Бета-адренореактивные структуры в регуляции адаптационных возможностей системы кровообращения тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, доктор биологических наук Сальников, Евгений Валентинович

• Сальников, Евгений Валентинович
• доктор биологических наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор биологических наук Сальников, Евгений Валентинович

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБЩИЕ МЕТОДИЧЕСКИЕ ПРИЕМЫ, ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ В РАБОТЕ.

1.1. Выбор объекта изучения.

1.2. Обоснование используемых методов исследования и постановки серий экспериментов.

1.3. Общие приемы, используемые для решения поставленных задач.

1.3.1. Препараты, применяемые для анестезии животных.

1.3.2. Методика получения модели хронической сердечной недостаточности.

1.3.3. Адренореактивные вещества, используемые для изучения р-адренореактивных структур.

1.3.4. Оборудование, использованное в экспериментах.

1.3.5. Обработка результатов.

2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МОДЕЛЬ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ КАК МОДЕЛЬ ДЕЗАДАПТАЦИИ.

2.1. Литературная предпосылка.

2.2. Особенности методов исследования.

2.3. Результаты исследования.

2.3.1. Особенности создания динамической модели хронической сердечной недостаточности.

2.3.2. Физиологические доказательства развития у крыс хронической сердечной недостаточности различной степени тяжести.

2.3.3. Морфологические доказательства развития у крыс хронической сердечной недостаточности.

2.3.4. Влияние длительной блокады (3-адренорецепторов на снижение степени дезадаптации системы кровообращения при хронической сердечной недостаточности

Заключительные замечания.

3. ВКЛАД р-АДРЕНОРЕАКТИВНЫХ СТРУКТУР В ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА.

3.1. Литературная предпосылка.

3.1.1. Механизмы регуляции сердечного ритма.

3.1.2. Сущность метода анализа вариабельности сердечного ритма и область его применения.

3.1.3. Влияние дезадаптации организма на вариабельность сердечного ритма.6В

3.1.4. Влияние активности Р-адренореактивных структур на механизмы функционирования сердечно-сосудистой системы в норме и при дезадаптации.

3.2. Особенности методов исследования.

3.2.1. Метод анализа вариабильности сердечного ритма и оценка регуляторных механизмов в деятельности сердечно-сосудистой системы по данным этого метода.

3.2.2. Метод регистрации систолического и минутного объемов сердца.

3.3. Результаты исследования.

3.3.1. Влияние активации ß-адренореактивных структур добутамином на вариабельность сердечного ритма у наркотизированных и бодрствующих иммобилизированных крыс.

• 3.3.2. Воздействие на сердечный ритм блокаторов ß-адренореактивных структур различных классов у крыс в состояниях наркоза, иммобилизации, длительной дезадаптации.

3.3.2.1. Влияние ß-адреноблокаторов на показатели вариабельности сердечного ритма у наркотизированных крыс.

3.3.2.2. Влияние ß-адреноблокаторов на показатели вариабельности сердечного ритма у бодрствующих крыс в условиях кратковременного иммобилизационного стресса.

3.3.2.3. Показатели вариабельности сердечного ритма у дезадаптированных крыс и влияние длительной блокады ß-адренореактивных структур на эти показатели.

3.3.2.3.1. Сравнение показателей вариабельности сердечного ритма у интактных и дезадаптированных крыс.

3.3.2.3.2. Сравнение показателей вариабельности сердечного ритма у контрольных дезадаптированных крыс и дезадаптированных крыс, длительно получавших ß-адреноблокаторы.1.

3.3.2.3.3. Сравнение показателей вариабельности сердечного ритма дезадаптированных крыс, длительно получавших ß-адреноблокаторы различных классов.

3.3.2.3.4. Сравнение показателей вариабельности сердечного ритма у интактных и дезадаптированных крыс, длительно получавших ß-адреноблокаторы.

3.3.3. Ударный и минутный объемы крови у интактных и дезадаптированных крыс при активации и блокаде ß-адренорецепторов.

Заключительные замечания.

4. ГОРМОНАЛЬНЫЙ, ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН И ГЕМОСТАЗ У ИНТАКТНЫХ И ДЕЗАДАПТИРОВАННЫХ КРЫС БЕЗ ИЗМЕНЕНИЯ АКТИВНОСТИ ß-АДРЕНОРЕАКТИВНЫХ СТРУКТУР И ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ЕЁ СНИЖЕНИИ ß-АДРЕНОБЛОКАТОРАМИ РАЗЛИЧНЫХ КЛАССОВ.

4.1. Литературная предпосылка.

4.1.1. Хроническая сердечная недостаточность как пример дезадаптации.

4.1.2. Симпатоадреналовая система при дезадаптации.

4.1.3. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и ее взаимодействие с симпатоадреналовой системой, а также роль цитокинов и эндотелиальной дисфункции при дезадаптации.

4.1.4. Обмен серотонина, гистамина и 11-оксикортикостероидов при дезадаптации

4.1.5. Обмен липидов при дезадаптации.

4.1.6. Состояние системы гемостаза при дезадаптации.

4.1.7. Влияние блокады ß-адренореактивных структур на повышении резистентности организма, находящегося в условиях дезадаптации.

4.2. Особенности методов исследования и расчет коэффициентов.

4.2.1. Определение содержания катехоламинов.

4.2.2.0пределение содержания серотонина и гистамина.

4.2.3. Определение содержания 11-оксикортикостероидов.

4.2.4. Определение показателей липидного спектра плазмы крови.

4.2.5. Определение показателей системы гемостаза.

4.3. Результаты исследования.

4.3.1. Кортикоадреналовая, гистамин- и серотонинергические системы интактных и дезадаптированных крыс без изменения активности Р-адренореактивных структур и при длительном ее снижении Р-адреноблокаторами различных классов.

4.3.1.1. Содержание катехоламинов у интактных и дезадаптированных крыс.

4.3.1.2. Содержание 11-оксикортикостероидов у интактных и дезадаптированных крыс.

4.3.1.3. Содержание гистамина и серотонина у интактных и дезадаптированных крыс.

4.3.2. Показатели липидного спектра плазмы крови у интактных и дезадаптированных крыс без изменения активности Р-адренореактивных структур и при длительном ее снижении Р-адреноблокаторами различных классов.

4.3.3. Показатели системы гемостаза у интактных и дезадаптированных крыс без изменения активности Р-адренореактивных структур и при длительном ее снижении Р-адреноблокаторами различных классов.

4.3.4. Смертность животных, динамика веса тела и весового коэффициента сердца у интактных и дезадаптированных крыс без изменения активности Р-адренореактивных структур и при длительном ее снижении Р-адреноблокаторами различных классов

4.3.4.1. Смертность интактных и дезадаптированных крыс.

4.3.4.2. Динамика веса тела интактных и дезадаптированных крыс.

4.3.4.3. Динамика весового коэфициента сердца интактных и дезадаптированных крыс.

Заключительные замечания.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Бета-адренореактивные структуры в регуляции адаптационных возможностей системы кровообращения»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ

Сердечно-сосудистая система (ССС) и циркулирующая по ее сосудам кровь являются основными транспортными системами организма, связывающими в единое целое все органы и ткани организма и обеспечивающими наряду с другими системами поддержание гомеостаза. На их нормальное функционирование оказывают влияние нервная и эндокринная регуляция. Сбой в деятельности любой из этих систем приводит к нарушению в обеспечении органов, тканей и клеток необходимыми веществами для поддержания их нормальной работоспособности (М.А. Гуревич, 2008; T. Bleeke, H. Zhang et al, 2004).

В наш век научно-технического прогресса и урбанизации населения произошло повсеместное ухудшение экологической обстановки. В связи с этим возросло напряжение современной жизни, а адаптационные возможности организма резко снизились. Вся совокупность абиотических и биотических факторов, воздействующих на организм человека, довольно часто приводит к срыву адаптации - дезадаптации (И.И. Брехман, 1990). В ряде исследований показано (Ю.С. Бородкин и др., 1986; Г.П. Арутюнов, А.К. Рылова, 2000), что снижение адаптационных возможностей организма сопровождается ростом специфических патологических изменений, которые проявляются в виде разнообразных заболеваний. В состоянии неудовлетворительной адаптации организм обладает настолько сниженными функциональными резервами, что даже небольшие нагрузки (как физические, так и эмоциональные) могут нарушить его неустойчивое равновесие со средой (Г.П. Арутюнов, А.К. Рылова, 2000; Г.Н. Крыжановский, 2002).

В большинстве случаев систему кровообращения можно рассматривать как индикатор адаптационных реакций целостного организма (Ф.З. Меерсон, 1986). Уровень функционирования ССС является регулируемой величиной, постоянство которой поддерживается механизмами нейроэндокринной регуляции, путем изменения как межсистемных, так и внутрисистемных взаимодействий и взаимосвязей (В.П. Гейченко, A.B. Курята и др., 2007).

В настоящее время заболевания ССС вышли на первое место в мире. Одним из них является сердечная недостаточность - важнейший клинический синдром, характеризующийся неуклонным прогрессированием, что приводит к потере трудоспособности и значительно ухудшает качество жизни всё большего количества больных (Ю.Н. Беленков и др., 2006; В.М. Провоторов, Е.С. Бурлова, 2007; Е.В. Шляхто и др., 2009). Увеличение заболеваемости сердечной недостаточностью происходит на фоне все более заметных достижений в лечении людей с болезнями сердца и, в первую очередь, с ишемической болезнью сердца (О.П. Шевченко, А.О. Шевченко, 2008; С. Han. et al., 2006). С точки зрения физиологии ССС хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является состоянием, при котором снижается адаптация сердца к предлагаемым ему нагрузкам, и, следовательно, нарушается способность миокарда обеспечивать необходимый уровень кровообращения в зависимости от метаболических потребностей организма (В.Н. Федоров, 1999; О.В. Смирнова, 2002; Н.Е. Милакова и др., 2003). ХСН представляет собой финальную стадию большинства болезней ССС, а нарушение активности центральных и периферических (тканевых) нейроэндок-ринных систем занимает важное место в патогенезе ХСН. В этом отношении она является классическим примером дисрегуляционной патологии (Ф.З. Меерсон, 1986; Б.Я. Барт и др., 2007).

Важнейшая роль в обеспечении адаптации организма к стрессовым воздействиям принадлежит симпатической нервной системе (JI.A. Орбели, 1962), чрезмерная активация которой может иметь значение в генезе ишеми-ческого повреждения миокарда (Ф.З. Меерсон, 1984; H.H. Прибылова, O.A. Осипова, 2009; Schlaich M., Кауе D.M. et al., 2003). Свое влияние на ткани симпатическая нервная система осуществляет через адренорецепторы, которые являются гетерогенными структурами. Если роль а-адренорецепторов в деятельности системы кровообращения изучена достаточно полно

С. Erami, H. Zhang et al., 2002), то функциональная значимость в данном процессе ß-адренореактивных структур в ряде случаев остается неясной. Прежде всего, это касается конкретного влияния ßr и р2-адренорецепторов на регуляцию работы сердца и функционирование системы гемостаза.

Основным инструментом работы с ß-адренорецепторами являются ß-адреноблокаторы и ß-адреномиметики. В физиологии они часто используются для изучения функционального состояния, как самой симпатической нервной системы, так и ее роли в регуляции деятельности других систем организма (А.Д. Ноздрачев, 1983; А.Д. Ноздрачев, A.B. Янцев, 1995; А.Д. Ноздрачев, М.М. Фатеев, 2002).

В терапии заболеваний ССС ß-адреноблокаторы являются одной из основных групп препаратов. В частности, в последние полтора десятилетия ß-адреноблокаторы стали широко применять в комплексной терапии ХСН (С.Н. Терещенко, 2006; М.А. Гуревич, 2008, 2009; Национальные рекомендации ВНОК и ОССН по диагностике и лечению ХСН, 2009; The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure of the European Society of Cardiology, 2005; D.S. Douglas et al., 2008). Обоснованием к их применению послужило открытие регулирующего влияния катехоламинов на активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (A.A. Раков, 2005; Ю.Н. Белен-ков и др. 2006; М.А. Гуревич, 2009; О.М. Драпкина, Я.И. Ашихман, 2009; L.-X. Fu, A. Hajalmarson, 1991; D.S. Douglas et al., 2008). Также было выяснено, что при различных вариантах застойной ХСН у человека и животных в миокарде «недостаточного» сердца отмечается снижение плотности ß ] -адренорсцепторов и уменьшение инотропной реакции на их стимуляцию, трактующееся как развитие специфической десенситизации адренергической системы сердца, обусловленной избыточной концентрацией норадреналина (К. Leineweide et al., 2002). Блокаторы ß-адренорецепторов, снижая избыточную симпатическую стимуляцию миокарда, приводят к ресенсибилизации ßi-адренорецепторов (нормализация систолической функции) и уменьшению перегрузки кардиомиоцитов кальцием, что оказывает благоприятное влияние на релаксацию желудочков (нормализация диастолической функции) (Доказательная медицина. Ежегодный справочник, 2002; Г.П. Арутюнов, Ф.Т. Агеев, 2003; С.Н. Терещенко, 2006; О.М. Драпкина, Я.И. Ашихман, 2009; G. Hamroff et al., 1999; D.S. Douglas et al., 2008). Существенна роль ка-техоламинов в регуляции системы про- и антивоспалительных цитокинов (Л.И. Ольбинская, Ж.М. Сизова и др., 2006) и в развитии эндотелиальной дисфункции, что имеет большое значение в прогрессировании ХСН (E.H. Денисов и др., 2007; Л.И. Ольбинская Ж.М. Сизова и др., 2007; К.И. Прощаев и др., 2007; И.А. Сукманова, Д.А. Яхонтов, 2009; С. Gonzalez-Juanatey et al., 2007; L.-S. Tarn et al., 2008).

Группа ß-адреноблокаторов не является однородной: выделяют три больших класса: кардиоселективные (метопролол, атенолол, бисопролол и др.) действующие преимущественно на ßi-адренорецепторы, неселективные (пропранолол, надолол, пиндолол и др.) действующие на ßi- и ß2-a;ipeHo-рецепторы, и вазоактивные препараты (карведилол, небиволол и др.) (М.А. Гуревич, 2008, 2009; М.В. Леонова, 2009). Однако до сих пор многие механизмы их действия на показатели сердечно-сосудистой системы и системы крови при однократном и длительном их применении остаются мало изученными. Это делает актуальным сравнение влияния ß-адреноблокаторов различных классов на сердечную деятельность, состояние гормонально-медиаторных систем, обмен липидов, гемостазиологические показатели, выживаемость и продолжительность жизни у лабораторных животных в норме и в условиях дезадаптации миокарда.

