Внебольничная пневмония у детей школьного возраста: оксидативный статус, возможности коррекции его нарушения (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Измайлова, Аида Хабилевна

• Измайлова, Аида Хабилевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Измайлова, Аида Хабилевна

Введение......................................................................................4

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Современный взгляд на течение и терапию внебольничной пневмонии у детей................................................................12

1.2. Значение оксидативного статуса в развитии

инфекционно - воспалительных заболеваний у детей.....................16

1.3. Применение пиримидиновых производных в экспериментальных

и клинических исследованиях..................................................23

Глава 2. Материал и методы исследования.......................................31

2.1. Клиническая характеристика больных........................................32

2.2. Экспериментальное исследование...............................................41

2.3. Специальные методы исследования...........................................43

2.4. Статистические методы исследования........................................47

Глава 3. Результаты клинических и специальных методов исследования

3.1.Характеристика показателей оксидативного статуса

в остром периоде внебольничной пневмонии у обследованных детей.........48

3.2. Сравнительная характеристика эффективности ксимедона и метилурацила у детей школьного возраста с внебольничной пневмонией на динамику клинических симптомов.................................53

3.3. Показатели спонтанной и индуцированной люминолзависимой хемилюминесценции у детей школьного возраста с внебольничной пневмонией в зависимости

от вида проводимой терапии..........................................................................56

3.4. Влияние ксимедона и метилурацила на процессы пероксидации

в сыворотке крови и в слюне.........................................................................59

Глава 4. Результаты экспериментальных исследований

4.1. Оценка антиоксидантной активности ксимедона

на модели пневмонии в эксперименте.......................................63

4.2. Оценка противовоспалительной активности ксимедона

на модели асептического воспаления в эксперименте.....................64

Заключение..................................................................................68

Выводы.......................................................................................82

Практические рекомендации...........................................................84

Список литературы.......................................................................85

Список используемых сокращений...................................................106

Приложения.................................................................................107

ВВЕДЕНИЕ Актуальность темы

Болезни органов дыхания занимают ведущее место в структуре детской заболеваемости, среди всех нозологических форм их удельный вес варьирует от 68 до 72% [8, 18, 26, 149, 157]. Наиболее частой формой острого инфекционного воспалительного процесса в легких у детей является внебольничная пневмония. По литературным данным известно, что в России ежегодно болеют внебольничной пневмонией около четверти миллиона детей всех возрастных групп [13, 17, 44, 76]. По данным Чучалина А.Г. число заболеваний внебольничной пневмонией в год достигает 1,5 млн. человек. Причем внебольничная пневмония занимает 4-е место в ряду ведущих причин смертности в мире и обуславливает наибольшее количество летальных исходов от инфекционных заболеваний [119]. Частота ошибок в диагностике пневмоний составляет 20%, диагноз «пневмонии» в первые три дня болезни в поликлинических условиях ставят лишь 35% заболевших. В большинстве случаев антибактериальную терапию при пневмониях назначают эмпирически [28, 60, 68, 180]. Ошибки в диагностике пневмонии зачастую могут быть связаны со «стертой» картиной заболевания на фоне сопутствующей патологии, самостоятельного и бесконтрольного употребления лекарственных средств, в том числе антимикробных препаратов [102, 189]. Прослеживается четкая тенденция к трансформации клинического течения внебольничной пневмонии с преобладанием среднетяжелых вариантов течения болезни и уменьшением числа случаев тяжелых и осложненных форм развития воспалительного поражения в легких. Вместе с тем на этом фоне отмечается значительный рост затяжного течения и замедленного разрешения сроков бронхо-легочного процесса у больных детей и высоким риском развития хронизации [15, 26, 67, 162, 181]. По данным Таточенко В.К. [13, 66] течение воспалительных поражений в легких нередко сопровождается симптомами нерезко выраженных проявлений

интоксикации, скудных физикальных изменений в легких и отсутствием воспалительных изменений в периферической крови. Это приводит к запоздалой диагностике пневмонии и срокам лечения. По мнению ряда исследователей подобная ситуация в большей степени связана со значительными изменениями этиологически значимых патогенов, инициирующих пневмонию [59]. На сегодня среди детей школьного возраста превалирующая роль в развитии внебольничной пневмонии отводится атипичным возбудителям: М. pneumoniae, CI. pneumoniae на долю которых приходится до 60-65% всех случаев данного заболевания [18, 34, 44, 170]. Немаловажная роль в подобном течении воспалительного поражения в легких отводится резистентности микробиологических штаммов к целому ряду антибактериальных препаратов. Изначально больные внебольничной пневмонией на амбулаторном этапе наблюдаются педиатрами по поводу острых респираторно - вирусных инфекций, субфебрилитета неясной этиологии [28, 44, 60, 155]. Часть таких пациентов получает антибактериальные препараты, как правило безуспешно, что является поводом госпитализации в стационар, где при рентгенологическом исследовании выявляется процесс воспалительной инфильтрации в легочной ткани [59, 100, 103, 145].

В каскаде патогенетических звеньев воспалительных процессов в легких значительная роль отводится оксидативному статусу. Известно, что при попадании в респираторный тракт бактериального возбудителя, этиологически обусловливающего инициацию воспалительного процесса в легких, происходит активация кислородзависимого метаболизма нейтрофилов за счет чего проявляются его антимикробные реакции [50, 101, 175]. Вместе с тем биотоксичность нейтрофильных гранулоцитов также реализуется путем повреждения в основном коллагена, эластина и фосфолипидов мембран клеток. Итогом этого является активация процессов перекисного окисления липидов, которые в свою очередь приводят к образованию избыточного количества перекиси водорода, обладающего цитотоксическим действием, что в итоге формирует «порочный круг» [79]. При дефиците системы антиоксидантной защиты, нивелирующее цитотоксическое повреждение клеток меняет

оксидативный статус, что определяет важнейшее звено патогенетического механизма в развитии воспалительного поражения в легких [111]. Следовательно, актуальным представляется поиск лекарственных средств, способных восстановить параметры оксидативного статуса и тем самым оптимизировать терапию внебольничной пневмонии. С учетом сказанного, наше внимание привлек современный отечественный препарат пиримидинового ряда ксимедон, синтезированный B.C. Резником и Н.Г. Пашкуровым в 1962 году в г. Казани на базе ИОФХ им. А.Е. Арбузова КНЦ АМН СССР. Ксимедон был успешно апробирован у взрослых и детей школьного возраста при ряде заболеваний [37, 61, 113, 125]. Имеются лишь единичные публикации по апробации и внедрению ксимедона у пациентов с бронхо-легочными заболеваниями. Что касается оценки эффективности ксимедона у детей больных пневмонией, подобные исследования ранее не проводились. Можно лишь сослаться на работу Валимухаметовой Д.А. и Хамитова Р.Ф. [62], в которой было прослежено влияние ксимедона на функцию внешнего дыхания у больных пневмонией от 17 до 62 лет и подтвержден его позитивный эффект.

Таким образом, несмотря на то, что за последнее десятилетие в нашей стране и в мире были достигнуты существенные успехи в диагностике и лечении внебольничной пневмонии, данное заболевание по-прежнему остается острой проблемой не только пульмонологии, но и педиатрии в целом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Внебольничная пневмония у детей школьного возраста: оксидативный статус, возможности коррекции его нарушения (клинико-экспериментальное исследование)»

Цель работы

Оптимизация комплексной терапии внебольничной пневмонии у детей школьного возраста на основе изучения оксидативного статуса.

Задачи

1. Изучить показатели малонового диальдегида и реактивности нейтрофилов у детей школьного возраста с внебольничной пневмонией в зависимости от морфологической формы заболевания.

2. Оценить уровень суммарной антиокислительной активности и влияние ксимедона на регрессию клинических симптомов болезни в сравнительном аспекте с метилурацилом.

3. Определить взаимосвязь показателей процессов пероксидации в сыворотке крови и в слюне.

4. Исследовать влияние ксимедона на показатели процессов пероксидации с помощью моделирования пневмонии в эксперименте на крысах.

5. Дать оценку противовоспалительного эффекта ксимедона на основе результатов эксперимента.

Научная новизна

Впервые при внебольничной пневмонии у детей школьного возраста установлен дисбаланс в системе оксидативного гомеостаза, выраженный в активации кислородзависимого метаболизма нейтрофилов, повышении концентрации токсических продуктов перекисного окисления липидов на фоне дефицита компонентов антиоксидантной защиты организма ребенка.

Представлены новые данные особенностей показателей оксидативного статуса при различных морфологических формах внебольничной пневмонии.

Впервые путем клинико - экспериментального исследования и мониторинга динамики клинических симптомов регрессии воспалительного процесса научно

обосновано применение препарата ксимедон в комплексной терапии внебольничной пневмонии у детей школьного возраста.

Установлена однонаправленность изменений показателей малонового диальдегида и суммарной антиокислительной активности в сыворотке крови и в слюне при внебольничной пневмонии у детей школьного возраста, что позволяет ограничиться неинвазивным методом для регистрации процессов пероксидации.

Впервые в экспериментах на крысах при моделировании пневмонии и асептического воспаления доказана способность ксимедона повышать антиоксидантную защиту организма и оказывать опосредованный противовоспалительный эффект, что позволило уточнить механизмы действия данного препарата при внебольничной пневмонии у детей школьного возраста.

Теоретическая и практическая значимость

Теоретическая значимость работы заключается в научном обосновании целесообразности комплексного исследования показателей оксидативного статуса для получения информации о кинетике течения воспалительного поражения в легких у детей школьного возраста для его коррекции.

Практически значимым является предложенный способ регистрации оценки интенсивности процессов пероксидации с использованием неинвазивного метода (забора слюны), информативно отражающего названные биохимические процессы в сыворотке крови. Подобный подход позволяет шире его использовать в педиатрической практике, включая амбулаторно-поликлиническую сеть.

Показано положительное влияние ксимедона на клинические параметры и динамику процессов оксидативного статуса при внебольничной пневмонии у детей школьного возраста. Определена оптимальная доза препарата и продолжительность его применения.

