Нарушения функциональной активности мозга при профессиональном воздействии нейротоксикантов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.04, доктор медицинских наук Катаманова, Елена Владимировна

• Катаманова, Елена Владимировна
• доктор медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Катаманова, Елена Владимировна

Список сокращений, принятых в работе. Введение.

Глава 1. Аналитический обзор литературы. Нейротоксические свойства 19 ртути, винилхлорида, комплекса токсических веществ. Механизмы формирования профессиональных нейроинтоксикаций.

1.3. Действие комплекса токсических веществ на нервную систему 37 человека на примере интоксикации при ликвидации пожара ОАО «Иркутсккабель» в 1992 г.

1.4.Профессиональные нейроинтоксикации: вопросы этиопатогенеза и 42 механизмы прогрессирования.

1.5. Действие ртути, винилхлорида на нервную систему животных.

Глава 2. Объем, объекты и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных групп.

2.2. Методы обследования работающих и пациентов с 56 нейроинтоксикациями.

2.2.1. Клиническое неврологическое исследование.

2.2.2. Нейрофизиологические методы исследования.

2.2.3. Методика ультразвуковой допплерографии экстракраниальных 61 сосудов.

2.2.4. Функциональные пробы для оценки реактивности церебральных 63 сосудов.

2.2.5.Методы экспериментально-психологического обследования.

2.2.6. Определение показателей нейромедиаторного обмена.

2.2.7. Экспериментальное исследование.

1.1. Действие ртути на нервную систему человека.

1.2. Действие винилхлорида на нервную систему человека.

2.2.8. Математико-статистические методы исследования.

Глава 3. Клинические проявления профессиональных нейроинтоксикаций 74 в зависимости от вида токсического фактора.

Глава 4. Характеристика функционального состояния нервной системы у 91 работающих с ртутью, винилхлоридом и пациентов с хронической ртутной интоксикацией и интоксикацией комплексом токсических веществ.

4.1. Состояние церебральной гемодинамики и реактивности мозговых 91 сосудов в изучаемых группах.

4.2. Изменение биопотенциалов и вызванных потенциалов 105 (соматосенсорных, зрительных, когнитивных, длиннолатентных слуховых) головного мозга в изучаемых группах.

4.3. Результаты экспериментально-психологического и нейро- 130 психологического обследования в изучаемых группах.

4.4. Показатели нейромедиаторного обмена в изучаемых группах.

4.5. Анализ взаимосвязи между показателями слуховых, зрительных, 144 когнитивных вызванных потенциалов мозга и данными психологического тестирования (эмоционально-личностной и когнитивной сферы) в изучаемых группах.

4.6. Анализ взаимосвязи между показателями слуховых, зрительных, 147 когнитивных вызванных потенциалов мозга и данными нейропсихологического тестирования в изучаемых группах.

4.7. Анализ взаимосвязи между показателями ЭЭГ и данными 152 психологического тестирования в изучаемых группах.

4.8. Анализ взаимосвязи между показателями ЭЭГ и данными 155 нейропсихологического тестирования в изучаемых группах.

4.9. Анализ взаимосвязи между психологическими показателями и 156 уровнями нейромедиаторов в изучаемых группах.

4.10. Результаты когерентного, кросскорреляционного анализа ЭЭГ и 160 определение трехмерной локализации эквивалентных дипольных источников патологических составляющих биоэлектрической активности в изучаемых группах.

Глава 5. Экспериментальное моделирование нейроинтоксикаций, 171 вызванных ртутью и винилхлоридом.

5.1. Результаты исследования влияния ингаляционного введения 172 винилхлорида на биопотенциалы и зрительные вызванные потенциалы головного мозга крыс.

5.2. Результаты исследования эмоционально-двигательной способности и 177 когнитивных навыков крыс при ингаляционном введении винилхлорида.

5.3. Результаты исследования влияния ингаляционного введения паров 180 металлической ртути на биопотенциалы и зрительные вызванные потенциалы головного мозга крыс.

5.4. Результаты исследования эмоционально-двигательных особенностей и 185 когнитивных навыков крыс при ингаляционном введении паров металлической ртути

Глава 6. Закономерности изменений биопотенциалов головного мозга и 193 церебральной гемодинамики в динамике формирования нервно-психического дефекта при профессиональных нейроинтоксикациях.

6.1. Динамика клинических синдромов, психологических показателей и 193 данных биоэлектрической активности головного мозга у стажированных рабочих, контактирующих с ртутью.

6.2. Динамика клинической симптоматики, психологических показателей и 197 данных биоэлектрической активности головного мозга у стажированных рабочих, контактирующих с винилхлоридом.

6.3. Динамика клинической симптоматики, церебральной гемодинамики, 202 психологических показателей и показателей биоэлектрической активности головного мозга пациентов в отдаленном периоде интоксикации комплексом токсических веществ.

6.4. Динамика клинической симптоматики, психологических показателей, и данных биоэлектрической активности головного мозга пациентов в отдаленном периоде хронической ртутной интоксикации.

6.5. Динамика клинической симптоматики, психологических показателей и показателей биоэлектрической активности головного мозга у больных с впервые установленным диагнозом хронической ртутной интоксикации.

Глава 7. Нейрофизиологические критерии диагностики профессиональных нейроинтоксикаций на различных этапах формирования патологического процесса.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушения функциональной активности мозга при профессиональном воздействии нейротоксикантов»

Актуальность темы. Хронические нейротоксикозы, составляющие небольшую долю в структуре профессиональной заболеваемости РФ, имеют большую социальную значимость из-за выраженных отдаленных последствий, приводящих к инвалидизации лиц трудоспособного возраста. К промышленным ядам, оказывающим преимущественное воздействие на центральную нервную систему работающих, в Иркутской области, в первую очередь, относятся металлическая ртуть и винилхлорид. Учитывая сложившуюся ситуацию, связанную с длительным горением лесов и торфяников в России, случаи производственных пожаров, из-за массивного загрязнения воздуха различными токсичными веществами может пострадать большое количество пожарных и лиц, участвующих в ликвидации пожаров. Известно, что при ликвидации очагов возгорания выделяется комплекс токсичных продуктов горения, значительная доля которых проявляет тропность к нервной системе, вызывая различные поражения ЦНС (Рукавишников B.C. с соавт., 2003, 2005; Колычева И.В. с соавт., 2005).

Ранее выполненными исследованиями в ходе динамического наблюдения за больными хронической ртутной интоксикацией (ХРИ) и ликвидаторами пожаров с последствиями острого воздействия комплекса токсических веществ, установлено, что после прекращения производственного контакта с ртутью и, спустя несколько лет после контакта с комплексом химических веществ, нередко наблюдается нарастание церебрально-органической симптоматики с формированием синдрома энцефалопатии (Колесов В.Г., Лахман O.JL, 2001, 2003; Андреева O.K., 2005).

Многолетними исследованиями Ангарского филиала ВСНЦЭЧ СО РАМН показано, что для отдаленного периода нейроинтоксикации характерно преобладание психопатологической симптоматики над неврологической (Потрохов О.И. с соавт, 1997; Андреева O.K. с соавт., 2002), но до настоящего времени остаются неизученными особенности психопатологической симптоматики в динамике патологического процесса и особенности формирования неврологических нарушений у стажированных работающих и больных с нейроинтоксикациями.

Использование в последнее десятилетие современных информативных методов диагностики позволило получить факты, доказывающие нарушения церебральной гемодинамики в виде снижения реактивности церебральных сосудов и нарушений метаболического механизма регуляции мозгового кровообращения у пожарных в отдаленном периоде интоксикации комплексом токсических веществ (Лахман О.Л. с соавт., 2003). Вместе с тем данные исследования всего лишь констатируют те или иные нарушения церебральной гемодинамики, не объясняя механизм и патогенетическую значимость выявленных изменений для прогрессирования токсической энцефалопатии и усугубления психопатологической симптоматики. По нашему мнению, необходимо рассматривать в совокупности роль церебральных гемодинамических нарушений в развитии когнитивного и психоэмоционального дефицита у работающих в контакте с различными нейротоксикантами, в том числе и в постконтактном периоде.

В последние годы установлено, что для токсической энцефалопатии по данным ЭЭГ характерно наличие выраженных общемозговых изменений, на фоне которых имеются признаки пароксизмальной активности, заинтересованность срединных структур головного мозга (Лахман О.Л. с соавт., 2007). Наряду с поражением ствола и срединных отделов головного мозга при любых формах нейроинтоксикаций возникает диффузный дистрофический процесс в клетках коры головного мозга, на его фоне возможно преимущественное поражение тех или иных корковых отделов (АгНеп-8оЬ<МЕ Р. <А а\„ 1979; Петкова В.А., 1991; Тарасова Л.А., Думкин В.Н., 1996). Выявляемые изменения биоэлектрической активности головного мозга совпадают с клинической картиной нейроинтоксикаций.

В результате выполненных ранее в Ангарском филиале ВСНЦЭЧ СО РАМН экспериментально-токсикологических работ (Бенеманский В.В., 1999; Соседова Л.М., 2007) было установлено у экспериментальных животных нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера при действии токсических веществ, морфометрические нарушения ткани коры головного мозга, гиппокампа и мозжечка, развивающиеся по типу апоптоза нервной ткани, однако до настоящего времени не установлена связь биоэлектрической активности и морфологических нарушений головного мозга со структурой видоспецифического поведения белых крыс с нейроинтоксикациями.

К настоящему времени остаются до конца не выясненными изменения показателей, характеризующих состояние корково-стволовых отделов головного мозга в зависимости от времени контакта с профессиональными нейротоксикантами и в динамике постконтактного периода, выполненные в связной когортной выборке работающих. Требует дальнейшего анализа и уточнения патогенетическая значимость изменений биопотенциалов мозга в динамике формирования и прогрессирования профессиональных нейроинтоксикаций, а также изучение причинно-следственных связей нарушений ЭЭГ с эмоциональными и когнитивными особенностями работающих и пациентов с нейроинтоксикацией.

По нашему мнению, представляется важным и целесообразным изучение взаимосвязи поражений корково-стволовых отделов головного мозга при токсических энцефалопатиях с показателями соматосенсорных, слуховых, зрительных, когнитивных вызванных потенциалов для возможного их дальнейшего использования в ранней диагностике токсических поражений ЦНС. Особый интерес, при этом, представляет динамика корреляционной зависимости когнитивной составляющей вызванного потенциала и нейропсихологического статуса работающих и пациентов с нейроинтоксикациями.

