Анксиолитическое действие растительного средства "Анксиофит" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Тумутова, Эржена Чимитдоржиевна

• Тумутова, Эржена Чимитдоржиевна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Тумутова, Эржена Чимитдоржиевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты тревожных расстройств

1.2. Характеристика лекарственных средств, применяющихся при лечении и профилактики тревожных расстройств

1.3. Химический состав и биологические свойства растений, входящих в состав «Анксиофита»

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКОГО АНКСИОЛИТИЧЕ-СКОГО ДЕЙСТВИЯ И ОПРЕДЕЛЕНИЕ СПЕКТРА НЕЙРО-ТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «АНКСИОФИТ»

3.1. Определение острой токсичности растительного средства « Ан-ксиофит»

3.2. Исследование анксиолитической активности растительного средства «Анксиофит»

3.2.1. Влияние растительного средства «Анксиофит» на поведение белых крыс в преподнятом крестообразном лабиринте

3.2.2. Влияние растительного средства «Анксиофит» на поведение белых крыс в методике «конфликтная ситуация по Vogel»

3.2.3. Влияние растительного средства «Анксиофит» на поведение белых крыс в методике «светлая/темная камера»

3.2.4. Влияние растительного средства «Анксиофит» на зоосо-циальное поведение у белых крыс

3.3. Исследование антистрессорного действия растительного средства «Анксиофит»

3.4. Влияние растительного средства «Анксиофит» на агрессивное поведение у белых крыс

3.5. Исследование седативного влияния растительного средства «Анксиофит»

3.5.1. Влияние растительного средства «Анксиофит» на потенцирование и пролонгирование наркотического сна

3.5.2. Влияние растительного средства «Анксиофит» на поведение белых крыс в тесте «открытое поле»

3.6. Исследования антидепрессивного действия растительного средства «Анксиофит»

3.7. Исследование ноотропной активности растительного средства «Анксиофит»

3.7.1. Влияние растительного средства «Анксиофит» на выработку условной реакции пассивного избегания у белых

крыс

3.7.2. Влияние растительного средства «Анксиофит» на процессы обучения в методике условного рефлекса с положительным подкреплением

3.7.3. Влияние растительного средства «Анксиофит» на нарушения когнитивных функций у белых крыс на фоне амнезии, вызванной нормобарической гипоксией с гиперкапни-

ей

3.8. Исследования миорелаксантного действия растительного средства «Анксиофит»

ГЛАВА 4. ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «АНКСИОФИТ» ПРИ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЯХ, СОПРОВОЖДАЮЩИХСЯ ТРЕВОЖНЫМИ РАССТРОЙСТВАМИ

4.1. Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства «Анксиофит» при хроническом эмоциональном стрессе

4.2. Фармакотерапевтическая эффективность растительного средства «Анксиофит» при хронической алкогольной интоксикации

74

ГЛАВА 5 К МЕХАНИЗМУ АНКСИОЛИТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ

РАСТИТЕЛЬНОГО СРЕДСТВА «АНКСИОФИТ»

5.1. Изучение мембраностабилизирующего действия растительного средства «Анксиофит»

5.2. Антиоксидантная активность растительного средства «Анксиофит» и входящих в его состав компонентов в модельных системах

5.3. Антигипоксическое действие растительного средства «Анксиофит»

5.4. Изучение влияния растительного средства «Анксиофит» на ГАМК-ергическую систему 89 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 91 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 97 ВЫВОДЫ 98 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АОС - антиоксидантная система

АТФ - аденозинтрифосфат

АЧТВ - активированное частичное тромбопластиновое время ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения ГАМК - у-аминомасляная кислота

ГАМКд- ионотропный рецептор у-аминомасляной кислоты

ЖКТ - желудочно-кишечный тракт

ЖЛП - желточные липопротеиды

КБПГМ - кора больших полушарий головного мозга

КН - когнитивные нарушения

ЛП - латентный период

МДА - малоновый диальдегид

ПКЛ - приподнятый крестообразный лабиринт

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РНК - рибонуклеиновая кислота

СИОЗС - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина

СОЖ - слизистая оболочка желудка

СОД - супероксиддисмутаза

СРО - свободнорадикальное окисление

ТБК - тиобарбитуровая кислота

TP - тревожные расстройства

5НТ)А - серотонинергический рецептор

УРПИ - условная реакция пассивного избегания

ЦНС - центральная нервная система

ЭВ - экстракт валерианы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Анксиолитическое действие растительного средства "Анксиофит"»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Тревожные расстройства (TP) являются распространенными нервно-психическими состояниями. Так, в экономически развитых странах TP выявляются у 10-20 % населения (Вельтищев, 2010; Рго-vencher, 2013). Основными факторами развития TP являются наследственная предрасположенность, стрессы, употребление токсических и наркотических веществ, а также соматические заболевания (Вельтищев, 2011; Атаманов, Менделевич, 2011). При этом тревога «принимает участие» в патогенезе многих соматических расстройств (заболевания сердечно-сосудистой и эндокринной систем, онкологические, пульмонологические и др.) и существенно осложняет их течение и прогноз (Скворцова и др., 2010; Атаманов, Менделевич, 2011; Forbes et al., 2011; Provencher et al., 2012).

В последние годы был достигнут существенный прогресс в изучении патогенеза тревожных расстройств и предложены новые подходы в фармакотерапии тревожных состояний. Однако, применяющиеся в практическом здравоохранении анксиолитические препараты имеют ряд побочных эффектов (Аведисова и др., 2006; Воронина, 2009). Так, основные проблемы применения бензодиазепиновых транквилизаторов заключаются в развитии выраженной седации и миорелаксации, нарушений памяти, а также синдрома отнятия и рецидива тревоги в случае их отмены (Durham et al., 2012). Три-циклические препараты вызывают побочные эффекты, включающие антихо-линергическое, кардиотоксическое влияние, ортостатическую гипотензию, нарушения когнитивных функций и др. Анксиолитический эффект селективных ингибиторов обратного захвата серотонина развивается медленно, вызывает сексуальную дисфункцию, расстройства желудочно-кишечного тракта и взаимодействуют с другими лекарственными препаратами (Мосолов и др., 2007; Durham et al., 2012; Friborg et al., 2013). Между тем, в качестве седа-тивных средств широко используются такие растения, как валериана лекарственная, пустырник сердечный, мелисса лекарственная, пион уклоняющийся, зверобой продырявленный, пассифлора инкорнатная, гинкго билоба и

другие, а также созданные на их основе многокомпонентные препараты и биологически активные добавки (Авдеева и др., 2008; Турищев, 2008; Алексеева, 2011; Бурчинский, 2012; Куркин и др., 2012). Доказано, что благодаря наличию комплекса биологически активных веществ растительные средства обладают широким спектром фармакологической активности, оказывают выраженный терапевтический эффект и их побочное действие в большинстве случаев ограничивается индивидуальной непереносимостью компонентов. В этом аспекте представляют интерес растительные лекарственные средства, содержащие соответствующие группы биологически активных веществ.

В соответствии с этим, разработано новое растительное средство, условно названное «Анксиофит», полученное из экстрактов сухих: Leonurus cardiaca L., Scutellaria baicalensis Georgi, Mentha piperita L., Humulus lupulus L., Calendula officinalis L. и Rosa spp., взятых в соотношении 30:15:15:15:10:15 весовых частей.

Цель работы - определение анксиолитического действия и оценка фармакотерапевтической эффективности растительного средства «Анксиофит» при патологических состояниях, сопровождающихся тревожными расстройствами.

Для достижения указанной цели были сформулированы следующие задачи:

- изучить специфическое анксиолитическое действие и определить спектр нейротропной активности растительного средства «Анксиофит»;

- оценить фармакотерапевтическую эффективность «Анксиофита» при патологических состояниях, сопровождающихся тревожными расстройствами;

- выявить основные механизмы нейропротективного влияния «Анксиофита».

