Некоторые биохимические аспекты формирования нестабильности генома у больных детским церебральным параличом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Пахалина, Ирина Анатольевна

• Пахалина, Ирина Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Пахалина, Ирина Анатольевна

Наименование разделов Стр

Список сокращений.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НЕСТАБИЛЬНОСТИ ГЕНОМА.

1.1.1. Нестабильность генома при патологических состояниях.

1.1.2. Факторы, формирующие нестабильность генома.

1.1.3. Цитогенетические нарушения, характеризующие нестабильность генома при патологии.

1.1.4. Антиоксидантная система — система способная поддержать стабильность генома в норме и при развитии патологических процессов.

1.2. ДЕТСКИЙ ЦЕРЕБРАЛЬНЫЙ ПАРАЛИЧ ЗАБОЛЕВАНИЕ С НЕ ДО КОНЦА ВЫЯСНЕННОЙ ЭТИОЛОГИЕЙ И ПАТОГЕНЕЗОМ.

1.2.1. Общие сведения о ДЦП.

1.2.2. Генетические факторы в патогенезе ДЦП.

1.3. НЕКОТОРЫЕ ЗВЕНЬЯ ПАТОГЕНЕЗА ДЦП КАК ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ПРОВОЦИРУЮЩИЕ ФАКТОРЫ РАЗВИТИЯ НЕСТАБИЛЬНОСТИ ГЕНОМА.

1.3.1. Некоторые нарушения обменных процессов при ДЦП, которые могут привести к формированию нестабильности генома.

1.3.2. Аминоспирты как участники метаболизма.

1.3.2.1. Этаноламина.

1.3.2.2. Фосфоэтаноламина.

1.5. АЦЕТИЛИРОВАНИЕ КАК ОДИН ' ИЗ БИОХИМИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ ОБЕСПЕЧИВАЮЩИХ ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТЬ ОРГАНИЗМА.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Объем исследований.

2.2. Общая характеристика обследованных лиц.

2.3. Методы исследования.

2.3.1. Методы, регистрирующие наличие феномена нестабильности генома у больных ДЦП.

2.3.1.1. Цитогенетические методы.

2.3.1.1.1. Метод учета эритроцитов с микроядрами в периферической крови больных детей.

2.3.1.1.2. Метод регистрации хромосомных аббераций в лимфоцитах периферической крови больных ДЦП

2.3.2. МЕТОДЫ ИЗУЧЕНИЯ МЕХАНИЗМОВ ФОРМИРОВАНИЯ НЕСТАБИЛЬНОСТИ ГЕНОМА ПРИ ДЦП.

2.3.2.1. Методы оценки кластогенной и анеугенной активности этаноламина и фосфоэтаноламина.

2.3.2.1.1. Метод определения кластогенной активности препаратов.

2.3.2.1.2. Метод определения анеугенной активности препаратов.

2.3.2.2. Методы определения активации или ингибирования аналогов перекисного окисления липидов, ксантиноксидазного цикла и генерации оксид азота на модельных бесклеточных системах.

2.3.2.2.1. Определение активации или ингибирования препаратами окисления желточных липопротеинов (определение антиоксидантной активности (АОА) препаратов).

2.3.2.2.2. Определение супероксиддисмутазной (SOD)-активности препаратов (способность взаимодействовать с супероксидиым анион-радикалом (О2').

2.3.2.2.3. Оценка влияния препаратов на образование монооксида азота (NO').

2.3.2.2.4. Метод определение интенсивности ПОЛ в организме больных детей по содержанию малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты.

2.3.2.2.5. Метод • оценки интегрального показателя антиоксидантной ёмкости крови больных детским церебральным параличом.

2.3.2.3. Метод определения скорости ацетилирования у больных детским церебральным параличом.

2.3.3. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФЕНОМЕНА НЕСТАБИЛЬНОСТИ ГЕНОМА У БОЛЬНЫХ ДЕТСКИМ ЦЕРЕБРАЛЬНЫМ ПАРАЛИЧОМ.

3.1.1. Определение уровня повреждения хромосом в периферической крови больных и здоровых лиц.

3.1.2. Оценка содержания эритроцитов с микроядрами в крови больных и здоровых людей.

3.2. ИССЛЕДОВАНИЕ МЕХАНИЗМОВ ФОРМИРОВАНИЯ НЕСТАБИЛЬНОСТИ ГЕНОМА ПРИ ДНИ.

3.2.1. Определение кластогенной и анеугепной активности этаноламина и фосфоэтаноламина на опытах Crepis capillar is и мышах.

3.2.1.1. Определение кластогенной активности препаратов на Crepis capillaris.

3.2.1.2. Определение анеугенной активности препаратов на мышах.

3.2.2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРООКСИДАНТНОЙ И АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ ПРЕПАРАТОВ.

3.2.2.1. Исследование влияния этаноламина и фосфоэтаноламина на уровень липидной перодоксидации в модельной системе.

3.2.2.2. Изучение супероксиддисмутазной (SOD)-aKTHBHOCTH препаратов.

3.2.2.3. Изучение влияния препаратов на образование монооксида азота (N0").

3.2.2.4. Определение интенсивности ПОЛ по содержанию малонового диальдегида в крови больных.

3.2.2.5. Исследование антиоксидантного статуса методом кулонометрическим определением интегральной антиоксиддантной емкости крови.

3.2.2.6. Определение активности N-ацетилтрансферазы (N-AT)

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ

ИССЛЕДОВАНИЙ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Некоторые биохимические аспекты формирования нестабильности генома у больных детским церебральным параличом»

Актуальность темы. Нестабильность генома (НГ) или генетическая нестабильность (ГН) — это постоянное изменение структуры хромосом, её отдельных локусов или группы локусов, возникающее спонтанно или под действием некоторых мутагенов. Признаком НГ является сохранение потенциальной возможности таких изменений в ряду клеточных поколений [3]. В общебиологическом смысле, феномен, повышая адаптационный потенциал живого, несомненно, является благоприятным свойством [124, 173]. Однако в медицинском аспекте НГ у больных может сопровождаться крайне нежелательными побочными эффектами. Одним из них является повреждение многочисленных локусов ДНК, в том числе и таких, где располагаются структурные и регуляторные гены. Последствия этого предсказуемы - нарушение экспрессии генов и стойкая дезинтеграция биохимического хозяйства клетки, что фенотипически проявится в утяжелении заболевания, пролонгации его течения, снижении эффективности терапевтических воздействий и, как следствие, ухудшение прогноза. Исходя из этого, в теории и практике медицины всё больший вес приобретают исследования механизмов определяющих возникновение и формирование НГ и разработки на их основе новых принципов диагностики, лечения и профилактике заболевания. Это в полной мере относится к детскому церебральному параличу, наличие в патогенезе которого аутоиммунных процессов, гипоксии и др. уже a priori предполагает возможность формирования НГ [73, 76].

