Токсико-гигиенические подходы к экспериментальному моделированию ртутной энцефалопатии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.02.01, кандидат биологических наук Титов, Евгений Алексеевич

• Титов, Евгений Алексеевич
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Титов, Евгений Алексеевич

Перечень сокращений.

Введение.

1.Глава 1. Аналитический обзор литературы.

1.1 Значимость ртути как глобального загрязнителя.

1.2 Воздействие ртути и её производных на головной мозг человека и животных.

1.3 Методы экспериментального моделирования энцефалопатии.

2. Глава 2 Материалы методы исследования.

2.1 Токсикологические методы.

2.2 Методы гистологического и цитологического исследования.

2.3 Изучение состояния клеточных структур методом электронной микроскопии.

2.4 Методы иммуногистохимического анализа.

2.5 Методы количественного анализа.

2.6 Методы статистического анализа.

3. Глава 3. Характер нарушений ткани головного мозга белых крыс при воздействии паров металлической ртути в динамике постконтактного периода.

4. Глава 4. Характер нарушений ткани головного мозга белых крыс при воздействии сулемы в динамике постконтактного периода.

5.Глава 5. Сравнительный анализ общих и специфических морфофункциональных нарушений в ткани головного мозга при воздействии неорганических соединений ртути в динамике обследования.

6.Гоава 6. Методические подходы к моделированию токсической энцефалопатии с позиции морфометрии.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Токсико-гигиенические подходы к экспериментальному моделированию ртутной энцефалопатии»

В числе приоритетных и перспективных направлений, определенных на 3 Всероссийском съезде токсикологов (2008г.), являются исследования механизмов отдаленных эффектов химических веществ, в том числе и избирательной нейротоксичности. В последние годы в клинике поражений токсическими веществами (тяжелые металлы, полихлорированные углеводороды, пестициды, продукты горения) в отдаленный постконтактный период выявляется патология центральной и периферической нервной системы, обусловленная последствиями пролонгированного воздействия вредных факторов [19]. К сожалению, исследований, посвященных причинам и характеру структурно-морфологических поражений нервной ткани в отдаленном периоде нейроинтоксикаций, крайне мало.

Особую опасность для нервной системы представляют ртуть и ее соединения, поступающие в окружающую среду из природных и антропогенных источников. В рамках концепции, разрабатываемой добровольным Глобальным партнерством правительств по ртути с целью решения мировой проблемы выбросов этого трансграничного загрязнителя, угрожающего здоровью миллионов людей, указывается на расширение знаний об опасности и риске воздействия ртути на организм человека [5].

Общепризнано, что воздействие ртути нарушает процесс пролиферации клеток головного мозга, угнетает механизмы митоза, вызывает развитие периваскулярного и перицеллюлярного отека ткани мозга, дистрофию нейронов и клеток Пуркинье, изменение ферментативной активности

31,11,45]. Формирование органических изменений в нервной системе при воздействии ртути сопровождается появлением признаков токсической энцефалопатии с поражением пирамидной и экстрапирамидной систем, мозжечка, гипоталамической области, коры больших полушарий. Наряду с этим, есть основания полагать, что и после прекращения контакта с нейротоксикантом продолжают формироваться структурно-морфологические 4 изменения в ЦНС, приводящие к прогредиентному течению интоксикации. Вместе с тем, в последнее десятилетие по морфологическим аспектам нарушений структуры нервной ткани при ртутной интоксикации выполнены немногочисленные исследования, в которых, в основном, представлены результаты секционного обследования лиц, подвергавшихся хроническому воздействию ртути [103,91,104] Остаются недостаточно изученными особенности и закономерности формирования патологии нервной ткани в отдаленный период после прекращения контакта с ртутью и ее неорганическими соединениями (НСР); практически отсутствуют данные о характере структурных нарушений нервной ткани при ртутной интоксикации в динамике постконтактного периода; морфологические основы прогрессирования ртутного поражения нервной системы и методические подходы к моделированию токсической энцефалопатии с позиции морфометрии. Отсутствуют данные об отдаленных нейротоксичных эффектах сулемы, как эталонного представителя неорганических соединений ртути.

Данные последнего десятилетия, полученные в клинике Института при изучении влияния ртути и комплекса токсических веществ на состояние здоровья работающих, показали, что после прекращения контакта с нейротоксикантами нередко наблюдается прогрессирование нервно-психических нарушений, вплоть до формирования токсических энцефалопатий [9,18,19]. В отдельных исследованиях указывается на развитие дистрофических и дегенеративных изменений в нервной системе при прогрессировании хронических нейроинтоксикаций в отдаленном периоде [100,102,185].

Вместе с тем, в натурных условиях достаточно трудно оценить степень и характер патоморфологических изменений в ткани центральной нервной системы, а также отдифференцировать влияние на ответную реакцию организма того или иного усугубляющего фактора, в то время как при биомоделировании возможно создание необходимых условий, 5 полностью соответствующих целям и задачам эксперимента. Экспериментальное моделирование дает возможность оценить метаболизм, морфометрические и гистохимические изменения различных отделов головного мозга с выявлением локализации патологического процесса. Разработка методических подходов к исследованию особенностей и закономерностей воздействия НСР на нервную систему человека позволит решить актуальные вопросы поиска патогенетически обоснованных критериев диагностики, эффективных методов терапии и профилактики отдаленных эффектов ртутной нейроинтоксикации.

Высокая актуальность проблемы нейротоксичности, а также соответствующую направленность многолетних клинических исследований АФ ВСНЦ ЭЧ СО РАМН, посвященных отдаленным последствиям профессиональных поражений нервной системы, представляется перспективным проведение экспериментальной работы, способной в той или иной степени раскрыть сложный механизм многообразных ответов нервной системы на экзогенную интоксикацию ЦНС металлической ртутью и её неорганическими соединениями.

Цель настоящей работы состояла в изучении особенностей морфофункциональных изменений нервной ткани в динамике постконтактного периода при экспериментальной интоксикации парами металлической ртути и сулемой с разработкой методических подходов к моделированию токсической энцефалопатии с позиции морфометрии.

Задачи исследования:

1. Изучить характер морфофункциональных нарушений ткани головного мозга белых крыс в динамике постконтактного периода интоксикации парами металлической ртути и сулемой.

2. Провести сравнительный анализ особенностей и общих закономерностей морфофункциональных изменений нервной ткани при воздействии паров металлической ртути и сулемы.

3. Обосновать морфологические критерии токсического поражения головного мозга белых крыс при воздействии паров металлической ртути и сулемы.

4. Разработать методические подходы к моделированию ртутной токсической энцефалопатии с позиции морфометрии для изучения общих закономерностей воздействия неорганических соединений ртути на организм человека.