Научная новизна. Работа представляет собой изучение анксиолитиче-ской активности комплексного средства «Анксиофит» и оценку его фармако-

терапевтической эффективности при патологических состояниях, сопровождающихся тревожными расстройствами. Установлено, что исследуемое средство оказывает выраженное анксиолитическое, антистрессорное, антидепрессивное, антиагрессивное, ноотропное и седативное действие. Курсовое введение «Анксиофита» в экспериментально-терапевтической дозе обеспечивает выраженную фармакотерапевтическую эффективность при хроническом эмоциональном стрессе и алкогольной интоксикации, сопровождающихся тревожными расстройствами, нормализуя у животных поведенческие реакции, оказывая антиамнестическое влияние, уменьшая выраженность стрес-сорных изменений во внутренних органах животных, а также количество регрессивных форм нейронов в гиппокампе и коре больших полушарий головного мозга. На фоне хронического стресса «Анксиофит» стимулирует симпато-адреналовую систему, оказывает антикоагулянтное влияние. Основными механизмами, определяющими анксиолитическое действие и нейро-протективное влияние «Анксиофита», являются мембраностабилизирующее, антиоксидантное, антирадикальное, стресспротективное, антигипоксическое действие и стимуляция катехоламинергической и ГАМК-ергической нейро-передачи.

Практическая значимость. Результаты проведенных экспериментальных исследований позволяют рекомендовать «Анксиофит» для клинических исследований с целью его применения в качестве эффективного и безопасного средства в неврологической практике для лечения и профилактики тревожных расстройств. Полученные в работе данные используются в учебном процессе на кафедре фармакологии, клинической фармакологии и фитотерапии медицинского факультета Бурятского государственного университета.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Растительное средство «Анксиофит» оказывает выраженное анксиолитическое, антистрессорное, антидепрессивное, антиагрессивное, ноотропное и седативное действие.

2. «Анксиофит» обеспечивает выраженную фармакотерапевтическую эффективность при хроническом эмоциональном стрессе и алкогольной интоксикации: нормализует эмоциональное состояние животных, оказывает анти-амнестическое, антиоксидантное и антикоагулянтное влияние, стимулирует симпато-адреналовую систему, уменьшает выраженность стрессорных изменений во внутренних органах животных, а также количество регрессивных форм нейронов в структурах головного мозга.

3. Основными механизмами, определяющими анксиолитическое действие и нейропротективное влияние «Анксиофита», являются мембраностаби-лизирующее, антиоксидантное, антирадикальное, стресспротективное, анти-гипоксическое действие и стимуляция катехоламинергической и ГАМК-ергической нейропередачи.

Апробация материалов диссертации. Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на:

• Всероссийской конференции молодых ученых «Биоразнообразие: глобальные и региональные процессы» (Улан-Удэ, 2010);

• International scientific conference "Current situation and future trends of drug research and development from natural sources" (Ulaanbaatar, 2010);

• II Международной научной конференции «Разнообразие почв и биоты Северной и Центральной Азии», посвященной 30-летию ИОЭБ СО РАН (Улан-Удэ, 2011);

• V International Symposium on Present Situation and Future Development of Mongolian Traditional Medicine (Ulaanbaatar, 2011);

• II Международной научно-практической конференции «Особенности формирования здорового образа жизни: факторы и условия» (Улан-Удэ, 2012);

• XIX Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2012).

Работа выполнена в Отделе биологически активных веществ ИОЭБ СО РАН в соответствии с проектом № 146 «Разработка лекарственных и профилактических препаратов для медицины. Фундаментальные основы и реализация», утвержденным Президиумом СО РАН.

Публикации. По материалам диссертационного исследования опубликовано 13 научных работ, из них 5 - в периодических изданиях, рекомендованных ВАК МО и науки РФ.

Структура и объем диссертации. Работа изложена на 123 страницах компьютерного текста и состоит из введения, 5 глав, обсуждения полученных результатов, заключения, выводов, списка литературы, включающего 224 источников, из которых 99 - на иностранных языках. Работа иллюстрирована 22 таблицами, 10 рисунками и 11 микрофотографиями.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Тумутова, Эржена Чимитдоржиевна

Выводы

1. «Анксиофит» в экспериментально-терапевтических дозах обладает выраженной анксиолитической активностью, достоверно повышая число наказуемых взятий воды, увеличивая число выходов и время пребывания в открытых рукавах приподнятого крестообразного лабиринта, количество переходов и время нахождения в светлом отсеке «светлой/темной» камеры, а также оказывает антистрессорное, антидепрессивное, антиагрессивное, ноо-тропное и умеренное седативное действие.

2. Исследуемое средство в экспериментально-терапевтической дозе обеспечивает выраженную фармакотерапевтическую эффективность при хроническом эмоциональном стрессе: нормализует эмоциональное состояние животных, улучшает когнитивные функции, стимулирует симпато-адреналовую систему, оказывает антикоагулянтное влияние, уменьшает выраженность стрессорных изменений во внутренних органах животных, а также количество регрессивных форм нейронов в структурах головного мозга.

3. Экстракт «Анксиофит» на фоне хронической алкогольной интоксикации нормализует поведенческие реакции, оказывает антиамнестическое и ан-тиоксидантное влияние, а также увеличивает количество функционально активных нейронов в структурах головного мозга.

4. Основными механизмами, определяющими анксиолитическое действие и нейропротективное влияние «Анксиофита», являются мембраностаби-лизирующее, антиоксидантное, антирадикальное, стресспротективное, анти-гипоксическое действие и стимуляция катехоламинергической и ГАМК-ергической нейропередачи.

Заключение

Таким образом, полученное средство «Анксиофит» обладает выраженным анксиолитическим действием как в условиях наказуемого, так и ненаказуемого поведения, значимо повышая число наказуемых взятий воды, увеличивая число выходов и время пребывания в открытых рукавах приподнятого крестообразного лабиринта, количество переходов и время нахождения в светлом отсеке «светлой/темной» камеры, а также частоту и длительность зоосоциальных контактов у белых крыс. «Анксиофит» оказывает выраженное антистрессорное, антиагрессивное, антидепрессивное, седативное и ноотроп-ное действие.

Показано, что «Анксиофит» благодаря указанным свойствам обеспечивает выраженную фармакотерапевтическую эффективность при хронической алкогольной интоксикации и хроническом эмоциональном стрессе, нормализуя эмоциональное состояние животных, поведенческие реакции, оказывая выраженное антиамнестическое влияние. Исследуемое средство на фоне хронического стресса уменьшает выраженность стрессорных изменений во внутренних органах животных, а также количество регрессивных форм нейронов в коре больших полушарий головного мозга, стимулирует симпато-адреналовую систему, оказывает антикоагулянтное влияние. Указанное средство на фоне хронической алкогольной интоксикации увеличивает количество функционально активных нейронов в структурах головного мозга, инги-бирует перекисное окисление липидов и активирует антиоксидантную систему организма.

В целом, полученные результаты свидетельствуют о том, что анксио-литическое действие и нейропротективное влияние «Анксиофита» реализуются за счет его мембраностабилизирующего, антиоксидантного, антирадикального, стресспротективного, антигипоксического действия, а также благодаря стимуляции катехоламинергической и ГАМК-ергической нейро-передачи.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Тумутова, Эржена Чимитдоржиевна, 2013 год

Список литературы

1. Августинович, Д.Ю. Эффекты острого и хронического введения буспи-рона на коммуникативность мышей с опытом социальных поражений / Д.Ю. Августинович, Г.Б. Вишнивецкая, J1.A. Корякина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 149, № 1. - С. 6468.

2. Авдеева, Т.И. Препараты растительного происхождения в терапии тревожных расстройств / Т.И. Авдеева, М.А. Кинкулькина // Врач. - 2008. -№ 11 - С. 49-52.

3. Аведисова, A.C. Злоупотребление бензодиазепиновыми транквилизаторами (клинические и поведенческие аспекты) / A.C. Аведисова, Д.В. Ястребов, О.И. Михайлова // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2006. -Т.8, вып. 6.-С. 56-58.

4. Аведисова, A.C. Новый анксиолитик «Афобазол» при терапии генерализованного тревожного расстройства (результаты сравнительного исследования с диазепамом) / A.C. Аведисова и др.// Психиатрия и психофармакотерапия. - 2006. - Т. 8, вып. 5. - С. 13-16.

5. Александровский, Ю.А. Роль транквилизаторов в лечении пограничных психических расстройств / Ю.А. Александровский // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2007. - № 3. - С. 94-96.

6. Алексеева, A.B. Трава мелиссы лекарственной - перспективный источник импортозамещающих нейротропных препаратов / A.B. Алексеева // Медицинский альманах. - 2011. - №1. - С. 233 -237.

7. Амосов, M.JI. Применение препарата тенотен при лечении эмоциональных расстройств у пациентов с переходящими нарушениями мозгового кровообращения 7 M.J1. Амосов и др. // Российский психиатрический журнал. - 2008. - № 3. - С. 72- 75.

