Оптимизация выбора терапии хронической сердечной недостаточности ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и разными формами метопролола (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Осипова, Наталия Николаевна

• Осипова, Наталия Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Осипова, Наталия Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Определение и эпидемиология хронической сердечной недостаточности

1.2. Этиология хронической сердечной недостаточности.

1.3. Современные аспекты патогенеза хронической сердечной недостаточности

1.3.1. Нейрогуморальные нарушения при хронической сердечной недостаточности.

1.3.1.1. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система.

1.3.1.2. Симпатико-адреналовая система.

1.3.1.3. Система серотонина и гистамина.

1.3.1.4. Система натрийуретических пептидов.

1.3.1.5. Система эндотелинов.

1.3.2. Участие иммунной системы в патогенезе хронической сердечной недостаточности.

1.3.3. Метаболизм липидов при хронической сердечной недостаточности

1.4. Ингибиторы АПФ и Р-адреноблокаторы как нейрогормональные модуляторы и ведущие препараты в терапии хронической сердечной недостаточности.

1.4.1. Влияние ингибиторов АПФ и р-адреноблокаторов на ней-рогуморальный обмен при хронической сердечной недостаточности

1.4.2. Влияние ингибиторов АПФ и р-адреноблокаторов на ли-пидный спектр плазмы крови.

1.5. Резюме.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общий план исследования.

2.2. Характеристика условий проведения эксперимента и объектов исследования.

2.3. Методы воспроизведения воздействий и состояний.

2.3.1. Методика моделирования сердечной недостаточности

2.3.2. Методика моделирования гиперхолестеринемии

2.4. Биохимические методы.

2.4.1. Определение содержания катехо л аминов

2.4.2. Определение 11-оксикортикостероидов

2.4.3. Определение концентрации липидов в плазме крови

2.5. Морфологические методы.

2.6. Клиническая характеристика больных с хронической сердечной недостаточностью II-IV ФК NYHA.

2.7. Методы обследования больных.

2.7.1. Метод измерения артериального давления

2.7.2. Инструментальный метод

2.7.3. Изучение качества жизни, уровня тревоги и депрессии

2.8. Лечение больных с хронической сердечной недостаточностью II

III OKNYHA.

2.9. Методы статистической обработки.

ГЛАВА 3. ВЫБОР ИНГИБИТОРОВ АПФ И БЕТА-АДРЕНОБЛО-КАТОРОВ ДЛЯ ТЕРАПИИ ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У БЕЛЫХ КРЫС.

3.1. Влияние ингибиторов АПФ различных классов на выживаемость крыс при экспериментальной хронической сердечной недостаточности

3.2. Влияние препаратов эналаприла различных производителей на выживаемость крыс при экспериментальной хронической сердечной недостаточности.

3.3. Влияние обычной и ретардной формы метопролола на выживаемость крыс при экспериментальной хронической сердечной недостаточности

3.4. Влияние комбинации ингибитора АПФ и метопролола сукцината на выживаемость крыс при экспериментальной хронической сердечной недостаточности.

3.5. Влияние бета-адреноблокатора метопролола сукцината (беталок зок) и ингибиторов АПФ лизиноприла (диротон) и эналаприла (эднит), а также комбинированной терапии на интактных животных

3.5.1. Влияние исследуемых ингибиторов АПФ, метопролола сукцината и их комбинации на смертность интактных крыс.

3.5.2. Влияние исследуемых ингибиторов АПФ, метопролола сукцината (беталок зок) и их комбинации на морфологические показатели интактных крыс.

3.5.3. Влияние исследуемых ингибиторов АПФ, метопролола сукцината и их комбинации на биохимические показатели интактных животных.

3.5.3.1. Влияние метопролола сукцината (беталок зок), лизиноприла (диротон) и эналаприла (эднит) и их комбинации на содержание катехоламинов в крови, сердце, коре больших полушарий интактных крыс

3.5.3.2. Влияние метопролола сукцината (беталок зок), лизиноприла (диротон) и эналаприла (эднит) на содержание 11-ОКС в крови крыс

3.5.3.3. Влияние метопролола сукцината (беталок зок), лизиноприла (диротон) и эналаприла (эднит) на показатели липидного обмена в крови интакт-ных крыс

3.6. Резюме.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ЛИЗИНОПРИЛА (ДИРОТОН), ЭНАЛАПРИЛА (ЭДНИТ), МЕТОПРОЛОЛА СУКЦИНАТА (БЕТАЛОК ЗОК) И ИХ КОМБИНАЦИИ НА ТЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ НА ФОНЕ ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИИ У БЕЛЫХ КРЫС.

4.1. Смертность крыс с экспериментальной патологией.

4.2. Изменение гемодинамических показателей в зависимости от тяжести хронической сердечной недостаточности.

4.3. Данные морфологического исследования.

4.4. Влияние хронической сердечной недостаточности на переносимость физической нагрузки крысами.

4.5. Вес животных и весовой коэффициент сердца крыс с экспериментальной патологией.

4.6. Гормонально-медиаторный обмен у крыс с экспериментальной патологией.

4.6.1. Содержание катехоламинов в крови, сердце, коре больших полушарий крыс с экспериментальной патологией

4.6.2. Концентрация 11-ОКС в крови крыс с экспериментальной патологией

4.6.3. Липидный спектр плазмы крови крыс с экспериментальной патологией

4.7. Влияние исследуемых препаратов на смертность крыс с экспериментальной хронической сердечной недостаточностью и ги-перхолестеринемией.

4.8. Влияние исследуемых препаратов на вес животных и весовой коэффициент сердца крыс с экспериментальной хронической сердечной недостаточностью и гиперхолестеринемией.

4.9. Влияние исследуемых препаратов на содержание катехоламинов у крыс с экспериментальной хронической сердечной недостаточностью и гиперхолестеринемией.

4.10. Влияние исследуемых препаратов на содержание в крови 11-ОКС у крыс с экспериментальной хронической сердечной недостаточностью и гиперхолестеринемией.

4.11. Влияние исследуемых препаратов на обмен липидов у крыс с экспериментальной экспериментальной хронической сердечной недостаточностью и гиперхолестеринемией.

4.12. Резюме.

ГЛАВА 5. ПРИМЕНЕНИЕ ЛИЗИНОПРИЛА (ДИРОТОН), ЗНАЛА II РИЛА (ЭДНИТ) И МЕТОПРОЛОЛА СУКЦИНАТА (БЕТА

ЛОК ЗОК) И ИХ КОМБИНАЦИИ В ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ С ХРО- '

НИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ П-1У ФК 1ЧУНА.

5.1. Влияние трехнедельной и трехмесячной терапии на динамику жалоб, качество жизни, тревожные расстройства, уровень депрессии и индекс массы тела у больных с хронической сердечной недостаточностью П-1У]Ч¥НА.

5.2. Влияние трехмесячной терапии на частоту сердечных сокращений и артериальное давление у больных с хронической сердечной недостаточностью 11-1У ЫУНА.

5.3. Влияние трехмесячной терапии на эхокардиографические показатели больных с хронической сердечной недостаточностью II-ГУЫУНА.

5.4. Влияние комплексной терапии с включением бета-блокаторов на биохимические показатели в крови больных с хронической сердечной недостаточностью II- IV NYHA.

5.5. Динамика показателей обмена липидов, катехоламинов и глюко-кортикоидной активности плазмы крови у больных с хронической сердечной недостаточностью в зависимости от функционального класса.

5.6. Влияние исследуемых препаратов на липидный спектр плазмы крови у больных с хронической сердечной недостаточностью II-IVOKNYHA.

5.7. Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Оптимизация выбора терапии хронической сердечной недостаточности ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и разными формами метопролола (клинико-экспериментальное исследование)»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одной из актуальных проблем современной кардиологии во всем мире по причине высокой распространенности, неуклонного роста числа новых случаев заболевания во всех странах, частых повторных госпитализаций, неудовлетворительного качества лечения, высокого уровня инвалидности и смертности больных, увеличением затрат на лечение [38, 24, 52, 78, 104, 106].

Данные мировой статистики неутешительны: в настоящее время распространенность клинически выраженной хронической сердечной недостаточности в общей популяции - не менее 1,8-2,0%; среди лиц старше 65 лет частота встречаемости ХСН возрастает до 6-10% и декомпенсация становится самой частой причиной госпитализации пожилых больных [3,25]. Число больных с бессимптомной дисфункцией левого желудочка не менее чем в 4 раза превышает число пациентов с клинически выраженной ХСН [38]. За прошедшие 15 лет число госпитализаций с диагнозом ХСН утроилось, а за 40 лет увеличилось в 6 раз [24].

Согласно данным эпидемиологического исследования ЭПОХА-ХСН [97], проведенного на репрезентативной популяционной выборке Европейской части России, распространенность больных с симптомами ХСН, соответствующим тяжелым стадиям заболевания, составляет 2,3%, а легким - в 4 раза больше - 9,4%.

Прогноз при хронической сердечной недостаточности остается крайне серьезным независимо от ее этиологии. По данны Nolan J в течение 5 лет после постановки диагноза умирает 75% мужчин и 62% женщин [287,343]. Риск внезапной смерти при наличии ХСН в 5 раз выше, чем в общей популяции [3,8,52,78,18,45,110,200].

Синдром ХСН может осложнять течение практически всех заболеваний сердечно-сосудистой системы. Но главными причинами хронической сердечной недостаточности, составляющими более половины всех случаев, являются, по данным Фремингемского исследования, ИБС (по 40% у мужчин и женщин) и артериальная гипертония (37% у женщин и 30% у мужчин) или сочетание этих заболеваний [24, 104]. Недавно завершенное эпидемиологическое исследование Euro Heart Survey HF показало, что в Европе до 68% случаев ХСН обусловлено ИБС, 53% связано с артериальной гипертонией, 39% развивается после перенесенного острого инфаркта миокарда [188]. Анализ эпидемиологического исследования ЭПОХА-О-ХСН [28] выявил важную отличительную особенность российской популяции в отношении этиологии ХСН. Вне зависимости от того, лечится больной в стационаре или в поликлинике, почти в 80% случаев причиной развития хронической сердечной недостаточности или ассоциированным с ХСН заболеванием у него является артериальная гипертония. ИБС занимает второе место (67%), инфаркт миокарда - третье (у 13% пациентов поликлиники и 19% - стационара). Затем по убывающей следуют сахарный диабет, ревматические пороки сердца и дилатационная кардиомиопатия. Столь выраженное преобладание артериальной гипертонии в российской популяции больных с ХСН, вероятно, является отражением общей неблагополучной ситуации с распространением и лечением артериальной гипертонии в России [2].