Научная новизна: Получены новые данные об общих закономерностях поражения нервной ткани белых крыс в отдаленном периоде интоксикации НСР (металлическая ртуть и сулема), характеризующихся длительно сохраняющимися дистрофическими изменениями нейронов коры головного мозга и клеток Пуркинье в мозжечке, снижением количества нормальных нейронов на единицу площади, увеличением размеров ядер нейронов. Впервые проведенное иммуногистохимическое исследование экспрессии нейроспецифических белков в нервной ткани, выявившее снижение глиального фибриллярного кислого белка - ОБ АР и белка 8-100, наряду с повышением нейронспецифической енолазы - свидетельствует о нарушениях функционального состояния нейронов и клеток астроглии и формировании в постконтактном периоде нейродегенеративных процессов.

Отличительной особенностью формирования нейроинтоксикации, вызванной сулемой, является развитие выраженного реактивного глиоза ткани головного мозга, в то время как при воздействии паров металлической ртути, напротив, отмечается гибель клеток астроглии. Установлено, что при интоксикации парами металлической ртути в динамике постконтактного периода нарастают процессы демиелинизации отростков нейронов, которые не выявляются при интоксикации сулемой.

Впервые разработаны методические подходы к моделированию токсической энцефалопатии для изучения общих закономерностей воздействия неорганических соединений ртути с позиции морфометрии. 7

Обоснованы морфологические критерии токсического поражения головного мозга белых крыс при воздействии паров металлической ртути и сулемы.

Практическая значимость: Практическая значимость обоснована экспериментальным доказательством сохранения и прогрессирования структурно-морфологических поражений ткани головного мозга в отдаленном постконтактном периоде интоксикации НСР. Полученные данные служат базой для понимания механизмов отдаленной нейротоксичности НСР, а также при разработке целенаправленных методов диагностики и лечения структурно-функциональных нарушений в постконтактном периоде ртутной нейроинтоксикации.

По материалам исследований разработана экспериментальная модель токсической энцефалопатии на животных, что позволяет рекомендовать ее использование при апробации новых методов диагностики, профилактики и лечения токсической энцефалопатии (патент на изобретение «Способ моделирования отдаленной токсической энцефалопатии» № 2341828 от 20.12.2008 г.). Научное обоснование морфологических критериев токсического поражения головного мозга белых крыс при воздействии паров металлической ртути и сулемы позволило подать в ФИПС заявку на изобретение «Способ диагностики ртутной энцефалопатии у мелких лабораторных животных» (от 20.05.2011 г.). Основные положения работы используются в педагогической и научной деятельности на базе Иркуткого ГИУВа и учебно-образовательного центра Ангарского филиала ВСНЦ экологии человека СО РАМН - НИИ медицины труда и экологии человека и

Положения, выносимые на защиту:

1. Следствием воздействия паров металлической ртути и сулемы на белых крыс является прогрессирующее в отдаленном постконтактном периоде нейродегенеративное поражение нервной ткани, характеризующееся нарушением ультраструктуры нейронов, снижением общей численности и 8 дистрофическими процессами в нейронах коры головного мозга и клетках Пуркинье, изменением количества клеток астроглии.

2. Нейродегенеративные процессы в нервной ткани животных с ртутной нейроинтоксикацией сопровождаются нарушением экспрессии нейроспецифических белков (кислого глиального фибриллярного белка, 8100, нейронспецифической енолазы) в коре головного мозга.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, из них 5 - в рецензируемых изданиях, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ

Апробация работы:

Результаты проведенных исследований были доложены и обсуждены на: Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины», (Иркутск, 2006г.); Всероссийской конференции молодых ученых «Экология в современном мире: взгляд научной молодежи» (Улан-Удэ, 2007г).; 8 Международном Конгрессе Молодых ученых (Томск, 2007); 5 Конференции молодых ученых России «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2008г.); 2-м Санкт-Петербургском международном экологическом форуме «Окружающая среда и здоровье человека» (СПб, 2008г.); 3-м съезде токсикологов России (Москва, 2008г.); Межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых, посвященной 10-летию организации Научных Центров ВСНЦ СО РАМН (Иркутск, 2008г.); Всероссийской конференции «Химическая безопасность РФ в современных условиях» (СПб, 2010г.); Международном симпозиуме «Новые направления в токсикологических исследованиях» (Одесса,20 Юг.); Всероссийской научной конференции молодых ученых «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия» посвященной 120-летию со дня основания Института экспериментальной медицины (СПб, 20 Юг).

Личный вклад автора

Автором сформулированы цель и задачи исследований, определены объекты, методы и объем работы. Осуществлен эксперимент по воздействию НСР на организм экспериментальных животных (белых крыс), проведен гистологический анализ материалов, а также анализ результатов морфометрии, электронной микроскопии, иммуногистохимии и обзорной микроскопии препаратов нервной ткани белых крыс. Выполнено формирование базы данных и обработка полученных результатов, проведено их обобщение и обсуждение, выполнено оформление диссертации, подготовлены публикации по теме диссертации.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, 6 глав, заключения, выводов, списка литературы. Содержит 23 рисунка и 22 таблицы. Изложена на 129 страницах. Список литературы содержит 241 источников (45 отечественных и 196 зарубежных).

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Титов, Евгений Алексеевич

выводы

1. При воздействии неорганических соединений ртути в постконтактном периоде выявлены общие морфофункциональные закономерности изменений в ЦНС: нарушение ультраструктуры нейронов, снижение их общей численности, дистрофические процессы в нейронах коры головного мозга и клетках Пуркинье, изменение количества клеток астроглии, наличие периваскулярного и перицеллюлярного отеков, уменьшение толщины гранулярного слоя мозжечка.

2. Особенностями патологического процесса в ЦНС при интоксикации парами металлической ртути являлись сокращение числа клеток глии, нарастание в динамике процессов демиелинизации отростков нейронов, количества клеток Пуркинье с явлениями дистрофии.

3. Особенностями патологического процесса в ЦНС при интоксикации сулемой являлись выраженная пролиферация глиальных клеток, отсутствие видимой демиелинизации отростков нейронов.

4. Иммуногистохимическое исследование нейроспецифических белков в нервной ткани животных с интоксикацией неорганическими соединениями ртути показало на протяжении всего периода наблюдений статистически значимое снижение экспрессии глиального фибриллярного кислого белка и белка 8-100, наряду с повышением нейронспецифической енолазы, что свидетельствует о нарушениях функционального состояния нейронов и клеток астроглии и формировании нейродегенеративных процессов.

5. В динамике постконтактного периода интоксикации парами металлической ртути установлено: снижение плотности расположения нейронов коры головного мозга и клеток Пуркинье мозжечка, нарастание числа данных клеток с явлениями дистрофии, усиление демиелинизации отростков нейронов и сохранение нарушений ультраструктуры нейронов, обусловливающих, в совокупности, прогредиентное течение нейродегенеративного процесса в нервной ткани.

100

6. Определены методические подходы к моделированию токсической энцефалопатии, позволяющие оценить характер нарушений состояния ЦНС при воздействии неорганических соединений ртути на основе морфофункциональных изменений в нервной ткани с учетом целостного поведения и результатов электроэнцефалографии экспериментальных животных.