8. Амосова, E.H. Поиск новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего Востока / E.H. Амосова, Е.П. Зуева, Т.Г. Разина // Экспе-

риментальная и клиническая фармакология. - 1998. - Т 61, № 6. - С. 3135.

9. Анохина, И.П. Влияние аналога тетрапептида холецистокинина на опио-идную рецепцию в условиях острого и хронического введения морфина / И.П. Анохина и др. // Биоорганическая химия. - 2006. - Т.32, №3. -С.276-283.

10. Антипова, Т.А. Селективный анксиолитик Афобазол увеличивает содержание BDNF И NGF в культуре гиппокампальных нейронов линии НТ-22 / Т.А. Антипова и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т. 72, № 1. - С. 12-14.

11. Арана, Д. Фармакотерапия психических расстройств / Д. Арана, Д. Ро-зенбаум. - М., 2004. - 416 с.

12. Арзамасцев, Е.В. Методические указания по изучению общетоксического действия фармакологических веществ. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. / Е.В. Арзамасцев и др. - М., 2005. - С. 18-22.

13. Арушанян, Э.Б. Ноотропные свойства препаратов Гинкго билоба / Э.Б. Арушанян // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. -Т. 71, №4.-С. 37-63.

14. Артюхина, Н.И. Асимметрия структурных изменений в гиппокампе кролика при состоянии «животного гипноза» / Н.И. Артюхина, Е.В. Русино-ва // Доклады акад. наук. - 2002. - Т. 385, № 6. - С. 830-832.

15. Атаманов, A.A. Соотношение больных и формирование терапевтической резистентности при генерализованном тревожном расстройстве / A.A. Атаманов, В.Д. Менделевич // Неврологический вестник. - 2011. - Т. 18,

- —№ З.^С. 11—15. — — - — ^ — ~ —

16. Ахапкин, Р.В. Свойства и характеристики инновационного оригинального фенотропила / Р.В. Ахапкин, В.И. Ахапкина // Человек и лекарство: тезисы доклада XIX Российского национального конгресса. - М., 2012. -С.350-351.

17. Багметова, B.B. Влияние фенибута и его соли с янтарной кислотой на устойчивость животных к форсированным динамическим и статическим физическим нагрузкам / В.В. Багметова и др. // Медицинские науки: Фундаментальные исследования. - 2012. - №4. - С.243-246.

18. Балукова, Е.В. Тревожные расстройства у больных терапевтического профиля / Е.В. Балукова, Ю.П. Успенский, Е.И. Ткаченко // Терапевтический архив. - 2007. - Т. 79, № 6. - С. 85-88.

19. Белозерцев, Ф.Ю. Влияние нейропептида селанка на выработку адаптивного навыка пространственной зрительной ориентировке у крыс с нарушением мнестических функций / Ф.Ю. Белозерцев и др. // Психофармакология и биологическая наркология. - 2009. - Т. 9, № 3. - С. 25912597.

20. Белякова, Е.И. Действие пептида дельта-сон на содержание моноаминов в крови и структурах мозга крыс в норме и при действии болевого стресса / Е.И.Белякова, A.M. Менджерицкий // Успехи современного естествознания. - 2006. - № 12. - С.42-43.

21. Бородин, В.И. Широкие возможности применения нового анксиолитика стрезам / В.И. Бородин, В.Г. Зубко // Русский медицинский журнал. -2009.-Т. 17, №11 - С. 806-808.

22. Бородкина, JI.E. Хроническая алкоголизация и ГАМК-ергическая система / JI.E. Бородкина, И.Н. Тюренков, В.В. Ковтун // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2002. - Т. 65, № 3. - С. 75-79.

23. Бородкина, JI.E. Влияние фенибута на межполушарное взаимодействие мозга крыс / JI.E. Бородкина, Г.М. Молодавкин, И.Н. Тюренков // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - № 1. - С. 57-60.

—24. Бурчинский, СтгГ. Седативные средства в фармакотерапии вегетативной" дисфункции / С.Г. Бурчинский // Здоров'я Укра'ши. - 2012. - № 7. - С. 38-39.

25. Бутко, Д.Ю. Клиническое применение сертралина и афобазола у больных с коморбидной депрессией и тревогой в постинсультном периоде /

Д.Ю. Бутко, А.А. Стрельников, Т.Д. Котельникова // Психофармакология и биологическая наркология. - 2007. - Т. 7, № 1. - С. 1464-1470.

26. Бухашеева, Т.Г. Scutellaria baicalensis Georgi - перспективное лекарственное растение / Т. Г. Бухашеева // Вестник Бурятского государственного университета. Вып. 12. Серия медицина. -2008.-С.52-54.

27. Васильев, Ю.Н. Фенотропил в лечении болезни Паркинсона / Ю.Н. Васильев, Н.А. Григорьева // Сибирский медицинский журнал. - 2009. - Т. 87, № 4. - С. 53-56.

28. Вельтищев, Д.Ю. Диагностика и фармакотерапия тревожного варианта расстройств адаптации / Д.Ю. Вельтищев // Врач. - 2009. - № 5. - С. 6770.

29. Вельтищев, Д.Ю. Диагностика и фармакотерапия тревожного варианта расстройств адаптации: анксиолитик этифоксин (стрезам) в клинических и экспериментальных исследованиях / Д.Ю. Вельтищев // Социальная и клиническая психиатрия. - 2010. - Т. 20, № 1. - С. 86-90.

30. Вельтищев, Д.Ю. Острые стрессовые расстройства: факторы прогноза и профилактики затяжного течения / Д.Ю. Вельтищев // Социальная и клиническая психиатрия. - 2010. - № 2. - С. 48-51.

31. Винчакова, Н.П. Тревожные расстройства у пациентов с гипертонической болезнью и ишемической болезнью сердца и опыт их коррекции тенотеном / Н.П. Винчакова, А.П. Попов // Поликлиника. - 2007. - Т.2. -С. 74-78.

32. Владимиров, Ю.В. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.В. Владимиров, А.И. Арчаков. - М., 1972. - 252 с.

33. Вознесенская, Т.Г. Персен форте в лечении тревожных расстройств у больных психовегетативным сйндромом / ТТ. Вознесенская, А.В7 Федотова, Н.М. Фокина // Лечение нервных болезней. - 2008. - №2. - С. 3841.

34. Волкова, A.B. Сравнительное исследование интероцептивных эффектов афобазол и диазепама / A.B. Волкова, Т.С. Калинина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, № 10. - С. 2-6.

35. Воробьева, О.В. Применение комбинированных растительных препаратов при тревожных расстройствах / О.В. Воробьева, Е.С. Акарачкова // Фармация. - 2007. - № 7. - С. 47-50.

36. Воробьева, О.В. Фитопрепараты в профилактике и терапии психовегетативных расстройств / О.В. Воробьева, Е.С Акарачкова // Врач. - 2007. -№ 4. - С.57-68.

37. Воронина, Т.А. Методические указания по изучению транквилизирующего (анксиолитического) действия фармакологических веществ / Т.А. Воронина, С.Б. Середенин // Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М., 2005. -С. 253-263.

38. Воронина, Т.А. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ// Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Т.А. Воронина, Р.У.Островская - М., 2005. - С.153-161.

39. Воронина, Т.А. Мексидол: основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т.А. Воронина // Фарматека. - 2009. - № 6. - С. 35-38.

40. Воскобойникова, И.В. Современные седативные препараты / И.В. Вос-кобойникова и др. // Российские аптеки. - 2005. - № 12. - С. 40-42.

41. Гражданцева, H.H. Иммунотропная активность фенотропила и его композиции с глутаминовой кислотой / H.H. Гражданцева, М.А. Самотруева // Фармация. - 2010. - № 8. - С. 38^Ю.

42Г Григорьева,М.Е. Противосвертывающие и антитромбацитраные эффекты препарата «семакс» в условиях острого и хронического стресса / М.Е. Григорьева, JI.A. Ляпина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 149, № 3. - С. 286-289.

43. Громов, Jl.А. «Типичные» и «атипичные» транквилизаторы / Л.А. Громов, Е.Т. Дудко // Вестник фармакологии. - 2003. -№ 10. - С. 11-17.

44. Грушевская, Л.Н. Разработка методик анализа инъекционной лекарственной формы афобазола / Л.Н. Грушевская, Н.И. Авдюнина // Химико-фармацевтический журнал. - 2010. - Т. 44, № 7. - С. 49 - 53.

