Морфологические и цитогенетические аспекты видовой резистентности к опухолевому росту тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Манских, Василий Николаевич

• Манских, Василий Николаевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Манских, Василий Николаевич

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Спонтанные опухоли у бесхвостых амфибий.

1.2 Действие химических канцерогенов на разные виды бесхвостых земноводных.

1.2.1 Канцерогенные углеводороды.

1.2.2 Нитрозосоединения.

1.2.3 Другие химические бластомогенные агенты.

1.3 Проблема невосприимчивости к опухолевому росту животных некоторых таксономических групп.

1.4 Микроядерный анализ и механизмы образования микроядер у амфибий.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Морфология и частота новообразований у бесхвостых амфибий.

3.2 Морфологические изменения клеток печени и костного мозга при действии МНМ.

3.3 Митотическая активность и частота цитогенетических аберраций (микроядерный тест) в соматических клетках бесхвостых амфибий при введении МНМ.

3.4 Механизмы образования микроядер у бесхвостых амфибий в клетках печени и костного мозга в норме и при действии МНМ.

3.5 Сравнительная динамика элиминации генетически аберрантных клеток у видов с разной восприимчивостью к опухолевому росту после импульсного воздействия алкилирующим канцерогеном ломустином.

3.6 Связь между полиплоидией, генетическим гомеостазом и чувствительностью к канцерогенным воздействиям.

3.7 Роль гибели клеток с морфологическими признаками апоптоза (ГКМПА) в генетическом гомеостазе у животных с разной межвидовой конститутивной невосприимчивостью к опухолевому росту.

3.8 Реакция макрофагальной системы амфибий на аберрантные клетки, возникающие при действии канцерогена.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологические и цитогенетические аспекты видовой резистентности к опухолевому росту»

Актуальность проблемы Несмотря на многоликость проблемы опухолевого роста, вряд ли вызывает сомнение существенная роль соматического мутагенеза в бластомогенезе. Не менее актуальным представляется вопрос о способности организма поддерживать генетический гомеостаз в популяциях соматических клеток. Эта проблема, на наш взгляд, имеет особый теоретический и практический интерес по двум причинам. Во-первых, бывшая длительное время очень популярной эволюционно-иммунологическая концепция M.F.Burnet (1971), приписывавшая ведущую роль в генетическом гомеостазе и канцерогенезе системе специфического иммунитета, вызывает большие сомнения, которые достигли особой остроты в настоящее время (В.М.Перельмутер, 1983; Р.М.Хаитов и соавт., 2001; В.М.Головизнин, 2001). Очень немногочисленны исследования, посвященные изучению сравнительных аспектов других механизмов генетического гомеостаза -репарации ДНК, программируемой гибели клеток и др. Изучение этих вопросов тем более необходимо, поскольку такой подход позволит не только дать адекватную оценку современным онкоиммунологическим и онко-генетическим концепциям, но и выявить новые способы управления канцерогенезом, что важно для рациональной профилактики и лечения злокачественных опухолей (Н.В. Васильев, 1988). Наиболее перспективным подходом для достижения указанной цели является исследование механизмов, обеспечивающих неодинаковую чувствительность разных видов животных к канцерогенным факторам. Такой подход может помочь в поиске путей управления канцерогенезом исходя из того, каким образом это было достигнуто в ходе эволюции некоторых видов животных, которые отличаются низкой частотой спонтанных опухолей и резистентностью к канцерогенным воздействиям в эксперименте.

Эти данные могут значительно дополнить сведения, полученные при исследовании оппозитных линий мышей. Известно, что колебания частот спонтанных и экспериментальных опухолей у животных разных линий в настоящее время связывают с особенностями обмена, а также с присутствием в геноме определенных линий онкогенных вирусов и мобильных генетических элементов (Худолей В.В., 1979; Percy D.H., Barthold S.W., 2007).

Исследование канцерогенеза и механизмов регуляции цитогенетического гомеостаза у амфибий является весьма удобной моделью для решения указанных проблем, тем более, что земноводные представляют собой одно из ключевых звеньев филогенеза позвоночных (В .В.Худо лей, 1992; 1993; 1995), а своеобразный характер таксономического распределения и эволюции противоопухолевой резистентности позволяет переносить полученные выводы на всех позвоночных. Известно, что разные семейства класса земноводных в различной степени поражаются опухолевым ростом -частоты опухолей у жаб (сем. Bufoniae) 2-3 раза меньше, чем у настоящих лягушек (сем. Raniae) (Pliss G.B. et al., 1982; Sakr S.A. et al.,1989; Худолей B.B., 1976, 1993, 1999). Причины, лежащие в основе этих различий, до настоящего времени не ясны (Худолей В.В., 1995, 1999). Исследование механизмов элиминации клеток с поврежденным геномом на модели двух видов, отличающихся по восприимчивости к опухолевому росту после действия генотоксического канцерогена способствует более глубокому пониманию стадии инициации канцерогенеза и механизма малигнизации предраковых состояний, что имеет большое фундаментальное и клиническое значение.

Помимо всего прочего, нужно заметить, что амфибии представляют собой идеальный объект для скрининговых исследований на мутагенность с помощью цитогенетических методов, например, микроядерного анализа (Ильинских Н.Н. и соавт., 1992; Hayes J. et al., 2009; Yin X.H. et al., 2009). Однако проблема образования микроядер в соматических клетках амфибий, как и вообще вопрос о механизмах микронуклеогенеза, остается дискуссионным.

Вполне естественным, с точки зрения вопроса о межвидовых различиях в восприимчивости к опухолевому росту у амфибий, является интерес к изучению частот и гистологического спектра спонтанных опухолей. Спонтанные новообразования у амфибий широко изучаются и в настоящее время имеется ряд обобщающих работ, посвященных этой теме (Balls М., Ruben R.H., 1974; В.В.Худолей, 1976; Tsonis Р.А. и Tsonis К., 1988 и др.). Внимание исследователей к этой группе животных связано, прежде всего, с перспективами использования низших позвоночных как объектов для изучения условий повышенного риска канцерогенеза, особенно в связи с проблемой индикации бластомогенных агентов во внешней среде, что очень важно в плане решения проблемы первичной профилактики рака (Г.Б.Плисс, В.В.Худолей, 1979; В.В.Худолей, 1975; 1993). Среди работ, посвященных этой проблеме, большинство выполнено на представителях класса костистых рыб, хотя имеется и немало исследований, проведенных на амфибиях (Neucomme S., 1973; Rose, 1976; Г.Б.Плисс, В.В.Худолей, 1979; В.В.Елисеев,

B.В.Худолей, 1980; В.В.Худолей, С.П.Боговский, 1982; Г.Т.Кобзарь,

C.А.Карлова, 1984; В.В.Худолей, 1993). Согласно полученным данным, имеется зависимость между содержанием нитрозоаминов, их предшественников и полициклических ароматических углеводородов (ПАУ) во внешней среде и частотой опухолей у обитающих в ней организмов. Кроме того, И.А.Велдре и соавт. (1982), а также В.В.Худолей (1981) было установлено, что низшие животные способны накапливать в тканях бластомогенные вещества, обнаружение которых во внешней среде классическими химическими методами представляет определенные трудности из-за низких концентраций. В связи с этим изучение спонтанных опухолей у бесхвостых амфибий имеет значение не только для эволюционной, но и для экологической онкологии.