7. Морфологическими критериями токсической энцефалопатии у белых крыс при воздействии паров металлической ртути и сулемы являются: повышенное количество нейронов коры головного мозга с явлениями дистрофии, увеличение площади ядер нейронов, прогрессирующее снижение общей плотности нейронов коры головного мозга на единицу площади.

Заключение

Экспериментальное моделирование нейроинтоксикации парами металлической ртути и сулемой дало возможность объективно оценить функциональное состояние головного мозга при воздействии НСР. Нейровизуализация патологического процесса в динамике постконтактного периода убедительно свидетельствовала о формировании стойких, необратимых, в ряде случаев нарастающих органических поражениях нервной ткани белых крыс. Выявленные морфофункциональные нарушения ЦНС, как при воздействии паров металлической ртути, так и парентеральном введении сулемы, были характерными для токсической энцефалопатии, длительно сохраняющейся в отдаленном постконтактном периоде. Учитывая, что проявления органического поражения головного мозга определяются, в основном, количеством аккумулированной ртути в нервной ткани, можно заключить, что ртутная энцефалопатия моделируется НСР на лабораторных крысах в широком диапазоне содержания ртути в головном мозге: от 4 до 11 нг/г в коре и от 5 до 25 нг/г в стволовой части. Вышеуказанное является доказательством устойчивости изменений и основанием для моделирования ртутной токсической энцефалопатии парентеральным введением сулемы, что технически менее трудоемко для экспериментаторов, легче и безопаснее в исполнении.

Опираясь на результаты экспериментального моделирования ртутной нейроинтоксикации, можно заключить, что формирование токсической энцефалопатии в отдаленном постконтактном периоде обусловлено:

-наличием длительно сохраняющихся периваскулярного и перицеллюлярного отеков, вследствие нарушения кровоснабжения головного мозга и изменением проницаемости ГЭБ;

98

-развитием или прогрессированием нейродегенеративного процесса в нервной ткани, характеризующегося дистрофическими нарушениями нейронов и клеток астроглии; уменьшением плотности расположения нейронов; длительно сохраняющимся нарушением ультраструктуры нейронов; нарастающей демиелинизацией нейронов;

-снижением экспрессии в нервной ткани нейроспецифических белков 8-100 и ОБ АР, одновременно с повышением экспрессии ЫБЕ.

Отмеченные нами ключевые звенья патологического процесса в ЦНС при интоксикации НСР в конечном итоге являются причиной ее прогредиентного течения с формированием у больных с ХРИ в отдаленном постконтактном периоде органического расстройства личности в виде преимущественно когнитивного нарушения, эмоциональногиперестетического, тревожно-депрессивного синдрома на фоне гиперкинетического синдрома, вестибуло-координаторного нарушения или атаксического синдрома.

Нейровизуализация патологического процесса при ртутной энцефалопатии с позиций доказательной медицины направлена на возможность прицельных, патогенетически обоснованных лечебно-профилактических мероприятий: первоначально, в экспериментальных условиях, а в дальнейшем и при реабилитации больных или пострадавших. В целом биомоделирование дает основание управлять механизмами формирования патологических процессов при воздействии ртути на организм человека.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Титов, Евгений Алексеевич, 2011 год

1. Агбаш А.З., Лахман О.Л., Зайка Е.А. и др. Опыт применения перфузионной компьютерной томографии у больных с хронической ртутной интоксикацией//Бюлл.ВСНЦ СО РАМН.-2009.-№1 (65).-С. 147-153.

2. Буреш Я. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения / Буреш Я., Бурешова О., Хьюстон Д.П. -Москва: Высшая школа 1991. - 390с.5. Виноградова A.A.

3. Гичев Ю.П. Здоровье человека как индикатор экологического риска индустриальных регионов / Ю.П. Гичев // Вестник РАМН.- 1995. -№ 8. С. 52-54.)

4. Гуляев С.М. Морфологическая оценка церебропротекторного действия лантана при хронической ишемии головного мозга. // С.М. Гуляев, И.О. Убашеев, Н.М. Кожевникова. // Морфология.- 2007. №4. - С.24 - 26.

5. Думкин В.Н. Динамика психоневрологических нарушений в клинике отдаленных последствий хронических профессиональных нейроинтоксикаций / В.Н. Думкин // Гиг. труда. 1983.-№ 5.-С. 19-22.

6. Ефимова Н.В. Ртуть: опасность реальная и мнимая / Ефимова Н.В. Иркутск - 2001. - 54с.

7. Ю.Каркищенко H.H. Основы биомоделирования. / Каркищенко H.H. Москва: Изд-во ВПК - 2004.- 608 с.

8. П.Кириллова Л.Б. Влияние соединений ртути на перекисное окисление липидов печени крыс / Л.Б.Кириллова, Е.И.Кондратенко, Н.Т.Берберова, Ю.Т.Пименов, Е.Р.Милаева, В.Ю.Тюрин, В.С.Петросян // Токсикологический вестник. -2001.-№4.-С. 24-28

9. Коржевский Д.Э. Индукция синтеза нестина в клетках головного мозга крысы под влиянием ишемического повреждения./ Д.Э.Коржевский, М.В. Ленцман, A.B. Гиляров, О.В. Кирик, Т.Д. Власов.// Морфология. 2007. - №1. - С.23 -26.

10. Коржевский Д.Э. Виментин-иммунопозитивные клетки конечного мозга крысы после экспериментального ишемического инсульта./Д.Э. Коржевский, М.В. Ленцман, О.В. Кирик, В.А. Отеллин.// Морфология. №5. - С.23 - 27.

11. Краснопеева И.Ю. Ртутная интоксикация./ И.Ю. Краснопеева.// Сибирский медицинский журнал.-2005, №7.- с. 104-108.

12. Курляндский Б.А. Общая токсикология / Б.А. Курляндский, В.А. Филов. Москва: Медицина - 2002. - 607 с.

13. П.Ларионова Т.К. Профессиональная и экологическая компоненты регионального техногенного риска здоровью населения при воздействии ртути / Т.К. Ларионова // Медицина труда и промышленная экология. 2002. - № 5. - С. 33 - 37)

14. Лахман О.Л. Течение энцефалопатии в отдаленном периоде профессиональной ртутной интоксикации / О.Л. Лахман, В.Г. Колесов, О.К Андреева, П.В. Казакова, В.В. Ильина // Медицина труда и промышленная экология. 2003. - №3. - С. 46 - 48.

15. Манина A.A. Ультраструктура и цитохимия нервной системы./ Манина A.A. Москва: «Медицина» - 1978 - 239с.

16. Моноклональные антитела в нейробиологии / под ред. Штарка М.Б. -Новосибирск 1995г. - 228с

17. Мурик С.Э. Омегоэлектроэнцефалография новый метод оценки функционального и метаболического состояния нервной ткани / С.Э. Мурик // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. - 2004. - Т. 3. № 1. -С. 188- 194.

18. Нейрофизиологические методы диагностики профессиональных поражений нервной системы (с приложением задач и ответами): Учебное пособие. / O.JI. Лахман, B.C. Рукавишников, Е.В. Катаманова, Н.В. Картапольцева и др. // Иркутск: РИО ИГИУВ, 2008.- 108 с.

