Вариабельность сердечного ритма при ингибировании ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у крыс в норме и при дезадаптации тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Фатеева, Ксения Михайловна

• Фатеева, Ксения Михайловна
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Фатеева, Ксения Михайловна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль автономной нервной и гуморальной систем организма в регуляции сердечного ритма

1.2. Метод анализа вариабельности сердечного ритма и его применение в клинике и эксперименте

1.3. Изменение показателей вариабельности сердечного ритма при дезадаптации

1.4. Влияние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на механизмы функционирования сердечно-сосудистой системы в норме и при хронической сердечной недостаточности

1.5. Средства, снижающие активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и их влияние на вариабельность сердечного ритма

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Характеристика условий проведения эксперимента и объекты исследования

2.2. Методика анализа регуляции сердечно-сосудистой системы по данным вариабельност сердечного ритма

2.3. Методика моделирования хронической сердечной недостаточности у крыс

2.4. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Влияние ингибирования ренин-ангиотензин-альдостеровной системы на сердечный ритм у наркотизированных крыс

3.2. Влияние ингибирования ренин-ангиотензин-альдостеровной системы на сердечный ритм у бодрствующих иммобилизированных крыс

3.3. Показатели вариабельности сердечного ритма у крыс с экспериментальной ХСН и влияние на них длительного снижения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

3.3.1. Сравнение показателей вариабельности сердечного ритма у интактных животных и у крыс с ХСН

3.3.2. Сравнение показателей вариабельности сердечного ритма у контрольных крыс с ХСН и крыс с ХСН, длительно получавших ингибиторы АПФ

3.3.3. Сравнение ингибиторов АПФ по влиянию на показатели вариабельности сердечного ритма крыс с ХСН

3.3.4. Сравнение показателей вариабельности сердечного ритма у интактных и крыс с ХСН, длительно получавших ингибиторы АПФ

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ 68 ВЫВОДЫ 93 БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК 94 ПРИЛОЖЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АНС - автономная нервная система

АВ - атриовентрикулярный узел

АД - артериальное давление

ВСР - вариабельность сердечного ритма

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда пене - парасимпатическая нервная система

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

СА - синоатриальный узел

САС - симпатоадреналовая система

СНС - симпатическая нервная система

ССС - сердечно-сосудистая система

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЦНС - центральная нервная система

ЧСС - частота сердечных сокращений я-я - кардиоинтервалы яяш - средняя длительность всех интервалов Я-Я

- среднее квадратичное отклонение

СУ - коэффициент вариации

ЯМ88Б - квадратный корень из суммы квадратов разности величин

- последовательных пар интервалов Я-Я

МхЭМп ■ - вариационный размах

Мо - мода

АМо амплитуда моды

81 - стресс-индекс, индекс напряжения (ИН)

ЕИБд - площадь скаттерограммы

ЕПАб - соотношение ширины основного облака (\у) к длине основного

- облака (Ь) и - низкочастотные колебания

НБ - высокочастотные колебания

ТР общая мощность спектра

Ы7 (%) - относительное значение мощности волн низкой частоты ЭТ (%) - относительное значение мощности волн высокой частоты и/Ш7 - отношение мощности волн низкой частоты (Ц7) к мощности волн высокой частоты (НГ)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вариабельность сердечного ритма при ингибировании ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у крыс в норме и при дезадаптации»

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система (РААС) наряду с симпато-адреналовой является одной из основных систем, участвующих в регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы (ССС), а сама ССС индикатором адаптационных реакций целостного организма (Меерсон, 1993; Агеев, 2008). Истощение адаптационных возможностей сердца при ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии приводит к развитию сердечной недостаточности. В таком состоянии организм обладает настолько сниженными функциональными резервами, что даже небольшие нагрузки (как физические, так и эмоциональные) могут нарушить его неустойчивое равновесие со средой (Арутюнов, Рылова, 2000; Крыжановский, 2002). Значительную роль в развитии хронической сердечной недостаточности играет повышение активности РААС. Наиболее активный компонент РААС - ангиотензин II (АТН) вызывает вазоконстрикцию, стимуляцию синтеза альдостерона и усиление работы сердца (Ю.В. Лапина, Д.Н. Филатов и др., 2008). Эффекты АТП обусловлены действием гормона на ангиотензиновые рецепторы, стимуляцией выброса норадреналина, повышением активности сосудодвигательного центра.

В случае длительного увеличения концентрации АТП, что наблюдается при сердечно-сосудистой патологии, будет происходить развитие гипертрофии и ремоделирование сосудов и миокарда, что приводит к повышению периферического сосудистого сопротивления, росту постнагрузки на сердце и усугублению клиники заболевания ССС, в том числе и хронической сердечной недостаточности (ХСН) (Агеев и др., 2008; Лапина и др., 2008; Прибылова, Осипова, 2009; С1е1апс1, МсОошап, 1998; Яус1еп, 1999; Ьеуте, 2000; \yhorlow, Клип, 2000).

Одним из инструментов для изучения роли РААС в регуляции функций ССС являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), которые препятствуют образованию из ангиотензина I АТП. Ингибиторы

АПФ представляют весьма разнородную группу, отличающуюся по физико-химическим (растворимости, индексу липофильности) и фармакологическим (биодоступности, лекарство-пролекарство, биотрансформации) свойствам, а, следовательно, и по проявлению своей активности в условиях различной патологии (Верткин, Талибов, 2007; Новиков, 2007). Их широко используют в клинике при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, т.к. подавляя активность РААС, они положительно влияют на функциональное состояние миокарда: снижают гипертрофию, риск развития аритмий (Леонова, 2003; Мареев, 2004; Cowie et al., 1999).

Одним из методов определения влияния РААС на сердечную деятельность может служить анализ вариабельности сердечного ритма (ВСР), который позволяет оценить состояние регуляторных механизмов ССС и широко применяется в физиологии и клинике (Баевский, Иванов, 2001). Однако механизмы РААС, оказывающей свое влияние на регуляцию сердечного ритма организма при подавлении ее активности различными по природе ингибиторами АПФ у животных, находящихся в различных состояниях, до сих пор до конца не изучены. В литературе имеются лишь единичные публикации о влиянии на показатели ВСР подавления активности РААС ингибиторами АПФ у лабораторных животных и только в условиях нормы (Bernardi et al., 1998; Dias da Silva et al., 2006; Тошна et al., 2009), поэтому актуальным является проведение сравнительного анализа воздействия различными по природе ингибиторами АПФ на ВСР в условиях нормы и дезадаптации на примерах кратковременного иммобилизационного стресса и экспериментальной модели ХСН.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить роль ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и ингибиторов АПФ в регуляции сердечного ритма у крыс в норме и при дезадаптации - иммобилизационном стрессе и - при экспериментальной хронической сердечной недостаточности.

