Нарушения гемолимфоциркуляции при хирургической стадии синдрома диабетической стопы и их коррекция препаратом простагландина Е1 тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Ерешко, Наталья Александровна

• Ерешко, Наталья Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ерешко, Наталья Александровна

Список сокращений

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 .Распространенность синдрома диабетической стопы

1.2 Классификация синдрома диабетической стопы

1.3 Патогенез синдрома диабетической стопы

1.4 Методы коррекции гемолимфоциркуляции у больных сахарным 23 диабетом.

1.5 Характеристика простагландинов.

1.6 Некоторые физиологические свойства простагландинов

1.7 Влияние простагландина Е1 на лимфатическую систему. 30 1.6 РЕЗЮМЕ '

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы лечения.

2.3. Методы обследования.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

3.1 Результаты реолимфовазографии у пациентов с хирургической 50 стадией синдрома диабетической стопы.

3.2 Результаты реолимфовазографического обследования пациентов с 52 хирургической стадией синдрома диабетической стопы на фоне различных методов лечения.

3.3 Результаты импедансометрического обследования пациентов со 56 смешанной формой синдрома диабетической стопы на фоне различных методов лечения.

3.4 Результаты тепловизионного исследования нижних конечностей у 58 пациентов с хирургической стадией синдрома диабетической стопы на фоне различных методов лечения.

3.5. Результаты цитологических показателей мазков-отпечатков ран у 60 пациентов с синдромом диабетической стопы при использовании различных методов лечения.

Глава 4. Сравнительная оценка эффективности коррекции нарушений 64 гемо- и лимфоциркуляции в нижних конечностях у больных с хирургической стадией синдрома диабетической стопы при использовании различных методов лечения.

4.1. Сравнительная оценка показателей реолимфовазографии 64 пациентов с хирургической стадией синдрома диабетической стопы на фоне различных методов лечения.

4.2. Сравнительная характеристика показателей импедансометрии 66 нижних конечностей у пациентов с хирургической стадией синдрома диабетической стопы на фоне различных методов лечения.

4.3 Сравнительные результаты тепловизионного исследования нижних 68 конечностей у пациентов с хирургической стадией синдрома диабетической стопы после различных методов лечения. 4.4. Сравнительные результаты цитологического исследования мазков-отпечатков ран у пациентов с хирургической стадией синдрома диабетической стопы после различных методов лечения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения гемолимфоциркуляции при хирургической стадии синдрома диабетической стопы и их коррекция препаратом простагландина Е1»

Актуальность темы. По прогнозам ВОЗ общая численность больных сахарным диабетом, составлявшая в 1996 году 120 млн. человек, возрастет к 2025 году до 250 млн. из-за увеличения продолжительности жизни, малоподвижного образа жизни, изменения режима питания [7, 9]. У больных сахарным диабетом развиваются такие грозные осложнения, как патология сердца, почечная недостаточность, слепота, поражение стоп. Диабетическая стопа занимает лидирующие позиции в этом перечне. Синдром диабетической стопы - это самое частое осложнение диабета. Примерно треть госпитализаций больных диабетом связана с этим осложнением. Этот синдром, который в половине случаев заканчивается ампутацией одной или обеих нижних конечностей, возникает у 80% больных сахарным диабетом спустя 15-20 лет после начала болезни [8]. Две трети больных умирают от гангрены нижних конечностей. Патогенез синдрома диабетической стопы определяется совокупностью ряда факторов. Основные из них -микроангиопатия, макроангиопатия, полинейропатия, остеоартропатия [70].

В настоящее временя имеются данные, посвященные роли лимфатической системы региона в патогенезе синдрома диабетической стопы у хирургических больных [16, 17, 64]. Известен факт положительного действия препаратов простагландина Е1 на течение заболевания у больных с синдромом диабетической стопы [123]. И одним лишь воздействием простагландинов на артериальное звено микроциркуляции объяснить его эффекты не всегда возможно. В литературе до сих пор имеются лишь экспериментальные данные о влиянии простагландинов Е1 на состояние лимфатической системы нижних конечностей при сахарном диабете. В настоящее время активно разрабатываются лимфотропные методы коррекции гемо- и лимфоциркуляции у больных с хирургической стадией синдрома диабетической стопы. При этом не доказаны лимфотропные эффекты традиционно применяющихся методов.

Предложенные ранее методы исследования нарушений в кровеносном русле могут лишь косвенно отражать состояние лимфатической системы нижних конечностей. В связи с этим возникает необходимость внедрения новых способов комплексной оценки состояния гемо- и лимфоциркуляции у больных с синдромом диабетической стопы, что в свою очередь позволит обосновать проведение терапии лимфонаправленного действия.

