Генетические последствия действия кислорода и газовых смесей под давлением на животных и человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.32, доктор биологических наук Шкурат, Татьяна Павловна

• Шкурат, Татьяна Павловна
• доктор биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации доктор биологических наук Шкурат, Татьяна Павловна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 .Кислород и его активные метаболиты 13 1.2.Повреждение ДНК свободно-радикальными формами кислорода 20 1.3 .Генетические последствия воздействия повышенного давления кислорода на организмы 24 1 АМеханизмы защиты от токсического действия кислорода и его активных форм

1.5.Токсическое действие гипербарии на геном животных

1.6.Гипотезы механизмов мутагенного действия гипербарии и гипероксии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Постановка экспериментов 51 2.1.1 .Постановка экспериментов на животных

2.1.2.Исследования с участием человека

2.1.3.Постановка модельных экспериментов на тканях человека, культивируемых in vitro

2.1.4.Постановка экспериментов на штаммах дыхательных мутантов дрожжей-сахаромицетов

2.2. Методы исследований

2.2.1 Цитогенетический анализ

2.2.2 Цитофотометрия

2.2.3.Радиоавтографические исследования

2.2.4.Метод учета доминантных деталей

2.2.5. Методы учета мутаций на дрожжах

2.2.6. Электронная микроскопия

2.2.7. Определение содержания продуктов перекисного окисления липидов

2.2.8. Определение активности антиоксидантных ферментов

2.2.9. Определение количества гемоглобина 70 2.2.10 Хемилюминометрия

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ГлаваЗ .ДЕЙСТВИЕ КИСЛОРОДА ПОД ПОВЫШЕННЫМ ДАВЛЕНИЕМ НА ЖИВОТНЫХ IN VIVO

3.1. Дозо-зависимый эффект однократного воздействия кислорода под давлением на животных

3.2.Исследование цитогенетического эффекта в соматических клетках в зависимости от времени после действия кислорода под давлением

Глава 4. ДЕЙСТВИЕ КИСЛОРОДА НА КЛЕТКИ IN VITRO

4.1.Цитогенетические последствия действия кислорода под повышенным давлением в ряду клеточных циклов лимфоцитов периферической крови человека. Зависимость "доза - эффект" 79 4.2 Обработка повышенным давлением кислорода лимфоцитов крови человека на разных стадиях клеточного цикла

4.3.Влияние гипербарической оксигенации на включение

Н -тимидина в фибробласты человека разной плоидности.

Глава 5. МУТАГЕННЫЙ ЭФФЕКТ КИСЛОРОДА ПОД ДАВЛЕНИЕМ, ПРИМЕНЯЕМЫМ В МЕДИЦИНСКОЙ ПРАКТИКЕ, НА ЖИВОТНЫХ IN VIVO

5.1 .Цитогенетический эффект медицинских режимов кислорода под давлением в соматических и генеративных тканях животных

5.2.Отдаленные цитогенетические последствия воздействия кислорода под давлением

5.3. Анализ доминантных деталей у крыс после воздействия повышенного давления кислорода

5.4.Генетические эффекты предобработки малыми дозами повышенного давления кислорода

5,5 Антимутагенное действие природных антиоксидантов

Глава 6 . ВЛИЯНИЕ ГАЗОВЫХ СМЕСЕЙ ПОД ПОВЫШЕННЫМ

ДАВЛЕНИЕМ НА ГЕНОМ ЖИВОТНЫХ

6.1.Сравнительный анализ действия на геном повышенного давления кислорода и сжатого воздуха

6.2.Генетические последствия в пролиферирующих тканях животных после длительных однократных погружений в различных газовых смесях

6.3.Генетические последствия в пролиферирующих тканях животных после пребывания под давлением 10,1 МПа в кислородно-гелиевой среде

6.4.Цитогенетические последствия многократных длительных погружений

Глава 7. СОСТОЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНЫХ СИСТЕМ ЖИВОТНЫХ ПОСЛЕ ГИПЕРОКСИИ И ГИПЕРБАРИИ

7.1.Состояние антиоксидантных систем животных после воздействия повышенного давления кислорода

7.2.Состояние антиоксидантных систем животных после многократного воздействия кислородно-гелиевой среды под давлением

Глава 8. ВЛИЯНИЕ ГИПЕРБАРИЧЕСКОЙ ОКСИГЕНАЦИИ

И СЖАТОГО ВОЗДУХА НА ГЕНОМ ЧЕЛОВЕКА

8.1 .Действие гипербарической оксигенации на геном человека

8.2.Влияние сжатого воздуха на геном человека

8.3.Прогнозирование отдаленных последствий гипербарической оксигенации и повышенного давления воздуха по определению индивидуальной чувствительности генома.

Глава 9. МОДЕЛИРОВАНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ПОСЛЕДСТВИЙ ВЛИЯНИЯ КИСЛОРОДА и СЖАТОГО ВОЗДУХА ПОД ПОВЫШЕННЫМ ДАВЛЕНИЕМ

9.1.Исследование антиоксидантного статуса и уровня внеэритроцитарного гемоглобина в плазме крови людей, подвергшихся действию сжатого воздуха под повышенным джавлением

9.2.Кластогенный эффект эритроцитов крови при воздействии повышенного давления кислорода

9.3.Изучение вклада мДНК в усиление окислительного стресса

ГлаваЮ. ЗАКЛЮЧЕНИЕ 236 ВЫВОДЫ 256 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетические последствия действия кислорода и газовых смесей под давлением на животных и человека»

Профессиональная деятельность некоторых категорий специалистов связана с риском возникновения повреждений генетического материала клеток. Это может быть действие ионизирующего излучения, химических соединений, комплексных недифференцированных мутагенов среды, а также гипероксические и гипоксические условия. Эти факторы обычно инициируют повреждение генетического материала клеток в результате нарушения динамического равновесия кислородзависимых свободно-радикальных процессов (Ames, 1983; Halliwell, Cutteridge, 1985; Halliwell, 1998).

В последние годы показано, что активные формы кислорода принимают участие в развитии многих патофизиологических процессов. Они могут выступать в качестве посредников при канцерогенезе и других болезнях человека - ишемии, инсульте, бронхиальной астме, диабете, атеросклерозе и др. (Boros et al., 1989; Goldstein, 1990; Kasai et al., 1991; Halliwell, 1998; Sahnoun et al., 1998). Они способны инактивировать ферменты и гормоны, вызывать деструкцию мембран, повреждения ДНК и теломерных участков хромосом и, в конечном итоге, гибель клеток (Chiu et al., 1989, 1997; Bunout, Cambiazo, 1999; Kang et al., 1999; Bohr et al., 1999).

В биологических системах образование свободных радикалов протекает с участием молекулярного кислорода. Поэтому изучение генетических последствий влияния кислорода под давлением, повышенные концентрации которого генерируют в живых системах все известные формы свободных радикалов, является основным методом исследования механизмов становления повреждений после окислительного стресса, знание которых определяет стратегию защиты генома от активных метаболитов кислорода.

Среди многочисленных профессий, представители которых контактируют с разнообразными с вредными и опасными факторами, профессия водолазов связана с воздействием наиболее сложного комплекса условий внешней среды. При подводных погружениях организм человека находится в ситуациях, при которых на организм воздействуют повышенное давление, замкнутое пространство, измененная газовая среда, перепады температур и пр. Существует обширная литература, посвященная физиологическим и биохимическим реакциям организма животных и человека, функционирующего в условиях водолазного спуска (Жиронкин, 1972; Зальцман, 1979; Беннетт, 1988; Демченко, 1994; Милютина, Косткин, 1995; Shinomya et al., 1995; 1999; Следков, 1997; Павлов, 1998; Brenner et al., 1999). В то же время в литературе практически единичны и не обобщены сведения о генетических последствиях этих воздействий на соматические и генеративные ткани.

Известно, что целый ряд профессиональных заболеваний может быть обусловлен нарушением нормального функционирования генетического аппарата клеток различных тканей - от кроветворных до нервных. В этой связи необходимо иметь ответ на три основных вопроса, первый - это выделение ведущего фактора, ответственного за нарушение генома; второй -определение пороговых величин, за пределами которых данный фактор становится опасным для здоровья, и третий - можно ли выявить генетически обусловленное разнообразие по индивидуальной чувствительности испытуемых к факторам водолазного спуска.

Цель исследования - выявить доминирующие факторы и причины нарушений генетического аппарата клетки для формирования концепции, позволяющей прогнозировать патологию клеток, вызванную кислородом и различными дыхательными газовыми смесями под повышенным давлением. Провести сравнительный анализ параметров, влияющих на индукцию перестроек хромосом после воздействия кислорода под повышенным давлением, исследовать зависимость уровня аберраций хромосом от давления и времени пребывания в гипероксической среде. Используя широкий круг исследованных объектов (культуры тканей, разные виды животных), установить оптимальные условия пребывания организма в газовых средах под давлением, обеспечивающие нормальное функционирование ядерного аппарата соматических клеток. Предложить рекомендации по режимам работ, предотвращающих неблагоприятные последствия подводных погружений для генома человека.

Задачи исследования: 1. Изучить цитогенетические последствия воздействия гипербарической гипероксии на пролиферирующие ткани животных и человека при У различных давлениях, ее влияние на синтез ДНК и пролиферативную активность соматических тканей в зависимости от уровня их плоидноети.

2. Изучить долговременные генетические последствия в соматических и генеративных клетках животных и человека после действия повышенного давления кислорода.

3. Исследовать протекторные свойства некоторых химических соединений, обладающих антиоксидантным эффектом.