Цель работы

Исследовать роль механизмов поддержания генетического гомеостаза в обеспечении межвидовых различий в восприимчивости к опухолевому росту на модели бесхвостых амфибий, а также получить морфологические данные о спонтанных опухолях у этих животных.

Задачи работы

1. Получить данные о спонтанных опухолях у двух видов бесхвостых амфибий с разной восприимчивостью к опухолевому росту (остромордая лягушка, Rana arvalis и серая жаба, Bufo bufo).

2. Выяснить, существуют ли различия в морфологических изменениях и интенсивности мутагенеза в печени и костном мозге при действии метилнитрозомочевины у трех видов бесхвостых амфибий, принадлежащих к семействам (настоящие жабы, Bufoniae и настоящие лягушки, Raniae), различающимся по частотам возникновения спонтанных и индуцированных опухолей.

3. Путем изучения динамики элиминации аберрантных клеток, а также ее связи с митотической активностью, интенсивностью фагоцитоза и содержанием макрофагов в селезенке после введения ломустина выявить роль и возможные механизмы генетического гомеостаза, обеспечивающие видовые различия в устойчивости к опухолевому росту.

4. Выяснить отношения между образованием микроядер, особенностями цитологического состава, морфологии клеточных элементов и митотической активностью в тканях печени и костного мозга жаб и лягушек в норме и при действии метилнитрозомочевины.

Научная новизна

1. Показано, что элиминация клеток с повреждениями метафазных хромосом у животных с меньшей видовой предрасположенностью к развитию опухолей (Bufo bufo) происходит гораздо быстрее, чем у более предрасположенного к опухолевому росту вида того же класса (R.arvalis).

2. Установлено, что макрофаги серой жабы активно поглощают клетки с цитогенетическими аберрациями и их число в селезенке, в отличие от макрофагов остромордых лягушек, находится в обратной зависимости с частотой клеток с микроядрами.

3. Показано, что гибель клеток с морфологическими признаками апоптоза не является механизмом, способным обеспечивать конститутивную противоопухолевую резистентность у амфибий, хотя играет определенную роль в регуляции генетического гомеостаза у некоторых видов;

4. Обнаружено, что микроядра у амфибий при действии алкилирующих агентов типа метилнитрозомочевины (широко используемых в клинике в качестве противоопухолевых препаратов и в эксперименте - в роли канцерогенов) образуются преимущественно путем интерфазной деминуции хроматина;

5. Показано, что у амфибий с разной конститутивной восприимчивостью к опухолевому росту введение канцерогенов индуцирует разное число полиплоидов среди спленоцитов;

6. В работе впервые исследованы причины, лежащие в основе межвидовых различий в противоопухолевой резистентности у бесхвостых амфибий, дано объяснение особенностям таксономического распределения поражаемости опухолевым ростом в эволюционном ряду. Оно исходит из закономерностей параллельной эволюции и позволяет говорить о сходстве механизмов противоопухолевого надзора у всех позвоночных, в том числе млекопитающих и человека, обладающих одинаковым уровнем конститутивной резистентности к опухолям, независимо от дивергентного положения;

7. Впервые описан ряд спонтанных опухолей у земноводных, одни из которых (пигментированная фибропапиллома у серой жабы) не имеют аналогов среди опухолей человека, другие (случаи хронического миелолейкоза у остромордой лягушки и эритромиелоза у серой жабы), напротив, заполняют пробел в сравнительной онкологии человека и низших позвоночных;

8. Показано, что у амфибий гельминтозная инвазия не играет роли в возникновении спонтанных опухолей легких у амфибий. Этот факт должен быть учтен концепциями, трактующими роль гельминтозной инвазии как важного фактора в развитии некоторых опухолей, в том числе у человека.

Практическая значимость В работе впервые описано несколько новых гистологических типов опухолей, на диагностику которых необходимо обращать внимание при использовании земноводных для индикации канцерогенов во внешней среде, а также при проведении экспериментальных работ онкологической направленности на этих животных. Полученные данные об особенностях механизма образования микроядер у амфибий необходимы для правильной интерпретации данных микроядерного теста на мутагенность, который широко используется в качестве одного из экспресс-методов выявления потенциальных канцерогенов. Что касается данных о способности макрофагов серых жаб устранять клетки с цитогенетическими нарушениями, то будущие исследования должны определить сферу возможного приложения этих данных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Большей устойчивости к канцерогенным воздействиям у животным одного филогенетического уровня (бесхвостые амфибии) соответствует более высокая эффективность элиминации аберрантных клеток.

2. Существуют отличия в реакции макрофагальной системы на клетки с цитогенетическими нарушениями у земноводных, различающихся по естественной (конститутивной) восприимчивости к возникновению опухолевого роста;

3. Гибель клеток с морфологическими признаками апоптоза не является механизмом, способным обеспечивать конститутивную противоопухолевую резистентность у амфибий, хотя играет определенную роль в регуляции генетического гомеостаза у некоторых видов;

Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 работ, в том числе 8 статей журналах, рекомендуемых ВАК и 1 монография.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 130 страницах. Работа состоит из введения, обзора литературы, главы о материалах и методах исследования, главы результатов собственных исследований, обсуждения полученных результатов (заключения), выводов, списка использованной литературы, включающего 207 источников, в том числе 129 зарубежных. Диссертация иллюстрирована 3 таблицами и 35 рисунками, в том числе 5 графиками, 6 схемами и 26 макро- и микрофотографиями.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Манских, Василий Николаевич

107 ВЫВОДЫ

1. Спонтанные доброкачественные опухоли чаще возникают у жаб Bufo bufo в сравнении с лягушками R.arvalis и R.ridibunda (0,64%, и 0,24%, р=0,000). Напротив, злокачественные опухоли у жаб Bufo bufo встречаются реже, чем у лягушек (0,32%, и 0,48%, р=0,000). Ряд опухолей (фибропапиллома кожи и эритромиелоз у жаб, мезотелиома плевры и хронический миелолейкоз у лягушек) зарегистрированы у низших позвоночных впервые. Возникновение опухолевых поражений не было связано с гельминтозной инвазией.

2. Введение метилнитрозомочевины вызывает индукцию большего числа гепатоцитов с микроядрами у Bufo bufo (16,0±0,59 о/оо) по сравнению с лягушками (для R.arvalis 14,81±0,57 о/оо, р=0,0007, для R.ridibunda -15,5±0,36 о/оо; р=0,07). Следовательно, соматические клетки жаб не обладают большей устойчивостью к мутагенному действию метилнитрозомочевины.

3. После воздействия алкилирующим канцерогеном ломустином у жаб в селезенке наблюдается снижение клеток с повреждениями метафазных хромосом на 15-й день наблюдения по сравнению с лягушками (12,5% у R.arvalis и 29% у Bufo bufo, %2=15,06; р=0,001), что является свидетельством активной элиминации клеток с аберрациями. Не было выявлено снижения частоты клеток с аберрациями хромосом у лягушек на протяжении всего срока опыта.

4. У интактных лягушек выявлена связь между частотой клеток с микроядрами и интенсивностью гибели клеток с морфологическими признаками апоптоза в селезенке (г = -0,77; р=0,044), тогда как у жаб частота спленоцитов с микроядрами отрицательно коррелировала с относительным содержанием в селезенке макрофагов (г=-0,85; р=0,015). Отмечен фагоцитоз макрофагами жаб клеток с микроядрами.

