Цитогенетические нарушения и состояние прооксидантно-антиоксидантной системы у человека при хроническом воздействии ионизирующей радиации в малых дозах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.04, кандидат биологических наук Мадонова, Юлия Борисовна

• Мадонова, Юлия Борисовна
• кандидат биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Мадонова, Юлия Борисовна

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИИ ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Нестабильность хромосом лимфоцитов

1.2. Индуцированная нестабильность хромосом

1.3. Роль оксидантного стресса в повреждении хромосом человека и реализации генетических повреждений в заболевания

1.4. Особенности радиационно-индуцированной нестабильности хромосом

1.5. Анализ экологической обстановки на территории п. Ялга и ее связи с заболеваемостью населения

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал и объект исследования

2.2. Описание групп обследуемых лиц

2.3. Методы исследования

2.3.1. Культивирование лимфоцитов периферической крови человека (метафазный метод)

2.3.2. Сплошная окраска микропрепаратов метафазных хромосом по методу Гимза

2.3.3. Окраска микропрепаратов метафазных хромосом раствором азур-эозина по Романовскому-Гимза

2.3.4. Требования к качеству препаратов метафазных хромосом

2.3.5. Учет частоты хромосомных аберраций

2.3.6. Культивирование лимфоцитов периферической крови человека (анафазный метод)

2.3.7. Анализ морфологических аномалий ядра лимфоцитов в культуре клеток периферической крови

2.3.8. Приготовление гематологических мазков периферической крови для микроядерного теста

2.3.9. Анализ цитогенетических нарушений структуры ядра лимфоцитов в гематологическом мазке

2.3.10. Определение концентрации малонового диальдегида

2.3.11. Определение активности супероксиддисмутазы

2.3.12. Определение активности каталазы

2.3.13. Определение белка по М. Бредфорду (1978)

2.3.14. Определение изоферментного спектра супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови человека

2.3.15. Культивирование лимфоцитов периферической крови людей с высокой хромосомной нестабильностью в среде с повышенным содержанием витаминов

2.3.16. Культивирование лимфоцитов периферической крови людей с высокой хромосомной нестабильностью в условиях дополнительной генотоксической нагрузки

2.3.17. Статистическая обработка данных^

ГЛАВА III. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Результаты микроядерного теста с использованием лимфоцитов периферической крови человека

3.2. Результаты исследования хромосомной нестабильности лимфоцитов периферической крови человека

3.3. Результаты исследования про-/антиоксидантного статуса обследуемых лиц

3.4. Влияние дополнительной генотоксической нагрузки на кариотип обследуемых лиц с повышенной хромосомной нестабильностью и нарушениями про-/антиоксидантного равновесия

3.5. Влияние антиоксидантов на митотические параметры лимфоцитов периферической крови обследуемых лиц с повышенной хромосомной нестабильностью и нарушениями про-/антиоксидантного равновесия

ГЛАВА IV. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цитогенетические нарушения и состояние прооксидантно-антиоксидантной системы у человека при хроническом воздействии ионизирующей радиации в малых дозах»

Актуальность проблемы. В связи с наличием густонаселенных территорий, загрязненных радионуклидами в результате катастрофы на Чернобыльской АЭС в 1986 году, большое фундаментальное и практическое значение представляет проблема влияния хронического ионизирующего облучения в малых дозах на здоровье человека, на рост числа соматических заболеваний и предрасположенность к ним. Актуальным является разработка оперативных, качественных и количественных методов, позволяющих регистрировать минимальные отклонения состояния здоровья людей, подвергающихся неблагоприятным экологическим воздействиям и проводить своевременную коррекцию нарушений здоровья, до наступления необратимых патологических состояний (Булдаков JI.A., 2002; Карпов А.Б., 2005; Орадов-ская И.В., 2007).

Ионизирующее излучение в малых дозах вызывает целый ряд эффектов в организме человека, механизм и последствия которых рассматриваются с различных точек зрения (Кузин A.M., 1995; Яблоков A.B., 2001).

