ОСОБЕННОСТИ ПРОЦЕССОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ, КОРРЕКЦИЯ ИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Мирхайдаров Альберт Марсельевич

• Мирхайдаров Альберт Марсельевич
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Мирхайдаров Альберт Марсельевич

Оглавление

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Эпидемиологические и клинические аспекты внебольничной пневмонии

1.2. Процессы свободнорадикального окисления и методы их исследования

1.2.1. Значение свободнорадикального окисления в биологических

системах организма

1.2.2. Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления

1.2.3. Роль свободнорадикального окисления при заболеваниях легких

1.3. Иммунологические аспекты внебольничной пневмонии

1.3.1. Особенности иммунологической реактивности у больных внебольничной пневмонией

1.3.2. Значение иммуно коррекции при внебольничной пневмонии

Глава 2. Материалы и методы исследований

2.1. Клинико-лабораторные методы обследования

2.2. Методы исследования процессов свободнорадикального окисления

2.3. Иммунологические методы исследования

2.4. Экспериментальные исследования

2.5. Методы статистического анализа полученных данных

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1. Клиническая характеристика больных внебольничной пневмонией

3.2. Хемилюминесценция цельной крови в группах обследованных

3.2.1. Хемилюминесценция цельной крови у здоровых доноров

3.2.2. Хемилюминесценция цельной крови у больных внебольничной пневмонией

3.3. Состояние иммунологической реактивности у больных внебольничной

пневмонией

3.4. Взаимосвязи показателей свободнорадикального окисления и иммунологической реактивности у больных внебольничной пневмонией

3.5. Результаты исследований влияния иммуновенина на процессы свободнорадикального окисления in vitro

3.6. Результаты использования иммуновенина в комплексной терапии больных внебольничной пневмонией

3.6.1. Динамика клинико-лабораторных и иммунологических показателей, состояния свободнорадикального окисления у больных внебольничной пневмонией с повышенной продукцией АФК в крови при использовании иммуновенина

3.6.2. Динамика клинико-лабораторных и иммунологических показателей, состояния свободнорадикального окисления у больных внебольничной пневмонией с пониженной продукцией АФК в крови при использовании

иммуновенина

Заключение

Выводы................., . >

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОСОБЕННОСТИ ПРОЦЕССОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ И ИММУНОЛОГИЧЕСКОЙ РЕАКТИВНОСТИ, КОРРЕКЦИЯ ИХ НАРУШЕНИЙ ПРИ ВНЕБОЛЬНИЧНОЙ ПНЕВМОНИИ»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Внебольничная пневмония (ВП) является серьезной медико-социальной проблемой в современном обществе [18, 170]. Данные проведенных исследований свидетельствуют о том, что заболеваемость ВП остается на высоком уровне и не имеет тенденции к снижению [43, 215]. Несмотря на наличие многочисленных клинических рекомендаций, постоянное совершенствование методов лечения больных отмечается увеличение количества тяжелых и затяжных форм заболевания, рост показателей летальности [109, 134]. Значительные трудности вызывает своевременная диагностика ВП, верификация возбудителя заболевания, развитие резистенстности к антибактериальным препаратам [113, 216]. Все вышеизложенное указывает на необходимость совершенствования и развития новых методов диагностики и лечения в небольничной пневмонии.

Одним из ведущих факторов участвующих в патогенезе неспецифических заболеваний легких (НЗЛ), определяющих характер течения заболевания и его исходы, являются процессы свободнорадикального окисления (СРО): генерация активных форм кислорода (АФК) фагоцитирующими клетками и перекисное окислению липидов (ПОЛ) [89,100,142]. Органы дыхания являются уязвимыми для окислительного стресса. Это связано с наличием непосредственного контакта с кислородом атмосферного воздуха, высокими концентрациями полиненасыщенных жирных кислот, присутствием альвеолярных макрофагов продуцирующих в процессе фагоцитоза АФК [69, 191, 206].

С одной стороны, АФК определяют микробицидные функции фагоцитов. Недостаточное их образование создает условия для развития хронического воспаления [34]. С другой стороны при чрезменрной продукции метаболиты кислорода повреждают биологические системы и ткани, инициируют процессы липопероксидации и могут явиться причиной высокой активности воспаления [35, 100].

АФК могут оказывать влияние на состояние неспецифических и специфических механизмов защиты, что может повлиять на характер течения НЗЛ. Нарушение продукции АФК, наряду с иммунологическими расстройствами, повышают риск неблагоприятного течения пневмонии [69,191].

В этих условиях при внебольничной пневмонии является целесообразным применение лекарственных средств устраняющих нарушения в состоянии процессов СРО и иммунного статуса больных.

В коррекции иммунодефицигных состояний у больных используются иммунологические препараты. Одним из эффективных иммуномодуляторов, которые нашли применение при различных заболеваниях, является иммуноглобулин человека нормальный для внутривенного введения - иммуновенин (ФГУП НПО «МИКРОГЕН», Россия) [4]. Данный препарат получен из плазмы крови здоровых лиц. Он представляет собой комплекс иммуноглобулинов, обладающих свойствами антител. Иммуноглобулины для внутривенного введения корригируют гуморальный и клеточный иммунитет, модулируют активность фагоцитов [143]. Данные о влиянии иммуновенина на процессы СРО и иммунный статус при внебольничной пневмонии отсутствуют.

Исходя из вышеизложенного, представляется актуальным изучение состояния процессов СРО и иммунологической реактивности у больных ВП, оценка эффективности использования иммуновенина в комплексной терапии заболевания.

В настоящее время, в изучении механизмов развития патологических процессов в организме является перспективным исследование хемилюминес-ценции (ХЛ) биологического материала - свечения, возникающего в реакциях СРО [11]. Этот метод позволяет оценивать активность процессов СРО [96, 179], исследовать влияние различных физических, химических факторов [171], биологически активных веществ [6, 62] и лекарственных препаратов [14] на течение заболевания.

Цель исследования. Оценить состояние процессов свободнорадикального окисления и иммунологической реактивности у больных внебольничной пневмонией, обосновать использование иммуновенина в их комплексной терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности генерации активных форм кислорода в крови больных внебольничной пневмонией.

2. Изучить состояние иммунологической реактивности у больных внебольничной пневмонией во взаимосвязи с процессами генерации активных форм кислорода.

3. Исследовать влияние иммуномодулятора внутривенного иммуноглобулина - иммуновенина на генерацию активных форм кислорода в крови больных внебольничной пневмонией in vitro.

4. Оценить влияние иммуновенина на продукцию активных форм кислорода в крови и показатели иммунологической реактивности больных внебольничной пневмонией.

5. Оценить эффективность применения иммуновенина в комплексной терапии больных внебольничной пневмонией.

Методология и методы исследования. В исследование были включены 96 больных внебольничной пневмонией в возрасте от 20 до 65 лет, находившихся на стационарном лечении в пульмонологическом отделении клинической больницы № 21 г. Уфы в период с 2008 по 2011 гг. Из них женщин - 42 (43,7%), мужчин - 54 (56,3%), средний возраст пациентов составил 42,5±13,6 лет. Из исследования исключались больные, имевшие в анамнезе ХОБЛ, бронхиальную астму, атопию и аллергический ринит, онкологические заболевания, сопутствующие хронические заболевания в фазе обострения, застойной сердечной недостаточностью, пациенты, принимавшие в течение предшествующего года иммуномодулирующие препараты, Контрольную группу составили

30 практически здоровых лиц, в возрасте от 20 до 65 лет (средний возраст 44,1±11,3 лет).

Для решения поставленных цели и задач исследования в первые дни госпитализации больных в стационар и перед их выпиской проводили клинико-лабораторные, иммунологические, инструментальные, рентгенологические исследования, определяли содержание маркеров эндотоксикоза - молекул средней массы (МСМ) в сыворотке крови, регистрировали люминолзависимую хемилюминесценцию цельной крови.

Исследование одобрено экспертным советом по биомедицинской этике при ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора.

Основные положения диссертационной работы представлены на 8-ой национальной научно-практической конференции с международным участием «Озон, активные формы кислорода и методы интенсивной терапии в медицине» (Нижний Новгород, 2009); на 8-ой Международной конференции «Биоантиок-сидант» (Москва, 2010); на Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы и перспективы развития медицины» (Омск, 2014); на 18 Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2011); на 19-, 21-, 22-23- и 24-м Национальном конгрессах по болезням органов дыхания (Москва, 2009; Уфа, 2011; Москва, 2012; Казань, 2013; Москва, 2014; 2015); на 18-, 20-, 21-, 22-, 23-, 24-м Европейском респираторном конгрессах (Берлин, Германия, 2008; Барселона, Испания, 2010; Амстердам, Нидерланды, 2011; Вена, Австрия, 2012; Барселона, Испания, 2013; Мюнхен, Германия, 2014).

Личный вклад соискателя в получении научных результатов изложенных в диссертации состоит в том, что проведение всех исследований, обзор литературы, обработка и интерпретация клинических, лабораторных, инструментальных данных, статистическая обработка результатов, подготовка основных публикаций по диссертационной работе выполнены лично автором.

Положения, выносимые на защиту:

1. У больных внебольничной пневмонией течение заболевания сопровождается нарушением продукции активных форм кислорода в крови и расстройствами иммунитета, что требует использования в комплексе лечения препаратов корригирующих процессы свободнорадикального окисления и иммунологическую реактивность.

2. Иммуномодулятор иммуновенин обладает способностью корригировать продукцию активных форм кислорода в крови больных внебольничной пневмонией in vitro.

3. Включение иммуномодулятора иммуновенина в комплексную терапию больных внебольничной пневмонией способствует нормализации клинико-лабораторных показателей, уменьшению выраженности эндотоксикоза, корригирует продукцию АФК в крови.

4. Применение иммуновенина у больных внебольничной пневмонией стимулирует клеточный иммунитет, устраняет дисбаланс иммуноглобулинов, нормализует фагоцитарную активность нейтрофилов крови, улучшает показатели цитокинового статуса.

5. Использование метода регистрации хемилюминесценции крови у больных ВП представляет дополнительную информацию об особенностях генерации АФК у пациентов, позволяет оценить эффективность применения иммуновенина в их комплексной терапии.

