Нарушение энергообеспеченности иммунокомпетентных клеток крови и его коррекция при внебольничной пневмонии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Ли Людмила Алексеевна

• Ли Людмила Алексеевна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Ли Людмила Алексеевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное состояние проблемы внебольничной пневмонии у детей

1.2. Энергетический метаболизм клетки

1.3. Методы диагностики состояния системы энергопродукции

1.4. Элькар - универсальный стимулятор и корректор энергетического обмена

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

2.1. Характеристика обследованных групп детей

2.2. Характеристика клинических и лабораторных методов исследования

2.3. Статистическая обработка данных

Глава 3. КЛИНИКО-ЛАБОРТОРНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С

ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИЕЙ

3.1. Клинико-лабораторная характеристика обследованных детей

3.2. Оценка анамнестических и медико-биологических факторов риска развития внебольничной пневмонии у детей

3.2.1. Анализ роли полиморфизма генов IL-6,10,12, SOD и TNF-a в развитии внебольничной пневмонии у детей различных вариантов течения

3.3. Характеристика энергетического метаболизма обследованных детей

3.4. Анализ процессов свободнорадикального окисления в сыворотке крови у детей с внебольничной пневмонией

Глава 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ ЭЛЬКАРА В КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ У ДЕТЕЙ

4.1.Динамика клинико-лабораторных показателей на фоне стандартной терапии и терапии с Элькар

4.2.Влияние Элькара на динамику показателей энергетического метаболизма

ИКК у детей с внебольничной пневмонией

4.3. Влияние Элькара на динамику процессов свободнорадикального окисления в сыворотке кровиу детей с внебольничной

пневмонией

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ПРИНЯТЫХ В РАБОТЕ АКМ - активные кислородные метаболиты АОЗ - антиоксидантная защита АТФ - аденозинтрифосфат АФК - активнее формы кислорода ВП - внебольничная пневмония ДНК -дезоксирибонуклеиновая кислота ИКК - иммунокомпетентные клетки ИФА - иммуноферментный анализ КФЛ - кислая фосфатаза лимфоцитов КФН - кислая фосфатаза нейтрофилов ЛДГ - лактатдегидрогеназа МП - миелопероксидаза

МПМ (Ду) - мембранный потенциал митохондрий

НСТ - тест восстановления нитросинего тетразолия

ОРВИ - острая респираторно-вирусная инфекция

ОС - оксидативный стресс

ПОЛ - перекисное окисление липидов

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ПЦР-РВ - полимеразная цепная реакция в реальном времени

РС - респираторно-сенцитиальный вирус

СДГ - сукцинатдегидрогеназа

СРБ - с-реактивный белок

СРО - свободно-радикальное окисление

ФАН - фагоцитарная активность нейтрофилов

ФЧ - фагоцитарное число

ХМЛ - хемилюминесценция

ЦНС - центральная нервная система

ЩФ - щелочная фосфатаза

а-ГФДГ - альфа-глицерофосфатдегидрогеназа

JC-1 - краситель (5,5',6,6'-тетрахлор-1,1',3,3'тетраэтилбензи-мидазолкарбоцанин йодид/ хлорид)

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Нарушение энергообеспеченности иммунокомпетентных клеток крови и его коррекция при внебольничной пневмонии у детей»

Актуальность проблемы

Заболевания органов дыхания широко распространены среди детского населения и имеют большой удельный вес в структуре заболеваемости. Довольно частой формой поражения органов дыхания у детей являются пневмонии.

Изучение внебольничной пневмонии за последние десятилетия, как в нашей стране, так и за рубежом позволило существенно изменить представление о многих аспектах этой проблемы, оптимизировать диагностическую и лечебную тактику [4, 23, 26, 29, 79, 177, 224]. Но, несмотря на современные достижения медицинской науки, заболеваемость внебольничной пневмонией остается на высоком уровне.

Изменились клинические проявления болезни. Течение пневмоний у детей отличается от типичных «классических» проявлений диспропорцией между объемом и характером поражения легочной ткани и показателями неспецифической реактивности организма в ответ на воспалительный бактериальный процесс в легких, увеличивается число рецидивирующих форм заболеваний органов дыхания. У многих больных внебольничной пневмонией имеют место клинические проявления вторичного иммунодефицита, а именно: вялотекущий воспалительный процесс, подверженность ОРВИ, незначительный и кратковременный эффект от антибактериальной терапии [95, 120,121]. Это указывает на необходимость дальнейшего более углубленного исследования состояния организма, поиска патогенетических механизмов развития данного заболевания в современных условиях и способов их коррекции.

В последнее время в медицине активно развивается так называемое «метаболическое направление», посвященное анализу энергетических процессов различных уровней как основы или фона для многих заболеваний. Особенно активно, почти революционно, формируются представления о роли нарушений клеточного энергообмена (энергетики) в течение самых разнообразных патологических процессов [115, 136].

На основании комплекса работ последних лет выдвинуто положение о наличии различных типов индивидуального энергетического статуса организма и о существовании скрытой формы относительной индивидуальной недостаточности цитоэнергетического статуса организма - «энергодефицитного диатеза». Для пациентов с энергодефицитным диатезом характерно своеобразие индивидуального течения заболевания, когда обычное лечение недостаточно эффективно и требуется специфическая энерготропная терапия [115, 118, 137].

Ткани легких обладают высокой метаболической активностью и, соответственно, значительными энергетическими потребностями, что предполагает особую чувствительность к нарушениям энергетических процессов [109, 211]. Своевременное выявление нарушений энергетического обмена позволит разработать меры профилактики развития патологических процессов и оптимизировать терапию различных заболеваний [49, 81, 208], в том числе и внебольничной пневмонии у детей.

По данным литературы имеются подходы использования метаболических препаратов фумаровой и янтарной кислоты в терапии внебольничной пневмонии для коррекции липидного обмена и процессов пероксидации у детей [18]. Однако, эти данные немногочисленны и касаются только коррекции липидного обмена, процессов пероксидации и непосредственно не связаны с оценкой энергообеспеченности иммунокомпетентных клеток и ее коррекцией.

Представленные сведения указывают на необходимость дальнейших исследований в данном направлении и поиск способов коррекции энергетического обмена у детей при внебольничной пневмонии является актуальным, чему и посвящена данная работа.

Цель исследования: диагностика, оценка клинического значения дефицита энергообеспеченности иммунокомпетентных клеток крови и обоснование его коррекции препаратом Элькар в терапии внебольничной пневмонии у детей

Задачи исследования:

1. Изучить различные варианты клинического течения внебольничной пневмонии у детей (реактивного и условно гипореактивного) на основе сравнительной оценки показателей энергообеспеченности иммунокомпетентных клеток крови при помощи определения процента клеток со сниженным мембранным потенциалом митохондрий, активности ферментов лимфоцитов.

2. Оценить анамнестические и медико-биологические факторы риска развития внебольничной пневмонии, проанализировать роль полиморфизма генов IL-6, IL-10, IL-12, SOD, TNF-a в развитии различных вариантов течения внебольничной пневмонии у детей (реактивного и условно гипореактивного).

3. Выявить особенности состояния отдельных показателей свободнорадикального окисления сыворотки крови у детей с различными вариантами клинического течения внебольничной пневмонии (реактивного и условно гипореактивного).

4. Научно обосновать и оценить клиническую эффективность применения метаболического и энерготропного препарата Элькар у детей с внебольничной пневмонией на основании динамики клинических проявлений заболевания, энергообеспеченности иммунокомпетентных клеток.

Научная новизна:

При оценке генетических факторов риска развития внебольничной пневмонии у детей отмечено, что носительство гетерозиготного варианта гена SOD в положении Ala-16Val ассоциировано с развитием внебольничной пневмонии реактивного типа (OR=4,93; 95% Cl 1,67-15,07).

У носителей гомозиготного варианта гена Il-12 в позиции C-592A (OR=15,55; 95% Cl 0,84-289,5) и гетерозиготного варианта гена SOD в позиции Ala-16Val (OR=4,55; 95% Cl 1,5-13,76) повышен риск развития внебольничной пневмонии гипореактивного течения.

Выявлено, что течение внебольничной пневмонии у детей сопровождается взаимозависимыми и сопряженными процессами снижения биоэнергетики

иммунокомпетентных клеток крови, митохондриального пути реализации апоптогенной программы лимфоцитов периферической крови, системной гиперпродукцией активных форм кислорода.

Разработан способ ранней диагностики нарушения энергообеспечения иммунокомпетентных клеток крови при помощи определения процента клеток со сниженным мембранным потенциалом митохондрий лимфоцитов. Разработана схема коррекции выявленных нарушений энергообеспеченности иммунокомпетентных клеток крови у детей с внебольничной пневмонией.

Доказана эффективность применения метаболического, энерготропного препарата «Элькар» в стандартной схеме терапии детей с внебольничной пневмонией.

Практическая значимость 1. При анализе клинико-лабораторных показателей выявлены различные варианты течения внебольничной пневмонии.

Типичное (реактивное) течение, сопровождающееся отчетливой клинической картиной заболевания (острое начало, наличие локальных физикальных изменений в легких по данным перкуссии и аускультации, наличие воспалительных изменений в гемограмме.

Условно гипореактивное течение внебольничной пневмонии характеризующееся слабовыраженными клиническими проявлениями заболевания (субфебрилитет, длительный кашель, минимальные физикальные изменения в легких при перкуссии и аускультации легких, незначительные проявления симптомов интоксикации) минимальными воспалительных изменений в гемограмме.

Различное клиническое течение заболевания характеризуется своеобразием показателей, отражающих состояние энергообеспеченности клетки. Наиболее значительные нарушения энергообеспечения диагностируются в группе с условно гипореактивным типом течением заболевания.

В основе условно гипореактивного течения внебольничной пневмонии лежит снижение энергообеспечения иммунокомпетентных клеток крови.

