Нейропатофизиологический анализ экспериментального дофаминдефицитзависимого депрессивного синдрома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат биологических наук Иорданская, Татьяна Евгеньевна

• Иорданская, Татьяна Евгеньевна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Иорданская, Татьяна Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. ПАТОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ДЕПРЕССИИ.

ГЛАВА 2. ОСНОВНЫЕ КЛАССЫ И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

СОВРЕМЕННЫХ АНТИДЕПРЕССАНТОВ.

ГЛАВА 3. ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПРИ ДЕПРЕССИИ.

3.1 Изменение цикла сон-бодрствование при депрессивных состояниях.

3.2 Электрофизиологический анализ функционирования структур мозга при депрессивных расстройствах.

ГЛАВА 4. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ЦИКЛА СОН-БОДРСТВОВАНИЕ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ ДЕПРЕССИВНОМ СИНДРОМЕ, ВЫЗВАННОМ ВВЕДЕНИЕМ МФТП

КРЫСАМ.

ГЛАВА 6. ЭЛЕКТРИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ СТРУКТУР МОЗГА КРЫС ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМ МФТП

ИНДУЦИРОВАННОМ ДЕПРЕССИВНОМ СИНДРОМЕ.

ГЛАВА 7. ВЛИЯНИЕ ПАРЛОДЕЛА НА РАЗВИТИЕ ПОВЕДЕНЧЕСКИХ СИМПТОМОВ ДЕПРЕССИВНОГО СИНДРОМА, ВЫЗВАННОГО ВВЕДЕНИЕМ МФТП КРЫСАМ.

ГЛАВА 8. ВЛИЯНИЕ ПАРЛОДЕЛА НА ХАРАКТЕРИСТИКИ ЦИКЛА СОН-БОДРСТВОВАНИЕ У ЖИВОТНЫХ С

МФТП-ИНДУЦИРОВАННЫМ ДЕПРЕССИВНЫМ

СИНДРОМОМ.

ГЛАВА 9. ВЛИЯНИЕ ПАРЛОДЕЛА НА ИЗМЕНЕНИЕ ЭЛЕКТРИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ МОЗГА КРЫС С ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫМ ДОФАМИН

ДЕФИЦИТЗАВИСИМЫМ ДЕПРЕССИВНЫМ

СИНДРОМОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейропатофизиологический анализ экспериментального дофаминдефицитзависимого депрессивного синдрома»

Актуальность проблемы. По данным ВОЗ депрессия в ее различных клинических формах является одним из наиболее распространенных психических заболеваний, приводящих к резкому снижению качества жизни людей и их трудоспособности (Brundtland G.H., 200Ö). По ряду оценок, сделанных в разных странах, приблизительно 2,5-7% населения земного шара страдает депрессивными расстройствами, часто сопровождающимися суицидальным риском (Andrews G. et al., 2000; Schatzberg A.F., 1997; Ustun T.B., Sartorius N., 1993). На основании клинико-эпидемиологических данных изучение базовых механизмов депрессивных состояний с целью разработки их патогенетической терапии представляется актуальной медико-биологической проблемой.

До настоящего времени патогенетические механизмы депрессий изучены недостаточно. Показано, что в генез депрессивных расстройств вовлечен целый ряд нейромедиаторных систем (Natban K.I. et.al., 1995). Подавляющее число исследований посвящено изучению роли центральных норадренергической и серотонинергической систем (Arango V. et al., 1990; Leonard B.E., 1997a,b; Meitzer H.Y., Lowy M.T. ,1987; Plaznik A.et al., 1989; Schatzberg A.F., Rothschild A.J., 1992; Stahl S.M., 1997) в патогенезе депрессивных состояний. Сравнительно мало изучена роль центральных дофаминергических (ДА-ергических) систем, хотя в последнее время интерес к этой проблеме усилился (Арушанян Э.Б., 1987; Арушанян Э.Б., Батурин В.А., 1990; Brown A.S., Gershon S., 1993; Jimerson D.C., 1987; Lambert G. et al., 2000; Lammers C.H. et al., 2000). Накопленные клинические и экспериментальные данные позволили выделить ДА-дефицитную (ДА-зависимую) депрессию из общей группы депрессивных расстройств (Голубев B.JI. и др., 1999; Mouret J. et al., 1987).

В работах ряда авторов на основании результатов морфометрических и иммуногистохимических исследований высказывается предположение о вовлеченности дофаминергических систем базальных ганглиев в реализацию депрессивных состояний (Calabresi Р. et al., 1997; Drevets W.C., et al, 1992, 1996; Levey A., Ciliax В. 2001). Получены данные о связи угнетения мотивационной деятельности у животных с экспериментально вызванным прогрессирующим истощением запасов дофамина в пресинаптических окончаниях стриатума (Арушанян Э.Б., 1987) и со снижением тонической дофаминергической передачи в нигростриатной системе (Lehmann К. et al., 2001). Однако, нейропатофизиологические механизмы депрессивных состояний практически не изучены.

Согласно теории генераторных и системных механизмов нервных расстройств (Крыжановский Г.Н., 1980-1997) патофизиологической основой развития различных нейропатологических синдромов является возникновение в соответствующем отделе ЦНС генератора патологически усиленного возбуждения, в результате чего структура становится гиперактивной и начинает играть роль патологической детерминанты, под влиянием которой формируется патологическая система синдрома. На основе данной теории был разработан целый ряд моделей нервных расстройств. Ранее показано, что модель экспериментального депрессивного синдрома, вызываемого путем системного введения крысам специфического для дофаминергических нейронов пронейротоксина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (МФТП) (Крыжановский Г.Н., Крупина Н., Кучеряну В.Г., 1995), является дофамин-дефицитзависимой: об этом свидетельствует выявленное снижение содержания предшественника дофамина - ДОФА и самого дофамина в стриатуме животных с депрессивным синдромом

Попкова E.B. и др., 1999; Крупина H.A., 2000). Представляло интерес провести нейропатофизиологический анализ развития экспериментального ДА-дефицитзависимого депрессивного синдрома.

Цель исследования заключалась в изучении электрофизиологических характеристик развития экспериментального дофамин-дефицитзависимого депрессивного синдрома и их изменения в условиях стимуляции активности дофаминергической системы парлоделом.

Задачи исследования

1. Анализ особенностей REM-сна и цикла сон-бодрствование у крыс с экспериментальным МФТП-индуцированным депрессивным синдромом.

2. Анализ изменений электрической активности структур стриатума (каудато-путаменального комплекса), а также гиппокампа и сенсомоторной коры у крыс с экспериментальным депрессивным синдромом.

3. Изучение эффектов парлодела (основа - агонист Д2-дофаминовых рецепторов бромокриптин) на развитие симптомов экспериментального депрессивного синдрома у крыс, вызванного хроническим системным введением МФТП.

4. Изучение влияния парлодела на характеристики REM-сна у крыс с экспериментальным МФТП-индуцированным депрессивным синдромом.

5. Изучение влияния парлодела на электрическую активность структур каудато-путаменального комплекса, а также гиппокампа и сенсомоторной коры у крыс экспериментальным МФТП-индуцированным депрессивным синдромом.

Научная новизна. Показано, что нейропатофизиологическим механизмом развития экспериментального МФТП-индуцированного депрессивного синдрома является гиперактивация структур каудато-путаменального комплекса мозга, о чем свидетельствуют наличие эпилептиформной активности и изменения спектральной плотности мощности электрической активности в этих структурах.

Выявлены изменения электрической активности в структурах гиппокампа и сенсомоторной коры при МФТП-индуцированном депрессивном синдроме.

У крыс с экспериментальным ДА-дефицитзависимым депрессивным синдромом обнаружены изменения ЯЕМ-сна, подобные таковым у больных с эндогенной депрессией.

В поведенческих экспериментах на модели МФТП-индуцированного депрессивного синдрома показано, что парлодел эффективно предотвращает проявление признаков депрессии поведения у крыс. В электрофизиологических экспериментах установлено, что введение парлодела препятствует возникновению эпилептиформной активности, изменений спектральной плотности мощности электрической активности в структурах каудато-путаменального комплекса мозга, а также гиппокампа и сенсомоторной коры и предотвращает нарушения ЯЕМ-сна у животных с депрессивным синдромом.