Научная новизна. Представлена характеристика взаимосвязей показателей процессов свободнорадикального окисления и иммунологической реактивности у больных внебольничной пневмонией. На основании проведенного исследования выделены группы больных с высокими и низкими значениями генерации активных форм кислорода в крови и установлена корреляционная зависимость с иммунологическими нарушениями.

Впервые в эксперименте in vitro исследовано влияние иммуновенина на процессы свободнорадикального окисления в крови больных внебольничной

пневмонией. Показано, что иммуновенин in vitro корригирует продукцию активных форм кислорода в крови.

Обоснована целесообразность и дана оценка эффективности использования в комплексной терапии больных ВП отечественного иммуномодулятора -иммуновенина. Установлено, что включение ИВ в комплексное лечение больных ВП корригирует продукцию АФК в крови, способствует более быстрому и полному разрешению воспалительного процесса в легких, улучшению клинико-лабораторных показателей, уменьшению выраженности эндотоксикоза.

Впервые показано, что у больных внебольничной пневмонией иммуновенин оказывает положительное влияние на состояние иммунологической реактивности: модулирует клеточное звено иммунной системы и фагоцитарную активность нейтрофилов крови, устраняет дисбаланс иммуноглобулинов, нормализует показатели цитокинового статуса, тем самым способствует улучшению клинической картины заболевания. Использование иммуновенина у больных внебольничной пневмонией, позволяет повысить эффективность проводимого лечения.

Теоретическая и практическая значимость работы. Выявленное в работе наличие взаимосвязи между нарушением продукции АФК в крови и состоянием иммунного статуса у больных ВП позволяет обосновать иммуно-корригирующую терапию и повысить ее эффективность.

Расширены показания к применению иммуновенина, патогенетически обоснована целесообразность использования препарата у больных внебольничной пневмонией в составе комплексной терапии для повышения эффективности проводимого лечения.

Метод регистрации хемилюминесценции цельной крови может быть использован для оценки особенностей генерации АФК в крови больных ВП, осуществления мониторинга иммунокорригирующей терапии.

Внедрение результатов исследования в практику. Результаты проведенных исследований внедрены в практику городской клинической больницы №3 г.Уфы (450095, г. Уфа, ул. Правды, 19, тел. [phone], [e-mail]), городской клинической больницы № 13 г. Уфы (450112, г. Уфа, ул. Нежинская, 28. тел. [phone], [e-mail]), городской клинической больницы № 21 г. Уфы (450071, г. Уфа, Лесной проезд, 3. тел. [phone], [e-mail]), поликлиники №47 г.Уфы (450095, ул. Дагестанская, 13а, тел. [phone], www.pol47.bashmed.ru), в педагогическую практику кафедры патологической физиологии ГБОУ ВПО БГМУ Минздрава России (450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3, тел. [phone], rectorat@bashgmu. ru).

Публикации. Автором по материалам диссертации опубликованы 28 научных работ, в том числе 3 в рецензируемых журналах, которые рекомендованы ВАК, а также 7 работ в зарубежных научных изданиях.

Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 134 страницах машинописного текста, иллюстрирована 17 таблицами и 16 рисунками. Она состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследований, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает в себя ссылки на 115 отечественных и 116 зарубежных авторов.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпидемиологические и клинические аспекты внебольничной пневмонии на современном этапе

Пневмонии - группа различных по этиологии, патогенезу, морфологической картине и клиническим проявлениям острых инфекционных (преимущественно бактериальных) заболеваний легких, характеризующихся очаговым поражением респираторных отделов легких с обязательным наличием внутриальвеолярной экссудации [17].

В настоящее время для применения в клинической практике рекомендована международная классификация пневмоний, которая учитывает условия развития заболевания, особенности инфицирования паренхимы легких и характер нарушений иммунной системы больного [18, 164]. В соответствии с этим выделяют следующие виды пневмоний:

1. Внебольничная пневмония.

2. Нозокомиальная пневмония.

3. Аспирацианная пневмония.

4. Пневмония у лиц с тяжелыми нарушениями иммунитета.

Наиболее значимым является подразделение пневмоний на внебольничные и нозокомиальные.

Внебольничная пневмония (ВП) определяется как острое заболевание, развившееся во внегоспитальных условиях или диагностированное в первые 48 часов от момента госпитализации, или выявленное у пациента, не находившегося в домах сестринского ухода или отделениях длительного медицинского наблюдения более 14 суток, сопровождающееся симптомами инфекции нижних отделов дыхательных путей (лихорадка, кашель, отделение мокроты, возможно гнойной, боль в груди, одышка) и рентгенологическими признаками «свежих»

очагово-инфильтративных изменений в легких при отсутствии диагностической альтернативы [17].

Нозокомиальной (внутрибольничной, госпитальной) принято считать пневмонии, развившиеся через 2 и более суток после поступления больного в стационар [ 18, 82].

Основным критерием такого подразделения является окружение, в котором развилась пневмония. Предложенная классификация позволяет вынести заключение о прогнозе заболевания, предположительном этиологическом агенте и назначить рациональную антибиотикотерапию [67].

Заболеваемость ВП во многих странах мира варьирует от 2 до 15 случаев на 1000 человек в год и имеет тенденцию к росту [67, 129]. Этот показатель во многом зависит от географического расположения страны, ее экономического и социального уровня развития [127, 207, 225]. Отмечено, что в течение года заболеваемость ВП минимальна в летние месяцы, повышается в осенний период времени, достигает максимума зимой [136, 150]. В Российской Федерации заболеваемость ВП среди взрослого населения достигает 10-15 случаев на 1000 населения, а в старших возрастных группах она составляет даже 25-44 случаев на 1000 человек в год [18]. Но эти данные не отражают истинной заболеваемости и общее число больных ВП в нашей стране превышает 1,5 млн. человек в год [17, 82].

Несмотря на совершенствование методов лечения ВП, отмечается рост смертности населения [25, 43]. Летальность при этом заболевании составляет от 5,1% до 36,5% и зависит от возраста больного, объема поражения легких, развития осложнений, наличия сопутствующей патологии [43. 208]. Пневмонии занимают лидирующее положение среди причин летальности от инфекционных болезней человека и шестое место - среди всех причин смертности [127, 164]. Более того, сама перенесенная ВП является фактором риска отдаленной летальности у лиц, имеющих в анамнезе ХОБЛ, сахарный диабет, сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания [208]. В нашей стране смертность от ВП составляет от 23,0 до 39,9 на 100 000 населения [87].

Имеются сложности в этиологической диагностике ВП. Они связаны с трудностями в получении клинического материала и в интерпретации данных [113, 187, 216, 218]. Затрудняет этиологическую верификацию значимого возбудителя неконтролируемый прием антибактериальных препаратов на догоспитальном этапе, что способствует изменению характерного бактериального пейзажа [149, 151].

Этиологическая структура ВП неоднородна, имеет зависимость от возраста больных, степени тяжести заболевания, наличия коморбидных состояний. В этиологической структуре ВП превалирующим является Streptococcus pneumonia, выявляемый в 15-60% случаев [103, 148, 231]. Пневмококки -грамположительные диплококки, их характерной особенностью является плотная полисахаридная капсула, которая препятствует опсонизации и последующему фагоцитозу альвеолярными макрофагами [21, 154]. В последние годы немаловажная роль в развитии ВП отводится так называемым атипичным микроорганизмам. Из них Mycoplasma pneumoniae выступает этиологическим агентом в 10-20% случаях и вызывает пневмонию преимущественно у молодых пациентов. Chlamydophila pneumoniae - выявляется в 5-10% случаях и чаще в ассоциации с типичной бактериальной флорой [197]. В 5-15% случаев причинным фактором острого воспалительного процесса в легких является грамотрицатель-ная гемофильная палочка (Haemophilus influenza). Она в основном выявляется у курильщиков и больных хронической обструкгивной болезнью легких. Редкими возбудителями ВП являются Legionella pneumophila, Klebsiella pneumoniae. Staphylococcus aureus. Они выявляются менее чем в 5% случаях ВП. Наконец, в 1-2% случаях ВП может вызвать Moraxella eatarrhalis (в основном у лиц страдающих ХОБЛ) и Pseudomonas aeruginosa (у больных муковисцидозом), резистентные к ß-лактамным антибиотикам. Примерно в 30-60% случаев у больных ВП установить этиологический фактор не удается [150, 162, 207].

В настоящее время отмечается расширение спектра потенциальных возбудителей внебольничной пневмонии [109, 148, 149]. Так, в этиологии пневмоний увеличилась доля метициллинорезистентных штаммов

Staphylococcus Aureus [221]. При этом возбудителе течение воспалительного процесса характеризуется частым развитием деструкции легких, образованием абсцессов, эмпием, инфекционно-токсического шока и тяжелой дыхательной недостаточности [138, 204]. Чаще возбудителями внебольничной пневмонии стали выступать атипичные патогены: Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae [197]. Эти возбудители могут явиться причиной пневмоний тяжелого течения [209]. В развитии заболевания возросла роль гемофильной палочки, легионеллы, пневмоцисты, вирусов и их ассоциаций [149, 151]. Отмечено, что смешанные инфекции характеризуются более тяжелым формами ВП и частым развитием неблагоприятных исходов воспалительного процесса в легких [197].

Необходимо отметить, что возбудители пневмонии могут и в норме колонизировать верхние дыхательные пути, обуславливая бессимптомное бактерионосительство. При этом нижние отделы дыхательной системы остаются стерильными за счет функционирования механизмов защиты, к которым относятся кашлевой рефлекс, эскалаторная функция легких, бактерицидная активность альвеолярных макрофагов и секреторных иммуноглобулинов [18].

Патогенные возбудители могут попадать в легкие различными путями (таблица 1).