Материалы диссертации могут быть использованы в учебном процессе -преподавании пульмонологии; в научной работе - для дальнейшего изучения фармакологических эффектов ксимедона при воспалительной патологии у детей; в практическом здравоохранении - при выборе антиоксидантной терапии у больных с внебольничной пневмонией.

Внедрение результатов в практику здравоохранения

Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения. Результаты исследования внедрены в работу детского стационара ГАУЗ «Центральная городская клиническая больница №18» г. Казани, педиатрического отделения ГАУЗ «Клиника медицинского университета» г. Казани, ГАУЗ «Городская детская больница №1» г. Казани. Теоретические положения и практические рекомендации включены в учебный процесс на кафедре пропедевтики детских болезней и факультетской педиатрии с курсом детских болезней лечебного факультета ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Апробация работы

Результаты работы и основные положения диссертации были представлены и обсуждены на итоговых XV, XVI Всероссийских научно-практических конференциях «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2010, 2011 гг.); на IX Российском конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва, 2010 г.); на XX Национальном Конгрессе по болезням

органов дыхания (Москва, 2010 г.), на VII Российской конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском Федеральном округе» (Казань, 2010 г.), на XV и XVI конгрессах педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2011,2012 гг.).

Личное участие диссертанта в получении научных результатов,

изложенных в работе

Личное участие автора выразилось в непосредственном проведении отбора пациентов для включения в исследование, а также в разработке программы обследования. Автор принимал непосредственное участие в процессе клинических, лабораторных и экспериментальных исследований, а также произвел статистическую обработку и анализ всего клинического материала.

Забор материала для биохимического исследования, курация наблюдаемых больных, заполнение индивидуальных карт обследования пациентов для статистической обработки проведены автором лично.

Публикации

По результатам исследования опубликовано 12 работ, в том числе 4 работы в журналах, рекомендованных ВАК.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Острый период внебольничной пневмонии сопровождается изменениями оксидативного статуса, ассоциирующимися с морфологической формой воспалительного поражения в легких.

2. Развитие внебольничной пневмонии у детей характеризуется сопряженными сдвигами в кислородзависимом метаболизме нейтрофильных гранулоцитов и процессах пероксидации.

3. Включение ксимедона в состав комплексной терапии способствует восстановлению показателей антиоксидантной защиты, снижению активности мембранодеструктивных процессов, что сопровождается сокращением сроков регрессии клинических симптомов внебольничной пневмонии у детей школьного возраста.

12

Глава 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1. Современный взгляд на течение и терапию внеболышчной пневмонии

у детей школьного возраста

Большую долю в структуре заболеваемости детей школьного возраста занимают болезни органов дыхания, среди которых достаточно высокий удельный вес составляет внебольничная пневмония [4, 8, 26, 103, 181]. Пневмония является наиболее тяжелым заболеванием, так как нередко сопровождается формированием осложненных форм [13, 15, 34, 76, 149]. Заболеваемость пневмониями в мире составляет примерно 10 случаев на 1000 детей в возрасте старше 5 лет в течение года, а в России - от 4 до 15 случаев на 1000 детей в возрасте от 1 месяца до 15 лет [13, 26]. Проблема внебольничных пневмоний не случайно привлекает внимание не только педиатров, но и специалистов других областей медицины. Это обосновывается высокой распространенностью заболевания среди детского возраста, тяжестью течения и риском формирования хронического бронхолегочного процесса [119, 140, 143, 159]. В случаях тяжелого осложненного течения заболевания не исключена инвалидизация ребенка и даже летальный исход [182]. В нашей стране одной из причин смертности детей от респираторных заболеваний является внебольничная пневмония [7]. Летальность от внебольничной пневмонии обуславливается рядом факторов, в том числе несвоевременным обращением за медицинской помощью, запоздалой диагностикой, высокой резистентностью организма ко многим возбудителям пневмонии [59, 60, 103, 168, 174]. Немаловажен и тот факт, что рост стоимости лечения, связанный прежде всего с нарастающей антибиотикорезистентностыо возлагает большие экономические затраты на лечебные учреждения и больных [68, 99].

Не случайно несмотря на то, что имеется значительное количество публикаций по вопросам патогенеза, диагностики и лечения внебольничной

пневмонии, в новых социально-экономических условиях данная проблема остается актуальной и социально - значимой [67, 102, 188]. По данным литературы у детей старшей возрастной группы основными предрасполагающими факторами к пневмониям являются наличие гипорезистентности, хронических очагов инфекции J10P - органов, рецидивирующие и хронические бронхиты, активное и пассивное курение, низкий социально-экономический уровень, плохие жилищные условия, промышленное загрязнение атмосферного воздуха [4, 8, 55, 96, 100, 102].

В последние годы прослеживается тенденция в изменении характера течения пневмонии у детей всех возрастных групп [15, 111, 164, 186]. Основной причиной сложившегося положения является возрастающая токсигенность возбудителей пневмонии на фоне угнетения адаптационных ресурсов детей [18, 34, 44, 128]. В этом аспекте особое внимание обращено на детей школьного возраста, так как снижение индекса здоровья способствует формированию ослабленного контингента пациентов [4, 96].

Из источников литературы известно, что влияние естественной изменчивости микроорганизмов связано с необоснованным назначением антибактериальной терапии, несоблюдением режима дозировок и курсов лечения, что в итоге негативно отражается на характере течения воспалительного процесса [28, 56, 68, 99, 172, 178]. Рядом авторов отмечена трансформация клинических проявлений пневмонии с преобладанием от выраженных вариантов течения до малосимптомных форм, что затрудняет своевременную диагностику и подбор оптимальной терапии [13, 67, 138, 155, 161].

В патогенезе внебольничных пневмоний наряду с возникновением массивной и вирулентной инфекции, изменением структуры возбудителя, увеличением частоты антибиотикорезистентных штаммов, дисбалансом локального и системного иммунитета важную роль играет снижение неспецифической резистентности детей [120, 127, 131]. Изменения иммунной реакции организма являются определяющими не только для течения, но и для исхода патологического процесса [163, 175, 184]. В современной литературе описывается, что

традиционная терапия внебольничных пневмоний с назначением антибактериальных препаратов последних поколений не всегда бывает успешной и при этом возлагает большие экономические затраты на лечебные учреждения и самих пациентов [67, 68, 103]. В связи с вышесказанным возникает необходимость оптимизации подходов к терапии, которая включала бы не только этиотропные препараты, но и средства, повышающие резервы здоровья ребенка [22, 87, 100, 120].

В настоящее время имеются данные о положительных результатах применения различных адаптогенов, метаболических корректоров и микроэлементов, в частности соединений янтарной и фумаровой кислот, прополиса, цинка, препаратов, созданных на фосфолипидной основе в комплексной терапии детей с внебольничными пневмониями. Назначение данных соединений сокращало сроки клинического выздоровления и способствовало снижению риска развития осложнений у детей с данной патологией [22, 87, 51]. Следует к этому добавить, что применяемые для терапии внебольничных пневмоний антибактериальные препараты нередко оказывают негативное влияние на иммунную систему, вызывая иммуносупрессию [120]. Это обосновывает целесообразность рационального подхода к назначению лекарственных средств и адекватного включения их в комплексную терапию больных.

В ряде случаев воспалительный процесс в легких принимает торпидное течение и сроки морфологического восстановления соответственно удлиняются [67, 144, 186]. Именно возможность возникновения такой ситуации определяет необходимость в назначении дополнительных препаратов для достижения полного завершения воспаления легочной паренхимы [123]. В противном случае остаточные воспалительные изменения могут стать причиной рецидивов заболевания, формирования хронического бронхита [17, 93, 109, 135].

Значительная роль в осуществлении защитно-адаптационных реакций организма отводится перекисному окислению липидов [112]. С данным механизмом существенно связаны сложные структурно - функциональные нарушения, определяющие особенности клинических проявлений и

морфологических изменений в тканях при пневмониях у детей [22, 111]. Поэтому комплексная терапия внебольничных пневмоний должна затрагивать все звенья патогенеза, включая процессы пероксидации, что обуславливает, в частности, необходимость применения антиоксидантов [51]. Среди них достаточно долгие годы использовались препараты пиримидинового ряда, способствовавшие ускорению разрешения воспалительного процесса в легких у детей. Так, по наблюдениям Зародиной JI.H. [46] применение пентоксила в комплексном лечении пневмонии у детей раннего возраста благоприятно влияло на характер течения заболевания, ликвидацию катаральных явлений в легких, уменьшению числа осложнений и летальных исходов. Подобный эффект был получен также при включении препарата пиримидинового ряда метилурацила в комплексную терапию острых пневмоний у детей, что ускоряло регрессию клинических признаков воспаления [40].

Несмотря на то, что в терапии внебольничной пневмонии у детей школьного возраста используется большой арсенал лекарственных препаратов, достаточной эффективности их назначения не отмечается. В связи с этим поиск новых лекарственных препаратов для включения в комплексную терапию данного заболевания является оправданным.

Таким образом, исходя из приведенных литературных данных, в целях оптимизации лечения внебольничной пневмонии у детей школьного возраста показаны средства, проявляющие регенераторный, противовоспалительный, антиоксидантный, бактерицидный и бактериостатический эффект. Всем этим требованиям соответствует препарат пиримидинового ряда ксимедон, что явилось обоснованием к исследованию его эффективности в терапии внебольничной пневмонией у детей школьного возраста.

1.2. Значение оксидативного статуса в развитии инфекционно-воспалительных заболеваний у детей

Клеточные мембраны являются основными составляющими в механизме липопероксидации. Функциональное состояние этих структур занимает одно из ведущих мест в развитии инфекционной патологии. Мембраны - это динамичные ультраструктуры, ограничивающие патологические процессы, протекающие в самих мембранах или внутри клетки. Белковые компоненты мембран обуславливают их физиологическое состояние и многофункциональность. При этом одно из ведущих мест в обеспечении функций клеток занимают мембранные липидные соединения, основными из которых являются фосфолипиды и их производные [147, 152, 166, 171]. Состав фосфолипидов мембран является важным для поддержания клеточного гомеостаза. Продукты их распада, возникающие при патологии обмена мембранных фосфолипидов, в частности, при перекисном окислении липидов, оказывают повреждающее действие на клетку в целом и при развитии заболевания количество этих продуктов в организме резко возрастает. Именно фосфолипиды обеспечивают вязкость клеточных мембран, способность к фагоцитозу, миграции и придают им «жесткость» и текучесть [11, 22,51,177, 179].

