Сравнительные фармакодинамические свойства гидрофильных и липофильных ингибиторов антиотензинпревращающего фермента при хронической сердечной недостаточности (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Милакова, Наталья Евгеньевна

• Милакова, Наталья Евгеньевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Милакова, Наталья Евгеньевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1. Определение и эпидемиология хронической сердечной недостаточности

1.2. Этиология и патогенез хронической сердечной недостаточности

1.2.1. Состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при хронической сердечной недостаточности

1.2.2. Состояние симпато-адреналовой системы при хронической сердечной недостаточности

1.2.3. Обмен серотонина и гистамина при хронической сердечной недостаточности

1.2.4. Обмен 11-ОКС при хронической сердечной недостаточности

1.2.5. Изменение липидного спектра крови при хронической сердечной недостаточности

1.3. МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ 23 1.3.1. ХАРАКТЕРИСТИКА ОСНОВНЫХ ГРУПП ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ХСН

1.3.1.1. Ингибиторы АПФ

1.3.1.2. Диуретики

1.3.1.3. Сердечные гликозиды

1.3.1.4. Бета-адреноблокаторы

1.4. РЕЗЮМЕ

ГЛАВА 2. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

2.1. Характеристика условий проведения эксперимента и объектов исследования

2.2. Методика моделирования сердечной недостаточности

2.3. Методы биохимических исследований 35 2.3.1. Определение содержания катехоламинов 36 2.3.2.0пределение содержания серотонина и гистамина

2.3.3. Определение 11-оксикортикостероидов

2.3.4. Определение концентрации липидов в плазме крови

2.4. Морфологические методы

2.5. Методы статистической обработки

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРОВ АПФ РАЗЛИЧНЫХ КЛАССОВ НА ВЫЖИВАЕМОСТЬ КРЫС ПРИ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХСН.

3.1. Влияние ингибиторов АПФ различных классов на выживаемость крыс при экспериментальной ХСН

3.2. Влияние эналаприлов разных производителей на выживаемость крыс при экспериментальной ХСН

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРОВ АПФ НА ИНТАКТНЫХ ЖИВОТНЫХ

4.1. Влияние исследуемых ингибиторов АПФ различных классов на смертность здоровых крыс

4.2. Влияиие эналаприла различных производителей на смертность здоровых крыс

4.3.Влияние исследуемых ингибиторов АПФ различных классов на морфологические показатели здоровых крыс

4.4. Влияние эналаприла различных производителей на морфологические показатели здоровых крыс

4.5.Влияние изучаемых ингибиторов АПФ на биохимические показатели здоровых животных

4.5.1. Влияние лизиноприла, каптоприла, квинаприла и эналанрила на содержание катехоламинов в крови, сердце, коре больших полушарий интактных крыс

4.5.2.Влияние эналаприлов различных производителей на содержание катехоламинов в крови, сердце, коре больших полушарий интактных крыс *

4.5.3. Влияние лизиноприла, каптоприла, квинаприла и эналаприла на содержание 11-ОКС в крови здоровых крыс

4.5.4. Влияние эналаприла различных производителей на содержание

11-ОКС в крови здоровых крыс

4.5.5. Влияние лизиноприла, каптоприла, квинаприла и эналаприла на содержание гистамина и серотонина в крови, сердце, коре больших полушарий интактных крыс

4.5.6. Влияние эналаприла различных производителей на содержание гистамина и серотонина в крови, сердце, коре больших полушарий интактных крыс

4.5.7. Влияние лизиноприла, каптоприла, квинаприла и эналаприла на показатели липидного обмена в крови интактных крыс

4.5.8. Влияние эналаприлов различных производителей на показатели липидного обмена в крови интактных крыс

ГЛАВА 5. ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ АПФ РАЗЛИЧНЫХ КЛАССОВ И ЭНАЛАПРИЛА РАЗНЫХ ПРОИЗВОДИТЕЛЕЙ ДЛЯ ТЕРАПИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ 52 5.1 Влияние исследуемых препаратов на смертность крыс с экспериментальной ХСН

5.2. Влияние исследуемых препаратов на вес животных и весовой коэффициент сердца крыс с экспериментальной ХСН

5.3. Влияние исследуемых препаратов на содержание катехоламинов у крыс с экспериментальной ХСН '

5.4. Влияние исследуемых препаратов на содержание в крови 11-ОКС у крыс с экспериментальной ХСН

5.5. Влияние исследуемых препаратов на содержание гистамина и серотонина у крыс с экспериментальной ХСН

5.6. Влияние исследуемых препаратов на обмен липидов у крыс с экспериментальной ХСН

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительные фармакодинамические свойства гидрофильных и липофильных ингибиторов антиотензинпревращающего фермента при хронической сердечной недостаточности (экспериментальное исследование)»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН), являясь исходом большинства сердечно-сосудистых заболеваний, относится к одной из актуальных проблем современной кардиологии по причине высокой распространенности, неуклонного роста числа новых случаев заболевания, частых повторных госпитализаций, неудовлетворительного качества лечения, высокого уровня инвалидности и смертности больных, увеличением затрат на лечение [13, 15, 16,27, 38, 54, 81, 84, 85, 90, 94, 101, 135].

Данные мировой статистики свидетельствуют, что в настоящее время распространенность клинически выраженной хронической сердечной недостаточности в общей популяции составляет не менее 1,8-2,0%; среди лиц старше 65 лет частота встречаемости ХСН возрастает до 6-10%. [4, 5, 18, 38, 54, 56, 81, 94, 150, 162, 241]. Число больных с бессимптомной дисфункцией левого желудочка не менее чем в 4 раза превышает число пациентов с клинически выраженной ХСН [27]. За прошедшие 15 лет число госпитализаций с диагнозом ХСН утроилось, а за 40 лет увеличилось в 6 раз [15].

Согласно данным эпидемиологического исследования ЭПОХА-ХСН [75], проведенного на репрезентативной популяционной выборке Европейской части России, распространенность больных с симптомами ХСН, соответствующим тяжелым стадиям заболевания, составляет 2,3%, а легким в 4 раза больше — 9,4%.

В Европе на ХСН приходится до 70% всех госпитализаций больных старше 70 лет [101]. В течение 3 месяцев после выписки повторно госпитализируется от 15 до 30% больных с ХСН, причем в половине случаев повторной госпитализации можно избежать при адекватной терапии в амбулаторных условиях [15, 101]. Затраты на лечение ХСН составляют в среднем 1-2% от всех расходов на здравоохранение [93-95, 101, 179]. Прогноз при хронической сердечной недостаточности остается крайне серьезным независимо от ее этиологии. Ежегодная смертность у больных с ХСН составляет

15-20% [1, 5, 38, 119, 168, 169, 194]. Наличие сердечной недостаточности ассоциируется с 4-кратным возрастанием риска летальности по сравнению с сопоставимой по возрасту популяционной группой [125], а риск внезапной смерти при наличии ХСН в 5 раз выше, чем в общей популяции [4, 5, 9, 32, 38, 54, 88, 168]. Пятилетняя выживаемость составляет 25% у мужчин и 38% у женщин, что хуже аналогичного показателя по многим онкологическим заболеваниям [90, 124, 206, 214, 241].

Лечение больных с ХСН представляет собой одну из актуальных и наиболее сложных задач современной кардиологии. Опираясь на результаты рандомизированных гшацебоконтролируемых многоцентровых исследований активности и безопасности лекарственных средств, были разработаны протоколы и стандарты ведения больных с ХСН, в которые в числе препаратов первого ряда были включены ингибиторы АПФ, диуретики, бета-адреноблокаторы и сердечные гликозиды [86, 102, 106, 110, 115, 125].

