Изучение эффектов гимантана на ранних стадиях развития болезни Паркинсона и при индуцированных леводопой дискинезиях (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.06, кандидат медицинских наук Непоклонов, Алексей Викторович

• Непоклонов, Алексей Викторович
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Непоклонов, Алексей Викторович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Этиология болезни Паркинсона

1.1.1. Варианты генов, ассоциированные с предрасположенностью к болезни Паркинсона

1.1.2. Средовые факторы, повышающие риск развития болезни Паркинсона

1.2. Патогенез болезни Паркинсона

1.2.1. Механизмы гибели нейронов при болезни Паркинсона и мишени нейропротекции

1.2.1.1. Оксидативный стресс

1.2.1.2. Нейровоспаление

1.3. Моделирование паркинсонического синдрома у грызунов

1.3.1. Моделирование болезни Паркинсона нейротоксином МФТП

1.3.1.1. Механизм МФТП токсичности

1.3.1.2. Варианты МФТП-индуцированного ПС у мышей

1.3.2. Создание модели доклинического (досимптомного) паркинсонизма

1.3.3. Модель паркинсонического синдрома, вызванного интрацеребральным введением 6-гидроксидофамина

1.3.4. Моделирование дискинезий, индуцированных леводопой (ЛИД)

1.4. Новый противопаркинсонический препарат - гимантан

1.5 Заключение

Глава 2. Материалы и методы

2.1 Животные

2.2 Используемые вещества

2.3 Методы исследования

2.3.1 Методики моделирования паркинсонического синдрома и леводопа-индуцированных дискинезий

2.3.2. Методы изучения моторного поведения животных при паркинсоническом синдроме

2.3.3 Методы оценки противовоспалительной активности

2.3.4 Методы оценки нейропсихотропной активности

2.3.5 Метод «ДНК-комет»

2.3.6 Определение продуктов пероксидации липидов в гомогенатах структур мозга мыши

2.3.7 Моделирование 6-ГО ДА повреждения клеток £#-575 Г

2.4 Статистическая обработка данных

Глава 3. Исследование эффектов гимантана при совместном применении с леводопой на моделях паркинсонического синдрома и леводопа-индуцированных дискинезий

1 3.1 Оценка влияния гимантана и амантадина на тяжесть и скорость развития леводопа-индуцированных дискинезий у крыс с паркинсоническим синдромом, индуцированным унилатеральным интранигральным введением 6-ГО ДА

3.2 Изучение антикаталептической активности гимантана в комбинации с леводопой

3.3 Обсуждение результатов

Глава 4. Изучение эффектов гимантана на модели начальной (домоторной, «досимптомной») стадии болезни Паркинсона у крыс

4.1 Изучение влияния МФТП, гимантана и амантадина на моторные функции крыс в тесте вращающегося стержня

4.2 Изучение антидепрессивного эффекта гимантана и амантадина в тесте вынужденного плавания по Рогеок у крыс с паркинсоническим синдромом, вызванным интранигральным введением МФТП

4.3 Изучение влияния гимантана и амантадина на нарушение памяти у крыс с паркинсоническим синдромом, вызванным интранигральным введением МФТП, в тесте условного рефлекса пассивного избегания (УРПИ)

4.4 Обсуждение результатов

Глава 5. Изучение эффектов гимантана на модели паркинсонического синдрома, вызванного внутримозговым введением липополисахарида у крыс

5.1 Обсуждение результатов

Глава 6. Изучение механизмов нейропротекторной активности гимантана

6.1 Изучение нейропротекторной активности гимантана в сравнении с амантадином на модели повреждения клеток нейробластомы человека БН 8У5У введением нейротоксина 6-ГО ДА в клеточную культуру

6.2 Определение ДНК повреждений, вызванных введением МФТП, в структурах головного мозга мышей С57ВЬ/6 и оценка эффектов гимантана

6.3 Оценка влияния гимантана на содержание продуктов перекисного окисления липидов в структурах головного мозга мышей С57В176 с МФТП индуцированным паркинсоническим синдромом

6.4 Изучение противоспалительной активности гимантана

6.4.1 Оценка эффекта гимантана в сравнении с

диклофенаком на модели каррагенанового отека у крыс

6.4.2 Оценка эффекта гимантана в сравнении с диклофенаком на модели уксуснокислого перитонита у мышей

6.4.3 Оценка эффекта гимантана в сравнении с диклофенаком на реакцию воспаления на конканавалин А у мышей

6.4.3.1 Исследование влияния гимантана на уровень интерлейкинов в плазме крови животных на модели конкавалин А индуцированного воспаления

6.5 Обсуждение результатов

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Литература

Список сокращений

**

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение эффектов гимантана на ранних стадиях развития болезни Паркинсона и при индуцированных леводопой дискинезиях (экспериментальное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

Одной из ключевых причин развития клинической симптоматики болезни Паркинсона (БП) является гибель дофаминергических (ДА) нейронов в черной субстанции, что сопровождается двигательными нарушениями: тремором, бради (олиго)кинезией, ригидностью, постуральными нарушениями. Известно, что двигательные нарушения при БП развиваются тогда, когда содержание ДА снижено на 60-80%, что отражает примерно такой же процент гибели ДА нейронов (Dauer, Przedborski, 2003).

До настоящего времени наиболее эффективным и широко применяемым средством лечения БП является предшественник дофамина леводопа. Однако при длительном применении эффективность препаратов леводопы снижается, и часто возникают тяжелые осложнения в виде дискинезий. Поэтому в настоящее время признанной стратегией фармакотерапии БП является отсроченное назначение леводопы, особенно пациентам относительно молодого возраста (Иллариошкин, Федорова 2008; Fabbrini et al., 2007). До назначения леводопы применяются агонисты дофаминовых рецепторов, антихолинергические средства, ингибиторы ферментов, участвующих в метаболизме дофамина - МАО-B и катехол-О-аминотрансферазы (КОМТ), амантадин, обладающий непрямым дофаминпозитивным действием и свойствами неконкурентного блокатора глутаматных рецепторов NMDA подтипа (Zubair et al., 2007; VerhagenMetman, 1999;Crosby et al., 2003; Pasi et al., 2001). Эти же препараты используются в комплексной терапии развернутых стадий БП для снижения эффективной дозы леводопы и риска развития осложнений, хотя в ряде случаев комбинация леводопы с агонистами дофамина приводит к возрастанию риска развития дискинезий (Brodsky et al., 2010). Поиск средств, эффективных и безопасных в комплексной терапии с леводопой остается актуальной проблемой (Гусев, Гехт, 2000; Катунина и др. 2006; Кучеряну, 2001).

Фармакотерапия БП является преимущественно симптоматической и направлена на снижение выраженности симптомов заболевания. Создание лекарственных средств, которые могут не только ослаблять проявления БП, но и замедлять ее прогрессирование, а в перспективе могут стать средствами выбора для назначения в самый ранний период развития заболевания до появления основной клинической симптоматики, является крайне важным. Поиск нейропротекторов активно ведется как среди уже известных препаратов, так и среди новых соединений, на основе современных представлений о механизмах гибели нейронов при БП. В качестве потенциальных средств, способных замедлить развитие заболевания, рассматриваются антиоксиданты, противовоспалительные средства, антагонисты глутаматных рецепторов NMDA подтипа, модуляторы нейротрофических факторов (Cosi, 2002; Chen et al., 2005; Teismann et al., 2003; Klegeris and McGeer, 2000).

Параллельно с поиском нейропротекторов активно развиваются фундаментальные исследования по экспериментальному моделированию и поиску клинических маркеров самых ранних ("домоторных", "досимптомных") стадий БП, без характерной триады двигательных нарушений - акинезии, ригидности, тремора (Aubin, 1998; Bezard et al., 2001; DaCunha et al., 2001, 2002;Lima et al., 2007; Reksidler et al., 2009; Tadaiesky et al., 2008;Угрюмов, 2010).

Гимантан - новый оригинальный препарат, созданный в ФГБУ «НИИ фармакологии имени В.В. Закусова» РАМН, обладает выраженной противопаркинсонической активностью, доказанной на экспериментальных моделях (Вальдман, Неробкова, Воронина, 1999; Вальдман, 2001; Капица и др., 2005; Морозов и др., 2000), и подтвержденной в клинике у больных с начальными стадиями болезни Паркинсона (Катунина и др., 2008). Положительные результаты пилотного клинического исследования определили перспективу более широкого применения гимантана при болезни

Паркинсона, в том числе в составе комплексной фармакотерапии.

5

Установленный комплексный механизм действия гимантана -дофаминергический (Ковалев и др., 2007; Абаимов и др., 2008), блокада ионных каналов глутаматных рецепторов NMDA подтипа (Елшанская и др., 2000), ингибирование МАО-B (Вальдман и др., 2003; 2004), иммунотропная активность (Нежинская и др., 2003) позволяют предположить наличие у гимантана свойств нейропротектора.

Целью исследования явилась оценка эффектов гимантана в сравнении с амантадином на моделях ранних стадий болезни Паркинсона и леводопа-индуцированных дискинезий и изучение механизмов его нейропротекторной активности.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Изучить эффекты гимантана в сравнении с амантадином на модели леводопа-индуцированных дискинезий у крыс с паркинсоническим синдромом средней тяжести, вызванным унилатеральным интранигральным введением 6-гидроксидофамина (6-ГОДА).

2. Изучить эффекты гимантана, леводопы и их комбинации на модели каталепсии, вызванной галоперидолом.

3. Изучить эффекты гимантана в сравнении с амантадином на поведение и когнитивные функции крыс на модели ранней («досимптомной», домотроной) стадии паркинсонического синдрома, вызванного билатеральным интранигральным введением нейротоксина МФТП.

4. Изучить эффект гимантана на модели паркинсонического синдрома, вызванного интранигральным введением эндотоксина липополисахарида у крыс.

5. Изучить противовоспалительную активность гимантана на моделях периферического воспаления.

6. Оценить защитный эффект гимантана и амантадина на модели вызванного 6-ГОДА повреждения клеток нейробластомы человека SH-SY5Y.

7. Оценить эффект гимантана на уровень ДНК повреждений и продуктов перекисного окисления липидов в структурах головного мозга мышей С57ВЬ/6 на модели паркинсонического синдрома, вызванного системным введением МФТП.

Научная новизна

Установлено, что новый противопаркинсонический препарат гимантан при совместном хроническом введении с леводопой на модели паркинсонического синдрома (ПС) средней тяжести снижает скорость развития и выраженность индуцированных леводопой дискинезий, а амантадин оказывает противоположный эффект, усиливая эти нарушения. Показано, что при совместном применении гимантана и леводопы наблюдается усиление антикаталептической активности обоих препаратов.

На модели ранней («досимптомной», домоторной) стадии ПС доказана способность гимантана предотвращать развитие нарушений памяти и депрессивного компонента поведения.