Выявленные эффекты действия парлодела позволяют говорить о его антидепрессантной активности на модели ДА-дефицитзависимого депрессивного синдрома.

Теоретическия и практическая значимость работы. В работе получены новые данные, которые вносят вклад в развитие теории генераторных и системных механизмов нервных расстройств и в понимание патофизиологических механизмов депрессивных состояний, связанных с функциональной недостаточностью дофаминергической системы.

Открываются новые подходы к разработке комплексной патогенетической терапии ДА-зависимых депрессивных расстройств, направленной на подавление гиперактивных структур мозга с помощью изменения активности центральных ДА-ергических систем. Модель МФТП-индуцированного депрессивного синдрома может быть использована для скрининга потенциальных антидепрессантов.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Гиперактивация структур каудато-путаменального комплекса мозга крыс является нейропатофизиологическим механизмом развития МФТП-индуцированного депрессивного синдрома и лежит в основе формирования патологической системы синдрома.

2. Стимулятор ДА-ергической активности парлодел предотвращает развитие поведенческих симптомов депрессивного синдрома, нарушения парадоксального сна, возникновение эпилептиформной активности в структурах каудато-путаменального комплекса и изменения электрической активности мозга, что свидетельствует о связи данных нарушений с недостаточностью центральных ДА-ергических систем.

3.Парлодел проявляет свойства антидепрессанта на модели ДА-дефицитзависимого депрессивного синдрома.

Апробация работы. Материалы диссертации представлены на шестой встрече европейского общества по поведенческой фармакологии (6th Int. EBPS Meeting, Кальяри, 17-21 мая 1996 г., Италия), на Первом Российском Конгрессе по патофизиологии (Москва, 17-19 октября 1996 г., Россия), на IV Российском национальном Конгрессе "Человек и лекарство",

10

Москва 19-23 апреля 1999 г., Россия), на Втором Российском конгрессе по патофизиологии (Москва, 9-12 октября 2000 г., Россия).

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Иорданская, Татьяна Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. Развитие экспериментального МФТП-индуцированного дофамин-дефицитзависимого депрессивного синдрома у крыс характеризуется возникновением нарушений ЯЕМ-сна: выявлено увеличение числа периодов ИЕМ-сна, возрастание общей длительности ЯЕМ-сна и его доли в общей длительности сна, а также уменьшение латентности ЯЕМ-сна.

2. Развитие экспериментального депрессивного синдрома у крыс сопровождается возникновением локальной эпилептиформной активности в структурах каудато-путаменального комплекса мозга и перестройкой в них электрических процессов: спектральная плотность мощности электрической активности в 81-диапазоне увеличена, а в а-диапазоне частот - снижена, что в целом свидетельствует о формировании генератора патологически усиленного возбуждения в этих структурах. Также выявлено увеличение спектральной плотности мощности электрической активности в 81-диапазоне частот в гиппокампе и ее снижение на частоте 6 Гц в сенсомоторной коре.

3. Хроническое введение парлодела животным с экспериментальным МФТП-индуцированным депрессивным синдромом предотвращает проявление основных признаков депрессии поведения у крыс: снижение двигательной и исследовательской активности, потерю веса, снижение общего объема суточного потребления жидкости, уменьшение предпочтения потребления раствора сахарозы перед водой, а также увеличение длительности иммобилизации и рост индекса депрессивности в тесте принудительного плавания.

4. Хроническое введение парлодела предотвращает развитие нарушений ЯЕМ-сна у крыс с экспериментальным дофамин-дефицитзависимым депрессивным синдромом.

5. Хроническое введение парлодела препятствует возникновению эпилептиформной активности в структурах каудато-путаменального комплекса мозга крыс и предотвращает изменения спектральной плотности мощности электрической активности в этих структурах, а также в гиппокампе и сенсомоторной коре.

6, Гиперактивацию структур каудато-путаменального комплекса мозга крыс и формирование на этой основе патологической системы, в состав которой входят разные структуры ЦНС, можно рассматривать как нейропатофизиологический механизм развития экспериментального МФТП-индуцированного депрессивного синдрома.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящем исследовании проведено изучение нейропатофизиологических механизмов развития экспериментального МФТП-индуцированного депрессивного синдрома и их изменения в условиях действия парлодела, основой которого является стимулятор активности центральных ДА-ергических систем бромокриптин. В соответствии с поставленными задачами был проведен анализ характеристик ШЕМ-сна и цикла сон-бодрствование, а также анализ электрической активности мозга у крыс с экспериментальным МФТП-индуцированным депрессивным синдромом.

Обнаруженные у животных с депрессивным синдромом нарушения ЛЕМ-сна - уменьшение латентности и увеличение частоты его наступления -описаны у больных с эндогенной меланхолической депрессией, для которой характерно снижение функции ДА-ергической системы. Полученные данные свидетельствуют в пользу предположения о том, что модель экспериментального МФТП-индуцированного депрессивного синдрома может рассматриваться как модель такого рода клинических расстройств.

В настоящей работе получены прямые свидетельства гиперактивации структур каудато-путаменального комплекса у животных с экспериментальным МФТП-индуцированным депрессивным синдромом. В этих структурах зарегистрирована эпилептиформная активность, а также выявлена перестройка электрических процессов - увеличение плотности мощности ЭА в 81-диапазоне и снижение в а-диапазоне частот. В совокупности изменения спектральной плотности мощности ЭА в каудато-путаменальном комплексе по их характеру можно рассматривать как электрофизиологические признаки повышения активности структур стриатума. Кроме того, выявлены изменения спектральной плотности мощности в гиппокампе и сенсомоторной коре мозга крыс с депрессивным синдромом.

Учитывая, что модель экспериментального МФТП-индуцированного депрессивного синдрома является ДА-дефицитзависимой, можно предположить механизм возникновения гиперактивности в структурах стриатума, то есть попытаться связать изменение функции ДА-ергической системы с изменениями электрической активности в данной структуре.

Известно, что ДА является тормозным нейромедиатором для АХ-ергических нейронов, тела которых находятся в стриатуме (ёе ВеНегосЬе 1. е1 а1., 1982; ЭеВоег Р. е1 а!., 1996; Тигэкл Ь. ег а1., 1987). Можно полагать, что сниженное высвобождение ДА приводит к растормаживанию АХ-синтезирующих нейронов стриатума с включением сложного механизма обратной регуляции через ГАМК-ергические нейроны (Петров В.И. и др., 1997; СаЗаЬгев! Р. е1 а1. 1997), что, в конечном итоге, приводит к гиперактивности АХ-нейронов стриатума.

На основе анализа результатов с позиции теории генераторных и системных механизмов нервных расстройств (Крыжановский Г.Н., 19962000) можно высказать предположение, что в условиях дефицита ДА в структурах каудато-путаменального комплекса мозга крыс образуется генератор патологически усиленного возбуждения, который играет роль патологической детерминанты, формирующей патологическую систему депрессивного синдрома, куда вовлекается ряд структур мозга (как минимум, гиппокамп и неокортекс).

В настоящем исследовании подтвержден ДА-дефицитзависимый характер развития экспериментального МФТП-индуцированного депрессивного синдрома. В пользу такого вывода свидетельствуют результаты, полученные в экспериментах по фармакологической модуляции поведенческих симптомов депрессивного синдрома с помощью дофаминомиметика парлодела. Показано, что парлодел является эффективным препаратом в предотвращении признаков поведенчской депрессии, таких как снижение двигательной и исследовательской активности, снижение уровня питьевой и пищевой мотивации, развитие биоритмологических нарушений, "поведенческого отчаяния" и гедонических расстройств. На основании этих данных можно полагать, что в патогенез симптомов экспериментального МФТП-индуцированного депрессивного синдрома большой вклад вносят изменения функциональной активности ДА-ергической системы.

Антидепрессантное действие парлодела выявлено нами и в электрофизиологических экспериментах. Предотвращение парлоделом нарушений ЯЕМ-сна является дополнительным экспериментальным основанием возможной эффективности применения препарата в терапии депрессивных состояний. Кроме того, с помощью агониста ДА показано, что ДА-ергическая система вносит вклад в генез ЯЕМ-сна, а нормализация активности этой системы играет важную роль в предотвращении нарушений КЕМ-сна при некоторых типах депрессивных расстройств.