Ингибиторы АПФ, благодаря высокой эффективности, способности улучшать качество и прогноз жизни больных и малому числу побочных реакций, заслуженно занимают первую позицию среди препаратов, используемых в лечении больных с ХСН любой тяжести [51, 74, 115, 166, 175, 219, 222, 245]. Высокая эффективность ингибиторов АПФ - это результат их нейрЪ-гормонального и гемодинамического действия. Они, с одной стороны, тормозят РААС и симпатическую нервную систему, а с другой - положительно модифицируют гемодииамические нарушения при сердечной недостаточности. Они препятствуют ремоделированию сердца, способствуют увеличению почечного кровотока, диуреза и иатрийуреза. На фоне сердечной недостаточности ингибиторы АПФ выраженно уменьшают количество случаев внезапной аритмической смерти [131].

В многочисленных многоцентровых плацебоконтролируемых клинических исследованиях (CONSENSUS, NETWORK, ELITE II, FAMIS, FEST FACET, TRACE, GISSI 3) доказана способность ингибиторов АПФ улучшать качество жизни и снижать смертность больных с ХСН [74, 141, 163, 208, 223, 224, 227-229, 232, 234, 235]. В данных исследованиях была доказана эффективность и безопасность при ХСН шести ингибиторов АПФ, применяемых в РФ, - каптоприла, эналаприла, фозиноприла, рамиприла, трандолаприла, лизи-ноприла.

Группа ингибиторов АПФ не является однородной: различают 2 больших класса - липофильные и гидрофильные препараты, куда входят и активные лекарства и пролекарства [131]. В то же время, в доступных литературных источниках отсутствуют сведения о влиянии фармакокинетических параметров на фармакодинамические свойства препаратов при ХСН, что делает актуальным сравнение влияния липо- и гидрофильных ингибиторов АПФ на состояние гормонально-медиаторных систем, обмен липидов, выживаемость и продолжительность жизни при моделировании хронической сердечной недостаточности у лабораторных животных.

Анализ литературы показал [87, 122], что эналаприл является наиболее часто используемым ингибитором АПФ в России. Известно, что на российском рынке представлено более 20 дженериков эналаприла. В ряде исследований по терапии артериальной гипертензии было показано, что различные дженерики эналаприла обладают неодинаковой фармакотерапевтической эффективностью. Поэтому для оптимизации терапии XCI1, целесообразно проведение исследования сравнительной активности эналаприлов различных производителей на модели экспериментальной хронической сердечной недостаточности. ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Сравнить терапевтическую эффективность и безопасность приема ингибиторов АПФ различных классов (квинаприл, эналаприл, каптоприл, лизино-прил) и эналаприла разных производителей (ренитек, энап, эднит, энам, рени-прил, эналаприл-Органика) на модели экспериментальной ХСН.

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Определить влияние ингибиторов АПФ различных классов (квинаприл, энала-прил, каптоприл, лизиноприл) на выживаемость белых крыс в условиях экспериментальной хронической сердечной недостаточности.

2. Определить влияние эналаприла разных производителей (ренитек, энап, эднит, энам, рениприл, эналаприл-Органика) на выживаемость белых крыс в условиях экспериментальной хронической сердечной недостаточности.

3. Оценить влияние ингибиторов АПФ различных классов и эналаприла разных производителей на смертность, динамику веса, весовой коэффициент сердца, и биохимические показатели (содержание адреналина, норадреналина, дофамина, гистамина, серотошша, 11-ОКС в крови, сердце, коре головного мозга, липид-ный спектр плазмы) интактных животных.

4. Оценить влияние ингибиторов АПФ различных классов и эналаприла разных производителей на смертность, динамику веса, весовой коэффициент сердца, и биохимические показатели (содержание адреналина, норадреналина, дофамина, гистамина, серотошша, 11-ОКС в крови, сердце, коре головного мозга, липид-ный спектр плазмы) при экспериментальной хронической сердечной недостаточности у белых крыс.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведено сравнительное исследование ингибиторов АПФ, различных по фармакокинетическим свойствам, а также эналаприлов разных производителей в эксперименте на интактных животных и на модели ХСН. Показано, что лишь применение липофильных квинаприла, эналаприла и, в меньшей степени, каптоприла, но не гидрофильного лизнноприла способствует увеличению выживаемости и продолжительности жизни подопытных животных с экспериментальной ХСН. Из шести изученных эналаприлов терапевтической эффективностью при ХСН обладали ренитек, эднит и энап. Введение энама, рениприла и эналаприла-Органика не способствовало повышению выживаемости крыс. Все исследуемые ингибиторы АПФ снижали уровень гипертрофии миокарда: наибольшей активностью обладал квинаприл, наименьшей - лизиноприл. Из исследуемых эналаприлов положительный эффект отсутствовал только у энама.

Терапевтическая эффективность ингибиторов АПФ при ХСН "связана прежде всего с их способностью к регуляции нарушенных функций кортико-адреналовой и симпатоадреналовой систем и, в меньшей степени, системы гистамин/серотонин. Наибольшей нормализующей активностью обладал ли-пофильный квинаприл, наименьшей — гидрофильный лизиноприл. В исследовании было определено, что липофильные ингибиторы АПФ (квинаприл, эна-лаприл) в большей степени уменьшали выраженность дислипидемиии, характерной для ХСН, чем гидрофильный лизиноприл. Из изученных эналаприлов ренитек, энап и эднит обладали высокой способностью к нормализации активности САС и липидного обмена в условиях сердечной недостаточности; энам, рениприл и эналаприл-Органика имели низкую нормализирующую активность.

Выявлен возможный дополнительный терапевтический механизм в действии ингибиторов АПФ при ХСН - центральный, связанный с нормализацией обмена дофамина, гистамина и серотонина в ЦНС.

Показано, что 60-дневное введение ингибиторов АПФ интактным крысам не приводит к изменению их морфологических и биохимических показателей. Исключение составляет применение квинаприла и эналаприла (ренитек, эднит, энап), которые достоверно снижали у интактных крыс атерогенность плазмы.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Анализ фармакотерапевтической эффективности ингибиторов АПФ различных классов и разных производителей позволяет.рекомендовать для терапии ХСН липофильные препараты (квинаприл, эналаприл) с длительным действием; из шести изученных на модели экспериментальной ХСН эналаприлов (ренитек, энап, эднит, энам, рениприл и эналаприл-Органика) эффективными оказались эталонный ренитек и дженерические эднит и энап. В целом проведенное исследование должно способствовать оптимизации терапии ХСН в клинических условиях. АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.

Материалы и положения диссертации представлены и доложены на научных конференциях Ярославской государственной медицинской академии 2002, 2003 гг.; X, XI Российских национальных конгрессах «Человек и лекарство», Москва, 2003, 2004 гг.; IV Российский национальный конгресс кардиологов ВНОК, Москва, 2003 гг.,; XI Международном симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптации", г. Москва, 2003 г.; Конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ "Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии", г. Санкт-Петербург, 2003 г.; IV Международной научно-практической конференции "Здоровье и образование в XXI веке", г. Москва, 2003 г.; II съезде Российского Научного Общества фармакологов, г. Москва, 2003 г.; Российской научно-практической конференции «Рациональное использование лекарств», г. Пермь, 2004 г. ПУБЛИКАЦИИ.

По материалам диссертации опубликовано 17 работ. ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.

Диссертация изложена на 115 страницах и включает следующие разделы: введение, обзор литературы, описание материалов и методов, 3 главы собственных исследований, заключение, выводы, список литературы в котором содержится 137 отечественных и 109 зарубежных источников; проиллюстрирована 33 таблицами и 14 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Милакова, Наталья Евгеньевна

ВЫВОДЫ

1. Липофильные ингибиторы АПФ квинаприл, эналаприл и каптоприл, но не гидрофильный лизиноприл, увеличивают выживаемость и продолжительность жизни* у крыс при экспериментальной хронической сердечной недостаточности.

