Новая модель экспериментального депрессивного синдрома: Патофизиологические механизмы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, доктор биологических наук Крупина, Наталия Александровна

• Крупина, Наталия Александровна
• доктор биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации доктор биологических наук Крупина, Наталия Александровна

ВВЕДЕНИЕ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

ГЛАВА 1. Экспериментальные модели депрессивных состояний. 1.1. Модель психопатологического состояния как инструмент для исследования патогенетических механизмов заболеваний центральной нервной системы.

1.2. Экспериментальные модели депрессивных состояний: классификация и сравнительный анализ.

ГЛАВА 2. Современные представления о патофизиологических механизмах развития депрессивных состояний.

2.1. Взаимосвязь тревожных и депрессивных расстройств.

2.2. Моноаминергические механизмы развития депрессий.

2.3. Электрофизиологические исследования депрессивных состояний.

2.4. Иммунологические корреляты депрессий.

2.5. Проблема взаимосвязи депрессии и боли.

ГЛАВА 3. Материалы и методы исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 4. Разработка модели экспериментального депрессивного синдрома, вызванного введением нейротоксина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (МФТП) крысам (поведенческий анализ) 4.1. Теоретические и экспериментальные предпосылки создания модели МФТП-индуцированного депрессивного синдрома.

4.2. Динамика изменения ряда показателей мотивационной деятельности у крыс, вызванного введением животным нейротоксина МФТП.

ГЛАВА 5. Разработка многопараметрового метода комплексной оценки тревожно-фобических состояний у крыс.

ГЛАВА 6. Оценка адекватности модели экспериментального МФТП-индуцированного депрессивного синдрома у крыс

6.1. Нейрофармакологический анализ модели

6.1.1. Влияние парлодела на развитие экспериментального депрессивного синдрома.

6.1.2. Влияние мелипрамина на развитие экспериментального депрессивного синдрома.

6.1.3. Влияние буспирона на развитие экспериментального депрессивного синдрома.

6.1.4. Разработка метода интегральной оценки выраженности депрессии поведения у крыс.

6.1.5. Сравнительный анализ эффективности действия парлодела, мелипрамина и буспирона на модели депрессивного синдрома.

6.2. Электрофизиологический анализ изменений характеристик парадоксального сна у крыс с депрессивным синдромом.

ГЛАВА 7. Нейропатофизнологический анализ развития экспериментального депрессивного синдрома

7.1. Изучение электрической активности структур мозга у крыс с депрессивным синдромом

7.1.1. Динамика изменения электрической активности в структурах мозга крыс при экспериментальном депрессивном синдроме.

7.1.2. Влияние парлодела на электрическую активность структур мозга при экспериментальном депрессивном синдроме.

7. 2. Изучение сенсомоторной реактивности (по акустическому стартл-ответу) у крыс с депрессивным синдромом.

ГЛАВА 8. Нейрохимический анализ развития экспериментального депрессивного синдрома.

ГЛАВА 9. Анализ изменений иммунного статуса у крыс в динамике развития экспериментального депрессивного синдрома.

ГЛАВА 10. Изучение ноцицептивных рефлекторных реакций у крыс с экспериментальным депрессивным синдромом

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Новая модель экспериментального депрессивного синдрома: Патофизиологические механизмы»

Актуальность темы. Проблема изучения патофизиологических механизмов развития депрессивных состояний относится к числу наиболее актуальных проблем фундаментальной медицины. Распространенность депрессивных состояний среди населения земного шара по данным ВОЗ составляет около 5 % (Синицкий В.Н., 1986; Schatzberg A.F., 1997). Вероятность развития в течение жизни униполярной депрессии составляет от 10 до 20% (Каплан Г.И., Сэдок Б.Дж., 1998). Депрессивный аффект представляет собой одну из форм эмоционального реагирования человека, отличающуюся при патологии от естественных эмоций в основном затяжным течением, интенсивностью и суицидальным риском, который реализуется в 10-15% случаев (Вовин Р.Я., Аксенова И.О., 1982; Каплан Г.И., Сэдок Б.Дж., 1998; Angst J., 1997). Депрессия и тревожность часто взаимосвязаны (Каплан Г.И., Сэдок Б.Дж., 1998; Angst J., et al., 1997; Van Praag M., 1998). Депрессия по современным представлениям рассматривается как хроническое заболевание (Solomon D.A. et al., 1997), связанное с субъективным ощущением тяжелых страданий и социальной декомпенсацией заболевших, что выражается в существенном снижении качества их жизни и ограничении профессиональной пригодности. Таким образом, клинико-эпидемиологические данные ставят проблему изучения патофизиологических механизмов развития депрессивных состояний и разработку их эффективной патогенетической терапии также в ряд наиболее актуальных медико-социальных проблем.

Одним из основных путей решения данной проблемы является моделирование депрессивных состояний в эксперименте (Animal models of depression, 1990; Kornetsky С., 1989; Smith D.F., 1990; Willner P., 1984, 1995). Известно, что депрессивные состояния этиологически и нейрохимически гетерогенны (Каплан Г.И., Сэдок Б.Дж., 1998; Gibbons R.D., Davis J.M., 1986; Hodgkinson S. et al, 1987; King DJ., Cooper S.J., 1989; Krishnan K.R.R., 1991; Mendlewicz J., 1988; Samson J.A. et al., 1985; Schatzberg A.F. et al., 1982, 1985, 1987, 1989), что определяет необходимость разработки моделей разных типов депрессивных расстройств - эндогенных, стрессогенных, генетически обусловленных. Каждая модель разрабатывается или применяется для решения конкретной поставленной задачи с целью получения с ее помощью ответа на поставленный вопрос, и может рассматриваться как модель депрессивного расстройства определенного типа, если она воспроизводит хотя бы один аспект моделируемого феномена, который в клинике рассматривается как ключевой компонент заболевания (Kornetsky С., 1989). В настоящее время накоплен большой объем экспериментальных данных о роли нарушений различных нейрохимических и нейрофизиологических механизмов в патогенезе депрессивных состояний, однако до сих пор базисные механизмы депрессий не ясны (Волынкина Г.Ю., Суворов Н.Ф., 1981; Каплан Г.И., Сэдок Б.Дж., 1998; Стрелец В.Б. и др., 1996; van Praag Н.М., 1998).

Принципиально одинаковая качественная характеристика депрессивного аффекта при депрессиях разного генеза предполагает существование общих пусковых патофизиологических механизмов депрессивных состояний. Идея общности патофизиологических закономерностей развития различных расстройств ЦНС развита в теории генераторных и системных механизмов нервных расстройств (Г.Н.Крыжановский, 1980 - 1997), на ее основе разработан целый ряд новых моделей различных нервно-психических расстройств.

В последнее время все больше внимания уделяется изучению роли снижения активности дофаминергической (ДА-ергической) системы и базальных ганглиев в развитии депрессивных состояний (Арушанян Э.Б.,

1987; Calabresi P. et al, 1997; Jimerson D.C., 1987; Drevets W.C. et al., 1992). В работах В.М. Смирнова (1976) и Э.Б. Арушаняна с сотр. (1979, 1980, 1994) было показано, что длительная подпороговая для вызова каудатной реакции задержки движения электрическая стимуляция стриатных структур способна на длительный срок блокировать фобические расстройства у человека и вызвать у кошек состояние поведенческой депрессии с дефектами в мотивационной сфере без видимых нарушений моторики. Было обнаружено, что усиление активности структур стриатума сопровождается подавлением тревожных состояний и успокоением крыс (Крыжановский Г.Н. и др., 1991).

Исходным в наших исследованиях послужило предположение о том, что гиперактивация ограничительных механизмов стриатума является базовым патофизиологическим механизмом возникновения моторной и ментальной заторможенности при депрессивных нарушениях, причем гиперактивный стриатум может играть роль патологической детерминанты, формирующей патологическую систему, деятельность которой клинически проявляется в виде депрессии.

Известно, что пронейротоксин 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропири-дин (МФТП) специфически поражает тела ДА-ергических нейронов среднего мозга (German D.C. et al., 1992; Kopin I.J., 1992) и вызывает длительное истощение ДА в стриатуме (Fuller R.W., 1992), что может приводить к развитию признаков паркинсонизма у животных и человека, в том числе моторной заторможенности (Burns R.C. et al., 1983; DeLong M.R., 1990; Langston J.W. et al., 1983; Крыжановский Г.Н. и др., 1988). Коморбидность паркинсонизма и депрессивных расстройств по данным последних лет достигает 50 - 100% (Голубев B.JI. и др., 1999), причем развитие депрессивных состояний связывается со снижением активности мезолимбокортикальных ДА-ергических систем мозга. ДА-дефицитные (ДАзависимые) депрессии в клинике выделяются в особую группу (Моиге11. е! а1., 1987).

На основании сказанного разработка модели депрессивного синдрома с помощью специфического для ДА-ергических нейронов пронейротоксина МФТП открывает перспективы для изучения патофизиологических механизмов ДА-зависимых депрессивных состояний и поиска новых подходов к патогенетической терапии таких расстройств.

Цель исследования заключалась в создании новой модели экспериментального депрессивного синдрома у крыс путем хронического системного введения животным пронейротоксина МФТП и изучении на этой модели базисных патофизиологических механизмов возникновения и развития депрессивных состояний.

Задачи исследования:

1. Анализ изменения поведения крыс, вызванного многократным системным введением животным пронейротоксина МФТП с точки зрения возможности рассматривать совокупность выявленных нарушений как модель экспериментального депрессивного синдрома, соответствующую принципу феноменологического изоморфизма с клиническим прообразом депрессии.

2. Разработка метода оценки тревожно-фобического уровня у крыс.

3. Разработка метода оценки выраженности депрессии поведения у крыс.

4. Анализ модели на соответствие принципу фармакологического изоморфизма с клиническими формами депрессии: изучение эффектов действия антидепрессантов на развитие экспериментального депрессивного синдрома.

5. Изучение динамики изменения электрической активности структур мозга и характеристик ЫЕМ-сна при экспериментальном депрессивном синдроме.

6. Изучение сенсомоторной реактивности у крыс с депрессивным синдромом.

7. Изучение динамики изменения уровня медиаторов дофамина, серотонина и норадреналина, их предшественников и метаболитов в мозге крыс с экспериментальным депрессивным синдромом.

8. Изучение иммунного статуса у крыс с депрессивным синдромом.

9. Анализ динамики изменения болевой чувствительности у крыс с депрессивным синдромом.

10. Поиск корреляционных взаимосвязей между выраженностью депрессивного состояния у крыс и изменением ряда патофизиологических характеристик депрессивного синдрома.

Научная новизна.

Разработана модель экспериментального депрессивного синдрома, вызываемого путем многократного системного введения крысам специфического для дофаминергических нейронов нейротоксина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (МФТП) и проявляющегося в развитии у животных состояния снижения основных видов мотивационной деятельности в сочетании с признаками агедонии и "поведенческого отчаяния". Установлено соответствие ДА-дефицитзависимой модели экспериментального депрессивного синдрома принципам феноменологического и фармакологического изоморфизма с клиническим прообразом ДА-зависимой депрессии. Показано, что модель воспроизводит сопутствующие депрессивному состоянию изменения структуры КЕМ-сна и нарушения иммунного статуса, что свидетельствует об ее адекватности.

Разработаны новый метод интегральной оценки выраженности депрессии поведения у крыс и новый многопараметровый метод оценки тревожно-фобических состояний у крыс, основанные на ранжировании изменения ряда показателей мотивационной деятельности животных.

Получены экспериментальные свидетельства того, что нарушения функциональной активности нигростриатной ДА-ергической системы при экспериментальном депрессивном синдроме связаны с нарушением образования предшественника дофамина.

Установлено образование аутоантител к дофамину и серотонину в сыворотке крови крыс с экспериментальным депрессивным синдромом. Впервые получены данные о различной динамике изменения уровня и частоты встречаемости аутоантител к дофамину и серотонину у крыс в процессе развития ДА-дефицитзависимой депрессивной симптоматики и восстановления поведенческой активности, позволяющие делать заключение об участии антител к дофамину в патогенезе депрессивного синдрома.

Показано, что изменение сенсомоторной реактивности может служить характеристикой развития дофамин-дефицитзависимых депрессивных состояний.

На модели МФТП-индуцированного экспериментального депрессивного синдрома впервые получены прямые свидетельства того, что патофизиологической основой развития ДА-дефицитзависимых депрессивных состояний является гиперактивация структур каудато-путаменального комплекса мозга. В совокупности с данными о перестройке электрических процессов не только в структурах каудато-путаменального комплекса, но также в гиппокампе и сенсомоторной коре мозга крыс на основе анализа собственных результатов с позиции теории генераторных и системных механизмов нервных расстройств высказывается предположение о том, что в основе экспериментального ДА-дефицитзависимого депрессивного синдрома лежит формирование в ЦНС патологической системы, роль патологической детерминанты в которой играют структуры каудато-путаменального комплекса.

Получены оригинальные данные о независимости патологических систем, лежащих в основе ДА-дефицитзависимых депрессивных состояний и тревожности.

Теоретическая и практическая значимость работы.

Данные, полученные в диссертационном исследовании, вносят существенный вклад в понимание патофизиологических механизмов развития депрессивных состояний, что определяет новую стратегию комплексной патогенетической терапии депрессивных расстройств.

Разработанная в исследовании модель МФТП-индуцированного экспериментального депрессивного синдрома может быть эффективно использована для дальнейшего изучения механизмов развития ДА-дефицитзависимых депрессивных состояний и коморбидных им симптомов и синдромов, а также может успешно применяться для скрининга потенциальных антидепрессантов. Практическая значимость работы определяется также тем, что новые методы оценки выраженности депрессии поведения и тревожности у животных могут быть использованы для изучения в эксперименте корреляционных зависимостей между изменениями эмоционального состояния и различных физиологических показателей в целях разработки прогностических критериев течения заболевания и выработки стратегии терапевтического воздействия. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Многократное системное введение крысам пронейротоксина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина в дозе 15-20 мг/кг вызывает развитие у животных нарушений в поведении, которые могут быть в целом охарактеризованы как модель экспериментального депрессивного синдрома.

2. Фармакологический и нейрохимический анализ модели МФТП-индуцированного экспериментального депрессивного синдрома у крыс, характер нарушений КЕМ-сна и изменения иммунного статуса у животных свидетельствуют об адекватности модели ДА-дефицитзависимого экспериментального депрессивного синдрома клиническому прообразу ДА-дефицитзависимых депрессий.

3. Разработанные новые методы оценки тревожно-фобического уровня и интегральной оценки выраженности депрессии поведения у крыс, основанные на ранжировании ряда видоспецифических для этих животных признаков нарушения мотивационного поведения, дают возможность эффективного выявления препаратов с анксиолитическими и антидепрессантными свойствами.

4. Патофизиологической основой развития МФТП-индуцированного ДА-дефицитзависимого экспериментального депрессивного синдрома является гиперактивация структур каудато-путаменального комплекса и формирование патологической системы, в состав которой, как минимум, входят также структуры сенсомоторной коры и гиппокампа.

5. Патологические системы, лежащие в основе ДА-дефицитзависимого депрессивного состояния и тревожности, различны.

6. Изучение в эксперименте корреляционных взаимосвязей между изменениями эмоционального состояния и различными физиологическими показателями целесообразно для разработки прогностических критериев течения заболевания и выработки стратегии терапевтического воздействия.

Внедрение результатов работы.

Результаты исследований по разработке метода оценки тревожно-фобических состояний у крыс внедрены в учебный процесс на кафедре физиологии человека и животных в Московском государственном университете им. М.В.Ломоносова.

Апробация работы.

Материалы диссертации представлены на 2-ой Всесоюзной конференции «Принципы и механизмы деятельности мозга человека» (Ленинград, декабрь 1989 г., Россия), на учредительном Конгрессе международного общества по патофизиологии (Москва, июнь 1991 г., Россия), на XXXII Конгрессе международных физиологических обществ (XXXIIIUPS Congress, Глазго, 1-6 августа 1993 г., Великобритания), на 5-ой международной встрече Европейского общества по поведенческой фармакологии (5th Int. EBPS Meeting, Берлин, 11-15 сентября 1994 г., Германия), на 2-ом международном Конгрессе по патофизиологии (Киото, 18-24 ноября 1994 г., Япония), на Первом Европейском Конгрессе по фармакологии (Милан, 16-19 июня 1995 г., Италия), на 8-ом Конгрессе Европейского Колледжа по нейропсихофармакологии (8th ECNP Congress, Венеция, 30 сентября-4 октября 1995 г., Италия), на рабочем совещании Международной академии биомедицинских и лекарственных исследований «Новые терапевтические показатели антидепрессантов» (Брюге, 22-23 марта 1996 г., Бельгия), на 6-ой двухгодичной встрече Европейского общества по поведенческой фармакологии (6th Int. EBPS Meeting, Кальяри, 17-21 мая 1996 г., Италия), на Первом Российском Конгрессе по патофизиологии (Москва, 17-19 октября 1996 г., Россия), на 6-ом международном Конгрессе по биологической психиатрии (Ницца, 22-27 июня 1997 г., Франция), на XXXIII Конгрессе международных физиологических обществ (XXXIII IUPS Congress, Санкт-Петербург, 30 июня-5 июля 1997 г., Россия), на IV Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 19-23 апреля 1999 г., Россия), на Российской научно-практической конференции «Патологическая боль» (Новосибирск, 14016 октября 1999 г., Россия).