5. Полиплоидия является одной из форм ответа соматических клеток (спленоцитов) на воздействие алкилирующими мутагенами, причем у ля1ушек это явление встречается чаще, чем у жаб.

6. Микроядра у бесхвостых амфибий образуются двумя путями: как следствие аномальных митозов и как результат интерфазной деминуции («выброса») хроматина. Подобные механизмы имеют место как в норме, так и при воздействии алкилирующими мутагенами.

Практические рекомендации

1. При использовании микроядерного теста параллельно с регистрацией числа микроядер при действии того или иного предполагаемого мутагена (канцерогена) следует учитывать также наличие или отсутствие корреляции между митотической (пролиферативной) активностью клеток и результатами микроядерного анализа.

2. В связи с тем, что у бесхвостых амфибий выявлены лейкозы даже при исследовании сравнительно небольших выборок, скрининговое исследование крови может быть полезным при использовании этих животных в качестве тест-объектов для мониторинга канцерогенов во внешней среде.

109

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Манских, Василий Николаевич, 2009 год

1. Алов И.А. Цитофизиология и патология митоза Текст. / И.А. Алов // М.- 1972.-264 с.

2. Алов И.А. О судьбе отставших хромосом и микроядер Текст. / И.А. Алов, В.В. Казаньев // ДАН СССР. 1969. - Т. 187, № 1 . - С. 191-192.

3. Берг JI.C. Номогенез, или эволюция на основе закономерностей Текст. / Л.С. Берг // Петроград. 1922. - 306 с.

4. Бениашвилли Д.Ш. Индукция опухолей пищевода у обезьян Текст. / Д.Ш. Бениашвилли, В.А. Александров, И.И. Бардадзе, В.Г. Беспалов, А.С. Петров, М.С. Сартания // Вопросы онкологии. 1992. - Т. 386, № 4-5.--С. 458-463.

5. Бернет Ф.М. Клеточная иммунология Текст. / Ф.М. Бернет. М. -1971.-544 с.

6. Бреслер В.М. К сравнительной патологии опухолей. Опухолевый рост у беспозвоночных Текст. / В.М. Бреслер // Цитология злокачественного роста. М.-Л. - 1963. - С. 145-154.

7. Вавилов Н.И. Закон гомологических рядов в наследственной изменчивости Текст. / Н.И. Вавилов. Саратов. - 1920. - 16 с.

8. Васильев Н.В. О некоторых спорных проблемах онкоиммунологии Текст. / Н.В. Васильев // Вопросы онкологии. 1988. - Т. 34, № 4. -С. 472-776.

9. Велдре И.А. Некоторые закономерности распределения бензпирена в тканях рыб Текст. / И.А. Велдре, А.Р. Игра, С.П. Боговский, Л.П. Паальме // Вопросы онкологии. 1982. - № 12. - С. 70 - 71.

10. Галактионов В.Г. Эволюционная иммунология Текст. / В.Г. Галактионов // М. 2005. - 408 с.

11. Гексли Дж. Рак как биологическая проблема Текст. / Дж. Гексли // М.-1960.-160 с.

12. Гистология Текст. // под ред. Ю.И.Афанасьева и Н.А.Юриной. Л. -2002. - 744 с.

13. Гогичадзе Г.К. Возможная роль аутоиммунных процессов в формировании злокачественных новообразований Текст. / Г.К. Гогичадзе // Иммунология. 1992. - № 2. - С. 58-59.

14. Головизнин М.В. Вмешательство раковых клеток в процессы созревания и селекции Т-лимфоцитов как фактор опухолевой прогресиии Текст. / М.В. Головизнин // Иммунология. 2001. - № 6. -С. 4-10.

15. Гольдберг Е.Д. Справочник по гематологии Текст. / Е.Д. Гольдберг // Томск. 1989.-468 с.

16. Гончарова Р.И. Мутагенная активность диметилтерефталата при использовании микроядерного теста на мышах Текст. / Р.И. Гончарова // 14-я ежегодная конференция Европейского общества по мутагенам внешней среды. М. - 1984. - С. 199.

17. Донцов В.И. Регуляция лимфоцитами клеточной пролиферации — альтернатива теории противоопухолевого надзора (гипотеза о природе эволюционных сил становления лимфоидной системы) Текст. / В.И. Донцов // Иммунология. 1989. - № 5.- С. 95-96.

18. Дубинин Н.П. Общая генетика Текст. / Н.П. Дубинин // М. 1986. -560 с.

19. Елисеев В.В. Опухоли слизистых желез кожи у бесхвостых амфибий Текст. / В.В. Елисеев, В.В. Худолей // Вопросы онкологии. 1980. - Т. 26, №7. - С. 70 -71.

20. Ермощенков B.C. Изучение действия некоторых канцерогенов на планарий Текст. / B.C. Ермощенков, В.В. Худолей // Экспериментальная онкология. 1981. - № 3. - С. 40-42.

21. Заварзин А.А. Труды по теории параллелизма и эволюционной динамике тканей Текст. / А.А. Заварзин // JI. 1986. - 194 с.

22. Ильинских Е.Н. Экогенетика описторхоза и персистенция вируса Эпштейна Барр Текст. / Е.Н. Ильинских, В.В. Новицкий, А.В. Лепехин, И.Н. Ильинских, С.В. Логвинов // Томск. - 1999. - 268 с.

23. Ильинских Н.Н. Микроядерный анализ и цитогенетическая нестабильность Текст. / Н.Н. Ильинских, В.В. Новицкий, Н.Н. Ванчугова, И.Н. Ильинских // Томск. 1992. - 272 с.

24. Кобзарь Г.Т. Опухоли бесхвостых амфибий Эстонии Текст. / Г.Т. Кобзарь, С.А. Карлова // Труды ин-та экспериментальной и клинической медицины ЭССР. Таллин. - 1984. - Т. 6. - С. 116 - 120.

25. Колюбаева С.Н. К вопросу о механизмах образования микроядер в ФГА-стимулированных лимфоцитах периферической крови человека Текст. / С.Н. Колюбаева, Л.В. Щедрина, Р.П. Степанов // Цитология. -1986.-Т. 28. С. 227-231.

26. Копнин Б.П. Мишени действия онкогенов и опухолевых супрессоров: ключ к пониманию базовых механизмов канцерогенеза Текст. / Б.П. Копнин // Биохимия. 2000. - Т. 65, № 1. - С.5 - 33.

27. Кронтовский А.А. Материалы к сравнительной и экспериментальной патологии опухолей Текст. / А.А. Кронтовский // Киев. 1916. - 255 с.

28. Кртолика А. Объединение эпителиального рака, стареющей стромы и клеточного старения Текст. / А. Кртолика, Дж. Кампизи // Успехи геронтологии. 2003. - № 11. - С. 109-116.

29. Лапин Б.А. Гемобластозы приматов Текст. / Б.А. Лапин, Л.А. Яковлева, В.З. Агрба, Л.В. Инджия, А.Ф. Воеводин // М. 1979. - 168 с.

30. Лихтенштейн А.В. Рак как программированная гибель организма Текст. / А.В. Лихтенштейн // Биохимия. 2005. - Т. 70, № 9. - С.1277-1288.

31. Мечников И.И. Избранные произведения Текст. / И.И. Мечников // М.: ГУПИМП. 1956. - 417 с.

32. Мовчан О.Т. Сравнительный анализ частоты спонтанных хромосомных аберраций у обезьян и мелких лабораторных животных Текст. / О.Т. Мовчан, Л.П. Косиченко, Д.С. Маркарян, М.В. Авджанян // Цитология. 1967. - Т. 9. - С. 866-870.