2. Из шести исследуемых препаратов эналаприла разных производителей (эталонный ренитек и дженерические энап, эднит, энам, рениприл, эна-лаприл-Органика) только ренитек, энап, эднит увеличивают выживаемость и продолжительность жизни у крыс при экспериментальной хронической сердечной недостаточности. Все три препарата обладают равнозначной эффективностью.

3. Лизиноприл, каптоприл, квинаприл и шесть исследуемых эналаприлов при 60-дневном введении интактным белым крысам не оказывали существенного влияния на смертность, динамику веса тела, весовой коэффициент сердца и динамику показателей гормонально-медиаторного и ли-пидного обмена. Исключение составляют квинаприл и эналаприл, снижающие атерогенность плазмы животных в 1, 5 раза.

4. Квинаприл, ренитек, эднит, энап и, в меньшей степени, каптоприл при экспериментальной хронической сердечной недостаточности препятствовали формированию гормонально-медиаторного дисбаланса (прежде всего со стороны кортико-симпато-адреналовой системы) и уменьшали степень гипертрофии миокарда. Влияние лизиноприла, энама, рениприла и эналаприла-Органика на биохимические показатели, нарушенные при хронической сердечной недостаточности было невыраженным.

5. Липофильные квинаприл, эналаприл и каптоприл, но не гидрофильный лизиноприл, при экспериментальной хронической сердечной недостаточности способствуют нормализации обмена дофамина, гистамина и серотонина в структурах головного мозга.

6. На фоне исходной дислипидемии при хронической сердечной недостаточности квинаприл, ренитек, эднит, энап, в меньшей степени каптоприл и лизиноприл (но не энам, рениприл и эналаприл-Органика) снижали уровень холестерина в J111НП и повышали в ЛПВП, уменьшая степень атерогенности плазмы крови.

7. На основе данных по выживаемости животных, степени гипертрофии миокарда и нормализации биохимических показателей, выстраивается следующий ряд эффективности ингибиторов АПФ при терапии экспериментальной хронической сердечной недостаточности: квинаприл > ренитек, эднит, энап > каптоприл > лизиноприл. Энам, рениприл и эналаприл-Органика не рекомендуются к использованию в лечении данного заболевания.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Милакова, Наталья Евгеньевна, 2005 год

1. Агеев, Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности: автореф. дис. . д-ра мед. наук: (14.00.13 )/Ф.Т. Агеев; М. РГМУ.-М., 1997.-47с.

2. Агеев, Ф.Т. Периферические вазодилататоры при хронической сердечной недостаточности / Ф.Т. Агеев // Журн. Сердеч. недостаточность. — 2001. -Т.2, № 1. С.33-34.

3. Агеев, Ф.Т. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогу-моральных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности / Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев, Ю.М. Лопатин // Кардиология.- 1995.-№ П.-С. 4-7.

4. Агеев, Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотен-зинпревращающего фермента / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников, В.Ю. Мареев// Consilium medicum. -2001. — Т.З, №2. С. 61-65.

5. Амосова, Е.Н. Клиническая кардиология. В 2-х томах. Том I / Е.Н.Амосова; Киев: Здоров'я, 1998.- 710с.

6. Аронов, Д.М. «Система» ангиотензинпревращающий фермент ангио-тензин II, атеросклероз и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента/Д.М. Аронов//Терапевт, архив.-2000.-№12. - С .5-7.

7. Арутюнов, Г.П. Проблемные вопросы исследования COMET / Г.П. Арутюнов, Ю.М. Лопатин // Журн. Сердеч. недостаточность. 2004. - Т. 5, №1.-С. 32-36.

8. Арутюнов, Г.П. Бета-блокаторы в лечении сердечной недостаточности. Клиническое значение исследования MERIT-HF / Г.П. Арутюнов, А.К Рылова // Кардиология. 2000. - № 12. - С. 59-61.

9. Балеева, JI.B. Современные подходы к лечению хронической сердечной недостаточности / JI.B. Балеева // Казан, мед. журн. 2002. — № 4. — С. 317-319.

10. Беленков, Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход / Ю.Н. Беленков // Журн. Сердеч. недостаточность. — 2002. Т.З, № 4. - С. 161-163.

11. Беленков, Ю.Н. Современные подходы к лечению ХСН / Ю.Н. Беленков // Журн. Сердеч. недостаточность. 2001. - Т.2, № 1. С. 6-7.

12. Беленков, Ю.Н. Хроническая сердечная недостаточность в России -опыт 25 лет: где мы находимся и куда должны идти? / Ю.Н. Беленков // Журн. Сердеч. недостаточность. 2003. - Том 4, №1. - С. 9-11.

13. Беленков, Ю.Н. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев // Рус. мед. журн. 1999. - Т7, №2.-С. 51-56.

14. Беленков, Ю.Н. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Журн. Сердеч. недостаточность. 2000. - Т1, № 1. - С. 4-7.

15. Беленков, Ю.Н. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков, В.Ю.Мареев.- М.: Media Medica, 2000. 266с.

16. Беленков, Ю.Н. Сердечно-сосудистый континуум / Ю.Н. Беленков, В.Ю.Мареев // Журн. Сердеч. недостаточность. 2002. - Т.З, № 1. - С. 711.

17. Беленков, Ю.Н. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеваний (квинаприл и эндотелиальная дисфункция) / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. М.: ООО «Ин-сайт полиграфик», 2002. - 86с.

18. Беленков, Ю.Н. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью. / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев.- М.: Инсайт, 1997. 77с.

19. Беленков, Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращаю-щего фермента / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Ф.Т. Агеев. // Кардиология. 2001. - №5. -С.100-104.

20. Беленков, Ю.Н. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН / Ю.Н. Беленков, В.Ю. Мареев, Г.П. Арутюнов // Журн. Сердеч. недостаточность. 2003. - Т.4, № 6. - С. 276-297.

21. Белоусов, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: руководство для врачей / Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лепахин М.: Универсум, 1993.-398 с.

22. Болезни сердца и сосудов / под ред. Е.И. Чазова.- М.: Медицина, 1992.-490с

23. Бувальцев, В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Междунар. мед. журн. 2001. -№3. - С. 202-208.

24. Булашова, О.В. Значение определения качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью / О.В. Булашова, Г.Р. Фаррахова, Е.Г. Слепуха // Казан, мед. журн. 2003. -№ 3. - С. 183-186.

25. Вайсфельд, И.Л. Гистамин в биохимии и физиологии / И.Л. Вайсфельд, Г.Н. Кассиль. М.:Наука, 1981.-277 с.

26. Валеева, Л.А. Рецепторы серотонина (результаты фармакологического анализа) / Л.А. Валеева, П.В. Сергеев, Н.Л.Шимановский // Эксперим. и клинич. фармакология. 1997.-№6.- С. 57-61.

27. Вегетативные расстройства: клиника, лечение, диагностика / Под ред. A.M. Вейна. М.: Медицинское информационное агентство, 2000. -752с.

28. Воронков, Л.Г. Бета-адреноблокада при сердечной недостаточности: предпосылки и реальные результаты. 1. Адренергическая система сердца и её изменения при застойной сердечной недостаточности / Л.Г. Воронков// Украин. кардюл. журн. 1995. -№ 2. -С.78-81.

29. Галявич, А.С. Современные подходы к лечению хронической сердечной недостаточности / А.С. Галявич, Л.В.Балеева // Казан, мед. журн. 2002. -Т.83, № 4. - С. 317-319.

30. Гиляревский, С.Р. Новые терапевтические стратегии при застойной сердечной недостаточности / С.Р.Гиляревский // Кардиология. 1997. - №10. - С. 88-99.

31. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц М.: Бином,1999.-459 с.