Цель исследования: Изучить состояние гемолимфоциркуляции нижних конечностей при хирургической стадии синдрома диабетической стопы на фоне применения препарата простагладина Е1

Задачи исследования:

1. Изучить состояние гемолимфоциркуляции нижних конечностей у больных с хирургической стадией синдрома диабетической стопы на фоне применения препарата простагландина Е1 с помощью реолимфовазографии, дистантной термографии и импедансометрии.

2. Оценить особенности течения раневого процесса у больных с хирургической стадией синдрома диабетической стопы при использовании внутривенного введения препарата простагландина Е1.

3. Провести оценку эффективности коррекции нарушений гемо- и лимфоциркуляции в нижних конечностях у больных при хирургической стадии синдрома диабетической стопы при использовании внутривенного введения препарата простагландина Е1 по сравнению с традиционным методом терапии.

Положения, выносимые на защиту:

1. Внутривенное применение препарата простагландина Е1 при хирургической стадии синдрома диабетической стопы улучшает состояние не только кровотока (увеличивает скоростные и объемные параметры артериального и венозного звеньев), но и лимфатической системы (увеличивает объемные и скоростные параметры оттока лимфы) в нижних конечностях.

2. Внутривенное применение препарата простагландина Е1 ускоряет нормализацию показателей раневого процесса у больных с синдромом диабетической стопы.

3. Включение препарата простагландина Е1 в комплекс лечения эффективнее нормализует показатели гемолимфоциркуляции и цитологическую картину мазков-отпечатков ран у больных с синдромом диабетической стопы по сравнению с традиционными методами лечения.

Научная новизна.

Впервые показано, что внутривенное применение препарата простагландина Е1 у больных с хирургической стадией синдрома диабетической стопы наряду с увеличением скорости артериального притока и стабилизации венозного оттока нормализует параметры лимфатического тока, вследствие чего улучшается состояние сосудистого русла и обменных процессов в нижних конечностях.

Показана эффективность внутривенного применения препарата простагландина Е1 на течение раневого процесса у больных с хирургической стадией синдрома диабетической стопы.

Показана высокая эффективность коррекции нарушений гемолимфоциркуляции у больных с хирургической стадией синдрома диабетической стопы при включении препарата простагландина Е1 в комплекс традиционных методов лечения.

Практическая значимость.

Расширены показания для внутривенного применения препарата простагландина Е1 для коррекции нарушений гемолимфоциркуляции у больных с синдромом диабетической стопы.

Показано, что внутривенное применение препарата простагландина Е1 у больных с хирургической стадией синдрома диабетической стопы в комплексной терапии позволяет провести направленную коррекцию нарушений гемолимфоциркуляции нижних конечностей, ускоряет процесс заживления ран.

Внедрение результатов исследования.

Использованные в работе диагностические и лечебные методические подходы внедрены в научно-практическую деятельность клиники НИИКиЭЛ СО РАМН, Некоммерческого Фонда «Медсанчасть-168» г. Новосибирска.

Апробация работы.

Основные положения работы были доложены на 12 научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2002), на научной конференции с международным участием «Проблемы экспериментальной клинической и профилактической лимфологии» (Новосибирск, 2002), на научно-практической конференции хирургов Сибирского региона «Актуальные вопросы абдоминальной и сосудистой хирургии» (Барнаул 2002).

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 5 печатных работ.

Объем и структура диссертации.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Ерешко, Наталья Александровна

ВЫВОДЫ

На фоне внутривенного введения препарата простагландина Е1 увеличивается объем артериального притока на голени на 28%, на стопе - 33%), возрастает объем и скорость лимфатического оттока на голени на 66% и 42% соответственно. Под влиянием внутривенного введения препарата простагландина Е1 ускоряется смена фаз течения раневого процесса: на 14-е сутки после начала лечения в основной группе отсутствие пациентов с деструктивным типом цитограммы, на 21 сутки мазки-отпечатки ран представлены преимущественно (89% пациентов) регенеративным типом цитограммы (в контрольной -10% и 53% соответственно), что свидетельствует об ускорении процесса заживления.

Включение в схему лечения препарата простагландина Е1 улучшает показатели гемолимфоциркуляции: объем артериального притока увеличивается на 20%, лимфатического оттока - на 25%, выраженность интерстициального отека уменьшается на 19% в сравнении с применением традиционных методов лечения.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для комплексной оценки состояния гемолимфоциркуляции у больных с хирургической стадией синдрома диабетической стопы необходимо включение в диагностическую программу реолимфовазографии, тепловизионного исследования и импедансометрии нижних конечностей. 2. У больных с ишемической и смешанной формами синдрома диабетической стопы в комплекс лечебных мероприятий целесообразно включать внутривенное введение препарата простагландина Е1 по 50 мкг один раз в сутки 20 дней.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ерешко, Наталья Александровна, 2006 год

1. Айнсон Х.Х. Влияние гормонов на интенсивность процессов лимфообразования // Венозное кровообращение и лимфообращение. -Таллин, 1985. 115с.

