Нейропротективное действие экстракта соплодий хмеля обыкновенного (Humulus lupulus L.) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Кабачук, Наталья Викторовна

• Кабачук, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Кабачук, Наталья Викторовна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные аспекты фармакотерапии тревожных расстройств

1.2. Характеристика лекарственных средств растительного происхождения, применяющихся при лечении и профилактике тревожных расстройств.

1.3. Химический состав и биологические свойства хмеля обыкновенного (.Нити1т 1ири1ш Ь.).

Глава 2. Материалы и методы исследований.

2.1. Характеристика исследуемого средства сухого экстракта соплодий хмеля обыкновенного.

2.2. Объекты исследования.

2.3. Модели патологических состояний.

2.4. Методы исследований нейропротективной активности, механизма действия и острой токсичности.

Глава 3. Исследование спектра нейропротективной активности экстракта соплодий хмеля обыкновенного.

3.1. Изучение острой токсичности экстракта соплодий хмеля обыкновенного.

3.2. Исследование анксиолитических свойств экстракта соплодий хмеля обыкновенного.

3.2.1. Влияние экстракта соплодий хмеля обыкновенного на поведение крыс в конфликтной ситуации.

3.2.2.Влияние экстракта соплодий хмеля обыкновенного на поведение крыс в крестообразном лабиринте.

3.2.3. Влияние экстракта соплодий хмеля обыкновенного на поведение белых крыс в «светлой/темной» камере.

3.2.4. Влияние экстракта соплодий хмеля обыкновенного на зоосоциальное поведение животных.

3.2.5. Стресспротективное действие экстракта соплодий хмеля обыкновенного.

3.3. Исследование седативного действия экстракта соплодий хмеля обыкновенного.

3.3.1. Влияние экстракта соплодий хмеля обыкновенного на поведенческие показатели в тесте «открытое поле» у интакт-ных крыс.

3.3.2. Влияние экстракта соплодий хмеля обыкновенного на снотворные эффекты наркотических средств.

3.4. Исследование антидепрессивного действия экстракта соплодий хмеля обыкновенного.

3.4.1. Влияние экстракта соплодий хмеля обыкновенного на поведение животных в тесте «поведенческого отчаяния» по

Порсолту.

3.4.2. Влияние экстракта соплодий хмеля обыкновенного на длительность иммобилизации при подвешивании за хвост.

3.5. Исследование антиагрессивного действия экстракта соплодий хмеля обыкновенного.

3.6. Исследование ноотропной активности экстракта соплодий хмеля обыкновенного.

3.6.1. Влияние экстракта соплодий хмеля обыкновенного на выработку условной реакции пассивного избегания у интакт-ных крыс.

3.6.2. Влияние экстракта соплодий хмеля обыкновенного на нарушения когнитивных функций у белых крыс, вызванных нормобарической гипоксией с гиперкапнией.

3.6.3. Влияние экстракта соплодий хмеля обыкновенного на выработку условной реакции активного избегания у интакт-ных крыс.

3.6.4. Влияние экстракта соплодий хмеля обыкновенного на выработку условной реакции с положительным подкреплением у интактных крыс.

3.7. Исследование миорелаксантного действия экстракта соплодий хмеля обыкновенного.

3.8. Изучение противосудорожного действия экстракта соплодий хмеля обыкновенного.

3.8.1. Влияние экстракта соплодий хмеля обыкновенного на течение стрихниновых судорог.

3.8.2. Влияние экстракта соплодий хмеля обыкновенного на течение коразоловых судорог.

3.8.3. Влияние экстракта соплодий хмеля обыкновенного на течение камфорных судорог.

Глава 4. Фармакотерапевтическая эффективность экстракта соплодий хмеля обыкновенного при патологических состояниях, сопровождающихся тревожными расстройствами.

4.1. Фармакотерапевтическая эффективность экстракта соплодий хмеля обыкновенного при хроническом эмоциональном стрессе

4.2. Фармакотерапевтическая эффективность экстракта соплодий хмеля обыкновенного при хронической алкогольной интоксикации

4.3. Фармакотерапевтическая эффективность экстракта соплодий хмеля обыкновенного при длительной депривации сна (стресс Жуве).

Глава 5 К механизму действия экстракта соплодий хмеля обыкновенного

5.1. Изучение мембраностабилизирующего действия экстракта соплодий хмеля обыкновенного.

5.2. Изучение антигипоксического действия экстракта соплодий хмеля обыкновенного.

5.2.1. Влияние экстракта соплодий хмеля обыкновенного на продолжительность жизни белых крыс при гемической гипоксии

5.2.2. Влияние экстракта соплодий хмеля обыкновенного на течение острой гистотоксической гипоксии.

5.2.3. Влияние экстракта соплодий хмеля обыкновенного на течение острой нормобарической гипоксии с гиперкапнией.

5.3. Изучение влияния экстракта соплодий хмеля обыкновенного на ГАМК-ергическую систему.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейропротективное действие экстракта соплодий хмеля обыкновенного (Humulus lupulus L.)»

Актуальность темы. Глобальные эпидемиологические исследования, проводимые ВОЗ, и исследования в отдельных странах показывают, что рост темпа жизни, количества коммуникационных связей, социально-экономического напряжения в обществе, урбанизация и научно-технический прогресс приводят к увеличению численности стрессорных влияний и, как следствие, развитию невротических и соматоформных расстройств (Булда-кова, 2006; Вознесенская 2006; Вельтишев, 2009; \Veisberg, 2009). Также в последние годы наблюдается значительная тенденция роста психических расстройств при соматических заболеваниях (Александровский, 2007; Дро-бижев, Овчинников, 2010; Хейфец и др., 2007; СЬошпагс!, 2006).

В связи с большой распространенностью нервно-психических заболеваний актуальным является разработка лекарственных средств, направленных на коррекцию функциональных нарушений нервной системы. На сегодняшний день в медикаментозном лечении неврозов, депрессии, синдрома хронической усталости и тревоги применяются средства с анксиолитическим действием. При этом большинство синтетических анксиолитиков вызывает побочные действия, что в, конечном итоге, нивелирует их терапевтическую эффективность. Средства растительного происхождения, имеющие значительно меньше побочных эффектов, могут рассматриваться в качестве альтернативной терапии или использоваться в комплексном лечении данных патологических состояний (Воробьева, Карачкова, 2007; Кузнецов, 2008; ВеЬаг е1 а1., 2009).

Перспективным растением в терапии тревожных расстройств является хмель обыкновенный (Ни тикм \upuhis Ь.). Соплодия хмеля в России разрешены к использованию в качестве анальгезирующего, противоязвенного, се-дативного и снотворного средства. Он входит в состав таких препаратов, как уролесан, валокордин и валоседан, а также в состав различных сборов (Беленовская, Буданцев, 2008; Машковский, 2010). В Институте общей и экспериментальной биологии СО РАН разработан сухой экстракт соплодий хмеля обыкновенного.

Целью работы явилось определение спектра нейропротективной активности и фармакотерапевтической эффективности экстракта соплодий хмеля обыкновенного (ЭСХО) при патологических состояниях, сопровождающихся тревожными расстройствами.

Для достижения указанной цели были сформулированы следующие задачи:

- определить спектр нейропротективной активности ЭСХО;

- оценить фармакотерапевтическую эффективность ЭСХО при патологических состояниях, сопровождающихся тревожными расстройствами (хронический эмоциональный стресс, депривация сна и хроническая алкогольная интоксикация);

- выявить основные механизмы нейропротективного действия ЭСХО.

