Нейромедиаторные механизмы развития анальгезии при общей анестезии (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.37, кандидат медицинских наук Женило, Михаил Владимирович

• Женило, Михаил Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Женило, Михаил Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. СОВРЕМЕННЫЕ ДАННЫЕ О НЕЙРОМЕДИАТОР-НЫХ МЕХАНИЗМАХ БОЛИ И ОБЩЕГО ОБЕЗБОЛИВАНИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Современные представления о функционировании нейромедиаторных и гуморальных механизмов регуляции болевой чувствительности.

1.2. Влияние отдельных анестетиков и различных вариантов общей анестезии на болевую и противоболевую системы организма.

1.3. Адекватность анестезии и ее критерии, методы оценки адекватности анестезии в практической медицине и эксперименте.

ГЛАВА II. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Экспериментальный раздел.

2.1.1. Оценка суммарной биоэлектрической активности различных структур головного мозга, поведенческих и вегетативных реакций на боль.

2.1.2. Метод регистрации соматосенсорных вызванных потенциалов.

2.2. Клиническое исследование.

2.2.1. Методика функциональных исследований в клинике.

2.2.2. Общая характеристика вариантов общей анестезии.

ГЛАВА III. НЕЙРОМЕДИАТОРНЫЙ АНАЛИЗ МЕХАНИЗМОВ АНАЛЬГЕТИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ СОВРЕМЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ВНУТРИВЕННОЙ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ.

ГЛАВА IV. НЕЙРОМЕДИАТОРНЫЙ АНАЛИЗ РАЗВИТИЯ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ ПРИ СОЧЕТАННОМ ПРИМЕНЕНИИ КЛОФЕЛИНА, КЕТАМИНА, ДАЛАРГИНА, МИДАЗОЛАМА И ФЕНТАНИЛА.

4.1. Нейромедиаторный анализ разрабатываемого варианта общей анестезии методом регистрации соматосенсорных вызванных потенциалов.

4.2 Нейромедиаторный анализ разрабатываемого варианта общей анестезии методом регистрации изменений суммарной биоэлектрической активности коры больших полушарий и подкорковых образований мозга, а также вегетативных проявлений болевой реакции.

ГЛАВА V. КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА АДЕКВАТНОСТИ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ТРАДИЦИОННОГО И РАЗРАБАТЫВАЕМОГО ВАРИАНТОВ ОБЩЕЙ АНЕСТЕЗИИ.

5.1. Клиническая оценка традиционного варианта общей анестезии при высокотравматичных абдоминальных вмешательствах.

5.2. Клиническая оценка разработанного варианта общей анестезии при оперативных вмешательствах в торако-абдоминальной хирургии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нейромедиаторные механизмы развития анальгезии при общей анестезии (клинико-экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы изучение механизмов развития боли и поиск эффективных способов обезболивания всегда были и остаются в центре проблем медицинской науки. Это обусловлено, в первую очередь, их прикладным клиническим значением, а также огромной ролью в процессах познания основных закономерностей формирования адаптивных реакций организма (Женило В.М., 2000; Журавель C.B., 1998). Современное комбинированное общее обезболивание делает чрезвычайно актуальным изучение центральных механизмов развития общей анестезии. Стремление снизить токсичность препаратов, используемых для наркоза, устранить нежелательные последствия их действия и сохранить достаточно высокий уровень общего обезболивания побуждает анестезиологов использовать небольшие дозы современного основного наркотического агента в комбинации с различными нейротропными средствами (Ковалев М.Г., 1998).

Эмпирические попытки «улучшить» анестезию без понимания механизмов взаимодействия применяемых препаратов не способствуют скорейшему решению этой проблемы.

Экспериментальные исследования и клинические наблюдения убедительно доказывают существование эндогенных антиноцицептивных систем мозга, определяя принципиально новый подход к изучению проблемы боли и анальгезии. Это позволило сформировать новые представления о механизмах регуляции болевой чувствительности, в основе которых лежит сложное взаимодействие медиаторных механизмов обезболивания.

Однако, по прежнему недостаточно внимания уделяется вопросу научного подхода к рациональному подбору оптимальных комбинаций препаратов для проведения сбалансированной общей анестезии при различных высокотравматичных оперативных вмешательств с учетом висцерального и соматического компонентов боли (Лихванцев В.В., 1999).

На сегодняшний день нет четких представлений о нейромедиаторных механизмах действия различных компонентов общей анестезии и прежде всего о механизмах развития анальгезии и адекватной амнезии. В этой связи представляет интерес изучение индуцированной активности мозга методом вызванных потенциалов (ВП), компоненты которых отражают прохождение афферентного импульса по структурам ЦНС и позволяют анализировать нейромедиаторные механизмы развития анальгезии на фоне действия различных анестетиков и их комбинаций.

Все перечисленное обосновывает актуальность и перспективность изучения нейрофизиологических и медиаторных основ формирования оптимальных вариантов комбинированной общей анестезии с оценкой адекватности разработанных вариантов в клинических условиях.

Цель и задачи исследования. Целью работы является разработка оптимальных вариантов комбинированной общей анестезии, обеспечивающих адекватную защиту организма больных от соматической и висцеральной боли во время оперативных вмешательств различной травматичности.

В соответствии с целью работы определены следующие задачи:

1. В экспериментальных условиях изучить нейромедиаторные механизмы формирования антиноцицептивного эффекта кетамина, клофелина, ми-дозолама и фентанила методом регистрации соматосенсорных вызванных потенциалов;

2. Провести нейромедиаторный анализ развития анальгезии при сочетанием применении изучаемых анестетиков;

3. Разработать принципы и подходы к достижению адекватной анальгезии при высокотравматичных хирургических вмешательствах в торакоаб-доминальной хирургии;

4. На основе полученных результатов и выявленных закономерностей разработать оптимальный вариант общей анальгезии при длительных высокотравматичных хирургических вмешательствах.

Научная новизна.

1. Впервые проведен медиаторный анализ анальгетического эффекта различных современных анестетиков и варианта общей анестезии, основанного на применении мидозолама, кетамина, клофелина, НЛА и даларгина, методом оценки соматосенсорных вызванных потенциалов. В результате проводимых исследований установлено, что степень выраженности анальгезии, развивающейся при действии отдельных анестетиков и варианта общей анестезии в процессе купирования соматической и висцеральной боли, зависит от медиаторных особенностей течения интегра-тивных процессов в специфических, неспецифических ноцицептивных и антиноцицептивных структурах головного мозга.

2. Установлено, что анальгетический эффект фентанила развивается через опиоидный, серотонинергический и адренергический механизмы подавления ноцицепции, причем при соматической боли эти механизмы реализуются в специфических лемнисковых и спиноталамических путях, а при висцеральной боли через неспецифическую активирующую систему.

3. Получены новые данные о том, что механизмы развития анальгезии при кетаминовой анестезии носят смешанный характер, - как через медиаторный спектр подавления ноцицепции (опиоидный механизм), так и путем активации антиноцицептивной системы (ЦСВ и ядра шва).

4. Впервые выявлено, что обезболивающий эффект дормикума при различных видах боли реализуется через блокирование неспецифического механизма ноцицепции с подавлением эмоциональной окраски боли в коре головного мозга путем облегчения связывания у-аминомасляной кислоты с ГАМК(в)-рецепторами.

5. Впервые доказано, что анальгетический компонент общепринятых вариантов общей анестезии обусловлен нейромедиаторным профилем, характеризующимся относительным усилением опиат-, адрено-, серотонино- и ГАМК-миметических механизмов. 6. Разработан апробированный в клинических условиях оригинальный вариант тотальной внутривенной общей анестезии с высоким анальгетиче-ским потенциалом для обеспечения высокотравматических торако- | абдоминальных оперативных вмешательств, адекватно защищающий организм больного от факторов операционной агрессии как при соматической, так и при висцеральной боли.