На модели ПС, индуцированного интранигральным введением липополисахарида (ЛПС), выявлен корригирующий эффект гимантана в отношении вызываемого ЛПС снижения массы тела, акинезии контралатеральной повреждению передней конечности и изменения поведения животных в ответ на раздражающий запах. На моделях периферического воспаления показана противовоспалительная активность гимантана, сравнимая с действием диклофенака. В условиях модели конканавалин А - индуцированного воспаления у мышей гимантан снижает в плазме уровень провоспалительного цитокина ИЛ-6.

На модели вызванного 6-ГОДА повреждения клеток нейробластомы

7 Я

человека 8Н-8У5У установлено, что гимантан в концентрациях 10" - 10" М оказывает выраженный защитный эффект как при предварительном внесении в среду, так и сразу после нейротоксина, тогда как амантадин эффективен

только при применении после 6-ГОДА.

7

Установлено, что гимантан при предварительном введении препятствует, вызываемому МФТП, повышению уровня продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида и диеновых коньюгатов) в стриатуме и фронтальной коре мышей C57BL/6.

Полученные данные позволяют расширить представления о спектре противопаркинсонической активности гимантана, его нейропротекторных свойствах и механизмах реализации основных эффектов.

Научно-практическая значимость

Полученные результаты свидетельствуют о том, что применение гимантана в сочетании с леводопой приводит к повышению ее эффективности и снижению риска развития дискинезий при ПС средней тяжести, тогда как при совместном применении леводопы с амантадином наблюдается ускорение развития и усиление выраженности дискинезий, что следует учитывать в клинической практике.

Выявленные защитные эффекты гимантана на моделях паркинсонического синдрома, его противовоспалительные и антиоксидантные свойства позволяют обосновать возможность продолжительного клинического применения препарата на ранних стадиях БП в качестве средства монотерапии, а также включение гимантана в перечень потенциальных средств превентивной фармакотерапии людей с высоким риском развития болезни Паркинсона.

Результаты исследования противоспалительной активности гимантана вошли в состав заявки на изобретение «Средство для терапии боли и воспаления при нейродегенеративных заболеваниях» (per. № 2012139274 от 14.09.12).

Положения, выносимые на защиту

1. Гимантан при совместном хроническом введении с леводопой у крыс с

ПС средней тяжести, вызванным односторонним введением 6-ГОДА в

черную субстанцию, обладает способностью снижать скорость развития и

8

выраженность дискинезий - побочного эффекта леводопы. Амантадин повышает скорость развития и выраженность дискинезий на этой модели.

2. Гимантан усиливает антикаталептический эффект леводопы на модели каталепсии, вызванной галоперидолом.

3. На модели ранней («домоторной», досимптомной) стадии болезни Паркинсона, вызванной билатеральным интранигральным введением нейротоксина МФТП крысам, гимантан подобно амантадину, препятствует развитию когнитивных нарушений и депрессивно-подобного поведения у крыс; антидепрессивный эффект гимантана превышает эффект амантадина.

4. На модели ПС, вызванного односторонним интранигральным введением липополисахарида (ЛПС) гимантан ослабляет вызванные ЛПС нарушения, что свидетельствует о его антипаркинсоническом эффекте и способности замедлять нейровоспаление.

5. На моделях периферического воспаления гимантан проявляет выраженный дозозависимый противовоспалительный эффект, сравнимый с эффектом диклофенака натрия. В условиях модели конканавалин А -индуцированного воспаления у мышей гимантан снижает в плазме уровень провоспалительного цитокина ИЛ-6.

6. На модели 6-ГО ДА повреждений клеток нейробластомы человека 8Н 8У5У гимантан оказывает достоверный защитный эффект при воздействии как до нейротоксина, так и сразу после повреждения. Эффект амантадина проявляется только при его введении сразу после повреждения нейротоксином 6-ГО ДА.

7. На модели ПС, вызванного системным введением МФТП у мышей линии С57ВЬ/6, гимантан препятствует повышению уровня конечных продуктов перекисного окисления липидов (малонового диальдегида и диеновых конъюгатов) в структурах головного мозга.

Апробация

Результаты работы представлены на Региональной конференции Европейской коллегии по нейропсихофармакологии (ЕСЫР) (Санкт-Петербург, апрель 2011), Всемирном конгрессе по болезни Паркинсона и болезням движений (Шанхай, декабрь 2011), Конгрессе Международной коллегии по нейропсихофармакологии (СГЫР, Стокгольм июнь 2012), Конгрессе Европейского международного общества фармакологов (Гранада, июль 2012), 4-м съезде фармакологов России (Казань, сентябрь 2012).

Публикации

Результаты работы опубликованы в 3 статьях в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ, и в 7 тезисах в материалах российских и международных конференций и конгрессов. По материалам работы подана одна заявка на изобретение.

Личный вклад

Автор принимал непосредственное участие в моделировании паркинсонического синдрома, самостоятельно выполнял поведенческие эксперименты, проводил оценку ДНК-повреждений на использованных моделях, обработку и анализ полученных результатов. При активном участии автора подготовлены основные публикации по материалам диссертации.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Непоклонов, Алексей Викторович

Выводы

1. Гимантан (10 мг/кг) при совместном хроническом введении с леводопой (10 мг/кг) и бенсеразидом (15 мг/кг) снижает выраженность и скорость развития индуцированных леводопой дискинезий (аномальные движения конечностей, жевательные и вращательные движения) у крыс с паркинсоническим синдромом, вызванным односторонним введением 6-ГОДА в черную субстанцию. Амантадин (20 мг/кг), в противоположность гимантану, при совместном хроническом применении с леводопой и бенсеразидом усиливает тяжесть и ускоряет развитие дискинезий в условиях этой модели.

2. Комбинированное применение гимантана (10 мг/кг) с леводопой (10 мг/кг) приводит к усилению антикаталептического эффекта как леводопы, так и гимантана на модели каталепсии, вызванной галоперидолом.

107

3. Гимантан (10 мг/кг) и амантадин (20 мг/кг) препятствуют развитию когнитивных нарушений и депрессивно-подобного поведения у крыс на модели ранней, «домоторной» стадии болезни Паркинсона, вызванной билатеральным интранигральным введением нейротоксина МФТП; гимантан оказывает более выраженное антидепрессивное действие, чем амантадин.

4. Гимантан (10 мг/кг) проявляет защитный эффект на модели паркинсонического синдрома у крыс, вызванного унилатеральным интранигральным введением липополисахарида: снижает выраженность акинезии контралатеральной повреждению передней конечности, индуцированного эндотоксином снижения массы тела и нарушений поведения в ответ на раздражающий запах.

5. Гимантан (10-40 мг/кг) оказывает дозозависимый противовоспалительный эффект на моделях каррагенанового отека у крыс, уксуснокислого перитонита у мышей и конканавалин А -индуцированного воспаления у мышей и по эффективности не уступает диклофенаку натрия (10 мг/кг). В условиях модели конканавалин А - индуцированного воспаления у мышей гимантан снижает уровень провоспалительного цитокина ИЛ-6 в плазме.

П Я

6. Гимантан в концентрациях 10-10 М оказывает защитный эффект на модели 6-ГО ДА повреждений клеток нейробластомы человека ЭН 8У5У при внесении как до нейротоксина, так и сразу после повреждения. Эффект амантадина проявляется только при его применении непосредственно после повреждения клеток нейротоксином.

7. Гимантан (10 мг/кг) при введении в течение 5-ти дней до МФТП (20 мг/кг) и затем 5 дней совместно с нейротоксином устраняет вызываемое МФТП повышение уровня малонового диальдегида и диеновых конъюгатов в стриатуме и малонового диальдегида в коре.

Практические рекомендации

1. Гимантан может быть рекомендован для клинического изучения на досимптомных стадиях болезни Паркинсона в качестве средства замедляющего прогрессирование заболевания.

2. Целесообразно изучение гимантана в клинической практике как средства монотерапии ранних стадий БП и в комплексной терапии с леводопой на развернутых стадиях БП,

3. Возможность ускорения развития индуцированных леводопой дискинезий при совместном применении с амантадином следует учитывать в клинической практике.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Непоклонов, Алексей Викторович, 2013 год

ЛИТЕРАТУРА

1 Абаимов, Д.А. Изучение нейрохимических и молекулярно-биологических механизмов противопаркинсонического действия препарата гимантан [Текст] диссертация на соискание ученой кандидата медицинских наук. / Д.А. Абаимов - 2008. - С. 281.

2 Абаимов, Д.А. Изучение эффектов противопаркинсо-нического препарата гимантана на уровень белка - дофаминового транс-портера DAT в стриатуме крыс и культуре клеток [Текст] / Т.А. Зенина-Антипова, Г. И. Ковалёв, С.Б. Середенин. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - т.145. -№3. - С. 300-303.

3 Абаимов, Д.А. Влияние гимантана на основные подсистемы дофаминовых рецепторов стриатума крыс ex vivo. / Д.А. Абаимов, И.А. Зимин, Г.И. Ковалёв.// Экспериментальная и клиническая фармакология. -2008. -Т.71. -№1. - С. 18-21.

4 Абаимов, Д. А. Влияние противопаркинсонического препарата гимантана на содержание и метаболизм нейромедиаторных моноаминов в структурах головоного мозга мышей линии С57 В1/6. [Текст] / Д. А. Абаимов, И. А. Зимин, В. С. Кудрин, Г. И. Ковалев. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012. - №7. - С. 3-7.

5 Абаимов, Д. А. Изучение эффектов острого и хронического введения гимантана на обратный захват [ЗН]-дофамина синаптосомами стриатума крыс ex vivo. [Текст] / Д. А. Абаимов, Г.И. Ковалев. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2007. - т. 70. - №4. - С. 11-14.

6 Андреева Н.И., Методические указания по изучению антидепрессивной активности фармакологических веществ. «Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ. Т.А. Воронина, Е.А. Вальдман, JI.H. Неробкова. // Медицина. - 2005. - С. 244-253.

7 Андяржанова, Э.А. Влияние нового потенциального противопаркинсонического средства гимантана на содержание моноаминов и их метаболитов в стриатуме крыс (микродиализное исследование). [Текст] / Э.А. Андяржанова, Е.А. Вальдман, B.C. Кудрин, К.С. Раевский, Т.А. Воронина. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. -Т. 64. — № 6. - С. 13-17.

8 Вальдман, Е.А. Разработка фармакологического средства патогенетической терапии паркинсонизма на основе анализа механизмов действия производных аминоадамантана. [Текст]: Диссертация на соискание ученой степени доктора биологических наук. / Е.А. Вальдман. -2001.-С. 44.

9 Вальдман, Е.А. Влияние нового противопаркинсонического препарата гимантана на активность моноаминооксидаз. [Текст] / Е.А. Вальдман, Т.А. Воронина, Л.Н. Аксенова, O.A. Бунеева, А.Е. Медведев. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - № 5. - С. 3-5.

10 Вальдман, Е.А. Влияние длительного введения мышам изатина и гимантана на чувствительность моноаминоксидазы Б мозга к ингибированию депренилом in vivo и in vitro. [Текст] / Е.А. Вальдман, И.Г. Капица, JI.H. Неробкова, Л.Н. Аксенова, O.A. Бунеева, А.Е. Медведев. // Биомедицинская химия. - 2004. - Т.50. - №5. - С. 509-514.