19. Оке С. Основы нейрофизиологии. / Оке. С. Москва: «Мир» -1969г.-448с.

20. Пальцев М.А. Патологическая анатомия. / Пальцев М.А., Аничков Н.М. Москва: «Медицина» - 2001 - 526с.

21. Патологическая физиология / под ред. Адо А.Д. Москва: Триада-Х - 2002г. - 580с

22. Платонов А.Е. Статистический анализ в медицине и биологии: задачи, терминология, логика, компьютерные методы / А.Е Платонов.- М., 2000. 52 с.

23. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

24. Русанова Д.В. Поражение периферических нервов при воздействии металлической ртути и комплекса токсичных веществ / Д.В. Русанова, О.Л. Лахман // Медицина труда и промышленная экология. 2005. - №12. - С. 28 - 32.33.Савченков

25. Тарасова Л.А. Профессиональные заболевания с преимущественным поражением нервной системы / Л.А.Тарасова, В.Н. Думкин: В рук-ве под ред. Измерова Н.Ф.: Профессиональные заболевания. М.: Медицина, 1996. - С. 136 - 200.

26. Токсикологическая химия / под ред. Плетневой Т.В. Москва: «ГЭОТАР-Медиа» - 2005г. - 509с.

27. Токсикологическая химия / под ред. Калетиной Н.И. Москва: «ГЭОТАР-Медиа» - 2008г. - 1015с.

28. Трахтенберг И.М. Вредные химические вещества. Неорганические соединения элементов 1-4 групп. / Трахтенберг И.М., Коршун М.Н Ленинград: изд-во «Химия» - 1988.- С. 170-189.

29. Чехонин В.П. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов.// Чехонин В.П., Дмитриева Т.Б., Жирков Ю.А -Москва: «Медицина» 2000г. - 413с.

30. Чехонин В.П. Мониторинг неврологического дефицита и нарушений высшей нервной деятельности у крыс с фокальной ишемией головного мозга / В.П. Чехонин и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 135. - № 6.-С. 629-633.

31. Якимова H.JI. Нейротоксичности неорганических соединений ртути в отдаленном постконтактном периоде при экспериментальном моделировании / Якимова H.JI. // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. 2008. - №2. - С. 102-103.

32. Aas О. Dental health, mercury and health injuries / Aas O, Hilt B. // Tidsskr Nor Laegeforen, 2007, Jun.

33. Abbaslou P. A Child with elemental mercury poisoning abd unusual brain MRI findings. / Abbaslou P, Zaman T. // Clin Toxicol (Phila), 2006.

34. Andau M. Ion-imprinted beads for molecular recognition based mercury removal from human serum. / Andau M, Mirel S, Senel S, Say R, Ersuz A, Denizli A. // Int J Biol Macromol, 2007, Jan.

35. Aronson SM. The dancing cats of Minamata Bay. / Aronson SM. // Med Health R I, 2005, Jul.

36. Azziz-Baumgartner E. Exposure assessment of a mercury spill in a Nevada school 2004 // Azziz-Baumgartner E, Luber G, SchurzRogers H, Backer L, Belson M, Kieszak S, Caldwell K, Lee B, Jones

37. R, Todd R, Rubin C. // Clin Toxicol (Phila), 2007, May.107

38. Baker JP. Mercury, vaccines, and autism: one controversy, three histories /Baker JP.// Am J Public Health, 2008, Feb.

39. Balshaw S. Mercury in seafood: mechanisms of accumulation and consequences for consumer health. / Balshaw S, Edwards J, Daughtry B, Ross K.// Rev Environ Health, 2007, Apr-Jun.

40. Barboni MT. Visual field losses in workers exposed to mercury vapor./ Barboni MT, da Costa MF, Moura AL, Feitosa-Santana C, Gualtiery M, Lago M, Medrado-Faria M de A, Silveira LC, Ventura DF.// Environ Res, 2008, May.

41. Becker A. The role of intracellular glutathione in inorganic mercury-induced toxicity in neuroblastoma cells. / Becker A, Soliman KF. // Neurochem Res. 2009.

42. Bellinger DC. Dental amalgam and psychosocial status: the New England Children's Amalgam Trial. / Bellinger DC, Trachtenberg F, Zhang A, Tavares M, Daniel D, McKinlay S // J Dent Res., 2008, May.

43. Bellinger DC. Neuropsyhcological and renal effects of dental amalgam in children: a randomized clinical trial. / Bellinger DC, Trachtenberg F, Barregard L, Tavares M, Cernichiari E, Daniel D, McKinlay S. // JAMA, 2006, Apr.

44. Bello SC. Autism and environmental influences: review and commentary. / Bello SC. // Rev Environ Health, 2007, Apr-Jun.

45. Bernard S., Enayati A., Redwood L., Roger H., Binstock T. Autism: a Novel Form of Mercury Poisoning.

46. Borges VC. The role of thiol-reducing agents on modulation of glutamate binding induced by heavy metals in platelets / Borges VC, Nogueira CW.// Toxicol In Vitro., 2008, Mar.

47. Bose-0'Reilly S. Mercury as a serious health hazard for children in gold mining areas./ Bose-O'Reilly S, Lettmeier B, Gothe RM,

48. Beinhoff C, Siebert U, Drasch G. // Environ Res., 2008, May.108

49. Brandujo R. DMPS and N-acetylcysteine induced renal toxicity in mice exposed to mercury. / Brandujo R, Santos FW, Zeni G, Rocha JB, Nogueira CW.// Biometals, 2006, Aug.

50. Carvalho MC. Behavioral, morphological, and biochemical changes after in ovo exposure to methylmercury in chicks. / Carvalho MC, Nazari EM, Farina M, Muller YM. // Toxiocol Sci, 2008, Nov.

51. Castoldi AF. Human developmental neurotoxicity of methylmercury: impact of variables and risk modifiers./ Castoldi AF, Johansson C, Onishchenco N, Coccini T, Roda E, Vahter M, Ceccatelli S, Manzo L // Regul Toxicol Pharmacol, 2008, Jul.

52. Cebulska-Wasilewska A. Influence of mercury vapors on lymphocytes in vivo and on their susceptibility to UV-C and X-rays,and repair efficiency in vitro. / Cebulska-Wasilewska A, Panek A, Zabitski Z, Moczczytski P.// Med. Pr, 2005.

53. Celebi N. Mercury intoxication and neuropathic pain. / Celebi N, Canbay O, Aycan 10, Sahin A, Aypar U.// Paediatr. Anaesth., 2008, May.

54. Crespo-Luipez ME. Mercury and human genotoxicity: critical consideration and possible molecular mechanisms./ Crespo-Luipez ME, Macudo GL, Pereira SI, Arrifano GP, Picanuo-Diniz DL, do Nascimento JL, Herculano Am. // Pharmacol. Res., 2009, Oct.