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Исследовать механизмы регуляции сердечной деятельности на разных моделях дезадаптации на основе анализа вариабельности сердечного ритма.

2. Установить особенности регуляции сердечного ритма при ингибировании активности РААС у наркотизированных животных с помощью различных по природе ингибиторов АПФ: эналаприла, квинаприла, периндоприла и лизиноприла.

3. Изучить состояние системы регуляции сердечной деятельности у крыс при кратковременном иммобилизационном стрессе в условиях ингибирования РААС.

4. Исследовать состояние механизмов регуляции сердечного ритма у крыс при экспериментальной ХСН и с помощью ингибиторов АПФ оценить участие РААС в нарушении адаптации сердечно-сосудистой системы.

НА УЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено комплексное исследование по выяснению роли РААС в регуляции сердечного ритма у крыс, находящихся в различных состояниях (наркоз, иммобилизационный стресс, экспериментальная ХСН), путем снижения ее активности различными по природе ингибиторами АПФ с применением статистических, геометрических методов и метода спектрального анализа В СР.

У наркотизированных крыс однократное снижение активности РААС квинаприлом привело к выраженному увеличению тонуса парасимпатического отдела АНС. Остальные ингибиторы АПФ (эналаприл, периндоприл и лизиноприл) наоборот повышали активность симпатического отдела АНС.

Однократное ингибирование активности РААС у крыс, находящихся в состоянии кратковременного иммобилизационного стресса, привело к возрастанию активности симпато-адреналовой системы (особенно при введении эналаприла) и снижению тонуса парасимпатического отдела АНС.

Впервые показано, что длительное снижение активности РААС путем использования различных ингибиторов АПФ у крыс с экспериментальной ХСН вызвало разнонаправленное изменение активности АНС. По сравнению с интактными животными лизиноприл и, особенно, эналаприл вызвали повышение тонуса парасимпатического отдела, а квинаприл и периндоприл -симпатического отдела АНС.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНА ЧИМОСТЬ

Результаты, полученные в настоящем исследовании, дополняют знания о роли РААС в регуляции деятельности ССС, о значении снижения ее активности различными по природе ингибиторами АПФ, об особенностях влияния их на функционирование систем, регулирующих сердечную деятельность, у наркотизированных животных и у крыс в условиях дезадаптации на примере иммобилизационного стресса и модели ХСН. Полученные экспериментальные данные имеют существенное значение для медицины, т.к. позволяют сделать аргументированный выбор ингибиторов АПФ при лечении различной патологии ССС. Исходя из наших данных, наибольшую стабильность в условиях экспериментальной патологии проявил липофильный квинаприл.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Ингибирование активности РААС у наркотизированных крыс только при воздействии квинаприла приводило к существенному повышению тонуса парасимпатического отдела АНС как по отношению к исходному состоянию животных, так и по сравнению с подавлением активности РААС другими ингибиторами АПФ (периндоприл ом, лизиноприл ом).

2. Изучение показателей ВСР у бодрствующих иммобилизированных крыс указывает, что имело место повышение тонуса симпатического отдела

АНС. Снижение активности РА АС изучаемыми ингибиторами АПФ приводило к согласованному изменению показателей ВСР, свидетельствующее о незначительном повышении активности симпатоадреналовой системы.

3. При моделировании ХСН у крыс повышался тонус парасимпатического отдела АНС. Длительное ингибирование активности РААС у животных с ХСН лизиноприлом, и особенно квинаприлом способствовало нормализации сердечного ритма.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы и положения диссертации представлены и доложены на межвузовской конференции молодых ученых «Герценовские чтения», Санкт-Петербург, 2009; 12-й и 13-й Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье», Санкт-Петербург, 2009, 2010; VII Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 160-летию со дня рождения И.П. Павлова: «Механизмы функционирования висцеральных систем», Санкт-Петербург, 2009; XXI съезде Физиологического общества имени И.П. Павлова, Калуга, 2010; Всероссийской конференции с международным участием, посвященной 85-летию со дня основания Института физиологии И.П. Павлова РАН: «Механизмы регуляции физиологических систем организма в процессе адаптации к условиям среды», Санкт-Петербург - Колтуши, 2010; Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием, посвященной 65-летию СНО ЯГМА «Актуальные вопросы медицинской науки», Ярославль, 2011; III Съезда физиологов СНГ: «Физиология и здоровье человека», Ялта, Украина, 2011.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 12 научных работ (в том числе 3 в журналах из перечня периодических изданий, рекомендуемых ВАК РФ).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 128 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, приложения и списка литературы, в котором содержится 137 отечественных и 120 зарубежных источников. Работа содержит 10 таблиц, 12 рисунков и 1 приложение.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Фатеева, Ксения Михайловна

ВЫВОДЫ

1. В результате анализа данных ВСР установлено, что при различных моделях дезадаптации у крыс происходит разнонаправленное изменение активности автономной нервной системы. ' При кратковременном иммобилизационном стрессе отмечено значительное повышение активности симпатического отдела, а при моделировании тотальной ХСН - повышение тонуса парасимпатического отдела АНС.

2. Однократное снижение активности РААС ингибиторами АПФ у наркотизированных животных показало, что только воздействие квинаприла приводило к существенному повышению общей вариабельности сердечного ритма и, следовательно, тонуса парасимпатического отдела АНС как по отношению к исходному состоянию животных, так и по сравнению с воздействием других ингибиторов АПФ. Эналаприл и особенно лизиноприл по данным анализа ВСР повышали активность симпато-адреналовой системы.

3. Ингибирование активности РААС в условиях кратковременного иммобилизационного стресса не смогло оказать выраженного положительного влияния на механизмы регуляции сердечного ритма у крыс.

4. У крыс с экспериментальной тотальной ХСН длительное ингибирование РААС эналаприлом значительно повышало активность парасимпатического отдела АНС. Лизиноприл и квинаприл оказали незначительное влияние на систему регуляции сердечного ритма. Периндоприл, повышал активность симпато-адреналовой системы, тем самым снижал адаптационные возможности организма.

5. Установлено, что снижение активности РААС ингибиторами АПФ у крыс с экспериментальными моделями дезадаптации оказывало разнонаправленное влияние на показатели ВСР. Наиболее стабильное положительное влияние на регуляцию сердечного ритма оказал липофильный квинаприл.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Фатеева, Ксения Михайловна, 2012 год

1. АбзаловН.И, Зиятдинова А.И, Абзалов P.P. Особенности регуляции частоты сердечных сокращений и ударного объема крови крыс в онтогенезе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2006.-Т. 142.-№7.-С. 16-8.

