Синтез имидазолийсодержащих α-аминокислот в энантиомерно чистой форме и их использование в качестве органокатализаторов и лигандов для металлокомплексных каталитических систем тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат химических наук Грачев, Андрей Владимирович

• Грачев, Андрей Владимирович
• кандидат химических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат химических наук Грачев, Андрей Владимирович

I. Введение.

II. Литературный обзор.

11.1. Органические ионные жидкости.

11.2. Карбеновые комплексы металлов.

11.3. Асимметрический синтез а-аминокислот.

II.3.1. СТЕХИОМЕТРИЧЕСЖЙ АСИММЕТРИЧЕСКИЙ СИНТЕЗ АМИНОКИСЛОТ.

III. Постановка задачи.

IV. Результаты и обсуждение.

IV. 1. Получение аминокислот, содержащих заряженный имидазолиевый фрагмент в боковой цепи.

IV.2. Катализ с использованием карбеновых комплексов серебра.

IV.3. Использование оснований Шиффа имидазолийсодержащих аминокислот в качестве лигандов в металлокомплексном катализе.

IV.4. Использование цвиттерионых производных аминокислот в качестве органокатализаторов.

IV.5. Использование цвиттерионных производных имидазолсодержащих аминокислот в качестве межфазных преносчиков.

IV.6. Использование цвиттерионных производных имидазолсодержащих аминокислот в качестве оснований.

V. Выводы.

VI. Экспериментальная часть.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез имидазолийсодержащих α-аминокислот в энантиомерно чистой форме и их использование в качестве органокатализаторов и лигандов для металлокомплексных каталитических систем»

В последние несколько лет резко возрос интерес к имидазолиевьш солям, представляющим собой наиболее популярный тип органических ионных жидкостей (ИЖ). В первую очередь он обусловлен возможностью применения ИЖ в качестве растворителей в различных органических превращениях,1 поскольку они хорошо растворяют как органические, так и неорганические реагенты, плохо смешиваются с другими растворителями, что позволяет их регенерировать, ионные жидкости не летучи, следовательно, их можно использовать в глубоком вакууме, кроме того, они стабильны в широком интервале температур, и, наконец, они сами по себе могут выступать в качестве катализаторов,2 Стоит отметить, что в последнее время всё большее внимание уделяется функционализированным ИЖ, т.е. содержащим, различные функциональные группа, например: гидрокси-, карбокси-, амино-, сульфо-, тио- и др. Функционализированные ионные жидкости находят самое широкое применение в катализе, экстракции, изготовлении наночастиц и токопроводящих материалов.3

Современный органический синтез подразумевает не только эффективное проведение реакций для образования требуемого углеродного скелета молекулы, но и получение строго заданной абсолютной конфигурации атомов в скелете молекулы. Возрастание во всём мире интереса к асимметрическим методам синтеза энантиомерно чистых соединений связано с их практической ценностью, в основном как компонентов современных высокоэффективных медицинских препаратов.4 Как правило, индивидуальный энантиомер биологически активного соединения обладает своей физиологической активностью. Существует примеры, когда энантиомеры хирального биологически активного вещества оказывают принципиально различное воздействие на организм.5 При этом различие может состоять не только в биологических воздействиях (эффектах), но также в фармакокинегике и метаболизме энантиомеров. Так как оптический антипод хирального лекарственного препарата может оказывать не только нейтральное, но и негативное воздействие: тератогенное, как в случае с Thalidamid'oM,6 и даже вызвать летальный исход как в случае с Robitussin'oM (Robitussin -действующее вешество dextromethorphan оказывает муколитическое воздействие, энантиомер levomethorfan является сильным наркотическим средством),4 то можно понять, почему огромное количество исследовательских групп пытаются разработать эффективные методики синтеза оптически активных соединений.

Сейчас для получения соединений с заданной конфигурацией атомов кроме использования природного сырья (основной источник хитральности в современном промышленном производстве хиральных соединений) применяется как асимметрический органический синтез, использующий хиралыюсть исходного соединения, так и асимметрический катализ, в котором асимметрия возникает под действием хирального катализатора. Можно вспомнить некоторые попытки применить хиральную реакционную среду для проведения асимметрических превращений, которые предпринимались во второй половине 20 века,7'8 однако, небольшое энантиомерное наведение не окупало трудоёмкости получения хирального растворителя, поэтому про это направление надолго забыли. Ситуация изменилась с появлением ИЖ, обладающих огромным потенциалом по модификации структуры, в том числе возможностью использования хиральных катионов и анионов. Среди наиболее распространенных хиральных анионов следует упомянуть производные аминокислот,9 оксикислот, а также анион камфорсульфокислоты. Хиральность катиона чаще всего обусловлена, наличием хирального заместителя у атома азота имидазольного кольца.10 В данный момент использование хиральных ионных жидкостей в асимметрическом синтезе — это новое и бурно развивающееся направление, в котором уже достигнуты определённые успехи.10'11'12

Вместе с тем, имидазолиевые соли, (основа ИЖ) одовременно являются и предшественниками N-гетероциклических карбенов (NHC), которые в настоящий момент стали наиболее распространёнными представителями стабильных нуклеофильных карбенов.

Пионерской работой в области NHC является работа Ардуэнго, в которой сообщается о выделении стабильного NHC в чистом виде. При комплексообразовании по I своим донорным свойствам, такие стабильные карбены похожи на широко используются в качестве лигандов в современном, металлокомплексном катализе фосфины,14'15 однако в отличие от последних N-гетероциклические карбены обладают гораздо меньшей токсичностью и, что немаловажно, большей стабильностью. Кроме того, для синтеза комплексов металлов NHC зачастую получаются in situ из ещё более стабильных имидазолиевых солей. Совсем* недавно начало активно развиваться ещё одно направление химии.N1IC - органокатализ.16 Однако успехи в этой области на настоящий момент остаются довольно скромными, ввиду ограниченного числа реакций катализируемых стабильными карбенами.

Кроме того интерес к имидазолиевым,солям и карбеновым комплексам на их основе проявляют и медицинские химики. Как было показано имидазолевые соли обладают

11 противомикробной активностью, а карбеновые комплексы серебра, золота, рутения и

17 18 палладия зачастую проявляют неплохую противораковую активность • .

Имидазолиевые соли находят широкое применение в самых разнообразных областях органической и медицинской химии. Однако, среди кажущегося многообразия ИЖ и просто имидазолиевых солей в настоящее время ввиду сложности получения известно мало хиральных мультифункциональных соединений. Остро стоит проблема разработки новых методов синтеза имидазолиевых солей, содержащих различные функциональные группы.

Литературный обзор будет посвящен получению и применению в синтезе органических ионных жидкостей на основе имидазолиевых солей, а также получению карбеновых комплексов металлов и использование их в катализе. Кроме того, будут рассмотрены основные способы асимметрического синтеза аминокислот.