ДЦП - гетерогенная группа клинических синдромов, возникающих в результате нарушения формирования головного мозга на ранних этапах онтогенеза [6, 7, 27, 82, 105, 108, 166]. Нестабильность генома при этом заболевании совершенно не изучалась. Мировой опыт показывает [10, 11, 44, 66, 86, 149, 205], что в таких случаях следует начать с доказательства наличия этого феномена и, в случае положительного результата, рассмотреть роль в его возникновении собственных метаболитов-мутагенов, биохимических процессов генерирующих активные формы кислорода и стабильность систем защиты генома. Этот единый блок исследований, несмотря на ориентировочный характер, позволяет очертить контуры феномена и наметить точки для дальнейших исследований. И, наконец, важным моментом в исследовании является оценка функционирования самых различных биохимических процессов в условиях метаболической несостоятельности создаваемой НГ. В качестве такого процесса мы избрали одну из реакций биотрансформации — ацетилирование [1, 16, 67, 85, 90]. Актуальность такого подхода очевидна — выявление новых элементов патогенеза заболевания расширяет возможности его лечения.

В заключении отметим, что установление феномена нестабильности генома при ДЦП, механизмов, приводящих к этой нестабильности, понимание её последствий может внести существенный вклад в представление об этиологии и патогенезе этого заболевания, послужить основой в разработке стратегических направлений в его лечении.

Всё вышеизложенное определило цель и задачи исследования. Цель работы: определить наличие нестабильности генома у больных детским церебральным параличом, изучить вероятные механизмы её формирования и оценить влияние на функционирование системы ацетилирования.

Задачи исследования.

1. Цитогенетическими методами показать наличие феномена нестабильности генома у детей больных ДЦП.

2. Оценить в опытах in vitro и in vivo мутагенную активность метаболитов этаноламина и фосфоэтаноламина.

3. В опытах in vitro изучить способность этаноламина и фосфоэтаноламина модифицировать генерацию свободных радикалов в модельных химических и ферментативных системах (системы железо-индуцированного окисления желточных липопротеинов, системы ксантин-ксантиноксидазы и системы генерации монооксид азота).

4. В опытах in vivo у больных исследовать состояние интегральной антиоксидантной ёмкости крови и интенсивность процессов перекисного окисления липидов.

5. Определить характер реакции ацетилирования у больных в условиях выраженной нестабильности генома.

Научная новизна исследования.

Впервые высказано предположение об участии этаноламина и фосфоэтаноламина в формировании нестабильности генома при ДЦП.

Выявлена способность этих метаболитов усиливать генерацию в модельных радикал-генерирующих системах супероксида и оксид азота. Это предполагает наличие ещё одного пути формирования НГ - путём активации метаболитами (содержание которых повышается в крови при заболеваниях) биохимических систем генерирующих свободные радикалы. В тоже время исследуемые метаболиты не влияли на интенсивность функционирования модельной системы ПОЛ. Это наряду с отсутствием изменений в содержании МДА в сыворотки больных позволяет заключить, что система ПОЛ не является определяющей в формировании НГ при ДЦП. В общем плане это может быть отражением процесса дифференцированного участия систем генерации свободных радикалов в развитии НГ при различных заболеваниях.

Показана корреляция величины интегрального показателя антиоксидантной ёмкости крови со степенью выраженности НГ. Доказывается перспективность использования показателя интегральной антиоксидантной емкости крови (ИАЕК) в изучении НГ в качестве экспрессметода.

Отмечена существенная модификация процесса ацетилирования у больных ДЦП по сравнению со здоровыми индивидуумами. Выдвинуты гипотезы объясняющие обнаруженный феномен.

Практическая значимость исследования.

Полученные данные о возможном участии в формировании НГ метаболитов-мутагенов и свободных радикалов ставит вопрос о необходимости разработки комплекса мероприятий обеспечивающих защиту генома от повреждений у больных ДЦП.

Выяснение причин модификации процесса ацетилирования у больных ДЦП позволит не только своевременно определить группы риска, но и поможет приступить к разработке принципов индивидуализированного лечения больных ДЦП.

Апробированный в наших исследованиях метод интегральной оценки антиоксидантной ёмкости крови в связи с простотой, экономичностью и высокой воспроизводимостью может использоваться как лабораторный метод экспресс-диагностики НГ.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных детским церебральным параличом выявляется высокий уровень кластогенных и анеугенных повреждений генетического аппарата клеток периферической крови.

2. В опытах in vitro и in vivo метаболиты этанол амин и фосфоэтаноламин обнаружили способность индуцировать процессы анеугенеза и кластогенеза. Эта способность больше выражена у этаноламина.

3. В модельных (химических и ферментативных) системах in vitro этаноламин в отличие от фосфоэтаноламина усиливает генерацию супероксиланион радикала и оксид азота, уровень липидной пероксидации при воздействии обоих метаболитов остаётся без изменений. У больных на фоне снижения антиоксидантной защиты, уровень МДА в плазме крови (у большинства больных) не изменяется. 4. Среди больных детей с выраженной нестабильностью генома преобладают индивидуумы с фенотипом медленного ацетилирования.

Внедрение результатов работы.

Результаты исследования антиоксидантной емкости крови используются в практической работе поликлиники Казанского научного центра РАН, а также при чтении лекций и проведения практических занятий на кафедрах медицинской биологии и генетики; неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики КГМУ.

Апробация работы.

Основные результаты исследования были доложены на заседании кафедры медицинской биологии и генетики ГОУ ВПО «Казанский ГМУ» Росздрава от «8» апреля 2008г.; на IX научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 190-летию Казанского медицинского университета (Казань, 2004); Ш-м конгрессе по патофизиологии с международным участием «Дизрегуляционная патология органов и систем» (Москва, 2004); фрагменты диссертации были доложены на постерной сессии молодых ученых научной конференции «Постгеномная эра в биологии и проблемы биотехнологии», посвященной 200-летию Казанского университета (Казань, 2004); научно-практической конференции «Педиатрия в Приволжском федеральном округе» (Казань, 2004), Ш-м Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2004); международной конференции по проблемам информатизации в третьем тысячелетии (Казань, 2004); XII-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2005); IX-м Всероссийском съезде неврологов (Ярославль, 2006); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием, посвященной 150-летию В.М.

Бехтерева «В.М. Бехтерев - основоположник нейронаук: творческое наследие, история и современность» (Казань, 2007).

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 13 работ, в том числе 4 в рецензируемых журналах, 1 в международной печати.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из следующих глав: введения, обзора литературы, материалов и методов, собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, указателя литературы, включающего 128 отечественных и 81 иностранных источника. Диссертация иллюстрирована 15 рисунками и 21 таблицей. Объем работы — 124 страниц. Работа выполнена на кафедре медицинской биологии и генетики Казанского государственного медицинского университета, на базе ЦНИЛа Казанского ГМУ, отделе молекулярной биологии РГМУ (Москва).

Параметры исследования:

2.2.1.Объект наблюдения - лица с подтвержденным диагнозом ДЦП, тест-объект Crepis capillaris, лабораторные мыши;

Единица наблюдения - биохимические (метаболические) сдвиги в модельных системах и клетке.