В настоящее время в практике физиологических и клинических исследований широко используется метод анализа вариабельности сердечного ритма. В физиологии метод ВСР расширяет возможности изучения механизмов становления (Н.И. Абзалов и др., 2006; М.М. Фатеев и др., 2009; Л.М. Макаров и др., 2009; Y. Sato et al., 2007) и регуляции сердечной деятельности (P.M. Баевский, Г.Г.Иванов, 2001; P.M. Баевский, 2002; Ю.Р. Шейх-Заде и др., 2005, 2006; С.М. Минасян и др., 2006; Т.Ф. Миронова,

B.А Миронов, и др., 2007); в фармакологии и физиологии применяется для исследования воздействия различных биологически активных веществ на функции миокарда (А.Т. Тепляков и др., 2004; H.H. Алипов и др., 2005;

C.А. Линник, E.H. Наурбиева, Е.П., 2007; М.Е. Стаценко, М.М. Землянская, 2007; Н.И. Тарасов и др., 2008; И.Б. Цорин и др., 2008; Э.Б. Арушанян, А. В., 2009; Н.В. Каверина и др., 2009; J.L. Lin et al., 1999; Gullestad et al., 2001), в том числе и ß-адреноблокаторов (Ю.М. Алексеева, Т.А Малкина., С.Ф. Соколов, 2007; Н.В. Каверина, В.В. Лысковцев и др., 2008; A.B. Прасолов, М.И. Москалюк, Л. А., 2009; G.H. Theodorakis et al., 1993). Особую значимость анализ ВСР имеет в клинической практике, этот метод используется для диагностики, контроля эффективности терапии и определения прогноза, в том числе ХСН (Т.Ф. Миронова, В.А. Миронов, 2006; Т.В. Сетынь, Е.В. Колпаков, H.A. Волов, 2007; М.Е. Стаценко и др., 2007; O.A. Чихирев и др., 2007; Г.В. Рябыкина и др., 2008; О.В. Улыбина и др., 2008; В.В. Наумова, Е.С. Земцова, 2009; A.C. Абдрахманов, 2009; A.B. Калмыкова, Т.Ф. Миронова, Е.В. Давыдова, 2009; Л.В. Шпак, Ю.А. Волкова, 2009; Е.В. Самохва-лова, Л.А. Гераскина, A.B. Фонякин, 2009; F. Lombardi, A. Mortara, 1998; M. Suzuki et al., 2003; A. Sajadieh et al., 2004; S. Cook et al., 2006; D. Dietrich et al., 2006).

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Изучить особенности функционирования сердечно-сосудистой системы „ . у. крыс в норме и при дезадаптации при кратковременном и длительном изменении активности ß-адренореактивных структур.

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Разработать в качестве модели дезадаптации сердечнососудистой системы динамическую модель хронической сердечной недостаточности и изучить ее характеристики.

2. Исследовать особенности вариабельности сердечного ритма и гемодинамических показателей работы сердца у крыс, находящихся в различных состояниях (наркоз, кратковременный иммобилизационный стресс, модель ХСН), и провести их сравнительный анализ.

3. Выяснить роль р-адренореактивных структур в регуляции сердечного ритма и гемодинамических показателей работы сердца при кратковременном и длительном изменении их активности.

4. Исследовать особенности гормонально-медиаторного, липидного обменов и гемостаза у крыс, находящихся в различных состояниях (интакт-ные животные и модель ХСН), и провести их сравнительный анализ.

5. Изучить роль длительного ингибирования активности Р-адренореактивных структур на регуляцию гормонально-медиаторного обмена в условиях дезадаптации организма.

6. Установить влияние продолжительного выключения активности Р-адренорецепторов на липидный обмен (содержание в крови липопротеи-дов, триглицеридов и холестерина) у дезадаптированных крыс.

7. Выяснить роль длительного подавления активности Р-адренореактивных структур на показатели гемостаза у крыс, находящихся в условиях дезадаптации.

- НАУЧНАЯ НОВИЗНА . . ,

Впервые проведено комплексное исследование по выяснению роли р-адренореактивных структур в регуляции системы кровообращения у крыс, находящихся в различных состояниях (наркоз, иммобилизационный стресс, моделированная ХСН), с применением физиологических, биохимических и фармакологических методов. '' ••

Впервые в качестве модели дезадаптации применена оригинальная модель ХСН, разработанная на основе модели H.H. Пятницкого и Ю.А. Блинкова (1970). И с помощью физиологических и морфологических методов доказана ее действенность, возможность создавать ХСН различной степени тяжести и близость ее к ХСН, возникающей у человека.

Впервые проведено подробное изучение показателей ВСР с применением временного, геометрических методов и метода спектрального анализа у животных при различных состояниях, а также при активации и подавлении активности ß-адренореактивных структур.

Впервые предложено оценивать влияние биологически активных веществ на ВСР по показателю суммарной степени воздействия (ССВ) на сердечный ритм. Показано, что однократное воздействие ß-адреномиметика до-бутамина на наркотизированных крыс практически не влияло на сердечный ритм, а наибольшее действие оказывало блокирование ß-адренореактивных структур высокоселективными ßi-адреноблокаторами бисопрололом и мето-прололом, комбинированный небиволол с вазодилятирующим эффектом и водорастворимый атенолол практически не оказывали влияния на ВСР. При иммобилизационном стрессе однократное использование этих же веществ влияло на ВСР таким же образом и в такой же последовательности, но воздействие на сердечный ритм было сильнее, особенно при применении бисо-пролола и метопролола. Длительное воздействие изучаемых веществ на организм дезадаптированных крыс с ХСН значительно меньше влияло на ВСР, и наименьшее воздействие оказывали высокоселективные ßi-адреноблока-торы метопролол, бисопролол и небиволол.

Впервые обнаружены разнонаправленные изменения показателей спектрального анализа ВСР по сравнению с временным, геометрическим анализом и корелляционной ритмографией при изменении активности ß-адренореактивных структур у крыс, находившихся в состоянии кратковременного иммобилизационного стресса. Установлено, что в этом случае в показателе Ы7 отражается не только активность симпатического отдела АНС, но иные нейрогуморальные механизмы.

Изучено влияние активности р-адренореактивных структур на изменение гемодинамических показателей (СОК и МОК) работы сердца у стресси-рованных животных. Введение добутамина вызывало увеличение этих показателей, а блокаторов (3-адренорецепторов практически их не изменяло. У крыс с моделированной ХСН достоверно снижались СОК и МОК, а длительное подавление активности Р-адренореактивных структур высокоселективными метопрололом, бисопрололом и небивололом возвращало их к таковым у интактных животных.

Впервые в эксперименте при помощи шести Р-адреноблокаторов (про-пранолол, пиндолол, атенолол, метопролол, бисопролол и небиволол) различных классов проведено сравнительное исследование функционального вклада Рг и р2-адренорецепторов в регуляцию сердечно-сосудистой системы, системы гемостаза и липидного обмена в организме на фоне длительного их применения у интактных и дезадаптированных животных.

Установлено, что для возникновения дезадаптации системы кровообращения (модель ХСН) дизрегуляция ргадренореактивных структур имеет большее значение, чем нарушение функциональной активности р2-адрено-рецепторов. Это подтверждает более высокая нормализующая способность селективных Р-адреноблокаторов в регуляции функций кортикоадреналовой и симпатоадреналовой систем, системы гистамин/серотонин, липидного обмена и системы гемостаза. Наиболее активным нормализующим действием в отношении липидного обмена при ХСН обладали кардиоселективные Р-адреноблокаторы (небиволол, бисопролол, метопролол и атенолол): только их введение приводило к одновременному снижению содержания общего ХС, ХС ЛПНП, ТГ и коэффициента атерогенности плазмы. На фоне ХСН все исследуемые Р-адреноблокаторы способствовали у животных гармонизации показателей агрегации тромбоцитов, свертывающей, антисвертывающей и фибринолитической систем крови. Выявлен дополнительный механизм в действии p-адреноблокаторов - центральный, связанный с обменом дофамина, гистамина и серотонина в ЦНС.

Впервые показано, что снижение функциональной активности (З-адренореактивных структур на фоне введения p-адреноблокаторов способствовало увеличению выживаемости и продолжительности жизни дезадаптированных животных с экспериментальной ХСН, а также препятствовало у них развитию гипертрофии миокарда.

Было показано, что наличие у (3-адреноблокаторов внутренней симпа-томиметической активности уменьшает их нормализующее влияние в отношении регуляции функций кортикоадреналовой и симпатоадреналовой систем, системы гистамин/серотонин, липидного обмена и системы гемостаза на фоне длительной дезадаптации.

Проведенное исследование позволило также впервые выстроить следующий ряд нормализующей активности p-адреноблокаторов при экспериментальной ХСН в отношении системы кровообращения: небиволол > бисо-пролол > метопролол > атенолол > пропранолол > пиндолол.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНА ЧИМОСТЬ

Результаты исследований дополняют знания о механизмах действия p-адреноблокаторов в зависимости от их физико-химических свойств и степени селективности на функционирование Р-адренореактивных структур организма, участвующих в нейроэндокринной регуляции деятельности ССС и системы крови, у интактных животных и у крыс в условиях дезадаптации на примере модели ХСН. Так, применение p-адреноблокаторов предупреждает или значимо уменьшает патологические изменения в состоянии симпатоадреналовой и кортикоадреналовой систем, обмене липидов, гистамина, серотонина и системе гемостаза, которые возникают у крыс с экспериментальной ХСН.

Полученные в ходе данного исследования результаты имеют существенное практическое значение для клиницистов, т.к. показывают их эффективность и безопасность при лечении ХСН per se, то есть вне комплексной терапии. Исходя из наших данных, наибольшую эффективность имеют кар-диоселективные липофильные препараты (небиволол, бисопролол, метопро-лол).

Результаты настоящего исследования дополняют знания о механизмах нейроэндокринной регуляции деятельности сердечно-сосудистой системы. Выявленные изменения показателей ВСР представляют интерес для физиологов, изучающих роль Р-адренореактивных структур на функционирование организма, находящегося в условиях нормы, в состоянии иммобилизации и при дезадаптации, вызванной патологическим процессом.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Предложенная модель дезадаптации — модель хронической сердечной недостаточности у крыс — по основным физиологическим и морфологическим критериям соответствует течению хронической сердечной недостаточности у человека. При этом длительная инактивация р-адренореактивных структур у интактных животных не оказывает существенного влияния на такие интегральные показатели организма как динамика веса тела и весовой коэффициент сердца. На фоне хронической сердечной недостаточности применение p-адреноблокаторов предупреждает развитие гипертрофии миокарда, способствует выживаемости подопытных крыс и увеличивает продолжительность их жизни. Наиболее активными являются липофильные селективные препараты (метопролол, бисопролол, небиволол).

2. Исследование по изучению роли Р-адренореактивных структур на сердечный ритм показывает, что активация Р-адренорецепторов добутами-ном у наркотизированных крыс практически не влияет на сердечный ритм, а их блокада приводит к согласованному изменению показателей ВСР, свидетельствующих о преобладании у них тонуса парасимпатического отдела АНС. У бодрствующих иммобилизированных крыс наблюдается повышение тонуса симпатического отдела АНС. Блокада р-адренорецепторов, согласно данным временного и геометрического анализов, приводит к преобладанию тонуса парасимпатического отдела АНС, а повышение их чувствительности -наоборот. При этом блокада Р-адренорецепторов метопрололом, бисопроло-лом и пропранололом способствует большему подавлению тонуса симпатического отдела АНС по сравнению с блокадой атенололом, небивололом и особенно пиндололом. Систолический объем крови повышается только при действии Р-адреномиметика. При использовании р-адреноблокаторов систолический и минутный объемы практически не изменяются.

3. Экспериментальная ХСН у животных приводит к повышению тонуса парасимпатической нервной системы и снижению систолического и минутного объемов крови. Длительное применение высокоселективных Р-адреноблокаторов: метопролола, бисопролола и небиволола возвращает многие показатели ВСР к таковым у интактных крыс и нормализует систолический и минутный объемы крови.

4. Снижении активности Р-адренореактивных структур у интактных животных показывает, что используемые Р-адреноблокаторы вне зависимости от их физико-химических свойств и степени селективности обладают схожим эффектом - в крови они вызывают достоверное и в целом равномерное снижение уровня АД и НА; в миокарде уровень катехоламинов остается в пределах нормы. Концентрация ГТ, СТ и 11-ОКС в исследуемых тканях практически не изменяется. При ХСН Р-адреноблокаторы в крови снижают количество вазос-пастических катехоламинов* (АД и НА) на фоне повышения концентраций ДА; в миокарде - повышают синтез НА и ДА. Одновременно в исследуемых тканях нормализуется содержание ГТ, СТ и 11-ОКС. Р-адреноблокаторы обладают способностью к регуляции обмена биогенных аминов в головном мозге. Как у интактных, так и у дезадаптированных крыс они снижают содержание возбуждающих агентов (ДА, НА, ГТ) и повышают содержание тормозных (СТ).

5. Изучение липидного спектра плазмы крови интактных крыс показывает, что применение пропранолола и пиндолола способствует повышению в крови ТГ и ЛПОНП. Неселективные (3-адреноблокаторы вызывают повышение степени атерогенности плазмы, а селективные ее снижают, и все они практически не оказывают влияния на показатели гемостаза. На фоне экспериментальной хронической сердечной недостаточности наиболее активным нормализующим действием в отношении липидного обмена обладают высокоселективные р-адреноблокаторы (небиволол, бисопролол, мето-пролол и атенолол): только их введение приводит к одновременному снижению содержания общего ХС, ХС ЛПНП, ТГ и коэффициента атерогенности плазмы. При этом все р-адреноблокаторы, вне зависимости от их селективности и липофильности, снижают уровень спонтанной и индуцированной коллагеном и АДФ агрегации тромбоцитов, значение фактора Виллебранда, уменьшают (кроме пропранолола) ПТИ, содержание фибриногена и РФМК, повышают активность антитромбина-Ш и фибринолитическую активность крови.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Материалы и положения диссертации представлены и доложены на научных конференциях Ярославской государственной медицинской академии 2005, 2006, 2007 гг.; XII, XIII, XV Всероссийской конференции «Человек и лекарство», Москва, 2005, 2006, 2008 гг.; Первом Всероссийском съезде аритмологов, Москва, 2005 г.; Международной конференции «Гемореология в микро- и макроциркуляции», Ярославль, 2005- г.-; I, II съездах физиологов СНГ, Сочи, Дагомыс, 2005 г., Кишинев, 2008 г.; VI Международной конференции «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2005 г.; Международном конгрессе «Кардиостим-2006», Санкт-Петербург, 2006 г.; IV, VI и VII всероссийских конференциях с международным участием: «Механизмы висцеральных систем», Санкт-Петербург, 2005, 2008, 2009 гг.; 2-ой Россййско

Китайской международной конференции по фармакологии, Пермь, 2006 г.; XX съезд физиологического общества им. И.П. Павлова, 2007 г.; III съезде фармакологов России, Санкт-Петербург, 2007 г.; Международной научно-практической конференции, посвященной 100-летию ЯГПУ им. К.Д. Ушин-ского и 5-летию кафедры безопасности жизнедеятельности, Ярославль, 2008 г.; II Международной научной конференции «Актуальные проблемы биологии, нанотехнологий и медицины», Ростов-на-Дону, 2008 г.

ПУБЛИКАЦИИ

По материалам диссертации опубликовано 37 научных работ (в том числе 9 в журналах из перечня периодических изданий, рекомендуемых ВАК РФ).

ОБЪЕМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ

Диссертация изложена на 303 страницах машинописного текста и состоит из введения, описания общих методических приемов, трех глав экспериментальной работы (каждая из которых содержит литературную предпосылку, особенности методики исследования, результаты исследования, заключительные замечания), заключения, выводов, списка литературы, включающего 521 наименование, в том числе 311 отечественных и 210 иностранных источников. Работа иллюстрирована 30 таблицами и 49 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Сальников, Евгений Валентинович

243 ВЫВОДЫ

1. Предложенная модель дезадаптации - экспериментальная хроническая сердечная недостаточность, развитие которой происходит за счет дозированного введения силиконового масла в плевральные полости животного, показывает возможность получения сердечной недостаточности различной степени тяжести. Состоятельность модели была подтверждена в физиологических и морфологических исследованиях.

2. Длительная инактивация как совместная рг и р2-адренорецепторов (пропранололом), так и отдельно ргадренореактивных структур (атенололом, метопрололом, бисопрололом и небивололом) у дезадаптированных животных увеличивают их выживаемость и продолжительность жизни; применение рг, Р2-адреноблокатора с ВСМА пиндолола достоверно на них не влияет.

3. Кратковременное снижение активности Р-адренореактивных структур у наркотизированных интактных животных приводит к согласованному изменению показателей временного, геометрического и спектрального анализов вариабельности сердечного ритма, свидетельствующих о преобладании у них тонуса парасимпатического отдела автономной нервной системы. Значительное воздействие на сердечный ритм оказывает как высокоселективная блокада Ргадренорецепторов (метопрололом и бисопрололом), так и неселективная рг и р2-адренорецепторов (пропранололом). Активация Ргадренореактивных структур добутамином практически не влияет на вариабельность сердечного ритма.

4. У интактных крыс, находящихся в состоянии кратковременного им-мобилизационного стресса, изменение всех изученных показателей вариабельности сердечного ритма указывает на увеличение тонуса симпатического отдела автономной нервной системы. Кратковременное снижение активности р-адренореактивных структур у этих животных путем их блокады по данным временного и геометрического анализов приводит к перераспределению тонуса в пользу-парасимпатического отдела автономной нервной системы, однако вызывает не только увеличение мощности волн высокочастотного диапазона Ш7 спектрального анализа, но и еще большее повышение мощности волн низкочастотного диапазона ЬБ, а также индекса ЫТШ7. На эти показатели влияет активность как рг так и р2-адренореактивных структур. У стрес-сированных животных суммарная степень воздействия на сердечный ритм намного выше. Напротив, активация ргадренорецепторов добутамином увеличивает активность симпатического отдела автономной нервной системы. Длительная дезадаптация животных, вызванная хронической сердечной недостаточностью, приводит снижению тонуса симпатического и повышению тонуса парасимпатического отдела автономной нервной системы.

5. Продолжительное подавление активности Р-адренореактивных структур у дезадаптированных животных по данным анализа вариабельности сердечного ритма показывает, что больше повышают тонус парасимпатического отдела автономной нервной системы совместная блокада рг и р2-адренорецепторов пиндололом с внутренней симпатомиметической активностью и среднеселективная блокада Ргадренорецепторов водорастворимым атенололом. Высокоизбирательное снижение активности Ргадренорецепторов бисопрололом, метопрололом и небивололом с вазодилатирую-щей активностью, напротив, меньше всего изменяет сердечный ритм, и часть показателей вариабельности сердечного ритма возвращаются к таковым у интактных животных. Таким образом, высокоселективная блокада оказывает нормализующее воздействие на функционирование сердечно-сосудистой системы.

6. Кратковременная активация р-адренорецепторов добутамином у интактных стрессированных животных приводит к увеличению только систолического объема крови. Подавление же активности р-адренореактивных структур у таких животных практически не изменяет систолический и минутный объемы крови. В результате развития дезадаптации у крыс происходит уменьшение систолического и минутного объемов крови. Длительное выключение активности Ргадренорецепторов высокоселективными мето-прололом, бисопрололом и небивололом с вазодилатирующей активностью практически приводит к возвращению этих гемодинамических показателей к нормальным значениям.

7. Продолжительная инактивация Р-адренореактивных структур у интактных животных, независимо от избирательности воздействия, не оказывает существенного влияния на изучаемые биохимические показатели. У крыс с экспериментальной хронической сердечной недостаточностью блокада р-адренорецепторов препятствует формированию гормонально-медиаторного дисбаланса (прежде всего со стороны кортико-симпато-адреналовой системы) и уменьшает степень гипертрофии миокарда. В этом случае способность к нормализации изучаемых показателей в первую очередь зависит от избирательности воздействия на Р-адренорецепторы (высокоселективные ррадреноблокаторы действуют более эффективно), наличия у р-адреноблокаторов внутренней симпатомиметической или вазодилатирующей активности.

8. Активность Р-адренореактивных структур оказывает влияние на липидный обмен только при дезадаптации. На фоне исходной дизлипидемии при хронической сердечной недостаточности наиболее активное нормализующее действие оказывает длительное избирательное подавление активности р!-адренорецепторов: только введение селективных небиволола, бисопролола, метопролола и атенолола приводит к одновременному снижению содержания общего ХС, ХС ЛПНП, ТТ и коэффициента атерогенности плазмы.

9. Тоническая активность Р-адренореактивных структур влияет на гемостаз. При дезадаптации происходят неблагоприятные сдвиги в показателях гемостаза. При продолжительной блокаде как совместно Рг и р2-адрено-рецепторов, так и избирательно ргадренорецепторов, повышается активность антитромбина-Ш, фибринолитическая активность крови, уменьшается значение протромбинового индекса, содержание фибриногена и РФМК (кроме пропранолола) и снижается уровень спонтанной и индуцированной коллагеном и АДФ агрегации тромбоцитов (небивололом, бисопрололом и атенололом), а также значение фактора Виллебранда.

10. На функционирование систем кровообращения и крови у животных, находящихся в различных состояниях, оказывают влияние в разной степени активность как рг, так и р2-адренореактивных структур. Но при дезадаптации, вызванной хронической сердечной недостаточностью, снижение активности Р1 -адренорецепторов в большей степени способствует нормализации функций организма, чем совместная блокада Рг и р2-адренорецепторов. Таким образом, адаптационные возможности р-адреноблокаторов зависят от избирательности их действия, длительности применения, физико-химических свойств и дополнительных свойств (ВСМА, вазодилатирущий эффект) этих веществ.

Список литературы диссертационного исследования доктор биологических наук Сальников, Евгений Валентинович, 2010 год

1. Абдрахманов А.С. Вариабельность ритма сердца у больных с нейрокар-диогенными синкопальными состояниями // Терапевтический архив. — 2009.-№5.-С. 75-78.

2. Абзалов Н.И., Зиятдинова А.И., Абзалов P.P. Особенности регуляции частоты сердечных сокращений и ударного объема крови крыс в онтогенезе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2006. - Т. 142. -№7.-С. 16-8.

3. Агаджанян Н.А. Экологическая физиология: проблемы адаптации и стратегии выживания // Материалы X международного симпозиума «Эколого-физиологические проблемы адаптации». М.: Изд-во РУДН, 2001. - 450 с.

4. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Сербул В.М., Беленков Ю.Н. Гипертрофия левого желудочка: роль ренин-ангиотензиновой системы // Сердечная недостаточность. 2008. - № 1. - С.31-34.

5. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности: автореф. дис. . докт. мед. наук. М.,- 1997.-47 с.

6. Агеев Ф.Т. Периферические вазодилататоры при хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2001. — Т. 2. - № 1. — С. 33-34.

7. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента // Consilium me-dicum. 2001. - № 2. - С. 61-65.

8. Акаемова О.Н., Коц Я.И., Синицын В.Е. Состояние периферической и внутрисердечной венозной системы сердца при хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца // Российский кардиологический журнал. 2009. - № 4. - С. 27-32.

9. Ю.Алексеева Ю.М., МалкинаТ.А., Соколов С.Ф. Взаимосвязь между изменениями частоты и вариабельности ритма сердца под действием бета-адреноблокаторов // Кардиология. — № 12. — 2007. — С. 24—34.

10. Алипов H.H., Сергеева О.В., Кузнецова Т.Е., Боброва H.A., Абдулкеримов Н.З. Роль симпатической и парасимпатической нервных систем в управлении ритмом сердца у кошек // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2005.-Т. 140. -№ 1. С. 484-489.

11. Алмазов В.А., Ситникова М.Ю., Иванов С.Г. Карведилол в лечении больных хронической сердечной недостаточностью: клинические и метаболические эффекты // Сердечная Недостаточность. 2001. - Т.2. - № 2. — С. 68-71.

12. Арутюнов Г.П., Оганезова Л.Г. Бета-адреноблокаторы и почечный континуум // Сердечная недостаточность. 2009. - № 3. - С. 53-60.

13. Арутюнов Г.П. Проблемные вопросы исследования COMET // Сердечная недостаточность. 2004. - Т. 5. - № 1. - С. 32—34.

14. Арутюнов Г.П., Агеев Ф.Т. Гиполипидемическая терапия у больных ХСН. Кому? Когда? Чем? // Сердечная недостаточность. 2003. — Т. 4. - № 4. — С. 206-212.

15. Арутюнов Г.П., РыловаА.К. ß-блокаторы в клинической практике // Сердечная недостаточность. 2001 - Т. 2. - № 2. - С. 92-94.

16. Арутюнов Г.П., РыловаА.К. ß-блокаторы в лечении сердечной недостаточности. Клиническое значение исследования MERIT-HF // Кардиология. 2000. - № 12.-С. 59-61.

17. Арушанян Э.Б., Попов A.B. Влияние семакса на вариабельность сердечного ритма крыс в разное время суток // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009.-№2-С. 37-40.

18. БабунцИ.В., Мириджанян Э.М., Машаех Ю.А. Азбука вариабельности сердечного ритма. — Ставрополь, 2002. 152 с.

19. Баевский P.M., Берсенева А.П. Оценка адаптационных возможностей организма и риска развития заболеваний. М., 1997. - 236 с.

20. Баевский P.M., Волков Ю.Н., Нидеккер И.Г. Статистический, корелляци-онный и спектральный анализ пульса в физиологии и клинике. Математические методы анализа сердечного ритма. М.: Наука, 1968. - 562 с.

21. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма, теоретические аспекты и возможности клинического применения // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2001. - № 3. — С. 108-127.

22. Баевский P.M., Иванов Г.Г., РябыкинаГ.В. Современное состояние исследований по вариабельности сердечного ритма в России. Сборник тезисов. Москва, 27-30 апреля 1999 г. - М., 1999. - 362 с.

23. Баевский P.M., Иванов Г.Г., Чирейкин JI.B., Гавилушкин А.П. и др. Анализ ВСР при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации) // Вестник аритмологии. — 2001. — № 24. -С. 65-87.

24. Баевский P.M., Никулина Г.А. Холтеровское мониторирование в космической медицине: анализ вариабельности сердечного ритма // Вестник аритмологии. 2000. - №> 16. - С. 6-16.

25. БалудаВ.П., Баркаган З.С., Гольберг Е.Д. Лабораторные методы исследования системы гемостаза. Томск, 1980. - 314 с.

26. Барт Б.Я., Барт Ю.В., Ларина В.Н. Хроническая сердечная недостаточность с сохраненной систолической функцией левого желудочка (диастолическая сердечная недостаточность // Российский кардиологический журнал. 2007. -№ 1. - С. 77-84.

27. Бауэр Э. Теоретическая биология. М., 1938. - 132 с.31 .Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная недостаточность: Избранные лекции. М., 2006. - 212 с.

28. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Скворцов A.A. Всегда ли необходима тройная комбинация при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью? Выбор третьего нейрогормонального блокатора // Терапевтический архив. 2008. - № 8. - С. 5-13.

29. Беленков Ю.Н. Современные подходы к лечению ХСН // Сердечная недостаточность. 2001. - № 1. - С. 6-7.

30. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Media Medica, 2000. - 266 с.

31. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. Сердечно-сосудистый континуум // Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3 - № 1. - С. 7-11.

32. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ан-гиотензинпревращающего фермента // Кардиология. 2001. - 41(№ 5). -С. 100-104.

33. Беленков Ю.Н., Скворцов A.A., Мареев В.Ю. Клинико-гемодинамические и нейрогормональные эффекты длительной терапии ß-адреноблокатором бисопрололом больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 2003. - № 10. - С. 10-21.

34. Беленков, Ю.Н. От лечения к профилактике сердечной недостаточности / Ю.Н. Беленков // Сердечная недостаточность. 2004. - Т. 5. — № 2 - С. 77-78.

35. Белоусов Ю.Б., Вилковыский Ф.А., Леонова М.В. Сравнительная эффективность кардиоселективных пролонгированных ß-адреноблокаторов у больных артериальной гипертензией в сочетании с ишемической болезнью сердца // Фарматека. 2003. - № 6. - С. 59-64.

36. Белоусов Ю.Б., Чучалин А.Г., Насонов Е.Л. и др. Роль воспаления в клинике внутренних болезней. Проблемы и перспективы (по материалам читательской конференции РМЖ) // РМЖ. 2001. - Т. 9. - № 12 - С. 487503.

37. Беляков Ф.И., Куклин С.Г. Вариабельность сердечного ритма при многодневном наблюдении за течением стенокардии // Кардиология. — 2002. -№ i.-c. 48-51.

38. Березный Е.А. Корелляционная ритмография у больных мерцательной аритмией // Кардиология. 1981. - № 5. - С. 94-96.

39. Беркенблит М.Я., Розенштраух Л.В. Электрофизиология сердца. Болезни сердца и сосудов. Руководство для врачей. Т. 1. М.: Медицина, 1992. -348 с.

40. Борисов С.Н., Мелехов A.B., Гендлин Г.Е., Сторожаков Г.И., Ковтюх И.В. Применение натрийуретических' пептидов в диагностике хронической сердечной недостаточности // Российский медицинский журнал. -2009. № 2. - С. 10-14.

41. Бородкин Ю.С., Зайцев Ю.В., Лосев С.С., Богословская И.С. Этимизол -оригинальное средство повышения адаптивных возможностей организма. / Фармакологическая регуляция состояний дезадаптации. М., 1986. - С. 44-53.

42. Брехман И.И. Валеология наука о здоровье. - М.: Физкультура и спорт, 1990.-208 с.

43. Броди Т., Акера Т.Фармакологическое действие сердечных гликозидов. Физиология и патофизиология сердца. М., 1988. - Т. 1. - С.450-474.

44. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный Медицинский Журнал. 2001. - № 3. - С. 202-208.

45. Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии. М.: Наука, - 1981.-277 с.

46. Валеева Л.А., Сергеев П.В., Шимановский Н.Л. Рецепторы серотонина (результаты фармакологического анализа) // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1997. - 60 (№ 6). - С. 57-61.