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Крупина, Наталия Александровна

ВЫВОДЫ

1. На основе общей теории генераторных и системных механизмов нервно-психических расстройств создана модель экспериментального депрессивного синдрома у крыс, вызываемого системным введением животным специфического для дофаминергических нейронов пронейротоксина 1 -метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (МФТП).

2. Депрессивный синдром проявляется у крыс в снижении двигательной и исследовательской активности, снижении уровня суточного потребления жидкости, уменьшении предпочтения потребления 10%-ного раствора сахарозы перед водой, увеличении длительности иммобилизации, возрастании индекса депрессивности в тесте принудительного плавания, снижении массы тела, что свидетельствует о развитии у животных состояния снижения основных видов мотивационной деятельности с признаками агедонии и "поведенческого отчаяния". Для количественной оценки выраженности депрессивного компонента в поведении крыс разработан новый метод, основанный на ранжировании ряда показателей снижения мотивационного уровня у животных.

3. Более высокую эффективность в предотвращении симптомов депрессивного синдрома у крыс проявляют парлодел, основой которого является стимулятор дофаминергической функции бромокриптин, и трициклический антидепрессант мелипрамин по сравнению с анксиолитиком с антидепрессивными свойствами буепироном. Данные свидетельствуют в пользу существования фармакологического изоморфизма модели и ее клинического прообраза.

4. Экспериментальный депрессивный синдром, вызванный введением МФТП, является дофамин-дефицитзависимым, о чем свидетельствует снижение содержание предшественника дофамина ДОФА и дофамина в стриатуме мозга крыс. Данные подтверждают особую роль структур стриатума в патогенезе ДА-дефицитзависимого депрессивного синдрома.

5. При экспериментальном депрессивном синдроме у крыс выявлены нарушения в течении ЛЕМ-сна, характерные для эндогенной депрессии в клинике - уменьшение латентности ЯЕМ-сна и увеличение частоты его наступления, что позволяет рассматривать новую модель экспериментального депрессивного синдрома как модель состояния по типу эндогенной депрессии.

6. При развитии экспериментального депрессивного синдрома в структурах каудато-путаменального комплекса мозга крыс регистрируется эпилептиформная активность и выявляются изменения спектральной плотности мощности электрической активности в диапазоне 8-частот и си-частот, свидетельствующие об образовании генератора патологически усиленного возбуждения. Происходит перестройка электрических процессов в гиппокампе и сенсомоторной коре мозга крыс. Введение парлодела предотвращает возникновение эпилептиформной активности и перестройку электрических процессов в мозге. Гиперактивные структуры стриатума можно рассматривать как патологическую детерминанту, формирующую патологическую систему, объединяющую различные структуры мозга и являющуюся нейропатофизиологической основой депрессивного синдрома.

7. Динамика изменения уровня тревожности у крыс с депрессивным синдромом зависит от исходного тревожно-фобического уровня, который определяли с помощью разработанного нового метода оценки тревожно-фобических состояний у крыс, основанного на ранжировании видоспецифических поведенческих показателей проявления тревожности и страха в ответ на предъявление тест-стимулов. У крыс с исходно низким уровнем тревожности развитие депрессивной симптоматики сопровождается его повышением, у крыс с исходно высоким уровнем тревожности - снижением. Отсутствие корреляции между величиной тревожно-фобического уровня и выраженностью поведенческой депрессии свидетельствует о самостоятельности патологических систем, лежащих в основе формирования тревожных и депрессивных состояний.

8. Развитие дофамин-дефицитзависимого депрессивного состояния у крыс характеризуется уменьшением амплитуды акустического стартл-ответа и, в большей степени, снижением его предстимульного торможения.

9. Нарушения иммунного статуса у крыс с экспериментальным депрессивным синдромом - снижение количества Т- и В-лимфоцитов в периферической крови, уменьшение фагоцитарной активности нейтрофилов, увеличение уровня циркулирующих иммунных комплексов и образование аутоантител к нейромедиаторам дофамину и серотонину в сыворотке крови - свидетельствуют о развитии у животных вторичного иммунодефицита, характерного для клинической депрессии. На основании полученных данных можно полагать, что иммунные нарушения вызваны патологией центральной регуляции как следствием формирования патологической системы дофамин-дефицитзависисмого депрессивного синдрома.

10. Развитие депрессивной симптоматики сопровождается возникновением гипералгезии на термические воздействия, однако отсутствие корреляционной взаимосвязи между выраженностью поведенческой депрессии и снижением порогов болевой чувствительности дает основание считать патологические системы, лежащие в основе этих синдромов, различными.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящем исследовании была поставлена цель создания новой простой для воспроизведения модели экспериментального депрессивного синдрома, удовлетворяющей основным требованиям изоморфизма с клинической депрессией, и изучения на этой модели патогенетических механизмов возникновения и развития депрессивных состояний. В основу создания модели была положена идея общности патофизиологических закономерностей развития различных расстройств ЦНС, развитая в теории генераторных и системных механизмов нервных расстройств (Г.Н.Крыжановский, 1980 - 1997),

В соответствии с поставленной целью была разработана новая модель экспериментального депрессивного синдрома у крыс, в основу которой положено действие пронейротоксина 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридина (МФТП), вызывающего нарушения функциональной активности ДА-ергических нейронов среднего мозга. Критерием возникновения депрессивного синдрома явилось развитие у крыс комплекса симптомов нарушений поведения, свидетельствовавших о снижении основных мотивационных драйвов: угнетение двигательной и исследовательской активности, уменьшение суточного потребления жидкости, падение массы тела, косвенно отражающее ослабление пищевого драйва, уменьшение предпочтения потребления раствора сахарозы по сравнению с водой (агедония) и снижение длительности иммобилизации одновременно с ростом индекса депрессивности в тесте принудительного плавания. В целом, изменения поведения животных можно оценить как состояние, характеризующееся снижением мотивационной деятельности в сочетании с признаками агедонии и "поведенческого отчаяния", что позволяет рассматривать вызванное состояние как новую модель депрессивного синдрома у крыс и говорить о ее соответствии принципу феноменологического изоморфизма клиническому прообразу - униполярной депрессии. Модель экспериментального депрессивного синдрома удовлетворяет также критерию «внешней схожести» по Уилнеру и может быть отнесена к группе «моделей поведенческого сходства» по МакКинни (см. гл. 1.2.).

Анализ модели на соответствие принципу фармакологического изоморфизма показал, что более высокую эффективность в предотвращении развития признаков МФТП-индуцированного депрессивного синдрома у крыс проявляют агонист Т>г ДА-рецепторов бромокриптин (фармакопейный препарат парлодел) и ингибитор обратного захвата моноаминов трициклический антидепрессант мелипрамин по сравнению с буспироном -смешанным агонистом серотониновых 5-НТ1А и агонистом/антагонистом ДА-рецепторов, который и в клинике проявляет смешанное анксиолитическое/ антидепрессантное действие. Результаты исследований свидетельствуют о дофамин-дефицитзависимом характере развития данного экспериментального депрессивного синдрома и о наличии в значительной степени соответствия модели принципу фармакологического изоморфизма с клиническим прообразом. Адекватность модели не отвергается критерием «предсказательной силы» по Уилнеру. По своим характеристикам новая модель экспериментального МФТП-индуцированного синдрома может быть отнесена к группе моделей «эмпирической обоснованности» по МакКинни. Наличие в выявляемом у животных симптомокомплексе нарушений поведения симптома потери способности испытывать удовольствие - аналога агедонии, ключевой характеристики меланхолической депрессии в клинике -дает основание говорить о соответствии модели также и критерию «разумности построения» по Уилнеру.

Таким образом, разработанная в исследовании новая модель экспериментального МФТП-индуцированного ДА-дефицитзависимого депрессивного синдрома у крыс в целом удовлетворяет основным современным требованиям, предъявляемым к модели при оценке ее адекватности.

Для проведения сравнительного количественного анализа степени снижения мотивационного уровня у животных в условиях различных воздействий, а также поиска корреляционных взаимосвязей между тяжестью нарушений поведения и изменениями в различных физиологических системах был разработан новый метод интегральной оценки выраженности депрессии поведения у крыс. В основу метода положена ранжированная шкала изменения ряда признаков снижения уровня мотивации в поведении и состоянии животных.

Для анализа взаимосвязи развития депрессивных нарушений и изменения уровня тревожности у животных на модели экспериментального депрессивного синдрома разработан новый многопараметровый метод оценки тревожно-фобических состояний у крыс. В основу метода положена ранжированная шкала изменения показателей поведения, характеризующих видоспецифические ответы животных на серию этологически адекватных тест-стимулов, провоцирующих проявление состояний тревожности. К преимуществам нового метода перед другими принятыми методами оценки тревожности относится возможность количественно охарактеризовать индивидуальный тревожно-фобический уровень у животных, формировать группы крыс с учетом данного уровня, многократно обследовать одних и тех же животных.

Применение новых методов оценки выраженности депрессии поведения и оценки тревожно-фобических состояний у крыс для анализа эмоциональных изменений у животных в динамике развития экспериментального депрессивного синдрома позволило выявить противоположную направленность изменения тревожности у крыс с исходно низким и исходно высоким тревожно-фобическим уровнем. У крыс с исходно низким уровнем тревожности развитие депрессии поведения сопровождалось повышением тревожно-фобического уровня, тогда как у крыс с исходно высоким уровнем тревожности, напротив, наблюдалось его снижение. Без предварительного разделения животных по исходному уровню тревожности изменений тревожно-фобического уровня у крыс в процессе развития депрессивного синдрома выявить не удавалось. Таким образом, показано, что вектор изменения тревожности при экспериментальной депрессии поведения может определяться величиной исходного тревожно-фобического уровня.

На экспериментальной модели депрессивного синдрома установлено отсутствии корреляционной взаимосвязи между величиной тревожно-фобического уровня и выраженностью депрессии поведения у крыс, что свидетельствует об определенной независимости патофизиологических механизмов развития этих эмоциональных состояний и, согласно теории генераторных и системных механизмов нервных расстройств, проявляется в структурном различии патологических систем, лежащих в основе состояний депрессии и тревожности.

Дополнительным свидетельством в пользу адекватности новой модели экспериментального МФТП-индуцированного синдрома, полученным в электрофизиологических исследованиях, служат данные об изменении характеристик КЕМ-сна у животных с введением нейротоксина по разработанной схеме. Нарушения ЯЕМ-сна у таких животных - уменьшение латентности и увеличение частоты его наступления - характерны для больных с эндогенной депрессией, что дает основание рассматривать МФТП-индуцированный экспериментальный депрессивный синдром как модель состояния по типу эндогенной депрессии.

На модели МФТП-индуцированного экспериментального депрессивного синдрома выявлено снижение содержания предшественника дофамина

ДОФА и дофамина в структурах каудато-путаменального комплекса мозга на стадии выраженной депрессии поведения. Данные свидетельствуют об особой роли структур каудато-путаменального комплекса мозга в патогенезе ДА-дефицитзависимого депрессивного состояния и о возможности нарушения функциональной активности нигростриатной ДА-ергической системы мозга на стадии синтеза предшественника ДА.

Получены прямые свидетельства гиперактивации структур каудато-путаменального комплекса мозга у животных с экспериментальным МФТП-индуцированным депрессивным синдромом, подтверждаемые результатами спектрального анализа. Показана перестройка электрических процессов в мозге не только в структурах каудато-путаменального комплекса, но также в гиппокампе и сенсомоторной коре. На основе анализа результатов с позиции теории генераторных и системных механизмов нервно-психических расстройств (Крыжановский Г.Н., 1996) можно полагать, что в условиях дефицита ДА в структурах каудато-путаменального комплекса мозга крыс образуется генератор патологически усиленного возбуждения, который играет роль патологической детерминанты, формирующей патологическую систему депрессивного синдрома, объединяющую ряд структур мозга. Патологическая детерминанта вызывает активацию эмоционально-негативных зон, и это состояние поддерживается возбужденным гиппокампом, структурой, обеспечивающей реализацию эмоционального состояния. Есть основания считать, что в патологическую систему синдрома также входят и структуры неокортекса.

На основании полученных данных о различной эффективности действия буспирона в отношении предотвращения развития различных симптомов депрессивного синдрома (см. гл. 6.1.3.) и недавно полученных в наших исследованиях неопубликованных данных о разнонаправленном действии иммуностимулятора полного адъюванта Фрейнда на развитие отдельных симптомов депрессивного синдрома можно полагать, что в основе возникновения каждого из симптомов депрессивного синдрома лежит собственная патологическая подсистема, запуск которой определяется влиянием патологической детерминанты синдрома и генетической предрасположенностью субъекта.

Нарушения иммунного статуса, выявленные у крыс с МФТП-индуцированным депрессивным синдромом, а именно: снижение суммарного количества лимфоцитов, абсолютного и относительного количества Т-лимфоцитов, абсолютного количества В-лимфоцитов, снижение фагоцитарной активности нейтрофилов, увеличение уровня циркулирующих иммунных комплексов, выработка аутоантител к нейромедиаторам -свидетельствуют о развитии у крыс с депрессивным синдромом состояния вторичного иммунодефицита, что характерно для депрессивных состояний в клинике. В лечебной практике применяют иммуномодуляторы для терапии синдрома хронической усталости, при котором в большом проценте случаев у больных встречаются признаки депрессии и иммунная дисфункция (Арцимович Н.Г., Галушина Т.С., 1998; Арцимович Н.Г. и др., 1999). Существует и представление о том, что депрессивная симптоматика у пациентов с синдромом хронической усталости возникает вторично или имеет общую патофизиологическую основу с иммунологической дисфункцией (Нюкле I. а1., 1992). Известно, что снижение ДА-синтезирующей функции нигростриатных нейронов, вызванное различными факторами, в том числе и действием нейротоксина МФТП, приводит к угнетению способности к иммунному ответу (Альперина Е.Л., 1994; Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю., 1993). С учетом этих данных, а также на основе результатов собственных исследований, свидетельствующих о снижении функции ДА-ергической системы в стриатуме (см. гл. 8) и формировании генератора патологически усиленного возбуждения в структурах каудатопутаменалыюго комплекса у крыс с МФТП-индуцированным депрессивным синдромом (см. гл. 7.1.), можно рассматривать развивающееся иммунодефицитное состояние у крыс с позиции нейрогенного иммунодефицита, причиной которого являются дизрегуляторные расстройства в одном из звеньев центрального аппарата нейроиммуномодуляции - структурах нигростриатной системы (Крыжановский Г.Н. и др., 1997).

Наличие антител в высоких титрах у крыс с депрессивным синдромом отражает деструктивные процессы в ЦНС и нарушение функции гематоэнцефалического барьера, что является фактором риска дисфункции нервной системы (Крыжановский Г.Н. и др., 1997). Специфические антитела могут играть как пато-, так и саногенетическую роль в механизмах развития различных форм патологии, в частности, ДА-зависимой патологии (см. гл. 2.4.). На модели экспериментального депрессивного синдрома получены данные о разной динамике изменения уровня и частоты встречаемости аутоантител к ДА и 5-НТ в сыворотке крови крыс в процессе развития депрессивной симптоматики и восстановления поведенческой активности: после исчезновения основных проявлений депрессивного синдрома резко снижаются уровень и частота обнаружения антител к дофамину, тогда как уровень и частота обнаружения антител к серотонину остаются неизменными. На основании этих данных можно предполагать разную роль антител к нейромедиаторам в патогенезе депрессивного расстройства, в частности, результаты исследования позволяют говорить о связи аутоантител к ДА с поведенчески выраженной депрессией.

Развитие депрессии поведения у крыс с исходно высоким тревожно-фобическим уровнем сопровождается снижением сенсомоторной реактивности, оцениваемой по изменению акустического стартл-ответа. Снижение амплитуды акустического стартл-ответа и, в большей степени, снижение его предстимульного торможения, вероятно, может служить характеристикой развития дофамин-дефицитзависимых депрессивных состояний. Снижение предстимульного торможения свидетельствует о нарушении тормозных процессов и о развитии пластических изменений в ЦНС у животных с депрессивным синдромом. Это может проявляться в изменении чувствительности центральных ДА рецепторов прилегающего ядра (Swerdlow N.R. et al., 1990b) или дорзального стриатума (Swerdlow N.R. et al., 1991) и ослаблении тормозных стрио-паллидарных влияний. Таким образом, можно полагать, что, помимо структур каудато-путаменального комплекса мозга, в патологическую систему депрессивного синдрома также входят также структуры прилегающего ядра (nucleus accumbens) и бледного шара (globus pallidus). Эксперименты показали, что изменение предстимульного торможения наблюдается у крыс с депрессией поведения в ранний восстановительный период после отмены МФТП. Это позволяет думать о том, что развивающиеся в указанных структурах пластические перестройки являются следствием деятельности первичной патологической системы депрессивного синдрома либо отражением ее экспансии за счет структур, которые испытывают влияние патологической детерминанты. В последнем случае структура, непосредственно связанная с первичной детерминантой, сама может стать вторичной детерминантой, при этом не происходит существенных изменений в организации патологической системы депрессивного синдрома, но наблюдается утяжеление симптоматики, выражающееся в значительном снижении сенсомоторной реактивности. Известно, что в модуляции предстимульного торможения играет роль каудальное ретикулярное ядро моста (Miserendino M.J., Davis М., 1993); в модуляции изменений REM-сна при депрессии также принимают участие структуры понтопедункулярной области (pedunculopontine region), локализованной в верхних отделах ствола мозга (Mallick B.N. et al., 1989; Rye

D.B., 1997). В наших исследованиях у крыс с депрессивным синдромом наблюдались как снижение предстимульного торможения, так и нарушения REM-сна, причем, последние обнаруживались на ранних стадиях развития депрессивного синдрома. На основании этих данных можно полагать, что структуры понтопедункулярной области также вовлечены в патологическую систему депрессивного синдрома, вызванного введением МФТП.