По данным Арутюнова Г.П. атеросклероз и липидные нарушения являются одними из ключевых моментов ишемической болезни сердца, артериальной гипертонии [13,14], сахарного диабета. Несмотря на значительные достижения в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, распространенность ХСН не только не снижается, но и продолжает неуклонно расти. Прогноз при хронической сердечной недостаточности остается крайне серьёзным независимо от её этиологии. Хроническая сердечная недостаточность остается одной из основных причин смертности. В связи с этим, сохраняет свою актуальность проблема поиска новых средств и методов лечения ХСН.

В последнее десятилетие в терапии сердечной недостаточности стали активно применяться бета-адреноблокаторы, которые снимают избыточную симпатическую стимуляцию миокарда, десенсибилизируют бета-1 адренорецепторы миокарда, оказывают благоприятное влияние на релаксацию желудочков и внутрисердечную гемодинамику, уменьшают перегрузку кардиомиоцитов кальцием, снижают потребность сердца в кислороде, ингибируют перекисное окисление липидов и стабилизируют клеточные мембраны, обладают антиаритмическим эффектом [20,22]. Одним из бета-блокаторов, эффективность которого доказана в многочисленных исследованиях, является метопролол. Существует 2 формы метопролола: метопролола сукцинат ХЬ (рекомендованная для лечения ХСН) и метопролола тартрат (короткого действия, наиболее часто применяемая форма, но не включенная в стандарты лечения ХСН). Бета-блокаторы применяются вместе с основным лечением, куда входят ингибиторы АПФ, в частности липофильные (энала-прил и другие) и гидрофильные (лизиноприл).

Бета-блокаторы, применяемые в средних терапевтических дозах при артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца, по данным Вейкиеа А.К., могут изменять липидный спектр крови, повышая уровень липопротеи-дов низкой плотности, что может способствовать прогрессированию атероге-неза [41]. Однако, продолжительность жизни при применении бета-адреноблокаторов увеличивается, несмотря на дислипидемию. По мнению Белоусова Ю.Б. и ряда исследователей [30,31], бета-адреноблокаторы меняют заряд липопротеидов низкой плотности, снижая их способность фиксироваться на стенках эндотелия и, таким образом, препятствуют развитию атеросклеротической бляшки. При ХСН бета-адреноблокаторы применяются в меньших дозах и их действие на липидный спектр изучено недостаточно. Кроме того, согласно сведениям Арутюнов Г.П., при разных стадиях ХСН возможны разнонаправленные изменения липидного обмена, связанные с застойной гастро- и энтеропатией [14]. В этом ключе, определение выбора разных форм бета-адреноблокаторов в комплексной терапии ХСН в сочетании с липофильными и гидрофильными ингибиторами АПФ. представляет научный интерес.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Оптимизировать фармакотерапию хронической сердечной недостаточности II-IV функциональных классов (ФК) с использованием ингибиторов АПФ и различных аналогов метопролола с учетом их влияния на обмен ли-пидов, содержание биогенных аминов, 11 -оксикортикостероидов, состояние центральной гемодинамики в клинике и эксперименте.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить влияние ингибиторов АПФ лизиноприла (диротон), каптоприла (капотен), эналаприла (ренитек, энап, энам, эднит), метопролола тартрата (эгилок) и метопролола сукцината (беталок зок) на выживаемость белых крыс в условиях экспериментальной хронической сердечной недостаточности.

2. Установить влияние комбинации ингибиторов АПФ и метопролола сукцината (беталок зок) на выживаемость белых крыс в условиях экспериментальной хронической сердечной недостаточности.

3. Оценить влияние лизиноприла (диротон), эналаприла (эднит) и метопролола сукцината (беталок зок) на смертность, динамику веса, весовой коэффициент сердца, динамику нагрузок и биохимические показатели интактных животных и при экспериментальной хронической сердечной недостаточности с гипер-холестеринемией.

4. Определить терапевтическую эффективность лизиноприла (диротон), эналаприла (эднит) и метопролола сукцината (беталок зок) у больных с хронической сердечной недостаточностью И-1У ФК ЫУНА, учитывая влияние препаратов на динамику клинической симптоматики, центральную и периферическую гемодинамику, на уровни тревоги, депрессии за 3-недельный и 12 недельный период, качество жизни — за 12 - недельный период. Исследовать показатели кардиоскопии за 3 - недельный и 12 - недельный период.

5. Оценить влияние лизиноприла (диротон), эналаприла (эднит), метопролола сукцината (беталок зок) и их комбинации у больных с хронической сердечной недостаточностью П-1У ФК ИУНА на кортико-симпато-адреналовую систему (содержание адреналина, норадреналина дофамина, а так же 11-оксикортикостероидов) и липидный спектр за 3-недельный и 12 недельный период.

6. На основе комплексного клинико-экспериментального исследования разработать критерии выбора ингибиторов АПФ и аналогов метопролола для лечения больных с хронической сердечной недостаточностью.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

1. Впервые в эксперименте проведена сравнительная оценка игибиторов АПФ основных классов (лизиноприл, каптоприл, эналаприл) на выживаемость животных в условиях экспериментальной сердечной недостаточности. Выявлены различия лизиноприла и эналаприла во влиянии на липидный спектр крови при хронической сердечной недостаточности.

2. Впервые в эксперименте было определено более выраженное влияние на выживаемость метопролола сукцината (беталок зок) по сравнению с метопроло-лом тартратом (эгилок).

3. Показано, что применение метопролола сукцината (беталок зок) не вызывало достоверных изменений липидного спектра крови в эксперименте и у больных с сердечной недостаточностью.

4. Экспериментально доказано, что комбинация метопролола сукцината (беталок зок) с эналаприлом (эднит) и лизиноприлом (диротон), более эффективно улучшает течение заболевания, качество жизни, снижает уровень тревоги и депрессии, увеличивает фракцию выброса, снижает гипертрофию миокарда, чем отдельно взятые препараты. Их совместное применение усиливает положительное действие на симпато-адреналовую систему: снижает содержание адреналина и норадреналина в крови больных с сердечной недостаточностью и не ухудшает липидный спектр крови.

5. Впервые представлены пути оптимизации терапии ХСН с учетом влияния препаратов на липидный спектр. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНА ЧИМОСТЬ

В исследовании установлено, что применение у больных с ХСН П-1У ФК эналаприла (эднита) или лизиноприла (диротона) приводит к достоверному снижению выраженности основных клинических признаков ХСН, по- ! вышению качества жизни, снижению уровня депрессии и тревожных расстройств, нормализации гемодинамических показателей, медиаторно-гормонального и липидного обменов. Лечение больных с ХСН комбинацией метопролола сукцината (беталок зок) с эналаприлом (эднит) или лизинопри-лом (диротон) значительно эффективнее, чем терапия без бета-адреноблокаторов. В связи с установленными фактами рекомендуется включение исследованных комбинаций в комплексную терапию больных с хронической сердечной недостаточностью, независимо от наличия гиперхолесте-ринемии.

ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Наиболее приемлемыми для комплексной терапии хронической сердечной недостаточности по данным экспериментального и клинического исследования является комбинация эналаприла (эднита) или лизиноприла (диротона) с метопрололом сукцинатом (беталок зок). Другие ингибиторы АПФ (капотен, энам), бета-адреноблокатор метопролола тартрат (эгилок) -оказались менее эффективными по влиянию на выживаемость и продолжительность жизни.

2. Показатели обмена липидов и катехоламинов отражают тяжесть хронической сердечной недостаточности, что необходимо учитывать при проведении фармакотерапии.

3. Включение в терапию хронической сердечной недостаточности ме- • топролола сукцината (беталок зок) способствует улучшению течения заболевания и ФК хронической сердечной недостаточности.

4. Терапия хронической сердечной недостаточности метопролола сук-цинатом (беталок зок) в средней суточной дозе 56,0 мг. не оказывает негативного влияния на липидный спектр.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы и положения диссертации представлены и доложены на научных конференциях Ярославской государственной медицинской академии, 2001, 2002, 2003, 2004 гг.; VIII, IX, X Российских национальных конгрессах "Человек и лекарство", Москва, 2001, 2002, 2003 гг.; И, III, IV Российских национальных конгрессах кардиологов ВНОК, Москва, 2001, 2003 гг., Санкт-Петербург, 2002 г.; II Российской конференции молодых ученых, Москва, 2001 г.; V межрегиональном кардиологическом форуме, Нижний Новгород, 2001 г.; III съезде ревматологов, г. Рязань, 2001г.; 2001 г.; 5™ Congress of the European Association for Clinic Pharmacology and Therapeutics, Denmark, 2001; I Всероссийском форуме "III Тысячелетие. Пути к здоровью нации", г. Москва, 2001 г.; II Международной конференции "Клинические исследования s лекарственных средств", г. Москва, 2002 г.; III Всероссийской конференции "Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция" г. Москва, 2002 г.; XI Международном симпозиуме "Эколого-физиологические проблемы адаптации", г. Москва, 2003 г.; Международном симпозиуме "Доказательная медицина — основа современного здравоохранения" г. Хабаровск, 2003 г.; X съезде медицинских и фармацевтических работников Ярославской области, г. Ярославль, 2003 г.; конгрессе ассоциации кардиологов стран СНГ "Фундаментальные исследования и прогресс в кардиологии", г. Санкт-Петербург, 2003 г.; IV Международной научно-практической конференции "Здоровье и образование в XXI веке", г. Москва, 2003 г.; II съезде Российского Научного Общества фармакологов, г. Москва, 2003 г.; «Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы» ММА им. И.М. Сеченова 2004.; Российской научно-практической конференции 10-12 марта 2004 г.