Таблица 1 - Пути инфицирования легких патогенными микроорганизмами

(по Goetz M.B. [157])

Пути инфицирования Микроорганизмы

Аспирация содержимого ротоглотки Streptococcus pneumonia, Haemophilus influenzae, грамотрицательные бактерии, анаэробы

Вдыхание аэрозоля Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydophila psittaci

Гематогенное распространение Staphylococcus aureus

Основным путем проникновения возбудителя в респираторную систему является аспирация содержимого ротоглотки. Данный физиологический феномен наблюдается более чем у половины здоровых лиц, преимущественно во время сна. При наличии сопутствующей патологии, в пожилом возрасте, вследствие респираторной вирусной инфекции отмечается дисфункция ресничек мерцательного эпителия бронхов, подавление фагоцитарной активности альвеолярных макрофагов, что, несомненно, способствует развитию благоприятных условий для воспалительного процесса в легких [110, 226].

Вторым по значимости механизмом проникновения микроорганизма в легочную ткань является вдыхание аэрозоля, содержащего большое количество возбудителя. Лимфогенный и гематогенный пути распространения из внеле-гочного очага инфекции встречаются реже и не имеют большого практического значения [18, 187]. В настоящее время в патогенезе ВП возросла роль гематогенной диссеминации микроорганизмов. Это обусловлено значительным ростом больных инфекционным эндокардитом с правосердечной локализацией процесса, имму но компрометированных лиц, наркоманов, увеличением оперативных вмешательств на сосуды и клапанный аппарат сердца [189].

Особенности клинической картины ВП, исходы заболевания зависят от патогенных свойств возбудителя, состояния иммунного статуса и механизмов бронхопульмональной защиты, индивидуальных характеристик больного, наличия сопутствующей патологии, вредных привычек, возраста и др. [218]. Клиническая картина ВП складывается из признаков локального легочного воспаления, внелегочных проявлений, характерных лабораторных и рентгенологических изменений, клинических проявлений, осложнений заболевания [83, 223]. При ВП характерен ряд клинических синдромов. К неспецифическим относятся общеинтоксикационный синдром (общая слабость, ломота, головные и мышечные боли, снижение аппетита, тошнота, потливость), общевоспалительный синдром (повышение температуры тела, ознобы, характерные изменения в анализах крови: нейтрофильный лейкоцитоз, ускорение СОЭ, повышение содержания СРБ, фибриногена, сиаловых кислот, диспротеинемия). К специфичным

относится «Бронхолегочно-плевральный синдром», который является ведущим в установлении диагноза и включает основные клинические проявления ВП [17, 18, 164]. Этот синдром характеризуется кашлем, отделением мокроты, болью в груди, одышкой, укорочением легочного звука над областью поражения, выслушиваемых патологических шумов при аускультации - крепитации, влажных и сухих хрипов, шума трения плевры.

В настоящее время выделяют 5 наиболее простых и достаточно информативных клинико-лабораторных и инструментальных признаков, называемых «золотым стандартом» диагностики пневмонии: наличие острой лихорадки в начале заболевания (температура тела более 38,0°С), кашля с отхождением мокроты, физикальных признаков (фокус крепитации и/или мелкопузырчатых хрипов, жесткое или бронхиальное дыхание, укорочение перкуторного звука над зоной поражения), лейкоцитоза свыше 10,0x109/л и палочкоядерного сдвига (более 10%), очаговой воспалительной инфильтрации в легких, которая раньше не выявлялась [17, 18].

Диагноз ВП является достоверным при выявлении у больного на рентгенограммах органов грудной клетки очаговой инфильтрации легочной ткани и не менее двух из вышеперечисленных клинических признаков. Отсутствие или недоступность рентгенологического исследования делает диагноз ВП неточным [1.7].

Тем не менее, несмотря на определенность клинической картины ВП качество её диагностики остается низкой [25, 111]. Даже при наличии вышеперечисленных признаков заболевания, диагноз ВП считается достоверным только при выявлении инфильтрации легочной ткани на рентгенограммах. Более чем у 20% больных характерные физикальные признаки заболевания могут отличаться или даже отсутствовать [131]. При первичном осмотре больного диагноз пневмонии устанавливается в 10% - 56,2% случаях [5]. Более чем в 40% случаев догоспитальная диагностика заболевания бывает ошибочной [7, 23]. Частота гипердиагностики ВП составляет от 16% до 55% случаев, а гиподиагностики -от 2,2% до 30,5% [7,106].

В последние годы наблюдается изменение характера течения ВП. Отмечается рост тяжёлых и затяжных форм заболевания [86, 109]. Из особенностей современного течения пневмоний следует указать на частое развитие осложнений: парапневмонического плеврита, кровохарканья, ателектаза, абсцесса легкого, инфекционно-токсического шока, характеризующихся плохим прогнозом и высокой летальностью [43, 99, 149, 162, 164].

В связи с вышеизложенным, в клинических условиях приобретает важное значение определение степени тяжести внебольничной пневмонии, обусловливающая тактику ведения, выбор этиотропной, патогенетической терапии и позволяющая прогнозировать исход заболевания. В настоящее время наиболее распространенными рекомендациями по объективизации тяжести состояния больного пневмонией являются система PORT [117] и прогностические шкалы на основе предложений Американского и Британского торакальных обществ (CURB-65/CRB-65) [152, 201].

Степень тяжести заболевания по шкале PORT оценивается в баллах по ряду признаков, таких как возраст больного, наличие сопутствующих заболеваний, объективных и лабораторных данных. Однако, применение этой шкалы не всегда информативно, сопряжено с рядом технических сложностей и потерей времени при подсчете суммы баллов [229]. Существенным ее недостатком является неосходимость проведения некоторых лабораторных исследований, которые не всегда возможны на амбулаторном этапе и в приемных отделениях стационаров [17, 25].

В настоящее время определенные перспективы в прогнозировании исходов внебольничной пневмонии связаны с применением прогностических шкал CURB-65 и CRB-65. Данные шкалы учитывают 5 параметров: степень нарушения сознания, уровень азота мочевины в крови (>7 ммоль/л), частота дыхания (> 30 в мин), показатели гемодинамики (ДАД < 60 мм рт. ст. и САД < 90 мм рт. ст.), возраст больного (>65 лет). Эти шкалы позволяют выбрать место лечения больных. Наиболее практична шкала CRB-65, в которой не требуется определение азота мочевины крови, что делает возможной ее применение и

в амбулаторных условиях. Отмечено, что ее предсказательный потенциал в отношении прогноза заболевания не уступает шкале PORT [17].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мирхайдаров Альберт Марсельевич, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдрахманова, Л.М. Особенности процессов свободнорадикального окисления у больных хроническим бронхитом: дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2000.-127 с.

2. Абду рахманова, И.С. Иммунные механизмы воспаления при хронической обструктивной болезни легких тяжелой стадии: автореф. дис.... канд. мед. наук.-Уфа, 2010.-25 с.

3. Азнабаева, Ю.Г. Влияние растительных сборов на процессы свободно-радикального окисления в норме и при физической нагрузке: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа: БГМУ, 2002. - 22 с.

4. Алсынбаев, М.М. Биопрепараты и ведущие направления их лечебно-профилактического применения / М.М. Алсынбаев, Ю.А. Медведев, М.М. Туй-гунов. - Уфа, 2006. - 110 с.

5. Багрова, Л.О. Ошибки диагностики пневмоний на догоспитальном этапе / Л.О. Багрова, Т.Ю. Просекова, В.Н. Белых // 13-й Национальный конгресс по болезням органов дыхания: сборник резюме. - М., 2003. - С. 193.

6. Баймурзина, ЮЛ. Влияние продуктов пчеловодства на процессы свободно-радикального окисления в норме и в экстремальных условиях: автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Уфа, 2002. - 19 с.

7. Бакулин, М.П. О диагностических ошибках в пульмонологи / М.П. Баку-лин. Г.В. Дмитриева // Терапевтический архив. - 1989. - Т. 61, № 3. - С. 107-110.

8. Белобородов, В.Б. Современная концепция применения иммуноглобулинов для внутривенного введения при сепсисе и септическом шоке / В.Б. Белобородов, И.М. Ветвицкая // Инфекции и антибактериальная терапия. - 2001. -Т. 3, № 1. - С. 14-17.

9. Бербенцова, Э.П. Иммунология, клиника, диагностика и лечение воспалительных вирусных, бактериальных заболеваний верхних дыхательных путей, бронхов, легких: пособие по пульмонологии / Э.П. Бербенцова. -М., 1998. -624 с.

10. Визель, A.A. Сравнительный анализ ведения больных внебольничной пневмонией в Республике Татарстан: опыт первого десятилетия XXI века / Визель, A.A. Г.В. Лысенко // Пульмонология. - 2014. - № 4. - С. 37-40.

11. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и клеточная хемилюминес-ценция / Ю.А. Владимиров, Е.В. Проскурина // Успехи биологической химии. -2009.-Т. 49.-С. 341-388.

12. Владимиров, Ю.А. Электронный парамагнитный резонанс и хемилю-минесценция - прямые методы исследования свободных радикалов и реакций, в которых они участвуют / Ю.А. Владимиров // Эфферентная терапия. - 1999. -№4.-С. 18-27.

13. Влияние иммуномодуляторов на функциональную активность клеток врожденного иммунитета зараженных пневмококком / Н.Г. Плехова, Н.М. Кон-драшова, Л.М. Сомова [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 158, № 4. - С. 461-464.

14. Влияние лекарственных препаратов на процессы свободно-радикального окисления: справочник / Е.К. Алехин, А.Ш. Богданова, В.В. Пле-чев, Р.Р. Фархутдинов. - Уфа, 2002. - 287 с.

15. Влияние миелопептида-3 на функциональную активность макрофагов / Р.Г. Белевская, A.A. Михайлова, Г.В. Луценко, А.М. Сапожников // Иммунология. - 2000. - № 2. - С. 23-26.

16. Влияние окислительного стресса на редокс-состояние и реализацию апоптотической программы нейтрофильных лейкоцитов периферической крови / Т.В. Жаворонок, Е.А. Степовая, Н.В. Рязанцева [и др.] // Фундаментальные исследования. - 2007. -№ 12. - С. 383-383.

17. Внебольничная пневмония у взрослых: практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Л.С. Страчунский [и др.]. -М., 2006. - 76 с.

18. Внебольничная пневмония у взрослых: практическое пособие по диагностике, лечению и профилактике: пособие для врачей / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, C.B. Яковлев [и др.]. -М., 2010. - 106 с.