В развитии патологического процесса в клеточных мембранах ведущее место занимают липидные медиаторы воспаления, определяющие метаболизм тканей в зоне повреждения и стимулирующие синтез простагландинов. Образовавшиеся простагландины расширяют сосуды, повышая их проницаемость, что способствует усилению воспалительной реакции [24, 30, 130, 132, 197].

При переокислении мембранных фосфолипидов наряду с другими веществами в организме образуются ТБК-активные соединения, которые определяются в биологическом материале в реакциях с полиненасыщенными жирными кислотами, а также при иррадикации углеводов и некоторых аминокислот, что дает характерное окрашивание с тиобарбитуровой кислотой [30,

91, 104, 146]. Этот биохимический механизм интересен клиницистам, так как повышение ТБК - активных соединений указывает на активацию процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), что характерно для большинства заболеваний [6, 9, 20, 57, 80, 83, 85, 87, 91]. Процессам ПОЛ, как известно, предшествуют свободно - радикальные процессы [154]. Непрерывное радикалообразование в организме человека происходит в результате естественного метаболизма. Резкое усиление окислительных процессов при недостаточности системы антиоксидантной защиты обуславливает развитие оксидантного стресса, который в настоящее время рассматривается как один из общих механизмов повреждения клеточных мембран [105, 106, 156, 194, 198, 201]. Особый интерес среди ТБК-активных соединений представляет малоновый диальдегид (МДА), являющийся конечным продуктом процессов ПОЛ и обладающий высокой токсичностью в отношении мембран клеток [20]. Достоверно высокие значения МДА определены у больных бронхиальной астмой и пневмонией (в 1,6—3 раза) в зависимости от тяжести течения и нозологии, причем на 4-6 дни болезни эти показатели были выше, чем в первые три дня болезни. Параллельно было замечено однонаправленное изменение содержания МДА в плазме и в эритроцитах с острофазными показателями воспаления: сиаловые кислоты, серомукоид, С-реактивный белок, лейкоциты, СОЭ [29, 53]. Активация ПОЛ в биомембране сопровождается повышением ее проницаемости. Соединениями, ответственными за изменения проницаемости мембран, являются не гидроперекиси, а продукты их дальнейшего превращения карбонильной природы, например МДА. Эти соединения снижают поверхностный заряд на биомембране, образуя Шиффовы основания с фосфатидил-этаноламином [31]. Таким образом, определение уровня ТБК - активных соединений дает представление о степени выраженности ПОЛ при целом ряде патологических процессов, в том числе и при внебольничной пневмонии. Это тем более важно, так как взаимодействие продуктов ПОЛ с белками-ферментами (лактатдегидрогеназа, цитохромоксидаза, трипсин и др.) приводит к их инактивации [11, 136, 191]. В то же время выявлено увеличение активности каталазы у детей с бронхолегочной

патологией, что рассматривается как компенсаторно-приспособительная реакция, направленная на поддержание в организме гомеостаза в системе оксиданты-антиоксиданты [22].

В неповрежденных клетках и тканях процессу ПОЛ противостоит мощная система антирадикальной (антиоксидантной) защиты, которая в норме обеспечивается энзиматическими антиоксидантными механизмами, а также эндо-и экзогенными антиоксидантами неферментативной природы, выполняющими функции как обрыва цепи реакций свободнорадикального перекисного окисления или непосредственного разрушения молекул перекиси, так и создания с их участием более компактной мембранной структуры, уменьшающей доступ кислорода к липидам [3, 10, 91, 102, 151, 183]. При различных патологических состояниях активация ПОЛ связана с подавлением антиоксидантной системы, так как антиоксидантная защита (АОЗ) является составной частью системы противовоспалительной защиты [6, 14, 20, 45, 55].

При бронхитах и пневмониях антиоксиданты препятствуют деструкции стенки сосудов, а также воздействуют на микроциркуляторное звено патогенеза этих заболеваний [22, 87]. К группе антиоксидантов, способствующих обрыву цепи реакций ПОЛ (обычно неферментативной природы), относят жирорастворимые (альфа-токоферол, ретинол, филлохинон) и водорастворимые (аскорбиновую и никотиновую кислоты, рутин, пиридоксин) витамины, серотонин, глутатион, альбумин, тироксин, фосфолипиды, сульфгидрильные соединения, эстрогены, некоторые антибиотики, органические кислоты (лимонная и др.), микроэлементы и другие незаменимые для организма вещества [51, 190, 193, 196].

Нарушение равновесия ПОЛ - АОЗ приводит к гибели клетки. ПОЛ является отражением защитно-приспособительных сил организма на клеточном уровне. В процессе этого механизма разрушаются только функционально несостоятельные клетки. Чем больше выражена гибель поврежденных клеток в дебюте заболевания, тем качественнее и быстрее происходит регенерация. Не случайно АОЗ является составной частью противовоспалительных механизмов, что и

обуславливает антиоксидантную защиту при активации ПОЛ [78, 83, 84, 173, 176]. Так, при бронхитах и пневмониях антиоксиданты препятствуют деструкции стенки сосудов, а также воздействуют на микроциркуляторное звено патогенеза этих заболеваний, способствуя регрессу воспалительных реакций [22, 51, 87, 111, 141].

В 30-х годах прошлого века были открыты свободные радикалы, которые образуются в результате метаболизма кислорода, в качестве промежуточных продуктов в обмене липидов, гормонов, лекарственных средств, оказывая значительное влияние на организм. Основное место в изучении свободных радикалов занимает их способность взаимодействовать с молекулами клеточных мембран и разрушать эти структуры путем развития каскада реакций свободнорадикального окисления [25, 79, 142, 148, 150, 185].

Свободнорадикальное окисление невозможно без образования перекисных соединений и именно поэтому данный механизм получил название «перекисное окисление липидов». Важно отметить, что процесс характеризуется избыточным накоплением токсически действующих перекисных продуктов, что является патогенетическим признаком большинства заболеваний [11, 19, 133, 139, 153, 158, 160, 167, 194]. Основное условие для осуществления перекисного окисления липидов - это образование активных форм кислорода. Источниками последних в организме являются: оксидазные реакции, протекающие во внутренней мембране митохондрий, оксигеназные реакции и другие [45, 129, 134, 137, 169, 199]. Процесс продукции активных форм кислорода начинается с момента связывания рецепторов нейтрофилов с растворимыми лигандами или поверхностью частиц, что способствует развитию метаболических процессов, характеризующихся быстрым увеличением потребления кислорода и утилизации глюкозы, активации гексозомонофосфатного шунта, движением протонов через мембрану, эмиссией света (хемилюминесценция), выделением тепла, усилением метаболизма липидов, белков, карбоангидраз [116]. При этом образуются метаболиты активированного кислорода, в частности продукты перекисного окисления липидов. Расходуя кислород, нейтрофилы образуют кислородзависимые системы бактерицидности

для элиминации агентов, нарушающих гомеостаз [5]. Существуют различные методы оценки кислородзависимого метаболизма нейтрофилов. Основными являются НСТ-тест и хемилюминесценция, способствующие определению супероксиданиона и синглетного кислорода [50].

В последнее время исследователи для регистации функционального состояния нейтрофилов отдают предпочтение методу спонтанной (СЛЗ ХЛ) и индуцированной люминолзависимой хемилюминесценции (ИЛЗ ХЛ). Важен тот факт, что для исследования требуется небольшое количество крови и методы менее трудоемкие, чем постановка НСТ-теста [25, 42, 86].

Исследования генерации активных форм кислорода нейтрофильными гранулоцитами методом СЛЗ ХЛ и ИЛЗ ХЛ изучены при различной патологии [27, 72, 82, 86, 200]. Так, у пациентов с заболеваниями респираторного тракта отмечены следующие закономерности изменения функциональной активности нейтрофилов. У больных с хроническими неспецифическими заболеваниями легких наблюдалось существенное повышение метаболической активности нейтрофилов крови [50]. Однако, получены сведения, что у больных с рецидивирующими заболеваниями легких может фиксироваться снижение ХЛ, что возможно связано с дисфункцией самих нейтрофилов [86].

У больных с бронхиальной астмой было отмечено повышение в фазу обострения как индуцированной, так и стимулированной ХЛ, а в фазу ремиссии регистрировалось некоторое снижение этих показателей, но значений нормы они не достигали. Показатели светосуммы свечения цельной крови больных зависели от формы течения процесса. При легкой степени бронхиальной астмы эти показатели были в 2,2 раза выше, чем в контроле, тогда как у больных со среднетяжелой формой заболевания - ХЛ была выше в 3,5 раза. Интересен факт, что при увеличении срока болезни регистрируется уменьшение ХЛ, что вероятно связано с истощением оксидантных систем организма и срывом защитно-приспособительных реакций организма и развитием вторичного иммунодефицита [29, 74].

У детей с рецидивирующим обструктивным бронхитом и атопическим дерматитом регистрируется депрессия показателей как индуцированной, так и

спонтанной хемшпоминесценции, что свидетельствует о понижении метаболических резервов в клетках. Также исследовано, что при атопическом дерматите происходит снижение люминесцентной кривой и времени реагирования на стимуляцию и максимума свечения в ответ на стимуляцию зимозаном. Снижение ХЛ-ответа и способности гранулоцитов отвечать на стимуляцию у пациентов с данной патологией может быть обусловлено проявлением недостаточности генерации активных форм кислорода и отражением снижения резерва метаболических возможностей этих клеточных групп. Функциональная несостоятельность нейтрофильных гранулоцитов способствует образованию неполноценной противоинфекционной защиты, поскольку элиминация аллергенов в составе иммунных комплексов определяется фагоцитарной активностью, в частности киллингом, опосредованным высокоактивными кислородными радикалами [27].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Измайлова, Аида Хабилевна, 2013 год

Список литературы

1. Абдуллин И. М. Микробиоценоз кишечника и состояние кислородзависимого метаболизма нейтрофилов крови у неденошенных детей с неонатольной инфекцией : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И. М. Абдуллин. - Казань, 2000. -22 с.

