Электрохимические методы оценки интегральной антиоксидантной емкости медико-биологических объектов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.02, кандидат химических наук Зиятдинова, Гузель Камилевна

• Зиятдинова, Гузель Камилевна
• кандидат химических наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат химических наук Зиятдинова, Гузель Камилевна

Условные обозначения и сокращения.

Предисловие.

ВВЕДЕНИЕ.,.

Глава 1. АНТИОКСИДАНТЫ КАК ОБЪЕКТЫ БИОАНАЛИТИЧЕСКОЙ ХИМИИ (ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР)

1.1. Общие замечания.

1.2. Система антиоксидантной защиты организма человека и ее наиболее важные органические компоненты.

1.3 Способы определения индивидуальных антиоксидантов в 0 биологических объектах.

1.3.1. Низкомолекулярные биоантиоксиданты.

1.3.2. Высокомолекулярные антиоксиданты.

1.4. Оценка антиоксидантной емкости биологических материалов как критерий состояния системы антиоксидантной защиты.

Глава 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1. Приборы.

2.2. Электроды.

2.3. Растворы и реактивы.

2.4. Объекты исследования.

2.5. Методика и условия проведения эксперимента.

Глава 3. ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИНДИВИДУАЛЬНЫХ АНТИОКСИДАНТОВ В

БИОЛОГИЧЕСКИХ ЖИДКОСТЯХ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМАХ

3.1. Липоевая кислота.

3.2. Катехоламины.

3.3. Мексидол.

3.4. Флавонолы.

3.5. Глутатион.

3.5.1. Электрохимическое определение глутатиона в крови человека.

3.6. Сывороточный альбумин человека.

3.7. Жирорастворимые антиоксиданты.

3.7.1. Анодная вольтамперометрия.

3.7.2. Кулонометрическое определение общего содержания свободных жирорастворимых антиоксидантов в сыворотке крови человека.

3.7.3. Вольтамперометрическое определение ретинола и а-токоферола по реакции с супероксид анион-радикалом.

3.8. Кулонометрическое определение индивидуальных антиоксидантов в присутствии биологической матрицы. ш 3.9. Вольтамперометрия растительных и синтетических фенольных антиоксидантов.

Глава 4. ЭЛЕКТРОХИМИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОЦЕНКИ ИНТЕГРАЛЬНОЙ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЕМКОСТИ БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТОВ И ВОЗМОЖНОСТИ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ В КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

4.1. Кулонометрическая оценка антиоксидантного статуса.

4.1.1. Интегральная антиоксидантная емкость крови при хронической почечной недостаточности.

4.1.1.1. Антиоксидантная емкость крови и тип мембраны диализатора.

4.1.1.2. Взаимосвязь антиоксидантной емкости и общих клинико-биохимических показателей крови.

4.1.1.3. Корреляция антиоксидантной емкости плазмы крови с содержанием металлов переменной валентности.

4.1.2. Антиоксидантная емкость крови при врожденных патологиях сердца.

4.1.3. Оценка состояния антиоксидантной защиты организма при наличии воспалительных процессов.

4.1.4. Интегральная антиоксидантная емкость крови при детском церебральном параличе.

4.2. Оценка интегральной антиоксидантной емкости плазмы крови по реакции с супероксид анион-радикалом по данным циклической вольтамперометрии.

4.3. Вольтамперометрическое определение интегральной антиоксидантной емкости плазмы крови.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Электрохимические методы оценки интегральной антиоксидантной емкости медико-биологических объектов»

На рубеже столетий стало очевидно, что аналитическая химия, как и химия в целом, смещает свои интересы в сторону биологии и медицины. Появилась потребность в новых методах и способах определения, в частности, индивидуальных биологически активных веществ, выполняющих важные функции в живых системах, а также общих показателей, характеризующих состояние биологического объекта. Отметим, что многие процессы, протекающие в живом организме, контролируются в рамках гомеостаза, поэтому изменения в отдельных показателях не всегда отражают истинное состояние, в то время как достоверное изменение интегрального показателя позволяет сделать выводы о состоянии биологической системы.

Ряд проблем настоящей диссертации навеян общением с медиками, в котором была проявлена озабоченность и интерес к окислительному стрессу, в котором может оказаться организм человека. С этим связаны цели и задачи диссертации и заметный прикладной аспект исследования. В последние годы неоднократно отмечали, что аналитик не только создает и использует методы аналитической химии для решения поставленных задач, но и не теряет своего интереса при обсуждении полученных результатов, которые могут быть связаны с междисциплинарными областями, например, на стыке химии, биологии и медицины. Это нашло отражение при написании диссертации.

Поскольку часть работы посвящена оценке интегральных показателей в клинической практике, то в начале каждого раздела главы 4 дается комментарий о медицинском аспекте проводимых исследований, который является как бы введением в проблему.

Выражаю благодарность за содействие в получении образцов для анализа и проявленный интерес к работе к.м.н., зав. отделением гемодиализа Центра внепочечных методов очищения организма Талгату Султановичу Танееву, к.м.н. Дине Дамировне Гайнетдиновой, д.м.н., зав. кафедрой медицинской генетики КГМУ, профессору Валерию Васильевичу Семенову, а также д.ф.-м.н., зав. лабораторией аналитической спектроскопии, профессору Альберту Харисовичу Гильмутдинову, к.ф.-м.н., ассистенту Александру Викторовичу Волошину, к.х.н., старшему научному сотруднику Анатолию Андреевичу Лапину, д.х.н., профессору Евгению Николаевичу Офицерову.

Отмечу, что мои шаги в кулонометрии были сделаны еще в студенческие годы под руководством профессора Ильдара Фартовича Абдуллина, которого я вспоминаю с теплотой и благодарностью.

Выражаю искреннюю признательность и благодарность научному руководителю, д.х.н., профессору Герману Константиновичу Будникову и научному консультанту, к.м.н., доценту Валерию Ильичу Погорельцеву за ценные рекомендации, советы и помощь в проведении работы.

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы. Антиоксиданты (АО)- это важнейший объект исследования и анализа в науках о жизни. Причин такого внимания много. Одна из них состоит в профилактике старения организма и свободнорадикальных патологий, таких как, заболевания сердечнососудистой системы, неврологические, онкологические и другие заболевания. Биоантиоксиданты создают систему антиоксидантной защиты, в которой они снижают одновременно как интенсивность свободнорадикального окисления, так и тяжесть клинических симптомов. Поэтому очень важной становится проблема контроля состояния антиоксидантной системы организма человека, а, следовательно, и антиоксидантного статуса при патологиях различного типа с целью дальнейшей терапевтической коррекции. Клиническая диагностика антиоксидантного (оксидантного, так как эти две системы уравновешивают друг друга в рамках гомеостаза) статуса организма затруднена, поскольку в практической медицине отсутствуют лабораторно-биохимические методы, позволяющие дать интегральную оценку этого параметра. Существуют клинические методики, оценивающие отдельные лабораторные показатели (содержание продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ): малонового диальдегида, диеновых коньюгатов; активность супероксиддисмутазы (СОД) и каталазы), которые не всегда пригодны для доказательной диагностики и терапевтической коррекции патологического процесса.

Однако следует отметить, что в последнее время все большее внимание уделяется способам определения суммарного содержания АО, которое можно рассматривать как общий показатель состояния объекта анализа в оценке его антиоксидантных свойств, отражающей антиоксидантный статус организма. Существующие способы контроля АО основаны на применении хроматографии, спектрофотометрии и хемилюминесцентных методов, являющихся весьма трудоемкими, длительными и дорогостоящими. При этом в ряде случаев определяются или индивидуальные АО, или только отдельные их группы. Полученные результаты исследований часто ф, несопоставимы, поскольку получены с использованием различных модельных систем.