19. Внебольничные пневмонии (этиология, патогенез, диагностика и лечение): Пособие для врачей / Г.Г. Мусалимова, Л.М. Карзакова, В.Н. Саперов; Под общ. ред. А.Г. Чучалина. - Спб., Издательский дом «Новости правопорядка», 2006. - 60 с.

20. Воейков, В.Л. Активные формы кислорода - патогены или целители'? / В.Л. Воейков // Клиническая геронтология. - 2003. - № 3. - С. 27-40.

21. Воробьев, A.A. Медицинская микробиология, вирусология и иммунология / A.A. Воробьев. - М.: МИА, 2004. - 691 с.

22. Гельцер, Б.И. Применение цитокинов в комплексном лечении больных органов дыхания / Б.И. Гельцер, Е.В. Просекова, И.М. Кондрашова // Клиническая медицина. - 2004. - № 9. - С. 13-19.

23. Диагностика и лечение болезней органов дыхания / под ред. Л.Г. Дуко-ва, А.И. Борохова. - Смоленск: Русич, 1996.

24. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологических заболеваниях / Н.И. Габриэлян, A.A. Дмитриев, Г.Н. Кулаков [и др.] // Клиническая медицина. - 1981. - № 10. - С. 38-40.

25. Димов, A.C. Пневмония как общеврачебная проблема / A.C. Димов, O.A. Волкова // Терапевтический архив. - 2008. - № 8. - С. 89-91.

26. Динамика гуморальных факторов естественной резистентности у больных хроническими обструктивными болезнями легких под влиянием иммуно-коррекции / Т.А. Кузнецова, М.Ф. Киняйкин, Е.Д. Буякова [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2007. - Т. 6, № 4. - С. 59-63.

27. Дрозд, A.B. Обоснование выбора критериев тяжести внебольничной пневмонии с позиции системного воспаления: автореф. дис. ... канд. мед. наук.

- Екатеринбург, 2008. - 28 с.

28. Друзья или враги. Активные формы кислорода и азота (обзор) / Д.Б. Зоров, С.Ю. Банникова, В.В. Белоусов [и др.] // Биохимия. - 2005. - Т. 70, № 2.

- С. 265-272.

29. Дубинина, B.B. Состояние общей и местной иммунологической защиты и оценка эффективности иммунокоррекции при пневмонии и ХОБЛ у мужчин: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Благовещенск, 2005. - 22 с.

30. Ерохин, И.А. Эндотоксикоз в хирургической клинике / И.А. Ерохин, Б.В. Шашков. - СПб.: Logos, 1995.

31. Земсков, A.M. Иммунопатология и иммунокоррекция неспецифических воспалительных заболеваний легких / A.M. Земсков, В.М. Земсков, A.B. Караулов. -М.: Воронеж, 2000. - 440 с.

32. Зенков, H.K. АКМ - главное оружие фагоцитов в борьбе с микроорганизмами / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова // Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и болезни человека. - Смоленск, 2005. - С. 32-35.

33. Зенков, Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова // Успехи современной биологии. - 1993. - ТА 13, № 3. - С. 286-296.

34. Зенков, Н.К. Механизмы активизации макрофагов / Н.К. Зенков, Е.Б. Меныцикова, В.А. Шкурупий // Успехи современной биологии. - 2007. - Т. 127, №3.-С. 243-256.

35. Значение оксидативного повреждения в развитии острых абсцессов легких / Я.Н. Шойхет, A.B. Лепилов, Ю.Г. Мотин, Ю.В. Кореновский // Пульмонология. - 2012. - № 1. - С. 27-30.

36. Ивашкин, В.Т. Основные понятия и положения фундаментальной иммунологии / В.Т. Ивашкин // РЖГПК. - 2008. - № 4. - С. 4-13.

37. Иммунология и аллергология (цветной атлас) / под ред. A.A. Воробьева, A.C. Быкова, A.B. Караулова. - М.: Практическая медицина, 2006. - 287 с.

38. Интенсивность свободнорадикального окисления и регуляции активности цитоплазматической NAPD-зависимой малатдегидрогеназы в кардиомио-цитах крысы в номе и при ишемии / О. А. Сафонова, Т. Н. Попова, Л. В. Мата-сова, В. Г. Артюхов // Биомедицинская химия. - 2005. - Т. 51, № 3. - С. 311-320.

39. Калинина, Е.П. Регуляторные механизмы иммунного ответа при вне-больничной пневмонии и хронической обструктивной болезни у мужчин: авто-реф. дис. ... д-ра мед. наук. - Владивосток, 2009. - 35 с.

40. Карабельская, И.В. Современная антибиотикотерапия в госпитальной практике. Рациональный подход, безопасность. Коррекция побочных эффектов / И.В. Карабельская, М.А. Шевяков, A.B. Вальденберг. - СПб., 2007. - 92 с.

41. Кишкун, A.A. Иммунологические исследования и методы диагностики инфекционных заболеваний в клинической практике / A.A. Кишкун. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 712 с.

42. Клеточные факторы местной защиты при внебольничной пневмонии / Н.М. Кондрашова, Н.Г. Плехова, Д.В. Заворуева [и др.] // Цитология. - 2010. -Т. 52,№7.-С. 588-595.

43. Клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике тяжелой внебольничной пневмонии у взрослых / А.Г. Чучалин, А.И. Синопаль-ников, P.C. Козлов [и др.] // Пульмонология. - 2014. -№ 4. - С. 13-48.

44. Кнышова, С.А. Динамика клинико-анатомических показателей у больных острой пневмонией на фоне базисной антибактериальной терапии и пути ее коррекции: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Ставрополь, 2000. -20 с.

45. Козлов, P.C. Перспективы применения новых цефалоспоринов в терапии пневмококковых инфекций / P.C. Козлов, О.В. Сивая, А.Н. Шевелев // Пульмонология. - 2011. -№3. - С. 53-58.

46. Козырева, Л.С. Значение иммунных предикторов воспаления при внебольничной пневмонии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2010. - 25 с.

47. Кост, Е,А. Советский грамицидин и его применение в клинической практике / Е.А. Кост, М.И. Стенко // Лабораторные исследования и оценка их результатов. Научные труды клинической больницы С.П. Боткина. - М., 1947. -С. 253-256.

48. Лебедев, В.В. Супероксидная теория патогенеза и терапии иммунных расстройств / В.В. Лебедев // Вестник РАМН. - 2004. - № 2. - С. 34-39.

49. Левина, Л.А. Перспективы создания иммуноглобулинов для профилактики и лечения гнойно-воспалительных заболеваний / Л.А. Левина, В.Н. Мигу-нов, P.M. Темпер // Вестник РАМН. - 1996. - № 8. - С. 26-31.

50. Мавзютова, Г. А. Этиопатогенетические механизмы иммунных нарушений при внебольничной пневмонии и их коррекция: автореферат дис. ... д-ра мед. наук. - Уфа, 2010. - 47 с.

51. Маркелова, Е.В. Патогенетическая роль нарушений в системе цитоки-нов при инфекционно-воспалительных заболеваниях / Е.В. Маркелова, A.B. Ко-стюшко, В.Е. Красников // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2008. - № 3. - С. 24-29.

52. Маркова, Т.П. Бактериальные иммуномодуляторы /Т.П. Маркова, Д.Г. Чувиров // Русский медицинский журнал. - 2001. - Т. 9, № 16-17. - С. 705.

53. Марчук, Г.И. Результаты применения количественного метода для оценки тяжести и динамики острой пневмонии, хронического бронхита и бронхиальной астмы / Г.И. Марчук, Э.П. Бербенцова // Тер. арх. - 1986. - № 3. - С. 63-71.

54. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. - Новосибирск: Наука, 1983. - 256 с.

55. Маянский, А.Н. Патогенетическая микробиология: руководство / А.Н. Маянский. - Н. Новгород: Изд-во Нижнегородской государственной медицинской академии, 2006. - 520 с.

56. Маянский, А.Н. Реактивная хемилюминееценция в системе фагоцитоза / А.Н. Маянский, А.Л. Невмятуллин, И.В. Чеботарь // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 1987. - № 7. - С. 109-115.

57. Меньшикова, Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиокси-данты / Е.Б. Меньшикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков. - М.: Слово, 2006. - 556 с.

58. Метаболический синдром / под ред. Г.Е. Ройтберга. - М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 224 с.

59. Методики клинических лабораторных исследований: справочное пособие / под ред. В.В. Меньшикова. - М.: Лабора, 2009. - Т. 3: Клиническая микробиология. - 880 с.

60. Модуляция апопгоза мононуклеаров в условиях окислительного стресса / В.В. Новицкий, Н.В. Рязанцева, Н.Ю. Часовских [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2008. - Т. 145, № 3. - С. 283-286.

61. Мочалов, К.С. Влияние препаратов иммуноглобулинов для внутривенного введения на функционально-метаболическую активность фагоцитов и генерацию свободных радикалов: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2009. - 24 с.

62. Мустафина, М.К. Влияние фитопрепаратов на процессы свободно-радикального окисления в организме экспериментальных животных в норме и в условиях стресса: автореф. дис. ... канд. биол. наук. - Уфа, 2002. - 21 с.

63. Мухаметзянова, В.Г. К линико-имму но логическая характеристика вне-больничной пневмонии у подростков: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Челябинск, 2006. - 22 с.

64. Нитрозивный стресс и растворимые дифференцировочные молекулы при обострении хронической обструктивной болезни легких / Л.Б. Постникова, Н.И. Кубышева, М.В. Болдина [и др.] // Пульмонология. - 2012, - № 1. - С. 35-39.

65. Новиков, Д.К. Особенности и принципы иммунокорригирующей терапии и иммунореабилитации / Д.К. Новиков // VII Всеросс. науч. Форум: Дни иммунологии в Санкт-Петербурге. Матер, сими. Эффективность Ронколейкина (интерлейкина-2) при лечении иммунодефицитов различной этиологии. - СПб, 2003. - С. 12-37.

66. Новоселов, В.И. Роль пероксиредоксинов при окислительном стрессе в органах дыхания / В.И. Новоселов // Пульмонология. - 2012. - № 1. - С. 83-87.