Исходя из беспороговой концепции действия ионизирующей радиации на клетку, первичные эффекты ионизирующего излучения в малых дозах могут проявляться на уровне ДНК в виде её повреждений (Богданов И.М. и др., 2005). Дальнейшая судьба поврежденной ДНК и последующие клеточные эффекты, в таком случае, будут зависеть от возможностей систем репарации, а так же от генетических систем контроля над прохождением клеточного цикла (Мазурик В.К., Михайлов В.Ф., 2001; Гончарова И.А. и др., 2003).

Проявление основных клеточных эффектов ионизирующего излучения в малых дозах, в том числе и генетических, в настоящее время связываются с немишенным воздействием радиации, которое реализуется через смещение антиоксидантно-прооксидантного равновесия в клетке (Emerit I., 1992; Кудряшов Ю.Б., 2001; Михайлов В.Ф. и др., 2003; Гончарова И.А. и др., 2003; Ляхович В.В. и др., 2006; Литтл Д.Б., 2007).

Для изучения влияния хронического ионизирующего облучения в малых дозах на кариотип людей, длительно проживающих на территории, загрязненной радионуклидами вследствие аварии на ЧАЭС, нами исследованы цитогенетические нарушения во взаимосвязи с про-/антиоксидантным статусом населения.

Целью исследования являлось изучение влияния малых доз ионизирующей радиации на цитогенетические и про-/антиоксидантные показатели лимфоцитов периферической крови людей, проживающих на техногенно загрязненных радионуклидами территориях. В задачи исследования входило:

1. Определить частоту и спектр цитогенетических нарушений в лимфоцитах периферической крови людей, длительно проживающих в условиях ионизирующего излучения в малых дозах.

2. Изучить изменения в про-/антиоксидантном статусе людей при воздействии хронического ионизирующего излучения в малых дозах.

3. Выявить возможные механизмы формирования хромосомной нестабильности при действии хронического ионизирующего излучения в малых дозах.

4. Связать величину хромосомной нестабильности кариотипов исследуемых лиц с распространением средообусловленных заболеваний на загрязненной радионуклидами территории.

Научная новизна работы. Проведено цитогенетическое исследование лиц, длительное время проживающих на территории локального очага радиоактивного загрязнения, отнесенного согласно «Закону о Чернобыле» к 4 категории. Научное исследование отличается, прежде всего, новизной исследуемой территории. В Мордовии цитогенетический мониторинг локальных зон радионуклидного загрязнения, возникших в результате аварии на ЧАЭС, ранее не проводили. Изучение хромосомной нестабильности выполнено с комплексной регистрацией цитогенетических нарушений в ядре клеток. Выявлена высокая частота встречаемости лимфоцитов с микроядрами, ядерными протрузиями, межъядерными «мостами», «хвостами», аномалиями митоза и апоптозными модификациями ядер в периферической крови. В спектре хромосомных аберраций обнаружено преобладание одиночных и двойных фрагментов хромосом, транслокаций. Впервые для лиц, проживающих на территории локального очага радиоактивного загрязнения в Мордовии, показано превышение частоты ядерных протрузий в лимфоцитах как in vivo, так и in vitro. Впервые проведена комплексная цитогенетическая характеристика для каждого из обследуемых лиц, в совокупности с его про-/антиоксидантным статусом. Впервые изучен характер и динамика формирования хромосомной нестабильности в кариотипе лимфоцитов от обследуемых лиц с высоким прооксидантным статусом, проживающих в условиях хронической радиоактивной экспозиции. Показано, что в лимфоцитах периферической крови людей при хроническом ионизирующем облучении в малых дозах снижена активность супероксиддисмутазы и каталазы, а также повышена интенсивность процессов перекисного окисления липидов. Впервые зарегистрировано резкое снижение активности внеклеточной супероксиддисмутазы в венозной крови у лиц тестируемой группы. Выявлена связь цитогенетических нарушений в периферической крови тестируемых лиц с распространением хронической патологии на территории проведения исследования (заболевания костно-мышечной системы, иммунные заболевания, сердечнососудистые заболевания, онкозаболевания).