2. Абдулхаков Р. А. Наблюдение над противоязвенным эффектом ксимедона у ожоговых больных / Р. А. Абдулхаков, Г. А. Измайлов // Ксимедон : науч. сборник материалов экспериментальных и клинич. испытаний / под ред. Г. А. Измайлова. - Казань : Изд-во ИОФХ им. А. Е. Арбузова КФАН СССР, 1986. -С. 108-110.

3. Азнабаева Ю.Г. Антиоксидантные свойства чайных напитков фирмы «Травы Башкирии» / Ю.Г. Азнабаева, P.P. Каспранский., P.P. Фархутдинов // Эфферентная терапия. - 2001. - Т.7, №2. -С.52-56.

4. Альбицкий В.Ю. Способы получения информации об исчерпанной заболеваемости подростков / В.Ю. Альбицкий [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2011. - Т. 10, №3. - С. 12- 15.

5. Ашкинази В.И. Молекулы адгезии при деструктивно - воспалительном процессе в клинике у детей с язвенным колитом / В.И. Ашкинази, И.В. Маянская, Н.И. Толкачева // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - Т. 12, №4. - С. 52 - 56.

6. Бабаченко И. В. Роль перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты в патогенезе коклюша у детей / И. В. Бабаченко [и др.] // Педиатрия. -2006. -№3.~ С. 24-29.

7. Баранов А. А. Смертность детского населения России (тенденции, причины и пути снижения) : монография / А. А. Баранов, В. Ю. Альбицкий. - 3-е изд., перераб. и доп. -М. : Союз педиатров России, 2009. - 387с.

8. Баранов A.A. Состояние здоровья детей в Российской Федерации / A.A. Баранов // Педиатрия.- 2012. - №3. - С. 4-9.

9. Бегова C.B. Процессы перекисного окисления липидов и система антиоксидантной защиты сыворотки крови у многорожавших женщин с гестозом в сочетании с железодефицитной анемией / C.B. Бегова, З.М. Османова, Н.С. Омаров // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2007. - Т.6, №3. - С. 23-27.

10. Бекезин В.В. Влияние метформина на состояние свободнорадикального окисления липидов у детей и подростков с ожирением и метаболическим синдромом /В.В. Бекезин [и др.] // Российский педиатрический журнал. -2010. -№1.~ С. 17-21.

11. Биохимия человека : в 2 т. / Р. Марри [и др.] ; пер. с англ. В. В. Борисова, Е. В. Дайниченко ; под ред. JI. М. Гинодмана. - М. : Мир, 1993. - Т. 1.-381 с.

12. Бодрова Р. А. Лечение системной склеродермии ксимедоном / Р. А. Бодрова, И. Г. Салихов, Л. Е. Зиганшина // Казанский медицинский журнал. - 2002. - № 5.-С. 348-351.

13. Болезни органов дыхания у детей: практическое руководство / В. К. Таточенко [и др]. -М.: ПедиатрЪ, 2012.-480 с.

14. Болотова Н. В. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у детей с ожирением / Н. В. Болотова [и др.] // Педиатрия. - 2006. - № 4.-С. 11-14.

15. Бондарь Г. Н. Современные клинико-рентгенологические особенности внебольничных пневмоний у детей дошкольного и школьного возраста / Г. Н. Бондарь // Вопросы практической педиатрии. -2010. - Т. 5, № 2. - С. 119-121.

16. Большой справочник лекарственных средств / под ред. Л.Е. Зиганшиной [и др.]. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 3344 с.

17. Рецидивирующие болезни органов дыхания у детей: профилактика, лечение: монография / под ред. проф. И.Г. Гришкина и доц. И.И. Лавровой. - Ижевск, 2009.-296 с.

18.Бруснигина Н.Ф. Этиологическая структура внебольничной пневмонии / Н. Ф. Бруснигина, В. Н. Мазепа, Л. П. Самохина [и др.] // Медицинский альманах. -2009. - №2.-С. 118-121.

19.Брюханов В.М. Влияние арбутина и гидрохинона на процессы свободно -радикального окисления в крови крыс / В.М. Брюханов [и др.] // Биомедицина. -2011.- №1. -С.41 -49.

20. Валеева И.Х. Фармакологическая коррекция нарушений перекисного окисления липидов, вызываемых ксенобиотиками: автореф. дис. ... д-ра биол. наук / И.Х. Валеева. - Казань, 2004. - 48 с.

21.Валимухаметова Д.А. О необходимости коррекции микроциркуляции у больных острой пневмонией и хроническим бронхитом / Д.А. Валимухаметова, А.Н. Копылов, В.А. Сергеев // Казанский медицинский журнал. - 1991. - №1. - С. 18 - 20.

22.Вахитов X. М. Метаболические аспекты патологии органов дыхания у детей / Х.М. Вахитов [и др.]. - Казань, 2012. - 114 с.

23. Вихреев В. С. Клиническое применение препарата ксимедон в лечении ожоговой болезни / В. С. Вихреев, А. В. Матвиенко // Ксимедон : науч. сборник экспериментальных и клинич. испытаний / под ред. Г. А. Измайлова. -Казань : Изд-во ИОФХ им. А. Е. Арбузова КФАН СССР, 1986. - С. 41-46.

24. Владимиров Ю. А. Образование липопероксидных радикалов при окислении кардиолипина в комплексе с цитохромом с / Ю.А. Владимиров // Биологические мембраны. - 2009. - Т.26, №6. - С. 493 - 504.

25.Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и клеточная хемилюминесценция / Ю.А. Владимиров, Е.В. Проскурина // Успехи биологической химии. - 2009. -Т.49. - С.341 -388.1Й

26. Внебольничная пневмония у детей: распространенность, диагностика, лечение и профилактика / под ред. Чучалина А.Г. - Москва: Оригинал - макет, 2011. -64 с.

27. Вознесенский Н. К. Хемилюминесценция нейтрофилов в аллергодиагностике / Н. К. Вознесенский, Н. С. Манеркина // Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. - № 8. - С. 18-20.

28. Волков И.К. Оптимальный выбор терапии при внебольничной пневмонии у детей / И.К. Волков [и др.] //Лечащий врач. -2011. - №1. - С.50-53.

29. Габитова Д. М. Оценка состояния свободно-радикального окисления крови у больных с бронхиальной астмой : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Д. М. Габитова. - Челябинск, 1999. - 23 с.

30. Гаврилов В. Б. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой / В. Б. Гаврилов, А. Р. Гаврилова, Л. М. Мажуль // Вопросы медицинской химии.

- 1987.-№ 8.-С. 118-122.

31. Гаврилов В. Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперикиси липидов в плазме крови / В. Б. Гаврилов, М. И. Мишкорудная // Лабораторное дело. - 1983. -№ 3. - С. 33-35.

32.Газизов P.M. Возможности применения лекарственных средств с иммуномодулирующей активностью (ксимедона и димефосфона) при хронической ревматической болезни сердца / P.M. Газизов // Практическая медицина. - 2011. - Т. 11, №4. - С. 32-36.

33.Галиуллина Л. А. Клинико-иммунологическая оценка эффективности ксимедона в лечении псориаза / Л. А. Галиуллина, P. X. Хафизьянова // Вестник дерматологии и венерологии. - 1999. - № 4. - С. 38-39.

34.Галкина Е.В. Пневмонии у детей: причины развития и современные возможности профилактики / Е.В. Галкина // Вопросы современной педиатрии.

- 2011. - Т. 10, №4. - С. 23 -28.

35.Гармонов С.Ю. Влияние иммуномодулятора ксимедона на фармакокинетику гидразида изоникотиновой кислоты в организме человека / С.Ю.Гармонов [и др.] // Химико-фармацевтический журнал. - 2006. - Т. 40, № 3. - С. 133-136.

36. Гилмуллина Ф. С. Естественный ингибирующий фактор в патогенезе иммунных дисфункций при роже и их коррекция ксимедоном : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ф. С. Гилмуллина. - Казань, 1997. - 22 с.

37. Гилязева В. В. Оценка противокариозной эффективности димефосфона, ксимедона и их сочетания в профилактике кариеса зубов : автореф. дис. ... канд. мед. наук / В. В. Гилязева. - Казань, 2000. - 21 с.

38.Горбунов С. М. Фармакотоксикологическая характеристика ксимедона и влияние его на заживление термических ожогов кожи : автореф. дис. ... канд. мед. наук / С. М. Горбунов. - Казань, 1979. - 21 с.

39. Грязнов А. А. Изучение нейротропных свойств ксимедона: дис. ... канд. мед. наук / А. А. Грязнов. - Казань, 2006. - 152 с.

40. Давыдов В. П. Результаты и перспективы применения пиримидиновых производных в педиатрии / Давыдов В. П., Назаренко Г. Г., Монахова Г. М. // Применение пиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и других областях медицины : материалы конференции. - Ростов н/Д, 1970. - С. 274279.

41. Даутова Г.С. Влияние ксимедона на метаболизм холестерина и экспериментальный атеросклероз у кроликов / Г.С. Даутова [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1995. - №1. - С. 25-29.

42. Долгушин И.И. Нейтрофильные внеклеточные ловушки и методы оценки функционального статуса нейтрофилов / И.И. Долгушин [и др.]. - Изд-во РАМН, 2009.-208 с.

43. Заиконникова И. В. Ксимедон - лекарственное средство. История создания / И. В. Заиконникова, Н. Г. Габдрахманова, С. М. Горбунов // Фармакология и токсикология фосфорорганических и биологических активных веществ. -Казань : Марийский полиграфкомбинат, 1996. -№ 2. - С. 81.

44. Закиров И.И. Критерии диагностики и лечения внебольничной пневмонии у детей / И.И. Закиров, А.И. Сафина // Практическая медицина. - 2012. - №7. - С. 32-37.

45.3анозин O.B. Свободно - радикальное окисление при сахарном диабете 2-го типа: источники образования, составляющие, патогенетические механизмы токсичности / О.В. Занозин, H.H. Боровков, Т.Г. Щербатюк // Современные технологии в медицине. - 2010. - №3. - С. 104 - 112.