Практическая значимость. Разработаны критерии и уточнены механизмы оптимизации комбинированной общей анестезии. Результаты работы могут быть основой для совершенствования имеющихся и разработки новых вариантов общей анестезии с их предварительным экспериментальным обоснованием.

На основании теоретических разработок и экспериментального подтверждения их правильности научно обоснован и внедрен в клиническую практику вариант тотальной внутривенной общей анестезии, обеспечивающий адекватную защиту пациентов от хирургической агрессии при торако-абдоминальных оперативных вмешательствах.

Положения, выносимые на защиту.

1. Уровень анальгетического эффекта различных анестетиков при соматической и висцеральной болях зависит от медиаторного спектра их воздействия на специфические и неспецифические структуры ЦНС, а также на состояние антиноцицептивной системы (ЦСВ, ядра шва).

2. Анальгетический компонент любого варианта комбинированной общей анестезии обусловлен нейромедиаторным профилем, характеризующимся относительным усилением опиат-, адрено-, серотонино- и ГАМК-миметических механизмов.

3. Тотальная внутривенная анестезия с применением анестетиков разнонаправленного медиаторного спектра при высокотравматичных торакоаб-доминальных операциях у больных с высоким анестезиологическим риском обеспечивает надежную защиту пациентов от операционного стресса и способствует стабилизации сердечной деятельности, системной гемодинамики, тонуса вегетативной нервной системы и адаптации организма в целом.

Апробация работы.

Результаты исследования и основные положения работы обсуждены на заседании кафедры анестезиологии и реаниматологии ФПК и ППС Рост-ГМУ (2005), доложены на II научной сессии РГМУ (1998), на VII и IX съездах анестезиологов и реаниматологов Российской Федерации (Санкт-Петербург, 2000 и Иркутск, 2004), на II и IV Всероссийских научно-практических конференциях с международным участием « Проблемы анестезиологии, реаниматологии и интенсивной терапии в абдоминальной хирургии » (Новороссийск, 2000; Геленджик, 2002), на I и II съездах анестезиологов и реаниматологов Юга России (Ростов-на-Дону, 2001; Анапа, 2003), на конференции молодых ученых « Актуальные вопросы анестезиологии и нейрофизиологии » (Ростов-на-Дону, 2002) и на научно-практической конференции « Актуальные вопросы хирургии, травматологии и анестезиологии-реаниматологии » (Владикавказ, 2004).

Публикация результатов исследования.

По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ.

Внедрение в практику.

Основные результаты диссертационной работы внедрены в клиническую практику кафедры и курса анестезиологии и реаниматологии Ростовского государственного медицинского университета и отделения анестезиологии-реаниматологии Ростовского научно-исследовательского онкологического института. Основные положения диссертации используются при чтении лекций и проведении практических занятий с курсантами и учебными ординаторами ФПК и ППС РостГМУ по специальности анестезиология и реаниматология.

Заключение диссертации по теме «Анестезиология и реаниматология», Женило, Михаил Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Анальгетический эффект фентанила развивается через опиоидный, серо-тонинергический и адренергический механизмы подавления ноцицепции. При соматической боли эти механизмы реализуются в специфических лемнисковых и спиноталамических путях, а при висцеральной боли через неспецифическую активирующую систему.

2. Механизм развития анальгезии при кетаминовой анестезии носит смешанный характер, реализуемый как через медиаторный спектр подавления ноцицепции (опиоидный), так и путём активации антиноцицептивной системы за счет адрено- и серотониномиметических свойств ЦСВ и ядер шва.

3. Обезболивающий эффект дормикума при различных видах боли реализуется через блокирование неспецифического механизма ноцицепции с подавлением эмоциональной окраски боли в коре головного мозга путем облегчения связывания у-аминомасляной кислоты с ГАМК(в)-рецепторами.

4. Медиаторный спектр развития анальгезии на фоне действия клофелина обусловлен подавлением синаптической передачи на спинальном и суп-распинальном уровнях передачи ноцицепции, а также активацией антиноцицептивной системы.

5. Анальгетический компонент общей анестезии на основе мидазолама, ке-тамина, клофелина, НЛА и даларгина обусловлен подавлением ноцицеп-тивной информации на уровне специфических, неспецифических структур головного мозга и активацией антиноцицептивной системы, а медиа-торные свойства анальгезии при этой анестезии могут быть охарактеризованы как опиат-, адрено-, серотонино- и ГАМК-миметические.

6. Степень выраженности анальгезии, развивающейся при действии отдельных анестетиков и вариантов общей анестезии в процессе купирования соматической и висцеральной боли, зависит от медиаторных особенностей течения интегративных процессов в специфических и неспецифических ноцицептивных и антиноцицептивных структурах головного мозга.

7. Анестезиологическое пособие, разработанное в экспериментальных условиях на основе медиаторного анализа анестетиков, при торако-абдоминальных операциях у больных с высоким анестезиологическим риском обеспечивает хороший уровень анальгезии, вызывает стабилизацию сократительной способности миокарда, увеличивая производительность сердца, нормализуя тонус симпатической и парасимпатической нервной системы с сохранением защитно-приспособительных реакций во время операций и в раннем послеоперационном периоде.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Анестезиологическое пособие на основе мидазолама, кетамина, клофелина, HJIA и даларгина с ИВЛ рекомендуется как метод обезболивания при обширных торакоабдоминальных операциях с высоким анестезиологическим риском.

Методика проведения анестезии следующая: а) премедикация включает: на ночь - фенобарбитал 0,1-0,15г в сочетании с седуксеном 5-10 мг per os за 2 часа до начала операции в/м, атаракс (гидроксизин гидрохлорид) 0,1 мг/кг; за 20 минут до наркоза в/в атропин 0,01 мг/кг, димедрол 0,3 мг/кг и клофелин 0,001-0,0013 мг/кг; б) вводный наркоз осуществляется мидазоламом 0,29±0,021 мг/кг и кетамином 1,32±0,032 мг/кг в/в, через 3-5 минут проводится миорелаксация в/в введением эсмерона в дозе 0,6 мг/кг, и осуществляется интубация трахеи трубкой № 7. ИВЛ проводится воздушно-кислородной смесью 6-8 л/мин в режиме умеренной гипервентиляции на фоне кураризации рокуронием бромидом (эсмероном) 0,1-0,15 мг/кг; в) потенцирование анестезии осуществляется повторным введением мидазолама, кетамина в '/2 первичной дозы, а также в/в введением фентани-ла 3-5 мкг/кг/30 мин и кетонала 0,005 мг/кг с параллельным в/в капельным введением даларгина в дозе 40-45 мг/кг/час. Повторное введение клофелина осуществляется через три часа после начала операции в дозе 0,0007-0,0008 мг/кг по методике М.С. Ветшевой. Последнее введение дормикума осуществляется не позднее 40-50 минут, а кетамина и фентанила - за 30-40 минут до окончания операции.

2. Для изучения центральных механизмов анальгетической активности отдельных анестетиков и различных вариантов общей анестезии, а также их влияние на ноцицептивную систему при соматической и висцеральной боли рационально использовать метод медиаторного анализа с применением веществ-анализаторов и соматосенсорных вызванных потенциалов.

3. Для контроля глубины и адекватности общей анестезии при торако-абдоминальных операциях рекомендуется проводить мониторинг ранних компонентов ССВП, реополиграфии в сочетании с кардиоинтервалографией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Женило, Михаил Владимирович, 2005 год

1. Абрамов Ю.Б. Нейрофизиологический анализ начальных этапов развития общей анестезии: Дис. . д-ра. мед. наук. -М., 1986. -386 с.

2. Андреев Б.В. ГАМК-ергические механизмы боли и анальгезии: Авто-реф. дис. . д-ра. мед. наук. -СПб , 1993. -42с.

3. Андреев С.И. Внутривенная и эндолюмбальная нейроанестезия: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1991. - 18с.

4. Анохин П.К. Биология и нейрофизиология условного рефлекса. -М.: Медицина, 1968. -196 с.