Пермь.; III Всероссийского съезда геронтологов и гериатров в Ярославле2003 г. Конференция « Что мешает жить пожилому человеку. Болезни суставов и сердца.».; Журнал «Проблемы стандартизации в здравоохранении» №8 2003 год. Тезисы V всероссийского конгресса «Фармакоэкономика на рубеже третьего тысячелетия», M 1-3 декабря 2003 год.; Журнал «Качественная клиническая практика» № 2 за 2003 год.; Журнал «Клиническая фармакология и фармакотерапия»,2004, 13(4).; «Клиническая фармакология в России: достижения и перспективы» ММА им. И.М. Сеченова 2004 г. ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 20 работ. ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Осипова, Наталия Николаевна

выводы

Ингибиторы АПФ лизиноприл (диротон), каптоприл (капотен), эналаприл (ренитек, энап, эднит). кроме энама, при монотерапии увеличивают выживаемость и продолжительность жизни у крыс при экспериментальной хронической сердечной недостаточности. В порядке убывания эффективности влияния на выживаемость ингибиторы АПФ ранжируются следующим образом: одинаково эффективны эднит, энап, ренитек; далее следуют капотен, диротон, энам.

При монотерапии экспериментальной хронической сердечной недостаточности бета-адреноблокаторы метопролола сукцинат (бета-лок зок) и метопролола тартрат (эгилок) в низких дозах увеличивают выживаемость и продолжительность жизни крыс. При этом выживаемость и продолжительность жизни при применении беталока зок в 1,5-2 раза выше, чем при использовании эгилока.

Комбинация эднита с беталоком зок и диротона с беталоком зок при 60-дневном введении крысам с экспериментальной сердечной недостаточностью в сочетании с гиперхолестеринемией, значительно повышают выживаемость и продолжительность жизни животных, снижают гипертрофию сердца и улучшают показатели обмена кате-холаминов (адреналин, норадреналин, дофамин) и 11- оксикортико-стероидов. Эти препараты увеличивают уровень липопротеидов высокой плотности, снижают липопротеиды низкой плотности, очень низкой плотности и индекс атерогенности.

У больных хронической сердечной недостаточностью с увеличением функционального класса повышается концентрация в плазме адреналина, норадреналина и 11-оксикортикостероидов на фоне падения содержания дофамина. Уровни липопротеидов низкой плотности, триглицеридов и коэффициент атерогенности остаются стабильно высокими независимо от функционального класса. Содержание общего холестерина и липопротеидов очень низкой плотности, а также уровень липопротеидов высокой плотности повышены и достоверно снижаются у пациентов с гу функциональным классом. При гу функциональном классе сердечной недостаточности концентрация общего холестерина положительно коррелирует с содержанием дофамина (г=0,48), отрицательно с норадреналином (г = - 0,55).

Эналаприл (эднит) и лизиноприл (диротон) при терапии хронической сердечной недостаточности П-1У ФК КУНА наряду с улучшением течения заболевания и качества жизни уменьшают уровень адреналина и норадреналина. Лизиноприл (диротон) в отличие от эна-лаприла (эднит) снижает содержание общего холестерина и тригли-церидов.

Добавление бета-блокатора метопролола сукцината в комплексную терапию хронической сердечной недостаточности П-1У ФК КУНА в большей степени улучшает течение заболевания, качество жизни, снижает уровень тревоги и депрессии, увеличивает фракцию выброса, снижает гипертрофию миокарда. Метопролола сукцинат способствует также уменьшению в крови содержания адреналина, норадреналина, 11-оксикортикостероидов, повышению уровня дофамина и, при этом, не ухудшает липидный спектр крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Определение липидного спектра у больных с хронической сердечной недостаточностью может использоваться как дополнительный критерий тяжести; снижение в динамике заболевания общего холестерина, липопротеидов очень низкой плотности и высокой плотности характерно для IV функционального класса.

Рекомендуется определение при хронической сердечной недостаточности норадреналина в плазме, повышение уровня которого свидетельствует о прогрессировании сердечной недостаточности.

Рекомендуется включение в комплексную терапию хронической сердечной недостаточности метопролола сукцината (беталок зок), способствующего улучшению клинической симптоматики, качества жизни и не ухудшающего показателей обмена липидов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Осипова, Наталия Николаевна, 2005 год

1. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности. Дисс. .д-ра мед.наук. 1997; 241 с.

2. Алмазов В.А., Бродская И.С., Шляхто Е.В. Длительная медикаментозная терапия больных с мягкой артериальной гипертензией // Тер. арх. — 1992.-9.-С. 94-97.

3. Алмазов В.А., Ситникова М.Ю., Иванов С.Г. и др. Карведилол в лечении больных хронической сердечной недостаточностью: клинические и метаболические эффекты // Журнал Сердечная Недостаточность. -2001. -т.2. №2. - С. 68-71.

4. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Терапия хронической сердечной недостаточности // Новости фармакотерапии. 1997. - т.1. - С. 5-8.

5. Альтшуллер Б. Ю., Ройтман А. П., Долгов В. В., Соколов А. В., Влияние гипер- и дислипидемий на активность ангиотензинпревращающего фермента // Тер. Арх. 2005. - 1. - С. 51-54.

6. Амосова Е.Н. Клиническая кардиология. В 2-х томах. Том I. Киев: «Здоров'я», «Книга плюс», 1998. - С. 710.

7. Арутюнов Г.П. Спорные вопросы по исследованию COMET // Журнал Сердечная Недостаточность. 2004. - т. 5. - №2. - С.64-65.

8. Арутюнов Г.П., Агеев Ф.Т. Гиполипидемическая терапия у больных ХСН. Кому? Когда? Чем? // Журнал Сердечная Недостаточность. -2003. т. 4. - №4. - С. 206-212.

9. Арутюнов Г.П., Лопатин Ю.М. Проблемные вопросы исследования COMET // Журнал Сердечная Недостаточность. 2004 - т. 5. - №1. - С. 32-36.

10. Арутюнов Г.П., Рылова А.К. Бета-блокаторы в лечении сердечной недостаточности. Клиническое значение исследования MERIT-HF // Кардиология. 2000. - №12. - С. 59-61.

11. Балеева JI.B. Современные подходы к лечению хронической сердечной недостаточности // Казанский медицинский журнал. — 2002. — 83 (№ 4). -С. 317-319.

12. Беленков Ю.Н. От лечения к профилактике сердечной недостаточности // Журнал Сердечная Недостаточность. 2004. - т.5. - №2 - С. 77-78.

13. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход // Журнал Сердечная Недостаточность. 2002. - №3(4). - С. 161163.

14. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. и др. Ингибиторы АПФ при сердечной недостаточности: от научных исследований к повседневной практике // Тер. архив. 2000. - № 4. - С. 69-71.

15. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточночсти: новая теория старого заболевания? // Журнал Сердечная недостаточность. 2000. -т.1. - №4. - С. 135-139.

16. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Парадоксы сердечной недос-татоточности: взгляд на проблему на рубеже веков // Журнал Сердечная Недостаточность. 2000. - т.1. - №1. - С. 4-7.

17. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности / М.: Media Medica, 2000. 266 с.

18. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью / М.: Инсайт, 1997. 77 с.

19. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента в лечении сердечно-сосудистых заболеванийквинаприл и эндотелиальная дисфункция) / М.: ООО «Инсайт полиграфик», 2002. — 86 с.

20. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. — 2001. — 41 (№5).- 100-104.

21. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Арутюнов Г.П., Агеев Ф.Т. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН // Журнал Сердечная Недостаточность. 2003. - т.4. - №6 - с. 276-297.

22. Белоусов Ю.Б. Клиническая фармакология Р-блокаторов // Журнал Сердечная Недостаточность. 2003. - т.З. - №1. — С. 32.

23. Белоусов Ю.Б., Чучалин А.Г., Насонов Е.Л. и др. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы (по материалам читательской конференции РМЖ) // РМЖ. 2001. - т.9, - №12. - С. 487-503.

24. Бойцов С.А. Центральные и периферические механизмы патогенеза хронической сердечной недостаточности // Журнал Сердечная Недостаточность. 2004. - т.5, - №2 - с.92-93.

25. Бритов А.Н., Орлов A.A. Роль ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы (ста-тинов) в лечении и профилактике атеросклероза // Российский медицинский журнал. 2004. - т. 12. - №7. - С. 452-455.

26. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный Медицинский Журнал. 2001. - №3. - С. 202-208.

27. Булашова О.В., Фаррахова Г.Р., Слепуха Е.Г. Значение определения качества жизни у больных с хронической сердечной недостаточностью // Казанский медицинский журнал. 2003. - 84 (№ 3). - С. 183-186.

28. Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии / М.: Наука, 1981.-278 с.

29. Валеева Л.А., Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы серотонина (результаты фармакологического анализа) // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - 60 (№ 6). - С. 57-61.

30. Вейкин А.К., Мухин Е.П., Преображенский Д.В. Влияние ß-блокаторов на липидный состав крови // Тер. архив. 1995. - 8. - С. 30-33.

31. Волков В.И., Тучинская М.А., Серик С.А. Влияние карведилола на липидный спектр крови и процессы перекисного окисления липидов убольных постинфарктным кардиосклерозом // Украшский терапевтич-ний журнал. 2004. - №1. - С. 77-80.

32. Воронков Л.Г. Бета-адреноблокада при сердечной недостаточности: предпосылки и реальные результаты. 1. Адренергическая система сердца и её изменения при застойной сердечной недостаточности // Укр. кардюл. журн. 1995. -№ 2. - С. 78-81.

33. Галявич A.C., Балеева Л.В. Современные подходы к лечению хронической сердечной недостаточности // Казанский медицинский журнал. -2002. 83 (№ 4). - С. 317-319.