Научно-практическая значимость работы. В диссертационной работе исследованы механизмы возникновения хромосомной нестабильности в условиях действия хронического ионизирующего излучения в малых дозах. Полученные сведения могут быть использованы для пополнения реестра баз данных по частоте хромосомной нестабильности у населения России и уточнения сведений о вреде низкодозового ионизирующего облучения для здоровья человека. Данные исследования могут способствовать разработке и внедрению более совершенных цитогенетических тестов для выявления влияния малых доз ионизирующей радиации и оценке их последствий, а так же для выявления скрытой хромосомной нестабильности, в том числе полученной по наследству. Результаты диссертационной работы позволяют оценивать особенности развития хронической патологии у населения Мордовии во взаимосвязи с характером хромосомной нестабильности и действующими факторами загрязнения. Результаты исследования позволяют выявлять группы лиц с высокой хромосомной нестабильностью, как группы риска развития хронических форм патологии, и проводить своевременные профилактические меры, направленные на стабилизацию кариотипа, в условиях хронического действия ионизирующей радиации в малых дозах.

Положения, выносимые на защиту:

1. Для обследуемых лиц, длительное время проживающих на территории локального очага радиоактивного загрязнения вследствие аварии на ЧАЭС, выявлено наличие хромосомной нестабильности (высокая частота хромосомных фрагментов, транслокаций), увеличение частоты нарушений структуры ядра лимфоцитов (высокая частота клеток с микроядрами, ядерными протрузиями, межъядерными «мостами», «хвостами», атипичными формами ядра, кариорексисом, кариопикнозом, кариолизисом) и нарушение процессов деления клеток (атипичные митозы и многоядерность).

2. У обследуемых лиц, проживающих в условиях хронического ионизирующего облучения в малых дозах изменен про-/антиоксидантный статус в сторону повышения активности процессов перекисного окисления липидов при снижении активности основных антиоксидантных ферментов.

3. Высокий уровень апоптоза лимфоцитов в периферической крови тестируемых лиц может влиять на характер течения хронических форм заболеваний на территории мониторинга (иммунодефициты, болезни крови, новообразования, болезни систем органов).

Апробация работы. Материалы, представленные в диссертации были доложены: на международной научной конференции «Актуальные проблемы экологической физиологии, биохимии, генетики животных» (Саранск, 2005); в материалах V съезда Российского общества медицинских генетиков (Уфа, 2005); в материалах VII общероссийской научной конференции с международным участием «Успехи современного естествознания» (Сочи, 2006); в материалах международной научной конференции, посвященной 120-летию со дня рождения Н.И. Вавилова (Киев, 2007); в материалах XXIII международной конференции финно-угорских студентов, (Саранск, 2008); на ежегодных Огаревских чтениях (научных конференциях Мордовского госуниверситета) (Саранск 2005, 2006, 2007, 2008, 2009 гг.); на международной научной конференции (Вторые Ржавитинские чтения), (Саранск, 2008); международной научной конференции, посвященной 100-летию со дня рождения профессора Е.В. Сапожниковой (Саранск, 2008); IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новосибирск, 2008), на Всероссийской заочной научной конференции, посвященной 75-летию со дня рождения профессора Н.Ф. Санаева (Саранск, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в числе которых 2 статьи в издании, рекомендуемом ВАК МОН РФ.

Структура и объем диссертации. Материалы диссертации изложены на 118 страницах машинописного текста. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, экспериментальной части, результатов и обсуждения, выводов и списка использованной литературы. Диссертационная работа включает 32 рисунка, 7 таблиц. Список цитируемой литературы состоит из 220 источников, в том числе 82 - опубликованных в зарубежных журналах.

Заключение диссертации по теме «Клеточная биология, цитология, гистология», Мадонова, Юлия Борисовна

ВЫВОДЫ

1. Ионизирующее излучение в малых дозах вызывает увеличение хромосомной нестабильности у людей, длительно проживающих на территории тестируемого очага радиоактивного загрязнения, в 2,68 раза. Основными хромосомными нарушениями при облучении являются одиночные фрагменты и межхромосомные обмены хроматидного типа.

2. В тестируемой группе выявлено увеличение частот встречаемости: многоядерных клеток — в 1,62 раза (in vivo) ив 1,37 раза (in vitro); клеток с микроядрами - в 1,38 раза (in vivo) ив 1,28 раза (in vitro); лимфоцитов с «мостами» - в 5 раз (in vivo) ив 1,88 раза (in vitro); лимфоцитов с «хвостами» - в 2,6 раза (in vivo) и в 2,4 раза (in vitro).

