Морфофункциональные особенности высококвалифицированных спортсменов и их ассоциации с полиморфными генетическими системами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.02, кандидат биологических наук Бондарева, Эльвира Александровна

• Бондарева, Эльвира Александровна
• кандидат биологических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Бондарева, Эльвира Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Молекулярно-генетические маркеры спортивной 13 успешности.

1.1.1 Полиморфные генетические системы, ассоциированные с 14 физической работоспособностью спортсменов. а-АКТИНИН 3 (ACTN3, - а-ACTININ 3)

АНГИОТЕНЗИН I - ПРЕВРАЩАЮЩИЙ ФЕРМЕНТ 16 {АСЕ, - ANGIOTENSIN I-CONVERTING ENZYME)

КРЕАТИНКИНАЗА МЫШЦ (СО/, - CREATINE KINASE 18 MUSCLE)

ЭНДОТЕЛИАЛЬНЫЙ PAS ДОМЕН БЕЛКА 1 (EPAS1, - 19 ENDOTHELIAL PAS-DOMAIN PROTEIN 1)

ФАКТОР, ИНДУЦИРУЕМЫЙ ГИПОКСИЕЙ 1 АЛЬФА 19 (HIF1-ALFA, - HYPOXIA INDUCIBLE FACTOR 1 ALFA)

1.1.2 Полиморфные генетические системы, ассоциированные с 20 морфологическими характеристиками спортсменов.

ГОРМОН РОСТА 1 (GH1, - GROWTH HORMONE 1)

РЕЦЕПТОР СОМАТОЛИБЕРИНА (GHRHR,, - GROWTH 24 HORMONE RELEASING RECEPTOR)

FTO (Fat mass and obesity associated)

1.2 Физическая работоспособность

1.2.1 Энергетический метаболизм мышечного сокращения

Физиологическая интерпретация результатов тестирования 30 аэробной работоспособности.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. Общая характеристика исследованной выборки

2.2. Методы морфофункционального исследования

2.2.1. Методика антропологического обследования

2.2.2. Определение максимальных аэробных возможностей

2.2.3. Определение максимальных анаэробных возможностей

2.3. Забор биологического материала у донора для выделения 42 геномной ДНК

2.4. Методы молекулярной диагностики 43 2.4.1. Выделение геномной ДНК

2.4.2. Определение генотипа образцов биологического материала

Глава 3. Частоты встречаемости генотипов 8 полиморфных 47 генетических систем в исследованной выборке

Глава 4. Ассоциации семи полиморфных генетических систем 62 {АСЕ, ЕРАБ1, АСШЗ, N083, АвТ5, АМРЭ1 и СКМ) со спортивной и соревновательной успешностью в борьбе самбо

Глава 5. Анализ ассоциаций полиморфных генетических систем с 83 функциональными характеристиками исследованной выборки

Глава 6. Анализ ассоциаций полиморфных генетических систем с 102 морфологическими характеристиками исследованной выборки

6.1. Общая характеристика исследованных групп

6.2. Ассоциации полиморфных генетических систем с 115 продольными размерами тела

6.3. Ассоциации полиморфных генетических систем с массой и 115 составом тела.

6.4. Ассоциации полиморфных генетических систем с 119 диаметрами тела и костных эпифизов, а также с обхватными размерами тела

Глава 7. Комплексный анализ исследованных полиморфных 123 генетических систем

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфофункциональные особенности высококвалифицированных спортсменов и их ассоциации с полиморфными генетическими системами»