34. Гиляревский С.Р., Орлов В.А., Бенделиани Н.Г., Хамаганова Л.К., Сычева Е.Ю. Изучение качества жизни больных с хронической сердечной недостаточностью: современное состояние проблемы. // Российский кардиологический журнал. 2001. - №3. - С. 58-72.

35. Гланц С. Медико-биологическая статистика. / М. 1999. -4 59 с.

36. Глезер Г.А. Шварц Г.Я. Ингибиторы ангиотензин превращающего фермента в лечении артериальной гипертонии и недостаточности кровообращения //Кардиология. 1991. -№ 3. - С. 105-110.

37. Гомазков O.A. Ангиотензинпревращающий фермент в кардиологии: молекулярные и функциональные аспекты // Кардиология. 1997. - № 11.-С. 58-62.

38. Гомазков O.A. Пептиды в кардиологии / М., 2000. 143 с.

39. Гомазков O.A. Эндотелии в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты // Кардиология. 2001. — т.41. — 2. - С. 50-58.

40. Горбачев В.В. Недостаточность кровообращения / Минск, 1999. — 457с.

41. Гуськова Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения // Химико-фармацевтический журнал. — 1990. №7. — С.10-15.

42. Девис М.К. Определение сердечной недостаточности. В кн.: Международное руководство по сердечной недостаточности, второе издание. Под общей ред. С.Дж. Болла, Р.В.Ф. Кемпбелла, Г.С. Френсиса / М.: Медиа сфера, 1998.-С. 1-5.

43. Дейви Э.П., МакМуррей Д. Признаки и симптомы сердечной недостаточности. В кн.: Международное руководство по сердечной недостаточности, второе издание. Под общей ред. С.Дж. Болла, Р.В.Ф. Кемпбелла, Г.С. Френсиса. / М.: Медиа сфера, 1998. С. 6-14.

44. Доказательная медицина. Ежегодный справочник / М.: Медиа Сфера, 2002. 1399 с.

45. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: Справочник: В 2 т. Т. 2 2-е изд. / Минск.: Интерпрессервис, 2003. — 463 с.

46. Камышников B.C., Пристром М.С., Штонда М.В. Особенности показателей липидного обмена у больных ИБС, осложненной хронической сердечной недостаточностью (ХСН) // Интернет источник: . http://www.intensive.ru/php/content.php?group=3&id:=472.

47. Каревина Т.Г., Шевчук И.М. Влияние серотонина на экспериментальный ульцерогенез // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1998. -№ 1. - С. 27-29.

48. Карпов P.C., Кошельская O.A., Ефимова Е.В., Врублевский A.B. Клиническая эффективность цилазаприла в лечении больных артериальной гипертонией, ассоциированной с сахарным диабетом 2 типа // РМЖ. -2003.-T.il.-№19.-С. 1068-1071.

49. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальных систем в развитии и прогресси-ровании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы // // Журнал Сердечная Недостаточность. 2003. - т.З. - №1. -С.22-24.

50. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. 2-е изд.б перераб. и доп. / М.: Реафарм, 2003. — 256 с.

51. Катцунг Б. Г. Базисная и клиническая фармакология. Том 1 / СПб.,1998.-611 с.

52. Кахновский И.М., Сивков С.И., Гаврилова E.H. Использование преста-риума у больных гипертонической болезнью // Клиническая медицина. -1998.-9.-С. 52-54.

53. Каширская Н. Ю. Значение пробиотиков и пребиотиков в регуляции кишечной микрофлоры // Русский медицинский журнал. 2000. — т. 8. -№13-14.-С. 572-576.

54. Кобалава Ж.Д., Гудков K.M. Метопролол CR/XL: усовершенствованная форма эталонного ß-блокатора // Кардиология. 2003. - 9. - С. 91-100.

55. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Морылева О.Н. и др. Фозинорм при лечении эссенциальной гипертонической болезни с метаболическим синдромом // Тер. арх. 1997. - 8. - С. 13-16.

56. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Соколова М.А. и др. Эффективность и переносимость карведилола при лечении среднетяжелой артериальной гипертонии // Кардиология. 1998. - 2. - С. 52-56.

57. Колб В.Г., Камышников B.C. Справочник по клинической химии / Минск, 1982.-366 с.

58. Комитет экспертов ACTION HF. Рекомендации по лечению сердечной недостаточности (1999 г) // Клиническая фармакология и терапия. —1999. — 8(№4). — С. 14-21.

59. Котовская Ю.В., Лобанкова Л.А. Лизиноприл: основные клинические исследования // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - №11 (4). - С. 49-52.

60. Коули А.Д. Эпидемиология и этиологические факторы сердечной недостаточности. В кн.: Международное руководство по сердечной недостаточности, второе издание. Под общей ред. С.Дж. Болла, Р.В.Ф. Кемпбелла, ГС. Френсиса / М.: Медиа сфера, 1998. С. 15-19.

61. Кухарчук В.В. Статины и коронарная болезнь сердца // Журнал Сердечная Недостаточность. 2004. - т.5. - №2. - С. 66-67.

62. Кушаковский М.С. Хроническая сердечная недостаточность / СПб., 1998.-317 с.

63. Лазебник Л.Б., Комисаренко И.А., Гусейназаде М.И. и др. Фармакоди-намические эффекты локрена (бетаксолола) при трехмесячном лечении артериальной гипертонии // Тер. арх. 1998. - 6. - С. 44-47/

64. Ланкин В.З., Лупанов В.П., Лякишев A.A. и др. Механизмы антиатеро-генного действия пробукола и перспективы его клинического применения // Кардиология. 1991. - №6. - С. 87-90.

65. Либис P.A., Коц Я.И., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Качество жизни как критерий успешной терапии больных с хронической сердечной недостаточностью // Русский Медицинский Журнал. 1998. - 7 (№2). — С. 84-87.

66. Лопатин Ю.М. COMET продлите жизнь своим пациентам // Журнал Сердечная Недостаточность. - 2004. - т.5. - №2. - С. 63-64.

67. Лопатин Ю.М. Ингибиторы АПФ в лечении больных стабильной ИБС: время назначения препаратов уже пришло // Сердце. — 2004. — т.З. — №2.-С. 108-110.

68. Лопатин Ю.М. Симпатико-адреналовая система при хронической сердечной недостаточности: роль в патогенезе, возможность коррекции // Журнал Сердечная Недостаточность. 2003. - т.З. - №1. - С. 20-21.

69. Лукьянова Л.Д., Валмуханов B.C., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. — М.: Медицина, 1982.-301 с.

70. Лякишев A.A. Лечение гиперлипидемий // Сердце. 2002. - т.1. - №3. -С. 113-118.

71. Мазур H.A. Диастолическая форма сердечной недостаточности (этиология, патогенез) // Российский кардиологический журнал. 2002. - № 2.-С. 58-61.

72. Макаров А.И., Салмаси Ж.М, Санина Н.П. Апоптоз и сердечная недостаточность // Журнал Сердечная недостаточность. 2003. — т.4. - №6. -С. 312-314.

73. Мареев В.Ю. Дилатренд в лечении сердечной недостаточности: только ß-блокатор или новый класс нейрогормональных модуляторов // Журнал Сердечная Недостаточность. 2004. - т.5. - №2. - С.60-62.

74. Мареев В.Ю. Новые достижения в оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 1997. - 37 (№12). - С. 410.

75. Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году (часть 1) // Журнал Сердечная Недостаточность. 2004. - т.5. - №1 - С. 25-31.

76. Мареев В.Ю. Путь к исследованию EUROPA: успехи и неудачи // Журнал Сердечная Недостаточность. 2004. - т.5. - №2. - С.80-81.

77. Мареев В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью // Consilium medicum. 1999. — 1 (№3). -С. 109-146.

78. Мареев В.Ю. Статины и сердечная недостаточность // Журнал Сердечная Недостаточность. 2004. - т.5. - №2. - С. 70-71.

79. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Фомин И.В. и др., Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН (ЭПОХА-ХСН) // Журнал Сердечная Недостаточность. 2003. - т.4. -№1.-с. 17-18.

80. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. Влияние антиги-пертензивных препаратов на метаболизм липидов. Часть II. Антиги-пертензивная терапия // Клиническая медицина. 2001. - №10. - С. 913.

81. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И. и др. Влияние антиги-пертензивных препаратов на метаболизм липидов. Часть I. Диуретики, 3-блокаторы, антагонисты кальция // Клиническая медицина. 2001. -№8.-С. 8-12.

82. Меерсон Ф.З. Гиперфункция, гипертрофия, недостаточность сердца/М., 1968.-388 с.

83. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ише-мических повреждений сердца / М., 1984. 318 с

84. Меркулов Г.А. Курс патологической техники / JL: Медицина, 1969-422 с.

85. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных // Хроника ВОЗ. 1985. - Т.39. - №3. - С. 3-9.

86. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств. — 2-е изд., перераб. и доп. / М.: Бином СПб.: Невский Диалект, 2002. - 926 с.

87. Минушкина JI.O., Затейшиков Д.А. Есть ли перспективы у антагонистов рецепторов эндотелина? // Фарматека. — 2003. №6. - С. 5158.

88. Моисеев C.B. Поражение миокарда (вопросы классификации, диагностики, лечения) // Терапевтический архив. 1996. - 62. — С. 135140.

89. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертония// Сердце. -2004. т.З. - №1. - С. 13-16.

90. Обрезан А.Г., Вологдина И.В. Хроническая сердечная недостаточность / СПб.: «Вита Нова», 2002. 320 с.

91. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т. 6. диагностика болезней сердца и сосудов / М.: Мед. лит., 2002. — 464 с.

92. Ольбинская Л.И., Голубев С.А., Морозова Т.Е. Эффективность и переносимость беназеприла в сравнении с каптоприлом у больных с гипертонической болезнью // Клиническая медицина. 1995. - №5. — С.36-38.

93. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Современное представление о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности // Клиническая медицина. — 2000. №8. — с. 22-27.

94. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность / М.: Медицина, 1986. 272 с.

95. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М. Хроническая сердечная недостаточность / М.: Реафарм, 2001. 344 с.

96. Осинская В.О. Исследования обмена адреналина и норадренали-на в тканях животного организма // Биохимия. — 1977. №3. - С. 537539.

97. Павликова Е.П., Мерай И.А. Клинической значение интерлейки-на-6 и фактора некроза опухоли а при ишемической болезни сердца // Кардиология. 2003. - №8. - С. 68-71.

98. Панков Ю.А., Усватова И.Я., Меньшиков В.В. Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов / М., 1973. 4.1. - С. 66-70.

99. Перепеч Н.Б., Михайлова И.Е. Современные ß-адреноблокаторы: диапазон свойств и обоснование предпочтений // Сердце. — 2004. — т.З. №3. — С. 130-136.

100. Петров В.И., Недогода C.B., Сабанов A.B. // Ретроспективный клинико-экономический анализ результатов клинических исследований гипотензивных препаратов.// Клинические исследования лекарственных средств в России. 2004. - №3-4. - С. 36-43.

101. Погонченков И.В., Задионченко B.C., Ли Е. Д. Опыт применения пролонгированного препарата метопролола в лечении артериальной гипертонии // Кардиология. 2000. - 5. - С. 36-38.

102. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Батыралиев Т.А. Ингибиторы АПФ и АТрблокаторы в клинической практике. Монография. Часть первая. / М.: Альянс-Пресид, 2002. 224 с.

103. Пятницкий H.H., Блинков Ю.А. К вопросу о моделировании недостаточности правого сердца // Кардиология. 1970. - №1. - С. 143144.

104. Радишаускас Р., Бернатене Г., Шопагене Р., Растените Д. // Смертность от основных сердечно-сосудистых заболеваний жителей Каунаса. Тер. Архив. - 2005. - 1. - С. 34-37.

105. Раков A.A. Фармакоэпидемиологические и фармакоэкономиче-ские аспекты лечения больных с хронической сердечной недостаточностью. Дисс. .д-рамед.наук. 2005; 256 с.

106. Сергеев В.П., Валеева JI.A. Гистаминовые рецепторы сердца // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 1999. 62 (1). - С. 65-69.

107. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых вармакологических веществ / М.: Ремедиум, 2000. 598 с.

108. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Медикаментозное лечение хронической сердечной недостаточности // Труды VII Российского национального конгресса "Человек и лекарство". — М. 2000. - С. 217227.

109. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Клиническое применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента / Москва, 1998. -116с.

110. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Новые подходы к диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (рекомендации Европейского общества кардиологов 2001 г.) // Кардиология. — 2001.-№12.-С. 74.

111. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Ревунова И.В. Карведи-лол и другие бета-адреноблокаторы в лечении хронической сердечной недостаточности // Кардиология. — 1998. №1. — С. 66-71.

112. Сидоров A.B. Фармакодинамика экстракта элеутерококка при экспериментальной хронической сердечной недостаточности, осложненной гиперхолестеринемией и хронической недостаточностью мозгового кровообращения. Дисс. канд. мед. наук. 2004; 117.

113. Ситникова М.Ю., Хмельницкая К.А., Максимова Т.А. и др. Влияние ингибиторов АПФ на цитокиновую активацию и дисфункцию эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью // Гедеон Рихтер в СНГ. 2001. - №4, - С. 62-64.

114. Скворцов А.А., Мареев В.Ю. Бета-блокаторы при хронической сердечной недостаточности: какой тип блокады предпочесть? // Consilium medicum. -2001.-3 (№2). С. 79-83.

115. Скворцов А.А., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Система натрийу-ретических пептидов. Патофизиологическое и клиническое значение при хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 2003. -№8.-С. 83-93.

116. Скибицкий В.В., Канорский С.Г. Пролонгированная форма тали-нолола корданум-100 в лечении эссенциальной артериальной гипертонии и ИБС // Кардиология. - 1998. - 7. - С. 4-6.

117. Славнов В.Н., Марков В.В., Рудиченко В.М. Вазопрессин и артериальное давление // Кардиология. 1990. - № 9. — С. 96-98.

118. Смирнов Н.А. Влияние средств, уменьшающих острую алкогольную интоксикацию, на некоторые параметры фармакокинетики и фар-макодинамики этилового спирта. Дисс. .канд. мед. наук. 1988; 185 с.

119. Смирнова О.В. Сравнительная фармакотерапевтическая эффективность бета-блокаторов различных групп (пропранолол, атенолол, небиволол) при хронической сердечной недостаточности в эксперименте и клинике. Дисс. .канд. мед. наук. 2002; 117 с.

120. Сохибов Р.Г., Хурсанов Н.М., Хамидов Н.Х. Умаров A.A. Влияние адреноблокаторов на липидный обмен при лечении артериальной гипертонии у лиц старших возрастов. В кн.: Лечение и профилактика артериальной гипертонии: Сб. тез. Кардиология 2000. С. 189-190.

121. Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечнососудистая система. -М.: Медицина, 2003. — 160 е.;

122. Стрюк Р.И., Петрова Т.В., Орлова Т.А., Нагорнев С.Н. Клиническая эффективность фозиноприла у больных гипертонической болезнью в сочетании с метаболическими нарушениями // Кардиология. -1999.-7.-С. 13-16.

123. Терещенко С.Н. Исследование COMET // Журнал Сердечная Недостаточность. 2003. - т.4. - №6. - С. 298-299.

124. Терещенко С.Н. Место мозгового натрийуретического пептида в диагностике сердечной недостаточности // Журнал Сердечная Недостаточность. 2003. - т.4. - №2. - С. 103-104.

125. Терещенко С.Н. Натрийуретический гормон и сердечная недостаточность // Журнал Сердечная Недостаточность. — 2003. т.З. - №1. -С.25-26.

126. Терещенко С.Н. Систолическая дисфункция левого желудочка в развитии хронической сердечной недостаточности и ингибиторы АПФ // Consilium medicum. 2002. - 4 (№ 11). - С. 598-602.

127. Терещенко С.Н., Джаиани H.A. Ишемическая болезнь сердца и возможности применения ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента // Consilium medicum. 2002. - т.4. -№11. - С. 575-577.

128. Тхостова Э.Б. Лизиноприл: обзор клинических исследований // Качественная клиническая практика. 2001. - №2 (репринт).

129. Федоров В.Н. Фармакодинамика адаптогенов: экспериметальное и клиническое исследование. Дисс. .д-ра мед. наук. 1997; 231 с.

130. Хирманов В.Н., Алмазов В.А. Натрийуретические гормоны (предсердный и дигиталисоподобный) у больных артериальной гипер- . тензией в условиях функциональных нагрузок // Кардиология. — 1992. -№1. С. 56-60.

131. Хрустал ев O.A. Влияние L-ДОФА, дигидротамина и дигоксина на содержание катехоламинов в миокарде крыс с экспериментальной , сердечной недостаточностью. В сб.: Диагностика и лечение ревматических заболеваний / Ярославль, 1978. С. 45-49.

132. Хрусталев O.A. Динамика развития сердечной недостаточности у больных ревматическими пороками сердца и методы ее фармакологической коррекции. Дисс. .д-рамед. наук. 1992; 486 с.

133. Чазов Е.И. Руководство по внутренним болезням. Болезни органов кровообращения / М.: Медицина, 1997. С. 663-685.

134. Шарошина И.А., Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Роль на-трийуретических пептидов в диагностике сердечной недостаточности // Российский кардиологический журнал. 2003. - №3. - С. 81-86.

135. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целостном -организме // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. -1998.-№2.-С. 38-48.

136. Abbate A., Biondi-Zoccai G.G.L., Baldi A. Pathophysiologic role of myocardial apoptosis in post-infarction left ventricular remodeling // J. Cell. Physiol.-2002.- 193.-P.145-153.

137. Abraham W.T., Port J.D., Bristow M.R. Neurohormonal receptors in the failing heart. In: Poole-Wilson P.A., Colucci W.S., Massie B.M., Chat-teijee K., Coats A.J.S., eds. Heart failure / New York: Churchill Livingstone.-1997.-P. 127-141.

138. Anker S.D. Catecholamine levels and treatment in chronic heart failure // Europ. Heart J. 1998. - Vol.18 (Suppl. F). - P. 56-61.

139. Anker S.D., Ponikowski P.P., Clark A.L., et al. Cytokines and neurohormones relating to body composition alterations in the wasting syndrome of chronic heart failure // European Heart Journal. 1999. - 20. - P. 683693.

140. Atarashi K., Mulrow P.J., Franco-Saenz R. Effects of atrial peptides on aldosterone production // J. Clin. Invest. 1985. - 76. - P. 1807-1811.

141. Aukrust P., Ucland t., Lein C. et al. Cytokine network in congestive heart failure secondary to ischemic or idiopatic dilated cardiomyopathy // Am. J. Cardiol. 1999. - 83. - P. 376-382.

142. Bashir Y., McKenna W.J., Camm A.J. p -Blockers and the failing heart: Is it time for U-turn? // Brit. Heart J. 1993. -Vol. 70. - P. 8-12.

143. Berne C. Metabolic effects of the ACE inhibitors // J. Intern. Med. -1991,- 229 (Supple 2)-P.l 19-125.

144. Blackwood R., Mayou R.A., Garnham J.S. Exercise capacity and quality of life in the treatment of heart failure // Clin Pharmacol Ther. -1990. -48. -P.192-196.

145. Blum A., Miller H. Role of cytokines in heart failure // Am. Heart J. -1998.- 135.-P. 181-186.

146. Bolger A.P., Anker S.D. Tumor necrosis factor in chronic heart failure: Peripheral view on pathogenesis, clinical manifestation and therapeutic implications // Drugs. 2000. - 60. - P. 1245-1257.

147. Bozkurt B., Torre-Amione G., Soram O.Z. et al. Results of a multidose phase I trial with tumor necrosis factor receptor (p75) fusion protein (Etanercept) in patient with heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. -184.-P. 5A.