5. Аринова A.A. Изучение болеутоляющей активности серотонина и серо-тонинэргических средств // Тез. докл. Всесоюзн. конф. с международным участием. 1991 / Синтез, фармакология и клинические аспекты новых обезболивающих средств. Новгород, 1991. - С.55-56.

6. Астахов A.A. Перераспределение кровенаполнения при анестезии и операции (диагностика, мониторинг, управление): Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Л., 1988.- 29 с.

7. Ата-Мурадова Ф.А. Природа ВП коры головного мозга. Эволюционный анализ // Успехи физиол. наук. -1974. -Т. 5, № 3. -С. 29-54.

8. Белоярцев Ф.Ф. Компоненты общей анестезии. -М.: Медицина, 1977. -261с.

9. Бовилл Дж. Использование опиоидов для анестезии // Матер. X Всемирного Конгресса анестезиологов (Гаага, 1992). -Архангельск, 1993. -С. 58-61.

10. Брагин Е. О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности // Успехи физиол. наук. 1985. - Т. 16., № 1. - С. 21-42.

11. Брагин Е. О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности. -М.: УДН, 1991.-248 с.

12. Буданцев А. Ю. Моноаминергические системы мозга. -М.: Наука, 1976.- 193с.

13. Бунятян А. А., Флеров В. Е., Саблин И. Н. и соавт. Достижения телемедицины в анестезиологической практике. // Тез. докл. научно-практ. конф. "Безопасность больного в анестезиологии-реаниматологии". М., 2003.-С. 11-12.

14. Бычков A.A. Нейрофизиологические основы формирования оптимальных вариантов общего обезболивания: Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Ростов-на-Дону, 1995. -24 с.

15. Бычков A.A., Женило В.М. К вопросу о применении клофелина и дал-ларгина при травматичных абдоминальных операциях // Вестник интенсивной терапии. -2000. -№ 5-6. -С. 149-200.

16. Вальдман А. В., Игнатов Ю. Д. Центральные механизмы боли. -М.: Медицина, 1976. -191 с.

17. Ващенко В.Г., Женило В.М. Сравнительный анализ эффективности различных вариантов общей анестезии при оперативных вмешательствах в торакальной хирургии //Тез. докл. I съезда анестезиол. и реаниматол. Юга России. -Ростов-на-Дону, 2001. -С. 39-40.

18. Ващенко В. Г. Оптимизация общей анестезии при операциях на легких: Дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2004. - 146с.

19. Вейн А. М., Авруцкий М.Я. Боль и обезболивание. М.: Медицина, 1997.-280 с.

20. Ветшева М. С. Адренопозитивное средство клофелин как компонент общего и послеоперационного обезболивания: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1990. - 27с.

21. Володман A.B., Игнатов Ю.Д. Центральные механизмы боли. М.: Медицина, 1976. - 191с.

22. Брагин Е.О. Нейрохимические механизмы регуляции болевой чувствительности. М.: УДН, 1991. - 248с.

23. Галанов Е. В. Современное состояние проблемы эндогенных морфино-подобных веществ. М., 1986. - 75 с. Деп. в ВНИИМИ 01.06.86 № 3264.

24. Галоян А. Нейрохимия нейроэндокринной иммунной системы мозга, сигнальные молекулы // Нейрохимия. 2001. -Т. 18, № 2. -С. 83-95.

25. Герц А., Миллон М. Участие опиоидных и опиатных рецепторов в ан-тиноциценции на разных уровнях ЦНС // Фармакол. и токсикол. — 1989. -Т. 52. — № 3. С. 5-12.

26. Гнездицкий A.B. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. -Таганрог: Изд. ТГРУ, 1997. 252 с.

27. Гологорский В.А., Гриненко Т.Ф., Макарова Л.Д. О проблеме адекватности общей анестезии // Анестезиол. и реаниматол. -1988. -№2. -С. 3-6.

28. Гологорский В. А. Адекватность и концепция компонентности общей анестезии // Руководство по анестезиологии / Под редакцией A.A. Буня-тяна. М.: Медицина; 1994. - С. 76-81.

29. Давидова Ю.А., Петров A.B. Влияние анестезиологического пособия на состояние гемодинамики и гомеостаза у пациенток старших возрастных групп в гинекологической хирургии // Анестезиол. и реаниматол. -2002. -№ 3. -С. 58-62.

30. Донич С. Г. Клинико-экспериментальное обоснование применения да-ларгина в анестезиологии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1990. -24с.

31. Дуус П. Топический диагноз в неврологии. Анатомия. Физиология. Клиника. М., 1996. - 400 с.

32. Евдокимов Е. А., Лихванцев В. В., Алексеев А. А. и др. Проблема осложнений в анестезиологии и интенсивной терапии // Тез. докл. научно-практ. конф. "Безопасность больного в анестезиологии-реаниматологии". Москва, 26-27 июня 2003. -М.,2003. С. 9-10.

33. Елисеева З.В. Особенности структурной организации периакведукталь-ного серого вещества как антиноцицептивного образования мозга // Акупунктура: Научн. и практич. достижения: Юбил. сб. научн. трудов института: Смоленск. 1997. - С. 76-80.

34. Еремина С. А., Белякова Е. И., Кондрух Т. В. Функциональная взаимосвязь гипоталамо-адренокортикальной и симпато-адреналовой систем при стрессе // Известия СКНЦ высшей школы. Естественные науки.-1989.-№3.-С. 116-120.

35. Женило В.М. Влияние кетаминового наркоза на системную гемодинамику и катехоламиновый обмен у взрослых и детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Харьков, 1988. - 22с.

36. Женило В.М., Касаткин В.В., Бычков A.A., Ващенко В.Г. Изучение механизмов антиноцицептивного воздействия препаратов для общей анестезии в хирургической гастроэнтерологии // Вестн. интенсив, терапии. 1988. -№ 4. - С. 30-31.

37. Женило В.М. Нейрофизиологические и медиаторные механизмы регуляции ноцицептивной и антиноцицептивной систем при различных видах общего обезболивания: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Воронеж, 1994.-40с.

38. Женило В. М., Овсянников В. Г., Беляевский А. Д., Азнаурьян П. А. Основы современной общей анестезии. Ростов-на-Дону: Феникс, 1998.348 с.

39. Женило В.М. Перспективы повышения качества общей анестезии при хирургических вмешательствах // Тез. докл. VII Всерос. съезда анесте-зиол. и реаниматол. -СПб., 2000. -С. 91-92.

40. Женило В.М., Азнаурьян П.А., Абрамов Ю.Б. Современные представления о функционировании ноцицептивной и антиноцицептивной систем организма // Вестн. интенсив, тер. 2000. - № 2. -С. 30-35.

41. Женило В.М., Васильев В.В., Борзова О.Г. и соавт. Современные объективные критерии общей анестезии у детей. // Анестезиол. и реаниматол. -2000. -№3.-С.8-10.

42. Женило В.М., Азнаурьян П.А., Васильев В.В., Зеленина Т.А. Женило М.В. Мониторинг уровня аналгезии и амнезии при общей анестезии //Вестн. интенсив, тер. -2000. -№ 5-6. -С. 11-14.

43. Женило В.М., Васильев В.В., Женило М.В. Проблема оценки амнезии в современной общей анестезии //Тез. докл. VII Всерос. съезда анестезиол. и реаниматол. СПб., 2000. -С. 92.

44. Женило В.М., Ващенко В.Г., Бычков A.A., Женило М.В., Литвинова В.Н. Мониторинг уровня анальгезии и амнезии при анестезиологическом обеспечении операций на легких. // Анестезиол. и реаниматол. -2004. -№3.- С. 12-14.

45. Женило М.В., Женило В.М., Бычков A.A. Нейромедиаторные механизмы развития анальгезии при общей анестезии // Анестезиол. и реаниматол. -2004.-№3.-С. 10-12.