Интенсивные исследования последних лет по созданию способов оценки антиоксидантных свойств биосубстратов свидетельствуют о том, что проблема разработки новых, экспрессных, универсальных и доступных методик для их определения остается актуальной.

Основное свойство АО заключается в их способности легко окисляться и принимать участие в радикальных и окислительно-восстановительных реакциях. Поэтому определенную перспективу представляют способы скрининга антиоксидантной емкости (АОЕ) биосубстратов с помощью ^ электрохимических методов.

Цель работы: показать возможность применения электрохимических методов для определения широкого круга индивидуальных биологически активных веществ различного строения, объединяемых понятием "антиоксидант", в лекарственных формах и биологических жидкостях и для оценки общего показателя "интегральная АОЕ", по которому можно сделать заключение о состоянии системы антиоксидантной защиты организма человека, а, следовательно, и об его антиоксидантном статусе.

В соответствии с целью исследования в работе поставлены следующие задачи:

• показать возможность применения гальваностатической кулонометрии и вольтамперометрии для определения индивидуальных АО различной природы в модельных растворах, лекарственных формах и биологических жидкостях человека;

• оценить возможность кулонометрического определения индивидуальных АО в присутствии биологической матрицы;

• разработать способы электрохимической оценки интегральной АОЕ Ф биологических жидкостей, пригодные для клинических лабораторий;

• определить интегральную АОЕ крови и ее компонентов с применением электрогенерированных частиц брома и кислорода при различных типах патологичесих процессов в организме;

• выявить взаимосвязь между интегральной АОЕ и основными индивидуальными показателями антиоксидантного статуса: содержанием малонового диальдегида, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и металлов переменной валентности (Fe, Си, Мп, Сг и Ni) и активностью катал азы.

Научная новизна. Определены стехиометрические коэффициенты в реакциях ряда АО (восемь соединений) с электрогенерированными галогенами и на основе экспериментальных и литературных данных предложены возможные схемы реакций. Установлены потенциалы окисления АО на стационарных электродах из платины, графита и стеклоуглерода в условиях вольтамперометрии, обсуждены соответствующие схемы реакций. Найдены условия электрохимической генерации супероксид анион-радикала. Рассчитаны кинетические параметры его реакций с важнейшими АО. Установлено, что процесс следует ЕС-механизму.

В работе применен подход к оценке интегральной АОЕ биологических жидкостей с использованием электрогенерированных частиц брома и кислорода.

Выбор электрогенерированного брома и его соединений в качестве кулонометрического титранта обусловлен их способностью вступать в радикальные и окислительно-восстановительные реакции, а также в реакции электрофильного замещения и присоединения по кратным связям, что позволяет охватить широкий круг биологически активных соединений, проявляющих антиоксидантные свойства.

Электрохимическая генерация супероксид аинон-радикала позволяет смоделировать процессы, происходящие в живых системах.

Установлено, что компоненты плазмы крови окисляются в условиях вольтамперометрии, ток окисления является мерой АОЕ. Определен круг низкомолекулярных АО, которые вносят вклад в АОЕ в этом случае.

Проведено определение интегральной АОЕ крови и ее компонентов при различных типах патологий, прослежено ее изменение в ходе медикаментозной терапии.

Установлены корреляционные зависимости между величинами АОЕ, полученными кулонометрически и вольтамперометрически.

Выявлена взаимосвязь между величиной интегральной АОЕ и содержанием малонового диальдегида, ЛПНП и металлов переменной валентности (Fe, Си, Мп, Сг) и активностью каталазы. $ Практическая значимость. Разработаны способы кулонометрического и вольтамперометрического определения фармпрепаратов: липоевой кислоты, катехоламинов (адреналина и допамина), мексидола, рутина и кверцетина, витаминов А и Е, кальциферолов в модельных растворах и в их лекарственных формах с величинами Sr от 0,01 до 0,09; глутатиона и сывороточного альбумина в модельных растворах и в крови человека с величиной Sr от 0,01 до 0,09. Предложен способ определения суммарного содержания свободных жирорастворимых АО в сыворотке крови человека в пересчете на а-токоферол. ^ Разработан подход кулонометрического определения индивидуальных

АО на фоне, содержащем компоненты биологического происхождения, в частности, сыворотки крови, позволяющий свести к минимуму мешающее влияние матрицы.

Обнаружено взаимное влияние природных полифенолов и синтетического пространственно-затрудненного фенола - ионола, то есть системы полифенол - ионол при различных соотношениях компонентов. При введении ионола наблюдается каталитический эффект. Установлены ^ соотношения, при которых наблюдается максимальное увеличение волны окисления полифенолов, что связано с регенерацией молекулы полифенола.

Проведена оценка интегральной АОЕ крови и ее компонентов при различных типах патологий. На основе экспериментальных данных величина АОЕ предлагается для предварительного скрининга антиоксидантного статуса организма человека и как показатель качества лечения, в том числе и при оперативных вмешательствах, то есть может служить репером в ходе лечения пациентов с различными типами патологий.

Разработанные способы определения интегральной АОЕ характеризуются точностью, хорошей воспроизводимостью и экономичностью и могут быть рекомендованы к применению в клинических лабораториях для первичного скрининга антиоксидантного статуса организма человека и его последующей коррекции. На защиту выносятся:

1. Разработанные способы определения фармацевтических препаратов различной природы в модельных растворах и лекарственных формах методами гальваностатической кулонометрии с помощью электрогенерированных галогенов и вольтамперометрии.

2. Предложенные электрохимические способы определения глутатиона, сывороточного альбумина и жирорастворимых АО в биологических жидкостях.

3. Результаты исследования взаимного влияния природных полифенолов и синтетического пространственно-затрудненного фенола - ионола по данным вольтамперометрии.

4. Результаты определения интегральной АОЕ крови и ее компонентов с помощью электрогенерированного брома и супероксид-анион-радикала и обсуждение корреляции АОЕ с содержанием малонового диальдегида, ЛПНП и металлов переменной валентности (Fe, Си, Мп, Сг) и активностью каталазы.

5. Величины интегральной АОЕ крови и ее компонентов при различных типах патологических процессов в организме, в том числе и генетического характера. Влияние антиоксидантной терапии на интегральную АОЕ. 6. Разработанный вольтамперометрический способ оценки интегральной АОЕ плазмы крови.

Апробация работы. Основные результаты работы представлены в устных докладах на VIII Научно-практической конференции молодых ученых КГМУ (Казань, 2003 г.), Объединенной международной научной конференции "Новая геометрия природы" (Казань, 2003 г.), IX Всероссийской научно-практической конференции "Молодые ученые в медицине" (Казань, 2004 г.), Всероссийской конференции "Аналитика России" (Москва, 2004 г.), Итоговой научной конференции Казанского государственного университета (Казань, 2005 г.) и стендовых докладах на III Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета "Материалы и технологии XXI века" (Казань, 2003 г.), X Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2003 г.), IV Всероссийской конференции молодых ученых "Современные проблемы теоретической и экспериментальной химии" (Саратов, 2003 г.), XVII Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Казань, 2003 г.), IV Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета "Материалы и технологии XXI века" (Казань, 2004 г.), VI Всероссийской конференции по электрохимическим методам анализа с международным участием (Уфа, 2004 г.), V Научной конференции молодых ученых, аспирантов и студентов научно-образовательного центра Казанского государственного университета "Материалы и технологии XXI века" (Казань, 2005 г.).