148. Bozkurt B., Torre-Amione G., Warren M.S. et al. Results of targeted anti-tumor necrosis factor therapy with etanercept (Enbrel) in patients with advanced heart failure // Circulation. 2001. - 103. - P. 1044-1047.

149. Braunwald E. (ed). Heart Disease / A textbook of cardiovascular medicine. W.B. Saunders Co. - Philadelphia. - 1998. - 1874 p.

150. Bristow M.R. Pathophysiologic and pharmacologic rationales for clinical management of chronic heart failure with beta-blocking agents // Am. J. Cardiol. 1993. - Vol.71 - P. 12C-22C.

151. Bristow M.R. P-adrenergic receptor blockade in chronic heart failure // Circulation. 2000. - 101. - P. 558-569.

152. Bristow M.R., Gilbert E.M. Improvement in cardiac myocyte function by biological effects of medical therapy: a new concept in the treatment of heart failure // European Heart Journal. 1995. - Vol. 16 (Suppl. F). - P. 2031.

153. Bristow M.R., Ginsburg R., Minobe W. et al. Decreased catecholamine sensitivity and beta-adrenergic-receptor density in failing human hearts // N. Engl. J. Med. 1982. - 307. - P. 205-211.

154. Bromme H.J., Holtz J. Apoptosis in the heart: when and why? // Mol. Cell. Biochem. 1996. - 163-164. - P. 261-275.

155. Burn S., Walters M., Caplin J. The hibernating heart: reversible left ventricular dysfunction in chronic heart failure // Postgraduate Medical Journal. 1999. - 75 (885). - P. 419-421.

156. Burnett J.C. Jr., Kao P.C., Hu D.C. et al. Atrial natriuretic peptide elevation in congestive heart failure in human // Science. 1986. - 231. - P. 1145-1147.

157. Charles J., Glueck C.J. Nonpharmacologic and pharmacologic alteration of high-density lipoprotein cholesterol: therapeutic approaches to prevention of atherosclerosis // Ibid. 1985. - 110. - P. 1107-1115.

158. Chung E.S., Packer M., Lo K.H., Fasanmade A.A., Willerson J.T., for the ATTACH Investigators Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled,

159. CIBIS-II Investigators and Committees. The cardiac insufficiency study II (SIBIS II): A randomised trial // Lancet. 1999. - 353. - P. 9-13.

160. Cleland J.G., McGowan J. Heart failure due to ischemic heart disease: epidemiology, pathophysiology and progression // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1999. - Jun. 33. - Suppl. - 3. - P. S17-2.

161. Cleland J.G.F. The Euro Heart Survey programme a survey on the quality of care among patients with heart failure in Europe // Eur. Heart Journal - 2003. - 24 - P. 442-463.

162. Cleland J.G.F., Cowburn P.J., Morgan K. Neuroendocrine activity after myocardial infarction causes and consequences // Heart. - 1996. — 76. -P. 53-59

163. Cleland J.G.F., Swedberg K., Poole-Wilson P.A. Successes and failures of current treatment of heart failure //Lancet. 1998. - 352. - P.19-28.

164. Coats A.J. Initiating Therapy in Heart Failure / Magister Consulting LTD. 2000. - 2nd ed. - 69 p.

165. Cohn J.N., Levine T.B., Olivari M.T. et al. Plasma norepinephrine as a guide to prognosis in patients with chronic congestive heart failure // N. Engl. J. Med. 1984. - 311. - P. 819-823.

166. Koller-Strametz J., Pacher R., Frey B. et al. Big endothelin-1, inter-leukin-6 and noradrenaline plasma levels as related to left ventricular dysfunction in patients with chronic heart failure // Europ. Heart J. 1997. -Vol.18, Abstr. Suppl. - P. 179.

167. Cook S.A., Poole-Wilson P.A. Cardiac myocyte apoptosis // Eur. Heart J.-1999.-20.-P. 1619-1629.

168. Corti M.-C., Guralnik J.M., Salive M.E. et al. Clarifying the Direct Relation between Total Cholesterol Levels and Death from Coronary Heart Disease in Older Persons // Ann Intern Med. 1997. - 126(10). - P. 753 -760.

169. Cosenzi A. Enrasertan, an antagonist endothelin receptors // Cardiovascular Drug Review. 2003. - Vol. 7. - P. 71-74.

170. Costa F.V., Borgh C., Mussi A., Ambrosioni E. Hypolipidemic effects of long-term antihypertensive treatment with Captopril. A prospective study // The American Journal of Medicine. 1998. - 84(3A). - P. 159-161.

171. Cowie M.R., Mastard A., Wood D.A. et al. The epidemiology of Heart Failure // European Heart Journal. 1997. - 18. - P. 208-225.

172. Damas J.K., Eiken H.G., Qie E. et al. Myocardial expression of CC and CXC-chemokines and their receptors in human end-stage heart failure // Cardiovasc. Res. 2000. - 47. - P.778-787.

173. Dao Q., Krishnaswamy P. et al. Utility of B-Type Natriuretic Peptide in the Diagnosis of Congestive Heart Failure in Urgent-Care Setting // JACC. -2001. Vol. 37. - №2. - P. 379-385.

174. Dargie H. p-Blockers in heart failure // Lancet. 2003. - 362. - P.2-3.

175. Dashawood M.R., TimmM., Muddle J.R. et al. Regional variation in endothelin-1 and its receptor subtypes in human coronary vasculature: Pathophysiological implications in coronary disease // Endothelium (New York).-1998.-6.-P. 61-70.

176. Davie A.P., Francis C.M., Caruana L. et al. The prevalence of left ventricular diastolic filling abnormalities in patients with suspected heart failure // Eur. Heart J. 1997. - №18. - P. 981-984.

177. DeHart D. Beta-blockers in heart failure // Lancet. 1999. - 353 (9157).-P. 1011-1012.

178. Deswal A., Petrsen N.J., Feldman A.M. et al. Cytokines and cytokines receptors in advanced heart failure // Circulation. 2001. - 103. - P. 20552059.

179. Deswal A., Seta Y., Blosch C.M. et al. A phase I trial of tumor necrosis factor receptor (p75) fusion protein (TNPR-Fc) in patient with advanced heart failure // Circulation. 1997. - 96 (Suppl 1). - P. 1-323.

180. Deveaux B., Scholz D., Hirche A. et al. Upregulation of cell adhesion molecules and presence of low grade inflammation in human chronic heart failure // Eur. Heart J. 1997. - 18. - P. 470-479.

181. Di Lenarda A., De Maria R., Gavazzi A. et al. Long-term survival effect of metoprolol in dilated cardiomyopathy // Heart. 1998. - 79. - P. 337-344.

182. Dietz J.R. Release of natriuretic factor from rat heart-lung preparation by atrial distension // Am. J. Physiol. 1984. - 247. - P. R1093-R1096.

183. Doughty R.N., MacMahon S., Sharpe N. Beta-blockers in heart failure: Promising or proved? // J. Amer. Coll. Cardiology. 1994. - Vol. 23. -P. 814-821.

184. Doyama K., Fukumoto M., Takemura G. et al. Expression and distribution of brain natriuretic peptide in human right atria // J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - 32.-P. 1832-1838.

185. Dunn C.J., Lea A.P., Wagstaff A.J. Carvedilol. A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders // Drugs. 1997. - 54 (1). -P. 161-185.

186. Dzau V.J., Pratt R.E. Renin-angiotensin system: biology, physiology and pharmacology. In: Haber E, Morgan H, Katz A, Fosard (eds). / Handbook of experimental cardiology. New York: Raven Press. - 1986. - P. D1631-1661.

187. Dzau VJ. Circulating versus local renin-angiotensin system in cardiovascular homeostasis // Circulation. 1988. - 77(Suppl. I). - P. 14-13.

188. Dzau VJ. Tissue renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure // Arch Intern Med. 1993. - 153. - P. 937-942.

189. Eichhorn EJ. The paradox of beta-adrenergic blockade for the management of congestive heart failure // Am. J. Med. 1992. - Vol.92 - P.527-538.

190. Evans P.H., Sweeney K., Keenan H. et al. Benefit of beta-blockers for heart failure // Lancet. 1999. - 354. - P. 682.

191. Faggioto A., Paoletti R. Statins and blockers of the rennin-angiotensin system. Vascular protection beyond their primary mode of action // Hypertension. 1999. - 34(2). - P. 987-996.

192. Flather M.D., Yusuf S., Kober L. et al. Long-term ACE-inhibitor therapy in patients with heart failure or left ventricular dysfunction: A systematic overview of data from individual patients // Lancet. 2000. - 355 - P. 1575-1581.

193. Fonarow G.C., Horwich T.B. Cholesterol and mortality in heart failure: the bad gone good? // Journal of the American College of Cardiology (JACC). 2003. - 42. - P. 1941-1943.

194. Fraccarollo D., Galuppo P., Bauersachs J. et al. Effects of combined < endothelin A receptor blockade plus ACE-inhibition in rats with chronic heart failure // Eur. Heart. J. 2001 (Abst). - P. 1656.

195. Francis G.S. The relationship of the sympathetic nervous system and the renin-angiotensin system in congestive heart failure // Am. Heart J. -1989,- 118.-P.642-648

196. Fu L.-X., Waagstein F., Hajalmarson A. An overview of beta-adrenoblockers and signal transduction — desensitization in cardiac disease and effect of beta-blockade // Int. J. Cardiol. 1991. - 30(№3). - P. 261268.

197. Gordon B.R., Parker T.S., Levine D.M. et al. Safety and Pharmacokinetics of an Endotoxin-Binding Phospholipid Emulsion // Ann. Pharmaco-ther. 2003. - 37(7). - P. 943 - 950.

198. Goto Y. Effects of alfa- and beta-blocker antihypertensive therapy on blood lipids: a multicentral trail // Am. J. Med. 1984. - 76. - P. 72-78.