Многочисленные исследования профессиональных нейроинтоксикаций отечественных, зарубежных авторов, посвященных изучению механизмов формирования и прогрессирования токсической энцефалопатии, не позволяют ответить на ряд вопросов, касающихся особенностей клинических проявлений на разных этапах формирования токсического поражения мозга, роли изменения биоэлектрической активности мозга в формировании эмоционального и когнитивного дефекта при данной патологии, диагностических критериев ранних проявлений нейроинтоксикации. Вышеуказанное и определяет необходимость и актуальность настоящих исследований.

Цель работы: выявить особенности формирования нарушений биоэлектрической активности головного мозга во взаимосвязи с изменениями церебральной гемодинамики и нейропсихологическим статусом работающих, подвергающихся воздействию профессиональных нейротоксикантов и больных в раннем и отдаленном периодах нейроинтоксикаций.

Задачи исследования:

1. Изучить характер и выявить особенности клинических изменений у стажированных работающих, контактирующих с профессиональными нейротоксикантами и пациентов в раннем и отдаленном периодах нейроинтоксикации.

2. Оценить патогенетическую значимость изменений биопотенциалов мозга и установить характер нарушений в корково-стволовых отделах головного мозга при формировании и прогрессировании профессиональных нейроинтоксикаций.

3. Изучить церебральную гемодинамику в процессе развития и прогрессирования токсического поражения ЦНС.

4. Определить взаимосвязь когнитивных и эмоциональных нарушений с показателями биоэлектрической активности мозга в зависимости от вида токсиканта у работающих и пациентов в раннем и отдаленном периодах нейроинтоксикации.

5. Установить взаимосвязь изменений биоэлектрической активности и морфологических нарушений головного мозга со структурой поведения белых крыс при экспериментальных нейроинтоксикациях.

6. Обосновать нейрофизиологические критерии диагностики профессиональных нейроинтоксикаций.

Научная новизна работы определяется следующими полученными результатами:

Получены новые представления об особенностях и отличительных признаках функциональной активности мозга в динамике формирования профессиональных нейроинтоксикаций, вызванных воздействием ртути, винилхлорида и комплекса токсических веществ.

Так установлено, что в зависимости от воздействующего токсиканта (ртуть, винилхлорид, комплекс токсических веществ) эмоционально-волевые расстройства в доклинической стадии ртутной интоксикации протекают в форме эмоционально-гиперестетического, на начальной стадии - тревожно-сенситивного синдромов, а при воздействии винилхлорида - в виде эмоционально-аффективной ригидности. При выраженных формах ртутной интоксикации и интоксикации КТВ в отдаленном периоде эмоциональные нарушения носят стойкий, грубый характер и проявляются тревожно-депрессивным и ипохондрическим синдромом.

Впервые разработана классификация интоксикации комплексом токсических веществ.

Выявлено, что общими электроэнцефалографическими признаками нейроинтоксикаций являются: наличие, в основном, умеренных общемозговых изменений, проявляющихся отсутствием регулярного доминирующего ритма и наличием полиритмичной полиморфной активности с высоким уровнем медленных волн в паттерне ЭЭГ; нарушение нормальной организации ЭЭГ, выражающееся в нарушении правильного топического распределения основных ритмов ЭЭГ; наличие патологического очага различной локализации; частая регистрация пароксизмальной активности, в том числе эпилептиформной; дисфункция срединных и стволовых структур; изменение интегральных характеристик ЭЭГ.

Установлено, что динамика изменений эквивалентных дипольных источников локализации патологической активности ЭЭГ при ртутной интоксикации ведет к этапному вовлечению в патологический процесс структур головного мозга (подкорковые образования, гиппокамп, мозолистое тело), что сопровождается нарастанием клинико-функциональных расстройств.

Показано, что отличительной особенностью изменений эквивалентных дипольных источников локализации патологической активности при воздействии винилхлорида является преимущественное расположение их в височных отделах полушарий, а в отдаленном периоде интоксикации комплексом токсических веществ — в стволовых структурах.

Выявлено, что нарушение миогенного и метаболического механизмов регуляции церебрального кровотока, снижение в динамике реактивности сосудов мозга, эластико-тонических свойств артерий способствует усугублению токсической энцефалопатии и сопутствующей сердечно-сосудистой патологии.

Показано, что наиболее частой сопутствующей патологией для ртутной интоксикации являются: артериальная гипертония, имеющая наклонность к прогрессированию, трудно поддающаяся коррекции; ишемическая болезнь сердца; сахарный диабет; поражения щитовидной железы; атрофия зрительных нервов; псориаз, превышающие общепопуляционные значения распространенности.

Показано, что ранними нейрофизиологическими критериями диагностики ртутной интоксикации являются - увеличение латентности пиков Р1 и Р2 и уменьшение амплитуды пиков N2 и Р2 слуховых вызванных потенциалов; изменение индексов реактивности церебральных сосудов при проведении гиперкапнической и гипервентиляционной проб, а также удлинение значения пика N11 соматосенсорных вызванных потенциалов.

Установлено, что ранними нейрофизиолоическими критериями диагностики поражения нервной системы при воздействии винилхлоридом являются — снижение амплитуды и увеличение латентности Р2 зрительных вызванных потенциалов, латентности РЗОО когнитивных вызванных потенциалов, латентности Р2 и снижение амплитуды N1 слуховых вызванных потенциалов и изменение индекса реактивности при проведении антиортостатической пробы.

Впервые обоснованы нейрофизиологические критерии прогрессирования ртутной интоксикации: увеличение латентности пиков РЗОО и Р2 когнитивных и зрительных вызванных потенциалов, уменьшение альфа-активности на ЭЭГ, а также увеличение латентности N11 соматосенсорных вызванных потенциалов.

Показано, что развитие и прогрессирование морфологических изменений в нервной ткани головного мозга белых крыс обусловливает ухудшение интегральных функций ЦНС у опытных животных.

Теоретическая значимость работы заключается:

-в научном обосновании причинно-следственных связей нарушений ЭЭГ, церебральной гемодинамики с эмоциональными и когнитивными особенностями организма в динамике формирования и прогрессирования профессиональных токсических поражений мозга;

-в разработке патогенетических механизмов воздействия нейротоксикантов, научных данных об основных особенностях биоэлектрической активности головного мозга;

- в дополнении новыми знаниями концепции развития хронической ртутной интоксикации при профессиональном контакте с ртутью, свидетельствующими об этапности вовлечения в патологический процесс отдельных структур мозга;

- в научном обосновании классификации профессиональной интоксикации комплексом токсических веществ.

Положения, выносимые на защиту:

1. Изменения биоэлектрической активности мозга при интоксикациях ртутью, комплексом токсических веществ и воздействии винилхлоридом имеют общие закономерности, наряду с особенностями поражения отдельных структур мозга и ассоциируются с изменениями нейропсихологических показателей и дисрегуляцией нейромедиаторного обмена.

2. Усиленная вазоконстрикторная реактивность, проявляющаяся повышением тонуса церебральных сосудов, нарушением миогенного и метаболического механизмов регуляции церебрального кровотока и патологическими реакциями функциональных проб является одним из ключевых структурных звеньев патогенеза формирования профессиональных нейроинтоксикаций и способствует развитию при профессиональном контакте с нейротоксикантами сопутствующей производственно-обусловленной патологии (артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца).

3. При формировании и прогрессировании профессиональной ртутной интоксикации выявлена этапность вовлечения в патологический процесс отдельных структур мозга.

4. Нейрофизиологические, психологические, нейропсихологические, гемодинамические изменения у лиц, контактирующих с профессиональными нейротоксикантами, обусловливают особенности клинической симптоматики нейроинтоксикаций и в совокупности с морфофункциональными нарушениями в головном мозге, выявленными при экспериментальном моделировании, составляют основу прогрессирования токсического поражения нервной системы.

Практическая значимость работы и внедрение в практику Материалы исследований позволили сформулировать научно-обоснованные критерии ранней диагностики профессиональных нейроинтоксикаций с оценкой их клинической, диагностической и прогностической значимости, которые легли в основу патентов на изобретение: «Способ дифференциальной диагностики токсической энцефалопатии от воздействия комплекса токсических веществ и дисциркуляторной (сосудистой) энцефалопатии» № 2271143 от 10 марта 2006г.; «Способ диагностики токсической энцефалопатии от воздействия комплекса токсических веществ» № 2279091 от 27 июня 2006 г.; «Способ прогнозирования токсической энцефалопатии от воздействия комплекса химических веществ» № 2299674 от 21 мая 2007г.; «Способ дифференциальной диагностики токсической энцефалопатии при ХРИ и дисциркуляторной энцефалопатии» № 2339294 от 27.11.2008г. Поданы заявки на изобретения: «Способ отбора стажированных работников, находящихся в контакте с парами металлической ртути, в группу риска развития хронической ртутной интоксикации» № 2011107967/14(011356) от 01.03.2011г. и «Способ диагностики ранних проявлений хронической ртутной интоксикации» № 2010151398/14(074206) от 14.12.2010г.

Научное обоснование электроэнцефалографических критериев токсического поражения головного мозга белых крыс при воздействии паров металлической ртути позволило подать в ФИПС заявку на изобретение «Способ диагностики токсической энцефалопатии у мелких лабораторных животных при хроническом воздействии паров металлической ртути» (№ 2010146477/14/067124 от 15.11.2010 г.).

Полученные результаты комплексных клинических, нейрофизиологических, биохимических, нейропсихологических, токсикологических, исследований использованы в подготовке учебных пособий, рекомендованных Учебно-методическим объединением по медицинскому и фармацевтическому образованию ВУЗов России: «Нейрофизиологические методы диагностики профессиональных поражений нервной системы», (Иркутск, 2008); «Клиника, диагностика нарушений в отдаленном периоде профессиональных нейроинтоксикаций» (Иркутск, 2010); медицинских технологий, утвержденных в Росздравнадзоре РФ: «Способ дифференциальной диагностики токсической энцефалопатии в отдаленном периоде хронической ' ртутной интоксикации и дисциркуляторной (сосудистой) энцефалопатии» ФС №2011/436 от 23.12.2011г.; «Способ диагностики энцефалоптии при профессиональных нейроинтоксикациях» ФС №2011/439 от 23.12.2011г.; «Способ дифференциальной диагностики энцефалопатии при профессиональных нейроинтоксикациях» ФС№2011/440 от 23.12.2011г.; монографии «Экспериментальное моделирование токсической энцефалопатии» (Иркутск, 2010). Основные положения работы используются в педагогической и научной деятельности на базе Иркутского ИГМАПО, Национального центра гигиены труда и профессиональных заболеваний Министерства социальной защиты и труда Монголии, профцентра г. Иркутска, Бурятском филиале ВСНЦЭЧ.