II. Литературный обзор II. 1. Органические ионные жидкости

Исторически первой органической ИЖ следует считать нитрат этаноламмония, имеющий температуру плавления 52 55 °С и описанный Габриэлем ещё в конце 19 века,19 а первой ИЖ с температурой плавления ниже комнатной является нитрат этиламмония, полученный Вальденом в 1914 году.20 После этого про органические ИЖ долгое время никто не вспоминал, и лишь в 90-х годах прошлого века они получили широкое распространение как растворители для различных органических превращений,2 в первую очередь благодаря тому, что они обладают рядом характерных преимуществ перед обычными органическими раств орите лями:

1. хорошо растворяют как органические, так и неорганические реагенты, следовательно, можно отказаться от использования межфазных катализаторов, ввиду гомогенности системы

2. плохо смешиваются с другими растворителями, что позволяет их регенерировать,, проэкстрагировав продукты реакции из реакционной смеси

3. не летучи, следовательно, их можно использовать в глубоком вакууме

4. стабильны в широком интервале температур, при этом сохраняют свои свойства

5. в некоторых случаях сами по себе могут выступать в качестве катализаторов (либо в качестве лиганда, либо как органокатализатор)10'21

6. возможность получения растворителя с определёнными свойствами (варьированием катионной и анионной частей, а также модификацией их структуры при помощи различных функциональных групп)

Пожалуй, одной из первых реакций проведённых в органической ионной жидкости была реакция Дильса-Альдера. В качестве диена исследователи использовали циклопентадиен, а в качестве диенофилов метилакрилат и метилвинилкетон (Схема 1).

И. = Ме, ОМе Схема 1. Реакция Дильса-Альдера.

Было показано, что в таких ИЖ как [ЕШНз][ЫОз], [Ьтип][Вр4], [Ьгшт] [ОСЫ], [Ьппт][СРз80з] эндо/экзо соотношение продуктов циклоприсоединения достигало 6:1, что является лучшим результатом по сравнению с «обычными» неполярными органическими растворителями, и находится на уровне результатов в протонных полярных растворителях, однако в отличие от последних ИЖ позволяют проводить реакцию Дильса-Альдера с чувствительными к воде и спиртам соединениями.

Ввиду того, что ионные жидкости являются сильно полярными растворителями, они должны стабилизировать полярное переходное состояние, которое возникает в реакциях нуклеофильного замещения. Eckert показал, что использование [bmim][PF6], в реакции нуклеофильного замещения хлора в бензилхлориде цианид-ионом, позволяет отказаться от двухфазной системы и соответственно от катализаторов фазового переноса (Схема 2).24 При проведении реакции при 80 °С, количественный выход продукта наблюдался менее чем за 30 минут. Аналогичные условия использовались для дальнейшего превращения бензилцианида в спиро-соединение 1 путем последовательного алкилирования в сильноосновной среде.

Схема 2. Реакция нуклеофильного замещения в ИЖ.

БесШоп, сообщает о проведении реакций алкилирования амбидентных анионов индола и Р-нафтола различными алкилгалогенидами в [Ьгшт] [РРб] с превосходной региоселективностью (Схема 3) — практически во всех случаях наблюдалось алкилирование-гетероатома, в то время как в «обычных» растворителях обычно получается смесь N или О и С алкилирования с преобладанием одного из изомеров.25'26

RX bmim][PF6] R = Ме, Et, Вп

N \ R R

N Н

99%

99%

Схема 3. Алкилирование индола и Р-нафтола в ИЖ.

27 показал, что в ионных жидкостях можно осуществлять ферментативные реакции на примере кинетического расщепления 2-фенилэтанола путем переэтерификации, катализируемой липазой при использовании в качестве растворителя [Ьгшт][СРзБОз],

Ьгшт] [ШТг], [Ьгшт] [РРб] и [Ьппт][Вр4] (Схема 4). Основным преимуществом ИЖ в данной реакции является их нелетучесть, т.е. продукты реакции можно отогнать в вакууме, после чего добавить новую порцию реагентов и повторить каталитический цикл, что невозможно в случае «обычных растворителей». В работе отмечается увеличение выхода продукта реакции и энантиоселективности процесса для ряда липаз по сравнению с метилтретбутиловым эфиром (выход 50% птотив 30% в МТБЭ, ее >98% против 84% в МТБЭ), использовавшимся для этих целей ранее. О ее > 98%

Схема 4. Проведение ферментативных реакций в ИЖ.

Davis младший показал, что в ионной жидкости на основе тиазола 2 в присутствии основания легко протекает бензоиновая конденсация (Схема 5).28

Bu-N^/S С1

2 О ОН

PhCHO -- У—(

Et3N Р/ ph

Схема 5. Бензоиновая конденсация в ИЖ.

Необходимо подчеркнуть, что в статье постулируется образование под действием основания на таиазолиевую соль свободного карбена, который в свою очередь катализирует конденсацию бензальдегида, что неудивительно, так как ещё в середине 20-го века было показано, что природное соединение тиамин 3 (Рисунок 1), содержащее в своей структуре тиазолиевый фрагмент также катализирует эту реакцию.

Рисунок 1. Тиамин.

Позднее для данного превращения Вге51о\у предложил механизм (Схема 6), ставший основополагающим для химии ^гетероциклических карбенов.29 Ключевым моментом данного механизма является обращение полярности карбонильной группы (итро1игщ) при котором атом углерода из электрофильного центра превращается в нуклеофильный.

О ОН И

Ph Ph

СГ Основание /=\

PhCHO R-Nvs д

Ph }'ОН н

Г=\ X

PhCHO Ph OH

Схема 6. Механизм реакции бензоиновой конденсации, катализируемой NHC.

Самым распространенным типом реакций, успешно проводимых в ИЖ, являются реакции конденсации карбонильных соединений, такие как альдольная конденсация, реакция Манниха и присоединение по Михаэлю.30

Toma было показано, что альдольная реакция между различными ароматическими альдегидами и ацетоном, катализируемая (5^-пролином, прекрасно протекает в ионной жидкости (Схема 7) и в отличие от других растворителей загрузка катализатора может быть снижена с 30 до 5 моль%, при этом энантиомерный избыток не изменяется и по-прежнему составляет >98%

31 О rrV^H

ОН О

S)-Pro, ацетон

У./ J [bmim][PF6]

R R

Схема 7. Альдольная конденсация бенз альдегида и ацетона, катализируемая пролином.

Интересным примером получения хиральных а,[3-диолов 4 является реакция альдольной конденсации между а-силоксикетоном и ароматическим альдегидом, катализируемая силоксисерином в ИЖ (Схема 8), причем катализатор без снижения энантиоселективности выдерживает три цикла. Авторы особо отмечают, что основным продуктом является трудно доступный ^«-изомер, а ее достигает 94%.32

NH,

I^cooh он О

OTBDPS bmim][PF6]

Схема 8. Получение хиральных а, Р-диодов по реакции альдолыюй конденсации.

Barbas показал, что реакция Манниха, в результатте которой получаются производные а-аминокислот 5, также катализируемая fSj-пролипом протекает в ИЖ всего за 30 минут (в то время как в обычных растворителях для этого требуется от 2 до 24 часов при использовании 20 моль% катализатора) с прекрасной энантиоселективностью (Схема 9), причём катализатор выдерживает 4 цикла без заметной потери эффективности и селективности катализа — соотношение диастереомеров составляет 19:1, а энантиомерный избыток достигает 99%.33

РМР

О .РМР О HN

N (S)-Pro

R ] + [bmim][PF6] R^^^COOEt 5

R ЕЮОС R dr 19:1, ее 99%

Схема 9. Реакция Манниха, катализируемая пролином в ИЖ.