По материалам диссертации опубликовано 16 статей и тезисы 15 докладов. Издано методическое пособие и получен патент РФ.

Диссертация выполнена при поддержке программы "Университеты России" (проект 06.01.004 "Реакции электрохимически генерированных частиц кислорода и галогенов с антиоксидантами и их применение в анализе сложных биологических объектов" и проект 06.01.085 "Возникающие реагенты в электроаналитической химии антиоксидантов") и научно образовательной программы CRDF и Минобразнауки РФ (НОЦ КГУ "Материалы и технологии XXI века" REC-007 "Развитие методов оценки антиоксидантных свойств биологического материала, основанных на электрохимии" и "Вольтамперометрическая оценка интегральной антиоксидатной емкости плазмы крови"), гранта АН РТ № 07-7.3-176 "Создание научных основ определения интегральной антиоксидантной емкости биологических жидкостей и оценки антиокислительного статуса организма человека" и гранта Федерального агентства по образованию № А04-2.11-116 "Электрохимическая оценка антиоксидантных свойств соединений фенольного ряда".

Заключение диссертации по теме «Аналитическая химия», Зиятдинова, Гузель Камилевна

выводы

1. Разработаны способы кулонометрического и вольтамперометрического определения фармпрепаратов: липоевой кислоты, адреналина и допамина, мексидола, рутина и кверцетина, витаминов А и Е, кальциферолов в модельных растворах и в их лекарственных формах с величинами Sr от 0,01 до 0,09. Установлены стехиометрические коэффициенты реакций указанных соединений с электрогенерированными титрантами-галогенами.

2. Предложены способы определения глутатиона и сывороточного альбумина в модельных растворах и в крови человека с величиной Sr от 0,01 до 0,09. Разработан способ определения суммарного содержания свободных жирорастворимых АО в сыворотке крови человека в пересчете на а-токоферол.

3. Найдены условия кулонометрического определения индивидуальных АО на фоне, содержащем компоненты биологического происхождения, в частности, сыворотки крови, позволяющий свести к минимуму мешающее влияние матрицы.

4. Найдены условия электрохимической генерации супероксид анион-радикала. Рассчитаны кинетические параметры его реакций с важнейшими АО. Установлено, что процесс следует ЕС-механизму.

5. Обнаружено взаимное влияние природных полифенолов и синтетического пространственно-затрудненного фенола - ионола, то есть системы полифенол - ионол при различных соотношениях компонентов. При введении ионола наблюдается каталитический эффект. Установлены соотношения, при которых наблюдается максимальное увеличение тока окисления полифенолов, что связано с регенерацией молекулы полифенола.

6. Разработан способ кулонометрической оценки интегральной АОЕ с помощью электрогенерированного брома. Впервые установлено, что интегральная АОЕ по реакции с электрогенерированным бромом коррелирует с содержанием малонового диальдегида, липопротеинов низкойплотности и металлов переменной валентности (Fe, Си, Мп, Сг ) и активностью каталазы. Это подтверждает взаимосвязь процессов с участием радикальных частиц, АО (как низкомолекулярных, так и белков, в частности, ферментов), ионов металлов переменной валентности и субстратов перекисного окисления липидов. А, кроме того, показывает эффективность использования общих показателей, например, интегральной АОЕ, для оценки состояния живого организма, в частности, его антиоксидантного статуса.

7. Предложены вольтамперометрические способы определения интегральной АОЕ плазмы крови по реакции с супероксид анион-радикалом и по окислению компонентов плазмы на стеклоуглеродном электроде на фоне фосфатного буферного раствора. Проведенные клинические исследования показали, что величины интегральной АОЕ плазмы крови, полученные кулонометрически и вольтамперометрически, коррелируют между собой.

8. Проведена оценка интегральной АОЕ крови и ее компонентов при различных типах патологических процессов в организме: хронической почечной недостаточности, врожденных патологиях сердца, заболеваниях органов дыхания, гнойных инфекциях хирургического профиля, детском церебральном параличе. Оценена эффективность медикаментозной терапии, в том числе и дополнительной антиоксидантной.

9. Предложенные электрохимические способы оценки интегральной АОЕ биологических жидкостей являются универсальными. С их помощью можно проводить первичный скрининг и качественную оценку состояния здоровья человека и проводимого лечения через антиокислительный статус.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Зиятдинова, Гузель Камилевна, 2005 год

1. Золотов, Ю.А. Аналитическая химия и медицина Текст. // Журн. аналит. химии. 2001- Т.56, № 11.- С. 1125.

2. Ghiadoni, L. Cyclooxygenase is the main source of oxydative stress in essential hypertension Text. / L. Ghiadoni, A. Virdis, S. Taddei, A. Magagna, A. Salvetti // Am. J. of Hypertension. 1998.- V.l 1, № 4.- P.174 A.

3. Hennekens, C.H. Current knowledge and future directions for reseach on antioxidant vitamins in prevention of cancer, cardiovascular and eye diseases Text. // Pure and Applied Chemistry. 1997.- V.69, № 10.- P.2141-2144.

4. Середенин, С.Б. Фармакологическая защита генома Текст. / С.Б.

5. Середенин, А.Д. Дурнев // М., 1992.- 160с.

6. Yu, В.Р. Cellular defenses against damage from reactive oxygen species Text. // Physiolog. Rev. 1994.- V.74, № 1.- P.139-162.

7. Haliwell, B. Protection against oxidants in biological systems: the superoxide theory of oxygen toxicity. Free radicals in biology and medicine Text. / B. Haliwell, J.M.C. Gutteridge // Oxford: Clarendon press, 1989.-P.86-179.

8. Дубинина, E.E. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса Текст. // Вопр. мед. химии. 2001.- Т.47, № 6.- С.561-581.

9. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в живых системах Текст. / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев, А.В. Козлов, А.Н. Осипов,

10. Д.И. Рощупкин // Биофизика. Т.29. (Итоги науки и техники ВИНИТИ АН СССР). М., 1991.- 252 с.

11. Halliwell, В. Free radicals, antioxidants and human disease: curiosity, cause, or consequence Text. / Lancet. 1994.- V.344, № 8924.- P.721-724.

12. Янковский, О .Я. Токсичность кислорода и биологические системы (эволюционные, экологические и медико-биологические аспекты) Текст. // С-П.: Игра, 2000.- 294с.

13. Diplock, А.Т. Antioxidants and free radical scavengers. Free radical damage and its control Text. / Ed. by C.A. Rise-Evans, R.H. Burdon // Amsterdam: Elsevier, 1994.-P.l 13-130.

14. Chance, P.A. A hydroperoxide metabolism in mammalian organs Text. / P.A. Chance, H. Sies, A.A. Boveris // Physiol. Rev. 1979.- V.59, № 3.-P.527-605.

15. Ames, B.M. Uric acid produces an antioxidant defense in humans against oxidant and radical-caused aging and cancer: a hypothesis Text. / B.M. Ames, R. Cathcart, E. Schwiers, P. Hochstein // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1981.- V.73, № 11.- P.6858-6862.

16. Stocker, R. Bilirubin is an antioxidant of possible physiological importance Text. / R. Stocker, Y. Yamamoto, A. McDonagh, A.N. Glazer, B.N. Ames // Science. 1987.- V.235, № 4792.- P.1043-1045.

17. Frei, B. Ascorbate is an outstanding antioxidant in human blood plasma Text. / B. Frei, L. England, B.N. Ames // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989.- V.86, № 16.- P.6377-6381.