Научная новизна. Работа представляет собой определение спектра нейропротективной активности ЭСХО и оценка его фармакотерапевтической эффективности при лечении и профилактике тревожных расстройств. Установлено, что исследуемое средство обладает анксиолитическим, антидепрессивным, ноотропным, антиагрессивным и умеренным седативным влиянием. Выявлено, что ЭСХО обеспечивает выраженную фармакотерапевтическую эффективность при хроническом эмоциональном стрессе, депривации сна и алкогольной интоксикации, сопровождающихся тревожными расстройствами, нормализуя у животных поведенческие реакции, оказывая антиамнести-ческое влияние, уменьшая выраженность стрессорных изменений во внутренних органах животных, а также количество регрессивных форм нейронов в гиппокампе и коре больших полушарий головного мозга. Установлена мембраностабилизирующая, антигипоксическая, противосудорожная и анти-стрессорная активность ЭСХО. Основными механизмами, определяющими нейропротективное влияние ЭСХО, является антиоксидантное, антигипокси-ческое действие и стимуляция ГАМК-ергической нейропередачи.

Практическая значимость. Результаты проведенных экспериментальных исследований позволяют рекомендовать ЭСХО для клинических исследований с целью его применения в качестве эффективного средства в неврологической практике для лечения и профилактики тревожных расстройств. Полученные в работе данные используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета. Подана заявка на предполагаемое изобретение «Способ получения лекарственного средства, обладающего анксиолитическим действием» № 2011114947/15(022219), приоритет от 15.04.2011.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Экстракт соплодий хмеля обыкновенного обладает анксиолитической, антидепрессивной, антиагрессивной, противосудорожной, ноотропной и се-дативной активностью.

2. ЭСХО обеспечивает выраженную фармакотерапевтическую эффективность при хронических стресс-индуцированных состояниях: снижает чувства страха и тревоги, улучшает когнитивные функции, оказывает антикоагулянт-ное влияние, уменьшает выраженность стрессорных изменений во внутренних органах животных, а также количество регрессивных форм нейронов в гиппокампе и коре больших полушарий головного мозга.

3. Курсовое введение ЭСХО на фоне хронической алкогольной интоксикации нормализует поведенческие реакции, оказывает антиамнестическое влияние и увеличивает количество функционально активных нейронов в структурах головного мозга.

4. Основными механизмами, определяющими нейропротективное влияние ЭСХО, является антиоксидантное, антигипоксическое действие и стимуляция ГАМК-ергической нейропередачи.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

• 4lh International Symposium on Traditional medicine and innovative drugs (Erdos, 2009);

• региональной конференции, посвященной 85-летию Республиканской клинической больницы им. Семашко (Улан-Удэ, 2009);

• Всероссийской конференции «Разгрузочно-диетическая терапия и традиционная медицина» (Улан-Удэ, 2010);

• III Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Развитие традиционной медицины в России» (Улан-Удэ, 2010);

• Всероссийской конференции молодых ученых «Биоразнообразие: глобальные и региональные процессы» (Улан-Удэ, 2010);

• II Международной научной конференции «Разнообразие почв и био-ты Северной и Центральной Азии», посвященной 30-летию ИОЭБ СО РАН (Улан-Удэ, 2011);

• 5th International Symposium on Present Situation and Future Development of Mongolian Traditional Medicine (Ulaanbaatar, 2011).

Работа выполнена в Отделе биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН в соответствии с проектом № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация» на 2006-2011 гг., утвержденным Президиумом СО РАН.

Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 15 научных работ, из них 6 в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 138 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, списка литературы, включающего 223 источник, из которых - 73 на иностранных языках. Работа иллюстрирована 26 таблицами, 17 рисунками и 4 микрофотографиями.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Кабачук, Наталья Викторовна

ВЫВОДЫ

1. Экстракт соплодий хмеля обыкновенного обладает анксиолитиче-ской, антидепрессивной, антиагрессивной, противосудорожной и седативной активностью.

2. Исследуемое средство обеспечивает выраженную фармакотерапев-тическую эффективность при хронических стресс-индуцированных состояниях: снижает чувства страха и тревоги, улучшает когнитивные функции, оказывает антикоагулянтное влияние, уменьшает выраженность стрессорных изменений во внутренних органах животных, а также количество регрессивных форм нейронов в гиппокампе и коре больших полушарий.

3. Экстракт соплодий хмеля обыкновенного на фоне хронической алкогольной интоксикации нормализует поведенческие реакции, оказывает ан-тиамнестическое влияние и увеличивает количество функционально активных нейронов в структурах головного мозга.

4. Основными механизмами, определяющими нейропротективное влияние исследуемого средства, является антиоксидантное, антигипоксиче-ское действие и стимуляция ГАМК-ергической нейропередачи.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, экстракт соплодий хмеля обыкновенного обладает широким спектром нейропротективной активности, оказывая анксиолитическое, антидепрессивное, антиагрессивное, противосудорожное, ноотропное и умеренное седативное влияние. Исследуемое средство относится к группе малотоксичных веществ и для него не характерно типичное для классических ан-ксиолитиков миорелаксантное действие.

ЭСХО оказывает выраженное нейропротективное действие при патологических состояниях, сопровождающихся тревожными расстройствами: хронический эмоциональный стресс, депривация сна и алкогольная интоксикация. Исследуемый экстракт уменьшает выраженность стрессорных изменений во внутренних органах животных, снижает чувства страха и тревоги, улучшает организацию исследовательских движений, активирует выработку условных рефлексов, а также замедляет угасание памятного следа при краткосрочном и долгосрочном запоминании. ЭСХО оказывает положительное влияние на состояние гемостаза при эмоциональном стрессе. На фоне фармакотерапии ЭСХО происходит нормализация морфофункционального состояния коры головного мозга и гиппокампа.

Полученные в работе данные свидетельствуют о том, что в реализации нейропротективного действия ЭСХО возможно участие ГАМК-ергической системы, а также антигипоксическая и антиоксидантная активность изучаемого средства, обусловленные широким спектром биологически активных веществ: а- и р-кислот, халконов (ксантогумол, изоксантогумол, дезметилк-сантогумол), флавонов, процианидинов и других соединений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Кабачук, Наталья Викторовна, 2011 год

1. Августинович Д.Ю. Эффекты острого и хронического введения бус-пирона на коммуникативность мышей с опытом социальных поражений / Д.Ю. Августинович, Г.Б. Вишнивецкая, Л.А. Корякина //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2010. - Т. 149, № 1. - С. 64-68.

2. Аведисова A.C. Злоупотребление бензодиазепиновыми транквилизаторами (клинические и поведенческие аспекты)/ A.C. Аведисова, Д.В. Ястребов, О.И. Михайлова // Психиат. и психофармакотер. 2006. -Т.8, вып. 6. -с.56-58.

3. Акарачкова Е.С. Афобазол — современная патогенетическая терапия больных нейроциркуляторной дистонией / Е.С. Акарачкова // Рус. мед. Жур.-2006.-Т. 14, вып. 6.-С. 11 13.

4. Александров H.A. Хмель. / H.A. Александров. М., 1991. - 128 с.

5. Александровский Ю.А. Роль транквилизаторов в лечении пограничных психических расстройств / Ю.А. Александровский // Психиат. и психофармакотер. 2007. - № 3. - С. 94 - 96.

6. Алешина Н.В. Опыт применение препарата «мексидол» при фармакологическом лечении больных с разными клиническими формами невроза / Н. В. Алешина // Мед. психиат. 2006. - № 10. - С. 40 - 43.