Развитие депрессивной симптоматики сопровождается возникновением гипералгезии на термические стимулы у животных с исходно высоким уровнем порогов термических болевых реакций, которая сохраняется в течение 1-3 недель после окончания депрессогенного воздействия. Известно, что в структурах стриатума и бледного шара находятся нейроны, отвечающие на болевую стимуляцию разной модальности, в том числе на термические стимулы (Bernard J.F. et al., 1992; Huang G.F. et al., 1993). Можно представить, что при развитии МФТП-индуцированного депрессивного состояния в процесс вовлекаются нейроны, ответственные за восприятие и реализацию ответа на термические болевые стимулы, вследствие чего формируется патологическая алгическая система. Структурные составляющие двух патологических систем - депрессии и боли, - различны, но патологическая детерминанта обеих систем сформирована в структурах стриатума. В пользу предположения о независимости двух систем свидетельствует отсутствие корреляционной связи между степенью выраженности депрессии поведения и снижением порогов болевой чувствительности у животных.

Данные психохирургии (Каплан Г.И., Сэдок Б. Дж., 1998; Шустин В.А. и др., 1997) свидетельствуют, что в случаях тяжелых терапевтически некурабельных депрессивных расстройств эффективными являются такие вмешательства, при которых в качестве структуры-мишени используются поясная извилина (gyrus cinguli, поле 24 по Бродману, таламо-фронтальные пути) (Синельников Р.Д., 1974), дорсо-медиальные ядра таламуса, а также

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Крупина, Наталия Александровна, 2000 год

1.Альперина Е.Л. Участие дофаминергических структур мозга в нейроиммуномодуляции // Бюлл. СО РАМН. - 1994. - № 4. - С. 40-45.

2. Арушанян Э.Б. Дофаминергические механизмы мозга и депрессия // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1987. - Т. 87, вып. 6. - С. 925-930.

3. Арушанян Э.Б., Батурин В.А. Хронофармакология антидепрессантов // Фармакология и токсикология. 1990. - Т. 53, № 2. - С. 70-75.

4. Арушанян Э.Б., Шишлянникова Л.В. Угнетение поведенческих реакций у кошек после прекращения электрического раздражения хвостатого ядра // Журн. высш. нервн. деят. 1979. - Вып. 1. - С. 80-87.

5. Арушанян Э.Б., Шишлянникова Л.В. Влияние малых доз галоперидола и клозапина на поведенческие сдвиги у кошек, возникающие после прекращения электрической стимуляции хвостатого ядра // Журн. высш. нервн. деят. 1980. - Вып. 4. - С. 364-368.

6. Арушанян Э.Б., Щетинин Е.В. Хронобиологический подход к оценке роли стриатума в генезе психической депрессии // Физиол. журн. 1994. - Т. 80, №4.-С. 107-112.

7. Арцимович Н.Г., Галушина Т.С. Синдром хронической усталости у детей и подростков//Int. J. Immunorehabilit. 1998. -N 10. - С. 195-199.

8. Арцимович Н.Г., Настоящая H.H., Корнев A.B., Галушина Т.С., Шнейдерова М.А., Фадеева Т.А., Матвиенко М.А. Подходы к диагностике и реабилитации больных с нейроиммуногуморальными расстройствами // Int. J. Immunorehabilit. 1999. - N 11. - С. 58-62.

9. Ашмарин И.П. Аутоантитела-регуляторы биохимических и физиологических процессов в здоровом теле. Их место в филогенезе исреди других эндогенных регуляторов // Журн. эвол. биохимии и физиологии. 1997. - Т. 33, № 2. - С. 228-233.

10. Ю.Ашмарин И.П., Гомазков O.A. Длительное изменение физиологического и биохимического статуса организма посредством иммунизации эндогенными регуляторами // Изв. АН СССР. Сер. Биол. 1989. - № 1. -С. 11-18.

11. Ашмарин И.П., Данилова P.A., Обухова М.Ф., Белопольская М.В. Индукция длительной депрессии (с компонентами тревоги и страха) путем иммунизации крыс против паргилина//Вестн. Росс. акад. мед. наук. 1998. - № 8. - С. 27-32.

12. Ашмарин И.П., Фрейдлин И.С. Гипотеза об антителах как новейших регуляторах физиологических функций, созданных эволюцией // Журн. эвол. биохимии и физиологии. 1989. - Т.25, № 2. - С. 176-181.

13. Барановский П.В., Данилишина B.C. Определение циркулирующих иммунных комплексов методом преципитации в полиэтиленгликоле у больных сахарным диабетом // Лабораторное дело. 1983. - № 5. - С. 6263.

14. Батурин В.А, Щетинин Е.В, Арушанян Э.Б, Манжикова Г.И. Стриатум и организация принудительного плавания // Журн. высш. нервн. деят. 1989. - Т. 39, вып. 4. - С. 633-639.

15. Вартанян Г. А, Петров Е. С. Эмоции и поведение. Л.: Наука, 1989. -145 с.

16. Вовин Р.Я, Аксенова И.О. Затяжные депрессивные состояния. Д.: Медицина, 1982. - 191 с.

17. Волошин М.Я. Экспериментальное воспроизведение катехоламиндефицитных состояний и проблема паркинсонизма (теоретические и практические аспекты) // Нейрофизиология. 1990. - Т. 22, №3,- С. 401-414.

18. Волынкина Г.Ю, Суворов Н.Ф. Нейрофизиологическая структура эмоциональных состояний человека. JL: Наука, 1981. - 160 с.

19. Голубев B.JL, Левин Я.И., Вейн A.M. Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма. М.: МЕДпресс, 1999. С. 79-90, 148.

20. Гублер Е.Ф. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978. 285 с.

21. Гусельников В.И. Электрофизиология головного мозга. М.: Изд. «Высшая школа», 1976. С. 147-149.

22. Данилова P.A., Ашмарин И.П. Инверсная иммунорегуляция поведения и проблема существования регуляторных аутоантител // Успехи физиол.наук. 1994.-Т. 25, №1.- С. 3-23.

23. Данилова P.A., Обухова М.Ф., Сагимбаева Ш.К., Машковский М.Д., Ашмарин И.П. Иммунокоррекция физиологического статуса белых крыс конъюгатами сиднофена с бычьим сывороточным альбумином // Научн. докл. высш. шк. Биол. науки. 1989. - № 3. - С. 63-69.

24. Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю. Моноаминергические системы в регуляции иммунных реакций. Новосибирск: Наука, 1983. - 234 с.

25. Девойно Л.В., Ильюченок Р.Ю. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции. Новосибирск: ЦЭРИС, 1993. - С. 10-39, 161-185.

26. Евсеев В.А., Давыдова Т.В., Фомина В.Г., Ветрилэ JI.A., Плецитый К.Д. Влияние антител к серотонину на развитие алкогольного абстинентного синдрома у мышей линии СВА // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1993. - Т. 116, №12. -С. 582-584.

27. Илюхина В.А. Нейрофизиологические корреляты нормальных и патологических состояний головного мозга человека // В кн.: Механизмы деятельности мозга человека. Ч. I. Нейрофизиология человека. - Л.: Наука, 1988. - Гл. 4. - С. 360-369.

28. Иммунологические методы. Москва: Мир, 1987. - 466 с.

29. Ионтов A.C., Отеллин B.A., Гранстрем Э.Э., Макаров Ф.Н. Очерки по морфологии связей центральной нервной системы. Л.: Наука , 1972. - 120 с.

30. Каплан Г.И., Сэдок Б.Дж. Клиническая психиатрия. Из синопсиса по психиатрии. М.: Медицина, 1998. - Т. 1. - Гл. 2,3,10, 11,12, 15. - С. 41-77, 315-447, 530-559. - Т. 2. - Гл. 24. - С. 110-193.

31. Карпова М.Н., Глебов Р.Н., Крыжановский Г.Н., Агатова О.Л. Влияние верапамила на очаговую эпилептическую активность в коре головного мозга крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1987. - Т. 104, № 7. - С. 54-57.

32. Карпова М.Н., Панков О.Ю., Глебов Р.Н., Германе С.К., Клуша В.Е., Дубур Г.Я. Влияние блокатора Са-каналов риодипина на очаговую и генерализованную эпилептическую активность // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1989. - Т. 108, № 11. - С. 553-555.

33. Карпова М.Н., Панков О.Ю., Крыжановский Г.Н., Глебов Р.Н. Об антиэпилептическом эффекте нифедипина // Бюлл. экспер. биол. и мед. -1991. Т. 112, № 9. - С. 260-262.

34. Квирквелия Л.Р. Электрическая активность гиппокампа и поведение. Тбилиси: Мецниереба, 1984. С.59-95.

35. Кичигина В.Ф., Гордеева Т.А. Регуляция септального пейсмекера тета-ритма ядрами шва среднего мозга // Журн. высш. нервн. деят. 1995. - Т. 45, вып. 5. - С. 848-859.

36. Комиссаров И.В., Мамонов А.Б. Дофаминергические механизмы действия буспирона и его структурных аналогов // Эксперим. и клин, фармакол. -1994.-Т. 57, №1. С. 63-66.

37. Конорски Ю. Интегративная деятельность мозга. Перевод с англ. / Под ред. акад. П.К.Анохина. М.: Мир, 1970. - 413 с.

38. Корнетов H.A. Психогенные депрессии (клиника, патогенез). Томск: Изд. Томского университета, 1993. - С. 153-186.

39. Костюнина М.Б., Куликов М.А. Частотные характеристики спектров ЭЭГ при эмоциях // Журн. высш. нервн. деят. 1995. - Т. 45, вып. 3. - С. 453-457.

40. Крыжановский Т.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы. Генераторные механизмы нейропатологических синдромов. М.: Медицина, 1980. 360 с.

41. Крыжановский Г.Н. Генераторные, детерминантные и системные механизмы расстройств центральной нервной системы // Журн. невропатол. и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1990. - Т. 90, вып. 10. - С. 3-10.

42. Крыжановский Г.Н. Патологическая физиология нервной системы // В кн.: Патологическая физиология. / Под ред. А.Д.Адо. Учебник. Томск, изд. Томского Унив-та. - 1994. - Гл. 20. - С. 414-445.

43. Крыжановский Г.Н. Системные механизмы нервных и психических расстройств // Журн. невропатол. и психиатрии им. С.С.Корсакова. 1996. -Т. 96, вып. 6. - С. 5-11.

44. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Медицина. 1997. - 352 с.

45. Крыжановский Г.Н., Евсеев В. А. Нейропатофизиологический и нейроиммунопатологический подходы к пониманию механизмов и разработке принципов патогенетической терапии алкоголизма // Вестник АМН СССР. 1988. - Вып.З. - С. 10-14.

46. Крыжановский Г.Н., Евсеев В.А., Магаева C.B., Трекова H.A., Ветрилэ JI.A., Маньковский Н.Б., Карабань И.Н. Антитела к дофамину в патогенезе паркинсонизма // Бюлл. экспер.биол. и мед. 1991. - Т. 112, № 11. - С. 470472.

47. Крыжановский Г.Н., Карабань И.Н., Магаева C.B., Карабань Н.В. Компенсаторные и восстановительные процессы при паркинсонизме. -Киев: Институт геронтологии АМН Украины, 1995. 187 с.

48. Крыжановский Г.Н., Карпова М.Н., Панков О.Ю. Влияние кальциевых антагонистов и магния на развитие коразолового киндлинга // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1990. - Т. 110, № 10. - С. 348-350.

49. Крыжановский Г.Н., Крупина H.A. Нейропатофизиологические эффекты при первичной гиперактивации ядра ложа конечной полоски мозга крыс // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1988. - Т. 106, № 7. - С. 10-14.

50. Крыжановский Г.Н., Магаева C.B. Нейроиммунные процессы в механизмах недемиелинизирующей патологии ЦНС // В кн.: Нейроиммунология: молекулярные и клинические аспекты. Итоги науки и техники. Сер. «Иммунология». - Т. 25. - М.: ВИНИТИ, 1990. - С. 121-168.

51. Крыжановский Г.Н., Магаева C.B., Макаров C.B. Нейроиммунопатология. М.: КИИ общей патологии и патофизиологии РАМН, 1997. - С. 8-74, 115119.

52. Крыжановский Г.Н., Маньковский Н.Б., Карабань И.Н., Магаева C.B., Трекова H.A., Ветрилэ JI.A., Башарова JI.A., Атаджанов М. А., Голубев

53. К.Н. Антитела к серотонину и их возможная роль при паркинсонизме // Журн. невропатологии и психиатр. им.С.С.Корсакова. 1994. - Т. 94, № 5. - С. 21-26.

54. Крыжановский Г.Н, Родина В.И. Эмоционально-поведенческие расстройства у крыс при создании генератора патологически усиленного возбуждения в базомедиальных ядрах миндалевидного комплекса // Бюлл. экспер. биол.и мед. 1987. - № 9. - С. 275-278.

55. Курова Н.С, Панюшкина C.B. Сравнительный анализ изменения спектральных характеристик ЭЭГ крыс при активации и угнетении катехоламинергических систем // Журн. высш. нервн. деят. 1992. - Т. 42, вып. 5. - С. 965-976.

56. Лакин Г. Ф. Биометрия. М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.

57. Лукашевич И.П, Буклина С.Б. Нарушение высших психических функций при поражении различных отделов хвостатого ядра // Журн.высш. нервн. деят. 1996. - Т.46, вып. 1. - С. 49-54.

58. Мельникова Т.С, Никифорова А.И, Коптелов Ю.М, Пятницкий А.И, Яковлева О.Б. Межполушарные соотношения электрической активности мозга при поздних депрессиях // Журн. невропатол. и психиатр, им. С.С.Корсакова. 1992. - Т. 92, № 1. - С. 88-92.

59. Мак-Фарленд Д. Поведение животных. Психобиология, этология и эволюция. Пер. с англ. М.: Мир, 1988. - С. 251-259.

60. Маркель A.M. К оценке основных характеристик поведения крыс в тесте "открытого поля" // Журн. высш. нервн. деят. 1981. - Т. 31, вып.2. - С. 301-307.

61. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А. Зависимость силы анксиолитического эффекта транквилизаторов от уровня тревоги в конфликтной ситуации // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1996. - Т. 121, № 1. - С. 63-66.

62. Молодавкин Г.М., Воронина Т.А. Буспирон препарат широкого профиля // Эксп. клин, фармакол. - 1997. - Т. 60, № 2. - С. 3-6.

63. Мэйнард Смит Дж. Эволюция поведения. В кн.: Майр Э., Айала Ф., Дикерсон Р., Шопф У., Валентайн Дж., Мэй Р., Мэйнард Смит Дж., Уошберн Ш., Левонтин Р. Эволюция. М.: Мир, 1981. - С. 219-240.

64. Павлыгина P.A., Любимова Ю.В., Давыдов В.И. Спектральные характеристики электрической активности мозга кролика при доминанте голода//Журн. высш. нервн. деят. 1991. - Т. 41, вып. 1. - С. 122-130.

65. Петров В.И., Пиотровский Л.Б., Григорьев И. А. Возбуждающие аминокислоты (нейрохимия, фармакология и терапевтический потенциал ВАКергических средств). Волгоград: Волгоградская медицинская академия, 1997. - С. 59-63.

66. Развитие головного мозга животных. JL: Наука, 1969. - 226 с.

67. Рощина Г.Я. Электрофизиологический анализ процесса смены доминант // Журн. высш. нервн. деят. 1995. - Т. 95, вып. 6. - С. 1167-1173.

68. Сидоренко Г.В. Электроэнцефалографические маркеры и компьютерная оценка тяжести депрессии // Журн. невропатол. и психиатр. 1995. - Т. 95, № 1.- С. 75-80.

69. Симонов П.В. Физиология эмоций и условнорефлекторная теория // В кн.: Физиология высшей нервной деятельности. 4.II. Условные рефлексы и адаптивное поведение. - Руководство по физиологии. -М.: Наука, 1971. - С. 97-127.