В экспериментах по изучению влияния парлодела на электрическую активность мозга показано, что препарат предотвращает развитие эпилептиформной активности в структурах стриатума и перестройку электрической активности в структурах каудато-путаменального комплекса, гиппокампе и сенсомоторной коре у крыс с МФТП-индуцированным депрессивным синдромом.

В целом, по совокупности данных о предотвращении поведенческих симптомов и электрофизиологических признаков депрессивного синдрома под влиянием парлодела можно говорить о патогенетической связи между возникновением поведенческих симптомов ДА-дефицитзависимого депрессивного синдрома, развитием нарушений ИЕМ-сна и гиперактивацией структур стриатума, в основе которой лежит снижение активности центральных ДА-ергических систем. Кроме того, полученные данные могут свидетельствовать о подавлении патологической системы депрессивного синдрома агонистом ДА.

Полученные в настоящем исследовании результаты вносят вклад в понимание патофизиологических механизмов депрессивных состояний. На их основе может быть разработана комплексная патогенетическая терапия (КПТ) депрессивных расстройств, направленная на активацию ДА-ергической системы и подавление гиперактивности в структурах мозга.

Данные настоящей работы свидетельствуют об эффективности и целесообразности комплексного изучения нейропатофизиологических механизмов экспериментального депрессивного синдрома. С учетом того, что депрессию в последнее время часто рассматривают как общемедицинское расстройство (Краснов В.Н. 1999), такой подход не только оправдан, но и необходим.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Иорданская, Татьяна Евгеньевна, 2002 год

1. Арушанян Э.Б. Дофаминергические механизмы мозга и депрессия//Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова.-1987. -Т. 87, вып. 6. -С. 925930.

2. Арушанян Э.Б., Батурин В.А. Хронофармакология антидепрессантов // Фармакология и токсикология. -1990. -Т. 53, N 2. -С. 70-75.

3. Волынкина Г.Ю., Суворов Н.Ф. Нейрофизиологическая структура эмоциональных состояний человека.- Л.:Наука, 1981. -160с.

4. Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М.: МЕДпресс, 1999.-С. 79-80, 148.

5. Горкин В.З. Новые данные о природе и свойствах моноаминоксидаз и ингибиторов этих ферментов // Журн. Всесоюзн. Хим об-ва. 1976. -N 2. -С. 181-186.

6. Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции. Новосибирск: ЦЭРИС, 1993. -С. 10-39, 161185.

7. Замощина Т.А., Саратиков A.C. Электроэнцефалографическая характеристика "резерпиновой" депрессии (экспериментальноеисследование) // Журн. невропатол. и психиатр. им.С.С.Корсакова. 1984. -Т. 84, вып. 9.-С. 1362-1367.

8. Ю.Илюхина В. А. Нейрофизиологические корреляты нормальных и патологических состояний головного мозга человека // Механизмы деятельности мозга человека. 4.1. Нейрофизиология человека. JL: Наука. -1988. -С.360.

9. П.Каплан Г.И., Сэдок Б.Дж. Клиническая психиатрия. Из синопсиса по психиатрии.-М.: Медицина, 1998.-Т. 1. -Гл.2,3,10,11,12,15. С. 41-77, 315447, 530-559. -Т. 2. -Гл. 24. -С. 110-193.

10. Квирквелия JI.P. Электрическая активность гиппокампа и поведение. Тбилиси: Мецниереба, 1984. С.59-95.

11. Костюнина М.Б., Куликов М.А. Частотные характеристики ЭЭГ спектра при эмоциях // Журн. высш. нервн. деят. 1995. Т.45, N 3. -С. 453-457.

12. Краснов В.Н.Депрессия как диагностическая и терапевтическая проблема в общей медицинской практике // Психиатрия .-1999. Т. 1, - N 7. С.22-24.

13. Крупина H.A. Новая модель экспериментального депрессивного синдрома: патофизиологические механизмы // Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук. -М., 2000.

14. Крупина H.A., Орлова И.Н., Крыжановский, Г.Н. Иорданская Т.Е. Эффекты буспирона на проявление экспериментального депрессивного синдрома у крыс, вызванного введением МФТП // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1996. - Т. 121, № 5. - С. 489-494.

15. Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы. Генераторные механизмы нейропатологических синдромов. М.: Медицина, -1980. -360с.

16. Крыжановский Г.Н. Генераторные детерминантные и системные механизмы расстройств центральной нервной системы // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова.-1990. -Т.90, вып.10. -С. 3-10.

17. Крыжановский Г.Н. Системные механизмы нервных и психических расстройств // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. -1996. -Т. 96, вып. 6. -С. 5-11.

18. Крыжановский Г.Н., Крупина H.A. Нейропатофизиологические эффекты при первичной гиперактивации ядра ложа конечной полоски мозга крыс // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1988. -Т. 106, N7. -С. 10-14.

19. Крыжановский Г.Н., Крупина H.A., Кучеряну В.Г. Новая модель депрессивного синдрома у крыс, вызванного введением 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-теграгидропиридина (МФТП) // Бюл. эксперим. биол. и мед. -1995. Т. 119, N2. С. 125-128.

20. Крыжановский Г.Н., Родина В.И. Эмоционально-поведенческие расстройства у крыс при создании генератора патологически усиленноговозбуждения в базомедиальных ядрах миндалевидного комплекса // Бюл. эксперим. биол.и мед. 1987. - N 9. - С. 275-278.

21. Курова Н.С., Панюшкина C.B. Сравнительный анализ изменения спектральных характеристик ЭЭГ крыс при активации и угнетении катехоламинергических систем // Журн. высш. нервн. деят.-1992. -Т. 42, вып. 5. -С. 965-976.

22. Лакин Г. Ф. Биометрия, М.: Высшая школа, 1990. 352 с.

23. Лукашевич И.П., Буклина С.Б. Нарушение высших психических функций при поражении различных отделов хвостатого ядра // Журн.высш. нервн. деят. 1996. - Т.46, вып. 1. - С. 49-54.

24. Павлыгина P.A., Любимова Ю.В., Давыдов В.И. Спектральные характеристики электрической активности мозга кролика при доминанте голода // Журн. высш. нервн. деят. 1991. - Т. 41, вып. 1. - С. 122-130.

25. Петров В.И., Пиотровский Л.Б., Григорьев И.А. Возбуждающие аминокислоты (нейрохимия, фармакология и терапевтический потенциал ВАК-ергических средств). -Волгоград: Волгоградская медицинская академия, 1997. -С. 59-63.

26. Попкова Е.В., Крупина H.A., Крыжановский Г.Н., Орлова H.H., Иорданская Т.Е. Содержание моноаминов в структурах мозга крыс с МФТП-индуцированным депрессивным синдромом // Бюл. эксперим. биол. и мед. 1999. - Т. 127, № 1. - С. 24-29.

27. Зб.Родина В.И., Крупина H.A., Крыжановский Г.Н., Окнина Н.Б. Многопараметровый метод комплексной оценки тревожно-фобических состояний у крыс // Журн. высш. нервн. деят. 1993. - Т. 43, № 5. - С. 1006

28. Рощина Г.Я. Электрофизиологический анализ процесса смены доминант // Журн. высш. нервн. деят. 1995. - Т. 95, вып. 6. С. 1167-1173.

29. Сидоренко Г.В. Электроэнцефалографические маркеры и оценка тяжести депрессии // Журн. невропатол. и психиатр. -1995. -Т. 95, -N 1. -С. 75.

30. Симонов П.В. Эмоциональный мозг. М.: Наука, -1981. 215 с.

31. Стрелец В.Б., Иваницкий A.M., Иваницкий Г.А., Арцеулова O.K., Новотоцкий-Власов В.Ю., Голикова Ж.В. Нарушение организации корковых процессов при депрессии // Журн. высш. нервн. деят. -1996. Т. 46, N2.-С. 274-281.

32. Фактурович А.Я. Нарушения сна при эндогенных депрессиях // Журн. невропатол. и психиатр. 1985. - Т. 85, вып. 4. - С. 602-609.