67. Ноников, В.Е. Пневмонии: диагностика и антибактериальная терапия / В.Е. Ноников //Врач. -2010. -№ 3. - С. 16-20.

68. Обоснование необходимости антиоксидантной терапии при внеболь-ничной пневмонии у больных с дисплазией соединительной ткани / Г.И. Нечаева, М.В. Вершинина, В.Е. Высокогорский, Т.В. Прыткина // Известия Челябинского научного центра. - 2004. - Вып. 1 (22).

69. Окислительный стресс в модуляции ano птоза нейтрофилов в патогенезе острых воспалительных заболеваний / Н.В. Рязанцева, Т.В. Жаворонок, Е.А. Стеновая [и др.] // Бюллетень СО РАМН. - 2010. - Т. 30, № 5. - С. 58-63.

70. Опыт применения проточной цитометрии в практике работы клинико-диагностической лаборатории / Ф.А. Байрамгулов, А.Д. Булгакова, Н.Р. Бикме-това, М.Е. Куреленкова // Актуальные вопросы повышения квалификации врачей и провизоров. Новые технологии в медицине: материалы регион, науч.-практич. конф. - Уфа, 2001. - С. 98-99.

71. Осипов, А.Ю. Уровень провоспалительных цитокинов крови при вне-больничной пневмонии / А.Ю. Осипов, A.B. Жестков, М.Ю. Осипов // УРМЖ. -2007. -№8.-С. 30-34.

72. Осипов, М.Ю. Клинико-ит^уно логические особенности, микробиоценоз бронхов и кишечника при затяжной и осложненной внебольничной пневмонии: ав-тореф. дис.... канд. мед. наук. - Самара, 2007. - 21 с.

73. Особенности иммуномодулирующего действия препарата иммуноглобулинов для внутривенного введения у больных гнойно-септической хирургической инфекцией в зависимости от состояния В-звена иммунной системы / A.A. Корженевский, М.М. Алсынбаев, Ю.А. Медведев [и др.] // Материалы II Конференции иммунологов Урала. - Пермь, 2002.

74. Оценка локального иммунитета при нозокомиальной пневмонии / Ко-стюшко A.B., Силаев A.A., Маркелова Е.В. [и др.] // Российский аллергологический журнал. -2008.-№ 1.-С. 137-139.

75. Паратонзиллит. Динамика местного иммунитета небных миндалин при использовании иммуновенина в комплексном лечении заболевания / Хафизова Ф.А., Азнабаева Л. Ф., Арефьева, Н. А., Трофимова Н. В. // Российская оториноларингология - 2004. - N 3. - С. 110-113.

76. Парахонский, А.П. Нарушения иммунной системы у больных пневмонией и методы их коррекции / А.П. Парахонский // Современные наукоемкие технологии. -2005,-№ 1.-С. 116-117.

77. Пикуза, О.И. Изменения содержания лииидов и цитокинов в крови при бронхите и пневмонии у детей / О.И. Пикуза // Российский педиатрический журнал. - 2009. - № 1. - С. 30-32.

78. Пикуза, О.И. Клинические аспекты применения хемилюминесцентного анализа / О.И. Пикуза, Е.И. Адо, В.Ю. Делян // Казанский медицинский журнал. - 1996.-№ 4.-С. 298-300.

79. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. Л.С. Страчунского, Ю.Б. Белоусева, С.Н. Козлова. - Смоленск: МАКМАХ, 2007.-464 с.

80. Применение препарата «Иммуновенин» как компонента интенсивной терапии системного воспалительного ответа в детской неврологии / Д.В. Хвой-нов, В.В. Викторов, Ф.С. Галлеев [и др.] // Медицинские иммунобиологические препараты в XXI веке: разработка, производство и применение. - Уфа, 2005. -Ч. 1.-С. 24-28.

81. Проблемы иммуностимулирующей терапии с позиции доказательной медицины /B.C. Ширинский, Н.М. Старостина, Ю.А. Сенникова [и др.] // Медицинская иммунология. - 2000. - Т. 2, № 1. - С. 17-24.

82. Пульмонология. Национальное руководство / Российское респираторное общество. Ассоциация медицинских обществ по качеству; под ред. А.Г. Чучалина. - М.: Гэотар Медиа, 2009. - 960 с.

83. Ройтберг, Г.Е. Внутренние болезни. Система органов дыхания / Г.Е. Ройтберг, A.B. Струтьшский. - М.: «Издательство БИНОМ», 2005. - 464 с.

84. Самсыгина, Г.А. Иммуноглобулины для внутривенного введения в педиатрии / Г.А. Самсыгина // Лечащий врач. - 2002. - № 9. - С. 14-18.

85. Симбирцев, A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-22.

86. Синопальников, А.И. «Трудная» пневмония: пособие для врачей / А.И. Синопальников, A.A. Зайцев. - М., 2010. - 56 с.

87. Синопальников, А.И. Бактериальная пневмония / А.И. Синопальников // Респираторная медицина / под ред. А.Г. Чучалина. - М.: Гэотар-Медиа, 2007. -Т. 1,-С. 474-510.

88. Смоленов, И.В. Роль неантибактериальных лекарственных средств в лечении пневмонии /И.В. Смоленов, Я.Г. Алексеева, Н.А. Смирнов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. - 2002. - Т. 4, № 3. - С. 233-238.

89. Соодаева, С.К. Свободнорадикальные механизмы повреждения при болезнях органов дыхания / С.К. Соодаева // Пульмонология. - 2012. - № 1. - С. 5-10.

90. Состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при пневмонии / Ю.А. Витковский, Ю.В. Голодных, Б.И. Кузник [ и др.] // Терапевтический архив. - 2009. - № 3. - С. 40-43.

91. Состояние местного и системного иммунного ответа при внебольничной пневмонии у лиц молодого возраста / В.А. Невзорова, Т.Ф. Боровская, Т.Б. Дмитриева [и др.] // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2009. - № 3. - С. 106-109.

92. Стандарты медицинской помощи больным с пневмонией. Приказ Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации от 8 июня 2007 г. №411.

93. Фархутдинов, P.P. Биоантиоксиданты и проблемы их применения в клинической практике / P.P. Фархутдинов, Ш.З. Загидуллин, Н.Ф. Абдрашитова // Здравоохранение Башкортостана. - 1996. - № 1 - С. 41-48.

94. Фархутдинов, P.P. Методики исследования хемшломинесценции биологического материала на хемилюминометре ХЛ - 003 / P.P. Фархутдинов, С.И. Тевдорадзе // Методы оценки антиоксидантной активности биологически активных веществ лечебного и профилактического назначения: сб. докл. науч,-практич. семинара. - М., 2005. - С. 147-154.

95. Фархутдинов, P.P. Свободнорадикальное окисление: мифы и реальность (избранные лекции) / P.P. Фархутдинов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2006. -Т. 1,№ 1. - С. 146-152.

96. Фархутдинов, P.P. Хемилюминисцентные методы исследования сво-боднорадикального окисления в биологии и медицине / P.P. Фархутдинов, В.А. Лиховских. - Уфа, 1995. - 92 с.

97. Фархутдинов, У.Р. Состояние процессов свободнорадикального окисления и возможности их коррекции у больных неспецифическими заболеваниями легких: дис. ... д-ра мед. наук. - СПб., 2003. - 353 с.

98. Фархутдинов, Ш.У. К линико-имму но логическая характеристика и состояние процессов свободно-радикального окисления у больных хронической обструктивной болезнью легких, использование инферона в их комплексной терапии: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Уфа, 2006. -23 с.

99. Хамитов, Р.Ф. Внебольничная пневмония: немедикаментозные факторы риска летального исхода / Р.Ф. Хамитов // Пульмонология - 2014. - № 1. - С, 23-26.

100. Хемилюминесцентные методы исследования в пульмонологии: методические рекомендации / P.P. Фархутрдинов, У.Р. Фархутдинов, Л.М. Абдрах-манова. - Уфа, 2011. - 44 с.

101. Хемилюминесцентные методы исследования крови в клинической и экспериментальной иммунологии / М.М. Туйгуиов, P.P. Фархутдинов, Ю.А. Медведев [и др.] // Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8, № 2/3. - С. 427-428.

102. Часовских, Н.Ю. Роль протеинкиназ JNK и р38 в регуляции апоптоза мононуклеарных лейкоцитов крови при окислительном стрессе /Н.Ю. Часовских // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. - № 3. - С. 38-43.

103. Частота пневмококковой пневмонии у взрослых больных терапевтических стационаров на трех территориях Российской Федерации /Т.Н. Биличенко, АН. Аргунова, O.A. Антонова [и др.] // Пульмонология. - 2013. - № 4. - С. 29-35.

104. Черешнев, В.А. Молекулярные механизмы воспаления / В.А. Черешнев. -Екб.: 2010.-262 с.

105. Черняев, АЛ. Внебольничная пневмония в стационаре: анализ ведения больных (по данным историй болезни) / АЛ. Черняев, Е.П. Лукашенко, С.Ю. Чикина // Пульмонология. - 2009. - № 1. - С. 44-50.

106. Черняев, А.Л. Диагностические ошибки в пульмонологии / А.Л. Черняев // Пульмонология. - 2005. - № 3. - С. 5-11.

107. Чибикова, А.А. Влияние антибиотикотерапии на состояние иммунного статуса и реакцию острого воспаления у больных внебольничной пневмонией: автореф. дис. ... канд. мед. наук. -М., 2004. -21с.

108. Чувствительность пациентов к иммуномодуляторам при имму но дефицитных заболеваниях / А.А. Стасенко, В.В. Жулай, И.Ю. Новопольцева [и др.] // Клиническая хирургия. - 2014. - № 8. - С. 52-54.

109. Чучалин, А.Г. Затяжная пневмония / А.Г. Чучалин // Тер. Архив - 2015. -№3.-С. 4-9.

110. Чучалин, А.Г. Пневмония / А.Г. Чучалин, А.И. Синопальников, Л.С. Страчунский. - М.: «Медицинское информационное агенство», 2006. - 464 с.

111. Чучалин, А.Г. Современная модель врача пульмонолога / А.Г. Чучалин //Пульмонология-2012. -№ 4. -С. 5-15.