45. Дамдинова, Г.Х. Ноотропное действие экстракта шлемника байкальского: Автореф. дисс.... канд.мед.наук / Г.Х. Дамдинова. -Улан-Удэ, 2001. -20 с.

46. Доронин, В.Б. Анксиолитик тенотен в терапии психосоматических заболеваний / В.Б. Доронин // Психиатрия. - 2010. - № 4. - С. 88-92.

47. Дума, С.А. Тенотен в лечение больных с умеренными когнитивными расстройствами / С.А. Дума, C.B. Шишкин // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. - 2009. - № 4. - С. 92-95.

48. Дьякова, И.Н. Способы введения фенотропила и фармакологические эффекты / И.Н. Дьякова, М.В. Гаврилин // Фармация. - 2010. - № 1. - С. 49-52.

49. Егоров, Е.А. Применение препарата мексидол у больных дистрофическими заболеваниями заднего отрезка глаза / Е.А. Егоров, Б.В. Обруч, А.И. Олейник, Л.С. Бордашевская, М.Р. Курбанова // Клиническая офтальмология. - 2009. - Т. 10, №4. - С. 145-148.

50. Ерофеева, С.Б. Место препарата мексидол в профилактике и лечении це-реброваскулярных заболеваний / С.Б. Ерофеева // Фарматека. - 2009. -№ 11.-С. 34-38.

51. Ершов, Ф.И. Активность иммуномодулятора селанка при экспериментальной гриппозной инфекции / Ф.И. Ершов, П.Н. Учакин // Вопросы вирусологии^- 2009. - № 5, - С. 19-247 ~ — ~

52. Завалишин, И.А. Оксидантный стресс - общий механизм повреждения при заболеваниях нервной системы / И.А. Завалишин, М.Н. Захарова // Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсокова. - 1996. - Т. 96, № 2. - С. 111-114.

53. Затолокин, В.Д. Антиоксидантная терапия мексидолом для коррекции ишемического поражения печени при ее резекции / В.Д. Затолокин, A.A. Перьков, Н.В. Лунева // Вестник экспериментальной и клинической хирургии. - 2010. - Т. 3, № 2. - С. 112-122.

54. Захарова, И.А. Влияние антител к глутамату и ГАМК на развитие стрес-сорных реакций у мышей С57 / И.А. Захарова, Л.А. Ветрилэ, В.А. Евсеев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2009. - Т. 147, №3.-С. 272-275.

55. Зозуля, С.А. Эффективность и возможные механизмы действия нового пептидного анксиолитика селанка при терапии генерализованного тревожного расстройства и неврастении / С.А. Зозуля, Г.Г. Незнамов / Журнал неврологии и психиатрии им С.С. Корсокова. - 2008. - Т. 108, №4.-С. 38-48.

56. Зузук, Б.М. Хмель обыкновенный Humulus lupulus L. / Б.М. Зузук, P.B. Куцик // Провизор. - 2008. - № 4. - С. 30-38.

57. Зуйков, A.B. Адаптивное поведение и состояние функциональной эндогенной опиоидной системы / А.В.Зуйков и др.// Психофармакология и биологическая наркология. - 2009. - Т. 9, № 1-2. - С. 2510-2516.

58. Зяблицева, Е.А. Влияние производного ГАМК-фенибута на выработку оборонительного условного рефлекса внутреннего торможения / Е.А. Зяблицева // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. -2006. - Т. 56, № 2. - С. 236-241.

59. Изнак, А.Ф. Нейропротекторы в профилактике депрессивных расстройств / А.Ф. Изнак // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -2006.-№5.-С. 103-105.

60. Кабачук, Н.В. Нейропротективное действие экстракта соплодий хмеля обыкновенного {Humulus lupulus L.): Автореф. дисс.... канд.мед.наук / Н.В. Кабачук. - Улан-Удэ, 2011. - 21 с.

61. Клебанов, Г.И. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.И. Клебанов // Лабораторное дело. - 1988. - № 5. - С. 59 - 62.

62. Ковалев, И.Е. Влияние меланина на гемолиз эритроцитов, вызываемый свободнорадикальными реакциями и другими факторами / И.Е. Ковалев и др.// Фармакология и токсикология. - 1986. - № 4. - С. 89-91.

63. Козловская, М.М. Селанк и короткие пептиды семейства тафтсина в регуляции адаптивного поведения при стрессе / М.М. Козловская и др. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2007. - Т. 88, №6.-С. 751-760.

64. Козловский, И.И. О компенсаторных свойствах селанка при мнестиче-ских нарушениях функций, вызванных нейротоксическим воздействием на норадренергическую систему мозга крыс / И.И. Козловский и др.// Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71, № 2. -С. 3-7.

65. Королюк, М.А. Методы определения активности каталазы / М.А. Коро-люк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова // Лабораторное дело. - 1988. - № 6. -С. 16-19.

66. Кост, Н.В. Нейропептиды в регуляции тревоги. / Н.В. Кост, В.К. Мешав-кин, A.A. Зозуля // Психиатрия. - 2010. - Т. 46, № 4. - С. 64-75.

67. Костюченко, Ю.Ф. Влияние фармакологических средств на развитие ге-мической гипоксии / Ю.Ф. Костюченко, Н.Ф. Фаранщук // Фармакология и токсикология. - 1982. - № 1. - С. 76-79.

68. Кулешевская, Н.Р. Изучение психоиммунокорригирующей активности фенибута и его новых производных при экспериментальной депрессии разной степени тяжести / Н.Р. Кулешевская и др. // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т.6, №4. - С. 53-58.

69. Куркин, В.А. Анксиолитическая активность некоторых фитопрепаратов и фенилпропаноидов / В.А. Куркин, A.B. Дубищев // Растительные ресурсы. - 2007. - Вып. 3. - С. 130-137.

70. Куркин, В.А. Флавоноиды листьев гинкго двулопастного {Ginkgo biloba L.) / В.А. Куркин, Д.Г. Буланкин, Е.Д. Даева, В.И. Каденцев // Химия растительного сырья. - 2012. - № 2. - С. 85-88.

71. Курпатов, В.И. Тревожные расстройства в общемедицинской практике / В.И. Курпатов, С.А.Осипова // Terra medica. - 2006. - № 2. - С. 45-50.

72. Лелевич, C.B. Нейромедиаторные нарушения в головном мозге крыс при острой алкогольной интоксикации / C.B. Лелевич, В.В. Лелевич, Е.М. Дорошенко // Нейрохимия. - 2010. - Т. 27, № 2. - С. 159-163.

73. Лобов, М.А. Монотерапия препаратом тенотен «детский» при синдроме вегетативной дистонии у детей / М.А. Лобов // Журнал педиатрии. -2008. - Т.87, № 5. - С.112-114.

74. Лукьянова, Л.Д. Методические рекомендации по скринингу и доклиническому испытанию антигипоксических средств / Л.Д. Лукьянова. - М., 1989.-12 с.

75. Мартюшев-Поклад, A.B. Стресс-лимитирующие системы и нейрональ-ная пластичность в патогенезе психических и неврологических расстройств / A.B. Мартюшев-Поклад, Т.А. Воронина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. - 2003. - Т.2, №4. - С. 15-25.

76. Машковский, М.Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - М., 2010.- 1216 с.

77. Мельников, В.А. Афобазол: новый селективный анксиолитик небензо-диазепинового ряда при терапии тревожного генерализованного расстройства и неврастении / В.А. Мельников, Л.М. Деляновская // Таврический журнал психиатрии. - 2007. - Т. 11, № 2. - С. 59-65.

78~Микроскопическая техника: Руководство / под ред. Д.С. Саркисова, Ю.Л. Перова. - М., 1996. - 544 с.

79. Минаева, В.Г. Лекарственные растения Сибири / В.Г. Минаева. - Новосибирск, 1991.-324 с.

80. Москвичев, В.Г. Применение бензодиазепинов при остром психоневрологических синдромах на догоспитальном этапе / В.Г. Москвичев, B.C. Филимонов // Лечащий врач. - 2008. - № 5. - С. 63-67.

81. Мосолов, С.Н. Тревожные и депрессивные расстройства: коморбидность и терапия / С.Н. Мосолов. - М., 2007. - 63 с.