11 Вальдман, Е.А. Противопаркинсоническая активность нового производного адамантана. [Текст] / Е.А. Вальдман, JI.H. Неробкова, Т.А. Воронина. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1999. -№4.-С. 3-6.

12 Вахитова, Ю.В. Влияние гимантана, нового противопаркинсо-нического средства, на экспрессию генов, регулирующих обмен дофамина. [Текст] / Ю.В. Вахитова, Е.А. Вальдман, P.C. Ямиданов, С.Б. Середенин. // Фундаментальные проблемы фармакологии, сборник тезисов 2-го съезда РНОФ, ч.1.-2003.-С. 88.

13 Вихляев, Ю.И. Антикаталептическая активность производных адамантана. Производные 1-аминоадамантана -3,3-диамино-1,1-диадамантантила. [Текст] / Ю.И. Вихляев, О.В. Ульянова, Т.А. Воронина, Н.В. Климова, J1.H. Лаврова, М.И. Шмарьян, А.П. Сколдинов. // Химико-фармацевтический журнал. - 1980а. -№3. - С. 59-62.

14 Вихляев, Ю.И. Антикаталептическая активность производных адамантана. Производные 2-аминоадамантана. [Текст] / Ю.И. Вихляев, О.В. Ульянова, Т.А. Воронина, Н.В. Климова, JI.H. Лаврова, М.И. Шмарьян, А.П. Сколдинов. // Химико-фармацевтический журнал. -19806.-№5.-С. 45-48.

15 Воронина, Т.А. Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ. [Текст] / Т.А. Воронина, Р.У. Островская. // Медицина. - 2005. - С. 308-320.

16 Воронина Т.А. Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ. Методические указания по изучению антипаркинсонической активности фармакологических средств. [Текст] / Т.А. Воронина, Е.А. Вальдман, Л.Н. Неробкова. // Ремедиум.-2000.-С. 147-152.

17 Воронина, Т.А. Методические указания по изучению антипаркинсонической активности фармакологических веществ. Руководство по экспериментальному доклиническому изучению новых фармакологических веществ. [Текст] / Т.А. Воронина, Е.А. Вальдман, Л.Н. Неробкова. // Медицина. - 2005. - С. 295-308.

18 Воронина, Т.А. Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств с противопаркинсонической активностью. [Текст] / Т.А. Воронина, Е.А. Вальдман, Л.Н. Неробкова, И.Г. Капица. // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - 2012. - С. 219-235.

19 Воронина, Т.А. Методические рекомендации по доклиническому изучению лекарственных средств с ноотропным типом действия. [Текст] / Т.А. Воронина, Р.У. Островская, Т.Л. Гарибова. // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - 2012. - С. 276-297.

20 Голубев, В.Л. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. [Текст] / В.Л. Голубев, Я.И. Левин, A.M. Вейн. // Мед-пресс. - 1999. - С. 415.

21 Гусев, Е.И. Болезнь Паркинсона. Основные направления лечения. [Текст] / Е.И.Гусев, А.Б.Гехт // Consilium Medicum. - 2000. - №. 2. - С. 67—70.

22 Дурнев, А.Д. Методические рекомендации по оценке ДНК-повреждений методом щелочного гель-электрофореза отдельных клеток в фармакологических исследованиях. [Текст] / А.Д. Дурнев, В. А. Меркулов, А.К. Жанатаев, В.А. Никитина, Е.С. Воронина, С.Б. Середенин. // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. Под ред. А.Н. Миронова. — 2012. -

С. 115-128.

23 Елшанская, M.B. Взаимодействие потенциального противопаркин-сонического средства производного адамантана с ионными каналами глутаматных рецепторов MNDA подтипа. [Текст] / М.В. Елшанская А.И. Соболевский, Е.А. Вальдман, Б.И. Ходоров. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. - Т. 64, № 1. - С. 18-21.

24 Зимин И.А. Изучение роли серотонинергическогок омпонента в механизме действия противопаркинсонического препарата гимантана [ [Текст]: Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. - 2011.

25 Зимин, И.А. Изучение эффектов субхронического введения гимантана на дофаминовые и серотониновые рецепторы головного мозга крыс в норме и при МРР+- вызванной патологии ex vivo. [Текст] / И.А.Зимин, И.Г. Капица, Т.А. Воронина, Г.И. Ковалёв. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, №11. - С. 2-5.

26 Зимин, И.А. Сопоставление эффектов гимантана и амантадина на содержание белка DAT в мозге мышей C57BL/6 в норме и при МРТР-интоксикации. [Текст] / И.А. Зимин, И.О. Логвинов, Т.А. Антипова, Г.И. Ковалев. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. -№1.-С. 11-15.

27 (А) Иванова, Е.А. / Влияние амантадина и гимантана на развитие леводопа-индуцированных дискинезий у крыс. [Текст] / Е.А. Иванова, A.B. Непоклонов, И.И. Кокшенев. // Вестник ВолГМУ: приложение. -2011.-С. 34-36.

28 (Б) Иванова, Е.А. Изучение антикаталептической активности гимантана при различных путях введения и в комбинации с леводопой [Текст] / Е.А. Иванова, A.B. Непоклонов, И.И. Кокшенев, И.Г. Капица, Т.А. Воронина, Е.А. Вальдман. // Биомедицина. - 2012. -№ 1. - С. 74-81.

29 Иллариошкин, С.Н. Современная концепция постоянной дофаминергической стимуляции. [Текст] / С.Н. Иллариошкин, Н.В. Федорова. // Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Рук-во для врачей. Под ред Иллариошкина С.Н., Яхно H.H. - 2008. - С. 154-159.

30 Иллариошкин, С.Н. Молекулярные основы болезни Паркинсона. [Текст] / С.Н. Иллариошкин. //Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей. Под ред Иллариошкина С.Н., Яхно H.H. - 2008. -С. 8-17.

31 Иллариошкин, С.Н. Паркинсонизм с ранним началом. [Текст] / С.Н. Иллариошкин. // Атмосфера. Нервные болезни. - 2006. - №3

32 Капица, И.Г. Влияние гимантана и амантадина на развитие леводопа-индуцированных дискинезий на модели паркинсонического синдрома у крыс. [Текст] / И.Г. Капица, Е.А. Иванова, A.B. Непоклонов, И.И. Кокшенев, Т.А. Воронина, Е.А. Вальдман. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. -№7. - С. 9-13.

33 Капица, И.Г. Электрофизиологический анализ эффектов гимантана на модели паркинсонического синдрома, вызванного нейротоксином МФП+. [Текст] / И.Г. Капица, Л.Н. Неробкова, Е.А. Вальдман, Т.А. Воронина, JI.M. Шаркова. // Психофармакология и биологическая наркология. - 2005. -№1. - С. 822-827.

34 Катунина, Е.А. Антиоксиданты в комплексной терапии болезни Паркинсона. [Текст] / Е.А.Катунина, Е.А.Малыхина, Н.В.Кузнецов, Г.Н.Авакян, Е.И.Гусев, Л.Н.Неробкова, Т.А.Воронина, И.В.Барсков // Журнал неврологии и психиатрии. - 2006. - № 9.

35 Катунина, Е.А. Возможности применения гимантана при лечении болезни Паркинсона. [Текст] / Е.А. Катунина, А.В. Петрухова, Г.Н. Авакян, Е.А. Вальдман, J1.H. Неробкова, Т.А. Воронина, Х.С. Саядян. // Журнал неврологии и психиатрии имени С.С. Корсакова. - 2008. - Т. 108, №6. С. 24-27.

36 Ковалев, Г. И. Изучение ауто- и гетерорецепторных путей модуляции пресинаптического транспорта дофамина в механизме действия нового противопаркинсонического препарата гимантана in vitro. [Текст] / Г. И. Ковалев, Д. А. Абаимов, М. В. Воронин, Ю. Ю. Фирстова, О.В. Долотов. // Нейрохимия. - 2007. - Т. 24, №2. - С.150-156.

37 Ковалев, Г.И. Влияние гимантана и доксициклина на нарушения поведения, вызванные токсином МФТП у мышей С57В1/6.

[Текст] / Г.И. Ковалев, P.M. Салимов. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2011. - №5. - С. 3-5.

38 Колла, В.Э. Дозы лекарственных средств и химических соединений для лабораторных животных. [Текст] / В.Э.Колла, Б.Я.Сыропятов. // - М.: «Медицина». - 1998. - 264 с.

39 Крыжановский, Г.Н. Экспериментальный паркинсонический синдром у крыс, вызванный 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридином. [Текст] / Г.Н. Крыжановский, М.А. Атаджанов, Т.А. Воронина, JI.H. Неробкова,

B.А. Загоревский, JI.M. Шаркова. // Бюллетень экспериментальной и биологии и медицины. - 1988. - №4. - С. 397-400.

40 Крыжановский, Г.Н. Особенности паркинсонического синдрома, вызванного в эксперименте дефицитом нигростриатного дофамина и стимуляцией холинергических нейронов хвостатых ядер. [Текст] / Г.Н. Крыжановский, М.А. Атаджанов, Т.А. Воронина, J1.H. Неробкова. // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 1993. - №6. -

C. 3-6.

41 Крыжановский, Г.Н. Клинико-электрофизиологические показатели паркинсонического синдрома, вызванного МФТП. [Текст] / Г.Н. Крыжановский, Т.А. Воронина, М.А. Атаджанов. // Бюллетень экспериментальной и биологии и медицины. - 1989. - №2. С. 147-150.

42 Кучеряну В.Г. Мексидол усиливает противопаркинсоническое действие L-дофа на модели МФТП-индуцированного паркинсонизма. [Текст] /

B.Г.Кучеряну. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2001. -№64(1).-С. 22-25.

43 Кучеряну, В.Г. Дизрегуляция нейротрансмитттерных систем и принципы комплексной патогенетической терапии паркинсонизма. [Текст] / В.Г. Кучеряну, Г.Н. Крыжановский, Б.В. Бочаров, В.В. Полещук. // Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей. Под ред.

C.Н. Иллариошкина, Н.НЛхно. - 2008. - С. 29-32.

44 Литвиненко, И.В. Деменция и психотические нарушения при паркинсонизме: общность возникновения и новые перспективы в терапии [Текст] / И.В. Литвиненко. // Успехи геронтологии. - 2004. - № 13. -С.94-101.

45 Макаров, В.Г. Методические рекомендации по изучению антиоксидантной активности лекарственных средств. [Текст] / В.Г. Макаров, М.Н. Макарова, C.B. Буданов, В.П. Пахомов, Е.Ю. Демченкова, Н.М. Онацкий. // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - 2012. - С. 769-777.

46 Морозов, И.С. Антикаталептическая активность гетероциклических производных 2-аминоадамантана. [Текст] / Е.А. Вальдман, Т.А.