2.2.2. Место — генетическая лаборатория кафедры медицинской биологии и генетики КГМУ, ЦНИЛ КГМУ, РГМУ (Москва) - ЦНИЛ, отдел молекулярной биологии.

Время - кратковременное, для животных и тест-объекта период наблюдения.

2.2.3. Степень охвата — несплошное

2.2.4. Учетные признаки - изменения стабильности генома, развивающиеся вследствие эндомутагенного воздействия неблагоприятных факторов на организм.

2.2.5. Источники данных — официальные, собственные оригинальные сведения.

2.5. Методы анализа данных исследования - использование t Стьюдента, методы корреляционного анализа (Microsoft Excel ХР).

14

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Пахалина, Ирина Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. У больных детским церебральным параличом выявлен высокий уровень кластогенной и анеугенной изменчивости — повышается хромосомных аберраций и количество эритроцитов с микроядрами в периферической крови.

2. В опытах in vitro и in vivo этаноламин и фосфоэтаноламин обладают способностью индуцировать процессы кластогенеза и анеугенеза. Этаноламин более активен, чем фосфоэтаноламин.

3. В модельных ферментативных и химических системах в опытах in vitro этаноламин дозозависимо усиливает генерацию оксид азота и супероксид-анион радикала, фосфоэтаноламин такой способностью не обладает. Оба метаболита не повышают уровень липидной пероксидации.

4. Содержание малонового диальдегида в плазме крови в большинстве случаев остается неизменным, а интегральная антиоксидантная емкость крови снижается.

5. Оценивая поведение системы ацетилирования в условиях нестабильности генома, было установлено, что у больных детским церебральным параличом преобладает медленный тип ацетилирования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Пахалина, Ирина Анатольевна, 2009 год

1. Абилев С.К. Метаболическая активность мутагенов/ С.К.Абиев //Итоги науки и техники. Сер. Общая генетика. Т. Химический мутагенез. Москва, ВИНИТИ. 1986. - С.5-96.

2. Антиоксиданты и адаптация / под ред. проф. В.В.Соколовского // ЛСГМИ. Л. 1984.- с.

3. Арефьев В.А. Англо-русский толковый словарь генетических терминов / В.А. Арефьев, Л.А. Лисовенко. М.: Издательство ВНИРО. - 1995. -406 с.

4. Арчаков А.И. Микросомальное окисление / А.И. Арчаков. М.: Наука, 1975.- 327 с.

5. Бадалян Л. О. Проблемы антенатальной патологии / Л. О. Бадалян // Журн. невропат, и психиатр. 1984 (2). - Т. 84, Вып.Ю. - С. 1441-1443.

6. Бадалян Л.О. Вопросы классификации детских церебральных параличей / Л.О. Бадалян, Л.Т. Журба, О.В. Тимонина // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова. 1987.Том. 87, вып.10.— С. 1445-1448. -Библиогр.:13 назв.

7. Бадалян Л. О. Детские церебральные параличи / Л. О. Бадалян, Л. Т. Журба, О. В. Тимонина. — Киев: Здоровья, 1988.-327с.

8. Балаболкин М.И. Роль окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений диабета (лекция) / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова // В помощь практическому врачу. 2000.- № .- С. 29-34 - Библиогр. 16 назв.

9. Банкова В.В. Роль малонового диальдегида в регуляции перекисногоокисления липидов в норме и патологии. Автореф. дис.д-ра биол. наук /

10. Банкова В.В. М., 1990. - 42 с.

11. Барашнёв Ю. И. Беременность высокого риска: факты, гипотезы, домыслы / Ю. И. Барашнёв // Акуш. и гинек. 1991. - № 4. - С. 13-21.

12. Барашнёв Ю. И. Перинатальная неврология / Ю. И. Барашнёв. М.: Триада-Х. - 2001. - 640 с.

13. Барашнёв Ю.И. Гипоксическая энцефалопатия: гипотезы патогенезацеребральных расстройств и поиск методов лекарственной терапии / Ю.И. Барашнев // Росс, вестн. перинтологии и педиатрии. — 2002 Т. 47, № 1 — С. 6-13 - Библиогр. 57 назв.

14. Барашнев Ю.И. Принципы реабилитационной терапии перинатальных повреждений нервной системы у новорожденных и детей первого года жизни / Ю.И. Барашнев // http://www.diary.ru/~marstem. — 2006. Обновлено 22.04.2007.

15. Белушкина Н.Н. Роль апоптоза в патогенезе заболеваний / Н.Н. Белушкина, С.Е.Северип // Архив пат. -2001. —Т.63,№1. -С.51-60.

16. Березов Т.Т. Биологическая химия: Учебник—3-е изд., перераб. и доп./ Т.Т. Березов, Б.Ф. Коровкин-М.:Медицина, 2002.- 704с.

17. Биоантиоксислители в регуляции метаболизма в норме и патологии / Труды Московского общества испытателей природы; под ред. А.И. Журавлева. М.: Наука, 1982. - 236с.

18. Большая медицинская энциклопедия/ под ред. А.Н. Бакулева- М.: Медицина, 1963.

19. Большая Российская энциклопедия лекарственных средств/Под ред. Шевченко Ю.А. в 2х т. М.: Ремедиум, 2001.Т.2. С. 246.

20. Ботвиньев О. К. Системный анализ связей между фенотипическими признаками и состоянием здоровья детей: автореф. дис. . д-ра мед. наук / О. К. Ботвиньев. М., 1985. - 44 с.

21. Бочков Н.П. Генетика человека / Н.П. Бочков М.: Медицина, 1978. -277с.

22. Бочков Н.П. Медицинская генетика/ Н.П. Бочков, А.Ф. Захаров, В.И Иванов.- М., 1984 - 368 с.

23. Бочков Н.П. Наследственность человека и мутагены внешней среды /Н.П. Бочков, А.Н. Чеботарев.-М.: Медицина, 1989 272с.

24. Бочков Н. П. Клиническая генетика: учебник. / Н. П. Бочков. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001. - 448 с.

25. Будников Г. К. Электрохимическое определение глутатиона / Г. К.

26. Будников, Г. К. Зиатдинова, Я. Р. Валитова // Журн. аналит. химии. 2004. -Т. 59, №6.-С. 645-648.

27. Валеева И.Х. Биохимические методы исследования общих механизмов повреждения и воздействия ксенобиотиков / И.Х. Валеева, JI.E. Зиганшина-Казань: КГМУ, 1998.-37с.

28. Васильева И.Г. Содержание жирных кислот в плазме крови после сотрясения головного мозга/И.Г. Васильева, В.П. Пархомец, Н.Г. Чопик и др.//Клин. лаб. диагностика. 1992.-№1-2. - С. 14-16.-Библиогр.: 11 назв

29. Виноградова Л.И. Нейрохимические аспекты патогенеза детского церебрального паралича / Л.И. Виноградова, Е.Т. Лильин, И.В. Маньковская // Российский психиатрический журнал. 2000. — №4. -с. 48-51. - Библиогр.: 44 назв.