70. Симонов П.В. Эмоциональный мозг. М.: Наука, 1981. - 215 с.

71. Симонов П.В., Фролов Н.В. Электроэнцефалографические симптомы эмоционального напряжения // Проблемы физиологии и патологии высшей нервной деятельности. Л.: Медицина, 1970. -Вып. 4. - С. 149-159.

72. Синельников Р.Д. Атлас анатомии человека. Т. III. - М.: Медицина, 1974. -С. 55-105.

73. Синицкий В.Н. Депрессивные состояния. Киев: Наукова думка, 1986. -270 с.

74. Смирнов В.М. Стереотаксическая неврология. JL: Медицина, 1976. - 264 с.

75. Стрелец В.Б., Иваницкий A.M., Иваницкий Г.А., Арцеулова O.K., Новотоцкий-Власов В.Ю., Голикова Ж.В. Нарушение организации корковых процессов при депрессии // Журн. высш. нервн. деят. 1996. - Т. 46, №2.-С. 274-281.

76. Суворов Н.Ф. Стриарная система и поведение. Д.: Наука, 1980. - 280 с.

77. Титов С. А., Каменский А. А. Роль ориентировочного и оборонительного компонентов в поведении белых крыс в условиях "открытого поля" // Журн. высш. нервн. деят. 1980. - Т. 30, вып. 4. - С. 704-709.

78. ЮО.Фактурович А.Я. Нарушения сна при эндогенных депрессиях // Журн. невропатол. и психиатр. 1985. - Т. 85, вып. 4. - С. 602-609.

79. Ю1.Хайнд Р. Поведение животных. Синтез этологии и сравнительной психологии. Пер. с англ. М.: Мир, 1975. - С. 231-240, 277-288.

80. Ю2.Шаповалова К.Б. Возможные нейрофизиологические и нейрохимические механизмы участия стриатума в инициации и регуляции произвольного движения // Физиол. журн. СССР. 1985. - Т. 71, № 5. - С. 537-553.

81. ЮЗ.Шевченко Ю.Г. Эволюция коры мозга приматов и человека. М.: Изд. Московского университета, 1971. - 464 с.

82. Шиньон Ж.М. Эпидемиология и основные принципы терапии тревожных расстройств // Синапс. 1991. - № 1. - С. 15-30.

83. Ю5.Шовен Р. Поведение животных. Пер. с фр. М.: Мир, 1972. - С. 149-159.

84. Юб.Щетинин Е.В., Батурин В.А., Арушанян Э.Б., Ованесов К.Б., Попов A.B. Биоритмологический подход к оценке принудительного плавания как экспериментальной модели "депрессивного" состояния // Журн. высш. нервн. деят. 1989. - Т. 39, вып. 5. - С. 958-964.

85. Шустин В.А., Бовин Р.Я., Корзенев А.В. Хирургическая коррекция некоторых психопатологических расстройств. Санкт-Петербург: С.-П. научн.-иссл. психоневрол. ин-т им. В.М.Бехтерева, 1997. - 123 с.

86. Altier N., Stewart J. The tachykinin NK-1 receptor antagonist, RP-67580, infused into the ventral tegmental area prevents stress-induced analgesia in the formalin test // Physiol. Behav. 1999. - V. 66, N 4. - P. 717-721.

87. Altier N., Stewart J. Dopamine receptor antagonists in the nucleus accumbens attenuate analgesia induced by ventral tegmental area substance P or morphine and by nucleus accumbens amphetamine // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1998. - V. 285, N1.-P. 208-215.

88. O.American Psychiatric Association, Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition. Washington: DC, 1994.

89. Anderson J.L. The immune system and major depression // Adv. Neuroimmunol. 1996. - V. 6, N 2. - P. 119-129.

90. Andreoli A.V., Keller S.E., Rabaeus M., Marin P., Bartlett J.A., Taban C. Depression and immunity: age, severity, and clinical course // Brain Behav. Immun. 1993. - V. 7, N 4. - P. 279-292.

91. Andreoli A.V., Keller S.E., Rabaeus M., Zaugg L., Garrone G., Taban C. Immunity, major depression, and panic disorder comorbidity // Biol. Psychiatry. -1992.-V. 31.-P. 896-908.

92. Anesi A., Franciotta D., Paolo E., Zardini E., Melzi dEril G.V., Zerbi F. PHA-stimulated cellular immune function and T-lymphocyte subsets in major depressive disorder // Funct. Neurol. 1994. - V. 9, N 1. - P. 17-22.

93. Angst J. Depression and anxiety: Implications for nosology, course, and treatment // J. Clin. Psychiatry. 1997. - V. 58. - Suppl. 8. - P. 3-5.

94. Angst J., Merikangas K.R., Preising M. Subthreshold syndromes of depression and anxiety in the community // J. Clin. Psychiatry. 1997. - V. 58. - Suppl. 8. -P. 6-10.

95. Animal models of depression / Ed. by G.F.Koob, C.L Ehlers, D.J. Kupfer. Boston-Basel-Berlin: Birkhauser, 1990. 284 p.

96. Anisman H.A, Zacharko R.M. Depression: The predisposing influence of stress // Behav. Brain. Sci. 1982. - V. 5, N 1. - P. 89-137.

97. Anisman H.A, Remington G, Sklar L.S. Effects of inescapable shock on subsequent escape performance: Catecholaminergic and cholinergic mediation of response initiations and maintenance // Psychoparmacology. 1979. -V. 61, Nl.-P. 107-124.

98. Arango V, Underwood M.D, Mann J.J. Alterations in monoamine receptors in the brain of suicide victims // J. Clin. Psychopharmacol. 1992. - V. 12, N 2. -Suppl. - P. 8S-12S.

99. Ashmarin I.P, Gomazkov O.A. Active immunization against neurotransmitters and neuromodulators as a means of long-term correction of physiological functions // Sov. Sci. Rev. F. Physiol. Gen. Biol. 1992. - V. 5. - P. 1-35.

100. Aston-Jones G, Ennis M, Pieribone V. Shipley M. Behavioral, neuronal and chemical determinants of locus coeruleus activity: functional implications // Psychopharmacology. 1988. - V. 96. - Suppl. - P. 67.

101. Baker S.C, Frith C.D, Dolan R.J. The interaction between mood and cognitive function studied with PET // Psychol. Med. 1997. - V. 27. - P. 565-578.

102. Baltzer V., Weiskrantz L. Antidepressant agents and reversal of diurnal activity cycles in the rat // Biol. Psychiatry. 1973. - V. 10. - P. 199-209.

103. Banki C.M., Molnar G., Vojnic M. Cerebrospinal fluid amine metabolites, tryptjphan and clinical parameters in depression // J. Affect. Disorders. 1981. -V.3. - P. 91-99.

104. Barcia D. The kindling phenomenon: a likely etiopathogenic mechanism of cycloid psychosis // In: Abtracts of the 6th World Congress of Biological Psychiatry. Nice, France. - June 22-27, 1997. - P. 66-63.

105. Barnes N.J., Bradbury A.J., Costall B., Domeney A.M., Kelly M.E., Naylor R.J. Neuropharmacological manipulations with MPTP // J. Neural Transm. -1986. Suppl. - V. 20. - P. 47-63.

106. Barraclough B. Suicide and epilepsy // In: Epilepsy and Psychiatry / Eds. E.H.Reynolds, M.R.Trimble. New York: Churchill Livingstone Inc., 1981. - P. 72-76.

107. Barrett R.J., Smith R.L. Time-dependent pentylenetetrazol-like cues subsequent to diazepam administration // Psychopharmacology. 1988. - V. 96, N 2. - P. 169-173.

108. Barrett R.J., White D.K. Reward system depression following chronic amphetamine: antagonism by haloperidol // Pharmacol. Biochem. Behav. 1980. -V.13. -P. 555-559.

109. Bartlett J.A., Demetrikopoulos M.K., Schleifer S.J., Keller S.E. Phagocytosis and killing of Staphylococcus aureus: effects of stress and depression in children // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1997. - V. 4, N 3. - P. 362-366.

110. Bauer M.E., Gauer G.J., Luz C., Silveira R.O., Nardi N.B., von Mehlen C.A. Evaluation of immune parameters in depressed patients // Life Sci. 1995. - V. 57, N 7. - P. 665-674.

111. Bernard J.F., Huang G.F., Besson J.M. Nucleus centralis of the amygdala and the globus pallidus ventralis: electrophysiological evidence for an involvement in pain processes // J. Neurophysiol. 1992. - V. 68. - P. 551-569.

112. Berndt C., Brux B., Lun A., Gross J. Lasting effects of postnatal hypoxia and saline injection on the striatal dopamine transport and their modification by gangliosides //Neurochem. Int. 1992. - V. 20, N 3. - P. 385-389.

113. Beutler L.E., Engle D., Oro'- Beutler M.E., Daldrap R. Inability to express intense affect: a common link between depression and pain? // J. Consult. Clin. Psychol. 1986. - V. 54. - P. 752-759.

114. Biana G. Antidepressant-like properties of some serotonin receptor ligands and calcium channel antagonists measured with the forced swimming test in mice // Pol. J. Pharmacol. 1998. - V. 50, N 2. - P. 117-124.

115. Bianco C.R., Patric R., Nussenzmeig V. A population of lymphocytes bearing a membrane receptor for antigen-antibody-complement complexes. I. Separation and characterization// J. Exp. Med. 1970. - V. 132, N 4. - P. 702-720.

116. Bickel M.H., Weder H.J. The total fate of a drug: kinetics of distribution, excretion and formation of 14 metabolites in rats treated with imipramine // Arch. Int. Phanhacodyn. Ther. 1968. - V. 173, N 2. - P. 433-463.

117. Bieganowska K., Czlonkowska A., Bidzinski A., Mierzewska H., Korlak J. Immunological changes in the MPTP-induced Parkinson's disease mouse model // J. Neuroimmunol. 1993. - V. 42. - P. 33-38.

118. Biegon A., Israeli M. Regionally selective increases in beta-adrenergic receptor density in the brains of suicide victims // Brain Res. 1988. - V. 442, N 1. - P. 199-203.

119. Blachard D.C., Hori K., Rodgers R.J., Hendrie C.A., Blanchard RJ. Ethoexperimental approaches to the biology of emotion // Annu. Rev. Psychol. -1988. V. 39. - P.43-68.

120. Black D.W., Winokur G., Nasrallah A. The treatment of depression: A naturalistic evaluation of 1,495 patients // Compr. Psychiatry. 1987. - V. 28. - P. 169-182.

121. Boatell M.L., Mahy N., Cardozo A., Ambrosio S., Tolosa E., Cruzsanchez F.F. Neuronal changes in the nigrostriatal pathway of l-methyl-4-phenylpyridine-treated mice // Meth. Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1992. - V. 14. - P. 781-787.

122. Bodnar R.J., Kelly D.D., Brutus M., Glusman M. Stress-induced analgesia: neural and hormonal determinants // Neurosci. Biobehav. Rev. 1980. - V.4. - P. 87-100.

123. Bowden C., Cheetham S.C., Lowther S., Katona C.L., Crompton M.R., Horton R.W. Reduced dopamine turnover in the basal ganglia of depressed suicides // Brain Res. 1997. - V. 769, N 1. - P. 135-140.

124. Brady T.V., Nauta W.J.H. Subcortical mechanisms in emotional behavior: affective changes following septal forebrain lesions in the albino rat // J. Comp. And Physiol. Psychol. 1953. - V. 46. - P. 339-341.

125. Braestrup C., Nielsen E.B. Future direction in anxiety research // Psychopharmacol.: Curr. Trends. Symp. Denmark, 1987. - Berlin etc. - 1988. -P. 180-186.

126. Braff D.L., Stone I., Callaway M.A., Geyer I.D., Glick M., Bali L. Prestimulus effects on human startle reflex in normals and schizophrenics // Psycophysiology. 1978. - V. 15. - P. 339.

127. Brown A.S., Gershon S. Dopamine and depression // J. of Neural Transmission. 1993.-V.91,N1.-P. 75-109.

128. Brown S.L., Ebert M.H., Gover P.F., Jimerson D.C., Klein W.J., Bunney W.E., Goodwin F.K. Aggression, suicide, and serotonin: Relationship to CSF amine metabolites //Am. J. Psychiatiy. 1982. - V. 139. - P. 741-746.

129. Butler S.H., Weil-Fugazza J., Godefroy F., Besson M. Reduction of arthritis and pain behaviour following chronic administration of amitriptyline or imipramine in rats with adjuvant-induced arthritis // Pain. 1985. - V. 23, N 2. -P. 159-175.

130. Cahn J., Borzeix M.G., Akimjak J.P., Cahn R. Depression-like syndrome in rats: A behavioral study. Comparative effect of paroxetine and clomipramine // New Trends Clin. Neuropharmacol. 1988. - V. 11, N 4. - P. 297-303.

131. Caimcross K.D., Wren A.F., Cox B., Schneiden H. Effects of olfactory bulbectomy and domicile on stress induced corticosterone release in the rat // Physiol. Behav. 1977. - V. 19. - P. 485-487.

132. Cairncross K.D., Cox B., Forster C., Wren A.F. A new model for the detection of antidepressaant drugs: Olfactory bulbectomy in the rat compared with existing models //J. Pharmacol. Methods. 1978. - V. 1. - P. 131-143.

133. Calabresi P., De Murtas M., Bernardi G. The neostriatum beyond the motor function: experimental and clinical evidence // Neurosci. 1997. - V. 78, N 1. -P. 39-60.

134. Callado L.F., Meana J.J., Grijalba B., Pazos A., Sastre M., Garsia-Sevilla J.A. Selective increase of alpha 2A-adrenoceptor agonist binding sites in brains of depressed suicide victims // J. Neurochem. 1998. - V. 70, N 3. - P. 1114-1123.

135. Calne D.B., Stoessl A.J. Early parkinsonism // Clin. Neuropharmacol. 1986. -V. 9. - P. S3-S8.

136. Carey RJ. Acute ipsilateral hyperalgesia and chronic contralateral hypoalgesia after unilateral 6-hydroxydopamine jesions of the substantia nigra // Exp. Neurol. 1986.-V. 91.-P. 277-284.

137. Carlton P.L. Potentiation of the behavioural effects of amphetamine // Psychopharmacology. -1961. V. 2. - P. 364-376.

138. Casten R.J., Parmelee P.A., Kleban M.H., Lawton M.P., Katz I.R. The relationships among anxiety, depression, and pain in a geriatric institutionalized sample // Pain. 1995. - V. 61, N 2. - P. 271-276.

139. Castilla C.I., Castilla A., Gurpegui M. Opioid peptides and immunodisfunction in patients with major depression and anxiety disorders // J. Physiol. Biochem. -1998.-V. 54, N4.-P. 203-215.

140. Castilla A., Subira M.L., Civeira M.P., Cuende J.I., Prieto J. Monocytic disfunction by opioid peptides in patients with major depression // Med. Clin. (Bare). 1992. - V. 99, N 7. - P. 241-243.

141. Chan-Palay V., Asan E. Alterations in catecholamine neurons of the locus coeruleus in senile dementia of the Alzheimer type and in Parkinson's diseasewith and without dementia and depression // The J. Comp. Neurol. 1989. - V. 287. - P. 373-392.

142. Charles G., Machowski R., Brohee D., Wilmotte J., Kennes B. Lymphocyte subsets in major depressive patients/ Influence of anxiety and corticoadrenal overdrive // Neuropsychobiology. 1992. - V. 25, N 2. - P. 94-98.

143. Chi D.S., Gong L., Diagneault E.A., Kostrzewa R.M. Effects of MPTP and Vitamin-E treatments on immune function in mice // Int. J. Immunopharmacol. -1992.-V. 14.-P. 739-746.

144. Chiueh C.C., Markey S.P., Burns R.S., Johannesseu J.N., Jacobwitz D.M., Kopin IJ. Neuropharmacology and neurotoxicity of MPTP // Pharmacologist. 1983. - V. 25, N 1. - P. 131-134.

145. Chudler E.H., Dong W.K. The role of the basal ganglia in nocoception and pain //Pain. 1995. - V. 60, N 1. - P. 3-38.

146. Chudler E.H., Sugiyama K., Dong W.K. Nociceptive responses of neurons in the neostriatum and globus pallidus of the rat // J. Neurophysiol. 1993. - V. 69. -P. 1890-1903.

147. Claasen V., Davis J.E. Potentiation by tryciclic antidepressants of weght loss caused by amphetamine in rats // Acta Physiol. Pharmacol. Nederl. 1969. - V. 15.-P. 37-40.

148. Coble P., Foster F.G., Kupfer D.J. Electroenchephalographic sleep diagnosis of primary depression // Arch.Gen.Psychiatry. 1976. - V.33. -P. 1124-1127.

149. Coble P.A., Kupfer D.J., Shaw D.H. Distribution of REM latency in depression // Biol. Psychiatry. -1981. V. 16. - P. 453-466.

150. Coccaro E.F., Gabriel S.G., Siever LJ. Buspirone challenge: preliminary evidence for a role for central 5-HT1A receptor function in impulsive aggressive behavior in humans // Psychopharmacol. Bull. 1990. - V. 266 N. 3. - P. 393405.