82. Мухаметшина, Э.И. Применение антител к мозгоспецифическому белку S-100 при лечении невротических расстройств у пациентов с заболеваниями пищеварительной системы / Э.И. Мухаметшина // Клиницист. -2008.-№ 1.-С. 54-57.

83. Наркевич, В.Б. Влияние гептапептида селанка на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах мозга мышей линий balb сравнительное изучение / В.Б. Наркевич, B.C. Кудрин, П.М. Клодт // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Т. 71, № 5. - С. 8-12.

84. Неврология и нейрохирургия / Е.И. Гусев, А.Н. Коновалов, В.И. Сквор-цова, А.Б. Гехт. - М., 2009. - 608 с.

85. Новицкая, Г.В. Жирнокислотный состав масел семян некоторых видов сем. Labiatae в связи с их систематическим положением / Г.В. Новицкая, В.И. Мальцева // Раститительные Ресурсы. - 1967. - Т. 3, вып. 3. - С. 438-442.

86. Одинак М.М. Функциональная магнитно-резонансная томография как метод оценки состояния когнитивных функций / М.М. Одинак и др.// Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2011. - Т.4, № 36. - С. 7 - 13.

87. Олейников, Д.Н. Химический состав сока коллизии душистой (Callisia fragrans Wood.) и его антиоксидантная активность (in vitro) / Д.Н. Олен-ников // Химйярастительного сырья. - 2008. - № 4. - С. 95-100.

88. Олейников, Д.Н. Фенольные соединения шлемника байкальского (Scutellaria baicalensis Georgi). Обзор литературы / Д.Н. Олейников, Н.К. Чи-рикова, Л.М. Танхаева // Химия растительного сырья. - 2009. - №4. - С. 89-98.

89. Орловская, Д.Д. Нейрон в гиперхромном состоянии / Д.Д. Орловская // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. - 1986. - Т. 86, вып. 7.-С. 981-988.

90. Павлов, М. Энциклопедия лекарственных растений / М. Павлов. - М., 1998.-243 с.

91. Пастушенков, JI.B. Растения антигипоксанты / J1.B. Пастушенков, Е.Е. Лесиовская. - СПб., 1991. - 96 с.

92. Першина, О.В. Некоторые фармакологические свойства препаратов из надземной части Scutellaria baicalensis Georgi / О.В. Першина, Н.И. Суслов, В.Г. Пашинский // Растительные ресурсы. - 1998. - Вып. 3. - С. 83-86.

93. Полуэктов, М.Г. Снотворные свойства психотропных препаратов / М.Г. Полуэктов, Я.И. Левин // Новая аптека. - 2008. - № 9. - С. 14-20.

94. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. В 5 т. Т. 2. / отв. ред. А.Л. Буданцев.- СПб., 2008. - 513 с.

95. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. В 5 т. Т. 4. / отв. ред. А.Л. Буданцев.- СПб., 2008. - 630 с.

96. Реутова, М.А. Анксиолитик афобазол - субъективная оценка действия препарата больными с тревожно-астеническими расстройствами / М.А. Реутова и др.// Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. -Т. 73, №9.-С. 6-12.

97. Рыжикова, М.А. Антиокислительные свойства лекарственных растений, используемых в лечении сердечно-сосудистых заболеваний / М.А. Рыжикова, P.P. Фархутдинов, LLI.3. Зигидуллин // I Конгресс ассоциации кардиологов стран СНГ: тезисы докладов. - 1997. - М. - С. 78.

98. Рябоконь, И.В. Стресс и антистрессовая терапия / И.В. Рябоконь, О.В. Воробьева // Лечащий врач.- 2011.- № 5.- С. 85-89.

99. Сайфутдинов, P.P. Влияние экстракта шлемника байкальского на окисление янтарной кислоты митохондриями головного мозга крыс при гипоксии / P.P. Сайфутдинов, В.А. Хазанов // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1998 - Т. 61, № 5. - С. 27-37.

ЮО.Сажина, H.H. Исследование антиоксидантных свойств водного экстракта мяты электрохимическими методами / H.H. Сажина, В.М. Мисин, Е.И. Короткова // Химия растительнго сырья. - 2010. - № 4. - С. 77-82.

101.Середенин, С.Б. Афобазол снижает двигательные расстройства, вызванные галоперидолом / С.Б. Середенин и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - Т.72, № 1. - С. 15-18.

102.Сергиенко, В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондаренко - М., 2006. - 256 с

103.Серова, Л.Д. Тенотен в комплексной терапии цереброваскулярной недостаточности у пожилых больных / Л.Д.Серова // Неврология, нейроп-сихиатрия, психосоматика. - 2009. - № 1. - С. 41-44.

104. Сидоров, К.К. О классификации токсичности ядов при парентеральных способах введения / К.К. Сидоров // Токсикология новых промышленных химических веществ. - 1973. - Вып. 13. - С. 47-51.

105. Скворцова, В.И. Постинсультное генерализованное тревожное расстройство: эпидемиология, диагностика, клиническая типология / В.И. Скворцова и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2010.-Т. 110,№9.-С. 4-7.

106. Стальная, И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили // Современные методы в биохимии. - М., 1977. - С. 66-68.

107.Столярук, В.Н. Изучение эффектов афобазола на модели реперфузион-ных аритмий / В.Н. Столярук, М.Б. Вититнова, С.А. Крыжановский // Вестник российской академии медицинских наук. - 2010. - № 4. - С. 4145.

108.Студеникин, В.М. Беспокойные дети и применение препаратов растительного происхождения. / В.М. Студеникин, C.B. Балканская, В.И. Щелковский // Лечащий врач - 2007. - №8. - С. 12-14.

109.Табеев, Г.Р. Бензодиазепин: между риском и пользой / Г.Р. Табеева // Неврологический журнал. - 2008. - Т. 13, № 5. - С. 4-9.

1 Ю.Титкова, A.M. Влияние препаратов потенцированного этанола на содержание биогенных моноаминов и метаболизм этанола в тканях у крыс в условиях алкоголизации / A.M. Титкова и О.И. Эпштейн // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - № 4. - С. 40-41.

111. Турова, А.Д. Лекарственные растения СССР и их применение / А.Д. Турова, Э.Н. Сапожникова. - М., 1984. - 304 с.

112.Турищев, С.Н. Формирование вектора психического комфорта фитос-редствами / С.Н. Турищев // Врач. - 2008. - № 3 - С. 43-45.

ПЗ.Тюренков, И.Н. Сравнительное изучение иммуномодулирующих свойств фенибута и гаммоксина / И.Н. Тюренков и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, № 12. - С. 25-27.

114. Тюренков, И.Н. Спектр психотропного действия некоторых солей и комбинаций фенибута с органическими кислотами / И.Н. Тюренков и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т. 74, №2. -С. 3-7.

115. Тюренков, И.Н. Роль ГАМК-рецепторов в развитии патологических процессов / И.Н. Тюренков, В.Н. Перфилова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - Т. 74, № 2. - С. 47 - 52.

Пб.Хазанов, В.А. Церебропротекторные свойства флавоноидсодержащих препаратов растительного происхождения / В.А. Хазанов, Н.Б. Смирнов, P.P. Сайфутдинов // Актуальные проблемы фармакологии и поиск новых лекарственных препаратов. - Томск, 1999. - Т. 10. - С. 77-83.

117.Хейфец, И.А. Участие серотонинергической системы в механизме действия антител к белку S-100 в сверхмалых дозах. / И.А. Хейфец, Ю.Л.

Дугина, Т.А. Воронина // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 143, №5. - С. 535-537.

118. Химия антибиотиков / М.М. Шемякин, А.С.Хохлов, М.Н.Колосов, Л.Д. Бергельсон, В.К. Антонов. - М., 1961. - 243с.

И9.Чевари, С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических матрицах. / С. Чевари, И. Чаба, Й. Секей // Лабораторное дело. - 1985. - №11. - С. 678-681.

120. Шабанов, П.Д. Биология алкоголизма / П.Д. Шабанов, С.Ю. Калишевич -СПб., 1998.-272 с.

121. Шабанов, П.Д. Психофармакологический профиль ноотропоподобных пептидов. / П.Д. Шабанов и др. // Психофармакол. биол. наркол. - 2009. -Т. 9, № 1-2.-С. 2517-2523.

122.Шварков, С.Б. Сверхмалые дозы антител к белку S100 в терапии вегетативных и тревоги у больных с органическими заболеваниями ЦНС / С.Б. Шварков, Е.В. Ширшова, В.Ю. Кузьмина // Лечащий врач. - 2008. - № 8. - С. 83-85.