33. Ноздрачев А.Д. Анатомия лягушки Текст. / А.Д. Ноздрачев, E.JI. Поляков // М.: Высшая школа. 1994. - 320 с.

34. Перельмутер В.М. Роль иммунных реакций в малигнизации Текст. / В.М. Перельмутер // Актуальные проблемы современной онкологии. -Томск.- 1983.-С. 47-51.

35. Петров Н.Н. Общее учение об опухолях (патология и клиника) Текст. / Н.Н. Петров // СПб. 1910. - 373 с.

36. Петров Н.Н. Распространение опухолей в живой природе Текст. / Н.Н. Петров // Злокачественные опухоли JI. - 1947.- Т. 1. - Ч. 1. - С. 8-37.

37. Петров Н.Н. Руководство по общей онкологии Текст. / Н.Н. Петров // Л.- 1961.-376 с.

38. Плисс Г.Б. Онкогенез и канцерогенные факторы у беспозвоночных и низших беспозвоночных животных Текст. / Г.Б. Плисс, В.В. Худолей // Экологическое прогнозирование. М. - 1979. - С. 167 - 185.

39. Прокофьева-Бельговская А.А. Основы цитогенетики человека Текст. / А.А. Прокофьева-Бельговская // М. 1969. - 544 с.

40. Проскуряков С.Я. Иммунология некроза и апоптоза Текст. / С.Я. Проскуряков, В.Л. Габай, А.Г. Конопляников // Биохимия. 2005. - Т. 70, № 12. - С. 1593-1605.

41. Райхлин Н.Т. Роль апоптоза в физиологических условиях и в опухолях Текст. / Н.Т. Райхлин, А.Н. Райхлин // Вопросы онкологии 2002. - Т. 48, №2.-С. 159-171.

42. Рапопорт Е.М. Участие сиалосвязывающих макрофагальных лектинов в фагоцитозе апоптотических телец Текст. / Е.М. Рапопорт, Ю.Б. Сапотько, Г.В. Пазынина, В.К. Боженко, Н.В. Бовин // Биохимия. -2005. Т. 70, № 3. - С. 406-415.

43. Рухов Н.Г. Влияние введения бластомогенных веществ в мягкие ткани хвостатых амфибий Текст. / Н.Г. Рухов, Е.А. Финкелынтейн // Архив патологии. 1948. - Т. 10, № 2. - С. 11-18.

44. Скулачев В.П. Явления запрограммированной смерти клеток. Митохондрии, клетки и органы: роль активных форм кислорода Текст. / В.П. Скулачев // Соросовский образовательный журнал. 2001. - Т. 7, №6. -С. 4-10.

45. Токин Б.П. Общая эмбриология Текст. / Б.П. Токин // Л. 1970. - 508 с.

46. Урываева И.В. Полиплоидизирующие митозы и биологический смысл полиплоидии в печени Текст. / И.В. Урываева // Цитология. 1979. -Т. 21, № 12.-С. 1427-1437.

47. Урываева И.В. Образование аберрантных полиплоидных гепатоцитов при действии алкилирующего препарата дипина и стимуляция пролиферации Текст. / И.В. Урываева, В.М. Фактор // Цитология. -1982.- Т. 24,№8.-С. 911-917.

48. Финкелыптейн Е.А. Опухолевый рост у беспозвоночных и низших позвоночных животных Текст. / Е.А. Финкелыптейн // Успехи современной биологии. 1944. - Т. 17, № 3. - С. 320-348.

49. Финкелыптейн Е. А. Опухоли рыб Текст. / Е. А. Финкелыптейн // Архив патологии. 1960. - № 2. - С. 56-61.

50. Финкелыптейн Е.А. Материалы к сравнительной онкологии позвоночных Текст. / Е.А. Финкелыптейн // 3-й Всесоюз. конф. патологоанатомов. Харьков. - 1961- С. 39-45.

51. Финкелыптейн Е.А. О некоторых закономерностях распределения опухолей в классе рыб Текст. / Е.А. Финкелыптейн // Успехи современной биологии. 1962. — Т. 53, № 2. - С. 203-236.

52. Финкелыптейн Е.А. Земноводные и экспериментальная онкология Текст. / Е.А. Финкелыптейн // Архив патологии. 1964. - Т. 26, № 8. -С. 14-20.

53. Хаитов P.M. Иммунология Текст. / P.M. Хаитов, Г.А. Игнатьева, И.Г. Сидорович // М. 2000. - 429 с.

54. Худолей В.В. Восприимчивость к опухолевому росту в эволюционном ряду и связь ее с факторами наследственности, изменчивости и естественного отбора Текст. /В.В. Худолей // Конференция молодых ученых онкологов. Тезисы докладов. - JT. - 1974. - С. 73 - 74.

55. Худолей В.В. Опыт изучения действия некоторых нитрозаминов на низших позвоночных Текст. / В.В. Худолей // Канцерогенные N-нитрозосоединения. Действие, синтез, определение. Таллин. - 1975-С. 109-111.

56. Худолей В.В. Опухолевый рост у амфибий Текст. / В.В. Худолей // Успехи современной биологии. 1976. - Т. 81, № 2. - С. 306-318.

57. Худолей В.В. Сравнительный анализ опухолевого роста Текст. /В.В. Худолей // Журнал общей биологии. 1976. - Т. 37, № 2. - С. 242 - 254.

58. Худолей В.В. Опухолевый рост у моллюсков Текст. / В.В. Худолей, О.А. Сиренко // Успехи современной биологии 1977- Т. 84, № 1 (4). - С. 128-137.

59. Худолей В.В. Зависимость между дозой N-диметилнитрозамина и его онкогенным эффектом у травянных лягушек: новый объект экспериментальной онкологии Текст. / В.В. Худолей // Бюллетень эксперим. биологии и медицины. 1981. - Т. 92, № 8. - С. 71-73.

60. Худолей В.В. Роль возраста в N- нитрозодиметиламин и N-диметилнитрамин-идуцированном канцерогенезе у Rana temporaria L. Amphibins Текст. /В.В. Худолей // Вопросы онкологии. 1981. - Т. 27. -Вып. 10.-С. 67-71.

61. Худолей В.В. Опухоли гидробиоитов и мониторинг канцерогенных загрязнений водной среды Текст. / В.В. Худолей, С.П. Боговский // Успехи современной биологии. 1982. - Т. 93, № 3. - С. 466 - 472.

62. Худолей В.В. Нерешенные вопросы и перспективы сравнительной онкологии Текст. / В.В. Худолей // Вопросы онкологии. 1992. - № 10, 11,12.-С. 1345- 1355.

63. Худолей В.В. Эволюция, экология и рак Текст. / В.В. Худолей // Экспериментальная онкология. 1993. - Т. 15, № 2. - С. 3 - 8.

64. Худолей В.В. Канцерогены: характеристики, закономерности, механизмы действия Текст. / В.В. Худолей // СПб: НИИ Химии СПбГУ. 1999.-419 с.

65. Худолей В.В. Опухоли гидробионтов и мониторинг канцерогенных загрязнений водной среды Текст. / В.В. Худолей, С.П. Боговский // Успехи современной биологии. 1982. - Т. 93, № 3. - С. 466-472.