46. Жила В.А., Гоценко Г.Н., Громов Л.А. Биохимический антагонизм хо-линолитиков и холиномиметиков на уровне опиатной системы // Фар-макол. и токсикол. 1991. - Т. 54, № 6. - С. 14-16.

47. Зайцев A.A. Фармакологический анализ опиоид- и адренергических механизмов регуляции гемодинамических и ноцицептивных реакций // Нейрофармакологическая регуляция болевой чувствительности. Л., 1984. - С. 53-74.

48. Зайцев A.A. Центральные адренопозитивные средства как представители нового класса неопиатных анальгетиков // Фармакол. и токсикол. -1991.-Т. 54, № 1.-С. 4-8.

49. Зайцев A.A., Игнатов Ю.Д., Харьковский А.О. Влияние наркотических анальгетиков на ноцицептивные реакции висцеральной и соматической природы // Экспер. и клин, фармакол. -1992. -Т. 55, № 4. -С. 9-11.

50. Замятин М. Н. Интенсивная терапия на операциях на легких: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. СПб, 1998.- 32 с.

51. Игнатов Ю. Д. Эндогенные болеутоляющие системы мозга и их изменение под влиянием опиатов и опиоидов // Актуальные проблемы лекарственного обезболивания. JL, 1988. - С. 7-29.

52. Игнатов Ю. Д. Нейрохимические основы изыскания неопиатных анальгетиков центрального действия // Тез. докл. 2-й конф. Российской ассоциации по изучению боли. М., 12 15 сентября 1995. - М., 1996. -С. 29-31.

53. Игнатов Ю.Д., Зайцев A.A. Адренергические механизмы регуляции боли // Вестник Российской АМН. 1998 - № 1 - С. 26-30.

54. Игонькина С.И. Антиноцицептивные влияния супраспинальных структур на болевой синдром спинального происхождения // Патофиз. и фар-макол. боли: Тез. докл. 1 конф. Российской Ассоциации по изучению боли. М., 1983. - С. 17-18.

55. Игонькина С.И., Трубецкая В.В. Нейрофизиологические механизмы анальгезии, вызванной субстанцией Р и ее фрагментами // Синтез, фармакология и клинические аспекты новых обезболивающих средств. — Новгород, 1991. С.25-26.

56. Игонькина С.И. Антиноцицептивные влияния супраспинальных структур на болевой синдром спинального происхождения // Тез. докл. I конференции Российской Ассоциации по изучению боли. М., 1993 -С. 17-18.

57. Калюжный JI.B. Физиологические механизмы регуляции болевой чувствительности. -М., 1984.-221с.

58. Калюжный Л. В. Физиологические механизмы боли и анальгезии. // Фи-зиол. журн. СССР им. Сеченова. -1991. -Т. 77, № 4. -С. 123-133.

59. Ковалев Д. Г. Общая анестезия на основе дипривана при хирургических вмешательствах и ее влияние на антиноцицептивную систему организма: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1998. - 23 с.

60. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. М.: Медицина, 1997.-351с.

61. Крыжановский Г.Н. Центральные механизмы патологической боли // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. - Т.99, № 12.-С. 4-7.

62. Кукушкин М.Л., Решетняк В.К., Воробейчик Я.М. Нейрогенные болевые синдромы и их патогенетическая терапия // Анестезиол. и реанима-тол. 1994. - №4. - С. 37-41.

63. Кукушкин М.Л., Решетняк В.К. Патологическая боль: механизмы развития // Тезисы Российской научно-практической конференции "Патологическая боль". Новосибирск, 1999. - С. 1-2.

64. Кульчицкий Л.В., Анулич Н.В. Моноамид азота и ноцицептивные процессы. // Вестн. РАМН. 2000. -№ 4. - С. 41-44.

65. Лиманский Ю. П. Рефлексы ствола головного мозга. Киев: Наукова думка, 1987. -238с.

66. Лиманский Ю. П. Физиология боли. Киев: Здоровье, 1986. - 93с.

67. Лиманский Ю. П. Основные принципы функциональной организации ноцицептивных и антиноцицептивных систем мозга // Физиологический журнал. 1989. -Т. 35, №2.-С. 110-121.

68. Лихванцев В. В., Донич С. Г., Шлозников Б. М. и др. // Бюлл. эксперимент. биол. и мед. -1990. № 3. - С. 267-271.

69. Лихванцев В. В., Ситников А. В., Субботин В. В., Виноградов В. Л., Озерова Н. В. Выбор метода анестезии при длительных и травматичных операциях // Анестезиол. и реаниматол. 1997. - № 1. - С. 53-58.

70. Лихванцев В.В. Общая анестезия // Практическое руководство по анестезиологии / Под. ред. В.В. Лихванцева. -М.: Мед. информ. агенство, 1998.-С. 145-148.

71. Мамчур В.И. Участие нейромедиаторных систем в развитии феноменологических признаков общего обезболивания // Мат. V республиканского съезда анестезиологов-реаниматологов Ворошиловоград, 1988.-С.81-83.

72. Мамчур В.И. Нейрофармакологический анализ механизмов общего обезболивания и экспериментальные обоснования повышения его эффективности: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. Киев, 1989. - 29с.

73. Мамчур В. И. Нейромедиаторные механизмы общей анестезии // Тез. докл. IV Всесоюзн. съезда анестезиол. и реаниматол. Одесса, 1989. -С. 220-221.

74. Мамчур В.И. Нейромедиаторный анализ сна, анальгезии и амнезии // Анестезиол. и реаниматол. 1991. - № 4. - С. 43-46.

75. Мартынов Д.В. Обоснование оптимальных вариантов анестезиологического пособия при операциях на прямой кишке и промежности, (клини-ко-экспериментальное исследование): Дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 2004.- 130с.

76. Мелик-Еганов К.Р. Анализ изменений висцеральной болевой чувствительности методом висцеральных вызванных потенциалов коры головного мозга // Тез. докл. II конф. Рос. Ассоциации по изучению боли. -СПб., 1995.-С. 37-40.

77. Михайлович В.А., Игнатов Ю.Д. Болевой синдром. Л.: Медицина, 1990.-336с.

78. Моннор П.Ф., Долгаш С.С., Бора В.М. Опыт применения флунитрозе-пама (рогипкола) для тотальной внутривенной анестезии //Тез. докл. IV Всесоюзн. съезда анестез. и реаниматол. -М., 1989. -С. 228-229.

79. Мороз В. В. Мониторинг ранних компонентов ССВП при различных современных вариантах комбинированной общей анестезии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1992.- 25с.

80. Мороз B.B. Мониторинг ранних компонентов соматосенсорных вызванных потенциалов при различных современных вариантах комбинированной общей анестезии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1992. -26с.

81. Мошковский М.Д. Лекарственные средства. -М.: Медицина, 1997. -Т. 1. -С. 88-90.

82. Немировский А.Ю. Об антиноцицептивной активности холинергиче-ских средств: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1986. - 19с.

83. Новиков A.B., Яхно H.H. Невропатическая боль. Патофизиологические механизмы и принципы терапии. // Русский медицинский журнал. -2001. Том 9. - №7-8. - С.11-18.

84. Овечкин A.M., Гнездилов A.B., Арлазарова Н.М., Савин Ю.А. Предупреждающая аналгезия: реальная возможность профилактики послеоперационного болевого синдрома // Анестезиол. и реаниматол. 1996. — №4.-С. 35-39.

85. Овсянников В.Г. Очерки патофизиологии боли. Ростов-на-Дону: РГМУ, 2003. - 148 с.

86. Осипова H.A., Абрамов Ю.Б., Рыбакова JI.B., Багдатьева М.Г. Сенсо-метрия в оценке эффективности премедикации // Анестезиол. и реаниматол. 1984. -№ 1. -С. 54-59.

87. Осипова H.A. Оценка эффекта наркотических, анальгетических и психотропных средств в клинической анестезиологии. -JL: Медицина, 1988. -252 с.