7. Амосов М.Л. Применение препарата тенотен при лечении эмоциональных расстройств у пациентов с переходящими нарушениями мозгового кровообращение / М.Л. Амосов, P.A. Салеев, Е.В. Зарубина, Т.В.Макарова // Рос. психиат. жур. 2008. - № 3. - С. 72- 75.

8. Амосова E.H. Поиск новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего Востока / E.H. Амосова, Е.П. Зуева, Т.Г. Разина // Экспер. и клинич. фармак. 1998. - Т 61. - С. 31- 35.

9. Андреева JI.А. Исследование противовирусных свойств структурных фрагментов пептида селанк / Л.А. Андреева, И.Ю. Нагаев, М.В. Мезенцева // Акад. наук.-2010. Т. 431, № 3. - С. 414-418.

10. Апарцин К.А. Возможности применения препарата селанк для медикаментозной коррекции постспленэктомического иммунодефицита / К.А. Апарцин, Л.В. Зарицкая, С.Е. Григорьев, С.А. Лепехова // Аллер. и иммун. 2006. - Т. 7, № з. с. 429 - 431.

11. Арана Д. Фармакотерапия психических расстройств / Д. Арана, Д. Ро-зенбаум. — М., 2004. —,416с.

12. Артюхина Н.И. Асимметрия структурных изменений в гиппокампе кролика при состоянии «животного гипноза» / Н.И. Артюхина, Е.В. Русинова // Доклады акад. наук. 2002. - Т. 385. - № 6. - С. 830 -832.

13. Арушанян Э.Б Сравнительная оценка антистрессорной активности эпифизарного гормона мелатонина и диазепама / Э.Б. Арушанян, Э.В. Бейер, A.C. Булгакова // Экспер. и клинич. фармак. 2007. - Т. 70, № 6.-С. 9- 12.

14. Арушанян Э.Б. Ноотропные свойства препаратов Гинго билобо / Э.Б. Арушанян // Экспер. и клинич. фармак. 2008. - Т. 71, № 4. - С. 37 -63

15. Арушанян Э.Б. Препараты корня женьшеня и других, растительных адаптогенов как ноотропные средства / Э.Б. Арушанян // Экспер. и клинич. фармак. 2008. - Т. 71, Выпуск 6. - С. 58- 66.

16. Балукова Е.В. Тревожные расстройств у больных терапевтического профиля / Е.В.Балукова, Ю.П.Успенский, Е.И.Ткаченко // Терап. архив. 2007. - Т. 79, № 6. - С. 85 - 88.

17. Барнаулов О.Д. Сравнительная оценка влияния препаратов классических адаптогенов и цветков лабазника вязолистого на нарушенное исследовательское поведение мышей / О.Д. Барнаулов, М.Л.Поспелова //Фитофарм. 2006. - Т 6,вып. 1. - С.1232 - 1238.

18. Белая О.Л. Влияние мексидола на антиоксидантный статус у больных с ишемической болезнью сердца / О.Л. Белая, Л.М. Байдер, З.В. Ку-роптева, И.Г.Фомина // Клин. мед. 2005. - Т. 83, № 10. - С. 57 - 60.

19. Беленовская Л.М. Компонентный состав и биологическая активность Humus lupulus L. (Canabaceae): обзор результатов исследований последних десятилетий / Л.М. Беленовская, А.Л. Буданцев // Раст. рес.2008. Т.44, вып.2. - С. 132 - 154.

20. Бородкина Л.Е. Хроническая алкоголизация и ГАМК-ергическая система / Л.Е. Бородкина, И.Н. Тюренков, В.В. Ковтун // Экспер. и клинич. фармак. 2002. - Т. 65. - № 3. - С. 75 - 79.

21. Булдакова Н.Г. Психофармакотерапия в кардиологии / Н.Г. Булдакова // Рус. мед. жур. 2006,- Т. 14, вып. 16- С. 8- 10.

22. Буров Ю.В. Нейрохимия и фармакология алкоголизма/ Ю.В. Буров, Н.Н. Ведерникова. М., 1985. -240с.

23. Бурчинский С.Г. Проблемы фармакотерапии невротических и сома-тизированных депрессий: критерии выбора антидепрессанта / С.Г. Бурчинский // Здоров'я Украши. 2005. - № 6. - С. 15-17.

24. Бутко Д.Ю. Клиническое применение сертралина и афобазола у больных с коморбидной депрессией и тревогой в постинсультном периоде / Д.Ю. Бутко, A.A. Стрельников, Т.Л. Котельникова // Психофарм. и биол. нарк. 2007. - T. 7,№ 1.-С. 1464-1470.

25. Васильев Ю.Н. Фенотропил в лечении болезни Паркинсона / Ю.Н.Васильев, H.A. Григорьева // Сиб. мед. жур. 2009. - Т. 87, № 4. -С. 53- 56.

26. Васильева A.B. Применение афобазола в комплексном лечении расстройств адаптации / A.B. Васильева, C.B. Полторак, А.Ю. Поляков и др. // Психиат. и психофармакотер. 2006. - №3. - С. 24 - 26.

27. Вельтишев Д.Ю. Диагностика и фармакотерапия тревожного варианта расстройств адаптации / Д.Ю.Вельтищев // Врач. 2009. - № 5. -С. 67- 70.

28. Вельтишев Д.Ю. Диагностика и фармакотерапия тревожного варианта расстройств адаптации: ансиолитик этифоксин (стрезам) в клинических и экспериментальных исследованиях / Д.Ю.Вельтищев // Соц. и клин, психиат. 2010. - Т. 20, № 1. - С. 86- 90.

29. Вельтишев Д.Ю. Острые стрессовые расстройства: факторы прогноза и профилактике затяжного течения / Д.Ю.Вельтищев // Соц. и клин, психиат. 2010. - № 2. - С. 48-51.

30. Владимиров Ю.В. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.В.Владимиров, А.И. Арчаков. М., 1972. - 252с .

31. Вознесенская Т.Г. Эмоциональный стресс и профилактика его последствий /Т.Г. Вознесенская // Межд. невролог, жур. 2007. - № 2, вып. 12. - С. 45-49.

32. Вознесенская Т.Г. Персен форте в лечении тревожных расстройств у больных психовегетативным синдромом / Т.Г. Вознесенская, A.B.

33. Федотова, Н.М. Фокина и др. // Мед. леч. нер. бол. 2008. - №2. - С. 38-41.

34. Волкова А.В Сравнительное исследование интероцептивных эффектов афобазол и диазепама / А.В.Волкова, Т.С. Калинина // Экспер. и клинич. фармак. 2010. - Т. 73, № 10. - С. 2- 6.

35. Волошин П.В. Лечение сосудистых заболеваний головного и спинного мозга / П.В.Волошин, В.И.Тайцлин. М., 1999. - 557 с.

36. Воробьева О.В. Применение комбинированных растительных препаратов при тревожных расстройствах / О.В. Воробьева, Е.С. Акарачко-ва // Фармация. 2007. - № 7. - С 47-50.

37. Воробьева О.В. Фитопрепараты в профилактике и терапии психовегетативных расстройств / О.В. Воробьева, Е.С Акарачкова // Врач. -2007. №4 - С.57-68.

38. Воронина Т.А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов / Т.А. Воронина // Вест. РАМН. -2002. № 9. - С.27-35.

39. Воронина Т.А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А.Воронина // Фарматека. 2009. - № 6. - С. 35-38.