32. Глезер, Г.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении артериальной гипертонии и недостаточности кровообращения / Г.А. Глезер, Г.Я.Шварц // Кардиология. -1991. -№ 3. С. 105-110.

33. Гомазков, О.А. Пептиды в кардиологии / О.А. Гомазков М.: Медицина,2000.-143с.

34. Гомазков, О.А. Ангиотензинпревращающий фермент в кардиологии: молекулярные и функциональные аспекты / О.А. Гомазков // Кардиология. 1997.-№ 11.-С. 58-62.

35. Горбачев, В.В. Недостаточность кровообращения. / В.В.Горбачев. -Минск: Интерпрессервис, 1999.- 457с.

36. Гуськова, Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения / Т.А. Гуськова // Хим.-фармац. журн. — 1990. -№7. С. 10-15.

37. Гуревич, М.А. Хроническая сердечная недостаточность: руководство для врачей / М.А. Гуревич. М.: Медицина, 2000.-184 с.

38. Девис, М.К. Определение сердечной недостаточности: Международное руководство по сердечной недостаточности / М.К. Девис. — М.: Медиа сфера, 1998.-С. 1-5.

39. Дейви, Э.П. Признаки и симптомы сердечной недостаточности: Международное руководство по сердечной недостаточности / Э.П. Дейви, Д. МакМуррей М.: Медиа сфера, 1998. - С.6-14.

40. Диуретики в лечении больных с хронической сердечной недостаточностью. Рекомендации ОССН по применению мочегонных препаратов при. хронической сердечной недостаточности (ХСН) // Журн. Сердеч. недостаточность. 2002. -№ 2. - С. 99-100.

41. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. / М.: Медиа Сфера,2002.- 1399 с.

42. Зиц, С.В. Диагностика и лечение застойной сердечной недостаточности. / С.В. Зиц М.: Геотар, 2000. -126 с.

43. Камышников, B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: справочник, в2 т. Т.2 / B.C. Камышников — Минск: Интерпрессервис,2003.-463с.

44. Каревина, Т.Г. Влияние серотонина на экспериментальный ульцерогенез / Т.Г.Каревина, И.М.Шевчук // Патол. физиология и эксперим. терапия. -1998.-№ 1.-С. 27-29.

45. Карсанов, Н.В. Действие рефрактерина на симпато-адреналовую систему при хронической сердечной недостаточности с мерцательной аритмией и без нее / Н.В.Карсанов, А.Н.Мелия, Г.В.Сукоян // Рос. кардиолог, журн. 2002. - № 4. - С. 28-35.

46. Катцунг, Б. Г. Базисная и клиническая фармакология. Том 1 / Б.Г.Кат-цунг М.: Бином, 1998. - 611 с.

47. Колб, В.Г. Справочник по клинической химии / В.Г.Колб, B.C. Камышников Минск, 1982. - 366 с.

48. Комитет экспертов ACTION HF. Рекомендации по лечению сердечной недостаточности (1999 г). //Клинич. фармакология и терапия. 1999. — Т.8, №4.-С. 14-21.

49. Коновалов, Г.А. Гиполигшдемическая терапия и реоферез при дислипо-протеидемиях / Г.А. Коновалов, П.В.Звездкин, T.JI. Хаютина // Consilium medicum. 2003. - Т.5, № 11.-С. 609-615.

50. Котовская, Ю.В. Лизиноприл: основные клинические исследования / Ю.В.Котовская, JI.A. Лобанкова // Клинич. фармакология и терапия. -2002.-T.il,№4.-С. 49-52.

51. Коули, А.Д. Эпидемиология и этиологические факторы сердечной недостаточности: Международное руководство по сердечной недостаточности / А.Д. Коули М.: Медиа сфера, 1998. - С. 15-19.

52. Кушаковский, М.С. Хроническая застойная недостаточность. Идиопати-ческие кардиомиопатии / М.С. Кушаковский. СПб.: ИКТ, 1997. - 320 с.

53. Кушаковский, М.С. Хроническая сердечная недостаточность. / М.С. Кушаковский. СПб.: ИКТ, 1998. - 317 с.

54. Лабораторные методы исследования в клинике / под ред. В.В. Меньшикова М.: Медицина, 1987. - 368 с.

55. Лекции по сердечной недостаточности. Лечение. / под ред. J. G. F. С1е-land. М.: Медия сфера, 1999. - 27 с.

56. Лопатин Ю.М. Симпатико-адреналовая система при хронической сердечной недостаточности: роль в патогенезе, возможность коррекции // Журн. Сердеч. недостаточность. 2003. -Т.З, №1. — С. 20-21.

57. Лукомская, Н.Я. Изыскание лекарственных средств против укачивания / Н.Я.Лукомская, М.И.Никольская. Л.: Наука, 1971. - 67 с.

58. Мазур, Н.А. Диастолическая форма сердечной недостаточности (этиология, патогенез) / Н.А. Мазур // Рос. кардиолог, журн. 2002. - № 2. -С. 58-61.

59. Макаров, А.И. Апоптоз и сердечная недостаточность / А.И.Макаров, Ж.М. Салмаси, Н.П. Санина // Журн. Сердеч. недостаточность. — 2003. -Т.4, № 6. С. 312-314.

60. Мареев, В.Ю. Дилатренд в лечении сердечной недостаточности: только Р-блокатор или новый класс нейрогормональных модуляторов / В.Ю. Мареев // Журн. Сердеч. недостаточность. — 2004. Т.5, № 2. — С.60-62.

61. Мареев, В.Ю. Диуретики в терапии сердечной недостаточности / В.Ю. Мареев //Журн. Сердечн. недостаточность. -2001. -Т.2, № 1. С.11-20.

62. Мареев, В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время бета-блокаторов / В.Ю. Мареев // Кардиология. -2001.-№11.-С. 15-10.

63. Мареев, В.Ю. Лечение сердечной недостаточности. Достижения и перспективы / В.Ю. Мареев // Кардиология. 1991. - № 12. - С. 5-7.

64. Мареев, В.Ю. Лечение сердечной недостаточности: инотропная стимуляция или разгрузка сердца / В.Ю. Мареев // Кардиология. 1993. - №12. -С. 6-14.

65. Мареев, В.Ю. Лечение сердечной недостаточности: инотропная стимуляция или разгрузка сердца (сообщение 2) / В.Ю. Мареев // Кардиология.- 1994.-№12.-С. 4-11.

66. Мареев, В.Ю. Лечение сердечной недостаточности: инотропная стимуляция или разгрузка сердца (сообщение 3) / В.Ю. Мареев // Кардиология.- 1995.-№ 12.-С. 4-12.

67. Мареев, В.Ю. Новые достижения в оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности / В.Ю. Мареев // Кардиология. 1997. -№12.-С. 4-10.

68. Мареев, В.Ю. Новый век-эра применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в кардиологии / В.Ю. Мареев // Журн. Сер-дечн. недостаточность. 2001. -Т.2, № 4. -С. 149.

69. Мареев, В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году / В.Ю. Мареев // Журн. Сердечн. недостаточность. -2004. Т.5, №1. - С.25-32.

70. Мареев, В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью / В.Ю. Мареев // Consilium medicum. 1999. — T.l, № 3. - С.109-146.

71. Мареев, В.Ю. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН (ЭПОХА-ХСН) / В.Ю. Мареев, Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев // Журн. Сердеч. недостаточность. 2003. - Т.4, № 1. - С. 1718.

72. Мартынов, А.И. Влияние антигипертензивных препаратов на метаболизм липидов. Часть II. Антигипертензивная терапия / А.И.Мартынов, О.Д.Остроумова, В.И.Мамаев // Клинич. медицина-2001.- №10 С. 913.