2. Разработан и рекомендуется к практическому применению способ ранней диагностики нарушения энергообеспечения иммунокомпетентных клеток крови при помощи определения процента клеток со сниженным мембранным потенциалом митохондрий лимфоцитов.

Исследование процента клеток со сниженным мембранным потенциалом митохондрий методом проточной цитометрии позволяет достоверно определить нарушения энергообеспеченности клеток на более раннем этапе, при отсутствии изменений активности окислительно-восстановительных ферментов цитохимическим методом. Это позволяет использовать данный метод в клинической практике с целью оптимизации диагностики степени нарушения энергообеспечения иммунокомпетентных клеток крови у детей с внебольничной пневмонией, а также для выделения детей с внебольничной пневмонией группы риска, требующих коррекции энергетического метаболизма.

3. В зависимости от степени выраженности снижения энергообеспечения лимфоцитов разработан алгоритм проведения корригирующей метаболической, энерготропной терапии.

4. Патогенетически обоснована и оптимизирована схема лечения внебольничной пневмонии, включающая метаболический, энерготропный препарата «Элькар».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

1. При оценке анамнестических и медико-биологических факторов риска развития внебольничной пневмонии у детей выявлено, что статистически значимыми являются раннее искусственное вскармливание, пассивное курение, частые ОРВИ, наличие сопутствующих заболеваний со стороны лор-органов, ЦНС, желудочно-кишечного тракта.

Анализ полиморфизма генов IL-6, IL-10, IL-12, SOD, TNF-a у детей с внебольничной пневмонией выявил, что у носительство гетерозиготного варианта гена SOD в положении Ala-16Val ассоциировано с развитием внебольничной пневмонии реактивного типа (OR=4,93; 95% Cl 1,67-15,07).

У носителей гомозиготного варианта гена Il-12 в позиции C-592A (OR=15,55; 95% Cl 0,84-289,5) и гетерозиготного варианта гена SOD в позиции Ala-16Val (OR=4,55; 95% Cl 1,5-13,76) повышен риск развития внебольничной пневмонии условно гипореактивного течения.

2. Условно гипореактивное течение внебольничной пневмонии у детей, характеризующееся слабовыраженными клиническими проявлениями заболевания и отсутствием воспалительных изменений в гемограмме обусловлено снижением энергообеспеченности иммунокомпетентных клеток крови.

3. Применение Элькара в комплексной терапии способствует не только улучшению энергообеспеченности иммунокомпетентных клеток крови (снижает процент лимфоцитов, моноцитов и гранулоцитов со сниженным мембранным потенциалом митохондрий, восстанавливает активность окислительно-восстановительных ферментов), но и корригирует нарушения окислительного метаболизма. Это свидетельствует о восстановлении как энергообеспеченности клеток, так и о снижении количества клеток, подвергшихся апоптозу.

Внедрение результатов исследования

Результаты проведенной научно-исследовательской работы внедрены в работу детского соматического отделения клиники Хабаровского филиала ДНЦ ФПД - НИИ охраны материнства и детства, используются в учебном процессе на кафедре детских болезней ГБОУ ВПО ДВГМУ, клинико-лабораторной диагностики ИПКСЗ. Оформлены методические рекомендации: «Способ диагностики нарушения энергетического метаболизма лимфоцитов при внебольничной пневмонии у детей». Получена приоритетная справка на заявку о выдаче патента «Способ диагностики нарушения энергетического метаболизма лимфоцитовпри внебольничной пневмонии у детей» (регистрационный №2014152971 от 25.12.2014).

Апробация работы

Результаты диссертационного исследования доложены: II конкурсе молодых ученых в рамках XIII международный конгресс «Доказательная медицина-основа современного здравоохранения» (г. Хабаровск 2014г.); конкурсе научных работ молодых ученых П-го съезда детских врачей республики Саха (г. Якутия), III съезда педиатров Дальневосточного Федерального округа «Современные вопросы педиатрии» (г. Якутск, 2014 г.); XV краевом конкурсе молодых ученых и аспирантов (секция «Медицинские науки»), (г. Хабаровск, 2013г); XVII краевой конкурс молодых ученых и аспирантов (секция «Медицинские и биологические науки»), (г. Хабаровск, 2015г.); II Региональной научной конференции «Актуальные вопросы экспериментальной биологии и медицины», с докладом «Биогенез свободных радикалов и мемебранный потенциал митохондрий при внебольничной пневмонии у детей», (г. Хабаровск, 7.11.2014 г); Межрегиональной научно-практической конференции «Современные подходы к терапии инфекций нижних дыхательных путей у детей» с докладом «Особенности энергетического обеспечения иммунокомпетентных клеток и его коррекция у детей с внебольничной пневмонией», (г. Хабаровск, 16.09.2014); VI съезде врачей-пульмонологов Сибири и Дальнего Востока с докладом «Молекулярно-клеточные механизмы формирования патологии легких у детей (клинико-экспериментальное исследование)», (г. Благовещенск, 2015г.); XV Всероссийском научном форуме с международным участие имени академика В.И. Иоффе дни иммунологии в Санкт-Петербурге, (г. Санкт-Петербург, 2015 г.).

Материалы диссертации апробированы на совместном заседании сотрудников Хабаровского филиала ДНЦ ФПД - НИИ охраны материнства и детства, кафедры детских болезней, кафедры социальной педиатрии и здорового ребенка, кафедры детских инфекций, кафедры гистологии, кафедры биохимии, кафедры микробиологии, кафедры педиатрии с курсом неонатологии ГБОУ ВПО ДВГМУ Минздрава России.

Публикация результатов исследования

По материалам диссертации опубликованы 11 печатных работ, включая 4 статьи в журналах, рекомендованных ВАК для кандидатских и докторских диссертаций.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 1 32 страницах машинописного текста, проиллюстрирована 26 таблицами, 3 рисунками, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 231 источник (145 отечественных и 86 зарубежных).

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современное состояние проблемы внебольничной пневмонии у детей

Проблема болезней органов дыхания приобрела во всем мире приоритетное научное и социальное значение, что мотивируется широкой распространенностью, особенно среди детского контингента [27, 29, 79].

В структуре болезней органов дыхания внебольничная пневмония составляют значительный удельный вес, определяя показатели здоровья, в первую очередь детей первых лет жизним [5, 23, 124,149].

Согласно программе и современной классификации клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей (2012) под внебольничной пневмонией понимают острое инфекционное заболевание легких (преимущественно бактериальной) этиологии, развившееся вне больницы или в первые 48-72 часа госпитализации, сопровождаемое лихорадкой и симптомами поражения нижних дыхательных путей (одышка, кашель и физикальные изменения), при наличии инфильтративных изменений на рентгенограмме [23, 30, 31, 156].

Внебольничная пневмония является одной из важных клинических проблем, имеющей целый ряд медицинских, социальных и экономических аспектов. За последние десятилетия в нашей стране и в мире были достигнуты существенные успехи в ее диагностике и лечении, но заболеваниепо-прежнему остается острой проблемой не только пульмонологии, но и педиатрии в целом [9, 134, 135, 152, 188, 212]. Несмотря на успехи медицины в области разработки и применения антибактериальных препаратов, сохраняется летальность от этого заболевания, при этом наибольший уровень смертности отмечается в раннем возрасте [17, 30, 31,42, 123, 154, 174]. Так, согласно данным ВОЗ, пневмония является главной инфекционной причиной смертности детей во всем мире, она становится причиной 15% всех случаев смерти среди детей до 5 лет в мире. Так, в 2013 году от пневмонии умерли 935 тысяч детей в возрасте до 5 лет.

По данным ВОЗ в РФ в 2013 г. зарегистрировано 138521,8 8 заболеваний пневмонией на 100 тыс. среди детей 0-14 лет. В Хабаровском крае частота болезней органов дыхания с 2009 по 2013 год уменьшилась с 1627,0 до 1180,2 на

1000 детей в возрасте от 0 до 14 лет соответственно, но превышает показатели РФ и ДВФО (904,8 и 1141,2 соответственно) (МИАЦ МЗ ХК, 2014).

На современном этапе значимым фактором этого является изменение клинических проявлений внебольничной пневмонии у детей [48, 52, 96, 168, 207, 226]. Так, течение острых пневмоний у детей отличается от типичных «классических» проявлений заболевания диспропорцией между объемом и характером поражения легочной ткани и показателями неспецифической реактивности организма в ответ на воспалительный бактериальный процесс в легких, увеличивается число рецидивирующих форм заболеваний органов дыхания. У многих больных внебольничной пневмонией имеют место клинические проявления вторичного иммунодефицита, а именно: вялотекущий воспалительный процесс, подверженность ОРВИ, незначительный и кратковременный эффект от антибактериальной терапии [4, 40, 77, 94, 120,121, 220].

Таким образом, поиск новых патогенеческих механизмов и терапия внебольничной пневмонии у детей являются актуальными вопросами педиатрии.

Основу патогенеза заболеваний внебольничной пневмонии у детей составляет сложное, недостаточно изученное сочетание генетически детерминированных и приобретенных дефектов иммунорегуляторных механизмов с развитием патологической активации различных звеньев иммунной системы.

В Дальневосточном федеральном округе, в том числе Хабаровском крае, выявлены изменения различных звеньев иммунной системы. Изменение иммунологической реактивности может быть наиболее ранним признаком и результатом неблагоприятного влияния различных экологических факторов.