4. Сравнить генетические последствия воздействия повышенного давления кислорода и сжатого воздуха на ядерный аппарат клеток организма млекопитающих.

5. Сравнить генетические последствия в пролиферирующих тканях животных после длительных однократных и многократных погружений в зависимости от состава дыхательных газов и величины давления (3,6 МПа, 7,1 МПа и 10,1 МПа) и их долговременные эффекты.

6. Изучить влияние многократных воздействий гипербарической среды и гипероксии на уровень свободно-радикальных процессов, активность антиоксидантной системы и стабильность генома животных.

7. Изучить влияние гипербарической оксигенации и факторов водолазного спуска на кариотип человека в условиях in vivo и in vitro.

8. Исследовать роль окисленного внеэритроцитарного гемоглобина в индукции аберраций хромосом.

На защиту выносятся следующие положения:

1. Пребывание организма в газовых средах под повышенным давлением вызывает нарушение генетического аппарата в соматических и генеративных клетках млекопитающих, причем ведущим деструктивным фактором является уровень содержания кислорода в гипербарической атмосфере. Способность организма нормализовать уровень поврежденных хромосом зависит как от величины давления, так и от времени пребывания в газовой среде.

2. Цитогенетические эффекты, индуцируемые гипербарической оксигенацией, связаны с чувствительностью фаз клеточного цикла к данному агенту, и уровнем накопления внутриклеточных метаболитов, обладающих ш вторичной кластогенной активностью, в частности внеэритроцитарного гемоглобина.

3. Выявлены индивидуальные различия реакции генома соматических клеток человека после пребывания в гипероксической среде и условиях повышенного давления газовой среды. Они обусловлены генотипическими особенностями организма, определяющими состояние про-и антиоксидантных систем, что позволило разработать способ оценки индивидуальной чувствительности генома человека к гипербарической оксигенации.

Научная новизна результатов

В работе впервые представлены многоплановые исследования с целью изучения цитогенетических последствий гипероксии и гипербарии в соматических и генеративных тканях млекопитающих.

Впервые установлено, что пребывание животных в условиях гипербарии и гипероксии оставляет длительный метаболический след в системах организма, которые характеризуются высоким уровнем обменных процессов. Это проявляется в усилении свободно-радикальных реакций, изменении активности антиоксидантных ферментов и повышенном уровне аберраций хромосом. Усиление мутационного процесса в отдаленные сроки после действия гипербарической гипероксии характеризуется продленной индуцибельностью хроматидных разрывов.

Впервые показано, что уровень перекисного окисления липидов в клетках костного мозга животных коррелирует с цитогенетическим эффектом гипербарической оксигенации. Внеэритроцитарный гемоглобин и его высокоактивные дериваты играют ведущую роль в становлении аберраций хромосом после воздействия гипероксии.

Впервые показано, что существует ассиметричный цитогенетический ответ парных соматических органов на воздействие факторов гипербарии и гипероксии.

В экспериментах на животных показано, что действие индифферентных газов под давлением 10,1 МПа в условиях нормоксии индуцирует значительный цитогенетический эффект в пролиферирующих клетках.

Впервые показано, что пребывание водолазов в условиях гипербарии под давлением 1,1 МПа вызывает достоверное увеличение уровня аберраций н хромосом в лимфоцитах периферической крови, сохраняющихся на протяжении нескольких месяцев.

Практическое значение работы.

Предложен способ определения индивидуальной чувствительности генома человека к окислительному стрессу по реакции лимфоцитов периферической крови в культуре клеток in vitro. Разработан метод отбора профессиональных водолазов для глубоководных погружений, основанный на определении индивидуальной чувствительности генома к гипербарической оксигенации (ГБО). Получено авторское свидетельство СССР №246935 «Способ определения индивидуальной чувствительности к гипербарической оксигенации».

Разработаны и внедрены в практику неврологического отделения Российского государственного медицинского университета (Москва) режимы ГБО, не влияющие на стабильность генома, для лечения больных с сосудистыми заболеваниями головного мозга. На основе полученных данных могут быть разработаны практические рекомендации по применению природных антиоксидантов (а-токоферола, фолиевой кислоты) для защиты генома как для подводников, так и других групп лиц, находящихся в экстремальных условиях. Результаты, полученные в данной работе, могут быть использованы для создания генетически безопасных дыхательных газовых смесей. Материалы диссертации включены в программу занятий студентов РГУ по специальным курсам на кафедрах генетики и биохимии.

Апробация работы

Результаты настоящего исследования были представлены и обсуждены на: Всесоюзном симпозиуме «Стресс, адаптация и функциональные нарушения» (Кишинев, 1984); I Всесоюзном симпозиуме «Фармакологическая коррекция кислородзависимых патологических состояний» (Москва, 1984); совещаниях постоянной Всесоюзной комиссии по подводной физиологии и медицине (Ленинград, 1988-1991); Всесоюзной конференции памяти Е.Н.Крепса (Ленинград, 1989); IV симпозиуме «Новое в практике и теории ГБО» (Москва, 1989); IV симпозиуме «Гипербарическая оксигенация» (Москва, 1989); III Всесоюзной конференции

1Z

Биоантиоксидант» (Москва, 1989); IV Всесоюзной конференции «Экологическая генетика растений, животных и человека» (Кишинев, 1991); VI съезде Вавиловского общества генетиков и селекционеров - ВОГиС (Минск, 1992); III Международном конгрессе по адаптационной медицине (Япония, 1993); IV Международном конгрессе «Адаптационная медицина» (Хандигарг, Индия, 1995); 27 ежегодной конференции Европейского сообщества по радиационной биологии (Монпелье, Франция, 1996); 26 ежегодной конференции «Нестабильность хромосом и контроль клеточного цикла» (Рим, Италия, 1996); 24 анатомическом конгрессе (Нови Сад, Югославия, 1996); Международном симпозиуме «Биоантиоксидант» (Тюмень, 1997); Международной конференции «Влияние низких доз радиации на организм животных и человека» (Севилья, Испания, 1997); Международной конференции по невропатологии (Прага, 1997); V Международной конференции «Биология высоких давлений» (Санкт-Петербург, 1997); 28 ежегодной конференции Европейского сообщества по мутагенам окружающей среды «EEMS» (Зальцбург, Австрия, 1998), конференции «Возможности и перспективы использования индифферентных газов в водолазной практике, биологии и медицине» (Москва, 1999).

Диссертация выполнена в соответствии с планом научных исследований Ростовского государственного университета и апробирована на заседании Ростовского - на - Дону общества ВОГиС и на ученом Совете НИИ биологии РГУ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 288 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 7 глав собственных исследований, заключения, выводов и указателя литературы, включающего 119 отечественных и 180 иностранных источников. Работа содержит 78 таблиц и иллюстрирована 48 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Авиационная, космическая и морская медицина», Шкурат, Татьяна Павловна

ВЫВОДЫ

1. Среди различных факторов водолазного спуска, нарушающих стабильность генома, наибольший вклад вносит повышение парциального давления кислорода в дыхательной газовой смеси. Пребывание в среде чистого кислорода под давлением вызывает значительное возрастание количества аберраций хромосом в соматических и генеративных клетках животных и человека.

2. Мутагенность гипербарического кислорода определяется чувствительностью фаз клеточного цикла в период воздействия. В зависимости от времени воздействия кислород под повышенным давлением (0,2 и 0,4 МПа) может оказывать как стимулирующий (1 ч) так и ингибирующий (3 ч) эффект на пролиферативную активность клеток.

3. Воздействие кислорода и газовых смесей под давлением индуцирует нестабильность генома клеток соматических тканей, которая может сохраняться в течение нескольких месяцев после окончания действия агента, как у животных, так и у человека. Это свидетельствует о том, что в результате пребывания в гипероксической среде в организме формируются метаболиты, обладающие кластогенной активностью и сохраняющие ее в течение длительного времени.

4. Кислород при давлении 0,12 МПа не индуцирует аберрации хромосом в соматических и генеративных клетках животных. Увеличение давления до 0,2 МПа через 4 сеанса вызывает достоверное увеличение количества АХр в клетках костного мозга и сперматоцитах второго порядка. Модельный эксперимент на животных, имитировавший ГБО-терапию, не выявил достоверного увеличения частоты доминантных деталей и не оказал гонадотоксического эффекта.

5. Пребывание животных в КГСр при давлении 3,6 МПа и 7,1 МПа вызывает увеличение уровня аберраций хромосом во всех исследованных пролиферирующих тканях практически вдвое по сравнению с контролем. КГСр даже при давлении 7,1 МПа демонстрирует слабый мутагенный эффект по сравнению с действием сжатого воздуха при давлении 1,1 МПа. Наиболее чувствительной тканью является костный мозг. Добавление в дыхательную среду азота практически не меняет уровень

АХр по сравнению с КГСр. Увеличение давления КГСр до 10,1 МПа повышает уровень АХр более чем в 10 раз.

6. Многократные воздействия кислорода под давлением вызывают у животных более значительный эффект, чем однократная обработка в течение того же времени при том же давлении. Пребывание животных в КГСр в течение 5 сеансов при 3,6 МПа оказывает меньший цитогенетический эффект по сравнению с 5-ти кратным пребывание в среде чистого кислорода под давлением 0,2 МПа.

7. Цитогенетический эффект повышенного давления кислорода может быть снижен введением животным токоферола и парааминобензойной кислоты до начала воздействия.

8. Изменение уровня аберраций хромосом в соматических клетках водолазов является адаптивным ответом, в основе механизма реализации которого лежит увеличение эндогенного пула антиоксидантов, оптимизирующих уровень свободно-радикальных процессов.