73. Маршалл, В. Дж. Клиническая биохимия / В.Дж.Маршалл. М.: Mosby, 2000. - 367 с.

74. Машковский, М.Д. Лекарственные средства. Том 1. / М.Д. Машковский. Харьков, 1998. - 543 с.

75. Меерсон Ф.З. Гиперфункция, гипертрофия, недостаточность сердца / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина, 1968. - 388 с.

76. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных // Хроника ВОЗ. 1985. -Т.39, № 3. - С.3-9.

77. Метелица, В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. / В.И. Метелица М.: Бином — СПб.: Невский Диалект, 2002. - 926 е., ил.

78. Мещерякова, С.А. Определение серотонина и гистамина в одной пробе / С.А.Мещерякова, Ц.И.Герасимова. // Лаб. дело. 1974. - № 11. - С. 670672.

79. Мирзоян, Р.С. Различие реакции интактного и ишемизированного мозга на адренергические воздействия / Р.С.Мирзоян, А.В.Топчян, М.Г. Тим-кина// Эксперим. и клинич. фармакология.- 1999.-Т.62, № 5. — С. 11-14.

80. Моисеев, С.В. Поражение миокарда (вопросы классификации, диагностики, лечения) /С.В. Моисеев // Терапевт, арх.- 1996.- №62. — С. 135140.

81. Мухарлямов, Н.М. Лечение хронической сердечной недостаточности / Н.М.Мухарлямов, В.Ю. Мареев. М.: Медицина, 1985. -208 с.

82. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН, 2003. // Журн. Сердеч. недостаточность. 2003. - Т4,№ 6. - С. 276-298.

83. Окороков, А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т. 6. Диагностика болезней сердца и сосудов / А.Н. Окороков М.: Медицинская литература, 2002. — 464с.

84. Ольбинская, JI.H. Эффективность и переносимость беназеприла в сравнении с каптоприлом у больных с гипертонической болезнью / Л.И.Ольбинская, С.А.Голубев, Т.Е.Морозова // Клинич. медицина. -1995. №5. - С.36-38.

85. Ольбинская, Л.И. Современное представление о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности / Л.И.Ольбинская, С.Б. Игна-тенко // Клинич. медицина. 2000. - №8. - С. 22-27.

86. Ольбинская, Л.И. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности / Л.И.Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Журн. Сердеч. недостаточность. 2002. -ТЗ, № 2. - С.87-91.

87. Ольбинская, Л.И. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с хронической сердечной недостаточностью / Л.И.Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Журн. Сердеч. недостаточность. 2001.-Т.2, № 3. - С. 132-135.

88. Ольбинская, Л.И. Фармакоэкономические аспекты применения бета-адреноблокаторов при сердечной недостаточности /Л.И.Ольбинская, С.Б. Игнатенко // Кардиология. 1999. - №4. - С. 94-96.

89. Ольбинская, Л.И. Хроническая сердечная недостаточность / Л.И.Ольбинская, Ж.М. Сизова.- М., 2001. 343 с.

90. Ольбинская, Л.И. Бета-адреноблокаторы и сердечная недостаточность / Л.И.Ольбинская, Ж.М. Сизова, С.Б. Игнатенко // Междунар. мед. журн. -1999.-№3.-С. 13-19.

91. Осинская, В.О. Исследования обмена адреналина и норадреналина в тканях животного организма / В.О. Осинская // Биохимия. 1977. - № 3. -С. 537-539.

92. Панков, Ю.А. Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов / Ю.А.Панков, И.Я.Усватова, В.В. Меньшиков. М.: Медицина, 1973. -312с.

93. Поскребышева, А.С. Нейроиммуноэндокринные взаимодействия в патогенезе хронической сердечной недостаточности / А.С.Поскребышева,

94. B.В. Гриневич, Ю.В. Смурова // Успехи физиолог, наук. 2003. - №3.1. C.З.

95. Преображенский, Д.В. Успехи и неудачи в разработке новых подходов к медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности. Часть III. / Д.В.Преображенский, Б.А. Сидоренко // Кардиология. 2001. - №5. с. 65-74.

96. Преображенский, Д.В. Ингибиторы АПФ и АТрблокаторы в клинической практике / Д.В.Преображенский, Б.А. Сидоренко, Т.А. Батыра!лиев. М.: Альянс-Пресид, 2002. - 224 с.

97. Преображенский, Д.В. Диагностика и терапия хронической сердечной недостаточности / Д.В.Преображенский, Б.А. Сидоренко, Н.Е. Романова // Consilium medicum. 2002. - Т.4, № 11. - С. 602-614.

98. Протокол ведения больных "Сердечная недостаточность", отраслевой стандарт ОСТ ПВБ № 91500.11.000х-2001. М. - 2001.

99. Пятницкий, Н.Н. К вопросу о моделировании недостаточности правого сердца / Н.Н.Пятницкий, Ю.А.Блинков // Кардиология. 1970. -№ 1. - С. 143-144.

100. Раков, А.А. Фармакоэпидемиологические и фармакоэкономиче-ские аспекты лечения больных с хронической сердечной недостаточностью: автореф. дис. .д-ра мед.наук: (14.00.25.) / А.А.Раков М., 2005. -47с.

101. Раков, А.А. Результаты исследования врачебной практики лечения сердечной недостаточности / А.А. Раков // Материалы межрегиональной конференции "Основы рационального применения лекарств". Ярославль: Ярослав. Гос. Мед. Академ. - 2002. - С.64-66.

102. Рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности. Рекомендации Европейского общества кардиологов // Журн. Сердеч. недостаточность. — 2001. — Т.2, № 6. С.251 -276.

103. Сергеев, П.В. Гистаминовые рецепторы сердца. / П.В.Сергеев, Л.А.Валеева // Эксперим. и клинич. фармакология. 1999. - Т.62, №1. -С. 65-69.

104. Сергеев, П.В. Рецепторы дофамина. Роль в регуляции деятельности сердца и сосудов / П.В.Сергеев, Л.А.Валеева, Н.Л.Шимановский // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. - Т.61, №1. - С. 63-69.

105. Сергеев, П.В. Рецепторы. / П.В.Сергеев, ПЛ. Шимановский, В.И. Петров. -М.-Волгоград: Семь ветров, 1999. 637 с.

106. Сердечные гликозиды в лечении хронической сердечной недостаточности. Рекомендации ОССН по применению сердечных гликозидов при хронической сердечной недостаточности (ХСН) // Журн. Сердеч. недостаточность. 2002.-Т.З, № 3. - С. 153-154.

107. Сидоренко, Б.А. Лекарственные средства, применяемые при лечении хронической сердечной недостаточности (часть вторая) / Б.А. Сидоренко, Д.В.Преображенский // Кардиология. 1995. - №2. - С.81-93.

108. Сидоренко, Б.А. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. / Б.А. Сидоренко, Д.В.Преображенский. М.: Информатик, 1999.-294с.

109. Сидоренко, Б.А. Клиническое применение бета-адреноблокаторов / Б.А. Сидоренко, Д.В.Преображенский.-М.: Информатик, 1994.-86 с.

110. Сидоренко, Б.А. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента / Б.А. Сидоренко, Д.В.Преображенский М.: Информатик, 1998.- 165с.

111. Сидоренко, Б.А. Новые подходы к диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (рекомендации Европейского общества кардиологов 2001 г.) / Б.А. Сидоренко, Д.В.Преображенский // Кардиология. 2001. - №12. - С. 74.

112. Сидоренко, Б.А. Карведилол и другие бета-адреноблокаторы в лечении хронической сердечной недостаточности / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, И.В. Ревунова // Кардиология. 1998. - №1. — С.66-71.

113. Сидоренко, Б.А. Лозартан первый представитель нового класса гипотензивных препаратов / Б.А. Сидоренко, Д.В. Преображенский, Ю.В. Сопалева // Кардиология. - 1996. - № 1. - С.84-89.