2. Аметов А. С. Стратегии в области сахарного диабета: начало новой эры. //Русский медицинский журнал. 1998. - т.6. - №12 - С. 752-756.

3. Анциферов М. Б., Галстян Г. Р., Токмакова А. Ю. Алгоритмы диагностики, лечения и профилактики синдрома диабетической стопы. //Лечащий врач. 1998. - №2 - С. 7-10.

4. Анциферов М.Б., Токмакова А.Ю., Галстян Г.Р., Удовиченко О.В. Синдром диабетической стопы. //Атлас для врачей-эндокринологов. — М, 2002. 80с.

5. Ахунбаев М.И., Мамутова С.К., Асанбекова А.А. Новый методологический подход в лечении больных с диабетической стопой. //Современные аспекты хирургической эндокринологии. Саранск. — 1997.-С. 24-36.

6. Балаболкин М. И. Эндокринология. М, 1998. - 582с.

7. Балаболкин М.И. Диабетология. М, 2000. 672с.

8. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. М, 1994. - 384с.

9. Балаболкин М.И. Сахарный диабет: как сохранить полноценную жизнь. -М, 1998.-288с.

10. Ю.Бенсман В. М., Галенко-Ярошевский П. А., Мехта С.К., Триандафилов К. В. Предотвращение ампутаций конечностей у больных с осложнением «диабетической стопы» //Хирургия. 1999. - №10. - С. 53-56.

11. Бондарь И.В. Клинические, метаболические и иммунные особенности формирования поздних осложнений сахарного диабета. //Автореферат дис. . д.м.н. Новосибирск, 1997. - 44с.

12. Бородин Ю.И. Некоторые дискуссионные вопросы теоретической лимфологии // Актуальные вопросы патофизиологии лимфатической системы. Новосибирск, 1995.- С. 3-9.

13. З.Бородин Ю.И. Эндоэкология, лимфология и здоровье. // Бюл. СО РАМН.- 1999.- № 2.- С. 5 7.

14. Н.Бородин Ю.И., Любарский М.С., Ефремов А.В., Смагин А.А., Величко Я.И., Морозов В.В. Патогенетические подходы к лимфокоррекции в клинике.-Новосибирск, 1997.- 183с.

15. Бородин Ю.И., Любарский М.С., Смагин А.А., Шевела А.И., Морозов

16. B.В. Лимфокоррекция в клинической практике с позиций концепции многоуровневой лимфодетоксикации // Бюл. СО РАМН. 1999. - № 2.1. C. 8- 12.

17. Бородин Ю.И., Труфакин В.А., Любарский М.С., Ефремов А.В., Рот Г.З. Очерки по клинической лимфологии. Новосибирск, 2001. 191с.

18. Брискин Б.С., Тартаковский Е.А., Гвоздев Е.А., Якобишвили Я.И., МагомедовС.Н. Лечение осложнений «диабетической стопы» //Хирургия. 1999. - №10. - С. 53-56.

19. Варшавский И.М., Авдеева Т.В., Шабанов Н.Я., Боклин А.А. -Диабетическая стопа. Самара, 1999. - 244с.

20. Газетов Б. М., Калинин А.П. Хирургические заболевания у больных сахарным диабетом. М, 1999.- 256с.

21. Галстян Г. Р. Синдром диабетической стопы (ч.1). //Новый медицинский журнал. 1998. - №3. - С. 16-17.

22. Галстян Г.Р. Методы диагностики и консервативного лечения больных сахарным диабетом с поражением нижних конечностей. //Современные концепции клинической эндокринологии. Материалы Третьего Московского городского съезда эндокринологов. 2002. - С. 72-79.

23. Гурьева И. В. Диабетическая стопа: эпидемиология и социально-экономическая значимость проблемы. //Русск. Мед. журн. 1998. -Т.6. -№12.-С. 802-805.

24. Гурьева И. В., Комелягина Е. Ю., Кузина И. В., Диабетическая периферическая сенсомоторная нейропатия. Патогенез, клиника и диагностика. //Методические рекомендации. М., 2000. 23с.

25. Гурьева И. В., Кузина И. В., Воронин А. В., Мамонтова Е. Ю., Иванов С. В., Кудрявцев Н.Г., Овечкин А. М., Пантелеев М. И. Особенности диагностики и лечения диабетических поражений стоп. //Хирургия. — 1999.-№10.-С. 39-43.

26. Гурьева И.В. Профилактика, лечение, медико-социальная реабилитация и организация междисциплинарной помощи больным с синдромом диабетической стопы. //Автореф. дис. . д.м.н. -М., 2001. — 39с.