66. Чумаков П.М. Функция гена р53: выбор между жизнью и смертью Текст. / П.М. Чумаков // Биохимия. 2000. - Т.65, №1. - С. 34-47.

67. Шабад JI.M. Очерки экспериментальной онкологии Текст. / Л.М. Шабад // Л. 1947.-506 с.

68. Шабад Л.М. Методы определения и изучения бластомогенности химических веществ Текст. / Л.М. Шабад // М. 1970. - 187 с.

69. Шабад Л.М. Эволюция концепций бластомогенеза Текст. / Л.М. Шабад // М. 1979. - 288 с.

70. Щелкунов С.И. Цитологический и гистологический анализ развития нормальных и малигнизированных структур Текст. / С.И. Щелкунов // Л. 1971.-399 с.

71. Ярмоненко С.П. Причина межвидовых различий радиационно-генетических эффектов низких уровней облучения Текст. / С.П. Ярмоненко // Радиационная биология. Радиоэкология. 2006. - Т. 46, №5.-С. 605-610.

72. Ярмоненко С.П. Радиобиология / С.П. Ярмоненко, А.А. Вайнсон // М. -2004. 549 с.

73. Abdelmeguid N.E. Ultrastructural criteria that prove the similarities between amphibian and human tumors Text. / N.E. Abdelmeguid, M.M. el-Mofty, I.A. Sadek//Oncology. 1997. - Vol. 54, № 3. - P. 258-263.

74. Anisimov V.N. Dependence of susceptibility to carcinogenesis on species life span Text. / V.N. Anisimov // Arch. Geshwulstforsch. 1989. - Vol. 59, № 3. - P. 205-213.

75. Bachmann K. Hylid frogs: polyploid classes of DNA in liver nuclei Text. / K. Bachmann, O.B. Goin, C.J. Goin // Science. 1966. - Vol. 154. - P. 650651.

76. Balls M. Spontaneous neoplasms in Amphibia: a review and discription of six new cases Text. / M. Balls // Cancer Res. 1962. - Vol. 22, № 10. - P. 1142-1154.

77. Balls M. Spontaneous tumours in amphibia. A review Text. / M. Balls, R.H. Clothier // Oncology. -1974. Vol. 29, № 6. - P. 501-519.

78. Balls M. A review of the chemical induction of neoplasms in amphibia Text. / M. Balls, L.N. Ruben // Experientia. 1964. - Vol. 20, №5. - P. 241247.

79. Banner S.H. Bleomycin-induced DNA damage and repair in Xenopus laevis and Xenopus tropicalis Text. / S.H. Banner, L.N. Ruben, R.O. Johnson // J. Exp. Zool. Part. A Ecol. Genet. Physiol. 2007. - Vol. 307, № 2. - P. 8490.

80. Bosh T.G. Growth regulation in hydra relationship between epithelial cell cycle, length and growth rate Text. / T.G. Bosh, C.N. David // Bid. Rev. -1984.-Vol. 104.-P. 55-58.

81. Bowen J. Mitosis and Apoptosis. Matters of Life and Death Text. / J. Bowen, S. Bowen, A. Jones // London: Chapman&Hall. 1998. - P. 102113.

82. Busbee D.L. Metabolism of benzo(a)pyrene in animals with high aryl hydrocarbon hydroxylase levels and high rates of spontaneous cancer Text. / D.L. Busbee, J. Guyden, T. Kingston // Cancer Lett. 1978. - Vol. 4, № 2. -P. 61-67.

83. Campisi J. Cancer, aging and senescence Text. / J. Campisi // In Vivo. -2000.-Vol. 14.-P. 183-188.

84. Carl W. Ein Hypernephrom beim Frosch Text. / W. Carl // Zentr. allgem. Pathol, u. pathol. Anat. 1913. - Vol. 24. - P. 436-438.

85. Carriott M. A simplified protocol for the mouse bone marrow micronucleus assay Text. / M. Carriott, C. Piper, A. Cokkino // J. Apll. Toxicol. 1988. -Vol. 8, № 2. - P. 141 - 144.

86. Cowell K. Changes DNA content during in vitro transformation of mouse salivary gland epithelium Text. / K. Cowell, C.K. Wigley //J. Nat. Cancer Inst. 1980. - Vol. 64. - P. 1443-1449.

87. Darquenne J. Action of carcinogenic substances on tail regenerates among Triturus alpestris Laur Text. / J. Darquenne // C. R. Acad. Sci. Hebd. Seances Acad. Sci. -1971. Vol. 273, №16. - P. 1460-1462.

88. Dass S.B. Frequency of spontaneous and induced micronuclei in the peripheral blood of aging mice Text. /S.B. Dass, S.F. Ali, R.H. Heflich, D.A. Casciano // Mutat. Res. 1997. - Vol. 381, № 1 - P. 243-258.

89. Debout С. In vitro cytotoxic effect of guinea-pig natural killer cells (Kurloff cells) on homologous leukemic cells (L2C) Text. / C. Debout, B. Birebent, A.M. Griveau, J. Izard // Leukemia. 1993. - Vol. 7, № 5. - P. 733-735.

90. Debout C. Increase of a guinea pig natural killer cell (Kurloff cell) during leukemogenesis Text. / C. Debout, S. Taouji, J. Izard // Cancer Lett. -1995. Vol. 97, № 1. - P. 117-22.

91. Duant J. Un epithelioma glandula en una Rana, Bull Frog Text. / J. Duant // Arch. Soc. Etud. Clin. Habana. 1929. - Vol. 29. - P. 186-195.

92. Duelli D. Cell fusion: a hidden enemy? Text. / D. Duelli, Yu. Lazebnik // Cancer Cell. 2003. - Vol. 3. - P.445-448.

93. Duryee W.R. Factors influencing development of tumors in frogs Text. / W.R. Duryee // Ann N Y Acad Sci. 1965. - Vol. 126, № 1. - P. 59-84.

94. Eberth C. J. Multiple Adenome der Froschaut Text. / C. J. Eberth // Virch. Arch. f. Path. u. Anat. 1858. Vol. 44. - P. 12-22.

95. Eguchi G. Elicitation of lens formation from the "ventral iris" epithelium of the newt by a carcinogen, N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine Text. / G. Eguchi, K. Watanabe // J. Embryol. Exp. Morphol. 1973. - Vol. 30, № 1. -P. 63-71.

96. Elenbaas B. Heterotopic signaling between epithelial tumor cells and fibroblasts in carcinoma formation Text. / B. Elenbaas, R.A. Weinberg // Exp. Cell Res. 2001. - Vol. 264. - P. 169-184.

97. Elkan E. A. Some Interesting Pathological Cases in Amphibia Text. / E.A. Elkan // Proc. Zool. Soc. London. 1960 - Vol. 134. - P. 375-396.

98. Elkan E. Three different types of tumors in salientia Text. / E. Elkan // Cancer Res. 1963. - Vol. 23. - P. 1641-1645.

99. Elkan E. Two cases of epithelial malignancy in Salientia Text. / E. Elkan // J. Pathol. Bacterid.- 1968. Vol. 96, № 2.- P. 496-499.

100. Elkan E. A spontaneous anaplastic intestinal metastasising carcinoma in a South African clawed toad Xenopus laevis Daudin Text. / E. Elkan // J. Pathol.- 1970. Vol. 100, № 3.- P. 205-207.