Развитие и проявление физических качеств человека зависит в различном соотношении как от генетических, так и средовых факторов [Капктеп е1 а1., 2000, 2003]. На сегодняшний день известно более сотни молекулярно-генетических маркеров спортивной успешности [Капктеп е1 а1., 2000, 2004, 2006], которые представляют собой полиморфные генетические системы генома человека (однонуклеотидные замены, инсерции и делеции, различные повторы). Последние данные, полученные в ходе молекулярно-генетических исследований в области спорта, открыли новые возможности в разработке и применении диагностических комплексов, направленных на решение проблем медико-генетического отбора в спорте, а также на оптимизацию тренировочного процесса [Капктеп е1 а1., 2004, 2006]. В работах отечественных и зарубежных исследователей продемонстрирована высокая степень наследуемости морфологических и функциональных особенностей человека [Спицын, 2004; Шсо-Эапг ег а1., 2003; \Уо1ГаП:Ь ег а1., 2005]. Однако в большинстве работ, посвященных поиску генетических детерминант спортивной успешности исследователи, с одной стороны, ограничиваются одной или двумя полиморфными системами, в качестве фенотипа используют спортивную или соревновательную успешность, но не конкретные морфофункциональные признаки спортсменов, а с другой, - изучают в основном представителей циклических видов спорта. Также крайне мало работ по поиску ассоциаций морфологических особенностей высококвалифицированных спортсменов с различными полиморфными генетическими системами. Генетические маркеры, определяющие предрасположенность к развитию и проявлению физических качеств, характеризуют так называемый генотип успешного спортсмена. Перспективность данного научного направления для спортивной практики не вызывает сомнения. Принцип индивидуального генетического отбора, сложившийся в современной спортивной генетике, может быть применен также для формирования отрядов специального назначения (ОСН) различных силовых ведомств, так как к сотрудникам подобных подразделений предъявляются крайне высокие требования физической подготовленности. Генетические факторы, предопределяющие эффективность двигательной деятельности в экстремальных условиях, характерных, для профессиональной деятельности сотрудников силовых ведомств, могут быть приняты во внимание при формировании подобного рода подразделений.

Актуальность данного исследования, основанного на комплексном изучении морфофункциональных особенностей группы высококвалифицированных спортсменов и сотрудников силовых ведомств, объединяющего как методы антропометрического обследования с применением биоимпедансного анализа, так и тестирования функционального состояния, определяется главным образом его направленностью на изучение ассоциаций молекулярно-генетических маркеров с морфологическими и функциональными характеристиками людей с повышенной двигательной активностью.

Научная гипотеза.

Предполагается, что генетические факторы оказывают существенное влияние на изменчивость морфофункциональных характеристик высококвалифицированных спортсменов и сотрудников силовых ведомств РФ (ОСН), а также на успешность в выбранном виде спорта.

Объектом исследования является изучение влияния генетических факторов на морфофункциональные особенности людей с повышенной двигательной активностью, а также на профессиональную успешность в выбранном виде спорта.

Предметом исследования послужили материалы комплексного морфофункционального и молекулярно-генетического изучения высококвалифицированных спортсменов, специализирующихся в различных видах спорта, сотрудников ОСН силовых ведомств РФ и группы неспортсменов, проводившегося в НИИ Спорта Российского государственного университета физической культуры спорта и туризма (РГУФКСиТ).

Цель исследования. Выявить полиморфные генетические системы, ассоциированные с морфологическими и функциональными особенностями высококвалифицированных спортсменов, специализирующихся в различных видах спорта, и сотрудников ОСН различных силовых ведомств РФ.

Задачи исследования:

1. Изучить морфологические и функциональные характеристики высококвалифицированных спортсменов-мужчин, специализирующихся в различных видах спорта, сотрудников ОСН различных силовых ведомств РФ и контрольной группы.

2. Определить генотип образцов геномной ДНК обследованных по следующим полиморфным генетическим системам: ACE (rs4646994), ACTN3 (rsl815739), СКМ (rs8111989), EPAS1 (rsl867785), FTO (rs9939609), GH1 (rs2665802), GHRHR (rs4988496), HIFIA (rsl 1549465).

3. Исследовать распределения частот генотипов и аллелей выбранных полиморфных систем в экспериментальной и в контрольной группе.

4. Выявить ассоциаций морфологических и функциональных характеристик спортсменов высокой квалификации, сотрудников ОСН различных силовых ведомств РФ и контрольной группы с полиморфными генетическими системами.

5. Изучить влияние исследуемых полиморфных генетических систем на спортивную и соревновательную успешность высококвалифицированных спортсменов.

Научная новизна.