9. Реакция на повышенное давление кислорода зависит от индивидуальных и видовых особенностей организма; генотип мышей более устойчив к действию окислительного стресса по сравнению с крысами; Индивидуальная устойчивость организма к действию кислорода и газовых смесей под повышенным давлением предопределена генотипическими особенностями, которые контролируют различные пути и скорости деградации антиоксидантных продуктов азотистого катаболизма.

10. Предложена и обоснована концепция индивидуальной чувствительности организма к условиям гипероксии и гипербарии, согласно которой устойчивость или чувствительность зависят от скорости образования, времени существования и условий деструкции вторичных и третичных метаболитов с кластогенной активностью, а также от способности мембран препятствовать освобождению металлопротеинов; способности цитоплазмы инактивировать кластогенные метаболиты и степени кластогенной активности комплексных метаболитов, которые могут отличаться как на видовом, так и на индивидуальном уровне.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Представленные экспериментальные данные свидетельствуют о том, что действие повышенного давления кислорода и гипербарической атмосферы на геном разных видов животных и человека обладает большей степенью сходства, нежели различий. Представленные результаты свидетельствуют о том, что собственно повышенное давление как таковое не является ведущим фактором, индуцирующим аберрации хромосом в соматических и генеративных тканях. В то же время, есть определенные физиологические различия в действии кислорода под давлением при нормальном парциальном содержании и в условиях гипербарической гипероксии. Общая схема эффектов гипероксии и гипербарии, приводящая к нарушению структуры ДНК, приведена на рисунках 10.1 и 10.2.

После действия повышенного давления кислорода на организм животных как in vivo, так и in vitro максимальный выход аберраций хромосом регистрируется не сразу после окончания действия агента, а ко второму митотическому циклу, сохраняясь в ряду последующих клеточных поколений. При этом, в отличие от радиации, цитогенетический эффект повышенного давления кислорода в лимфоцитах человека не имеет линейной зависимости. Одной из причин отдаленного кластогенного эффекта кислорода под давлением может быть сдвиг в динамической системе прооксиданты - антиоксиданты, связанный с накоплением вторичных активных метаболитов кислорода, активно взаимодействующих с наследственным аппаратом клетки. Сам кислород и его свободно-радикальные формы индуцируют однонитевые разрывы ДНК и модифицируют основания непосредственно в момент проникновения в ядро (Dennog, е.а.,1996). Однако показано, что уже в течение первого часа после окончания воздействия кислорода более 50% первичных повреждений ДНК репарируется. Через 24 часа не обнаруживается 8-оксигуанина - продукта взаимодействия синглетного кислорода с ДНК (Speit et al., 1998). Таким образом, становление аберраций хромосом в отдаленные сроки после действия кислорода под давлением может быть связано с накоплением и действием продуктов перекисного окисления липидов, в частности МДА. С другой стороны, атака ДНК ядер свободными радикалами, формирующимися в цитоплазме, может быть малоэффективна из-за защищенности хромосом ядерной мембраной. Митотические хромосомы являются более доступными для действия вторичных метаболитов по сравнению с интерфазными прежде всего из-за отсутствия ядерной оболочки. По мнению ряда исследователей, система мембран возникла в процессе эволюции для защиты генетического материала от токсического действия кислорода, появившегося в результате фотосинтетической деятельности сине-зеленых водорослей (Sagan, 1967; Руттен, 1973). Кроме того, было показано, что ядерная мембрана в отличие от мембран других органелл, более устойчива к переокислению из-за особенностей фосфолипидного состава (Афанасьев, Мисник, 1973). Очевидно, что возможность непосредственного контакта хроматина с железо-содержащими цитоплазматическими белками, а также продуктами ПОЛ плазматической и цитоплазматических мембран, возникает только при отсутствии кариолеммы (в митотических клетках). Поэтому в первом митозе после ГБО аберрации хромосом могут не обнаруживаться (Чеботарев и др., 1991) и этим же можно объяснить то, что повышенный уровень перестроек хромосом в течение нескольких месяцев после окончания действия гипероксии и гипербарии обусловлен в большей степени перестройками хроматидного типа.

Повышенный уровень аберраций хромосом сохранялся на протяжении 3 месяцев у животных после окончания многократной обработки низкими режимами повышенного давления кислорода и через

9 месяцев у некоторых пациентов, прошедших курс ГБО-терапии. Пребывание животных в условиях многократной длительной гипербарии в ГКСр при давлении 3.6 МПа также приводит к повышению уровня аберраций хромосом, который сохраняется на протяжении нескольких месяцев после окончания воздействия. Нами обнаружен факт повышенной нестабильности кариотипа клеток соматических тканей и у интактных потомков животных (шпорцевых лягушек, мышей, морских свинок), родители которых подвергались воздействию, как чистого кислорода, так и гипербарии.

Передача признака, приобретенного в результате первичного воздействия, в ряду клеточных поколений была впервые описана Нанни (Калпеу, 1958). У Рагатесшт аигеИа серологическими методами обнаружено несколько поверхностных антигенов, наследуемых в ряду агамных поколений, однако, после температурного шока происходит трансформация, в результате которой меняются специфические свойства антигенов, которые так же наследуются в течение нескольких делений до тех пор, пока не произойдет конъюгация. Годом позже Эфрусси (ЕрЬи^, 1959) описал «эпигенетическую изменчивость» у многоклеточных организмов и показал, что константное вегетативное наследование приобретенных признаков связано не с изменением генотипа, а с изменением детерминант цитоплазмы. Оленов (1965) предложил для обозначения этого явления термин «эпигеномная изменчивость». Эпигеномные изменения могут реализовываться на разных уровнях развития как результат изменения регуляции функций генов. Так, например, активность генов изменяется после метилирования ДНК, в результате которого проявляется геномный импринтинг (Еп 1л е! а1., 1993; 8шши, 1993), а также в результате модуляции синтеза специфических типов белков или модификаций трансляционных механизмов. Подобный эффект может быть получен в связи с изменением регуляторов фолдинга белков или их топографического распределения. Причиной эпигеномных состояний могут стать изменения количественных и качественных характеристик ДНК митохондрий, которые обычно возникают после воздействия на клетку стрессорных агентов или изменением характера транскрипции генов, ответственных за функционирование рецепторов мембран.

Результаты наших экспериментов свидетельствуют о том, что пребывание животных в условиях гипербарии и гипероксии оставляет длительный метаболический след в тех системах взрослого организма, которые характеризуются высоким уровнем обменных процессов (костный мозг, генеративные ткани). Это проявляется не только в повышенном уровне аберраций хромосом через усиление свободно-радикальных реакций (Гуськов и др., 1999), а также в изменении таких физиологических показателей как груминг (Свидерская и др., 1992).

Различные органы и ткани обладают не одинаковой чувствительностью к токсическому действию кислорода и гипербарии (Садекова, 1991; Моргулис, 1992, Сапожников, 1992; Милютина, 1994). В многочисленных экспериментах, проведенных на крысах, было показано, что в условиях гипероксии в субклеточных фракциях крови, мозга, легких обнаружен различный уровень интенсификации ПОЛ как первичной реакции на окислительный стресс (Кричевская и др., 1980; 1987; Милютина и др., 1994). В условиях окислительного стресса также обнаружена различная скорость репарационных процессов, уровень которых зависит от типа тканей (Покудина, Прокофьев, 2000).

Обобщая полученные результаты по цитогенетическим эффектам гипероксии и гипербарии на соматические и генеративные клетки млекопитающих, мы сочли целесообразным провести факторный анализ с целью определения более чувствительной ткани к окислительному стрессу. В таблице 10.1 показано распределение факторных нагрузок на ткани при спонтанном мутационном процессе.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Шкурат, Татьяна Павловна, 2000 год

1. Акберова С.И., Мусаев П.И., Магомедов U.M., Бабаев Х.Ф., Гахраманов Х.М., Строева О.Г. Нарааминбензойная кислота как антиоксидант 11 Докл. Академии наук, 1998,- Т.361- № 3,- С.4Г9-421.

2. Алекперов У.К. Антимутагены и цроблема защиты генетического аппарата. Баку: ЭЛМ,- 1979,- 114с.

3. Алекперов У К. Антимутагенез. Теоретические и практические аспекты.-М.: Наука,- 1984,- 104с.

4. Андреева Н. Витамины группы фолиевой кислоты (природа, функции, применение).- М., Изд-во Акад. Наук СССР.- 1963.-67с.

5. Андреева Н. Ферменты обмена фолиевой кислоты.- М., Наука, 1974.- 96с.

6. Афанасьев Ю., Мисник Л. Мембранные структуры эпителиальных клеток при действии 100% кислорода // Scripnamed., 1973.-V.46.-P.391.

7. Ахундова Д. Изучение цитогенетической активности некоторых витаминов, как возможных элементов естественной системы антимутагенов // Автореф. дис. канд. биол. наук Баку, Гос. ун-т,- 1974,-20с.

8. Ю.Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов// Успехи соврем, биологии. 1991.- Т.З.- Вып.6,- С.923-931.

9. П.Беннетт П.Б. Нервный синдром высоких давлений у человека \\ Медицинские проблемы подводных погружений. М.Медицина.-1988,-С.274-321.

10. Беннетт П.Б., Эллиотт Д.Г. Медицинские проблемы подводных погружений,- М. :Медицина.-1988.-673с.

11. Бокерия Л. А., Полякова О.И., Хаций Х.Х. Кислородная интоксикация (научный обзор). М. ВНИИ медицинской информации, 1975,- 101с.