Помимо выше перечисленных реакций в ИЖ прекрасно протекает присоединение енаминов, образуемых -пролином in situ к диазодикарбоксилатам, приводящее к альфа-аминированию альдегидов, с возможностью дальнейшего получения хиральных циклических карбаматов 6 (Схема 10).34 При проведении реакции в ионной жидкости количественный выход продукта реакции наблюдается менее чем через сутки (ее 84%), а если в качестве раствориеля использовать ацетонитрил (наилучшие результаты среди обычных органических растворителей этой реакции), то для достижения такого выхода уже требуется более двух суток, хотя в этом случае энантиомерный избыток продукта реакции составляет 93%.35 О п

2) NaBH4 Et00C 3) р-р NaOH

1) 5 моль% (5>Рго jJ Н

V/

NXOOEt [bmim][BF4] (Г >'N^COOEt 6 ее 84%

Схема 10. а-Аминирование альдегидов реакцией аза-Манниха.

Катализируемое пролином, его производными и аналогами присоединение циклогексанона к (З-нитростиролу (Схема 11) при использовании всего 5-10% катализатора протекает в простейшей ионной жидкости — [Ьинт][Вр4] — с ее 99%, что существенно выше, чем в МеОН, СН2С1г, ТГФ и ДМСО (ее от 0 до 59%) при большей эффективности катализа. При этом необходимо отметить, что проведение этой реакции в «обычных» растворителях требует использования не менее 20% пролина для получения сравнимого химического выхода.36 Исследователи также показали возможность повторного использования реакционной среды (растворитель+катализатор) без снижения выходов реакции и стереоселективности процесса.

N0, (5)-Рго

Ьппт][ВР4] ее 99%

Схема 11. Присоединение циклогексанона к нитростиролу по Михаэлю, катализирсмое пролином.

Помимо органокаталитических реакций ионные жидкости используются в качестве растворителей в металлокомплексном катализе. Например, триметилсилилцианирование бензальдегида протекает в ИЖ при использовании всего 0,1 моль% Бс(СШ)з за 5 минут (Схема 12), в то время как в хлористом метилене при использовании такого же количества того же катализатора выход продукта не превышает 10%.37

ОТМЗ

0,1 % БсСОТОз TMSCN

Ъгшт][8ЬРб]

Схема 12. Триметилсилилцианирование бензальдегида, катализируемое три флатом скандия в ИЖ.

Применение ионных жидкостей в качестве растворителя при кинетическом расщеплении эпоксидов позволяет применять для этих целей абсолютно неактивный в «обычных» растворителях саленовый комплекс Со(Н) 7 (Схема 13). Причем загрузка катализатора составляет всего 0,025 моль%, а энантиомерный избыток эпоксида достигает 99%.38 о ее >99% ОН

CI^K^OU ее 870/0

Схема 13. Кинетическое расщепление эпоксидов катализируемое саленовым комплексом Co(II).

Авторы отмечают, что ранее для кинетичнского расщепления эпоксидов под действием воды использовался известный катализатор Jacobsen'a, представляющий собой саленовый комплекс Со(Ш) с ацетатом в качестве противоиона. Данный катализатор в условиях реакции восстанавливался, и для повторного использования требовалось его окисление на воздухе в присутствии уксусной кислоты. При проведении реакции ИЖ на воздухе Со(П), окисляется до Со(Ш), который и ведет процесс, причем такое окисленное состояние стабилизируется ионной жидкостью, и при повторном использовании катализатора не требуется его окисление. Другим интересным фактом является увеличение активности катализатора при его повторном использовании: время реакции сокращается с 22 часов при первом цикле до 2 часов при шестом и затем остается неизменным до десятого цикла. Авторы связывают это явление с постепенным увеличением концентрации каталитически активного комплекса Со(Ш).

Первоначально использование ионных жидкостей в качестве растворителя в таких реакциях как кросс-сочетание,39 гидроформилирование40 и восстановление олефинов41 а также в полимеризации и олигомеризации алкенов42 было вызвано желанием «гомогенизировать» реакционную смесь, таким образом повысив эффекшвность катализа и, соответственно, выход продукта. Однако, оказалось, что в этих случаях ИЖ выступает не только в качестве растворителя, но и в качестве дополнительного лиганда, образуя карбеновые комплексы металлов, которые уже в свою очередь ведут выше упомянутые превращения.1,21,43 В ряде работ исследователям удалось охарактеризовать каталитически активные комплексы: например, Xiao было показано образование палладиевых карбеновых комплексов 8 при проведении реакции Хека в имидазолий содержащей ионной жидкости (Схема 14).44 t-Bu О

С1> t-Bu t-Bu 7

Н20, [bmim][PF6] или [bmim][NTf2] r=\® ©

Br

Pd(OAc)2 r=\

Me"NyNvBu

Bu

Br-Pd-Br Л

-N N \=J 8

-Me

Схема 14. Образование каталитически активной частицы из ИЖ в присутствии диацетата палладия.

Позднее исследователи пришли к тому, что в некоторых случаях ИЖ можно использовать в каталитических количествах, проводя реакцию в каком-либо органическом растворителе или вообще без оного. В этом случае понятие «ионная жидкость» не имеет особого смысла, и данный тип веществ следует рассматривать просто как соединения, содержащие органический катион и какой-либо анион, безотносительно их агрегатного состояния. В этой обширной области, если опустить реакции катализируемые NHC, главную роль играют функционализирован-ные ионные жидкости, или, как их называют в западной литературе, Task-Specific Ionic Liquids,45'46 однако, встречаются примеры катализа и нефункционализированными ИЖ.

Интересным примером кооперативного катализа ИЖионной жидкостью является реакция получения О-Вос фенолов (Схема 15).47 Реакция проводится без растворителя при небольшом нагревании (40°С) в среде Вос20. Ввиду того, что данная реакция катализируется только* [bmim][OAc], но не [bmim][BF4], Chakraborti предложил механизм, в котором имидазолиевый фрагмент активирует ВосоО, образуя водородную связь с карбонильными кислородами, а ацетат-анион также за счёт образования водородной связи активирует фенол.

Г=\

Bu-N<VN~Me ©

ОАс о о

JLJL

BuO Т> O'Bu

Buc/v

О /-N I:Н Ar Me o'Bu

Bu„ ©

JL e

BuO OAc

N Me

Me

ArOH

Схема 15. Получение О-Вос-фенолов, катализируемое совместно анионом и катионом ГОК.

ИЖ, содержащая гидросульфат-анион, катализирует реакцию алкилирования индолов а,Р-енонами (Схема 16), причем при проводении реакции в этаноле использовалось всего 5 моль% ИЖ.'18 Следует отметить, что И-ал кил замещение индолы также вступают в эту реакцшо, что крайне редко наблюдается при использование в качестве катализаторов кислот Льюиса или других кислот Бенстеда.

Агч + 5 моль% [Ьт1т][Н804] Я

Аг

Аг

ЕЮН

Схема 16. Алкилирование индола при катализе ИЖ.

Яапи предложил очень интересный мегод получения широкого спектра дитиокарбаматов при помощи трехкомпонентной реакции между амином, сероуглеродом и рядом различных электрофилов (Схема 17).49

И. I л он

Я' = алкил, РЬ

ИН

С82, [рпп'ш][Вг] к *— /Ч® —1

Я Б в I Я

СН2Х2 X = С1, Вг, I I

II

У = СООМе, СОМе, СИ, СООН, СОРИ, СОШ2

Схема 17. Трехкомпонентный синтез тиокарбаматов, катализируемый ИЖ.