В работе были изучены полиморфные генетические системы генов АСЕ, EPAS1, ACTN3, HIFI A, GH1, GHRHR и СКМ в свете их ассоциаций с комплексом морфофункциональных характеристик спортсменов высокой квалификации, представляющих различные виды спорта, а также сотрудников ОСН различных силовых ведомств РФ. Частоты встречаемости генотипов полиморфных генетических систем ACTN3, EPAS1, СКМ и GHRHR в экспериментальной выборке достоверно отличаются от таковых в контрольной выборке. Получены новые сведения об ассоциациях полиморфизмов изученных генов с морфологическими и функциональными особенностями людей с повышенной двигательной активностью. Показано, что генотип СС гена СКМ ассоциирован с пониженными скоростно-силовыми возможностями, а наличие в геноме I-аллеля гена АСЕ и А-аллеля гена ЕР ASI ассоциировано с повышенными аэробными возможностями. Исследование ассоциаций изученных генов с комплексом морфологических и функциональных показателей выявило следующие закономерности: мутантные аллели генов FT О и ACTN3 детерминируют повышенное накопление жира, что обусловливает большие значения толщины подкожных жировых складок и обхватных размеров у носителей гомозиготного генотипа, по сравнению с носителями хотя бы одного исходного аллеля. Для С/Т полиморфизма гена ACTN3 ассоциации с повышенным жироотложением показаны впервые. Впервые проведено комплексное исследование генетических и морфофункциональных особенностей сотрудников ОСН различных силовых ведомств РФ и выявлены молекулярно-генетические маркеры, отличающие данную группу от спортсменов высокой квалификации. Так, для сотрудников ОСН характерно следующее сочетание генотипов: ACE*II, EPAS1*AA, FTO*TT, GHRHR*GG. Также выявлены сочетания генотипов, характерные для неспортсменов: HIF1A*TT, ACE*II, EPAS1*GG; спортсменов, представляющих игровые и циклические виды спорта: АСШЗ*СТ, GH1 *АА, HIF1A*CT, ACE*DI, FTO*AA,

СКМ*ТТ, и для спортсменов ацикликов: ACTN3*TT, GH1*AT, ACE*DD. Впервые проведено исследование влияния генетических особенностей спортсменов на их спортивную и соревновательную успешность на примере борцов-самбистов. Показано, что высококвалифицированные борцы самбо по частотам встречаемости изученных генов статистически достоверно отличаются от контрольной группы, за исключением системы АСЕ. Однако отсутствие значимых различий между борцами в процессе роста их спортивного мастерства свидетельствует о наличии отбора носителей определенных генотипов на начальном этапе спортивной карьеры. Впервые показано, что полиморфная генетическая система гена АСЕ не оказывает влияния на успешность в борьбе самбо, в отличие от циклических видов спорта.

Теоретическая значимость исследования.

Впервые показано, что в целом исследованная группа людей с повышенной двигательной активностью демонстрирует наличие двух, одновременных направлений генетического отбора: предрасположенность к скоростно-силовой физической деятельности и к работе на выносливость, что свидетельствует о необходимости наличия «базовой» генетической предрасположенности к развитию силы и выносливости. Полиморфные системы генов АСЕ, ЕР ASI и СКМ ассоциированы с характеристиками физической работоспособности. Впервые для различных групп видов спорта удалось выделить набор генотипов изученных генов, отличающих данные группы видов спорта друг от друга.

Практическая значимость исследования.

Анализ полиморфизмов генов ACE, EPAS1, ACTN3, HIFI A, GH1, GHRHR и СКМ может быть рекомендован в качестве диагностического комплекса медико-генетического обеспечения в спорте высоких достижений для оценки предрасположенности к определенному виду физической деятельности, а также для оценки предполагаемой успешности в выбранном виде спорта и учета морфологических особенностей. Данные диссертационного исследования об ассоциациях полиморфных генетических систем с морфофункциональными особенностями высококвалифицированных спортсменов используются при чтении лекций на кафедре анатомии и биологической антропологии РГУФКСиТ.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Спортсмены различных видов спорта характеризуются комплексом объективно существующих морфофункциональных особенностей.

2. Существуют достоверные различия в частотах встречаемости генотипов генов ACE, EPAS1, ACTN3, HIFI A, GH1, GHRHR и СКМ в группах спортсменов, сотрудников ОСН и неспортсменов.

3. Генотипы генов АСЕ, ЕР ASI, ACTN3, HIFI A, GH1, GHRHR и СКМ ассоциированы с морфологическими и функциональными характеристиками высококвалифицированных спортсменов.

4. Спортсмены с различной спортивной и соревновательной успешностью достоверно различаются по частотам встречаемости генотипов генов АСЕ, EPAS1, ACTN3, HIFI A, GH1, GHRHR и СКМ.