Как известно, проникновение микроогранизмов в респираторную систему вызывает воспалительную реакцию в паренхиме легких, которая зависит от количества и вирулентности микроорганизмов, состояния защитных механизмов дыхательных путей и организма в целом [79, 99, 100]. Микроорганизм, преодолев защитные барьеры дыхательных путей, может попасть непосредственно в

альвеолы и там интенсивно размножаться. Под действием токсинов микроба нарушается проницаемость капилляров, развивается серозный отек. Отечная жидкость, содержащая большое количество бактерий, быстро распространяется через альвеолярные поры на всю долю легкого, нередко вовлекая в воспалительный процесс плевру. Нарушения проходимости бронхов, расстройства микроциркуляции, воспалительная инфильтрация, интерстициальный отек легочной паренхимы и снижение воздушности легочной паренхимы приводят к нарушению перфузии газов и гипоксемии [23, 79]. Последняя сопровождается респираторным ацидозом, гиперкапнией, компенсаторной одышкой и проявлением клинических признаков дыхательной недостаточности. В случае формирования адекватного иммунного ответа при инфицировании легочной ткани происходит ограничение распространения воспалительного процесса, в связи с чем пневмония в большинстве случаев имеет одностороннюю локализацию [63, 69, 70]. При отсутствии адекватного иммунного ответа происходит изменение клинического течения заболевания.

Одной из ведущих причин осложненного и затяжного течения пневмонии считается изменение иммунологической реактивности организма [132, 133, 168]. Изучение внебольничной пневмонии за последние десятилетия как в нашей стране, так и за рубежом позволило существенно изменить представление о многих аспектах этой проблемы и оптимизировать диагностическую и лечебную тактику. В работах российских и иностранных исследователей показано, что особенности клинической картины внебольничной пневмонии у детей зависят от их возраста, иммунного статуса и свойств респираторных патогенов [59, 60, 122, 126, 191, 199].

Множество работ посвящено исследованию иммунных нарушений и их роли в патогенезе внебольничной пневмонии [2, 42, 63, 69, 90, 229]. Так, Х.М.Вахитов (2009) показал, что развитие внебольничной пневмонии у детей сопровождается не только повышением уровня провоспалительных интерлейкинов, но и существенными нарушениями в составе липопротеидов, в первую очередь, за счет

повышения атерогенных фракций в сочетании с интенсивной активацией процессов перекисного окисления липидов [18].

Г.А.Мавзютовой (2010) были разработаны и внедрены иммунологические критерии тяжелого и осложненного течения внебольничной пневмонии с учетом состояния системной бактериальной эндотоксинемии и антиэндотоксиновой защиты, особенностей иммунного ответа, являющиеся показанием для иммунокоррекции: снижение показателей фагоцитоза (фагоцитарного индекса и числа), натуральных киллеров CD16+/CD56+; CD4+ - Т-хелперов, CD19+- В-лимфоцитов, HLA-DR+(антигенов главного комплекса гистосовместимости 2-го класса); иммуноглобулинов классов G, при одновременном многократном увеличении уровней сывороточных провоспалительных цитокинов IL-6, IL-8, TNF-, на фоне значительного снижения содержания IL-4 [70]. Бактериальная эндотоксемия влияет на энергообеспеченность иммунной клетки.

Е.П. Калининой (2009г) были выделены варианты резистентности: гипореактивный сбалансированный, гипореактивный несбалансированный и ареактивный, субкомпенсированный и декомпенсированный, каждый из которых характеризовался различными показателями уровня активности иммунитета и резервных метаболических возможностей нейтрофильных гранулоцитов. В зависимости от типа резистентности применялись различные иммуномодулирующие средства и препараты цинка [47].

Н.В. Морозова и соавт. (2010) установили неадекватный иммунный ответ на бактериальную инфекцию, выражающийся в снижении фагоцитарной активности клеток макрофагального ряда у детей с ВП в Хабаровском крае. Так, при иммунологическом исследовании установлен лимфоцитоз (60,4%) без изменений соотношения субпопуляций лимфоцитов крови, отсутствие реактивных изменений клеточного иммунитета. Отмечено снижение уровня IgM (1,68±0,25 г/л), резко снижена функциональная активность фагоцитов [79].

Проводились исследования и доказана эффективность иммунокоррекции при внебольничной пневмонии у детей. Так, доказана эффективность применения полиоксидония в комплексе с базисной терапией при тяжелой форме пневмонии.

Его использование вызывает положительные клинико-иммунологические эффекты, проявляющиеся активацией клеточных механизмов иммунитета -естественных киллеров, фагоцитоза, Т-лимфоцитов, и устранением цитокинового дисбаланса, что приводит к ускоренному (в среднем на 2 дня) и полному разрешению синдромов воспаления и поражения легочной ткани [70].

В работе Р.Х. Сембаевой и соавт. (2013) также доказано эффективное использование полиоксидония в дозе 0,1мг/кг детям с внебольничной пневмонией. У детей, получавших полиаксидоний, констатировалось более быстрое улучшение общего состояния, уменьшение, а затем исчезновение симптомов болезни [106]. Однако, клинические наблюдения показывают недостаточно длительный эффект от иммунокоррегирующей терапии, что требует дальнейших исследований.

Доказана роль дефицита микроэлементов в патогенезе внебольничной пневмонии [35]. Выявлено повышении содержания меди и снижении концентрации цинка в сыворотке крови у детей Хабаровского края. Значительное снижение йода, железа, меди, свинца в сыворотке и повышение в форменных элементах, свидетельствует о нарушении стабильности мембран форменных элементов крови у детей с внебольничной пневмонией.

O.A. Сенькевич и соавт. (2010 г.) выявили наличие селенодефицита в большинстве обследованных территорий Хабаровского края. Известно, что селен (Se) является эссенциальным нутриентом и имеет первостепенное значение в защите организма от оксидантного стресса. Авторами установлены иммуностимулирующие свойства селена, доказано его положительное влияние на репродуктивную функцию человека [110].

З.В. Сиротиной и соавторами доказана, что этиологическим фактором йододефицитных состояний в перинатальном периоде на Дальнем востоке у маловесных новорожденных и их матерей является снижение таких зобогенных микроэлементов, как йод, кобальт и селен. Сочетанный дефицит йода и селена является наиболее значимым фактором транзиторной гипотироксинемии

маловесных новорожденных и является одним из маркеров биологической незрелости и триггерным фактором маловесности [111].

Представленные литературные данные свидетельствующие о наличии выраженного дисмикроэлементоза в ДВО, в том числе в Хабаровском крае влияет на энергообеспеченность иммунокомпетеньтных клеток крови. Дисбаланс микроэлементов у детей способствует затяжному и рецидивирующему течению заболевания [36, 37].

Установлено, что в патогенезе многих заболеваний, в том числе пневмонии, имеет значение активация процессов свободнорадикального окисления липидов мембран и снижение параметров антиоксидантной системы организма [10, 80, 101, 113]. В настоящее время важное значение в патогенезе неспецифических заболеваний легких, к которым относятся в том числе и пневмония (НЗЛ) придается процессам свободнорадикального окисления (СРО): генерации активных форм кислорода (АФК) фагоцитирующими клетками и перекисному окислению липидов (ПОЛ) [64, 65, 94]. Показана роль нарушений оксидативного метаболизма в развитии и генезе бронхолегочной патологии [113].

Образование АФК - тонкий процесс, регулируемый организмом. Живые системы располагают системой антиоксидантной защиты (АОЗ), которая поддерживает концентрацию АФК на стационарном безопасном уровне [21]. Функциональная недостаточность АОЗ ведет к прорыву лавины АФК, что вызывает нарушение защитных и регуляторных функций, процессов биоэнергетики, пролиферации клеток, а также ведет к индукции апоптоза. Кроме того, высокотоксичные АФК вызывают канцерогенные и мутагенные эффекты. Чрезмерная активация свободнорадикального окисления является типовым патологическим процессом, встречающимся при самых различных повреждающих воздействиях на организм и заболеваниях. Избыточная продукция АФК, особенно в сочетании с недостаточностью компенсаторных возможностей систем антиоксидантной защиты, способна приводить к развитию новых и / или усугублению уже существующих патологических изменений в организме. Следовательно, повреждающее действие АФК является значимым фактором

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ли Людмила Алексеевна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аверченко Е.А., Кавок Н.С., Степаненко А.М. и др. Оценка митохондриального потенциала изолированных гепатоцитов при изменении окислительного статуса // Биофиз. Вестник (Украина). - 2009. - T. 22, № 1. -С. 49-56

2. Азнабаева Л.Ф. Иммунологические особенности больных с тяжелой формой внебольничной пневмонии и их прогностическая значимость / Л.Ф. Азнабаева, В.И. Никуличева, Л.С. Козырева // Цитокины и воспаление. -

2010. - Том 9, № 2. - С. 52-56.

3. Алексенко Е.Ю. Оценка маркеров воспаления и показателей оксидативного стресса у больных остеоартрозом в сочетании с артериальной гипертензией / Е.Ю. Алексенко, А.В. Говорин // Сибирский медицинский журнал. - 2011, Т.26. - № 1. - Выпуск 1. - С. 54-58.

4. Анализ течения и терапия острых пневмоний у детей в разных возрастных группах / В.Г. Корнеев [и др.] // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения; под ред. Ю.Л. Мизерницкого, А.Д. Царегородцева. - Выпуск 4. -М.: ИД «Медпрактика-М», 2004. - С. 82-84.

5. Безлер Ж.А. Особенности течения пневмоний у детей раннего возраста / Ж.А. Безлер // Актуальные проблемы педиатрии: материалы конгр. - Москва,

2011. - С. 66.

6. Белевский А.С. Современные возможности адъювантной терапии внебольничной пневмонии // Фарматека. - 2013.- №6. - С.49-52

7. Белов В.А., Влодавец Д.В., Крапивкин А.И., Лисицына С.В., Сухоруков В. С., Шабельникова Е. И. Применение чрезкожногомониторирования газообмена для диагностики энергодефицитных состояний // Патент России №2442535, 2012г.

8. Белов В.А.,Сухоруков В.С. Новые технологии для диагностики энергодефицитных состояний у детей, больных хроническим тонзиллитом // Практическая медицина. - 2010. - 7(46) ноября. - С 24.

9. БелыйО.В., Лахомова Л.И., В.М. Закирова. Эффективность цинка сульфата в терапии нетипичных вариантов острой пневмонии у подростков // Педиатрия. -2002.- № 5. С. 71-73.