Реакция заметно ускоряется при добавлении 20 моль% [ргшт][Вг] и в большинстве случаев проходит нацело менее чем за 30 минут, в то время как в воде или вообще без растворителя для этого требуется 15 и более часов. Авторы предполагают, что имидазолиевый катион активирует сероуглерод, координируясь по атому серы, тем самым облегчая нуклеофильную атаку амина по атому углерода.

Если говорить катализе функционализированными ИЖ, то в этом случае чаще всего работает именно функциональная группа, а ионный фрагмент используется для иммобилизации катализатора в нефунционализированной ИЖ или для дальнейшего извлечения катализатора из реакционной смеси экстракцией другой ионной жидкостью. Иммобилизация популярных катализаторов в ИЖ — очень модное направление в настоящее время, причем иммобилизации подвергают, как органокатализаторы, так и комплексы металлов.

Пожалуй, самым популярным классом органокатализаюров, к которому присоединяют заряженный имидазолиевый фрагмент, являются пирролидиновые циклы производных пролина 9—ц^0-51-52 в ТОм числе и сам пролин, а кроме того в литературе встречаются производные мочевины 12 и тиомочевины 13 (Рисунок 2).53

Рисунок 2. Применяемые в качестве органокатализаторов производные пирролидина, мочевины и тиомочевины, содержащие харяженный фрагмент.

Оч

Г - ГЛ *

N"7 ГЛ

Ч^СООН И N

X Н Ю

9 Y 0

Х \ J. Н Н N. y-N l4x°12 Y=0

Ph 13 Y=S

Как и незаряженые аналоги, данные соединения используются в качестве катализаторов реакции альдольной конденсации и присоединения по Михаэлю.54 В качестве растворителя обычно выступают наиболее доступные ИЖ, такие как [bmim][BF4] и [bmim][PF6], а в некоторых случаях реакцию проводят в протонных полярных растворителях, а затем катализатор выделяют либо экстракцией, либо переосаждением. По эффективности и стереоселсктивности катализа такие ионные соединения не уступают незаряженным аналогам, однако в отличие от последних легко могут быть выделены из реакционной смеси и использованы повторно.

В качестве отдельной группы ионных жидкостей можно выделить соединения, представляющие собой полидентатный лиганд, соединенный длинным спейсером с заряженной группой. Такие соединения в подавляющем большинстве работ используются для образования катализатора непосредственно перед реакцией в той же колбе. Среди наиболее популярных лигандов стоит отметить производное БИНОЛа 14, которое Moreau использовал в сочетании с тетраизопропилатом титана для получения ш situ катализатора присоединения диэтилцинка к бензальдегиду (Схема 18). Было показано, что такое производное по стереоселективности не уступает БИНОЛу (ее продукта при использовании и модифицированного БИНОЛа и просто БИНОЛа составляет 82%), но в отличие от последнего модифицированный аналог может быть использован многократно без заметного снижения эффективности и стереоселективности катализа.55

ОН

H Ti(0'Pr)4 L* Et2Zn

Схема 18. Присоединение диэтилцинка к бензальдегиду, катализируемое комплексом Ti(IV), содержащим имидазолиевый фрагмент.

Pugin и Blaser модифицировали хорошо известный хиральный фосфиновый лпганд Josiphos присоединив к свободному Ср-кольцу лиганда карбоксамидоэтил(метил-имидазол)ильный фрагиент 15 и использовали данное соединение в качестве лиганда в Rh-катализируемом гидрировании алкенов (Схема 19). Полученный катализатор лишь к восьмому циклу начинает терять эффективность: химический выход продукта падает на 15% по сравнению с первым циклом при полном сохранении стереодифференцирующей способности -энантиомерный избыток продукта остается на уровне 99%56 — также, как и для оригинального Josiphos, который, правда, можно использовать лишь один раз.57

ООМе Rh(NBD)2BF4, L* Ç°0Me

А -s-- Al

Схема 19. Использование имидазолий-содержащего хирального фосфинового лиганда на основе ферроцена в катализируемом родием гидрировании алкенов.

БоЬеЛу, Нагёасге и Кл^Ы использовали Ьох-лиганд 16, содержащий заряженный имидазолиевый фрагмент, в катализируемой солями меди(Н) реакции Дильса-Альдера. Они показали, что данный катализатор выдерживает 10 циклов без потери эффективности и стереоселективности катализа (ее продукта достигает 91%), в то время как незаряженный аналог, обладающий точно такой же стереодифференцирующей способностью, можно

58 использовать лишь единожды. г-ЛЛ, ^

1—' Си(ОТ02> ь* 0 у-о

L* = © N—V NTf2 N—v i6 Oi V) N—/

Ш lBu

Схема 20. Использовании хирального Ьох-лиганда 16, содержащего имидазолиевый фрагмент в катализируемой солями меди(И) реакции Дильса-Альдера.

Чаще всего катализатор получают in situ, хотя в ряде работ для катализа различных реакций примененялись предварительно выделенные и охарактеризованные металлокомплексы, содержащие заряженный имидазолиевый фрагмент, наиболе интересные из них будут рассмотрены ниже.

Garcia было показано, что ванадиевый саленовый комплекс 17, содержащий имидазолиевый фрагмент, обладает гораздо большей каталитической активностью в реакции триметилсилилцианирования бензальдегида (Схема 21), чем обычный саленовый комплекс, хотя и обеспечивает меньшее энантиомерное обогащение продукта реакции (Таблица 1).59

Q 0.2 моль% катализатора OTMS PhAH fMSCN Ph-^CN

Схема 21. Применение ванадиевого саленового комплекса, содержащего имидазолиевый фрагмент в реакции триметилсилилцианирования бензальдегида.

Таблица 1. Триметилсилилцианирование бензальдегида, катлизируемое саленовыми комплексами.

Катализатор Загрузка катализатора, моль% Выход, % Ее, %

УОсален—ИЖ (17) 0,2 88 57

УОсален 1 85 89

Song синтезировал комплекс Mn(III) с основанием Шиффа, содержащим заряженный имидазолиевый фрагмент 18, и использовал его в эпоксидировании халконов (Схема 22). Было показано, что данный катализатор работает в мягких условиях и очень эффективно, приводя к практически количественным выходам эпоксидов, при этом требуется всего 1 моль% комплекса. Без снижения эффективности катализа комплекс Mn(III) может быть использован, по крайней мере, пять раз. О

Ar "Ar МСРВА Ar"

60 моль% катализатора О О

Схема 22. Использование комплекса Mn(III), содержащего заряженные фрагменты, в реакции эпоксидирования алкенов.

Consorti и Dupont модифицировали известный катализатор Граббса вюрого поколения, присоединив к фосфину имидазолиевый фрагмент 19. Получившийся комплекс является чрезвычайно эффективным катализатором метатезиса олефинов с образованием цикла (RCM) — для проведения реакции необходимо всего 0,25 моль% комплекса. В двухфазной системе ИЖ/толуол (Схема 23) при восьмикратном использовании катализатора в RCM реакции не наблюдалось снижения эффективности катализа.61 0.25 моль% катализатора Л [bmim][PF6]/Tcxnyoji

С1

Катализатор СГ*и=ЧРЬ ¡^Л® ®Tf, 19

Схема 23. Применение модифицированного катализатора Граббса второго поколения 19 в реакции метатезиса олефинов.