12. Бочков Н.П., Кулешов H.H., Журков B.C. Анализ спонтанных аберраций в культуре лейкоцитов человека // Цитология,- 1972,- Т. 14,- № Ю.- С. 12671273.

13. Бурлакова Е.Б. Биоантиоксиданты вчера, сегодня, завтра./ 5 Между нар. Конфер. «Биоантиоксидант», Москва,- 1998,- С. 1-2.

14. Бурлакова Е., Алексеенко А., Молочкина Е., Пальмина Н., Храпова Н. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. -М.: Наука.- 1975. -211с.

15. Ванн Р.Д. Теория и практика декомпрессии // Медицинские проблемы подводных погружений. М.Медицина.- 1988.-С.418-469.

16. Вартанян JI.C., Гуревич С.М. Количественное определение активности супероксиддисмутазы в биологическом материале U Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo. М.:Наука: 1992,- С.106-108.

17. Васильева C.B., Давниченко JI.C., Рапопорт И. А. Усиление парааминбензойной кислотой процессов репарации ДНК в E.coli К-12 // Генетика,- 1982,- Т.18,- № 3,- С.381-391.

18. Васильева С., Давниченко JL, Луцкова Е., Рапопорт И. Репарационный эффект генетически активного природного соединения п-аминбензойной кислоты в опыте с N-нитрозометилмочевиной // Докл., АН СССР.- 1979,-Т.247,- № 1.-С.226.

19. Васильева С. В., Жижина ГЛ., Рапопорт И.А. Взаимодействие парааминобензойной кислоты с ДНК in vitro /У Биохимия.- 1980,- С.755-757.

20. Владимиров Ю.А.,Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в мембранах. М.:Наука.- 1972,- 252с.

21. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Итоги науки и техники. Серия Иммунология. Т.24. М.:ВИНИТИ,- 1989,- 176с.

22. Водолазкин Д.И., Чистяков В.А., Гуськов Е.П., Шерстнев К.Б. Деградация нуклеиновых кислот в условиях генерации супероксид аниона в присутствии ионов меди //Мол. Биология.-1988.-№ 6.-С.1664-1670.

23. Вълкова Г., Димитров Г. Труды 5 международного симпозиума «Иммунологическаяф репродукция», София, 1982, С.318.

24. Гипербарическая терапия в военно-медицинской практике. М.: Военное из дательство. -1986.-300с.

25. Гончарова Р.И. Антимутагенез как генетический процесс // Вест. РАМН, 1993.-№ 1.-С 26-32.

26. Горошинская И.А., Могильницкая JI.B. Интенсивность перекисного окисления липидов при периодической гипоксии и защитном действии пиразидола „Биохимия. 1994,- Т.59,- № 7.

27. Граменицкий П.М. Декомпрессионные расстройства,- М.: Наука,- 1974.-349с.

28. Григорова H. Проявление защитного эффекта п-аминбензойной кислоты в опытах с НММ на Crépis capillaris L.- В кн.: Улучшение культурных растений и химический мутагенез. М., Наука, 1982.-С.62-64.

29. Гуляр С.А. Транспорт респираторных газов при адаптации человека к гипербарии:. Киев:Наукова думка.-1988.-292с.

30. Гуляр С., Ильин В. Современные концепции адаптации организма человека к гипербарии и его реадаптации при декомпрессии \\Физиол. Журнал, 1990.-Т.36.-№ 4.-С. 105-114.

31. Гуськов Е.П. Цитогенетический эффект повышенного давления кислорода на клетках корешков лука // Генетика, 1975.-T.il,- № 5.-С.147-152.

32. Гуськов Е. П., Гуськова С. И., Шиманская Е. И., Шкурат Т. П. Влияние гипербарической оксигенации на соматические и генеративные клетки крыс// Цитология и генетика.- 1990.-Т.24.- № 2,- С.25-30.

33. Гуськов Е. П., Дворкина Р. М., Гончаренко И. Действие гипербароксигенации на деление клеток корней проростков растений //Цитология.—1982,—Т.24.— С.257—263.

34. Гуськов Е.П., Павлов Ю.И., Тер-Аванесян М.Д., Чистяков В.А. Влияние гипербарической оксигенации на выживаемость, мутагенез и рекомбиногенез одноклеточных организмов // Цитология и генетика, 1987.-Т.21.-№ 1.-С.10-15.

35. Гуськов Е. П., Шкурат Т. П. Нестабильность генома соматических клеток человека как адаптивная норма//Успехи соврем, биологии.—1989.— Т.108.- Вып. 2(5).—С. 163—172.

36. Гуськов Е. П., Шкурат Т. П. Цитологические последствия гипербарической оксигенации в ряду клеточных циклов лимфоцитов периферической крови человека // Генетика.-1985.-Т.21.-№8.-С. 1361-1367.

37. Гуськов Е.П., Шкурат Т.П. Влияние гипербарической оксигенации на включение НЗ- тимидина в клетки фибробластов человека разной плоидности// Цитология и генетика.- 1993.-Т.27.-№2.-С.47-53.

38. Гуськов Е. П., Шкурат Т. П., Камынина М. В. Цитогенетические последствия гипербарической оксигенации фракционированного и пролонгированного воздействия//Генетика.-1985.-Т.21.- № 10.-С.1693-1699.

39. Гуськов Е.П., Шкурат Т.П. , Шиманская Е.И., Янушевич C.B. Цитогенетические последствия оксигенобаротерапии// Космическая биология и авиакосмическая медицина. -1990.-№4.-С.48-50.

40. Гуськов Е.П., Тимофеева И.В,, Милютина Н.П, Штельмах С.Л., Шкурат Т.П. Влияние гипербаричеекой окисгенации на развитие Xenopus laevis// Онтогенез.- 1997. -Т.28,- №5,- С.352-358.

41. Гуськов Е.П., Тимофеева И.В., Милютина Н.П, Шкурат Т.П. Влияние гипербарической окисгенации на антиоксидантный статус Xenopus laevis после предварительной адаптации к кислороду // Онтогенез,- 1999,- Т.ЗО. №2. -С.91-96.

42. Гуськов Е.П., Тимофеева И.В., Милютина Н.П, Шкурат Т.П. Специфичность биохимических реакций Xenopus laevis на окислительный стресс после предварительного воздействия гипербарической оксигенации// Доклады академии наук,- 1999,- Т.365,- №4.-С.568-570.

43. Дворкина Р. М., Гуськов Е. П.,Синичкин А. А. Влияние ГБО на клеточный цикл//XIV Междунар. генет. конгресс: Тез. докл. М:,Наука,- 1978.-С. 224.

44. Демченко И.Т. Физиология экстремальных состояний //Успехи физиол. наук.-1994.-Т.25.-№ 2.-С.97-102.

45. Дубинин Н.П. Тезисы докладов сессии генетических аспектов проблемы «Человек и биосфера», Орджоникидзе, 1986.-С.34.

46. Зальцман Г.Л. Физиологические основы пребывания человека в условиях повышенного давления,- Л.: Медгиз, 1961.-126с.

47. Зальцман Г.Л. Состояние и работоспособность человека в условиях повышенных давлений и оптимальные составы газовой среды //Некоторые результаты и перспективы применения подводных домов в морских исследованиях,-М.: Наука.- 1973.-С.3-14.

48. Зальцман Г., Кучук Г., Гургенидзе А. Основы гипербарической физиологии. М., Медицина,- 1979,- 320с.

49. Иванов И.Ф. О роли а-токоферола в допоражающем эффекте пострадиационной гипероксии // Радиобиология. 1976. -Т. 15,- № 5.-С.737-776.

50. Иванов К.П. Основы энергетики организма. Теоретические и практические аспекты. Т.2.Биологическое окисление и его обеспечение кислородом. С. -П.: »Наука», 1993. -272с.

51. Каган Э.Я., Орлов О.Н., Прелипко Л.Л. Проблема анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов // Итоги науки и техники, Сер. Биофизика.-М., 1986.-Т.18.-133с.

52. Казанцева Н.В. Гипербарическая оксигенация при сосудистых заболеваниях головного мозга (клинико-экспериментальное исследование) // Автореферат диссерт. доктора медицинских наук, М,- 1993.- 44с.

53. Казанцева Н.В., Ходжаев, Кондратчик С.И. Применение ГБО в лечении острых цереброваскулярных расстройств при ишемической болезни сердца //Журнал невропатолргии и психиатрии .- 1992.-Т.92.-№ 2.-С.81-83.

54. Каракашов А.В., Вичев Н.К. Гемоглобин в сыворотке крови // Микрометоды в клинической лаборатории . София: Медицина и физкультура, 1973.- С. 114-115.

55. Карпов А.В., Васильева C.B., Рапопорт И.А. Химический мутагенез в повышении продуктивности сельскохозяйственных растений. М.: Наука, 1984,- С.249-253.

56. Кения М.В., Шкурат Т.П., Лукаш А.И., Гуськов Е.П. Изменение уровня мочевой кислоты в тканях крыс как системная реакция на гипероксию// Авиакосмическая и экологическая медицина.-1993.-Т.27.-№3.-С.37-43.

57. Кириллов О. Процессы клеточного обновления и роста в условиях стресса. М.: Наука.- 1977.-120с.

58. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии. Минск: Беларусь, 1982,- 367с.

59. Королюк М.А., Иванова Л.Н., Майорова И.Т., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы // Лаб.дело. -1988. -N.I.- С. 16-19.

60. Косткин В.Б., Демченко ИТ., Макаров Ф.Н. // ДАН,- 1996. -Т.351.-№2,-С.267-269.

61. Крепс Е.М. Липиды клеточных мембран. Л., 1981.-215с.