33. Щетинин Е.В., Батурин В.А., Арушанян Э.Б., Ованесов К.Б., Попов А.В. Биоритмологический подход к оценке принудительного плавания как экспериментальной модели "депрессивного" состояния // Журн. высш. нервн. деят. 1989. - Т. 39, N 5. -С. 958-964.

34. Andrews J.M., Ninan Р.Т., Nemeroff С.В. Venlafaxine: a novel antidepressant that has a dual mechanism of action // Depression. -1996. -V. 4. -P. 48-56.

35. Andrews G., Sanderson K., Slade Т., Issakidis C. Why does the burden of disease persist? Relating the burden of anxiety and depression to effectiveness of treatment // Bulletin of the World Health Organization. 2000. -V. 78, N4. -P. 446-454.

36. Animal models of depression // Ed. by G.F.Koob, C.L Ehlers, D.J. Kupfer. Boston-Basel-Berlin: Birkhauser, -1990. -284 p.

37. Arango V., Ernsberger P., Marzuk P.M., Chen J.S., Tierney H., Stanley M., Reis D.J., Mann J.J. Autoradiographic demonstration of increased serotonin 51017.

38. HT2 and beta-adrenergic receptor binding sites in the brain of suicide victims // Arch. Gen. Pssychiatry. 1990. - V. 47, N 11. - P. 1038-1047.

39. Armitage R., Yonkers K., Cole D. et al. A multicenter, double-blind comparison of the effects of nefazodone and fluoxetine on sleep architecture and quality of sleep in depressed outpatients // J. Clin. Psychopharmacol. -1997. -V. 17. -P. 161-168.

40. Banki C.M., Molnar G., Vojnic M. Cerebrospinal fluid amine metabolites, tryptophan and clinical parameters in depression // J. Affect. Disorders. 1981. -V.3. - P. 91-99.

41. Besson A., Privat A.M., Eschalier A., Fialip J. Dopaminergic mediations of tricyclic antidepressants in the learned helplessness paradigm // Pharmacol. Biochem. Behav. -1999. -V.64, N 3. -P. 541-548.

42. Black D.W., Winokur G., Nasrallah A. The treatment of depression: A naturalistic evaluation of 1,495 patients // Compr. Psychiatry. 1987. - V. 28. -P. 169-182.

43. Blier P., de Montigny C., Chaput Y. A role for the serotonin system in the mechanism of action of antidepressant treatments: preclinical evidence. // J. Clin. Psychiatry. -1990. -V. 51. -P. 14-20.

44. Bonhomme N., Esposito E. Involvement of serotonin and dopamine in the mechanism of action of novel antidepressant drugs: a review // J. Clin. Neuropharmacol. -1998. -V. 18. -P. 447-454.

45. Bowden C., Cheethman S.C., Lowther S., Katona C.L., Crompton M.R., Horton R.W. Reduced dopamine turnover in the basal ganglia of depressed suicides // Brain Res. -1997. -V. 769, N 1. P. 135-140.

46. Bowers M.B., Lumbar C.S.F. 5-hydroxyindoleacetic acid and homovanilic acid in affective syndroms // J. Ner. Ment. Diss. -1974. -V. 158. -P. 325-327.

47. Briley M., Moret C. Neurobiological mechanisms involved in antidepressant therapies // Clin. Neuropharmacol. -1993. -V. 16. -P. 387-400.

48. Briley M., Prost J.F., Moret C. Preclinical pharmacology of milnacipran // Int. Clin. Psychopharmacol. -1996. -V. 4. -P. 9-14.

49. Broocks A., Junghans K., Thiel A., Gleiter C.H., Bandelow B. New antidepressant drugs in comparison with classical tricyclics. Mechanism of action and clinical evaluation // Fortschr. Neurol. Psychiar. -2000. -V. 68. -P. 17-24.

50. Brown C.L., Ebert M.H., Gover P.F., Jimerson D.C., Klein W.J., Bunney W.E., Goodwin F.K. Agression, suicide and serotonin: Relationship to CSF amine metabolites // Am. J. Psychiatry. -1982. -V. 139. -P.741-746.

51. Brown A.S., Gershon S. Dopamine and depression // J. Neural Transm. 1993. - V.91,N l.-P. 75-109.

52. Brundtland G.H. Mental health in 21st century // Bulletin of the World Health Organization. 2000. - V.78, N4. - P. 411.

53. Buysse D.J., Frank E., Lowe K.K., Cherry C.R., Kupfer D.J. Electroencefalographic sleep correlates of episode and vulnerability to recurrence in depression // Biol. Psychiar. -1997. -V. 41. -P. 406-418.

54. Buysse D.J., Kupfer D.J. Sleep disorders in depressive disorders. In Mann J.J., Kupfer D.J., eds. Biology of depressive disorders, Part A: A Systems Perspektive. New York, NY: Plenum. -1993. -P. 123-154.

55. Callado L.F., Meana J.J., Grijabla B., Paros A., Sastre M., Garsia-Sevilla J.A. Selective increase of alpha 2A-adrenoceptor agonist binding sites in brains of depressed suicide victims // J. Neurochem. 1998. -V.70, N 3. -P. 1114-1123.

56. Calabresi P., De Murtas M., Bernardi G. The neostriatum beyond the motor function: experimental and clinical evidence // Neurosci. 1997. - V. 78, N 1. -P. 39-60.

57. Cartwright R.D. Sleeping problems. // In: Symptoms of Depression. /Costell C.D. ed. New York. NY : John Wiley & Sons. -1993. -P. 243-257.

58. Cartwright R.D., Luten A., Young M., Mercer P., Bears M. Role of REM sleep and dream affect in overnight mood regulation: a study of normal volunteers // Psychiatry. Res. -1998. -V. 81. -P. 1-8.

59. Connor T.J., Kelliher P., Harkin A., Kelly J.P., Leonard B.E. Reboxetine attenuates forced swim test-induced behavioral and neurochemical alterations in the rat // Eur. J. Pharmacol. 1999. -V. 379. -P. 125-133.

60. Dawson L.A., Nguyen H.Q., Smith D.I., Schechter L.E. Effects of chronic fluoxetine treatment in the presence and absence of pindolol: a microdialysis study // Neurosci. Res. -2000. -V. 130. -P. 797-804.

61. Deakin J.F., Pennell I., Upadhyaya A.J., Lofthouse R. A neuroendocrine study of 5HT function in depression: evidence for biological mechanisms of endogenous and psychosocial causation // Psychopharmacol. (berl). -1990. -V. 101.-P. 85-92.

62. Delgado P. Depression: the case for a monoamine deficiency // J. Clin. Psychiatry. -2000. -V. 61. -P. 7-11.

63. DeBoer P., Heeringa M.J., Abercrombie E.D. Spontaneous release of acetylcholine in striatum is preferentially regulated by inhibitory dopamine D2 receptors // Eur. J. Pharmacol. -1996. -V. 317. -P. 257-262

64. De Paermentier F., Cheetham S.C., Crompton M.R., Katona C.L., Horton R.W. Brain beta-adrenoreceptor binding sites in depressed suicide victims: effects of antidepressant treatment // Psychopharmacology (Berl). -1991. -V. 105. -P. 283-288.

65. De Simoni M.G., Dal Toso G., Fodritto F., Sokola A., Algeri S. Modulation of striatal dopamine metabolism by the activity of dorsal raphe serotoninergic afferences // Brain res. 1987. -V. 411, N 1. - P. 81-88.

66. Diehl D.J., Gershon S. The role of dopamine in mood disorders // Compr. Psychiatry. -1992. -V. 33, N 2. -P. 115-120.

67. Drevets W.C., Price J.L., Simpson J.S., Todd R.D., Reich T., Raichle M.E. State- and trait-like neuroimaging abnormalities in depression: effects of antidepressant treatment // Soc.Neurosci. 1996. - V. 22. - P. 266.

68. Ebert D., Albert R., May A. The dopamine system is mediated by antidepressant sleep deprivation: a possible mechanism of antidepressant action? // Behav. Pharmacol. 1995. - V. 6. - P. 62-63.

