 401с.

7. Арушанян, Э.Б. Нетрадиционный подход к оценке механизма специфического действия ноотропных средств /Э.Б. Арушанян // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2005. - Т. 68. - № 2. - С. 59-67.

8. Арушанян, Э.Б. Ноотропные свойства препаратов Гинкго билобо / Э.Б. Арушанян // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71, №4.-С. 37-63.

9. Арушанян, Э.Б. Препараты корня женьшеня и других растительных адап-тогенов как ноотропные средства / Э.Б. Арушанян // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71, № 6. - С. 58-66.

Ю.Аршавский, Ю.И. Роль аутоиммунных механизмов в инициации болезни Альцгеймера / Ю.И. Аршавский // Иммунология. - 2011. - № 4. - С. 216-223. П.Афанасьева, Ю.Г. Влияние извлечений из ряда лекарственных растений на иммунный ответ в эксперименте / Ю.Г. Афанасьева и др. // Растительные ресурсы. - 2008. - Т. 44, вып. 3. - С. 118-122.

12.Ахапкин, Р.В. Влияние психотропных средств на когнитивную адаптацию / Р.В. Ахапкин, А.З. Файзуллоев // Современные принципы терапии и реабилитации психически больных: материалы Российской конференции. - М., 2006. - С. 27-28.

13.Ахапкина, В.И. Адаптогенное действие ноотропных лекарственных средств при экспериментальном стрессе у животных / В.И. Ахапкина // Фе-нотропил : сборник статей. - М., 2007. - С. 12-19.

14.Барнаулов, О.Д. Сравнительная оценка влияния препаратов классических адаптогенов и цветков лабазника вязолистного на нарушенное исследовательское поведение мышей /' О.Д. Барнаулов, М.Л. Поспелова // Психофармакология и биологическая наркология. - 2006. - Т. 6, вып.1. - С. 1232-1238.

15. Барнаулов, О.Д. Фармакологические свойства растений - церебропро-текторов, перспективных для лечения больных рассеянным склерозом - Семейство шишковые Етре1;гасеае / О.Д. Барнаулов // Практическая фитотерапия. - 2009. - № 1. - С.51-64.

16.Белякова, Е.И. Действие пептида дельта-сон на содержание моноаминов в крови и структурах мозга крыс в норме и при действии болевого стресса / Е.И. Белякова и А.М. Менджерицкий // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 12. - С.42-43.

17.Березовский, В.А. К вопросу о механизме формирования различий в естественной резистентности крыс к острой гипобарической гипоксии / В.А. Березовский и др. // Физиологический журнал. - 1985. - Т.31, №3. - С.257-262.

18.Бобров, А.Е. Когнитивные нарушения при органических и тревожно-депрессивных расстройствах у больных первичной медицинской помощи /

А.Е. Бобров и Д.М. Царенко // Психические расстройства в общей медицине. - 2012. - № 1.-С. 21-25.

19.Боголепова, А.Н. Коррекция функции холинергической системы у больных с когнитивными расстройствами / А.Н. Боголепова // Неврология и психиатрия. - 2009. - №1. - С.80-84.

20.Бойко, А.Н. Сосудистые когнитивные расстройства современные возможности лечения / А.Н.Бойко, А.В. Чугунов, П.Р. Камчатнов // Трудный пациент. - 2008. - № 10. - С.21-22.

21.Бочарова, Е.В. Возможности фитоадаптогена-нейропротектора при лечении нейродегенеративного заболевания (на примере Болезни Паркинсона) / Е.В. Бочарова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2010. - Т. 149, № 6. - С.619-621.

22.Бугреева, С.Г. Проблема диагностики и лечения сосудистых когнитивных нарушений (точка зрения практического врача невролога) / С.Г. Бугреева // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, №5. - С.270-273.

23.Булаев, В.М. Современная фитотерапия / В.М. Булаев, Е.В. Ших, Д.А. Сычев.-М., 2011.- 148с.

24.Бухашеева, Т.Г. Шлемник байкальский в Восточном Забайкалье / Т.Г. Бу-хашеева, Т.А. Асеева // Флора и растительность Алтая. - 2002. - Т. 7, № 1. -С.81-86.

25.Бухашеева, Т.Г. Scutellaria baicalensis Georgi - перспективное лекарственное растение / Т. Г. Бухашеева // Вестник Бурятского государственного университета. Вып. 12. Медицина. - 2008. — С.52-54.

26.Вайс, Р.Ф. Фитотерапия / Р.Ф. Вайс, Ф. Финтельман. - М., 2004. - 552 с.

27.Венгеровский, А.И. Влияние экстракта лабазника обыкновенного на биоэнергетику головного мозга при экспериментальной постгипоксической энцефалопатии /А.И. Венгеровский, Н.И. Суслов, А.В. Кайгородцев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т.151, № 4. - С. 401-405.

28.Владимиров, Ю.В. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.В.Владимиров, А.И. Арчаков. - М., 1972. - 252с.

29.Вознесенская, Т.Г. Некогнитивные нервно-психические расстройства при когнитивных нарушениях в пожилом возрасте / Т. Г. Вознесенская // Неврологический журнал. - 2010. - № 2. - С.4-18.

30.Воробьева, О.В. Фитопрепараты в профилактике и терапии психовегетативных расстройств / О.В. Воробьева, Е.С Акарачкова // Врач. - 2007. - №4 -С.57-68.

31.Воронина, Т.А. Ноотропные и анксиолитические свойства разных доз пирацетама / Т.А. Воронина др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. -Т. 63, № 2. - С. 9-11.

32.Воронина, Т.А. Методические указания по изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия фармакологических веществ / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. - С. 253-263.

33.Воронина, Т.А. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Т.А. Воронина, Р.У.Островская-М., 2005. - С.153-161.

34.Воронина, Т.А. Ноотропные и нейропротекторные средства / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2007. - Т.70, №4. - С. 44-58.

35.Воронов, Г.Г. Новые лекарственные средства / Т.Г. Воронов // Неврология и нейрохирургия в Беларуси. - 2009. - №2. - С. 13-15.

36.Гаврилова, С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера / С.И. Гаврилова. -М., 2007.-360 с.

37.Ганапольский, В.П. Метеоадаптогенные свойства ноотропных средств / В.П. Ганапольский и др. // Вестник российской военно-медицинской академии. - 2007. - № 4 (20). - С. 61-66.