199. Grimm R.H. Antihypertensive therapy: taking lipids into consideration// Am. Heart J. 1991. - 122. - P. 910-918.

200. Grinstead W.C., Young J.B. The myocardial renin-angiotensin system: existence, importance and clinical implications // Am. Heart J. 1992. - 123.-P. 1039-1045.

201. Guidelines. The treatment of heart failure. The task Force of the Working Group on Heart Failure of the European Society of Cardiology // Eur. Heart J. 1997. - 18.-P. 736-753.

202. Gullestad L., Aukrust P., Ueland T. et al. Effect of high versus low dose of angiotensin converting enzyme inhibition of cytokine levels in chronic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1999. - 34. - P. 2061-2067.

203. Gullestad L., Ueland T., Brunsvig A. et al. Effect of beta-blockade on cytokine levels in chronic heart failure a substudy in the MERIT-HF trial // Am. Heart J.-2001.- 141. - P. 418-421.

204. Guyatt G.H. Measurement of health-related quality of life in heart failure // J Amer Coll Cardiol. -1993.-4 (Suppl. A). P. 185A-191 A.

205. Hakamaki T., Lehtonen A. Metabolic effects of spirapril and atenolol: results from randomised, long term study // Int. J. Clin Pharmacol. Ther. -1997.-35(6).-P. 227-230.

206. Hamilton M. A rating scale for depression // J. Neural. Neurosurg. Psychiatry. 1960. - 23. - P. 56-62; Hamilton M. Development of a rating scale for primary depressive illness // Brit. J. Soc. Clin. Psychol. - 1967. - 6. -P. 278-296.

207. He J., Ogden L.G, Bazzano L.A. et al. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study//Arch. Intern. Med. 2001. 161. - P. 996-1002.

208. Heneda Т., Ido A., Fujicane T. et al. Effect of bisoprolol, a betal-selective blocker, on lipid and glucose metabolism and quality of life in elderly patients with essential hypertension // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. -1998.-35(1).-P. 33-38.

209. Hjalmarson A., Goldstein S., Fagerberg B. et al. Effect of controlled release metoprolol on total mortality, hospitalisation and well being in patients with heart failure (MERIT-HF) // JAMA. 2000. - 283. - P.1295-1302.

210. Horwich T.B., Hamilton M.A., Maclellan W.R. Fonarow G.C. Low serum cholesterol is associated with marked increase in mortality in advanced heart failure // J. Card. Fail. 2002. - 8. - P. 216-224.

211. Hudgins L.C., Parker T.S., Levine D.M. et al. A single intravenous dose of endotoxin rapidly alters serum lipoproteins and lipid transfer proteins in normal volunteers // J. Lipid Res. 2003. - 44(8). - P. 1489 - 1498.

212. Hughes S. Infliximab harmful in CHF final results of ATTACH // Интернет источник: www.theheart.org , June 12, 2002.

213. Hunninghake D.B. The effects of cardiocelective vasodilating beta-blocker on lipid//Am. Heart J. 1991.- 121.-P. 1029-1032.

214. Hunter J.J., Chien K.R. Signalling pathways for cardiac hypertrophy and failure//N. Engl. J. Med. 1999. - 341. - P. 1276-1283.

215. Hussar D.A. New drugs of 2001 // J. Am. Pharmaceutical Association.- 2002. Vol. 42. - P.227-266.

216. Imura H., Nakao K., Itoh H. The natriuretic peptide system in the brain; implications in the central control of cardiovascular and neuroendocrine functions // Front. Neuroendocrinol. -1992.-13.-P. 217-249.

217. Iwanaga Y., Kihara Y., Inagaki K. et al. Differential effects of angiotensin II versus endothelin-1 inhibitors in hypertrophic left ventricular myocardium during transition to heart failure // Circulation. 2001. - Vol. 104.- P.606-612.

218. Jacob S., Rett K., Henriksen EJ. Antihypertensive therapy and insulin sensitivity: do we have to redefine the role of beta-blocking agents? // Am. J. Hypertens. 1998. - 11. - P. 1258-1265.

219. Jacobs D., Blackburn H., Higgins M. et al. Report of the Conference on Low Blood Cholesterol: Mortality Associations // Circulation. 1992. -86.-P. 1046-1060.

220. Katz A.M.: Biochemical "defect" in the hypertrophied and failing heart // Circulation. 1973. - 47. - P. 1076-1082.

221. Katz, A.M. Cardiomyopathy of overload: A major determinant of prognosis in congestive heart failure // New English Journal of Medicine. -1990.-322.-P. 100-110.

222. Kishimoto I., Rossi K., Garbers D.L. A genetic model provides evidence that the receptor for atrial natriuretic peptide (guanylyl cyclase-A) inhibits cardiac ventricular myocyte hypertrophy // Proc. Nat. Acad. Sci. -2001.-98.-P. 2703-2706.

223. Klimov A.N., Gurevuch V.S., Nikiforova A.A. et. al. Antioxidative activity of high-density lipoproteins in vivo // Atherosclerosis. 1993. -100.-P. 13-18.

224. Kpadia S. Cytokines and heart failure // Cardiol. Rev. 1999. - 7. - P. 196-206.

225. Kwon H.J., Cote T.R., Cuffe M.S. et al. Case reports of heart failure after therapy with a tumor necrosis factor antagonist // Ann. Intern. Med. -2003.- 138.-P.807-811.

226. La M., Reid J. Endothelin-1 and the regulation of vascular smooth . muscle cells // Hypertension. 1997. - 29(Part 1). - P.65-69.

227. Laragh J.H. Atrial natriuretic hormone. The rennin-aldosterone axis, and blood pressure-electrolyte homeostasis // New Engl. J. Med. 1985. -313.-P. 1330-1340.

228. Laufer E., Reid C., Qi X.L., Jennings G.L. Absence of detectable regression of human hypertensive left ventricular hypertrophy following drug treatment for 1 year // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1998. - 25(3-4). - P. 208-215.

229. Lechat P. Prevention of heart failure progression: current approaches // Europ. Heart J. 1998. - Vol. 19 (Suppl. B). - P. 12-18.

230. Lechat P., Packer M., Chalon S. et al. Clinical effects of beta-adrenergic blockade in chronic heart failure // Circulation. 1998. - 98. - P. 1184-1191.

231. Leren P., Eide I., Foss O.P. et al. Antihypertensive drugs and blood lipids // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1982. - 4 (suppl. 2). - P. 222-224.

232. Levine B., Kalman J., Mayer L. et al. Elevated circulating levels of tumor necrosis factor in severe chronic heart failure // N. Eng. J. Med. -1990.-323.-P. 236-241.

233. Lindsay J., Freemantle N., Nazareth I. Beta-blockers in heart failure // Lancet.- 1999.-353 (9157). -P.1011-1012.

234. Luchner A., Muders F., Dietl O. et al. Differential expression of cardiac ANP and BNP in a rabbit model of progressive left ventricular dysfunction// Cardiovasc. Res. -2001. 51. - P. 601-607.

235. Maeda K., Takayoshi T. et al. Plasma brain natriuretic peptide as a biochemical marker of high left ventricular end-diastolic pressure in patients with symptomatic left ventricular dysfunction // Am. Heart J. 1998. - 135. -P. 825-832.

236. Mann D.L., McMurray J.J.V., Packer M., et al. Targeted Anticytokine Therapy in Patients With Chronic Heart Failure. Results of the Randomized

237. Etanercept Worldwide Evaluation (RENEWAL) // Circulation. 2004. -109.-P. 1594-1602.

238. Matsumori A., Yamada T., Suzuki H. et al. Increased circulating cytokines in patients with myocarditis and cardiomyopathy // Br. Heart J. — 1994.-72.-P. 561-566.

239. McDonagh T.A., Robb S.D. Biochemical detection of left-ventricular systolic disfunction // Lancet. — 1998. 351. - P. 13.

240. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL randomised intervention trial in congestive heart failure (MERIT-HF) // Lancet. 1999. — 353.-P. 2001-2007.

241. Mohler E.R.,-Sorensen L.C., Ghali G.K. et al. Role of cytokines in mechanism of action of amlodipine: The PRAISE Heart Failure // J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - 30. - P. 35-41.

242. Monge J.C. Neurohormonal markers of clinical outcome in cardiovascular disease: Is endothelin the best one? // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1998. 32(Suppl 2)-P. S36-S42.

243. Mulder P., Richard V. Role of endogenous endothelin in chronic heart failure. Effect of long-term treatment with an endothelin antagonist survival, hemodynamics, and cardiac remodeling // Circulation. — 1997. — 96. -P.1236-1240.

244. Mushahwar S.S. Effective suppression of plasma aldosterone with high dose lisinopril in patients with mild left ventricle dysfunction // Eur. Hesrt J. 1996. - 17(Suppl.) - P. 60.

245. Nadelmann J., Frishman W.H. Clinical use of beta-adrenoreceptor blocade in systemic hypertension // Drugs. 1990. - 39. - P. 862-876.

246. Narula J., Hajjar R.J., Dec G.W. Apoptosis in the failing heart // Cardiology Clinics. 1998. - 16. - P. 691-710.

247. Niebauer J., Volk H.D., Kemp M. et al. Endotoxin and immune activation in chronic heart failure: a prospective cohort study // Lancet. 1999. -№353 (9167). - P.1838-1842.

248. Norris R.J. Antihypertensive therapy with celiprolol: a new cardio-celective beta-blocker // Am.J. Cardiol. 1988. - 61. - P. 14-22.

249. Nuttall S.L., Langford N.J., Kendall M.J. Beta-blockers in heart failure. Mode of action // Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. -2001. 26 (№1).-P. 1-5.

250. O'Connor C.M., Gattis W.A., Adams K.F. et al. Tezosentan in patients with acute heart failure and acute coronary syndromes: results of the Randomized Intravenous TeZosentan Study (RITZ-4) // J. Am. Coll. Cardiol. -2003. -Vol. 41. P.1452-1457.

251. Ohtsuka T., Hamada M., Hiasa G. et al. Effect of beta-blockers on circulating levels of inflammatory and anti-inflammatory cytokines in patients with dilated cardiomyopathy // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - 37. - P. 412417.