69. Ebert D., Berger M. Neurobiological similarities in antidepressant sleep deprivation and psychostimulant theory of antidepressant sleep deprivation // Psychopharmacology (Berl). -1998. -V. 140. -P. 1-10.

70. Ebert U., Koch M. Amygdala kindling does not change emotional responding as measured by the acoustic startle response in the rat // Brain Res. 1996. - V. 733,N2.-P. 193-202.

71. Eguchi J., Inomata Y., Yuasa T., Egava M., Saito K. Pharmacological profile of the novel antidepressant 4-(2-fluorophenyl)-6-methyl-2-(l-piperazinyl)thieno-2,3-d.pyrimidine monohydrate hydrohloride // Arzneinittelforschung. -1997. -V. 47. -P. 1337-1347

72. Ennis C., Kemp J.D., Cox B. Characterization of inhibitory 5-hydroxytryptamine receptors that modulate dopamine release in striatum// J.Neurochem. -1981. -V. 36. -P. 1515-1520.

73. Fedoroff J.P., Robinson R.G. Tricyclic antidepressant in the treatment of poststroke depression // J. Clin. Psychiatry. -1989. -V. 50. -P. 18-23.

74. Feighner J.P. Mechanism of action of antidepressant medication // J. Clin. Psychiatry. -1999. -V. 60. -P. 4-11.

75. Fibiger H.C. The neurobiological substrate of depression in Parkinson's disease: a hypothesis // Can. J. Neurol. Sci. 1984. - V. 11. - Suppl. - P. 105107.

76. Fleming J.A.E. REM sleep abnormalities and psychiatry. (Review paper) // J. Psychiatr. Neurosci. 1994. - V. 19, N 5. - P. 335-344.

77. Ford N. The use of anticonvulsants in posttraumatic stress disorder: case study and overview // J. Trauma Stress. 1996,- V. 9, N 4. - P. 857-863.

78. Frazer A. Pharmacology of antidepressant // J. Clin. Pharmacol. -1997.-V.17, N 2.-Suppl. l.-P. 2S-18S.

79. Fritze J. The adrenergic-cholinergic imbalance hypothesis of depression: A review and a perspective // Review in the Neurosciences. -1993. -V. 4., N 1. -P. 63-93.

80. Fuller R.W. Comparison of MPTP and amphetamines as dopaminergic neurotixins // In: Neurotoxins and neurodegenerative disease / Eds. J.W. Langston & A.B. Yong. Annals of the New York Academy of Sciences. -1992. -V. 648. -Part.IV. -P. 87-95.

81. Fuxe K., Agnati L.F., Kohler C., Kuonen D., Ogren S.O., Anderson K., Hokfelt T. Characterization of normal and supersensitive dopamine receptors: effects of ergot drugs and neuropeptides // J. Neural. Transm. -1981. -V. 51. -P. 3-37.

82. Fuxe K., Ogren S.O., Agnati L.F., Anderson K., Holl H., Kohler C., Fredholm B. Central monoamine synapses as sites of action for ergot drugs // Adv. Biochem. Psychopharmacol. -1980. -V. 23. -P. 41-62

83. OO.Garattini S., Barbu C., Saroceno B. Antidepressant agents: from tricyclics to serotonin uptake inhibitors // Psychological Medicine. -1998. -V. 28. -P. 11691178.

84. Garcia-Sevilla J.A., Zis A.P., Selnic J.C., Smith C.B. Platelet alpha 2-adrenergic receptor in major depressive disorder // Arch. Gen. Psychiatry. -1981.-V. 38.-P. 1327-1333.

85. Giles D.E., Biggs M.M., Rush A.J. Risk factors in Families of unipolar depression, I: psychiatric illness and reduced REM latency// J. Affect. Disord. -1988. -V. 14. -P. 51-59.

86. Gill H.S., De Vane C.L., Risch A.J. Exstrapyramidal symptoms associated with cyclic antidepressant treatment: a review of the literature and consolidating hypothesis // J. Clin. Psychopharmacol. -1997. -V. 17. -P. 377-389.

87. Gillin J.C., Inkwell-Israel S., Erman M. Sleep and sleep-wake disoders. In: Tasman A., Kay J., Lieberman J.C., eds. Psychiatry. Philadelphia, Pa: W.B. Saunders Company. -1996. -P. 1217-1248.

88. Golden R.N., Rudorfer M.V., Sherer M.A. et al. Bupropion in depression. Biochemical effect and clinical response // Arch. Gen. Psychiatry. -1998. -V. 45. P. 139-143.

89. Gorman J.M., Sullivan G. Noradrenergic approaches to antidepressant therapy // J.Clin. Psychiatr. -2000. -V. 61. -P. 13-16.

90. Graeff F.G., Guimaryes F.S., De Andrade T.G., Deakin J.F. Role of 5-HT in stress, anxiety, and depression // Pharmacol. Biochem. Behav. 1996. - V. 54, N 1. - P. 129-141.

91. Guan X.M., McBride W.J. Serotonin microinfiision into the ventral tegmental area increases accumbens dopamine release // Brain Res. Bull. 1989. - V.23. -P. 541-547.

92. Gurgius G.N., Vo S.P., Griffith J.M., Rush A.J. Neutrophil beta (2) -adrenoceptor function in major depression: G (s) coupling effects of imipramine and relationship to treatment outcome // Eur. J. Pharmacol. -1999. -V. 386. -P. 135-144.

93. Guze B.H., Gillin M. New antidepressant and the treatment of depression // J. Pharm. Pract. -1994. -V. 38. -P. 49-57.

94. Haffen E. Sechter D. The neurobiology of depression // Rev. Prat. -1999. -V 49. -P. 707-712.

95. Heninger G.R., Charney D.S. Mechanisms of action of antidepressant treatments: Emplication for the etiology and treatment of the depressive disordes// Ed. H.Y.Meltzer.-N.Y.: Raven Press. -1987. -P. 535-544.

96. Herve D., Simon H., Blanc G. et.al. Increased utilization of dopamine in the nucleus accumbens but not at the cerebral cortex after dorsal raphe lesion in the rat// Neurosci.Lett. -1979. -V. 15. -P. 127-133.

97. Hirschfeld R.M. History and evolution of the hypothesis of depression // J. Clin. Psychiatry. -2000. -V. 61. -P. 4-6.

98. Hollister L.E., David K.L., Berger P.A. Subtypes of depression based on excretion of MHPG and response to nortriptyline // Arch. Gen. Psychiatry. -1980. -V. 75. -P. 34-38.

99. Hotopf M., Normand C. Putting trials on trial the costs and the consequences of small trials in depression: a systematic review of methodology // J. of Epidemiologyan Community Health. -1997. -V. 51. -P. 354-358.

100. Inoue T.,Tsuchiya K., Miura J., Sakakibara S., Denda K., Kasahara T., Koyama T. Bromocriptine treatment of tricyclic and heterocyclic antidepressant-resistant depression// Biol Psychiatry. -1996. -V. 40, N 2. -P. 151-153.

101. Janowsky D.S., Risch S.C. Role of acetylcholine mechanisms in the affective disorders // In: Psychopharmacology: The Third Generation of Progress / Ed. H.Y.Meltzer. New York: Raven. Press. -1987. - P. 527-534.

102. Jimerson D.C.Role of dopamine mechanisms in the affective disorders 11 In: Psychopharmacology: The Third Generation of Progress / Ed. H.Y.Meltzer. -New York: Raven Press. -1987. -P. 505-511.

103. Joffe R., Sokolov S., Streiner D. Antidepressant treatment of depression. A meta-analysys // Canad. J. of Psychiatry. -1996. -V. 41. -P. 613-616.

104. Kahn D., Pace-Schott E.F., Hobson J.A. Consciousness in waking and dreaming: the role of neuronal oscillation and neuromodulation in determining similarities and differences //Neurosci. 1997. - V. 78, N 1. - P. 13-38.

105. Kahn R.S., van Praag H.M., Wetzler S., Asnis G.M., Barr G. Serotonin and anxiety revisited // Biol. Psychyatry.-1988.-V.23, N 2. -P. 189-208.