38.Гелла, Э.В. К химическому исследованию некоторых представителей семейства яснотковых (губоцветных) / Э.В. Гелла // Материалы III Всесоюзного съезда фармацевтов. - Кишинев, 1980. - С. 184.

39.Гольдберг, А.Д. Шлемник байкальский. Фитохимия и фармакологические свойства / А.Д. Гольдберг и др. - Томск, 1994. - 222 с.

40.Гулевич, A.A. Нейропротекторное действие комплексного растительного средства «Нейрофит»: Автореф.дисс....канд.мед.наук / A.A. Гулевич. - Улан-Удэ, 2003. - 20 с.

41.Гуревич, М.А. Артериальная гипертензия, когнитивные расстройства и мозговой инсульт: особенности терапии / М.А. Гуревич // Фарматека. - 2006. - №8. - С. 43-47.

42.Гусев, Е.И. Неврология / Е.И. Гусев, А.Н. Коновалов, В.И. Скворцова. -М., 2009. - 1040 с.

43.Дамдинова, Г.Х. Ноотропное действие экстракта шлемника байкальского: Автореф.дисс.. ..канд.мед.наук / Г.Х. Дамдинова. - Улан-Удэ, 2001. -20 с.

44.Дизрегуляционная патология / под ред. Г.Н. Крыжановского. - М., 2002. -632 с.

45.Дикорастущие полезные растения России / отв. ред. A.JI. Буданцев, Е.Е. Лесиовская. - СПб., 2001. - 663 с.

46.Дума, С.А. Тенотен в лечение больных с умеренными когнитивными расстройствами / С.А. Дума и С.В.Шишкин // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. —2009. - № 4. - С. 92-95.

47.Дымшеева, Л.Д. Ноотропное действие комплексного растительного средства «Полиноофит»: Автореф. дисс....канд. мед. наук / Л.Д. Дымшеева. -Улан-Удэ. - 2006. - 19с.

48.Журавская, А.Н. Противовоспалительное действие лекарственных растений рододендрона золотистого, родиолы розовой, тысячелистника обыкновенного / А.Н. Журавская и др. // Аграрный вестник Урала. - 2008. - №11. -С. 43-33.

49.Захаров, B.B. Когнитивные нарушения в неврологической практике / В.В. Захаров // Фармация. - 2006. - № 7 (122). - С. 37-43

50.Захаров, В.В. Когнитивные нарушения при сосудистых поражениях головного мозга: клиника, диагностика, лечение /В.В. Захаров // Фарматека. -2009.-№7. -С. 32-37.

51.Захаров, В.В. Инсульт и когнитивные нарушения / В.В. Захаров, Н.В. Вах-нина // Неврология, нейропсихиатрия и психосом. - 2011. - № 2. - С. 8-16. 52.3ахаров, В.В. Нарушения памяти в пожилом возрасте: современные возможности профилактики и терапии /В.В. Захаров // Русский медицинский журнал. - 2012. - Т. 20, № 8. - С. 422-426.

53.Захарова, И.А. Влияние антител к глутамату и ГАМК на развитие стрес-сорных реакций у мышей С57 / И.А.Захарова, JI.A. Ветрилэ, В.А. Евсеев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 147, № 3. -С. 272-275.

54.Зыков, В.П. Церебролизин в лечении тикозных гиперкинезов у детей /

B.П. Зыков, Е.Б. Новикова, Т.В. Швабрина // Русский медицинский журнал. -2007. - Т. 15, № 24. - С. 326-346.

55.Изнак, А.Ф. Нейропротекторы в профилактике депрессивных расстройств / А.Ф. Изнак // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2006. - № 5. -

C. 103-105.

56.Иноземцев, А.Н. Влияние сочетанного воздействия тяжелых металлов и пирацетама на обучение и память крыс / А.Н. Иноземцев и др. // Доклады РАН. - 2008. - Т. 422, №5. - С. 700-703.

57.Калинкина, Г.И. Химический состав эфирных масел некоторых видов тысячелистника флоры Сибири / Г.И. Калинкина, А.Д. Дембицкий, Т.П. Березовская // Химия растительного сырья. - 2000. - №3. - С. 13-18.

58. Калуев, A.B. Стресс, тревожность и поведение. Актуальные проблемы моделирования тревожного поведения животных / A.B. Калуев - Киев. -1998.-96с.

59.Камчатнов, П.Р. Хронические расстройства мозгового кровообращения -возможности метаболической терапии / П.Р. Камчатнов // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16. № 5. _ с. 1-3.

60.Камчатнов, П.Р. Когнитивные расстройства сосудистого генеза и возможности их коррекции / П.Р. Камчатнов, К.А. Зайцев, Б.А. Абусуева // Клиницист. - 2010. - № 1. - С. 69-73.

61.Капай, Н.А. Донепезил устраняет ингибирующее влияние (3-амилоидного пептида (1-42) на длительную потенциацию в гиппокампе / Н.А. Капай, Е.И. Солнцева, В.Г. Скребицкий // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 149, № 1. - С.38-41.

62.Караев, А.П. Антигипоксические свойства ГАМК - содержащих производных витаминов / А.П. Караев, А.П. Казаринова, М.А. Ковлер // Фармакология и токсикология. - 1989. - Т. 52. - № 1. - С. 56- 58.

63.Киселева, T.JI. Лекарственные растения и лекарственное сырье, разрешенные к медицинскому применению в РФ и КНР / Т. Л. Киселева и др. // Фармация. - 2008. - № 2. - С. 53-56.

64.Клебанов, Г.И. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.И. Клебанов и др. // Лабораторное дело. - 1988. - № 5. - С. 59 - 62.

65.Ковалев, И.Е. Влияние меланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами / И.Е. Ковалев и др. // Фармакология и токсикология. - 1986. - № 4. - С. 89-91.

66.Комарова, Е.Л. Оценка подлинности растительных экстрактов как сырья для БАД. Scutellaria baicalensis Georgi - Шлемник байкальский / Е.Л. Комарова и др. // Рынок БАД. - 2006. - №1. - С. 38-39.

67.Копчак, О.О. Особенности когнитивных нарушений у больных с метаболическим синдромом / О.О. Копчак // Международный неврологический журнал. - 2011. - № 5. - С. 70-75.