10. Богомолова И.К. Патогенетическое значение нарушений процессов липопероксидации у детей с хронической бронхолегочной патологией в Забайкалье: автореф. дис... канд. мед.наук: 14.00.16; 14.00.09 / И.К. Богомолова. - Иркутск, 2000. - 24 с.

11. Бондарь И.А., Шабельников О.Ю. Маркеры воспаления у больных сахарным диабетом 2 типа с кардиоваскулярной формой диабетической автономной нейропатии // Диагностика, контроль и лечение. - №4. - 2009. - с. 52-54

12. Брин И. Л., Дунайкин М.Л. Особенности нервно-психического развития девушек-подростков с нарушением менструального цикла и патогенетические подходы к терапии // Вестник практической неврологии. -2003.- №7.-С.71-74.

13. Брин И. Л., Дунайкин М. Л., Шейнкман О. Г. Элькар в комплексной терапии нарушений нервно-психического развития детей с последствиями перинатальных поражений мозга // Вопросы современной педиатрии. 2005. № 4 (1). С. 32-39.

14. Брязгунов И.П. Длительные субфебрилитеты у детей (клиника, этиология, патогенез и лечение)// - 2-е изд. - МИА, 2008. - 240 с.

15. Буслаева Г. Н., Першина Г. Д., Донин И. М. Эффективность метаболического препарата Элькар при гипоксически-ишемических поражениях ЦНС у новорожденных. XI Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». М., 2004. 639 с.

16. Василев С.Ц. Эффективность применения янтарной кислоты в комплексном лечении детей с митохондриальными энцефаломиопатиями и другими заболеваниями с митохондриальной дисфункцией: Автореф. дис. ... кандидата мед.наук. - Москва, 2002.- 24 с.;

17. Васильева Е.И.,ШевцовД.А., Мизерницкий Ю.Л. Заболеваемость и клиническая характеристика пневмоний у детей // материалы Конгресса по болезням органов дыхания. - Москва, 2010. - С. 125.

18. Вахитов Х.М.Метаболические нарушения при необструктивных бронхитах и внебольничных пневмониях у детей и возможности их коррекции: Автореф. дис. ... доктора мед.наук. - Москва, 2009.- 49 с.

19. Вельтищев Ю.Е., Темина П.А. Митохондриальные болезни. Наследственные болезни нервной системы. — М.: Медицина, 1998. — Т. 4. — 409 с.

20. Виноградова Т.В., Сухоруков В.С., Клейменова Н.В. Пампура А.Н., Белов В.А., Дорофеева М.Ю. и др. Влияние биоэнергетических нарушений на функцию иммунокомпетентных клеток при различных заболеваниях в детском возрасте. Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2012. -№4-2. - С. 119-126

21. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция / Ю.А. Владимиров, Е.В. Проскурина // Успехи биологической химии. - 2009.

- Том 49. - С. 341-388.

22. Владимиров Ю.А. Физико-химические основы патологии клетки. М.: Б.и.; 2001

23. Внебольничная пневмония у детей: распространенность, диагностика, лечение и профилактика. Научно-практическая программа. Российское респираторное общество. Москва, 2012. 64 с.

24. Газизова И.Р. Митохондриальная патология и глаукома // Глаукома. — 2011.

— №4. — С. 58-65

25. Газизова И.Р. Современные возможности коррекции нарушений клеточной энергетики в офтальмологии // Казанский медицинский журнал. - 2012. - том 93, №4. - С. 668-671

26. Галкина Е.В. Пневмонии у детей: причины развития и современные возможности профилактики // Вопросы современной педиатрии. - 2011. -Том 10, № 4. - С. 23 - 28.

27. Ганичева Н.П. Факторы риска затяжного течения пневмонии у детей // Актуальные проблемы педиатрии: материалы конгр. - Москва, 2010. - С. 189.

28. Гармаева В.В. Особенности биосинтеза, метаболизма и функции карнитина в организме плода и новорожденного // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2007. — Т. 5, № 5. — С. 21-26

29. Геппе Н.А., Розинова Н.Н., Волков И.К., Мизерницкий Ю.Л. Все о внебольничной пневмонии у детей // Медицинская сестра. - 2012. - № 8. - С. 11-17.

30. Геппе Н.А., Розинова Н.Н., Волков И. К., Мизерницкий Ю. Л. Рабочая классификация основных клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей // Российское респираторное общество. М., 2009. 18 с.

31. Геппе Н.А.. Розинова, И.К. Волков, Ю.Л. Мизерницкий. Рабочая классификация основных клинических форм бронхолегочных заболеваний у детей // Трудный пациент. - 2009. - № 1-2. - С. 35-39.

32. Геппе Н.А., Утюшева М.Г., Селиверстова Н.А., Болевич С.Б., Меньшова Н.И., Сажина Н.А.Сопоставление клинических показателей и уровня свободнорадикальных процессов у детей раннего возраста с тяжелой бронхиальной астмой на фоне базисной терапии ингаляционными глюкокортикостероидными препаратами // Российский педиатрический журнал. - 2007. - N 4. - С.18-21.

33. Дворецкий Л.И. Внебольничная пневмония: диагностика и антибактериальная терапия // Consilium medicum. - 2006. - №3. - С. 25-30.

34. Долгов А.Б. Значение маркеров воспаления у больных пиелонефритом // BulletinofMedicalInternetConferences. - 2012. - Vol.2. Issue 2. - P. 140

35. Евсеева Г.П. Микроэлементный статус и взаимосвязь его дисбаланса с развитием заболеваний у детей: Автореф. дис. ... доктора мед.наук. -Хабаровск, 2009.- 44 с.

36. Евсеева Г.П., Супрун С.В., Козлов В.К. Микроэлементный статус у детей с острой пневмонией в условиях Приамурья // Вестник Оренбургского

государственного университета. - Прил. «Биоэлементология». - 2006. -№12. -С. 93-96.

37. Евсеева Г. П., Лебедько О. А., Козлов В. К. Взаимоотношения микроэлементов и энзимов антиоксидантного действия // Актуальные вопросы охраны материнства и детства на современном этапе: тез.докл. I съезда педиатров ДВ (Хабаровск, 20-21 мая 2010 г.). - Хабаровск, 2010. - С. 73-74.

38. Ежлова Е.Б., Демина Ю.В., Ефимов Е.И., и др. Внебольничные пневмонии: классификация, патогенез, этиология, эпидемиология, лабораторная диагностика на современном этапе. Аналитический обзор. Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека. - М. - 2013, 65с

39. Жаворонок Т.В. Влияние окислительного стресса на редокс-состояние и реализацию апоптотической программы нейтрофильных лейкоцитов периферической крови. Фундаментальные исследования. 2007. № 12. С. 383383

40. Забылина Е.В. Диагностика внебольничной очаговой пневмонии на догоспитальном этапе / Е.В. Забылина, Н.К. Перевощикова, А.А. Смирнова // Актуальные вопросы педиатрии: материалы конгр. - Москва, 2010. - С.294.

41. Зайцев В. М. Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика: Учебное пособие /СПб: Фолиант, 2006. - 432 с.

42. Заплатников А.Л. Внебольничная пневмония у детей раннего возраста: проблемы диагностики, этиотропной терапии и современные возможности иммунопрофилактики / А.Л. Заплатников, Н.В. Короид // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2011. - Том 57, № 2. - С. 47 - 50.

43. Захарова И.Н. Применение антиоксидантных препаратов в педиатрической практике // Трудный пациент. - 2010. - № 3. - С. 33-36.

44. Зенков Н.К., Вольский Н.Н., Козлов В.А., Менщикова Е.Б. Внутриклеточный окислительный стресс и апоптоз //Успехи современной биологии. -1999.-N 5.-С.440-449.

45. Илларионов, М.Ю. Биохимические процессы, лежащие в основе свободнорадикального окисления, механизмы антирадикальной защиты, оценка их эффективности у онкологических больных. http://www.medlinks.ru.;

46. Казанцева Л.З., Юрьева Э.А., Николаева Е.А. и др. Основные методы лечения детей, страдающих митохондриальными заболеваниями: Методические указания/- Москва, 2001. - 24 с.

47. Калинина Е.П. Регуляторные механизмы иммунного ответа при внебольничной пневмонии и хронической обструктивной болезни легких у мужчин. : Автореф. дис. ... доктора мед.наук. - Владивосток, 2009.- 35 с

48. Карапетян Т.А. Внебольничная пневмония сегодня (обзор литературы) // Вестник Санкт-Петербурского университета. - 2008. - Выпуск 1. - С. 3-13.

49. Кашуро В.А., Сабуров В.Б., Башарин В.А. и др. Некоторые механизмы нарушения биоэнергетики и оптимизация подходов к их фармакотерапии // Биомедицинский журнал. - 2010. - Т. 11. - С. 611-634.

50. Клембовский А.И., Сухоруков В.С. Митохондриальная недостаточность у детей // Арх. патологии. - 1997ю - № 5. - С. 3-7.;

51. Климанов И.А., Соодаева С.К. Механизмы формирования конденсата выдыхаемого воздуха и маркеры оксидативного стресса при патологиях респираторного тракта. Пульмонология 2009; 2: 113-119

52. Клинико-лабораторные особенности острых пневмоний / А.В. Макарова [и др.] // Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика: материалы конгресса. - Санкт-Петербург, 2012. - Журнал инфектологии. Приложение. - 2012. - Том 4, № 4. - С.87-88.

53. Ключников С.О., Гнетнева Е.С., Накостенко Т.Н., Сухоруков В.С. Применение Кудесана (коэнзима q10) у часто болеющих детей педиатрия // Педиатрия. - 2007. Том 86, №2. - С. 80-83.