30. Владимиров Ю. А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран / Ю. А. Владимиров // Биофизика. 1987. - Т. 32, № 35. - С. 830-840.

31. Владимиров Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах/ Ю.А. Владимиров, А.И. Арчаков// М.:Мир, 1972 с.

32. Воробьев Ю.В. /Ю.В. Воробьев, М.Ш. Промыслов// Нейрохимия. -1985. Т.4,№1- С.65-67. - Библиогр.: назв.

33. Гайнетдинова Д.Д. Нестабильность генома у больных детским церебральным параличом / Д.Д. Гайнетдинова, В.В.Семенов, М.Ф. Исмагилов и др. // Казанский медицинский журнал 2004, №4. - с. 263-268-Библиогр.: 15 назв.

34. Гайнетдинова Д.Д. Кластогенные, анеугенные прооксидантные и антиоксидантные свойства некоторых нейротропных препаратов / Д.Д.

35. Гайнетдинова, В.В. Семенов, М.Ф. Исмагнлов и др. // Экспериментальная и клиническая фармакология- 2006 Т. 69, № 3 - С. 58-62 .- Библиогр.:13 назв.

36. Гармонов С.Ю. Оценка фенотипов ацетилирования и окисления у больных с сахарным диабетом 2-го типа / С.Ю. Гармонов, Т.А. Киселева, И.Г. Салихов и др.//Нижегородский медицинский журнал 2005 - №3.— 2935 - Библиогр. 17 назв.

37. Гланц С. Медико-биологическая статистика; пер. с англ. / С. Глапц. М.: Практика, 1998.-459 с.

38. Гончаренко М.С. Метод оценки перекисного окисления липидов /М.С. Гончаренко, A.M. Латинова // Лабораторное дело.- 1985.-№1- 60-61.

39. Гончарова М.Н. Реабилитация детей с заболеваниями и повреждениями опорно-двигательного аппарата / М.Н. Гончарова, А.В. Гринина, И.И. Мирзоева-Л.: Медицина, 1974.-205с.

40. Грошев С. Гестозы / С. Грошев, З.А. Исраилова // Гестозы-Медицинская библиотека DokToparu.htm. 2007.

41. Гусев Е. И. Основные механизмы острой церебральной ишемии / Е. И. Гусев // Мозг: теоретические и клинические аспекты / под ред. В. И. Покровского. М: Медицина, 2003. - С. 139-157.

42. Дубинин Н.П. Потенциальные изменения в ДНК и мутации / Дубинин Н.П. -М.: Наука, 1978.- 245 с.

43. Дубинина Л.Г. Структурные мутации в опытах с Crepis capillaries / Л.Г. Дубинина. -М., Наука, 1978. 188с.

44. Дубинина Л.Г. Проблемы гена и эволюции / Л.Г. Дубинина (Избранные труды; Т. 1).— М.: Наука, 2000. 546 с.

45. Дурнев А. Д. Мутагены. Скрининг и фармакологическая профилактика воздействий /А. Д. Дурнев, С. В. Середенип. М.: Медицина, 1998. — 326 с.

46. Евгеньев М.И. Неинвазивные методы определения фенотипа ацетилирования/ М.И. Евгеньев, С.Ю.Гармонов, Р.Г. Гисмятов, Н.С. Шитова и др.//Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии, 2003.-№3.- С.34-39.

47. Евтушенко С.К. О новых взглядах на патогенез детского церебрального паралича/С.К. Евтушенко, О.С Евтушенко// Архив клинич. и эксперим. мед. 1993. Т.2.№2. - С. 229- 236.

48. Ефуни С.Н. Гипоксические состояния и их классификация / С.Н. Ефуни, В.А. Шпектор // Анестезиология и реаниматология. 1981. - №2-С.3-12 . - Библиогр.: 44 назв.

49. Зайцев В. Г. Свободнорадикальные процессы в живых организмах / В. Г. Зайцев // http://mscience.newmail.ru/glint/froxi/index.html 2000.

50. Зайчик А. Ш. Патофизиология. Т. 1. Общая патофизиология / А. Ш. Зайчик, Л. П. Чурилов. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2001. - 622 с.

51. Зенина Т.А. / Т.А. Зенина, Л.Ю. Голубева, В.А. Салтыкова и др.// Изв. РАН. -1998. -№4. С.506-512. Библиогр.: назв.

52. Зиновьев Ю.В. Резистентность к гипоксии /Ю.В. Зиновьев, С.А. Козлов, О.Н. Савельев. Красноярск, 1988. - С. 176 с.

53. Иванова В.В. Вирусно-бактериальные ассоциации и их роль в формировании бронхолегочных заболеваниях у детей. /В.В. Иванова, О.А. Аксёнов, А.С. Кветная и др.//Педиатрия 1992. №4-6, - С. 8-12

54. Ильинских Н. Н. Инфекционный мутагенез/Н. Н. Ильинских, Е. Ф. Бочаров, И. Н. Ильинских. Новосибирск: Наука, 1982. - 168 с.

55. Ильинских Н.Н. Использование микроядерного теста в скрининге и мониторинге мутагенов/Н.Н. Ильинских, И.Н. Ильинских, В.Н. Некрасов// Цитология и генетика 1988 - Т.22, №1- С.67-72 - Библиогр. 65 назв.

56. Ильинских Н.Н. Мутагенез при различных функциональных состояниях организма / Н. Н. Ильинских, М.А. Медведев, С.С. Бессуднова и др. Томск: Изд-во Сиб. гос. мед. ун-та, 1990. - 228 с.

57. Ильинских Н.Н. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность/Н.Н. Ильинских, В.В. Новицкий, Н.Н. Ванчугова. Томск: Изд-во ТГУ, 1992.-270с.

58. Клебанов Г.И. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов/ Г.И. Клебанов, И.В. Бабенкова, Ю.О. Теселкин, О.С. Комаров и др.// Лаб.дело. 1988. - №5. - с. 59 - 62-Библиогр.: 11 назв.

59. Кнорре А. Г. Эмбриональный гистогенез / А. Г. Кнорре. — Л.: Медицина, 1971.-432 с.

60. Коган А. X. Фагоцитозависимые кислородные свободнорадикальныемеханизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней / А. X. Коган // Вестник Росс. мед. наук. 1999. - № 2. - С. 3-10.

61. Комов В.П., Фирсова В.И. Фармацевтическая биохимия. СПб. Химико-фармацевтический институт СПБ, 1992. 76с.

62. Костюк П. Г. Кальций и клеточная возбудимость / П. Г. Костюк. — М.: Наука, 1986.-255 с.

63. Крыжановский Г. Н. Дизрегуляционная патология / Г. Н. Крыжановский М.: Медицина, 2001. 632 с.

64. Лакин К.М. Биотрансформация лекарственных средств / К.М. Лакин, Ю.Ф. Крылов; -М.: Медицина, 1981. 342 с.