Апробация работы

Результаты проведенных исследований были доложены и обсуждены на: ежегодном семинаре по профпатологии — «Актуальные проблемы профессиональных нейроинтоксикаций», (Иркутск, 2007г.); на конференции молодых ученых «Человек: здоровье, экология», (Иркутск, 30 сентября 2008г.); на межрегиональной научно-практической конференции «Современные технологии в системе медико-психологической и медицинской реабилитации лиц опасных профессий», (п. Листвянка, 9 сентября, 2008г.); на V конференции молодых ученых

России с международным участием: «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», (Москва, май 2008г.); на 2-м международном форуме «Окружающая среда и здоровье человека - 2008», (Санкт-Петербург, июнь, 2008г.); на 3-м съезде токсикологов, (Москва, декабрь 2008г.); на 3-м Всероссийском съезде профпатологов, (Новосибирск, сентябрь 2008г.); на Президиуме ВСНЦ, (Иркутск, 2008г.); на Всероссийской научно-практической конференции «Профессиональные интоксикации: гигиенические, клинические и экспериментальные исследования», (Ангарск, 23-25 июня, 2009г.); на Президиуме СО РАМН, (Новосибирск, 2009 г.); Всероссийской конференции «Химическая безопасность РФ в современных условиях», (Санкт-Петербург, 2010г.); Международном симпозиуме «Новые направления в токсикологических исследованиях» (Одесса, 15-17 сентября, 2010г.); XIV Европейском конгрессе ассоциации неврологов, посвященной когнитивным расстройствам, (Швейцария, Женева, 26 сентября 2010г.); VIII межрегиональном семинаре «Современные вопросы медицины труда и профпатологии», (Ангарск, 11 мая 2010г.); Российской научно-практической конференции «Нарушения мозгового кровообращения: диагностика, профилактика, лечение», (Иркутск 18-20 мая, 2011г.); на III международном симпозиуме «Взаимодействие нервной и иммунной систем в норме и патологии» (Санкт-Петербург, 7-10 июня 2011г.); XI международном конгрессе «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии», (Москва, 5-8 июля 2011г.); на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Окружающая среда и здоровье населения», (Иркутск, 5-7 октября, 2011г.); на X Всероссийском конгрессе «Профессия и здоровье», (Москва, 6-8 декабря 2011 г.). Личный вклад автора.

Настоящая работа является результатом более чем 10-летних исследований Ангарского филиала ВСНЦЭЧ СО РАМН на предприятиях химической промышленности Иркутской области, при непосредственном участии автора в качестве ответственного исполнителя научно-исследовательских работ. Самостоятельно автором выполнено 80% исследований: проведен анализ литературных данных, поставлена проблема, определены цель и задачи работы, сформулирована схема проведения нейрофизиологического обследования, обоснованы методы изучения функционального состояния головного мозга у обследуемых лиц, разработаны критерии ранней диагностики нейроинтоксикаций. При непосредственном участии автора разработаны патенты и на их основе медицинские технологии, направленные на сохранение здоровья работающих и пациентов с профессиональными нейроинтоксикациями. Выполнено формирование базы данных и обработка полученных результатов, проведено их обобщение и обсуждение, сделаны выводы, выполнено оформление диссертации, подготовлены публикации и монографии по теме диссертации. В выполнении отдельных фрагментов работы принимали участие врачи клиники и сотрудники института Ангарского филиала ВСНЦЭЧ СО РАМН: лаборатории токсикологических исследований, лаборатории функциональной диагностики, лаборатории медицины труда, клинико-диагностической лаборатории, лаборатории физико-химических методов исследований. Автор выражает им искреннюю благодарность за оказанное содействие и помощь. Публикации

По теме диссертации опубликовано 39 работ, в том числе 18 в журналах, рекомендованных ВАК РФ. Получено 4 патента на изобретение, утверждены в Росздравнадзоре РФ 3 медицинских технологии, опубликована 1 монография в соавторстве.

Структура и объем диссертации.

Диссертация построена по общепринятому принципу, состоит из списка сокращений, введения, семи глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержит 92 таблицы и 30 рисунков. Изложена на 312 страницах машинописного текста. Список литературы содержит 288 источников (201 отечественных и 87 зарубежных).

Диссертация выполнена по основному плану НИР Ангарского филиала ВСНЦ ЭЧ СО РАМН: НИР 013 - «Изучение особенностей формирования отдаленных последствий воздействия комплекса токсических веществ» (номер государственной регистрации № 01990009959), НИР 015 - «Оценка профессионального риска и обоснование профессиональных заболеваний пожарных» (номер государственной регистрации № 01200203346), НИР 019 -«Изучение закономерностей формирования нарушений церебрального гомеостаза в отдаленном периоде профессиональных интоксикации у работающих» (номер государственной регистрации № 01200500603) и НИР 021 «Изучение механизмов формирования поражения нервной системы при воздействии производственных нейротоксикантов различной химической природы» (номер государственной регистрации №01200803591.

В соответствии с требованиями Комитета по биомедицинской этике обследование проведено только с письменного информированного согласия пациентов, работа не ущемляла права и не подвергала опасности благополучие субъектов исследования в соответствии с требованиями биомедицинской этики, утвержденными Хельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (2000).

Институт соответствует установленным требованиям по разработке санитарно-гигиенических и эпидемиологических нормативных документов и имеет Сертификат аккредитации Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека № СА 13.98 от 31.03.2005г. и Аттестат аккредитации испытательной лаборатории № ГСЭН.1Ш.ЦОА.149, зарегистрированный в Едином реестре №РОСС.1Ш.ООО 1.510164 от 26.10.2011г., а также Свидетельства об участии в Федеральной системе внешней оценки качества клинических лабораторных исследований (ФСВОК) -2005№00038-01/05.

Заключение диссертации по теме «Медицина труда», Катаманова, Елена Владимировна

Выводы

1 .Для стажированных работающих в контакте с ртутью и винилхлоридом характерно наличие астенического (эмоционально-лабильного) расстройства с вегетативной дисфункцией. Эмоционально-волевые расстройства в доклинической стадии ртутной интоксикации протекают в форме эмоционально-гиперестетического синдрома, а при воздействии винилхлорида в виде эмоционально-аффективной ригидности. Особенностью клинической симптоматики выраженных форм нейроинтоксикаций в отдаленном периоде (ртутью и комплексом токсических веществ) являлось наличие токсической энцефалопатии с органическим расстройством личности, умеренным и выраженным когнититивным дефицитом и эмоционально-волевыми нарушениями с тревожно-депрессивным и ипохондрическим компонентом.

2. Анализ эквивалентных дипольных источников локализации патологической активности ЭЭГ позволил установить этапность вовлечения в патологический процесс структур головного мозга при ртутной интоксикации. Первичным звеном изменений на ЭЭГ является вовлечение подкорковых структур, затем, при формировании начальных форм ХРИ присоединяются изменения со стороны гиппокампа, а в отдаленном периоде интоксикации - мозолистого тела. Наличие эквивалентных дипольных источников патологической активности ЭЭГ в зонах мозжечка характерно для всех этапов патологического процесса при ртутной интоксикации.

3. Изменение реактивности церебральных сосудов при воздействии ртути, винилхлорида и комплекса токсических веществ имеет общую направленность и характеризуется нарушением миогенного и метаболического механизмов регуляции церебрального кровотока и повышением тонусных показателей по данным ультразвуковой допплерографии экстракраниальных сосудов. Снижение в динамике реактивности сосудов мозга, эластико-тонических свойств артерий ведет к прогрессированию токсической энцефалопатии и развитию сопутствующей патологии (артериальной гипертонии и ишемической болезни сердца).

4. Установлено, что между показателями слуховых, зрительных, когнитивных вызванных потенциалов мозга и данными психологического тестирования (эмоционально-личностной и когнитивной сферы) существует связь.

5. В группах обследованных пациентов выявлена зависимость между показателями эмоциональной и когнитивной сфер и показателями биоэлектрической активности мозга и нейромедиаторного обмена, характеризующая признаки патологического процесса, которая сопряжена с клинической симптоматикой.

6. Научно обоснованы следующие диагностические критерии:

- ранними нейрофизиологическими критериями диагностики ртутной интоксикации являются - увеличение латентности пиков Р1 и Р2 и уменьшение амплитуды пиков N2 и Р2 слуховых вызванных потенциалов; изменение индексов реактивности церебральных сосудов при проведении гиперкапнической и гипервентиляционной проб, а также удлинение значения пика N11 соматосенсорных вызванных потенциалов; ранними нейрофизиологическими критериями диагностики поражения нервной системы при воздействии винилхлоридом являются -снижение амплитуды и увеличение латентности Р2 зрительных вызванных потенциалов, латентности РЗОО когнитивных вызванных потенциалов, латентности Р2 и снижение амплитуды N1 слуховых вызванных потенциалов и изменение индекса реактивности при проведении антиортостатической пробы;

- нейрофизиологическими критериями прогрессирования ртутной интоксикации являются увеличение латентности пиков РЗОО и Р2 когнитивных и зрительных вызванных потенциалов, уменьшение альфа-активности на ЭЭГ, а также увеличение латентности N11 соматосенсорных вызванных потенциалов.

7. Развитие и прогрессирование морфологических изменений в нервной ткани головного мозга белых крыс на протяжении постконтактного периода обусловливает ухудшение интегративных функций ЦНС и служат материальной основой нарушений биоэлектрической активности головного мозга и функций высшей нервной деятельности.

8. В основе классификации профессиональной нейроинтоксикации комплексом токсических веществ лежит характер течения и стадийность заболевания. Первая стадия заболевания проявляется органическим астеническим расстройством с полисистемной вегетативной дисфункцией, вторая и третья - токсической энцефалопатией начальной и умеренно выраженной соответственно. Для любой стадии нейроинтоксикации комплексом токсических веществ характерно наличие дистальной полиневропатии конечностей.

Практические рекомендации

Выявляемую сосудистую и метаболическую патологию головного мозга у больных с ХРИ следует расценивать как патологию сочетанного генеза и считать как производственно-обусловленные. Полученные результаты, с одной стороны, позволят решать возникающие экспертные вопросы о связи наблюдаемых неспецифических реакций с ртутной интоксикацией, а с другой стороны - ориентировать лечащих врачей на возможность соответствующей коррекции «непрофессиональной» составляющей. При этом следует учитывать выраженность профессионального отравления на исходном этапе, опыт наблюдения за пациентами в отдаленном его периоде. На этапе последствий нейроинтоксикации лечебно-реабилитационные мероприятия должны быть направлены не на восстановление функций нервной системы, а на поддержание компенсированного состояния или сдерживание прогрессировании заболевания, коррекцию сопутствующей патологии.