3. В периферической крови обследуемых лиц тестируемой группы выявлено превышение частоты ядерных протрузий в лимфоцитах как in vivo, так и in vitro, что свидетельствует о процессах избыточной амплификации генов в организме обследуемых лиц, повышающих вероятность развития опухолевых процессов в организме.

4. В периферической крови тестируемых лиц величина индекса апоптоза возрастает в 3,75 раза in vivo и в 5,3 раз in vitro по сравнению с контролем.

5. Тестируемая группа характеризуется высоким прооксидантным статусом и недостаточной активностью ферментов антиоксидантной системы: ка-талазы и супероксиддисмутазы в периферической крови. Для обследуемых лиц тестируемой группы показано резкое снижение активности внеклеточной формы супероксиддисмутазы.

6. Высокая хромосомная нестабильность и прооксидантный статус тестируемых лиц могут быть основой распространения на исследуемой территории хронических заболеваний.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Хроническое действие ионизирующего излучения в малых дозах способствует развитию специфических негативных процессов для здоровья жителей исследуемого района Мордовии. В этой связи подходы к проведению профилактических мероприятий должны формироваться с учетом механизма действия хронического облучения в малых дозах на генетический статус населения загрязненной радионуклидами территории и в соответствии с особенностями ее загрязнения. С целью выявления групп повышенного гено-токсического риска рекомендовано проведение следующих тестов в комплексе:

1. анализ частоты хромосомных аберраций в культуре лимфоцитов периферической крови.

2. анализ частоты ядерных нарушений лимфоцитов в культуре клеток и гематологических мазках лиц.

3. анализ про-/ антиоксидантного статуса лиц.

4. анализ частоты хромосомных аберраций в условиях моделирования генотоксической нагрузки перекисью водорода и низкомолекулярными антиоксидантами.

Выявление респондентов с высоким генотоксическим статусом является основой для разработки мероприятий детального обследования при диспансеризации населения и проведения мер коррекции и профилактики состояния здоровья.

92

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Мадонова, Юлия Борисовна, 2010 год

1. Абрамов, Ж.И. Человек и проокислительные вещества / Ж.И. Абрамов. - Л.: Наука. - 1985. - 230 с.

2. Агаджаков, М.И. Влияние препарата супероксиддисмутазы на содержание эндогенной супероксиддисмутазы и перекисное окисление липидов при термических ожогах / М.И. Агаджаков, М.А. Симонян, Ш.А. Казарян // Вопр. мед. химии. 1989. - Т. 35. -№ 4. - С. 28-30.

3. Аклеев, A.A. Цитогенетические последствия облучения жителей Южного Урала / A.A. Аклеев, A.B. Алещенко, М.М. Антощина // Радиационная биология. Радиоэкология. 2002. - Т. 42. - № 6. - С. 696-699.

4. Алов, И.А. Цитофизиология и патология митоза / И.А. Алов. М.: Медицина, 1972.-224 с.

5. Андреев С.Г. Биофизическое моделирование радиационных повреждений генетических структур клетки. / С.Г. Андреев, Ю.А. Эйдельман, И.К. Хвастунов // Радиационная биология. Радиоэкология. 2005. - Т. 45. - №5. -С. 549-560.

6. Андреев, С.Г. Структурная организация хромосом и радиационно-индуцированные межхромосомные аберрации / С.Г. Андреев, Ю.А. Эйдельман, Т.А. Талызина // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006. - Т. 46. - № 1.-С. 16-19.

7. Андреева, Л.И. Модификация метода определения перекисей липидов в тесте с тиобарбитуровой кислотой / Л.И. Андреева, Л.А. Кожемякин, A.A. Кишкун// Лаб. дело. 1988.-№ 11.-С. 41-43.

8. Андреева, Л.И. Свободные радикалы в живых системах / Л.И. Андреева, Л.И. Иванова, М.А. Титова, Ю.А. Владимиров, O.A. Азизова, А.Н. Деев и др. // Биофизика. Итоги науки и техники. М.: ВИНИТИ. 1991. - Т. 29. - С. 1-252.