101. El-Mofty M. Alpha-ecdysone, a new bracken fern factor responsible for neoplasm induction in the Egyptian toad (Bufo regularis) Text. / M. El-Mofty, I. Sadek, A. Soliman // Nutr. Cancer. 1987. - Vol. 9, № 2-3. - P. 103-107.

102. El-Mofty M.M. Induction of hepatocellular carcinomas in the Egyptian toad Bufo regularis by an antifungal drug (griseofulvin) Text. / M.M. El-Mofty, V.V. Khudoley, A.E. Essawy, H.M. Abdel-Kerim // Oncology. 1993. -Vol. 50, № 4. - P. 267-269.

103. El-Mofty M.M. Adriamycin-induced neoplastic lesions in the Egyptian toad Bufo regularis Text. / M.M. El-Mofty, V.V. Khudoley, S.A. Sakr // Oncology. 1991. - Vol.48. - №2. - P.171-174.

104. El-Mofty M.M. The carcinogenicity of some antimalarial drugs using the Egyptian toad Bufo regularis as a biological test animal Text. / M.M. El-Mofty, V.V. Khudoley, S.A. Sakr, H.S. Abdel-Gawad // Nutr. Cancer. -1992. Vol. 18, № 2. - P. 191-198.

105. El-Mofty M.M. Induction of neoplasms in Egyptian toads Bufo regularis by oil of chenopodium Text. / M.M. El-Mofty, V.V. Khudoley, S.A. Sakr, N.F. Ganem // Oncology. 1992. - Vol. 49, № 3. - P. 253-255.

106. El-Mofty M.M. Carcinogenic effect of force-feeding an extract of black pepper (Piper nigrum) in Egyptian toads (Bufo regularis) Text. / M.M. El-Mofty, V.V. Khudoley, M.H. Shwaireb // Oncology. 1991. - Vol. 48, № 4. - P. 347-350.

107. El-Mofty M.M. Carcinogenicity of flour infested with Tribolium castaneum using the Egyptian toad Bufo regularis as a biological test animal Text. / M.M. El-Mofty, S.I. Osman, S.A. Sakr, B.A. Toulan // Oncology. 1988. -Vol. 45, № 1. - P. 65-67.

108. El-Mofty M.M. Improvement in detecting the carcinogenicity of bracken fern using an Egyptian toad Text. / M.M. El-Mofty, I.A. Sadek, S. Bayoumi // Oncology. 1980. - Vol. 37, № 6. - P. 424-425.

109. El-Mofty M.M. Induction of neoplasms in the Egyptian toad Bufo regularis by gibberellin A3 Text. / M.M. El-Mofty, S.A. Sakr // Oncology. 1988. -Vol. 45, №1.-P. 61-64.

110. El-Mofty M.M. The induction of neoplastic lesions by aflatoxin-Bl in the Egyptian toad (Bufo regularis) Text. / M.M. El-Mofty, S.A. Sakr // Nutr. Cancer. 1988. - Vol. 11, № 1. - P. 55-59.

111. El-Mofty M.M. Carcinogenic effect of biscuits made of flour infested with Tribolium castaneum in Bufo regularis Text. / M.M. El-Mofty, S.A. Sakr, S.I. Osman, B.A. Toulan // Oncology. 1989. - Vol. 46, № 1. - P. 63-65.

112. El-Mofty M.M. Carcinogenicity testing of black pepper (Piper nigrum) using the Egyptian toad (Bufo regularis) as a quick biological test animal Text. / M.M. El-Mofty, A.A. Soliman, A.F. Abdel-Gawad // Oncology. 1988. -Vol. 45, № 3. - P. 247-252.

113. Evans J.E. Polyploidization in rat liver: the role binucleate cells Text. / J.E. Evans //Cytobiol. 1976. - Vol. 16. - P. 115-124.

114. Fukui A. A new cell line XTY from a tumor of Xenopus laevis Text. / A. Fukui, A. Tashiro, H. Koyama, Y. Iwamura, M. Asashima // Experientia. -1992. Vol. 48, № 1. - p. 87-91.

115. Garsia-Gao I. «Super p53» mice exhibit enhanced DNA damage response, are tumor resistant age normally Text. / I. Garsia-Gao, M. Garsia-Gao, J. Martin-Caballero // EMBO J. 2002. - Vol. 21. - P. 6225-6235.

116. Gheorghiu I. Contribution a l'etudede cancer de la grenouille Text. / I. Gheorghiu // Compt. Rend. Soc. Biol. 1930. - Vol. 103. - P. 280-281.

117. Gloushankova N. Changes in p53 expression can modify cell shape of ras-transformed fibroblasts and epitheliocytes Text. / N. Gloushankova, V. Ossovskaya, J. Vasiliev, P. Chumakov, B. Kopnin // Oncogene. 1997. -Vol. 15.-P. 2985-2989.

118. Hammond E.M. The role of ATM and ATR in the cellular response to hypoxia and re-oxygenation Text. / E.M. Hammond, A.J. Giaccia // DNA Repair. 2004. - Vol. 3. - P. 1117-1122

119. Hart J.W. Correlation between deoxyribonucleic acid excision-repair and life span in a number of mammalian species Text. / J.W. Hart, R.B. Setlow // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1974. - Vol. 71. - P. 2169-2173.

120. Heddle J.A. The DNA content of micronuclei arise from acentric chromosome fragments Text. / J.A. Heddle, A.V. Carrano // Mutat. Res. -1977.-Vol. 44.-P. 63-70.

121. Hengstler J.G. Interspecies differences in cancer susceptibility and toxicity Text. / J.G. Hengstler, B. Van der Burg, P. Steinberg, F. Oesch // Drug. Metab. Rev. 1999. - Vol. 31, № 4. - P. 917-970.

122. Ingram A.J. The lethal and hepatocarcinogenic effects of dimethylnitrosamine injection in the newt Triturus helveticus Text. / A.J. Ingram// Br. J. Cancer. 1972. - Vol. 26, № 3. - P. 206-215.

123. Janisch W. Tumour induction by methylnitrosourea in clawed frogs Text. / W. Janisch, T. Schmidt //Arch. Geschwulstforsch. 1980. - Vol. 50, № 4. -P. 289-298.

124. Janisch W. Tumour induction with alkyl-nitrosoureas in ribbed newts Text. / W. Janisch, T. Schmidt //Arch. Geschwulstforsch. 1980. - Vol. 50, № 3. -P. 253-265.

125. Kandel R. P53 protein accumulation and mutation in normal and benign breast tissue Text. / R. Kandel, S.-Q. Li, H. Ozcelik, T. Rohan // Int. J. of Cancer. 2000. - Vol. 87, № 1. - P. 73-78.

126. Khudoley V.V. The induction of tumors in Rana temporaria with nitrosamines Text. / V.V. Khudoley // Neoplasma. 1977. - Vol. 24, № 3-P. 249-251.

127. Khudoley V.V. Tumor induction by carcinogenic agents in anuran amphibian Rana temporaria Text. / V.V. Khudoley // Arch. Geschwulstforsch. 1977. - Vol. 47, № 5. - P.385-399.

128. Khudoley V.V. Phylogenesis and cancer: unsolved question of comparative and evolutionary oncology Text. / V.V. Khudoley // Proceedings of the First Word Conference on Spontaneous Animal Tumors. Genoa. - 1995. -P. 167-171.

129. Khudoley V.V. On spontaneous skin tumours in amphibian Text. / V.V. Khudoley, I.V. Mizgireuv // Neoplasma. 1980. - Vol. 27, № 3.- P. 289293.