Заключение диссертации по теме «Антропология», Бондарева, Эльвира Александровна

выводы

1. Частоты встречаемости генотипов полиморфных генетических систем ACTN3, ЕР ASI, СКМ и GHRHR в экспериментальной выборке достоверно отличаются от таковых в контрольной выборке. По полиморфным генетическим системам ACTN3 и СКМ происходит отбор скоростно-силовой направленности; по системе EPAS1 — отбор аллеля выносливости; по системе GHRHR - носителей гетерозиготного генотипа, ассоциированного с большими длиннотными размерами тела. Таким образом, в целом исследованная группа спортсменов демонстрирует различные направления генетического отбора: предрасположенность спортсменов и к скоростно-силовой физической деятельности, и к работе на выносливость свидетельствует о необходимости наличия «базовой» генетической предрасположенности к развитию силы и выносливости для занятий спортом.

2. Выявлены генетически обусловленные различия между высококвалифицированными борцами самбо и неспортсменами по большинству изученных полиморфных систем, но отсутствие различий между самими спортсменами в процессе роста их спортивного мастерства подчеркивает роль изначального отбора индивидов в данном виде спорта в зависимости от наследственных особенностей. Такой отбор имеет место уже на ранних стадиях специализации спортсменов в отно^шении борьбы самбо. Также не было найдено генетических маркеров соревно-вательной успешности в борьбе самбо.

3. Полиморфная генетическая система СКМ ассоциирована с характеристиками анаэробной работоспособности: средней мощностью и средней работой, продемонстрированной в тесте МАМ. Носители генотипа ТТ демонстрируют наилучшие скоростно-силовые способности в тесте МАМ, а наличие в генотипе I-аллеля гена АСЕ, АА генотипа гена ЕР ASI и СС генотипа СКМ дает преимущество к работе на выносливость. Не обнаружено ассоциаций изученных генов со значением максимального потребления кислорода

4. Полиморфные генетические системы ACTN3 и FTO ассоциированы с морфологическими характеристиками высококвалифицированных спортсменов: носители TT генотипа гена ACTN3 и АА генотипа гена FTO демонстрируют большую толщину подкожных жировых складок, а также обхватных размеров тела по сравнению с носителями хотя бы одного исходного аллеля. Полиморфизмы иссле^дованных полиморфных генетических систем не ассоциированы с про-дольными размерами тела,

5. Полиморфные генетические системы ACE, СКМ, GH1, HIFI А и ЕР ASI не ассоциированы с морфологическими характеристиками высококвалифицированных спортсменов и сотрудников ОСН силовых ведомств РФ.

6. Выделен набор генотипов, отличающих представителей изученных групп видов спорта друг от друга. Для спортсменов, представляющих игровые и цикли-ческие виды спорта: ACTN3*CT, GH1 *АА, HIF1A*CT, АСЕЮ1, FTO*AA, СКМ*ТТ. Для спортсменов ацикликов: ACTN3*TT, GH1*AT, ACE*DD. И для кластера, объединившего сотрудников OCH: ACE*II, EPAS1*AA, FTO*TT, GHRHR*GG. Таким образом, наиболее близкими по набору генотипов изученных генов ока зались спортсмены, специализирующиеся в игровых и циклических видах спорта, сотрудники ОСН ФСКН и ВДВ. Контрольная группа и подгруппа ациклических видов спорта демонстрируют своеобразие генетического отбора, отличающее их как от спортсменов-цикликов и игровиков, так и от сотрудников ОСН силовых ведомств.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Бондарева, Эльвира Александровна, 2011 год

1. Абрамова Т.Ф. Пальцевая дерматоглифика и физические способности: Дис. . д-ра биол. наук, М., 2003

2. Бондарева Э.А., Ростовцева Е.В., Шебанова A.C., Агапов И.И. Молекулярно-генетические маркеры спортивной успешности // Биотехнология. 2008. № 4. С. 3-21.

3. Бондарева Э.А. Т/А полиморфизм гена FTO ассоциирован с избыточным весом // Вестник Московского университета. Серия XXIII. Антропология, № 4, 2010. С. 65-69.

4. Бунак В.В. Антропометрия. М.: Учпедгиз, 1941. - 368 с.

5. Волков Н. И. Физическая работоспособность человека. В книге «Современное естествознание»: Энциклопедия, том 2, Общая биология. М.:Флинта-Наука, 1999, с.260-266.