46.3ародина JI. Н. Применение пентоксила в комплексном лечении пневмонии у детей раннего возраста / Зародина JI. Н., Элькина А. М. // Применение пиримидиновых и пуриновых производных в хирургии и других областях медицины : материалы конференции. - Ростов н/Д, 1970. - С. 323-325.

47.Зорькина A.B. Воздействие ксимедона на адаптацию при длительном иммобилизационном стрессе / A.B. Зорькина [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 1997. - №1. - С. 65-67.

48. Ибрагимов О. Б. Экспериментальное обоснование применения ксимедона в качестве антиатеросклеротического лекарственного средства : дис. ... канд. мед. наук / О. Б. Ибрагимов. - Казань, 1994. - 93 с.

49. Ильясова Г. Ф. Иммуноморфологические и гистохимические изменения в органах и тканях крыс, привитых вакцинами псевдобешенства на фоне применения ксимедона / Г.Ф. Ильясова // Морфология. - 1998. - Т.113, №3. -С.53.

50. Инсанов А. Б. Люминолзависимая хемилюминесценция нейтрофилов у больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких / А. Б. Инсанов, Л. С. Алиева, Ф. М. Абдуллаева // Проблемы туберкулеза. - 1997. -№2.-С. 47-48.

51. Использование препаратов, созданных на фосфолипидной основе, в пульмонологической практике / И.В. Лисица [и соавт.] // Практическая медицина.- 2013. - №7. - С. 18-23.

52. Камилов Ф. X. Пиримидины и их применение в медицине / Ф. X. Камилов, Д. Н. Лазарева, В. В. Плечев. - Уфа : БГМИ, 1992. - 158 с.

53. Камнев М. С. Оценка функционального состояния лейкоцитов крови, системы перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных в

острый период нозокомиальиой пневмонии : автореф. дис. ... канд. мед. наук / М. С. Камнев. - Ульяновск, 2009. - 24 с.

54. Каркищенко H. Н. Пиримидины. Обзор литературы / H. Н. Каркищенко, Ж. Н. Асланянц // Фармакология и токсикология. - 1989. - № 6. - С. 100-105.

55.Кашкалда Д.А. Окислительно - антиоксидантный гомеостаз у подростков, рожденных в семьях ликвидаторов последствий аварий на ЧАЭС / Д.А. Кашкалда, Г.А. Бориско // Современная педиатрия. - 2008. - №3. - С. 11-14.

56.Козлов P.C. Состояние антибиотикорезистентности пневмококков в России: 1999-2009 гг. / P.C. Козлов // Болезни и антибиотики. - 2010. - №1. - С. 19-23.

57. Колесникова Л.И. Особенности состояния системы «Перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты» и обмена кальция у детей подросткового возраста при эссенциальной артериальной гипертензии / Л.И. Колесникова [и др.] // Педиатрия. - 2010. - №3, Т.89. -С.10-14.

58. Коррекция пиримидиновыми производными иммунологической реактивности организма и функции внешнего дыхания для профилактики затяжного течения острых пневмоний / Ю. Д. Слабнов [и др.] // Казанский медицинский журнал. -1993. - Т. 74, № 3. - С. 193-197.

59. Короид Н.В. Внебольничные пневмонии у детей: диагностика и лечение / Н.В. Короид, А.Л. Заплатников, Г.А. Мингалимова, Н.С. Глухарева // Русский медицинский журнал. -2011. - №22. - С. 1365-1370

60. Коршунова Е.В. Особенности антибактериальной терапии внебольничных пневмоний у детей / Е.В. Коршунова, Н.Д. Сорока, Н.В. Орлова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. -Т 53, №1. - С. 37-43.

61. Кочнев О.С. Ксимедон как стимулятор репаративной регенерации в хирургической практике / О.С. Кочнев, С.Г. Измайлов // Казанский медицинский журнал. - 1990. - №5. - С. 373 - 375.

62. Ксимедон в клинической практике : науч. издание / С. Г. Измайлов [и др.] ; Воен. мед. ин-т Федер. погран. службы РФ при Нижегород. гос. мед. акад. - Н. Новгород : НГМА, 2001.-188 с.

63.Кудашкин С. С. Влияние димефосфона и ксимедона на некоторые метаболические показатели при длительной гиподинамии : автореф. дис. ... канд. мед. наук / С. С. Кудашкин. - Саранск, 1997. - 19 с.

64. Лазарев Н. В. Значение пиримидиновых производных для медицины / Лазарев Н. В. // Материалы конференции по проблеме медицинского применения пиримидиновых производных : тез. докл. — Ростов н/Д, 1961. - С. 3.

65. Лазарева Д. Н. Противовоспалительное и противоязвенное действие оксиметилурацила / Д. Н. Лазарева, В. А. Давыдова // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2005. - № 4. - С. 53-55.

66. Лихорадочные состояния у детей. Рекомендации по диагностике и лечению / под ред. A.A. Баранова, В.К. Таточенко, М.Д. Бакрадзе. - М.: Союз педиатров России.-2011.-212 с.

67.Мазур Л.И. Особенности динамики и лечения внебольничной пневмонии у детей / Л.И. Мазур, В.В. Кулагина, С.В.Черкасова // Педиатрия. - 2010. - Т.89, №4. - С. 154 — 155.

68.Максимова Е. А. Сравнительная оценка эффективности эмпирической антибактериальной терапии внебольничных пневмоний у детей на основе принципов фармакоэпидемиологии : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. А. Максимова. - Самара, 2008. - 25 с.

69.Малышев К. В. Экспериментально-клиническое обоснование использования ксимедона в качестве антиоксиданта в комплексном лечении больных хроническим остеомиелитом / К. В. Малышев // Казанский медицинский журнал. - 2000.-№ 1.-С. 13-17.

70.Маянский А. Н. Общая вирусология / А.Н. Маянский, B.C. Кропотов, А.Н. Маянский. - Н. Новгород, 2008. - 112 с.

71. Маянский Д.Н. Лекции по клинической патологии. Руководство для врачей / Д.Н. Маянский. - ГЭОТАР - Медиа, 2008. - 464 с.

72. Мешкова О. С. Диагностика и оценка эффективности лечения острого панкреатита методом хемилюминесцентного анализа : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О. С. Мешкова. - Красноярск, 2007. - 24 с.

73. Мирсаев Т.Р. Изучение гепатопротекторной активности оксиметилурацила в эксперименте / Т.Р. Мирсаев // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2007. - Т. 143, №5. - С. 508 - 510.

74.Мурзова O.A. Ферментативная активность нейтрофилов и моноцитов крови у детей, больных бронхиальной астмой / O.A. Мурзова, В.И. Гришанов // Педиатрия. - 2008. - Т.87, №4. - С. 38 - 41.

75.Мышкин В. А. Оксиметилурацил (очерки экспериментальной фармакологии) /

B. А. Мышкин, А. Б. Бакиров. -Уфа : Дар, 2001.-218 с.

76.Намазова - Баранова J1.C. Пневмококковая пневмония у детей: уроки повседневной практики / JI.C. Намазова - Баранова [и др.] // Вопросы современной педиатрии. -2012. - Т. 11, №4. - С.65 - 72.

77.Носков В.Б. Слюна в клинической лабораторной диагностике (обзор литературы) / В.Б. Носков // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. -№6.-С. 13-17.

78.Окислительный стресс: патологические состояния и заболевания / Е. Б.

Меныцикова [и др]. - Новосибирск : APTA, 2008. - 284 с. 79.0ксидативный стресс у детей, проживающих в экологически неблагоприятных условиях. Возможности нейровитана в его коррекции / Н.В. Нагорная [и др.] // Современная педиатрия . - 2009. - №1 (23). - С. 124 - 129.

80. Особенности оксидативного статуса у детей с хроническим течением пиелонефрита в стадии ремиссии и в стадии обострения на фоне врожденных пороков развития органов мочевой системы / Е.Ю. Приезжева [и др.] // Дальневосточный медицинский журнал, 2009. - № 2. - С.67-69.

81. Оценка метаболических систем ацетилирования и окисления у больных стрептококковыми ангинами и их терапевтическая коррекция ксимедоном / И. Э. Кравченко [и др.] // Казанский медицинский журнал. - 2008. - № 4. -

C. 452^157.

82. Панова JI. Д. Клиническое значение определения люминолзависимой хемилюминесценции нейтрофилов крови у новорожденных с низкой массой

тела / JI. Д. Панова, Р. Р. Фархутдинов // Здравоохранение Башкортостана. -1995.-№2.-С. 60-62.

83. Петрова А. В. Состояние показателей перекисного окисления липидов у больных сахарным диабетом второго типа с дистальной полинейропатией / А. В. Петрова, Т. И. Родионова // III Национальный конгресс терапевтов : материалы конгресса, Москва, 5-7 нояб. 2008 г. -М., 2008. - С. 192-193.

84.Петухова C.B. Уровень продуктов перекисного окисления липидов в липопротеидах низкой плотности у подростков с гиперхолестеринемией и их родителей / C.B. Петухова [и др.] // Педиатрия. - 2005. - №2. - С. 27-33.

85. Пикуза А. X. Клиническое значение местных показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у больных после экстракции катаракты / А.Х. Пикуза [и др.] // Вестник офтальмологии. - 2008. - №1. - С. 19 -22.

86.Пикуза О.И. Клиническая интерпретация показателей хемилюминесценции нейтрофилов периферической крови при бронхитах у детей / О.И. Пикуза, Е.А. Самороднова, З.Я. Сулейманова // Практическая медицина. - 2011. - Т.11, №6. -С.24-28.

87. Пикуза О. И. Нарушение липидной пероксидации и состояние сывороточного цинка при внебольничных пневмониях у школьников / О. И. Пикуза [и др.]// Педиатрия. - 2012. - Т. 91, № 2. - С. 30-34.

88. Погорельцев В. И. Применение иммуномодулятора ксимедона в качестве индуктора фермента N-ацетилтрансферазы / В. И. Погорельцев [и др.] // Клиническая фармакология и фармакотерапия. - 2006. - Т. 15, № 2. - С. 82-85.