40. Воронина Т.А. Изучение антистрессового и анальгетического эффектов мексидола, диазепама, парацетамола и их комбинаций / Т.А. Воронина, Г.М. Молодавкин // Экспер. и клинич. фармак. 2006. -Т. 69, № 4. -С. 6 -9.

41. Воронина Т.А. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Т.А. Воронина, Р.У.Островская М., 2005. - С. 153-161.

42. Горетая М.О. Мексикор как иммуномодулятор при гипертонической болезни / М.О. Горетая, E.H. Конопля // Аллер. и иммун. 2006. -Т. 7,№ 3. - С. 345-347.

43. Гражданцева H.H. Иммунотропная активность фенотропила и его композиции с глутаминовой кислотой / H.H. Гражданцева, М.А.Самотруева //Фармация. 2010. - № 8. - С. 38-40.

44. Григорьева М.Е. Противосвертывающие и антитромбацитраные эффекты препарата «семакс» в условиях острого и хронического стресса / М.Е. Григорьева, Л.А.Ляпина // Бюлл. эксперим. биол. и мед. -2010. Т. 149, № 3. - С. 286-289.

45. Громов Л.А. «Типичные» и «атипичные» транквилизаторы / Л.А. Громов, Е.Т. Дудко // Вюник фармакологии. 2003. -№ 10. -С. 11-17.

46. Грушевская Л.Н. Разработка методик анализа инъекционной лекарственной формы афобазола / Л.Н.Грушевская, Н.И.Авдюнина //Хим.-фармац. жур. -2010. Т. 44,№ 7. -С. 49-53.

47. Дамдинова Г.Х. Ноотропное действие экстракта шлемника байкальского: Автореф. дисс. канд.мед.наук / Г.Х. Дамдинова. -Улан-Удэ, 2001.-20 с.

48. Дикорастущие полезные растения России / Отв. ред. А.Л. Буданцев, Е.Е. Лесиовская. СПб., 2001. - 663 с.

49. Дороженок И.Ю. Клинико-терапевтические аспекты психических расстройств, коморбидных хроническим дерматозом / И.Ю.Дороженок // Доктор. Ру. 2010. - № 4. -С. 64- 67.

50. Доронин В.Б. Анксиолитик тенотен в терапии психосоматических заболеваний / В.Б.Доронин // Доктор. Ру. -2010. № 4. - С. 88 - 92.

51. Дробижев М.Ю. Патогенитическая психофармакотерапия тревожных расстройств / М.Ю. Дробижев, А.А.Овчинников // Соц. и клин, психиат. -2010. Т. 20, № 4. - С. 112-116.

52. Дума С.А. Тенотен в лечение больных с умеренными когнитивными расстройствами / С.А. Дума, С.В.Шишкин // Сиб. вест, психиат. и наркол. —2009. № 4. -С. 92 - 95.

53. Дьякова И.Н. Способы введения фенотропила и фармакологические эффекты / И.Н.Дьякова, М.В. Гаврилин // Фармация. 2010. - № 1. -С. 49-52.

54. Дьякова Л.М. Химическое исследование корней шлемника байкальского/ Л.М. Дьякова, В.А. Калашникова, З.А. Кочеткова // Новые лекарственные растения Сибири, их лечебные препараты и применение. Томск, - 1953. -Вып. 4. -С. 25 -28.

55. Ерофеева С.Б. Место препарата мексидол в профилактике и лечении цереброваскулярных заболеваний / С.Б.Ерофеева // Фарматека. -2009.-№ 11.-С. 34-38.

56. Ершов Ф.И. Активность иммуномодулятора селанка при экспериментальной гриппозной инфекции / Ф.И. Ершов, П.Н. Учакин // Вопр. вирус.-2009.-№ 5.-С. 19-24.

57. Завалишин И.А., Захарова М.Н. Оксидантный стресс общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы/ И.А.Завалишин, М.Н. Захарова // Журн. неврол. и психиат. им С.С. Корсокова. - 1996. - Т. 96. - № 2. - С. 111-114.

58. Затолокин В.Д. Атиоксидантная терапия мексикором для коррекции ишемического поражения печени при ее резекции /В.Д. Затолокин, А.А. Перьков, Н.В.Лунева //Вест, экспер. и клин. хир. 2010. - Т. 3, №2.-С. 112-122.

59. Захарова И.А. Влияние антител к глутамату и ГАМК на развитие стрессорных реакций у мышей С57 / И.А.Захарова, Л.А. Ветрилэ,

60. B.А. Евсеев // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2009. - Т. 147. - № 3.1. C. 272-275.

61. Звонарева Е.В. Фенотропил в терапии когнитивных расстройств у подростков с астеническим синдромом / Е.В Звонарева // Атмосфера нерв. бол. 2006. - № 2. - С. 27- 28.

62. Зузук Б.М. Хмель обыкновенный Humulus lupulus L. / Б.М. Зузук, P.B. Куцик // Провизор. 2008. - № 4. - С. 30- 38.

63. Зяблицева Е.А. Влияние производного ГАМК-фенибута на выработку оборонительного условного рефлекса внутреннего торможения / Е.А.Зяблицева // Жур. выс. нер. деятел. им. И.П. Павлова. 2006. - Т. 56, №2.-С. 236-241.

64. Иващенко Е.И. Действия фенотропила на активность левого полушария у подростков с минимальной мозговой дисфункцией / Е.И. Иващенко, В.Ф.Фокин // Курортное дело. 2007. - Т. 1,№ 3. - С. 51 - 53.

65. Изнак А.Ф. Нейропротекторы в профилактике депрессивных расстройств / А.Ф.Изнак // Сиб. вес. психиат. и нарк. 2006. - № 5. - С. 103- 105.

66. Калуев A.B. Роль ГАМК в патогенезе тревоги и депрессии-нейрогенетика, нейрохимия и нейрофизиология / А.В.Калуев // Ней-рохимия и нейрогенетика поведения. 2006. - № 1. - С.29- 41.

67. Калуев A.B. Стресс, тревожность и поведение. Актуальные проблемы моделирования тревожного поведения животных / A.B. Калуев Киев: Энгима, 1998-96с.

68. Караев А.П. Антигипоксические свойства ГАМК содержащих производных витаминов / А.П. Караев, А.П. Казаринова, М.А. Ковлер // Фармакол. и токсикол. - 1989. - Т. 52. - № 1. - С. 56- 58.

69. Ковалев И.Е. Влияние меланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами / И.Е. Ковалев, Н.П. Данилова, С.А. Андронати, Ю.Л. Жеребин // Фармакол. и токсикол. 1986,-№4. -С. 89-91.

70. Королюк М.А. Методы определения активности каталазы / М.А.Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова // Лабор. дело. 1988. -№ 6,- С. 16- 19.

71. Костюченко Ю.Ф. Влияние фармакологических средств на развитие гемической гипоксии / Ю.Ф. Костюченко, Н.Ф. Фаранщук // Фармакол. и токсикол. 1982. -№ 1. - С. 76- 79.

72. Краснов В. Н. Психиатрические расстройства в общей медицинской практике / В. Н. Краснов // Рус. мед. жур. 2001. - № 25. - С. 11871191.

73. Крауз В.А. Анксиолитический эффект извлечений из надземной части Chamaenerium angustifolium (Onagraceae)/ В.А.Крауз , Ю.А. Федотова// Раст. рес. 2007. -Т43, вып. 4.-С. 116- 120.

74. Крылов Г.В. Травы жизни и их искатели / Г.В Крылов. Томск, 1992. - 392с.