9. Андреева, Л.И. Свободные радикалы в живых системах / Л.И., Андреева, Л.И., Иванова, М., Титова, Ю.А., Владимиров, O.A., Азизова,

10. А.Н. Деев и др // Биофизика. Итоги науки и техники. М.: ВИНИТИ. - 1991. -Т. 29.-С. 1-252.

11. Ахматтулина, Н.Б. Отдаленные последствия действия радиации и индуцированная нестабильность генома / Н.Б. Ахматтулина // Радиационная биология. Радиоэкология. 2005. - Т. 45. - №6. - С. 680 - 687.

12. Аширов, P.C. Актуальные проблемы радиационной медицины и гигиены / P.C. Аширов, А.Ф. Фролов, Владимиров Ю.П. Саранск: Красный Октябрь, 1996.-215 с.

13. Баранов, B.C. Геном человека и гены предрасположенности: введение в преиктивную медицину / B.C. Баранов, В.Е. Баранова, Т.Э. Иващенко, М.В. Асеев. СПб.: Интермедика, 2000. 272 с.

14. Бардина, JI.M. Исследование цитогенетической нестабильности хромосом при воздействии неблагоприятных внешнесредовых факторов / JI.M. Бардина // Медицина труда и промышленная экология. 2001. - № 3. -С. 40-42.

15. Богданов, И.М. Проблема оценки эффектов воздействия «малых» доз ионизирующего излучения / И.М. Богданов, М.А. Сорокина, А.И. Маслюк // Бюллетень сибирской медицины. 2005. - № 2. - С. 145 — 151.

16. Бочков, Н.П. Аналитический обзор цитогенетических исследований после Чернобыльской аварии / Н.П. Бочков // Вестн. РАМН. 1993. -№6. -С. 51-56.

17. Бочков, Н.П. Аналитический обзор цитогенетических исследований после Чернобыльской аварии / Н.П. Бочков // Вестн. РАМН. 1993. -№6.-С. 51-56.

18. Бочков, Н.П. Генетический мониторинг популяций человека при реальных химических нагрузках / Н.П. Бочков, Л.Д. Катосова // Вестник РАМН.-1992.-№4.-С. 10-14.

19. Бочков, Н.П. Хромосомы человека и облучение. / Н.П. Бочков . М.: Атомиздат, 1971. 168 с.

20. Бударков, В. А. Краткий радиоэкологический словарь / В.А. Бударков, A.C. Зенкин, В.А. Киршин. Саранск: Изд. Морд, ун-та, 1998. -256 с.

21. Булдаков, Л.А. Медицинские последствия радиационных аварий для населения / Л.А. Булдаков // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2002. - Т. 47. - № 2. - С. 7 - 19.

22. Бурлакова, Е.Б. Биологические эффекты малых доз радиации. В кн. Т.В. Белоокая (Ред.). Экологическая антропология. Ежегодник, Раздел VII. Научная жизнь и сообщения / Е.Б. Бурлакова // Минск: Белорусский комитет «Дзещ Чарнобыля». 2001. - С. 360-362.

23. Бурлакова, Е.Б. Специфические эффекты действия низкоинтенсивного облучения в малых дозах. Тез. докл. Росс.научно конф. «Мед. аспекты рад. и хим. безопасности», 11-12 октября 2001 г. / Е.Б. Бурлакова. СПб.: , 2001.-С. 11-12.

24. Бычковская, И.Б. Об особой форме радиационной нестабильности / И.Б. Бычковская, Н.Я. Гильяно, Р.Ф. Федорцова, Ф.С. Бедчер // Радиационная биология. Радиоэкология. 2005. - Т. 47. - №6. - С. 688 - 693.

25. Василенко, И.Я. Радиоактивный цезий. / И.Я. Василенко, О.И. Василенко // Энергия. 2001. - № 7. - С. 16-22.

26. Викторова, Т.В. Взаимодействие генетических и внешнесредо-вых факторов в процессе хронических абструктивных болезней легких / Т.В. Викторова, Г.Ф. Корытина, Д.Г. Янбаева // Мед. генетика. 2003. - Т.2. - № 2. — С. 50-59.