88. Осипова H.A., Андрианова К.Ю., Ветшева М.С. Анестезиологическое обеспечение обширных онкологических операций с одновременной микрохирургической пластикой: Пособие для врачей. -М., 1998. -20 с.

89. Осипова H.A., Ветшева М.С., Берестов В.А., Петрова В.В. Фундаментальные основы комплексной анестезиологической защиты пациентов // Тез. докл. VII Всерос. съезда анестезиол. и реаниматол. -СПб., 2000. — С. 200-209.

90. Папин A.A., Вагина M.А., Петров O.B. Анестезиологические аспекты применения метода вызванных потенциалов головного мозга // Анест. и реаниматол. -1988. -№ 3. -С. 70-74.

91. Петренко С.Ф. Клинико-экспериментальное обоснование применения высоких доз трамала и просидола при общей анестезии у онкологических больных: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -Ростов-на-Дону, 2002. -25 с.

92. Послеоперационная боль. Руководство. Пер. с англ./ Под. ред. Ф.М. Ферранте. М.: Медицина, 1998. - 640 с.

93. Ревенко C.B., Ермишкин В.В., Селенгер Л.Я. Периферические механизмы ноцицепции // Сенсорные системы. 1988. - Т. 2, №2. - С. 198-210.

94. Рыжих H.H. Клинико-экспериментальное обоснование оптимальных вариантов общего обезболивания: Дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1999.- 195с.

95. Селигов С.Б. Предболезненные и психические расстройства. Л.: Медицина, 1987. - 184 с.

96. Сергеев П.В., Шимановский H.A. Рецепторы физиологически активных веществ. -М.: Медицина, 1987. 400 с.

97. Согомонян К.А. Оптимизация анальгетического компонента анестезии и послеоперационного обезболивания при висцеральной и соматической боли: Автореф. дис. . канд мед. наук. Ростов-на-Дону, 2001, 22с.

98. Субботин В.В. Влияние мониторинг ВП на безопасность выполнения оперативных вмешательств различной степени сложности в абдоминальной хирургии. Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 1994. - 22 с.

99. Субботин В.В., Петров A.B., Ситников A.B. и др. Нейрофизиологический мониторинг глубины анестезии // Тез. докл. VII Всерос. съезда ане-стезиол. и реаниматол. СПб, 2000. - С. 261-262.

100. Тараканов A.B. Фармакологический анализ антидепретизации: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. -Ростов-на-Дону, 1984. -29 с.

101. Тараканов A.B. Фармакологические аспекты клинического применения клофелина в анестезиологии // Анестезиол. и реаниматол. 1990. - № 3. - С. 23-26.

102. Тараканов A.B. Фармакологическая регуляция стресс лимитирующих антиноцицептивных систем организма в аспекте психоунитропизма: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. - М., 1994. - 44с.

103. Татьянченко В.К., Женило В.М., Мартынов Д.В. Нейромедиаторные механизмы формирования синдрома хронической перианальной боли в эксперименте. III научная сессия Ростовского государственного медицинского университета. -Ростов-на-Дону, 2000. -С. 111.

104. Трещинский A.A. III Всесоюзный съезд анестезиологов и реаниматологов //Анестезиол. и реаниматол. -1984. -№ 3. -С. 63.

105. Ш.Тринус Ф.П., Бухтиярова Т.А. К фармакологии ненаркотических аналгетиков // Фармакология и токсикология. 1991. -№ 6. - С. 57-60.

106. Туманян C.B., Жданов Г.Г. Метаболические компоненты анестезиологического обеспечения операций при гнойно-воспалительных заболеваниях органов брюшной полости // Анестезиол. и реаниматол. -1995. -№5.-С. 31-34.

107. ПЗ.Усенко JI.B., Шифрин Г.А. Концепция антиноцицептивного обезболивания. К.: Здоровье, 1993. - С. 192.

108. Фисенко В.П. Нейрохимические закономерности влияния нейротроп-ных средств на передачу эфферентных импульсов в коре головного мозга: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. М., 1986. - 34с.i

109. Фисенко В.П., Каспаров С.А. О медиаторном спектре действия морфина и пентапептида FK-33-824 на нейроны головного мозга //Фармакол. и токсикол. -1991. -Т. 54, № 2. -С. 11-14.

110. Фрей Е.К. К вопросу о практическом применении опиоидных антагонистов // Материалы X Всемир. Конгр. анестезиологов. Гаага, 1992. -Архангельск, 1993. -С. 62-68.

111. Хаютин В.М. Механизмы ноцицепции и антиноцицептивная система ромбовидного мозга // Вестн. АМН СССР. 1980. - № 9 - С.26-33.

112. Чиченков О.Н. Закономерности в строении и опиоидной активности агонистов опиатных рецепторов и их взаимодействия с некоторыми веществами: Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. -М., 1991. -46 с.

113. Чиченков О.Н. Анальгетические свойства различных лигандов опиоид-ных рецепторов. // Анестезиол. и реаниматол. —1994. № 4. - С. 5-9.

114. Чурюканов В.В., Чурюканов М.В. Перспективы направленного поиска анальгетиков: новые "мишени" (лекция). // Анестезиология и реаниматология. -2003.-№5.-С. 10-13.

115. Шанин В. Ю. Типовые патологические процессы. СПб.: Специальная литература, 1996. -278 с.

116. Шанин Ю. Н. Раневая болезнь // Медицинская реабилитация раненых и больных / Под ред. Ю. Н. Шанина. СПб.: Специальная литература, 1997.-С. 127-142.

117. Шифрин Г.А. Концепция антиноцицептивного обезболивания // Анестезиол. и реаниматол. 1993. - №4. - С. 66-77.

118. Шумарин А. В. Электрофизиологические и моноаминовые механизмы взаимоотношений основных структур ноцицептивной и антиноцицеп-тивной систем мозга при острой соматической боли: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1999.- 27с.

119. Шумарин А. В. Электрофизиологические и моноаминовые механизмы взаимоотношений основных структур ноцицептивной и антиноцицеп-тивной систем мозга при острой соматической боли: Дис. . канд. мед. наук. Ростов-на-Дону, 1999.- 190с.

120. Шуматов В. Б., Шуматова Т. А., Балашова Т. В., Павлов В. П. Патогенетические аспекты эпидуральной анестезии морфином // Вестник интенсивной терапии. 2002. - № 5. - С. 179-180.

121. Эль-Даур Ахмед. Формирование вариантов общей анестезии с учетом их влияния на антиноцицептивную систему (клинико экспериментальное исследование): Дис. . канд. мед. наук.- Ростов-на-Дону, 2002. -34 с.

122. Ясницов В. В., Правдивцев В. А. Влияние опиоидных пептидов, морфина и электроакупунктуры на нейрональную активность сенсомоторной коры и ретикулярной формации ствола мозга // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1982. - № 12. - С. 53-56.

123. Abon-Khelil В., Young А.В., Penny J.B. Evidence for the presinaptic localization of opiate binding sites on striatol efferent fibers // Brain Res. — 1984. -Vol. 323, №1.- P. 21-29.

124. Anderson O.K., Felsby S., Nicoloisen L. The effect of ketamine on stimulation of primaiy and secondaiy hyperalgesic areas induced by capsaicin a double-blind, placebo-controlled, human experimental study // Pain. -1996. -Vol. 66, № 1.-P.51-62.

125. Apharian A., Hodge C. Primate spinothalamic pathways: A guantitative sfudy of the cells of origin of spinothalamic pathway // Сотр. Neurol. -1989. Vol. 288. - P. 447-473.

126. Arrigo-Reino R. Peripherial and central opioid activity in the analgesic potency of morphine //Agents and Actions. -1990. -Vol. 3. -P 210-212.

127. Basbaum A. I. Brainstem control on nociception: the contribution of the monoamines . // Pain. 1981. - Vol. 10, № 1 - P. 231.

128. Behbenani M. Physiology of Pain. // Practical Management of Pain. Year Book medical publisher. -Chicago, London, 1986. - P. 61-76.