47. Вейкин А.К., Мухин Е.П., Преображенский Д.В. Влияние ß-блокаторов на липидный состав крови // Терапевтический архив. 1995. - № 8. - С. 3033. -, • ,

48. Волкова С.Ю. Диагностические возможности ряда нейрогуморальных медиаторов в определении систолической дисфункции левого желудочка у больных ИБС с сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. 2008. -№> 1-С. 35-38.

49. Воронков Л.Г. ß-адреноблокада при сердечной недостаточности: предпосылки и реальные результаты. 1. Адренергическая система сердца и её изменения при застойной сердечной недостаточности // Украиньский. кардюлогический журнал. 1995. -№ 2. - С. 78-81.

50. Галявич A.C., Мерясев С.Н., Галяви P.A., Мерясева Р.Ф. N-терминальный про-мозговой натрийуретический пептид и выживаемость больных хронической сердечной недостаточностью ишемического генеза // Сердечная недостаточность. 2009. - № 4. - С. 14-20.

51. Гацура В.В., Саратиков A.C. Фармакологические агенты в экспериментальной медицине и биологии. — Томск, 1977. 160 с.

52. Гейченко В.П., Курята A.B., Мужчиль О.В. Сердечная недостаточность. Механизмы развития, роль нарушений метаболизма и адаптации, стратегии лечения: М.: ЧП «Лира ЛТД». 2007. - С. 27-31.

53. Гендлин Г.Е. Лечение хронической сердечной недостаточности блокато-рами ß-адренергических рецепторов // Сердечная недостаточность. 2005. - Том 6 - № 2. - С. 94.

54. Гланц С. Медико-биологическая статистика. М.: Бином, 1999. - 460 с.

55. Гомазков O.A. Пептиды в кардиологии. — М., 2000. 143 с.

56. Горбачев В.В. Недостаточность кровообращения. Минск. - 1999. - 457 с.

57. Горбунов В.В., Алексеев С.А., Зайцев Д.Н. Влияние бета-адреноблокатора третьего поколения небивалола на вариабельность ритма сердца у больных нестабильной стенокардией // Российский кардиологический журнал.- 2001. № 6. - С. 35-40.

58. Горизонтов П.Д. Гомеостаз. -М.: Медицина, 1981. 576 с.

59. Гуревич М.А. Антагонисты рецепторов ангиотензина II в лечении хронической сердечной недостаточности // Российский кардиологический журнал. 2009. - № 2. - С.73-79.

60. Гуревич М.А. Бета-адреноблаторы в терапии сердечной недостаточности // Российский кардиологический журнал. 2009. - № 1. - С. 77-87.

61. Гуревич М.А. Особенности лечения хронической сердечной недостаточности у больных пожилого и старческого возраста // Российский кардиологический журнал. 2008. - № 4. - С. 93-100.

62. Гуревич М.А. Хроническая сердечная недостаточность. Руководство для врачей. 5-е изд., перераб. и доп. М.: Практическая медицина, 2008. - 414 с.

63. Гуревич М.А., Архипова JT.B. Негликозидные инотропные средства и ней-рогуморальные антагонисты в лечении сердечной недостаточности // Российский кардиологический журнал. 2008. - № 5. - С. 84—90.

64. Гуревич М.А., Архипова JI.B., Бувальцев В.И. Диуретики в лечении хронической сердечной недостаточности // Российский кардиологический журнал. 2008. - № 2. - С. 76-82.

65. Гуськова Т.А. Оценка безопасности лекарственных средств на стадии доклинического изучения // Химико-фармацефтический журнал. 1990. -№7.-С. 10-15.

66. Девис М.К. Определение сердечной недостаточности: Международное руководство по сердечной недостаточности. М.: Медиа сфера, 1998 - С. 1-5.

67. Дейви Э.П., Мак Муррей Д. Признаки и симптомы сердечной недостаточности: Международное руководство по сердечной недостаточности. М.: Медиа сфера, 1998. - С. 6-14.

68. Денисов E.H., Коц Я.И., Бахтияров Р.З., Туманова Н.Г. Влияние эндотели-на и оксида азота на тонус сосудов у больных хронической сердечной недостаточностью. // Терапевтический архив. 2007. - № 12. - С. 44^47.

69. Денисов E.H., Коц Я.И., Метельская В.А., Туманова Н.Г., Бахтияров Р.З. О роли оксида азота в эндотелийзависимой регуляции тонуса сосудов при хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность, -2007.-№ i.c. 23-26.

70. Доказательная медицина. Ежегодный справочник. М.: Медиа Сфера, 2002.- 1399 с.

71. Драпкина О.М., Ашихмин Я.И., Ивашкин В.Т. Сложности клинической диагностики и лечения диастолической хронической сердечной недостаточности у пациентов с артериальной гипертензией // Сердечная недостаточность. 2009. - № 4. - С. 54-59.

72. Драпкина О.М., Дикур О.Н. Применение ингибиторов АПФ у больных ХСН ишемического генеза // Сердечная недостаточность. 2009. - № 1. -С. 58-65.

73. Драпкина О.М., Ашихман Я.И. Хроническая сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса: патофизиология, диагностика, стратегии лечения // Кардиология. № 9. - 2009. - С. 90-95.

74. Дряженкова И.В. ВСР у больных ревматического профиля // Вестник аритмологии. 2003. -№ 3. - С. 41-43.

75. Жемайтите Д.И., Варонецкас Г.А., Брожайтене Ю.Й., Жилюкас Г.А. Возможность оценки вегетативной регуляции сердечной деятельности у больных ИБС с использованием неинвазивных методов исследования. // Кардиология. 1988. - № 4. - С. 35-41.

76. Жемайтите Д.И., Каукенас И.А., Кусас В.И и др. Система автоматизированного анализа ритмограмм. Анализ сердечного ритма. — Вильнюс: Мокслас, 1982.-164 с.

77. Зуйков Ю.А., ЯвеловИ.С., Аверков О.В., ВаулинН.А., Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия: влияние Р-блокаторов атенолола и мето-пролола на вариабельность ритма сердца // Кардиология. 1998. - № 2. -С. 9-15.

78. Иванов А.П., Эльгардт И.А., Сдобнякова Н.С. Некоторые аспекты оценки вегетативного баланса при спектральном анализе вариабельности сердечного ритма // Вестник аритмологии. 2001. — № 22. - С. 45-48.

79. Исмаилов Ш.И., Баранов B.C., Медведев О.С. и др. Оценка метода тетра-полярной реографии для определения сердечного выброса у крыс // Физиологический журнал СССР. 1982.-Т. 68. -№ 8.-С. 1171.

80. Исследования системы крови в клинической практике / Под ред. Г.И. Козинца и В.А. Макарова. М., 1997. - 480 с.

81. Иткина И.В. Поражение сердца при ревматоидном артрите // Научно-практическая ревматология. 2001. - № 3. - С. 47.

82. Каверина Н.В., Лысковцев В.В., Попова Е.П., Лебедева М.А. Значение вагусного контроля в действие пропранолола на хронотропную функцию сердца // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008. - № 1. -С. 32-35.

83. Каверина H.B., Попова Е.П., ЯрковаМ.А., Середенин С.Б. Влияние афабазола на вариабельность ритма сердца у крыс, отличающихся по поведению в тесте «открытое поле» // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. - № 1. - С. 18-21.

84. Казначеев В.И. Современные аспекты адаптации. Новосибирск: Наука, 1980. - 192 с.

85. Калмыкова A.B., Миронова Т.Ф., Давыдова Е.В. Вариабельность сердечного ритма при бронхиальной астме // Клиническая медицина. — 2009. № 8. - С. 33-41.

86. Камкин А.Г., Каменский А.А Фундаментальная и клиническая физиология. М.: Издательский центр «Академия», 2004. - 1072 с.

87. Камышников B.C. Клинико-биохимическая лабораторная диагностика: Справочник: В 2 т. Т.2. Минск. - Интерпрессервис. - 2003. — 463 с.

88. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. 2-е изд. перераб. и доп. — М.: Реафарм. -2003.-256 с.

89. Карпов, Ю.А. Применение бета-блокаторов в лечении больных с артериальной гипертонией: новые возможности и перспективы / Ю.А. Карпов, А.Т. Шубина // Русский медицинский журнал. 2005. - Том 13. - № 19. -С. 1265-1268.

90. Кассиль Г.Н. Вегетативное регулирование гомеостаза внутренней среды. Физиология вегетативной нервной системы. — Л.: Наука, 1981. — 742 с.

91. Кастанаян А.А., Неласов Н.Ю., КаплинаЕ.В., Гуссейнова Э.Ш., Недо-руба Е.А. Бета-блокаторы при хронической сердечной недостаточности с неизмененной фракцией выброса // Сердечная недостаточность. — 2008. — №4.-С. 55-60.

92. Катцунг Б.Г. Базисная и клиническая фармакология. Том 1. СПб., 1998.-611 с.

93. Каштанов С.И., Мезенцева JI.B., Звягинцева JT.В., Кошарская И.Л. Влияние эмоционального стресса на вариабельность сердечного ритма у крыс // Российский физиологический журнал. 2001. - № 12 (87). -С. 1627-1633.

94. Классификация ХСН ОССН 2002 (с комментарими и приложениями) // Сердечная недостаточность. 2002. - Том.4. - № 2. - С. 89-97.

95. Коновалов Г.А., Звездкин П.В., Хаютина Т.Л. Гиполипидемическая терапия и реоферез при дислипопротеидемиях // Consilium medicum. 2003. -Т.5. -№ 11.-С. 609-615.

96. Корж А.Н. Эндотелиальный фактор релаксации: физиология, патофизиология, клиническая значимость // Украиньский кардюлогический журнал 1997.-№ 1. - С. 67-71.

97. Косицкий Г.И. Экстракардиальная и интракардиальная нервная регуляция сердца // Вестник АМН СССР. 1984. - № 4. - С. 29-32.

98. Котельников С.А., Ноздрачев А.Д., Одинак М.М. и др. Вариабельность ритма сердца: представление о механизмах // Российский физиологический журнал. 2002: -„Т. 28. - № 1. - С. 133.

99. Котляров A.A., Фомичева Е.Д., Моисеева И.Я., Бабин В.В. Влияние пи-камилона на эффективность и безопасность кватернидина при остром окклюзионно-реперфузионном повреждении сердца // Российский кардиологический журнал. 2007. - № 6. - С. 77-80.

100. Крыжановский Г.Н. Дисрегуляционная патология // Патологическая физиология и экспериментальная терапия — 2002. № 3. — С. 2—19.

101. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Андреев Д.А. Клиническая фармакология ß-адреноблокаторов // Русский медицинский журнал. 2005. - Том 13,-№ 14.-С. 932-937.

102. Кушаковский М.С. Хроническая сердечная недостаточность. СПб., 1998.-317 с.

103. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова. М.: Медицина, 1987. - 368 с.

104. Ларина В.Н., Барт Б.Я. Оптимизация индивидуального подхода при ведении пожилых больных ХСН в амбулаторных условиях // Сердечная недостаточность. 2009. - № 3. - С. 42-45.

105. Ларина В.Н., Барт Б.Я. Структурно-функциональные особенности сердца и выживаемость у пожилых больных с хронической сердечной недостаточностью и блокадой левой ножки пучка Гиса // Кардиология. -№5.-2009.-С. 16-21.

106. Лекции по сердечной недостаточности. / Под ред. J. G.F. Cleland. — М., 1999.-270 с.

107. Леонова М.В. Кардиоваскулярные препараты: пероральные лекарственные формы нитратов и ß-блокаторов с модифицированным высвобождением // Сердце. 2009. - № 2. - С. 22-25.

108. Лили Л. Патофизиология заболеваний сердечно-сосудистой системы. Лаборатория знаний / пер. с англ. М. Бинома. М., 2003. - 584 с.

109. Лопатин Ю.М. Состояние нейрогуморальной регуляции кровообращения у больных с хронической сердечной недостаточностью при лечении различными группами лекарственных препаратов: автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 1995. - С. 49.

110. Мазур H.A., Черевко В.Е. Влияние каптроприла, амлодипина и пропра-нолола на ремоделирование левого желудочка у больного, перенесших инфаркт миокарда // Русский медицинский журнал. 1998. - № 14. - С. 919-922.

111. Макаров JI.M., Комолятова В.Н., Зевальд C.B., Шмидт Г., Мюллер А., Гришкин А.Н. Холтеровское мониторирование у здоровых детей первых дней жизни // Кардиология. № 10. - 2009. - С. 27-30.

112. Маколкин В.И. Небивалол представитель нового поколения ß-адреноблокаторов // Кардиология. - 2000. - № 1. - С. 69-71.

113. МамийВ.И., Хаспекова Н.Б. О природе низкочастотной составляющей вариабельности ритма сердца и роли симпатико-парасимпатического взаимодействия // Российский физиологический журнал. — 2002. № 2. — С. 237-247.

114. Мареев В.Ю. Возможности рационального ведения больных с ХСН: по материалам российских исследований // Сердечная Недостаточность. — 2004. № 2. - С. 55-58.

115. Мареев В.Ю. Диуретики в терапии сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2001. - № 1. - С. 11-20.

116. Мареев В.Ю. Изменение стратегии лечения хронической сердечной недостаточности. Время ß-блокаторов // Кардиология. 1998. - № 12. - С. 411.

117. Мареев В.Ю. Изменение взглядов на лечение ХСН в свете результатов исследования CHARM // Сердечная Недостаточность. 2004. - Т.5.2.- С. 73-75.

118. Мареев В.Ю. Лечение сердечной недостаточности:, инотропная стимуляция или разгрузка сердца (сообщение 2) // Кардиология. 1994. - № 12. -С. 4-11.

119. Мареев В.Ю. Новые достижения в оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 1997. - 37 (№ 12). - С. 4-10.

120. Мареев В.Ю. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Инотропная стимуляция сердца в эру ингибиторов ангиотен-зинпревращающего фермента фермента и ß-адреноблокаторов // Кардиология. 2001.-№ 12.-С. 4-13.

121. Мареев В.Ю. Новый век эра применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента в кардиологии // Сердечная недостаточность. — 2001. -№ 4. - С. 149.

122. Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году // Сердечная недостаточность. 2004. - Т. 5. -№ 1. - С. 25-32.

123. Мареев В.Ю., Лопатин Ю.М. Отрицательные инотропные средства как один из путей лечения сердечной недостаточности. Сравнительная эффективность метопролола и дилтиазема // Кардиология. 1994. - № 6. - С. 99-105.

124. Марцевич С.Ю. Лечение ß-адреноблокаторами: позиции доказательной медицины и реальная клиническая практика // Кардиология.- 2003. № 7. -С. 98-101.

125. Маслюков П.М., Ноздрачев А.Д., Timmermans J.P. Возрастные особенности нейротрансмиттерного состава нейронов звездчатого узла. Российский физиологический журнал. 2006. - Т. 92 (2). - С. 214—220.

126. Машин В.А., Машина М.Н. Классификация функциональных состояний и диагностика психоэмоциональной устойчивости на основе факторной структуры показателей вариабельности сердечного ритма // Российский физиологический журнал. 2004. -№ 12. - С. 1508-1521.