27. Воробцова, И.Е. Комплексная цитогенетическая характеристика лиц, пострадавших в результате аварии на Чернобыльской АЭС / И.Е. Воробцова, A.B. Семенов // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2006. Т. 46. - № 2. - С. 140 - 151.

28. Воробцова, И.Е. Соматические и генетические последствия действия радиации (сравнительный аспект) / И.Е. Воробцова // Радиобиология. -1991.-Т. 31. Вып. 4.-С. 168-570.

29. Ворсанова, С.Г. Медицинская цитогенетика / С.Г. Ворсанова, Ю.Б. Юров, В.Н. Чернышов. М.: МЕДПРАКТИКА, 2006. 300 с.

30. Газиев, А.И. Ионизирующая радиация может активировать встраивание фрагментов митохондриальной ДНК в ядерный геном / А.И. Газиев, Г.О. Шайхаев // Радиационная биология. Радиоэкология. 2007. -Т. 47. -№ 6. - С.673 - 683.

31. Гамалей, И.А. Перекись водорода как сигнальная молекула / И.А. Гамалей, И.В. Клюбин // Цитология. 1996. - Т. 38. - № 12. - С. 1233 -11247.

32. Герасимов, И.Г. Функциональная неравнозначность нейтрофилов крови человека: генерация активных форм кислорода / И.Г. Герасимов, Д.Ю. Игнатова // Цитология. 2005. - Т. 43. - № 5. - С. 432 - 435.

33. Гинтер, Е.К. Эволюция представлений о генетической природе мультифакториальных заболеваний / Е.К. Гинтер // Медицинская генетика. -2003. Т. 2. - № 4. - С. 146 - 156.

34. Гольштейн, Н. Активные формы кислорода как жизненно необходимые компоненты воздушной среды / Н. Гольштейн // Биохимия. 2002. - Т. 67. - Вып. 2. - С. 194 - 204.

35. Гончарова, И.А. Молекулярно генетические подходы, применяемые для оценки воздействия радиации на геном и индивидуальная радиочувствительность / И.А. Гончарова, М.Б. Фрейдин, P.M. Тахауов и др. // Сиб. Мед. Журнал. - 2003. - №5. - С 78 - 83.

36. Гусаров, И.И. О защитных эффектах действия «малых» доз ионизирующего излучения. Обзор литературы / И.И. Гусаров // Аппаратура и новости радиац. измерений. 2001. - № 4. - С. 8-16.

37. Дощенко, В.Н. Медицинские последствия техногенного радиационного воздействия / В.Н. Дощенко, Л.А. Булдаков // Медицинская радиология и радиационная безопасность. 2003. - Т. 48. - № 4. - С. 38 - 44.

38. Дружинин, В.Г. Количественные характеристики частоты хромосомных аберраций в группе жителей крупного промышленного региона Западной Сибири / В.Г. Дружинин // Генетика. 2003. - Т. 39. - № 10. -С. 1373- 1380.

39. Дружинин, В.Г. Региональный подход к мониторингу хромосомных аберраций в популяциях человека с использованием картографирования генотоксических эффектов / В.Г. Дружинин, Н.В. Мокрушина, А.Н. Волков,

40. B.И. Минина, Т.А Головина // Медицинская генетика. 2004. - Т. 4. - № 8.1. C.363-369.

41. Дубинин, Н.П. Потенциальные измененбия в ДНК и мутации / Дубинин, Н.П. М.: Наука, 1978. - 246 с.

42. Дубинина, Е.Е. Биологическая роль супероксидного анионради-кала и супероксиддисмутазы в тканях организма / Е.Е. Дубинина // Усп. совр. биологии.-1989.-Т. 108.-Вып. 1.-№4.-С. 3 18.

43. Дубинина, Е.Е. Активность и изоферментный спектр супероксиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови человека / Е.Е. Дубинина, Л.А. Сальникова, Л.Ф. Ефимова // Лаб. дело. 1983. - № 10. - С. 30 - 33.