2. Агаджанян Н.А. Экологическая физиология: проблемы адаптации и стратегии выживания // Материалы X международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». — М.: Изд-во РУДН, 2001.-450 с.

3. Агеев Ф.Т, Овчинников А.Г, Мареев В.Ю. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Consilium medicum. 2001. - № 2. - С. 61-65.

4. Агеев Ф.Т, Овчинников А.Г, Сербул В.М, Беленков Ю.Н. Гипертрофия левого желудочка: роль ренин-ангиотензиновой системы // Сердечная недостаточность. 2008. - № 1. - С.31-34.

5. Анохин П.К. Избранные труды. Кибернетика функциональных систем. -М.: Медицина, 1998. 400 с.

6. Бабунц И.В, Мириджанян Э.М, Машаех Ю.А. Азбука вариабельности сердечного ритма. Ставрополь, 2002. - 152 с.

7. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма в космической медицине // Физиология человека. 2002. - Т. 28. - № 2. - С. 70-82.

8. Баевский P.M. Вариабельность сердечного ритма в условиях космического полета. Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий XX-XXI. Международный симпозиум. М.: Наука, 1999. - 320 с.

9. Ю.Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риска развития заболеваний. М., 1997. - 236 с.

10. Баевский P.M., Волков Ю.Н., Нидеккер И.Г. Статистический, корелляционный и спектральный анализ пульса в физиологии и клинике. Математические методы анализа сердечного ритма. М.: Наука, 1968. -562 с.

11. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма, теоретические аспекты и возможности клинического применения // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. - № 3. - С. 108— 127.

12. Баевский P.M., Иванов Г.Г., Рябыкина Г.В. Современное состояние исследований по вариабельности сердечного ритма в России. Сборник тезисов. Москва, 27-30 апреля 1999 г. - М., 1999. - 362 с.

13. М.Баевский P.M., Никулина Г.А. Холтеровское мониторирование в космической медицине: анализ вариабельности сердечного ритма // Вестник аритмологии. 2000. - № 16. - С. 6-16.

14. Беленков Ю.Н. Современные подходы к лечению ХСН // Сердечная недостаточность. 2001. - № 1. - С. 6-7.

15. Беленков Ю.Н. От лечения к профилактике сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2004. - Т. 5. - № 2 - С. 77-78.

16. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Media Medica, 2000. - 266 с.

17. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум // Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3 - № 1. - С. 7-11.

18. Беленков, Ю.Н., Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности в XXI веке: достижения, вопросы и уроки доказательной медицины // Кардиология. 2008. - Т. 48, № 2. - С. 6-16.

19. Беленков Ю.Н, Мареев В.Ю, Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 2001. - 41(№ 5). -С. 100-104.

20. Беленков Ю.Н, Мареев В.Ю, Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция). М, 2002.

21. Беленков Ю.Н, Мареев В.Ю, Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность. Избранные лекции по кардиологии. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. -432 с.

22. Беленков Ю.Н, Скворцов A.A., Мареев В.Ю. Клинико-гемодинамические и нейрогормональные эффекты длительной терапии ß-адреноблокатором бисопрололом больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 2003. - № 10. - С. 10-21.

23. Белова Н.Р, Смирнов И.Е, Кучеренко А.Г, Басаргина E.H. Ренин, альдостерон и оксид азота при нарушениях ритма сердца у детей // Вопросы современной педиатрии. 2006. № 5. С. 55.

24. Беляков Ф.И, Куклин С-Г. Вариабельность сердечного ритма при многодневном наблюдении за течением стенокардии // Кардиология. -2002. № 1.-С. 48-51.

25. Березный Е.А. Корелляционная ритмография у больных мерцательной аритмией // Кардиология. 1981. - № 5. - С. 94-96.

26. Беркенблит М.Я, Розенштраух JI.B. Электрофизиология сердца. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей. Т. 1. М.: Медицина, 1992. -348 с.

27. Богатушин A.B. Роль бета-адренореактивных структур в регуляции сердечно-сосудистой системы в норме и в условиях дезадаптации: Автореф. дис. канд. биол. наук. Ярославль - 2007. - 21 с.

28. Бородкин Ю.С., Зайцев Ю.В., Лосев С.С., Богословская И.С. Этимизол -оригинальное средство повышения адаптивных возможностей организма. / Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации. М., 1986. - С. 44-53.

29. Брехман И.И. Валеология наука о здоровье. - М.: Физкультура и спорт, 1990.-208 с.

30. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный Медицинский Журнал. 2001. -№ 3. - С. 202-208.

31. Гланц С. Медико-биологическая статистика. -М.: Бином, 1999. 460 с.

32. Гомазков O.A. Пептиды в кардиологии. М., 2000. - 143 с.

33. Горизонтов П.Д. Гомеостаз. М.: Медицина, 1981. - 576 с.

34. Гороховская Г.Н, Петина М.М. Место ингибиторов АПФ в современном лечении артериальной гипертонии // Ремедиум. 2007. № 10. С. 28-30.

35. Григорьева М. В. Роль (3-адренореактивных структур в регуляции сердечного ритма у крыс при кратковременном стрессе и дезадаптации: Автореф. дис. канд. биол. наук. Ярославль - 2008. - 22 с.

36. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность. Руководство для врачей. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Практическая медицина, 2008. - 414 с.

37. Гуськова Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения // Химико-фармацевтический журнал. 1990. -№7.-С. 10-15.

38. Дряженкова И.В. ВСР у больных ревматического профиля // Вестник аритмологии. 2003. - № 3. - С. 41-43.

39. Жемайтите Д.И, Варонецкас Г.А, Брожайтене Ю.Й, Жилюкас Г.А. Возможность оценки вегетативной регуляции сердечной деятельности у больных ИБС с использованием неинвазивных методов исследования. // Кардиология. 1988. - № 4. - С. 35-41.

40. Жемайтите Д.И, Каукенас И.А, Кусас В.И и др. Система автоматизированного анализа ритмограмм. Анализ сердечного ритма. -Вильнюс: Мокслас, 1982. 164 с.

41. Зефиров Т.Л, Святова Н.В, Зиятдинова Н.И. Новый взгляд на механизмы возрастных изменений сердечного ритма // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2001. Т. 131. -№ 6. - С. 612-616.

42. Иванов А.П, Эльгардт И.А, Сдобнякова Н.С. Некоторые аспекты оценки вегетативного баланса при спектральном анализе вариабельности сердечного ритма // Вестник аритмологии. 2001. - № 22. - С. 45-48.

43. Иткина И.В. Поражение сердца при ревматоидном артрите // Научно-практическая ревматология. 2001. - № 3. — С. 47.

44. Казначеев В.И. Современные аспекты адаптации. Новосибирск: Наука, 1980.- 192 с.