6. Волков Н.И., Несен Э.Н., Осипенко A.A., Корсун С.Н. Биохимия мышечной деятельности. Киев: Олимпийская литература, 2000, с. 370-379.

7. Лутовинова Н.Ю., Уткина М.И. Материал, методика его разработки и интерпретация // Строение тела и спорт. М.: МГУ, 1968. - С.56-71.

8. Мартиросов Э.Г., Николаев Д.В. Руднев С.Г. Технологии и методы определения состава тела человека. М.:Наука, 2006.

9. Ю.Матвеев Л.П. Основы общей теории спорта и системы подготовки спортсменов. М., 1999

10. П.Ростовцева Е.В., Бондарева Э.А., Агапов И.И. Молекулярно-генетические аспекты индивидуальных различий в болеощущении и терморегуляции. Физиология человека. 2009. Т. 35. № 1. С. 130-140.

11. Сергеев В.А. Характеристика физического развития спортсменов высших разрядов // Врачебные наблюдения за спортсменами во время тренировки: Сб. науч. тр. — М.: ФиС, 1963.-С. 18-29.

12. Спицын В.А. Проблемы современной антропологии. Сборник, посвященный 70-летию со дня рождения профессора Б.А. Никитюка / Под ред. В.В. Кузина, О.В. Матыцына, Е.З. Годиной. М.: Флинта, Наука, 2004. С. 113-128.

13. Adamo К. В.; Sigal R. G.; Williams К.; Kenny G.; Prud'homme D.; Tesson F. Influence of Pro 12Ala peroxisome proliferators-activated receptor y2 polymorphism on glucose response to exercise training in type 2 diabetes. Diabetologia 2005 48:1503-1509.

14. Arai H.; Myiyamoto K.; Taketani Y., et al. A vitamin D receptor gene polymorphism in the translation initiation codon: effect on protein activity and relation to bone mineral density in Japanese women. J Bone Miner Res. 1997 12:915-921.

15. Atha J. Strengthening muscle //Exercise and Sport Science Reviews, 1981, v. 9, p. 173.

16. Baltzoponlos V., Brodie P. A. Isokinetic dynamometry: Applications and limitations //Sports Medicine, 1989, v.8, p.101-116.

17. Bottinelli R., Reggiani C. Human skeletal muscle fibres: Molecular and functional diversity// Progress in Biophysics and Molecular Biology, 2000, v. 73, p. 195-262.

18. Bottinelli R.; Canepari M.; Pellegrino M. A., and Reggiani C. Force-velocity properties of human skeletal muscle fibres: myosin heavy chain isoform and temperature dependence. J Physiol 1996 495: 573-586 .

19. Brodde OE and Michel MC. Adrenergic and muscarinic receptors in the human heart. Pharmacol Rev 51: 651-690, 1999.

20. Bustamante M.; Nogues X.; Enjuanes A.; Elosua R.; Garcia-Giralt N.; Perez-Edo L.; Caceres E.; Carreras R.; Mellibovsky L.; Balcells S.; Diez-Perez A., and Grinberg D.

21. COL1A1, ESR1, VDR and TGFB1 polymorphisms and haplotypes in relation to BMD in Spanish postmenopausal women. Osteoporos Int. 2007 18(2):235-43.

22. Carter JB, Banister EW, and Blaber AP. The effect of age and gender on heart rate variability after endurance training. Med Sci Sports Exerc 35: 1333-1340, 2003.

23. Corbalan et al. The 27Glu polymorphism of the b2-adrenergic receptor gene interacts with physical activity influencing obesity risk among female subjects. Clin Genet 2002 61:305-307.

24. Crabtree GR. Generic signals and specific outcomes: signaling through Ca2+, calcineurin, andNF-AT. Cell 1999;96:611 -4.

25. De Windt L J, Lim HW, Bueno OF, et al. Targeted inhibition of calcineurin attenuates cardiac hypertrophy in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A 2001;98:3322 -7.

26. Dennison E. M.; Syddall H. E.; Rodriguez S.; Voropanov A.; Day I. N., and Cooper

27. C. Polymorphism in the growth hormone gene, weight in infancy, and adult bone mass. J Clin Endocrinol Metab. 2004 89(10):4898-903

28. Devaney J. M.; Hoffman E. P.; Gordish-Dressman H.; Kearns A.; Zambraski E., and Clarkson, P. M. IGF-II Gene Region Polymorphisms Related to Exertional Muscle Damage. J Appl Physiol. 2007 8.