Для успешного применения катализатора в промышленности необходимым условием является возможность его неоднократного повторного использования. Применяемая в настоящее время иммобилизация катализаторов на нерастворимых подложках имеет существенный недостаток — реакционная смесь гетерогенна, что негативно влияет на скорость процесса. Использование катализаторов «иммобилизованных в ионной жидкости» является новым и перспективным направлением в современной химии, это позволяет «гомогенизировать» реакцию и, тем самым, повысить скорость процесса. Пока примеров использования катализаторов, содержащих заряженный фрагмент ИЖ в своей структуре не так уж и много, однако частота появления научных работ по этой теме в последние несколько лет неуклонно возрастает.

Заключение диссертации по теме «Органическая химия», Грачев, Андрей Владимирович

V. Выводы

1. Разработана методика получения имидазолийсодержащих а-аминокислот в энантиомерно чистой форме.

2. Показана возможность образования карбеновых комплексов серебра Ы-Вос и Ы-Вг производных имидазолийсодержащих аминокислот.

3. Показана возможность использования производных аминокислот в качестве лигандов в металлокомплексном катализе в реакциях триметилсилилцианирования альдегидов и кетонов, а также в реакции Мукайямы.

4. Производные синтезированных аминокислот являются чрезвычайно эффективными органокатализаторами реакции триметилсилилцианирования альдегидов, обеспечивая количественный выход продукта менее чем за час при использовании всего 0,1 моль% катализатора.

5. Показана принципиальная возможность использования цвиттерионных производных синтезированных аминокислот в качестве межфазных переносчиков в реакции Дарзана и цианирования бензальдегида.

VI. Экспериментальная часть

Спектры ЯМР !Н регистрировали на приборе Bruker Avance-300, В качестве растворителей использовались CDCI3, D2O, CD3OD. Химические сдвиги (8, м.д.) измерены относительно остаточных сигналов дейтерированных растворителей. Оптическое вращение измеряли на поляриметре Perkin-Elmer 341 в термостатируемой кювете при 25°С. Для всех соединений приведены растворитель и концентрация вещества, выраженная в единицах г /100 мл растворителя.

Элементный анализ полученных соединений был выполнен в лаборатории Элементного Анализа ИНЭОС РАН

Все каталитические реакции проводили в инертной атмосфере сухого аргона при использовании абсолютных растворителей, приготовленных непосредственно перед

137 использованием по стандартным методикам.

Параметры элементарных ячеек и интенсивности отражений для соединений 72, 73, 83 и 89 измерены на автоматическом дифрактометре Bruker SMART APEX-II CCD (Г= 100 К, А.МоКа-излучение, графитовый монохроматор, (р и ¿»-сканирование). Для полученных данных проведен учет поглощения рентгеновского излучения по программе SAD ABS138. Основные кристаллоструктурные данные представлены в

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Грачев, Андрей Владимирович, 2010 год

1. T. Welton, Chem. Rev., 1999, 99, 2071. «Room-temperature ionic liquids. Solvents for synthesis and catalysis».

2. N. V. Plechkova, K. R. Seddon, Chem. Soc. Rev., 2008, 37, 123. «Applications of ionic liquids in the chemical industry».

3. M.J. Cannarsa., Chemistry & Industry, 1996, 374. «Single enantiomer drugs: new strategies and directions».

4. A.M. Rouhi, Chem. Eng. News., 2003, 18, 56. «Chirality at work».

5. Д.Р. Лоуренс, П.Н. Бенетт. «Клиническая фармакология». Медицина: Москва 1993.

6. March J., Advanced Organic Chemistry; Mc-Graw-Hill: New York, 1977; pp 106-108.

7. D. Seebach, H. A. Oei, Angew. Chem., Int. Ed. Engl., 1975, 14, 634. «Mechanism of Electrochemical Pinacolization. The First Asymmetric Synthesis in a Chiral Medium».

8. J.-C. Plaquevent, J. Levillain, F. Guillen, C. Malhiac, A.-C. Gaumont., Chem. Rev. 2008, 108, 5035. «Ionic Liquids: New Targets and Media for r-Amino Acid and Peptide Chemistry».

9. K. Bica, P. Gaertner., Eur. J. Org. Chem., 2008, 3235. «Application of chiral ionic liquids»

10. A. Winkel, R. Wilhelm., Tetrahedron: Asymmetry, 2009, 20, 2344. «New chiral ionic liquids based on imidazolinium salts».

11. X. Chen, X. Li, A. Hu, F. Wang., Tetrahedron: Asymmetry, 2008, 19, 1. «Advances in chiral ionic liquids derived from natural amino acids».

12. A. J. Arduengo, R. L. Harlow, M. K. Kline, J. Am. Chem. Soc., 1991, 113, 361. «А stable crystalline carbene».

13. D. Borissou, O. Guerret, F. P. Gabai., G. Bertrand, Chem. Rev., 2000, 100, 39. «Stable Carbenes».

14. W. A. Herrmann, Angew. Chem. Int. Ed., 2002, 41, 1290. «N-Heterocyclic Carbenes: A NewConcept in Organometallic Catalysis».

15. D. Enders, O. Niemeier, A. Henseler, Chem. Rev., 2007, 107, 5606. «Organocatalysis by N-Heterocyclic Carbenes».

16. K.M. Hindi, M.J. Panzner, C.A. Tessier, C.L. Cannon, W.J. Youngs, Chem. Rev. 2009, 109, 3859. «The Medicinal Applications of Imidazolium Carbene-Metal Complexes».

17. S. Ray, R. Mohan, J.K. Singh, M.K. Samantaray, M.M. Shaikh, D. Panda, P. Ghosh, J. Am. Chem. Soc., 2007, 129, 15042. «Anticancer and Antimicrobial Metallopharmaceutical Agents Based on Palladium, Gold, and Silver N-Heterocyclic Carbene Complexes».

18. S. Gabriel, J. Weiner. Chem. Ber. 1888, 21, 2669. «Ueber einige Abkömmlinge des Propylamins».

19. P. Waiden, Bull.Acad.Imper.Sci.(St. Petersburg), 1914, 1800. «Molecular weights and electrical conductivity of several-fused salts».

20. H. Olivier-Bourbigou, L. Magna, J. Mol. Cat. A.: Chemical., 2002, 182-183, 419. «Ionic liquids: perspectives for organic and catalytic reactions».

21. David A. Jaeger, Charles E. Tucker, Tetrahedron:letters, 1989, 30, 14, 1785. «Diels-Alder reactions in ethylammonium nitrate, a low-melting fused salt».

22. T. Fischer, A. Sethi, T. Welton, J. Woolf, Tetrahedron:Letters, 1999, 40, 793. «Diels-Alder reactions in room-temperature ionic liquids».

23. C. Wheeler, K.N. West, C.L. Liotta, C.A. Eckert, Chem. Commiin., 2001, 887. «Ionic liquids as catalytic green solvents for nucleophilic displacement reactions».

24. M.J. Earle, P.B. McCormac, K.R. Seddon, Green Chemistry, 2000, 2, 261. «The first high yield green route to a pharmaceutical in a room temperature ionic liquid».