127. Меерсон Ф.З. Гиперфункция, гипертрофия, недостаточность сердца. -М., 1968.-388 с.

128. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам. М.: Медицина, 1988. - 256 с.

129. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс, профилактика. М., 1981. - 278 с.

130. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемиче-ских повреждений сердца. М., 1984. - 318 с.

131. Международные рекомендации по проведению медико-биологических исследований с использованием животных // Хроника ВОЗ. — 1985. Т.39.- № 3. С. 3-9.

132. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. Л.: Медицина, 1969.-422 с.

133. Метелица В .И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых лекарственных средств. 2-е изд., перераб. и доп. - М.: Бином- СПб.: Невский Диалект, 2002. - 926 с.

134. Мещерякова С.А.Герасимова Ц.И. Определение серотонина и гиста-мина в одной пробе // Лабораторное дело. 1974. - № 11 - С. 670-672.

135. Минасян С.М., Геворкян Э.С., Адамян Ц.И., Ксаджикян H.H. Изменение кардиогемодинамических показателей и ритма сердца студентов под воздействием учебной нагрузки // Российский физиологический журнал. 2006. - № 7. - С. 817-826.

136. МирзоянР.С., Хайлов H.A., ЦоринИ.Б., Ганыпина Т.С. Нимодипин и сочетанные нарушения мозгового и коронарного кровообращения в эксперименте» // Экспериментальная и клиническая фармакология. — 2009. — № 2. С. 32-34.

137. Миронова Т.Ф., Миронов В.А. Вариабельность, сердечного ритма при ишемической болезни сердца. Челябинск: Рекпол; 2006. - 136 с.

138. Миронова Т.Ф., Миронов В.А. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца. Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм. — Челябинск, 1998. 162 с.

139. Миронова Т.Ф., Миронов В.А., Калмыкова A.B., Давыдова Е.В., Шадрина И.М. Ритмокардиография для анализа волновой вариабельности синусового ритма // Российский кардиологический журнал. 2007. - № 5. -С. 41-45.

140. Михайлов В.М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения. Иваново, 2000. - 200 с.

141. Нарусов О.Ю., Скворцов A.A., Мареев В.Ю. Клинические, гемодинамические и нейрогормональные эффекты дигоксина у больных с ХСН // Сердечная недостаточность. 2000. - № 1. - С. 26-30.

142. Насонов Е.Л., Насонова В.А. Ревматология: национальное руководство. М.: Гэотар-Медиа, 2008. 430 с.

143. Науменко А.И., Скотников В.В. Основы электроплетизмографии. Л.: Медицина, 1975. 216 с.

144. Наумова В.В., Земцова Е.С. Особенности вариабельности комплекса параметров гемодинамики у больных артериальной гипертонией // Кардиология. № 3. - 2009. - С. 20-24.

145. Национальные рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (третий пересмотр) // Сердечная недостаточность. 2009. - № 2. -С. 3-10.

146. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСН, 2003. // Сердеч. недостаточность. 2003. - № 6. — С. 276-298.

147. Нигматуллина P.P., Кириллова В.В., Джорджикия Р.К., Кудрин B.C., Клодт П.М. Концентрация серотонина в крови и тромбоцитах у пациентов с ХСН // Сердечная недостаточность. 2008. - № 6. - С. 34-38.

148. Нигматуллина P.P., Кириллова В.В., Джорджикия Р.К., Кудрин B.C., Клодт П.М. Состояние симпатоадреналовой системы у больных хронической сердечной недостаточностью // Клиническая медицина. 2009. -№ 3. - С. 32-37.

149. Николаева A.A., Королева C.B., Ашмарин И.П. Дофамин серотонин — соматостатин: изучение взаимодействий в этой системе обещает новые перспективы в теории и практике // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2009. - № 2. - С. 53-57.

150. Ноздрачев А.Д. Физиология вегетативной нервной системы. — Д.: Медицина, 1983. 296 с.

151. Ноздрачев А.Д., Пушкарев Ю.П. Характеристика медиаторных превращений. Л.: Наука, 1980. - 230 с.

152. Ноздрачев А.Д., Фатеев М.М. Звездчатый ганглий. Структура и функции. СПб.: Наука, 2002. - 238 с.

153. Ноздрачев А.Д., Чернышева М.П. Висцеральные рефлексы Л.: Изд-во Ленинградского университета, 1989. - 166 с.

154. Ноздрачев А.Н., Янцев A.B. Автономная передача. СПб.: Изд-во Санкт-Петербургского университета, 1995. - 284 с.

155. Нозрачев А.Д., Чумасов Е.И. Периферическая нервная система. СПб: Наука, 1999.-280 с.

156. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т. 6. Диагностика болезней сердца и сосудов. М.: Медицинская литература, 2002. -464 с.

157. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Захарова В.Л. О применении статинов у больных хронической сердечной недостаточностью // Клиническая медицина. 2007. - № 9. - С. 40^45.

158. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Игнатенко С.Б. Нарушения в системе цитокинов у больных ХСН и возможности их коррекции с помощью ß-адреноблокаторов // Сердечная недостаточность. — 2006. № 3. — С. 13-18.

159. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Колбая H.H. Коррекция изосорбид-5-мононитратами эндотелиальной дисфункции у больных хронической сердечной недостаточностью // Клиническая медицина. — 2007. № 1. - С. 27-31.

160. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2002. - Т. 3. - № 2 (12). - С. 87-91.

161. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. — 2001. Т. 2,3. - С. 132135.

162. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Современное представление о патогенезе и лечении хронической сердечной недостаточности // Клинич. медицина. 2000. - № 8. - С. 22-27.

163. Ольбинская Л.И., Кочкарева Ю.Б., Колосова К.Ю. Современные аспекты профилактики тромбозов у больных хронической сердечной- недостаточностью и возможности эноксапарина // Сердечная Недостаточность. -2004.-№3.-С. 127-130.

164. Ольбинская Л.И., Кочкарева Ю.Б., Колосова К.Ю. Новые возможности антитромботической терапии у больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 2005. - № 12. -- С. 93-98.

165. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. М., 1986. - 234 с.

166. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М. Хроническая сердечная недостаточность. -М., 2001.-343 с.

167. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Игнатенко С.Б. |3-адреноблокаторы и сердечная недостаточность // Международный медицинский журнал -1999.-№3.-С. 13-19.

168. Осинская В.О. Исследования обмена адреналина и норадреналина в тканях животного организма // Биохимия. — 1977. № 3. - С. 537-539.

169. Отрохова Е.В., Мареев В.Ю. Эпидемиологические и этиологические особенности больных сердечной недостаточностью в Смоленском регионе // Сердечная недостаточность. 2007. - № 2. - С. 17-20.

170. Панков Ю.А., Усватова И.Я., Меньшиков В.В. Методы клинической биохимии гормонов и медиаторов. М.: Медицина, 1973. - 4.1. - С. 6670.

171. Парин В.В., Баевский P.M. Важнейшие аспекты комплексных исследований процессов регуляции сердца висцеральных систем организма человека // Успехи физиологических наук. 1970. - № 2. — С. 100-112.

172. Парин В.В., Баевский P.M., Волков Ю.Н., Газенко О.Г. Космическая кардиология. Л.: Медицина, 1967. - 206 с.

173. Перепеч Н.Б., Михайлова И.Е. Современные (3-адреноблокаторы: диапазон свойств и обоснование предпочтений // Сердце. 2004. - № 3 (15). -Т. 3-С. 130-136.

174. Погонченков И.В., Задионченко B.C., Ли Е.Д. Опыт применения пролонгированного препарата метопролола в лечении артериальной гипертонии // Кардиология. 2000. - № 5. - С. 36-38.

175. Полунин И.Н. Ритмогенез сердца. — Астрахань, 1997. 286 с.

176. Поскребышева A.C., Гриневич В.В., Акмаев И.Г. Нейроиммуно-эндокринные взаимодействия в патогенезе хронической сердечной недостаточности // Успехи физиологических наук. 2003. - Т. 34. - № 3. - С. 3— 20.

177. Потешкина Н.Г., ТуевА.В., Григориади Н.Е. Временной анализ вариабельности сердечного ритма у больных артериальной гипертензией // Вестник аритмологии. 2002. - № 30. — С. 54-57.

178. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А. Успехи и неудачи в разработке новых подходов к медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности. Часть III // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 65-74.

179. Прибылова H.H., Осипова O.A. Нейрогуморальные механизмы хронической сердечной недостаточности у больных постинфарктным кардиосклерозом // Сердечная недостаточность. 2009. - № 4. - С. 24-28.

180. Провоторов В.М., Бурлова Е.С. Хроническая сердечная недостаточность у лиц пожилого возраста // Клиническая медицина. 2007. — № 7. — С. 9-16.

181. ПрощаевК.И., Ильницкий А.Н., Кветной И.М., Зезюлин П.Н., Князь-кин И.В., Коновалов С.С., Филиппов C.B. Изменения эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях у пожилых. Часть 2. // Клиническая медицина. 2007. - № 11. - С. 8-14.

182. Пуговкин А.П., Евлахов В.И. Регуляция деятельности сердца. Физиология сердца. СПб.: Спецлит, 2001. - 156 с.

183. Пятницкий H.H., Блинков Ю.А. К вопросу о моделировании недостаточности правого сердца // Кардиология. 1970. - № 1. — С. 143-144.

184. Раков, A.A. Фармакоэпидемиологические и фармакоэкономические аспекты лечения больных с хронической сердечной недостаточностью: ав-тореф. дис. д-ра мед. наук. М., 2005. - 47 с.

185. Ройтман Е.В. Смоляницкий А .Я. Методы исследования системы гемостаза. // Клиническая лабораторная техника. Т.З. М. - 2000. - С. 156-316.

186. Ромащенко О.В., Каменев В.Ф., Третьяков А.Ю., Алферов П.К. Состояние системы эритрона у пациентов пожилого возраста с хронической сердечной недостаточностью // Клиническая медицина. 2009. — №8.-С. 21-25.

187. Рыбакова М.Г., Кузнецова И.А. Роль апоптоза в ишемическом повреждении миокарда // Архив патологии. 2005. - №5. - С. 23-26.

188. Рябыкина Г.В., Соболев A.B. Вариабельность ритма сердца. М.: Стар'Ко, 1998.-200 с.

189. Рябыкина Г.В., Чазова И.Е., МычкаВ.Б., Шутова Л.И., ШишоваТ.В., ~.

190. Лютикова Л.Н., Кожемякина Е.Ш., Щедрина Е.В., Соболев A.B. Динамика вариабельности ритма сердца при лечении артериальной гипертонии // Кардиология. 2008. - № 7. - С. 18-24.

191. Саликова С.П. Структурно-функциональная реорганизация миокарда крыс в условиях экспериментальной сердечной недостаточности. Всероссийская конференция, организованная ОССН, 2-11 декабря, 2002, Москва.: РКПНК, С. 123-125.

192. Самодова О.В. Динамика вегетативной регуляции синусового ритма у детей Севера при обучении в начальной школе: автореф. дис. канд. биол. наук. Архангельск, 1995. - 22 с.

193. Самохвалова Е.В., Гераскина JI.A., Фонякин A.B. Вариабельность сердечного ритма у больных с острым ишемическим инсультом и хронической сердечной недостаточностью // Сердечная недостаточность. — 2009. -№ 3. С. 45^49.

194. Сахарчук И.И., Бондаренко Л.П., Бугай Л.В. Диагностическая ценность вариационной пульсометрии у больных с легочно-сердечной недостаточностью // Врачебное дело. 1979. - № 3. - С. 49-52.

195. Селье Г. Очерки об адаптационном синдроме. М.: Медгиз, 1960. -254 с.

196. Селье Г. Стресс без дистресса. — М.: Прогресс, 1982. — 124 с.

197. Семенкова Г.Г., Кокорева Л.В. Сравнительная эффективность лечения больных хронической сердечной недостаточностью с применением мио-кардиальных цитопротекторов // Российский кардиологический журнал. -2007.-№ 1.-С. 77-83.

198. Сергеев П.В., Валеева Л.А. Гистаминовые рецепторы сердца // Экспе-рим. и клинич. фармакология. 1999. - Т. 62. - № 1. - С. 65-69.

199. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы. М.: Волгоград: Семь ветров. - 1999. - 637 с.

200. Сердечные гликозиды в лечении хронической сердечной недостаточности. Рекомендации ОССН по применению сердечных гликозидов при хронической сердечной недостаточности (ХСН) // Сердечная недостаточность. 2002. -№ 3. - С. 153-154.

201. Сидоренко Б.А. ß-адреноблокаторы: современные аспекты применения в кардиологии // Кардиология. 1998. - № 2. - С. 84-96.

202. Сидоренко Б.А. Современные подходы к лечению хронической сердечной недостаточности. В кн. Избранные лекции для практикующих врачей.- Москва, 2002. С. 26-36.

203. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Новые подходы к диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (рекомендации Европейского общества кардиологов 2001 г.) // Кардиология. 2001. — № 12. -С- 74.

204. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Ревунова И.В. Карведилол и другие ß-адреноблокаторы в лечении хронической сердечной недостаточности // Кардиология. 1998. -№ 1. - С.66-71.

205. Синицина И.И., Орлов В.А., Захарова Г.Ю., Гембицкая Т.А. Опыт применения b-адреноблокатора у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью // Российский кардиологический журнал. — 2007. — № 1.- С. 68-70.

206. Сисакян С.А., Красников Н.Ф., Сисакян A.C., Семерджян А.Б., Оганян В.А. Феномен предотвращения острого адреналинового некроза миокарда искусственной вентиляцией легких в эксперименте // Российский кардиологический журнал. 2007. - № 1. - С. 71-74.

207. Ситникова М.Ю., Федотов П.А., Шапорова H.JI. Карведилол в лечении хронической сердечной недостаточности при сопутствующей хронической обструктивной болезни легких: предикторы непереносимости // Сердечная недостаточность. 2009. - № 3. - С. 22-25.

208. Скворцов А.А., Мареев В.Ю. Р-блокаторы при хронической сердечной недостаточности: какой тип блокады предпочесть? // Consilium medicum. -2001. Т.З. - № 2. - С. 79-83.

209. Смирнова О.В. Сравнительная фармакотерапевтическая эффективность (3-блокаторов различных групп (пропранолол, атенолол, небиволол) при хронической сердечной недостаточности в эксперименте и клинике: авто-реф. дис. кандидата наук. М., 2002. - 24 с.

210. Снежицкий В.А. Показатели ВСР у больных с ваготонической дисфункцией синусового узла при проведении ортостатической пробы // Вестник аритмологии. 2004. - № 33. - С. 28-33.

211. Сукманова И.А., Яхонтов Д.А. Метаболические показатели, маркеры функции эндотелия и оксидативного стресса у пациентов пожилого возраста с систолической и диастолической ХСН // Сердечная недостаточность. 2009. - № 2. - С. 16-19.