68.Королюк, М.А. Методы определения активности каталазы / М.А. Коро-люк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова // Лабораторное дело. - 1988. - № 6. - С. 16-19.

69.Косолапов, В.А. Антиоксидантная защита и перекисное окисление липи-дов в тканях крыс после гипобарической гипоксии / В.А. Косолапов, О.В. Островский, А.А. Спасов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1998. - Т .126, № 11. - С. 519-521.

70.Костюченко, Ю.Ф. Влияние фармакологических средств на развитие ге-мической гипоксии / Ю.Ф. Костюченко, Н.Ф. Фаранщук // Фармакология и токсикология. - 1982. - № 1. - С. 76- 79.

71.Кохан, С.Т. Экспериментальное исследование антиоксидантных свойств растительных адаптогенов / С.Т. Кохан, Е.М. Кривошеева // Вестник фармации. - 2010. - №4. - С. 29-50.

72.Краснов, Е.А. Фенольные соединения Filipéndula ulmaria / Е. А. Краснов И Химия природных соединений. - 2006. - № 2. - С. 122-124.

73.Кудрин, А.В. Микроэлементы в иммунологии и онкологии / А.В. Кудрин и О.А. Громова. - М., 2007. - 548с.

74.Куркин, В.А. Ноотропная активность некоторых фитопрепаратов и фе-нилпропаноидов / В.А. Куркин и др. // Растительные ресурсы. - 2007. - Т. 43, Вып. 2. - С. 76-88.

75.Куцик, Р.В. Тысячелистник обыкновенный Achillea millefolium L (Аналитический обзор) / Р.В. Куцик, Б.М. Зузук // Провизор. - 2002. - № 15. - С. 3438.

76. Лебеда, А.Ф. Лекарственные растения/ А.Ф. Лебеда, Н.И. Джуренко, А.П. Исайкина. - М., 2009. - 912с

77.Лебкова, Н.П. Современные представления о внутриклеточных механизмах обеспечения энергетического гомеостаза в норме и при патологии / Н.П. Лебкова // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2000. - № 9. -С. 16-22.

78.Лелевич, С.В. Нейромедиаторные нарушения в головном мозге крыс при острой алкогольной интоксикации / С.В. Лелевич, В.В. Лелевич, Е.М.Дорошенко // Нейрохимия. - 2010. - Т. 27, № 2. - С. 159-163.

79.Лудупова, Е.Ю. Полиноофит в системе лекарственной реабилитации больных перенесших инсульт / Е.Ю. Лудупова и др. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2009. - №3. - С. 89-91.

80.Лукьянова, Л.Д. Методические рекомендации по скринингу и доклиническому испытанию антигипоксических средств / Л.Д. Лукьянова. - М., 1989. -12 с.

81.Лукьянова, Л.Д. Современные проблемы адаптации к гипоксии. Сигнальные механизмы и их роль в системной регуляции / Л.Д. Лукьянова // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -2011.-№ 1.-С. 3-19.

82.Маликов, В.М. Фенольные соединения растений рода Scutellaria. Распространение, строение и свойства / В.М. Маликов, М.П. Юлдашев // Химия природных соединений. - 2002. - №5. - С. 385-409.

83.Мартюшев-Поклад, А.В. Стресс-лимитирующие системы и нейрональная пластичность в патогенезе психических и неврологических расстройств / А.В. Мартюшев-Поклад и Т.А. Воронина // Обзор по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2003 - Т.2, №4 - С. 15-25.

84.Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - М., 2010.- 1216 с.

85.Методы биохимических исследований / под ред. проф. М.И. Прохорова. -Л., 1982.-272 с.

86.Микроскопическая техника: Руководство / под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова. - М., 1996. - 544 с.

87.Мирзоев, Т.Х. Фармакодинамическая характеристика препарата ноопепт (ГВС-111): Автореферат дис.... канд. мед. наук / Т.Х. Мирзоев. - М., 2001. -22 с.

88.Молодавкин, Г.М. Психотропные свойства препарата Астрагала монгольского / Г.М. Молодавкин, Т.А. Воронина, Ж. Алдармаа // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - Т.63, №6. - С. 12-14.

89.Наумова, Э.М. Фитотерапия препаратами китайской традиционной медицины / Э.М. Наумова и др. // Вестник новых медицинских технологий. -2012. -Т.19,№1,- С. 90-92.

90.Никифоров, Ю.В. Алтайские травы-целители / Ю.В. Никифоров. - Бийск, 2002. - 190с.

91.Николаев, С.М. Многокомпонентные лекарственные средства традиционной медицины как регулирующие фармакологические системы / С.М. Николаев // Байкальские чтения-3 : сборник трудов. - СПб., 2008. - С. 140-142. 92.Олейников, Д.Н. Фенольные соединения шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis Georgi). Обзор литературы / Д.Н. Олейников, Н.К. Чи-рикова, J1.M. Танхаева // Химия растительного сырья. - 2009. - №4. - С. 8995

93.0ленников, Д.Н. Химический состав сока коллизии душистой (Callisia fragrans Wood.) и его антиоксидантная активность (in vitro) / Д.Н. Олейников и др. // Химия растительного сырья. - 2008. - № 4. - С. 95-100.

94.Павлова, Т.В. Нейропротекторные эффекты кортексина у крыс с различной устойчивостью к гипоксии при хронической ишемии головного мозга / Т.В. Павлова и др. // Психофармакол. биол. наркол. - 2008. - Т. 8, № 1-2. - Ч. 1.-С. 2248-2254.

95.Пастушенков, J1.B. Растения - антигипоксанты / JI.B. Пастушенков, Е.Е. Лесиовская - СПб., 1991. - 96 с.

96.Першина, О.В. Некоторые фармакологические свойства препаратов из надземной части Scutellaria Baicalensis Georgi / О.В. Першина, Н.И. Суслов, В.Г. Пашинский // Растительные ресурсы. - 1998. - Вып. 3. - С. 83-86.

97.Першина, О.В. Влияние препаратов природного происхождения на отдалённые последствия конфликтной ситуации у крыс с разными когнитивными

способностями / О. В. Першина, Е. Г. Скурихин, Н. И. Суслов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2005. - Т. 68, № 4. - С. 16-18.