29. Eisenach J. H.; McGuire A. M.; Schwingler R. M.; Turner S. T.; Joyner M. J. The Argl6/Gly beta2-adrenergic receptor polymorphism is associated with altered cardiovascular responses to isometric exercise. Physiol Genomics 2004 16:323-328.

30. Eisenberg B. R. Quantitative ultrastructure of mammalian skeletal muscle. — In: L.

31. D. Peachey, R. H. Adrian, S. R. Geyn (eds). "Handbook of Physiology", Sect. 10, Skeletal muscle, Be thesda: Am. Physiol. Society, 1983, p. 7-112.

32. Engeli S, Negrel R, Sharma AM (2000) Physiology and pathophysiology of the adipose tissue renin-angiotensin system. Hypertension 35:1270-1277.

33. Enoksson S.; Talbot M.; Rife F.; Tamborlane W. V.; Sherwin R. S.; Caprio S. Impaired in vivo stimulation of lipolysis in adipose tissue by selective beta-2-adrenergec agonist in obese adolescent girls. Diabetes 2000 49:2149-53.

34. Eto Y, Yonekura K, Sonoda M, et al. Calcineurin is activated in rat hearts with physiological left ventricular hypertrophy induced by voluntary exercise training. Circulation 2000; 101:2134 -7.

35. Ferrell R. E.; Conte V.; Lawrence E. C.; Roth S. M.; Hagberg J. M., and Hurley B. F. Frequent sequence variation in the human myostatin (GDF8) gene as a marker for analysis of muscle-related phenotypes. Genomics. 1999 162(2):203-7.

36. Fisher H.; Esbjornsson M.; Sabina R. L.; Stromberg A.; Peyrard-Janvid M., and Norman B. AMP deaminase deficiency is associated with lower sprint cycling performance in healthy subjects. J Appl Physiol 2007 103:315-322.

37. Forger N.G.; Roberts S.L.; Wong V., and Breedlove S.M. Ciliary neurotrophic factor maintains motoneuron and their target muscles in developing rats. J Neurosci 2000 88:1623-1630.

38. Fukuda N.; Sasaki D.; Ishiwata S.; and Kurihara S. Length dependence of tension generation in rat skinned cardiac muscle: role of titin in the Frank-Starling mechanism of the heart. Circulation 2001 104:1639-1645.

39. Gaunt T. R.; Cooper J. A.; Miller G. J.; Day I. N., and O'Dell S. D. Positive associations between single nucleotide polymorphisms in the IGF2 gene region and body mass index in adult males. Hum Mol Genet. 2001 1 10(14):1491-501.

40. Gayagay G.; Yu B.; Hambly B. et al. Elite endurance athletes and the ACE I allele: the role af genes in athletic performance. Hum Genet 1998 103:48-50.

41. Gaylinn BP. Growth hormone releasing hormone receptor. Receptors Channels. 2002;8(3-4): 155-62.

42. Gladden L. B. Lactate Metabolism during Exercise. — In: J. R. Poortmans (ed.) Principles of Exercise Biochemistry, 3rd., rev. ed. — Medicine and Sport Science, v.46 Basel: Karger, 2004, p. 152-196.

43. Gomez-Gallego F, Santiago C, Gonzalez-Freire M, Yvert T, Muniesa CA, Seiratosa L, Altmae S, Ruiz JR, Lucia A The C allele of the AGT Met235Thr polymorphism is associated with power sports performance. Appl Physiol Nutr Metab. 2009 Dec;34(6):l 108-11.

44. Green S.; Turki J.; Innis M.; Ligget S. B. Amino-terminal polymorphism of the human b2-adrenergic receptor impact distinct agonist-promoted regulatory properties. Biochemistry 1994 33:9414-9419.

45. Han S. W.; Kim G. W.; Seo J. S.; Kim S. J.; Sa K. H.; Park J. Y.; Lee J.; Kim S. Y.; Goronzy J. J.; Weyand C. M., and Kang Y. M. VEGF gene polymorphisms and susceptibility to rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2004 43(9): 1173-7.