Воронина, JI.H. Неробкова, H.B. Климова, JI.H. Лаврова, Н.И. Авдюнина, Б.М. Пятин. // Химико-фармацевтический журнал. - 2000. - № 4. - С. 2730.

47 Морозов, И.С. Производные адамантана, повышающие устойчивость организма к экстремальным воздействиям. [Текст] / И.С. Морозов, Н.В. Климова, С.А. Сергеева. // Вестник РАМН. - 1999. - №3. - С. 28-32.

48 Нейродегенеративные заболевания: фундаментальные и прикладные аспекты. / под ред. М.В. Угрюмова. // 2010. - 447 с.

49 Нежинская Г.И.,Вальдман Е.А.,Назаров П.Г., Сапронов Н.С. Оценка пролонгированного иммунотропного эффекта гимантана — отенциального противопаркинсонического средства. [Текст] / Нежинская Г.И.,Вальдман Е.А.,Назаров П.Г., Сапронов Н.С. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2003. - № 3. - С. 44-46.

50 Непоклонов, A.B. Изучение эффектов гимантана на модели ранней («домоторной») стадии болезни Паркинсона у крыс. [Текст] / Непоклонов A.B., Капица И.Г., Иванова Е.А., Воронина Т.А., Вальдман Е.А. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2012.

51 Неробкова, Л.Н. Влияние нового производного аминоадамантана А7 на проявления паркинсонического синдрома, вызванного системным введением нейротоксина МФТП. [Текст] / Неробкова Л.Н., Вальдман

E.А., Воронина Т.А., Маркина Н.В., Шаркова Л.М. // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - № 3. - С.3-6.

52 Таллерова А. Изучение противоспапительной активности нового противопаркинсонического препарата гимантан. [Текст] / А. Таллерова, A.B. Непоклонов. // Материалы IV Съезда фармакологов России «Инновации в современной фармакологии». -2012. - С. 139.

53 Шадрина, М.И. Значение митохондриальной дисфункции и окислительных повреждений в молекулярной патологии болезни Паркинсона. [Текст] / М.И. Шадрина, П.А. Слонимский. // Молекулярная биология. - 2008. - №42(5). - С.809-819.

54 Шварц, Г.Я. Методические рекомендации по доклиническому изучению нестероидных противовоспалительных средств. [Текст] / Г.Я. Шварц, Р.Д. Сюбаев. // Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. -2012. - С. 748-760.

55 Хаиндрава, В.Г. Экспериментальное моделирование клинической и преклинической стадий болезни Паркинсона. [Текст] / Хаиндрава В.Г., Козина Е.А., Кудрин B.C., Кучеряну В.Г., Клодт П.Д., Наркевич В.Б., Бочаров Е.В., Нанаев А.К., Крыжановский Г.Н., Раевский К.С., Угрюмов М.В. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. -№ 11.-С.494-497.

56 Яхно, H.H. Болезнь Паркинсона - достижения и новые вопросы. [Текст] / H.H. Яхно. // Болезнь Паркинсона и расстройства движений. Руководство для врачей. Под ред. С.Н. Иллариошкина, Н.Н.Яхно. - 2008. - С.7-8.

57 Abou-Sleiman, P.M. The role of pathogenic DJ-1 mutations in Parkinson's disease. [Text]/ P.M. Abou-Sleiman, D.G. Healy, N. Quinn. // Annals of Neurology. - 2003. - Vol. 54. - P. 283-286.

58 Ahmed, I. Glutamate NMDA receptor dysregulation in Parkinson's disease with dyskinesias. [Text]/1. Ahmed, S. Bose, N. Pavese, A. Ramlackhansingh,

F. Turkheimer, G. Hotton, A. Hammers, D.J. Brooks. // Brain. - 2011. - Vol. 2.-P 1-8.

59

60

61

62

63

64

65

66

67

68

69

70

71

72

73

Alam, Z. I. No evidence for increased oxidative damage to lipids, proteins, or DNA in Huntington's disease. [Text]/ Z. I. Alam, B. Halliwell, P. Jenner. // Journal of Neurochemistry. - 2000. - Vol. 75. - P. 840-846. Alam, Z. I. Oxidative DNA damage in the parkinsonian brain: an apparent selective increase in 8-hydroxyguanine levels in substantia nigra. [Text]/ Z. I. Alam, A. Jenner, E. Daniel, A. J. Lees, N. Cairns, D. Marsden, P. Jenner, B. Halliwell. // Journal of Neurochemistry. - 1997. - Vol. 69(3). - P. 1196-1203. Albin, R. L. The functional anatomy of basal ganglia disorders. [Text]/ R. L. Albin, A. B. Young, J. B. Penney. // Trends in Neurosciences. - 1989. - Vol. 12.-P. 366-375.

Alexander, G. E. Functional architecture of basal ganglia circuits: neural

substrates of parallel processing. [Text]/ G. E. Alexander, M. D. Crutcher. //

Trends in Neurosciences. -1990. - Vol. 13. - P. 266-271.

Aloisi, F. The role of microglia and astrocytes in CNS immune surveillance

and immunopathology. [Text]/ Aloisi, F. // Advances in Experimental

Medicine and Biology. - 1999. - Vol. 468. - P. 123-133.

Ahlskog, J.E. Challenging conventional wisdom: the etiologic role of

dopamine oxidative stress in Parkinson's disease. [Text]/J. E. Ahlskog. //

Movement Disorders. - 2005. - Vol. 20(3). - P. 271-282.

Arai, H. Neurotoxic effects of lipopolysaccharide on nigral dopaminergic

neurons are mediated by microglial activation, interleukin-lbeta, and

expression of caspase-11 in mice. [Text]/ H. Arai, T. Furuya, T. Yasuda, M.

Miura, Y. Mizuno, H. Mochizuki. // The Journal of Biological Chemistry. -

2004.-Vol. 279.-P. 51647-51653.

Asanuma, M. Common anti-inflammatory drugs are potentially therapeutic for Parkinson's disease? [Text]/ M. Asanuma, I. Miyazaki. // Experimental Neurology. - 2007. - Vol. 206. - P. 172-178.

Aubin, N. Aspirin and salicylate protect against MPTP-induced dopamine depletion in mice. [Text]/ N. Aubin, O. Curet, C. Carter. // Journal of Neurochemistry. - 1998. - Vol. 71. - P. 1635-1642.

Beal, M. F. Mechanisms of excitotoxicity in neurologic diseases. [Text]/ M. F.

Beal. // The FASEB Journal. - 1992. Vol. 6. P. 3338 -3344.

Beraud D., Maguire-Zeiss K.A. Misfolded alfa-synuclein and toll-like

receptors: therapeutic targets for Parkinson's disease. [Text]/ D. Beraud, K. A.

Maguire-Zeiss. // Parkinsonism and related disorders. - 2012. - Vol 18. - S.

17-20.

Berthet, A. Pharmacological analysis demonstrates dramatic alteration of D1 dopamine receptor neuronal distribution in the rat analog of L-dopa-induced dyskinesia. [Text]/ A. Berthet, G. Porras, E. Doudnikoff, H. Stark, M. Cador, E. Bezard, B. Bloch. // The Journal of Neuroscience. - 2009. - Vol. 29(15). -P. 4829-4835.

Bezard, E. Relationship between the Appearance of Symptoms and the Level of Nigrostriatal Degeneration in a Progressive l-Methyl-4-Phenyl-l,2,3,6-Tetrahydropyridine-Lesioned Macaque Model of Parkinson's Disease. [Text]/ E. Bezard, S. Dovero, C. Prunier, P. Ravenscroft. // The Journal of Neuroscience. - 2001. - Vol. 21(17). - P. 6853-6861

Bezard, E. A chronic MPTP model reproducing the slow evolution of Parkinson's disease: Evolution of motor symptoms in the monkey. [Text]/ E. Bezard, C. Imbert, X. Deloire, B. Bioulac, C. Gross. // Brain Research. - 1997. -Vol. 766.-P. 107-112.

Bezard, E. Pathophysiology of levodopa-induced dyskinesia: potential for new therapies. [Text]/ E. Bezard, J. Brotchie M., C. E. Gross. // Nature Reviews

74

75

76

77

78

79

80

81

82

83

84

85

86

87

88

Neuroscience. - 2001. - Vol. 2. - P. 577-588.

Ben-Moyal-Segal, L. Gene-environment interactions in sporadic Parkinson's disease. [Text]/ L. Ben-Moyal-Segal, H. Soreq. // Journal of Neurochemistry. -2006. - Vol. 97. - P. 1740-1755.

Blanchet, P. J. Amantadine reduces levodopa-induced dyskinesias in parkinsonian monkeys. [Text]/P. J. Blanchet, S. Konitsiotis, T. Chase. // Movement Disorders. - 1998. - Vol. 13. - P. 798-802. Blandini, F. The 6-hydroxydopamine model: News from the past. [Text]/ F. Blandini, M. T. Armentero, E. Martignoni. //Parkinsonism and Related Disorders. - 2008. - Vol. 14. - P. 124-129.

Block, M. L. Microglia and inflammation-mediated neurodegeneration: multiple triggers with a common mechanism. [Text]/ M.L. Block, J.S. Hong. // Progress in Neurobiology. - 2005. - Vol. 76. - P. 77-98. Block, M. L. Microglia-mediated neurotoxicity: uncovering the molecular mechanisms. [Text]/ Block M. L., Zecca L., Hong J. S. // Nature Reviews Neuroscience. - 2007. - Vol. 8(1). P. 57-69.

Bonnet, A. M. A 'combined' levodopa test as a useful method for evaluating the efficacy of dopamine agonists: application to pergolide and bromocriptine. [Text]/ A. M. Bonnet, I. Serre, R. Marconi, Y. Agid, B. A. Dubois. // Movement Disorders. - 1995. - Vol. 10(5). - P. 668-671. Bordia, T. Continuous and Intermittent Nicotine Treatment Reduces L-3,4-Dihydroxyphenylalanine (L-DOPA)-Induced Dyskinesias in a Rat Model of Parkinson's Disease. [Text]/ T. Bordia, C. Campos, L. Huang, M. Quik. // Journal of Pharmacology and experimental therapeutics. - 2008. - Vol. 327. -P.239-247.

Braak, H. Staging of brain pathology related to sporadie Parkinson's disease. [Text]/ H. Braak, K. Del Tredici, V. Rub. // Neurobiology of Aging. - 2003. -Vol.24.-P. 194-211.

Braak, H. Stages in the development of Parkinson's disease-related pathology. [Text]/ H. Braak, E. Ghebremedhin, U. Rüb, H. Bratzke, K. Del Tredici. // Cell and Tissue Research. - 2004. - Vol. 318(1). - P. 121-34. Brodsky, M.A. Nutt Effects of a Dopamine Agonist on the Pharmacodynamics of Levodopa in Parkinson Disease. [Text]/ M.A. Brodsky, S. Park Byung, G. John. // Archives of Neurology. - 2010. - Vol. 67(1). - P. 27-32. Brotchie, J.M. Nondopaminergic mechanisms in levodopa-induced dyskinesia. [Text]/ J. M. Brotchie. // Movement Disorders. - 2005. - Vol. 20. - P. 919931.