54. Козлова Е.А. Клиническое значение состояния интралейкоцитарной микробицидной системы лейкоцитов периферической крови у детей,

больных острым и хроническим пиеонефритом. : Автореф. дис. ... кандидата мед.наук. - Хабаровск, 2010.- 25 с

55. Кондратова И.Ю., Сенаторова А.С. Клеточный энергетический обмен у детей первого года жизни при осложненных пневмониях // Международный медицинский журнал. - 2008. - № 4. - С. 36-39

56. Кондрашова, М.Н. Выясненные и наметившиеся вопросы на пути исследования регуляции физиологического состояния янтарной кислотой / М.Н. Кондрашова // Терапевтическое действие янтарной кислоты. Пущино, 1976. - № 4. - С. 12.;

57. КондрашоваМ.Н.Гормоноподобное действие янтарной кислоты / М.Н. Кондрашова // Вопр. Биол., Мед., Фарм. Химии. 2002. -№ 1.- С. 7-12.;

58. Коршунова Е.В. Клинико-бактериологические особенности острой пневмонии у детей: Автореф. дис. ... кандидата мед.наук. -Санкт-Петербург, 2008.- 28 с.

59. Коршунова Е.В., Сорока Н.Д., Орлова Н.В. Особенности антибактериальной терапии внебольничных пневмоний у детей // Росийский вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. - №1. - С. 37-43.

60. Кочегарова Е.Ю. Прогнозирование течения внебольничной пневмонии / Е.Ю. Кочегарова, В.П. Колосов // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. -2010. - Выпуск 37. - С. 42-46.

61. Кравцова, Л.А. ШкольниковаМ.А., Калинин Л.А. Антигипоксанты в практике детского кардиолога-аритмолога//Метод. Рекомендации. - М., 2008. - 24 с.;

62. Курашвили Л.В., Булавкин Ю.В. Кондратова И. Ю., Сенаторова А. С. Клеточный энергетический обмен у детей первого года жизни при осложненных пневмониях // Международный медицинский журнал. - 2008. -№ 4. - С. 36-39.

63. Кучеренко О.О. Иммунологический статус детей с внебольничной пневмонией// Журнал клинических и экспериментальных медицинских исследований. 2013. Т. 1. № 2. С. 185-190.

64. Лебедько. О.А., Козлов В.К. Название доклада // тез.докл. XIII международный конгресс «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения» (Хабаровск, 20-22 мая 2014г.). - Хабаровск, 2014.

65. Лебедько О.А., Рыжавский Б.Я., Задворная О.В. Свободнорадикальный статус неокортекса белых крыс и его модификация экзогенными производными тестостерона // Дальневосточный медицинский журнал. -2011. - №4.- С. 95- 99.

66. Ленинджер, А. Основы биохимиии // - М.: Мир, 1985. - Т. 1. - 367 с.

67. Леонтьева И. В., Белозеров Ю. М., Сухоруков В. С. и др. Диагностика и лечение митохондриальной дисфункции при кардиомиопатиях у детей: пособие для врачей. М., 2002. 36 с.

68. Леонтьева И.В., Николаева Е.А., Алимина Е.Г. и др. Клиническое значение оценки показателей карнитинового обмена при кардиомипатиях у детей // Практика педиатра. — 2012, октябрь. — С. 74-79.

69. Мавзютова Г.А. Особенности иммунных нарушений при внебольничных пневмониях // Медицинская иммунология. - 2007. - Том 9, № 6. - С. 605-612.

70. Мавзютова Г.А. Этиопатогенетические механизмы иммунных нарушений при внебольничной пневмонии и их коррекция: Автореф. дис. ... доктора мед.наук. - Уфа, 2010.- 48 с.

71. Мазина Н.К. Системный подход к обоснованию применения регуляторов энергетическогообмена в схемах фармакотерапии и оздоровления. -автореф.. ..д.м.н. - Томск, 2007. - 48 с

72. Майданник, В.Г.,МитинЮ.В. Диагностика, лечение и профилактика воспалительных заболеваний дыхательных путей у детей // К.: ООО «ИЦ Медпроминфор». 2006. — 288 с.;

73. Марри Р.,Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В.Биохимия человека //. - М., 1993. - Т. 1-2. - 779 с.

74. Меновщикова Л.Б., Донгак А.А., Николаев С.Н., Шабельникова Е.И. Дисфункция митохондриальных ферментов дыхательной цепи при об- 32

структивной нефропатии у детей. I Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». М.; 2002, 470-471.

75. Меньщикова Е.Б., Ланкин В.З., Зенков Н.К., Бондарь И.А., Круговых Н.Ф., Труфакин В.А. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. -М.: Слово, 2006. - 556 с.

76. МеркурьеваА.В.,СухоруковВ.С., Смирнов А.В. и др. Комплексная гистологическая диагностика полисистемноймитохондриальной недостаточности // Вестник РУДН. — 2003. — №5 (24). —С. 50—53.;

77. Мизерницкий Ю.Л. Место макролидов в современной терапии внебольничной пневмонии у детей // СошШитте&сит. - 2011. - Том 13, № 4. - С. 18 - 21.

78. Мирхайдаров А.М. Особенности процессов свободиорадикального окисления и иммунологической реактивности, коррекция их нарушений при внебольничной пневмонии: автореф. дис. ... канд. мед.наук.- Челябинск, 2013.- 23 с.

79. Морозова Н.В., Холодок Г.Н., Ефименко М.В., Козлов В.К. Внебольничные пневмонии у детей в Хабаровском крае // Дальневосточный медицинский журнал. - 2010. - №1. - С.51-55.

80. Нагоев Б.С. Перекисное окисление липидов при пневмонии бактериальной и вирусной этиологии / Б.С. Нагоев, З.О. Иванова // Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - № 11. - С. 10-14.

81. Накостенко Т.Н., Ключников С.О., Сухоруков В.С. Коррекция нарушений вегетативного гомеостаза и внутриклеточного энергообмена у часто болеющих детей // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. -2007.- № 1.- С. 28- 30.

82. Нарциссов Р.П. Анализ изображения клетки - следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии // Педиатрия. - 1998. - № 4. - С. 101105.

83. Нарциссов Р.П. Модифицированная методика выявления миелопероксидазы // Лаб.дело. - 1964. - № 3. - С.150-151

84. Нарциссов Р.П. Применение паранитротетразолия фиолетового для количественного цитохимического определения дегидрогеназ лимфоцитов человека // Архив анат. - 1969. - № 5. - С.85-91

85. Никитин Д.Н., Фарзад Захеди, Ринджибал Ал-Майсам. О роли митохондриальной дисфункции в прогрессировании глаукомной нейрооптикопатии // Практическая медицина. - 2012. - Офтальмологи том 1 №4(59). - С. 221-224

86. Николаева Е.А. Эффективность патогенетически обусловленной терапии митохондриальных заболеваний у детей // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. - 2004. - № 1. - С. 54-59.

87. Николаева Е.А., Семячкина А.Н., Воздвиженская Е.С. Недостаточность карнитина и ее коррекция у детей с генетически детерминированной патологией // Российский Вестник перинатологии и педиатрии. - 2005. - № 1. - С. 14-17.

88. Няньковский С.Л., Яцула М.С., Бабик И.В., Шпычка О.И., Мовяк Л.О. Вегетативные дисфункции у детей с острой внебольничной пневмонией и пути медикаментозной коррекции // Здоровье ребенка. - 2012. - № 2. - С. 5561.

89. Овсепян Л.М.,. Казарян Г.С., Захарян Г.В. Роль активных форм кислорода в митохондриях // Медицинская наука Армении НАН РА.- 2009.- № 2.- С. 310.

90. Оразаев Н.Г К изменению показателей клеточного и гуморального иммунитета при бактериальной пневмонии // Успехи современного естествознания. - 2007. - № 7. - С. 44-45.

91. Петричук С.В., Шищенко В.М., Духова З.Н. и др. Диагностические и прогностические возможности клинической цитохимии. - М., 2005. - 74 с

92. Петров В.И., Ледяев М.Я., Заячникова Т.Е.Применение препарата Элькар у новорожденных с малой массой тела при рождении, конъюгационной желтухой и транзиторными изменениями миокарда // Российский Вестник перинатологии и педиатрии. - 2004. - № 1. - С. 23-28.

93. Пиксайкина О.А., Герасименко А.В., Тумаева Т.С., Назарова И.С., Балыкова Л.А. Опыт метаболической коррекции дизадаптационных изменений сердечно-сосудистой системы у глубоконедоношенных новорожденных // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2012. - №4-2. - С.19-26

94. Пикуза О.И. Характеристика липидного обмена и процессов пероксидации при различных клинических формах пневмонии у детей / О.И. Пикуза, Х.М. Вахитов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2010. - № 2. -C. 73-76.

95. Пикузина О.И., Самороднова Е.А. Современные особенности внебольничных пневмоний у детей раннего возраста // Практическая медицина. Педиатрия. -№6. - 2013. - С. 35-42;

96. Пинегина Ю.С. Особенности течения внебольничной пневмонии, уровень носительства и резистентности пневмококков у детей: автореф. дис...канд. мед наук: 14.00.09 / Ю.С. Пинегина. - Томск, 2009. - 23 с.

97. Подколзин А.А., Мегреладзе А.Г., Донцов В.И., Арутюнов С.Д., Мрикаева О.М., Жукова Е.А. Система антиоксидантной защиты организма и старение. http://medi.ru.

98. Поздняков, А.А. Ранняя диагностика гипоксического поражения ЦНС у новорожденных. http://www.vsma.ac.ru/publ/vest/011/09.doc

99. Пропедевтика детских болезней: учебник / Р.Р. Кильдиярова [и др.]; под ред. Р.Р. Кильдияровой, В.И. Макаровой. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 680 с.: ил.

100. Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / под ред. Ю.Л. Мизерницкого и А.Д. Царегородцева. - Выпуск 10. - М.: ИД «МЕДПРАКТИКА-М», 2010, 228 с.

101. Пчелинцев В.П.,Симагина И.В. Перекисное окисление липидов и вариабельность сердечного ритма у больных ишемической болезнью сердца с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий // Фундаментальные исследования. - 2009. - № 5. - С. 96-98.