212. Тармонова Л.Ю., Шутов A.M., Чернышева Е.В. Факторы, влияющие на диастолическую функцию левого желудочка у пожилых больных с хронической сердечной недостаточностью // Клиническая медицина. 2007. -№ 2. - С. 26-39.

213. Татарченко И.П., Позднякова Н.В., Ломовцева М.И. Оценка гликозидов и ß-адреноблокаторов при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью // Кардиология. 2001. - № 11. - С. 53-56.

214. Татенкулова С.Н., Мареев В.Ю., Зыков К.А., Беленков Ю.Н. Роль гуморальных воспалительных факторов в патогенезе ишемической болезни сердца // Кардиология. № 1. - 2009. — С. 4-8.

215. Терещенко С.Н. Современные подходы к лечению острой сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность.- 2006. № 2. - С. 53-59.

216. Терещенко С.Н., Жиров И.В. Все ли ß-адреноблокаторы одинаково эффективны? Место карведилола в лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Терапевтический архив. 2007. — № 4. — С. 86—91.

217. Терещенко С.Н., Жиров И.В. Место антагонистов рецепторов ангио-тензина II в лечении хронической сердечной недостаточности. Итоги программы CHARM // Сердечная недостаточность. 2006. - № 3. - С. 44-48.

218. Терещенко С.Н., Жиров И.В. Фозиноприл в лечении кардиоренального синдрома при хронической сердечной недостаточности // Терапевтический архив. 2009. - № 5. - С. 84-88.

219. Терещенко С.Н., Жиров И.В. Хроническая сердечная недостаточность у женщин // Сердечная недостаточность. — 2008. № 6. — С. 43-48.

220. Терещенко С.Н. Как мы назначаем ß-адреноблокаторы при хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. — 2004. — Том 5,-№4.-С. 123.

221. Терещенко С.Н. Новый взгляд на инотропные препараты в лечении сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. -2001. — № 1. — С. 8-10.

222. Удельнов М.Г. Нервная регуляция сердца. М.: Изд-во МГУ, 1961. -382 с.

223. Удельнов М.Г. Физиология сердца. М.: Изд-во МГУ, 1975. - 302 с.

224. УлыбинаО.В., ЛюсовВ.А., Волов H.A., Федулаев Ю.Н., Федосеева О.С. Особенности временных показателей вариабельности сердечного ритма у больных гипертонической болезнью I II стадии // Российский кардиологический журнал. - 2008. - № 2. - С. 14-18.

225. Фатеев М.М. Симпатическая иннервация сердца: локализация нейронов и центральные проекции афферентных волокон симпатических нервов: Диссертация кандидата биологических наук. — Ярославль, 1990. 198 с.

226. Фатеев М.М. Структурно-функциональная организация звездчатого ганглия кошки: дис. . докт. биол. наук. Ярославль, 1997. - 356 с.

227. Федоров В.В., Ноздрачев А.Д., Сальников Е.В., Сидоров A.B., Яль-цев A.B., Фатеев М.М. Динамическая модель тотальной хронической сердечной недостаточности у крыс // Вестник СПбГУ. 2006. - Сер. 3. — № 2. -С. 103-107.

228. Федоров В.Н. Фармакодинамика адаптогенов: экспериметальное и клиническое исследование: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1999. -48 с.

229. Федоров В.Н. Фармакодинамика адаптогенов: экспериметальное и клиническое исследование: дис. . д-ра мед. наук. Ярославль, 1999. — 231 с.

230. Физиология и патофизиология сердца / под ред. Стерелакиса М.: Медицина, 1990.-234 с.

231. Флейшман А.Н. Медленные колебания гемодинамики. Новосибирск: Наука, 1998.-292 с.

232. Фомин И.В., Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. и др. Распространенность ХСН в Европейской части Российской Федерации — данные ЭПОХА-ХСН // Сердечная недостаточность. 2006. - № 1. - С. 3-9.

233. Хабарова А.Я. Иннервация сердца и кровеносных сосудов. JL, 1975. -168 с.

234. Хайдарова Г.Х., Рустамов Б.Р., Шатило В.Б., Певнев Ю.П. Вегетативная регуляция сердечной деятельности у больных пожилого возраста с ХСН // Кардиология. 1981. - Т. 21. - № 6. - С. 112.

235. Хохлов A.JL, Федоров В.Н., Раков A.A. Базовая и клиническая фармакология сердечно-сосудистых средств. Ярославль, 2000. — 172 с.

236. Хохлов A.JL, Федоров В.Н., Раков A.A. Сердечно-сосудистые средства: от клинической практики к доказательной медицине. Ярославль. - Рем-дер. - 2003. - 238 с.

237. Хуссейн Фадхле Салех Насер Аль-Хайтами. Посуточные изменения показателей экстракардиальной регуляции насосной функции сердца неполовозрелых крыс: автореф. дис. . канд. биол. Наук. Казань, 2006. -16 с.

238. Цорин И.Б., Палка И.П., Чичканов Г.Г. Особенности действия селективного анксиллитика афабазола на сердечно-сосудистую систему» // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2009. - № 1. - С. 2224.

239. Цорин И.Б., Палка И.П., Чичканов Г.Г., Кудрин B.C., Клодт П.М., Сорокина A.B., Мирошкина И.А. Влияние тезабрадина при его длительном применении на течение экспериментального инфаркта миокарда у крыс //

240. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2008. - № 5. - С. 2832.

241. Чазов Е.И. Роль нарушений регуляторных механизмов в формировании заболеваний сердечно-сосудистой системы // Терапевтический архив. — 1999.-№9.-С. 8-12.

242. Чазов Е.И. Руководство по внутренним болезням. Болезни органов кровообращения. М.: Медицина, 1997. - С. 663-685.

243. Швалев В.Н., Сосунов A.A., Гуски Г.Г. Морфологические основы иннервации сердца. -М.: Наука, 1992. 366 с.

244. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Ингибиторы АПФ у больных сердечной недостаточностью // Российский кардиологический журнал. 2008. -№5.-С. 76-84.

245. Шейх-Заде Ю.Р., Мухамбеталиев Г.Х., Чередник И.Л. Сректрограмма сердечного ритма кошек при раздражении блуждающего нерва залпами импульсов // Российский физиологический журнал. 2006. - № 7. - С. 806-816.

246. Шейх-Заде Ю.Р., Мухамбеталиев Г.Х., Чередник И.Л., Галенко-Ярошевский А.П. Структурный анализ спектрограммы сердечного ритма у наркотизированных кошек // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.-2005.-Т. 140.-№ 10. С. 367-367.

247. Шейх-Заде Ю.Р., Покровский M.B. Управляемая синусовая аритмия при залповом раздражении блуждающего нерва // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1985. - Т. 99. - № 4. - С. 393-394.

248. Шейх-Заде Ю.Р., Сукач Л.И. Модуляция хронотропного эффекта блуждающего нерва при стимуляции различных симпатических нервов у кошек // Физиологический журнал СССР. 1987. - Т.13. - № 8. - С 1071— 1077.

249. Шлык Н.И. Сердечный ритм и центральная гемодинамика при физической активности у детей. — Ижевск: Филиал издательства Нижегородского университета, 1991. — 418 с.

250. Шляхто Е.В. Нейрогуморальные модуляторы в лечении хронической сердечной недостаточности // Сердечная недостаточность. 2001. — № 1 -С. 29-32.

251. Шмидт В.М. Исследование биологических систем математическими методами. Труды биологического НИИ. Л.: ЛГУ, 1985. - 172 с.

252. Шпак Л.В., Волкова Ю.А. Вариабельность сердечного ритма у больных тиреотоксикозом до и после резекции щитовидной железы // Терапевтический архив. 2009. - № 3. - С. 58-62.

253. Явелов И.С. Смертность при острой сердечной недостаточности: новое подтверждение положительного влияния левосимендана и опасности до-бутамина. Результаты испытания CASINO // Кардиология. 2004. - № 5. — С. 76-77.

254. Янушкевичус З.И., Жемайтите Д.И.Значение анализа ритмограмм в кардиологии. Вильнюс, 1977. - 322 с.

255. Abraham W.T. Neurohormonal receptors in the failing heart. In: Poole-Wilson PA, Colucci WS, Massie BM, Chatterjee K, Coats AJS, eds. Heart failure // New York Churchill Livingstone. - 1997. - P. 127-141.

256. Abrahamsson В., Lucker P. The relationship between metoprolol plasma concentration and beta 1-blockade in healthy subjects: a study on conventional metoprolol and metoprolol CR/ZOK formulations // J. Clin Pharmaco. 1990. - 30(suppl). - P.46-54.

257. Alvelos M., FerreireA., Bettencourt P. et al. The effect of dietary sodium restriction on neurohumoral activity and renal dopaminergic response in patients with heart failure. Eur. J. Heart Fail. 2004; 6 (5): 593-599.

258. Anand, I. Edema of cardiac origin // Circulation. 1989. - 80. - P. 299-305.

259. Anker S.D., Ponikowski P. Cytokines and neurohormones relating to body composition alterations in the wasting syndrome of chronic heart failure // Eu-rop. Heart Journal. 1999. - 20. - P. 683-693.

260. Aronson D., Burger A. J., Effect of nesiritide (human b-type natriuretic peptide) and dobutamine on heart rate variability in decompensated heart failure // Amer. Heart J. 2004. Vol. 148, № 5. p. i7.

261. Bank A.J., Rector T.S., Tschmperlin L.K. Endothelium-dependent vasodilatation of peripheral conduit arteries in patients with heart failure // J. Card. Fail. 1994.-Vol. 1.- P. 35—43.

262. BarbierJ., Reland S., VilleN., Rannou-Bekono F., WongS., Carre F. The effects of exereise training on myocardial adrenergic and muscarinic receptors // Clin. Auton. Res. 2006. Vol. 16. P. 61-65.

263. Barletta G. Dobutamine-inducible left ventricular obstruction: head-up tilt and autonomic balance // International J. Cardiology. 2003. Vol. - 87. - P. 245-252.

264. BarrC.S., Lang C.C. Effects of adding spironolactone to an angiotensin-converting enzyme inhibitor in chronic congestive heart failure secondary to coronary artery disease // Amer. J. Cardiol. 1995. -Vol.76. - P. 1259-65.

265. Bealer S.L. Anteroventral third ventricle periventricular tissue contributes to cardiac barorefleks responses // Clinical Experimental Pharmacology and Physiology. 2000. - V. 27. - № 5/6. - P. 460.

266. Beckers F., Verheyden B., Ramaers D., Ewyngheolauw B., AubertA. Effects of autonomic blockade on non-linear cardiovascular variability indices in rats // Clinical and experimental Pharmacology and Physiology. 2006. - V. 33.-P. 431 -439.

267. Beta Blocker Heart Attack Trial Research Group. A randomized trial of propranolol in patients with acute myocardial infarction. 1. Mortality results. -JAMA.- 1982.-Vol.247-p. 1707-1714.

268. Bigger J.T. Jr., Fleiss J.Z., Steinmann R.C. et al. RR variability in healthy,middle-aged persons compared with patients with chronic coronary heart disease or resent acute myocardial infarction // Circulation. 1995. - V. 91.-№7.-P. 1936-1943.

269. Bing O.H.L., Brooks W.W., Robinson K.G. et al. The spontaneously hypertensive rat as a model of the transition from compensated left ventricular hypertrophy to failure // J. Mol. Cell. Cardiol. 1995. Vol. 27. P. 383-396.

270. Black A.C. Jr., Wamsley J.K., Sandousist D., Williams T.H. // Exp. Neurol.- 1982.- V. 77.-P. 314-323.

271. Bleeke T., Zhang H., Madamanchi N. et al. Catecholamine-induced vascular wall growth is dependent on generation of reactive oxygen species. Circ. Res. 2004; 94: 37-45.

272. Born G.V.R. Fibrinogen: How to explain its risk factor status: Abstr. 3rd Int. Fibrinogen Symp. "Hemostasis, Inflamm. and Cardiovasc. Disease", // Fibrinolysis.- 1996.- 10, Suppl. n l.-P.l.

273. Bounhore J., M. Galinier. Le traitement de 1 insuffisance cardiaque // Presse medicale. 1996. -25(23). -P. 1076-1082.

274. Braunwald E. Heart Disease / A textbook of cardiovascular medicine. -W.B. Saunders Co. Philadelphia. - 1998. - 1874 p.

275. Bristow M.R: Beta-adrenergic receptor blocade in chronic heart failure // Circulation 2000. Vol. 101. - P. 558-569.

276. Bristow M.R. Mechanism of action of beta-blocking agents in heart failure // Amer. J. Cardiol. 1997. - Vol. 80. - 26L- 40L.

277. Bristow M.R., Ginsburg R., Gilbert E.M. Decreased catecholamine sensitivity and beta-adrenergic-receptor density in failing human hearts. // Engl. J. Med.- 1982.-307.-P. 205-211.

278. Bristow M.R., Gilbert E.M. Improvement in cardiac myocyte function by biological effects of medical therapy: a new concept in the treatment of heart failure // Europ. Heart Journal. 1995. - Vol. 16 (Suppl. F). - P. 20-31.

279. Brophy J.M., Joseph L., Rouleau J.L. p-blockers in congestive heart failure: a Bayesian meta-analysis // Ann. Intern. Med. 2001. - Vol. 134. - P. 550560.

280. Bruggemann T., Wegsheider K., Meesmann M. Heart period in the trombo-lytic era: wich parameter is the best risk predictor for patients following myocardial infarction // Europ. Heart J. 1996. - V. 17. - P. 381.

281. Choate J.K., Paterson D.J. Nitric oxide inhibits the positive chronotropic and inotropic responses to sympathetic nerve stimulation in the isolated guinea-pig atria // J. Auton. Nerv. Syst. 1999. Vol.75, N 2-3 P.100-108.

282. CIBIS Investigators and Committees. A randomized trial of beta-blockade in heart failure. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study// Circulation. -1994. -Vol.90-P.l 765-1773.

283. CIBIS-II Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Study II (CIBIS-II): a randomized trial // Lancet. 1999. - Vol. 353. - P. 913.

284. Cleland J.G. McGowan J. p-Blockers for chronic heart failure: from prejudice to enlightenment // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1998. - Vol. 32 (Suppl).-P. S52-S60.

285. Cleland J.G. The Warfarin / Aspirin Study in Heart failure (WASH): a randomized trial comparing antithrombotic strategies for patients with heart failure // Amer. Heart J. 2004. - 148 (1) - P. 157-64.

286. Cleland J.G., Bristow M.R. Beta-blocking agents in heart failure. Should they be used and how? // European Heart J.-1996.-Vol.l7. P.1629-1639.

287. Cleland J.G., McGowan J. Heart failure due to ischaemic heart disease: epidemiology, pathophysiology and progression // J Cardiovasc. Pharmac. 1999. -Jun. 33 Suppl. - 3P SI7-2.

288. Cleophas T.J., Zwinderman A.H. Meta-analysis of efficacy and safety of second-generation dihyropyridine calcium channel blockers in heart failure // Amer. J. of Cardiology 2001. - Vol.87. - P. 487-490.