65. Лебкова Н.П. Современные представления о внутриклеточных механизмах обеспечения энергетического гомеостаза в норме и патологии / Н.П. Лебкова // Вест. Рос. академии мед. наук. 2000. — № 2. — С. 16—22. — Библиогр.: 41 назв.

66. Ленинджер А. Биохимия. Молекулярные основы структуры функций клетки, пер. с англ. /А. Ленинджер. М.: Мир, 1974. — 957с.

67. Ленинджер А. Основы биохимии: в 3-х т. Пер с англ. М.: Мир, 1985— 1050с.

68. Лильин Е.Т. Современные представления об этиологии детского церебрального паралича / Е.Т. Лильин, И.Н. Иваницкая // Российский педиатрический журнал. 2002. - № 3. - С. 35-40. - Библиогр.: 122 назв.

69. Лильин Е. Т. Клинико-генетические проблемы детского церебрального паралича / Е. Т. Лильин, Ю. П. Перепонов, В. Г. Тактаров // Рос. педиатр, журн., 2000. -№ 1. С. 38-41. - Библиогр.: 49 назв

70. Литвицкий П. Ф. Патофизиология / П. Ф. Литвицкий; под ред. М.: Медцина, 1997.-752 с.

71. Лукьянова Л. Д. Кислородозависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние / Л.Д. Лукьянова, В. С. Балмуханов, А. Т. Уголев. М., 1982. - 302 с.

72. Лукьянова Л.Д. Современные проблемы гипоксии / Л.Д. Лукьянова //

73. Вест. Рос. академии мед. наук. 2000. - №2. - С. 3-12 . Библиогр. 42 назв.

74. Малышев И.Ю. Гипоксия и оксид азота / И.Ю. Малышев, Е.А. Монастырская, Б.В. Смирин, Е.Б. Манухина // Вестн. Рос. Ак. Мед.наук-2000.- №5 С.44-48.- Библиогр.: 77 назв.

75. Мид Дж. Свободные радикалы в биологии; пер. с. англ. / Дж. Мид. -М., 1979.-Т. I.-C. 68-87

76. Мозг: теоретические и клинические аспекты / гл. ред. В. И. Покровский. М.: Медицина, 2003. - 536 с.

77. Морозова З.Г. Глутатион крови, его клиническое значение и изменения при различных физиологических и патологических состояниях// Избранные вопросы акушерства и гинекологии. Новокузнецк, 1972 С. 13-16.

78. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов / Я. Мусил. М.: Медицина, 1989.-495 с.

79. Нефедов Л.И. Таурин // Л.И. Нефедов //http:// bodrost.com.ua/book.html -2006

80. Никитина М. Н. Детский церебральный паралич / М. Н. Никитина М.: Медицина, 1979. - 234 с.

81. Новиков В. С. Программированная клеточная гибель / под ред. В. С. Новиков. СПб.: Наука, 1996. - 278 с.

82. Осипов А. Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А. Н. Осипов, О. А. Азизова, Ю. А. Владимиров // Успехи биологической химии, 1990. Т. 31. - С. 180-208,- Библиогр.:

83. Парк Д.В. Биохимия чужеродных соединений: пер. с англ./ Д.В. Парк. — М.: Медицина. 1973. 347с.

84. Патологическая физиология, под ред. А.Д. Адо, Л.М. Ишимовой. -Изд.2-е М.: Медицина, 1980. 244 с.

85. Пескин А. В. Взаимодействие активного кислорода с ДНК / А. В. Пескин // Биохимия, 1997.-Т. 62, Вып.12.-С. 1571-1578.

86. Побединский Н. М. Исследование фенотипа ацетилирования у больных миомой матки / Н. М. Побединский, М. А. Ботвин, А. И. Ищенко // Акуш. и гинек. 1998. - № 2. - С. 42-43.

87. Погорельцев В. И. Применение метода гальвано статической кулонометрии в клинической диагностике антиоксидантного статуса организма человека / В. И. Погорельцев, Г. К. Зиатдинова, Г. К. Будников // Казань: Изд-во КГМУ, 2004. 47 с.

88. Прайор У. А. Роль свободнорадикальных реакций в биологических системах / У. А. Прайор // Свободные радикалы в биологии. М.: Мир, 1979. -Т. I.-C. 13-76.

89. Руководство по краткосрочным тестам для выявления мутагенных и канцерогенных химических веществ // Гигиенические критерии состояния окружающей среды №51— Женева: ВОЗ, 1989 —212с.

90. Савельева Г.М. / Г.М. Савельева // Вестн. Рос. ассоц. акушеров и гинекологов.— 1988.—№2.—С. 101-105.

91. Савельева Г. М. Гипоксические перинатальные повреждения центральной нервной системы у плода и новорождённого / Г. М. Савельева, Л. Г. Сичинава // Рос. вест, перинат. и педиатр. 1995. - № 3. - С. 19-23. -Библиогр.: 7 назв.

92. Семенов В. В. Оценка антимутагенной активности на семенах Crepis capillaris в скрининговых исследованиях / В. В. Семенов, Е. С. Кошпаева, А.

93. B. Семенов. Казань: КГМУ, 2000. - 30 с.

94. Семёнов В.В Хромосомная изменчивость при патологических состояниях ненаследственного генеза / В.В. Семенов, Д.Д. Гайнетдинова, А.В. Семёнов, и др.// Тезисы 3 Российского конгресса по патофизиологии. Москва. 2004.1. C. 57-58

95. Семёнов В.В. Возможности лекарственной коррекции повреждений хромосом в соматических клетках / В. В. Семенов // Фармакотерапия и фармакогенетика в педиатрии: сб. тр. научн.-практ. конф. педиатров России. -М., 2000.-С. 45.

96. Семёнов В.В. Нестабильность генома при патологических состояниях не наследственного генеза / В.В. Семенов, Е.С. Кошпаева, В.И. Погорельцев // Сб. Естествознание и гуманизм. Современные мир, природа и человека. Томск. 2007. - Т.4. - №2 - С. 87-88.

97. Семёнов С. Ф. Иммунобиологические основы патогенеза нервных и психических заболеваний / С. Ф. Семёнов, К. А. Семёнова. Ташкент: Медицина УЗССР, 1984. - 336 с.

98. Семенова К. А. Клиника и реабилитационная терапия детских церебральных параличей / К. А. Семёнова, Е. М. Мастюкова, М. Я. Смуглиян. М.: Медицина, 1972. - 287 с.

99. Семенова К.А. Методические рекомендации по применению рабочей классификации детского церебрального паралича.— М., 1978.

100. Семенова К.А. Вопросы патогенеза детского церебрального паралича / К.А. Семенова // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова, 1980. -Т. 80, вып. 10, с. 1445-1450-Библиогр.: 30 назв.

101. Семенова К.А. О некоторых причинах нарушения формирования головного мозга человека в период его перинатального развития / К. А. Семёнова и др.// Развивающийся мозг: сб. научных трудов Института мозга ВНЦПЗ АМН СССР. Вып. 13. - М., 1984. - С. 158-160.