Castano, A. Lipopolysaccharide intranigral injection induces inflammatory reaction and damage in nigrostriatal dopaminergic system. [Text]/ A. Castano, A.J. Herrera, J. Cano, A. Machado. // Journal of Neurochemistry. - 1998. -Vol. 70.-P. 1584-1592

Carboni, S. The non-competitive NMDA-receptor antagonist MK-80 1 prevents the massive release of glutamate and aspartate from rat striatum induced by 1 -methyl-4-phenylpyridinium (MPP+). [Text]/ S. Carboni, F. Melis, L. Pani, M. Hadjiconstantinou, Z. L. Rossetti. //Neuroscience Letters. -1990.-Vol. 117.-P. 129-133.

Carta, M. Contribution of pre-synaptic mechanisms to L-DOPA-induced dyskinesia. [Text]/ M. Carta, E. Bezard. // Neuroscience. - 2011. - Vol. 15(198).-P. 245-251.

Carta, M. Dopamine released from 5-HT terminals is the cause of L-DOPA-induced dyskinesia in parkinsonian rats. [Text]/ M. Carta, T. Carlsson, D. Kirik, A. Bjorklund. // Brain. - 2007: - Vol. 130. - P. 1819-1833.

89 Cenci, A. L-DOPA induced dyskinesia: cellular mechanisms and approaches to treatment. [Text]/ A. Cenci. // Parkinsonism and related disorders. - 2007. -Vol. 13.-P. 263-267.

90 Chen, H. Nonsteroidal antiinflammatory drug use and the risk of Parkinson's disease. [Text]/ H. Chen, E. Jacobs, M. A. Schwarzschild, M. L. McCullough, E. E. Calle, M. J. Thun, A. Ascherio. // Annals of Neurology. - 2005. - Vol. 59.-P. 988-989.

91 Chen, H. Peripheral inflammatory biomarkers and risk of Parkinson's disease. [Text]/ H. Chen, E. J. O'Reilly, M. A. Schwarzschild, A. Ascherio. // American Journal of Epidemiology. - 2008. - Vol. 167. - 90-95.

92 Chen, H. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the risk of Parkinson disease. [Text]/ H. Chen, S.M. Zhang, M.A. Hernan, M.A. Schwarzschild, W.C. Willett, G.A. Colditz, F.E. Speizer, A. Ascherio.// Archives of Neurology. - 2003. - Vol. 60. - P. 1059-1064.

93 Coetsee, N. Investigating the potential neuroprotective effects of statins on DNA damage in mouse striatum. [Text]/ N. Coetsee, P.J. Pretorius, G. Terre Blanche, J.J. Bergh. // Food and chemical toxicology. - 2008. - Vol. 46. - P. 3186-3192.

94 Cooke, M.S. Oxidative DNA damage: mechanisms, mutation, and disease. [Text]/ M.S. Cooke, M.D. Evans, M. Dizdaroglu, J. Lunec. // The FASEB Journal. - 2003. - Vol. 17. - P.l 195-1214.

95 Cookson, M.R. Cell systems and the toxic mechanism(s) of alfa-synuclein. [Text]/ M.R. Cookson, M. van der Brug. // Experimental Neurology. - 2008. -Vol. 209.-P. 5-11.

96 Cooper, J. A. Cognitive impairment in early, untreated Parkinson's disease and its relationship to motor disability. [Text]/ J. A. Cooper, H. J. Sagar, N. Jordan, N. S. Harvey, E. V. Sullivan. // Brain. - 1991. - Vol. 114. - P. 20952122.

97 Cosi, C. New inhibitors of poly(ADP-ribose) polymerase and their potential therapeutic targets. [Text]/ C. Cosi. // Expert Opinion on Orphan Drugs. -

2002.-Vol. 12.-P. 1047-1071.

98 Crosby, N. J. Amantadine for dyskinesia in Parkinson's disease. [Text]/ N. J. Crosby, K. H. Deane, C. E. Clarke. // Cochrane Database of Systematic Reviews. - 2003. - Vol. 2. - CD003467

99 Cummings, J. L. Depression in patients with Parkinson' disease. [Text]/ J. L. Cummings, D. L. Masterman. // International Journal of Geriatric Psychiatry. -1999.-Vol. 14.-P. 711-718.

100 Da Cunha, C. The lesion of the rat substantia nigra pars compacta dopaminergic neurons as a model for Parkinson's disease memory disabilities. [Text]/ C. Da Cunha, M. E. Angelucci, N. S. Canteras, S. Wonnacott, R. N. Takahashi. // Cellular and Molecular Neurobiology. - 2002. - Vol. 22. - P. 227-237.

101 Da Cunha, C. Memory disruption in rats with nigral lesions induced by MPTP: a model for early Parkinson's disease amnesia. [Text]/ C. Da Cunha, M. S. Gevaerd, M. A. Vital, E. Miyoshi, R. Andreatini, R. Silveira. // Behavioural Brain Research. - 2001. - Vol. 124. - P. 9-18.

102 Da Cunha, C. Evidence for the substantia nigra pars compacta as an essential component of a memory system independent of the hippocampal memory system. [Text]/ C. Da Cunha, S. Wietzikoski, E.C. Wietzikoski, E Miyoshi, M.M. Ferro, J. A. Anselmo-Franci. //Neurobiology of Learning and Memory. -

2003.-Vol. 79.-P. 236-42.

103

104

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

Danielczyk, W. Twenty-five years of amantadine therapy in Parkinson's disease. [Text]/ W. Danielczyk. // Journal of Neural Transmission. Supplementa - 1995. - Vol. 46. - P. 399-405.

Dawson, T.M. Rare genetic mutations shed light on the pathogenesis of Parkinson disease. [Text]/ T. M. Dawson, V. L. Dawson. // The Journal of Clinical Investigation. - 2003. - Vol. 111. - P. 145-151. Dekundy, A. Effects of group I metabotropic glutamate receptors blockade in experimental models of Parkinson's disease. [Text]/ A. Dekundy, P. Malgorzata, D. Schaefer, M.A. Cenci, W. Danysz.// Brain Res Bull. - Vol. 69. -P.318-326.

Du, Y. Minocycline prevents nigrostriatal dopaminergic neurodegeneration in the MPTP model of Parkinson's disease. [Text]/ Y. Du, Z. Ma, S. Lin, R.C. Dodel, F. Gao, K.R. Bales, L.C. Triarhou, E. Chernet , K.W. Perry, D.L. Nelson, S. Luecke, L.A. Phebus, F.P. Bymaster, S.M. Paul. // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2001. -Vol. 98.-P. 14669-14674.

Esposito, E. Non-steroidal anti-inflammatory drugs in Parkinson's disease. Experimental Neurology. [Text]/ E. Esposito, V. Matteo, A. Benigno, M. Pierucci, G. Crescimanno, G. Giovanni. // Experimental Neurology. - 2007. -Vol. 205.-P. 295-312.

Fabbrini, G. Levodopa-induced dyskinesias. [Text]/ G. Fabbrini, J.M. Brotchie, F. Grandas, M. Nomoto, C.G. Goetz. // Movement Disorders. -2007. - Vol. 22(10). - P. 1379-1389.

Fox, S.H. Translation of nondopaminergic treatments for levodopa-induced dyskinesia from MPTP-lesioned nonhuman primates to phase Ha clinical studies: keys to success and roads to failure. [Text]/ S.H. Fox, A.E. Lang, J.M. Brotchie. // Movement Disorders. - 2006. - Vol. 21. - P. 1578-1594. Francis, F.Y. Substance P and glutamate receptor antagonists improve the anti-arthritic actions of dexamethasone in rats. [Text]/ F.Y. Francis, S.K. Ethel.// Br Journal of Pharmacology. - 2010. - Vol. 159(4). - P. 958-969. Frank-Cannon, T.C. Parkin deficiency increases vulnerability to inflammation-related nigral degeneration. [Text]/ T.C. Frank-Cannon, T. Tran, K.A. Ruhn, T.N. Martinez, J. Hong, M. Marvin, M. Hartley, I.Trevino, D.E. O'Brien, B. Casey, M.S. Goldberg, M.G. Tansey.// Journal of Neuroscience. - 2008. -Vol. 28.-P. 10825-10834.

Gao, X. Use of ibuprofen and risk of Parkinson disease. [Text]/ X. Gao, H. Chen, M. A. Schwarzchild, A. Ascherio.// Neurology. - 2011. - Vol. 76. - P. 863-869.

Gao, H. M. Microglial activation-mediated delayed and progressive degeneration of rat nigral dopaminergic neurons: relevance to Parkinson's disease. [Text]/ H.M. Gao, J. Jiang, B. Wilson, W. Zhan, J.S. Hong, B. J. Liu.// Neurochemistry. - 2002. - Vol. 81. - P. 1285-1297.

Gao, H. M. Neuroinflammation and oxidation/nitration of alpha-synuclein linked to dopaminergic neurodegeneration. [Text]/ H. M. Gao, P.T. Kotzbauer, K. Uryu, S. Leight, J. Q. Trojanowski, V. M. Lee.// Journal of Neuroscience. -2008. - Vol. 28. - P. 7687-7698.

Gao, H.M. Why neurodegenerative diseases are progressive: uncontrolled inflammation drives disease progression. [Text]/ H. M. Gao, J. S. Hong.// Trends in Immunology. - 2008. - Vol. 29. - P. 357-365. Gerfen, C. R. The neostriatal mosaic: multiple levels of compartmental organization in the basal ganglia. [Text] / C. R. Gerfen.// Annual Review of Neuroscience. - 1992. - Vol. 15. - P. 285-320.

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

Gerhard, A. In vivo imaging of microglial activation with [11C}(R)-PK11195 PET in idiopathic Parkinson's disease. [Text] / A. Gerhard, N. Pavese, G. Hotton, F. Es. M. Turkheimer, A. Hammers, K. Eggert, W. Oertel, R.B. Banati, D. Brooks.// Journal of Neurobiology. - 2006. - Vol. 21. - P. 404-412. Gerlach, M. Altered brain metabolism of iron as a cause of neurodegenerative diseases? [Text] / M. Gerlach, D. Ben-Shachar, P. Riederer, M. B. H. Youdim.// Journal of Neurochemistry. - 1994. - Vol. 63. - P. 793-807. Gerlach, M. Animal models of Parkinson's disease: an empirical comparison with the phenomenology of the disease in man. [Text] / M. Gerlach, P. Riederer. // Journal of Neural Transmission. - 1996. - Vol. 103. - P. 9871041.

Gerlach, M. Effects of nimodipine on the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-induced depletions in biogenic amine levels in mice. [Text] / M. Gerlach, H. Russ, J. Winker, K. Witzmann, J. Traber, J.P. Stasch, P. Reiderer, H. Przuntek. // Arzneimittelforschung. - 1993. - Vol. 43. - P. 413415.