62. Кричевская A.A., Лукаш А.И. Современные аспекты биохимии отравления кислородом // Организм в условиях гипербарии. Под. Ред. Черниговского В.Н., СаповаИ.А.-Л.:»Наука», 1984.-С.46-53.

63. Кричевская A.A., Лукаш А.И., Броновицкая З.Г. Биохимические механизмы кислородной интоксикации. Ростов-на-Дону: РГУ,- 1980.-116с.

64. Куринный П.И., Пилинская М.А. Исследование пестицидов как мутагенов внешней среды. Киев: «Наукова Думка», 1976.-118с.

65. Лопухин Ю.М., Арчаков А.И., Владимиров Ю.А. Холестериноз,- М.: Медицина, 1983.-352с.

66. Лукаш А.И., Внуков B.B. Внеэритроцитарный гемоглобин и продукты его деградации как фактор токсического эффекта кислорода // Вопросы мед. Химии.-1985.-6.-С.49-53.

67. Лукаш А.И., Гуськов Е.П., Кения М.В. Связывание негеминового железа суспензией клеток костного мозга крыс in vitro // Изв. Северо-Кавказского научного центра,-1989,-№ 1 .-С. 115-117.

68. Малашенко А., Васильева С. Модификация генетического эффекта N-нитрозоэтилмочевины у инбредных линий ПАБК // Генетика, 1985.-Т.21. № 4.-С.582-585.

69. Маелова М., Громов А. Нарушение проницаемости мембран эритроцитов при действии гипероксии // Докл. АН СССР, 1971,- № 2.-С.465-468.

70. МауэрГ. Диск-электрофорез.-М.: Мир., 1971.-247с.

71. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. М.:Наука.-1981.-278с.

72. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца,- М.Медицина, 1984. -272с.

73. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. М.: Дело, 1993,- 138с.

74. Милютина Н.П., Косткин В.Б Активность цитохрома Р-450 в различных тканях морских свинок при многократной гипербарии //Доклады РАН.-1995.-Т.342.-С. 119-121.

75. Минкина Е.В. Перекисное окисление липидов в плазме и мембранах эритроцитов при действии кислорода // Автор, дисс. канд. биол. наук,-Ростов-на-Дону, 1988,- 25с.

76. Моргулис Г.Л. Свободнорадикальные процессы в крови и ткани легких и состояние мембран эритроцитов при гипероксии и в постгипероксический период: Автореф. дис. канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1992,- 23 с.

77. Осипов А.Н., Азизова O.A., Владимиров Ю.А. Активные формы кислорода и их роль в организме // Успехи биологической химии. 1989,-Т.31.-С. 180-208.

78. Павлов Б.Н. Физиологическое действие индифферентных газов при нормальном и повышенном давлении // Автор.дис.доктора мед наук, М., 1998.-50с.

79. Петровский Б.В., Ефуни С.Н. Основы гипербарической оксигенации .М.: »Медицина», 1976.-346с.

80. Петровский Б. В., Ефуни С. Н., Демуров Е. А., Родионов В. В. Гипербарическая оксигенация и сердечно-сосудистая,- М.: Наука, 1987.-325с.

81. Поляруш А.И. О влиянии гелия и азота на клеточное дыхание // Физиол. Журнал.-1974.-Т.20.-№ 6.С.825-827.

82. Рапопорт И. Новый тип взаимодействия между модификационными веществами // ДАН СССР, 1981.-№ 6,- С.1451-1455.

83. Рапопорт И.А., Васильева С.В., Давниченко Л.С. // ДАН, 1979.-Т.247,-№ 1.-С.231-234.

84. Романова Л., Лейкина Е., Антипова К., Соколова Т. О роли функции в восстановлении поврежденных паренхиматозных внутренних органов // Онтогенез, 1971.-Т.2.-№ 5.-С.479.

85. Руттен М. Происхождение жизни. М.: Мир, 1973,- 411с.

86. Садекова С.И. Влияние гипоксии, гипербарической оксигенации и их последовательного действия на микросомальное окисление и состояние мембран микросом: Автореф. дис.канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1991.-25с.

87. Сапожников В.М. Перекисное окисление липидов и состояние мембран эритроцитов и микросом при многократном длительном действии факторов гипербарической гелиокислородной среды. Автореф. дис.канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 1992.-26с.

88. Свидерская Г.Е., Дмитриева Л.Е. Особенности поведенческих реакций мышей после многократной гипербарии // Физиол. ж., 1992.-Т. 78.-№ 3,-С.33-40.

89. Середин С.Б., Дурнев А.Д. Фармакологическая защита генома. М.:ВИНИТИ, 1992.-162с.

90. Скулачев В.П. В своем межмембранном пространстве митохондрия таит «белок самоубийства», который, выйдя в цитозоль, вызывает апоптоз //Биохимия, 1996.-Т.61.- Вып.11.-С.2060-2063.

91. Скулачев В.П. Активные формы кислорода и эволюция: биохимические аспекты проблемы // 5 Междун. Конференция «Биоантиоксидант», Москва, 1998.-С.4-5.

92. Следков А.Ю. Нервный синдром высоких давлений. С-П.:ИПТ,- 1997.-83с.

93. Уэрбах В.Ю. Математическая статистика для биологов и медиков. М.: Изд-во АНСССР, 1963.-С.66-70.

94. Шиманская Е.И., Шкурат Т.П., Медведев Л.Г., Гуськов Е.П. Прогнозирование реакции генома соматических клеток водолазов на гипероксическую среду//Физиологический журнал, 1991.-Т.37.-№ 4,-С.119- 123.

95. D Agnillo F., Chang TMS. Absence of hemoprotein-associated free radical events following oxidant challenge of crosslinked hemoglobin-superoxide dismutase catalase // Free radical biology and medicine, 1998.-V.24.-N 6,-P.906-912.

96. Ames B. Which are the signification environmental mutagenes and antimutagens? // Mutat. Res. 1983.-V.113.-N 3-4.-P.223-224.

97. Ames В., Saul R. Genetic toxicology of environmental chemicals. New York: Liss, 1985.-P.1-16.

98. Amstad P.A., Krupitza G., Cerutti P.A. Mechanism of c-fos induction by active oxygen // Cancer Res. 1992.-V. 52.-P.3952-3960.

99. Arakawa K., Sagai V. Species in lipid peroxide levels in lung tissue and investigation of their determining factors// Lipids. -1986.-21.-312.-P.769-775.

100. Baden^J.M., Monk S.J., Halsey MJ. Effect of high helium and hvdrostatic-pressure on bacterial mutation and growth 11 Toxicology Letters.-1981.-V.9.-N 3.-P.201-206.

101. Balin A. K., Goodman D, G., Rassmussen H., Cristofalo V. J. Thejeffect of oxygen tension and vitamin E on the lifespan of human diploid Wl-3 8 cells // J. Cell. Biol. 1977,—V.74.-P.58—67.

102. Balin A. K., Goodman D. G., Rassmussen H., Cristofalo V. 1. Oxygen sensitive stages of the cell cycle of human diploid cells //J. Cell. Biol—1978.— V.78.-N 2.-^.390—400.

103. Beckman KB., Ames BN. The free radical theory of aging matures // Physiol. Rev., 1998.- V.78.-N 2.-P.547-581.

104. Bennett P.B. Inert gas narcosis // The physiology and medicine of diving and compressed air work/- London: Bailliere Tindal, 1975.-P.l 159-1193.

105. Biennett P.B., Rostain J.C. The high pressure nervous syndrome // The Physiology and Medicine of Diving, 1993.-PJ94-237.

106. Bert P. La pression barometrique, recherch de phisiologie. Paris.-1878. -104p.

107. Bert P. Barometric pressure: Rasearches in Experimental Physiology. Translated by M.A. Hitchcock and F.A. Hitchcock. College Bon. Company. Columbus, Ohio.-P. 565-570.

108. Bidlack W.R., Tappel A.L. Fluoresent products of phospolipids during lipids peroxidation 11 Lipids. 1973.-V.8.- N 4,- P.911-917.

109. Biological dosimetry: chromosomal aberration analysis for dose assessment // Technol. Repts. Ser. IAEA, 1986,- N 260.P. 269.

110. Bizyukin AV., Ostrakhovich EA., Meshkov DO., Vdovin AV., Chuchalin AG. Free-radical status of human blood leukocytes during hyperbaric exposure //Bull. OfExperim. Biol. And Med., 1997.-V.124.-N 8.-P.808-8I0.

111. Bligh E., Dyer W.J. Rapid metod of total exctraction and purification I I Can. J.Biochem. and Physiol. 1959,- V.37.-N.8.-P. 893-896.

112. Bohr V., Anson R., Mazur S., Dianov G. Oxidative DNA damage processing and changes aging // Free radical biology and Medicine, 1999.-V.27.-N 3-4.-P.47-52.

113. Bradley M.O., Erickson L.C. Comparison of the effects of hydrogen peroxide and X-ray irradiation on toxicity, mutation, and DNA damage/repair in mammalian cells (V-79) // Biochim. Biophys. Acta. 1981.-V. 654.-P.135-141.

114. Brenner I., Shephard R., Shek P. Immune function in hyperbaric environments, diving, and decompression // Undersea and hyperbaric med. Soc., 1999.-V.26.-N 1.-P.27-39.

115. Brown 0. R., Howitt H. F., Stees /. L., Plainer W. S. Effects of hyperoxia on composition and rate of synthesis of fatty acids in E. coli//J. Lipid Res.— 1971.—V.12.—P. 692—698.