25. M.J. Earle, P.B. McCormac, K.R. Seddon, Chem. Commun., 1998, 2245. «Regioselective alkylation in ionic liquids».

26. S. H. Schofer, N. Kaftzik, P. Wasserscheid, U. Kragl, Chem. Commun., 2001, 425. «Enzyme catalysis in ionic liquids: lipase catalysed kinetic resolution of 1-phenylethanol with improved enantioselecti vity ».

27. J.H. Davis Jr, K.J. Forrester, Tetrahedron:Letters, 1999, 40, 1621. «Thiazolium-ion based ionic liquids (OILs). Novel OILs which promote the benzoin condensation».

28. R. Breslow, J. Am. Chem. Soc. 1958, 80, 3719. «On the Mechanism of Thiamine Action. IV.1 Evidence from Studies on Model Systems».

29. S. Toma, M. Meciarova, R, Sebesta, Eur.J.Org.Chem., 2009, 3, 321. «Are ionic liquids suitable media for organocatalytic reactions».

30. P. Kotrusz, I. Kmentova, B. Gotov, S. Toma, E. Solcaniova, Chem Commun, 2002, 8, 2510. «Proline-catalysed asymmetric aldol reaction in the room temperature ionic liquid bmim.PF6».

31. F.-F. Yong, C.-Y. Poh, G.-L. Chua, Y.-C. Teo, Chem.Lett., 2010, 39, 490. «Organocatalytic asymmetric syn-selective direct aldol reaction in ionic liquid».

32. N.S. Chowdari, D.B. Ramachary, C.F.Barbas III, Synlett, 2003, 1906. «Organocatalysis in Ionic Liquids: Highly Efficient Z-Proline-Catalyzcd Direct Asymmetric Mannich Reactions Involving Ketone and Aldehyde Nucleophiles».

33. P. Kortusz, S. Alemayehu, S. Toma, H.G. Schmalz, A. Alder, Eur. J. Org. Chem., 2005, 4904. «Enantioselective Organocatalysis in Ionic Liquids: Addition of Aliphatic Aldehydes and Ketones to Diethyl Azodicarboxylate».

34. N. Kumaragurubaran, K. Juhl, W. Zhuang, A. Bogevig, K. A. Jorgensen, J. Am. Chem Soc, 2002,124, 6254. «Direct L-Proline-Catalyzed Asymmetric a-Animation of Ketones».

35. D.-Q. Xu, B.-T. Wang, S.-P. Luo, H.-D. Yue, L.-P. Wang, Z.-Y. Xu, Tetrahedron:Asymmetry, 2007, 18, 1788. «Pyrrolidine-pyridinium based organocatalysts for highly enantioselective Michael addition of cyclohexanone to nitroalkenes».

36. Park, B. Y.; Ryu, K. Y.; Park, J. H.; Lee, S.-g. Green Chem. 2009, 11, 946. «A, Dream Combination for Catalysis: Highly Reactive and Recyclable Scandium(III) Triflate-Catalyzed Cyanosilylations of Carbonyl Compounds in an Ionic Liquid».

37. Oh, C. R.; Choo, D. J.; Shim, W. H.; Lee, D. H.; Roh, E. J.; Lee, S.-g.; Song, C. E. Chem. Commun. 2003, 1100. «Chiral Co(III)(Salen)-Catalysed Hydrolytic Kinetic Resolution of Racemic Epoxides in Ionic Liquids».

38. J. Sirieix, Oflberger M., Betzemeier B., Knochel P., Synlett, 2000, 1613. «Palladium Catalyzed Cross-Couplings of Organozincs in Ionic Liquids».

39. Y. Chauvin, L. Mussmann, H. Olivier. Angew. Chem. Int. Ed., 1996, 34, 23, 2698. «A Novel Class of Versatile Solvents for Two-Phase Catalysis: Hydrogenation, Isomerization, and

40. Hydroformylation of Alkenes Catalyzed by Rhodium Complexes in Liquid 1,3-Dialkylimidazolium Salts».

41. A.J. Carmichael, D.M. Haddleton, S.A.F. Bon, K.R. Seddon., Chem. Commun,, 2000, 1237. «Copper(I) mediated living radical polymerisation in an ionic liquid».

42. J. Dupont, R.F. de Souza, P.A.Z. Suarez, Chem. Rev. 2002, 102, 3667. «Ionic Liquid (Molten Salt) Phase Organometallic Catalysis».

43. L. Xu, W. Chen, J. Xiao, Organometallies, 2000, 19, 1123. «Heck Reaction in Ionic Liquids and the in Situ Identification of iV-Heterocyclic Carbene Complexes of Palladium».

44. S.-g. Lee, Chem. Commun., 2006, 1049. «Functionalized imidazolium salts for task-specific ionic liquids and their applications».

45. P. J. Dyson, T.J. Geldbach, Electrochem. Soc Interface, Spring 2007 «Applications of Ionic Liquids in Synthesis and Catalysis»

46. A.K. Chakraborti, S. Raha Roy, J. Am. Chem. Soc., 2009, 131, 6902. «On Catalysis by Ionic Liquids».

47. D. Gu, S. Ji, II. Wang, Q. Xu, Synthetic Communications, 2008, 38: 8, 1212. «Acidic Ionic Liquid-Catalyzed Highly Efficient Reaction of Indoles to a, p-Unsaturated Ketones»

48. B. C. Ranu, A. Saha, S. Banerjee, Eur. J. Org. Chem. 2008, 519. «Catalysis by Ionic Liquids: Significant Rate Acceleration with the Use of pmlmJBr in the Three-Component Synthesis of Dithiocarbamates».

49. S. Luo, X. Mi, L. Zhang, S. Liu, H. Xu and J.-P. Cheng, Tetrahedron, 2007, 63, 1923. «Functionalized ionic liquids catalyzed direct aldol reactions».

50. D. Xu, S. Luo, H. Yue, L. Wang, Y. Liu and Z. Xu, Synlett, 2006, 2569. «Ion-Supported Chiral Pyrrolidines as Enantioselective Catalysts for Direct Michael Addition of Nitroalkenes in BMIm.PF6>>

51. S.G. Zlotin, N.N. Makhova, Mendeleev Commun., 2010, 20, 63. «Ionic liquids as substrate-specific recoverable solvents and catalysts of regio-, stereo- and enantioselective organic reactions»

52. J.P. Brand, J.I.O. Siles, J. Waser, Synlett, 2010, 6, 0881. «Synthesis of chiral bifunctional (thio)urea N-heterocyclic carbenes».

53. A.D. Hesdley, B. Ni. Aldrichimica Acta, 2007, 40,4, 107. «Chiral imidazolium ionic liquids: their synthesis and influence on the outcome of organic reactions».

54. B. Gadenne, P. Hesemann, J.l J.E. Moreau, Tetrahedron: Asymmetry, 2005, 16, 2001. «Easily recoverable BINOL ligand with ionic tag for asymmetric catalysis».

55. X. Feng, B. Pugin, E. K. usters, G. Sedelmeier, H.-U. Blaser,Adv.Synth. Catal., 2007, 349, 1803. «Josiphos Ligands with an Imidazolium Tag and their Application for the Enantioselective Hydrogenation in Ionic Liquids».

56. W. Zhang, Y. Chi, X. Zhang, Acc. Chem. Res. 2007, 40, 1278. «Developing Chiral Ligands for Asymmetric Hydrogenation».