Gobert, A. Functional correlates of dopamine D3 receptor activation in the rat in vivo and their modulation by the selective antagonist, (+)-S 14297: II. Both D2 and "silent" D3 autoreceptors control synthesis and release in mesolimbic, mesocortical and nigrostriatal pathways. [Text] / A. Gobert, J. M. Rivet, V. Audinot, L. Cistarelli, M. Spedding, J. Vian, J. L. Peglion, M. J. Millan. // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 1995. - Vol. 275(2).-P. 899-913.

Götz, M.E. Oxidative stress: free radical production in neural degeneration. [Text] / M.E. Götz, G. Kunig, P. Riederer, M.B.H. Youdim. // Pharmacology & Therapeutics. - 1994. - Vol. 63. - P. 37-122

Gainetdinov, R. R. Dopamine transporter is required for in vivo MPTP neurotoxicity: evidence from mice lacking the transporter. [Text] / R. R. Gainetdinov, F. Fumagalli, S. R. Jones, M. G. Caron. // Journal of Neurochemistry. - 1997. - Vol. 69. - P. 1322-1325.

Gainetdinov, R. R. Increased MPTP neurotoxicity in vesicular monoamine transporter 2 heterozygote knockout mice. [Text] / R. R. Gainetdinov, F. Fumagalli, Y.M. Wang, S. R. Jones, A. I. Levey, G. W. Miller, M. G. Caron. // Journal of Neurochemistry. - 1998. - Vol. 70. - P. 1973-1978. Halliwell, B. Reactive oxygen species and the central nervous system. [Text] / B. Halliwell. // Journal of Neurochemistry. - 1992. - Vol. 59. - P. 1609-1623 Haid, A. Oxidative stress and inflammation in Parkinson's disease: is there a causal link? [Text] / A. Haid, J. Lotharius. // Experimental Neurology. - 2005. -Vol. 193.-P. 279-290.

Hattori, N. Autosomal dominant Parkinsonism: its etiologies and differential diagnoses. [Text] / N. Hattori. // Parkinsonism and Related Disorders. - 2012. -Vol. 18(1).-P. 1-3.

He, Y. Minocycline inhibits microglial activation and protects nigral cells after 6-hydroxydopamine injection into mouse striatum. [Text] / Y. He, S. Appel, W. Le. // Brain Research. - 2001. - Vol. 909. - P. 187-193. He, X.J. Neurotoxicity of MPTP to migrating neuroblasts; studies in acute and subacute mouse models of Parkinsons disease. [Text] / X.J. He, H. Yamauchi, K. Uetsuka, H. Nakayama. // Neurotoxicology. - 2008. - Vol. 29. - P. 413420.

Henchcliffe, C. Mitochondrial biology and oxidative stress in Parkinson disease pathogenesis. [Text] / C. Henchcliffe, M. F. Beal. // Nature Clinical Practice Neurology. - 2008. Vol. 4. - P. 600-609.

131 Henry, C.J. Peripheral lipopolysaccharide (LPS) challenge promotes microglial hyperactivity in aged mice that is associated with exaggerated induction of both pro-inflammatory IL-1 beta and anti-inflammatory IL-10 cytokines. [Text] / C.J. Henry, Y. Huang, A.M. Wynne, J.P. Godbout. // Brain, Behavior, and Immunity. - 2009. - Vol. 23. - P. 309-317.

132 Hirsch, E. C. Neuroinflammation in Parkinson's disease: a target for neuroprotection? [Text] / E.C. Hirsch, S. Hunot. // The Lancet Neurology. -2009.-Vol. 8.-P. 382-397.

133 Hirsch, E.C. Neuroinflammatory processes in Parkinson's disease. [Text] / E.C. Hirsch, S. Hunot, A. Hartmann. // Parkinsonism and Related Disorders. — 2005.-Vol. 11 (1).-P. 9-15.

134 Infante, J. Poly(ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) genetic variants are protective against Parkinson's disease. [Text] / J. Infante, P. Sanchez-Juan, I. Mateo, E. Rodriguez-Rodriguez, C. Sanchez-Quintana, J. Llorca. // Journal of the Neurological Sciences. - 2007. - Vol. 15. - P. 68-70.

135 Ivanova E., Kapitsa I., Nepoklonov A., Kokshenev I. Evaluation of two experimental designs for levodopa-induced dyskinesia in a rat model of Parkinson's disease. [Text] / E. Ivanova, I. Kapitsa, A. Nepoklonov, I. Kokshenev. // Parkinsonism & Related Disorders. - 2012. - Vol. 18(2). - P. 201.

136 Iwashita, A. Neuroprotective effects of a novel poly(ADP-ribose) polymerase-1 inhibitor, 2-[3-[4-(4-chlorophenyl)-l-piperazinyl] propyl]-4(3H)-quinazolinone (FR255595), in an in vitro model of cell death and in mouse 1-methyl-4-phenyl-l,2,3,6- tetrahydropyridine model of Parkinson's disease. [Text] / A. Iwashita, S. Yamazaki, K. Mihara, K. Hattorf, H. Yamamoto, J. Ishida. // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2004. -Vol. 309.-P. 1067-1078.

137 Jackson-Lewis V, Jakowec M, Burke RE, Przedborski S (1995) Time course and morphology of dopaminergic neuronal death caused by the neurotoxin 1-methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine. [Text] / V. Jackson-Lewis, M. Jakowec, R.E. Burke, S. Przedborski. // Neurodegeneration. - 1995. - Vol. 4. P. 257-269.

138 Jagtap, P. PoIy(ADP-ribose) polymerase and the therapeutic effects of its inhibitors. [Text] / P. Jagtap, C. Szabo. // Nature Reviews Drug Discovery. -2005.-Vol. 4.-P. 421-440.

139 Joyce, J. N. Low dose pramipexole is neuroprotective in the MPTP mouse model of Parkinson's disease, and downregulates the dopamine transporter via the D3 receptor. [Text] / J. N. Joyce, C. Woolsey, H. Ryoo, S. Borwege, D. Hagner // BMC Biology. - 2004. - Vol. 2. - P. 22.

140 Kapitsa, I. The new neuroprotective agent hemantane reduces L-DOPA-induced dyskinesia in hemiparkinsonian rats. [Text] /1. Kapitsa, E. Ivanova, A. Nepoklonov, I. Kokshenev, E. Valdman, T. Voronina. // Parkinsonism & Related Disorders. - 2012. - Vol. 18 (2) - P. 118.

141 Kanthasamy, A. Novel Cell Death Signaling Pathways in Neurotoxicity Models of Dopaminergic Degeneration: Relevance to Oxidative Stress and Neuroinflammation in Parkinson's Disease. [Text] / A. Kanthasamy, H. Jin, S. Mehrotra, R. Mishra, Ar. Kanthasamy, A. Rana. // Neurotoxicology. - 2010. — Vol. 31(5).-P. 555-561.

142 Klegeris, A. R-(-)-Deprenyl inhibits monocytic THP-1 cell neurotoxicity independently of monoamine oxidase inhibition. [Text] / A. Klegeris, P.L. McGeer. // Experimental Neurology. - 2000. - Vol. 166. - P. 458-464.

143 Koeltzow, T. E. Alterations in dopamine release but not dopamine

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

autoreceptor function in dopamine D3 receptor mutant mice. [Text] / T. E. Koeltzow, M. Xu, D. C. Cooper, X. T. Hu, S. Tonegawa, M. E. Wolf, F. J. White // The Journal of Neuroscience. - 1998. - Vol. 18 (6). - P. 2231 -2238. Koppele, J. 8-OHdG levels in brain do not indicate oxidative DNA damage in Alzheimer's disease. [Text] / J. Koppele, P. J. Lucassen, A. N. Sakkee, J. G. van Asten, R. Ravid, D. F. Swaab, C. F. A. van Bezooijen. // Neurobiology of Aging. - 1996. - Vol. 17. - P. 819-826.

Kurkowska-Jastrzebska, I. Dexamethasone protects against dopaminergic neurons damage in a mouse model of Parkinson's disease. [Text] / I. Kurkowska-Jastrzebska, T. Litwin, I. Joniec, A. Ciesielska, A. Przybylkowski,

A. Czlonkowski, A. Czlonkowska. // International Immunopharmacology. -2004.- Vol.4.-P. 1307-1318.

Kruger, R. Parkinson's disease: one biochemical pathway to fit all genes? [Text] / R. Kruger, O. Eberhardt, O. Riess, J.B. Schulz. // Trends in Molecular Medicine. - 2002. - Vol. 8(5). - P. 236-240.

Lam, F.F.Y Substance P and glutamate receptor antagonists improve the antiarthritic actions of dexametasone in rats. / F.F.Y. Lam, E.S.K. Ng // British Journal of Pharmacology.- 2010.- 305 - 212-218.

Lang, A.E. Anticholinergic drugs and amantadine in the treatment of Parkinson's disease. [Text] / A.E. Lang, R.D. Blair. // Drugs for treatment of Parkinson's disease. Calne D.B (ed). Springer-Verlag - 1989. - P. 307-323. Langston, J.W. Chronic parkinsonism in humans due to a product of meperidine-analog synthesis. [Text] / J. W. Langston, P.A. Ballard, J. W. Tetrad, I. Irwin. // Science. - 1983 - Vol. 219. - P. 979-980. Langston, J.W. Evidence of active nerve cell degeneration in the substantia nigra of humans years after l-methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine exposure. [Text] / J.W. Langston, L.S. Forno, J. Tetrud, A.G. Reeves, J.A. Kaplan, D. Karluk. // Annals of Neurology. - 1999. - Vol. 46. - P. 598-605. Latchoumycandane, C. Dopaminergic neurotoxicant 6-OHDA induces oxidative damage through proteolytic activation of PKC8 in cell culture and animal models of Parkinson's disease. [Text] / C. Latchoumycandane, V. Anantharam, H. Jin, A. Kanthasamy. // Toxicology and pplied Pharmacology. - 2011. - Vol. 256(3). - P. 314-323.

Lawson, L. J. Heterogeneity in the distribution and morphology of microglia in the normal adult mouse brain. [Text] / L. J. Lawson, V. H. Perry, P. Dri. // Neuroscience. - 1990. - Vol. 39(1). - P. 151-170.

Lee, C.S. Embryonic ventral mesencephalic grafts improve levodopa-induced dyskinesia in a rat model of Parkinson's disease. [Text] / C.S. Lee, A. Cenci, M. Schulzer, A. Bjorklund. // Brain. - 2000. - P. 1365-1379. Lemasson, M. Use of ultrasonic vo calizations to assess olfactory detection in mouse pups treated with 3-methylindole. [Text] / M. Lemasson, C. Delbe, G. Gheusi, J. D. Vincent, P.M. Lledo. // Behavioural Processes. - 2005. - Vol. 68 (l).-P. 13-23.