116. Browne P., Shalev O., Hebbel R. The molecular pathobiology of cell membrane iron: the sickle red cell as a model // Free Radic. Biol. Med.- 1998.-V.24.-N6.-P. 1040-1048.

117. Bunn H., Poyton R. Oxygen sensing and molecular adaptation to hyperoxia // Physiological Reviews.- 1996.-V.76,- N 3.-P.839-885.

118. Bunout D., Cambiazo V. Nutrition and aging // Revista medica de chile., 1999,-V. 127,-N 1.-P.82-88

119. Buravkova L., Pavlov B. Human blood lipids during dry deep diving in heliox (2,5 MP A) // Undersea and Hyperbaric Medicine.-1997.-V. 24.-P.26.

120. Burton J., Joyce A., Ingold K. First prat that vitamin E is major lipidsduble, chain-breaking antioxidant in human blood plasma // Lancet, 1982.-N 8.-P. 293-327.

121. Cacciuttolo MA, Trinh L, Lumpkin JA, Rao G. Hyperoxia induces DNA damage in mammalian-cells // Free Radic. Biol. AND Med.-1993.-V. 14.-N. 3,-P.267-276

122. Cavalli-Sforza L. Genome diversity in humans. An extraordinary phase in the history of population genetics // Pathologie biologie, 1998.-V.46.-N 2.-P.98-102.

123. Cheng K., Cahill D., Kasai H., Nishimura S., Loeb L. 8-Hydroxyguanine, an abundant form of oxidative DNA damage, causes G-T and A-C substitutions // J. Biol. Chem.- 1992,- V.267.-P. 166-172.

124. Chiu DTY, Lubin B., Shohet SB. Peroxidative reactions in red cell biology. In: Pryor WA, ed. Free Radicals in Biology. New York, Academic Press, 1982,-P.115-160,

125. Chiu DTY, Kuypers FA, Lubin B. Lipid peroxidation in human red cells. Semin Hematol., 1989.- V.26.-P.257-276.

126. Chiu DTY, Liu TZ. Free radical and oxidative damage in human blood cells //J. Biomedical Scienc., 1997.-N4.-P.256-259.

127. Cho KS, Lee EH, Choi JS, Joo CK Reactive oxygen species-induced apoptosis and necrosis in bovine corneal endothelial cells // Investigative Ophthalmology & visual science.-1999.-V.40.-N 5.-P.911-919

128. Cleveland L. The whole life cycle of the chromosomes and their clase systems // Trans. Am. Phil. Soc. New series., 1949.-V.39.-P.1-100.

129. Cohen G., Hochstein P/ Glutatione peroxidase: The primary agent for the elimination of hydrogen peroxide in erythrocytes // Biochemistry, 1963.-V.2.-P.1420-1426.

130. Conger A., Fairchald L. Breakage of chromosomes by oxygen // Records Genet. Soc. Am., 1951.-V.21.-P.19.

131. Cook S. The effect of helium and argon on metabolism and metamorphosis// J. Cell Compar. Physiol.-1950,-N 36- P. 115-127.

132. Cook S., South F. Helium and comparative in vitro metabolism of mousetissue slices// Amer.J. Physiol.- 1953.-V.173.-P. 542-544.

133. Demchenko L., Piantadosi C., Bennett P. The role of nitric oxide in hyperbaric oxygen neurotoxicity // Undersea and Hyperbaric Medicine.-1997,-V.24.-P.59.

134. Demple B., Amabile-Cuevas C.F. Redox redux: The control of oxidative stress responses // Cell.1991.- V.67.- P.837.

135. Dennog C., Hartmann A., Frey G., Speit G. Detection of DNA damage after hyperbaric oxygen (HBO) therapy // Mutagenesis. 1996,- V. 11,- N 6.-P.605-609.

136. Dizdarouglu M. Chemical determination of free radical-induced damage to DNA. Free Radic. Biol. Med. 1991.-N 10.-P.225-242.

137. Djurhuus R, Svardal AM, Thorsen E Toxicity of hyperoxia and high pressure on C3H/10T1/2 cells and effects on cellular glutathione //Undersea & hyperbaric medicine.-1998.-V. 25.-N l.-P. 33-41.

138. Duthie S.J.,Hawdon A. DNA instability (strand breakage, uracil misincorporation, and defective repair) is increased by folic acid depletion in human lymphocytes in vitro//FASEB Journal.-1998.-V.12.-N.14.P.1491-1497.

139. Emerit I. Chromosome breakage factors. Origin and possible significance. DNA repair chromosome alterat. And chromatid struct. Proc. Int. Meet. Noordwijkerhout, 23-25 Apr., 1981. Amsterdam e.a., 1982.- P. 61-74.

140. Emerit I., Keck M., Levy A., Feingold J., Michelson A. Activated oxygen species at the origin of chromosome breakage and sister-chromatid exchanges // Mutation Res. 1982,- V.103.-P.165-172.

141. En Li, Beard C., Jaenisch R. Role for DNA methylation in genomic imprinting// Nature, 1993.-V.366.-P.362-365.

142. Epe B. Genotoxicity of singlet oxygen // Chemico-biological interaction.-1991.-V.80.-N 3.-P.239-260.

143. Ephrussi B. The Cytoplasm and somatic cell variation// Journ. Of Cellul and Comparat. Physiology. 1959.-V.52. Supl.l.-P.35-53.

144. Erenberg L., Gustafsson A., Lunqvist U. Chemocally induced mutation and sterility in barley//Acta chem. Scand., 1958.-V. 10.-P.492.

145. Erenberg L., Moutsehen J., Moutsehen-Dahmen M. Aberrations chromosomiques produites dans des graines par de hautes pressions d'oxygene // Acta chemica scandinavica, 1957.-V.1 l.-N 8.-P. 1428-1429.

146. Esposito L., Melov S., Panov A., Cottrell B., Wallace D. Mitochondrial disease in mouse results in increased oxidative stress // Proceedings of the National academy of sciences of the United States of America.-1999,- V.96.-N 9.-P.4820-4825.

147. Felley-Bosco E. Role of nitric oxide in genotoxicity: implication for carcinogenesis // Cancer and Metastasis Reviews . 1998.-V. 17. N 1.-P.25-37.

148. Fenn W.O., Gershman R., Gilbert D. L. Mutagenic effects of high oxygen tension on Echerichia coli // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1957.-V.43,- N 3. P.1027-1031.

149. Floyd R. The role of 8-hydroxyguanine in carcinogenesis // Carcinogenesis., 1990.-V. 11.-P. 1447-1450.

150. Forman H. J., Rotman E. 1., Fisher A. B. Roles selenium and sulfur-containing ami-noacids in protection against oxygen toxity//Lab. Invest.— 1983.—V.49.—P.148— 156.

151. Fox D.P., Robertson F.W., Brown T., Whitehead A.R., Douglas J.D.M. Chromosome-aberrations in divers // Undersea Biomedical Research.-1984.-V.ll.-N 2.-P. 193-204.

152. Fraga C., Shigenaga M., Park J.-W., Degan P., Ames B. Oxidative damage to DNA during aging: 8-hydroxy-2-deoxyguanosine in rat organ DNA and urine // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1990,- V.87.-P.4533-4537.

153. Fridovich I. Oxygen radicals, hydrogen peroxide, and oxygen toxicity // Free radicals in biology. New York: Acad. Press, 1976.-V. 1.-P.239-277.

154. Fridovich I. Cereb. Hypoxia and Consequenc. Pap. Workshop. Sterling Forest. N.Y., 1979,- P.225-266.

155. Fridovich I. Overview: biological sources of O2" // Meth. Enzymol. 1984.-V. 105,- P.59-61.

156. Fridovich I. The biology of oxygen radicals // Science. 1978,- V.201.-N 3,-P.875.

157. Fried R. Enzymatic and nonenzymatic assay of superoxide dismutase // Biochemistry. 1975,- V.57.- N.4.- P.657-660.

158. Galvin KE., Fink BA., Hill RM. Closed eye responses of human cornea to 7 oxygen environments // Invest. Ophthalmol. Visual Science., 1999,- V.40.-N 4,-P.4774B577.

159. Gardiner G., Wenger S., Steele M. In vitro reversal of fragile-X expression by exogenous thymidine // Clin. Genet., 1984,- V. 25.-N 2.- P. 135-139.

160. Gilbert D. L. Oxygen and life //Anesthesiology— 1972,—V.37.— P. 100— 111.

161. Gille J., Joenje H. Chromosomal instability and progressive loss of chromosomes in He La cells during adaptation to huperoxic growth conditions // Mutation Research.- 1989,- V. 219,- P.225-230.

162. Gille J., Vanberkei C., Joenje H. Mechanism of hyperoxia-induced chromosomal breakage m chinese-hamster cells // Environmental and molecular mutagenesis, 1993.-V.22r-N 4.-P.264-270.

163. GlinnS.A, Albanes D. Folate and cancer: a review of the literature // Nutr. Cancer. -1994.-22.-P.101-119.

164. Goel R., Khanduja K. Oxidative stress-induced apoptosis — An overview // Current Science.- 1998.-V.75.-N 12.-P. 1338-1345.

165. Gundy S., Varga L. Chromosome aberrations in helthy person // Mutation Research 1989,- V.120.- 3.- p.187-191.

166. Guskov E.P., Shkurat T.P. Genetics effects of GBO therapy// Mutation Research. 1990,- V.241.- P. 341-347.194. (jutierrez C., Lopez-Saez J. Oxygen dependence of sister-chromatid exchanges // Mutation Res. 1982.-V.103,- P. 295-302.