102. Ростовская В.В. Патогенетическое обоснование дифференцированных методов лечения с различными формами гидронефроза у детей: Автореф. дис. ... док.мед. наук. - Москва, 2003.- 311 с.

103. Ростовская В.В., Шабельникова Е.И.// II Российский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - Москва, 2003. - С. 466-467.

104. Рылова, Н.В., Биктимирова А.А. Особенности энергообмена у юных спортсменов // Практическая медицина. - 2013. - №6 (75). - С. 30-34.

105. Самуилов В. Д., Олескин А. В., Лагунова Е. М.Программируемая клеточная смерть. Обзор // Кафедра физиологии микроорганизмов биологического факультета МГУ им. М. В. Ломоносова (06.06.2001). - Режим доступа: http://web.archive.org/web/20021226184024/1.cellimm.bio.msu.ru/edocs/samuilov -2.html (дата обращения 7.07.15).

106. Сембаева Р.Х., ИскаковаБ.Е., КомоваВ.В., АкежановаЖ.Т., ПарамзинаИ.В., ТереховаТ.И., ЯгофаровФ.Ф. Иммунокоррегирующая терапия затянувшейся пневмонии у часто болеющих детей // ScienceandHealthCare. - 2013. №2. -Режим доступа: http://journal.ssmu.kz/index.php?statja=1324&lang=en (дата обращения 23.04.2015).

107. Семенов А.В., Шабельникова Е.И., Зиборова Н.В. и др. Изучение фагоцитоза и активности ферментов энергообмена у частоболеющих детей ЛОР-патологией. // I Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - Москва, 2002. - С. 474-475.

108. Семячкина А.Н., Николаева Е.А., Новиков П.В. и др. Нарушения процессов клеточной биоэнергетики у детей с моногенными заболеваниями соединительной ткани и методы их терапевтической коррекции// Мед.генетика. — 2002. — №4. — С. 186—190

109. Сенаторова А.С., Кондратова И.Ю. Сухоруков В.С. Энергодефицитные состояния как фактор риска осложненного течения пневмоний у детей первого года жизни // Здоровье ребенка №5 (20). - 2009. Режим доступа: http://www.mif-ua.com/archive/article/11323 (дата обращения 15.07.2015)

110. Сенькевич O.A, Голубкина Н.А., Ковальский Ю.Г., Сиротина З.В., Искренок Г.В., Бельды Д.С. Обеспеченность селеном жителей Хабаровского края // Дальневосточный медицинский журнал. - 2009.-N 1.-С.82-84

111. Сиротина З.В., Сенькевич О.А.. Микроэлементный дисбаланс в формировании патологии маловесных новорожденных на дальнем востоке // дальневосточный медицинский журнал. - 2010.-N 4.-С.47-50

112. Слепнев Л.В., Селиванов Е.А. Механизм повреждения энергетического обмена при гипоксии и возможные пути его коррекции. Режим доступа: http: //www.samsonmed.ru/polioksifumarin?id=79

113. Соодаева С.К. Свободнорадикальные механизмы повреждения при болезнях органов дыхания // Пульмонология. - 2012. - № 1. - С. 5-10

114. Степанова Н.А., Цветкова Е.И. Окислительно-восстановительные процессы в клетках крови и состояние микроциркуляции у детей с хирургическими заболеваниями. I Всероссийский конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии».- Москва, 2002. - С. 477-479.

115. Сухоруков В.С. Нарушение клеточного энергообмена у детей. — М.: Медицина, 2000. — 80 с.

116. Сухоруков В.С. Способ оценки степени тканевой адаптации к функциональной недостаточности органов и систем с помощью определения феномена компенсаторной пролиферации митохондрий в клетках соответствующих тканей (патент РФ № 2357247) Опубликовано 27.05.2009 Бюл. №15

117. Сухоруков В.С., Крапивкина А.И. Возможности энерготропной терапии для коррекции нарушений познавательных функций у детей //Практика педиатра. - 2009. - N 2.-С.49-52.

118. Сухоруков В.С., Нарциссов Р.П., Петричук С.В. и др. Сравнительная диагностическая ценность анализа скелетной мышцы и лимфоцитов при митохондриальных болезнях // Архив патологии. - 2000. - № 62 (2). - С. 1921.

119. Сухоруков В.С., Николаева Е.А. Современная диагностика митохондриальных болезней у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии- 2007.- № 4.- С.11-21.,

120. Таточенко В.К. Внебольничная пневмония у детей // Фарматека. - 2012. - №1.

- С.58-63.

121. Таточенко В.К. Внебольничная пневмония у детей // Медицинский вестник.

- 2014. - №6. -Режим доступа: http://www.medvestnik.ru/library/article/12947 (дата обращения 17.04.2015),

122. Таточенко В.К. Пневмонии у детей: диагностика и лечение // Леч. врач. -2008. - №8. - С. 5-9.

123. Таточенко В.К.,Бакрадзе М. Д. Пневмококковая инфекция - недооцениваемая угроза здоровью детей // Детские инфекции.-2008.-№2.-С.36-41.

124. Таточенко В.К. Пневмония у детей: диагностика и лечение // Современная педиатрия. - 2010. - Том 30, № 2. - С. 72-76.

125. Творогова Т. М., Захарова И. Н., Коровина Н. А. и др. Коррекция кардиальных изменений при вегетативной дистонии у детей и подростков: акцент на эффективность энерготропной терапии // ConsiliumMedicum. Педиатрия. 2009. № 3. С. 109-114

126. Топтыгина А.П. Возрастные особенности формирования гуморального звена иммунного ответа у детей / [и др.] // Медицинская иммунология. - 2012. -Том 14, № 4-5. - С. 289-294.

127. Торшин, В.А. Уровень лактата в крови как показатель STAT-анализа // Лаборатория. - 2001. - № 4. - С. 17-19.

128. Фильчак О.С., Кавок Н.С., Степаненко А.М. и др. Оценка трансмембранного потенциала митохондрий одиночных гепатоцитов методом флуоресцентных зондов // Биофиз. Вестник (Украина).. - 2009. - Т. 23, № 2. - С. 140-147

129. Фрейдлин И.С. Как читать иммунограмму [Электронный ресурс] / И.С. Фрейдлин. - Режим доступа: http://www.immunovet.narod.ru/ref/immuno.pdf (20 авг. 2013).

130. Фрелих Г.А, Поломеева Н.Ю., Васильев А.С. и др. Современные методы оценки функционального состояния митохондрий // Сибирский медицинский журнал.- 2013.- Т. 28, № 3.- С. 7-13.

131. Халафян А.А. STATISTICA 6. Математическая статистика с элементами теории вероятностей: учебник / А.А. Халафян. - М.: Издательство Бином, 2010. - 496 с.

132. Характеристика осложненного течения пневмоний у детей / Е.И. Васильева [и др.] // материалы Конгресса по болезням органов дыхания. - Москва, 2010.

- С. 124 - 125.

133. Холодок Г.Н. Клиническая характеристика внебольничных пневмоний, ассоциированных со StreptococcusPneumoniae, у детей / Г.Н. Холодок // Материалы Конгресса по болезням органов дыхания. - Москва, 2010. - С.135

- 136.

134. Холодок Г.Н., Лебедько О.А., Евсеева Г.П., Ефименко М.В., Пашковская Е.В., Козловский М.Г., Козлов В.К. Использование геля «Бурые морские водоросли» в комплексной терапии внебольничной пневмонии у детей // Дальневосточный медицинский журнал . - 2011. - №3. - С. 50-52.

135. Царькова С.А. Пневмонии у детей: старые проблемы и новые возможности / С.А. Царькова, П.В. Кузнецов, Н.Г. Купреева // Педиатрическая фармакология. - 2011. - Том 8, № 1. - С. 12-16

136. Царегородцев А.Д.,НиколаеваЕ.А., СухоруковВ.С. Коррекция метаболических нарушений при различных патологических состояниях у детей// — М.: Медицина, 2006. — 87 с.

137. Царегородцев А.Д., Сухоруков В.С. Актуальные проблемы и перспективы развития диагностических технологий в педиатрии // Рос.вестник перинатологии и педиатрии. - 2006. - № 1. - С. 3-9

138. Челноков, С.Б. Пудина Н.А. Уровень лактата крови у новорожденных, рожденных в асфиксии//Мат-лы 1-го Российского конгресса по детской анестезиологии и реаниматологии. - М., 2001. - С. 321-322.

139. Чугунова О.Л., Думова С.В., Вербицкий В.И. и др. Применение энерготропных препаратов у детей с развивающейся рефлюкс-нефропатией. // III Российский Конгресс «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - Москва, 2004. - С. 293.

140. Чугунова О.Л., Думова С.В., Фоктова А.С., Антипова Ю.Е. Корреляция динамики массы тела и активности митохондриальнх ферментов у недоношенных детей различного гестационного возраста // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2012. - №4-2. - С.14-19

141. Шабельникова Е.И. Морфофункциональные характеристики митохондрий лимфоцитов у детей при различных формах недостаточности клеточногоэнергообмена: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. —М., 2005. — 28 с

142. Шищенко В.М., Петричук С.В., Поляков С.Д. и др. Принципы действия метаболитной терапии для лечения и профилактики энергодефицитных состояний // Педиатрическая фармакология. - 2003. - Т.1., № З. - С. 74-76

143. Шубич М.Г. Цитохимическое определение щелочной фосфатазы лейкоцитов // Лаб.дело. - 1965. - № 1. - C.10-14

144. Щепина Л.А., Попова Е.Н., Плетюшкина О.Ю., Черняк Б.В. Апоптоз клеток HeLa и антиапоптозное действие онкобелка Bcl-2 не зависят от дыхания и мембранного потенциала митохондрий // Биохимия. 2002. Вып. 67. № 2. С. 265—270.

145. Якимова С.С. Внебольничные пневмонии: современная антимикробная терапия // ConsiliumMedicum. - 2009. - Том 11, № 11. - С. 8-12.