130. Khudoley V.V. Liver and kidney tumors induced by N-nitroso-dimethylamine in Xenopus borealis Text. / V.V. Khudoley, J.J. Picard // Int. J. Cancer. 1980.- Vol. 25, № 5.- P. 679-683.

131. Khudoley V.V. Tumorogenic effect of N-nitrosocompounds on bivalvian molluscs Unio pictorum Text. / V.V. Khudoley, O.A. Syrenko // Cancer Lett. 1978. - Vol. 4. - P. 349-354.

132. Krieser R.J. Engulfment mechanism of apoptotic cells Text. / R.J. Krieser, K. White // Curr. Opin. Cell Biol. 2002. - Vol. 14. - P. 734-738.

133. Kurz E.U. DNA damage-induced activation of ATM and ATM-dependent signaling pathways Text. / E.U. Kurz, S.P. Lees-Miller // DNA Repair. -2004.-Vol.3.-P. 889-900.

134. Lang G.A. Gain of Function of a p53 Hot Spot Mutation in a Mouse Model of Li-Fraumeni Syndrome Text. / G.A. Lang, T. Iwakuma, Y.-A. Suh // Cell. 2004. - Vol. 119. - P. 861-872.

135. Linderholm B.K. The Expression of Vascular Endothelial Growth Factor Correlates with Mutant p53 and Poor Prognosis in Human Breast Cancer Text. / B.K. Linderholm, T. Lindahl, L. Holmberg // Cancer Res. 2001. -Vol. 61.-P. 2256-2260.

136. Llambes J. J. Aparicion espontanea de tumores multiples en la Rana catesbiana Text. / J. J. Llambes, J. M. Garcia // Rev. med. Cubana. 1949. -Vol. 60. -P. 26-32.

137. Maier B. Modulation of mammalian life span by the short isoforms of p53 Text. / B. Maier, W. Gluba, B. Bernier // Genes & Development. 2004. -Vol. 18.-P. 306-319.

138. Margolis R. Tetraploidy and tumor development Text. / R. Margolis // Cancer Cell. 2005. - № 12. - P. 353-354.

139. Mariano M. The formation propaties of macrophage polycarions (inflammatory giant cells) Text. / M. Mariano, W.G. Spector // J. Pathol. -Vol. 113.-P. 1-19.

140. Masahito P. Frequent development of pancreatic carcinomas in the Rana nigromaculata group Text. / P. Masahito, M. Nishioka, H. Ueda // Cancer Res. 1995. - Vol. 55, № 17. - P. 34-42.

141. Matos E.L. Evaluation of the response of Bufo arenarum larvae to 20-methylcholanthrene Text. / E.L. Matos, E.S. De Lustig // Oncology. 1970. - Vol. 24, № l. - p. 68-78.

142. Meyer-Rochow V.B. Nephroblastoma in the clawed frog Xenopus laevis Text. / V.B. Meyer-Rochow, M. Asashima, S.D. Mora // J. Exp. Anim. Sci.- 1991.- Vol. 34, № 5-6.- P. 225-228.

143. Mills A.A. p53: link to the past, bridge to the future Text. / A.A. Mills // Genes & Development. 2005. - Vol. 19. - P. 2091-2099.

144. Murray J. A. The Zoological Distribution of Cancer Text. / J. A. Murray // Sci. Rep. Int. Cancer Research Fund. 1908. - Vol. 3. - P. 41-60.

145. Neucomme S. The New Test for stadyng ceratain categories of carcinogenic substances Text. / S. Neucomme // Proc Eur. Soc. Drug Toxiciti. 1973. -Vol. 15.-P. 228-235.

146. Ohlmacher H. P. Several Examples Illustrating the Comparative Pathology of Tumours Text. / H. P. Ohlmacher // Bull. Ohio Hosp. Epilep. 1898. -V. l.-P. 223-236.

147. Okamoto M. Induction of ocular tumor by nickel subsulfide in the Japanese common newt Cynops pyrrhogaster Text. / M. Okamoto // Cancer Res. 1987. Vol. 47, № 19. - P. 5213-5217.

148. Okamoto M. Simultaneous demonstration of lens regeneration from dorsal iris and tumour production from ventral iris in the same newt eye after carcinogen administration Text. / M. Okamoto // Differentiation. 1997. -Vol. 61, № 5. - P. 285-292.

149. Oliveira de Souza C.W. Papilloma in bullfrogs Text. / C.W. Oliveira de Souza, G.J. Arantes, H.E. Coelho, N.F. Lucio, N. Ribeiro da Silva, W.F. Lucio // Rev. Centro Cienc. Biomed. Univ. Fed. Uberlandia. 1985. - Vol. 1, № l.-P. 63-65.

150. Pavlovsky E. N. Zur Kasuistik der Tumoren beim Frosch Text. / E. N. Pavlovsky // Zentr. allgem. Pathol, u. pathol. Anat. 1912. - Vol. 23. - P. 94.

151. Pliss G.B. Peculiarities of N-nitramines carcinogenic action Text. / G.B. Pliss, M.A. Zabezhinski, A.S. Petrov, V.V. Khudoley // Arch. Geschwulstforsch. 1982. - Vol. 52, № 8. - P. 629-634.

152. Picard J.J. An oncogenic cell line inducing transplantable metastasizing adeno-carcinomas in Xenopus borealis Text. / J.J. Picard, A. Afifi, A. Pays // Carcinogenesis 1983. Vol. 4, № 6. - P. 739-743.

153. Pick L. Uber einige bemerkenswerthe Tumorbildungen aus der Thierpathologie, insbesondere uber gutartige und krebsige Neubildungen bei Kaltblutern Text. / L. Pick, H. Poll // Klin. Wochnschr. 1903. - Vol. 40. -P. 572-574.

154. Pirlot J. Etude anatomique et experimentale de quelques tumeurs hez la Grenouille Rousse (Rana fiisca) Text. / J. Pirlot, M. Welsch // Arch. Intern, med. exp. 1934. - Vol. 9. - P. 341-365.

155. Plehn M. Uber Geschwulste bei Kaltblutern Text. / M. Plehn // Z. Krebsforsch. 1906. - Vol. 4. - P. 525-564.

156. Roninson I.B. If not apoptosis, then what? Treatment-induced senescence and mitotic catastrophe in tumor cells Text. / I.B. Roninson, E.V. Broude, B.-D. Chang // Drug Resist. Updates. 2001. - Vol. 4. - P. 303-313.

157. Rose F.L. Tumorous growths of the tiger salamander, Ambystoma tigrinum, associated with treated sewage effluent Text. / F.L. Rose // Prog. Exp. Tumor Res. 1976. - Vol. 20. - P. 251-262.

158. Rose F.L. Tissue lesions of tiger salamanders (Ambystoma tigrinum): relationship to sewage effluents Text. / F.L. Rose // Ann. N. Y. Acad. Sci. -1978. Vol. 298. - P. 270-279.

159. Rose F.L. Neoplastic and possibly related skin lesions in neotonic tiger salamanders from a sewage lagoon Text. / F.L. Rose, J.C. Harshbarger // Science. 1977. - Vol. 196, № 4287. - P. 315-317.

160. Rostand J. Anomalies des Amphibiens Anoures Text. / J. Rostand // Paris: S.E.D.E.S. 1958. - P. 57-64.

161. Ruben L.N. Cancer resistance in amphibians Text. / L.N. Ruben, R.H. Clothier, M. Balls // Altera. Lab. Anim. 2007. - Vol. 35, № 5. - P. 463470.