45. Камкин А.Г., Каменский А.А Фундаментальная и клиническая физиология. М.: Издательский центр «Академия», 2004. - 1072 с.

46. Кассиль Г.Н. Вегетативное регулирование гомеостаза внутренней среды. Физиология вегетативной нервной системы. Л.: Наука, 1981. - 742 с.

47. Каштанов С.И., Мезенцева Л.В., Звягинцева Л.В., Кошарская И.Л. Влияние эмоционального стресса на вариабельность сердечного ритма у крыс // Российский физиологический журнал. 2001. - № 12 (87). -С. 1627-1633.

48. Кибернетика функциональных систем: Избр. тр. / П. К. Анохин ; под общ. ред. К. В. Судакова; М.: Медицина, 1998. 397 с.

49. Кивва В.Н., Абрамова Т.Н. Патогенез сердечной недостаточности // Астраханский медицинский журнал. 2009. Т. 4. № 1. С. 73-81.

50. Кисляк O.A., Постникова C.B. Предотвращение сердечно-сосудистых событий у пациентов с артериальной гипертензией с помощью ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента // Системные гипертензии. 2009. № 3. С. 12-17.

51. Классификация ХСН ОССН 2002 (с комментарими и приложениями) // Сердечная недостаточность. 2002. - Том.4. - № 2. - С. 89-97.

52. Коркушко О.В., Писарук A.B., Христофорова A.M., Луцик М.Ю. Связь нарушений сердечного ритма с вегетативными влияниями на сердце у больных ХИБС пожилого возраста // Проблемы старения и долголетия. 1998. Т. 7, №2. С.140-144.

53. Корж А.Н. Эндотелиальный фактор релаксации: физиология, патофизиология, клиническая значимость // Украиньский кардюлогический журнал 1997. - № 1. - С. 67-71.

54. Коули А.Д. Эпидемиология и этиологические факторы сердечной недостаточности. В кн.: Международное руководство по сердечнойнедостаточности, второе издание. Под общей ред. С.Дж. Болла, Р.В.Ф. Кемпбелла, ГС. Френсиса / М.: «Медиа сфера», 1998. С. 15-19.

55. Крыжановский Г.Н. Дисрегуляционная патология // Патологическая физиология и экспериментальная терапия 2002. - № 3. - С. 2-19.

56. Ларина В.Н, Барт Б.Я. Оптимизация индивидуального подхода при ведении пожилых больных ХСН в амбулаторных условиях // Сердечная недостаточность. 2009. - № 3. - С. 42-45.

57. Лекции по сердечной недостаточности. / Под ред. J. G.F. Cleland. М, 1999.-270 с.

58. Леонова, М.В. Клиническая фармакология ной'ого блокатора рецепторов ангиотензина II телмисартана // Клиническая фармакология и терапия. -2003. -№ 4.-С. 47-51.

59. Лили Л. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы. Лаборатория знаний / пер. с англ. М. Бинома. М, 2003. - 584 с.

60. Лопатин Ю.М. Состояние нейрогуморальной регуляции кровообращения у больных с хронической сердечной недостаточностью при лечении различными группами лекарственных препаратов: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М, 1995. - 49 с.

61. Мамий В.И, Хаспекова Н.Б. О природе низкочастотной составляющей вариабельности ритма сердца и роли симпатико-парасимпатического взаимодействия // Российский физиологический журнал. 2002. - № 2. -С. 237-247.

62. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности: инотропная стимуляция или разгрузка сердца (сообщение 2) // Кардиология. 1994. -№ 12.-С. 4-11.

63. Мареев В.Ю. Новые достижения в оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 1997. - 37 (№ 12). - С. 4-10.

64. Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время Р-блокаторов // Кардиология. 1998. - № 12. - С. 4-11.

65. Мареев В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью // Consilium medicum. 1999. - Т. 1. - № 3. -С. 109-146.

66. Мареев В.Ю. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Инотропная стимуляция сердца в эру ингибиторовангиотензинпревращающего фермента фермента и ß-адреноблокаторов // Кардиология. 2001а. - № 12. - С. 4-13.

67. Мареев В.Ю. Диуретики в терапии сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 20016. - № 1. - С. 11-20.

68. Мареев В.Ю. Новый век эра применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в кардиологии // Сердечная недостаточность. - 2001 в. - № 4. - С. 149.

69. Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году // Сердечная недостаточность. 2004. - Т. 5. -№ 1.-С. 25-32.

70. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных // Хроника ВОЗ. 1985. - Т.39, №3. - С.3-9.

71. Международное руководство по сердечной недостаточности. /Под ред. С.Дж.Болла, Р.В.Ф.Кемпбелла, Г.С.Френсиса. Изд. 2-е. М. 1998.

72. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика. -М., 1981. -278 с.

73. Меерсон Ф.З. Физиология адаптационных процессов. М., 1986. - 280с.

74. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

75. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. М.: Дело, 1993. 138 с.

76. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Бином - СПб.: Невский Диалект, - 2002. - 926 с.

77. Миронова Т.Ф, Миронов В.А. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца. Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм. Челябинск, 1998. - 162 с.

78. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения. Иваново, 2000. - 200 с.

79. Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН (III пересмотр). // Сердеч. недостаточность. 2010. -№ 1. - С. 3-62.

80. Никитин, Н.П, Аляви А. Л. Медикаментозное лечение сердечной недостаточности, вызванной дилатационной кардиомиопатией: влияние на клинический статус, ремоделирование и систолическую функцию левого желудочка // Кардиология. 1999.- № 5.- С.28-34.

81. Парин В.В, Баевский P.M. Важнейшие аспекты комплексных исследований процессов регуляции сердца висцеральных системорганизма человека // Успехи физиологических наук. 1970. - № 2. - С. 100-112.

82. Поскребышева A.C., Гриневич В.В., Акмаев И.Г. Нейроиммуно-эндокринные взаимодействия в патогенезе хронической сердечной недостаточности // Успехи физиологических наук. 2003. - Т. 34. - № 3. -С. 3-20.

83. Потешкина Н.Г., Туев A.B., Григориади Н.Е. Временной анализ вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертензией // Вестник аритмологии. 2002. - № 30. - С. 54-57.

84. Прибылова H.H., Осипова O.A. Нейрогуморальные механизмы хронической сердечной недостаточности у больных постинфарктным кардиосклерозом // Сердечная недостаточность. 2009. - № 4. - С. 24-28.

85. Протокол ведения больных "Сердечная недостаточность", отраслевой стандарт ОСТ ПВБ № 91500.11.000х-2001. Москва. - 2001.

86. Пятницкий H.H., Блинков Ю.А. К вопросу о моделировании недостаточности правого сердца // Кардиология. 1970. - № 1. - С. 143— 144.

87. Рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности. Рекомендации Европейского общества кардиологов // Сердеч. недостаточность. 2001. - №6. - С.251-276.

88. РябыкинаГ.В, Соболев A.B. Вариабельность ритма сердца. М.: Стар'Ко, 1998.-200 с.

89. Сальников Е.В. Вариабельность сердечного ритма у крыс с экспериментальной хронической сердечной недостаточностью, длительно получавших бета-адреноблокаторы // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2009. - Т. 147, № 2. - С. 139-143.

90. Сахарчук И.И, Бондаренко Л.П, Бугай Л.В. Диагностическая ценность вариационной пульсометрии у больных с легочно-сердечной недостаточностью // Врачебное дело. 1979. - № 3. - С. 49-52.

91. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960. -254 с.

92. Селье Г. Стресс без дистресса. М.: Прогресс, 1982. - 124 с.

93. Семионенкова Н.В, Маршутин H.A., Новикова Т.А. Вариабельность сердечного ритма у больных с хронической сердечной недостаточностью // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2011. -№ 1.-С. 105-106.

94. Сердечные гликозиды в лечении хронической сердечной недостаточности. Рекомендации ОССН по применению сердечныхгликозидов при хронической сердечной недостаточности (ХСН) // Сердеч. недостаточность. 2002. - №3. - С. 153-154.

95. Сидоренко, Б.А., Преображенский Д.В. Новые подходы к диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (рекомендации Европейского общества кардиологов 2001 г.) // Кардиология. 2001. -№12.-С. 74.

96. Сидоренко, Б.А., Преображенский Д.В., Сопалева Ю.В. Лозартан -первый представитель нового класса гипотензивных препаратов // Кардиология. 1996. - № 1. - С.84-89.

97. Снежицкий В.А. Показатели ВСР у больных с ваготонической дисфункцией синусового узла при проведении ортостатической пробы // Вестник аритмологии. 2004. - № 33. - С. 28-33.

98. Фатеев М.М., Сальников Е.В. Оценка вегетативного статуса организма по коэффициенту суммарной степени воздействия на сердечный ритм // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. 2011. -№ 1.-С. 106-109.

99. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств. Выпуск III. / Под ред. А.Г. Чучалина, А.И. Вялкова, Ю.Б. Белоусова. Москва. - 2002. - 936 с.

100. Флейшман А.Н. Медленные колебания гемодинамики. Новосибирск: Наука, 1998.-292 с.

101. Хабарова А.Я. Иннервация сердца и кровеносных сосудов. Л., 1975. -168 с.

102. Хайдарова Г.Х., Рустамов Б.Р., Шатило В.Б., Певнев Ю.П. Вегетативная регуляция сердечной деятельности у больных пожилого возраста с ХСН // Кардиология. 1981. - Т. 21. - № 6. - С. 112.

103. Хаютин В.М, Лукошкова Е.В. Спектральный анализ колебаний частоты сердцебиений: физиологические основы и осложняющие его явления // Рос. физиол. журн. им. И.М. Сеченова. 1999. Т. 85, № 7. С. 893909.

104. Хлопонин Д.П, Кротова Ю.Н, Иванов И.В. Особенности фармакологии современных ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (на примере моэксиприла) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007. Т. 6. № 5. С. 99-106.

105. Хохлов А.Л, Федоров В.Н, Раков А.А. Сердечно-сосудистые средства: от клинической практики к доказательной медицине. Ярославль. -Ремдер. - 2003. - 238 с.

106. Хуссейн Фадхле Салех Насер Аль-Хайтами. Посуточные изменения показателей экстракардиальной регуляции насосной функции сердца неполовозрелых крыс: Автореф. дис. . канд. биол. наук. Казань, 2006. -16 с.

107. Чазов Е.И. Руководство по внутренним болезням. Болезни органов кровообращения. М.: Медицина, 1997. - С. 663-685.

108. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Ингибиторы АПФ у больных сердечной недостаточностью // Российский кардиологический журнал. -2008.-№5.-С. 76-84.

109. Шейх-Заде Ю.Р, Мухамбеталиев Г.Х, Чередник ИЛ. Спектрограмма сердечного ритма кошек при раздражении блуждающего нерва залпами импульсов // Российский физиологический журнал. 2006. - № 7. - С. 806-816.

110. Шестакова М.В. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система: эволюция представлений от открытия ренина до наших дней. Перспективы ее терапевтической блокады // Терапевтический архив. 2011. Т. 83. №4. С. 71-77.

111. Шлык Н.И. Сердечный ритм и центральная гемодинамика при физической активности у детей. Ижевск: Филиал издательства Нижегородского университета, 1991. - 418 с. **

112. Шляхто Е.В. Нейрогуморальные модуляторы в лечении хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2001. - № 1 -С. 29-32.

113. Шмидт В.М. Исследование биологических систем математическими методами. Труды биологического НИИ. Л.: ЛГУ, 1985. - 172 с.

114. Яковлев В.М., Семенкин А.А., Юдин С.М. Влияние терапии эналаприлом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимоотношения у больных гипертонической болезнью // Терапевтический архив. 2000. - № 1. - С. 40-44.

115. Янушкевичус З.И., Жемайтите Д.И.Значение анализа ритмограмм в кардиологии. Вильнюс, 1977. - 322 с.

116. Algra A., Tijssen J.G.P., Roelandt J.R.T.S. et al. Heart rate variability from 24-hour electrocardiography and the 2-year risk for sudden death. // Circulation. 1991. Vol. 88. P.180-185.

117. BarrC.S., Lang C.C. Effects of adding spironolactone to an angiotensin-converting enzyme inhibitor in chronic congestive heart failure secondary to coronary artery disease // Amer. J. Cardiol. 1995r-Vol.76. - P. 1259-65.

118. Bealer S.L. Anteroventral third ventricle periventricular tissue contributes to cardiac barorefleks responses // Clinical Experimental Pharmacology and Physiology. 2000. - V. 27. - № 5/6. - P. 460.

119. Beckers F, VerheydenB, RamaersD, Ewyngheolauw B, AubertA. Effects of autonomic blockade on non-linear cardiovascular variability indices in rats // Clinical and experimental Pharmacology and Physiology. 2006. - V. 33.-P. 431 -439.

120. Bigger J.T. Jr., FleissJ.Z, Steinmann R.C. et al. RR variability in healthy,middle-aged persons compared with patients with chronic coronary heart disease or resent acute myocardial infarction // Circulation. 1995. - V. 91.-№7.-P. 1936-1943.

121. Binkley P.F, Haas G.J, Starling R.C, et al. Sustained patients with congestive heart failure //J. Am. Coll. Cardiol. 1993. Vol. 21. P. 655-661.