114. Синг, С.Н. Внезапная смерть и аритмии, осложняющие течение сердечной недостаточности: Международное руководство по сердечной недостаточности, второе издание /С.Н.Синг. М.: Медиа сфера,' -1998. -С.60-69.

115. Скворцов, А.А. Бета-блокаторы при хронической сердечной недостаточности: какой тип блокады предпочесть? / А.А. Скворцов, В.Ю. Мареев // Consilium medicum. 2001. - Т.З, №2. - С. 79-83.

116. Сулейманов, С.Ш. Фармакоэкономика генериков эналаприла / С.Ш.Сулейманов, Т.Л.Гувва, Н.В. Кирпичникова // Материалы научно-практической конференции «Клиническая фармакология в России: перспективы и достижения». -М.- 2004.- С.244-245.

117. Татарченко, И.П. Оценка гликозидов и p-адреноблокаторов при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью. /

118. И.П.Татарченко, Н.В.Позднякова, О.И. Морозова // Кардиология. 2001. - №11. - С.53-56.

119. Терещенко, С.Н. Систолическая дисфункция левого желудочка в развитии хронической сердечной недостаточности и ингибиторы АПФ / С.Н. Терещенко // Consilium medicum. 2002. - Т.4, № 11. - С. 598-602.

120. Тхостова,Э.Б. Лизиноприл: обзор клинических исследований / Э.Б. Тхостова // Качествен, клинич. практика. 2001. - №2 (репринт).

121. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств. Выпуск III. / Под ред. А.Г. Чучалина. М. - 2002. - 936 с.

122. Федоров, В.Н. Фармакодинамика адаптогенов: экспериметальное и клиническое исследование: автореф. дис.д-ра мед.наук: (14.00.25.) / В.Н.Федоров М., 1999.-48с.

123. Физиология и патофизиология сердца. Том 2. / Под ред. Н.Сперелакиса. М. - 1988. - 623 с.

124. Хохлов, А.Л. Церебрально-соматические соотношения при ревматизме: автореф. дис. .д-ра мед.наук: (14.00.13.) / А.Л.Хохлов М., 1998.-44с.

125. Хохлов, А.Л. Сердечно-сосудистые средствают клинической практики к доказательной медицине / А.Л.Хохлов, В.Н.Федоров, А.А. Раков. -Ярославль: Ремдер, 2003. 238с.

126. Хрусталев, О.А. Влияние L-ДОФА, дигидротамина и дигоксина на содержание катехоламинов в миокарде крыс с экспериментальной сердечной недостаточностью: Диагностика и лечение ревматических заболеваний / О.А. Хрусталев. -Ярославль, 1978. С.45-49.

127. Чазов, Е.И. Роль нарушений регуляторных механизмов в формировании заболеваний сердечно-сосудистой системы. / Е.И.Чазов // Терапевт. арх. 1999. - №9. - С. 8-12.

128. Чазов, Е.И. Руководство по внутренним болезням. / Е.И.Чазов. -М.: Медицина, 1997. 860 с.

129. Шляхто, Е.В. Нейрогуморальные модуляторы в лечении хронической сердечной недостаточности / Е.В. Шляхто // Журн. Сердеч. недостаточность. 2001. - Т.2, № 1. - С.29-32.

130. Ярилин, А. А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном организме / А.А. Ярилин // Патол. физиология и эксперим. терапия. -1998. №2. - С.38-48.

131. Abbate, A. Pathophysiologic role of myocardial apoptosis in postinfarction left ventricular remodeling / A.Abbate, G.G.L. Biondi-Zocca, A.Baldi // J. Cell. Physiol. 2002. - 193. - P. 145-153

132. Abraham W.T. Elevated plasma noradrenaline concentrations in patients with low-output cardiac failure: dependence in increased noradrenaline secretion rates / W.T.Abraham, J.Hensen, R.W. Schrier // Clinical Science. -1990. 79. - P. 429-435.

133. Abraham W.T. Neurohormonal receptors in the failing heart. In: Poole-Wilson PA, Colucci WS, Massie BM, Chatterjee K, Coats AJS, eds. Heart failure / W.T.Abraham.- New York: Churchill Livingstone, 1997. P. 127-141.

134. Al-Khadra, A.S. Anti platelet agents and survival: A cohort analysis from the studies of left ventricular dysfunction (SOLVD) Trial. / A.S.A1

135. Khadra, D.N.Salem, W.M. Rand // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. -31. - P.419-425.

136. Anand, I. Edema of cardiac origin / I.Anand // Circulation. 1989. -80.-P. 299-305.

137. Anker, S.D. Catecholamine levels and treatment in chronic heart failure / S.D.Anker // Europ. Heart J. -1998. Vol. 18, Suppl. F. - P.56^61.

138. Anker, S.D. Cytokines and neurohormones relating to body composition alterations in the wasting syndrome of chronic heart failure / S.D.Anker, P. Ponikowski // Europ. Heart J. 1999. - 20. - P. 683-693.

139. Bank, A.J. Endothelium-dependent vasodilatation of peripheral conduit arteries in patients with heart failure / A.J.Bank, Rector T.S., L.K. Tschmper-lin // J. Card. Fail. 1994. - Vol. 1. - P. 35-43

140. Bashir,Y. p-Blockers and the failing heart: Is it time for U-turn?/ Y. Bashir, W.J.McKenna, A.J.Camm // Brit. Heart J. 1993. -Vol. 70. - P. 8-12.

141. Berne, C. Metabolic effects of the ACE inhibitors / C.Berne // J. Intern. Med. 1991. - 229 (Supple 2) - P. 119-125.

142. Bounhore, J. Le traitement de 1 insuffisance cardiaque / J.Bounhore, M.Galinier //Presse medicale. 1996. -25(23). -P. 1076-1082.

143. Branum, K. Using beta-blockers in the treatment of heart failure. / K. Branum // Nurse Pract. 1999. - 24(7). - P 75- 83.

144. Braunwald, E. Heart Disease: A textbook of cardiovascular medicine / E. Braunwald. WB Saunders Co. - Philadelphia. - 1998.

145. Bristow, M.R. Pathophysiologic and pharmacologic rationales for clinical management of chronic heart failure with beta-blocking agents / M.R. Bristow//Am. J. Cardiol.-1993-Vol.71-p.l2C-22c

146. Bristow, M.R. Improvement in cardiac myocyte function by biological effects of medical therapy: a new concept in the treatment of heart failure / M.R. Bristow, E.M. Gilbert // Eur. Heart J.-1995.-Vol.l6, Suppl.F-p.20-31

147. Bristow, M. R. Decreased catecholamine sensitivity and beta-adrenergic-receptor density in failing human hearts. N. / M.R. Bristow, R. Ginsburg, E.M.Gilbert// Engl. J. Med. 1982. - 307. -P. 205-211.

148. Bromme, H. Apoptosis in the heart: when and why? / H. Bromme, J.Holtz // Mol. Cell. Biochem.- 1996,- 163-164.- P.261-275

149. Burn, S. The hibernating heart: reversible left ventricular dysfunction in chronic heart failure / S.Burn, M.Walters, J.Caplin // Postgrad Med J. 1999. -75(885).-P. 419-21.

150. CIBIS Investigators and Committees. A randomized trial of beta-blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study// Circulation. -1994. -Vol.90 P.1765-1773

151. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial // Lancet. 1999. - Vol. 353. -P. 9-13.

152. Cleland, J.G. Heart failure due to ischaemic heart disease: epidemiology, pathophysiology and progression. / Cleland J.G., McGowan J. // J Car-diovasc Pharmacol. 1999. - Jun. 33 Suppl. - 3P SI7-2.