102. Семенова К. А. К особенностям патологии коры головного мозга у детей с перинатальной энцефалопатией и ДЦП / К. А. Семёнова, B.C. Кесарев, Г. Н. Кривицкая // Журн. неврол. и психиат. 1984. - Т. 84, № ю. - С. 14471449.

103. Семенова К.А. Восстановительное лечение детей с перинатальным поражением нервной системы и детским церебральным параличом /К.А. Семенова. М.:ЗАКОН И ПОРЯДОК, серия «Великая Россия. Наследие», 2007.-616с.

104. Сидорик Е. Д. Биохемилюминисценция клеток при опухолевых процессах / Е. Д. Сидорик, Е. А. Баглей, М. И. Данко. Киев: Наумкова думка, 1989.- 136 с.

105. Скакун Н.П. Фармакогенетика лекарственных препаратов, метаболизирующихся N-ацетилтрансферазой // Клиническая медицина, 1982.-Ж1 -С.

106. Скворцов И. А. Нарушения психоневрологического развития наследственного и ненаследственного генеза / И. А. Скворцов, Е. А. Селиванова. М.: Тривола, 1999. - 48 с.

107. Скворцов И. А. Развитие нервной системы у детей в норме и патологии / И. А. Скворцов, Н. А. Ермоленко М.: МЕДпресс-информ, 2003. - 368 с.

108. Соблирова Ж.С Быстрый тип ацетилирования возможный маркер предрасположенности к заболеваниям органов мочевой системы / Ж.С. Соблирова, Е.А. Харина //index.htm./index.htmcomtent.htm. - 2002.

109. Соради И. Основы и педиатрические аспекты фармакогенетики / И. Соради Будапешт: Изд-во АН Венгрии, 1984. - 248 с.

110. Токмаков А.А., Васильев В.Ю. Исследование роли активных форм кислорода в индукции люминалзависимой хемилюминесцепциимакрофагов.// Биохмия.—Г.56,- вып. 2.- 1991- С. 250—257. — Библиогр.: 25 назв.

111. Торчинский Ю.М. Сульгидрильные и дисульгидрильные группы белков/ Ю.М. Торчинский М.: Наука.- 1971.-С. 229-230.

112. Усенко О.Л. /О.Л. Усенко, Е.Н. Клигуненко // Анест. и реаним 1993 — №6.-51-5 6.

113. Фердман Д.Л. Биохимия / Д.Л. Фердман М.: Высшая школа- 1966-600с.

114. Фогель Ф. Генетика человека / Ф. Фогель, А. Мотульски М.: Мир, 1990.- Т. 2- 378 с.

115. Футер Д.С. Заболевания нервной системы у детей. 2-ое изд., испр. и доп. / Д.С. Футер. - М.: Медицина, 1965 - 554с.

116. Хартман К. Планирование эксперимента в исследовании технологических процессов/ К. Хартман, Э. Лецкий, В. Шефер- М.: Мир, 1977.-547с.

117. Холодов Л.Е. Клиническая фармакология / Л.Е. Холодов, В.Г. Яковлев-М.: Медицина, 1985. 463с.

118. Хохлов А. П. Молекулярные основы патогенеза заболеваний нервной системы. Возможности метаболической терапии // Опыт использования аминокислотных композитов в неврологической практике: сб. научн. трудов/ под ред. А. П. Хохлов.-М., 1996. -Т. 1. С. 8-16.

119. Хесин Р.Б. Непостоянство генома /Р.Б. Хесин // М.:Наука. 1984 - 472 с.

120. Цукер М.Б. Клиническая невропатология детского возраста / М.Б. Цукер. -М.: Медицина, 1986.-461 с.

121. Чекман И.С. Конъюгация ксенобиотиков / И.С. Чекман, А.И. Гриневич // Фармакология и токсикология. 1988.-Т.51, №1- С. 86-89. Библиогр.: 39 назв.

122. Эллиот В., Эллиот Д. Биохимия и молекулярная биология. М.: НИИ Биомед.химии РАМН: ООО «Материк-альфа», 2000. -336с.

123. Amato М. Update on perinatal hypoxic insult: mechanism, diagnosis and interventions / M. Amato, F. Donati // Eur. J. Paediatr. Neurol. 2000. - Vol. 4, № 5.-P. 203-209.

124. Anile C., Delia Corte F., Ferraresi A. et al.// International Neurotrauma Symposium, 2-nd.-Glasgow, 1993.-P.102.

125. Baeuerle R.A. Reactive oxygen intermediates as second messenger of a general pathogen response / R. A. Baeuerle, R. Rupee et al.// Path. Biol. 1996. -Vol. 44, N 1.-P. 29-35.

126. Beckman J.S. The double-edged role of nitric oode in brain function and superoxide-mediated injury//J.DevPhysiol-1991, Jan.-Vol.l5(l).-P.53-39

127. Bellavite P. The superoxide forming enzymatic system of phagocytes / P. Bellavite, E. Berton, P. Dri // Reticuloendothel. Soc. - 1981. - Vol. 29, N 1. - P. 47-60.

128. Berger R. Gamier V Pathophysiology of perinatal brain damage// Brain Res. Brain Res.Rev.-1999.-Vol.30(2).-P. 107-134

129. Bhardwaj A. Adenosine modulates N-methyl-D-aspartate-stimulated hippocampal nitric oxide production in vivo/ A. Bhardwaj, F.J. Northington, R.J. Traystman et al.//Stroke. 1995. - Vol.26(9).- P. 1627-1633

130. Buhimschi I.A. Beneficial impact of term labor: Nonenzymatic antioxidant reserve in the human fetus / I. A. Buhimschi, M. Pupkin, C.P.Weiner// Am. J. Obstet. Gynecol.-2003.- Vol. 189, N1.-P. 181-188

131. Ceirutti P. A. Prooxidant states and timon promotion // Science. 1985.1. Vol. 227.-P. 376-381.

132. Churchill J. A. The etiology of cerebral palsy in preterm infants / J. A. Churchill, R. L. Masland, A. A. Maylor // Dev. Med. Child. Neurol. 1974. - Vol. 16.-P. 143-149.

133. Clark R.S.B., Kochanek P.M., Brookens M.// J. Cerebr. Blood Flow Metab.-1995.-Vol.-15, Suppl.l.-P.32.

134. Combes R.D., Stopper H., Caspary W. J. The use of L5178Y mouse lymphoma cells to assess the mutagenic, clastogenic and aneugenic properties of chemicals// Mutagenesis. 1995. -Vol.10.- P. 403-408.

135. Day R. E. Genetic aspects of cerebral palsy / R. E. Day // Dev. Med. Child Neurol. 1992. - Vol. 34. - P. 834.

136. Delivoria-Papadopoulos M. Mechanisms of perinatal cerebral injury in fetus and newborn / M. Delivoria-Papadopoulos, O. P. Mishra // Ann. N. Y. Acad. Sci. -2000.-Vol. 900.-P. 159-168.