18. Guorong, Z. Cyclodextrin ferrocene inclusion complex modified carbon paste electrode for amperometric determination of ascorbic acid Text. / Z. Guorong, W. Xiaolei, S. Xinguang, S. Tianling // Talanta. 2000.- V.51, № 5.-P.1019-1025.

19. Ijeri, V.S. Chemically modified electrodes based on macrocyclic compounds for determination of vitamin С by electrocatalytic oxidation Text. /V.S.1.eri, P.V. Jaiswal, A.K. Srivastava // Anal. Chim. Acta. 2001.- V.439, № 2.-P.291-297.

20. Nanqin, G. Determination of ascorbic acid based on peroxidase oscillator reaction Text. / G. Nanqin, C. Ruxiu, L. Zhixin // Anal. Chim. Acta. 2002.-V.466, № 2.- P.257-260.

21. Ensafi, A.A. Determination of ascorbic acid by electrocatalytic voltammetry with methylene blue Text. // Anal. Lett. 2003.- V.36, № 3.- P.591-604.

22. Schlotte, V. Effect of uric acid and chemical analogues on oxidation of human low density lipoprotein in vitro A review Text. / V. Schlotte, A. Sevanian, P. Hochstein, K.U. Weithmann // Free Radic. Biol. Med. 1998.-V.25, № 7.- P.839-847.

23. Abuja, P.M. Ascorbate prevents prooxidant effects of urate in oxidation of human low density lipoprotein Text. // FEBS Letters. 1999.- V.446, № 23.- P.305-308.

24. Winston, G.W. A rapid gas chromatographic assay for determining oxyradical scavenging capacity of antioxidants and biological fluids Text. / G.W. Winston, F. Regoli, A.J. Dugas, J.H. Fong // Free Radic. Biol. Med. 1998.- V.24, № 3.- P.480-493.

25. Ai-Min, Y. Catalytic oxidation of uric acide at the polyglycine chemically modified electrode and its trace determination Text. / Y. Ai-min, Z. Hai-Li, C. Hong-Yuan // Analyst. 1997.- V.122, № 8.- P.839-841.

26. Jyh-Myng, Z. Selective voltammetric method for uric acid detection using pre-anodized Nafion-coated glassy carbon electrodes Text. / Z. Jyh-Myng, J. Jia-Jen, G. Ilangovan // Analyst. 1998.- V.123, № 6.- P.1345-1350.

27. Holger, E. Electrochemical characterization of uric acid at a platinum electrode Text. / E. Holger, K. Meinhard // Anal. Chim. Acta. 2001.-V.449, № 1-2.- P.129-134.

28. Huang, Т.Н. Analysis of thiols with tyrosinase-modified carbon paste electrodes based on blocking of substrate reducing Text. / Т.Н. Huang, T. Kuwana, A. Warsinke // Biosens. and Bioelectron. 2002.- V.17, № 11-12.-P.l 107-1113.

29. Shukla, J. Analysis of cystine in human blood for monitoring of cases of burns Text. / J. Shukla, K.S. Pitre // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2002.-V.27, № 5.- P.821-826.

30. Stone, C.G. A mechanistic evaluation of the amperometric response of reduced thiols in quinone mediated systems Text. / C.G. Stone, M.F. Cardosi, J. Davis // Anal. Chim. Acta. 2003.-V.491, № 2.- P.203-210.

31. Seymour, Е.Н. Electrochemical detection of glutathione: an electrochemically initiated reaction pathway Text. / E.H. Seymour, S.J. Wilkins, N.S. Lawrence, R.G. Compton // Anal. Lett. 2002.- V.35, № 8.-P.1387-1399.

32. Wang, W. Determination of glutathione in single human hepatocarcinoma cells by capillary electrophoresis with electrochemical detection Text. / W. Wang, H. Xin, H. Shao, W. Jin // J. Chromatogr. B. 2003.- V.789, № 2.-P.425-429.

33. Великородный // Журн. аналит. химии. 2001.- Т.56, № 2.- С. 195-200.

34. Kleszczewski, T. Flow-injection spectrophotometric determination of L-ascorbic acid in biological matters Text. / T. Kleszczewski, E. Kleszczewska // J. Pharm. and Biomed. Anal. 2002.-V.29, № 4.- P.755-759.

35. Yongjun, M. Flow-injection chemiluminescence determination of ascorbic acid by use of the cerium (IV) Rhodamin В system Text. / M. Yongjun, Z. Min, J. Xiaoyong, Z. Baozhu, C. Hui, G. Naiyun // Anal. Chim. Acta. 2002.- V.464, № 2.- P.289-293.

36. Yuming, H. Chemiluminescence flow-injection sensor for the determination of ascorbic acid with an immobilized reagent Text. / H. Yuming, Z. Zhujun // Anal. Lett. 2003.- V.36, № 13.- P.2783-2792.

37. Zhilong, G. A fiber optic biosensor for uric acid based on immobilized enzymes Text. / G. Zhilong, Z. Zhujun // Anal. Lett. 1996.- V.29, № 5.-P.695-709.

38. Galban, J. Direct determination of uric acid in serum by a fluorometric-enzymatic method based on uricase Text. / J. Galban, Y. Andreu, M.J. Almenara, S. De Marcos, J.R. Castillo // Talanta. 2001.- V.54.- № 5.- P.847-854.

39. Nie, L. Direct chemiluminescence determination of cysteine in human serum using quinine-Ce (IV) system Text. / L. Nie, H. Ma, M. Sun, X. Li, M. Su, S. Liang // Talanta. 2003.- V.59, № 5.- P.959-964.

40. Zhen, S. Spectrophometric determinetion of reduced glutathione in human blood using N-p-(2-benzothiazoyl)phenyl.maleimide [Text] / S. Zhen, W. Hong, L. Shu-Cai, Z. Zhi-Min, Z. Hua-Shan // Anal. Lett. 2002.- V.35, № 14.- P.2269-2278.

41. Shu-Cai, L. Direct spectrofluorometric determination of glutathoine in biological samples using 5-maleimidyl-2-(m-methylphenyl)benzoxazole Text. / L. Shu-Cai, W. Hong, Z. Zhi-Min, Z. Xian, Z. Hua-Shan // Anal. Chim. Acta. 2002.- V.451, № 2.- P.211-219.

42. Zhenghua, S. Sensitive determination of sub-nanogram amounts of rutin by its inhibition of chemiluminescence with immobilized reagents Text. / S. Zhenghua, H. Shuang // Talanta. 2002.- V.57, № 1.- P.59-67.

43. Yuji, S. Determination of total bilirubin in serum by a color reaction using p-dimethylaminobenzaldehyde Text. // Anal. Science. 1997.- V.13, № 2.-P.291-294.

44. Kazuya, K. Fluorescence reaction of bilirubin with zinc ion in dimethyl sulfoxide and its application to assay of total bilirubin in serum Text. / K. Kazuya, D. Yuuko, M. Miki, T. Yasuto // Anal. Chim. Acta. 1998.- V.365, № 1-3.- P.177-182.

45. Yuji, S. Spectrophotometric determination of urine bilirubin by p-dimethylaminobenzaldehyde Text. // Anal. Science. 1998.- V.14, № 3.-P.609-612.