Lieberman, A. Depression in Parkinson's disease - a review . [Text] / A. Lieberman. // Acta Neurologica Scandinavica. - 2006. - Vol.113. - P. 1-8. Lima, M.M.S. The role of the substantia nigra pars compacta in regulating sleep patterns in rats. [Text] / M.M.S Lima, M., M.L. Andersen, A.B. Reksidler, M.A. Vital, S. Tufik. // PLoS ONE. - 2007. - Vol. 2. - P. 513. Liu, B. Role of microglia in inflammation-mediated neurodegenerative diseases: mechanisms and strategies for therapeutic intervention. [Text] /

B.Liu, J. S. Hong. // Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. -2003.-Vol. 304.-P. 1-7.

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

Liu, Y. Dextromethorphan protects dopaminergic neurons against inflammation - mediated degeneration through inhibition of microglial activation. [Text] / Y. Liu, L. Qin, G. Li, W. Zhang, L. An, B. Liu, J.S. Hong.//Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. - 2003. -Vol. 305.-P. 212-218.

Lopes, F.M. Comparison between proliferative and neuron-like SH-SY5Y cells as an in vitro model for Parkinson disease studies. [Text] / F.M. Lopes, R. Schroder, M.L.C. da Frota Junior. //Brain Research. - 2010. - Vol.1337. - P.85-94.

Lucas, G. Role of striatal serotonin2A and serotonin2C receptor subtypes in the control of in vivo dopamine outflow in the rat striatum. [Text] / G. Lucas, U. Spampinato. // Journal of Neurochemistry. - 2000. - Vol. 74 (2). - P. 693701.

Luginger, E. Beneficial effects of amantadine on L-dopa-induced dyskinesias in Parkinson's disease. [Text] / E. Luginger, G. K. Wenning, S. Bösch, W. Poewe. // Movement Disorders. - 2000. - Vol. 5. - P. 873-878. Lundblad, M. Pharmacological validation of behavioral measures of akinesia and dyskinesia in a rat model of Parkinson's disease. [Text] /M. Lundblad, M. Andersson, C. Winkler, D. Kirik, N. Wierup, M. A. Cenci. // European Journal of Neuroscience. - 2002. - Vol. 15. - 120-132.

Marek, K. 1-123 beta-CIT SPECT imaging assessment of the rate of Parkinson's disease progression. [Text] /K. Marek, R. Innis, C. van Dyck. // Neurology. - 2001. - Vol. 57. - P. 2089-2094.

McGeer, E.G. The role of anti-inflammatory agents in Parkinson's disease. [Text] / E.G. McGeer, P.L. McGeer // CNS Drugs. - 2007. - Vol. 21. - P. 789-797.

McGeer, P.L. Inflamation in Parkinson's disease. [Text] / P.L. McGeer, K. Yasojima, E.G. McGeer. // Advances in Neurology. - 2001. - Vol. 86. - P. 8389.

Mena, M.A. Glial cells as players in parkinsonism: the "good", the "bad" and the "mysterious" glia. [Text] / M.A. Mena, J.G. Yebenes. // Neuroscientist. -2008. - Vol. 14(6). - P. 544-560.

Miller, E.K. Rat orbitofrontal cortex separately encodes response and outcome information during performance of goal-directed behavior. [Text] / E.K. Miller, T. Furuyashiki, P.C. Holland, M. Gallagher. // The Journal of Neuroscience. - 2008. - Vol. 28(19). - P. 5127-5138.

Minghetti, L. Microglial activation in chronic neurodegenerative diseases: roles of apoptotic neurons and chronic stimulation. [Text] / L. Minghetti, M.A. Ajmone-Cat,, M.A. De Berardinis, R. De Simone // Brain Research Review. -2005. - Vol. 48. - P. 251-256.

Mitsumoto, A. DJ-1 is an indicator for endogenous reactive oxygen species elicited by endotoxin. [Text] / A. Mitsumoto, Y. Nakagawa // Free Radical Research. - 2001. - Vol.35. - P. 885-893.

Mitsumoto, Y. Spontaneous regeneration of nigrostriatal dopaminergic neurons in MPTP-treated C57BL/6 mice. [Text] / Y. Mitsumoto, A. Watanabe, A. Mori, N. Koga // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 1998.-Vol. 248.-P. 660-643.

Mogi, M. Interleukin (IL)-1 beta, IL-2, IL-4, IL-6 and transforming growth factor-alpha levels are elevated in ventricular cerebrospinal fluid in juvenile parkinsonism and Parkinson's disease. [Text] / M. Mogi, M. Harada, , H., Inagaki, H. Narabayashi, M. Minami, T. Nagatsu. // Neuroscience Letters. -1996.-Vol. 211. P. 13-16.

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

Mouradian, M. M. Recent advances in the genetics and pathogenesis of Parkinson's disease. [Text] / M. M.Mouradian // Neurology. - 2002. - Vol. 58. P. 179-185.

Morpurgo, C. Effects of antiparkinson drugs on a phenothiasine induced

catatonic reaction. [Text] / C. Morpurgo // Archives internationales de

pharmacodynamic et de thérapie. - 1962. - Vol. 137. - P. 84-90.

Munoz, A. Combined 5-HTla nad 5-HT1B receptor agonist for the treatment

of L-DOPA induced dyskinesia. [Text] / A. Munoz, Q. Li, F. Gardoni, E.

Marcello. // Brain. - 2008. - Vol. 131. -P. 3380-3394.

Nagatsu, T. Cytokines in Parkinson's disease. [Text] / T. Nagatsu, M. Mogi, H.

Ichinose, A. Togari. // The Journal of Neural Transmission. - 2000. - Vol. 58.

-P. 143-151.

Nepoklonov, A.V. Protective effect of the antiparkinsonian drug hemantane in MPTP model in C57/BL6 mice. [Text] / A.V. Nepoklonov, I.G. Kapitsa, T.A. Voronina, E.A. Valdman // The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology. - 2011. - Vol. 21(2). - P. 120. Nepoklonov, A.V. Investigation of potential neuroprotective effects of hemantane on DNA damage and lipid peroxidation in mice with MPTP-induced parkinsonism. [Text] / A.V. Nepoklonov, A.K. Zhanataev, E. Anisina. K.N. Kolyasnikova, N.N. Zolotov. // Parkinsonism and Related Disorders. -2012.-Vol. 18(2).-P. 208.

Nishioka, K. Expanding the clinical phenotype of SNCA duplication carriers. [Text] / K. Nishioka, O.A. Ross, K. Ishii, J.M. Kachergus, K. Ishiwata, M. Kitagawa. // Movement Disorders. - 2009. - Vol. 24. - P. 1811-1819. Obata, T. Dopamine efflux by MPTP and hydroxyl radical generation. [Text] / T. Obata // The Journal of Neural Transmission. - 2002. - Vol. 109. - P.l 1591180.

Paci, C. Amantadine for dyskinesia in patients affected by severe Parkinson's disease. [Text] / Paci C, Thomas A, Onofij M. // Neurological Sciences. -2001.-Vol. 22(1).-P.75-6.

Paquette, M.A. Sigma ligands, but not N-methyl-d-aspartate antagonists, reduce levodopa-induced dyskinesias. [Text] / M.A. Paquette, E.G. Brudney, D.B. Putterman, C.K. Meshul, S.W. Johnson, S.P. Berger // Neuroreport. -2008.-Vol. 19(1).-P. 111-115.

Pessiglione, M. Impairment of context-adapted movement selection in a primate model of presymptomatic Parkinson's disease. [Text] / M. Pessiglione, D. Guehl, Y. Agid, E.C. Hirsch, J. FeAger // Brain. - 2003. - Vol. 126. - P. 1392-1408.

Pietraszek, M. mGluR5, but not mGluRl, antagonist modifies MK-801-induced locomotor activity and deficit of prepulse inhibition. [Text] / M. Pietraszek, A. Gravius, D. Schäfer, T. Weil, D. Trifanova, W. Danysz. // Neuropharmacology. - 2005. - Vol. 49(1). - P. 73-85.

Pisani, A. Levodopa-induced dyskinesia and striatal signaling pathways. [Text] / A. Pisani, J. Shen. // Proceedings of the National Academy of Sciencesof the United States of America. - 2009. - Vol. 106(9). - P. 29732974.

Porsolt, R.D. Behavioural despair in rats: A new model sensitive to antidepressant treatments. [Text] / R.D. Porsolt, G. Anton, N. Blavet, M. Jalfre. // European Journal of Pharmacology. - 1978. - Vol. 47. - P.379-391. Porsolt, R.D. Immobility induced by forced swimming in rats: effects of agents which modify central catecholamine and serotonin activity. [Text] / R.D. Porsolt, A. Bertin, N. Blavet, M. Deniel, M. Jalfre // European Journal of

If

Pharmacology. - 1979. - Vol. 57. - P. 201-210.

188 Porter, C. C. Effect of 6-hydroxydopamine and some other compounds on the concentration of norepinephrine in the hearts of mice. [Text] / C.C. Porter, J. A. Totaro, C. A. Stone // The Journal of Pharmacology and experimental therapeutics. - 1963. - Vol. 140. -P. 308-316.

189 Putterman, D. Evaluation of Levodopa Dose and Magnitude of Dopamine Depletion as Risk Factors for Levodopa-Induced Dyskinesia in a Rat Model of Parkinson's Disease. [Text] / D. Putterman, A. Munhall, L. Kozell, J. Belknap, S. Johnson // The Journal of Pharmacology and experimental therapeutics. -2007. - V. 323(1). - P. 277-284.

190 Qin, L. Systemic LPS causes chronic neuroinflammation and progressive neurodegeneration. [Text] / L. Qin, X. Wu, M. L. Block, Y. Liu, G. R. Breese, J. S. Hong, D. J. Knapp, F. T. Crews // Glia. - 2007. - 55. - P. 453-462.

191 Reksidler A.B. The COX-2 inhibitor parecoxib produces neuroprotective effects in MPTPlesioned rats. [Text] / A.B. Reksidler, M.M. Lima, S.M. Zanata, H.B. Machado, C. da Cunha, R. Andreatini, S. Tufik, M.A. Vital // European Journal of Pharmacology. - 2007. - Vol. 560. - P. 163-175.

192 Reksidler, A.B. Repeated intranigral MPTP administration: a new protocol of prolonged locomotor impairment mimicking Parkinson's disease. [Text] / A.B. Reksidler, M.M. Lima, P. Dombrowski, M.L. Andersen, S.M. Zanata, R. Andreatini, S. Tufik, M.A. Vital // Journal of Neuroscience Methods. - 2008. -Vol.167.-P. 268-277.

193 Rodnitzky, R. L. Upcoming treatments in Parkinson's disease, including gene therapy. [Text] / R.L. Rodnitzky // Parkinsonism and related disorders. - 2012. -Vol. 18(1).-P. 37-40.

194 Rupinder, K. Poly (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) and its therapeutic implications. [Text] / Rupinder K. Sodhi, Nirmal Singh, Amteshwar S. Jaggi Poly // Vascular Pharmacology. - 2010. - Vol. 53. - P. 77-87.