151. Cohr S, Tergau F, Riech S, Kastner S, Paulus W., Ziemann U, Ruther E, Hajak G. High-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation delays rapid eye movement sleep //NeuroReport. 1998. - V. 9. - P. 3439-3443.

152. Colpaert F. C. Drug discrimination: behavioral, pharmacological, and molecular mechanisms of discriminative drug effects // Behavioral analysis of drug dependence / Eds, S.R. Goldberg, LP. Stolerman. N.Y.: Academic Press, 1984.-P. 161-193.

153. Connor TJ, Kelly J.P, Leonard B.E. Forced swim test-induced neurochemical, endocrine, and immune changes in the rat // Pharmacol. Biochem. Behav. 1997. -V. 58, N4.-P. 961-967.

154. Connor T.J, Kelly J.P, Leonard B.E. Forced swim test-induced endocrine and immune changes in the rat: effect of subacute desipramine treatment // Pharmacol. Biochem. Behav. 1998. - V. 59, N 1. - P. 171-177.

155. Cook E.W, Hawk L.W, Davis T.L, Stevenson V.E. Affective individual differences and startle reflex modulation // J. Abnorm. Psychol. -1991. V. 100, N 1.- P. 5-13.

156. Coplan J.D, Tamir H, Calaprice D, DeJesus M, de la Nuez M, Pine D, Papp L.A, Klein D.F, Gorman J.M. Plasma anti-serotonin and anti-idiotypic antibodies are elevated in panic disorder // Neuropsychopharmacology. 1999. -V. 20, N4.-P. 386-391.

157. Cornfeldt M, Fisher B, Fielding S. Rat internal capsule lesion: a new test for detecting antidepressants // Fed. Proc. 1982. - V. 41. - P. 1066.

158. Costa E, Garattini S, Valzelli L. Interactions between reserpine, chlorpromazine and imipramine // Experientia. 1960. - V. 16. - P. 461-463.

159. Costall B, Kelly M.E, Naylor R.J, Onaivi E.S, Actions of buspirone in a putative model of anxiety in the mouse // J. Pharm. Pharmacol. 1988. - V. 40. -P. 494-450.

160. Crawley J.N., Neurofarmacological specificity of a simple animal model for the behavioral actions of benzodiazepines // Pharmacol. Biochem. Behav. 1981. - Y. 15.-P. 695-699.

161. Crow T.J. Catecholamine-containing neurons and electrical self-stimulation: 2. A theoretical interpretation and some psychiatric implications // Psychol. Med. -1973. -V. 3. -P. 66-73.

162. Curzon G. 5-hydroxytryptamine and corticosterone in an animal model of depression // Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat. 1989. - V. 13. -P. 305-310.

163. Czyrak A., Mogilnicka E., Maj J. Dihydropyridine calcium channel antagonists as antidepressant drugs in mice and rats // Neuropharmacology. 1989. - V. 28, N3. -P. 229-233.

164. Danilova R.A., Moskvityna T.A., Obukhova M.F., Belopolakaya M.V., Ashmarin LP. Pargiline conjugate-induced long-term activation of monoamine oxidase as an immunological model for depression // Neurochem. Res. 1999. -V. 24, N9.-P. 1147-1151.

165. Darko D.F., Irwin M.R., Risch S.C., Gillin J.C. Plasma beta-endorphin and natural killer cell activity in major depression a preliminary stydy // Psychiatry Res. - 1992. - V. 43.-P. 111-119.

166. Davis K.L., Berger P.A., Hollister L.I., Defraites E. Physostigmine in mania // Arch. Gen. Psychiatry. 1978. - V. 35. - P. 119-122.

167. Davis M. Diazepam and flurazepam: effects of conditioned fear as measured with potential startle paradigm//Psychopharmacology. 1979. - V. 62, N1. -P. 1-8.

168. Davis M. Neurochemical modulation of sensory-motor reactivity: acoustic and tactile startle reflexes//Neurosci. Biobehav. Rev. 1980.-V. 4, N3. -P. 241-263.

169. Davis M. The mammalian startle responce // Neural mechanisms of startle behavior / Ed. R.C. Eaton. New York, London: Plenum Press, 1984. P. 287-351.

170. Davis M., Falls W.A., Campeau S., Kim M. Fear-potentiated startle: a neural and pharmacological analysis // Behav. Brain Res. 1993. - V. 58, N 1/2. - P. 175-198.

171. Davis M., Gendelman D.S., Tischler M.D., Gendelman P.M. A primary acoustic startle circuit: lesion and stimulation studies // J. Neurosci. 1982. -V. 2.-P. 791-805.

172. DeLongM.R. Primate models of movement disorders of basal ganglia origin // Trends in Neurosci. 1990. - V. 13, N 7. - P. 281-285.

173. De Kock M., Meert T.F. Alpha-2 adrenoceptor agonists and stress-induced analgesia in rats: influence of stressors and methods of analysis // Pharmacol. Biochem. Behav. 1997. - V. 58, N 1. - P. 109-117.

174. De Paermentier F., Cheetham S.C, Crompton M.R., Katona C.L., Horton R.W. Brain beta-adrenoceptor binding sites in antidepressant-free depressed suicide victims // Brain Res. 1990. - V. 525, N 1. - P. 71-77.

175. De Paermentier F., Crompton M.R., Katona C.L., Horton R.W. beta-adrenoceptors in brain and pineal from depressed suicide victims // Pharmacol. Toxicol. 1992. - V. 71. - Suppl. 1. - P. 86-95.

176. De Simoni M.G., Dal Toso G., Fodritto F., Sokola A., Algeri S. Modulation of striatal dopamine metabolism by the activity of dorsal raphe serotoninergic afferences // Brain res. 1987. - V. 411, N 1. - P. 81-88.

177. Devanand D.P., Bowers M., Hoffman F.J., Nelson J.C. Elevated plasma homovanillic acid in depressed females with melancholia and psychosis // Psychiatry Res. 1985. - V. 15, N 1. - P. 1-4.

178. Doan B., Wadden N. Relationships between depressive symptoms and descriptions of chronic pain // Pain. 1989. - V. 26. - P. 75-84.

179. Domzal T., Zaleska B., Kwasucki J., Gierezak-Walichowska J. Do bowy rytm bolu u rwie kneszowej // Neurochir. Polonica. 1980. - V. 14. -P. 253-258.

180. Drevets W.C., Price J.L., Simpson J.S., Todd R.D., Reich T., Raichle M.E. State- and trait-like neuroimaging abnormalities in depression: effects of antidepressant treatment // Soc. Neurosci. 1996. - V. 22. - P. 266.

181. Drevets W.C., Videen T.O., Price J.L., Preskorn S.H., Carmichael S.T., Raichle M.E. A functional anatomical study of unipolar depression // J. Neurosci. 1992. - V. 12, N 9. - P. 3628-3641.

182. Dubovsky S.L., Franks R.O., Lifschitz M., Coen P. Effectiveness of verapamil in the treatment of a manic patient // Am. J. Psychiatr. 1982. V. 139, N 4. - P. 502-504.

183. Dubovsky S.L., Franks R.O., Schrier D. Phenelzine-induced hypomania: effect of verapamil // Biol. Psychiatr. 1985. - V. 20. - P. 1009-1014.

184. Duterte-Boucher D., Leclere J.-F., Panissaud Ch., Costentin J. Acute effects of direct dopamine agonists in the mouse behavioral despair test // Europ. J. Pharmacol. 1988. - V. 154, N 3. - P. 185-190.

185. Ebert D., Albert R., May A. The dopamine system is mediated by antidepressant sleep deprivation: a possible mechanism of antidepressant action? // Behav. Pharmacol. 1995. - V. 6. - Suppl. 1. - P. 62-63.

186. Ebert U., Koch M. Amygdala kindling does not change emotional responding as measured by the acoustic startle response in the rat // Brain Res. 1996. - V. 733, N2. -P. 193-202.

187. Einon D.F., Morgan M.J., Sahakian B.J. The development of intersession habituation and emergence in socially reared and isolated rats // Dev. Psychobiol. 1975.-V. 8.-P. 553-559.

188. Emamghoreishi M., Schlichter L., Li P.P., Parikh S., Sen J., Kamble A., Warsh J.J. High intracellular calcium concentrations in transformed lymphoblasts from subjects with bipolar I disorder // Am. J. Psychiatry. 1997. - V. 154, N 7. - P. 976-982.

189. Ertas M., Sagduyu A., Arac N., Uludag B., Ertekin C. Use of levodopa to relieve pain from painful symmetrical diabetic polyneuropathy // Pain. 1998. -V. 75. -P. 257-259.

190. Evans D.L., Pedersen C.A., Folds J.D. Major depression and immunity: preliminary evidence of decreased natural killer cell population // Progr.Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psychiat. 1988. -V. 12, N 5. - P. 739-748.

191. Everett G.M. The DOPA response potentiation test and its use in screening for antidepressant drugs // In: Antidepressant drugs / Eds. S. Garattini, M.N.G. Dukes. Amsterdam:Excerpta Medica, 1967. P. 164-167.

192. Everitt B.J., Keverne E.B. Models of depression based on behavioural observations of experimental animals // In: Psychopharmacology of affective disorders / Eds. E.S.Paykel, A. Coppen. Oxford: Oxford University Press, 1979. -P. 41-59.

193. Farooqui S.M., Brock J.W., Zhou J. Changes in monoamines and their metabolite concentrations in REM sleep-deprived rat forebrain nuclei // Pharmacol. Biochem. Behav. 1996. - V. 54, N 2. - P. 385-381.

194. Feenstra M.G., van Galen H., Te Riele P.J., Botterblom M.H., Mirmiran M. Decreased hypothalamic serotonin levels in adult rats treated neonatally with clomipramine // Pharmacol. Biochem. Behav. 1996. - V. 55, N 4. - P. 647-652.

195. Feighner J.P., Merideth C.H., Hendrickson G.A. A double-blind comparison of buspirone and diazepam in outpatients with generalized anxiety disorder // J. Clin. Psychiat. 1982. - V. 43, N. 12Pt2. - P. 103-108.

196. Fibiger H.C. The neurobiological substrate of depression in Parkinson's disease: a hypothesis // Can. J. Neurol. Sci. 1984. - V. 11. - Suppl. - P. 105107.

197. Fibiger H.C. Neurobiology of depression: Focus on dopamine // Depression and Mania. From neurobiology to treatment / Eds. G.Gessa, W. Fratta, G.Serra. -New York: Raven Press, 1995. P. 1-17.

198. Fibiger H.C., Phillips A.G. Increased intracranial self-stimulation in rats after long-term administration of desipramine // Science. 1981. - V. 214. - P. 683685.

199. Figiel G.S., Nemeroff C.B. The mesolimbic motor circuit and its role in neuropsychiatric disorders // In: Advances in Physiology / Ed. P.W. Kalivas, C.D. Barnes. Boca Raton, Fl: CRC Press, 1993. - P. 351-357.

200. File S.E. The use of social interaction as a method for detecting anxiolytic activity of chlordiazepoxide-like drugs // J. Neurosci. Meth. 1980. - V. 2. - P. 219-238.

201. Fleming J.A.E. REM sleep abnormalities and psychiatry. (Review paper) // J. Psychiatr. Neurosci. 1994. - V. 19, N 5. - P. 335-344.

202. Flor-Hemy P. Psychoses and temporal lobe epilepsy: a controlled investigation // Epilepsia. 1969. - V. 10. - P. 363-395.

203. Fonberg E. Amygdala, depression and drug treatment // Acta Physiologica Hungarica. 1989. - V. 74, N 2. - P. 103-114.

204. Ford N. The use of anticonvulsants in posttraumatic stress disorder: case study and overview // J. Trauma Stress. 1996. - V. 9, N 4. - P. 857-863.

205. Fox J.E. Habituation and prestimulus inhibition of the auditory startle reflex in decerebrated rats // Phisiol. Behavior. 1979. - V.23 - P. 291-297.

206. Frazer A. Pharmacology of antidepressants // J. Clin. Pharmacol. 1997. - V. 17, N2.-Suppl. 1. - P. 2S-18S.

207. Freeman C.P.L., Basson J.V., Crichton A. Double-blind controlled trial of electroconvulsive therapy (ECT) and simulated ECT in depressive illness // Lancet. 1978. - V. 1. - P. 738-740.

208. Friedman E.M., Irwin M.R., Overstreet D.H. Natural and cellular immune responses in Flinders sensitive and resistant line rats // Neuropsychopharmacology. 1996. - V. 15, N 3. - P. 314-322.

209. Fuchs E., Kramer M., Hermes B., Netter P., Hiemke C. Psychosocial stress in tree shrews: clomopramine counteracts behavioral and endocrine changes // Pharmacol. Biochem. Behav. 1996. - V. 54, N 1. - P. 219-228.

210. Fuller R.W. Comparison of MPTP and amphetamines as dopaminergic neurotoxins // In: Neurotoxins and neurodegenerative disease / Eds. J.W. Langston & A.B. Young. Annals of the New York Academy of Sciences. 1992. -V. 648.-PartIV.-P. 87-95.

211. Furuya Y., Ogura H. Competitive NMDA and strychnine-insensitive glycine-site antagonists disrupt prepulse inhibition // Pharmacol. Biochem. Behav. 1997. -V. 57, N4.-P. 909-913.

212. Garber J., Miller W.R., Seaman S.F. Learned helplessness, stress and the depressive disorders. // In: The psychobiology of the depressive disorders: Implications for the effects of stress / Ed. R.A. Depue. New York: Academic Press, 1979.-P. 335-363.

213. Gardner R.C. Potential use of drugs modulating 5HT-activity in the treatment of anxiety // Gen. Pharm. 1988. - V. 19, N 3. - P. 347-356.

214. Garcia-Sevilla J.A, Zis A.P, Selnic J.C, Smith C.B. Platelet alpha 2-adrenergic receptor in major depressive disorder // Arch. Gen. Psychiatry. 1981. -V. 38.-P. 1327-1333.

215. Geoffroy M, Mogilnicka E, Nielsen M, Rafaelsen O.J. Effect of nifedipine on the shuttlebox escape deficit induced by inescapable shock in the rat // Eur. J. Pharmac. 1988. - V. 154, N 3. - P. 277-283.

216. Gersh F.S, Fowles D.C. Neurotic depression: The concept of anxious depression // In: The psychobiology of the depressive disorders: Implications for the effect of stress / Ed. R.A. Depue. New York: Academic Press, 1979. P. 81-104.

217. Geyer M.A, Swerdlow N.R, Braff D.L. Dopaminergic effects on prepulse inhibition of rat startle provide a model of sensory gating deficits in schizophrenics //Psychopharmacology. 1990. - V. 101. -Suppl. - P. 20.

218. Giannini A.J., Houser W.L, Loiselle R.H, Giannini M.C, Price W.A. Antimanic effects of verapamil // Am. J. Psychiatr. 1984. - V. 141, N 12. - P. 1602-1603.

219. Gibbons R.D, Davis J.M. Consistent evidence for a biological subtype of depression characterized by low CSF monoamine levels // Acta Psychiatr. Scand.- 1986.-V. 74. -P. 8-12.

220. Goddard G. V, Mclntyre D.C, Leech C.K. A permanent change in brain function resulting from daily electrical stimulation // Exp. Neurol. 1969. - V. 25.- P. 295-330.

221. Godefroy F., Weil-Fugazza J., Besson J.M. Complex temporal changes in 5-hydroxytryptamine synthesis in the central nervous system induced by experimental polyarthritis in the rat // Pain. 1987. - V. 28, N 2. - P. 223-238.

222. Goldberg D., Huxley P. Common Mental Disorders: A Bio-Social Model. -London, England: Tavistock/Routledge, 1992.

223. Goldman P.S. Conditioned emotionality in the rat as a function of stress in infancy//Anim.Behav. 1965. -V. 13. -P. 434-442.

224. Gonzalez-Lima F., Finkenstadt T., Ewert J.-P. Neural substrates for long-term habituation of the acoustic startle reflex in rats: a L-deoxyglucose study // Neurosci. Letters. 1989. -V. 96, N 2. - P. 151-156.

225. Gonzalez-Lima F., Scheich H. Ascending reticular activating sistem in the rat: a 2-deoxyglucose study // Brain Res. 1985. - V. 344, N 1. - P. 70-88.

226. Goodnick P.J., Fieve R.R., Schlegel A., Baxter N. Predictors of interepisodic symptoms and relapse in affective disorder patients treated with lithium carbonate // Am. J. Psychiatry. 1987. - V. 144, N 3. - P. 367-369.

227. Graeff F.G., Guimaryes F.S., De Andrade T.G., Deakin J.F. Role of 5-YN in stress, anxiety, and depression // Pharmacol. Biochem. Behav. 1996. - V. 54, N 1. -P. 129-141.

228. Grant E.C., Mackintosh J.H. An analysis of the social behaviour of the male laboratory rat // Behaviour. 1963. - V. 21, N 3-4. - P. 260-281.

229. Gregory S., Shawcross C.R., Gill D. The Nottingham ECT study: A doubleblind comparison of bilateral, unilateral and simulated ECT in depressive illness // Br. J. Psychiatry. 1985. - V. 146. - P. 520-524.