137. E.T.Denisov, I.B.Afanas'ev. Oxidation and Antioxidants in Organic Chemistry and Biology. 2005, ed Taylor&Francis Group, CRC Press, Fl, USA)

138. Falconer D.S. The inheritance of liability to certain diseases, estimated from the incidence among relatives/ D.S. Falconer // Ann. Hum. Genet. 1965. - Vol. 29. - P.51-79

139. Fabian R.H. In vivo detection of superoxide anion production by the brain using a cytochrome с electrode / R.H. Fabian, D.S. DeWitt, Т.А/ Kent et al.// J. Cerebr. Blood Flow Metab. 1995. -Vol.l5-P.242-247

140. Fletcher N. A. Parental age, genetic mutation and cerebral palsy / N. A. Fletcher, J. Foley // Med. Genet. 1993. - Vol. 30, N 1. - P. 44-46

141. Finer N.N. Hipoxicishemic encephalopathy in term neonates: peripheral factors and outcome/ N.N.Finer, C.M.Robertson, R.T.Richards, L.G. Pinnell, K.L. Peters// Pediatrics.- 1981.- Vol. 98.- P. 112-117

142. Fuchs J, Emerit I, Levy A, Cernajvski L, Schofer H, Milbradt R. Clastogenic factors in plasma of HTV-1 infected patients. Free Radic Biol Med. 1995-Vol. 19-P.843-848

143. Furet Y. Clinical relevance of N-acetyltransferase type 2 (NAT2) genetic polymorphism / Y. Furet, Bechtel Y., Le Guellec C., Bechtel P.R. et al.// Therapie. 2002. - Vol. 57, N 5. - P. 427-431

144. Gille J.J., van Berkel C.G., Joenje U. Mutagenecity of metabolic oxygen radicals in mammalian cell cultures / J.J. Gille, C.G van Berkel, U. Joenje // Carcinogenesis. 1994. -Vol. 15. -P. 2695-2699

145. Gillespie F.D.// Arch. Ophthaimol.- 1965.- Vol. 73.- P. 338-341.

146. Gintsberg M.D., Globus M.Y.T., Alonso O.F. et al.// International Neurotrauma Symposium, 2-nd Glasgow, 1993— P.47.

147. Grant A. Cerebral palsy among children born during the Dublin randomized trial of intrapartum monitoring / A. Grant, N. O'Brien, M. T. Jog // Lancet. 1992. -Vol. 82, N2.-P. 229-234.

148. Greenleaf W.B., Silverman D.N. Activation of the proton transfer pathway in catalysis by iron superoxide dismutase // J.Biol.Chem. 2002. - V. 277. - P. 49282 -49286.

149. Grether J.K. Interferons and cerebral palsy / J.K. Grether, K.B. Nelson, J.M. Dambrosia et.al.//J. Pediatr.- 1999.- Vol. 134, N3.- P. 324-332.

150. Grisham M. B. Modulation of leukocyte-endothelial interaction by reactive metabolites of oxygen and nitrogen: relevance to ischemic heart disease / M. B. Grisham, D. N. Granger, D. J. Lefer // Free Radic. Biol. Med. 1998. - Vol. 25. -p. 404-433.

151. Gustavson K.H. Identical syndromes of cerebral palsy in the same family / K.H. Gustavson, R. Hagberg, G. Sanner// Acta Paediatr. Scand.- 1969.- Vol. 58-P. 330-340.

152. Iiaber F. The catalytic decomposition of hydrogen peroxide by ion salts / F. Haber, J. Weiss //Proc. Roy. Soc. London Ser. A. 1934. -N 147. - P. 332-351.

153. Hall E.D. Pyrrolopyrimidines: novel brain-penetrating antioxidants with neuroprotective activity in brain injury and ischemia models / E.D. Hall, S.L. Smith, P.K. Andrus et al.// J Pharmacol Exp Ther. 1997.- Vol. 281, N2,- P. 895904

154. Halliwell В., Aruoma O.I. DNA damage by oxygen-derived species. Its mechanism and measurement in mammalian systems / B. Halliwell, O.I Aruoma // FEBS Lett.-1991.-Vol. 281.-P. 9-19

155. Halliwell В., Gutteridge J.M.C. Free radicals in biology and medicine. -Oxford: Clarendon press, 1986. 346 p.

156. Holmberg P. The physics and chemistry of free radicals / P. Holmberg // Med. Biol. 1984. - Vol. 62, N 2. - P. 68-70.

157. Hyghes J. Genetic aspects of cerebral palsy / J. Hyghes, R. Newton // Dev. Med. Child Neurol. 1992. - Vol. 34. - P. 80-87.

158. Iadecola C. Inducible nitric oxide synthase gene expression in brain following cerebral ischemia / C. Iadecola, F. Zhang, S. Xu // J. Cerebr. Blood Flow Metab-1995.-Vol.—15, N3— P.378-384.

159. Jarvis S. N. Increase in cerebral palsy in normal birth weight babies / S. N. Jarvis, J. S. Holloway, E. N. Heg // Am. Arch. Dis. Child. 1985. - Vol. 60. - P. 1113-1121.

160. Joubort M., Eiserning J.J., Robb J.P. et.al.// Neurology.-1969.-Vol. 19.-P. 813-825.

161. Kamii IT., Mikawa S., Kinouchi H. et al.// J. Cerebr. Blood Flow Metab1995.-Vol.-15, Suppl 1.-P.89

162. Kraus F.T. Fetal thrombotic vasculopathy in the placenta: cerebral thrombi and infarcts, coagulopathies, and cerebral palsy / F.T. Kraus, V.I. Acheen // Hum. Pathol.- 1999.- Vol.30, N7,- P. 759-769.

163. Krieglstein J. Activation of ATP-sensitive potassium channels decreases neuronal injury caused by chemical hypoxia. / J. Krieglstein, B. Peruche, J.H. Prehn. et. al.// Brain Res -1997.- Vol. 751, N 21- P.295-299

164. Macaya A. Apoptosis in the nervous system / A. Macaya // Rev. Neurol.1996.-Vol. 135, N24.-P. 1356-1360.

165. Mchale D. R. A Gene for atactic cerebral palsy waps to chromosome 9pl2 -ql2 / D. R. Mchale, A.R Jacson, M.I Levene, P.Corry // Eur. J. Hum. Genet. -2000. Vol. 8, № 4. - P. 267-272.

166. Mumane J.P. Role of induced genetic instability in the mutagenic effects of chemicals an radiation / J.P. Murnane // Mutat. Res., 1996. Vol. 367, № 1. P. 11-23

167. Moncada S.// Can. J. Physiol. Pharmacol.- 1994.-Vol. 72, Suppl.l.-P.3.

168. Naeye R. L. Origin cerebral palsy / R. L. Naeye // Am. J. of disease of children. 1989.-Vol. 133, N 10.-P. 1154-1160.

169. Ness J.K. Perinatal hypoxia-ischemia induces apoptotic and excitotoxic death of periventricular white matter oligodendrocyte progenitors / J. K. Ness, M.J Romanko, R.P. Rothstein, T.L. Wood et al.// Dev. Neurosci. 2001. - Vol. 23, N 3.-P. 203-208.