129. Besson J., Cheouch A. Periperal and spinal mechanisms of nociception // Physiol. Rev. 1987.-Vol. 67, №1. - P.67-186.

130. Birklein F., Claus D., Riedi B. Effect of cutaneous histamine application in patients with sympathetic reflex dystrophy // Musele @ Nerve. 1997. -Vol. 20, №11.-P. 1389-1395.

131. Blanol-Ward P.A., Humphey P.P. Acute nociception mediated by hindpaw P2x receptor activation in the rat. //Br. J. Pharmacol. -1997. Vol. 122, № 2. -P. 365-371.

132. Botticelli L.J., Cox B.M., Goldstein A. Immunoreactive dynorphin in mammalian spinal cord and dorsal root ganglia // Proc. Natl. Acad. Sci U.S.A. -1981. Vol. 78. - P. 7783-7786.

133. Bowyer I.F., Winters W.D. The effects of varios anaesthetics on amygdaloid kindled seizures //Neuropharmacol. 1981.'- Vol. 20, № 3. - P. 199-209.

134. Braestrup C., Nielsen M. Benzodiazepine receptors //Handb. Physiopharma-col. -NY, London, 1983. -Vol. 17. -P. 887-894.

135. Bragin E.O., Vasilenho G.F., Durinyan R.A. The sfiidy of the Central Grey Matter in Mechanisms of Different Rindes of Analgesia: Effects of Zesion // Pain.- 1983.-Vol. 16.-P. 33-40.

136. Broccardo M., Erspamer V. Pharmacological date on dermorphins, a new class of potent opioid peptides from amphibian skin // Brit. J. Pharmacol. -1985.-Vol. 73.-P. 625-631.

137. Brown P., Molliver M.E. Dual serotonin (5-HT) projection to the accumbens care and shell: relation of the 5-transporter to amphetamine-induced neurotoxicity //J. Neurosci. 2000. - Vol. 20, № 5. -P. 1952-1963 .

138. Burton A.W. Acute, chronic, and cancer pain. Clinical management. // Methods Mol. Med. 2003. -Vol. 84. -P. 267-283.

139. Casas J., Gibert-Rahold J., Chover A. Test dependent relation-ship of the antideressant and analgesic affects of amitriptiline. //Meth. Final. Exp. Clin. Pharm. - 1995. - Vol. 17. - № 9. - P. 583-588.

140. Caterina M.I., Julius D. Sense and specificity: a molecular identity for nociceptors. //Curr. Opin. Neurobiol. 1999. -№ 5. - P. 525-30.

141. Cervero F., Laird I. From acute to chronic pain: mechanism and hypotheses // Progress in Brain Res. 1996. - № 110. - P. 3-15.

142. Cherny N., Portenoy R., Raber M. Medikamentuse Therapi von Tumorschemerzen Teil III. Adjuvanzien //Der Schemerz. -1995. -B.9. -S. 55-69.

143. Corsen G., Domino E.F. Dissociative anaesthesia. Further pharmacological studies and first clinical experience with phencyclidime derivate CL -581 // Anesth. Analg. Curr. Res. 1966. - Vol. 45. - P. 29-40.

144. Cousin M.J., Mather L.E. Intrathecal and epidural administration of opioids // Anesthesiology. 1984. - Vol. 61, № 3. - P. 279-310.

145. Cousinns M. Acute and chronic pain // International Anesthesiology Clinic. -1997.-Vol. 35, №2-P. 13-15.

146. Couto Z.B., Corrka F.M., Pelb J.R. Brain sites ivolved in the antinociceptive effect of bradykinin in Rats // Br. J. Pharmacol. -1998, Dec. -Vol. 125, № 7. -P.1578-1584.

147. Cuello A., Del Fiacco M., Paxinos G. Neuropeptides in stiatonigral pathways // J. Neurol. Transm. 1981. - Vol. 51, № 1. - P. 83-86.

148. Diaz J.H., Belani K.G. Perioperative management of children with mucopolysaccharidoses. //Anesth. Analg. -1993. -№77. -P. 1261-1270.

149. Drummond J.C. Monitoring depth of anesthesia: with emphasis on the application of the bispectral index and the middle latency auditory evoked response to the prevention of recall // Anesthesiology. -2000. Vol. 93, № 3. -P. 876-882.

150. Dupony V., Zajac J.M. Effects of neuropeptide EF analogs on morphine analgesia in the nucleus raphe dorsalis. // Regulatory Peptides. 1995, Nov. 10. -Vol. 59, №3.-P. 349-356.

151. Dupony V., Zajac J.M. Neuropeptide EF receptors control morphine-induced analgesia in the parafascicular nucleus and the dorsal raphe nucleus //European J. of Pharmacology. -1997. -Vol. 33, № 2-3. P. 129-137.

152. Eide P.K., Stubhand A. Relief of glossopharyngeal neuralgia by Ketamine-induced N-methil-D-aspartate receptor blockade // Neurosurgery. -1997. — Vol. 41, №2.-P. 505-508.

153. El-Fucahany E.T., Triggle D.J., Eldofravi A.T. Distrinction between high-affinity H-phencycligine binding sites and muscarinic receptors in guinea-pig muscle // J. Pharmacol, and Ther. 1984. - Vol. 229, № 2. - P. 447-454.

154. Faymonville M.E., Laureys S., Degueldre C. et al. Neural mechanisms of antinociceptive effects of hypnosis. // Anesthesiology. 2000. - Vol. 92, № 5. -P. 1257-1267.

155. Fowler M., Medina L., Reiner A. Immunohistochemical localization of NMD A- and AMPA-type glutamate receptoe sybunits in the basal ganglia of red-lared turtles //Brain Behav. Evol. -1999. -Vol. 54, № 5. -P. 276-289.

156. Frances H., Klidichian F. Chronic but not acute antidepressants interfere with serotonin (5-HTjb) receptors //Eur. J. Pharmacol. -1990. -Vol. 179. -P.173-176.

157. Frankel P.S., Harlan R.E., Garsia M.M. Role of dorsal raphe nucleus in mar-phine induced immediate early gene expression in the rat striatum // Brain Res. -1999. -Vol. 842, № 1. -P. 220-223.

158. Frankel P.S., Garlia M.M., Harlan R.E. Infusion of beta-FNA into the thalamus attenuates morphine -induced e-Fos induction in the rat caudate putamen // Brain Res. -1999. Vol. 838, № 1-2. P. 222-226.

159. Fuxe K., Hohfelt Т., Ungerstendt U. Morphological and functional aspects of central monoamine neurons // Inter. Rev. Neurobiol. 1970. - № 13. -P. 93-126.

160. Ghatei M.A., Bloom S.R., Langevin H. Regional distribution of bombesine and seven other regulatory peptides in humon brain. // Brain Res. 1986. -Vol. 293.-P. 101-109.

161. Gonzalez Z.E., File S.E. A five minute experience in the elevated plus-maze alters the state of the benzodiazepine receptor in the dorsal raphe nucleus // J. Neuroscie. -1997.-Vol. 17, №4.-P. 1505 1511.

162. Gonzalo-Ruiz A., Morte L., Sanz J.M. Glutamate / aspartate and leu-enkephalin, dynorphin immunoreactivity in mammillothalamic projection neurons of the rat. //Brain Res. Bull. -1998. Vol. 47, № 6. -P. 565-574.

163. Graeff F., Guimaraes F., De Andrade Т., Deakin J. Role of 5-HT in stress, anxiety, and depression // Pharmacology, Biochemistry @ Bahavior. 1996. -Vol. 54,№1.-P. 129-141.

164. Grechsh G., Schweigert С., Matthies H. Evidence for analgesic activity of /З-Casomorphin in rat. //Neurosci. Lett. 1981. - Vol. 27 - P. 325-328.