98.Пименова, М.Е. Изучение ресурсно-фитохимических ценопопуляций тысячелистника обыкновенного (Achillea millefolium L.) / М.Е. Пименова, Д.А. Коновалов, Т.А. Нестерова // Вестник ВГУ: Химия. Биология. Фармация. -2003.-№2. -С. 225-227.

99.Покровская, И.С. Хемотаксономия тысячелистника обыкновенного (Achillea millefollium) / И.С. Покровская, О.В. Мазова, H.H. Апыхтин // Химия растительного сырья. - 2009. - № 3. - С.85-88.

100. Преображенская, И.С. Сосудистые когнитивные нарушения: клинические проявления, диагностика, лечение / И.С. Преображенская, H.H. Яхно // Неврологический журнал. - 2007. - Т. 12, № 5. - С. 45-50.

101. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их

компонентный состав и биологическая активность - Т.1. - СПб.; М., 2008. -

/101 ~ 1 с.

102. Рогачева, Т.А. Церебральная патология. Возможности ноотропной терапии / Т.А. Рогачева, JI.A. Краснослободцева // Человек и лекарство: сборник тезисов XIV Российского национального конгресса. - М., 2007. - С. 435-436.

103. Роговский, B.C. Антигипертензивная и нейропротекторная активность кверцитина и его производных / B.C. Роговский, Н.Л.Шимановский, А.И. Матюшин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - Т. 75, № 9. - С.37-41.

104. Сайфутдинов, P.P. Влияние экстракта шлемника байкальского на окисление янтарной кислоты митохондриями головного мозга крыс при гипоксии / P.P. Сайфутдинов, В.А. Хазанов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998 - Т. 61, № 5. - С. 27-37.

105. Селянина, Н.В. Влияние когнитивных расстройств на качество жизни больных в остром периоде черепно-мозговой травмы / Н.В. Селянина, Ю.В. Каракулова // Медицинский альманах. - 2011. - № 1. - С. 207-210.

106. Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондаренко - М., 2006. - 256 с.

107. Сидоров, К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения / К.К. Сидоров // Токсикология новых промышленных химическиих веществ. - 1973. - Вып. 13. - С. 47-51.

108. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: справочник.,-М., 2011.- 1536 с.

109. Ставрова, Р.Ф. Сухой экстракт левзеи как стимулятор неспецифической резистентности организма / Р.Ф. Ставрова, Г.В. Оболенцева // Тезисы докладов Украинской конференции по медицинской ботанике. - Киев, 1992. - 4.1.

- С.133-135.

110. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. - М., 1977. - С. 66- 68.

111. Старчина, Ю.А. Постинсультные когнитивные нарушения: профилактика и лечение / Ю.А. Старчина // Нервные болезни. - 2012. - № 1. - С. 2-6.

112. Стасюк, О.Н. Экспериментальное исследование влияния родиолы розовой на познавательную деятельность / О.Н. Стасюк, Е.В. Альфонсова // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 5. - С.193-196.

113. Степаничев, М.Ю. Современные подходы и перспективы применения генной терапии при болезни Альцгеймера / М.Ю. Степаничев // Нейрохимия. -2011.-№3.-С. 181-191.

114. Суслина, З.А. Сосудистые заболевания головного мозга в России: некоторые итоги и перспективы / З.А. Суслина // Терапевтический архив. - 2008.

- Т. 80, № 10. - С. 5-8.

115.Титкова, A.M. Влияние препаратов потенцированного этанола на содержание биогенных моноаминов и метаболизм этанола в тканях у крыс в условиях алкоголизации / A.M. Титкова и О.И. Эпштейн // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - № 4. - С. 40-41.

116. Титова, H.B. Современный взгляд на ноотропную терапию / Н.В.Титова // Русский медицинский журнал. - 2007. - Т. 15, № 24. - С.1846-1853.

117. Тихонов, В.Н. Лекарственные растения, сырьё и фитопрепараты / В.Н. Тихонов, Г.И. Калинкина, E.H. Сальникова.- Томск, 2004. - 136 с.

118. Ткачев, A.B. Исследование летучих веществ растений / A.B. Ткачев. -Новосибирск, 2008. - 969с.

119. Турищев, С.Н. Современная фитотерапия / С.Н. Турищев. - М., 2007. -448 с.

120. Турищев, С.Н. Формирование вектора психического комфорта фитос-редствами / С.Н. Турищев // Врач. - 2008. - № 3. - С. 43-45.

121. Тюренков, И.Н. Роль ГАМК-рецепторов в развитии патологических процессов / И.Н. Тюренков, В.Н. Перфилова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т.74, №2. - С.47-52.

122. Убеева, И.П. Применение лекарственных растений в лечении заболеваний нервной системы: пособие для врачей / И.П. Убеева, С.М. Николаев, Н.В. Верлан, C.B. Лубсанова. - Улан-Удэ, 2012. - 56 с.

123. Ушкалова, A.B. Эффективность и безопасность антидепрессивных и се-дативных средств растительного происхождения / А.В Ушкалова, Т.С. Илларионова // Фармация. - 2008. - № 20 (154). - С. 10-14.

124. Фирстова, Ю.Ю. Влияние ноотропных препаратов на уровень BDNF в гиппокампе и коре мозга мышей с различной эффективностью исследовательского поведения / Ю.Ю. Фирстова, О.В. Долотов, Е.А. Кондрахин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т. 72, № 6. - С. 3-6.

125. Хазанов, В.А. Митохондриальные эффекты в механизме антигипоксиче-ского действия экстракта шлемника байкальского / В.А. Хазанов, Р.Р. Сай-футдинов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1999. -Т. 128, №9.-С. 327-329.

126. Хеннерици, М.Г. Инсульт: клиническое руководство / М.Г. Хеннерици, Ж. Богуславски, P.JI. Сакко. - М., 2008. - 224 с.

116

127.Чевари, С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических матрицах / С. Чевари, И. Чаба, Й. Секей // Лабораторное дело. - 1985. - №11. - С. 678- 681.

128. Шабанов, П.Д. Сравнительное изучение эффектов кортексина и цереб-ролизина при их введении в желудочки мозга / П.Д. Шабанов, A.A. Лебедев, В.П. Стеценко // Нейронауки. - 2007. - № 2 (10). - С. 9-14.

129. Шабанов П.Д. Психофармакология / П.Д. Шабанов. - СПб., 2008. - 416 с.