106. Kapur S, Mann J . Role of the dopaminergic system in depression // Biol. Psychiatry. 1992. -V. 32. -P. 1-17.

107. Kaufman J., Plotsky P.M., Nemeroff C.B., Charney D.S. Effect of early adverse experiences on brain structure and function: clinical implications // Biol. Psychiatry. -2000. -V.48, N 8. -P. 778-90.

108. Kent J.M., Naris S., Nass A.S. and Naris A. New agents for the treatment of depression // Lancet. -2000. -V. 355. -P. 911-918.

109. Kiefer G., Fischer W., Feuerstein T.J. Effects of amitriptylinoxide, doxepine and clozapine on N-methyl-D-aspartate-evoked release of 3H.-acetylholine in rat caudatoputamen // Arzneimittelforschung. -1999. -V. 49. -P. 820-823.

110. Kilts C.D. Recent pharmacologic advances in antidepressant therapy // Am. J. Med.-1994. -V. 97.-P. 38-12.

111. Klivenyi P., St. Clair D., Wermer M., Yen H.C., Oberley T., Yang L., Flint Beal M. Manganese superoxide dismutase overexpression attenuates MPTP toxicity // Neurobiol. Dis. -1998. -V. 5, N 4. -P.253-258.

112. Kopin I.J. Features of the dopaminergic neurotoxin MPTP 11 In: Neurotoxins and neurodegenerative disease / Eds. J.W. Langston, A.B. Yong. Annals of the New York Academy of Sciences. -1992. -V. 648. -Part IV. -P.96-104.

113. Kostrzeva R.M.,Reader T.A., Descarries L. Serotonin neural adaptations to ontogenetic loss of dopamine neurons in rat brain // J. Neurochem. -1998. -V. 70. -P. 889-898.

114. Kostrzeva R.M., Brus R., Perry K.W. Interactive modulation by dopamine and serotonin neurons of receptor sensitivity of the alternate neurochemical system // Pol. J. Pharmacol. -1999. -V. 51. -P. 39-47.

115. Krishnan K.R. Organic basis of depression in the elderly // Ann. Rev. Med. -1991.-V.42.-P. 261-266.

116. Kuniyashi M., Arikawa K., Miura C., Inanaga K. Parkinsonism manifesting depression as the first sign // Jpn. J. Psychiatr. Neurol. 1989. - V. 43. - P. 3743.

117. Kupfer D.J., Perel J.M., Pollock B.G., Nathan R.S. Fluvoxamine versus desipramine: Comparative polysomnographic effects // Biol. Psychiatr. -1991. -V. 29. -P. 23-40.

118. Kupfer D.J., Reynolds C.F. III. Management of insomnia // New Engl. J. Med. -1997. -V. 336. -P. 341-346.

119. Laasonen-Balk T., Kuikka J., Viinamaki H., Husso-Saastamoinen M., Lehtonen J., Tiihonen J. Striatal dopamine transporter density in major depression // Psychopharmacology (Berl). -1999. -V. 144, N 3. -P. 282-285.

120. Lader M. Quality of treatment: what do new antidepressants offer? // Int. Clin. Psychopharmacol. -1995. -V. 10. -P. 5-9.

121. Lahmame A., del Arco C., Paxos A., Yritia M., Armario A. Are Wistar-Kyoto rats a genetic model of depression resistant to antidepressants? // Eur. J. Pharmacol. 1997. - V. 337, N 2-3. - P. 115-123.

122. Lammers C.H., Diaz J., Schwartz J.C., Sokoloff P. Dopamine D3-receptor expression in the shell of nucleus accumbens is increased by chronic antidepressant treatment // Mol. Psychiatry. -2000. -V. 5, N 3. -P. 229.

123. Lara-Lemus A., Perez de la Mora M., Mendez-Franco J., Palomero-Rivero M., Drucker-Colin R. Effect of REM-sleep deprivation on the d-amphetamine-induced self mutilating behavior // Brain Res. -1997. -V. 770. -P. 60-64.

124. Lauriello J., Kenny W.M., Sutton L., Golshan S., Ruiz C., Kelsoe J., Rapaport M., Gillin G.C. The cholinergic REM-sleep induction test with pilocarpine in mildly depressed patients and normal controls // Biol. Psychiatry. -1993. -V. 33, Nl.-P. 33-39.

125. Lecrubier Y., Puech A.J., Frances H. et.al. Beta -adrenergic stimulation and antidepressant activity// Acta. Psyhiatr.Scan. -1981, V.9. -Suppl. -p. 290.

126. Lehmann K., Dawirs R., Teuchert-Noodt G. Isolation rearing affects the DAT expression in the caudate-putamen of mongolian gerbils// World J. Biol. Psychiatry. -2001.-V.2. Suppl. 1. P. 035-11.

127. Leonard B.E. Neurotransmitters in Depression: noradrenaline and serotonin and their interaction // J. Clin. Neuropharmacol. 1997a. - V. 17, N 2. - P. IS.

128. Leonard B.E. Noradrenaline in basic model of depression // Eur. Neuropsychopharmacol. -1997b. -V. 7. -P. 11-16.

129. Leonard T.O., Lydic R. Pontine nitric oxide modulates acetylholine release rapid eye movement sleep generation and respiratory rate // The Journal of Neuroscience. -1997. -V. 17, N 2. -P. 774-785.

130. Maas J.W., Koslow S.H., Katz M.M. Pre-treatment of neurotransmitter metabolite levels and response to tricyclic antidepressant drugs // Am. J. Psychiatry. -1984. -V. 141. -P. 1159-1171.

131. Maggi A., U'Prichard D.C., Enn S.J. Differential effects of antidepressant treatment of brain monoaminergic receptor // Europ. J. Pharmacol. 1980. -V. 61, N2. -P. 91-98.

132. Maj J., Dziedzichka-Wasylewska M., Rogoz R., Rogoz Z. Effect on antidepressant drugs administered repeatedly on the dopamine D3 -receptors in the rat brain // Eur. J. Pharmacol. -1998. -V. 351, N 1. -P. 31-37.

133. Mann J.J., McBride P.A., Stanley M. Postmortem serotonergic and adrenergic receptor binding to frontal cortex: correlation with suicide // Psychopharmacol. Bull. 1986. - V. 22, N 3. - P. 647-649.

134. Markstein R., Herrling P. The effect of bromocriptine on rat striatal adenylate cyclase and rat brain monoamine metabolism // J. Neurochem. 1978. - V. 31, N 5.-P. 1163-1172.

135. Mayeux R. Mental state // Handbook of Parkinson's disease / Roller W.C. (ed.). New York, Basel: Marcel Dekker, Ink. -1987. - P. 127-144.

136. McCarley R. REM-sleep and depression: common neurobiological control mechanisms // Amer. J. Psychiat. 1982. -V. 139. -P. 565-570.

137. McCracken J.T., Poland R.E., Lutchmansingh P., Edwards C. Sleep electroencephalographic abnormalities in adolescent depressives: effects of scopolamine // Biol. Psychiar. -1997. -V. 42. -P. 577-584.

138. Meana J.J., Barturen F., Garsia-Sevilla J.A. Alfa2-adrenoreceptors in the brain of suicide victims: increased receptor density associated with major depression // Biol. Psychiatr. -1992. -V. 31. -P. 471-490.

139. Meltzer H.Y., Lowy M.T. Serotonin hypothesis of depression // In: Psychopharmacology: The Third Generation of Progress / Ed. Meltzer H.Y. -New York: Raven Press. -1987. P. 513-526.

140. Mendis M., Hanswella D.R., Weerasinghe C., Ilesinghe D.S. A double-blind comparative study: amineptine (survector 100) versus imipramine // Clin. Neuropharm. -1989. -V. 12, N 2. -P. 58-65.

141. Menkes D.B., Aghajanian G.K., Gallaagher D.W. Chronic antidepressant treatment enhances agonist affinity of brain alpha -1 adrenoceptors // Eur. J. Pharmacol. -1983. -V. 87. -P. 35-41.

142. Miller H.L., Delgado P.L., Salomon R.M., Heninger G.R. Defects of alpha-methyl-para-tyrosine (AMPT) in drug-free depressed patients // Neuropsychopharmacology. -1996. -V. 14, N. 3. P. 151-157.