89.Подушкина И.В. Местное применение ксимедона и фотомагнитотерапиидля лечения длительно не заживающих ран и трофических язв в амбулаторной хирургической практике войскового врача: автореф. дис. ... канд. мед. наук / И. В. Подушкина. - Н. Новгород, 2000. - 25 с.

90. Применение ксимедона в клинической практике : метод, рек. для врачей : (науч. обзор клинич. исслед.) / [сост.: В. X. Фазылов и др.] ; под ред. В. X. Фазылова. - Казань : [б. и.], 2010.-40 с.

91. Прохорова И. В. Характеристика процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты у детей с железодефицитной анемией / И. В. Прохорова, О. И. Пикуза, Л. Е. Зиганшина // Казанский медицинский журнал. -2006.-Т. 87, прил.-С. 123.

92. Рагинов И. С. Влияние ксимедона на потенциал-зависимые Ca" -токи в пирамидных нейронах энторенального кортекса / И. С. Рагинов, Г. В. Черепнев, Р. С. Гараев // Экспериментальная и клиническая фармакология. -2006.-Т. 69, № 1.-С. 18-20.

93.Рецидивирующие болезни органов дыхания у детей: профилактика, лечение: монография / под ред. проф. И.Г. Гришкина и доц. И.И. Лавровой. - Ижевск, 2009.-296 с.

94.Роль редокс-зависимых сигнальных систем в регуляции апоптоза при окислительном стрессе / Н.В. Рязанцева [и др.] // Цитология. - 2009. - №4, Т.51. - С. 329-334.

95.Рувинская Г.Р. Гематосаливарный барьер: морфофункциональные особенности в норме и патологии / Г.Р. Рувинская, Л.Р. Мухамеджанова // Практическая медицина. - 2013. - №4. - С. 15-19

96.Руденко H.H. Особенности состояния здоровья школьников Санкт -Петербурга / H.H. Руденко, И.Ю. Мельникова // Вопросы практической педиатрии. -2010. -Т.5, №2. - С. 121-123.

97. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ // Под общей редакцией чл-корр. РАМН, проф. Р.Х. Хабриева. - М.: Издательский дом «Русский врач».- 2005. - 360 с.

98.Сакаева Д. Д. Оксиметилурацил как корректор осложнений химиотерапии злокачественных опухолей / Д. Д. Сакаева // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2004. - № 1. - С. 51-53.

99. Симованьян Э.Н. Совершенствование программы лечения острых респираторных инфекций у детей / Э.Н. Симованьян, Э.Е. Бадальянц, Л.П. Сизякина // Педиатрическая фармакология. - 2013. - Т. 10, №1. - С. 83-90.

100. Современные подходы к диагностике и лечебной тактике при лобарной пневмонии и ее осложнениях у детей и подростков / О.В. Зайцева [и др.] // Педиатрия. - 2012. - №4.- С. 49-54.

101. Соодаева С.К. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при заболеваниях органов дыхания / С.К. Соодаева // Пульмонология. - Т.5. - С. 122-126.

102. Сорока Н. Д. Анализ тенденций в динамике статистических показателей заболеваемости болезнями органов дыхания у детей в С-Петербурге / Н. Д. Сорока, Е. В. Коршунова // Пульмонология детского возраста: проблемы и решения / Министерство здравоохранения и соц. развития Рос. Федерации [и др.] ; под ред. Ю. Л. Мизерницкого, А. Д. Царегородцева. - М., 2009. - Вып. 9.-С. 171-176.

103. Спичак Т.В. Критерии диагностики и соответствие лечения внебольничных пневмоний у детей современным стандартам // Вопросы диагностики в педиатрии. - 2010. - Т.2, №6. - С. 31-34.

104. Стальная И.Д. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаршивили // Современные методы биохимии: сборник / под ред. В.Н. Ореховича . - М.: Медицина, 1977. - С.66-68

105. Старикова Е. Г. Молекулярные механизмы влияния окислительного стресса на белки - регуляторы апоптоза : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Е. Г. Старикова. - Томск, 2008. - 20 с.

106. Стариков Ю. В. Роль молекул оксида азота в программированной гибели нейтрофилов при окислительном стрессе : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Ю. В. Стариков. - Новосибирск, 2008. - 21 с.

107. Терещенко В. Ю. Использование ксимедона в лечении хронического остеомиелита / В. Ю. Терещенко, К. В. Малышев // Фармакология и токсикология фосфорорганических и биологически активных веществ / авторы. - Казань : Марийский полиграфкомбинат, 1996. - С. 132.

108. Тимофеева Т.Г. Соотношение между липопероксидацией и окислительной модификацией белка в печени в динамике тридцатисуточной гипокинезии / Т.Г. Тимофеева // Фундаментальные исследования. - 2012. - №2. - С. 143-146.

109. Ускова A.B. Диагностика активности воспалительного процесса у подростков с хроническим бронхитом / A.B. Ускова, А.Я. Осин // Российский педиатрический журнал. - 2009. - №5. - С. 19-23.

110. Фазульзянова А. И. Клинико-диагностические особенности течения парентеральных вирусных гепатитов у больных с наркотической интоксикацией и методы коррекции выявленных нарушений ксимедоном : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. И. Фазульзянова. - Казань, 1999.-22 с.

111. Фархутдинов У.Р. Возрастные особенности процессов свободнорадикального окисления у больных с внебольничной пневмонией / У.Р. Фархутдинов, A.M. Мирхайдаров // Пульмонология . - 2009. - №3. - С.61-64.

112. Хафизьянова Р.Х. 1,2 -дигидро-4,6-диметил-1Ч-/р-оксиэтил/-пиримидон2 (ксимедон) проявляет эмбриотоксические свойства / Р.Х. Хафизьянова [и др.] // Ученые записки Казанской государственной академии ветеринарной медицины им. Н.Э. Баумана. -2010. - Т. 204. - С. 314-322.

113. Хитров В. Ю. Хронический катаральный гингивит у детей, больных сахарным диабетом / В. Ю. Хитров // Актуальные вопросы диагностики и лечения: сборник. - Казань, 1997. - С. 92.

114. Цибулькин А.П. Лечение ксимедоном больных поллинозом / А.П. Цибулькин, М.И. Хасанова, В.Н. Цибулькина // Казанский медицинский журнал. - 1998. - №5. - С. 349 - 353.

115. Цибулькин А.П. Иммунорегуляторные взаимодействия в системе Thl - Th2 лимфоцитов - основа развития как патологического процесса, так и терапевтического эффектаксимедона у пациентов с атопическими аллергическими заболеваниями / А.П. Цибулькин, О.В. Скороходкина, H.A. Цибулькина // Казанский медицинский журнал. - 2005. - Т86, №2. - С.87 - 91.

116. Чеботарь И.В. Механизмы антибиопленочного иммунитета / И.В. Чеботарь // Вестник РАМН. - 2012. - №12. - С. 22 - 29.

117. Челышев И.А. Медикаментозная стимуляция регенерации периферических нервов / И.А. Челышев [и др.] // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2000. - №4. - С. 17-19.

118. Черепнев Г. В. Апоптоз - регулирующая ктивность ксимедона : дис. ... д-ра мед. наук/Г. В. Черепнев. - Казань, 2002. -216 с.

119. Чучалин А. Г. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, JI.C. Страчунский // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. -2010. - Т. 12, №3. - С. 186-226

120. Шальнева Т.В. Влияние дерината на состояние иммунитета у детей с острой пневмонией / Т.В. Шальнева // Успехи современного естествознания. - 2008. -№11. - С.90-91.

121. Шафиков И.З. Применение ксимедона в лечении обожженных / И.З. Шафиков [и др.] // Хирургия. - 1993. - №4. - С. 62-66.

122. Щербак В.А. Процессы перекисного окисления липидов в слизистой оболочке желудка при хроническом гастродуодените у детей / В.А. Щербак // Рос. педиатрический журнал. -2006. -№1.-С. 18-21.

123. Эффективность и безопасность прменения фенспирида гидрохлорида (эреспала) в лечении детей и подростков в раннем реабилитационном периоде внебольничных пневмоний / Н. Д. Сорока [и др.] // Педиатрия. - 2010. - Т. 89, №2.-С. 120-127.

124. Юсупова JI. А. Лечение больных экземой / Л. А. Юсупова, Р. X. Хафизьянова // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2005. - № 6. - С. 2023.

125. Ягудина Л.А. Ксимедон эффективен в комплексном лечении больных с посттравматическими гнойно-воспалительными осложнениями / Л.А. Ягудина, Л.Е. Зиганшина, А.П. Цибулькин // Клиническая фармакология и терапия. -2005. - №2. -С. 94-96.

126. Якупов P.P. Оптимизация лечения больных с язвенными гастродуоденальными кровотечениями и профилактика их рецидивов: дис. ... канд. мед. наук / P.P. Якупов. - Казань, 2005. - 100 с.

127. An important role for polymeric Ig receptor-mediated transport of IgA in protection against Streptococcus pneumoniae nasopharyngeal carriage / K. Sun [et al.] // J. Immunol. - 2004. - Vol. 173, N 7. - P. 4576-4581.

128. Akikusa J. D. Clinical correlates of response to pneumococcal immunization / J. D. Akikusa, A. S. Kemps // J. Paediatr. Child Health. - 2010. - Vol. 37, N 4. - P. 382.

129. Alveolar macrophages of children suffering from recurrent infections of respiratory tract are less efficient in eliminating apoptotic neutrophils / J. Pryjma [et al.] // Pediatr. Pulmonol. -2009. -Vol. 27, N 3. - P. 167-173.

130. Amanso A.M. Differential roles of NADPH oxidases in vascular physiology and pathophysiology/ A.M. Amanso, K.K. Griendling // Front. Biosc. - 2012. - Vol. 1, №4.-P. 1044-1064.

131. Babu P. B. Association of interleukin-8 with inflammatory and innate immune components in bronchoalveolar lavage of children with chronic respiratory diseases / P. B. Babu, A. Chidekel, Т. H. Shaffer // Clin. Chim. Acta. - 2004. - Vol. 350, N 1/2.-P. 195-200.