112. Шубич, М.Г. NBT-тест у детей в норме и при гнойно-бактериальных инфекциях / М.Г. Шубич, В.Г. Медникова // Лабораторное дело. - 1978. - № 9. -С. 515-518.

113. Этиология фатальной внебольничной пневмонии у взрослых / Н.В. Иван-чик, С.Н. Козлов, С. А. Рачина [и др.] // Пульмонология. - 2008. -№ 6. - С. 53-58.

114. Эффективность и безопасность джозамицина при лечении нетяжелой внебольничной пневмонии в рутинной практике: результаты проспективной многоцентровой наблюдательной программы / А.Г. Чучалин, А.С. Белевский, Я.В. Семко // Пульмонология. - 2014. - № 5. - С. 57-61.

115. Яхонтова, О.И. Роль иммунных комплексов при хронических заболеваниях печени и их динамика в процессе лечения / О.И. Яхонтова, О.П. Дудинова // Терапевтический архив. - 1992. -№ 2. - С. 10-15.

116. 7(th) International Immunoglobulin Conference: Poster presentations / K. Wamatz, M. Ballow, M. Stangel, V. Bril // Clin. Exp. Immunol. - 2014. - Vol. 178, № 11. -p. 139-140.

117. A prediction rule to identify low-risk patients with community-acquired pneumonia / M.J. Fine, T.E. Auble, D.M. Yealy [et al.] //N. Engl. J. Med. - 1997. -№ 336.-P. 243-250.

118. Activation of the Nrf2-regulated antioxidant cell response inhibits HEMA-induced oxidative stress and supports cell viability / M. Gallorini, C. Petzel, C. Bolay [et al.] //Biomaterials. -2015. - Vol. 56. - P. 114-128.

119. Age-related changes in an antioxidant defense system in elderly patients with essential hypertension compared with healthy controls / J. Rybka, D. Kupczvk, K. K^dziora-Kornatowska [et al.] // Redox Rep. - 2011. - Vol. 16, № 2. - P. 71-77.

120. Airway epithelial regulation of pulmonary immune homeostasis and inflammation / T.S. Hallstrand, T.L. Hackett, W.A. Altemeier [et al.] // Clin. Immunol. -2014.-Vol. 151,№ 1. -P. 1-15,

121. Alcohol drinking and risk of subsequent hospitalisation with pneumonia / J.B. Komum, K.M. Thanks, M. Norgaard [et al] // ERJ. - 2012. -№ 1. -P. 149-155.

122. Alejandria, M.M. Intravenous immunoglobulin for treating sepsis and septic shock / M.M. Alejandria, M.A. Lansang, L.F. Dans // Cochrane Database Syst. Rev. - 2002. - № 1. - CD001090.

123. Alveolar macrophages in pulmonary host defence the unrecognized role of apoptosis as a mechanism of intracellular bacterial killing / J.D. Aberdein, J. Cole, M.A. Bewley [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2013. - Vol. 174, № 2. - P. 193-202.

124. Antibiotic administration longer than eight hours after triage and mortality of community-acquired pneumonia in patients with diabetes mellitus /M.S. Bader, K.A. Abouchehade, Y. Yi [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2011. - Vol. 30, №7.-P. 881-886.

125. Ballow, M. Mechanisms of immune regulation by IVIG / M. Ballow // Curr. Op in. Allergy. Clin. Immunol. - 2014. - Vol. 14,№ 6. -P. 509-515.

126. Bartlett, J.G. Diagnostic tests for agents of community-acquired pneumonia / J.G. Bartlett // Clin. Infect. Dis. - 2011. - Vol. 52, suppl. 4. - P. S296-304.

127. Bonzo, R. The Impact of Pneumonia Guidelines and Core Measures on Pa-tient-Oriented Outcomes / R. Bonzo, H. Kimberly // N. C. Med. J. - 2013. - Vol. 74, №5.-P. 434-437.

128. Brain parenchymal TNF-ot and IL-1 ß induction in experimental pneumococcal meningitis / K. Izadpanah, D. Freyer, J.R. Weber, J.S. Braun // J. Neuroimmunol. -2014.-Vol. 15,№276. -P. 104-111.

129. Brown, J.S. Community-acquired pneumonia /J.S. Brown // Clinical Medicine. - 2012. - Vol. 12, №6.-P. 538-543.

130. BTS Guidelines for the management of community-acquired pneumonia in adults-2004 update. URL: http://www.brit-thorac-ic .org. uk/portals/0/clinical%20infom

131. Butt, S. Treatment of community-acquired pneumonia in an ambulatory setting / S. Butt, E. Swiatlo // Am. J. Med. - 2011. - Vol. 124, № 4. - P. 297-300.

132. Caballero J. Combination antibiotic therapy for community-acquired pneumonia / J. Caballero, J. Rello // Annals of Intensive Care. - 2011. - Vol. 1, № 48. - P. 1-7.

133. Cheng, A.C. Granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) as an adjunct to antibiotics in the treatment of pneumonia in adults. Review / A.C. Cheng, D.P. Stephens, B.J. Currie // Cochrane Database Syst. Rev. - 2007. - № 2. - CD004400.

134. Choby, B.A. Respiratory' infections: community-acquired pneumonia / B.A. Choby, P. Hunter // F.P. Essent. - 2015. - Vol. 429. - P. 11-21.

135. Cigarette smoke silences innate lymphoid cell function and facilitates an exacerbated type I interleukin-33-dependent response to infection / J. Kearley, J.S. Silver, C. Sanden [et al.] // Immunity. - 2015. - Vol. 42, № 3. - P. 566-579.

136. Clinical characteristics of severe community-acquired pneumonia among younger patients: an analysis of 18 years at a community hospital / T. Ishida, H. Tachi-bana, A. Ito [et al.] // J. Infect. Chemother. - 2014. - Vol. 20, № 8. - P. 471-476.

137. Coinfection with Streptococcus pneumoniae negatively modulates the size and composition of the ongoing influenza-specific CD8+ T cell response / L.K. Blevins, J.T. Wren, B.C. Holbrook [et al.] // J. Immunol. - 2014. Vol. 193, № 10. -P. 5076-5087.

138. Community-acquired methicillin-resistant Staphylococcus aureus pneumonia: a clinical audit / R. Thomas, J. Ferguson, G. Coombs, P.G. Gibson // Respirolo-gy. - 2011. - Vol. 16, № 6. - P. 926-931.

139. Comparison of local and systemic inflammatory markers in patients with community-acquired pneumonia and pneumonia coexisting with lung cancer / A. Ur-baniak, M. Zieba, A. Zwolinska [et al.] // Pneumonol. Alergol. Pol. - 2011. - Vol. 79, №2.-P. 90-98.

140. Comparison of the efficacy of IGIV-C, 10% (caprylate/chromatography) and IGIV-SD, 10% as replacement therapy in primary immune deficiency. A randomized double-blind trial / C.M. Roifman, H. Schroeder, M. Berger [et al] // Int. Immunopharmacol. - 2003. - № 3. - P. 1325-1333.

141. Correlation of systemic superoxide dismutase deficiency to airflow obstruction in asthma / S.A. Comhair, K.S. Ricci, M. Arroliga [et al.] // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2005. -№ 172. - P. 306-313.

142. Delaunav-Moisan, A. The antioxidant machinery of the endoplasmic reticulum: Protection and signaling / A. Delaunay-Moisan, C. Appenzeller-Herzog // Rad-ic. Biol. Med. -2015. - Vol. 83. - P. 341-351.

143. Differences in Anti-Inflammatory Actions of Intravenous Immunoglobulin between Mice and Men: More than Meets the Eye /A.S. Tjon, R. van Gent, T.B. Geijtenbeek, J. Kwrekkeboom // Front Immunol. - 2015. - Vol. 6. - P. 197-201.

144. Differential Concentration-Dependent Effect of IVIg on Neutrophil Functions: Relevance for Antr-Microbial and Anti-Inflammatory Mechanisms / S. Casulli, L. Top9u, S.A. Fattoum [et al.] // PLoS One. -2011. - Vol. 6, № 10. - P. e26469.

145. Differential priming effects of proinflammatory cytokines on human neutrophil oxidative burst in response to bacterial N-formyl peptides / C. Elbim, S. Bailly, S. Chollet-Martm [et al.] //Infect. Immun. - 1994. - Vol. 62. - P. 2195-2201.

146. Effective Combination Therapy for Invasive Pneumococcal Pneumonia with Ampicillin and Intravenous Immunoglobulins in a Mouse Model / L.D. Hennezel, F. Ramisse, P. Binder [et al.] // Antimicrob Agents Chemother. - 2001. - Vol. 45, № 1. -P. 316-318.

147. Ethanol-induced alcohol dehydrogenase E (AdhE) potentiates pneumolysin in Streptococcus pneumoniae / T.T. Luong, E.H. Kim, J.P. Bäk [et al.] // Infect. Immun.-2015.-Vol. 83, № l.-P. 108-119.

148. Etiology and antimicrobial resistance of community-acquired pneumonia in adult patients in China / L.L. Tao, B.J. Hu, L.X. He [et al.] // J. Chin. Med. - 2012. -Vol. 125,№ 17. -P. 2967-2972.

149. Etiology and factors contributing to the severity and mortality of communi-tv-acquired pneumonia / T. Ishiguro, N. Takayanagi, S. Yamaguchi [et al.] // Intern. Med. -2013. - Vol. 52, № 3. - P. 317-324.

150. Etiology of community-acquired pneumonia and diagnostic yields of microbiological methods: a 3-year prospective study in Norway / J.C. Holter, F. Müller, O. Bjorang [et al.] // J. Infect. Dis. - 2015. - Vol. 15, № 1. -P. 64-81.

151. Etiology of community-acquired pneumonia in a population-based study: Link between etiology and patients characteristics, process-of-care, clinical evolution and outcomes / A. Capelastegui, P.P. España, A. Bilbao [et al.] // J. Infect. Dis. -2012.-Vol. 12.-P. 134.