165. Grundfest H. Интерпретация электрокорковых потенциалов. //Высшая нервная деятельность. Совместная Павловская Конференция. -Нью-Йоркская АН и АМН СССР, 1966. -С. 68-80.

166. Gueiu R., Pieletta P., Porchet H.C., Dayer P. Central analgesic effect of acetaminophen but not of aspirin. // Clin. Pharmacol. Ther. 1997. - Vol. 49. -№4. -P. 350-354.

167. Haefely W. The biological basics of benzodiazepine actions // J. Psychoactive Drugs. 1983. -Vol. 15, № 1-2. - P. 19-39.

168. Han J.-Sh., Xic J.X. Dynorphin: important mediator for electroacupuncture analgesia in the spinal cord of the rabbit // Pain. 1984. - Vol. 18, № 4. -P. 367-376.

169. Haring R., Theomy S., Soloslovsky M. Characterisation of the interaction of phencyclidine and its derivates with the ionic chanel of the nicotinic receptor // Arch. Toxicol. 1983. - № 6. - P. 81-90.

170. Helmstetter F., Tersher S., Poore L., Belgowan P. Antinociception following opioid stimulation of the basolateral amygdale is expressed through the periagueductal gray and rostral ventromedial medulla //Brain Res. -1998. -Vol. 779, № 1-2.-P. 104-118.

171. Herrero J., Headley P. The dominant closs of somatosensory neurone recorded in the spinal dorsal horn of awake sheep has wide dynamic range properties. //Pain. 1995. -Vol. 61, № 1. - P. 133-138.

172. Hill R.G. NKi (substance P) receptor antagonists why are they not analgesic in humans? // Trends in Pharmacological Sciences. - 2000. -V.21, №7. -P. 244-246.

173. Hill R.G. Substance P, opioid, and catecholamine systems in the mouse central nervous system (CNS) // Proc. Natl. Acod. Sci. USA. -2002. -Vol. 99, №2.-P. 549-551.

174. Janss A.J., Gebhart J.F. Brainstem and spinal pathways mediating descending inhibition from the medullary lateral reticular nucleus in the rat // Brain Res. 1988. - Vol. 440. - P. 109-122.

175. Jensen T., Bach F. From acute to chronic pain neurobiological aspects // Ugeskrift for Laeger.- 1997.-Vol. 159, № 18.-P. 2675-2679.

176. Kanda T. Effects of cholinergic drugs and noradrenaline on the activity of neurons in the rat nucleus raphe magnus in vitro // Hohkaido Jgaku Zasshi. -2000. Vol. 75, № 4. - P. 253-263.

177. Kanjhan R., Housley G.D., Burton L.D., Chrisfic D.L. et al. Distribution of the P2X2 receptor subunit of the ATP-gated ion channels in the rat central nervous system. // J. Comp. Neurol. -1999., Apr. 28. Vol. 407, №1. -P. 11.

178. Krishnan H., Bagaer N.L., Singh R. Changes in gamma aminobutypic acid-shunt enzymes in regions of rat brain with Ketamine anaesthesia //Neuropharmacology. -1989. -Vol. 20, № 6. -P. 567-574.

179. Leslie K., Myles P.S. Awareness during general anaesthesia: is it worth wor-ring about? // Med. J. Austral. -2001. -Vol. 174. -P. 212-213.

180. Liu R., Jolas T., Aghajanian G. Serotonin 5-HT(2) receptors activate local inhibitory inputs to serotoninergic neurons of the dorsal raphe nucleus // Brain Res. 2000. -Vol. 873, № 1. -P. 34-45.

181. Lonis Zasagna. The Management of Pain Drugs //Brain Res. -1986. -Vol. 32, № 4. P. 1-7.

182. Luo M., Perkel DJ. Long-range GABAergic projection in a circuit essential for vocal learning // J. Comp. Neurol. -1999. Vol. 403, № 1. -P. 68-84.

183. Ma Yu-Xian, Sun Ming-Zhi, Gu Rui-Min. Effect of intracaudate microinjection of dopamine on pain-inhibited and pain-exited neurons in caudate nucleus in rats // Chin. J. Physiol. Sci. 1990. - Vol. 6, № 4. - P. 353-357.

184. Maciewicz R., Barry B., Sandrew A. Physiology of Pain //Evaluation and Treatment of Chronic Pain. Urban. Schwarzenberg. Baltimore Munch., 1985. -P. 17-33.

185. Milan M. Serotonin and pain: evidence that activation of 5-HT 1A receptors does not elicit antinociception agonist noxions thermal, mechanical and chemical stimuli in mice // Pain. 1994. - Vol. 58., № 1. - P. 45-61.

186. Millan M.J. Multiple opioid systems and pain. // Pain. 1986. - Vol. 27. -P. 303-347

187. Mizuno N., Uemura-Sumi M., Yasui Y. et al. Direct projections from the ex-trathalamic forebrain structures to the neocortex in the Macague monkey // Neurosei. Lett. 1982. - Vol. 29. - P. 13-17.

188. Morrell J.I., Grennberger JX.M., Pfaff D.W. Hypothalamic, other diencephalic and telecephalic neurons that project to the dousal midbrain // J. Comp. Neurology. 1981. - Vol. 201. - P. 589-620.

189. Muller W.E. The benzodiazepine receptor. An update //Pharmacol. -1981. -Vol. 22, №3.-P. 153-161.

190. Neto F.L., Castro-Lopes J.M. Antinociceptive effect of a group II me-tabotropic glutamate receptor antagonist in the thalamus of monoartritic rats //Neurosei. Lett. -2000. -Vol. 296, № 1. -P. 25-28.

191. Nichols D., Thorm B. Stimulation produced analgesia and its crosstolerance between dorsal and ventral Pag loci // Pain. 1990. - Vol. 41, № 3. -P. 347-352.

192. Nyberg F., Neil A., Terenius L. Stimulation — associated release of endorphins //Dopamine and Neuroendocrine Active Substances. London: Acad. Press., 1985.-P. 173-182.

193. Omote K., Kitahata C.M., Collins J.G. Interactions between opiate subtype and alpha-2 adrenergic agonists in supressional noxiously evoked activity of WDR neurons in the spinal dorsal born // Anesthesiology. -1991. -№ 74. -P. 737.

194. Opioid-dependent effects of inescapable shock on escape behavior and conditioned fear responding are mediated by the dorsal aphe nucleus // Behav. Brain Res. -1989, Mar. Vol. 99. - №2. - P. 153-155.

195. Palkovits M. Topography of chemically indentified neurons in the central nervous system: progress in 1977-1980 // Med. Biol. 1980. - Vol. 58, № 4. -P. 188-227.

196. Palkovits M., Brownstein M.J., Zamir N. Immunoreactive dynorphin and oi-neoendorphin in rat hypothalamo-neurohypophyseal system // Brain Res. -1983. Vol. 278. - P. 258-261.

197. Passhier J., van Waarde A. Visualisation of serotonin -1A (5 HTLA) receptors in the central nevrons system // Eur. J. Nucl. Med. -2001. -Vol. 28, № 1. -P. 113-129.

198. Pert A., Moody T.W., De Wald Z.A., Rivier J. Bombesine: receptor distribution in brain and effects on nociception and locomotor activity // Brain Res. -1980. Vol. 193. - P. 219-220.

199. Pert A. Mechanisms of opiate analgesia and the role of endorhins in pain suppression: Headache: physiopathological and clinical concepts. //Adv. in Neurol. -N-Y: Raven Press, 1982. Vol. 33. - P. 107-122.

200. Porrino Z.J., Goldman-Rakil P.S. Brainstem innervation of prefrontal and anterior cingulated cortex in the rhesus monkey revealed by retrograde transport of HPR // J. Comp. Neurol. 1982. - Vol. 205. - P. 63-76.

201. Projections to the accumbens cote and shell: relation of the 5-transporter to anaphetamine induced neurotoxicity. // J. Neurosci. -2000.- Vol. 20, № 5. -P. 1952-1963.