130. Шабанов, П.Д. Психофармакологический профиль ноотропоподобных пептидов / П.Д. Шабанов и др. // Психофармакология и биологическая наркология. - 2009. - Т. 9, № 2. - С. 2517-2523.

131. Шахматов, И.И. Влияние физических тренировок на реакции системы гемостаза при воздействии гипоксии / И.И. Шахматов, О.В. Алексеева, В.И. Киселев // Бюллетень сибирской медицины. - 2010. - № 1. - С. 58-63.

132. Шилов, И.В. Адаптогенные и ноотропные свойства густого экстракта из надземной части Atragene sibirica L. / И.В. Шилов, Н.И. Суслов, Е.А. Краснов // Растительные ресурсы. - 2001. - Т. 37. - вып.З. - С. 78-88.

133. Шилова, И.В. Рациональные подходы к поиску и созданию ноотропных средств растительного происхождения / И.В. Шилова // Вестник РУДН. Серия медицина. - 2007. - № 6. - С. 236-240.

134. Шурыгин, А.Я. Нейропротекторный эффект экстрактов из надземной части Astragalus membranaceus и A. mongholicus (fabaceae) в условиях токсического действия глутамата / А.Я. Шурыгин и др. // Растительные ресурсы. -2012. - Т.48, №2. - С. 273-277.

135. Эллер, К.И. Оценка подлинности растительных экстрактов как сырья для БАД Scutellaria baicalensis / К.И. Эллер, A.M. Власов, Е.Л. Комарова // Рынок БАД. - 2006. - № 1. - С. 38-39.

136.Юнцев, C.B. Ноотропные свойства веществ и экстрактов родиолы розовой: Автореф. дис.... канд. мед. наук / C.B. Юнцев. - Улан-Удэ, 1998. - 32с.

137.Юсубов, М.С. Химический состав эфирного масла тысячелистников обыкновенного (Achellea millefolium L.) и азиатского (Achellea Asiatica Serg.) / М.С. Юсубов и др. // Химия растительного сырья. - 2000. - №3. - С. 25-32.

138. Якунина, Г.Д. Химико-фармакологическое исследование левзеи сафло-ровидной: Автореф. дис....канд. биол. наук / Г.Д. Якунина. - Кемерово, 1975. -21 с.

139.Яхно, H.H. Когнитивные расстройства в неврологической практике / H.H. Яхно // Неврологический журнал. - 2006. - Т. 11, прил. 1. - С. 4-12.

140. Яхно H.H. Легкие и умеренные когнитивные нарушения в пожилом возрасте / H.H. Яхно, В.В. Захаров // Терапевтический архив. - 2006. - № 1. - С. 80-83.

141.Ablon, J.S. Validity of controlled cinical trials of psychotherapy: findings from the NIMH Treatment of Depression Collaborative Research Program / J.S. Ablon // Am J Psychiatry. - 2002. - Vol. 159 (5). - P. 77-83.

142. Akabay, P. In vitro immunomodulatory activity of flavonoid glycosides from Urtica dioica L. / P. Akabay et al. // Phytother. Res. - 2003. - №17 (1). - P. 34-37.

143. Andersen, O.M. Flavonoids. Chemistry, biochemistry and application / O.M. Andersen, K.R. Markham Boca Raton. - London - New York, 2006. - 1197 p.

144. Anderson T. Omeprazole drug interaction studies / T. Anderson // Clin. Phar-macokinet- 1991. - Vol.21, №38. - P. 1603.

145. Andreatini, R. Effect of valepotriates (valerian extract) in generalized anxiety disorder: a randomized placebo-controlled pilot study / R. Andreatini, et al. // Phytother Res. - 2002. - №16. - P. 650-654.

146. Baretta, I.P. Anxiolytic-like effects of acute and chronic treatment with Achillea millefolium L. extract / I. P. Baretta, et al. // J. Ethnopharmacol. - 2012 - Vol. 14, N 1. - P. 46-54.

147. Birks, J. Cholinesterase inhibitors for Alzheimer's disease / J. Birks // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2006. - Vol. 25, N 1. - P. 157-168.

148. Birks,J. Ginkgo biloba for cognitive impairment and dementia / J. Birks, J. Grimley Evans // Cochrane Database Syst Rev. - 2007. - Vol.18, N.2. - P. 124132.

149. Blum, R. Neurotrophin-mediated rapid signaling in the central nervous system, mechanism and function / R. Blum, A. Konnert // Physiology. - 2005. - № 20.-P. 70-78.

150. Bourin, M. Nicotinic receptors and Alzheimers disease / M. Bourin, N. Ripoll, E. Dailly // Curr. Med. Res. Opin. - 2003. - № 19. - P. 169-177.

151.Bowen, D.M. Neurotransmitter-related enzymes and indices of hypoxia in senile dementia and other abiotrophies / D.M. Bowen, et al. // Brain. - 1976. -№ 6. -P. 459-496.

152. Bruhwyler, J. New benzazepine derivatives with disinhibitory and/or antidepressant potential: neurochemical and behavioral study in the open-field and forced swimming tests/ J. Bruhwyler, et al. // Behave. Pharmacol. - 1995. - Vol. 6,-N8.-P. 830- 838.

153. Bueller, J.A. BDNF Val (66) Met allele is associated with reduced hippocam-pal volume in healthy subject / J.A. Bueller, M. Aftab, S. Sen // Biol.Psychiatry. -2006. - № 59. - P.812-815.

154. Burt, S.A. Essential oils: their antibacterial properties and potential applications in foods: a review / S.A. Burt // Food Microbiol. - 2004. - Vol. 94. - P. 223253.

155. Carvalho, A.L. Role of brain-derived neurotrophic factor at glutamatergic synapses / A.L. Carvalho, et al. // British J. Pharmacol. - 2008. - № 153. - P. 5310-5324.

156. Cetinus, E. The role of Urtica dioica (Urticaceae) in the prevention of oxidative stress caused by tourniquet application in rats / E. Cetinus, et al. // Tohoku J. Exp. Med. - 2005. - Vol. 205, N 3. P. 215-221.

157. Cha, J.-H. Antioxidant and antiallergic activity of compounds from the aerial parts of Scutellaria baicalensis Georgi / J.-H. Cha, et al. // Yakhak Hoechi. - 2006. -Vol. 50, N2.-P. 136-143.