230. Griffiths H., Farmer A. Psychotic depression presenting as status epilepticus // Br. J. Psychiatry. 1990.-V. 157.-P. 909-911.

231. Gruner J.A. Comparison of vestibular and auditory startle responses in the rat and cat // J. Neurosci. Meth. 1989. - V. 27, N 1. - P. 13-24.

232. Guan X.M., McBride W.J. Serotonin microinfusion into the ventral tegmental area increases accumbens dopamine release // Brain Res. Bull. 1989. - V.23. -P. 541-547.

233. Gurgius G.N. , Kramer G., Petty F. Indices of brain beta-adrenergic receptor signal transduction in the learned helplessness animal model of depression // J. Psychiatr. Res. 1996. - V. 30, N 2. - P. 135-146.

234. Hall F.S., Wilkinson L.S., Humby T., Inglis W., Kendall D.A., Marsden C.A., Robbins T.W. Isolation rearing in rats: pre- and postsynaptic changes in striatal dopaminergic system // Pharmacol. Biochem. Behav. 1998. - V. 59, N 4. - P. 859-872.

235. Halliwell G., Quinton R.M., Williams D.E. A comparison of imipramine, chlorpromazine and related drugs in various tests involving autonomic functions and antagonism of reserpine // Br. J. Pharmacol. 1964. - V. 23. - P. 330-350.

236. Harro J., Kuvet R.-A., Lang A., Vasar E. Rats with anxious or non-anxious type of exploratory behaviour differ in their brain CCK-8 and benzodiazepine receptor characteristics//Behav. Brain Res. 1990. - V. 39, N 1. - P. 63-71.

237. Hatotani N., Nomura J., Kitayama I. Changes of brain monoamines in the animal model for depression // In: New vistas in depression / Eds. S.Z. Langer, R.

238. Takahashi, T. Segawa, M. Briley. New York: Pergamon Press, 1982. - P. 6572.

239. Haulica I., Busuiok A., Neamtu C., Dorneanu V., Titu G., Spac A. Possible involvement of L-arginine-nitric oxide pathway in the modulation of stress-induced analgesia // Rom. J. Physiol. 1997. - V. 34, N 1-4. - P. 19-24.

240. Heikkila R.E., Sonsalla P.K., Kindt M.V., Duvoisin R.C. MPTP and animal models of parkinsonism // Handbook of Parkinson's disease / W.C. Koller (ed.). -New York-Basel: Marcel Dekker, 1987. P. 267-280.

241. Helfer V., Deransart C., Marescaux C., Depaulis A. Amygdala kindling in the rat: anxiogenic-like consequences // Newuroscience. 1996. - V. 73, N 4. - P. 971-978.

242. Hickie I., Hickie C., Lloyd A., Silove D., Wakefield D. Impaired in vivo immune responses in patients with melancholia // Br. J. Psychiatry. 1993. - V. 162. -P. 651-657.

243. Hilakavi L.A., Hilakavi I. Increased adult behavioral «despair»in rats neonatally exposed to desipramine or zimeldine: An animal model of depression // Pharmacol. Biochem. Behav. 1987. - V. 28. - P. 367-369.

244. Hinde R.A., Leighton-Shapiro M.E., McGinnis L. Effects of various types of separation experience on rhesus monkeys 5 months later // J. Child Psychol. Psychiatr. 1978. -V. 190. - P. 199-211.

245. Hickie I., Lloyd A., Wakefield D. Immunological and psychological dysfunction in patients receiving immunotherapy for chronic fatigue syndrome // Aust. N.Z. J. Psuchiatry. 1992. - V. 25, N 2. - P. 249-256.

246. Hodgkinson S., Sherrington R., Gurlin H., Marchbanks R., Reeders S., Mallet J., Mclnnis M., Petursson H., Bryhjolfsson J. Molecular genetic evidence for heterogeneity in manic depression // Nature. 1987. - V. 325, N 6107. - P. 805806.

247. Holmberg G., Gershon S. Autonomic and physic effects of yohimbine hydrochloride //Psychopharmacologia. -1961. V. 2, N 1. - P. 93-106.

248. Hopkins E., Spinella M., Pavlovic Z.W., Bodnar RJ. Alterations in swim stress-induced analgesia and hypothermia following serotonergic or NMDA antagonists in the rostral ventromedial medulla of rats // Physiol. Behav. 1998. -V. 64, N3.-P. 219-225.

249. Horovitz Z.P. Selective block or rat mouse killing by antidepressants // Life Sci. 1965.-V. 4. -P. 1909-1912.

250. Hu S.C., Chang F.W., Sung Y.Y., Hsu W.M., Lee E.H. Neurotoxic effects of l-methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine in the substance nigra and the Locus Coeruleus in BALB/C mice // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1991. - V. 259, N3. -P. 1379-1387.

251. Hung H.C., Lee E.H. The mesolimbic dopaminergic pathway is more resistant than the nigrostriatal dopaminergic pathway to MPTP and MPP+ toxicity: role of BDNF gene expression //Brain Res. Mol. Brain Res. 1996. - V. 41, N 1-2. - P. 14-26.

252. Husain M.M., McDonald W.M., Doraiswamy P.M., Figiel G.S., Na C., Escalona P.R., Boyko O.B., Nemeroff C.B., Krishnan K.R. A magnetic resonance imaging study of putamen nuclei in major depression // Psychiatry Res. -1991.-V. 40. P. 95-99.

253. Jackson D.M., Ross S.B., Larsson L.-G. Dopamine D-2 receptor agonist-induced behavioural depression: critical dependence upon postsynaptic dopamine D-l function // Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol. 1989. - V. 340. - P. 355-365.

254. Kahn D, Pace-Schott E.F, Hobson J.A. Consciousness in waking and dreaming: the role of neuronal oscillation and neuromodulation in determining similarities and differences //Neurosci. 1997. - V. 78, N 1. - P. 13-38.

255. Kahn R.S, van Praag H.M, Wetzler S, Asnis G.M, Barr G. Serotonin and anxiety revisited // Biol. Psychiatry. 1988. - V. 23, N 2. - P. 189-208.

256. Kahn R.S, Westenberg H.G.M. I-5-hydroxytryptophan in the treatment of anxiety disorders // J. Affect. Disorders. 1985. - V. 8. - P. 197-200.

257. Kapur S, Mann J.J. Role of the dopaminergic system in depression // Biol. Psychiatry. 1992.-V. 32. -P. 1-17.

258. Karanth S, Linthorst A.C, Stalla G.K, Barden N, Holsboer F, Reul J.M. Hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis changes in a transgenic mouse with impaired glucocorticoid receptor function // Endocrinology. 1997. - V. 138, N 8. - P. 3476-3485.

259. Katz R. Animal models and human depressive disorders // Neurosci. Biobehav. Rev. 1981. - V. 5, N 1. - P. 231-246.

260. Katz R.J. Animal model of depression: Pharmacological sensitivity of a hedonic deficit // Pharmacol. Biochem. Behav. 1982. - V. 16, N. 6. - P. 965968.

261. Katz R.J, Roth K.A, Carroll B.J. Acute and chronic stress effects on open field activity in the rat: implications for a model of depression // Neurosci. Biobehav. Rev. 1981. - V. 5, N 2. - P. 247-251.

262. Kaufman I.C., Rosenblum L.A. The reaction of separation in infant monkeys: Anaclitic depression and conservation-withdrawal // Psychosom. Med. 1967. -V. 29. - P. 648-675.

263. Kelly J.P., Wrynn A.S., Leonard B.E. The olfactory bulbectomized rat as a model of depression: an update // Pharmacol. Ther. 1997. - V. 74, N 3. - P. 299316.

264. Kernbaum S., Hauchecome J. Administration of levodopa for relief of herpes zoster pain // J. Am. Med. Assoc. -1981. V. 246. - P. 132-134.

265. King D.J., Cooper S.J. Viruses, immunity and mental disorder // Br. J. Psychiatry. 1989. - V. 154. - P. 1-7.

266. Klein R., Bansch M., Berg P.A. Clinical relevance of antibodies against serotonin and gangliosides in patients with primary fibromialgia syndrome // Psychoneuroendocrinology. 1992. - V. 17, N 6. - P. 593-598.

267. Klein R., Berg P.A. A comparative study on antibodies to nucleoli and 5-hydroxytryptamine in patients with fibromyalgia syndrome and tryptophan-induced eosinophilia-myalgia syndrome // Clin. Investig. 1994. - V. 72, N 7. -P. 541-549.

268. Kline J., Reid K.H. The acute periventricular injury syndrome: a possible animal model for psychotic disease // Psychopharmacology. 1985. - V. 87. - P. 292-297.

269. Klinger E., Barta S.G., Kemble E.D. Cyclic activity changes during extinction in rats: A potential model of depression // Anim. Learn. Behav. 1974. - V. 2. -P. 313-316.

270. Klivenyi P., St. Clair D., Wermer M., Yen H.C., Oberley T., Yang L., Flint Beal M. Manganese superoxide dismutase overexpression attenuates MPTP toxicity // Neurobiol. Dis. 1998. - V. 5, N 4. - P. 253-258.

271. Kopin I.J. Features of the dopaminergic neurotoxin MPTP // In: Neurotoxins and neurodegenerative disease / Eds. J.W.Langston, A.B.Young. Annals of the New York Academy of Sciences. 1992. - V. 648. - Part IV. - P. 96-104.

272. Kornetsky C., Markowitz R. Animal models and schizophrenia // In: Model system in biological psychiatry, Eds: D.J. Ingle & H.M. Shein. -Cambridge, Massachussets & London: The MIT Press, 1975. -P. 26-50.

273. Kornetsky C. Animal models: promises and problems // In: Animal models of depression / Eds. G.F.Koob, C.L.Ehlers, D.J.Kupfer. Boston-Basel-Berlin: Birkhauser, 1989. - P. 18-29.

274. Krase W., Koch M., Schnitzler H.U. Glutamate antagonists in the reticular formation reduce the acoustic startle response // Neuroreport. 1993. - V. 4, N 1. -P. 13-16.

275. Krishnan K.R.R. Organic basis of depression in the elderly // Ann. Rev. Med. -1991.-V. 42.-P. 261-266.

276. Kronfol Z., Silva J., Greden J., Dembinski S., Gardner R., Carroli B. Impaired lymphocyte function in depressive illness // Life Sci. 1983. -V. 33. - P. 241247.

277. Kryzhanovsky G.N. Central Nervous System Pathology. A new Approach. -New York, London: Consultants Bureau, Plenum Publishing Corporation, 1986. 421 p.

278. Kuniyashi M., Arikawa K., Miura C., Inanaga K. Parkinsonism manifesting depression as the first sign // Jpn. J. Psychiatr. Neurol. 1989. - V. 43. - P. 3743.

279. Kupfer D.J. REM latency: a psychobiologic marker for primary depressive disease // Biol.Psychiatry. 1976. - V. 11, N 2. - P. 159-174.

280. La Grutta V., Sabatino M. Substantia nigra-mediated anticonvulsant action: a possible role of a dopaminergic component // Bran Res. 1990. - V. 515, N 1. -P. 87-93.

281. Lahmame A., del Arco C., Paxos A., Yritia M., Armario A. Are Wistar-Kyoto rats a genetic model of depression resistant to antidepressants? // Eur. J. Pharmacol. 1997. - V. 337, N 2-3. - P. 115-123.

282. Lahmame A., Gomez F., Armario A. Fawn-hooded rats show enhanced active behaviour in the forced swimming test, with no evidence for pituitary-adrenal axis hyperactivity // Psychopharmacology (Berl). 1996. - V. 125, N 1. - P. 74-78.

283. Lai H., Emmet-Oglesby M.W. Behavioral analogues of anxiety // Neuropharmacology. 1983. - V. 22, N 12B. - P. 1423-1441.

284. Langston J.W., Ballard P., Tetrud J.W., Irwin I. Chronic Parkinsonism in humans due to a product of meperidine-analog synthesis // Science. 1983. - V. 219. -P. 979-980.

285. Lapin I.P. Only controls: effect of handling, sham injection, and intraperitoneal injection of saline on behavior of mice in an elevated plus-maze // J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 1995. - V. 34, N 2. - P. 73-77.

286. Lauer C.J., Riemana D., Wiegand M., Berger H. From early to late adulthood:changes in EEG sleep of depressed patients and healthy volunteers // Biol. Psychiatry. 1991. - V. 2. - P. 979-993.

287. Lebovitz R.M. Reactivity of penicillin-induced epileptogenic foci to selective blockade of membrane sodium-potassium ATPase via ouabain // Exp. Neurol. -1974.-V. 42, N3. -P. 647-660.

288. Lemoine A.P., Armando I., Brun J.C., Barontini M., Segura I. Stressor predictability influences open field behavior, pain sensitivity and brain MAO inhibitory activity (tribulin) in the rat // Behav. Brain Res. 1994. - V. 61, N 1. -P. 91-95.

289. Leonard B.E. Neurotransmitters in Depression: noradrenaline and serotonin and their interaction // J. Clin. Neuropharmacol. 1997. - V. 17, N 2. - Suppl. 1. - P. IS.

290. Leonard B.E. Noradrenaline in basic models of depression // Europ. Neuropsychopharmacol. 1997. - V. 7. - Suppl. 1. - P. S11-S16.

291. Leonard C.S., Llinas R. Serotoergic and cholinergic inhibition of mesopontine cholinergic neurons conyrolling REM sleep: an in vitro electrophysiological study //Neuroscience. 1994. - V. 59, N 2. - P. 309-330.

292. Levine S. Infantile stimulation and adaptation to stress // Res. Publ. Assoc. Res. Nerv. Ment. Dis. 1966. - V. 43. - P. 280-291.

293. Levy E.M., Borrelli D.J., Mirin S.M., Salt P., Knapp P.H., Pierce C., Fox B.H., Black P.H. Bilological measures and cellular immunological function in depressed psychiatric inpatients // Psychiatry Res. -1991. V. 36, N 2. - P. 157167.

294. Lewin E. Epileptogenic cortical foci induced with ouabain. Sodium, potassium, water content, and Na,K-ATP-ase // Exp. Neurol. 1971. - V. 30, N 1. - P. 172177.

295. Li R., ei Mallakh R.S., Harrison L., Changaris D.G., Levy R.S. Lithium prevents ouabain-induced behavioral changes. Toward an animal model for manic depression// Mol. Chem. Neuropathol. 1997. - V. 31, N 1. - P. 65-72.

296. Lin M.T., Tsay B.L. Striatal neuronal responses to scrotal temperature changes and dopaminergic drugs // Am. J. Physiol. 1985. - V. 248. - P. R108-R112.

297. Lin M.T., Uang W.N., Chan H.K. Both thermal and nociceptive afferents influence the unit activity of the neurons in the corpus striatum // Experientia. -1985.-V. 41.-P. 120-122.

298. Lin M.T., Wu J .J., Tsay B.L. Effects of cainic acid injections in the striatum of physiologic and behavioral functions in conscious rats // Exp. Neurol. 1984. - V. 83. -P. 71-83.

299. Maes M., Bosmans E., Suy E., Vandervorst C., De Jonckheere C., Raus J. Immune disturbances during major depression: upregulated expression of interleukin-2 receptors // Neuropsychobiology. 1990. -V. 24, N 3. - P. 115120.

300. Maes M, Van der PlankenM, Stevens W.J, Peeters D, DeClerck L.S, Bridts C.H, Schotte C, Cosyns P. Leukocytosis, monocytosis and neutrophilia: hallmarks of severe depression // J. Psychiatr. Res. 1992d. - V. 26, N 2. - P. 125-134.

301. Maes M, Lambrechts J, Suy E, Vandervorst C, Bosmans E. Absolute number and percentage of circulating natural killer, non-MHC-restricted T cytotoxic, and phagocytic cells in unipolar depression // Neuropsychobiology. 1994a. - V. 29, N4. -P. 157-163.

302. Maes M, Bosmans E, DeJongh R, Kenis G, Vandoolaeghe E, Neels H. Increased serum 11-6 and II-1 receptor antagonist concentrations in major depression and treatment resistant depression // Cytokine. 1997. - V. 9, N 11. -P. 853-858.

303. Mallick B.N., Siegel J.M., Fabringer H. Changes in pontine unit activity with REM sleep deprivation // Brain Res. 1989. - V. 515. -P. 94-98.

304. Mann J.J., McBride P.A., Stanley M. Postmortem serotonergic and adrenergic receptor binding to frontal cortex: correlation with suicide // Psychopharaiacol. Bull. 1986. - V. 22, N 3. - P. 647-649.

305. Mansbach R.S., Geyer M.A. Blockade of potentiated startle responding in rats by 5-hydroxytriptamine-lA receptor ligands // Eur. J. of Pharmacology. -1988.-V. 156. -P. 375-383.

306. Markou A., Matthews K., Overstreet D.H., Koob G.F., Geyer M.A. Flinders resistant hypoholinergic rats exhibit startle sensitization and reduced startle thresholds //Biol. Psychiatry. 1994. - V. 36, N 10. - P. 680-688.