57. Y. Peng, Y. Cai, G. Song, J. Chen, Synlett, 2005, 2147. «Ionic Liquid-Grafted Mn(III)-Schiff Base Complex: A Highly Efficient and Recyclable Catalyst for the Epoxidation of Chalcones».

58. C. S. Consorti, G. L. P. Aydos, G. Ebeling, J. Dupont, Org. Lett., 2008, 10, 237. «Ionophilic Phosphines: Versatile Ligands for Ionic Liquid Biphasic Catalysis».

59. A.M. Magill, K.J. Cavell, B.F. Yates, J. Am. Chem. Soc., 2004, 126, 8717. «Basicity of Nucleophilic Carbenes in Aqueous and Nonaqueous SolventssTheoretical Predictions».

60. T.L. Amyes, S.T. Diver, J.P. Richard, F.M. Rivas, K. Toth. . Am. Chem. Soc., 2004, 126, 4366. «Formation and Stability of N-Heterocyclic Carbenes in Water: The Carbon Acid pKa of Imidazolium Cations in Aqueous Solution».

61. Y. Chu, H. Deng, J.-P. Cheng, J. Org. Chem., 2007, 72, 7790. «An Acidity Scale of 1,3-Dialkylimidazolium Salts in Dimethyl Sulfoxide Solution».

62. F.E. Hahn, M.C. Janke, Angew. Chem. Int. Ed., 2008, 47, 3122. «Heterocyclic crbenes: synthesis and coordination chemistry».

63. D. Enders, A.A. Narine, J. Org. Chem., 2008, 73, 7857, «Lessons from Nature: Biomimetic Organocatalytic Carbon-Carbon Bond Formations».

64. E. Peris, Top Organomet Chem., 2007, 21, S3. «Routes to N-Heterocyclic Carbene Complexes».

65. H. M. J. Wang, I. J. B. Lin., Organometallics, 1998, 17, 972. «Facile Synthesis of Silver(I)-Carbene Complexes. Useful Carbene Transfer Agents».

66. E. Colacino, J. Martinez, F. Lamaty. Coord. Chem. Rev., 2007, 251, 726. «Preparation of NHC-ruthenium complexes and their catalytic activity in metathesis reaction».

67. N. Marion, S. P. Nolan. Acc. Chem. Res., 2008, 41, 11, 1440. «Well-Defined N-Heterocyclic Carbenes-Palladium(II) Precatalysts for Cross- Coupling Reactions».

68. E. A. B. Kantchev, C. J. O'Brien, M. G. Organ., Angew. Chem. Int. Ed., 2007, 46, 2768. «Palladium Complexes of N-Heterocyclic Carbenes as Catalysts for Cross-Coupling Reactions—A Synthetic Chemist's Perspective».

69. F. Boeda, S.P. Nolan, Annu. Rep. Prog. Chem., Sect. B, 2008, 104, 184. «N-Heterocyclic carbene-containing complexes in catalysis».

70. L. H. Gade, V. Cesar, S. Bellemin-Laponnaz, Angew. Chem.< Int. Ed., 2004; 43, 1014. «A Modular Assembly of Chiral Oxazolinylcarbene-Rhodium Complexes: Efficient Phosphane-Free Catalysts for the Asymmetric Hydrosilylation of Dialkyl Ketones».

71. C. L. Winn, F. Guillen, J. Pytkowicz, S. Roland, P. Mangeney, A. Alexakis, J. Organomet. Chem. 2005, 690, 5672. «Enantioselective copper catalysed 1,4-conjugate addition reactions using chiral N-heterocyclic carbenes».

72. J. Louie, J. E. Gibby, M. V. Farnworth, T. N. Tekavec, J. Am. Chem. Soc., 2002,124, 51,. 15188. «Efficient Nickel-Catalyzed 2 + 2 + 2. Cycloaddition of CO2 and Diynes».

73. J. C. Y. Lin, R. T. W. Huang; C. S. Lee, A. Bhattacharyya, W. S. Hwang, I. J. B. Lin, Chem. Rev., 2009; 109, 8, 3561. «Coinage Metal-N-Heterocyclic Carbene Complexes».

74. L. Ricard, F. Gagosz, Organometallics, 2007, 26, 4704. «Synthesis and Reactivity of Air-Stable N-Heterocyclic Carbene Gold(I) Bis(trifluoromethanesulfonyl)imidate Complexes».

75. D. Brissy, M. Skander, P. Retailleau, A. Marinetti. Organometallics, 2007, 26, 5782. «N-Heterocyclic Carbenes in the Synthesis of Axially Chiral Square-Planar Platinum Complexes».

76. M. M. Rogers, S. S. Stahl, Top Organomet. Chem., 2007, 27, 21. «N-Heterocyclic Carbenes as Ligands for High-Oxidation-State Metal Complexes and Oxidation Catalysis».

77. J. A. Mata, M. Poyatos, E. Peris, Coord. Chem. Rev., 2007, 251, 841. «Structural and catalytic properties of chelating bis- andtris-iV-heterocyclic carbenes».

78. U. J. Scheele, S. D. Franc, Inorg. Chim. Acta, 2006, 359, 4891. «MeyerBridged dinucleating N-heterocyclic carbene ligands and their double helical mercury(II) complexes».

79. G. Anantharaman, K. Elango, Organometallics, 2007, 26, 1089. «Synthesis and Characterization of NHC-Stabilized Zinc Aryloxide and Zinc Hydroxyaryloxide».

80. P. L. Arnold, M. Rodden, K. M. Davis, A. C. Scarisbrick, A. J. Blake, C. Wilson, Chem. Commiin, 2004, 1612. «Asymmetric lithium(I) and copper(II) alkoxy-iV-heterocyclic carbene complexes; crystallographic characterisation and Lewis acid catalysis».

81. P. L. Arnold, I. J. Casely, Chem. Rev., 2009, 109, 8, 3599. «F-Block N-IIeterocyclic Carbene Complexes».

82. C. Najera, J. M. Sansano, Chem. Rev., 2007, 107, 4584. «Catalytic Asymmetric Synthesis of r-Amino Acids».

83. C. Cativiela, M.D. Diaz-de-Villegas, Tetrahedron• Asymmetry, 1998, 9, 3517. «Stereoselective synthesis of quaternary a-amino acids. Part 1: Acyclic compounds».

84. R.O. Duthaler, Tetrahedron, 1994, 6, 1539. «Recent developments in the stereoselective synthesis of a-aminoacids».

85. T Abellan, T. Chinchilla, N. Galindo, G. Guillena, C. Najera, J. M. Sansano. Eur. J Org. Chem, 2000, 2689-2697. «Glycine and Alanine Imines as Templates for Asymmetric Synthesis of ct-Amino Acids».

86. A. Hammershoi, A.M. Sargeson, W.L. Steffen. J. Am. Chem. Soc , 1984, 106, 10, 2819. «Reactivity studies of chelated maleate ion: stereoselectivity and structural correlations».

87. R. G. Asperger, C. Fan. Inorg. Chem., 1967, 6, 4, 796. «LiuAsymmetric synthesis of alanine via the template action of a dissymmetric cobalt(III) complex».

88. U. Schollkopf. Pure Appl. Chem., 1983,11, 1799-1806. « Asymmetric syntheses of amino acids via metalated bis-lactim ethers of 2,5-diketopiperazines».