153. Cleland, J.G. Beta-blocking agents in heart failure. Should they be used and how? / Cleland J.G.F., Bristow M.R., Erdmann E.// Europ. Heart J.-1996.-Vol.17-P.1629-1639

154. Cleland, J.G. Neuroendocrine activity after myocardial infarction -causes and consequences. / Cleland J.G., Cowburn P.J., Morgan K.// Heart. -1996.-76.-P. 53-59;

155. Cleland, J. Is the prognosis of heart failure improving? / Cleland J, Gemmell I, Khand A, Boddy A. // Eur. J. Heart Fail. 1999. - Vol.1, №3. -P.229-241

156. Cleophas, T.J. Beta-blockers and heart failure: meta-analysis of mortality trials. / Cleophas T.J., Zwinderman A.H. // Int. J. Clinic. Pharmacol. Therap. 2001. - Vol.39, №9. - P. 383-389.

157. Cohn, J.N. Beta-blockers in heart failure / J.N. Cohn //Eur. Heart J. -1998.- 19(F).-P. 52-55.

158. Cohn, J.N. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure. / J.N. Cohn, T. Levine // N. Engl. J. Med. 1984.-311.-819-23.

159. CONSENSUS Trial Study Group: Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure. Results of the cooperative north Scandinavian enalapril survival study (CONSENSUS). // N. Engl. J. Med. 1987. - 316. -P. 1429-1435.

160. Costa, F.V. Hypolipidemic effects of long-term antihypertensive treatment with captopril. A prospective study / F.V.Costa, C.Borgh, A.Mussi // Am. J. Med. 1998. - 84(3 A). - P. 159-161.

161. Cowie, M.R. The epidemiology of Heart Failure / Cowie M.R., Mastard A., Wood D.A.// Europ. Heart J. 1997. - 18. - P. 208-225.

162. Cowie, M.R. Incidence and etiology of heart failure. A population-based study / Cowie M.R., Wood D.A., Coats A.J.S. // European Heart Journal. 1999.-20.-P. 421-428.

163. DeHart, D. Beta-blockers in heart failure. / D.DeHart // Lancet. -1999. -353(9157).-P. 1011-2.

164. Dormans, T.P.J. Combination of high dose Furosemide and Hydrochlorothiazide in the treatment of refractory congestive heart failure / Dor-mans T.P.J., Gerlag P.G.G. // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17. - P. 1867-1874

165. Doughty, R.N. Beta-blockers in heart failure: Promising or proved? / Doughty R.N., MacMahon S., Sharpe N. // J. Amer. Coll. Cardiol. 1994. -Vol. 23.-P. 814-821.

166. Dzau, V.J. Circulating versus local renin-angiotensin system in cardiovascular homeostasis / V.J. Dzau // Circulation. 1988.-77 (suppl I).- P. 14-13.

167. Dzau, V.J. Renin-angiotensin system: biology, physiology and pharmacology: Handbook of experimental cardiology / V.J. Dzau, RE. Pratt. New York: Raven Press. - 1986. - P. D1631 -61.

168. Dzau, V.J. Tissue renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure/ V.J. Dzau//Arch Intern Med. 1993. - 153. - P. 937-42.

169. Dzau, V.J. Emerging role of the tissue renin-angiotensin systems in congestive heart failure // V.J. Dzau, A.T. Hirch // Eur. Heart J. — 1990. -Vol.11.-P. 65-71.

170. Eichhorn, E.J. The paradox of beta-adrenergic blockade for the management of congestive heart failure / E.J. Eichhorn // Am. J. Med.-1992.-Vol.92-p.527-538

171. Eichhorn, E.J. Medical therapy can improve the biologic properties of the chronically failing heart: a new era in the treatment of heart failure / E.J. Eichhorn, M.R. Bristow // Circulation.-1996.-Vol.94-P.2285-2296

172. Erdmann E. Health economics and quality of life issues in heart failure. / E.Erdmann // Europ. Heart J. 1998. - 19 (Suppl. 1). - P.l.

173. Erikkson, H. Heart failure: a growing public health problem / H. Erikkson // J. Intern. Med. 1995. - Vol.237. - P. 135-41

174. Evans, P.H. Benefit of beta-blockers for heart failure/ Evans P.H., Sweeney K., Keenan H // Lancet. 1999. - 354. - P. 682.

175. Ferrari, R. The neuroendocrine and sympathetic nervous system in congestive heart failure / Ferrari R., Ceconi C., Curello S., Visioli O. // Europ. Heart J. 1998. - Vol. 18. - Suppl. F. - P.45-51.

176. Fisher, M.L. Beneficial effects of metoprolol in heart failure associated with coronary artery disease: a randomized trial / Fisher M.L., Gottlieb S.S., Plotnick G.D. //J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 23, №3, - P. 943-950.

177. Francis, G. S. The relationship of the sympathetic nervous system and the renin-angiotensin system in congestive heart failure. / G. S. Francis // Am. Heart J. 1989.- 118. - P.642-648.

178. Fu, L.-X. An overview of beta-adrenoblockers and signal transduction -desensitization in cardiac disease and effect of beta-blockade. / L.-X. Fu, F.Waagstein, A.Hajalmarson // Int. J.Cardiol. 1991. - 30(№3). - P. 261-268.

179. Ghali, J.K. Trends in hospitalization for heart failure in the United States, 1973-1986: evidence for increasing population prevalence / J.K.Ghali, R.Cooper, E.Ford // Arch. Intern. Med.- 1990.- 150:769-73.

180. Gheorghiade, M. Review of randomized trials of digoxin therapy in patients with chronic heart failure. / M. M.Gheorghiade, B. Zarowitz //Amer. J. Cardiol., 1992; 69:48G-63G.

181. Grinstead, W.C. The myocardial renin-angiotensin system: existence, importance and clinical implications. / Grinstead WC, Young JB. // Am. Heart J.- 1992.- 123.- P. 1039-45

182. Heidenreich, P.A. Effect of P-blocade on mortality in patients with heart failure: a meta-analysis of randomized clinical trials. / Heidenreich P.A., Lee T.T., Massie M. // JACC. 1997. - 30. - P. 27-34.

183. Iljalmarson, A. Effects of controlled-release metoprolol on total mortality, hospitalizations, and well-being in patients with heart failure: the Metoprolol CR/XL Randomized Intervention Trial in congestive Heart Failure

184. MERIT-HF) / Hjalmarson A., Goldstein S., Fagerberg В.// JAMA. 2000. -Vol.283.-P.1295-1302.

185. Jaagosild, P. Outcomes of acute exacerbation of severe congestive heart failure: quality of life, resource use, and survival / Jaagosild P., Dawson N., Thomas C.//Arch. Intern. Med. 1998. Vol.158. -№10, P. 1081-1089

186. Kannel W.B, Belanger A.J. Epidemiology of heart failure / W.B. Kan-nel, A.J. Belanger//American Heart Journal. 1991. - Vol. 121. - P. 951-957.

187. Katz, A. M. Biochemical "defect" in the hypertrophied and failing heart./A. MKatz//Circulation. 1973.-47.-P. 1076-1082.

188. Katz, A. M.: Cardiomyopathy of overload: A major determinant of prognosis in congestive heart failure. / A. M Katz // N. Engl. J. Med. 1990. -322. -P.100-110. ,

189. Krum, H. Double-blind, placebo-controlled study of the long-term efficacy of carvedilol in patients with severe chronic heart failure / Krum H., Sackner-Bernstein J., Goldsmith R.L // Circulation. 1995. - Vol.92. - P. 1499-1506.

190. Laufer, E. Absence of detectable regression of human hypertensive left ventricular hypertrophy following drug treatment for 1 year / Laufer E., Reid C., Qi X.L., Jennings G.L. // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1998. - 25(3-4). -P. 208-215.