289. Cook S., Togni M., Schaub M. et al. High heart rate: a cardiovascular risk factor? Eur. Heart J. 2006; 27: 2387-2393.

290. Cowie M.R., Mastard A., Wood D.A. The epidemiology of Heart Failure // Europ. Heart Journal. 1997. - 18. - P. 208-225.

291. Crozier I., Ikrer H., Awan N. Losartan in heart failure. Hemodynamic effects and tolerability // Circulation. -1995. Vol.91. - P. 691-697.

292. Dickstein K. Comparison of effects of losartan and enalapril on clinical status and exersise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure // J. Amer. Coll. Cardiology 1995. - Vol.26. - P. 438-445.

293. Dietrich D., Schindler C., Schwartz J. et al. Heart rate variability in an ageing population and its association with lifestyle and cardiovascular risk factors: results of the SAPALDIA study. Europace 2006; 8: 521-529.

294. Dishart K.L., Work L.M., Denby L. et al. Gene therapy for cardiovascular disease // J. Biomed Biotechnology. 2003. - 2:138-148.

295. Dogrell S.A., Brown L. Rat models of hypertension, cardiac hypertrophy and failure // Cardiovasc. Res. 1998. - V. 39. - P. 89 - 105.

296. Dormans T.P.J., Gerlag P.G.G. Combination of high dose Furosemide and Hydrochlorothiazide in the treatment of refractory congestive heart failure // Eur. Heart J. 1996. - Vol. 17. - P. 1867-1874.

297. Dzau V.J. Tissue renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure // Arch. Intern. Med. 1993. - 153. - P. 937-42.

298. Dzau V.J., Pratt R.E. Renin-angiotensin system: biology, physiology and pharmacology. In: Haber E, Morgan H, Katz A, Fosard (eds). // Handbook of experimental cardiology. New York: Raven Press. - 1986. - P. D1631-1661.

299. Einnstein R., Abdul-Hussein N. Animal models of heart failure for pharmacological studies // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1995. - V. 22. - P. 864 -868.

300. Erami C., Zhang H., Ho J.G. et al. Alpha (l)-adrenoceptor stimulation directly induces growth of vascular wall in vivo // Amer. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2002; 283: H1577—H1587.

301. FelkerG., O'Conner C. Inotropic therapy for heart failure: an evidence-based approach// Amer. Heart J. 2001. - Vol.142, № 3. - P.393-401.

302. Ferrari R. Ceconi C., Curello S., Visioli O. Endothelial function and dysfunction in heart failure // Europ. Heart. J. 1998a. - Vol. 19. - Suppl. G. -G41-G47.

303. Ferrari R., Ceconi C., Curello S., Visioli O. The neuroendocrine and sympathetic nervous system in congestive heart failure // Europ. Heart J. 1998b. -Vol. 18. - Suppl. F. - P. 45-51.

304. Fogari R. Effects of different antihypertensive drugs on plasma fibrinogen in hypertensive patients // Br. J. Clinical Pharmac. 1995 - № 5. - P. 471-476.

305. Folino A.F., Scapellato M.L., Canova C., Maestrelli P. Individual exposure to particulate matter and the short-term arrhythmic and autonomic profiles in patients with myocardial infarction // Europ. Heart Journal. 2009. Vol. 30. P. 1614-1620.

306. Fu L.-X., Hajalmarson A. An overview of beta-adrenoblockers and signal transduction desensitization in cardiac disease and effect of beta-blockade // Int. J. Cardiology - 1991. -30(№ 3). -P. 261-268.

307. Fukuda S. Angiogenic signal triggered by ischemic stress induced myocardial repair in rat during chronic infarction // J. Mol. Cell Cardiology. 2004 Apr 36(4): 547-559.

308. Galinier M., Fourcade J., Androdias Ch et al. Depressed frequency domain measures of heart rate variability as a independent predictor of sudden death in chronic heart failure // Europ. Heart Journal. 1999. - V. 20. - P. 117-121.

309. GargR., YusufS. for the Collaborative Group on ACE Inhibitor Trials. Overview of randomized trials of angiotensin-converting enzyme inhibitors on mortality and morbidity in patients with heart failure // JAMA. 1995. -Vol.273.-P. 1450-1456.

310. Gilliam F.R., Kaplan A.J., J. Black, K.J. Chase et al. Changes in Heart Rate Variability, Quality of Life, and Activity in Cardiac Resynchronisation Therapy

311. Patients: Results of the HF-HRV Registry // Journal compilation. 2007. - V. 30.-P. 56-64.

312. Glassman A.H., Bigger J.T., Gaffney M., Van Zyl L.T. Heart rate variability in acute coronary syndrome patients with major depression. Influence of sertraline and mood improvement // Arch. Gen. Psychiatry. 2007. Vol. 64, No 9. P. 1025-1031.

313. Gonzalez-Juanatey C., Llorca J., Miranda-Filloy J.A. et al. Endothelial dysfunction in psoriatic arthritis patients without clinically evident cardiovascular disease or classic atherosclerosis risk factors. Arthr. and Rheum. 2007; 57: 287293.

314. Grimm R.H. Antihypertensive therapy: taking lipids into consideration // Amer. Heart J. 1991. - 122. - P.910-918.

315. Gullestad L., Ueland T., Brunsvig A. Effect of beta-blockade on cytokine levels in chronic heart failure a substudy in the MERIT-HF trial // Amer. Heart Journal - 2001. - 141. - P. 418^421.

316. Haemostasis and Trombosis in the Clinical Laboratory / Eds. D.M. Corriveau, G.A. Fritsma. Philadelphia. - 441p.

317. Han C., Robinson D.W., Hackett M.V. et al. Cardiovascular disease and risk factors in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and ankylosing spondilitis. J. Rheumatol. 2006; 33: 2167-2172.

318. Han Y-L. Combined therapy of captopril and spironolactone for refractory congestive heart failure // Clinical Medical Journal. 1994. - Vol.107. - P. 688-692.

319. He J. Risk factors for congestive heart failure in US men and women: NHANES I epidemiologic follow-up study // Arch. Intern. Med. 2001. 161. -P.996-1002.

320. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation and clinical use // Circulation. 1996. - V. 93. - P. 1043 - 1065.

321. Heneda T., Ido A., Fujicane T. Effect of bisoprolol, a beta 1-selective blocker, on lipid and glucose metabolism and quality of life in elderly patients with essential hypertension // Nippon Ronen Igakkai Zasshi. 1998. - 35 (1). -P.33-38

322. Higgins C.B., Vatner S.F., Braunwald E. Parasympathetic control of the heart // Pharmacol. Rev. 1973. - V. 25. - P. 120 - 155.

323. Hon E.H., Lee S.T. Electronic evaluation of the fetal heart rate // Amer. J of Obstet Gynecol. 1965. - V. 87. - P. 814 - 826.

324. HorackovaM., Armour J.A. ANG II modifies cardiomyocyte function via extracardiac and intracardiac neurons: in situ and in vitro studies // Amer. J. Physiology. 1997. - V.272. N 3. Pt2. P. R766-R775.

325. How to diagnose diastolic heart failure. European Study Group on Diastolic Heart Failure. // Eur. Heart J. 1998. - 19. - P. 990-1003.

326. HowarthF.C., JacobsonM., Nasser O., Adeghate. Short-term effects of streptozotocin-induced diabetes on the electrocardiogram, physical activity and body temperature in rats // Exp. Physiology 2005. - P. 23-245.

327. Hunninghake D.B. The effects of cardiocelective vasodilating beta-blockeron lipid // Amer. Heart J. 1991. - 121. - P. 1029-1032.ta

328. Hunt S., Gibbons R., Antman E. Guidelines for the evaluation and management of chronic heart failure in the adult: Executive Summary. A report of American College of Cardiology // JACC. 2001. - Vol.38. - № 7. - P. 21022112.

329. Iliou M.C., Zerdeni K., Prunier L. et al. Improvement of heart rate variability by exercise training in chronic heart failure is associated with a reduction of future cardiac events // Europ. Heart J. 1999. - V. 20. - P. 118-122.

330. Inagaci H., KuwaharaM., Tsubone H. Effects of Psychological Stress on Autonomic Control of Heart in Rats // Exp. Anim. 2004. - P. 373-378.

331. James T.N. The Sinus node // Amer. J. Card. 1977. - V. 40. - P. 96-986.

332. Kamath M.V., Fallen E.L. Correction of the heart rate variability signal for ectopics and missing beats. In: Malic M. Camm AJ, eds. Heart rate variability. Armonk: Futura, 1995. P. 75-85.

333. Kessler J.A., Adler J.E., Black I.B. // Science. 1983. - V. 221. - P. 10591061.

334. Kimball A.B., Robinson D. Jr., Wu Y. Cardiovascular disease and risk factors among psoriasis patients in two US healthcare databases, 2001-2002. Dermatology 2008; 217 (1): 27-37.

335. Klein L. Pharmacologic therapy for patients with chronic heart failure and reduced systolic function: review of trials and practical considerations // The American Journal of Cardiology. 2003. - Vol. 91, №9 (Supplement 1) P. 1840.

336. Kollai M., Koizumbi R. Reciprocal and non reciprocal action of the vagal and sympathetic nerves innervating the heart // J. Autonom Nerv Syst. 1979. -P. 33-52.

337. Lechat P.P., Packer M., Chalon S. Clinical effects of (3-adrenergic blocade in chronic heart failure: a meta-analysis of double-blind, placebo-controlled, randomized trials//Circulation. 1998. Vol. 98.-P. 1184-1191.

338. Lee A.J. Fibrinogen in relation to personal history of prevalent hypertension, diabetes, stroke, intrermittent claucidation, coronary heart disease, and family history: the Scotish Heart Health Study // Br. Heart. J.-1993.- №4.-P.338-42.

339. Leinewelder K., Heinroth-Hoffmann I., PonickeK. et al. Cardiac betaadre-noceptor desensitization due to increased beta-adrenoceptor kinase activity in chronic uremia. J. Am. Soc. Nephrol. 2002; 13: 117-124.

340. Leren P., Eide I., Foss O.P. Antihypertensive drugs and blood lipids // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1982. - 4 (suppl. 2). - P. 222-224.

341. Levine T.B. Effect of mibefradil, a T-type calcium channel blocker, on morbidity and mortality in moderate to severe congestive heart failure. The MACH-1 Study // Circulation. 2000. - Vol.101 .- P.758-764.

342. Levy M.N. Neural regulation of the heart // N.Y.; Oxford: Univ. Press. -1977.-P. 97-129.

343. Li Y., Takemura G., OkadaH. et al. Reduction of inflammatory cytokine expression and oxidative damage by erythropoietin in chronic heart failure. Cardiovasc. Res. 2006; 71 (4): 689-694.

344. Lin J.L., Chan H.L., Du C.C. et al. Long term beta-blocker therapy improves autonomic nervous regulation in advanced congestive heart failure; a longitudinal heart rate variability study // Amer. Heart J. 1999. - V. 137. - P. 658665.

345. Lindsay J. Freemantle N., Nazareth J. Beta-blockers in heart failure // Lancet. 1999. - Vol.353(9157). - P. 1011-1020.

346. Lombardi F., Sandron G., Mortara A., La Rovere M. Circadian variation of spectral indices of heart rate variability after myocardial infactions // Ajmer. Heart J.- 1998.-Vol. 123.-P. 1521-1524.

347. Lombardi F., Mortara A. Heart rate variability and cardiac failure. Heart 1998; 80:214-231.

348. Lombardi F., Sadrone G., Pempruner S. et al. Heart rate variability as an index of sympathovagal interaction after myocardial infarction // Amer. J. Cardiology- 1987.-V. 60.-P. 1239-1245.

349. Lopez-Sendon J. et al. Expert consensus document on angiotensin converting enzyme inhibitors in cardiovascular disease // Europ. Heart J. 2004- 25, 1454-1470.

350. Malik M. Analysis of clinical follow-up databases: risk stratification sudden and prospective trial desingn // PACE. 1997. - V. 20. - P. 2533-2544.

351. Malik M., CammA. (eds.) Heart Rate Variability. Armonk, NY, Futura Publ. Co, 1995.-83 p.

352. Malik M., HnatkovaK., CammA.J. et al. Predictive power of depressed heart rate variability and increased heart rate in post infarction patients with re-dused left ventricular ejection fraction // Europ. Heart J. 1997. - V. 18. - P. 90-98.

353. Malliani A., Lombardi F., Pagani M.Power spectral analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulatory mechanisms // Br. Heart. 1994. -№71. -P. 1-2.

354. Malliani A., Lombardi F., Pagani M. Power spectral analysis of cardiovascular variability in patients at risk for sudden death // J. Cardiovasc. Electrophysiol. 1994. - V. 23. - P. 274-286.

355. Malliani A., Pagani M., Lombardi F., Cerutti S. Cardiovascular neural regulation explored in the frequency domain. Research Advances Series // Circulation. 1991. -V. 84. - P. 482-492.

356. Mannucci P.M. Von Willebrand Factor a Marker of Endothelial Damage? // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology- 1998. № 18 - P.1359-1362.

357. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure (MERIT-HF). // Lancet. 1999. - 353. - P.2001-2007.

358. Mongue-Din H., Salmon A., Fisman M.Y., Fromes Y. Periodic variation in R-R intervals and cardiovascular autonomic regulation in young adult Syrian hamsters // Amer. J. Physiology/ 2009. Vol. 296. - P. R610-R617.

359. Moridera K., Yoshikawa N., Igarashi T. The prewalence of diabetic autonomic neuropathyindicated by abnormal RR interval variation // Johoku J. Exp. Med. 1983. - V. 141. - P. 465^69.

360. Negoescu R.M., Csiki I.E., Pafnote M.et al. Cortial control of sinus arrhythmia in man studied by spectral analysis // Integr. Physiol. Behav. Sci. 1993. -Jul. - Sep. - V. 28 (3). - P. 22 -238.

361. Nicola P.J., Crowson C.S., Marardit-Kremers H. et al. Contribtion of congestive heart failure and ischaemic heart disease to excess mortality in rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 2006; 54: 60-67.

362. Nicola P.J., Marardit-Kremers H., Roger V.R. et al. The risk of congestive heart failure in rheumatoid arthritis. Arthr. and Rheum. 2005; 52: 412-420.

363. Niemela M.J., Airaksinen L.J., Huikuri H.V. Effect of beta-Blockade on Heart Rate Variability in Patients With Coronary Artery Disease // J. Amer. Coll Cardiology. 1994. - V. 23. - P. 1370-1377.

364. Nieminen M., Akkila J., Hasenfuss G. Haemodynamic and neurohumoral effects of continuous infusion of levosimendan in patients with congestive heart failure // J. Amer. Coll. Cardiology. 2000. - Vol.36, № 6 - P. 1903-1912.

365. Nolan G., Flapan A.D., Capewell S. Decreased cardiac parasympathetic activity in chronic heart failure and its relation to left ventricular function // Br. Heart J. 1992. - Jun. - № 67(6). - P. 482-485.

366. Nuttall S.L., Langford N.J., Kendall M.J. Beta-blockers in heart failure. Mode of action / Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. -2001. 26 (№ 1).-P. 1-5.