195 Rylander, D. Pharmacological modulation of glutamate transmission in a rat model od L-DOPA induced dyskinesia: effects on motor behavior and striatal nuclear signaling. [Text] / D. Rylander, A. Recchia, F. Mela, A. Dekundy, W. Danysz, A. Cenci // The Journal of Pharmacology and experimental therapeutics. - 2009. - Vol. 330(1). - P. 227-235.

196 Sagara, Y. Increased antioxidant enzyme activity in amyloid beta protein-resistant cells. [Text] / Y. Sagara, R. Dargusch, F. G. Klier, D. Schubert, C. Behl. // The Journal of Neuroscience. - 1996. - Vol. 16. - P. 497-505.

197 Samii, A. NSAID use and the risk of Parkinson's disease: systematic review and meta-analysis of observational studies. [Text] / A. Samii, M. Etminan, M.O. Wiens, S. Jafari. // Drugs Aging. - 2009. - Vol. 26. - P. 769-779.

198 Sanberg, P.R. The catalepsy test: its ups and downs. [Text] / P.R. Sanberg, M.D. Bunsey, M. Giordano, A.B. Norman. // Behavioral Neuroscience. -1988.-V. 102.-P. 748-759.

199 Sanchez-Pernaute, R. Selective COX-2 inhibition prevents progressive dopamine neuron degeneration in a rat model of Parkinson's disease. [Text] / R. Sanchez-Pernaute, A. Ferree, O. Cooper, M. Yu, A.L. Brownell, O. Isacson. //Journal of Neuroinflammation. - 2004. - Vol. 1. - P. 6.

200 Santiago, R.M. Depressive-like behaviors alterations induced by intranigral MPTP, 6-OHDA, LPS and rotenone models of Parkinson's disease are predominantly associated with serotonin and dopamine. [Text] / R.M. Santiago, J. Barbieiro, M. Lima, P. Dombrowski, R. Andreatini, M. Vital // Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry. - 2010. -Vol. 34.-P. 1104-1114.

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

Sauer, H. Progressive degeneration of nigrostriatal dopamine neurons following intrastriatal terminal lesions with 6-hydroxydopamine: a combined retrograde tracing and immunocytochemical study in the rat. [Text] / H. Sauer, W. H. Oertel // Neuroscience. - 1994. - Vol. 59. - P. 40115.

Sharma, J.C. Classifying risk factors for dyskinesia in Parkinson's disease. [Text] / J.C. Sharma, C.G. Bachmann, G. Linazasoro // Parkinsonism and Related Disorders. - 2010. - Vol. 16. - P. 490-497.

Schallert, T. 'Exuberant' neuronal growth after brain damage in adult rats: the essential role of behavioral experience. [Text] / T. Schallert, T.A. Jones. // Journal of Neural Transplantation & Plasticity. - 1993. - Vol. 4. - P. 193-8. Schallert, T. Haloperidol, catalepsy, and equilibrating functions in the rat: an antagonistic interaction of clining and labyrinthine righting reactions. [Text] / T. Schallert, P. Teitelbaum // Physiology & Behavior. -1981. - Vol. 27. -P. 1077-1083.

Schmidt, N. Neurochemical findings in the MPTP model of Parkinson's disease. [Text] / N. Schmidt, B. Ferger. // Journal of Neural Transmission. -2001.-Vol. 108.-P. 1263-1282.

Schober, A. Classic toxin-induced animal models of Parkinson's disease: 6-OHDA and MPTP. [Text] / Schober A. // Cell and Tissue Research. - 2004. -Vol. 318.-P. 15-24.

Sherer, T.B. Mechanism of Toxicity in Rotenone Models of Parkinson's Disease. [Text] / T.B. Sherer, R. Betarbet, C. M. Testa, B. Boo Seo, J.R. Richardson, J.H. Kim, G. W. Miller, T. Yagi. // The Journal of Neuroscience. -2003. - Vol. 23(34). - P. 10756-10764.

Shimura, H. Familial Parkinson disease gene product, parkin, is a ubiquitin-protein ligase. [Text] / Shimura H., Hattorf N., Kubo S. // Nature Genetics. -2000.-Vol. 25.-P. 302-305.

Slovin, H. Frontal cognitive impairments and saccadic defcits in low-dose MPTP-treated monkeys. [Text] / H. Slovin, M. Abeles, E. Vaadia, I. Haalman, Y. Prut, H. Bergman. // The Journal of Neurophysiology. - 1999. - Vol. 81. -P.58-74.

Tadaiesky, M. T. Emotional, cognitive and neurochemical alterations in a premotor stage model of Parkinson's disease. [Text] / M. T. Tadaiesky, P. A. Dombrowski, C. P. Figueiredo, E. Cargnin-Ferreira, C. Da Cunha, R.N. Takanashi // Neuroscience. - 2008. - Vol.156. - P.830-840. Tan, L. C. S. Mood disorders in Parkinson's disease. [Text] / L. C. S. Tan. // Parkinsonism and Related Disorders. - 2012. - Vol. 18(1). - P.74-76. Tansey, M. G. Neuroinflammation in Parkinson's disease: Its role in neuronal death and implications for therapeutic intervention. [Text] / M.G. Tansey, M.S. Goldberg. //Neurobiology of Disease. - 2010. - Vol. 37. - P.510-518. Tatton, N. A. In situ detection of apoptotic nuclei in the substantia nigra compacta of 1-methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine-treated mice using terminal deoxynuceotidyl transferase labeling and acridine orange staining. [Text] / N.A. Tatton, S.J. Kish // Neuroscience. - 1997. - Vol. 77. - P. 10371048.

Teismann, P. Cyclooxygenase-2 is instrumental in Parkinson's disease neurodegeneration. [Text] / P. Teismann, K. Tieu, D.K. Choi, D.C. Wu, A. Naini, S. Hunot, M. Vila, V. Jackson-Lewis, S. Przedborski // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2003. - Vol. 100. - 5473-5478.

Tipton, K.F. Advances in our understand-ing of the mechanisms of the

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

neurotoxicity ofMPTPand related compounds. [Text] / K.F. Tipton, T.P. Singer. // Journal ofNeurochemistry. - 1993. - Vol.61. - P.l 191-1206. Tissingh, G. Drug-naive patients with Parkinson's disease in Hoehn and Yahr stages I and II show a bilateral decrease in striatal dopamine transporters as revealed by [123I]beta- CIT SPECT. [Text] / G. Tissingh, P. Bergmans, J. Booij, A. Winogrodzka, E.A. van Royen, J.C. Stoof, E.C. Wolters. // Journal of Neurology. - 1998. - Vol. 245. - P. 14-20.

Tolosa, E. The premotor phase of Parkinson's disease. [Text] / E. Tolosa, Y. Compta, C. Gaig // Parkinsonism and Related Disorders. - 2007. - Vol. 13. -P. 2-7.

Ungerstedt, U. 6-Hydroxy-dopamine induced degeneration of central monoamine neurons. [Text] / U. Ungerstedt // European Journal of Pharmacology. - 1968. - Vol. 5. - P.7-10.

Ungerstedt, U. Adipsia and aphagia after 6-hydroxydopamine induced degeneration of the nigro-striatal dopamine system. [Text] / U. Ungerstedt // Acta Physiologica Scandinavica Supplementum. - 1971. - Vol. 367. P. 95122.

Vila, M. Alpha-synuclein up-regulation in substantia nigra dopaminergic neurons following administration of the parkinsonian toxin MPTP. [Text] / M. Vila, S. Vucosavic, V., Neystat M. Jackson-Lewis, M. Jakowec, S. Przedborski. // Journal Neurochemistry. - 2000. - Vol. 74. - P. 721-729. Verhagen Metman, L. Amantadine as treatment for dyskinesias and motor fluctuations in Parkinson's disease. [Text] / L. Verhagen Metman , P. Del Dotto, P. van den Munckhof, J. Fang, M. Mouradian, T.N. Chase. // Neurology. - 1998. - Vol. 50(5). - P. 1323-1326.

Voronina, T.A. Pharmacological correction of CNS functional disorders and parkinsonian syndrome in old animals [Text] / T.A. Voronina, L.N. Nerobkova, O.A. Kutepova, D.A. Gugutcidse. // Annali dell'Istituto Superiore di Sanitä. -1990. - Vol. 26 - P. 55-60.

Wang, A.L. Involvement of NMD A receptors in both MPTP-induced neuroinflammation and deficits in episodic-like memory in Wistar rats. [Text] / A.L. Wang, Y.M. Liou, C.R. Pawlak, Y.J. Ho. // Behavioral Brain Research. -2010.-Vol. 208.-P. 38-46.

Weissman, L. DNA repair, mitochondria and neurodegeneration. [Text] / L. Weissman, N. C. De Souza-Pinto, T. Stevnsner, V. A. Bohr // Neuroscience. -2007.-Vol. 14.-P. 1318-1329.

Whitton, P.S.. Inflammation as a causative factor in the aetiology of Parkinson's disease. [Text] / P.S. Whitton // British Journal of Pharmacology. -2007. - Vol. 15. - P. 963-976.

Wyss-Coray T. and Mucke L. Inflammation in Neurodegenerative Review Disease—A Double-Edged Sword. [Text] / T. Wyss-Coray, L. Mucke // Neuron. - 2002. - Vol. 35. - P. 419-432.

Xie, H.R. SH-SY5Y human neuroblastoma cell line: in vitro cell model of dopaminergic neurons in Parkinson's disease. [Text] / H. R. Xie, L. S. Hu, G. Y. Li. // Chinese Medical Journal (English Edition). - 2010. - Vol. 123(8). - P. 1086-1092.

Zemke, D. The potential of minocycline for neuroprotection in human neurologic disease. [Text] / D. Zemke, A. Majid. // Clinical Neuropharmacol. -2004. - Vol. 27 - P. 293-298.

Zhang, J. Parkinson's disease is associated with oxidative damage to cytoplasmic DNA and RNA in substantia nigra neurons. [Text] / J. Zhang, G. Perry, M. A. Smith, D. Robertson, S. J. Olson, D. G. Graham, T. J. Montine //

Neuroscience. - 1999. - Vol.94. - P. 1238-1299. 230 Zubair M. The administration of entacapone prevents L-dopa-induced dyskinesia when added to dopamine agonist therapy in MPTP-treated primates. M. Zubair, M.J. Jackson, K. Tayarani-Binazir, K. Stockwell, L.A. Smith, Rose S., W. Olanow, P. Jenner // Experimental Neurology. - 2007. - Vol. 208. -P. 177-184.

БП - болезнь Паркинсона

6-ГО ДА - 6-гидроксидофамин

ДА - дофамин

ИЛ-6 - интерлейкин 6

КОМТ - катехол-О-метилтрансфераза

КонА - конкавалин А

ЛПС - липополисахарид

МАО-B - моноаминооксидаза В

МТТ - 3-[4,5-диметилтиазол-2-ил] -2,5-дифенилтетразолия бромид

ПС - паркинсонический синдром

МФТП - 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин

УРПИ - условный рефлекс пассивного избегания

NMDA - N-Merari-D-acnapTaT

Список сокращений