75. Кузнецов В.Н. Применение комбинированной когнитивной и анксио-литической терапии у пациентов с расстройствами адаптации / В.Н. Кузнецов, А.Г. Соловьев, П.И.Сидоров //Сиб. вест, психиат. и наркол. -2008. -№ 2.-С. 115-117.

76. Курбанов А.И. Антигипоксическая активность новых производных з-оксипиридина / А.И. Курбанов, H.H. Самойлов, E.H. Стратиенко // Психофармак и биолог наркол. 2006. - Т. 6, № 1. - С. 1164- 1170.

77. Куркин В.А. Анксиолитическая активность некоторых фитопрепаратов и фенилпропаноидов / В.А.Куркин, A.B. Дубищев //Раст. рес. -2007.-вып. 3.-С.130- 137.

78. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия: Учебное пособие. / Под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. СПб., 2004. - 765 с

79. Литвинцев С. Н. Новые возможности терапии тревожных расстройств /С. Н. Литвинцев, Ю.П. Успенский, Е.В.Балукова // Рос. психиат. жур. -2007.-№3,-С. 72-78.

80. Лукьянова Л.Д. Методические рекомендации по скринингу и доклиническому испытанию антигипоксических средств / Л.Д.Лукьянова. -М., 1989.- 12 с.

81. Марута H.A. Применение анксиолитической терапии в лечении сома-тоформной вегетативной дисфункции / Н.А.Марута, Е.Е. Семикина // Новости мед. и фарм. 2008. -№ 5. - С. 14- 15.

82. Машковский М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. М., 2010.-1216 с.

83. Медведев В.К. Препарат афобазол в лечении невротических и сома-тизированных расстройств у больных с сердечно-сосудистой патологии / В.К. Медведев, А.Троснова, А.Добровольский //Врач. 2006.-№ 14.-С. 19-22.

84. Мельников В.А. Афобазол: новый селективный анксиолитик небен-зодиазепинового ряда при терапии тревожного генерализованного расстройства и неврастении / В.А. Мельников, Л.М. Деляновская // Тавр. жур. психиат. 2007. - Т. 11,№ 2. - С. 59- 65.

85. Микроскопическая техника: Руководство / Под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова. М.: Медицина, 1996. - 544 с.

86. Минаева В. Г. Лекарственные растения Сибири / В. Г. Минаева.— Новосибирск, 1991.-324с.

87. Москвичев В.Г. Применение бензодиазепинов при остром психоневрологических синдромах на догоспитальном этапе / В.Г.Москвичев, В.С.Филимонов //Лечащий врач. 2008. - № 5. - С. 63- 67.

88. Мухаметшина Э.И. Применение антител к мозгоспецифическому белку s-100 при лечении невротических расстройств у пациентов с заболеваниями пищеварительной системы / Э.И. Мухаметшина// Клиницист. 2008. - № 1. - С. 54- 57.

89. Наркевич В.Б. Влияние гептапептида селанка на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга мышей линий balb сравнительное изучение / В.Б. Наркевич, B.C. Кудрин, П.М. Клодт // Экспер. и клин, фармакол. 2008. - Т. 71, № 5. - С. 8- 12.

90. Незнакомов Г.Г. Анксиолитик афобазол: концептуальные предпосылки к созданию препарата / Г.Г. Незнакомов, С.А. Сюняков // Психиатрия. 2007. - № 5. - С. 17 - 20.

91. Незнакомов Г.Г. Новый селективный анксиолитик афобазол /Г.Г.Незнакомов, С.А. Сюняков //Неврол. и психиат. 2005. - Т. 105, №4.-С. 35 -40.

92. Овчинников A.A. Терапия алкогольной зависимости, ассоциированной с эффективными нарушениями / A.A. Овчинников, H.A. Бохан,

93. B.Л. Дресвянников // Сиб. вест, психиат. и наркол. 2006. - № 4. - С. 24-25.

94. Орловская Д.Д. Нейрон в гиперхромном состоянии / Д.Д. Орловская // Журн. высш. нервн. деят. им. И.П. Павлова 1986. - Т. 86. - Вып. 7.1. C. 981-988.

95. Островская Р.У. Оригинальный ноотропный и нейропротекторный препарат ноопепт / Р.У. Островская, Т.А.Гудашева // Экспер. и кли-нич. фармак. 2002. - Т.65, вып. 5. - С.66- 72

96. Палов М. Энциклопедия лекарственных растений / М.Палов. М., 1998.-243с.

97. Пастушенков JI.B. Растения антигипоксанты / JI.B. Пастушенков, Е.Е. Лесиовская.- СПб., 1991. -96с.

98. Першина О.В. Некоторые фармакологические свойства препаратов из надземной части Scutellaria Baicalensis Georgi / О.В.Першина, Н.И.Суслов, В.Г. Пашинский // Раст. ресурсы. 1998. - Вып. 3. - С. 83- 86.

99. Петрова Н.В. Медикаментозная коррекция тревожных расстройств у больных острым инфарктом миокарда / Н. В. Петрова, А.В. Кутузова, Е. А. Бобровская // Врач. 2010. - № 7. - С. 53- 56.

100. Полторак С.В. Дифференциальная диагностика и комплексная терапия панических расстройств/ С.В. Полторак, М.В.Фурсова //Вест, психотер.-2005.-№ 13.-С. 35- 44.

101. Полуэктов М.Г. Снотворные свойства психотропных препаратов / М.Г. Полуэктов, Я.И. Левин //Новая аптека. 2008. - № 9- С. 14- 20.

102. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Т.1. - СПб.; М., 2008.-421 с.

103. Реутова М.А. Анксиолитик афобазол субъективная оценка действия препарата больными с тревожно-астеническими расстройствами / М.А.Реутова, С.А. Сюняков, Т.С.Сюняков, Г.Г. Незнамов // Экспер. и клин, фармак. - 2010. - Т. 73, № 9. - С. 6- 12.

104. Сайфутдинов P.P. Влияние экстракта шлемника байкальского на окисление янтарной кислоты митохондриями мозга крыс при гипоксии / P.P.Сайфутдинов, В.А. Хазанов // Экспер. и клин, фармак. -1998.-Т. 61. -№ 5,- С. 27-29.

105. Самотруева М.А. Психоиммуномодулирующее действие фенотропила у иммунострессированных животных / М.А. Самотруева, И.Н.Тюренков, Д.Л.Теплый, Т.К. Сережникова, Е.Б Хлебцова //Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2011. - Т. 151, № 1. - С. 59- 62.

106. Сапфирова В.А. Клиника, диагностика стрессовых расстройств и нарушений адаптации / В.А. Сапфирова, О.М. Штанг, А.А.Зусьман // Альманах клинич. мед. 2005, № 8, - С. 204- 206.

107. Семенова Т.П. Компенсация с помощью селанка у взрослых крыс показателей интегративной деятельности мозга и уровня биогенных аминов, нарушенных антенатальной гипоксией / Т.П. Семенова, М.М. Козловская, A.B. Зуйков, И.И. Козловский, Н.М. Захарова,

108. Л.А.Андреева // Рос. физиол. жур. им. И.М. Сеченова. 2006. - Т. 92, № 11.- С. 1332- 1338.