132. Bamba V. Obesity and atherogenic dyslipidemia / V. Bamba, D. J. Rader // Gastroenterology. - 2007. - Vol. 132, N 6. - P. 2181-2190.

133. Baynes J.W. Oxidative stress in diabetes / J.W. Baynes, S.R. Thorpe // Antioxidants in diabetes management.- Ed.: L.Packer, N.Y. M.Dekker Inc, 2011. -P.77 - 92

134. Belikova N.A. Heterolytic reduction of fatty acid hydroperoxides by cytochrom c/cardiolipin complexes: antioxidant function in mitochondria / N.A. Belikova // J. Amer. Chem. Soc. -2009. - Vol. 131, №32. - P. 11288 - 11289.

135. Bellanti J.A. Current concepts of immune interventions in children with respiratory diseases / J.A. Bellanti, B.J. Zeligs // Respiration. -2008. -Vol. 61. -P.37

136. Biomarkers of diabetes-associated oxidative stress and antioxidant status in yang diabetic patients with or without subclinical complications / P. Martin-Gallan [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2009. - Vol.34, N12. - P.1563 -1574.

137. Borregaard N. Regulation of human neutrophil granule protein expression / N. Borregaard, K. Theilgaard-Monch, O.E. Sorensen // Curr. Opin. Hematol. - 2012. -Vol.8(l). -P.23-27.

138. Boyton R. J. Pulmonary defences to acute respiratory infection / R. J. Boyton, P. J. Openshaw // Br. Med. Bull. - 2012. - Vol. 61, N 3. - P. 1-12.

139. Buddi R. Evidence of oxidative stressin human corneal diseases / R. Buddi, B. Lin, S.R. Atilano [et al]//J. Histochem. Citochem.-2012.-V.50 (3).-P.341-351.

140. Bush A. Growing up with lung disease: the lung in transition to adult life / A. Bush, R.-H. Carlsen, M. S. Zach//ERSM. -2011. -Vol. 6, N2.-P. 189-213.

141. Cellular expression of Ceruloplasmin in baboon and mouse lung during development and inflammation / F. Yang [et al.] // Am. J. Respir. Cell. Moll. Biol. -2008.-Vol. 14, N2.-P. 161-169.

142. Changes in granulocyte colony stimulating factor concentration in patients with trauma and sepsis / H. Tanaka [et al.] // J. Trauma. - 2008. - Vol. 40, N 5. -P. 718-725.

143. Chernick V., Kendig E.L. Disorders of the respiratory tract in children. Philadelphia. W.B. Saunders Company. - 2009. - P. 1055 - 1069.

144. Churgay C. A. The diagnosis and management of bacterial pneumonias infant and children / C. A. Churgay // Primary Care. - 2008. - Vol. 23, N 4. - P. 821-835.

145. Community-aquired pneumonia in infants and children / M. Ostapchuk [et al.] // Am. Fam. Physician. - 2004. - Vol. 70. - P. 899-908.

146. Davi G. Lipid peroxidation in diabetes mellitus / G. Davi, A. Falco, C. Patrono // Antioxid. Redox. Signal. - 2005. - Vol.7, N2. - P. 256 - 268:

147. Decreased high-density lipoprotein (HDL) particle size, prebeta-, and large HDL subspecies concentration in Finnish low-HDL families: relationship with intima-media thickness / H. Watanabe [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2006. -Vol. 26, N4.-P. 897-902.1.

148. Denkers E.Y. Neutrophil production of IL-2 and other cytokines during microbal infection / E. Y. Denkers, L. D. Rio, S. Bennouna // Chem. Immunol. Allergy. -2003.-Vol. 83(4).-P. 95-114.

149. Don M. Community-acquired pneumonia in children: what's old? What's new? / M. Don, M. Canciani, M. Korppi // Acta pediatr. 2010. Jun 22.

150. Dongari - Bagtzoglou A. Pathogenesis of mucosal biofilm infections: challenges and progress / A. Dongari - Bagtzoglou // Exp. Rev. Anti. Infect. Ther. - 2008. -№2.-P. 201 -208.

151. Ducobu J. Lipids and AIDS / J. Ducobu, M. C. Payen // Rev. Med. Brux. - 2010. -Vol. 21, N 1.-P. 11-17.

152. Effects of infection and inflammation on lipid and lipoprotein metabolism: mechanisms and consequences to the host / W. Khovidhunkit [et al.] // J. Lipid Res. -2004.-Vol. 45, N7.-P. 1169-1196.

153. Evidence of oxidative stressin human corneal diseases / R. Buddi [et al] // J. Histochem. Citochem.-2012.-Vol. 50, N3.-P. 341-351.

154. Fletcher A.E. Free radicals, antioxidants and eye diseases: evidence from epidemiological studies on cataract and age - related macular degeneration / A.E. Fletcher// Ophtalmic Research. -2010. - Vol. 44, №3. - P. 191 - 198.

155. Forgie S. Healthecare-associated atypical pneumonia / S. Forgie, T. J. Marrie // Semin. Respir. Crit. Care Med. - 2009. - Vol. 30, N 1. - P. 67-85.

156. Functional variability of antibodies upon oxidative processes / J. D. Dimitrov, T.L. Vassilev, S. Andre et al. // Autoimmun Rev. - 2008. - Vol. 7 (7). - P. 574-578.

157. Gendrel D. Pneumonies communautaires de I'enfant: etiologie et traitement / D. Gendrel // Arh. Pediatr. - 2012. - Vol. 9, N 3. - P. 278-288

158. Glynn A.A. Hydrogen peroxide induced repression of icaADBC transcription and biofilm development in Staphylococcus epidermidis / A.A. Glynn [et al.] // J. Ortop. Res. - 2009. - №27. - P. 627 - 630.

159. Gould J. M. Expression of C-reactive protein in the human respiratory tract / J. M. Gould, J. N. Weiser // Infect. Immun. - 2011. - Vol. 69(3). - P. 1747-1754.

160. Gunther F. Host defence against Staphylococcus aureus biofilms infection: phagocytosis of biofilms by polymorphonuclear neutrophils (PMN) / F. Gunther [et al.] // Mol. Immunol. - 2009. - №46. - P. 1805 - 1813.

161. Hodge L.M. The role of upper and lower respiratory tract immunity in resistance of mycoplasma respiratory disease / L.M. Hodge, J.W. Simecka // Journal of Infectious Disease. -2012. - Vol.186. -P.290-294.

162. Huppler A.R. Perfomance of low-risk criteria in the evalution of young infants with fever: review of the literature / A.R. Huppler // Pediatrics. - 2010. - №125 (2). -P. 28-33.

163. Immunological findings in blood and bronchoalveolar lavage fluid in chronic bronchitis patients with recurrent infectious exacerbations / I. Qvarfordt [et al.] // Eur. Respir. J. - 2008. - Vol. 11(1). - P. 46-54.

164. Is the frontal radiograph alone sufficient to evaluate for pneumonia in children? / C.K. Rigsby [et al.] // Pediatric Radiology. - 2004. - №2. - P. 22.

165. Kagan V.E. Cytochrom c/cardiolipin relations in mitochondria: a kiss of death // Free Radic. Biol. Med. - 2009. - Vol. 46, №11. - P. 1439 - 1453.

166. Lodovici M. Lipoperoxidation and antioxidant capacity in patients with poorly controlled type 2 diabetes / M. Lodovici [et al.] // Toxicol. Ind. Health. - 2009. -№25. -P.337 -341.

167. Meyle E. Destruction of bacterial biofilms by polymorphnonuclear neutrophils: relative contribution of phagocytosis, DNA release, and degranulation / E. Meyle [et al.] // Int. J. Artif. Organs. - 2010. - №33. - P. 608 - 620.

168. Necrotizing pneumonia in children / M. Hacimustafaoglu [et al.] // Acta Pediatr. -2004.-Vol. 93, №9.-P. 1172-1177.

169. Neutrophil modulation of the pulmonary chemokine response to lipopolysaccaride / M. C. Holmes [et al.] // Shock. - 2012. - Vol. 18, N. -P. 555-560.

170. Nilsson A.C. Polymerase chain reaction is superior to serology for the diagnosis of acute Mycoplasma pneumoniae infection and reveals a high rate of persistent

infection / A.C. Nilsson, P. Bjorkman, K. Persson // BMC Microbiol.- 2008.-№8.-P. 93.

171. Nuclear receptors and lipid physiology: opening the X-files / A. Chawla [et al.] // Science. - 2011. - Vol. 294, N 5548. - P. 1866-1870.

172. Nuermberger E. The clinical significance of macrolide-resistant Streptococcus pneumonia: it's all relative / E. Nuermberger, W. R. Bishai // Clin. Infect. Dis. -2004. - Vol. 38, N 1. - P. 99-103.

173. Ozbay B. Lipid peroxidation and antioxidant enzymes in Turkish population: relation to age, gender, exercise, and smoking / B. Ozbay, H. Dulger // Tohoku J. Exp. Med. - 2012. - Vol. 197, N2. - P. 119 - 124.

174. Panpanich R. Azithromycin for acute lower respiratory tract infections / R. Panpanich, P. Lerttrakarnnon, M. Laopaiboom // Cochrane Database Syst. Rev. -2008.-№1.-CD 001954.

175. Pathophysiology of pneumonia / S. Nelson [et al.] // Clin. Chest. Med. - 2012. -Vol. 16(1).-P. 1-12

176. Pennathur S. Response: acute hyperglycemia induces an oxidative stress in healthy subjects / S. Pennathur, J.W. Heinecke // J. Clin. Invest. - 2011. - Vol. 108, N4. - P. 635 - 636.

177. Physiological oxidative stress model: Syrian hamster Harderian gland sex differences in antioxidant enzymes / A. Coto-Montes [et al.] // Free Radic. Biol. Med. - 2011. - Vol. 30, N7. - P. 785 - 792.

178. Pitkaranta A. Virus-induced interferon production in leukocyte cultures from children with recurrent respiratory infections. A follow-up study/ A. Pitkaranta, P. Karma, T. Hovi // Clin. Diagn. Virol. - 2008. - Vol.6. - P. 11 -16.