122. Binkley P.F, Nunziata E, Haas G.J, Starling R.C, Leier C.V, Cody R.C. Dissociation between ACE activity and autonomic response to ACE inhibition in patients with heart failure //Am. Heart J. 2000. Vol.140. P.34-42.

123. BruggemannT, WegsheiderK, Meesmann M. Heart period in the trombolytic era: wich parameter is the best risk predictor for patients following myocardial infarction // Europ. Heart J. 1996. - Sí. 17. - P. 381.

124. Cleland J.G. McGowan J. P-Blockers for chronic heart failure: from prejudice to enlightenment // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 32 (Suppl).-P. S52-S60.

125. Cowie M.R., Wood D.A., Coats A.J.S. Incidence and etiology of heart failure. A population-based study // European Heart Journal. 1999. - 20. - P. 421-428.

126. Crozier I., Ikrer H., Awan N. Losartan in heart failure. Hemodynamic effects and tolerability // Circulation. 1995. - Vol.91. - P. 691-697.

127. Dias da Silva V.J., Montano N., Salgado H.C., Junior R.F. Effects of long-term angiotensin converting enzyme inhibition on cardiovascular variability in aging rats. Autonomic Neuroscience: Basic and Clinical 124 (2006) 49 55.

128. Dickstein K. Comparison of effects of losartan and enalapril on clinical status and exersise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure // J. Amer. Coll. Cardiology 1995. - Vol.26. - P. 438-445.

129. Dogrell S.A., Brown L. Rat models of hypertension, cardiac hypertrophy and failure // Cardiovasc. Res. 1998. - V. 39. - P. 89 - 105.

130. Dunkman, W.B. Incidence of thromboembolic events in congestive heart failure/ W.B. Dunkman // Circulation. 1993. - Vol.87. - P. 94-101.

131. DzauV.J., Pratt R.E. Renin-angiotensin system: biology, physiology and pharmacology. In: Haber E, Morgan H, Katz A, F.osard (eds). // Handbook of experimental cardiology. New York: Raven Press. - 1986. - P. D1631-1661.

132. Dzau M.J., Bernstein K., Celermajer D. et al. Pathophysiologic and therapeutic importance of tissue ACE: a consensus report // Cardiovascular drugs and therapy. 2002. - Vol.16, No 2. - P. 270-274.

133. EinnsteinR., Abdul-Hussein N. Animal models of heart failure for pharmacological studies // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995. - V. 22. - P. 864-868.

134. Fabris B., Yamada H., Cubela R., et al. Characterization of cardiac angiotensin converting enzyme (ACE) and in vivo inhibition following oral quinapril to rats // Br. J. Pharmacol. 1990. Vol. 100. P. 651-655.

135. Ferrari R. Ceconi C., Curello S., Visioli O. Endothelial function and dysfunction in heart failure // Europ. Heart. J. 1998a. - Vol. 19. - Suppl. G. -G41- G47.

136. Ferrari R., Ceconi C., Curello S., Visioli O. The neuroendocrine and*sympathetic nervous system in congestive heart failure // Europ. Heart J. -1998b. Vol. 18. - Suppl. F. - P. 45-51.

137. Flevari P., Parissis J.T., Leftherotis D., PanouF., KoureaK., Kremastinos D. Effect of Levosimendan on Ventricular Arrythmias and Prognostic Autonomic Indexes in patients With Decompensated Advanced Heart Failure

138. Secondary to Ischemic or Dilated Cardiomyopathy // The Amer. journal of Cardiol. -2006. P. 1641 - 1645.

139. Folino A.F, Scapellato M.L, CanovaC, Maestrelli P. Individual exposure to particulate matter and the short-term arrhythmic and autonomic profiles in patients with myocardial infarction // Europ. Heart Journal. 2009. Vol. 30. P. 1614-1620.

140. Franchi F, Lazzeri C, Foschi M, Tosti-Guerra C, Barletta G. Cardiac autonomic tone during trandolapril-irbesartan low-dose combined therapy in hypertension: a pilot project // J. Human Hypertension. 2002. Vol. 16. 597-604.

141. FuL.-X, Hajalmarson A. An overview of beta-adrenoblockers and signal transduction desensitization in cardiac disease and effect of beta-blockade // Int. J. Cardiology - 1991. -30(№ 3). - P. 261-268.

142. GalinierM, Fourcade J, Androdias Ch et al. Depressed frequency domain measures of heart rate variability as a independent predictor of sudden death in chronic heart failure // Europ. Heart Journal. 1999. - V. 20. - P. 117-121.

143. Gilat E, Girouard S.D, Pastore J.M. et al. Angiotensin-converting enzyme inhibition produces electrophysiologic but not antiarrhythmic effects in the intact heart // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 31. - P. 734-740.

144. Gilbert E.M. Comparative hemodynamic, LV functional, and anti-adrenergic effects of chronic treatment with metoprolol vs carvedilol in the failing heart // Circulation.-1996. -Vol.94.- P.2817-2825.

145. Gilliam F.R, Kaplan A.J, J. Black, K.J. Chase et al. Changes in Heart Rate Variability, Quality of Life, and Activity in Cardiac Resynchronisation Therapy Patients: Results of the HF-HRV Registry // Journal compilation. 2007. - V. 30.-P. 56-64.

146. Glassman A.H., Bigger J.T., Gaffney M., Van Zyl L.T. Heart rate variability in acute coronary syndrome patients with major depression. Influence of sertraline and mood improvement // Arch. Gen. Psychiatry. 2007. Vol. 64, No 9. P. 1025-1031.

147. Guedon-Moreau L., Pinaud A., Logier R., Caron J., Lekieffre J., Dupuis B., Libersa C.H. Effect of ramipril on heart rate variability in digitalis-treated patients with chronic heart failure //Cardiovascular Drugs and Therapy. 1997. Vol. 11. P.531-536.

148. Han Y-L. Combined therapy of captopril and spironolactone for refractory congestive heart failure // Clinical Medical Journal. 1994. - Vol.107. - P. 688-692.

149. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation and clinical use // Circulation. 1996. - V. 93. - P. 1043 - 1065.

150. HorackovaM., Armour J.A. ANG II modifies cardiomyocyte function via extracardiac and intracardiac neurons: in situ and in vitro studies // Amer. J. Physiology. 1997. - V.272. - No 3. - Pt2. - P. R766-R775.

151. HowarthF.C., JacobsonM., Nasser O., Adeghate. Short-term effects of streptozotocin-induced diabetes on the electrocardiogram, physical activity and body temperature in rats // Exp. Physiology 2005. - P. 23-245.

152. InagaciH., KuwaharaM., Tsubone H. Effects of Psychological Stress on Autonomic Control of Heart in Rats // Exp. Anim. 2004. - P. 373-378.