46. Yolanda, A. Determination of direct bilirubin by a fluorimetric-enzymatic ^ method based on bilirubin oxidase Text. / A. Yolanda, J. Galban, S. De

47. Marcos, J.R. Castillo // J. Anal. Chem. 2000.- V.368, № 5.- P.516-521.

48. Yolanda, A. Study of fluorometric-enzymatic method for bilirubin based on chemically modified bilirubin-oxidase and multivariate calibration Text. /

49. A. Yolanda, M. Ostra, C. Ubide, J. Galban, S. De Marcos, J.R. Castillo // Talanta. 2002.- V.57, № 2.- P.343-353.

50. Muchova, J. Determination of low-molecular weight antioxidant in serum of persons with Down's syndrome Text. / J. Muchova, I. Garaiova, M. Sustrova, S. Hruskova, Z. Durackova // Chemical Papers Chemicke Zvesti. 1998.-№52.- P.537.

51. Будников, Г.К. Электрохимическое детектирование органических соединений в потоке жидкости (обзор) Текст. / Г.К. Будников, М.И. Евгеньев // Заводск. лаборатория. 2001.- Т.67, № 9.- С.5-11.

52. Евгеньев, М.И. Электрохимическое детектирование в высокоэффективной жидкостной хроматографии органических веществ Текст. / М.И. Евгеньев, Г.К. Будников // Журн. аналит. химии. 2000.-Т.55, № 11.- С.1206-1213.

53. Long, Н. Liquid chromatography with multi-channel electrochemical detection for the determination of epigallocatechin gallate in rat plasmap utilizing an automated blood sampling device Text. / H. Long, Y. Zhu, M.

54. Cregor, F. Tian, L. Coury, C.B. Kissinger, P.T. Kissinger // J. Chromatogr.

55. B. 2001.- V.763, № 1-2.- P.47-51.

56. Huang, J. Total plasma homocysteine determination using ion-exchange Ф; chromatography Text. / J. Huang, M. Williams // J. Liquid Chromatogr.

57. Relat. Technol. 2000.- V.23, № 20.- P.3143-3153.

58. Ying, L. Homocysteine determination in human plasma by HPLC with fluorimetric detection Text. / L. Ying, L. Yi-Quan, Z. Xi-Mei, L. Zhi-Hong // Chin. J. Chromatogr. 2000.- V.18, № 1.- P. 49-51.

59. Reddy, M.N. A rapid and simple assay no determine total homocysteine and other thiols in pediatric samples by HPLC and fluorescence detection Text. / M. N. Reddy, C. Behnke // J. Liquid Chromatogr. and Relat. Technol. 1997.- V.20, № 9.- P.1391-1408.

60. Song, Z. Determination of thiols in urinary sample by capillary-column chromatography with amperometric detection at a carbon electrode Text. / Z. Song, H. Fang, Z. Jianwei, W. Lijing, Z. Feng, Y. Pengyuan // Talanta. 2002.- V.58, № 3.- P.451-458.

61. Manach, C. Quercetin is recovered in human plasma as conjugated derivatives which retain antioxidant properties Text. / C. Manach, C. Morand, V. Crespy, C. Demigne, O. Texier, F. Regerat, C. Remesy // FEBS Lett. 1998.- V.426, № 3.- P.331-336.

62. Mielsen, S.E. Column-switching high performance liquid chromatographic assay for the determination of quercetin in human urine with ultraviolet absorbance detection Text. / S.E. Mielsen, L.O. Dragsted // J. Chromatogr. B. 1998.- V.707, № 1-2,- P.81-89.

63. Ishii, K. High-performance liquid chromatographic determination of quercetin in human plasma and urine utilizing solid-phase extraction and ultraviolet detection Text. / K. Ishii, T. Furuta, Y. Kasuya // J. Chromatogr. B. 2003.- V.794, № 1.- P.49-56.

64. Murcovic, M. Analysis of anthocyane glicosides in human serum Text. / M. Murcovic, U. Adam, W. Pfannhauser // Fresen. J. Anal. Chem. 2000.-V.366, № 4.- P.379-381.

65. Shahrzad, S. Determination of gallic acid and its mehabolites in human plasma and urine by HPLC Text. / S. Shahrzad, I. Bitsch // J. Chromatogr. 1998.- V.705, № 1.-P.87-95.

66. Sochor, J. HPLC analysis of tiaprofenic acid in the samples of whole blood using L-L and S-L extraction Text. / J. Sochor, J. Klimes, J.Sedlacek, B.to

67. Somolikova, D. Slovencik // J. Liquid Chromatogr. Relat. Technol. 2000.-V.23, № 20.- P.3191-3201.

68. Kun, L. Revers-phase HPLC for the determination of pherulic acid in Chuanxiong, serum and cerebrospinal liquid of animals Text. / L. Kun, D. Ming-Yu, L. Hong-Xia, L. De-Lin // Chin. J. Chromatogr. 2000.- V.18, № 6.- P.518-520.

69. Hiroyuki, K. Selective and sensitive determination of lipoic acid in biological and food samples by gas chromatography with flame photometric detection Text. / K. Hiroyuki, H. Noritoshi, M. Masami // Trends in Anal. Life Sci. 1997.- V.l, №1.- P.63-67.

70. Zhang, F.X. Colorimetric detection of thiol-containing amino acids using gold nanoparticles Text. / F.X. Zhang, L. Han, L.B. Israel, J.G. Daras, M.M. Maye, N.K. Ly, C.-J. Zhong // Analyst. 2002.- V.l27, № 4.- P.462-465.

71. Hwa, J.B. Determination of vitamin E in porcine plasma after total administration of vitamin E-enriched feedstuffs using high-performanceliquid chromatography Text. / J.B. Hwa, C. Byoung-Sun, C.B. Chul //

72. Anal. Lett. 2001.- V.34, № 13.- P.2303-2310.

73. Fanali, S. Separation of 5-, y- and a-tocopherols by CEC Text. / S. Fanali, P. Catarcini, M.G. Quaglia, E. Camera, M. Rinaldi, M. Ricardo // J. Pharm. And Biomed. Anal. 2002.- Y.29, № 6.- P.973-979.

74. Ha, S.-E. Chromatographic behavior of fat-soluble vitamins investigation by revers-phase liquid chromatography with water-isopropanol mixter as mobile phase Text. / S.-E. Ha, Y.-E. Та // Spectrosc. Spectral Anal. 2002.-V.22, № 4.- P.693-694.

75. Jiang, C. Study of retention and resolution of tocopherols by supercritical fluid chromatography Text. / C. Jiang, R. Qilong, P. Wu // J. Chromatogr.

76. A. 2003.- V.1005, № 1-2.- P.155-164.

77. Yamauchi, R. Analysis of vitamin E and its oxidation products by HPLC with electrochemical detection Text. / R. Yamauchi, H. Noro, M. Shimoyamada, K. Kato // Lipids. 2002.- V.37, № 5.- P:515-522.

78. Kavran, B.G. Separation of chlorins and carotenoids in capillary electrokinetic chromatography Text. / B.G. Kavran, G.O. Fazil // Chimia. 2003.- V.57, № 7-8. P.384.

79. Van Merris, V. Simple guantification of endogenous retinols in bovine serum by high-performance liquid chromatography-diode-array detection Text. / V. Van Merris, E. Meyer, K. De Wasch, Q. Burvenich // Anal. Chim. Acta. 2002.- V.468, № 2.- P.237-244.

80. Casal, S. Simultaneous determination of retinol, P-carotene and a-tocopherol in adipose tissue by high-performance liquid chromatography Text. / S. Casal, B. Macedo, M.B.P.P. Oliveira // J. Chromatogr. B. 2001.- V.763, № 1-2.-P.1-8.

81. Рагино, Ю.И. Простой способ оценки концентрации витаминов Е и А в липопротеидах низкой плотности Текст. / Ю.И. Рагино, Е.В. Каштанова // Клин. лаб. диагн. 2002.- № 12.- С. 11-13.