146. Azzi A. Free radicals biology - terminology and critical thinking / A. Fzzi, K.J.A. Davies, F.J. Kelly // FEBS Letters. - 2004. - Vol. 558. - P. 3-6.

147. Babior B.M. Phagocytes and oxidative stress // American Journal of Medicine. -2000. - Vol. 106, № 10. - P. 33-44.

148. Baker M.J., Palmer C.S., Stojanovski D. Mitochondrial protein quality control in health and disease // Br. J. Pharmacol. 2014- Vol. 171, N 8. - P. 1870- 1889

149. Bamba M. [et al.] Prospective surveillance for atypical pathogens in children with community-acquired pneumonia in Japan / // Infect Chemother. - 2006. - Vol. 12, № 1. - P. 36-41.

150. Binienda Z., Przybyla-Zawislak B., Virmani A., Schmued L. L-carnitine and neuroprotection in the animal model of mitochondrial dysfunction. Ann N Y Acad Sci. 2005; 1053: 174-182

151. Bordon J., Aliberti S., Fernandez-Botran R. et al. // Understanding the roles of cytokines and neutrophil activity and neutrophil apoptosis in the protective versus deleterious inflammatory response in pneumonia // Int J Infect Dis. -2013. Vol. 17, N 2. - P.76-83.

152. Bordon J., Uriarte S., Arnold F.W. et al. Cytokines and neutrophils responses in influenza pneumonia // Infection. - 2013.- Vol. 41, N 5.- P. 1021-1024.

153. Brand M.D., Nicholls D.G. Assessing mitochondrial dysfunction in cells // Biochemical Journal. - 2011. - Vol. 435. - P. 297-312;

Bothra M., Lodha R., Kabra S.K.

Tobramycin for the treatment of bacterial pneumonia in children // Expert opinion on pharmacotherapy. - 2012. - T. 13. № 4. - P. 565-571.

155. Bredesen D.E., Rao R.V., Mehlen P. Cell death in the nervous system // Nature. — 2006. — Vol. 443 — P. 796-802;

156. British thoracic society guidelines for the management of community acquired pneumonia in children / N. Harris [et al.] // Thorax. - 2011. - Vol. 66, № 6. - P. 548-569.

157. Browne S.E., Beal M.F. The energetics of Huntington's disease // Neurochem. Res. — 2004. — Vol. 29. — P. 531-546.

158. Cabrera J.A., Ziemba E.A., Colbert R., Kelly R.F., Kuskowski M., Duncker D.J., McFalls E.O., Arriaga E.A., Sluiter W., Ward H.b. Uncoupling protein-2 expression and effects on mitochondrial membrane potential and oxidant stress in heart tissue // Translational research. - 2012. - №5. - p. 383-390.

159. Carelli V., Ross-Cisneros F.N., Sadun A.A. Mitochondrial dysfunction as a cause of optic neuropathies // Prog. Retin. Eye Res. — 2004. — Vol. 23, N 1. — P. 5389.

160. Cemek M., Caksen H., Bayiroglu F. et al Oxidative stress and enzymic-non-enzymic antioxidant responses in children with acute pneumonia // Cell Biochem. Funct.- 2006.- Vol. 24, N 3.- P. 269- 273

161. Chaban Y., Boekema E.J., Dudkina N.V. Structures of mitochondrial oxidative phosphorylation supercomplexes and mechanisms for their stabilization // Biochim. Biophys.Acta. - 2014.-Vol 1837, N 4.- P. 418-426.

162. Cheng W.Y., Tong H., Miller E.W. et al. An integrated imaging approach to the study of oxidative stress generation by mitochondrial dysfunction in living cells // Environ. Health Perspect. - 2010. Vol. 118, N 7.- P. 902-908.

163. Chernoivanenko I.S., Matveeva E.A., Minin A.A. Vimentin intermediate filaments increase mitochondrial membrane potential // Biochemistry (moscow) supplement. series a: membrane and cell biology. - 2011. - №1 (5). - P. 21-28

164. Chois J.N., Lee H.K., Chung S.Y., Kim N.H. Mycophenolic acid mediated mitochondrial membrane potential transition change lead to t lymphocyte apoptosis // Journal of the korean surgical society . - 2011. - №4. - p. 235-241

165. Dibrova D.V., Cherepanov D.A., Galperin M.Y. et al. Evolution of cytochrome bc complexes: from membrane-anchored dehydrogenases of ancient bacteria to triggers of apoptosis in vertebrates // Biochim Biophys Acta.- 2013.- Vol. 1827, N 11-12. - p. 1407- 1427.

166. Doener F., Michel A., Reuter S. et al. Mast cell-derived mediators promote murine neutrophil effector functions // Int Immunol.- 2013.- Vol. 25, N 10. P. 553- 561.

167. Dominy J.E., Puigserver P. Mitochondrial biogenesis through activation of nuclear signaling proteins // Cold Spring Harb. Perspect.Biol. - 2013. Jul 1;5(7). pii: a015008. doi: 10.1101/cshperspect.a015008;

168. Epidemiology and clinical characteristics of community-acquired pneumonia in hospitalized children / I.C. Michelow [et al.] // Pediatrics. - 2006. - Vol. 113. - P. 701-707.

169. Esposito S. Characteristics of Streptococcus pneumonia and atypical bacterial infections in children 2-5 years of age with community-acquired pneumonia / [et al.] // Clinical Infections diseases. - 2002. - Vol. 35. - P. 1345-1352.

170. Friedman J.R., Nunnari J. Mitochondrial form and function // Nature.- 2014.- Vol. 505, N 7483.- P. 335-343.

171. Garedew A., Henderson S.O., Moncada S. Activated macrophages utilize glycolytic atp to maintain mitochondrial membrane potential and prevent apoptotic cell death // Cell death and differentiation. - 2010. - №10. - P. 1540-1550

172. GoldbergA.F., BarkaT. AcidphosphataseactivityinHumanbloodcells // Nature. -1962. - V. 4338. - №.195. - P. 297

173. Gómez-Amores L., Mate A., Miguel-Carrasco J. et al. L-carnitine attenuates oxidative stress in hypertensive rats. JNutrBiochem. 2007; 18(8): 533-440.

174. Grant C.C., Milne T., Leversha A., Coster G., Wall C.R., Scragg R., Robinson E.M., Crengle S., Tukuitonga C., Emery D., Aickin R., Forrest C.B. Risk factors for community-acquired pneumonia in pre-school-aged children // Journal of paediatrics and child health. - 2012. - T. 48. № 5. - P. 402-412.

175. Hill B.G. Recent advances in mitochondrial research // Circ. Res. - 2013. Vol. 113, N 12.- P. 107-110;

176. Horowitz J., FrenneauxM. Metabolic manipulation in ischaemic heart disease, a novel approach to treatment // Eur. HeartJ. - 2004. - 25(8). - 634-641

177. Iroh Tam P.Y. Approach to common bacterial infections: community-acquired Pneumonia // Pediatr. Clin. North Am. - 2013.- Vol. 60, N 2.- P. 437- 453.

178. Jin S.M., Lazarou M., Wang C, Kane L.A., Narendra D.P., Youle R.J. Mitochondrial membrane potential regulates pink1 import and proteolytic destabilization by parl // Journal of cell biology . - 2010. - №5. - p. 933-942.

179. Kalinec G., Fernandez-Zapico M., Urrutia R. et al. Pivotal role of Harakiri in the induction and prevention of gentamicin-induced hearing loss.PNAS 2005; 102; 44: 16019-16024.

180. Kelada SN, Eaton DL, Wang SS, Rothman NR, Khoury MJ. The role of genetic polymorphisms in environmental health // Environ Health Perspect. - 2003. -111(8). - P.1055-64

181. Klepetko W., Lohninger A., Wisser W. et al. Pulmonary surfactant in bronchoalveolar lavage after canine lung transplantation: effect of L-carnitine application // J Thorac. Cardiovasc.Surg.- 1990. Vol. 99, N 6.-P. 1048- 1058

182. Knorre D.A., Severin F.F. Longevity and mitochondrial membrane potential // Biochemistry (Moscow) . - 2012. - №7. - P. 793-794 = продолжительностьжизниимпм. Обзор.

183. Kroemer G., Reed J.C. Mitochondrial control of cell death // Nat. Med. — 2000. — Vol. 6. — Р. 513-519;

184. Krumschnabel G., Fasching M., Gnaiger E., Eigentler A. Use of safranin for the assessment of mitochondrial membrane potential by high-resolution respirometry and fluorometry // Methods in enzymology. - 2014. - 542. - p. 163-181.

185. Kuzmenko A., Atkinson G.C., Levitskii S. et al. Mitochondrial translation initiation machinery: conservation and diversification // Biochimie. - 2014. Vol. 100.- P. 132-140.

186. Kuzmenko A.V., Levitskii S.A., Vinogradova E.N. et al. Protein biosynthesis in mitochondria // Biochemistry (Mosc). - 2013. -Vol. 78, N 8. - P. 855-866.

187. Kuznetsov A.V., Grimm M., Margreiter R., Amberger A., Saks V. Changes in mitochondrial redox state, membrane potential and calcium precede mitochondrial dysfunction in doxorubicin-induced cell death // Biochimica et biophysica acta (bba)/molecular cell research. - 2011. - Т. 1813. № 6. - P. 1144-1152.

188. Kuroki H. [et al.] Characterization of children with Mycoplasma pneumonia infection detected by rapid polymerase chin reaction technique / // J. Infect. Chemother. - 2004. - Vol. 10, № 1. - P. 65-67.

189. Lemasters J.J. Imaging of mitochondrial polarization and depolarization with cationic fluorophores // Mitochondria, 2nd edition (Methods in cell biology) / edited by L.A. Pon, E.A. Schon. - 2007. - Vol. 80. - P. 283,295.