С целью обоснования успешной диагностики и дифференциальной диагностики следует внедрять разработанные в рамках данной работы новые медицинские технологии.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Катаманова, Елена Владимировна, 2012 год

1. Александров Н. Ю. Вызванные потенциалы в диагностике поражений нервной системы: учеб.-метод. пособие / Под ред. проф. Н. А. Белякова. - СПб., 2001. - 64 с.

2. Александрова Т. Б., Родионов И. М., Шинкаренко В. С. Изменение морфометрических характеристик микроциркуляторного русла мозга при экспериментальной гипертензии // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1984. - № 9. - С. 366-368.

3. Алфимова М. В., Уварова Л. Г., Трубников В. И. Электроэнцефалография и познавательные процессы при шизофрении // Журн. неврологии и психиатрии. 1998. - № 11. - С. 55-58.

4. Анастази А. Психологическое тестирование. М., 1982. - Т. 1. - 213 с.

5. Андреева О. К., Колесов В. Г., Лахман О. Л. Поражение нервной системы в отдаленном периоде хронической ртутной интоксикации // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2002. - № 3. - С. 72 - 75.

6. Антонюженко В. А. Винилхлоридная болезнь углеводородный нейротоксикоз. - Горький: Волго-Вят. кн. изд-во, 1980. - 183 е., ил.

7. Артамонова В. Г., Шаталов Н. Н. Профессиональные болезни. М.: Медицина, 1982. - 416 с.

8. Артериальная гипертония и головной мозг / В. И. Скворцова, А. Ю. Боцина, К. В. Кольцова и др. // Журн. неврологии и психиатрии. -2006.-№ 10.-С. 68-76.

9. Ю.Ахмеджанов Э. Р. Психологические тесты. М.: Светотон, 1995. - 320 с.

10. Безель В. С., Оконишникова И. Е., Попов Б. В. Анализ кинетики обмена ртути у крыс при длительной затравке малыми дозами сулемы // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1979. - № 6. - С. 55-56.

11. Березин В. А. Молекулярные основы взаимодействий между нервной и иммунной системами // Нейрохимия. 1990. - № 1. - С. 114-124.

12. М.Бодиенкова Г. М. Аутоиммунные механизмы формирования патологии нервной системы у ликвидаторов пожара в результате острого воздействия комплекса токсических веществ // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. -2001.-№2.-С. 21.

13. Бодиенкова Г. М., Катаманова Е. В., Боклаженко Е. В. Диагностическое значение аутоантител к антигенам из нервной ткани у работающих в контакте с металлической ртутью // Рос. аллергол. журн. 2011. - № 4. -вып. 1. — С. 54-56.

14. Болдырева Г. Н. Электрическая активность мозга при поражении диэнцефальных и лимбических структур. М.: Наука, 2000. - 181 с.

15. П.Болдырева Г.Н., Шарова Е. В., Добронравова И. С. Роль регуляторных структур мозга в формировании ЭЭГ человека // Физиология человека. 2000. - Т. 26, № 5. - С. 19-34.

16. Боровиков В. Statistical искусство анализа данных на компьютере. -СПб.: ЗАО «Питер Бук», 2001. 656 с.

17. Брагина Н. Н. Клинические синдромы поражения гиппокампа. М.: Медицина, 1974. - 215 с.

18. Брагина Н. Н., Доброхотова Т. А. Функциональные асимметрии человека. -М.: Медицина, 1988.-221 с.

19. Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д. П. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. — М.: Высшая школа, 1991.-399 с.

20. Бурлачук Л. Ф. Морозов С. М. Словарь справочник по психодиагностике. — СПб.: ПитерКом, 1999. - С. 136-256.

21. Бурцев Е. М., Молоков Д. Д. Роль реактивности церебральных сосудов в диагностике и лечении дисциркуляторной энцефалопатии // Журн. невропатологии и психиатрии. 1990. - № 7. - С. 8-9.

22. Вазин А. И., Плохова Е. И. Динамика содержания адреналиноподобных веществ в крови кроликов при хроническом воздействии паров винилхлорида // Гигиена труда и профессиональные заболевания. -1969.-№6.-С. 46-47.

23. Ванециан Г. Л. Функциональная асимметрия миндалины кошки при условно-рефлекторной деятельности // Мозг и поведение. М.: Наука, 1990.-С. 69-81.

24. Вассерман Л. И., Беребин М. А. Факторы риска психической дезадаптации у педагогов массовых школ: пособие для врачей и психологов. СПб., 1997. - 52 с.

25. Вассерман Л. И., Дорофеева С. А., Меерсон Я. А. Методы нейропсихологической диагностики: практ. рук. СПб.: Стройлеспечать, 1997. - 304 с.

26. Верещагин Н. В. Оценка цереброваскулярного резерва при атеросклеротическом поражении сонных артерий // Журн. неврологии и психиатрии. 1999. - № 2. - С. 57-62.

27. Визель Т. Г. Нейропсихологическое блиц-обследование. М.: В. Секачев, 2005. - 24 с.

28. Винилхлорид / МРПТХВ, Центр международных проектов ГКНТ; Под ред. Н.Ф. Измерова. М., 1983. - 54 с.

29. Виноградова О. С. Гиппокамп и память. М.: Наука, 1975. - 333 с.

30. Влияние локального введения 5,7-ДОТ и 6-ОДА в неокортекс на обучение и исследовательское поведение крыс в открытом поле / X. Ю. Исмайлова, Г. Г. Гасанов, Т. П. Семенова и др. // Журн. высшей нервной деятельности. 1989. - Т. 39, вып. 3. - С. 548-555.

31. Влияние ноолита, нового препарата лития, на показатели электрофизиологической активности коры головного мозга крыс / Н. И. Суслов, А. А. Федоров, О. В. Першина и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - Т. 137, № 2. - С. 178-181.

32. Влияние очага стационарного возбуждения в лимбических структурах на изменение пространственно-временной организации ЭЭГ / Г. Н. Болдырева, Н. Н. Брагина, Г. М. Маргишвили, Е. JI. Машеров // Физиология человека. 1995. - Т. 24, № 5. - С. 18-28.

33. Воронов В. Г. Выявление статистически значимых особенностей в частотных спектрах электроэнцефалограмм // Труды VIII Международной конференции «Новые информационные технологии в медицине и технологии». Гурзуф, 2000. - С. 244-245.

34. Высочин В. И. Диоксины и родственные соединения. Аналитический обзор. Новосибирск, 1989. - С. 47.

35. Гайдар Б. В., Семерня В. Н., Вайнштейн Г. Б. О взаимосвязи уровня кровотока и реактивности мозговых сосудов с функциональным состоянием ткани мозга // Физиол. журн. СССР. 1986. - Т. 72, № 5. -С. 603-611.

36. Гнездицкий В. В. Вызванные потенциалы мозга в клинической практике. Таганрог: ТРТУ, 1997. - 252 с.

37. Гнездицкий В. В. Обратная задача ЭЭГ и клиническая электроэнцефалография. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 624 с.

38. Гнесина Е. А., Антонюженко В. А., Машихин Е. Н. О характере и частоте расстройств сна у лиц, подвергающихся воздействию винилхлорида в процессе работы // Гигиена труда и профессиональные заболевания.- 1978.-№ 11.-С. 16-19.

39. Голиков С. Н., Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия. Л.: Медицина, 1986. - С. 106-113.

40. Горячева Л. А., Стулова Е. А. Нейрогуморальные взаимоотношения у больных с хронической интоксикацией винилхлоридом // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1978. - № 1. - С. 23-27.

41. Грацианская Л.Н., Элькин М. А. Профессиональные заболевания конечностей от функционального перенапряжения. Л.: Медицина, 1984.-168 с.

42. Данилова Н. Н. Роль высокочастотных ритмов электрической активности мозга в обеспечении психических процессов // Психология.- 2006. Т. 3, № 2. - С. 62-72.

43. Даринский Ю. А., Пуговкин А. П., Теплов С. И. Современные представления о медиаторах сосудодвигательных нервов и их роли в : регуляции сосудистого тонуса // Успехи физиол. наук. 1989. - Т. 20,4. С. 70-76.

44. Доброхотова Т. А., Брагина Н. Н. Функциональная асимметрия и психопатология очаговых поражений мозга. М.: Медицина, 1977. -359 с.

45. Добрынина 3. Б., Лебедева Г. П. Значение определения нейромедиаторов для прогнозирования состояния здоровья работающих // Медицина труда и промышленная экология. 1997. - № 6.-С. 40-42.

46. Драпкина О. М. Ишемическая болезнь сердца: основные направления терапевтического воздействия // Справочник поликлинического врача.- 2005. Т. 3, № 1.-С. 8-11.

47. Дрогичина Э. А. Профессиональные болезни нервной системы. Л.: Медицина, 1968.-272 с.

48. Дулатова Г. М. Гигиеническая оценка уровней накопления ртути в организме работающих и разработка способа ее выведения: автореф. дис. . канд. биол. наук. М., 1996. - 24 с.

49. Думкин В. Н. Динамика психоневрологических нарушений в клинике отдаленных последствий хронических профессиональных нейроинтоксикаций // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1983.-№5.-С. 19-22.

50. Думкин В. Н., Рыжкова М. Н., Милков Л. Е. Отдаленные последствия хронических профессиональных нейроинтоксикаций: метод, рек. № 10-11/29.-М.:МЗ СССР, 1987.-28 с.

51. Дуус П. Топический диагноз в неврологии. Анатомия. Физиология. Клиника / Под ред. проф. Л. Лихтермана. М.: ИПЦ «ВАЗАР-ФЕРРО», 1997.-381 с.

52. Дьякович М. П., Ефимова Н. В. Некоторые психологические особенности лиц, подвергающихся воздействию малых уровней метилированной ртути // Гигиена и санитария. 2007. - № 2. - С. 6668.

53. Дьякович М. П., Казакова П. В. Ценностно-мотивационная сфера и качество жизни больных с хронической ртутной интоксикацией профессионального генеза // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. 2008. - Т. 2. - С. 32-35.

54. Дюбанкова Э. Н., Быховский А. В. Проблема опасности винилхлорида в связи с гигиеническими аспектами применения поливинилхлоридных материалов // Гигиена и санитария. 1979. - № 1. - С. 69-73.

55. Ефимова Н. В., Лисецкая Л. Г. Содержание ртути в биосубстратах населения Иркутской области // Токсикол. вестн. 2007. - № 3 - С. 11 -15.

56. Жаворонкова Л. А., Добронравова И. С. Специфика восстановительных процессов мозга у больных с диэнцефальным и полушарным поражением (когерентный анализ) // Журн. высшей нервной деятельности. 1993. - Т. 43, вып. 4. - С. 748-756.