55. Chaari N. Mercury impregnation in dentists and dental assistans in Monastir city, Tunisia. /Chaari N, Kerkeni A, Saadeddine S, Neffati F, Khalfallah T, Akrout M. // Rev. Stomatol Chir Maxillofac., 2009., Jun.

56. Christodoulakis NS. The island of Chios (east Mediterranean), citrus plantations and the mercury nightmare. / Christodoulakis NS, Roulia M, Psatha K. // Bull Environ Contam Toxicol, 2007, Aug.

57. Chuu JJ. Differential neurotoxic effects of methylmercury and mercuric sulfide in rats. / Chuu JJ, Liu SH, Lin-Shiau SY. // Toxicol Lett., 2007, Mar.

58. Cercy SP, Wankmuller MM. Cognitive dysfunction associated with elemental mercury ingestion and inhalation: a case study. Appl Neuropsychol. 2008

59. Corbett CJ. Toxic levels of mercury in Chinese infants eating fish congee. / Corbett CJ, Poon CC. // Med J Aust, 2008, Jan.

60. Costa MF. Electrophysiological evidence for impairment of contrast sensitivity in mercury vapor occupational intoxication. / Costa MF, Tomaz S, de Souza JM, Silveira LC, Ventura DF. // Environ Res, 2008, May.

61. Counter SA. Neurocognitive screening of mercury-exposed children of Andean gold miners / Counter SA, Buchanan LH, Ortega F. // Int J Occup Environ Health, 2006, Jul-Sep.

62. Dantzig PI. Parcinson's disease, macular degeneration ab\nd cutaneous signsof mercury toxicity. / Dantzig PI. // J Occup Environ Med, 2006, Jul.

63. RL, Cox C, Huang LS, Janciuras J, Clarkson TW. // Neurotoxicological. 2008

64. De Rouen TA. Neurobehavioral effects of dental amalgam in children: a randomized clinical trial. / De Rouen TA, Martin MD, Leroux BG, Townes BD, Woods JS, Leitujo J, Castro-Caldas A, Luis H, Bernardo M, Rosenbaum G, Martins IP. // JAMA, 2006.

65. Diawara MM. Arsenic, cadmium, lead, and mercury in surface soils, Pueblo, Colorado: implication for population health risk. / Diawara MM, Litt JS, Unis D, Alfonso N, Martinez L, Crock JG, Smith DB, Carsella J. // Environ Geochem Health, 2006, Aug.

66. Duri S et all. Asymptomatic renal damages in persons with chronic professional exposure to elementary mercury low concentrations. Vojnosanit Pregl. 2008

67. Direa JG. Neurodevelopment outcomes and maternal methylmercury exposure: breastfeeding is part of the solution not the problem. Regul Toxicol Pharmacol. 2008

68. Edlich RF et all. The food and drug administration agrees to classify mercury fillings. J. Environ Pathol Toxicol Oncol. 2008

69. Ekino S. Minamata diseas revisited: an update on the acute and chronic manifestations of methyl mercury poisoning / Ekino S, Susa M, Ninomiya T, Imamura K, Kitamura T.// J Neurol Sci, 2007, Nov.

70. Ekino S. Methylmercury causes diffuse damage to the somatosensory cortex: how to diagnose Minamata disease. / Ekino S, Ninomiya T, Imamura K, Susa M.// Seishin Shinkeigaku Zasshi, 2007.

71. E1H L. Mercury vapor overexposure and hemorrhagic colitis./ Elli L, Bardella MT, Pigatto PD, Guzzi G. // Am. J. Gastroenterol. 2009. Aug.

72. Eto K. Pathological and biochemical studies of 30 Niigata autopsy cases related to Minamata disease / Eto K, Takahashi H, Kakita A, Tokunaga H, Yasutake A, Nakano A, Sawada M, Kinjo Y. // Nippon Eiseigaku Zasshi, 2007, Jan.

73. Eto K. Minamata disease: a neuropathological viewpoint. / Eto K. // Seihsin Shinkeigaku Zasshi, 2006.

74. Eto Komyo, Takizawa Yukio, Akagi Hirokatsu. Differential Diagnosis between Organic and Inorganic Mercury Poisoning in Human Cases The pathologic Point of View. >Kyp. Toxicologic Pathology.-1999.-t 27, №6.-p 664-671.

75. Eyer F. Neither DMPS nor DMSA is effective in quantitative elimination of elimination of elemental mercury after intentional IV injection. / Eyer F, Felgenhauer N, Pfab R, Drasch G, Zilker T.// Clin Toxicol (Phila), 2006.

76. Feitosa-Santana C. Irreversible color vision loses in patients with chronic mercury vapor intoxication. / Feitosa-Santana C., Barboni M.T., Oiwa N.N., Paramei G.V., Simues A.L., Da Costa M.F., Silveira L.C., Ventura D.F. // Vis Neurosci., 2008.

77. Fischer C. Neonatal co-exposure to low doses of an ortho-PCB (PCB 153) and methyl mercury exacerbate defective developmental neurobehavior in mice. / Fischer C, Fredriksson A, Eriksson P.// Toxicology, 2008, Feb.

78. Fitsanakis V.A. The importance of glutamate, glycine, and gamma-aminobutyric acid transport and regulation in manganese, mercury and lead neurotoxicity. / Fitsanakis V.A, Aschner M. // Toxicol Appl Pharmacol, 2005, May.

79. Franciscato C et all. ZnCl2 exposure protects against behavioral and acetylcholinesterase changes induced by HgCl2.// Int. J. Dev. Neurosci. 2009. Aug.

80. Fung F. Neurotoxicity of mercury in dental amalgam / Fung F, Cantrell FL, Clark RF. // JAMA, 2006, Sep.

81. Garcia-Sanchez A. Airborne total gaseous mercury and exposure in a Venezuelan mining area / Garcia-Sanchez A, Contreras

82. F, Adams M, Santos F. // Int J Environ Health Res, 2006, Oct.

83. Geier DA. A case series of children with apparent mercury toxic encephalopathies manifesting with clinical symptoms of regressive autistic disorders./ Geier DA, Geier MR. // J Toxicol Environ Health A, 2007, May.

84. Glezos JD. Pneumonitis after inhalation of mercury vapours. / Glezos JD, Albrecht JE, Gair RD. // Can Respir J, 2006, Apr.

85. Guzzi G. Biological detoxication and mercury dental amalgam. / Guzzi G, Minoia C. // J. Dent. Res., 2008.

86. Guzzi G. Molecular mechanisms triggered by mercury. /Guzzi

87. G, La Porta CA. // Toxicology, 2008, Feb.115

88. Guzzi G. Occupational exposure to mercury from amalgams during pregnancy./ Guzzi G, Piggato PD.// Occup Environ Med, 2007, Oct.

89. Glover CN et all. Methylmercury speciation influences brain gene expression and behavior in gestationally exposed mice pups.// Toxicol Sci. 2009

90. Gremiachikh VA. Impact of cooking on the content of fish mercury / Gremiachikh VA, Tomilina II, Komov VT. // Gig Sanit., 2007, Nov-Dec.