27. Дедов И.И., Анциферов М. Б., Галстян Г. Р., Токмакова А. Ю. Синдром диабетической стопы. М., 1998. 138с.

28. Дедов И.И., Анциферов М.Б., Токмакова А.Ю., Галстян Г.Р. Синдром диабетической стопы. // Клин, фармакол. и терапия. 1993. - №2. - С. 58-62.

29. Дедов И.И., Фадеев В.В. Введение в диабетологию. (Руководство для врачей.) М., 1998-С. 139-174.

30. Дроздов С.А., Хабазов Р.И. Методы изучения микроциркуляции у больных с облитерирующими заболеваниями сосудов нижних конечностей. //Хирургия. 1991. - №6. - С. 156-158.

31. Ефимов А.С. Диабетические ангиопатии. М., 1989. 288с.

32. Ефимов А.С., Скробонская Н.А. Клиническая диабетология. Киев, 1988.-319с.

33. Ефимова О.В. Диабетическая дистальная полинейропатия. //Автореф., дис. . к.м.н., 1993. 21с.

34. Ибрагимов P.P. Определение соотношения внутри и внеклеточной жидкости и его изменений в биологических тканях по частотной зависимости сдвига фаз между током и напряжением. // Бюл. Сиб. отд-ния РАМН, 1995.- N 2.- С. 73-76.

35. Иванов Л.Б., Макаров В.А. Лекции по клинической реографии. М., 2000. -318с.

36. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам. -М., 1990.- 224 с.

37. Идальго Е. Обследование диабетической стопы. //Диабетография. -1992. №2.-С. 14-15.

38. Клемент С. Хронические осложнения сахарного диабета./Из кн. МакДермотт «Секреты эндокринологии». М. 1998. - С.38-49.

39. Комелягина Е.Ю. Алгоритм выявления пациентов с риском развития синдрома диабетической стопы.// Автореферат дис. . канд. мед. наук. М., 1998. 24с.

40. Котов С. В., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. Клиника, диагностика, терапия. М., 2000. 40с.

41. Кохан Е.П., Пинчук О.В., Батрашов В.А. Вазапростан в повседневной практике отделения сосудистой хирургии. // «Ангиология и сосудистая хирургия». М. 2003. № 3. С. 127.

42. Кошкин В.М. Основы диспансерного контроля за больными хроническими облитерирующими заболеваниями артерий конечностей. //Мет. рекомендации для врачей. М., 1998. 12с.

43. Кунгурцев В.В., Шиманко А.И., Пищита А.Н., Чиж В.Р. Лимфостимуляция в комплексном лечении больных с облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей. //Конгресс лимфологов России. Сб. материалов. М. 2000. - С. 144.

44. Кунгурцев В.В., Шиманко А.И., Шишло В.К., Чиж В.Р. Морфология периферической лимфатической системы нижних конечностей у больных с облитерирующими заболеваниями артерий нижних конечностей. //Конгресс лимфологов России. Сб. материалов. М. -2000, С. 145.

45. Лечение диабетической полинейропатии и других дистрофически-дегенеративных и воспалительных заболдеваний периферической нервной системы метаболическими препаратами. (Метод, рекомендации под ред. Городецкого В.В.). М., 2002. - 36с.

46. Международное соглашение по диабетической стопе. М., 2000. — 96с.

47. Миронова И. В., Строков И. А., Гурьева И.В. Роль диабетической нейропатии в развитии синдрома диабетической стопы. //Клиническая медицина. 1998. - Т.6. - №12. - С. 30-32.

48. Мирошников М.М. Тепловидение и его применение в медицине. М., 1981,- 184 с.

49. Молчанов А.В., Тютиков В.В. Эфферентные методы терапии при заболеваниях внутренних органов. Барнаул. 1996. - 62с.

50. Морозов В.В., Ракитин А.А., Калмыкова О.И. Регионарная лимфотропная лимфостимулирующая терапия. В кн. Лимфедема конечностей,- Новосибирск: СО РАМН, 2001.- С. 77-102

51. Насонов Е.Л., Алакберова З.С., Л.А. и др. Антифосфолипидный синдром (синдром Huges): 10 лет изучения в России. //Клинич. медицина. 1998. - №2. - С. 4-11.

52. Нечаев А.С., Доборджгинидзе Л.М., Рижинашвили A.M., Грацианский Н.А. Опыт применения нового ингибитора ГМГ-Ко-А редуктазы аторвастатина. /Клиническая фармакология и терапия. 1999. - №8. — С. 27-30.

53. Павлов Ю.И., Сидоренко И.К., Крочек И.В., Кариот Ю.В. Особенности хирургической тактики при гнойно-некротических осложнениях синдрома диабетической стопы. //Современные аспекты хирургической эндокринологии. Челябинск. - 2000. - С. 327-331.