57. Зенков Л. Р. Клиническая электроэнцефалография с элементами эпилептологии. М.: МЕД пресс-информ, 2002. - С. 24-36.

58. Иваницкая Н. Ф. Сочетанное действие ионизирующего излучения и ртути на центральную нервную и гипоталамо- гипофизарно-надпочечниковую системы организма // Радиобиология. 1991. - Т. 31, №4.-С. 523-525.

59. Иваницкий А. М., Ильюченок И. Р. Картирование биопотенциалов мозга при решении вербальных задач // Журн. высшей нервной деятельности. 1992. - Т. 42, вып. 4. - С. 627-635.

60. Иванская Т. И., Бодиенкова Г. М., Колычева И. В. Особенности распределения НЬА антигенов среди пожарных с профпатологией нервной системы // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2002. - № з. с. 81-83.

61. Иззати-Заде К. Ф., Баша А. В., Демчук Н. Д. Нарушения обмена сератонина в патогенезе заболеваний нервной системы // Журн. неврологии и психиатрии. 2004. - № 9. - С. 62-68.

62. Калетина Н. И. Токсикологическая химия. Метаболизм и анализ токсикантов. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 1016 с.

63. Каляганов П. И. Клиническая характеристика начальных проявлений хронического воздействия винилхлорида // Медицина труда и промышленная экология. 2002. - № 4. - С. 29-32.

64. Карлов В. А. Эпилепсия. М.: Медицина, 1990. - 336 с.

65. Квитницкий-Рыжов Ю. Н. Современные представления о нейротоксичности // Фармакология и токсикология. 1990. - Т. 53, № 4.-С. 77-82.

66. Клиническая токсикология детей и подростков / Под ред. И. В. Марковой и др.. СПб.: Спец. лит., 1999. - Ч. 2. - С. 141 - 145.

67. Колесов В. Г. Диагностические критерии в профессиональной патологии // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2004. - Т. 36, № 4. - С. 24-30.

68. Колесов В. Г., Бодиенкова Г. М., Лахман О. Л. Клиника, диагностика, лечение и реабилитация в отдаленном периоде профессиональной нейроинтоксикации у пожарных: метод, рек. Ангарск, 2002. - 26 с.

69. Колесов В. Г., Губанова Т. Д. Нерешенные вопросы ранней диагностики и медико-социальной реабилитации при профессиональной патологии // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2004. - № 4. -С. 44-47.

70. Компьютерная биометрика / Под ред. В. Н. Носова. М.: Изд-во МГУ, 1990.-326 с.

71. Коптельов Ю. М., Гнездицкий В. В. Анализ «скальповых потенциальных полей» и трехмерная локализация источников эпилептической активности мозга человека // Журн. невропатологии и психиатрии. 1989. - № 6. - С. 11-18.

72. Коршун М. Н. Сравнительная токсичность соединений одно- и двухвалентной ртути в воздухе рабочей зоны // Гигиена и санитария. -1985.-№ 10.-С. 79-80.

73. Костова В., Петкова В., Крыстева С. Клинико-токсикологические аспекты микромеркуриализма // Медицина труда и промышленная экология. 1995. - № 7. - С. 17-20.

74. Кочергина И. И. Сахароснижающая терапия при диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа // Трудный пациент. 2006. - № 12.-С. 39-43.

75. Крашенинникова О. Н., Антонюженко В. А. Электронейромиография в диагностике субклинических полиневропатий, обусловленных воздействием органических растворителей // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1992. - № 9-10. - С. 42-43.

76. Крыжановский Г. Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы: Генераторные механизмы нейропатологических синдромов. — М.: Медицина, 1980. 359 с.

77. Кудаева И. В., Бударина Л. А., Маснавиева Л. Б. Закономерности нарушений биохимических процессов при воздействии нейротоксичных веществ различной природы // Медицина труда и промышленная экология. 2008. - № 8. - С. 7-12.

78. Кудаева И. В., Маснавиева Л. Б. Влияние химических веществ различной природы на показатели окислительного стресса // Медицина труда и промышленная экология. 2008. - № 1. - С. 17-24.

79. Курляндский Б. А., Томилина Л. А., Духовная А. И. К патогенезу сердечно-сосудистой дисфункции при хронической интоксикации винилхлоридом // Гигиена и санитария. 1978. - № 2. - С. 104-105.

80. Курляндский Б. А., Филов В. А. Общая токсикология. М.: Медицина, 2002.-607 с.

81. Куценко С. А. Начало современной токсикологии. СПб., 2002. - 688 с.

82. Куценко С. А. Основы токсикологии. СПб.: Фолиант, 2004. - 720 с.

83. Ланг С. М., Уилсон Р. П. Лабораторная крыса // Лабораторные животные. 1993. - № 2. - С. 101-110.

84. Ларионова Т. К. Биосубстраты человека в эколого-аналитическом мониторинге тяжелых металлов // Медицина труда и промышленная экология. 2000. - № 4. - С. 30-33.

85. Ларионова Т. К. Ртуть в организме людей в условиях загрязнения окружающей среды ртутьсодержащими промышленными отходами // Гигиена и санитария. 2000. - № 3. - С. 8-10.

86. Ласко Н. Б. Основные принципы разработки и применения методики определения уровня невротизации и психопатизации // Психологические методы исследования личности в клинике. Л.: НИИ психоневрологии, 1978. - С. 25-33.

87. Лахман О. Л., Колесов В. Г., Андреева О. К. Течение энцефалопатии в отдаленном периоде профессиональной хронической ртутной интоксикации // Медицина труда и промышленная экология. 2003. -№ 3. - С. 46-48.

88. Лемешевская Е. П. Гигиена труда в крупнотоннажном производстве поливинилхлорида: дис. . д-ра мед. наук: 14.00.07 / ИГМУ. Иркутск, 1996.-320 с.

89. Лемешевская Е.П., Жукова Е. В. Вопросы гигиены труда в крупнотоннажном производстве поливинилхлорида // Медицина труда и промышленная экология. 1995. - № 6. — С. 17-20.

90. Ливанов М. Н. Математический анализ электрических явлений головного мозга. М.: Наука, 1965. - 320 с.

91. Ливанов М. Н., Свидерская Н. Е. Психологические аспекты феномена пространственной синхронизации потенциалов // Психол. журн. 1984. -Т. 5, № 5. - С. 71.

92. Липенецкая Т. Д., Смирнова М. И., Думкин В. Н. Функциональная адекватность и уровень мозгового кровотока при хронической интоксикации сероуглеродом // Гигиена труда. 1980. - № 11. - С. 2530.

93. Липенецкая Т. Д., Тарасова Л. А., Дунаева С. А. Совершенствование ранней диагностики невротических расстройств при хроническом воздействии производственных факторов // Медицина труда и промышленная экология. 2002. - № 8 - С. 32-36.

94. Лудянский Э. А. Руководство по заболеваниям нервной системы. -Вологда, 1995.-422 с.

95. Лужников Е. А., Суходолова Г. Н. Клиническая токсикология. 4-е изд., перераб. и доп. - М.: Мед. информ. агентство, 2008. - 567 с.

96. Лянгауэр-Левовицкая Г., Хабер-Гарлинская Я., Калемба К. К вопросу ранней диагностики хронических отравлений винилхлоридом // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1985. - № 1. - С. 53-54.

97. Майорчик В. Е., Васин И. Л., Ильинский И. А. О роли специфических и неспецифических ядер таламуса в генезе некоторых ритмов электрокортикограммы человека // Нейрофизиология. 1973. -Т. 5, №4.-С. 227-235.

98. Макаров И. А. О влиянии винилхлорида на соединительную ткань // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1982. - № 11.-С. 41-43.

99. Макаров И. А., Макаренко К. И. О влиянии метилметакрилата и винилхлорида на соматотропную функцию гипофиза // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1983. - № 4. - С. 32-36.

100. Макаров И. А., Федотова И. В. К вопросу о механизмах канцерогенного действия винилхлорида // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1983. - № 6. - С. 42-45.

101. Малета Ю. С., Тарасов В. В. Непараметрические методы статистического анализа в биологии и медицине. М.: Изд-во МГУ, 1982.- 178 с.

102. Маркель А. Л. К оценке основных характеристик поведения крыс в тесте «открытого поля» // Журн. высшей нервной деятельности-1981.-Т.31,№2.-С. 301 -307.

103. Марьин М. И., Гегель А. Л., Апостолова Л. О. Организационно-управленческие проблемы пожарной охраны // Тез. докл. 10-й Всесоюз. науч.-практ. конф. М.: ВНИИПО МВД СССР, 1990. - 243 с.

104. Марьин М. И., Гегель А. Д., Апостолова JI. О. Психическое состояние пожарных после тушения пожаров // Медицина труда и промышленная экология. 1993. - № 1. - С. 7-10.

105. Матлина Э. Ш., Меньшиков В. В. Клиническая биохимия катехоламинов. М.: Медицина, 1967. - 304 с.

106. Маторова Н. И. Опыт эпидемиологического исследования когорты пожарных // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2003. - № 2. - С. 54-56.

107. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем; 10-й пересмотр. Женева: ВОЗ, 2003.

108. Мельникова Т. С., Лапин И. А., Саркисян В. В. Обзор использования когерентного анализа ЭЭГ в психиатрии // Соц. и клин, психиатрия. 2009. - Т. 19, № 1. - С. 90-94.

109. Менделевич В. Д. Клиническая и медицинская психология: практ. рук. М.: Медпресс, 1998. - 588 с.

110. Метельский С. М., Бова А. А. Диагностика легочной гипертензии при хронических обструктивных заболеваниях легких // Мед. новости. -2004.-№8.-С. 7-11.

111. Молоков Д. Д. Констрикторные реакции мозговых сосудов у здоровых и больных дисциркуляторной энцефалопатией // Проблемынейрогенетики, ангионеврологии, нейротравмотологии: сб. науч. работ. -Иваново, 1999.-С. 180-185.

112. Москаленко Ю. И. Реактивность мозговых сосудов: физиологические основы, информационная значимость, критерии оценки // Физиол. журн. СССР. 1986. - Т. 72, № 8. - С. 1027-1037.

113. Мягков И. Ф., Боков С. Н. .Медицинская психология: основы патопсихологии и психопатологии. М.: ЛОГОС, 1999. - С. 99-100.

114. Нейрокогнитивные расстройства у больных с опиатной зависимостью и их нейропсихологическая диагностика: пособие для врачей / Р. Д. Илюк, Д. И. Громыко, А. У. Тархан и др.. СПб.: НИПНИ им. В. М. Бехтерева, 2008. - 48 с.