158. Cha, M.H. Baicalein inhibits adipocyte differentiation by enhancing COX-2 expression / M.H. Cha, I.C. Kim, B.H. Lee, Y. Yoon // J. Med. Food. - 2006. -Vol. 9, N2.-P. 145-153.

159. Chan, W.N. Resistans to exitotoxin-induced seizures and neuronal death / W.N. Chan, S.S. Yu // Biochem. J. - 2002. - Vol. 351, №3. - P. 221-232.

160. Chen, A.S. Antioxidant activities of chitibiose and chititriose / A.S. Chen // Biol. Pharm. Bull. - 2003. - Vol. 26, N 9 - P. 1326-1330.

161. Chen, X. Study on the chemical constituents of Polygonum aviculare L. / X. Chen, D. Cheng // Zhongguo Zhongyao Zazhi. - 2004. - Vol. 29, N 9. - P. 918919.

162. Chen, Y. The quality standard of Sauhuang capsules / Y. Chen // Journal of China Traditional Patent Medicine. - 2000. - Vol. 22, №2. - P. 125-128.

163. Choi, J.H. Baicalein protects HT22 murine hippocampal neuronal cells against endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis through inhibition of reactive oxygen species production and CHOP induction / J.H. Choi, et al. // Exp. Mol. Med. - 2010. - Vol. 42, N 12. - P. 811-822.

164. Circosta, C. Biological and analytical characterization of two extracts from Valeriana officinalis / C. Circosta, et al. // J. Ethnopharmacol. - 2007. - Vol. 112, N2.-P. 361-367.

165. Conforti, F. In vivo anti-inflammatory and in vitro antioxidant activities of Mediterranean dietary plants / F. Conforti, et al. // J. Ethopharmacol. - 2008. -Vol. 116, N 1.-P. 144-151.

166. Cooke, S.F. Plasticity in the human central nervous system / S.F. Cooke, T.V. Bliss // Brain. - 2006. - № 129. - P. 1659-1673.

167.Davies, P.A. Critical review of the role of the cholinergic system in human memory and cognition / P.A. Davies // Mem Dysfunct. - 1985. - № 444. - P. 212-217.

168. Desmond, D.W. The neuropsychology of vascular cognitive impairment: is there a specific cognitive deficit / D.W. Desmond // Journal of the Neurological Sciences. - 2004. - Vol. 226, N. 1-2. - P. 3-7.

120

169. Dodge, H.H. A randomized placebo-controlled trial of Ginkgo biloba for the prevention of cognitive decline / H.H. Dodge, T. Zitzelberger, B.S. Oken // Neurol. - 2008. - Vol.70. - P. 1809-1817.

170. Downey, D. Pharmacologic management of Alzheimer disease / D. Downey // J. Neurosci Nurs. - 2008. - №40 (1). - P. 55-59.

171. Duyckaerts, C. Alzheimer disease models and human neuropathology: similarities and differences / C. Duyckaerts, M.C. Potier, B. Delatour // Acta Neuropa-thol. - 2008. - №115 (1). - P. 5-38.

172. Esmaeili, M.A. Antioxidant and protective effects of major flavonoids from Teucrium polium on B-cell destruction in a model of streptozotocin-induced diabetes / M.A. Esmaeili, F. Zohari, H. Sadeghi // Planta Med. - 2009. - Vol. 75, № 13.-P. 1418-1420.

173. Francis, P.T. The cholinergic hypothesis of Aizheimers disease: a review of progress / P.T. Francis, et al.// J Neurol Neurosurg Psychiat. - 1999. - №66. -P.137-147.

174. Fu, J. An anti-sepsis monomer, 2',5,6',7-tetrahydroxyflavanonol (THF), identified from Scutellaria baicalensis Georgi neutralizes lipopolysaccharide in vitro and in vivo / J. Fu, et al. // Int. Immunopharmacol. - 2008. - Vol. 8, N 12. - P. 16521657.

175.Galeffi, F. Diazepam promotes ATP recovery and prevents cytochrome c release in hippocampal slices after in vitro ischemia / F. Galeffi, S. Sinnar, R.D. Schwartz-Bloom // J. Neurochem. - 2000. - Vol. 75, N3. - P. 1242-1249.

176. Gay, E.A. Gating of nicotinic Ach receptors: new insight into structural transitions triggered by agonist binding that induce channel opening / E.A. Gay, J.I. Ya-kel // J. Physiol. - 2007. - № 584(3). - P. 727-733.

177. Geerts, H. Pharmacology of Acetylcholinesterase inhibitirs and NMD A receptors for Combination terapy in the treatment of Aizheimers disease / H. Geerts, T. George // Clin. Pharmacol. - 2006. - № 46. - P. 85-167.

178. Golomb, J. Clinician's manual on mild cognitive impairment / J. Golomb, A. Kluger, P. Garrard, S. Ferris // London: Science Press Ltd. - 2001. - P. 56.

121

179. Govindarajan, R. Studies on the antioxidant activities of Desmodium gagenti-cum / R. Govindarajan, S. Rastogi, M. Vijayakumar // Biol. Pharm. Bull. - 2003. -Vol. 26, N 10. - P. 1424 - 1427.

180. Gurley, B.J. In vivo effects of goldenseal, kava kava and valerian on human-cytochrome / B.J. Gurley, S.F. Gardner, M.A. Hubbard // Clin Pharmacol Ther. -2005. - №77 (5). - P. 415-426.

181. Haouari, M. Inhibition of rat platelet aggregation by Urtica dioica leaves extracts / M. Haouari, et al. // Phytother. Res. - 2006. - Vol. 20, N 7. - P. 568-572.

182. Helium, B.N. Trade herbal products and induction CYP2C19 and CYP2E1 in cultured human hepatocytes / B.N. Helium, Z.Hu, O.G. Nilsen // Basic Clin Pharmacol Toxicol. - 2009. - №105 (1). - P. 58-63.

183. Heo, H. Memory improvement in ibotenic acid induced model rats by extracts of Scutellaria baicalensis / H. Heo, et al. // J. Ethnopharmacol. - 2009. - Vol. 122, Nl.-P. 20-27.

184. Hickmott, P. Dendritic plasticity in the abult neocortex / P. Hickmott, I. Ethell // Neurosci. - 2006. - № 12 (1). - P. 16-28.