252. Oksa A., Fedelesova V., Spustova V., Dzurik R. Celiprolol improves glucose metabolism in essensial hypertension // Vnitr. Lek. 1998. - 44 (2). -P. 63-67.

253. Ono K., Matsumori A. Endothelin antagonism with bosentan: current status and future perspectives // Cardiovascular Drug Review. 2002. - Vol. 20.-P.1-18.

254. Ooi H., Coined W.S., Gauthier D.F. et al. Endothelin mediates local pulmonary vascular tone in patients with heart failure: Demonstration by direct intrapulmonary infusion of sitaxsentan // Circulation. 2001. - Vol. 104. (Abst).-P. 2354.

255. Os J.S., Van Brummelen P., Woittietz A. Betaxolol in obese hypertensive patients. Long-term effects on blood pressure and serum lipids. Neth. J.Med.- 1992.-40.-P. 227-231.

256. Packer M. Consensus recommendations for the management of chronic heart failure // Am. J. Cardiol. 1999. - 83. - P. 2A-77A.

257. Packer M. How should physicians view heart failure? The philosophical and physiological evolution of three conceptual models of the disease // Am. J. Card. 1993. - 71. - P. 13-15.

258. Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure // N. Engl. J. Med. 1996. - 334. - P. 1349-1355.

259. Packer M., Coats A., Flowler M. et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure // N. Eng. J. Med. 2001. - 344. - P. 16511658.

260. Packer M., Lee W.H., Kessler P.D. et al. Role of neurohumoral mechanisms in determining survival in patients with severe chronic heart failure // Circulation. 1987. - 75 (suppl IV). - P. IV80-92.

261. Peach M.J. Renin-angiotensin system: biochemistry and mechanisms of action //Physiol Rev. 1977. -57. - P.313-70

262. Pollare T., Lithett H., Morlin C. et al. Metabolic effects of diltiazem and atenolol: results from a randomised double-blind study with parallel groups // J. Hypertens. 1989. - 7. - P. 551-559.

263. Rabkin S.W. Mechanisms of action of adrenergic receptor blockers on lipids during antihypertensive drug treatment // J. Clin. Pharmacol. — 1993. -33.-P. 286-291.

264. Rauchhause M., Coats A.J.S., Anker S.D. Endotoxin lipoprotein hypothesis // Lancet. 2000. - 356. - P. 930-933.

265. Rauchhause M., Doehner W., Francis D.P. et al. Plasma cytokine parameters and mortality in patients with chronic heart failure // Circulation. -2000.-102.-P. 3060-3067.

266. Rauchhause M., Kolocsek V., Volk H., Kemp M. et al. Inflammatory cytokines and the possible role for lipoproteins in chronic heart failure // International Journal of Cardiology. 2000. - 76. - P.125-133.

267. Regitz-Zagrosek V., Fielitz J., Fleck E. Myocardial angiotensin receptors in human hearts // Basic Res. Cardiol. 1998. - 93 (Suppl. 2). - P.37-42

268. Remme W.J. Modulation of the rennin-angiotensin-aldosterone system pivotal in heart failure treatment // Z. Kardiol. - 1999. - 88 (Suppl. 3). -P. III/12-III/17.

269. Remme W.J., Swedberg K. Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure, European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure // Eur. Heart J. -2001.-22(17).-P. 1527-1560.

270. Rosendorff C. The renin-angiotensin system and vascular hypertrophy // J. Amer. Coll. Cardiology. 1996. - Vol. 28. - P. 803-812.

271. Ruschitzka F., Enseleit F., Hurlimann D. et al. Effects of long-term selective ETA receptor blockade on neurohumoral activation in congestive heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2001. - Vol. 37. - P. 171 A.

272. Russell F.D., Skepper J.N., Davenport A.P. Evidence using immu-noelectron for regulated and constitutive pathways in the transport and release of endothelin // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - 31. - P. 424-430.

273. Sabbah H.N., Sharov V.G., Gupta R.C. et al. Chronic therapy with metoprolol attenuates cardiomyocyte apoptosis in dogs with heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2000. - 36(5). - P. 1698-1705.

274. Sasayama S., Matsumori A., Kihara Y. New insights into the pathophysiological role for cytokines in heart failure // Cardiovascular Research. 1999. - Vol. 42. - P. 557-564.

275. Schocken D.D. Epidemiology and risk factors for heart failure in the elderly // Clin. Geriatr. Med. 2000. - 16. - P. 407-418.

276. Sen L., Cut G., Fonarow G. C., Laks H. Differences in mechanisms of SR dysfunction in ischemic vs. idiopathic dilated cardiomyopathy // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. - Vol. 279. - P.H709-H718.

277. Seta Y., Shan K., Bozkurt B. et al. Basic mechanisms in heart failure: the cytokines hypothesis // J. Cardiac Failure. 1996. - 2. - P. 234-239.

278. Sharma R., Anker S.D. Immune and Neurohormonal Pathways in chronic heart failure // CHF. 2002. - №8 (1) - P. 23-28.

279. Siragy H. Angiotensin II receptor blockers: review of the binding characteristics // Am. J. Cardiol. 1999. - 84. - P. 3S-8S

280. Spinarova L., Toman J., Pospisilova J. et al. Humoral response in pa-tiens with chronic heart failure // Int. J. Cardiol. 1998. - 65. - P.227-232.

281. Stimpel M., Koch B., Weber M.A. Comparison between moexipril and atenolol in obese posmenopausal women with hypertension // Maturitas. -1998.-30(1).-P.69-77.

282. Superko H.R. Haskell W.L., Krauss R.M. Assosiation of lipoprotein subclass distribution with use of selective and nonselective beta-blocker medications in patients with coronary heart disease // Atherosclerosis. -1993.- 101.-P. 1-8.

283. Swedberg K., Held P., Kjekshus J. et al. Effects of early administration of enalapril on mortality in patients with acute myocardial infarction // N. Eng. J. Med. 1992. - 327. - P. 678-684.

284. Tanaka M., Ito H., Adachi S. et al. Hypoxia induces apoptosis with enhanced expression of Fas antigen messenger RNA in cultured neonatal rat cardiomyocytes // Circ. Res. 1994. - 75. - P. 426-433.

285. Tatti P., Pahor M., Byington R.P. et al. Outcome results of the Fosinopril Versus Amlodipine Cardiovascular Events Randomized Trial (FACET) in patients with hypertension and NIDDM // Diabetes Care. -1998.-21(4).-P. 597-603.

286. Testa M., Yeh M., Lee P. et al. Circulating levels of cytokines and their endogenous modulators in patients with mild to severe congestive heart failure due to coronary heart disease or hypertension // J. Am. Coll. Cardiol. 1996.-28.-P. 964-971.

287. The CONSENSUS Trial Study Group. Effects of enalapril on mortality in severe congestive heart failure: result of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study // New Engl. J. Med. 1987. - 316. - P. 1429-1435.

288. Torre-Amione G., Kapadia S., Lee J. et al. Tumor necrosis factor receptors in failing human heart // Circulation. 1996. - 93. - P. 704-711.

289. Vallotton M.B. The renin-angiotensin system // Trends Pharmacol Sci. 1987.-№8.-P.69-74

290. Vanhoutte P. M. Vascular effects of serotonin // Progress in Pharmacology. 1990. - № 7. - P. 17-26.

291. Vanhoutte P. M., Cohen R.A., Van Nueten J.M. Serotonin and arterial vessels // Journal of Cardiovascular Pharmacology. 1984. - №6. - P. 421428.

292. Vanhoutte P.M. Cardiovascular effects of serotonin // Journal of Cardiovascular Pharmacology. 1987. - № 10 (Suppl. 3). - P. S8-S11.

293. Vanhoutte P.M. Peripheral serotonergic receptors and hypertension. In: Vanhoutte P.M., ed. Serotonin and the cardiovascular system / New York: Raven Press. 1985. - P. 123-124.

294. Vasan R.S., Larson M.G., Benjamin E.J. et al. Congestive heart failure in subjects with normal versus reduced left ventricular ejection fraction: prevalence and mortality in a population-based cohort // JACC. 1999. -33.-P. 1948-1955.

295. Vonhof S., Brost B., Stille Siegener M. et al. Monocyte activation in congestive heart failure due to coronary artery disease and idiopathic dilated cardiomyopathy // International Journal of Cardiology. - 1998. — 63. — P. 237-244.

296. Wallen T., Landahl S., Hedner T. et al. Brain natriuretic peptide predicts mortality in elderly // Heart. 1997. - 77. - P. 264-267.

297. Weber M.A. Hypertension with concominant condition: the changing role of ßradrenoblockade // Am. Heart J. 1991. - 121. - P. 716-723.

298. Weber K.T., Brilla C.G. Pathological hypertrophy and cardiac inter-stitium: fibrosis and renin-angiotensin-aldosterone system // Circulation. -1991.-83.-P. 1849-1865.

299. Weidmann P., Gerber A., Mordasini R. Effects of antihypertensive therapy on serum lipoproteins // Hypertension. 1983. - 5 (suppl. 3). - P. 120-131.

300. Wiklund O., Hulthe J., Wikstrand J. et al. Effect of controlled release/extended release metoprolol on carotid intima-media thickness in patients with hypercholesterolemia: a 3-year randomised study // Stroke. -2002.-33.-P. 572-577.

301. Wood S. RENEWAL trial: no improvement in CHF with etanercept // Интернет источник: www.theheart.org , June 11, 2002.

302. Yue T.L., Cheng H.Y., Lysko P.G. et al. Carvedilol, a new vasodilator and beta adrenoceptor antagonist, is an antioxidant and free radical scavenger // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1992. - Vol. 263. - P. 92-98.

303. Yuhanna I.S., Zhu Y., Cox B.E. et. al. High-density lipoprotein binding to scavenger receptor-BI activates endothelial nitric oxide synthase // Nature Med. 2001. - 7. - P. 853-857.