152. Ewig, S. Severity asstssment in community-acquired pneumonia / S. Ewig, H. Schäfer, A. Torres//Eur. Respir. J. - 2000. - Vol. 16.-P. 1193-1201.

153. Feldman, C. Cigarette smoking and mechanisms of susceptibility to infections of the respiratory tract and other organ systems / C. Feldman, R. Anderson // J. Infect. - 2013. - Vol. 67, № 3. -P. 169-184.

154. Feldman, C, Recent advances in our understanding of Streptococcus pneumoniae infection / C. Feldman, R. Anderson // Fl000 Prime Reports. - 2014. - Vol. 4, №6.-P. 82-95.

155. Free radicals and antioxidants in normal physiological functions and human disease / M. Valko, D. Leibfritz, J. Moncol [et al.] // Int. J. Biochem. Cell Biol. -2007. - Vol. 39, № l.-P. 44-84.

156. Gent, R. The IVIg Dilemma: A Way Out? / R. Gent, J. Kwekkeboom // Am. J. Transplantation. - 2015. - Vol. 15, № 6. - P. 1725-1726.

157. Goetz M. B., Rhew B. C., Torres A. Chapter 32 - Piogenie Bacterial Pneumonia, Lung Abscess, and Empiema / Mason: Murray & Nadel's Textbook of Respiratory Medicine, 4th ed. Copyright © 2005 Saunders, An Imprint of Elservier.

158. Hamilton-Miller, J.M. Immunopharmacology of antibiotics: direct and indirect immunomodulation of defence mechanisms / J.M. Hamilton-Miller // J. Chemother. - 2001. - Vol. 13, N 2. - P. 107-111.

159. Hrelated changes in eosinophil function in human subject / S.K. Mathur, E.R. Sthwantes, N.N. Jarjour, W.W. Busser // Chest. - 2008. - Vol. 133, № 2. - P. 412-419.

160. Immunomodulatory effects of macro lides during community-acquired pneumonia: a literature review / A. Kovaleva, H. Remmelts, G. Rijkers [et al.] // J. Antimicrob. Chemother. - 2012. - Vol. 67, № 3. - P. 530-540.

161. Immunotherapy with a Combination of Intravenous Immune Globulin and P4 Peptide Rescues Mice from Postinfluenza Pneumococcal Pneumonia / J.N. Weeks, K.L. Boyd, G. Rajam [et al.] // Antimicrob. Agents Chemother. - 2011. -Vol. 55, №5.-P. 2276-2281.

162. Impact and indication of early systemic corticosteroids for very severe community-acquired pneumonia / M. Ugajin, K. Yamaki, N. Hirasawa [et al.] // Int. J. Gen. Med. - 2013. - Vol. 6. - P. 693-701.

163. In vitro expression of Streptococcus pneumoniae ply gene in human monocytes and pneumocytes / D. Hu, Y. Liu, X. Li, Y. Qu // Eur. J. Med. Res. - 2015. -Vol. 20, № l.-P. 52-56.

164. Infectious disease society of America / American Thoracic Society consensus guidelines on the management of Community-acquired pneumonia in adults / L. Mandell, R. Wunderink, A. Anzuetj [et al.] // Clin. Infect. Dis. - 2007. - Vol. 44. - P. 27-72.

165. Inhibition of chemiluminescence and chemotactic activity of phagocytes in vitro by the extracts of selected medicinal plants /1. Jantan, N.H. Harun, A.W. Sep-tama [et al.] // J. Nat. Med. - 2011. - Vol. 65, № 2. - P. 400-405.

166. Inhibitory effects of safrole on phagocytosis, intracellular reactive oxygen species, and the activity of myeloperoxidase released by human polymorphonuclear leukocytes / L.Y. Chang, J.C. Lin, C.W. Chang // J. Periodontol. - 2009. - Vol. 80, №8.-P. 330-337.

167. Interleukin-12 Promotes Gamma Interferon-Dependent Neutrophil Recruitment in the Lung and Improves Protection against Respiratory Streptococcus pneumoniae Infection / K. Sun, S.L. Salmon, S.A. Lötz, D.W. Metzger // Infect. Immun. -2007. - Vol. 75, № 3. - P. 1196-1202.

168. Intravenous immunoglobulin and immune response / S.V. Kaveri, M. Lecerf, C. Saha [et al.] // Clin. Exp. Immunol. - 2014. - Vol. 178, № 1. - P. 94-96.

169. Is Dosing of Therapeutic Immunoglobulins Optimal? A Review of a Three-Decade Long Debate in Europe / J. Kerr, I. Quinti, M. Eibl [et al.] // Front Immunol. - 2014. -№ 5. - P. 629.

170. José, R.J. Community-acquired pneumonia / R.J. José, J.N. Periselneris, J.S. Brown// Curr. Opin. Pulm. Med. - 2015. - Vol. 21, № 3. - P. 212-218.

171. Kishikawa, N. Chemiluminescence assay for the investigation of reactive oxygen species generator / N. Kishikawa, N. Kuroda // Yakugaku Zasshi. - 2015. Vol. 135, № 2. - P. 191-196.

172. Klebsiella pneumoniae outer membrane protein A is required to prevent the activation of airway epithelial cells / C. March, D. Moranta, V. Regueiro [et al.] // J. Biol. Chem. - 2011. - Vol. 286, № 12. - P. 9956-9967.

173.Kliment, C.R. Oxidative stress, extracellular matrix targets, and idiopathic pulmonary fibrosis / C.R. Kliment, T.D. Oury // Free Radie Biol. Med. - 2010. - Vol. 49, №5. -P. 707-717.

174. Langen, R.C. ROS in the local and systemic pathogenesis of COPD / R.C. Langen, S.H. Korn, E.F. Wouters // Free Radie Biol. Med. - 2003. - Vol. 35, № 3. -P. 226-235.

175.Larbi, A. Oxidative stress modulation and T cell activation / A. Larbi, J. Kempf, G. Pawelec // Experim. Gerontol. - 2007. - Vol. 42, Issue 9. - P. 852-858.

176. Mancini, G. Immunological quantitation of antigens by single radial immunodiffusion / G. Mancini, A. Garbonara, G. Heremans // Immunochemestry. - 1965. -Vol. 2, № 3. - P. 235-254.

177. Marked improvement of severe lung immunopathology by influenza-associated pneumococcal superinfection requires the control of both bacterial replication and host immune responses / D. Damjanovic, R. Lai, M. Jeyanathan, C.M. Ho-gaboam, Z. Xing // Am. J. Pathol. - 2013. - Vol. 183, № 3. - P. 868-880.

178. Matucci, A. Mechanisms of Action of Ig Preparations: Immunomodulatory and Anti-Inflammatory Effects / A. Matucci, E. Maggi, A. Vultaggio // Front Immunol. -2014. - Vol. 5. -P. 690.

179. Mechanisms and implications of reactive oxygen species generation during the unfolded protein response: roles of endoplasmic reticulum oxidoreductases, mitochondrial electron transport, and NADPH oxidase / C.X. Santos, L.Y. Tanaka, J. Wosniak, F.R. Laurindo // Antioxid. Redox. Signal - 2009. -Vol. 11, № 10. - P. 2409-2427.

180. Mechanisms of interferon-y production by neutrophils and its function during Streptococcus pneumoniae pneumonia / J.C. Gomez, M. Yamada, J.R. Martin [et al.] // Am. J. Respir. Cell. Mol. Biol. - 2015. - Vol. 52, № 3. - P. 349-364.

181.Mizgerd, J.P. Acute lower respiratory tract infection / J.P. Mizgerd // N. Engl. J. Med. - 2008. - Vol. 358. - P. 716-727.

182. Morton, B. Immunomodulatory adjuvant therapy in severe community-acquired pneumonia / B. Morton, S.H. Pennington, S.B. Gordon // Expert Rev. Respir. Med. - 2014. - Vol. 8, № 5. - P. 587-596.

183. Muñoz, B.E. Level of knowledge of antibiotics prescribed in outpatients / B.E. Muñoz, F.M. Dorado, M.F. Martinez // Aten Primaria. - 2015. - Vol. 47, № 4. -P. 228-235.

184. Myeloperoxidase: molecular mechanisms of action and their relevance to human health and disease / B.S. van der Veen, M.P. de Winther, P. Heeringa [et al.] // Antioxid Redox. Signal. - 2009. - Vol. 11, № 11. - P. 2899-2937.

185. NADPH oxidase deficiency improves outcome in pneumococcal pneumonia / H.M. Marriott, P.G. Hellewell, M.K. Whyte, D.H. Dockrell // Proc. Am. Thorac. Soc, - 2008. - № 3. - P. A806.

186. Nagelkerke, Q.S. Immunomodulation by IVIg and the Role of Fc-Gamma Receptors: Classic Mechanisms of Action after all? / Q.S. Nagelkerke, T.W. Kuijpers // Front Immunol. - 2014. - Vol. 5. - P. 674.

187. Nair, G.B. Community-acquired pneumonia: an unfinished battle / G.B. Nair, M.S. Niederman // Med. Clin. N. Am. - 2011. - Vol. 95, № 6. - P. 1143-1161.

188. Neftel, K.A. Inhibition of granulopoiesis in vivo and in vitro by beta-lactam antibiotics / K.A. Neftel, S.P. Hauser, M.R. Müller // J. Infect. Dis. - 1985. - Vol. 152,№ l.-P. 90-98.

189. Of acceptance of the 2007 American Heart Association Guidelines for the prevention of infective endocarditis: A pilot study "Survey of acceptance of the 2007 American Heart Association guidelines for the prevention of infective endocarditis: a pilot study" / S. Elad, E. Binenfeld-Alon, Y. Zadik [et al.] // Quintessence Int. - 2011. -Vol. 42, № 3. - P. 891-923.

190. Oxidative stress and enzymic-non-enzymic antioxidant responses in children with acute pneumonia / C. Mustafa, C. Hüseyin, B. Fahri [et al.] // Cell Biochem. and Function. - 2006. - Vol. 24, № 3. - P. 269-273.

191. Oxidative stress in immunocompetent patients with severe community-acquired pneumonia. A pilot study / S. Trefler, A. Rodríguez, I. Martin-Loeches [et al.] //Med. Intensiva. - 2014. - Vol. 38, № 2 - P. 73-82.