54. Павлов Ю.И., Холопов А.А., Алексеев Н.А., Гамоненко Т.Н., Сидоренко И.К. Новые подходы в организации помощи больным с синдромом диабетической стопы. //Современные аспекты хирургической эндокринологии. Челябинск. - 2000. -С. 323-327.

55. Покровский А.В., Дан В.Н., Чупин А.В., Ташматов А.А. Вазапростан (простагландин Е) в комплексном лечении критической ишемии нижних конечностей при атеросклеротическом поражении артерий. //Ангиология и сосудистая хирургия. 1996. - №1. - С. 63-72.

56. Покровский А.В., Дан В.Н., Чупин А.В., Харазов А.Ф. Вазапростан (простагландин Е) в комплексном лечении больных с ишемической диабетической стопой. //Ангиология и сосудистая хирургия. 2000. -Т.6. - №2. - С. 19-26.

57. Полонецкий JI.3., Янушко В.А. Простагландин Е1 как альтернатива реконструктивной хирургии при сочетанных окклю-зионных поражениях артерий различных бассейнов // II конгресс кардиологов Центральной Азии: Тезисы докл.- Алма-Ата, 1995, с.224.

58. Пупышев М. JI. Хирургическое лечение недеструктивных и деструктивных поражений стоп у больных сахарным диабетом. //Дис. д.м.н. ., Новосибирск, 2001. 209с.

59. Саланс JI. Инсулинонезависимый сахарный диабет: диагностика и лечение.//Из кн. «Эндокринология». М., 1999. С. 825-844.

60. Светухин А. М., Прокудина М. В. Комплексное хирургическое лечение больных с синдромом диабетической стопы. //Хирургия. 1998. - №10.- С. 64-66.

61. Светухин A.M., Прокудина М.В. Современное состояние проблемы антибактериальной терапии в комплексном хирургическом лечении больных с синдромом диабетической стопы. //Русск. Мед. Журнал. -1997. -т.5. №24. - С. 1617-1620.

62. Светухин A.M., Прокудина М.В. Современное состояние проблемы использования антибактериальной терапии в комплексном хирургическом лечении больных с синдромом диабетической стопы.// Русский медицинский журнал. 1997. -т.5. - №24. -С.1617-1620.

63. Светухин A.M., Прокудина М.В., Павлова П.В., Изотова Г.Н. Особенности комплексного лечения больных пожилого возраста с синдромом диабетической стопы. //Клиническая геронтология. 1997.- №1. С.-21-25.

64. Строков И.А., Аметов А.С., Козлова Н.А., Галлеев И.В. Клиника диабетической невропатии. //Русск. Мед. Журн. 1998. - Т.6. - №12. -С. 797-801.

65. Тренин С.О., Подколзин А.А., Михайлов И.И., Абдуллаев A.M. Витаминные антиоксиданты в терапии диабетической стопы. //Достижения медицинской науки в практику: Материалы симпоз. -М.- 1997.-С. 59-60.

66. Удовиченко О.В., Курцева Т.Г. Эффективность препарата Мильгамма в лечении болевого синдрома и трофических язв при диабетической полинейропатии. (Предварительное исследование). //Сахарный диабет. 1999. - №2. - С.33-34.

67. Федорова П.И., Рахимова Д.З., Калмыкова В.И., Расулев Н.И. Сердечно-сосудистая система при сахарном диабете. //Состояние внутренних органов при сахарном диабете. Ташкент, 1985. - С. 2-106.

68. Хапаев Р.С. Программа комплексной диагностики при постмастэктомической лимфедеме в хирургической практике. //Дис. . к.м.н. Новосибирск, 1999. 143с.

69. Шабалин В.А., Капралов И.А., Шадрина В.Н., Бараев О.В. Роль плазмафереза в лечении об л итерирующих заболеваний артерий нижних конечностей //Городская хирургическая конференция. Ярославль. 1996. - С.23.

70. Шевела А.И., Клинико-морфологические аспекты лечения лимфатических отеков нижних конечностей. Автореф. дис. . докт. мед. наук.- Новосибирск, 1997. 27с.

71. Эйдельман С. Перспективы диагностики и лечения сахарного диабета. /Из книги «Эндокринология». М., 1999. С. 857-871.

72. Эрдманис Д.Ф. Диабетические макроангиопатии нижних конечностей. //Арх. патол. -1986. - №11. - С. 26-34.

73. Эфферентная терапия (в комплексном лечении внутренних болезней). Под ред. Костюченко А.Л. С-Пб., 2000. 425с.