167. Gutterdge JMC., Halliwell B. The dexyriboseassay: an assay both for "free" hydroxil radical and for site specific hydroxyl radicals production // Biochem. J., 1988.- V.253.-P.932-933.

168. Hall AN., Eatnes RZ., Waymack PP. Acute effects of a superoxide radical-generting system on DNA double-strand stability in Chinese hamster ovary cells //Mutat. Res., 1988,- V.198.-P.161-168.

169. Halliwell B., Cutteridge G. Free radicals in biology and medicine.— Oxford: Clarendon press, 1985.—369 p.

170. Halliwell B Can oxidative DNA damage be used as a biomarker of cancer risk in humans? Problems, resolutions and preliminary results from nutritional supplementation Studies //Free radical research.,1998.-V.29.-N 6.P.469-486.

171. Hartley A., Rice-Evans C. Membrane-associsted iron-species and membrane oxidation in sickle-cell disease//Biochem. Soc. Trans., 1989.-V.17.-P.116-118.

172. Hechi F., Hechi B. Fragile sites and chromosome breakpoints in constitutional rearrangements // J. Amniocentesis.-Clin. Genet., 1984.-V.26.-N 3.- P.169-173.

173. Hollstein M., Brooks P., Linn S., Ames B. Hydroxymethyluracil DNA glycosylate in mammalian cells // Proq. Natl. Acad. Sci USA., 1984,- V.81-P.4003-4007,

174. I ARC Hydrogen peroxide, in: Monographs on the Evaluation of the Carcinogenic Risk of Chemicals to Humans, International Agency for Research on Cancer, Lyon. 1985.-V.36.-P.285-314.

175. Ichikawa T., Oeda T., Ohmori H., Schill W. Reactive oxygen species influence the acrosome reaction but not acrosin activity // International J. Of Andrology- 1999.-V. 22.-N 1.-P.37-42.

176. Joenje H. Genetic toxicology of oxygen // Mutation Res. 1989.-V.219.-P. 193-208.

177. Joenje H., Oostra A. Oxygen-induced cytogenetic instability in normal human lymphocytes // Hum. Genet. 1986.-V.74,- P. 438-440.

178. Joenje H., Gille J. J. P., Oostra A. B., Van der Valk P. Some characteristic of hyperoxia — adapted HeLa cells. A tissue culture model for cellular oxygen tolerance//Lab. Invest—1985.—N52—P. 420—428.

179. Jotterand-Bellomo M. Des sites fragiles autosQmiques // J. Genet. Hum. 1984,- V.32.-N3.-P. 155-166.

180. Jung H., Sontag W-, Lucke-Huhle C., Weibezahn KF., Dertinger H. Effects of vacuum-UV and excited gases on DNA // Research in Photobiology. Ed. Amleto Castellani., Plenum Publishing Corporation, 1977,- P.219-227.

181. Kang C., Kristal B., Yu B. Age-related mitochondrial DNA deletions -effect of dietary restriction // Free radical biology and medicine, 1999.-V. 27.-N 3-4.-P. 148-154.

182. Kazzaz JA, Xu J, Palaia TA, Mantell L, Fein AM, Horowitz S Cellular oxygen toxicity Oxidant injury without apoptosis // J. of biological chemistry.1996.-V.271.-N 25.-P. 15182-15186 JUN 21.

183. Kayar S., Parker E., Harabin A. Metabolism and termoregulation in guinea pigs in hyperbaric hydrogen: Effects of pressure // J. of Thermal Biology.1997.-V.22,-N. l.-P. 31-41.

184. Kim H., Friedman S., Asakura T., Schwartz E. Inclusions in red blood cells containing Hb S or Hb C // Br. J. Haematol.- 1980.-V. 44.-P.547-554.

185. Kostkin V., Antipov A., Marenicheva O. About membranous mechanisms of tolerance to the suprounding high pressure in various classes vertebrata // Undersea and Hyperbaric Medicine.-1997.-V.24.-P.55.

186. Kravetz G., Fisher A.B., Formen H.T. The oxygen-adapted rat model tolerance to oxygen at 1,5 and 2 ATA // Aviation Space Environ. Med., 1980.-V.51.- P.775-777.

187. Kuchmo Y., Mori F., Kasai H., Inoue H., Iwai S., Miura K., Ohtsuka E., Nishimura S. Misreading of DNA templates containing 8-hydroxydeoxyguanosine at the modified base and at adjacent residues // Nature.- 1987,- V.327.-P.77-79.

188. Kuliev A. M., Kukharenko V. 1., Grinberg K. N. et al. Human triploid cell strain the-notypeon cellular level // Human genet. 1975,—V.30.—P. 127—134.

189. Kuross S., Hebbel R. Nonheme iron in sickle erythrocyte membranes : Association with phospholipids and potential role in lipid peroxidation // Blood., 1988.-V.72.-P 1278-1285.

190. Kuross S., Rank B., Hebbel R. Excess heme in sickle erythrocyte inside-out membranes: Possible role in thiol oxidation // Blood., 1988.-V.71.-P.876-882.

191. Kuzin S., Vandishev D., Tyurin-Kuzmin A. Mutagenic effects of hyperbaric factors // Undersea and Hyperbaric Medicine.-1997.-V. 24.-P.54.

192. Lee HC., Wei YH. Mutation and oxidative damage of mitochondrial DNA and defective turnover of mitochondria in human aging // J. of the formosan medical association, 1997.-V.96.-N 10.-P.770-778.

193. Lenaz G. Role of Mitochondria in oxidative stress and ageing // Biochimica et Biophysica Acta-Bioenergetics.-1998.- V.1366.-N 1-2.-P.53-67.

194. Lenaz G., Bovina C., Formiggini G., Castellia G. Mitochondria, oxidative stress and antioxidant defences // Acta Biochimica Polonica.-1999.- V.46.-N 1.-P.l-21.

195. Liepelt A, Karbe L, Westendorf J. Induction of DNA strand breaks in rainbow-trout oncorhynchus-mykiss under hypoxic and hyperoxic conditions // Aquatic Toxicology.-1995.-V.33,- N 2,- P.177-181

196. Loft S, Poulsen HE. Markers of oxidative damage to DNA: Antioxidants and molecular damage //Oxidants and antioxidants., 1999.-V.300.-P. 166-184.

197. Macdonald A. Homeostasis, adaptation and high pressure // Basic and Applied High Pressure Biology. University of Rochester Press, 1994.-P.259-276.

198. Malomed S. Gastrular blockage of frogs eggs produced by oxygen at atmospheric pressure//Exp. Cell Res., 1957.-V. 13.-P. 391-442.

199. McCall MR., Frei B. Can antioxidant vitamins materially reduce oxidative damage in humans? // Free radical biology and medicine., 1999,- V.26.- N 7-8.-P.1034-1053.

200. McCord J.M. Is superoxide dismutase a stress protein? // Stress proteins in inflammation. London: Richelien Press, 1990,-P. 125-134.

201. Mengel C. The effects of HBO on red cells as related to tocopherol deficiency // Am. N.Y. Acad. Sci., 1972.-V. 203,- P.163-171.

202. Menzies R., Crossen P., Fitzgerald P., Gunz F. Cytogenetic and cytochemical studies in marrow cell in Bi2 and folate deficiency // Blood. 1966.-V. 28,- N 4.-P. 581-594.

203. Mitchell J.B., Cook J.A., Krishna M.C. e.a. Br.J.Cancer, 1996.-V.74, P.5181-5184.

204. Mohammed FM., Slivka S., Hallman M. Recombinant human erythropoetin: possible role as an antioxidant in premature // Pediatric Research, 1996.-V. 40,-N 3.-P.381-387.

205. Moorchead P., Nowell P., Mellman W. Chromosome preparation of leucocytes cultured from human periphermal blood // Exp. Cell. Res., 1960.-V.20.- P.613-616.

206. Moutschen-Dahmen M., Moutschen J., Erenberg L. Chromosome disturbances and mutation produced in plant seeds by oxygen at high pressures //Hereditas, 1959.-V. 45,- P.230.

207. Moutschen J., Moutschen-Dahmen M. Quelques effects cytologigues gualitatifs de lloxygene a haute pression // La Cellule, 1962,- V.62.-N 2,-P.152-169.

208. Nanney D. Epygenetic factors effecting mating-type expression in certain Ciliates // Cold Spring Harbor Symposium on Quantitative Biology. 1958.-V.23.- P.327-335.

209. De Olivera RC., Ribeiro DT. Singlet oxygen induced mutation spectrum in mamalian cells // Nucl/ acids Res., 1992,- V.20.- N 16.-P.4319-4323.

210. Padmanabhand N. Vitamin E and metabolic regulation // Am. N. Y., Acad. Sci., 1972.-V. 203,- N 1,- P. 53-61.

211. Parker L., Fuehr K. Low oxygen concentration extends tihe life span of cultured diploid cells // Nature. 1977,— V.267.— P. 424.

212. Parshad R., Sanford K. Oxygen supply and stability of chromosomes in mouse embryo cells in vitro // J. Natl. Cancer Inst., 1971.-V. 47.-P. 1033-1035.

213. Pavlov B., Baranov V., Logunov A. Et al., Possibilities and perspectives of helium-oxygen respiratory gaseous mixtures in clinical practice // Undersea and Hyperbaric Medicine.-1997.-V 24.-P.64.

214. Phillips B., James T., Anderson D. Genetic damage to CHO cells exposed to enzymically generated active oxygen species // Mutation Res., 1984.-V. 126.- P. 265-271.

215. Phillips B., James T., Anderson D. The effects of oxygen-derived radicals produced by enzyme reactions on the chromosomes of cultured cells // Environ. Mutagenes., 1983,- V.5.- N 3,- P. 384.