91. Guhring TN. Is amalgam a health hazard?. / Guhring TN, Schicht OO, Imfeld T. // Ther. Umsch, 2008, Feb.

92. Jagadeesan G. Recovery of phosphatase and transaminase activity of mercury intoxicated Mus musculus (Linn.) liver tissue by Tribulus terrestris (Linn.) (Zygophyllaceae) extract. / Jagadeesan G, Kavitha AV.// Trop Biomed, 2006, Jun.

93. Jagadeesan G. FT-IR Study of the influence of Tribulus terrestris on Mercury intoxicated mice, Mus musculus liver. / Jagadeesan G, Kavitha AV, Subashini J. // Trop Biomed, 2005, Jun.

94. Jayaprakash K. Mercury vapor inhalation and its effects on goldsmiths exposed occupationally. // Toxicol. Ind. Health. 2009. Aug.

95. Johansson C. Neurobehavioural and molecular changes induced by methylmercury exposure during development / Johansson C,

96. Castoldi AF, Onishchenko N, Manzo L, Vahter M, Ceccatelli S. // Neurotox Res, 2007, Apr.

97. Hansen JC. Exposure of Arctic population to methylmercury from consumption of marine food: an updated risk-benefit assessment. / Hansen JC, Gilman AP.// Int J Circumpolar Health,2005, Apr.

98. Hansmann F. Mercury poisoning in a German shepherd dog. / Hansmann F., Stephan I., Witz A., Gruber AD., Wohlsein P.// Vet. Rec. 2009. Oct.

99. Hallbach S. Amalgam: a risk assessment using a review of the latest literature through 2005./ Hallbach S. // Gesundheitswesen,2006, Apr.

100. Harada M. Global lessons of Minamata disease a man's worth. Nihon Hansenbyo Gakkai Zasshi.2009

101. Hardy ML, StedefordT. Developmental neyrotoxicity in neonatal mice following coexposure to PCB 153 and methylmercury: interaction or false positive? Toxicology. 2008.

102. Heyer NJ. Catechol O-methyltransferase (COMT) VAL158MET functional polymorphism, dental mercury exposure, and self-reported symptoms and mood./ Heyer NJ, Echeverría D, Martin MD, Farin FM, Woods JS. // J. Toxicol Environ Health A, 2009.

103. Heyer NJ. The association between serotonin transporter gene promoter polymorphism (5-HTTLPR), self-reported symptoms, and dental mercury exposure. / Heyer NJ, Echeverria D, Farin FM, Woods JS. // J Toxicol Environ Health A., 2008.

104. Hodgson S. Kidney disease mortality and environmental exposure to mercury. / Hodgson S, Nieuwenhuijsen MJ, Elliott P, Jarup L. // Am J Epidemiology, 2007, Jan.

105. Huang CF. Neurotoxicological mechanism of methylmercury induced by low-dose and long-term exposure in mice: oxidative stress and down-regulated Na+/K(+)-ATPase involved / Huang CF, Hsu CJ, Liu SH, Lin-Shiau SY. // Toxicol Lett., 2008, Feb.

106. Iano FG. Optimizing the procedure for mercury recovery from dental amalgam. / Iano FG, Santos Sobrinho O, Silva TL, Pereira MA, Figueiredo PJ, Alberguini LB, Granjeiro JM. // Braz Oral Res, 2008, Apr-Jun.

107. Ismail AI. Neurotoxicity of mercury in dental amalgam. / Ismail AI. // JAMA, 2006, Sep.

108. Iwata T. Effects of mercury vapor exposure on neuromotor function in Chinese miners and smelters. / Iwata T, Sakamoto M, Feng X, Yoshida M, Liu XJ, Dakeishi M, Li P, Qiu G, Jiang H, Nakamura M, Murata K. // Int Arch Occup Environ Health, 2007, Apr.

109. Kaur P. Role of glutathione in determining the differentialsensitivity between the cortical and cerebellar regions towards118mercury-induced oxidative stress. / Kaur P, Aschner M, Syversen T./l Toxicology, 2007, Feb.

110. Kaur P. Glutatione modulation influences methyl mercury induced neurotoxicity in primary cell cultures of neurons and astrocytes. / Kaur P, Aschner M, Syversen T. // Neurotoxicology, 2006, Jul.

111. Kim IN. The levels of mercury in fish Industry./ Kim IN, Shtan'ko TI. // Gig. Sanit. 2009.

112. Kondro W. Mercury disposal sole health concern with fluorescent lights / Kondro W.// CMAJ, 2007, Jul.146. 128Koplev H. Research on heavy metal poisoning. / Koplev H.// Ugeskr Laeger., 2008, Feb.

113. Koch M. Ethyl mercury poisoning during a protein A immunoadsorption treatment. / Koch M, Trapp R. // Am J Kidney Dis, 2006, Feb.

114. Kotodziejczyk M. Consumption of fish and fishery products in Poland analysis of benefits and risks. / Kotodziejczyk M. // Rocz Panstw Zakl Hig, 2007.

115. Kreutzkamp B. Dental amalgam in children. Little indication of neurologic or renal damage. / Kreutzkamp B // Med Monatsschr Pharm, 2006, Dec.

116. Kuhler W. Prognos in the diagnosis of amalgam hypersensitivity a diagnostic case-control study / Kuhler W, Linde K, Halbach S, Zilker T, Kremers L, Sailer R, Melchart D. // Forsch Komplementmed, 2007, Feb.

117. Lech T. Poisoning from aspiration of elemental mercury. / Lech T, Goszcz H. // Clin Toxicol (Phila), 2006.

118. Levin P. From mad hatters to dental amalgams: heavy metals: toxicity and testing. /Levin P. // MLO Med Lab Obs, 2007, Dec.

119. Li XF. Clinical analysis 40 cases of acute mercury poisoning. / Li XF, Sun DX, Zhang SM // 2009, Mar.

120. Liao CY. Mercury accumulation and distribution in medaka after the exposure to sublethal levels of methylmercury. / Liao CY, Zhou QF, Shi JB, Fu J J, Jiang GB. // Bull Environ Contam Toxicol, 2005, Sep.

121. Lipfert F. Methylmercury, fish consumption, and the precautionary principle. / Lipfert F, Morris S, Sullivan T, Moskowitz P, Renninger S. // J Air Waste Manag Assoc, 2005, Apr.

122. Liu WW. Mercury concentration in cerebrospinal fluid in patients with chronic mercury poisoning. / Liu WW, Jiang CQ, Hu ZB, Zhang C, Xu QR, Zhou G.// Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi, 2006, Jul.

123. Lukuecs A. Subchronic heavy metal and alcohol treatment in rats: changes in the somatosensory evoked cortical activity./ Lukuecs A, Lengyel Z, Instituiris L, Szabui A.

124. Marques RC. Prenatal and postnatal mercury exposure, breastfeeding and neurodevelopment during the first 5 years. / Marques RC, Duirea JG, Bernardi JV, Bastos WR, Malm O.// Cogn. Behav. Neurol. 2009. Jun

125. Marrugo-Negrete J. Total mercury and methylmercury concentrations in fish from the Mojana region of Colombia / Marrugo-Negrete J, Verbel JO, Ceballos EL, Benitez LN.// Environ Geochem Health, 2008, Feb.