74. Abbott, С. A. Vileikyte, L., Williamson, S., Carrington, A. L., Boulton, A. J. M. Multicenter study of the incidence and predictive risk factors for diabetic neuropathic foot ulceration. //Diabetes Care. 1998. - V. 21. - P. 1071-1075.

75. Apelqvist J., Larsson G., Agardh C.-D. Medical risk factors in diabetic patients with foot ulcers and severe peripheral vascular disease and their influence on outcome. //J. Diab. Сотр. 1992. - V. 6. - P. 167-174.

76. Armstrong D. G., Lavery L.A., Quebedeaux T.L., Walker S.C. Surgical morbidity and the risk of amputation following infected puncture wounds of the foot in diabetic and non-diabetic adults. // South Med. J. In press. -1997. -V.4. №6. - P. 98-101.

77. Armstrong D.G., Laveiy L.A., Vela S.A., Quebedeux T.L., Fleischli J.G. Choosing a practical screening instrument to identify patients at risk for diabetic foot ulceration. //Arch. Intern. Med. 1998. -V. 158. - P. 289-292.

78. Basile A.P., Fiala T.G., Yaremchuk M.G., May J.W.Jr. The antithrombotic effects of ticlopedine and aspirin in a microvascular thrombogenic model //Plast. Reconstr. Surg. 1995. -V. 7. - P. 1258-1264.

79. Baynes J.W. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes . //Diabetes. 1991. - V. 40. - P. 405-412.

80. Baynes J.W. Thorpe S.R. Role of Oxidative Stress in Diabetic Complications. A New Perspective on-an Old Paradigm. //Diabetes. V.48. - 1999.-P.l-8.

81. Beckman JS , Beckman TW , Chen J , Marshall PA , Freeman BA. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite: implications for endothelialinjury from nitric oxide and superoxide . //Proc Natl Acad Sci USA . 1990. -V. 87.-P. 1620- 1624.

82. Bierman E.L. Atherogenesis in diabetes //Arterioscler. Tromb. 1992. -Vol.12.-P. 647-656.

83. Boulton A.J.M. Манчестер, Великобритания. Нейропатия: основная причина диабетических язв стопы. //Международный журнал «Метаболизм» по факсу. - 2000. - Т.2. - С. 53.

84. Brien R.O. Окисление, гликирование и диабетический атеросклероз. /Международный журнал «Метаболизм» по факсу. 2000. — т.2. - С. 40.

85. Cameron N.E., Cotter М.А. Metabolic and wascular factors in the pathogenesis of diabetic neuropathy. //Diabetes 46 (Suppl.2). 1997. - P. 891-897.

86. Castronuovo J.J., Adera H.M., Smiel G.M., Price R.M. Skin perfusion pressure measurement is valuable in the diagnosis of critical limb ischemia. //J. Vase. Surg. 1997. - V. 26. - P. 629-637.

87. Ceriello A , Giacomello R , Stel G , et al . Hyperglycemia-induced thrombin formation in diabetes . The possible role of oxidative stress. //Diabetes. -1995.-V. 44. P. 924-928.

88. Creutzig A., Caspary L, Alexander K.: Skin Surface Oxygen Pressure Fields During Administration of Prostaglandin EI in Patients with Arterial Occlusive Diseases. In: Klin. Wochenschr. 1990, 68, 207-212.

89. Chantelau E., Lee К. M., Jungblut R. Association of below-knee atherosclerosis to melial arterial calcification in diabetes mellitus. Diabetes Res. //Clin. Pract. 1995. - V. 29. P. 169-172.

90. Christensen Т., Neubauer B. Internal diameter of the common femoral artery in patients with insulin-dependent diabetes mellitus //Acta radiol. -1988.-V. 29 -P.423-425.

91. Cohen R.A. Дисфункция эндотелия сосудов при сахарном диабете. //Диабетография. 1997. - №10. - С.23-24.

92. Cruz Martinez A. Diabetic neuropathy. Topography, general electrophysiologic features, effect of ischaemia on nerve evoked potential, and frequency of the entrapment neuropathy. //Electromyogr. Clin. Neurophysiol. 1986 - V. 26. - №4. - P. 283-295.

93. Ducobu J. Сахарный диабет 2 типа и дислипидемия. //Диабетография. 1997. №10. - С.5-8.

94. Edmonds М.Е. Диабетическая стопа. //Диабетография. 1996. -№8.-С. 1-4.

95. Edmonds М.Е., Foster AVM Managing the Diabetic Foot. //Blackwell Science, Oxford 2000.

96. Berlinde G. Dijkstra, Andrea Schneemann and Philip F. Hoyng. Flow after Prostaglandin Ei Is Mediated by Receptor-Coupled Adenylyl Cyclase in Human Anterior Segments // From The Netherlands Ophthalmic Research Institute, Amsterdam, The Netherlands.