216. Regan R., Guo Y. Toxic effect of hemoglobin on spinal cord neurons in culture//J. ofneurotrauma, 1998.-V.15.-N8.-P. 645-653.

217. Reidy J., Thou X., Chen A. Chromosome breakage in human lymphocyte culture in influenced by medium manipulation //Amer. J. Human Genet., 1982.-V. 34.- N6,- P. 139(A).

218. Reidy J., Thou X., Chen A. Influence of culture media on spontaneous chromosome breakage: effects of folic acid and methionine // Environ. Mutagenes, 1984.-V. 6.-N.3.-P. 405-406.

219. O'Reilly MA, Staversky RJ, Stripp BR, Finkelstein JN Exposure to hyperoxia induces p53 expression in mouse lung epithelium // American J. of respiratory cell and molecular biology.-1998.-V.18.-N 1P.43-50.

220. Rondanelli E., Corini P., Magliulo E., Flori G. Differences in proliferative activity between normoblasts and pernicious anemia megaloblasts // Blood. 1964.-V. 24,-N5,-P. 542-552.

221. Rothfuss A., Dennog C., Speit G. Adaptive protection against the induction of oxidative DNA damage after hyperbaric oxygen treatment // Carcinogenesis.-1998.-V.19.-N 11.-P.1913-1917.

222. Sagan L., Margulis L. On the origin of mitosing cells // J. Theoret. Biol., 1967.-V. 1.-P.255-275.

223. Sahnoun Z., Jamoussi K., Zeghal KM. Free radicals: fundamental notions and methods of exploration // Therapie., 1997,- V.52.- N 4.-P.251-270.

224. Sahnoun Z., Jamoussi K., Zeghal KM. Free radicals: fundamental notions and methods of exploration . Part 2.// Therapie., 1998,- V.53.- N 4.-P.315-339.

225. Saran M., Bors W. Radical reactions in vivo an overview // Radiat Environ Biophys., 1990.-V. 29.-P.249-262.

226. Sawada M., Sofuni T., Hatanaka M., Ehrenberg L. Induction of chromosome aberrations in active oxygen-generating systems. 4. Studies with hydrogen peroxide-resistant cells in culture //Mutation Res.-1987.-V.182.-P.376.

227. Schackterle G.R., Pollack R.G. A simlefied method for the quontiotive assay of small a moent of protein in biological // Analyt. Biochem. 1973.-V.51.-N.2.-P.654-670.

228. Schreck R., Rieber P., Baeuele P.A. Reactive oxygen intermediates as apparently widely used messengers in the activation of the NF-kappa B transcription factor and fflV-1 // EMBO J. 1991.-V. 10,- P.2247-2258.

229. Schroeder T., Kurth R. Spontaneous chromosomal breakage and high incidence of leukemia in inherited disease // Blood. 1971.-V. 37.-N 1.-P.96-112.

230. Scott M., Meshnick S., Eaton J. Superoxide dismutase rich basteria. Paradoxical increase in oxidant toxicity // J. Biol. Chem. 1987.-V. 262.-P. 3640-3645.

231. Shaikh AY, Xu J, Wu YJ, He L, Hsu CY Melatonin protects bovine cerebral endothelial cells from hyperoxia-induced DNA damage and death // Neuroscience letters.-1997.-V. 29.-N 3.-P.193-197 JUL4.

232. Shalev O., Hebbel R. Extremely high avidity association of Fe(III) with the sickle red cell membrane // Blood., 1996.-V.88.-P.349-352.

233. Shibutani S., Takeshita M., Grollman A. Insertion of specific bases during DNA synthesis past the oxidation damaged base 8-oxodG // Nature.- 1991.-V.349.-P.431-434.

234. Shigenaga M., Ames B. Assays for 8-hydroxy-2-deoxyguanosine: A biomarker of in vivo oxidative DNA damage // Free Radic. Biol. Med., 1991.-N 10.-P.211-216.

235. Shinomiya N. Effect of high pressure on human lymphocyte subsets and Hsp response // AIRAPT-17., 1999.-P.1-4.

236. Shinomiya N., Suzuki S., Hashimoto A., Oiwa H. Effects of deep saturation diving on the lymphocyte subsets of healthy divers // Undersea and Hyperbaric Medicine. 1994,- V.21. N 3.-P.277-286.

237. Shinomiya N., Suzuki S., Ikeda T., Oiwa H. Immunologic capacities during deep saturation diving changes of lymphocyte subsets under high pressure // EUBS, 1994.-P.217-222.

238. Shinomiya N., Suzuki S., Iton M, Oiwa H. Effect of compression speed on the lymphocyte subset change during deep saturation diving // EUBS, 1995.-P.37-42.

239. Shkurat T.P. Cytogenetic consequences of model deep-water diving // IV World Congress of Adaptive Medicine, India, 1995.-P.69.

240. Smalls S., Patterson R. Reduction of benzo(a)pyrene induced chromosomal aberrations by DL-alpha-tocopherol // Europ. Joura. Of Cell Biology, 1982,- V. 28,- P. 92-97.

241. Sofuni T., Ishidate M. Induction of chromosomal aberrations in active oxygen generating system // Mutat. Res. 1988.-V.197.-P.127-132.

242. Speit G., Dennog C., Lampl L. Biological significance of DNA damage induced by hyperbaric oxygen // Mutagenesis, 1998.-V. 13.-N 1.-P.85-87.

243. Stalmer J.S. Redox signaling: nytrosilation and related target interactions of nitric oxide // Cell-1994.-V.79.-P.931-936.

244. Storz G., Tartaglia L., Ames B. Transcriptional regulator of oxidative stress-inducible genes: direct activation by oxidation // Science, 1990.-V.248.-P. 189194.

245. Sturrock J., Nunn J. Chromosomal damage and mutations after exposure of Chiness hamster cells to high concentrations of oxygen // Mutation Res., 1978.-V. 57,-P. 27-33.

246. Surani M.A. Silence of the genes// Monthly Nature. 1993.-V.1.-N.11.- P.40-41.

247. Szent-Gyorgyi A. The introduction to submolecular biology. New York, London, 1960, 260p.

248. Takahashi H, Kosaka N, Nakagawa S. Alpha-tocopherol protects PC12 cells from hyperoxia-induced apoptosis // J. of neuroscience research.-1998.-V.52.-N 2.-P.184-191 APR 15.

249. Turrens JF., Boveris A. // Biochem. J., 1980.-V. 191.-P.421-427.

250. Twigg J., Irvine D., Aitken R. Oxidative damage to DNA in human spermatozoa does not preclude pronucleus formation at intracytoplasmic sperm injection // Human Reproduction.- 1998,- V.13.-N 7,- P.1864-1871.

251. Wallace D., Melov S. // Nat. Genet., 1998.-V.19.-P.105-106.

252. Weibezahn KF., Dertinger H. E.p.r.of free radicals formed in DNA and its constituents after exposure to discharge-excited inert gases. 1.Thymine and thymidine // IntJ. Radiat. Biol., 1973.-V. 23.-N3.-P.271-277.

253. Weibezahn.KF, Dertinger.H. EPR Of free-radicalsformedin DNA and its constituents after exposure to discharge-excited inert-gases. 2. Purines and DNA // International Journal of radiation biology.-1973.-V.-23.-N 5.-P.447-455.

254. Westhof E., Weibezahn KF., Dertinger H. INDO MO calculations of the hydrogen abstraction radical formed by bombardment of thymine and derivatives with excited inert gases // Z. Naturforsh., 1974.-V. 29.-P.303.

255. Whiting R., Weilan T., Stich Chromosome-damaging activity of ferritin and its relation to chelation and reduction of iron // Cancer Res.-1984.-41.-P. 16281636.

256. Wilson R.G., Zimmerman Jr.S., Trogadis J., Zimmerman A.M. Cytoarhitecture and regulation of gene in pressure treated cells/// Undersea & Hyperbaric Medicine. 1997.-V.24.-№7.-P. 53.

257. Vaca C.E., Wilhelm J., Harms-Ringdahl M. Interactions of lipid peroxidation products with DNA // Mutat. Res. Rev. Genet. Toxicol., 1988.-V.195.-P.137-139.

258. Van der Valk P., Gille J. J. P., Van der Plas L. H. W. et al. Characterization of oxygen tolerant Chinese hamster ovary cells. 2. Energy metabolism and antioxidant status//-Free Radical Biol. Med. 1988.-V.4.—P. 345—356.

259. Vangala RR, Kritzler K, Schoch G, Topp H Induction of single-strand breaks in lymphocyte DNA of rats exposed to hyperoxia // ARCHIVES OF TOXICOLOGY, 1998.-V.72.-N 4.-P.247-248 MAR.

260. VanPoppel G., VandenBerg H. Vitamins and cancer // Cancer Letters., 1997,- V.114.-N 1-2.-P. 195-202.

261. Zwart L., Meerman J., Commandeur J., Vermeulen N. Boimarkers of free radical damage applications in experimental animals and in humans // Free radical Biol. Med., 1999,- V. 26,- N 1-2.- P.202-226.

262. Yakes F., van Houten B. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1997.-V.94,- P.514-519.288

263. Yau-Huei Wei, Cheng-Yoong Pang, Hsin-Chen Lee, Ching-You Lu. Roles of mitochondrial DNA mutation and oxidative damage in human aging // Current Science., 1998,- V. 74.-N 10,- P.887-893.

264. Yusa T. Chromosomal and teratogenic effects of oxygen in the mouse // Br. J. Anaesth., 1981.-V: 53,- P. 505-510.