44. Дышева, Н.М. Использование учета микроядер в клетках человека для выявления цитогенетических повреждений факторами окружающей среды / Н.М. Дышева // Вестник РАМН. 1992. - № 4. - С. 55 - 58.

45. Еропкин, М.Ю. Интенсивность перекисного окисления липидов в культуре фибробластов человека как возможный индикатор острой цитоток-сичности in vitro / М.Ю. Еропкин, Е.М. Еропкина // Вестн. СПбГУ. 1994. — Сер. 3. - Вып. 1. - С. 50-58.

46. Журков, B.C. Анализ частоты нормохромных эритроцитов с микроядрами в периферической крови мышей как метод выявления мутагенов / B.C. Журков, П. Ресснер, А. Пасторкова, Е.Г. Фельдт // Бюл. эксп. биол. и медицины. 1986. - №8. - С. 222—224.

47. Засухина, Г.Д. Адаптивный ответ общебиологическая закономерность: факты, гипотезы, вопросы / Г.Д. Засухина // Радиационная биология. Радиоэкология. - 2008. - Т. 48. - № 4. - С. 464 - 473.

48. Захаров, А.Ф. Хромосомы человека (Атлас) / А.Ф. Захаров, В.А. Бенюш, Н.П. Кулешов, Л.И. Барановская. М.: Медицина, 1982. - 264 с.

49. Здоровье населения и среда обитания // Информационно-аналитический бюллетень / Под ред. H.A. Степанова. Саранск: ФГУ «Центр государственного санитарно эпидемиологического надзора в г. Саранске Республики Мордовия», 2004. - 48 с.

50. Зиятдинова, Г.К. Оценка интегральной антиоксидантной емкости плазмы крови при ее реакции с супероксидным анион радикалом / Г.К. Зиятдинова, Г.К. Будников, В.И. Погорельцев // Клиническая лабораторная диагностика. - № 6. - 2005. - С. 12 -15.

51. Золотникова Г.П. Влияние сочетанных радиационно-пестицидных нагрузок на здоровье населения / Г.П. Золотникова, В.Н. Ра-китский // Гигиена и санитария. 2000. - №1 - С. 22-25.

52. Иванова, JI.A. Вектор демографии: проблемы и перспективы. / JI.A. Иванова // Саранск: Морд, ун., 2002. 136 с.

53. Ильинских, H.H. Связь количества эритроцитов с микроядрами с иммунологическим статусом человека / H.H. Ильинских, Д.П. Кудрявцев, Л .Я. Перепечаев, И.Н. Ильинских // Цитология. 1990 - № 6 - С. 20-25.

54. Гриневич, Ю.А.Иммунные и цитогенетические эффекты плотно и редкоионизирующих излучений: Монография / Ю.А. Гриневич, Э.А. Демина // Под ред. Ярилина. A.A. К.: Здоров'я, 2006. 200 с.

55. Карпов, А.Б. Роль ионизирующего излучения в развитии гомео-статического дисбаланса / А.Б. Карпов, P.M. Тахауов, В.В. Удут, Ю.В. Семенова, Е.Ю. Шерстобоев // Бюллетень сибирской медицины. -2005.-№2.-С. 82-87.

56. Кобляков, В.А. Цитохромы семейства Р-450 и их роль в активации проканцерогенов / В.А. Кобляков // Итоги науки и техники. Серия Биол. химия. М.: ВИНИТИ, 1999. - Т.35. - 190 с.

57. Копнин, Б.П. Нестабильность генома и онкогенез / Б.П. Копнин // // Радиационная биология. Радиоэкология. 2007. - Т. 47. - № 2. - С.369 -380.

58. Короток, М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.Е. Токарев // Лаб. Дело. -1988.-№1.-С. 16-19.

59. Котеров, А.Н. Заклинания о нестабильности генома после облучения в малых дозах / А.Н. Котеров // Мед. радиол, и радиац. безопасность. 2004. - Т. 49. - № 4. - С. 55 - 71.

60. Кудрин, A.B. Роль микроэлементов и кальция в регуляции апоп-тоза / A.B. Кудрин, A.A. Жаворонков // Усп. совр. биол. 1998. - Т. 118. -№5.-С. 623-629.