123. Эвербайн, Б. Современный подход к выбору компонентов растительных седативных препаратов / Б. Эвербайн // Pharmedicum. - 1994. - № 1. -С.12-13.

124. Энна, С.Д. Фармакотерапия в неврологии и терапии / С.Д. Энна, Д.Т. Койл. - М., 2007. - 800 с.

125. Яковлева, Г.П. Лекарственное растительное сырье. Фармакогнозия / под ред. Г.П. Яковлева, К.Ф. Блиновой. - СПб., 2004. - 765 с.

126.Agnihorti, V.K. New labdane diterpenes from Leonurus cardiaca / V.K. Ag-nihorti, et al. // Planta Med. - 2005. - Vol. 7, № 10. - P. 1288-1290.

127.Akhondzadeh, S. Melissa officinal's extract in the treatment of patients with mild to moderate Alzheimer's disease: a double blind, randomized, placebo controlled trial / S. Akhondzadeh, M. Noroozian, M. Mohammadi // J. Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2003. - Vol. 74, №7. - P. 863-866.

128. Albini, A. Mechanisms of the antiangiogenic activity by the hop flavonoid xan-thohumol: NF-kappa and Akt as targets / A. Albini, R. Dell'Eva, R. Vene // J. Faseb. - 2006. - Vol. 20, N 3. - P. 527-529.

129.Allgulander, C. Generalized anxiety disorder: between now and DSM-V / C. Allgulander // Psychiatr Clin North Am. - 2009. - V. 32, №3. - P. 611-628.

130. Andersen, O.M. Flavonoids. Chemistry, biochemistry and application / O.M. Andersen, K.R. Markham Boca Raton. - London - New York, 2006. - 1197 P-

131. Andreatini, R. Effect of valepotriates (valerian extract) in generalized anxiety disorder: a randomized placebo-controlled pilot study / R. Andreatini, V.A. Sartori, M.L. Seabra // Phytother Res. - 2002. - №16. - P.650- 654.

132. Ballenger, J.C. Overview of different pharmacotherapies for attaining remission in generalized anxiety disorder / J.C. Ballenger // J. Clin Psychiatry. -2001.-V. 62 , suppl. 19.-P. 11-19.

133.Ballenger, J.C. Consensus statement on generalized anxiety disorder from the International Consensus Group on Depression and Anxiety / J.C. Ballenger, J.R. Davidson, Y. Lecrubier // J. Clin Psychiatry. - 2001. - Vol. 62, № 11. -P. 53-58.

134.Bernatoniene, J. The comparison of antioxidative kinetics in vitro of the fluid extract from maidenhair tree motherwort and hawthorn / J. Bernatoniene, et al. // Acta Pol. Pharm. - 2009. - Vol. 66, № 4 - P. 415-421.

135.Bhattacharya, S. Inhibition of Streptococcus mutant and other Streptococcus by hop (Humulus lupulus L.) / S. Bhattacharya, et al. // Econ. Bot. - 2003. -Vol. 57, N 1. - P. 118-125.

136.Bohr, G. Anti-inflammatory acil-phloroglucinol derivatives from hop (Humulus lupulus L.) / G. Bohr, C. Gerhauser, J. Knauft // II J. Nat. Prod. - 2005. Vol. 68, N 10.-P. 1545-1548.

137.Buckwold, V.E. Antiviral activity of hop constituents against a series of DNA and RNA viruses / V.E. Buckwold, R.J. Willson, A. Nalka // Antiviral Res. -2004.-Vol. 61, N 1.-P. 57-62.

138.Buschhaus, C. Chemical composition of the epicuticular wax layers on adaxial sides of Rosa canina leaves / C. Buschhaus, H. Herz, R. Jetter // Annals Bot. - 2007. - Vol. 100, N 7. - P. 1557-1564.

139. Carson, J.F. The structure ofhumulone and lupulone as reveald by ozonization / J.F. Carson // J. Am. Chem. Soc. - 1951. - Vol. 73. - P. 4652-4654.

140.Cetkovic, G.S. Antioxidant properties of marigold / G.S Cetkovic, et al. // Food Res. Int. - 2004. - № 37. - P. 643-650.

141.Charney, D.S. Phychobiological mechanisms of posttraumatic stress disorder / D.S. Charney, A.Y. Deutch, J.H. Krystal // Arch. Gen. Psych. - 1993. - № 50. - P. 294-305.

142.Chen, A.S. Antioxidant activities of chitibiose and chititriose / A.S. Chen // Biol. Pharm. Bull. - 2003. - Vol. 26, N 9 - P. 1326-1330.

143.Chrubasik, C. A one-year survey on the use of a powder from Rosa canina lito in acute exacerbations of chronic pain / C. Chrubasik, et al. // Phytother. Res. - 2008. - Vol. 16B, N 9. - P. 1141-1148.

144.Conforti, F. In vivo anti-inflammatory and in vitro antioxidant activities of Mediterranean dietary plants / F. Conforti, S.Sosa, M. Marrely, F. Menichini // J. Ethopharmacol. - 2008. - Vol. 116, № 1. - P. 144-151.

145.De Keukeleire, J. Formation and accumulation of alfa -acids, beta-acids, des-methylxanthohumol, and xanthogumol during flowering of hops (Humulus lupulus L.)/ J. De Keukeleire, G. Ooms, A. Heyerick // J. Agr. Food Chem. -2003.-Vol. 51, № 15.-P. 4436-4441.

146. Diaz, M.N. Antioxydants and atherosclerotic heart diseases / M.N. Diaz, et al. // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 337. - P. 408-416.

147.Durham, R.C. Long-term outcome of eight clinical trails of CBT for anxiety disorders: Symptom profile of sustained recovery and treatment-resistant groups / R.C. Durham, et al. // Original Research Article Journal of Affective Disorders, - 2012 - Vol. 136, № 3 - P. 875-881.

148.Ebrahimzadeh, M.A. Correlation between the in vitro iron chelating activity and polyphenol and flavonoid contents of some medicinal plants / M.A. Ebra-

himzadeh, S.F. Nabavi, S.M. Nabavi // Pak. J. Biol. Sci. - 2009. - Vol. 12, № 12-P. 934-938.

149.Eijk, J.L. Phytochemical investigation of Leonorus cardiaca and Senecio vulgaris / J.L. Eijk // Pharm. Weekbl. - 1952 - Bd. 87. - S. 38 - 41.

150.Ercetin, L. T. Comparative assessment of antioxidant and cholinesterase inhibitory properties of the marigold extracts from Calendula arvensis L. and Calendula officinalis L. Comparative assessment of antioxidant and cholinesterase inhibitory properties of the marigold extracts from Calendula arvensis L. and Calendula officinalis L./ L.T. Ercetin, et al. // Original Research Article Industrial Crops and Products - 2012. - Vol. 36 № 1, - P. 203-208.

151.Fonseca, Y.M. Protective effect of Calendula officinalis extract against UVB-induced oxidative stress in skin: Evaluation of reduced glutathione levels and matrix metalloproteinase secretion / Y.M. Fonseca, et al. // J. Ethnopharmac. -2010. - № 127-P. 596-601.

152.Forbes, D. An examination of the structure of posttraumatic stress disorder in relation to the anxiety and depressive disorders / D. Forbes, et al. // Orig. R. Art. J. of Affect. Disord. - 2011 - Vol. 132, № 1-2. - P. 165-172.

153.Friborg, O. Comorbidity of personality disorders in anxiety disorders: A metaanalysis of 30 years of research / O. Friborg, et al.// Review Article Journal of Affective Disorders. - 2013. - Vol. 145, № 2. - P. 143-155.

154.Gallefi, F. Diazepam promotes ATP recovery and prevents cytochrome c release in hippocampal slices after in vitro ischemia / F. Galeffi, S. Sinnar, R. D. Schwarts-Bloom // J. Neurochem. - 2000. - Vol. 75, № 3 - P. 1242- 1948.

155.Gerhauser, C. Cancer chemopreventive activity of xanthohumol, a natural product derived from hop / C. Gerhauser, E. Heiss, A. Gamal-Eldeen // Mol. Cancer Thcrap. - 2005. - Vol. 1, №11. - P. 959-969.

156.Gesch, R.W. Growth and yield response of calendula (Calendula officinalis) to sowing date in the northern U.S./ R.W. Gesch // Original Research Article Industrial Crops and Products. - 2013. - Vol. 45. - P. 248-252.