97. Kozek-Langenecker SA, Wanzel O, Berger R, Kettner SC and Coraim F. Increased anticoagulation during cardiopulmonary bypass by prostaglandin El. //Department of Anethesiology and General Intensive Care, University of Vienna, School of Medicine, Austria

98. Appel PL, Shoemaker WC and Kram HB. Effects of prostaglandin El in postoperative surgical patients with circulatory deficiency. //Chest, Vol 99,1991.945-950

99. Miller Т. B. Effects of prostaglandin El in diabetic heart. //Am J Physiol Heart Circ Physiol 245: H1039-H1042, 1983.

100. J Nakano. Effects of the metabolites of prostaglandin El on the systemic and peripheral circulations in dogs. //Proc. Experimental biology and medicine, Apr 1971; 136: 1265 1268.

101. Carlson Т.Н., Fradl D.C. Fibrinogen synthesis stimulation by prostaglandin El and some other vasodilators. //Am J Physiol Heart Circ Physiol 233: H1-H19, 1977.

102. Flynn M.D., Tooke J.E. Aetiology of diabetic foot ulceration: a role for the microcirculation? //Diabetic Med. 1992. - V. 8. - P.320-329.

103. Frykberg R.G., Armstrong D.G., Giurini J., Edwards A., Kravette M., Kravitz S., Ross C., Stavosky J., Stuck R., Vanore J. Diabetic foot disorders. A Clinical Practice Guideline. Data trace publishing company. 2000. -60p.

104. Frykberg R.G., Lavery L., Pham H., Harvey C., Harkless L., Veves A. Role of neuropathy and high foot pressures in diabetic foot uicthftion. //Diabetes Care. 1998.-V. 21. - P. 1714-1719.

105. Frykberg, R. G. Diabetic foot ulcers: current concepts. //J. Foot Ankle Surg. 1998 - V. 37. - P.440-446.

106. Fujiwara Y., Kondo Т., Murakami K. Decrease of the inhibition of lipid peroxidation by glutathione-dependent system in erythrocytes of non-insulin-dependent diabetics. //Klin Wochenschr. 1989. - V. 67. - P. 336 -341.

107. Giugliano D., Ceriello A., Paolisso G. /Diabetes mellitus, hypertension and cardiovascular pathology: The role of oxidative stress? //Metabolism. 1995. -V. 44. -P. 363-368.

108. Golay A., Assal J.P. Сердечно-сосудистый риск при сахарном диабете и обучение больных. //Международный журнал «Метаболизм» по факсу. 2000. - Т. 2. - С.32.

109. Got J. //Diabetic Metab. 1998. - Vol.24. - №4. - P.84-379.

110. Green D.A., Lattimer S.A. Altered myonositol metabolism in diabetic nerve. //Diabetic neuropathy. Philadelphia: W.B. Sanders. - 1987. -P.289-298.

111. Halliwell B. Free radicals and the design of antioxidants. Implications for the use of lipoic acid (thioctic acid) in diabetes treantment. //Diabetes und Stoffwechel. 1996. - V. 5 - Suppl. 3. - P. 85-89.

112. Hamada Y., Araki N. Koh N., Nakamura G., Horiuuchi S., Hotta N. Rapid formation of advanced glycation end products by intermediate metabolites of glycolytic pathway and polyol pathway. //Biochem Biophys Res Commun. 1996. - V. 228. - P. 539-543.

113. Harris, M. I. Diabetes in America: epidemiology and scope of the problem. //Diabetes Care. 1998. - V. 21. ( Suppl. 3). - P.l 1-14.

114. Jacob S., Clancy de, Schiemann A.-l.et al. Verbesserung der glucoseverw ertung bei patient mit typ-2-diabetes mellitus unter -liponsaure (thioctsaure) //Diabetes und Stoffwechsel. 1996. - 5. - Supplement-heft3. -P. 64-70.

115. Jain SK , McVie R . Effect of glycemic control, race (white versus black), and duration of diabetes on reduced glutathione content inerythrocytes of diabetic patients. //Metabolism. 1994. - V.43. - P. 306309.

116. Jespersen J. Сердечно-сосудистая патология при сахарном диабете 2 типа: в чем заключается роль фибриногена? //Международный журнал «Метаболизм». -2000. -Т. 2.-С. 44-45.

117. Jialal I., Chait A. Pathogenesis of macroangiopathy in diabetes //Complikations of diabetes mellitus/ Eds. B. Draznin et al. Nev York. -1989.-P. 69-75.

118. Levin ME, CTNeal LW . The Diabetic Foot. Toronto. 1992. - 256p.

119. Maldonato А. Обучение больных: необходимость внесения корректив. //Международный журнал «Метаболизм» по факсу. 2000. - Т. 2. - С. 34.