61. Кудряшов, Ю.Б. Основные принципы в радиобиологии / Ю.Б. Кудряшов // Радиационная биология. Радиоэкология. 2001. - Т. 40. - № 5. -С. 531 -538.

62. Кузин, A.M. Щей радиационного гомезиса в атомном веке / А.М Кузин. М.: Наука, 1995. - 148 с.

63. Курило, Л.Ф. Проблемы и задачи охраны и преконцепционной профилактики репродуктивного здоровья поколений / Л.Ф. Курило // Андро-логия и генит. хирургия. 2008. - № 2. - С. 7 - 20.

64. Кутьков, В.А. Современная система дозиметрических величин / В.А. Кутьков // АНРИ. 2000. - № 1. - С. 4-17.

65. Литтл, Д.Б. Немишенные эффекты ионизирующих излучений: выводы применительно к низкодозовым воздействиям / Д.Б. Литтл // Радиационная биология. Радиоэкология. — 2007. Т. 47. - № 3. — С. 262 - 272.

66. Лущак, В.И. Свободнорадикальное окисление белков и его связь с функциональным состоянием организма / В.И. Лущак // Биохимия. 2007. -Вып. 8.-С. 995-1017.

67. Ляхович, В.В. Активная защита при окислительном стрессе. Ан-тиоксидант — респонсивный элемент / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, Н.К. Зенков, Е.Б. Меньщикова // Биохимия. 2006. - Т. 71. - № 9. - С. 1183 -1197.

68. Магура, И.С. Окислительный стресс и нейрогенетативные заболевания / И.С. Магура, О.М. Рожманова // Биополимеры и клетка. 1997. -Т. 13.-№6.-С. 513-515.

69. Мазурик, В.К. Радиационно индуцируемая нестабильность генома: феномен, молекулярные механизмы, патогенетическое значение / В.К. Мазурик, В.Ф Михайлов // Радиационная биология. Радиоэкология. -2001. - Т. 41. -№ 3. - С.272 - 289.

70. Мамаева, С.Е. Методы культивирования клеток. Сборник научных трудов. Под ред. Г.П. Пинаева. / С.Е. Мамаева // Ленинград: Наука. -1988.-С. 78-98.

71. Мельнов, С.Б. Молекулярно генетический статус детей и подростков, проживающих в условиях хронического низкодозового воздействия / С.Б. Мельнов, Т.В. Лебедева // Радиационная биология. Радиоэкология. 2004. - Т. 44. - № 6. - С.627 - 631.

72. Москалев, A.A. Генетические исследования влияния ионизирующей радиации в малых дозах на продолжительность жизни / A.A. Москалев // Радиационная биология. Радиоэкология. 2008. - Т. 48. -№ 2. - С.139 — 145.

73. Назаренко, С.А. Эпигенетические модификации генома и болезни человека / С.А. Назаренко // Молекулярная генетика. 2004. - Т. 3. - №2. -С. 70-77.

74. Насонова, Е.А. Цитогенетические эффекты малых доз ионизирующей радиации с различной ЛПЭ в лимфоцитах периферической крови человека и возможные механизмы их реализации / Е.А. Насонова,$

75. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и анти-оксиданты / Е.Б. Меньшикова, В.З., Ланкин, Н.К. Зенков, И.А. Бондарь, Н.Ф. Круговых, В.А. Труфакин. М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

76. Орадовская, И.В. Иммунологический мониторинг катастрофы в Чернобыле. Отдаленный период (2001-2006). Итоги многолетних наблюдений / И.В. Орадовская. М.: ООО МИГ «Мед. книга». - 2007. - 608 с.

77. Осипов, А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А.Н. Осипов, O.A. Азизова, Ю.А. Владимиров // Усп. биол. химии. 1990. -Т. 31.-С. 180-199.

78. Пескин, A.B. Взаимодействие активного кислорода с ДНК / A.B. Пескин//Биохимия. 1997. - Т. 62. - Вып. 12. - С. 1571 - 1577.

79. Пигаревский, В.Е. О секреторной активности полимофно-ядерных лейкоцитов / В.Е. Пигаревский // Ар. патол. — 1982. — № 5. С. 74 -80.