82. Rousseau, G. Determination of ubiquinone-9 and 10 levels in rat tissues and blood by high-performance liquid chromatography with ultraviolet detection Text. / G. Rousseau, F. Varin // J. of Chromatogr. Sci. 1998.- V.36, № 5.-P.247-252.

83. Schwihhelova, Z. Quantitative assay of vitamin E (a-tocopherol) in the tissues by HPLC Text. / Z. Schwihhelova, J. Wilhelm // Chemical Papers -Chemicke Zvesti. 1998.- № 52.- P.538.

84. Van Pelt, C.K. Quantitative subfemtomole analysis of a-tocopherol and deuterated isotopomers in plasma using tabletop GC/MS/MS Text. / C.K. Van Pelt, P. Huggarty, J.Th. Brenna // Anal.Chem. 1998.- V.70, № 20.- P. 4369-4375.

85. Yamamoto, Y. Plasma ratio of ubiquinol and ubiquinone as a marker of oxidative stress Text. / Y. Yamamoto, S. Yamashita // Mol. Aspects. Med.1997.- V.18, № SI.- P.79-84.

86. Dueker, S.R. Ion trap mass spectrometry for kinetic studies of stable isotope labeled vitamin A at low enrichments Text. / S.R. Dueker, R.S Mercer., A.D. Jones, A.J. Clifford // Anal. Chem. 1998.- V.70, № 7.- P.1369-1374.

87. Gamache, P.H. Simultaneous analysis of fat soluble carotenoids, retinoids, tocopherols, vitamin К and coenzyme Q10 in plasma Text. / P.H. Gamache, I.N. Acworth // Northeast Regional Chromatography Discussion Group.1998.- Book of Abstr.- P.6.

88. Луйк, А.И. Сывороточный альбумин и биотранспорт ядов Текст. / А.И. Луйк, В.Д. Лукьянчук // М.: Медицина, 1984.- 224с.

89. Соркина, Д.А. Структурно-функциональные свойства белков Текст. /

90. Д.А. Соркина, И.Н. Залевская //Киев: Выща школа, 1990.- 216с. 110. Tseng, W.-L. Analysis of albumins, using albumin blue 580, by capillary electrophoresis and laser-induced fluorescence Text. / W.-L. Tseng, T.-C.

91. Chie, J.-M. Weng, H.-T. Chang // J. Liq. Chromatogr. and Relat. Technol.2001.- V.24, № 19.- P.2971-2982.

92. Murayama, K. Multivariate determination of human serum albumin and gamma-globulin in a phosphate buffer solution by near infrared spectroscopy Text. / K. Murayama, K. Yamada // J. Near Infrared. Spectrosc. 1998.- V.6, № 1.- P.375-381.

93. Oliva, F.Y. Electrochemical behaviour of human serum albumin; Ti02 nanocrystalline electrodes studied as a function of pH Text. / F.Y. Oliva, L.B. Avalle, O.R. Camara // J. of Electroanal. Chem. 2002.- V.534, № 1.-P. 19-29.

94. Satoka, A. Determination of human serun albumin by chemiluminescence immunoassay with luminol using a platinum-immobilized flow-cell Text. / A. Satoka, I. Takeshi, M. Takehiro, S. Kiyotaka // Anal. Chim. Acta. 2001.-V.436, № 1.- P.103-108.

95. Li, W.-R. Direct spectrometric determination of proteins in body fluids using a near-infrared cyanine dye Text. / W.-R. Li, H. Wang, T.-X. Yang, H.-S. Zhang // Analyt. and Bioanalyt. Chem. 2003.-V.377, № 2.- P.350-355.

96. Jin, F. Total protein determination by particle beam/hollow cathode optical emission spectroscopy Text. / F. Jin, K. Lenghaus, L. Hickman, R.K. Marcus //Anal. Chem. 2003.- У .15, № 18.- P.4801-4810.

97. Jiang, С. Spectrofluorimetric determination of human serum albumin using a tetracycline-europium complex Text. / C. Jiang, L. Li // Anal. Lett. 2004.-V.37, № 6.- P.l 129-1137.

98. Yunkun, Z. Rapid and sensitive determination of proteins by light-scattering technique with Eriochrome blue black R Text. / Z. Yunkun, C. Wenbao, C. Yunxiang // Talanta. 2003.- V.59, № 3.- P.477-484.

99. Wang, L.Y. Selective determination of nanogram y-globulin in human blood serum by resonance light scattering of functionalized nano-PbS Text. / L.Y. Wang, H.Q. Chen, L. Li., L. Dong, T.T. Xia, L. Wan // Clin. Chim. Lett. 2004.- Y.15, № 3.- P.319-321.

100. Cao, Q.-Y. Fluoroimmunosensing system using ferulic acid as the substrate for the determination of transferrin Text. / Q.-Y. Cao, F.-C. Gong, G.-L. Shen, R.-Q. Yu // Anal. Lett. 2003.- V.36, № 14.- P.3035-3049.

101. Liu, R. Resonance light-scattering method for the determination of BSA and HSA with sodium dodecyl benzene sulfonate or sodium lauryl sulfate Text. / R. Liu, J. Yang, C. Sun, X. Wu, L. Li, Z. Li // Anal. Bioanal. Chem. 2003.-V.377, № 2.- P.375-379.

102. Kim, Y.-O. Determination of melatonin in biological samples by capillary electrophoresis Text. / Y.-O. Kim, H.-Y. Chung, S.-T. Chung, J.-H. Kim, J.-H. Park, S.-Y. Han, K.-S. Kil, D.-H. Cho // J. Chromatogr. A. 1999.-V.850, № 1-2.- P.369-374.

103. Максимова, T.B. Способы определения антиокислительной активности Текст. / T.B. Максимова, И.Н. Никулина, В.П. Пахомов, Е.И. Шкарина, З.В. Чумакова, А.П. Арзамасцев // Пат. РФ № 2170930. РЖХим. 2001.- № 24.- С.34., Реф. 01.24-19Г.346П.

104. Шкарина, Е.И. Изучение антиоксидантных свойств препаратов на Ф основе лекарственного растительного сырья Текст. // Афтореф. дис. .канд. фарм. наук.: 15.00.02- Защищена 16.04.01.; М., 2001.- 28с.

105. Roginsky, V. Total chain-breaking antioxidant capability of some beverages as determined by the Clark electrode technique Text. / V. Roginsky, T. Barsukova//J. Medicinal Food. 2001.- V.4, № 4.- P.219-229.

106. Исследование синтетических и природных антиоксидантов in vitro и in vivo Текст. / Сборник науч. статей. // М.: Наука, 1992.- 110с.

107. Доброхотова, Е.Г. К определению окислительно-восстановительногоравновесия (ОВР) в биологических средах Текст. / Е.Г. Доброхотова, А.Г. Шлейкин / III Всесоюзная конф. "Биоантиоксидант" (27-29 июня,f1989г.). Москва, 1989. Тез. докл.- Т.1.- С.247.

108. Громовая, В.Ф. Электрохимическое исследование антиоксидантной активности компонентов крови Текст. / В.Ф. Громовая, Г.С. Шаповал, И.Е. Миронюк, А.И. Луйк // Журн. общей химии. 1997,- Т.67, № 3.-С.510-513.

109. Kohen, R. Quantification of the overall reactive oxygen species scavenging capacity of biological fluids and tissues Text. / R. Kohen, E. Vellaichamy, J. Hrbac, I. Gati, O. Tirosh // Free Radic. Biol. Med. 2000.- V.28, № 6.-P.871-879.