89. T. Qeulshausen; U. Groth; U. Schôllkopf. Liebigs Ann. Chem. 1991, 1207-1209. «Asymmetric Syntheses via Heterocyclic Intermediates, XLV. Asymmetric Synthesis of Diastereomerically and Enantiomerically Pure 3-Substituted (2i?,3iS)-serine Methyl Esters».

90. W. Oppolzer; Ph Lienard. Helv. Chim. Acta. 1992, 75, 2572-2582. «Non-destructive Cleavage of iV-Acylsultams Under Neutral Conditions: Preparation of Enantiomerically, Pure Fmoc-Protected a -Amino Acids».

91. W. Oppolzer, R, Moretti, S Thomi, Tetrahedron Lett, 1989, 30, 6009. «Asymmetric alkylations of a sultam-derived glycinate equivalent: practical preparation of enantiomerically pure a-amino acids».

92. H. Josein, G. Chassaing, Tetrahedron: Asymmetry, 1992, 3, 1351. «Asymmetric synthesis of the diastereoisomers of L-l-indanylglycine and L-l-benzf.indanylglycine, %i,Xr cons trained side-chain derivatives of L-phenylalanine and L-2-naphthylalanine».

93. S. Kanemasa, O. Uchida, E. Wada, J. Org. Chem. 1990, 55, 4411-4417. «Stereoselective Michael addition of the imines of a-amino esters in the presence of lithium, bromide/1,8-diazabicyclo5.4.0.undec-7-ene».

94. J.M. Mcintosh, R.K. Leavitt, P. Mishra, K.C. Cassidy, J.E. Drake, R. Chadha. J. Org. Chem. 1988, 53, 1947-1952. «Diastereoselective alkylation guided by electrophile-nucleophile .pi.-interactions».

95. Y.-Z: Jiang, C. Zhou, H. Piao. Synth. Commun. 1989,19, 881-888. «Asymmetric Synthesis. VII. Double Stereodifferentiation in Allylation of Ketimines Bearing Two Chiral Auxiliaries. Application to Enantioselective Synthesis of a-Allylglycine».

96. S. Kanemasa, A. Tatsukawa, E. Wada. Chem. Lett. 1989, 1301-1304. «Absolutely Diastereoselective Asymmetric Michael Addition of the Camphor Imine of /-Butyl Aminoacetate with 2-Alkylidenemalonates».

97. A. Solladie-Cavallo, М.С. Simon, Tetrahedron Lett, 1989, 30, 6011. «Enantioselective synthesis of optically pure natural S(+) or unnatural R(-) DABA».

98. A.M. Panini, E. Nardi, F. Nuti, J. Uziel, M. Gianneschi, M. Chelli, A. Brandi. Eur. J. Org. Chern. 2002, 2736-2741. «Diastereoselective Alkylation of Schiff Bases for the Synthesis of Lipidic Unnatural Fmoc-Protected a.-Amino Acids».

99. D. Seebach, M. Boes, R. Naef, W.B. Schweizer. J. Am. Chem. Soc. 1983, 105, 5390-5398. «Alkylation of amino acids without loss of the optical activity: preparation of .alpha.-substituted proline derivatives. A case of self-reproduction of chirality».

100. M. Gander-Coquoz, D. Seebach. Helv. Chem. Acta, 1988, 71, 224-236. «Herstellung enantiomerenreiner, a-alkylierter Lysin-, Ornithin- und Tryptophan-Derivate».

101. L. Zhang, J.M. Finn. J. Org. Chem., 1995, 60, 5719-5720. «А Facile Method for the Asymmetric Synthesis of .alpha.-Methyltryptophan».

102. H8. R'.N. Krasikova, O.S: Fedorova,, l.K. Mosevich, O.F. Kuznetsova, M.Y. Korsarov, S.M. Ametamey, P.A. Schubiger. J. Label Compds. Radiopharm. 1999, 42, SI02.

103. St. Louis. J. Labelled Compd. Radiopharm. 1999, 42, 138.

104. Y. Belokon. Janssen. Chim. Acta, 1992, 10, 2, 4. «(S)-2-N-(N'-benzylprolyl)amino.-benzophenone (BPB) a reagent for the synthesis of optically pure a-amino acids».

105. Belokon', Y.N., Sagyan, A.S., Djamgaryan, S.M., Bakhmutov, V.I., Belikov, V.M. Tetrahedron, 1988, 44, 5507. «Asymmetric synthesis of p-substituted a-amino acids via a chiral Ni" complex of dehydroalanine».

106. G. V. S. M. Carrera, С. A. M. Afonso, L. C. Branco, J. Chem. Eng. Data 2010, 55, 609. «Interfacial Properties, Densities, and Contact Angles of Task Specific Ionic Liquids».

107. H.-C. Ma, X.-Z. Jiang, J.Org. Chem., 2007, 72, 8943. «N-Hydroxyimides as efficient ligands for the copper-catalyzed N-arylation of pyrrole, imidazole and indole».

108. Q.-A. Chen, D.-S. Wang, Y.-G. Zhou, Chem. Commun., 2010, 46, 4043. «Bifunctional AgOAc-catalyzed asymmetric reactions».

109. S. Mukherjee, J.W. Yang, S. Hoffmann, B. List, Chem. Rev., 2007, 107, 12, 5471. «Asymmetric Enamine Catalysis».

110. Т. Капо, K. Sasaki, T. Konishi, H. Mii, K. Maruoka, Tetrahedron Letters, 2006, 47, 4615. «Highly efficient trialkylsilylcyanation of aldehydes, ketones and imines catalyzed by a nucleophilic N-heterocyclic carbene».

111. J.J. Song, F. Gallou, J. T. Reeves, Z. Tan, N. K. Yee, С. H. Senanayake, J. Org. Chem., 2006, 71, 3, 1273. «Activation of TMSCN by N-I leterocyclic Carbenes for Facile Cyanosilylation of Carbonyl Compounds».

112. Y. Suzuki, Abu Bakar M.D., K. Muramatsu, M. Sato, Tetrahedron, 2006, 62, 4227. «Cyanosilylation of aldehydes catalyzed by iV-heterocyclic carbenes».134 http://www.chem.wise.edu/areas/reich/pkatable/

113. J.-A. Ma, D. Cahard, Chem. Rev., 2004, 104, 6119. «Asymmetric Fluorination, Trifluoromethylation, and Perfluoroalkylation Reactions».

114. T. Billard, B. R. Langlois, Eur. J. Org. Chem., 2007, 891. «How to Reach Stereogenic Trifluoromethylated Carbon? En Route to the "Grail" of the Asymmetric Trifluoromethylation Reaction».

115. Гордон А., Форд P., «Спутник химика» M.: Мир, 1976, 437.

116. G.M.Sheldrick, SADABS, v. 2.03, Bruker/Siemens Area Detector Absorption Correction Program, Bruker AXS, Madison, Wisconsin, USA, 2003.

117. A.L.Spek. PLATON, A Multipurpose Crystallographic Tool, Utrecht University, The Netherlands, 1998.

118. G.M.Sheldrick,, Acta Cryst., 2008, A64, 112-122. «A short history of SHELX»

119. Frederic Guillen, Delphine Bregeon and Jean-Christophe Plaquevcnt, Tetrahedron Letters, 2006, 47, 1245. «fiS^-Histidine: the ideal precursor for a novel family of chiral aminoacid and peptidic ionic liquids».