192. Oxidative stress in the pathogenesis of diffuse lung diseases: a review / E. Bargagli, C, Olivieri, D. Bennett [et al.] // Respir. Med. - 2009. - Vol. 103, № 9. -P. 1245-1256.

193. Oxidative stress induced interleukin-32 mRNA expression in human bronchial epithelial cells / M. Kudo, E. Ogawra, D. Kinose [et al.] // Respir. Res. - 2012. -Vol. 12, №3.-P. 37-40.

194. Ozone inhalation induces exacerbation of eosinophilic airway inflammation and hyperresponsiveness in allergen-sensitized mice / S. Kierstein, K. Krytska, S. Sharma [et al.] // Allergy. - 2008. - Vol. 63. - P. 438-446.

195. Passive and active immunotherapy for experimental pneumococcal pneumonia by polyvalent human immunoglobulin or F(ab')2 fragments administered intrana-sally / F. Ramisse, P. Binder, M. Szatanik, J.M. Alonso // J. Infect. Dis. - 1996. -Vol. 173,№ 5.-P. 1123-1128.

196. Pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease / C. Vogelmeier, R. Koczulla, H. Fehrenbach, R. Bals // Internist. - 2006. - Vol. 47, № 9. - P. 885-886, 888-890, 892-894.

197. Pavia, A.T. What is the role of respiratory' viruses in community-acquired pneumonia?: What is the best therapy for influenza and other viral causes of commu-nity-acquired pneumonia? / A.T. Pavia // Infect. Dis. Clin. North Am. -2013. - Vol. 27, № 1. -P. 157-175.

198. Pleiotropic effects of cell wall amidase LytA on Streptococcus pneumoniae sensitivity to the host immune response / E. Ramos-Sevillano, A. Urzainqui, S. Cam-puzano [etal.] //Infect. Immun. -2015. - Vol. 83, № 2. -P. 591-603.

199. Pneumococcal hydrogen peroxide-induced stress signaling regulates inflammatory genes / M. Loose, M. Hudel, K.P. Zimmer [et al.] // J. Infect. Dis. - 2015. -Vol. 211, №2.-P. 306-316.

200. Polyvalent immunoglobulins: challenges and perspectives /1. Quinti, S. Coluz-zi, F. Pulvirenti [et al.] // Blood Transfiis. - 2013. - Vol. 11, Suppl. 4. - P. 40-44.

201. Primary care summary of the British Thoracic Society Guidelines for the management of community acquired pneumonia in adults: 2009 update. Endorsed by the Royal College of General Practitioners and the Primary Care Respiratory Society UK / M.L. Levy, I. Le Jeune, M.A. Woodhead [et al.] // Prim. Care Respir. J. - 2010. -Vol. 19, № 1. - P. 21-27.

202. Protecting against post-influenza bacterial pneumonia by increasing phagocyte recruitment and ROS production / R. Subramaniam, P.F. Barnes, K. Fletcher [et al.] // J. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 209, № 11. - P. 1827-1836.

203. Rahman, I. Oxidative stress and redox regulation of lung inflammation in COPD /1. Rahman, I.M. Adcock // Eur. Respir. J. - 2006. - Vol. 28. - P. 219-242.

204. Ramirez, J.A. Changing needs of community-acquired pneumonia / J,A. Ramirez, A.R. Anzueto // J. Antimicr. Chemother. - 2011. - Vol. 66.-P. 1113-1119.

205. Reactive oxygen species production in the early and later stage of chronic ventilatory hypoxia / D. Hodyc, E, Johnson, A. Skoumalova [et al ] // Physiol. Res. -2012. -Vol. 61, № 2. - P. 145-151.

206. Relationship between severity of adult community-acquired pneumonia and impairment of the antioxidant defense system / R.L. Castillo, R.A. Carrasco, P.I. Alvarez [et al.] // Biol. Res. - 2013. - Vol. 46, № 2. -P. 207-231.

207. Remington, L.T. Community-acquired pneumonia / L.T. Remington, W.I. Sligl // Cuit. Opin. Pulm. Med. - 2014. - Vol. 20, № 3. - P. 215-224.

208. Restrepo, M.I. Long-term prognosis in community-acquired pneumonia / M.I. Restrepo, P. Faverio, A. Anzueto // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2013. - Vol. 26, №2.-P. 151-158.

209. Role of 'atypical pathogens' among adult hospitalized patients with community-acquired pneumonia / G. Lui, M. Ip, N. Lee [et al.] // Respirology. - 2009. - Vol. 14, №8. -P. 1098-1105.

210. Role of oxidative stress in pathogenesis of atherosclerosis / M. Gamkrelidze, N. Mamamtavrishvili, N. Bejitashvili [et al.] // Georgian Med. News. - 2008. - Vol. 163,№ 10.-P. 54-57.

211. Sagai, M. Mechanisms of Action Involved in Ozone Therapy: Is healing induced via a mild oxidative stress? / M. Sagai, V. Bocci // Med. Gas. Res. - 2011. -Vol. 29, №1.-P. 35-48.

212. Sayre, L.M. Oxidative stress and neurotoxicity / L.M. Sayre, G. Perry, M.A. Smith // Chem. Res. Toxicol. - 2008. - Vol. 21. - P. 172-188.

213. Schwab, I. Intravenous immunoglobulin therapy: how does IgG modulate the immune system? / I. Schwab, F. Nimmerjahn // Nat Rev. Immunol. - 2013. -Vol. 13, №3.-P. 176-189.

214. Serum immunoglobulins in the infected and convalescent phases in commu-nity-acquired pneumonia / M.C. de la Torre, I. Bolibar, M. Vendrell [et al.] // Respir Med. -2013. - Vol. 107, № 12. - P. 2038-2045.

215. Shapiro, R.S. 7th International Immunoglobulin Conference: Immunoglobulin in clinical practice / R.S. Shapiro, M. Borte // Clin. Exp. Immunol. - 2014. - Vol. 178, № 1.-P. 65-66.

216. Sibila, O. What is the best antimicrobial treatment for severe community-acquired pneumonia (including the role of steroids and statins and other immunomodulatory agents) / O. Sibila, M.I. Restrepo, A. Anzueto // Infect. Dis. Clin. North. Am. - 2013.-Vol. 27,№ 1. -P. 133-147.

217. Song, J.H. Clinical and economic burden of community-acquired pneumonia amongst adults in the Asia-Pacific region / J.H. Song, V. Thamlikitkul, P.R. Hsueh // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2011. - Vol. 38, № 2. - P. 108-117.

218. Song, J.Y. Diagnosis of pneumococcal pneumonia: current pitfalls and the way forward / J.Y. Song, B.W. Eun, M.H. Nahm // Infect. Chemother. - 2013. - Vol. 45, №4.-P. 351-366.

219. Stiehm E.R. Adverse effects of human immunoglobulin therapy / E.R. Stiehm // Transfus. Med. Rev. - 2013. - Vol. 27, № 3. - P. 171-178.

220. Streptococcus pneumoniae-Induced Oxidative Stress in Lung Epithelial Cells Depends on Pneumococcal Autolysis and Is Reversible by Resveratrol / J. Zahlten, Y.J. Kim, J.M. Doehn [et al.] // J. Infect. Dis. - 2015. - Vol. 211, № 11. - P. 1822-830.

221. Sun, K. Influenza infection suppresses NADPH oxidase-dependent phagocytic bacterial clearance and enhances susceptibility to secondary methicillin-resistant Staphylococcus aureus infection / K. Sun, D.W. Metzger // J. Immunol, -2014.-Vol. 192,№7.-P. 3301-3307.

222. Supplementary catechins attenuate cooking-oil-fumes-induced oxidative stress in rat lung / C.H. Yang, C.-Y. Lin, J.-H. Yang [et al.] // Chin. J. Physiol. -2009.-Vol. 52,№3.-P. 151-159.

223. Suspected community-acquired pneumonia in an ambulatory setting (CAPA): a French prospective observational cohort study in general practice / H Par-touche, B. Vaure , V. Personne [et al.] // N.P.J. Prim. Care Respir. Med. - 2015. -Vol. 12.-P. 25-28.

224. Suzy, A.A. Redox Control of Asthma: Molecular Mechanisms and Therapeutic Opportunities / A.A. Suzy, C. Serpil, C. Erzurum // Antioxid Redox. Signal. -2010. - Vol. 12, № 1. - P. 93-124.

225. The aetiology and antibiotic management of community-acquired pneumonia in adults in Europe: a literature review / A. Torres, F, Blasi, W.E. Peetermans [et al.] // Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. - 2014. - Vol. 33, № 7. - P. 1065-1079.

226. The effect of age on the systemic inflammatory response in patients with community-acquired pneumonia / L.A. van Vught, H. Endeman, S.C. Meijvis [et al.] // Clin. Microbiol. Infect. - 2014. - Vol. 20, № 11. - P. 1183-1188.

227. The original sins of clinical trials with intravenous immunoglobulins in sepsis / R. Almansa, E. Tamayo, D. Andaluz-Ojeda [et al.] // Crit. Care. - 2015. - Vol. 19, № l.-P. 90.

228. The role played by tumor necrosis factor during localized and systemic infection with Streptococcus pneumoniae / A.C. Kirby, J.G. Raynes, P.M. Kaye // J. Infect. Dis. -2014. - Vol. 191. - P. 1538-1547.

229. Utility of Pneumonia Severity Index in hospitalized patients with pneumonia

V

in intensive respiratory care units / B. Hutyrová, P. Jakubec, Z. Sindelárová [et al.] // Vnitr. Lek. - 2015. - Vol. 61, № 1. - P. 15-23.

230. Vitamin C mitigates oxidative stress and tumor necrosis factor-alpha in severe community-acquired pneumoniaand LPS-induced macrophages / Y. Chen, G. Luo, J. Yuan // [et al.] // Mediators Inflamm. - 2014. - Vol. 20, № 4. - P. 89-92.

231. Welte, T. Clinical and economic burden of community-acquired pneumonia among adults in Europe / T. Welte, A. Torres, D. Nathwani // Thorax. - 2012. - Vol. 67, № l.-P. 71-79.