157. Gong, Y. Investigation into the antioxidant activity and chemical composition of alcoholic extracts from defatted marygold (Tagetes erecta L.) residue / Y. Gong, et al. // J. Fititherapia. - 2011. - Vol. 83, № 5. - P. 481-489.

158.Govindarajan, R. Studies on the antioxidant activities of Desmodium gagenti-cum / R. Govindarajan, S. Rastogi, M. Vijayakumar // Biol. Pharm. Bull. -2003. - Vol. 26, N 10. - P. 1424 - 1427.

159.Gurley, BJ. In vivo effects of goldenseal, kava kava and valerian on human-cytochrome / B.J. Gurley, S.F. Gardner, M.A. Hubbard // Clin Pharmacol Ther. -2005. -№77 (5). - P. 415-426.

160. Hansel, R. Versuche sedative-hypnotische Wirkstoffe im Hopfen nachzuweisen. Narcotic action of 2-methyl-3-butene-2-ol, contained in the extraction of hops / R. Hansel, R. Wohlfart, H. Coper // Z. Naturforsch.- 1980. - Vol. 35. -P. 109-1097.

löl.Hegnauer, R. Chemotaxonomie der Pflanzen. / R. Hegnauer // Bd 4. Basel; Stuttgart, 1966.-551 p.

162.Helium, B.N. Trade herbal products and induction CYP2C19 and CYP2E1 in cultured human hepatocytes / B.N. Helium, Z.Hu, O.G. Nilsen // Basic Clin Pharmacol Toxicol. - 2009. - №105 (1). - P. 58-63.

163.Heo, H. Memory improvement in ibotenic acid induced model rats by extracts of Scutellaria baicalensis / H. Heo, et al. // J. Ethnopharmacol. - 2009. - Vol. 122, N1.-P. 20-27.

164.Hui, K.M. Anxiolytic effect of wogonin, a benzodiazepine receptor ligand isolated from Scutellaria baicalensis Georgi / K.M. Hui, et al. // Biochem. Pharmacol. - 2002. - Vol. 64, N 9. - P. 1415-1424.

165.Hvattum, E. Determination of phenolic compounds in rose hip (Rosa canina) using chromotography coupled to electrospray ionization tandem mass spectrometry and diode-array detection / E. Hvattum // Rapid commun. Mas. Spectrum. - 2002 - Vol. 16, № 7 - P. 655-662.

166.Janicsak, G. Study of the oleanicand ursolic acid contents of some species of the Lamiaceae / G. Janicsak, et al. // Biochem. Syst. Ecol. - 2006. - Vol. 34, №5.-P. 392- 396.

167. Jetty, P.V. Neurobiology of generalized anxiety disorder / P.V. Jetty, D.N. Charney, A.W. Goddard // Psychiatr. Clin. North. Am. - 2001. - Vol. 24, № l.-P. 75-97.

168.Jeong, J.O. The anxiolytic-like effects of Scutellaria baicalensis using elevated plus-maze in rats / J.O. Jeong, et al. // Kor. J. Pharmacogn. - 2004. -Vol. 35.-P. 22-27.

169. Iny, L.J. Studies of a neurochemical link between depression, anxiety, and stress from [3H]imipramine and [3H]paroxetine binding on human platelets / L.J. Iny, Jet al.// Biol. Psychiatry. - 1994. - Vol. 36, № 5. - P. 281-291.

170.Lagarto, A. Acute and subchronic oral toxicities of Calendula officinalis extract in Wistar rats Original Research Article / A. Lagarto, et al. // Exper. and Toxic. Pathology. - 2011. - Vol. 63. - P. 387-391.

171.Lamy, V. Chemopreventive effects oflupulone, a hop {beta}-acid, on human colon cancer. Derived metastatic SW620 cells and in a rat model of colon carcinogenesis / V. Lamy, S. Roussi, M. Chaabi // Carcinogenesis. 2007. -№17. -P. 33-37.

172.Larsen, E. An anti-inflammatiry galactolipid from rose hip that inhibits che-motaxis of human peripheral blood neutrophils in vitro / E. Larsen, A. Kha-razmi, L. P. Christensen, S.B. Christensen // J. Nat. Prod. - 2003. - Vol. 66, N 7-P. 994-995.

173.Lawrence, B.M. Terpenoid composition of some Canadian Labiatae / B.M. Lawrence, et al. // Phytochemistry. - 1972 - Vol. 11, № 8 - P.2636-2638.

174.Lee, KTEffects of Humulus lupulus LTextract on the central nervous system in mice / K.M. Lee, J.S. Jung, D.K. Song // Planta Med. - 1993. - Vol. 59. - P. 691-697.

175.Lydiard, R.B. Fixed dose study of alprozalam 2 mg, alprozalam 6 mg, and placebo in panic disorder / R.B. Lydiard, I.M. Lesser, J.C. Ballenger // J. Clin. Phsyhopharm. - 1992. - № 12 - P. 96 - 103.

176. Liang, R. Baicalin in radical scavenging and its synergistic effect with B-carotene in antilipoxidation / R. Liang, et al. // J. Agricr. Food Chem. - 2009.

- Vol. 57, N 15. - P. 7118-7124.

177.Lim, J.S. Wogonin induces differentiation and neuritis outgrowth of neural precursor cells / J.S Lim, et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2010. -Vol. 402, N 1.-P. 42-47.

178.Lin, Y.L. Baicalin, a flavonoid from Scutarella baicalensis Georgi, activates large-conductance Ca -activated K channels via cyclic nucleotide-dependent protein kinasesin mesenteric artery / Y.L. Lin, et al. // Phytomedi-cine. - 2010. - Vol. 17, № 10. - P. 760-770.

179.Lin, X.J. Protective effects of baicalin pretreatment on hypoxic-ischemic brain damage in neonatal rats / X.J. Lin, et al. // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi.

- 2006. - Vol. 8, N 3. - P. 221-224.

180.Marshall, R .D. A pharmaco-therapy algoritm in the treatment of posttraumatic stress disorder / R.D. Marshall, et al. // Psyh. Ann. - 1996 - № 26-P. 217-226.

181.Malakov, P. The structure of leocardin, two epimers of a diterpenoid from Leonurus cardiaca / P. Malakov, et al. // Phytochemistry. - 1985. - Vol. 24, №10-P. 2341-2343.

182.Mantle, D. Comparison of relative antioxidant activities of British medicinal plant species in vitro / D. Mantle, F. Eddeb, A.T. Pickering // J. Ethnophar-macol. - 2000. - Vol. 6, № 1-2. - P. 47-51.

183.Masteikova, R. Antioxidant activity of tinctures prepared from hawthorn fruits and motherwort herb / R. Mastiekova, et al. // Ceska Slov. Farm. - 2008. -Vol. 57, №1 -P. 35-38.

184.Matkowski, A. Antioxidant and free radical scavenging activities of some medicinal plants from the Lamenacea / A. Matkowski, M. Piotrowska // Fito-therapia. - 2006. - Vol. 77, № 5. - P. 346-353.

185.Milkowska-Leyck, K. Pharmacological effectcs of lavandulifolioside from Leonurus cardiaca / K. Milkowska-Leyck, B. Filipek, H. Strzelecka // J. Etnopharmacol. - 2002. - Vol. 80, № 1. - P. 85-90.

186.Miranda, C.L. Prenylaled chalcones and flavanones as inducer of quinone reductase in mouse / C.L. Miranda, G.L.M. Aponso, J.F. Stevens // Cancer Lett. -2000. -№ 149.-P. 21-29.

187.Mizobuchi, S. A new flavanone with antifungal activity isolated from hops / S. Mizobuchi, Y. Sato // Rep. Res. Lab. Kirin Brew. Co. - 1985. - N 28. - P. 33-38.

188.Morteza-Semnani, K. The essential oil composition of Leonurus cardiaca L. / K. Morteza-Semnani, M. Saeedi, M. Akbarzadeh // J. Essent. Oil Res. - 2008. -Vol. 20, №2.-P. 107-109.

189.Ninomiya, K. Potent anti-obese principle from Rosa canina: Structure re-quierements and modeof action of /raws-tiliroside / K. Ninomiya, et al. // Bio-org. Med. Chem. Lett. - 2007. - Vol. 17, N 11. - P. 3059-3064.