367. Ohtsuka T., Hamada M. Effect of beta-blockers on circulating levels of inflammatory and anti-inflammatory cytokines in patients with dilated cardiomyopathy // J. Amer. Coll. Cardiology. 2001. - 37. -P.412-417.

368. Okruck A., Kratoch H. Effect of long-term celiprolol therapy on haemostasis in essential hypertension // J. Hum. Hypertens 1995 - Jte 9.-P.773-776.

369. Oksa A., Fedelesova V., Spustova V. Celiprolol improves glucose metabolism in essensial hypertension // Vnitr. Lek. 1998. - 44 (2). - P.63-67.

370. Oosting J., Struijker-Boudier H.A.J., Janssen B.J.A. Circadian and ultradian control of cardiac output in spontaneous hypertension in rats // Amer. J. Physiology. 1997. Vol.273. P. H66-H75.

371. Os J.S., Van Brummelen P., Woittietz A. Betaxolol in obese hypertensive patients. Long-term effects on blood pressure and serum lipids // Neth. J. Med.- 1992.-40.-P. 227-231.

372. Packer M. Consensus recommendations for the management of chronic heart failure // Amer. J. Cardiology. 1999. - 83. - P. 2A-77A.

373. Packer M. How should physicians view heart failure? The philosophical and physiological evolution of three conceptual models of the disease // Amer. J. Cardiology. 1993. - 71. - 13-15.

374. Packer M. On behalf of the ATLAS Study Group. Comparative effects of low and high doses of the angiotensin-converting enzyme inhibitor, lisinopril, on morbidity and mortality of theheart failure // Circulation. 1999b. - Vol.100. -P. 2312-2318.

375. Packer M., BristowM.R., CohnJ.N. for the PROMISE Study Research Group. Effect of oral milrinone on mortality in severe chronic heart failure // N. Engl. J. Med. -1991. 325. - P. 1468-1475.

376. Packer M., Lee W.H., Kessler P.D. Role of neurohumoral mechanisms in determining survival in patients with severe chronic heart failure // Circulation.- 1987. 75(suppl IV). - P. IV80-92.

377. Pagani M., Lombardi F., Guzzeti S et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variability's as marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog // Circ. Res. 1986. - V. 59. - P. 178-193.

378. Papadakis J.A. Effect of hypertension and its treatmenton lipid, lipoprotein (a), fibrinogen, and bilirubin levels in patients referred for dyslipidemia // Amer. J. Hypertens.- 1999. № 12. - P. 673-681.

379. PenkaM., Parizek M. Protein C and hypertension // Nouv. Rev. Fr. Hematol- 1992.-№ l.-P. 147-148.

380. Perlini S., Giangregorio F., Coco M., Radaelli A., Solda P.L., Bernard L., Ferrari A.U. Autonomic and ventilator components of heart rate and blood pressure variability in freely behaving rats // Amer. J. Physiology. 1995. Vol. 269. P. H1729-H1734.

381. Pilote L, Abrahamowicz M, Eisenberg M. et al. Effect of different angioten-sin-converting-enzyme inhibitors on mortality among elderly patients with congestive heart failure // CMAJ 2008;178:1303-11.

382. Pitt B., Poole-Wilson P.A., Segal R. on behalf of the ELITE II investigators. Effect of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomised trial // Lancet. 2000. - 355. - P. 1582-1587.

383. Pitt B., Segal R., Martinez F.A. et al. Randomised trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure (Evaluation of Losartan in the Eldery Study, ELITE) // Lancet. 1997. - 349. - P. 747-752.

384. Pitzalis M.V., Mastrapasque F., Massari F. et al. Breathing rate modifies heart rate variability measures // Europ. Heart J. 1996. - P. 383.

385. Pollock D. A handbook of time-series analysis, signal processing and dynamics. London, 1999. - 195 p.

386. Ponikovski P., Anker S.D., ChuaT.P. et al. Depressed heart rate variability is an independent predictor of death in patients with chronic heart failure // Eur. Heart J. 1997.-V. 18.-P. 577-560.

387. Poole-Wilson P.A. On behalf of the ATLAS Study Group. Comparative effects of low and high doses of the angiotensin-converting enzyme inhibitor, li-sinopril, on morbidity and mortality in chronic heart failure // Circulation. -1999.- 100.-P. 2312-2318.

388. Rabkin S.W. Mechanisms of action of adrenergic receptor blockers on lipids during antihypertensive drug treatment // J. Clinical Pharmac. 1993. - 33. - P. 286-291.

389. Randall W.C. Neural regulation of the heart. New-York: Oxford Univ. Press, 1977.-P. 440.

390. Randall W.C., Priola D.V., Ulmer R.H. A functional study of the distribution of cardiac sympathetic nerves //1 bid. 1963. - V. 205. - P. 1227-1231.

391. Redondo M., Del Valle Inclan F. Decrements in heart rate variability during memory search // Int. J. Psuchophysiol. 1992. - Jul. - V. 13 (1). - P. 29-35.

392. Remme W.J., Swedberg K. Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure, European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure // Europ. Heart J. 2001. -22(17).-P. 1527-1560.

393. Ridker P.M. Stimulation of plasminogen activator inhibitor in vivo by infusion of angiotensin II. Evidence of a potential interaction between the renin-angiotensin system and fibrinolytic function // Circulation 1993. - № 6. -P. 1969-1973.

394. Ridker P.M. Prospective study of endogenous tissue plasminogen activator and risk of stroke // Lancet.- 1994. № 343.- P. 940-943.

395. Robinnson R.B. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variability's as marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog // Cardiovasc. Res. 1996. - V. 31. - P. 68 - 86.

396. Rubens Fazan Jr, Valdo J. Dias da Silva, Gustavo Ballejo and Helio C. Saldago. Power spectra of arterial pressure and heart rate in streptozotocininduced diabetes in rats // Journal of Hypertension. — 1999. V. 17. - № 4. — P. 489-495.

397. Ryden L. A review of evidence of benefits from ACE inhibitores in heart failure compared with ATI receptor blockers and other therapies // Europ. Heart J. 1999. -№ 1 (suppl. Q). - P. Q3-Q6.

398. Safa-Tisseront V., Ponchon P., Elghozi D. Autonomic contribution to the blood pressure and heart rate variability changes in early experimental hyperthyroidism // Journal of Hypertension. 1989. - № 16. - P. 1989 - 1992.

399. Sajadieh A., Nielsen O., RusmussenV. et al. Increased heart rate and reduced heart rate variability are associated with subclinical inflammation in middle-age and elderly subjects with no apparent heart diseases. Eur. Heart J. 2004; 25: 363-370.

400. Salomaa V., Stinson V., Kark J.D. Association of fibrinolytic parametrs with early atherosclerosis // Circulation. 1995,- v.92. - P. 284-290.

401. Sandrone G., Mortara A., Torzillo D. et al. Effects of beta-blockers (atenolol or metoprolol) on heart rate variability after acute myocardial infarction // Amer. J. Cardiology. 1994. - V. 74. - P. 340-345.

402. Sanyal S., Arita M., Ono K. Inhomogeneous Derangement of Cardiac Autonomic Nerve Control in Diabetic Rats // Circulation Journal. 2002. - V. 66. -№ 3. - P. 283-288.

403. Sasaki H., Fukada S. Otani H. et al. Hypoxic preconditioning triggers myocardial angiogenesis: a novel approach to enhance contractile functional reserve in rat with myocardial infarction // J. Mol. Cell. Cardiology. 2002; Mar; 34(3), 335^8.

404. SasayamaS., Matsumori A., Kihara Y. New insights into the pathophysiological role for cytokines in heart failure // Cardiovascular Research. 1999. -Vol. 42.-P. 557-564.

405. Sato Y., Ichihashi K., Kikushi Y., Shiraishi H., Momoi M.Y. Autonomic function in adolescents with orthostatic dysregulation measured by heart rate variability // Hypertens. Res. 2007. Vol. 30. - №. 7. P. 601-605.

406. Sayers B. Analysis of heart rate variability // Ergonomics. 1973. - V. 16. -№ l.-P. 17-32.

407. Schlaich M., Kaye D.M., Lambert E. et al. Relation between cardiac sympathetic activity and hypertensive left ventricular hypertrophy. Circulation 2003; 108: 560-565.

408. Schocken D.D. Epidemiology and risk factors for heart failure in the elderly // Clin. Geriatr. Med. 2000. - 16. - P.407^118.

409. Seymour A.A., Abboa-Offei B.I., Smith P.L. Potentiation of natriuretic peptides by neutral endopeptidase inhibitors // Clinical Experimental Pharmacol. Physiol.-1995. 22. - P. 63-69.

410. Shehab A.M., MacFadyen R.J., McLaren M. et al. Sudden unexpected death in heart failure may be preceded by short term, intraindividual increases in inflammation and in autonomic dysfunction: a pilot study. Heart 2004; 90: 12631268.

411. Shibata M., Flather M., Wang D. Systematic review of the impact of beta blockers on mortality and hospital admission in heart failure. Eur. J. Heart Fail., 2001.3,351-357.

412. Smith H.J., Nuttall A. Experimental models of heart failure // Cardiovascular. Res. 1985,-V. 19.-P. 181-186.

413. SOLVD Investigators. Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patient with reduced left ventricular ejection fractions // N. Engl. J. Med. 1992. - 327. - P.685-691.

414. Sorsa T. Binding of levosimendan, a calcium sensitizer, to cardiac troponin C // J. Biol. Chem. 2001. - Vol.276, № 12. - P.9337-9343.

415. Souza Neto E.P., Custaud M.-A., Somody L., Garib C. Assessment of autonomic cardiovascular indices in non-stationary data in rats // Comparative Biochemistry and Physiology. 2001. - P. 105-115.

416. Sun T., Yang C., Lai C., Kuo T. Time course of cardiovascular neural regulation during programmed 20-sec apnea in rats // Crit. Care Med. 2006. - V. 34. -№3. -P. 765-777. ■

417. Superko H.R., Haskell W.L., Krauss R.M. Assosiation of lipoprotein subclass distribution with use of selective and nonselective beta-blocker medications in patients with coronary heart disease // Atherosclerosis. 1993. — 101. — P. 1-8.

418. Suzuki M., Hori S., Nakamura I. et al. Role of vagal control in vasovaga syncope. Pacing Clin. Electrophysiol. 2003; 26 (2, pt 1): 571-578.

419. Swedberg K. Beta-blockers and heart failure // J. Cardiovascular Risk. -1999. Vol. 6. - № 3. - P. 129-30.

420. Swynghedauw B., Clairamlault J., Heymes C., Carre F. Myocardial determinants in regulation of the heart rate // J. Mol. Med. 1997. - № 1. - P. 860866.

421. TakitaT., IkedaJ., SekiguchiY., Demachi J., Li S.L., Shirato K. Nitric oxide modulates sympathetic control of left ventricular contraction in vivo in the dog // J. Auton. Nerv. Syst. 1998. Vol.71, N 2-3. P. 69-74.

422. TamL.-S., TomlinsonB., Chu T.T.-W. et al. Cardiovascular risk profile of patients with psoriatic arthritis compared to controls — the role of inflammation. Rheumatology 2008; 47: 718-723.

423. Tancja T. Current status of acute intravenous therapy for chronic heart failure exacerbations // Conges. Heart Fail. 1999. - № 5. - P. 199-207.

424. The Task Force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure, European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. European Heart J. 2001, 21, 1527-1560.

425. The Task Force for the Diagnosis and Treatment of Chronic Heart Failure of the European Society of Cardiology. Guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure: full text (update 2005) // Europ. Heart J. 2005. - Vol. 26.

426. Theodorakis G.H., Kremastinos D.T., Steffanakis G:S. et al. The effectiveness of B-blockade and it's influence on heart rate variability in vasovagal patients. Eur. Heart J. 1993; 14: 1499-1507.

427. Tygesen H., Claes G., Dratt C. et al. The effect endoscopic transheracic sympathectomy in heart rate variability in patients with severe angina pectoris // Europ. Heart J. 1995. - V. 16. - P. 130.

428. Tygeson H., Eisenhofer G., Elam M. et al. Heart rate variability measurements correlates with sympathetic nerve activity in congestive heart failure // Europ. Heart- J. 1997. - V. 18. - P. 592-597. - .

429. Uhlir O. et al. Nebivolol in the treatment of cardiac failure: a double-blind controlled clinical trial // J. Cardiol Failure. 1997. - V. 34. - P. 271-276.

430. Van den BergD. T .W. M., de RloetE. R, van DijkenH.H., de Jong W. Brain corticosteroid receptors and regulation of arterial blood pressure // J. Hypertens. 1989. - V. 7. - P. 202.

431. Van Vliet A.A. Spironolactone in congestive heart failure refractory to high dose loop diuretic and low-dose angiotensin-converting enzyme inhibitor // Amer. J. Cardiology. 1993. -71. - P.21A-28A.

432. Varonesckas G., Zemaityte D. Autonomic heart rate control and JT interval during night sleep stages in coronary disease patients with congestive heart failure // Europ. Heart J. 1999. - V. 20. - P. 201-208.

433. Vasan R.S., Larson M.G., Benjamin E.J. Congestive heart failure in subjects with normal versus reduced left ventricular ejection fraction: prevalence and mortality in a population-based cohort // JACC. 1999. - 33. - P. 1948-1955.

434. WakiH., KatahiraK., Poison J.W., KasparovS., Murphy D., Roton J. Automation of analysis of cardiovascular autonomic function from chronic measurements of arterial pressure in conscious rats // Experimental Physiol. -2006.-P. 201-213.

435. Warner H.R., Cox A. A. A mathematical model of heart rate control by sympathetic and vagus efferent information // J. Appl. Physiology. 1962. - V. 17. -P. 349-355.

436. Weber K.T. Aldosterone and antialdosterone therapy in congestive heart failure // Amer. J. Cardiology. 1993. - 71. - P. 3A-11A.

437. Weber K.T., Brilla C.G. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium: fibrosis and rennin-angiotensin-aldosterone system // Circulation. 1991. - V. 83.-P. 1849-1865.

438. Weber M.A. Hypertension with concomitant condition: the changing role of P1 -adrenoblockade // Amer. Heart J. 1991. - 121. - P. 716-723.

439. Whorlow S.L., Krum H. Meta-analysis of effect of b-blocker therapy on mortality in patients with New York Heart Association Class IV chronic congestive heart failure // Amer. J. Cardiology. 2000. -.86. - P. 886-889.

440. Wielder W. The law of initial value in neurologyand psychiatry // J. Ment. Dis. 1957. - V. 125. - P. 73-86.

441. WiklundO., HultheJ., Wikstrand J. Effect of controlled release/extended release metoprolol on carotid intima-media thickness in patients with hypercholesterolemia: a 3-year randomised study // Stroke. 2002. - 33. - P. 572-577.

442. Yin R., Feng J. Dynamic changes of serum VEGF levels in a rat myocardial infarction model // Chin. Med. Sci 2000 Sep. 15 (3); 154-6.