202. Raga S.N., Guynnet P.G. Action of phencyclidine on synaptic transmission in the hippocampus // Brain Res. 1982. - Vol. 236, № 2. - P. 289-304.

203. Ramabadran R., Jacob J. Effects of various serotoninergic agonists and an antagonists on anoceceptive reaction in mice // Jap. J. Pharmacol. — 1982. — Vol. 32.-P. 1059-1065.

204. Richardson Burns S.M., Haroutunian V., Davis K.L., Watson S.J., Meador - Woodruff J.H. Metabotropic glutamate receptor mRNA expression in the schizophrenic thalamus. // Biol. Psychiatry. - 2000, Jan. 1. -Vol. 47, №1. -P. 22-24.

205. Schneider M., Bürge HJ., Heirich F. Neue Entwichlungen und Erbentnisse auf dem Gebiet der opiate, opioid, opiatrezeptoren sowie der Kompletten und partiellen opiateantagonisten // Anesth. und Reanim. 1990. - Vol.3, №5. -P. 133-144.

206. Schwartz M. Botulinum toxin Type A in the treatment of Whiplash associated pain //Pain Management in the 21-st Century. 2-th Word Congress of the World Institute of Pain. - Istambul, June 2001. - P. 9-10.

207. Sevostianova N., Zvartau E., Bespalov A., Danysz W. Effects of morphine on formalin induced nociception in rats // Eur. J. Pharmacal. - 2003, Feb. 21. -Vol. 462. -№1-3. - P. 109-113.

208. Shiomi H., Ueda H., Takagi H. Isolation and identification of an analgesic opioid dipeptide kyotorphine (Tyr Ag) from bovine brain // Neuropharmacology. - 1987. - Vol. 20. - P. 633-638.

209. Silverman A.J., Zimmerman E.A. Magnocellular neurosecretory system // Ann. Rev. Neurosci. 1983. - № 6. - P. 357-380.

210. Spampinato S., Candeletti S. Characterization of dynorphin-a- induced anti-nociception at spinal levet // Eur. J. Pharmacol. 1985. - Vol. 110. -P. 21-30.

211. Szehely J.J. The role of endogenous opioids in the vegetative regulation // Opioid Peptides. Florida: CPS Press. - 1982. - Vol. 2. - P. 155-206.

212. Tagliaferro P., Ramos A J., Zypez-Costa J J. et al. Increased nitric oxide synthase activity in a model of serotonic depletion. // Brain Res. Bull.- 2001. -Vol. 54, №2.-P. 199-205.

213. Tajti J., Uddman R., Edvinsson L. Neuropeptide localization in the migraine generator region of the human brainsten // Cephalalgia. 2001. -Vol.21, №2.-P. 96-101.

214. Tao R., Ma.Z., Auerbach S.B. Alteration in regulation of serotonin release in rat dorsal raphe nucleus after prolonged exposure to morphine // Journal of Pharmacology et Experimental Therapeutics. -1998. -Vol.286, №1. -P.481-488.

215. Tarnow J., Hess W. Flunitrozepam vor behandling zur vermeidung kardio-vascularer nebenwirhungen von Ketamin //Anaesthesist. -1989. -Vol. 28, № 4. -P.468-473.

216. Tattersal I., Cervero F., Lumb B. Viscerosaetic neurons in the lowel thoracic spinal cord of cat: excitations and inhibitions, evoked by splanchnic and somatic nerve volley // Exp. Thep. 1989. - Vol. 23. - P. 645-649.

217. Terenius Z. The endogenous opioids and other control peptides // Textbook ofPain. -Edinburg: Churchill, 1985.-P. 133-141.

218. Vater M. Мониторинг во время анестезии // Руководство по анестезиологии/ Под ред. A. R. Aitkenhead, G. Smith.- В двух томах. Т. I. Пер. с англ. /Под ред. Дамир Е. А.-М.: Медицина, 1999.-С. 433-466.

219. Vaugth J.L., Chipkin R.E. A characterization of Kyotorphin (Туг Arg. -induced antinociception) // Europ. J. Pharmacol. - 1982. -Vol. 79. -P. 167-173.

220. Wadenberg M.Z., Young K.A., Richter J.T., Hichs P.B. Effects of local application of 5-hydroxytryptamine into the dorsal or median raphe nuclei on haloperidol induced catalepsy in the rat // Neuropharmacology. - 1999. -Vol. 38, №1.-P. 151-156.

221. Watson S., Khachaturian H., Ahil N. Comparison of the distribution of dynorphin systems and enkephalin systems in brain // Science. 1982. -Vol. 218, №4577.-P. 1134-1136.

222. Watson S.J., Ahil H., Richard C.W., Barchas J.D. Evidence for two separate opiate peptide neuronal systems // Nature. 1982. - Vol. 275. - P. 226-228.

223. Wiesenfeld-Hallin L., Xu Xy. The role of cholecystokinin in nociception, neuropathic pain and opiate tolerance. //Regul. Pept. -1996. -Vol.65. -№1. -P. 23-28.

224. Willis W. Anatomy and physiology of desanding control of nociceptive responses of dorsal horn neurons: Comprehensive review // Pain Modul: Conf Brain Stem Modul, Spinal Nocicept. Amsterdam, 1988. - P. 1-29.

225. Willis W. The Pain System. The neural Basis of Nociceptive Transmission in the Mammalion Nervosis System // Karger. S. Karger. Basel. Munchen. Paris. London. New-York. Tokyo. Sydney. 1985. - P. 346-358.

226. Willis W.D. Nociceptive pathways: anatomy and physiology of nociceptive ascending pathways // Phil. R. Soe. Zond. 1985. - V.B. - 308 - P. 253-268.

227. Winters W.D., Ferrar-Aliado T., Gusman-Flots C., Alcarar M. Cataleptic state induced by ketamine. Review of the pharmacology of anaesthesia // Neuropharm. 1972. - Vol. 11. - P. 303-308.

228. Wood J.N. Genetic approaches to pain therapy. // Am. J. Physiol. Gastro-intest. Liver Physiol. -2000. Vol. 278, № 4. - P. 507-512.

229. Yaksh T., Howe J., Harty G. Pharmacology of spinal Pain Modulator Systems // Recent Advance in the Management of Pain. NY: Raven Press, 1984.-P. 57-70.

230. Yano I., Veshima K., Yasui. The effect of biogenic amines and their modifiers on the pain threshold and the morphine analgesia in mice // Wakayama Med. Rep. 1983. - Vol. 25. - P. 111-122.

231. Yew D.T., Chan W.Y. Early appearance of acetylcholinergic, serotoninergic, and peptigergic neurons and fibers in the developing human central nervous system // Microse Res. Tech. -1999. Vol. 45, № 6.

232. Yoshimura M. Analgesic mechanisms of calcitonin. // J. Bone Mimer Metab. 2000. - Vol. 18, № 4. -P. 230-233.

233. Zamir N., Palkovits M., Bnownstein M.J. Distribution of immunoreactive dynorphin Ai-8 in discrete nuclei of the rat brain comparison with dynor-phin A. // Brain Res. 1984. - Vol. 307. - P. 61-68.

234. Zhang Y., Lundeberg T., Lu Z. Involvement of neuropeptide Y and Vi receptor in antinociception in nucleus raphe magnus of rats // Regul. Pept. 2000, Nov. 24. - Vol. 95, № 1-3. -P. 109-113.

235. Ziebeshind J. Multiple mechanisms of pain inhibition intrinse to the central nervous system // Anesthesiology. -1984. Vol. 54, №6. - P. 445-446.

236. Zimmerman M. Neurological concepts of pain, its assesment and therapy. // Pain Measument in Man. Amsterdam: Elsevier, Sci. Publ., 1985. -P. 15-35.

237. Zimmermann A. Schmerz und schmerzbehandlung. Phisiologische und pathaphisiologische mechanismen // Munch. Med. Wochenshr. 1985. -B. 127, № 35. - S. 806-811.j