153. Inoko M., Fujita M., Nakae I., Tamaki S.-I., Watanuki M., Hashimoto T., Konishi T. Effect of angiotensin-converting enzyme inhibition on sympathetic tone in patients with mild to moderate heart // Failure. Jpn. Circ. J. 2001. Vol. 65. P. 395 -398.

154. James T.N. The Sinus node // Amer. J. Card. 1977. - V. 40. - P. 96-986.

155. Johnston C.I, Fabris B, Yamada H, et al. Comparative studies of tissue by angiotensin-converting enzyme inhibitor // J. Hypertension. 1989. Vol. 7. Suppl. 5.P. S11-S16.

156. Kamath M.V, Fallen E.L. Correction of the heart rate variability signal for ectopics and missing beats. In: Malic M. Camm AJ, eds. Heart rate variability. Armonk: Futura, 1995. P. 75-85.

157. Kamen P.W, Krum H, Tonkin A.M. Low-dose but not high-dose captopril increases parasympathetic activity in patients with heart failure // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997. Vol. 30, No 1. P. 7-11.

158. Klein L. Pharmacologic therapy for patients with chronic heart failure and reduced systolic function: review of trials and practical considerations // The American Journal of Cardiology. 2003. - Vol. 91, №9 (Supplement 1) P. 1840.

159. Klein I, Ligtenberg G, Oey P.L, Koomans H.A, Blankestijn P.J. Enalapril and Losartan reduce sympathetic hyperactivity in patients with chronic renal failure //J. Am. Soc. Nephrol. 2003. Vol. 14. P. 425^130.

160. Kollai M, Koizumbi R. Reciprocal and non reciprocal action of the vagal and sympathetic nerves innervating the heart // J. Autonom Nerv Syst. 1979. -P. 33-52.

161. Kontopoulos A.G, Athyros V.G, Papageoriou A.A, Papadopoulos G.V, Avramifis M.J, Boudoulas H. Effect of quinapril or metoprolol on heart ratevariability in post-myocardial infarction patients // Am. J. Cardiol. 1996. Vol. 77. P. 242-246.

162. Kontopoulos A.G., Athyros V.G., Papageorgiou A.A., Boudoulas H. Effect of quinapril or metoprolol on circadian sympathetic and parasympathetic modulation after acute myocardial infarction //Am. J. Cardiol. 1999. Vol. 84. P.l 164-1169.

163. Krum H., Lambert E., Windebank E., Campbell D.J., Esler M. Effect of angiotensin II receptor blockade on autonomic nervous system function in patients with essential hypertension //Am. J. Physiol. Heart. Circ. Physiol. 2006. Vol. 290. P.H1706-H1712.

164. Kubo T., Azevedo E.R., Newton G.E., Picton P., Parker J.D., Floras J.S. Beta-blockade restores muscle sympathetic rhythmicity in human heart failure // Circulation Journal. 201 l.Vol. 75. P. 1400 1408.

165. Lee A.J. Fibrinogen in relation to personal history of prevalent hypertension, diabetes, stroke, intrermittent claucidation, coronary heart disease, and family history: the Scotish Heart Health Study // Br. Heart. J.-1993.- №4.-P.338-42.

166. Levine T.B. Effect of mibefradil, a T-type calcium channel blocker, on morbidity and mortality in moderate to severe congestive heart failure. The MACH-1 Study//Circulation.-2000.-Vol.101 .-P.758-764.

167. Lombardi F., Sandron G., Mortara A., La Rovere M. Circadian variation of spectral indices of heart rate variability after myocardial infactions // Amer. Heart J.- 1998.-Vol. 123.-P. 1521-1524.

168. Lombardi F., Sadrone G., Pempruner S. et al.'"Heart rate variability as an index of sympathovagal interaction after myocardial infarction // Amer. J. Cardiology 1987.-V. 60.-P. 1239-1245.

169. Malik M. Analysis of clinical follow-up databases: risk stratification sudden and prospective trial desingn // PACE. 1997. - V. 20. - P. 2533-2544.

170. Malik M, Camm A. (eds.) Heart Rate Variability. Armonk, NY, Futura Publ. Co, 1995.-83 p.

171. MallianiA, Lombardi F, Pagani M. Power spectral analysis of cardiovascular variability in patients at risk for sudden death // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1994. - V. 23. - P. 274-286.

172. Malliani A, Pagani M, Lombardi F, Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. Research Advances Series // Circulation. 1991. - V. 84. - P. 482^192.

173. Noll G, Wenzel R.R, de Marchi S, Shaw S, Luscher T.F. Differential effects of captopril and nitrates on muscle sympathetic nerve activity in volunteers // Circulation. 1997 Vol. 95(9). P. 2286-2292.

174. Packer M. Consensus recommendations for the management of chronic heart failure // Amer. J. Cardiology. 1999. - 83. - P. 2A-77A.

175. Packer M, Lee W.H, Kessler P.D. Role of neurohumoral mechanisms in determining survival in patients with severe chronic heart failure // Circulation. 1987. - 75(suppl IV). - P. IV80-92.

176. PaganiM., Lombardi F., Guzzeti S et al. Power spectral analysis of heart*rate and arterial pressure variability's as marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog // Circ. Res. 1986. - V. 59. - P. 178-193.

177. PenkaM., Parizek M. Protein C and hypertension // Nouv. Rev. Fr. Hematol.- 1992.-№ l.p. 147-148.

178. Pilote L, Abrahamowicz M, Eisenberg M. et al. Effect of different angiotensin-converting-enzyme inhibitors on mortality among elderly patients with congestive heart failure // CMAJ. 2008. - Vol. 178. - P.1303-1311.

179. Pitt B., Poole-Wilson P.A., Segal R. on behalf of the ELITE II investigators. Effect of losartan compared with Captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomised trial // Lancet. 2000. - 355. - P. 15821587.

180. Pitzalis M.V., Mastrapasque F., Massari F. et al. Breathing rate modifies heart rate variability measures // Europ. Heart J. 1996. - P. 383.

181. Ponikovski P., Anker S.D., Chua T.P. et al. Depressed heart rate variability is an independent predictor of death in patients with chronic heart failure // Eur. Heart J. 1997.-V. 18.-P. 577-560.

182. Poole-Wilson P.A. On behalf of the ATLAS Study Group. Comparative effects of low and high doses of the angiotensin-converting enzyme inhibitor, lisinopril, on morbidity and mortality in chronic heart failure // Circulation. -1999.- 100.-P. 2312-2318.

183. Quyyumi A.A. Endothelial function in health and disease: new insights into the genesis of cardiovascular disease // Am. J. Med. 1998. - Vol. 105 (1A). -P. 32S-39S.

184. Rabkin S.W. Mechanisms of action of adrenergic receptor blockers on lipids during antihypertensive drug treatment // J. Clinical Pharmac. 1993. - 33. - P. 286-291.