109. Семенова Т.П. Оптимизация процессов обучения и памяти в эксперименте с помощью селанка / Т.П. Семенова, И.И. Козловский, Н.М. Захарова, М.М.Козловская // Экспер. и клинич. фармак. 2010. - Т. 73, № 8.-С. 2-5. с

110. Семенова Т.П. Сравнительная оценка влияние селанка и тафтсина на обмен серотонита в мозге крыс в условиях блокады его синтеза / Т.П.Семенова, И.И.Козловский, Н.М.Захарова, М.М.Козловская //Экспер. и клинич. фармак. 2009. - Т. 72, № 4. - С. 6- 8.

111. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях/ В.И.Сергиенко, И.Б.Бондаренко. М., 2006. - 256 с

112. Середенин С.Б. Афобазол и тревожность, вызванная ишемическим поражением мозга / С.Б. Середенин, В.П.Акопян, М.Г. Баласанян, А.В.Топчян // Эксперим. и клин. фарм. 2006. - Т. 69, № 2. - С. 3 - 5

113. Середенин С.Б. Афобазол снижает двигательные расстройства, вызванные галоперидолом / С.Б. Середенин, Т.А. Гарибова, А.Л.Кузнецова, М.В. Воронин, М.А.Яркова, Т.А.Воронина // Экспер. и клинич. фармак. 2009. - Т. 72, № 1. - С. 15- 18.

114. Середенин С.Б. Нейропротекторный эффект Афобазол при двустороннем локальном фототромбозе сосудов префронтальной коры головного мозга крысы / С.Б. Середенин, Г.А.Романова, Ф.М.Шакова // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2008. - Т. 145, № 2. - С. 167- 169.

115. Серова Л.Д. Тенотен в комплексной терапии цереброваскулярной недостаточности у пожилых больных / Л.Д.Серова // Неврол., ней-ропсих., психосом. 2009. - № 1. - С. 41- 44.

116. Сидоров К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения / К.К.Сидоров // Токсикол. нов. промыш. хим. веществ. 1973.-Вып. 13.-С. 47-51.

117. Смулевич А.Б. Терапия пограничных психических расстройств (исследование эффективности и переносимости афобазола) / А.Б.Смулевич, А.В.Андрющенко, Д.В. Романов и др. // Психиат. и психофармакотер. 2006. - № 29- С. 3-9.

118. Соколов С.Я. Справочник по лекарственным растениям (фитотерапия) / С.Я.Соколов, И.П.Замотаев. М., 2000. - 512 с.

119. Соловьева И.К. Афобазол в терапевтической практике / И.К.Соловьева // Рус. мед. жур. 2006. - Т. 14, № 29. - С. 2075- 2079.

120. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России: Справочник. -М., 2011.- 1536 с.

121. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. М., 1977. - С. 66- 68.

122. Столярук В.Н. Изучение эффектов афобазола на модели реперфузи-онных аритмий / В.Н. Столярук, М.Б. Вититнова, С.А. Крыжа-новский // Вес. рос. акад. мед. наук. 2010. - № 4. - С. 41- 45.

123. Табеев Г.Р. Бензодиазепин: между риском и пользой / Г.Р.Табеева // Невролог, жур,- 2008. Т. 13, № 5. - С. 4- 9.

124. Телятьев В.В. Целебные клады / В.В. Телятьев. Иркутск, 1991. - 400 с.

125. ИЗ.Точилов В.А. Анксиолитики недостающее звено в терапии психозов / В.А. Точилов // Психиат. и психофармакотер. - 2006. - Т 8, № 4. -С. 54-59.

126. Турова А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение / А.Д. Турова, Э.Н. Сапожникова М., 1984. - 304 с.

127. Тюренков И.Н. Сравнительное изучение иммуномодулирующих свойств фенибута и гаммоксина / И.Н. Тюренков, М.А. Самотруева, Н.Р. Кулешевская, В.М. Берестовицкая, О.С.Васильева // Экспер. и клин, фармак. 2010. - Т. 73,№ 12. - С. 25- 27.

128. Учакина О.Н. Иммуномодулирующее действие селанка у больных с тревожно-астеническими расстройствами / О.Н. Учакина, П.Н. Уча-кин, Н.Ф. Мясоедов // Жур. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. -2008. Т. 108, № 5. - С. 71- 75.

129. Фармацевтический вестник. М., 2007- 345с.

130. Филлипова С.Ю. Фенотропил в лечении астенодепрессивных синдромов при отдаленных последствиях черепно-мозговых травм / С.Ю.Филлипова//Медицина.-2005,-№3,-С. 158- 160.

131. Хазанов В.А. Церебропротекторные свойства флавоноидсодержащих препаратов растительного происхождения / В.А.Хазанов, Н.Б.Смирнов, Р.Р.Сайфутдинов // Актуаль. проб, фармакол. и поиск нов. лекар. препар. Томск, 1999. - Т. 10. - С. 77- 83.

132. Хейфец И.А. Участие серотонинергической системы в механизме действия антител к белку б-100 в сверхмалых дозах / И.А.Хейфец, Ю.Л. Дугина, Т.А. Воронина // Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2007. -Т. 143, № 5.-С. 535- 537.

133. Чеберда О.И. Особенности больных с психическими расстройствами, длительно принимающих бензодиазепиновые транквилизаторы (кли-нико-эпидемиологический анализ). Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.И. Чеберда. М., 2005. 20с.

134. Чевари С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических матрицах / С. Чевари, И. Чаба, Й. Секей//Лабораторное дело, 1985.-№11.-С. 678-681.

135. Чутко Л.С. Применение адоптола в лечении синдрома дефицита внимания с гиперактивностыо у детей / Л.С. Чутко, С.Ю. Сурушки-на, И.С. Никишена // Жур. неврол. и психиат. им. С.С. Корсакова. -2009. Т. 109, № 8. - С. 45- 48.

136. Шабанов П.Д. Психофармакологический профиль ноотропоподобных пептидов / П.Д. Шабанов, A.A. Лебедев, В.А. Корнилов, Н.В. Лавров// Психофармак. и биол. наркол. 2009. - Т. 9,№ 2. - С. 2517- 2523.

137. Шабанов П.Д. Фармакология лекарственных препаратов пентидной структуры / П.Д. Шабанов //Психофармак. и биол. наркол. 2008. - Т. 8, №3,-С. 2399- 2425.

138. Шалимов В.Ф. Опыт применения препарата «тенотен детский» у детей с задержкой психического развития / В.Ф. Шалимов, Е.В. Ма-кушкин, Г.Р. Новикова //Доктор. Ру. 2009. - № 4. - С. 75- 81.

139. Шварков С.Б. Сверхмалые дозы антител к белку s 100 в терапии вегетативных и тревоги у больных с органическими заболеваниями ЦНС / С.Б. Шварков, Е.В. Ширшова, В.Ю.Кузьмина // Лечащий врач. 2008. - № 8.-С. 83- 85.

140. Шемякин М. М. Химия антибиотиков / М. М.Шемякин, А. С.Хохлов, М. Н.Колосов, Л. Д. Бергельсон, В. К. Антонов. М., 1961. - 243с.

141. Ястребов Д.В. Одномоментная отмена терапии афобазолом / Д.В., Ястребов, В.В. Кошелев //Психиат. и психофармакотер. 2008. - Т. 10, № 6.-С. 26-28.

142. Aberg N.D. Aspects of growth hormone and insulin-like growth factor-I related to neuroprotection, regeneration, and functionalplasticity in the adult brain / N.D. Aberg, K.G. Brywe, J. Isgaard // Scien-tific World J. -2006,-№6.-P. 53- 80.

143. Albini A. Mechanisms of the antiangiogenic activity by the hop flavonoid xan-thohumol: NF-kappa and Akt as targets / A. Albini, R. Dell'Eva, R.Vene // Faseb. J. 2006. - Vol. 20, N 3. - P. 527—529.