115. Нейрофизиологические методы диагностики профессиональных поражений нервной системы: учеб. пособие / О. Л. Лахман, В. С. Рукавишников, Е. В. Катаманова и др.. Иркутск: РИО ИГИУВ, 2008. -108 с.

116. Никитин Ю. М. Ультразвуковая диагностика сосудистых заболеваний / Под ред. Ю. М. Никитина, А. И. Труханова. М.: Видар, 1998.-456 с.

117. О распределении ртути и серебра в организме / Г. Н. Красовский,

118. И. Юрасова, О. Г. Чарыев и др. // Гигиена и санитария. 1980. - №1.-С. 69 -71.

119. О токсичности винилхлорида в хроническом эксперименте / В. И. Глущенко, В. Н. Фоменко, Г. И. Павленко, И. И. Семилеткина //

120. Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1980. - № 9. - С. 44 -46.

121. Обратимые посткоматозные бессознательные состояния / Т. А. Доброхотова, А. А. Потапов, О. С. Зайцев, JI. Б. Лихтерман // Соц. и клин, психиатрия. 1996. - № 2. - С. 26-36.

122. Основы психологии: практикум / Под ред. Л. Д. Столяренко. -Ростов на/Дону: Феникс, 2001. 704 с.

123. Особенности гамма-ритма ЭЭГ и некоторых нейропсихологических нарушений у больных шизофренией / В. Б. Стрелец, Ж. В. Тарах, Н. К. Корсакова и др. // Соц. и клин, психиатрия. 2006. - Т. 16, № 4. - С. 55-60.

124. Острые и хронические отравления ртутью / В. В. Шилов, В. П. Чащин, В. Д. Беликова и др.. СПб.: Изд. дом СПбМАПО, 2006. - 38 с.

125. Отражение разных уровней регуляции мозговой деятельности человека в спектрально-когерентных параметрах ЭЭГ / Г. Н. Болдырева, Е. В. Шарова, Л. А. Жаворонкова, Т. А. Доброхотова // Журн. высшей нервной деятельности. 1992. - Т. 42, вып. 3. - С. 439449.

126. Первичные нарушения функционального состояния печени у пожарных ликвидаторов пожара на заводе АО «Иркутсккабель» / О. Е. Дуванская, В. С. Рукавишников, Р. Г. Сайфутдинов и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. -2001. -№ 2. - С. 31-33.

127. Петкова В. А. Диагностические проблемы постинтоксикационных состояний // Медицина труда и промышленная экология. 2001. - № 4. - С. 21-23.

128. Петров Р. В., Павлюк А. С., Ковальчук Л. // Иммунология. -1989.-№4.-С. 20-24.

129. Пивень Б. Н. Экзогенно-органические заболевания головного мозга. М.: Медицина, 1998. - 144 с.

130. Полканова Е. К. Методы ранней диагностики и профилактики развития ртутных интоксикаций в условиях производства // Медицина труда и промышленная экология. 1998. - № 5. - С. 30-33.

131. Практикум по экспериментальной и прикладной психологии: учеб. пособие / Под ред. А. А. Крылова. Л.: ЛГУ, 1990. - 272 с.

132. Предельно допустимые концентрации (ПДК) в воздухе рабочей зоны. Гигиенические нормативы ГН 2.2.5.1313-03 М / Минздрав России, 2003.

133. Психические расстройства в отдаленном периоде профессиональных нейроинтоксикаций / В. А. Мещерягин, О. Л. Лахман, В. Г. Колесов, О. И. Шевченко // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. -2005.-№2.-С. 86-92.

134. Психопатологические проявления отдаленного периода профессиональных нейроинтоксикаций / В. Г. Колесов, В. А. Мещерягин, О. Л. Лахман, О. И. Шевченко // Журн. неврологии и психиатрии. 2005. - № 1. - С. 25-29.

135. Психопатологические проявления отдаленного периода профессиональных нейроинтоксикаций / В. Г. Колесов, В. А.

136. Мещерягин, О. JI. Лахман, О. И. Шевченко // Журн. неврологии и психиатрии. 2005. - № 1. - С. 25-29.

137. Психоэмоциональные расстройства в отдаленном периоде хронической ртутной интоксикации / В. Г. Колесов, О. К. Андреева, О. Л. Лахман и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2003. - № 2. - С. 93-95.

138. Пуговкин А. П., Таюшев К. Г. Эффективная иннервация внутричерепных артерий // Вопросы нейрохирургии. 1985. - № 4. - С. 54-60.

139. Радионов И. Ю. Обоснование критериев оценки профессиональных рисков пожарных с целью совершенствования системы охраны их здоровья: автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2001.-23 с.

140. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М.: Медиа Сфера, 2002.-312 с.

141. Ревенок Е. В., Гнездицкий В. В., Калашникова Л. А. Различия параметров Р300, нейропсихологического профиля и когнитивных нарушений при деменции коркового и подкоркового типов // Физиология человека. 2001. - Т. 27, № 3. - С. 42-53.

142. Рукавишников В. С., Лахман О. Л., Бенеманский В. В. Токсическая энцефалопатия: патогенез, клиника и лечение // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2003. - № 3. - С. 93-100.

143. Русалова М. Н., Костюнина М. Б. Асимметрия биоэлектрической активности мозга при переживании негативных эмоций // Доклады АН. 2001. - Т. 380, № 5. - С. 701-703.

144. Русанова Д. В., Лахман О. Л. Поражения периферических нервов при воздействии металлической ртути и комплекса токсичных веществ // Медицина труда и промышленная экология. 2005. — № 12. - С. 2832.

145. Русанова Д. В., Лахман О. Л. Электронейромиография в диагностике поражения периферической нервной системы у ликвидаторов пожара в г. Шелехове // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2001. -№2.-С. 85-87.

146. Русинов В. С. Биопотенциалы мозга человека. М.: Медицина, 1987.-254 с.

147. Рыбина И. Я. Межполушарная асимметрия биоэлектрической активности головного мозга при фокальной эпилепсии. Л.: НИПИ им. Бехтерева, 1987.-220с.

148. Рыжкова M. Н., Думкин В. Н. Актуальные вопросы клиники отдаленных последствий хронической профессиональной нейроинтоксикации // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1980.-№9.-С. 5-7.

149. Савченков М.Ф. Комбинированное действие винилхлорида и дихлорэтана при длительном поступлении в организм / М.Ф. Савченков, Е.П. Лемешевская. // Мед. труда и пром. экология 2001. -№1. - С.23-26.

150. Саноцкий И. В. Индивидуальная реактивность и вероятность изменения здоровья человека при химических воздействиях (полемика по принципиальным вопросам) // Медицина труда и промышленная экология. 1993. -№ 3-4. - С. 9-12.

151. Смакова И. Э., Колесов В. Г., Фрик О. В. Структура нервно-психических расстройств в отдаленном периоде профессиональной интоксикации у пожарных // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2003. - № 2. -С. 109-111.

152. Собчик Л. Н. Стандартизированный многофакторный метод исследования личности: метод, рук. М., 1990. - Вып. 1. - 75 с.

153. Соотношение между мощностью и синхронизацией ритмов ЭЭГ в норме и при когнитивной патологии / В. Б. Стрелец, Ж. В. Гарах, В. Ю. Новотоцкий-Власов, Р. А. Магомедов // Журн. высшей нервной деятельности. 2005. - Т. 55, № 4. - С. 496-504.

154. Соседова Л. М., Титов Е. А., Голубев С. С. Патоморфологические аспекты воздействия винилхлорида на ткань головного мозга белых крыс в динамике постконтактного периода // Токсикол. вестн. 2009. -№5.-С. 23-26.

155. Сосудистые заболевания головного мозга / М. М. Одинак, А. А. Михайленко, Ю. С. Иванов, Г. Ф. Семин. СПб.: Гиппократ, 1998. -160 с.

156. Спектральная мощность и внутрикорковые взаимодействия по бета2-ритму в норме и при шизофрении / В. Б. Стрелец, Р. А. Магомедов, Ж. В. Голикова, В. Ю. Новотоцкий-Власов // Журн. высшей нервной деятельности. 2004. - Т. 54, вып. 2. - С. 229-236.

157. Старение и нейродегенеративные расстройства: когнитивные и двигательные нарушения в пожилом возрасте / Под ред. Н. Н. Яхно. -М., 2005.-С. 33.

158. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций: рук. / Под ред. Д. С. Саркисова. М.: Медицина, 1987. С. 366-381.

159. Стулова Е. А. Характеристика состояния терморегуляции при хронической интоксикации винилхлоридом // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1973. - № 3. - С. 53-55.

160. Суворов А. В. Справочник по клинической токсикологии. — Н. Новгород: Изд-во Нижегор. гос. мед. акад., 1996. 178 с.

161. Талакин Ю. Н. О некоторых биохимических изменениях в организме при воздействии низких концентраций тяжелых металлов // Гигиена и санитария. 1979. - № 9. - С. 17-19.

162. Талакин Ю. Н. Ранние проявления воздействия на организм низких концентраций свинца, ртути, марганца (к проблеме патогенеза, диагностики, профилактики микроинтоксикаций тяжелыми металлами): автореф. дис. . д-ра мед. наук. Киев, 1979. - 36 с.

163. Талакин Ю. Н., Ломова А. А. Выявление начальных форм хронических интоксикаций свинцом, ртутью, марганцем и их профилактика. Донецк: МЗ УССР, 1978. - С. 19.

164. Тарасова Л. А. Профессиональные заболевания с преимущественным поражением нервной системы // Профессиональные заболевания: рук. / Под ред. Н. Ф. Измерова. М.: Медицина, 1996.-С. 136-200.

165. Терещенко Л. Г. Потенциальная опасность воздействия на организм галогенпроизводных неорганической ртути // Врачебное дело. 1984. - № 6. - С. 111-113.

166. Тиунов Л. А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты / Л.А. Тиунов // Вестн. РАМН. 1995. - № 3 . -С. 9-13.

167. Томская М. С. Морфологические изменения в нервной системе при профессиональных нейроинтоксикациях. М., 1967. - 56с.

168. Трахтенберг И. М., Иванова JI. А. Современные представления о воздействии ртути на клеточные мембраны // Гигиена и санитария. -1984.-№5.-С. 59-63.

169. Трошин В. В. Последствия хронических профессиональных нейротоксикозов и вопросы экспертизы трудоспособности // Материалы I Всерос. конгр. «Профессия и здоровье», Москва, 19-21 нояб. 2002 г. М., 2002. - С. 264-265.

170. Трошин В. В. Последствия хронических профессиональных нейротоксикозов и вопросы нейрореабилитации // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2009. - № 1. - С. 201 -204.