185. Ridker P.M. Stimulation of plasminogen activator inhibitor in vivo by infusion of angiotensin II. Evidence of a potential interaction between the renin-angiotensin system and fibrinolytic function // Circulation 1993. - № 6. -P. 1969-1973.

186. Robinnson R.B. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variability's as marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog // Cardiovasc. Res. 1996. - V. 31. - P. 68 - 86.

187. Rubens Fazan Jr, Valdo J. Dias da Silva, Gustavo Ballejo and Helio C. Saldago. Power spectra of arterial pressure and heart rate in streptozotocin-induced diabetes in rats // Journal of Hypertension. 1999. - V. 17. - № 4. - P. 489-495.

188. Ryden L. A review of evidence of benefits from ACE inhibitores in heart failure compared with ATI receptor blockers and other therapies // Europ. Heart J. 1999. -№ l (SUppl. Q). - P. Q3-Q6.

189. Sanyal S, AritaM, Ono K. Inhomogeneous Derangement of Cardiac Autonomic Nerve Control in Diabetic Rats // Circulation Journal. 2002. - V. 66. -№ 3. - P. 283-288.

190. Sato Y., Ichihashi K., Kikushi Y., Shiraishi H., Momoi M.Y. Autonomic function in adolescents with orthostatic dysregulation measured by heart rate variability // Hypertens. Res. 2007. Vol. 30. - №. 7. P. 601-605.

191. Sayers B. Analysis of heart rate variability // Ergonomics. 1973. - V. 16. -№ l.-P. 17-32.

192. Smilde T.D.J., van Veldhuisen D.J., van den Berg M.P. Prognostic value ofheart rate variability and ventricular arrhythmias during 13-year follow-up in*patients with mild to moderate heart failure // Clinical Res. Cardiology 2009. Vol. 98. P. 233-239.

193. Smith H.J., Nuttall A. Experimental models of heart failure // Cardiovascular. Res. 1985. -V. 19. - P. 181-186.

194. Souza Neto E.P., Custaud M.-A., Somody L., Garib C. Assessment of autonomic cardiovascular indices in non-stationary data in rats // Comparative Biochemistry and Physiology. 2001. - P. 105-115.

195. Sun T., Yang C., Lai C., Kuo T. Time course of cardiovascular neural regulation during programmed 20-sec apnea in rats // Crit. Care Med. 2006. -V.34.-№3,-P. 765-777. .

196. Superko H.R., Haskell W.L., Krauss R.M. Assosiation of lipoprotein subclass distribution with use of selective and nonselective beta-blocker medications in patients with coronary heart disease // Atherosclerosis. 1993. -101.-P. 1-8.

197. Swynghedauw B, Clairamlault J, Heymes.C, Carre F. Myocardial determinants in regulation of the heart rate I I J. Mol. Med. 1997. - № 1. - P. 860-866.

198. The Heart Outcome Prevention Evaluation Study Investigators. Effects of an angiotensinconvertingenzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients // N. Engl. J. Med. 2000. -342. - P. 145-153.

199. The NETWORK Investigators. Clinical outcome with enalapril in symptomatic chronic heart failure: a dose comparison // Eur. Heart J. 1998. -19. -P.481-489.

200. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril ton survival on patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure // N. Engl. J. Med. 1991. - 325. - P. 293-302.

201. Thompson, S.G. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris/ S.G. Thompson // N. Engl. J. Med.- 1995.-№ 332.-P.635-641.

202. Tsuji H, Venditti F.J.Jr, Manders E.S, Evans J.C, Larson M.G, Feldman C.L, et al. Reduced heart rate variability and mortality risk in an elderly cohort // Circulation. 1994. Vol. 90. P. 878-883.

203. TygesenH, Claes G, DrattC. et al. The effect endoscopic transheracic sympathectomy in heart rate variability in patients with severe angina pectoris // Europ. Heart J. 1995. - V. 16. - P. 130.

204. Urbancic-Rovan V., Meglist B., Stefanovska A. Incipient cardiovascular autonomic imbalance revealed by wavelet analysis of heart rate variability in Type 2 diabetic patients // Diabet. Med. 2007. Vol. 24. P. 18-26.

205. Vaile J.C., Chowdhary S., Osman F., Ross H:F., Fletcher J., Littler W.A., Coote J.H., Townend J.N. Effects of angiotensin II (ATI) receptor blockade on cardiac vagal control in heart failure // Clinical Science. 2001. Vol. 101. P. 559-566.

206. Van den BergD. T .W. M., de RloetE. R, van Dijken H.H., de Jong W. Brain corticosteroid receptors and regulation of arterial blood pressure // J. Hypertens. 1989. - V. 7. - P. 202.

207. Van Vliet A.A. Spironolactone in congestive heart failure refractory to high dose loop diuretic and low-dose angiotensin-converting enzyme inhibitor // Amer. J. Cardiology. 1993. -71. - P.21A-28A.

208. Warner H.R., Cox A.A. A mathematical model of heart rate control by sympathetic and vagus efferent information // J. Appl. Physiology. 1962. - V. 17.-P. 349-355.

209. Weber K.T. Aldosterone and antialdosterone therapy in congestive heart failure // Amer. J. Cardiology. 1993. - 71. - P. 3A-11A.

210. Whorlow S.L., Krum H. Meta-analysis of effect of b-blocker therapy on mortality in patients with New York Heart Association Class IV chronic congestive heart failure // Amer. J. Cardiology. 2000. -.86. - P. 886-889.

211. Willenheimer R., Dahlof B. AT,-receptor blockers in hypertension and heart failure: clinical experience and future directions // Europ. Heart J. 1999. - 20. -№14.-P. 997-1008.

212. Yarnold P.R., Soltysik R.C., Martin G.J. Heart rate variability and inducibility for sudden cardiac death: An example of optimal discriminant analysis // Stat. Med. 1994. - Vol. 30, No 13. - P. 1015-1021.

213. You-hua H., Youcheng S., Jun Z., Tao-hong H., Li-Ii W. Effects of enalapril on heart rate variability ii patients with congestwe heart failure //Am. J. Cardiol. 1995. Vol. 76. P. 1045-1048.

214. Zdemir M.O., Arslan U.U., Lu S.T.R., Md, Lu S.B., Engel A.C. Losartan improves heart rate variability and heart rate turbulence in heart failure due to ischemic cardiomyopathy // Journal of Cardiac Failure. 2007. Vol. 13, No. 10 P. 812-817.

215. Zhuo J. Acute and chronic inhibition of angiotensin-converting enzyme by perindopril in the endothelium and adventitia of large arteries and organs // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997. - Vol. 29. - P. 297-310.