185. Hoedeman, R. Severe MUPS in a sick-listed population: a cross-sectional study on prevalence, recognition, psychiatric co-morbidity and impairment / R. Hoedeman, et al. // BMC Public Health. - 2009. - №9. - P.437- 440.

186. Hsu, C.Y. Antioxidant activity of extract from Polygonum aviculare / C.Y. Hsu // Biol. Res. - 2006. - Vol. 39, N 2. - P. 281-288.

187. Huang, S.T. Wogonin, an active compound in Scutellaria baicalensis, induces apoptosis and reduces telomerase activity in the HL-60 leukemia cells / S.T. Huang, et al. // Phytomedicine. - 2010. - Vol. 17, № 1. - P. 47-54.

188. Huang, W.H. Antioxidative and anti-inflammatory activities of polyhydroxyf-lavonoids of Scutellaria baicalensis Georgi / W.H. Huang, A.R. Lee, C.H. Yang I I Biosci. Biotechnol. Biochem. - 2006. - Vol. 70, N 10. - P. 2371-2380.

189. Hui, K.M. Anxiolytic effect of wogonin, a benzodiazepine receptor ligand isolated from Scutellaria baicalensis Georgi / K.M. Hui, et al. // Biochem. Pharmacol. - 2002. - Vol. 64, N 9. - P. 1415-1424.

190. Jaiswal, R. Determination of the hydroxycinnamate profile of 12 members of the Asteraceae family / R. Jaiswal, J. Kiprotich, N. Kuhnert // Phytochemistry. -2011.-Vol. 72.-P. 781-790.

191. Jankowsky, J.L. Persistent amyloidosis following suppression of Abeta production in a transgenic model of Alzheimer disease / J.L. Jankowsky, H.H. Slunt, V. Gonzales // PLoS Med. - 2005. - №2 (12). - P. 355-356.

192. Jellinger, K.A. Neuropathological aspects of Alzheimer disease, Parkinson disease and frontotemporal dementia / K.A. Jellinger // Neurodegener Dis. - 2008. -№5(3-4).-P. 118-121.

193.Jeong, J.O. The anxiolytic-like effects of Scutellaria baicalensis using elevated plus-maze in rats / J.O. Jeong, et al. // Kor. J. Pharmacogn. - 2004. - Vol. 35. -P. 22-27.

194. Kaneko, T. Inhibition of prostaglandin E2 production by flavone and its related compounds / T. Kaneko, et al. // In Vivo. - 2010. - Vol. 24, N 1. - P. 55-58.

195. Kennedy, D.U. The psychopharmacology of European herbs with cognition-enhancing properties / D.O. Kennedy, A.B. Scholey // Curr. Pharm. Des. - 2006. -№12 (35).-P. 4613-4623.

196. Kwon, H.B. Long-term potentiation selectively expressed by NMDA receptors at hippocampal mossy fiber synapses / H.B. Kwon, P.E. Castillo // Neuron. -2008.-P. 57(1).-P. 108-120.

197. Levin, E.D. Chronic nicotine and dizocilpine effects on regionally specific nicotinic and NMDA glutamate receptor binding / E.D. Levin, h pp. // Brain. Res. -2005.-№ 1041.-P. 132-142.

198. Li, H. Cognitive intervention for persons with mild cognitive impairment: a meta-analysis / H. Li, et al. //Ageing Research Reviews. - 2011. - T. 10, № 2. - C. 285-296.

199. Li, H.-B. Separation methods used for Scutellaria baicalensis active components / H.-B. Li, Y. Jiang, F.Chen // Journal of Chromatography. - 2004. - Vol. 812.-P. 277-290.

200. Liang, P. Three subsystems of the inferior parietal cortex are differently affected in mild cognitive impairment / P. Liang, Z. Wang, Y. Yang, K. Li //Journal of Alzheimer's Disease. - 2012. - T. 30, № 3. - C. 475-487.

201. Liang, R. Baicalin in radical scavenging and its synergistic effect with B-carotene in antilipoxidation / R. Liang, et al. // J. Agricr. Food Chem. - 2009. -Vol. 57, N 15.-P. 7118-7124.

202. Lim, J.S. Wogonin induces differentiation and neurite outgrowth of neural precursor cells / J.S Lim, et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2010. - Vol. 402, N 1.-P. 42-47.

203. Lin, J.H. Prediction of poststroke dementia / J.H. Lin, R.T. Lin, C.T. Tai // Neurology. - 2003. - № 61. - P. 343-348.

204. Lin, X.J. Protective effects of baicalin pretreatment on hypoxic-ischemic brain damage in neonatal rats / X.J. Lin, et al.// Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. -2006. - Vol. 8, N 3. - P. 221-224.

205.Lipton, S.A. NMD A receptor activity regulates transcription of antioxidant pathways / S.A. Lipton // Nature neurosci. - 2008. - № 11 (4). - P. 381-382.

206. Luyckx, K. Mild cognitive impairment / K. Luyckx, et al. // Tijdschrift voor Geneeskunde. - 2011. - T. 67, № 1. - C. 36-43.

207. Lynch, M.A. Long-Term Potentiation and memory / M.A. Lynch // Phy-siol.Rev. - 2004. - № 84. - P. 87-136.

208. Massey, K.A. BDNF up-regulates alpha7 nicotinic acetylcholine receptor levels on subpopulations of hippocampal interneurons / K.A. Massey, W.M. Zago, D.K. Berg // Mol Cell Neurosci. - 2006. - № 33(4). - P. 381-388.

209. Mavi, A. Antioxidant properties of some medicinal plants; Prangos ferulacea (Apiaceae), Sedum sempervivoides (Crassulaceae), Malva neglecta (Malvaceae), Cruciata taurica (Rubiaceae), Rosa pimpinellifolia (Rosaceae), Galium verum subsp. verum (Rubiaceae), Urtica dioica (Urticaceae) / A. Mavi, et al. // Biol. Pharm. Bull. - 2006. - Vol. 27, N 5. - P. 702-705.

210. Mazza, M. Ginkgo biloba and donepezil: a comparison in the treatment of Alzheimers dementia in a randomized placebo- controlled double-blind study / M. Mazza, et al. // Eur J.Neurol. - 2006. - Vol. 13, № 8. - P. 981-985.