171. Трошин В. Д., Густов А. В., Смирнов А. А. Сосудистые заболевания нервной системы: рук. Н. Новгород: Изд-во НГМА, 2006. -538 с.

172. Трубинин В. Н. // Рефракционная хирургия и офтальмология. -2005. -№3.- С. 4-9.

173. Тюрин Ю. М., Макаров А. А. Анализ данных на компьютере. -М.: Финансы и статистика, 1995. 236 с.

174. Тютиков С. Ф. Ртуть в окружающей среде и в организме животных в центральном Черноземье // Гигиена и санитария. 1999. -№3.-С. 13-15.

175. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ. М.: Финансы и статистика, 1989. - 320с.

176. Филатова В. С., Антонюженко В. А. О бластомогенной опасности ВХ (по данным клинико-гигиенического и эпидемиологического исследования) // Гигиена труда и профессиональные заболевания. -1982.-№ 1.-С. 28-31.

177. Филиппова О. И., Филиппов В. JI. Психические нарушения у работающих с химическими веществами // Медицина труда и промышленная экология. 1997. -№ 6. - С. 16-19.

178. Хилько В. А., Москаленко Ю. Е., Гайдар Б. В. Реактивность магистральных сосудов головного мозга человека по данным транскраниальной допплерографии // Физиол. журн. СССР. 1989. - Т. 75, № 11.-С. 1486-1498.

179. Хомская Е. Д. Нейропсихология. 4-е изд. - СПб.: Питер, 2007. -496 с.

180. Чазова И. Е. Лечение артериальной гипертонии как профилактика инсульта // Инсульт. 2001. - № 3. - С. 3-7.

181. Чеботюк Г. А., Черносорец Т. О., Шандра А. А. Случаи отравления ртутью и ее соединениями в судебно-медицинской практике //1 съезд судебных медиков Украины. Киев, 1987. - С. 162163.

182. Черняк Ю. И., Портяная Н. И., Меринова А. П. Определение энзиматической активности цитохрома Р450 (CYP)1A2 у «Шелеховских» пожарных // Токсикол. вестн. 2002. - № 2. - С. 5-9.

183. Шапарь В. Б., Тимченко А. В., Швыдченко В. Н. Практическая психология. Инструментарий. Ростов на/Дону: Феникс, 2002. - 688 с.

184. Шарова Е. В. Особенности ЭЭГ при посттравматическом корсаковском синдроме // Журн. неврологии и психиатрии. 2001. - № 5.-С. 32-38.

185. Шаяхметов С. Ф., Дьякович М. П., Мещакова H. М. Оценка профессионального риска нарушений здоровья работников предприятий химической промышленности // Медицина труда и промышленная экология. 2008. - № 8. - С. 27-33.

186. Штарк М. Б. Мозгоспецифические белки (антигены) и функция нейрона. М.: Медицина, 1985. - 319 с.

187. Экспериментальное моделирование токсической энцефалопатии / Л. М. Соседова, Н. Л. Якимова, Е. А. Титов, Е. А. Капустина // Медицина труда и промышленная экология. 2008. - № 8. - С. 22-26.

188. Экспериментальные данные об электрофизиологических коррелятах ишемии мозга разной тяжести / С. Э. Мурик, А. А. Суфианов, Г. 3. Суфианова, А. Г. Шапкин // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. -2003. -№ 1.-С. 148-154.

189. Янин Е. П. Ртуть в окружающей среде промышленного города. — М.: ИМГРЭ, 1992.-169 с.

190. Яруллин X. X. Клиническая реоэнцефалография. 2-е изд., перераб. и доп. - М., 1983. - С. 73-88.

191. Яхно Н. Н., Захаров В. В. Легкие когнитивные нарушения в пожилом возрасте // Неврол. журн. 2004. - № 1. - С. 4-8.

192. Activity and the Relations Between Blood Lead and Neurobehavioral Function in Lead Workers / K. Y. Hwang, В. K. Lee, J. P. Bressler et al. // Environmental Health Perspectives. 2002. - Vol. 110, N 2. - P. 133-138.

193. Anderson J. Reducing toxic body burdens advancing an novation technique // Occup Health Safety News Digest. 1986. - Vol. 2. - P. 127129.

194. Andreasen N. C., Paradiso S., O'Leary D. S. «Cognitive dismetria» as an integrative theory of schizophrenia a dysfunction in cortical-subcortical-cerebellar circuitry? // Schizophr Bull. 1998. - Vol. 24. - P. 203-218.

195. Assessment of neurobehavioral performance as a function of current and cumulative occupational lead exposure / R. Lucchini, E. Albini, I. Cortesi et al. // Neurotoxicology. 2000. - Vol. 21. - P. 805-811.

196. Audiological disturbances caused by long-term exposure to industrial solvents. Relation to the diagnosis of toxic encephalopathy / M. Niklasson, S. Arlinger, T. Ledin et al. // Scand Audiol. 1998. - Vol. 27, N 3. - P. 131-136.

197. Baker E.L. Jr., Smith T.J., Landrigan P.J. The neurotoxicity of industrial solvents: a review of the literature // Am J Ind Med. 1985. - Vol. 8, N3. - P. 207-217.

198. Barbin A. Formatuon of DNA-etheno adducts in rodenrs and humans and their role in carcinogehesis // Acta biochimica Polonica. 1998. - Vol. 45,N1.-P. 145-161.

199. Ben M., Shields M. G. Body burden reductions of PCBs, PBBs and chlorinated pesticides in human subjects // Ambio. 1984. - Vol. 13. - P. 378-380.

200. Bolt H. M. Vinyl chloride-a classical industrial toxicant of new interest // Critical reviews in toxicology. 2005. - Vol. 35, N 4. - P. 307323.

201. Buser H. R. Formation occurrence and analysis of polychlorinated dibenzofurans dioxins and related compounds // Environ Health Persp. -1985.-Vol. 60.-P. 259-267.

202. Caplan R. L. Cerebrovascular ischemia. Medorion, 1996. - 128 p.

203. Chandra S. V., Murthy R. C. Effect of interaction of heavy metals on (Na- K) ATFase and the uptake of 3H- NA and 3H- DA in rat brain synaptosomes // Acta Pharmacol. Toxicol. - 1984. - Vol. 54, N 3. - P. 210213.

204. Chapman Larry J., Sauter Steven L. Differences in frequency of finger tremor in otherweise asymptomatic mercury workers // British Journal of Industrial Medicine. 1990. - Vol. 47. - P. 838 - 843.

205. Chiang S. Y., Swenberg J. A. Mutagenicity of vinyl chloride and its reactive metabolites, chlorethilene oxide and chlotacetaldehyde, in a metabolically competent human B-lymphoblastoid line // Carcinogenesis. -1997.-Vol. 18,N1.-P. 31-36.

206. Chronic ethylene oxide poisoning in a factory manufacturing medical appliances / T. Fukushima, K. Abe, A. Nakagawa et al. // J. Soc Occup Med. 1986. - Vol. 36, N 4. - P. 118-123.

207. Clinical prognosis of patients with diagnosed chronic solvent intoxication / J. Juntunen, M. Antti-Poika, S. Tola, T. Partanen // Acta Neurol Scand. 1982. - Vol. 65, N 5. - P. 488-503.

208. Comparison of choice (CRT) and simple reaction times (SRT) in laboratory technicians / J. A. Miller, G. S. Cohen, R. Warsaw et al. // J. Ind. Med. 1989. - Vol. 15. - P. 687-697.

209. Cyclo-oxygenase-2 gene expression in Neurons contributes to ischemic brain damage / S. Nogawa, F. Zhang, M. E. Ross, C. Iadecola // J Neurosci. 1997. - Vol. 17. - P. 2746-2755.

210. Differential Diagnosis between Organic and Inorganic Mercury Poisoning in Human Cases The Pathologic Point of View / Komyo Eto, Yukio Takizawa, Hirokatsu Akagi et al. // Toxicologic pathology. - 1999. - Vol. 27, N6.-P. 664-671.

211. Dogliotti E. Molecular mechanism of carcinogenesis by vinyl chloride // Annlidell superiore di canita. 2006. - Vol. 24, N 2. - P. 163-199.

212. Down regulation of protein kinase C in neuronal cells: Effects on neurotransmitter release / H. J. G. Matthies, H. C. Palfrey, L. D. Himing, R. J. Miller // J. Neurosci. 1987. - Vol. 7. - P. 1198-1 207.

213. Dryson E. W., Ogden J. A. Organic solvent induced chronic toxic encephalopathy: extent of recovery, and associated factors, followingcessation of exposure // Neurotoxicology. 2000. - Vol. 21, N 5. - P. 659665.

214. Edwards P. Molecular neurotoxicology: environmental agents and transcription-transduction coupling // Occup Environ Med. 2005. - Vol. 62.-P. 422.

215. Effects of exposure to mercury in manufacture of chlorine / R. G. Smith, A. J. Vorwald, L. S. Patil, T. F. Jr. Mooney // Am. Ind. Hyg. Assoc J. 1970. - Vol. 31, N 6. - P. 687 - 701.

216. Effects of low exposure to inorganic mercury on psychological performance / L. Soleo, M. L. Urbano, V. Petrera, L. Ambrosi // British Journal of Industrial Medicine. 1990. - Vol. 47. - P. 105-109.

217. Ehrenfeld W. K. Effects of C02 and systemic hypertension on downstream cerebral arterial pressure during carotid endarterectomy // Surgery. 1970. - Vol. 67. - P. 87-96.

218. Findings on brain MRI from research studies of occupational exposure to known neurotoxicants / H. H. Alphs, B. S. Schwartz, W. F. Stewart, D. M. Yousem // AJR Am J Roentgenol. 2006. - Vol. 187. - N 4. - P. 10437.

219. Formation of polychlorinated dibenzofurans and dioxins during combustion, electrical equipment fires and PCB incineration / O. Hutzinger,

220. G. G. Choudhry, B. G. Chittim, L. E. Johnston // Environ Health Persp. -1985.-Vol. 60.-P. 3-9.

221. Gene transfer of inducible NO-synthase impairs relaxation in human and rabbit cerebral arteries / C. A. Gunnett, D. D. Lund, M. A. Howard et al. // Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 2292-2296.

222. Genetic risks of vinyl chloride / P. F. Infante, J. K. Wagoner, A. J. McMichael, R. J. Waxweiler, H. Falk // Lancet. 1976. - Vol. 1. - P. 1289-1290.

223. Gilmor P.C., Brenner R.P. Correlation of EEG, CT and clinical findings study of 100 patients with focal delta activity. // Arch. Neurol. -1981.- Vol.38. P. 371-372.

224. Halbach S. Mercury compounds: lipophilicity and toxic effects of isolated myocardial tissue // J. Arch. Toxicol. 1990. - Vol. 64. - P. 315-319.