110. Клебанов, Г.И. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов Текст. / Г.И. Клебанов, И.В. Бабенкова, О.Ю. Теселкин, О.С. Комаров, Ю.А. Владимиров И Лабораторное дело. 1988.- № 5.- С.59-62.

111. Клебанов, Г.И. Антиоксидантная активность сыворотки крови Текст. / Г.И. Клебанов, О.Ю. Теселкин, И.В. Бабенкова, О.Б. Любицкий, Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1999.- №2.-С. 15-22.

112. Erel, О. A novel automated method to measure total antioxidant response against potent free radical reactions Text. // Clin. Biochem. 2004.- V.37, № 2.- P.112- 119.

113. Aime, S. A novel 19F-NMR method for the investigation of the antioxidant capacity of biomolecules and biofluids Text. / S. Aime, S. Calzoni, G. Digilio, S. Giraudo, M. Fasano, D. Maffeo // Free Radic. Biol. Med. 1999.-V.27, № 3-4.- P.356-363.

114. Chevion, S. The use of cyclic voltammetry for the evaluation of antioxidant capacity Text. / S. Chevion, M.A. Roberts, M. Chevion // Free Radic. Biol. Med. 2000.- V.28, № 6.- P.860-870.

115. Whifehead, T.P. Enhanced chemiluminescent assay for antioxidant capacity in biological fluids Text. / T.P. Whifehead, G.H.G. Thorpe, S.R.J. Maxwell // Anal. Chim. Acta. 1992.- V.266, № 2.- P.265-277.

116. Регистр лекарственных средств России "Энциклопедия лекарств" Текст. / Под ред. Г.Л. Вышковского // М.: РЛС, 2002.- Вып. 9.- 1504с.

117. Шульпекова, Ю.О. Применение тиоктовой кислоты в гастроэнтерологии Текст. / Ю.О. Шульпекова, В.Т. Ивашкин // Рос. мед. журн. 2000.- Т.8, № 15-16.- С.630-635.

118. Машковский, М.Д. Лекарственных средства Текст. // Харьков: Торсинг, 1998.- Т.2.- 576с.

119. Машковский, М.Д. Лекарственных средства Текст. // Харьков: Торсинг, 1998.- Т.1.- 624с.

120. Лукьянова, Л.Д. Особенности антигипоксического действия мексидола, связанные с его специфическим влиянием на энергетический обмен Текст. / Л.Д. Лукьянова, В.Е. Романова // Хим.-фарм. журн. 1990.- № 8.- С.9-11.

121. Manual of Laboratory Operations: Lipid and Lipoprotein Analysis Text. / Eds. A. Hainline, J. Karon, K. Lippel // HEW Pub. 1982.- V.I.- P.75-82.

122. Современные методы в биохимии Текст. / Под. ред. Ореховича В.Н. // М.: Медицина, 1977.- С.66-68.

123. Goth, L. A simple method for determination of serum catalase and revision of reference range Text. // Clin. Chim. Acta. 1991,- V.196, № 2-3.- P.143-152.

124. Bast, A. Interplay between lipoic acid and glutathione in the protection against microsomal lipid peroxidation Text. / A. Bast, G.R.M.M. Haenen // Biochim. Biophys. Acta. 1988.- V.963, № 3.- P.558-562.

125. Packer, L. Alpha-lipoic acid as a biological antioxidant Text. / L. Packer, E.H. Witt, HJ. Tritschler // Free Radic. Biol. Med. 1995.- V.19, № 2.-P.227-250.

126. Podda, M. Alpha-lipoic acid supplementation prevents symptoms of vitamin E deficiency Text. / M. Podda, HJ. Tritschler, H. Ulrich, L. Packer // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1994.-V.204, № 1.- P.98-106.

127. Kagan, V. Antioxidant action of thioctic acid and dihydrolipoic acid Text. / V. Kagan, S. Khan, C. Swanson, A. Shvedova, E. Serbinova, L. Packer // Free Radic. Biol. Med. 1990.- V.9S, № 1.- P. 15-24.

128. Биогенные амины Текст. / Под ред. В.В. Меньшикова. // М., 1967.-381с.

129. Бейзер, М.М. Электрохимия органических соединений Текст. // М.: Мир, 1976.- 736с.

130. Salah, N. Polyphenolic flavanols as scavengers of aqueous phase radicals and as chain-breaking antioxidants Text. / N. Salah, N.J. Miller, G.

131. Paganga, L. Tijburg, G.P. Bolwell, C. Rice-Evans // Arch. Biochem. Biophys. 1995.- V.332, № 2.- P.339-346.

132. Ng, T.B. Antioxidative activity of natural products from plants Text. / T.B. Ng, F. Liu, Z.T. Wang // Life Sci. 2000.- V.66, № 8.- P.709-723.

133. Silva, M.M. Structure-antioxidant activity relationships of flavonoids: a reexamination Text. / M.M. Silva, M.R. Santos, G. Caroco, R. Rocha, G. Justino, L. Mira // Free Radic. Res. 2002.- V.36, №11.- P. 1219-1227.

134. Brett, A.M.O. Electrochemical oxidation of quercetin Text. / A.M.O.Brett, M-E. Ghica // Electroanalysis. 2003.- V.15, № 22.- P. 1745-1750.

135. Bray, T.M. Tissue glutathione, nutrition, and oxidative stress Text. / T.M. Bray, C.G. Taylor // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1993. V.71, № 9.- P.746-751.

136. Deneke, S.M. Thiol-based antioxidants Text. // Curr. Top. Cell Regul. 2000.- V.36.- P.151-180.

137. Meister, A. Glutathione Text. / A. Meister, M.E. Anderson // Ann. Rev. Biochem. 1983.- V.52.- P.711-760.

138. Wlodek, L. Beneficial and harmful effects of thiols Text. // Pol. J. Pharmacol. 2002.- V.54, № 3.- P.215-223.

139. Biothiols in health and desease Text. / Eds. L. Parker, E. Cadenas, M. Dekker // NY, 1995.-P.305-372.

140. Балаховский, С.Д. Методы химического анализа крови Текст. / С.Д. Балаховский, И.С. Балаховский // М.: Медгиз, 1953.- 747с.

141. Wolosiak, R. Antioxidative properties of albumins in enzymatically catalyzed model systems Text. / R. Wolosiak, M. Klepacka // Electronic J. of Polish Agricult. Univ. 2002.- V.5, № 1.

142. Dobrian, A. In vitro formation of oxidatively, modified and reassembled human LDL-antioxidant effect of albumin Text. / A. Dobrian, R. Mora, M. Simionescu, N. Simionescu // Biochim. et Biophys. Acta. 1993.- V.l 169, № 1.- P. 12-24.

143. Надиров, Н.К. Токоферолы (витамины группы Е) биологически активные вещества Текст. // М.: Знание, 1981.- 64с.

144. Электрохимия органических соединений Текст. / Под ред. А.П. Томилова, Л.Г. Феоктистова // М.: Мир, 1976.- 736с.

145. Березовский, В.М. Химия витаминов Текст. // М.: Пищевая промышленность, 1973,- 632с.

146. Гороховский, В.И. Практикум по электрохимическим методам анализа Текст. / В.И. Гороховский, В.М. Гороховская // М.: Высшая школа, 1983.- 191с.

147. Halliwell, В. How to characterize a biological antioxidant Text. // Free Radic. Res. Commun. 1990.- V.9.- № 1.- P. 1-32.