126. McCrary JK. Mercury in fish from two Nicaraguan lakes: a recommendation for increased monitoring of fish for international commerce. / McCrary JK, Castro M, McKaye KR. // Environ Pollut, 2006, Jun.

127. McCurry J. Japan remembers Minamata. / McCurry.// Lancet, 2006, Jan.

128. Muran PJ. Mercury elimination with oral DMPS, DMPSA, vitamin C, and glutathione: an observational clinical review. / Muran PJ. // Altera Ther Health Med, 2006, May-Jun.

129. Murata K. Assessment of intrauterine methylmercury exposure affecting child development: messages from the newborn. / Murata K, Dakeishi M, Shimada M, Satoh H. // Tohoku J Exp Med, 2007, Nov.

130. Murata K. Neurophysiological evidence of methylmercury neurotoxicity / Murata K, Grandjean P, Dakeishi M. // Am J Ind Med, 2007, Oct.

131. Mutter J. Mercury and alzheimer's disease /Mutter J.// Fortschr Neurol Psychiatr., 2008, Mar.

132. Mutter J. Mercury and autism: accelerating evidence? / Mutter J, Naumann J, Schneider R, Walach H, Haley B. // Neuro Endocrinol Lett, 2005, Oct.

133. Myers GJ. Nutrient and methyl mercury exposure from consuming fish./ Myers GJ, Davidson PW, Strain JJ. // J Nutr, 2007, Dec.

134. Ndountse LT. Methylmercury increases N-methyl-D-aspartate receptors on human SH-SY 5Y neuroblastoma cells leading to neurotoxicity. / Ndountse LT, Chan HM. // Toxicology, 200, Jul.

135. Needleman HL. Mercury in dental amalgams a neurotoxic risk? / Needleman HL. // JAMA, 2006, Apr.

136. Ng DK. Low-level chronic mercury exposure in children and adolescents: meta-analysis. / Ng DK, Chan CH, Soo MT, Lee RS. // Pediatr Int., 2007, Feb.

137. Oken E. Fish consumption, methylmercury and child neurodevelopment./ Oken E, Bellinger DC // Curr Opin Pediatr., 2008, Apr.

138. Oliveira FR. Estradiol reduces cumulative mercury andassociated disturbance in the hypothalamus-pituitary axis ofovariectomized rats. / Oliveira FR, Ferreira JR, dos Santos CM,122

139. Macudo LF, de Oliveira RB, Rodriques JA, do Nascimento JL, Faro LR, Diniz DL. // Ecotoxicol Environ Saf, 2006, Mar.

140. Olivero-Verbel J., Caballero-Gallardo K., Torres-Fuentes N. Assessment of mercury in muscle of fish from Cartagena Bay, a tropical estuary at the north of Colombia. // Int. J. Environ. Health Res. 2009.M.

141. Passos CJ. Human mercury exposure and adverse health affects in the Amazon: a review./ Passos CJ, Mergler D. // Cad Saude Publika, 2008

142. G. Paxinas. The Rat Brain in stereotaxic coordinates. / G. Paxinas, Ch. Watson. Academic Press.- USA. - 1998.

143. Palmer RF. Environmental mercury release, special education rates, and autism disorder: an ecological study of Texas. / Palmer RF, Blanchard S, Stein Z, Mandell D, Miller C. // Health Place, 2006, Jun.

144. Peplow D. Community-directedrisk assessment of mercury exposure from gold mining in Suriname / Peplow D, Augustine S // Rev Panam Salud Publica, 2007, Sep.

145. Piacenza F et all. L-Arginine normalizes NOS activity and zinc-MT homeostasis in the kidney of mice chronically exposed to inorganic mercury.// Toxicol. Lett. 2009.Sep

146. Pigatto PD. Risks of dental amalgam in children / Pigatto PD, Meroni L. // JAMA, 2006, Sep.

147. Pigatto PD. Neuropathic pain in children after exposure to mercury. / Pigatto PD, Gussi G. // Paediatr Anaesth, 2008

148. Philibert A. Neuropsychiatric symptoms, omega-3, and mercury exposure in freshwater fish-eaters. / Philibert A, Bouchard M, Mergler D. // Arch Environ Occup Health, 2008.

149. Praline J. ALS and mercury intoxication: a relationship? / Praline J, Guennoc AM, Limousin N, Hallak H, de Toffol B, Corcia P. // Clin Neurol Neurosurg, 2007, Dec.

150. Pranjich N. Assessment of chronic neuropsychological effects of mercury vapour poisoning in chloral-alkali plant workers. / Pranjich N, Sinanovich O, Karamehich J, Jakubovich R. // Bosn J Basic Med Sci, 2002, Dec.

151. Ralston NV et all. Dietary and tissue selenium in relation to methylmercury toxicity. Neurotoxicology.2008

152. Ramdin R. Prevention of early in life mercury exposures: no more unnecessary delays./ Ramdin R, Ballester F// J Epidemiol Community Health, 2008, May

153. Ravneet D. Anorexia nervosa and mercury toxicity. / Ravneet D, Paradiso S. // Am. J. Psychiatry, 2008.

154. Renner R. Linking atmospheric mercury to fish advisories./ Renner R. // Environ Sci Technol, 2006, Oct.

155. Rode D. Are mercury amalgam fillings safe for children? An evalution of recent research results. / Rode D.// Altern Ther Health Med, 2006, Jul-Aug.

156. Roegge CS. Purkinje cell and cerebellar effects following developmental exposure to PSBs and/or MeHg. / Roegge CS, Morris JR, Villareal S, Wang VC, Powers BE, Klintsova AY, Greenough WT, Pessah IN, Schantz SL. // Neurotoxicol Teratol, 2006, Jan-Feb.

157. Rogers HS. Exposure assessment of young children living in

158. Chicago communities with historic reports of ritualistic use of124mercury. / Rogers HS, McCullough J, Kieszak S, Caldwell KL, Jones RL, Rubin CM Clin Toxicol (Phila), 2007.

159. Ronuback Lars, Hansson Elisabeth. Chronic Encefalopathies inducted by Mercury of Lead: Aspects of Underlying Cellular and Molecular Mechanisms. )Kyp. British Journal of Industrial Medicine.- 1992.-t 49.-p 233-240.

160. Ronchetti R. Children's health and mercury exposure / Ronchetti R, Zuurbier M, Jesenak M, Koppe JG, Ahmed UF, Ceccatelli S, Villa MP. // Acta Paediatr Suppl., 2006, Oct.

161. Rooney JP. The role of thiols, dithiols, nutritional factors and interacting ligands in the toxicology of mercury. / Rooney JP.// Toxicology, 2007, Sep.201. // Acta Biol Hung, 2007, Sep.