225. Halliwell B., Caroll E. C. Oxygen-derived species:the relation to human disease and environmental stress // Envir. Health. Perspect. 1994. -Vol. 102, Suppl. 10.-P. 5-12.

226. Inducible nitric oxide synthase gene expression in vascular cells after transient focal cerebral ischemia / C. Iadecola, P. Zhang, R. Casey et al. // Stroke. 1996. - Vol. 27. - P. 1373-1380.

227. Inter-individual differences in the metabolism of environmental toxicants: cytochrome P450 1A2 as prototype / F. Guengerich, A. Parikh, R. Turesky, P. Josephy // Mutation Research. 1999. - Vol. 428. - P. 115-124.

228. Kilburn K. H., Warsaw R., Shields M. G. Shields Neurobehavioral dysfunction in firemen exposed to polychlorinated biphenyls (PCBs): possible improvement after detoxification // Archives of Environmental Health. 1989. - Vol. 44, N 6. - P. 345-350.

229. Kim J. S. Cytokines and adhesion molecules in stroke and related diseases // J Neural Sci. 1996. - Vol. 137. - P. 69-78.

230. Kurzbauer H. Effect of vinyl chloride and its polymers on the nervous system // Neurologia i neurochirurgia polska. 1988. - Vol. 22, N 5. - P. 404-409.

231. Lead induced DNA strand breaks in lymphocytes of exposed workers: role of reactive oxygen species and protein kinase C / M. E. Fracasso, L. Perbellini, S. Solda et al. // Mutat. Res. 2002. - Vol. 515, N 1-2. - P. 159-169.

232. Longitudinal study to explore chronic neuropsychologic effects on solvent exposed workers / A. Ihrig, M. C. Dietz, M. Bader, G. Triebig // Ind Health. 2005. - Vol. 43, N 3. - P. 588-596.

233. Lu H., Guizzetti M., Costa L. G. Inorganic lead activates the MEK-MAPKp90RSK pathway in human astrocytoma cells via a PKC-dependent mechanism // J. Pharmacol Exp. Ther. 2000. - Vol. 300. - P. 818-823.

234. MacManus J. P., Linnik M. D. Gene expression induced by cerebral ischemia: an apoptotic perspective // J Cereb Blood Flow Metab. 1997. -Vol. 17.-P. 815-832.

235. Mercury induces cell cytotoxicity and oxidative stress and increases beta-amyloid secretion and tau phosphorylation in SHSY5Y neuroblastoma cells / G. Olivieri, C. Brack, F. Muller-Spahn et al. // J. Neurochem. 2000. -Vol. 74, N1.-P. 231-236.

236. Metabolic activation and disposition of vinyl chloride in vivo and in vitro / H. M. Bolt, R. J. Laib, J. Filser, A. Buchter // Industrial and environmental xenobiotics. 1978. - Vol. 21. - P. 261-263.

237. Metabolic biomarkers of increased oxidative stress and impaired methylation capacity in children with autism / S. J. James, P. Cutler, S. Melnyk et al. // Am J Clin Nutr. 2004. - Vol. 80. - P. 1611-1617.

238. Metals and Their Compounds in the Environment: Occurrence, Analysis, and Biological Relevance / Mercury Greenwood. Weinheim etc, 1991.-P. 1127- 1153.

239. Molecular mechanisms of lead neurotoxicity / J. Bressler, K. A. Kim, T. Chakraborti, G. Goldstein // Neurochem Res. 1999. - Vol. 24, N 4. - P. 595-600.

240. Montague Peter Rachel's environment and health weekly. 1998. - № 597, May 7.

241. Morgan J. I., Curran T. Stimulus-transcription coupling in the nervous system: involvement of the inducible proto-oncogenes fos and jun // Annu RevNeurosci.- 1991.-Vol. 14.-P. 421-451.

242. Motor neuron diseases: comparison of single-voxel proton MR spectroscopy of the motor cortex with MR imaging of the brain / S. Chan, D. C. Shungu, A. Douglas-Akinwande et al. // Radiology. 1999. - Vol. 212, N3.-P. 763-769.

243. NADPH oxidase plays a central role in blood-brain barrier damage in experimental stroke / T. Kahles, P. Leudike, M. Endres et al. // Stroke. -2007. Vol. 38, N 11. - P. 3000-3006.

244. Neuromuscular blockade with anti-axoplasmic antibodies / B. W. Festoff, A.S. Israel, W. K. Engel, R. B. Rosenbaum // Neurology. 1977. -Vol. 27.-P. 963.

245. Newland M. C., Rasmussen E. B. Aging unmasks adverse effects of gestational exposure to methylmercury in rats // Neurotoxicol Teratol. -2000.-Vol. 22.-P. 819-828.

246. Oppenheim R. W. Cell death during development of the nervous system // Annual Review of Neuroscience. 1991. - Vol. 14. - P. 453-501.

247. Organic solvent exposure, genes, and risk of neuropsychological impairment / F. Dick, S. Semple, A. Osborne et al. // QJM. 2002. - Vol. 95,N6.-P. 379-387.

248. Organic solvent-induced encephalopathy in industrial painters / D. H. Linz, P. L. de Garmo, W. E. Morton et al. // J. Occup Med. 1986. - Vol. 28, N 2. P. 119-125.

249. Oxidative stress and matrix metalloproteinase-9 in acute ischemic stroke: the Biomarker Evaluation for Antioxidant Therapies in Stroke (BEAT-Stroke) study / P. J. Kelly, J. D. Morrow, M. Ning et al. // Stroke.- 2008. Vol. 39, N 1. - P. 100-104.

250. Past adult lead exposure is linked to neurodegeneration measured by brain MRI / W. F. Stewart, B. S. Schwartz, C. Davatzikos et al. // Neurology. -2006. Vol. 66. - P. 1476-1484.

251. Pendergrass J.C., Haley B. E. Inhibition of brain tubulin-guanosine 5'-triphosphate interactions by mercury: Similarity to observations in Alzheimer's diseased brain // Metal Ions in Biological Systems. 1997. -Vol. 34.-P. 461-78.

252. Podoll K., Berg-Dammer E., Noth J. Neurologic and psychiatric disorders in vinyl chloride disease // Fortschritte der Neurologie-Psychiatrie.- 1990. Vol. 58, N 11. - P. 439-443.

253. Proctor S. P., Letz R., White R. F. Validity of a computer-assisted neurobehavioral test battery in toxicant encephalopathy // Neurotoxicology.- 2000. Vol. 21, N 5. - P. 703-714.

254. Psychological performance of subjects with low exposure to lead / H. Haenninen, S. Hernberg, P. Mantere et al. // J. Occup Med. 1978. - Vol. 20.-P. 683-689.

255. Ramos A., Jardim S.R., Silva-Filho J.F. Solvent-related chronic toxic encephalopathy as a target in the worker's mental health research // An Acad Bras Cienc. 2004. - Vol. 76, N 4. - P. 757-769.

256. Rasmussen K., Jeppesen H. J., Sabroe S. Psychometric tests for assessment of brain function after solvent exposure // American Journal of Industrial Medicine. 1993. - Vol. 24. - P. 553-565.

257. Residual neurobehavioural effects associated with chronic exposure to mercury vapour / Reiko Kishi, Ricuo Doi, Yasuma Fucuchi et ah. // Occupational and Environmental Medicine. 1994. - Vol. 51. - P. 35 - 41.

258. Retian R. M. A research program on the psychological effects of brain lesions in human beings // International review of research in mental retardation / N. R. Ellis, ed. New York: Academic Press, 1966. - 220 p.

259. Ridgway P., Nixon T.E., Leach J. P. Occupational exposure to organic solvents and long-term nervous system damage detectable by brain imaging, neurophysiology or histopathology // Food Chem Toxicol. 2003. - Vol. 41,N2.-P. 153-187.

260. Ringelstein E. B. Cerebral vasomotor reactivity as assessed by TCD: relation to pathophysiology of stroke // Book of abstracts of 17 Pan-European Congress of Radiology. Paris, 1989. - P. 11.

261. Rodin E.A. Displaying electroencephalographic dipole sources on magnetic resinance images / E.A. Rodin, M.K/ Rodin, R Boyer, J.A. Thompson // Neuroimaging. 1997. - Vol.- №2. - P. 106-110.

262. Ronnback L., Hansson E. Chronic encephalopathies induced by mercury or lead: aspects of underlying cellular and molecular mechanisms // British Journal of Industrial Medicine. 1992. - Vol. 49. - P. 233-240.

263. Rowland A. S., McKinstry R. C. Lead toxicity, white matter lesions, and aging//Neurology.-2006.-Vol. 66, N 10.-P. 1464-1465.

264. Seppalainen A. M. , Husman K., Martenson C. Neurophysiological effects of long-term exposure to a mixture of organic solvents // Scand J Work Environ Health. 1978. - Vol. 4, N 4. - P. 304-314.

265. Seppalainen A. M., Antti-Poika M. Time course of electrophysiological findings for patients with solvent poisoning. A descriptive study // Scand J Work Environ Health. 1983. - Vol. 9, N 1. -P. 15-24.

266. Steng M., Greenberg M. E. The regulation and function of c-fos and other immediate early genes in the nervous system // Neuron. 1990. - Vol. 4. -P. 477^185.

267. Stroke (a practical guide to management) / C. P. Warlow, M. S. Dennis, J.Van Gijn et al.. Blackwell Science Ltd., 1996. - P. 2-4.

268. Tokelson T. R., Oyen F., Rowe V. K. The toxicity of vinyl chloride as determined by repeated exposute of laboratory animals // Am Ind Hyg Assoc J.-1961.-N 5.-P. 354-361.

269. Up date of the follow-up of mortality and cancer incidence among European worker / E. Ward, P. Boffetta, A. Andersen, D. Colin // Epidemiology. 2001. - Vol. 12, N 6. - P. 710-718.

270. Vinyl chloride induced DNA adducts / N. Flatke, J. A. Boucheron, V. E. Valker, J. A. Swenberg // Carcinogenesis. - 1990. - Vol. 11, N 8. - P. 1287-1292.

271. Vinyl chloride disease-neurological disturbances / H. Langauer-Lewowicka, H. Kurzbauer, Z. Byczkowska, T. Wocka-Marek // International archives of occupational and environmental health. 1983. -Vol. 52, N2.-P. 151-157.

272. Vinyl chloride: still cause for concern / J. Kielhorn et al. // Environ health perspectives 2000. - Vol. 108, N 7. - P. 579-588.

273. Viola P. L. Pathology of vinyl chloride // La medicina del lavoro. -1970. Vol. 61, N 3. - P. 147-180.