190.Nowak, R. Chemaical composition of hips essential oils of some Rosa L. species / R. Nowak // Z. Naturforsch. C: Biosci. - 2005. - Vol. 60, № 5/6. - P. 396-378.

191.Nutt, D.J. New insights into the role of the GABA(A)-benzodiazepine receptor in psychiatric disorder / D.J. Nutt, A.L. Malizia // Br. J. Psychiatry. -2001. - Vol. 179. - P. 390-396.

192.Papanov, G. 19-Hydroxygaleopsin, a labdane diterpenoid from Leonorus cardiaca / G. Papanov, P. Malacov, K. Tomova // Phytochemistry. - 1998. - Vol. 47,№ l.-P. 139-141.

193.Papanov, G. A prefuranic labdane diterpene from Leonorus cardiaca/ G.Y. Papanov, et al.Torre // Phytochemistry. - 1998. - Vol. 47, № 6. - P. 11491151.

194. Park, H.G. Anticonvulsant effects of wogonin isolated from Scutellaria baica-lensis / H.G. Park, et al. // Eur. J. phermacol. - 2007. - Vol. 574, N 2-3. - P. 112-119.

195.Provencher, M.D. Comorbid anxiety in bipolar spectrum disorders: A neglected research and treatment issue / M.D. Provencher, A. Guimond, L.D. Hawke // Journal of Affective Disorders. - 2012. - Vol. 137, № 1-3. - P. 161-164.

196. Provencher, M.D. Psychotherapies for comorbid anxiety in bipolar spectrum disorders / M.D. Provencher, L.D. Hawke, E. Thienot // Review Article Journal of Affective Disorders. - 2013. - Vol. 133, № 3. - P. 371-380.

197.Quave, C.L. Effects of extracts from Italian medicinal plants on planktonic growth, biofilm formation and adherence of methicilin-resistant Staphylococcus aureus / C.L. Quave, et al. // J. Ethnopharmacol. - 2008. -Vol. 118,N3-P. 418-428.

198.Ressler, K.L. Role of serotonergic and noradrenergic systems in the pathophysiology of depression and anxiety disorders / K.L. Ressler, C.B. Nemeroff // Depress. Anxiety. - 2000. - Vol. 12. - P. 2-19.

199.Rickels, K. Long-term treatment of anxiety and risk of withdrawal. Prospective comparison of clorazipate and buspirone / K. Rickeis, E. Schweizer, I. Csanalosi // Arch. Gen. Psych. - 1998. - № 45. - P. 444-450.

200.Romanowski, H. Chromotograchic isolation and analysis of an alkaloid of Leonorus cardiaca / H. Romanowski // Acta. Pol. Pharm. - 1960. - T. 17. -P. 13-22.

201.Saini, P. Effects of Calendula officinalis on human gingival fibroblasts / P. Saini, et al. // Original Research Article Homeopathy. - 2012. - Vol. 101, № 2. - P. 92^98.

202. Schulz, O.E. Components of Leonurus cardiaca / O.E. Schulz, M. Alhyane // Sei. Pharm. - 1973. - Vol. 79, № 758882.

203.Schiller, H. Sedating effects of Humulus lupulus L. extracts / H. Schiller, A. Forster, C. Vonhoff, M. Hegger // Phytomed. - 2006. - Vol. 13, № 8. -P.535-541.

204. Serteser, A. Determention of antioxidant effects of some plant species wild growing in Turkey / A. Serteser, et al. // Int. J. Food Sci. Nutr. - 2008. - Vol. 59, №7-8.-P. 643-651.

205. Seyoum, A. Structure-radical scavenging relationships of flavonoids /A. Seyoum, K. Asres, F.K. El-Fiky // Phytochemistry. - 2006. - Vol. 67, N 18. -P. 2058-2070.

206. Shi, H. Scavenging effects of baicalin on free radicals and its protection on erytrocyten membrane from free radical injury / H. Shi, B. Zhao, W. Xin // Biochem. Mol. Biol. Int. - 1995.-Vol. 11.-P. 981-994.

207. Song, S. Determination of fat components in the roots and seeds of Scutellaria baicalensis Georgi by GC-MS / S. Song, Z. Wang // Zhongchen. - 2009. -Vol. 31, N9.-P. 1412-1415.

208.Sousa, A. Antispasmodic effects of Mentha piperita essential oil on tracheal smooth muscle of rats / A. Sousa, et al. // J. Enthopharm. - 2010. - N 130. — P. 433-436.

209.Spooren, W.P. Anxiolitic - like effects of the prototypical metabotrobic glutamate receptor (mGlu5) antagonist MPEP in redents / W.P. Spooren // J.Pharmacol. Exp. Ther. -2000. -N299. - P. 1267-1275.

210.Srinivasan, V. Contributions to the antimicrobial spectrum of hop constituents / V. Srinivasan, D. Goldberg, G. Haas // Econ. Bot. - 2004. -Vol. 58, suppl. l.-P. 230-238.

211. Stevens, J.F. Identification and in vitro biological activities of hop proantho-cyani-dins: Inhibition of Activity and scavening of reactive nitrogen species / J.F. Stevens, C.L. Miranda, K.R. Wolters // J. Agric. Food Chem. -2002. -Vol. 50, № 12. - P. 3435-3443.

212. Takido, M. Studies on the constituents in the water extracts of crude drugs. II. On the leaves of Scutellaria baicalensis Georgi (Wogon) / M. Takido, M. Aimi // Yakugaku Zasshi. - 1976. - Vol. 96. - P. 381-383.

213. Tiihonen, J. Cerebral benzodiazepine receptor binding and distribution in generalized anxiety disorder afractal analysis / J. Tiihonen, J. Kuikka, P. Rasanen // Mol. Psychiatry. - 1997. - Vol. 2, N 6. - P. 463 - 471.

214.Vervarcke, S. Innovative application of hops (Humulus lupulus L.) for relief of menopause-related symptoms / S. Vervarcke // Nutra Cos. -2005. - Vol. 4, N3.-P. 14-16.

215.Weinges, K. Natural products from medicinal plants% Isolation structyre elucidation of a new Cis-iridoid glucoside from Leonurus cardiaca / K. Weings, P. Kloss, W. Henkels // Liebigs Ann. Chem. - 1973. - Vol. 4. - P. 566 - 572.

216.Wenzig, E.M. Phytochemical composition and in vitro pharmacological activity of two rose hip (Rosa canina L.) preparations / E.M. Wenzig, et al. // Phy-tomedicine. - 2008 - Vol. 15, N 10 - P. 826-835.

217. Yang, X. Evaluation of the adjuvant properties of Astragalus membranaceus and Scutellaria baicalensis Georgi in the immune protection induced by UV-attenuated Toxoplasma gondii in mouse models / X. Yang, et al. // Vaccine. -2010. - Vol. 28, № 3. - P. 737-743.

218.Yasui, K. Phloroacylphenone glycoside, process of the same, antiallergic agent and antioxidant / K. Yasui, S. Segawa, T. Kurihara // PCT Int. Appl. WO - 2006. - № 93 - P. 202.

219.Zanoli, P. Evidense that beta-acids fraction of hops reduced central-GABA-ergic neurotransmission / P. Zanoli, et al.// J. Ethnopharmacol. - 2007. - Vol. 109r№ 1. - P. 87-92. -

220. Zanoli, P. New insight in the neurophannacological activity of Humulus lupulus L. / P. Zanoli, M. et al. // J. Ethnopharmacol. - 2005. - Vol. 102, № 1. - P. 102-106.

221.Zhao, F. Inhibitors of nitric oxide production from hops (Humulus lupulus L.) / F. Zhao, et al.// Biol. Pharm. Bull. -2003. -Vol. 26, № 1. - P. 61-65.

222.Zhao, F. Prenylnavonoids and phloroglucinol derivatives from hops (Humulus lupulus L.) / F. Zhao, et al. // J. Nat. Prod. -2005. - Vol. 68, № 1. - P. 43^9.

223.Zhang, X.W. Protective effects of the aqueous extract of Scutellaria baicalen-sis against acrolein-induced oxidative stress in cultured human umbilical vein endothelial cells / X.W. Zhang, et al. // Pharm. Biol. - 2011. - Vol. 49, № 3. -P. 256-261.

224. Zhou, X.Q. Flavonoids from Scutettaria baicalensis and their bioactivities / X.Q. Zhou, et al. // Beijing Da Xue Xue Bao. - 2009. -Vol. 41, № 5. - P.

578-584.