191. Lechat, P. Prevention of heart failure progression: current approaches / P. Lechat // Europ. Heart J. 1998. - Vol. 19, Suppl. B. - P. 12-18.

192. Lechat, P. Clinical effects of beta-adrenergic blockade in chronic heart failure. / Lechat P, Packer M, Chalon S. // Circulation. 1998. - 98. - P. 118491.

193. Lechat, P.P. Clinical effects of (i-adrenergic blocade in chronic heart failure: a meta-analysis of double-blind, placebo-controlled, randomized trials / Lechat P, Packer M, Chalon S. // Circulation. 1998. Vol. 98. - P. 11841191.

194. Leijsen J. E.: Serotonergie binding sites: Serotonin and the cardiovascular system. / J. E. Leijsen. New York: Raven Press, 1985. - P.43-62.

195. Lindsay, J. Beta-blockers in heart failure. / J.Lindsay, N.Freemantle, I. Nazareth // Lancet. 1999. - 353(9157).- P 1011-2.

196. Massie, BM. 15 years of heart failure trials: what have we learned? / B.M. Massie // Lancet. 1998. - 352(suppl.). - P.29-33.

197. Massie B.M Evolving trends in the epidemiologic factors of heart failure: Relations for preventive strategies and comprehensive disease management/B.M. Massie//Am. Heart J. 1997. - V. 133.- 703-712

198. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). // Lancet. 1999. - 353. - P.2001-2007

199. Moncada, S. The discovery of nitric oxide as the endogenous ni-trovasodilator / Moncada S, Palmer R. M. J, Higgs E. A // Hypertension. -1988.-№12.-P. 365-372.

200. Mulder, P. Role of endogenous endothelin in chronic heart failure. Effect of long-term treatment with an endothelin antagonist survival, hemodynamics, and cardiac remodeling / Mulder P., Richard V. // Circulation. 1997. - 96. -236-1240.

201. Murad, F. Cyclic guanosine monophosphate as a mediator of vasodilation. /F. Murad //J. Clin. Invest. 1986. - 78. -P. 1-5.

202. Nuttall, S.L. Beta-blockers in heart failure. Mode of action. / S.L.Nuttall, N.J. Langford, M.J.Kendall //J. Clin.Pharmacol.Ther. -2001. 26 (№1).-P. 1-5.

203. Olsen, S.L. Carvedilol improves left ventricular function and symptoms in chronic heart failure: a double-blind randomised study / Olsen S.L., Gilbert E.M., Renlund D.G. //J. Am. Coll. Cardiol. -1995. -Vol.25.-P.1225-1231.

204. Packer, M. How should physicians view heart failure? The philosophical and physiological evolution of three conceptual models of the disease / M.Packer//Am. J. Card. 1993.-71.- 13-15.

205. Packer, M. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure / Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. // N. Engl. J. Med. 1996. - 334. - P. 1349-1355

206. Packer, M. Consensus recommendations for the management of chronic heart failure./ Packer M., Cohn J.N. //Amer. J. Cardiol. 1999. - 83 (2A). -P. 1A-38A.

207. Packer, M. Role of neurohumoral mechanisms in determining survival in patients with severe chronic heart failure / Packer M., Lee W.H., Kessler P.D. //Circulation. 1987. - 75(suppl IV). - P.IV80-92.

208. Peach, MJ. Renin-angiotensin system: biochemistry and mechanisms of action / Peach MJ. // Physiol Rev. 1977. -57. - P.313-70.

209. Philbin, E. Use of angiotensin-converting enzyme inhibitors in heart failure with preserved left ventricular systolic function / Philbin E., Rocco T. //Am. Heart J. 1997. - 134. - P. 188-95.

210. Pitt, B. Randomised trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure (Evaluation of Losartan in the Eldery Study, ELITE) / B.Pitt, R.Segal, F.A. Martinez // Lancet. 1997. -349. -P. 747-752.

211. Pitt, B. Effect of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomised trial / B.Pitt, R.Segal, F.A. Martinez // Lancet. 2000. -355. - P. 1582—1587.

212. Remme W.J., Swedberg K. Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure, European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure // Eur. Heart J. 2001. -22(17).-P. 1527-1560.

213. Rosendorff, C. The renin-angiotensin system and vascular hypertrophy / C. Rosendorff//J. Amer. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 28. - P. 803-812

214. Sharma, D. Meta-analysis of observed mortality data from all-controlled, double-blind, multiple-dose studies of losartan in heart failure / Sharma D., Buyse M., Pitt В., Rucinska E.J // Am. J. Cardiol. 2000. -85. -P. 187-192

215. SOLVD Investigators. Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patient with reduced left ventricular ejection fractions // N. Engl. J. Med. 1992. - 327. - P.685—691.

216. Stimpel, M. Comparison between moexipril and atenolol in obese pos-menopausal women with hypertension / Stimpel M., Koch В., Weber M.A. // Maturitas. 1998. - 30(1). - P.69-77.

217. Swedberg, K. Beta-blockers and heart failure. / K. Swedberg // J. Car-diovasc Risk. 1999. - Jun. - 6(3). - P. 129-30.

218. Tatti, P. Outcome results of the fosinipril vs amlodipine cardiovascular events randomized trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM / P.Tatti, M.Pahor, R.P. Byington // Diabetes Care. 1998. - 21. -P.597-603

219. The Digitalis Investigation Group. The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heat failure. // N. Engl. J. Med. 1997. - 336. -P. 525-533. !

220. The NETWORK Investigators. Clinical outcome with enalapril in symptomatic chronic heart failure: a dose comparison // Eur. Heart J. 1998. -19.-P.481-489

221. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival on patients with reduced left ventricular ejection fractions and congestive heart failure // N. Engl. J. Med.

222. Vallotton M.B. The renin-angiotensin system. / M.B. Vallotton // Trends Pharmacol Sci. 1987. - №8. - P.69-74.

223. Vanhoutte, P. M. Serotonin and arterial vessels / P. M. Vanhoutte // J. Cardiovasc Pharmacol. 1984. - №6. - P. 421-428.

224. Vanhoutte, P. M.: Vascular effects of serotonin / P. M. Vanhoutte // Prog. Pharmacol. 1990. -№7. - P. 17-26.

225. Vanhoutte, P.M.: Peripheral serotonergic receptors and hypertension: Serotonin and the cardiovascular system. / P. M. Vanhoutte. — New York: Raven Press, 1985. P.123-124.

226. Vanhoutte, PM. Cardiovascular effects of serotonin / P. M. Vanhoutte // J. Cardiovasc Pharmacol. 1987. - 10(Suppl 3). - P. S8-S11.

227. Vasan, R.S. Congestive heart failure in subjects with normal versus reduced left ventricular ejection fraction: prevalence and mortality in a population-based cohort / Vasan R.S., Larson M.G., Benjamin E.J. // JACC. 1999. -33.-P. 1948-55.

228. Warter, J. Et al. Effects of glucocorticoids on myogenesis / J.Warter, J.Vilguin, C.Tranchant // J. Neurol. 1990. - 237(1). - P. 101.

229. Weber, K.T. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium: fibrosis and renin-angiotensin-aldosterone system / K.T.Weber, C.G.Brilla // Circulation. 1991. - 83. - P. 1849-1865.

230. Whorlow, S.L. Meta-analysis of effect of b-blocker therapy on mortality in patients with New York Heart Association Class IV chronic congestive heart failure / S.L.Whorlow, H.Krum // Am. J. Cardiol. -2000. 86. - P.886-889

231. Wolfel, E.E. Effects of ACE inhibitor therapy on quality of life in patients with heart failure / E.E. Wolfel // Pharmacotherapy. 1998. - 18 (№6). -P. 1323-34.