190. Ly J. D. , Grubb D. R., Lawen A. The mitochondrial membrane potential (Aym) in apoptosis; an update // Apoptosis.- 2003.- Vol. 8. P. 115- 128;

191. Madenspacher J.H., Azzam K.M., Gowdy K.M. et al. // p53 Integrates host defense and cell fate during bacterial pneumonia // J Exp Med.- 2013. - Vol. 210, N 5.- P. 891- 904.

192. Mailloux R.J., Jin X., Willmore W.G. Redox regulation of mitochondrial function with emphasis on cysteine oxidation reactions // Redox Biol. - 2013. Vol. 19, N 2. P. 123- 139;

193. MichaelE. Widlansky, JingliWang, ShereneM. Shenouda, etal. Altered Mitochondrial Membrane Potential, Mass, and Morphology in the Mononuclear Cells of Humans with Type 2 Diabetes // NIH Public Access Author manuscript.-2010.- 156(1): P.15-25

194. Miedlich S.U., Zalutskaya A., Zhu E.D., Demay M.B. Phosphate-induced apoptosis of hypertrophic chondrocytes is associated with a decrease in mitochondrial membrane potential and is dependent upon erk1/2 phosphorylation //Journal of biological chemistry . - 2010. - №24. - p. 18270-18275

195. Mittal M., Siddiqui M.R., Tran K. et al. Reactive oxygen species in inflammation and tissue injury // Antioxid Redox Signal.- 2014.- Vol. 20, N 7.- P. 1126- 11674

196. Montague C.R., Fitzmaurice A., Hover B.M., Salazar N.A., Fey J.P. Screen for small molecules increasing the mitochondrial membrane potential // Journal of biomolecular screening . - 2014. - №3. - p. 387-398

197. Negrette-Guzman M., Huerta-Yepez S., Tapia E. et al. Modulation of mitochondrial functions by the indirect antioxidant sulforaphane: a seemingly contradictory dual role and an integrative hypothesis // Free Radic Biol Med.-2013.- Vol. 65.- P. 1078- 1089.

198. Nomura K., Imai H., Koumura T. et al. Mitochondrial phospholipid hydroperoxide glutathione peroxidase inhibits the release of cytochrome c from mitochondria by suppressing the peroxidation of cardiolipin in hypoglycemia-induced apoptosis. Biochem J. 2000; 351: 183-193.

199. Ostapchuk M. Community-acquired pneumonia in infants and children / M. Ostapchuk, D. Roberts, R. Haddy // Am. Fam. Phys. - 2004. - Vol. 70, № 5. - P. 899-908.

200. Pacelli C., Latorre D., Cocco T., Capuano F., Villani G., Kukat C., Seibel P. Tight control of mitochondrial membrane potential by cytochrome c oxidase. // Mitochondrion. - 2011. - №2(11). - P. 334-341

201. Patel SP, Sullivan PG et al (2009) Differential effects of the mitochondrial uncoupling agent, 2,4-dinitrophenol, or the nitroxide antioxidant, Tempol, on synaptic or nonsynaptic mitochondria after spinal cord injury. // Journal of Neurosci Res 87(1):130-140 ;

202. Perelman A., Wachtel C., Cohen M. et al. JC-1: alternative excitation wavelengths facilitate mitochondrial membrane potential cytometry // Cell Death Dis.- 2012. Nov 22;3:e430. doi: 10.1038/cddis.2012.171.

203. Phaniendra A., Jestadi D.B., Periyasamy L. Free radicals: properties, sources, targets, and their implication in various diseases // Indian J Clin. Biochem. -2015.-Vol. 30, N 1.- P. 11- 26.

204. Quarrie R., Lee D.S., Cramer B., Crestanello J.A., Steinbaugh G., Zweier J.L.,Erda hl W., Pfeiffer D.R. Ischemic preconditioning preserves mitochondrial membrane potential and limits reactive oxygen species production // Journal of surgical research . - 2012. -№1. - p. 8-17.

205. Ramzan R., Vogt S., Kadenbach B., Staniek K. Mitochondrial respiration and membrane potential are regulated by the allosteric atp-inhibition of cytochrome C oxidase // Biochimica et Biophysica acta. - 2010. - №9. - P. 1672-1680.

206. Roy M.J., Vom A., Czabotar P.E. et al. Cell death and the mitochondria: therapeutic targeting of the BCL-2 family-driven pathway // Br. JPharmacol.-2014. - Vol. 171, N 8.-P. 1973- 1987

207. Rudan I. [et al.] Epidemiology and etiology of childhood pneumonia / // Bulletin of the World Health Organization. - 2008. - Vol. 86, № 5. - P. 408-416.

208. Ryter S.W., Choi A.M. Autophagy in lung disease pathogenesis and therapeutics //Redox Biol.- 2015. Vol. 4.- P. 215- 225

209. Sakhrani N.M., Padh H. Organelle targeting: third level of drug targeting // Drug Des. Devel.Ther.- 2013.- Vol. 7.- P. 585- 599].

210. Schapira A.H. Mitochondrial disorders // Biochem. Biphys.Acts. — 1999. — Vol. 1410. — P. 99-102.

211. Schumacker P.T., GillespieM.N., NakahiraK. Etal. Mitochondria in lung biology and pathology: more than just a powerhouse // Am. J Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. - 2014.- Vol. 306, N 11.- P. 962-974

212. Streptococcus pneumonia: description of the pathogen, disease epidemiology, treatment and prevention / A.E. Bridy-Pappas [et al.] // Pharmacotherapy. - 2005.

- Vol. 25, № 9. - P. 1193-1212.

213. Sudha Basnet, Ramesh Kant Adhikari, Chitra Kumar Gurung. Hypoxemia in Children with Pneumonia and Its Clinical Predictors // Indian Journal of Pediatrics.

- 2006. - Volume 73. - P.777-781

214. Sugiura H., Ichinose M. Nitrative stress in inflammatory lung diseases. Nitric Oxide. - 2011. - 25. - P. 138-144

215. Suski J.M., Lebiedzinska M., Duszynski J., Wieckowski M.R., Bonora M., Pinton P. Relation between mitochondrial membrane potential and ros formation // Methods in molecular biology (Clifton, N.J.) . - 2012. - №810. - p. 183-205

216. Suzy A.A., C Serpil, C Erzurum Redox Control of Asthma: Molecular Mechanisms and Therapeutic Opportunities. // Antioxid Redox. Signal.- 2010. Vol. 12.- № 1. - P. 93-124

217. Tan A.S., Baty J.W., Dong L.F. et al. Mitochondrial genome acquisition restores respiratory function and tumorigenic potential of cancer cells without mitochondrial DNA // Cell Metab.- 2015.- Vol. 21, N 1. P. 81- 94

218. Tao M., You C.P., Zhao R.R. etak. Animal mitochondria: evolution, function, and disease // Curr. Mol. Med.- 2014.- Vol. 14, N 1.- P. 115-124.;

219. Tatsuta T., Scharwey M., Langer T. Mitochondrial lipid trafficking //. Trends Cell Biol. -2014.- Vol. 24, N 1.- P. 44-52.

220. Tereshchenko S., Gorbacheva N. Community-acquired pneumonia (cap) caused by mycoplasma pneumoniae or chlamydophila pneumoniae in children: are there

reliable signs/symptoms for clinical diagnostics? // European respiratory journal. 2013. T. 42. № S57. P. 254

221. Valero T. Mitochondrial biogenesis: pharmacological approaches // Curr. Pharm. Des. - 2014.- Vol. 20, N 35.- P. 5507- 5509

222. Waldbaum Simon, Patel Manisha. Mitochondrial dysfunction and oxidative stress: a contributing link to acquired epilepsy? // of Bioenergetics and Biomembranes. - 2010. Vol. 42, Issue 6, pp 449-455;

223. Wan-Yun Cheng, Haiyan Tong, Evan W. Miller, et al. An Integrated Imaging Approach to the Study of Oxidative Stress Generation by Mitochondrial Dysfunction in Living Cells // Environmental Health Perspective.-2010.-№7, P. 902-908

224. Wang L.J., Mu S.C., Lin C.H. et al. Fatal community-acquired pneumonia: 18 years in a medical center // Pediatr. Neonatol.- 2013.- Vol. 54, N 1.- P. 22- 27.

225. WidlanskyMichael E., Wang Jingli, ShenoudaSherene M., et al. Altered Mitochondrial Membrane Potential, Mass, and Morphology in the Mononuclear Cells of Humans with Type 2 Diabetes // NIH Public Access Author manuscript.-2010.- 156(1): P.15-25

226. Xia Y., Wu C.K., Tang Y.Y. et al. Differences in the clinical features of Mycoplasma pneumoniae pneumonia among children of different ages // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2013.- Vol.15, N 3. - P. 179-182.

227. Yonutas H.M. , Pandya J.D., Sullivan P.G. Changes in mitochondrial bioenergetics in the brain versus spinal cord become more apparent with age // Journalof Bioenerg Biomembr. - 2014;

228. Zang QS, Sadek H, Maass DL, Martinez B, Ma L, Kilgore JA, Williams NS, Frantz DE, Wigginton JG, Nwariaku FE, Wolf SE, Minei JP. Specific inhibition of mitochondrial oxidative stress suppresses inflammation and improves cardiac function in a rat pneumonia-related sepsis model // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2012 May 1;302(9):H1847-59.

229. Zhu X.H., Chen Q., Ke J.W. et al. Clinical analysis of immune function changes in children with bronchial pneumonia // Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. - 2013.-Vol 15, N 3.- P. 175- 178.

230. Zidan H.E., Elbehedy R.M., Azab S.F. IL6-174 G/C gene polymorphism and its relation to serum IL6 in egyptian children with community-acquired pneumonia // Cytokine. 2014. T. 67. № 2. C. 60-64.

231. Zohra S Lassi, Aamer Imdad, Zulfiqar A Bhutta. Short-course versus long-course intravenous therapy with the same antibiotic for severecommunity-acquired pneumonia in children aged two months to 59 months // The Cochrane Library. - Jun 2015. - Pe^HMgocryna: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26077639 (gaTao6pa^eHna: 30.06.2015)