307. Markstein R., Herrling P.L.The effect of bromocriptine on rat striatal adenylate cyclase and rat brain monoamine metabolism // J. Neurochem. 1978. - V. 31, N5. -P. 1163-1172.

308. Martinez D.L., Geyer M.A. Characterization of the disruptions of prepulse inhibition and habituation of startle induced by alpha-ethyltryptamine // Neuropsychopharmacology. 1997. - V. 16, N 3. - P. 246-255.

309. Matsumoto R.R. GABA receptors: are cellular differences reflected in function? // Brain Res.Rev. 1989. - V. 14. - P. 203-225.

310. Matthysse S., Haber S. Animal models in schizophrenia // In: Model system in biological psychiatry / Eds: D.J.Ingle & H.M.Shein. Cambridge, Massachussets & London: The MIT Press, 1975.

311. Mayeux R. Mental state // Handbook of Parkinson's disease / Koller W.C. (ed.). New York, Basel: Marcel Dekker, ink, 1987. - P. 127-144.

312. Mayeux R., Stern Y., Sano M., Williams J.B.W., Cote L.J. The relationship of serotonin to depression in Parkinson's disease // Mov. Disord. 1988. - V. 3, N 2. - P. 237-244.

313. Mazzola P.P., Azorin J.M., Tramoni V., Jeanningros R. Relation between lymphocyte beta-adrenergic responsivity and the severity of depressive disorder // Biol. Psychiatry. 1994. - V. 35, N 12. - P. 920-925.

314. McCabe M.S., Norris B. ECT versus chlorpromazine in mania // Biol. Psychiatry. 1977. - V. 12. - P. 245-254.

315. McKinney W. Animal models of depression: an overview // Psychiatr. Dev. -1984. V. 2. - P. 77-96.

316. McKinney W.T. Basis of development of animal models in psychiatry: An overview // In: Animal models of depression. G.F.Koob, C.L.Ehlers, D.J.Kupfer (eds.). Boston-Basel-Berlin: Birkhauser, 1989. - P. 3-17.

317. McKinney W., Bunney W. Animal models of depression, review of evidence: implications for research // Arch. Gen. Psychiatry. 1969. - V. 21. - P. 240-248.

318. Meana J.J., Barturen F., Garcia-Sevilla J.A. Alpha 2-adrenoceptors in the brain of suicide victims: increased receptor density associated with major depression // Biol. Psychiatry. 1992. - V. 31, N 5. - P. 471-490.

319. Meltzer H.Y., Lowy M.T. Serotonin hypothesis of depression // In: Psychopharmacology: The Third Generation of Progress / Ed. Meltzer H.Y. -New York: Raven Press, 1987. P. 513-526.

320. Mendels J., Cochrane C. The nosology of depression: The endogenous-reactive concept // Am. J. Psychiatry. 1968. - V. 124. - Suppl. 1. - P. 1-11.

321. Mendez M.F., Cummings J.L., Benson D.F. Depression in epilepsy // Arch. Neurol. 1986. - V. 43. - P. 766-770.

322. Mendlewicz J. Genetics of depression and mania // In: Depression and Mania / Ed. by G.A. Cancro R. New York: Elsevier, 1988. - P. 197-212.

323. Menkes D.B., Aghajanian G.K., Gallagher D.W. Chronic antidepressant treatment enhances agonist affinity of brain alpha-1 adrenoceptors // Eur. J. Pharmacol. 1983. - V. 87. - P. 35-41.

324. Methods in Narcotic Research. / Eds.: A. Ehrenpreis, A. Neidle. New York: Dekker, 1975.

325. Mijanovic M., Gaon L.D., Potkonjak D., Dursun K. The effect of saline on the neuroactive amino acid levels in mouse brain // Acta biol. iugosl. C. 1989. - V. 25. - Suppl. 7. - P. 87-88.

326. Miller H.L., Delgado P.L., Salomon R.M., Heninger G.R., Charney D.S. Effects of alpha-methyl-para-tyrosine (AMPT) in drug-free depressed patients // Neuropsychopharmacology. 1996b. - V.14, N. 3. - P. 151-157.

327. Miserendino M.J., Davis M. NMDA and non-NMDA antagonists infused into the nucleus reticularis pontis caudalis depress the acoustic startle reflex // Brain Res. 1993. - V. 623, N 2. - P. 215-222.

328. Mogilnicka E., Czyrak A., Maj J. Dihydropyridine calcium channel antagonists reduce immobility in the mouse behavioral despair test: antidepressants facilitate nifedipine action//Eur. J. Pharmac. 1987. - V. 138. - P. 413-416.

329. Monleon S., Daquila P., Parra A., Simon V.M., Brain P.F., Willner P. Attenuation of sucrose consuption in mice by chronic mild stress and its restoration by imipramine // Psychopharmacology (Berl.). 1995. - V. 117, N 4. - P. 453-457.

330. Montgomery S.A., Kasper S. Comparison of compliance between serotonin reuptake inhibitors and trycyclic antidepressants: a meta-analysis // Int. Clin. Psychopharmacol. 1995. - V. 9. - P. 33-40.

331. Morpurgo C., Theobald W. Effect of imipramine-like compounds and chlorpromazine on reserpine hypothermia in mice and amphetamine-hyperthermia in rats // Med. Pharmacol. Exp. 1965. - V. 2. - P. 226-232.

332. Morrison G.R. Relative discriminability of sugars for the rat // J. Comp. Physiol, and Psychol. 1969. - V. 68, N 1. - P. 45-49.

333. Mouret J, Lemoine P, Minult M.P. Marqueurs polygraphiques, cliniques et therapeutiques des deepressions dopamino-deependantes // In: C.R.Acad. Sci. (Paris). 1987. - V. 305. - Seer. III. - P. 301-306.

334. O.Muscat R, Papp M, Willner P. Antidepressant-like effects of dopamine agonists in an animal model of depression // Biol. Psychiatry. 1992. - V. 31, N 9. -P. 937-946.

335. Nagayama H, Hintgen J.N, Aprison M.H. Pre- and postsynaptic serotonergic manipulations in an animal model of depression // Pharmacol. Biochem. Behav. -1980.-V. 13.-P. 575-579.

336. Nanry K.B, Tilson H.A. The role of 5HT-1A receptors in the modulation of the acoustic startle reflex in rat // Psychopharmacolgy. 1989. - V. 97. - P. 507513.

337. Narabayashi H. Pharmacological treatment of Parkinson's disease past and future // Jpn. J. Neuropsychopharmacol. - 1985. - V. 7. - P. 713-728.

338. Natban K.I, Musselman D.L, Schatzberg A.F, Nemeroff Ch. B. Biology of mood disorders // Textbook of psychopharmacology / Eds. Schatzberg A.F, Nemeroff Ch.B. Washington, London: The American Psychiatric Press, Inc., 1995.-P. 439-477.

339. Neil D., Vogel G., Hagler M., Kors D., Hehhessy A. Diminished sexual activity in a new animal model of endogenous depression // Neurosci. Biobehav. Rev.1990.-V. 14, N1.-P. 73-76.

340. Nelson J.C., Charney D.S. Primary affective disorder criteria and the endogenious-reactive distinction// Arch. Gen. Psychiatry. 1980. - V. 37. P. 787793.

341. Nelson J.C., Charney D.S. The symptoms of major depressive illness // Am. J. Psychiatry. 1981. - V. 138, N 1. - P. 1-13.

342. Neuroscience facts (Fidia research foundation) / Ed: Cheney D.L.1991.-V. 2, N2.-P. 2-3.

343. Nowak G. Calcium antagonists in the olfactory bulbectomy animal model of depression: effect on the cortical NMDA receptor complex // Pol. J. Pharmacol. -1996. V. 48, N2. -P. 137-143.

344. Parmelee P.A., P.A., Katz I.R., Lawton M.P. The relation of pain to depression among institutionalized aged // J. Gerontol. -1991. -V. 46. -P. 15-21.

345. Paxinos G, Watson C. The rat brain in stereotaxic coordinates. N.Y.: Academic Press, 1982. - 152 p.

346. Pellow Sh., Chopin Ph., File S.E., Briley M. Validation of open:closed arm entries in an elevated plus-maze as a measure of anxiety in the rat // J. Neurosci. Meth. 1985. - V. 14. - P. 149-167.

347. Pich E.M., Samanin R.A. A two-compartment exploratory model to study anxiolytic/anxiogenic effects of drugs in the rat // Pharmacol. Res. -1989. -V. 21, N5.-P. 595-602.

348. Plaznik A., Kostowski W., Archer T. Serotonin and depression: old problems and new data // Prog. Neuro-Psychopharmacol. and Biol.Psychiatr. 1989. - V. 13, N 5. - P. 623-632.

349. Plutchik R., van Praag H.M., Conte H.R. Correlates of suicide and violence risk, III. A 2-stage model of countervaling forces // Psychiatr. Res. 1989. - V. 28. - P. 215-225.

350. Porsolt R.D., Le Pichon M., Jalfre M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatment // Nature. 1977. - V. 266. - P. 730-732.

351. Porsolt R.D., Anton G., Blavet N., Jalfre M. Behavioral despair in rats: a new model sensitive to antidepressant treatments // Europ. J. Pharmacol. 1978. -V. 47, N2. -P. 379-391.

352. Priest R.G., Baldwin D. Depression and anxiety. London: Martin Dunitz Ltd., 1994.-P. 3-5, 11-23.

353. Psychophapmacology. The third generation of progress / Ed. H. Meltzer. -N.Y.: Raven Press, 1987.- Biology of anxiety. Chs. 94 - 97. - P. 955-994.

354. Puzinski S., Rode A., Zaluska M. Studies on biogenic amine metabolizing enzymes (DBH, COMT, MAO) and pathogenesis of affective illness // Acta Psychiatr. Scand. 1983. - V. 67. - P. 89-95.

355. Qiu Y., Peng Y., Wang J. Immunoregulatory role of neurotransmitters // Adv. Neuroimmunol. 1996. - V. 6, N 3. - P. 223-231.

356. Quinn N.P., Koller W.C., Lang A.E., Marsden C.D. Painful Parkinson's disease // Lancet 1986. - V. I. - P. 1366-1369.

357. Quinton R.M. The increase in the toxicity of yohimbine induced by imipramine and other drugs in mice // Br. J. Pharmacol. 1963. - V. 21. - P. 51-66.

358. Raleigh M. J. Differential behavioral effects of tryptophan and 5-hydroxytryptophan in vervet monkeys: influence of catecholaminergic systems // Psychopharmacology. 1987. - V. 93. - P. 44-50.

359. Ravindran A.V., Griffiths J., Merali Z., Anisman H. Lymphocytes subsets associated with major depression and dysthymia: modification by antidepressant treatment//Psychosom. Med. 1995. -V. 57, N 6. - P. 555-563.

360. Ravindran A.V., Griffiths J., Merali Z., Anisman H. Primary dysthymia: a study of several psychosocial, endocrine and immune correlates // J. Affect. Disord. -1996a. V. 40, N 1-2. - P. 73-84.

361. Ravindran A.V., Griffiths J., Merali Z., Anisman H. Variations of lymphocyte subsets associated with stress in depressive populations // Psychoneuroendocrinology. 1996b. - V. 21, N 8. - P. 659-671.

362. Ravindran A.V., Griffiths J., Merali Z., Anisman H. Circulating lymphocyte subsets in major depression and dysthymia with typical or atypical features // Psychosom. Med. 1998. - V. 60, N 3. - P. 283-289.

363. Recaurte G.A., De Lanney L.E., Irvin I., Langston J.W. Older dopaminergic neurons do not recover from the effect of MPTP // Neuropharmacology. 1987. -V. 26. -P. 97-99.

364. Redmond A.M., Kelly J.P., Leonard B.E. Behavioural and neurochemical effects of dizocilpine in the olfactory bulbectomized rat model of depression // Pharmacol. Biochem. Behav. 1997. -V. 58, N 2. - P. 355-359.

365. Redmond D.E. Clonidine and the primate locus coeruleus; evidence suggesting anxiolytic and anti-withdrawal effects // In: Psychopharmacology of Clonidine / Ed. by H. Lai and S. Fielding. New York: Alan R. Liss. Inc., 1981. - P. 147163.

366. Redmond D.E., Huang Y.H. Current concepts. II. New evidence for a locus coeruleus-norepinephrine connection with anxiety // Life Sci. 1979. - V. 25. - P. 2149-2162.

367. Rigdon G.C. Differential effects of apomorphine on prepulse inhibition of acoustic startle reflex in two rat strains // Psychopharmacology. 1990. - V. 102.-P. 419-421.

368. Robbins T.W., Everitt B.J. Comparative functions of the central noradrenergic, dopaminergic and cholinergic systems // Neuropharmacology. 1987. - V.26, N 7B. -P. 893-901.

369. Robertson M.M., Trimble M.R. Depressive illness in patients with epilepsy: a review // Epilepsia. 1983. - V. 24. - Suppl. 2. - P. S109-S116.

370. Robertson M.M., Trimble M.R., Townsend H.R. Phenomenology of depression in epilepsy // Epilepsia. 1987. - V. 28, N 4. - P. 364-372.

371. Robinson D.S., Alms R.D., Shrotriya R.C., Messina M., Wiekramaratne P. Serotonergic anxiolytics and treatment of depression // Psychopathology. 1989. - V.22. - Suppl. l.-P. 27-36.

372. Rodin E.A., Calhoun H.D. Metrazol in a «normal» volunteer population // J. Nerv. Ment. Dis. 1970. - V. 150. - P. 438-450.

373. Rosland J.H., Hanskaar S., Broch O.J., Hole K. Acute and long-term effects of l-methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) in tests of nopciception in mice // Pharm. Toxicol. 1992. - V. 70. - P. 31-37.

374. Roy A., Pickar D., Linnoila M., Doran A.R., Cutler N.R., Paul S.M. Cerebrospinal fluid monoamine and monoamine metabolite concentrations in melancholia // Psychiatry Res. 1985. - V. 15. - P. 281-292.

375. Roy B.F., Rose J.W., McFarland H.F., McFarlin D.E. Antib-p-endorphin immunoglobulin G in humans //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1986. - V. 83, N 11.-P. 8739-8743.

376. Rye D.B. Contributions of the pedunculopontine region to normal and altered REM sleep // Sleep. 1997. - V. 20, N 9. - P. 757-788.

377. Sahakian B.J., Robbins T.V., Iversev S.D. The effects of isolation rearing on exploration in the rat // Anim. Learn. Behav. 1977. - V.5. - P. 193-198.

378. Saldivar-Gonzalez A., Arias C., Mondrag N., Ceballos R. Transient emotional changes elicited by intraperitoneal saline injection: effect of naloxone and flumazenil // Pharmacol. Biochem. Behav. 1997. - V. 56, N 2. - P. 211-220.

379. Sandberg D.E., Segal M. Pharmacological analysis of analgesia and self-stimulation elicited by electrical stimulation of catecholamine nuclei in the rat brain//Brain Res. 1978. - V. 152. - P. 529-542.

380. Sandyk R., Bamford C.R., Iacono R. Pain and sensory symptoms in Parkinson's disease // Intern. J. Neurosci. 1988. - V. 39. - P. 15-25.

381. Sarbadhikari S.N., Dey S., Ray A.K. Chronic exercise alters EEG power spectra in an animal model of depression // Indian J. Physiol. Pharmacol. 1996. -V. 40, N1. -P. 47-57.

382. Schatzberg A.F. Introduction//Europ. Neuropsychopharmacology. 1997. - V. 7. - Suppl. 1. -P. S1-S2.

383. Schatzberg A.F, Rothschild A.J. Serotonin activity in psychotic (delusional) major depression // J. Clin. Psychiatry. 1992. - V. 53. - Suppl. 10. - P. 52-55.

384. Schatzberg A.F, Rothschild A.J, Gerson B, Lerbinger J.E, Schildrauft J.J. Toward a biochemical classification of depressive disorders, IX: DST results and platelet MAO activity // Br. J. Psychiatry. 1985. - V. 146. - P. 633-637.

385. Schatzberg A.F, Rothschild A.J, Langlais P.J. Psychotic and nonpsychotic depressions, II: platelet MAO activity, plasma catecholamines, Cortisol, and specific symptoms // Psychiatry Res. 1987. - V. 20. - P. 155-164.

386. Schlegel S, Maier W, Philipp M, Aldenhoff J.B, Heuser I, Kretzschmar K, Benkert O. Computed tomography in depression: association between ventricular size and psychopathology // Psychiatry Res. 1989. - V. 29, N 2. - P. 221-230.

387. Schneider J.S. Effect of age on GM1 ganglioside-induced recovery in the striatum in l-methyl-4-phenyl-l,2,3,6-tetrahydropyridine-treated mice // Neuropharmacology. 1992. - V. 31. - P. 185-192.

388. Schneider J.S, Kean A, DiStefano L. GM1 ganglioside rescues substantia nigra pars compacta neurons and increases dopamine synthesis in residualnigrostriatal dopaminergic neurons in MPTP-treated mice // J/ Neurosci. Res. -1995.-V. 42, N1. -P. 117-123.