170. Nicotera P. Ca2+activated mechanisms in cell killing / P. Nicotera, D.J. McConkey, J.M. Dypbukt et al.// Metab. Rev.- 1989. -Vol.20, N2-4,- P.193-201.

171. Nichols W.W., Levan A., Aula P., Norrby E. Chromosome damage associated with the meastes virus in vitro. Heriditas. 1965.-Vol.54.-P.101-105

172. Ohta K., Fukuuchi Y., Shimazi KM Ibid. P. 83-83.

173. Peat D.S., Stanley M.A. Chromosome damage induced by herpes simplex virus type 1 in early infection// J. Gen. Virol. -1986. -Vol.6, N1.- P. 1025 -1033

174. Prasad A.N. Argininemia: a treatable genetic cause of progressive spastic diplegia simulating cerebral palsy: case reports and literature review / A.N. Prasad, J.C. Breen, M.G. Ampola et. al. // J. Child Neurol.- 1997,- Vol.12, N5.- P. 301319.

175. Preston R.J., Dean B.J., Galloway S. et al. Mammalian in vivo cytogenetic assays. Analysis of chromosome aberrations in bone marrow cells/ R.J. Preston, B.J. Dean, S. Galloway et al // Mutat. Res. 1987. - Vol. 189. - P. 157-165.

176. Radi R., Beckman J., Bush K.M., Freeman B.A. Peroxinetrite-induced membrane lipid peroxidation: The cytotoxicpotential of superoxide and nitricoxide//Arch.Biochem. Biophys. 1991. - Vol.288, - P. 481 -487.

177. Radack K.L., Penney S.M., Livingston G.K. Sources of variability in the human lymphocyte micronucleus assay: a population-based study/ K.L Radack., S.M. Penney, G.K .Livingston// Environ. Mol. Mutagen. 1995. - Vol.26. - P. 2636.

178. Reutov V.P., Sorokina E.G., Fzhipa Ya.L. et al. //International Symposium on Hypoxia, 2-nd: Abstracts. Berlin. 1991. - P.37.

179. Rey E. Isoniazid pharmacokinetics in children according to acetylator phenotype / E. Rey, D. Gendrel, J.M. Treluyer, A. Trail et al.// Fundam. Clin. Pharmacol. 2001. - Vol. 15, N 5. - P. 355-359.

180. Sakino Y. The role of oxigen free-radicals in the mutagenesis of divalent phenols / Y. Sakino, T. Tsuyochi, Y. Kobayashi, H. Andan// Mutat. Res. 1985. -Vol. 147, N5.-P. 272-273.

181. Schimoda R. Increased formation of oxidative DNA damage? 8-hydroxydeoxyguanosine, in human livers with chronic hepatitis / R. Schimoda, M. Nagashima, M. Sacamoto et al.// Cancer Res. 1994. - Vol. 54. - P. 3171-3172.

182. Schut H.A., Herzog C.R., Cummings D.A. Accumulation of DNA adducts of 2-amino-3-methylimidazo4,5-f.quinoline (IQ) in tissues and white blood cells of Fischer-344 rat after multiple oral dosing //Carcinogenesis. — 1994. Vol. 15. — P. 1467-1470.

183. Scott D., Galloway S., Marshall R.R.et al. Genotoxicity under extreme culture conditions// Mutat.Res. 1991. - Vol.257.- P. 147-204.

184. Seifart H.I. Population screening for isoniazid acetilator phenotype / H. I. Seifart, D.P. Parkin, F. J. Botha, P.R. Donald et al.// Pharmacoepidemiol Drug Saf. -2001.- Vol. 10, N2.-P. 127-134.

185. Siesjo B.K. Cerebral metabolism in ischaemia: neurochemical basis for therapy / B.K. Siesjo, T. Wieloch// Brit .J. Anaesth. 1985. - Vol.57. - P.47-62.

186. Singh S. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction? / S. Singh, T. W. Evans // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. - P. 699-707.

187. Singh N.P. Acetaldehide: genotoxicity in human lymphocytes/ N.P. Singh,

188. A.Khan//Mutat.Res. 1995. - Vol. 337. - P. 9-17

189. Smith K.C. Spontaneous mutagenesis: experimental, genetic and other factors// Mutat.Res. 1992. - Vol.277. - P. 139-162.

190. Soutar R.L. Dysequilibrium/ataxic diplegia with immunodeficiency./ R.L. Soutar, R.E. Day//Arch. Dis. Childh.- 1991.-Vol.66.- P.982-983.

191. Stanley F. The epidemiology of the cerebral palsies. Clinics in developmental medicine / F. Stanley, E. Alberman. London: - 1994. - N 87. S. I. M. P. with Blackwell Scientific. - 153 p.

192. Stanley F.J. Spastic quadriplegia in Western Australia: a genetic epidemiological study. I: Case population and perinatal risk factors / F.J. Stanley, E. Blair, A. Hockey. et.al.//Dev. Med. Child. Neurol.- 1993.- Vol. 35.- P. 191-201.

193. Stewart W. B. Blood flow and metabolism in the developing brain / W. B. Stewart // Semin. Perinatol. 1987. - Vol. 9, N 2. - P. 112-116.

194. Stogner S.W. Oxigen toxicity/S.W. Stogner, D.K. Payne// Ann. Pharmacotherapy .-1992.-Vol.26.- P. 1554-15 81

195. Vaca C.E., Harms-Ringdahl M. Interaction of lipid peroxidation products nuclear macromolecules// Biochim.Biophys.Acta. Lipids and Lipid Metab. 1989. -Vol. 1001. - P.35 - 43.

196. Vannucci R. C. Heterogeneity of hypoxic-ischemic thresholds in experimental animals / R. C. Vannucci // Brain Lesions in the Newborn. Copenhagen, 1994. -P. 192-204.

197. Vaux D.L An evolutionary perspective on apoptosis. / D.L. Vaux, G. Haecker, A. Strasser.// Cell.- 1994.-Vol. 76,N5.- P. 777-779.

198. Walling C. Free radicals in solution / C. Walling.- N.Y., Wiley, 1962

199. Williams C.E. Pathophisiology of perinatal asphyxia / С. E. Williams, E.C. Mallard, W.K.M. Fan, P.D. Gluckman// Clin. Perinatol. 1993. - N 20. - P. 305325.

200. Winterbourn Chistine C. Radical-reactions of superoxide: a potential route to toxicity / C.C. Winterbourn, Anthony J. Kettle// www.elsevier.com/locate/ybbrc.-2003.

201. Winterbourn C.C. Kettle A.J. Radical-radical reactions of superoxide: a potential route to toxicity //BBRC. 2003. - V. 305, P. 729 - 736.

202. Yang M.H. Factors affecting DNA damage caused by lipid hydroperoxides and aldehydes// M.H. Yang, K.M. Schaich//Free Radic. Biol. Med.-1996.-Vol.20.-P.225-236