144. Allgulander C. Generalized anxiety disorder: between now and DSM-V / C.Allgulander // Psychiatr Clin North Am. 2009. - V. 32, №3. P.611-628.

145. Anderson T. Omeprazole drug interaction studies / T. Anderson // Clin. Pharmacokinet 1991. - Vol.21, №38. - P. 1603.

146. Andreatini R. Effect of valepotriates (valerian extract) in generalized anxiety disorder: a randomized placebo-controlled pilot study / R. Andreatini, V.A. Sartori, M.L. Seabra, et al. // Phytother Res. 2002. - №16. - P.650-654.

147. Ballenger J. C. Overview of different pharmacotherapies for attaining remission in generalized anxiety disorder / Ballenger J.C.// J Clin Psychiatry. -2001.-V.62 ,suppl. 19.-P.11-19.

148. Ballenger J.C. Consensus statement on generalized anxiety disorder from the International Consensus Group on Depression and Anxiety / J.C.

149. Bent S. Valerian for sleep: a systematic review and meta-analysis / S. Bent, A. Padula, D. Moore et al. // Am J Med. 2006. - Vol.119, №12. -P. 1005- 1012.

150. Bhattacharya S. Inhibition of Streptococcus mutant and other Streptococcus by hop (Humulus lupulus L.) / S. Bhattacharya, S.Virani, M. Zavro, G. J. Haas // Econ. Bot. 2003. - Vol. 57, N l.-P. 118- 125.

151. Bohr G. Anti-inflammatory acil-phloroglucinol derivatives from hop (Humulus lupulus) / G. Bohr, C. Gerhauser, J. Knauft // II J. Nat. Prod. -2005.-Vol. 68, N 10.-P. 1545- 1548.

152. Boullata J.I. Safety Issues with Herbal Medicine / J.I. Boullata, A.M. Nace // Pharmacotherapy. 2000. - Vol.20, №3. - P.257- 269.

153. Bremer J.D. Reduced volume of orbitolfrontal cortex in major depression / J.D. Bremer, M. Vythilingam, E. Vermetten et al. // Biol Psychiat. 2002. -№51.- P.273- 279.

154. Buckwold V. E. Antiviral activity of hop constituents against a series of DNA and RNA viruses / V. E. Buckwold, R. J. Willson, A. Nalka // Antiviral Res. 2004. - Vol. 61, N l.-P. 57—62.

155. Butterweck V. Mechanism of action of St John's wort in depression: what is known? / V. Butterweck // CNS Drugs. 2003. - Vol. 17, № 8- P.539-562.

156. Campbell S. Lower hippocampal volume in patients suffering from depression: a meta-analysis / S. Campbell, M. Marriott, C. Nahmias et al. // Am J Psychiat. 2004. - №161. - P.598-607.

157. Carson J. F. The structure ofhumulone and lupulone as reveald by ozoniza-tion / J. F. Carson // J. Am. Chem. Soc. 1951. - Vol. 73. - P. 46524654.

158. Carter N.J. Duloxetine: a review of its use in the treatment of generalized anxiety disorder / N.J. Carter, P.L. McCormack // CNS Drugs. 2009. -V.23, №6. - P.523- 541.

159. Chadwick L. R. The pharmacognosy of Humulus lupulus L. (hops) with an emphasis on estrogenic properties / L. R. Chadwick, G. F. Pauli, N. R. Farnsworth//Phytomed. 2006. - Vol. 13, N1-2.-P. 119-131.

160. Chouinard G. The search for new off-label indications for antidepressant, antianxiety, antipsychotic and anticonvulsant drugs / G. Chouinard // J Psychiat Neurosci. 2006. - V.31, № 3. - P. 168-176.

161. Colman S.S. Cross-sectional 7-year follow-up of anxiety in primary care patients / S.S. Colman, M. Brod, L.P. Potter et al. // Depression and Anxiety. 2004. - №19. - P.105-111.

162. Culpepper L. Generalized anxiety disorder and medical illness / L.Culpepper // J Clin Psychiat. 2009. - V. 70, Suppl. 2. - P.20-24.

163. Davidson J.R. First-line pharmacotherapy approaches for generalized anxiety disorder / J.R.Davidson // J Clin Psychiat. 2009. - V.70, Suppl. 2. -P.25-31.

164. De Sousa A.C. Melissa officinalis L. essential oil: antitumoral and antioxidant activities / A.C. de Sousa, D.S. Alviano, A.F. Blank, et al. // J Pharm Pharmcol. 2004. - Vol.56, №5. - P677- 681.

165. Dos Santos-Neto L.L. The use of herbal medicine in Alzheimer's disease-a systematic review / Dos Santos-Neto L.L, M.A. de Vilhena Toledo, P. Medeiros-Souza et al. // Evid Based Complement Alternat Med. 2006. -Vol.3, №4. - P.441- 445.

166. Dugoua J-J. Safety and efficacy of St. John's wort (hypericufn) during pregnancy and lactation / J-J Dugoua, E Mills, D Perri, et al. // Can J Clin Pharmacol. 2006. - Vol. 13, №3. - P.268- 276.

167. Fong H. H. Evaluation of estrogenic activity of plant extracts for the potential treatment of menopausal symptoms/ H. H. Fong, N. R. Farnsworth, J. L. Bolton // J. Agr. Food Chem. -2001,- Vol.49. P. 2472—2479.

168. Fung S.-Y. Analysis of proposed aromatic precoursors of hop bitter acids / S.-Y. Fung, J. Brrussee, R. A. M. van der Hoeven // J. Nat. Prod. 1994. -Vol. 57. - P. 452—459.

169. Gao K. Atypical antipsychotics in primary generalized anxiety disorder or comorbid with mood disorders / K. Gao, D.V. Sheehan, J.R. Calabrese // Expert Rev Neurother. 2009. - V. 9, №8. - P. 1147-1158.

170. Gerhauser C. Cancer che-mopreventive activity of xanthohumol, a natural product derived from hop / C. Gerhauser, E. Heiss, A. Gamal-Eldeen // Mol. Cancer Thcrap. 2005. -Vol. 1,N ll.-P. 959—969.

171. Gerhauser C. Xanthohumol from hop (Humulus lupulus L.) as a novel potential chemopreventive agent / C. Gerhauser, K. Klimo, E. Heiss // Proc. Am. Assoc. Cancer Res. 2001. - N 42. - P. 19-25.

172. Gundermann K.J. Efficacy of herbal preparation in patients with functional dyspepsia: A meta-analysis of double-blind, randomized, clinical trials / K.J. Gundermann, E.Godehardt, M. Ulbrich //Advances in Therapy. -2003. №1. - P.43 -47.

173. Hawgood J. Anxiety disorders and suicidal behaviour: an update. / J. Hawgood, D. De Leo // Curr Opin Psychiat. 2008. - V. 21, №1. - P.51-64.

174. Hoedeman R. Severe MUPS in a sick-listed population: a cross-sectional study on prevalence, recognition, psychiatric co-morbidity and impairment./ R. Hoedeman, B. Krol, N. Blankenstein et al. //BMC Public Health. -2009. -№9. -P.437- 440.

175. Hoyer J. Worry exposure versus applied relaxation in the treatment of generalized anxiety disorder / J. Hoyer, K. Beesdo, A.T. Gloster et al.// Psy-chother Psychosom. 2009. - V. 78, №2. - P. 106-115.