389. Schott K., Batra A. No antibody binding to serotonin in serum of patients with paranoid schizophrenia and major depressive disorder // Europ. Psychiatry. -1995. V. 10, N 7. - P. 372-372.

390. Schott K., Batra A., Klein R., Bartels M., Koch W., Berg P.A. Antibodies against serotonin and gangliosides in schizophrenia and major depressive disorder // Europ. Psychiatry. 1992. - V. 7, N 5. - P. 209-212.

391. Schott K., Batra A., Richartz E., Sarkar R., Guthner A., Bartels M., Buchkremer G. Antibrain antibodies in mental disorder: no evidence for antibodies against synaptic membranes // J. Neural. Transm. 1998. - V. 105, N 4-5. -P. 517-524.

392. Segal D.S., Geyer M.A. Animal models of psychopathology // In: Psychiatry III. Eds: Michels R., Cavenar J.O., Brodie H.K., Cooper A.M., Guze S.B. , Judd L.L. Philadelphia: J.B.Lippincott Co., 1985. - P. 1-21.

393. Seidel A., Arolt V., Hunstiger M., Rink L., Behnisch A., Kirchner H. Major depressive disorder is associated with elevated monocyte counts // Acta Psychiatr. Scand. 1996a. - V. 94, N 3. - P. 198-204.

394. Seidel A., Arolt V., Hunstiger M., Rink L., Behnisch A., Kirchner H. Increased CD56+ natural killer cells and related cytokines in major depression // Clin. Immunol. Immunopathol. 1996b. - V. 78, N 1. - P. 83-85.

395. Seligman M.E.P., Beagley G. Learned helplessness in the rat // J. Comp. Physiol. Psychol. 1975. - V. 88, N 2. - P. 534-541.

396. Senay E. Toward an animal model of depression: a study of separation behavior in dogs // J. Psychiatr. Res. 1966. - V. 4. - P. 65-71.

397. Siever L.J. Role of adrenergic mechanisms in the etiology of the affective disorders // In: Psychopharmacology: The Third Generation of Progress / Ed. H.Y.Meltzer. New York: Raven Press, 1987. - P. 493-504.

398. Small J. G. Anticonvulsants in affective disorders // Psychopharmacol. Bull. -1990.-V. 26, N1.-P. 25-36.

399. Soares J.C., Mann J.J. The anatomy of mood disorders review of structural neuroimaging stydies // Biol. Psychiatry. - 1997. - V. 41, N 1. - P. 86-106.

400. Song C., Earley В., Leonard B.E. Behavioural and immunological effects of the antihistamine terfenadine in olfactory bulbectomized rats // Eur. Neuropsychopharmacol. 1996. - V. 6, N 3. - P. 157-162.

401. Spiera R.F., Davis M. Excitatory amino acid antagonists depress acoustic startle after infusion into the ventral nucleus of the lateral lemniscus or paralemniscal zone //BrainRes. 1988. - V. 445, N 1. - P. 130-136.

402. Spurrell M.T., Greed F.H. Lymphocyte response in depressed patients and subjects anticipating bereavement // Br. J. Psychiatry. 1993. - V. 162, N 1. - P. 60-64.

403. Stahl S.M. Mixed depression and anxiety: serotoniniA receptors as a common pharmacologic link // J. Clin. Psychiatry. 1997. - V. 58. - Suppl. 8. - P. 20-26.

404. Stanley M., Traskman L., Dorovine K. Correlation between aminergic metabolites simultaneously obtained from human CSF and brain // Life Sci. -1985.-V. 37. -P. 1279-1286.

405. Starkstein S.E., Preziosi Th.J., Forrester A.W., Robinson R.G. Specificity of ffective and autonomic symptoms of depression in Parkinson's disease // J. of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry. 1990. - V. 53, N 10. - P. 869-873.

406. Starkstein S.E., Robinson R.G., Price T.R. Comparison of cortical and subcortical lesions in the production of post-stroke mood dosorders // Brain. -1987.-V. 110.-P. 1045-1059.

407. Stein M., Miller A.H., Trestman R.L. Depression and the immune system // In: Psychoneuroimmunology / Eds. R. Ader, D.L.Felton, N.Cohen. New York: Academic Press, 1991. - P. 897-930.

408. O.Stone C.B. Wildness and savageness in rats of different strains // Studies in the dynamics of behaviour / Ed. K. Lashley. Chicago, 1932. - P. 3-55.

409. Storozeva Z.I., Pletnikov M.V. Habituation of acoustic startle in rats a functional ablation study//Neuroreport. - 1994. - V. 5, N 16. - P. 2065-2068.

410. Sweeney D., Nelson C., Bowers M., Maas J., Heninger G. Delusional versus nondelusional depression: neurochemical differences // Lancet. 1978. - V. 2, N 8080.-P. 100-101.

411. Swerdlow N.R., Braff D.L., Geyer M.A. GABAergic projection from nucleus accumbens to ventral pallidum mediates dopamine-induced sensorimotor gating deficits of acoustic startle in rats // Brain Res. 1990a. - V. 532, N1/2.-P. 146-150.

412. Swerdlow N.R., Braff D.L., Masten V.L., Geyer M.A. Schizophrenic-like sensorimotor gating abnormalities in rats following dopamine infusion into the nucleus accumbens // Psychopharmacology. 1990b. -V. 101, N 3. - P. 414420.

413. Syvalahti E. Monoaminergic mechanisms in affective disorders // Medical Biology. 1987. - V. 65, N 2-3. - P. 89-96.

414. Takada M., Li Z.K., Hattori T. Intracerebral MPTP injectios in the rat cause cell loss in the substantia nigra, ventral tegmental area and dorsal raphe // Neurocsi. Lett. 1987. - V. 78, N 2. - P. 145-150.

415. Terasaki M., Kishimoto Y., Koga A. Construction of a multiple scale // Shinrigaku Kenkyu. 1992. - V. 62, N 6. - P. 350-356.

416. Terenius L. Endorphins in chronic pain // In: Advances in Pain and Therapy / Eds. J.J. Bonica, J.C. Liebeskind, D.G. Albe-Fessard. New York: Raven Press, 1979.-V. 3.-P. 459-471.

417. Thase M.E., Kupfer D.J., Ulrich R.F. Electroenchephalographic sleep in psychotic depression//Arch.Gen.Psychiatry. 1986. - V. 43. - P. 886-893.

418. Thompson M., Bones M. Non-traditional analgesics for the management of postherpetic neuralgia // Clin. Pharmacol. 1985. - V. 4. - P. 170-176.

419. Tinbergen N. On aims and methods in ethology // Z. Tierpsychol. 1963. - V. 20. -P. 410-433.

420. Tollefson G.D. Selective serotonin reuptake inhibitors // In: The American Psychiatric Press. Textbook of psychopharmacology / Eds. A.F. Schatzberg, Ch.B. Nemeroff. Washington: American Psychiatric Press, Inc., 1995. - P. 161182.

421. Toone B.K., Garralda M.E., Ron M.A. The psychoses of epilepsy and the functional psychoses: a clinical and phenomenological comparison // Br. J. Psychiatry. 1982. - V. 141. - P. 256-261.

422. Traber J., Glaser T. 5-HTiA receptor related anxiolytics // Trend. Pharmacol. Sci. 1987. - V. 8.-P. 432-437.

423. Trimble M.R. Interictal behaviour and temporal lobe epilepsy // In: Advances in Epilepsy. Eds. T. Pedley, B. Meldrum. Edinburgh: Churchill Livingstone, 1984. -P. 211-229.

424. Trimble M.R. Benzodiazepines in clinical practice // In: The Anxiolytic Jungle: Where Next? / Ed. D. Wheatley. Chichester: John Wiley, 1990. - P. 9-12.

425. Trimble M.R., Reynolds E.H. Anticonvulsant drugs and mental symptoms. A review // Psychol. Med. 1976. -V. 6. - P. 169-178.

426. Urakami K., Takahashi K., Matsushima E., Sano K., Nishikawa S., Takao T. The treshold of pain and neurotransmitter's change on pain in Parkinsov's disease // Jpn. J. Psychiat. Neurol. 1990. - V. 44. - P. 589-593.

427. Vaugeois J.M., Passera G., Zuccaro F., Costentin J. Individual differences in response to imipramine in the mouse tail suspension test // Psychopharmacology (Berl). 1997. - V. 134, N 4. - P. 387-391.

428. Velazquezmoctezuma J, Ruiz O.D. Neonatal treatment with clomipramine increased immobility in the forced swim test an attribute of animal models of depression//Pharmacol. Biochem. Behav. - 1992. - V. 42. - P. 737-739.

429. Vogel J.R, Beer B, Clody D.E. A simple and reliable conflict procedure for testing anti-anxiety agents // Psychopharmacologia. -1971. V. 21. - P. 1-7.

430. Vogel G.W, Buffenstein A, Minter K, Hennessey A. Drug effects on REM sleep and on endogeneous depression // Neurosci. & Biobehav. Rev. 1990. - V. 14, N1.-P. 49-63.

431. Vogel G, Hagler M. Effects of neonatally administered iprindole on adult bbehaviors of rats // Pharmacol. Biochem. Behav. 1996. - V. 55, N 1. - P. 157161.

432. Vogel G, Hartley P, Neill D, Hagler M, Kors D. Animal depression model by neonatal clomipramine: Reduction of shock induced aggression // Pharmacol.Biochem.Behav. 1988. - V. 31, N 1. - P. 103-106.

433. Vogel G, Neill D, Hagler M, Kors D. A new animal model of endogenous depression: a summary of present findings // Neurosci. & Biobehav. Rev. -1990a.-V. 14, N1.-P. 85-91.

434. Vogel G, Neill D, Kors D, Hagler M. REM sleep abnormalities in a new animal model of endogenous depression // Neurosci.& Biobehav. Rev. 1990b. -V. 14, N1.-P. 77-83.

435. Vogel G, Neill D, Hagler M, Kors D, Hartley P. Decreased intracranial self-stimulation in a new animal model of endogenous depression // Neurosci. Biobehav. Rev. 1990c. - V. 14, N 1. - P. 65-68.

436. Vogel G.W, Roth T„ Gillin J.C, Mendelson W.C, Buffenstein A. REM sleep and depression // In: Neurobiology of sleep-wakefiilness cycle/ Ed. Oniani T. Tbilisi, USSR: Metsniereba, 1988. - P. 187-214.

437. Vogel G.W, Vogel F, McAbee R.S, Thurmond AJ. Improvement of depression by REM sleep deprivation // Arch. Gen.Psychiatry. 1980. -V. 37. -P. 247-253.

438. Vollmayr B., Aldenhoff J.B. Cytosolic free Ca2+. in single T-lymphocytes from depressed patients and healthy controls // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 1994. - V. 243, N 5. - P. 214-217.

439. Von Knorring L., Perris C., Eisemann M., Eriksson U., Perris H. Pain as a symptom in depressive disorders. Relationship to diagnostic subgroup and depressive symptomology//Pain. 1983. - V. 15. - P. 19-26.

440. Von Korff M., Resche L.L., Dworkin S.F. First onset of common pain symptoms: a prospective study of depression as a risk factor // Pain. 1993. - V. 55.-P. 251-258.

441. Waehrens J., Gerlach J. Bromocriptine and imipramine in endogenous depression. A double-blind controlled trial in outpatients // J. Affect. Disord. -1981.-V. 3. -P. 193-202.

442. Walsh R.N., Cummiss R.A. The open-field test: a critical review // Psychol. Bull. 1976. - V. 83. - P. 482-504.

443. Wan F.J., Taaid N., Swerdlow N.R. Do D1/D2 interactions regulate prepulse inhibition in rats? // Neuropsychopharmacology. 1996. - V. 14, N 4. - P. 265274.

444. Weiss J.M., Simson P.E. Electrophysiology of the Locus Coeruleus: implications for stress-induced depression // In: Animal models of depression / Eds. G.F.Koob, C.L.Ehlers, D.J.Kupfer. Boston-Basel-Berlin: Birkhauser, 1989. -P. 111-134.

445. Werka T. The effects of the medial and cortical amygdala lesions on post-stress analgesia in rats // Behav. Brain Res. 1997. - V. 86, N 1. - P. 59-65.

446. Wesley PJ., Leaton R.N. Habituation of the acoustic startle response in rats after lesions in the mesencephalic reticular formation or in the inferior colliculus // Behavioral Neuroscience. 1983. - V. 97, N 5. - P. 710-724.

447. West C.H.K. and Michael R.P. Responses of units in the mesolimbic system to olfactory and somatosensory stimuli: modulation of sensory input by ventral tegmental stimulation // Brain Res. 1990. - V. 532. - P. 307-316.

448. West E.D. Electroconvulsive therapy in depression: A double-blind controlled trial // Br. Med. J. -1981. V. 282. - P. 355-357.

449. Wiley J. Nitric oxide synthase inhibitors attenuate phencyclidine-induced disruption of prepulse inhibition // Neuropsychopharmacology. 1998. - V. 19, Nl.-P. 86-94.

450. Williams A.C., Richardson P.H. What does the BDI measure in chronic pain? // Pain. 1993. - V. 55. - P. 259-266.

451. Willner R. The validity of animal models of depression // Psychopharmacology (Berlin). 1984. - V.83, N1. - P. 1-16.

452. Willner P. Antidepressants and serotonergic neurotransmission: An integrative review // Psychopharmacology. 1985. - V. 85. - P. 387-404.

453. Willner P. Animal models of depression: Validity and applications // Adv. Biochem. Psychopharmacol. V. 49. - Depression and mania: From neurobiology to treatment. / Eds. Gessa G., Fratta W., Pani L. et.al - New York: Raven Press, 1995a. - P. 19-41.

454. Willner P. Sensitization of dopamine D2- or D3-type receptors as a final common pathway in antidepressant drug action // Clinical neuropharmacology. -1995b. V. 18. - Suppl. 1. - P. S49-S56.

455. Willner P., Muscat R., Papp M. Chronic mild stress-induced anhedonia: A realistic animal model of depression // Neurosci. Biobehav. Rev. 1992. - V. 16, N4.-P. 525-534.

456. Willner P., Towell A., Sampson D., Sophokleous S., Muscat R. Reduction of sucrose preference by chronic mild unpredictable stress, and its restoration by a trycyclic antidepressant// Psychopharmacology. 1987. - V. 93, N 1. - P. 358364.

457. Wilson S.N., Surman O.S., Colvin R., Ozonoff D., Gelenberg A.J., Jenike M.A., Manschreck T., Pato C. Unusual lymphocyte subset distribution in some depressed patients // J. Clin. Psychiatry. 1990. - V. 51, N 2. - P. 51-52.

458. Wise R.A. Neuroleptics and operant behavior. The anhedonia hypothesis // Behavioral and Brain Sciences. 1982. - V. 5. - P. 39-87.

459. Wolf P. Manic episodes in epilepsy // In: Advances in epileptology: XHIth Epilepsy International Symposium / Eds. H. Akimoto, H. Kazamatsuri, M. Seino, A.A.Ward. New York: Raven Press, 1982. - P. 237-240.

460. Wright C.G., Barnes C.D. Audio-spinal reflex responses in decerebrate and chlorolose anaesthesized cats // Brain Res. 1972. - V. 36. - P. 307-331.

461. Yeragani V., Balon R., Pohl R. Lactate infusions in panic disorder patients and normal controls: Autonomic measures and subjective anxiety // Acta Psychiatr. Scand. 1989. - V. 79, N. 1. - P. 32-40.

462. Zacharko R.M., Anisman H. Pharmacological, biochemical, and behavioral analyses of depression: animal models // In: Animal Models of Depression / Eds. G.F. Koob, C.L. Ehlers, D.Y.Kupfer. Boston-Basel-Berlin, 1990. - P. 204-238.388

463. Zacharko R.M., Anisman H. Stressor-induced anhedonia in the mesocorticolimbic system // Neurosci. and Biobehav. Rev. -1991.-V. 15,N3. -P. 391-405.

464. Zangen A., Overstreet D.H., Yadid G. High serotonin and 5-hydroxyindoleacetic acid levels in limbic brain regions in a rat model of depression: normalization by chronic antidepressant treatment // J. Neurochem. -1997. V. 69, N 6. - P. 2477-2483.

465. Zethof T.J.J., van der Heyden J.A.M., Oliver B. Anticipatory anxiety in mice, a new animal model for anxiety // Psychopharmacology. 1990. - V. 101. - Suppl. -P. 64.

466. Zhang J., Engel J.A., Soderpalm B., Svensson L. Repeated administration of amphetamine induces sensitisation to its disruptive effect on prepulse inhibition in the rat // Psychopharmacology (Berl.). 1998. - V. 135, N 4. - P. 401-406.

467. Zisook S., Shuchter S.R., Irwin M., Darko D.F., Sledge P., Resovsky K. Bereavement, depression, and immune function // Psychiatry Res. 1994. - V. 52, N1.-P. 1-10.

468. Zubenko G.S., Moossy J., Kopp U. Neurochemical correlates of major depression in primary dementia // Arch. Neurol. 1990. - V. 47. - P. 209-214.