143. Moller H. Are all antidepressants the same? // J. Clin. Psychiatr. -2000. -V. 61. -P. 24-28.

144. Moller H., Voltz H.P. Drug treatment of depression in 1990s. An overview of achievements and future possibilities // Drugs. -1996. -V. 52. -P. 625-638.

145. Montgomery S.A. New antidepressant and 5-HT uptake inhibitors // Acta Psychiatr. Scand. Suppl. -1989. -V. 350. -P. 107-116.181 .Montgomery S.A. New developments in the treatment of depression // J. Clin. Psychiatry. -1999. -V. 60. -P. 10-15.

146. Monty J.M. Effect of a reversible monoamine oxidase-A inhibitor (moclobemide) on sleep of depressed patients // Br. J. Psychiatry. -1989. -V. 155.-P. 61-65.

147. Motles E., Tetas M., Gonsales M., Gomez A. Comparative analysis of the behaviors evoked by bromocriptine and quinpirole (LY 171555) in adult cats // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. -1994.-V. 18, N 3. -P. 585-602.

148. Mouret J., Lemoine P., Minult M.P. Marqueurs polygraphiques, cliniques et therapeutiques des deepressions dopamino-deependantes // Comptes. Rendus. De L. Academie. Des Sci. (Paris). 1987. - V. 305. - Seer. III. - P. 301-306.

149. Muscat R., Papp M., Willner P. Antidepressant-like effects of dopamine agonists in an animal model of depression // Biol. Psychiatry. 1992. - V. 31, N 9. - P. 937-946.

150. Natban K.I., Musselman D.L., Schatzberg A.F., Nemeroff Ch.B. Biology of mood disorders // Textbook of psychopharmacology/ Eds. Schatzberg A.F., Nemeroff Ch.B. Washington, London: The American Psychiatric Press, Inc. -1995. -P. 439-477.

151. Nedergaard S., Bolam J.P., Greenfild S.A. Facilitation of dendriticcalcium conductance by 5-hydroxytryptamine in the substantia nigra// Nature. -1988. -V. 333. -P. 174-177.

152. Nemeroff C.B. Psychopharmacology of affective disorder in the 21st century II Biol. Psychiatry. -1998. -V. 44. -P. 517-525.

153. Neylan T.C. Treatment of sleep disturbances in depressed patients // J Clin Psychiatry. -1995. -V. 56, N 2. -P. 56-61

154. Nierenberg A.A., Dougherty D., Rosenbaum J.F. Dopaminergic agent and stimulation as antidepressant augmentation strategies // J. Clin. Psychiatr. -1998. -V. 59. -P. 60-63.

155. Nofzinger E.A.,Reynolds S.F.III, Thase M.E. REM-sleep enhancement by bupropion in depressed men 11 Am. J. Psychiatry. -1995. -V.152. -P. 274-276.

156. Paxinos G, Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates.- N.Y.: Academic Press. -1982. 152 p.

157. Perez N.M., Mattei R., Benedito M.A. Decreased activity of striatal monoamine oxidase B after rapid eye movement (REM) sleep deprivation in rats // Pharmacol. Biochem. Behav. -1998. V. 60, N 1. -P. 33-37.

158. Petty F., Davis L.L., Kabel D., Kramer G.L. Serotonin dysfunction disorders: a behavioral neurochemistry perspective // J. Clin. Psychiatry. -1996. -V.57, N 8. -P.ll-16.

159. Pflug B., Tolle R. Therapy of endogenous depressions using sleep deprivation. Practical and theoretical consequences // Nervenarzt. -1971. -V. 42, N 3. -P. 117-124.

160. Plaznik A., Kostowski W., Archer T. Serotonin and depression: old problems and new data // Prog. Neuro-Psychopharmacol. And Biol.Psychiatr. 1989. - V. 13,N5.-P. 623-632.

161. Porsolt R.D., Anton G., Blavet N., Jalfre M. Behavioral despair in rats: a new model sensitive to antidepressant treatments // Europ. J. Pharmacol. 1978. - V. 47, N2.-P. 379-391.

162. Post R.M, Susan R.B. Non-homologous animal model of affective disordes: clinical relevance of sensitization and kindling // In: Animal models of depression / Ed. by G.F.Koob, C.L Ehlers, D.J. Kupfer. Boston-Basel-Berlin: Birkhauser. -1990. -P. 30-54.

163. Powel J.H., al-Adawi S., Morgan J., Greenwood R.J. Motivational deficits after brain injury: effects of bromocriptine in 11 patients // J. Neurol. Neurosung. Psychiatry. -1996. -V. 60, N 4 -P. 416-421.

164. Puzinski S., Rode A., Zaluska M. Studies on biogenic amine metabolizing enzymes (DBH, COMT, MAO) and pathogenesis of affective illness // Acta Psychiatr. Scand. -1983. -V. 67. -P. 89-95.

165. Python A., de Saint Hilaire Z., Gaillard J.M. Effect of D2 receptor agonist RO 41-9067 alone and with clonidine on sleep parameters in the rat // Pharmacol. Biochem. Behav. -1996. -V. 53, N 2, -P. 291-296.

166. Raleigh M. J. Differential behavioral effects of tryptophan and 5-hydroxytryptophan in vervet monkeys: influence of catecholaminergic systems // Psychopharmacology. 1987. - V. 93. - P. 44-50.

167. Randrup A., Braestrup C. Uptake inhibition of biogenic amines by new antidepressant drugs: relevance to the dopamine hypothesis of depressions // Psyhofarmacology (Berl). -1977. -V. 53, N 3. -P. 309-314.

168. Reynolds C.F. Ill, Hoch C.C., Buysse D.J. et al. Sleep in late-life recurrent depression: changes during early continuation therapy with nortriptyline // Neuropsychopharmacolody. -1991. -V. 5. -P. 85-96.

169. Richelson E. Pharmacology of antidepressant characteristics of the ideal drug // Mayo. Clin. Proc. -1994. -V. 69, N 11. -P. 1069-1081.

170. Riemann D., Gann H., Dressing H., Moller W.E., Aldenhoff J.B. influence of the cholinesterase inhibitor galanthamine hydrobromide on normal sleep // Psychiatry. Res. -1994a. -V. 51, N. 3. -P. 253-267.

171. Rinken A., Ferre S., Terasmaa A., Owman C., Fuxe K. Serotoninergic agonists behave as partial agonist at the dopamine D2 receptor // Neuroreport. -1999. -V. 10, N3.-P. 493-495.

172. Robertson M.M., Trimble M.R., Townsend H.R. Phenomenology of depression in epilepsy // Epilepsia. 1987. - V. 28, N 4. -P. 364-372.

173. Robbins T.W., Everitt B.J. Comparative functions of the central noradrenergic, dopaminergic and cholinergic systems // Neuropharmacology. -1987. -V.26, N 7B. -P. 893-901.

174. Roy A., Pickar D., Linnoila M., Doran A.R., Cutler N.R., Paul S.M. Cerebrospinal fluid monoamine and monoamine metabolite concentrations in melancholia// Psychiatry. Res. -1985. -V. 15. -P. 281-292.

175. Sandor P., Shapiro C.M., Sleep patients in depression and anxiety: theory and pharmacological effects Hi. Psychosom. Res. -1994. -V. 38. -P. 125-139.

176. Sarbadhikari S.N., Dey S., Ray A.K. Chronic exercise alters EEG power spectra in an animal model of depression // Indian J. Physiol. Pharmacol. -1996.-V. 40, N 1. P. 47-57.

177. Schatzberg A.F. Introduction // Europ. Neuropsychopharmacology. 1997. -V. 7. -P.S1-S2.

178. Schatzberg A.F., Rothschild A.J., Gerson B., Lerbinger J.E., Schildrauft J.J. Toward a biochemical classification of depressive disorders, IX: DST results and platelet MAO activity // Br. J. Psychiatry. 1985. - V. 146. - P. 633-637.

179. Schatzberg A.F., Rothschild A.J. Serotonin activity in psychotic (delusional) major depression // J. Clin. Psychiatry. -1992. -V. 53. -P. 52-55.

180. Schildkraut J.J. The cateholamine hypothesis of affective disordes. A review of supporting evidence. Amer. J. Psych. -1965. -Vol. 122. -P. 509.