176. Hughes P. Differences in the UV-spektra of the hop-derived eis- and trans-iso-n-acids / P. Hughes // J. Am. Soc. Brew. Chem. 2006. -Vol. 64, N 1. -P. 47—51.

177. Kennedy D.O. Anxiolytic effects of a combination of Melissa officinalis and Valeriana officinalis during laboratory induced stress / D.O. Kennedy, W. Little, C.F. Haskell et al. //Phytother Res. -2006. Vol.20, №2. -P.96-102.

178. Kennedy D.O. Attenuation of laboratory-induced stress in humans after acute administration of Melissa officinalis (Lemon Balm). / D.O. Kennedy, W. Little, A.B. Scholey // Psychosom Med. -2004. Vol. 66, №4. -P.607-613.

179. Kessler R.C. Evidence that generalized anxiety disorder is an independent disorder generalized anxiety disorder. Symptomatology, pathogenesis and management / R.C. Kessler. D. Nutt, K. Rickeis, D. Stein // Martin Dunitz Ltd. 2002.-P. 3-10.

180. Khatib A. High-performance liquid chromatographic method for isoacids / A. Khatib, H. Kyong // J. Liq. Chromatogr. Rel. Technol. -2006. -Vol. 29, N 2. -P.293—302.

181. Khatib A. NMR from isomerised extracts of Humulus lupulus cones / A. Khatib, E. Wilson // Phytochem. Anal. 2007. -Vol. 18, N 5. -P. 371— 377.

182. Koda A. Pharmacologic action of baicalin and baicalein. Experimental asthma / A. Koda, H. Nagai // Folia Parmacol. 1970. -Vol. 66. - N. 5. -P. 471-486.

183. Lamy V. Chemopreventive effects oflupulone, a hop {beta}-acid, on human colon cancer. Derived metastatic SW620 cells and in a rat model of colon carcinogenesis / V. Lamy, S. Roussi, M. Chaabi // Carcinoge-nesis. 2007. -№17-P 33-37.

184. Lee K. Effects of Humulus lu-pulus L. extract on the central nervous system in mice / K. M. Lee, J. S. Jung, D. K. Song // Planta Med. 1993. -Vol. 59.-P. 691-697.

185. Milligan S. R. The endocrine activities ofB-pre-nylnaringenin and related hop (Humulus lupulus L.) falconoid II J. / S. R. Milligan, J. C. Kalata //Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85, N 12. - P. 4912—4915.

186. Miranda C. L. Hop proanthocyanidins protect against StN-1-induced cytotoxicity in PC 12 cells/ C. L. Miranda, D. R. Buhler, X. Liang, M. L. Deinzer // Acta Horticul. 2005. - Vol.668. -P. 207—216;

187. Miranda C. L. Prcnylaled chalcones and flavanones as inducer of quinone reductase in mouse / C. L. Miranda, G. L. M.Aponso, J. F.Stevens // Cancer Lett. -2000.-№149.-P. 21—29.

188. Miyamoto M. Prenylflavonoids: a new class of non-steroidal phytoestrogen (Part 2). Estrogenic effects of 8-isopentenylnaringenin on bone metabolism / M. Miyamoto, Y. Matsushita, A. Kiokawa // Planta Med. -1998.-Vol.64, N6.-P. 516—519.

189. Miyasaka L.S. Valerian for anxiety disorders / L.S. Miyasaka, A.N. Atal-lah, B.G. Soares //Cochrane Database Syst Rev. 2006. -№4. - P.234-240.

190. Mizobuchi Sh. A new flavanone with antifungal activity isolated from hops/ Sh. Mizobuchi, Y. Sato // Rep. Res. Lab. Kirin Brew. Co. 1985. -№28.-P. 33—38.

191. Monteiro R. Effect of hop (Humulus lupulus) flavonoids on aromatase (es-trogene synthase) activity / R. Monteiro, H. Becker, J. Azevedo, G. Cal-hau // J. Agric. Food Chem. 2006. - Vol. 54, N 8. - P. 2938-2943.

192. Nutt D. Imaging receptors in human anxiety / D. Nutt // Int. J. Neuropsy-chopharmacol. — 2004. — V. 7, suppl. 1. — P. 17.

193. Pepper M. 8-Prenylnaringenin, a novel phytoestrogen inhibits angiogenesis in vitro and in vivo / M. S. Pepper, S. J. Hasel, M. Humpel, W.-D. Schleuning // J. Cell Physiol. 2004. - N 199. - P. 98—107.

194. Schiller H. Sedating effects of Humulus lupulus L. extracts / H. Schiller, A. Forster, C. Vonhoff, M. Hegger et al. // Phytomed. 2006. - Vol. 13, № 8. - P.535-541.

195. Srinivasan V. Contributions to the antimicrobial spectrum of hop constituents / V. Srinivasan, D. Goldberg, G. Haas // Econ. Bot. 2004. -Vol. 58. Suppl. l.-P. 230—238.

196. Stavri M. The antimycobacterial components of hops (Humulus lupulus) and their deriplication / M. Stavri, R. Schneider, G.O'Donnel // Phyto-ther.res. Vol.23. - N2. - P.774-776.

197. Stevens J.F. Xanthohumol and related prenylflavonoids from hops and beer to your good health / J.F. Stevens, J. L. Page // Phytochem. 2004. -Vol. 65, N 10.-P. 1317—1330.

198. Vervarcke S. Innovative application of hops (Humulus lupulus L.) for relief of menopause-related symptoms / S. Vervarcke // Nutra Cos. -2005. -Vol.4, N3.-P. 14—16.

199. Volz H.P. St. John'swort extract (LI 160) in somatoform disorders: results of a placebo-controlled trial / H.P. Volz, H. Murck, S. Kasper et al. //St. Psychopharmacology (Berl). 2002. -Vol 164. -P.294-300.

200. Weisberg R.B. Overview of generalized anxiety disorder: epidemiology, presentation, and course / R.B.Weisberg // J Clin Psychiat. 2009. -V. 70, Suppl. 2. - P. 4-9.

201. Wohlfart R. Nachweis sedativ-hypnotischcr WirkstofTe im Hopfen. 4. Mitteilung: Die Pharmacology des Hopfeninhaltsstoffe 2-Methyl-3-buten-2-ol / R. Wohlfart, R. Hansel, H. Schmidt // Planta Med. 1983. -Vol. 48, N 1. - P. 120—123.

202. Zanoli P. Evidense that beta-acids fraction of hops reduced central-GABA-ergic neurotransmission / P. Zanoli, M. Zavatti, M. Rivasi, F.Brusiani, et al. // J. Ethnopharmacol. 2007. - Vol. 109, № 1. - P. 87-92.

203. Zanoli P. New insight in the neurophannacological activity of Humulus lupulus L. / P. Zanoli, M. Rivasi, M. Zavatti, F. Brusiani, M. Baraldi // J. Ethnopharmacol.-2005.-Vol. 102, № l.-P. 102-106.

204. Zhao F. Inhibitors of nitric oxide production from hops (Humulus lupulus L.) / F. Zhao, H. Nozawa, A. Daikonnya; K. Kondo, S. Kitanaka // Biol. Pharm. Bull. -2003. -Vol. 26, № 1. P. 61-65.

205. Zhao F. Prenylnavonoids and phloroglucinol derivatives from hops (Humulus lupulus L.)/ F. Zhao, Y. Watanabe, H. Nozawa, A. Daikonnya, K. Kondo, S.Kitanaka // J. Nat. Prod. -2005. Vol. 68, № 1. - P. 43—49J