162. Sablina A.A. The antioxidant function of the p53 tumor suppressor Text. / A.A. Sablina, A.V. Budanov, G.V. Ilyinskaya // Nat. Med. 2005. - Vol. 11.-P. 1306-1313.

163. Sadek I.A. Effect of cholic acid on tumor in the Egyptian toad Text. / I.A. Sadek// Oncology. 1986. - Vol. 43, № 4. - P. 268-270.

164. Sadek I.A. Effect of dietary fat on toad liver tumor induced by DMBA: ultrastructural studies Text. / I.A. Sadek, F. Abdul-Salam // Histol. Histopathol. 1994. - Vol. 9, № 3. - P. 423-426.

165. Sakr S.A. Enhancement of hepatic tumors induced by N-nitrosodimethylamine in female toads Bufo regularis by oestrone Text. / S.A. Sakr, M.M. el-Mofty, A.M. Mohamed // Arch. Geschwulstforsch. -1989.-Vol. 59, № l.-P. 7-10.

166. Schipp R. The importance of cross-banded fibers for the fibrillogenesis in the sheath of chordoma of hybrid toad larvae Text. / R. Schipp // Protoplasma. 1969. - Vol. 67, № 4. - P. 345-360.

167. Schipp R. Comparative light and electron microscopy on chordoma of hybrid bufo larvae Text. / R. Schipp, H. Hemmer, R. Flindt // Beitr. Pathol. Anat. 1968. - Vol. 138, № 1.- P. 109-133.

168. Schmahl D. Carcinogenicity of N-nitroso compounds. Species and route differences in regard to organotropism Text. / D. Schmahl, M. Habs // Oncology. 1980. - Vol. 37, № 4. - P.237-242.

169. Secher K. Kasuistische Beitrage zur Kenntnis der Geschwulste bei Tieren Text. / K. Secher // Z.Krebsforsch. 1917-1919. - Vol. 16. - P. 297-313.

170. Seluanov A. Telomerase activity coevolves with body mass not lifespan Text. / A. Seluanov, Z. Chen, Ch. Hine // Aging Cell. 2007. - Vol. 6, № l.-P. 45-52.

171. Sengupta S. P53: traffic cop at crossroad of DNA repair and recombination Text. / S. Sengupta, C.C. Harris // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. 2005. - Vol. 6.-p. 44-55.

172. Shilo B.Z. DNA sequences homologous to vertebrate oncogenes are conserved in Drosophila melanogaster Text. / B.Z. Shilo, R.A. Weinberg // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1981. - Vol. 78, № 11. - P. 6789-6792.

173. Shlumberger H.G. Tumors in fish, amphibians and reptiles Text. / H.G. Shlumberger, B. Lucke // Cancer Res. 1948. - Vol. 8. - P. 657- 754.

174. Smallwood W. M. Adrenal Tumors in the Frog Kidney Text. / W. M. Small wood // Anat. Anz. 1905. - Vol. 26. - P. 652-658.

175. Stolk A. Skin Adenoma in Rana arvalis Nilson Text. / A. Stolk // Ibid.1957.-Vol. 60.-P. 167-183.

176. Stolk A. A transplantable fibroma of the skin in the newt Triturus taeniatus Text. / A. Stolk // Experientia. 1958. - V. 14, № 7. - P. 243.

177. Stolk A. Guanophoroma in the Frog Hyla arborea meridionalis Text. / A. Stolk // Ibid. 1958. - Vol. 61. - P. 390-395.

178. Stolk A. Xanthophoroma in the frog Hyla arborea Text. / A. Stolk // Ibid.1958.-Vol. 61.-P. 568-575.

179. Stolk A. Haemangioma of Heart in Hyla arborea Text. / A. Stolk // Ibid. -1958.-Vol. 61.-P. 124-129.

180. Stolk A. Inhibitory effect of colchicine upon the transplantable fibroma of the skin in the newt Triturus taeniatus Text. / A. Stolk // Nature. 1959. -Vol. 183, №4660.-P. 555.

181. Stolk A. Development of ovarial teratomas in viviparous toothcarps by pathological parthenogenesis Text. / A. Stolk // Nature. 1959. - Vol. 183, №4663.-P. 763-764.

182. Stolk A. Tumours of amphibians. VII. Development of the cutaneous fibroma of the adepidermal reticular network in the skin of the toad Bufo bufo japonicus Text. / A. Stolk // Acta Morphol Neerl Scand. 1961. -Vol. 4.-P. 237-253.

183. Stolk A. Chromaffinoma in Amphioxis Text. / A. Stolk // Proc. Kon. Ned. Acad. Wetensch. 1961. - Vol. 4. - P. 478 - 488.

184. Burke B. The Macrophage Text. / B. Burke, C.E. Lewis // Second Edition. -Oxford University Press. 2002. - P. 12-25.

185. Tsonis P.A. Spontaneous neoplasms in amphibia Text. / P.A. Tsonis, K. Del Rio-Tsonis // Tumour Biol. 1988. - Vol. 9, № 4. - P. 221-224.

186. Tsonis P.A., Eguchi G. Carcinogens on regeneration. Effects of N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine and 4-nitroquinoline-l-oxide on limb regeneration in adult newts Text. / P.A. Tsonis, G. Eguchi // Differentiation. 1981. - Vol. 20, № 1. - P. 52-60.

187. Tyner S.D. P 53 mutant mice that display early ageing-associated phenotypes Text. / S.D. Tyner, S. Venkatachalam, J. Choi // Nature. -2002. Vol. 415, № 6867. - P. 45-53.

188. Vaillant L. Fibrome observe sur un Megalobatrackus maximus, Schiegal, a la Menageriedu Museum Text. / L. Vaillant, A. Pettit // Bull. mus. histoire nat. (Paris). 1902. - Vol. 8. - P. 301-304.

189. Van der Steen A.B. Cutaneous neoplasms in the leopard frog (Rana pipiens) Text. / A.B. Van der Steen, B.J. Cohen, D.H. Ringler // Lab. Anim. Sci. -1972. Vol. 22, № 2. - P. 216-222.

190. Veglenov A. Genetic radiosensetiviti in mammals Text. / A. Veglenov, I. Baev //XIY Annual Meeting of the European Environmental Mutagen Society. Moscow. - 1984. - P. 540.

191. Volterra M. Uber eine seltene bosartige Geschwulst bei einem exotischen Frosch (Ceratophorys ornata) Text. / M. Volterra //Z. Krebsforsch. 1928. -Vol. 27.-P. 457-466.

192. Vousden K.H. P53 and Prognosis: New Insights and Further Complexity Text. / K.H. Vousden, C. Prives // Cell. 2005. - Vol. 120, № 1. - P. 7-10.

193. Waddington C.H. Principles of Embryology Text. / C.H. Waddington // London. 1956.-P. 59-63.

194. Willis R.A. Pathology of tumors Text. / R.A. Willis // London. 1967. - P. 77-87.

195. Zilakos N.P. Newt squamous carcinoma proves phylogenetic conservation of tumors as caricatures of tissue renewal Text. / N.P. Zilakos, P.A. Tsonis,

196. К. Del Rio-Tsonis, R.E. Parchment // Cancer Res. 1992. - Vol. 52, № 18. -P. 4858-4865.