179. Plasma total antioxidant capacity in hemodialyzed patients and its relationships to other biomarkers of oxidative stress and lipid peroxidation / G.M. Gerardi [et al.] // Clin. Chem. Lab. Med. - 2012. - Vol. 40, N2. - P. 104 - 110.

180. Prayle A. Pneumonia at the developed world / A. Prayle, M. Atkinson, A. Smyth / Pediatr Respir. Rev. - 2011. - № 1. - P. 60-69.

181. Red Book: 2006. Report of the Committee on Infection Diseases. 27 rd: American Academy of Pediatrics, 2006, 855 p.

182. Registry of the International Society for Heart and Lung Transplantation. Thirteenth official pediatric lung and heart transplantation report / Aurora P. et al. // J. Heart Lung Transplant.-2010. -№29.-P. 1129-1141.

183. Rose R.C. Ocular oxidants and antioxidant protection / R.S. Rose, S.P. Richer, A.M. Bode // Proc. Soc. Exp. Biol. Med.- 2008. - Vol. 217, N4. - P. 397-407.

184. Shah S. // Pediatr Infect Dis J. - 2010. - 29 - P. 406-409.

185. Stroh P. Host defence against Staphylococcus aureus biofilms by polymorphonuclear neutrophils: oxygen radical production but not phagocytosis depends on opsonisation with immunoglobulion G / P. Stroh [et al.] // Immunobiology.-2011. -№216. -P. 351 -357.

186. Role of Mycoplasma pneumoniae and Chlamydia pneumoniae in children with community-acquired lower respiratory tract infections / N. Principi [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2011. - Vol. 32, N 9. - 1281-1285.

187. Tandon R. Oxidative stress and antioxidants status in peptic ulcer and gastric carcinoma / R. Tandon [et al.] // Indian J. Physiol. Fharmacol. — 2004. - N48 (1). -P. 115-118.

188. The accuracy of clinical symptoms and signs for the diagnosis of serious bacterial infection in young febrile children / J.C. Craig et al. // BMJ. - 2010. - №340. - P. 1594.

189. The management of community-acqired pneumonia in infants and children older than 3 months of age: clinical practice guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society of America / Clin. Infect. Dis. -2011. - №53 (7). - P. 617-630.

190. Total antioxidant capacity and antioxydant enzymes in serum, saliva and gingival crevicular fluid of preeclamptic women with and without periodontal disease / V. Canakci, A. Yildirim, C.F. Canaki et al. // J. Htriodontal. - 2007. - Vol. 78 (8). - P. 1602-1611.

191. Torrance H.L. Lactate to creatinine ratio in amniotic fluid: a pilot study / H.L. Torrance [et al.] // J. Matern. Fetal. Neonatal. Med. - 2013. - Vol. 26, № 7. - P. 728 -730.

192. Verschoor C.P. The macrophage / C.R. Verschoor, A. Puchta, D.M. Bowdish // Meth. Mol. Biol. - 2012. - №844.- P. 139 - 156.

193. Wen J.C. The role of Vitamin E in the Treatment of Male Inferrtility / J.C. Wen // Nutrition Bytes.-2006. -№11.-P. 1-6.

194. Westhuyzen J. Oxidative stress and erythrocyte integrity in end - stage renal failure patients hemodialysed using a vitamin E-modified membrane / J. Westhuyzen, D. Saltissi, V. Stanbury // Ann. Clin. Lab. Sci. - 2003. - - Vol. 33, N1. -P. 3-10.

195. Winter C., Risley E., Nuss G. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1962. - Vol.111.-P.544.

196. Wolosiak R. Antioxidative properties of albumines in enzymatically catalyzed model systems / R. Wolosiak, M. Klepacka // Electronic J. of Polish Agricult. Univ. - 2012. - Vol. 5, N1. - P. 254-260.

197. Wu G.S. Effect of deferoxamine on reninal lipid peroxidation in experimental uveitis / G.S. Wu, J. Walker, N.A. Rao // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2009,- Vol. 34. - P. 3084 3089.

198. Young I.S. Oxidative stress as a mechanism of disease / I.S. Young // Proceeding of the ACB National Meeting. - London, 2008.-P.8.

199. Yu B.P. Cellular defenses against damage from reactive oxygen species / B.P. Yu // Physiolog. Rev. - 2009. - Vol. 74, N1. - P. 139-162.

200. Zabuska-Jablonska K. Disturbances of polymorphonuclear neutrophil leukocyte chemiluminescence in patients with chronic or recurrent respiratory tract infections / K. Zabuska-Jablnka, A. Broniek // Pneumonol. Alergol. Pol. - 2011. - Vol. 65, N 9/10.-P. 649-656.

201. Zampetaki A. Oxidative stress in atherosclerosis: The role of microRNAs in arterial remodeling / A. Zampetaki, K. Dudek, M. Mayr // Free Rad. Biol. And Medicine. - 2013. -Vol. 64. - P. 69 - 77.

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АОА - антиокислительная активность АОЗ - антиоксидантная защита ВП - внебольничная пневмония

Имп/мин/1000 ПМНЛ - количество импульсов в минуту в пересчете на 1000

полиморфноядерных нейтрофилов

МДА - малоновый диальдегид

ПОЛ - перекисное окисление липидов.

ТБК - тиобарбитуровая кислота.

ИЛЗ ХЛ - индуцированная люминолзависимая хемилюминесценция СЛЗ ХЛ - спонтанная люминолзависимая хемилюминесценция

V инт. - объем интактной лапки

VI - объем лапки через 1 час после моделирования воспаления УЗ - объем лапки через 3 часа после моделирования воспаления

Приложение 1 - Информированное согласие на проведение диагностических манипуляций и лечения для пациентов от 15 до 17 лет (группа 1).

Я, Ф.И.О._, находясь на лечении

в_г. Казани ознакомлен (а) лечащим врачом с

намеченным мне планом диагностических манипуляций, включая двухкратные заборы крови из вены для проведения перекисного окисления липидов и люминолзависимой хемилюминесценции. Также мне разъяснены основные принципы терапии, включая применение метилурацила в таблетках.

Я даю согласие на проведение мне диагностических мероприятий по вышеизложенному плану и терапии, включая ксимедон в таблетках. Я обязуюсь ставить в известность лечащего врача об аллергических проявлениях, индивидуальной непереносимости лекарств, а также о курении, злоупотреблении алкоголем, наркотиками.

Содержание данного документа мною прочитано, разъяснено мне врачом и полностью понятно, что я удостоверяю своей подписью.

Приложение 2 - Информированное согласие на проведение диагностических манипуляций и лечения для родителей пациентов от 7 до 14 лет (группа 1).

Я, (Ф.и.о)_являюсь законным

представителем ребенка (Ф.и.о)_,

находящегося на стационарном лечении в_г. Казани

ознакомлен (а) лечащим врачом с намеченным планом проведения ему диагностических манипуляций, включая двухкратные заборы крови из вены для проведения перекисного окисления липидов и люминолзависимой хемилюминесценции. Также мне разъяснены основные принципы терапии, включая применение ксимедона в таблетках.

Я даю согласие на проведение моему ребенку диагностических мероприятий по вышеизложенному плану и терапии, включая ксимедон в таблетках. Я обязуюсь ставить в известность лечащего врача об аллергических проявлениях, индивидуальной непереносимости лекарств

Содержание данного документа мною прочитано, разъяснено мне врачом и полностью понятно, что я удостоверяю своей подписью.

Приложение 3 — Информированное согласие на проведение диагностических манипуляций для детей от 15 до 17 лет (контрольная группа)

Я, Ф.И.О._,

ознакомлен (а) врачом Измайловой Аидой Хабилевной с намеченным мне планом диагностических манипуляций, включающего заборы крови из вены для проведения перекисного окисления липидов и люминолзависимой хемилюминесценции, а также забором слюны для определения перекисного окисления липидов.

Я даю согласие на проведение мне диагностических мероприятий по вышеизложенному плану.

Содержание данного документа мною прочитано, разъяснено мне врачом и полностью понятно, что я удостоверяю своей подписью.

Дата:

Подпись:

Приложение 4 - Информированное согласие на проведение диагностических манипуляций для родителей детей от 7 до 14 лет (контрольная группа) Я, Ф.И.О._,

ознакомлен (а) врачом Измайловой Аидой Хабилевной с намеченным планом проведения диагностических манипуляций моему ребенку, включающего заборы крови из вены для проведения перекисного окисления липидов и люминолзависимой хемилюминесценции, а также забором слюны для определения перекисного окисления липидов.

Я даю согласие на проведение моему ребенку диагностических мероприятий по вышеизложенному плану.

Содержание данного документа мною прочитано, разъяснено мне врачом и полностью понятно, что я удостоверяю своей подписью.

Приложение 5 - Информированное согласие на проведение диагностических манипуляций для пациентов от 15 до 17 лет (группа 3) Я, Ф.И.О._,

находясь на стационарном лечении в _г. Казани,

ознакомлен (а) лечащим врачом с намеченным мне планом диагностических манипуляций, включающего заборы крови из вены для проведения перекисного окисления липидов и люминолзависимой хемилюминесценции, а также забором слюны для определения перекисного окисления липидов.

Я даю согласие на проведение мне диагностических мероприятий по вышеизложенному плану.

Содержание данного документа мною прочитано, разъяснено мне врачом и полностью понятно, что я удостоверяю своей подписью.

Дата:

Подпись:

Приложение 6 - Информированное согласие на проведение диагностических манипуляций для родителей пациентов от 7 до 14 лет ( группа 3)

Я, Ф.И.О._,

находясь на стационарном лечении в _г. Казани,

ознакомлен (а) лечащим врачом с намеченным планом проведения диагностических манипуляций моему ребенку, включающего заборы крови из вены для проведения перекисного окисления липидов и люминолзависимой хемилюминесценции, а также забором слюны для определения перекисного окисления липидов.

Я даю согласие на проведение моему ребенку диагностических мероприятий по вышеизложенному плану.

Содержание данного документа мною прочитано, разъяснено мне врачом и полностью понятно, что я удостоверяю своей подписью.