162. Rothwell JA. Amalgam dental fillings and hearing loss. / Rothwell JA, Boyd PJ. // Int. J.Audiol, 2008.

163. Rusyniak DE. Conservative management of elemental mercury retained in the appendix / Rusyniak DE, Nanagas KA.// Clin Toxicol (Phila), May, 2008.

164. Rutowski J. Selected markers of subclinical renal damage in men occupationally exposed to mercury vapours. / Rutowski J, Moszczyewski P.// Przegl Lek, 2006.

165. Sabbe MB et all. Mercury tissue concentrations in various organs following a fatal intentional poisoning with mercury chloride. // Clin.Toxicol.(Phila) 2008

166. Sahuquillo I. Methylmercury determination in fish and seafood products and estimated daily intake for the Spanish population. / Sahuquillo I, Lagarda MJ, Silvestre MD, Farruo R.// Food Addit Contam, 2007, Aug.

167. Sakaue M. et all. Acceleration of methylmercury-induced cell death of rat cerebellar neurons by brain-derived neurotrophic factor in vitro.// Brain Res. 2009

168. Sallam Kh H. Mercury, cadmium and lead levels in Bagrus bayad fish from the river Nile, Dental Region, Egypt / Sallam Kh H, el-Sebaey ES, Morshdy AM. // J Egypt Public Health Assoc., 1999.

169. Satoh H. My experience in mercury toxicology: behavioral teratology study of the effects of prenatal exposure to environmental pollutants /Satoh H.// Nippon Eiseigaku Zasshi, 2007, May.

170. Setz JM. EEG findings in an eleven-year-old girl with mercury intoxication. / Setz JM, van der Linde AA, Gerrits GP, Meulstee J. // Clin EEG Neurosci, 2008.

171. Shanker G. Modulatory effect of glutathione status and antioxidants on methylmercury-induced free radical formation in primary cultures of cerebral astrocytes. / Shanker G, Syversen T, Aschner JL, Aschner M. // Brain Res Mol Brain Res, 2005, Jun.

172. Sharma MK. Evaluation of protective efficacy of Spirulina fusiformis against mercury induced nephrotoxicity in Swiss albino mice. / Sharma MK, Sharma A, Kumar A, Kumar M.// Food Chem Toxicol, 2007, Jun.

173. Silbergeld EK. Mercury, vaccines, and autism, revisited. Am J Public Health. 2008 Feb; 98(2):244-53.

174. Silva RF. Dissociated primary nerve cell cultures as models for assessment of neurotoxicity / Silva RF, Falcujo AS, Fernandes A, Gordo AC, Brito MA, Brites D. // Toxicol Lett, 2006, May.

175. Song YG. Effects of chronic mercury poisoning on blood coagulation and fibrinolysis systems. / Song YG.// Zhonghua Lao Dong Wei Sheng Zhi Ye Bing Za Zhi, 2005, Dec.

176. Stoytcho Stoev, Simona Lazarova. Morphological Investigations in Experimental Cases of Mercury Poisoning in Sheep. )KypH.Yeterinarski Archiv.-1998.-t.68, №5.-p 163-171.

177. Suchanek TH et all. The legacy of mercury cicling from mining sources in an aquatic ecosystem: from ore to organism // Ecol. Appl. 2008

178. Takao S et all. Minamata disease: catastrophic poisoning due to failed public health response. // J. Public Health Policy. 2009.

179. Takaoka S. Somatosensory disturbance by methilmercury exposure. / Takaoka S, Kawakami Y, Fujino T, Oh-ishi F, Motokura F, Kumagai Y, Miyaoka T.// Environ Res, 2008, May.

180. Tang N. Neurotoxic effects in workers of the clinical thermometer manufacture plant./ Tang N, Li YM.//Int J Occup Med Environ Health, 2006.

181. Tamm C. High susceptibility of neural stem cells to methylmercury toxicity: effects on cell survival and neuronal differentiation. / Tamm C, Duckworth J, Hermanson O, Ceccatelli S. // J Neurochem, 2006, Apr.

182. Taber KH et all. Mercury exposure: effects across the lifespan.//J. Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2008

183. Triunfante P. Mercury fatal intoxication: two case reports. / Triunfante P, Soares ME, Santos A, Tavares S, Carmo H, Bastos M de L. // Forensic Sci Int, 2009.

184. Tsuda T. Medical problems concerning Minamata disease and approach by the Japanese Society of Psychiatry and Neurology / Tsuda T. // Seishin Shinkeigaku Zasshi, 2008, Japanese.

185. Williams D. Caution and causation: lessons from the delicate story of dental amalgam. Med. Device Technol 2008

186. Ushijima K et all. Association between Minamata Disease

187. Status and Activities of Daily Living among Inhabitants in127

188. Previously Methylmercury-Polluted Areas. Nippon Eiseigaku Zasshi.2008

189. Udoye C. Amalgam safety and dentists attitude: a survey among a Subpopulation of Nigerian dentists. / Udoye C, Aguwa E. // Oper. Dent, 2008, Jul-Aug.

190. Wastensson G et all. Quantitative assessment of neuromotorfunction in workers with current low exposure to mercury vapor. Neurotoxicology. 2008

191. Wilcox AJ. A tale of two toxicants: lessons from Minamata and Liaoning. / Wilcox AJ, Savitz DA, Samet JM. // Epidemiology, 2008, Jan.

192. Neurotoxicology, 2006, Sep.128

193. Vano-Galvan S. Accidental subcutaneous implant of mercury after thermometer trauma./ Vano-Galvan S, Jimunez-Garcua D, Vano-Galvan E, Jaun P.// J. Am. Acad. Dematol 2009 Sep.

194. Valiant B, Deutsch J, Muntean M, Goessler W. Intravenous injection of metallic mercury: case report and course of mercury during chelation therapy with DMPS.

195. Verger P. Impact of a risk-benefit advisory on fish consumption and dietary exposure to methylmercury in France. / Verger P, Houdart S, Marette S, Roosen J, Blanchemanche S. // Regul Toxicol Pharmacol, 2007, Aug.

196. Vernon SE. Case report: subcutaneous elemental mercury injection clinical observations and implications for tissue disposal from the histopathology laboratory. / Vernon SE. // Ann Clin Lab Sci, 2005.

197. Yin Z. Methylmercury induces oxidative injuri, alterations in permeability and glutamine transport in cultured astrocytes. / Yin Z, Milatovic D, Aschner JL, Syversen T, Rocha JB, Souza DO, Sidoryk M, Albrecht J, Aschner M. // Brain Res, 2007, Feb.

198. Yorifuji T. Long-term exposure to methylmercury and neurologic sings in Minamata neighboring communities. / Yorifuji T, Tsuda T, Takao S, Harada M. // Epidemiology, 2008, Jan.

199. Yorifuji T. Total mercury content in hair and neurologic signs: historic data from Minamata./ Yorifuji T, Tsuda T, Takao S, Suzuki E, Harada M. // Epidemiology, 2009.

200. Zhao LQ, Shen J, You QC, Wu XR, Han S, Li XL, Wang RY. Screen of early indicators for renal damage in mercury workers. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban. May 2008; 39(3):461-3.