120. McNeely M.J., Boyko Е., Ahroni J.H. The independent contributions of diabetic neuropathy and vasculopathy in foot ulceration: How great are the risks? //Diabetes Care. 1995. -V. 18. - P. 216-219.

121. Mercer K.G., Berridge D.C. Peripheral vascular disease and vascular reconstruction. In: The Foot in Diabetes, 3rd ed., P.215-234, edited by Boulton A.G.M., Connor H., Cawanagh P.R., Wiley J.- Sons, Chichester, UK, 2000.

122. Mullarkey CJ., Edelstein D., Brownlee M. Free radical generation by early glycation products: a mechanism for accelerated atherogenesis in diabetes. //Biochem. Biophys. Res. Commun. 1990. - V. 173.- P. 932-939.

123. Nagasaka Y , Fujii S , Kaneko T . Effects of high glucose and sorbitol pathway on lipid peroxidation of erythrocytes . // Horm Metab Res. 1989. -V. 21.-P. 275-276.

124. Pedersen О. Основанная на принципах доказательной медицины профилактика осложнений сахарного диабета 2 типа. //Международный журнал «Метаболизм» по факсу. 2000 - Т. 2. - С. 30-31.

125. Ramachandran A., Snehalatha С. Неферментативное гликирование белков при сахарном диабете основной фактор риска сосудистых осложнений. //Международный журнал «Метаболизм» по факсу. -2000. - Т.2. - С. 41.

126. Ramsey, S. D. Newton, К., Blough, D., McCulloch, D. К., Sandhu, N., Reiber, G. E., Wanger, E. H. Incidence, outcomes, and cost of foot ulcers in patients with diabetes. //Diabetes Care. 1999. - Vol. 22. - P. 382-387.

127. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease //Diabetes. -1988.-Vol. 37.-P. 1595-1607.

128. Reiber, G. E., Vileikyte, L., Boyko, E. J., Del Aguila, M., Smith, D. G., Lavery, L.A., Boulton,A. J. M. Causal pathways for incident lower-extremity ulcers in patients with diabetes from two settings. //Diabetes Care. 1999.-V. 22. - P. 157-162.

129. Scheen AJ. Значение новых критериев сахарного диабета для формирования стратегии антидиабетического медикаментозного лечения. //Международный журнал «Метаболизм» по факсу. 2000. -Т. 2. - С. 24.

130. Selby J.V., Zhang D. Risk factors for lower extremity amputation in persons with diabetes. //Diabetes Care. 1995. - V. 18. - P.509-516.

131. Shaw J.E., Boulton A.J.M. The pathogenesis of diabetic foot problems, an overview. // Diabetes 46 (suppl.). 1997. - P.58-61.

132. Steed D.L. Diabetic Ulcer Study Group. Clinical evaluation of recombinant human platelet derived growth factor for the treatment of lower extremity diabetic ulcers. //J. Vase. Surg. 1995. - V. 21. - P. 71-81.

133. Simmer Т., Fitscha P., Peskar B.A. et al. // In: Prostaglandins in Clinical Research / Ed. H. Sinzinger, K. Schror. NY: Alan.R. Liss Inc., 1987. - Vol. 242. -P. 365-373.

134. Stoll G, Jander S, Myers RR. Degeneration and regeneration of the peripheral nervous system: from Augustus Waller's observations to neuroinflammation. // J. Peripher. Nerv Syst. 2002 Mar. - P. 13-27.

135. Timperley W.R., Wand J.D., Preston F.E. // Diabetologia. 1976. -№12.-P. 237-243.

136. Tooke J.E. Проницаемость сосудов микроциркуляторного русла при сахарном диабете. //Международный журнал «Метаболизм» по факсу. 2000. - Т. 2. - С. 42.

137. U.K. Prospective Diabetes Study Group Intensive blood glucose control with sulfonylureas or insulin compared with conwentional treatment and risk of complications in patients with type 2 diabetes (UKPDS 33). // Lancet 352. - 1998. - P.837-853.

138. Vallance P., Collier J., Moncada S. Effects of endothelium derived nitric oxide on peripheral arteriolar tone in man. // Lancet. - 1989. - V.2. P.997- 1000.

139. Verhaeghe R. Периферическая ангиопатия при сахарном диабете. //Диабетография. 1997. - №10. - С. 13-16.

140. Young M.J., Adams J.E., Anderson G.F., Boulton A.G.M., Cavanagh P.R. Medial arterial calcification in the feet of diabetic patients and matched non diabetic control subjects. //Diabetologia. 1993. - V. 36. - P. 615-621.

141. Zambon A., Crepaldi G. Полиметаболический синдром: качественные аномалии липопротеинов. //Международный журнал «Метаболизм» по факсу. 2000. - Т. 2. - С. 18.