148. Halliwell, B. Free radicals and antioxidants: a personal view Text. // Nutr. Rev. 1994.- V.52, № 8.- P.253-265.

149. Chevion, M. A site-specific mechanism for free radical induced biological damage: the essential role of redox active transition metals Text. // Free Radic. Biol. Med. 1988.- V.5, № 1.- P.27-37.

150. Органическая электрохимия Текст. / Под ред. В.А. Петросяна, Л.Г. Феоктистова//М.: Химия, 1988.- 1024с.

151. Ершов, В.В. Пространственно-затрудненные фенолы Текст. / В.В. Ершов, Г.А. Никифоров, А.А. Володькин // М.: Химия, 1972.- 352с.

152. Avila, V. Antioxidant properties of natural flavonoids: quenching and generation of singlet molecular oxygen Text. / V. Avila, S.G. Bertolotti, S. Criado, N. Pappano, N. Debattista, N.A. Garcia // Int. J. of Food Sci. Tech. 2001.- V.36, № 1.- P.25-34.

153. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты Текст. // Вестник РАМН. 1998.- № 7.- С.43-51.

154. Comporti, М. Iron release, oxidative stress and erythrocyte ageing Text. / M. Comporti, C. Signorini, G. Buonocore, L. Ciccoli // Free Radic. Biol. Med. 2002.-V.32, № 7.-P.568-576.

155. Svistunenko, D.A. Free radical in blood: a measure of haemoglobin autoxidation in vivo Text. / D.A. Svistunenko, N.A. Davies, M.T. Wilson, R.P. Stidwill, M. Singer, C.E. Cooper // J. Chem. Soc. Perkin Trans. 2. 1997.- № 12.- P.2539-2544.

156. Gonen9, A. Lipid peroxidation and antioxidant systems in hemodialyzed patients Text. / A. Gonen?, Y. Atak, M.N. Orman, B. Simsek / Dialysis & Transplantations. 2002.- V.31, № 2.- P.88-96.

157. Балашова, T.C. Гемолитико-уремический синдром как клиническое проявление оксидантного стресса Текст. / Т.С. Балашова, Н.И. Багирова, Д.В. Зверев, JI.T. Теблоева, А.А. Кубатиев // Терапевтический архив. 1996.- № 3.- С.20-23.

158. Kimak, Е. Serum lipoprotein(a) concentrations and apolipoprotein(a) phenotypes in hemodialysis, chronic ambulatory peritoneal dialysis and post-transplant patients Text. / E. Kimak, J. Solski // Ren. Fail. 2002.- V.24, №2.- P.187-195.

159. Mimic-Oka, J. Alteration in plasma antioxidant capacity in various degrees of chronic renal failure Text. / J. Mimic-Oka, T. Simic, L. Djukanovic, Z. Reljic, Z. Davicevic / Clin. Nephrol. 1999.- V.51, № 4.- P.233-241.

160. Lukoseviciene, R. A study of oxidative stress markers and antioxidant system activity in the serum of hemodialysis patients Text. / R. Lukoseviciene, G. Ziaukiene, J. Urbeliene, Z. Kalpokaite, I. Glemziene / Medicina. 2003.- V.39, № 1.- P.115-118.

161. Гузовский, E.B. Диализная мембрана со встроенным витамином Е -новый инструмент в повышении качества жизни больных с почечной недостаточностью Текст. // Нефрология и диализ. 2000.- Т.2, № 4,-С.357-359.

162. Westhuyzen, J. Oxidative stress and erythrocyte integrity in end-stage renal failure patients hemodialysed using a vitamin E-modified membrane Text. / J. Westhuyzen, D. Saltissi, V. Stanbury // Ann. Clin. Lab. Sci. 2003.- V.33, № 1.- P.3-10.

163. Внутренние болезни Текст. / Под ред. А.И. Мартынова, Н.А. Мухина,

164. B.C. Моисеева//М.: Тэотар-мед", 2001.- Т.1.- 580с.

165. Соодаева, С. К. Роль свободнорадикального окисления в патогенезе ХОБЛ Текст. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2002.- № 1.- С.24-25.

166. Терещенко, В.Ю. Обоснование и эффективность внутрикостной комбинированной терапии и ксимедона в комплексном лечении хронического остеомиелита Текст. // Дисс. на соиск. уч. ст. д. м. н. Казань, 2000.- с.267.

167. Lejeune, J. Le mongolisme, premiere exemple d'aberration autosomique humaine Text. / J. Lejeune, R. Turpin, M. Gautier // Ann. Genet. 1959.-V.l, № 2.- P.41-49.

168. Прокофьева-Бельговская, А.А. Основы цитогенетики человека Текст. // М: Медицина, 1969.- 544с.

169. Nagy, S. A chromosomal anomaly in a cose of Lupus erythematosus associated with haemolytic icterus Text. / Acta Med. Sci. Hung. 1963,-V.19.- P.357-361.

170. Черепнёв, Г.В. Потенциальная роль антимутагенного эффекта препарата ксимедона в модификации иммунореактивности Текст. / Г.В. Черепнёв, К.В. Малышев, Ю.Д. Слабнов, В.В. Семенов, B.C. Резник // Эксперимент, и клин, фармакол. 2000.- Т.63, № 6.- С.43-48.

171. Дурнев, А.Д. Мутагены. Скрининг и фармакологическая профилактика воздействий Текст. / А.Д. Дурнев, С.В. Середенин // М.: Медицина, 1998.- 326с.

172. Дизрегуляционная патология Текст. / Под ред. Г.Н. Кржановского // М.: Медицина, 2001.- 632с.

173. Liu, R.H. Potential genotoxicity of chronically elevated nitric oxide: a review Text. / R.H. Liu, J.N. Hotchkiss // Mutat. Res. 1995.- V.339, № 2.-P.73-89.

174. Fang, J.L. Determination of DNA adducts of malonaldehyde in humans: effects of dietary fatty acid composition Text. / J.L. Fang, C.E. Vaca, L.M. Valsta, M. Mutanen // Carcinogenesis. 1996.- V.17, № 5.- P.1035-1040.

175. Зайчик, А.Ш. Основы патохимии Текст. / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов // СПб.: "Элби СПб", 2001.- С.688.

176. Харитонов, B.C. Агонисты пуриновых рецепторов предохраняют геном растительных и животных клеток от повреждений кластогенами Текст. /B.C. Харитонов, В.В. Семёнов, Б.И. Барабанщиков // Бюлл. эксп. биол. и мед. 2001.- № 7.- С.66-70.

177. Yang, H-H. Elucidation of the mechanism of dioxygen on metal-free carbon electrodes Text. / H-H. Yang, R.L. McCreery // J. Electrochem. Soc. 2000.-V.147, № 9.-P.3420-3428.

178. Будников, Г.К. Полярографическое определение кислот по реакции с электрохимически генерированными анион-радикалами Текст. / Г.К. Будников, О.Ю. Каргина, С.В. Лапшина //Журн. аналит. химии. 1988.-Т.43, № 4.- С.636-638.

179. Будников, Г.К. Реакция электрохимически генерированных анион-радикалов с фосфорилированными мочевинами Текст. / Г.К. Будников, О.Ю. Каргина, С.В. Лапшина, Э.А. Гурылев, З.Я. Латыпов // Изв. АН СССР. Сер. хим. 1988.- № 3.- С.528-532.

180. Leeuwenburgh, С. Oxidative stress and antioxidants in exercise Text. / C. Leeuwenburgh, J.W. Heinecke // Curr. Med. Chem. 2001.- V.8, № 7.-P.829-838.