211. Narahashi, T. Mechanisms of action of cognitive enhancers on neuroreceptors / T. Narahashi, S. Moriguchi, X. Zhao, W. Marszalec, J.Z. Yeh // Biol. Pharm. Bull. - 2004. - №27(11). - P. 1701-1706.

212. Nutt, D.J. New insights into the role of the Gaba (A)-benzodiazepine receptor in psychiatric disorder // D.J. Nutt, A.L. Malizia // Br.J. Psychiatry. - 2001. -Vol. 179. - H.390-396.

213. Occhiuto, F. Relaxing effects of Valeriana officinalis extracts on isolated human uterine muscle / F. Occhiuto, et al. // J. Pharm. Pharmacol. - 2009. -Vol. 61, №2.-P. 251-256.

214. Osorio, R.S. Evaluation of early dementia (mild cognitive impairment) / R.S. Osorio, et al. // PET Clinics. - 2010. - T.5, N 1. - P. 15-31.

215. Patocka, J. Biomedically relevant chemical constituents of Valeriana officinalis/]. Patocka, J. Jakl // J. Appl. Biomed. - 2010. - Vol. 8, № 1. - P. 11-18.

216. Poletti, M. Mild cognitive impairment and cognitive-motor relationships in newly diagnosed drug-naive patients with Parkinson's disease / M. Poletti, et al //Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry. - 2012. - T. 83, № 6. - C. 601-606.

217. Rezvani, M.E. Anticonvulsant effect of aqueous extract of Valeriana officinalis in amygdale-kindled rats: possible involvement of adenosine / M.E. Rezvani, et al. // J. Ethnopharmacol. - 2010. - Vol. 127, № 2. - P. 313-318.

218. Saluk-Juszczak, J. The effect of polyphenolic-polysaccharide conjugates from selected medicinal plants of Asteraceae family on the peroxynitrite-induced changes in blood platelet proteins / J. Saluk-Juszczak, et al. // Int. J. Biol. Macro-mol. - 2010. - Vol. 4, N5. - P. 700-705.

219. Sasakia, K. Chemistry and biological activities of Ginkgo biloba / K. Sasakia. -Hokkaido, 2007.- 177 p.

220. Seyoum, A. Structure-radical scavenging relationships of flavonoids / A. Seyoum, K. Asres, F.K. El-Fiky // Phytochemistry. - 2006. - Vol. 67, N 18. - P. 2058-2070.

221.Shang, Y.Z. Prevention of oxidative injury by flavonoids from stems and leaves of Scutellaria baicalensis Georgi in PC 12 cells / Y.Z. Shang, B.W. Qin, J J. Cheng, H. Miao // Phytother. Res. - 2006. - Vol. 20, N 1. - P. 53-57.

222. Smith, R.A. Antisense oligonucleotide therapy for neurodegenerative disease / R.A. Smith, T.M. Milter, K. Yamanaka // J. Clin. Invest. - 2006. - № 116 (8).-P. 2290-6.

223. Sudati, J. H. In vitro antioxidant activity of Valeriana officinalis against different neurotoxic agents / J.H. Sudati, et al // Neurochem. Res. - 2009. - Vol. 34, N8.-P. 1372-1379.

224. Sun, L. The flavonoids from Polygonum aviculare / L. Sun, et al. // Indian J. Chem. Sect. B. - 2002. - Vol. 41B, № 6. - P. 1319-1320.

225. Suttanon, P. Balance and mobility dysfunction and falls risk in older people with mild to moderate Alzheimer disease / P. Suttanon, et al.// Am. J. Phys. Med. Rehabil. - 2012. -Vol. 91, № 1. - P. 12-23.

226. Takido, M. Studies on the constituents in the water extracts of crude drugs. II. On the leaves of Scutellaria baicalensis Georgi (Wogon) / M. Takido, M. Aimi // Yakugaku Zasshi. - 1976. - Vol. 96. - P. 381-383.

227. Valle-Mogica Del, L.M. Aqueous and ethanolic Valeriana officinalis extracts change the binding of ligands to glutamate receptors / L.M. Del Valle-Mojica, et al. // Evid. Based Compliment. Alternat. Med. - 2011. - Vol. 2011. - P. 891-898.

228. Villmann, C. On the hypes and falls in neuroprotection: targeting the NMDA receptors / C. Villmann, C. Becker // J. Neurosci. - 2007. - № 13 (6). - P. 594615.

229. Vitalini, S. Phenolic compounds from Achillea millefolium L. and their bioac-tivity / S. Vitalini, et al. // Acta Biochim. Pol. - 2011. - Vol. 58, N 2. - P. 203209.

230. Wang, J. Chemical analysis and biological activity of the essential oils of two valerianaceous species from China: Nardostachys chinensis and Valeriana officinalis / J. Wang, et al.// Molecules. - 2010. - Vol. 15, N 9. - P. 6411-6422.

231. Yang, X. Evaluation of the adjuvant properties of Astragalus membranaceus and Scutellaria baicalensis Georgi in the immune protection induced by UV-attenuated Toxoplasma gondii in mouse models / X. Yang, et al. // Vaccine. -2010. - Vol. 28, № 3. - P. 737-743.

232. Yin, M. H. Screening of vasorelaxant activity of some medicinal plants used in Oriental medicines / M. H. Yin, et al. // J. Ethnopharmacol. - 2005. - Vol. 99, № l.-P. 113-117.

233. Yune, T.Y. Neuroprotective effect of Scutellaria baicalensis on spinal cord injury in rats / T.Y. Yune, et al. // J. Neurochem. - 2009. - Vol. 110, N 4. - P. 1276-1287.

234. Zhang, X.W. Protective effects of the aqueous extract of Scutellaria baicalensis against acroiein-induced oxidative stress in cultured human umbilical vein endothelial cells / X.W. Zhang, et al.// Pharm. Biol. - 2011. - Vol. 49, N 03. - P. 256-261.

235. Zhou, X.Q. Flavonoids from Scutettaria baicalensis and their bioactivities / X. Q. Zhou, et al. // Beijing Da Xue Xue Bao. - 2009. -Vol. 41, № 5. - P. 578584.

236. Zizovic I. Supercritical carbon dioxide extraction of sesquiterpenes from valerian root / I. Zizovic, et al. // J. Supercrit. Fluids. - 2007. - Vol. 43, № 2. - P. 249-258