181. Serra G., Forgione A., D'Aquila S., Collu M., Fratta W., Gessa G.L. Posible mechanism of antidepressant effect of sulpiride // Clin. Neuropharmacol. -1990. -V. 13, N2.-P. 76-83

182. Sharpley A.L., Cowen P.J. Effect pharmacologic treatments on the sleep of depressed patients // Biol. Psychiatry. -1995. -V. 37. -P. 85-98.

183. Shiromani P.J., Overstreet D.H., Levy D., Goodrich C.A., Campbell S.S., Gillin J.J. Increased REM-sleep in rats selectively bred for cholinergic hyperactivity // Neuropsychopharmacol. -1988. -V. 1. -P. 127-133.

184. Siever L.J. Role of adrenergic mechanisms in the etiology of the affective disorders // In: Psychopharmacology: The Third Generation of Progress / Ed. H.Y.Meltzer. New York: Raven Press. -1987. - P. 493-504.

185. Sihibuya T., Matsuda H. Pharmacological studies of drug action on CNS, with special reference to effects of maprotiline // Int. J. Clin . Pharmacol. -1975. -V.l 1, N 3. -P. 192-204.

186. Simon P. Profil pharmacologique des principaux medicaments psychotropes; place de la nomifensine // Nouv. Presse med. -1978. -V. 7, N26. -P.2287.

187. Sitland-Marken P.A., Wells E.G., Froemming J.H., Chu C.C., Brown C.S. Psychiatric applications of bromocriptine therapy // J. Clin. Psychiatry. -1990. -V. 52, N 2. -P. 68-82.

188. Small J.G. Anticonvulsants in affective disorders // Psychopharmacol. Bull.-1990. -V. 63, N 3.-Suppl.-P. 139-143.

189. Solomon D.A., Keller M.B., Leon A.C., Mueller T.I., Shea M.T., Warshaw M., Maser I.D., Coryell W., Endicott G. Recovery from major depression. A 10-year prospective follow-up across multiple episodes // Arch. Gen. Psychiatry. -1997.-V. 54, N11.

190. Stahl S.M. Mixed depression and anxiety: serotonin 1A receptors as a common pharmacologic link// J. Clin. Psychiatry. -1997. -V. 58. -P. 20-26.

191. Stahl S.M. Basic psychopharmacology of antidepressant, part 1: Antidepressants have seven distinct mechanisms of action // J. Clin. Psychiatry. -1998. -V. 59. -P. 5-14.

192. Stanley M., Traskman L., Dorovine K. Correlation between aminergic metabolites simultaneously obtained from human CSF and brain // Life Sci. -1985.-V. 37.-P. 1279-1286.

193. Steriade M., Datta S., Pare D., Oakson G., Curro D. Neuronal activities in brain-stem cholinergic nuclei related to tonic activation processes in thalamocortical system // J. Neurosci. -1990. -V. 10. -P. 2541-2559.

194. Stone D.M., Jonson M., Hanson G.R., Gibb J.W. Role of endogenous dopamine in the central serotonergic deficits indused by 3,4-metylenedioxymethampetamine // J. Pharmacology and Experimental Therapeutics. -1988. -V. 247, N 1. -P. 79-87.

195. Sweet R.A., Pollock B.G., Kirshner M., Wright B. Pharmacokinetics of single and multiple-dose of bupropion in elderly patients with depression // J. Clin. Pharm. -1995. -V. 35, N 9. -P. 876-884.

196. Thase M. Depression, Sleep and Antidepressants // J. Clin. Psychiatry. -1998. -V. 59. -P. 55- 65.

197. Thase M., Kupfer D.J., Fasiczka A.L. Identufying an abnormal electroencephalographic sleep profile to characterize major depressive disorder // Biol. Psychiatry. -1997. -V. 41. -P. 964-973.

198. Thase M., Kupfer D.J., Ulrich R.F. Electroenchephalographic sleep in psychotic depression // Arch.Gen.Psychiatry. -1986. -V. 43. -P. 886-893.

199. Tollefson G.D. Selective serotonin reuptake inhibitors // In: The American Psychiatric Press. Textbook of psychopharmacology / Eds. A.F. Schatzberg, Ch.B. Nemeroff. Washington: American Psychiatric Press, Inc. -1995. -P. 161182.

200. Toone B.K., Garralda M.E., Ron M.A. The psychoses of epilepsy and the functional psychoses: a clinical and phenomenological comparison // Br. J. Psychiatry. -1982. -V. 141. -P. 256-261.

201. Traber J., Glaser T. 5-HT1A receptor related anxiolytics 11 Trend. Pharmacol. Sci. -1987. -V. 8. -P. 432-437.

202. Trimble M.R. Benzodiazepines in clinical practice // In: The Anxiolytic Jungle: Where Next? / Ed. D. Wheatley. -Chichester: John Wiley, 1990. P. 912.

203. Turski L., Klockgether T.H., Turski W., Schwartz M., Sontag K.-H. Substantia nigra and motor control in the rat: effect of intranigral a-kainate and y-D-glutamylaminomethyl suphonate on motility // Brain Res. -1987.-V. 424. -P. 37-48.

204. Ustun T.B., Sartorius N. Public Healf Aspects of Anxiety and Depressive disorders // J. clin. Psihopharmacol. -1993.-V. 8. -P. 15-20.

205. Verbanck P., Chockaert P. Rational use of antidepressant in general medicine // Rev. Med. Bux. -1996. -V. 17. -P. 224-229.

206. Vogel G., Buffenstein A., Minter K., Hennessey A. Drug effects on REM sleep and on endogeneous depression // Neurosci. & Biobehav. Rev. -1990a. -V. 14, N 1. -P. 49-63.

207. Vogel G., Neill D., Hagler M., Kors D. A new animal model of endogenous depression: a summary of present findings // Neurosci. & Biobehav. Rev. -1990b. -V. 14, N 1. -P. 85-91.

208. Vogel G., Vogel F., McAbee R.S. Improvement of depression by REM-sleep deprivation: new finding and a theory// Apch. Gen. Psychiatry. 1980.- V.37. -P. 247-253.

209. Waehrens J., Gerlach J. Bromocriptine and imipramine in endogenous depression. A double-blind controlled trial in outpatients // J. Affect. Disord. -1981.-V. 3.-P. 193-202.

210. Ware J.C., Brown F.W., Morad P.J., Pittard J.T., Cohetr B. Effect on sleep: a double blind study comparing trimipramine to imipramine in depressed insomnias patients // Sleep. -1989. -V. 12. -P. 537-549.in

211. Willner P. Sensitization of dopamine D2- or D3-type receptors as a final common pathway in antidepressant drug action // Clinical neuropharmacology. -1995. -V. 18. -P. S49-S56.

212. Wise R.A. Neuroleptics and operant behavior. The anhedonia hypothesis // Behavioral and Brain Sciences. -1982. -V. 5. -P. 39-87.

213. Yamada K. Algorithm for the treatment of rapid cycling // Psychiatry Clin Neurosci. -1999. -V. 53. -P. 73-75.

214. Yatham L.N., Liddle P.F., Scarrow G., Lam R.W., Adam M.J., Zis A.P., Ruth T.J. Brain serotonin receptors in major depression, a positron emission tomography study // Arch. Gen. Psychiatry. -2000. -V. 57. -P. 850-858.

215. Zangen A., Overstreet D.H., Yadid G. High serotonin and 5-hydroxyindoleacetic acid levels in limbic brain regions in a rat model of depression: normalization by chronic antidepressant treatment // J. Neurochem. -1997. -V. 69, N6. -P. 2477-2483.

216. Zangen A., Overstreet D.H., Yadid G. increased cateholamine levels in specific brain regions of rat model of depression: normalization by chronic antidepressant treatment // Brain. Res. -1999. -V. 824. P. 243-250.

217. Zapotoczky H.G., Simhandl C.A. The interaction of antidepressant drugs // Wien. Klin. Wochenschr. -1995. -V. 107, N 10. -P. 293-300.

218. Zarcone V., Benson K., Greene K. et al. The effect of chronic alprazolam on sleep and bioamine metabolites in depression // J. Clin. Psychopharmacol. -1994. -V. 14. -P. 36-40.