46. Hand B. D., McCole S. D., Brown M. D., Park J. J., Ferrell R. E., Huberty A., Douglass L. W., Hagberg J. M. NOS3 Gene Polymorphisms and Exercise Hemodynamics in Postmenopausal Women Int J Sports Med 2006; 27(12): 951-958

47. Hao SC, Chai A, and Kligfield P. Heart rate recovery response to symptom-limited treadmill exercise after cardiac rehabilitation in patients with coronary artery disease with and without recent events. Am J Cardiol 90: 763-765,2002.

48. Hautala AJ, Makikallio TH, Kiviniemi A, Laukkanen RT, Nissila S, Huikuri HV, and Tulppo MP. Heart rate dynamics after controlled training followed by a home-based exercise program. Eur JAppl Physiol 92: 289-297, 2004.

49. Hennes MM, O'Shaughnessy IM, Kelly TM, LaBelle P, Egan BM, Kissebah AH (1996) Insulin-resistant lipolysis in abdominally obese hypertensive individuals. Role of the renin-angiotensin system. Hypertension 28:120-126.

50. Hill A. V. Trails and Trials in Physiology — Baltimore: Williams and Wilkins, 1965, p. 147.

51. Hochachka P. W. Muscles as Molecular and Metabolic Machines — Boca Raton: CRC Press, 1994, p.158.

52. Hubacek JA, Pikhart H, Peasey A, Kubinova R, Bobak M. FTO variant, energy intake, physical activity and basal metabolic rate in Caucasians. The HAPIEE study. Physiol Res. 2010.

53. Hultman E., Sjoholm H. Energy metabolism and contraction force of human skeletal muscle in suty // Physiol. (London), 1983, v. 345, p. 525-539.

54. Jowett JB, Curran JE, Johnson MP, Carless MA, Goring HH, Dyer TP, Cole SA, Comuzzie AG, MacCluer JW, Moses EK, Blangero J. Genetic variation at the FTO locus influences RBL2 gene expression. Diabetes. 2010 Mar;59(3):726-32.

55. Kanazawa H.; Hirata K.; Toshikawa J. Effects of captopril administration on pulmonary haemodynamics and tissue oxygenation during exercise in ACE gene subtypes in patients with COPD: s preliminary study. Thorax 2003 58:629-631.

56. Kaprio, J., Rimpel, A.,Winter, T., Viken, R.J., Rimpela, M., and Rose, R.J. (1995). Common genetic influences on BMI and age at menarche. Hum. Biol. 67, 739-753; Lettre, G. (2009). Genetic regulation of adult stature. Curr. Opin. Pediatr. 21, 515— 522

57. Katch V., Weltman A., Martin R., Gray L.Optimal test characteristics for maximal anaerobic work on the bicycle ergometer // Res. Quarterly, 1977, v. 43, p. 319-326.

58. Klee CB, Draetta GF, Hubbard MJ. Calcineurin. Adv Enzymol Relat Areas Mol Biol 1988;61:149-200.

59. Komi P. V. (eds.) Strength and Power in Sport. — Oxford, Blackwell Scientific, 1992, p. 193.

60. Krizanova O.; Koska J.; Vigas M., and Kvetnansky R. Correlation of M235T DNA polymorphism with cardiovascular and endocrine responses during physical exercise in healthy subjects. Physiol Res. 1998; 47(2):81-8.

61. Kulig K., Andrews J., Hag J. G. Human strength curves// Exercise and Sports Science Reviews, 1984, v.12, p.417-466.

62. Langdahl B. L.; Stenkjaer L.; Carstens M.; Tofteng C. L., and Eriksen E. F. A CAG repeat polymorphism in the androgen receptor gene is associated with reduced bone mass and increased risk of osteoporotic fractures. Calcif Tissue Int. 2003 73(3):237-43.

63. Lim HW, De Windt L J, Steinberg L, et al. Calcineurin expression, activation, and function in cardiac pressure-overload hypertrophy.Circulation 2000;101:2431 -7.

64. Long J. R.; Liu P. Y.; Lu Y.; Dvornyk V.; Xiong D. H.; Zhao L. J., and Deng H. W. Tests of linkage and/or association of TGF-betal and COL1A1 genes with bone mass. Osteoporos Int. 2005 16(l):86-92.

65. Lorentzon M.; Lorentzon R., and Nordstrom P. Vitamin D receptor gene polymorphism is related to bone density, circulating osteocalcin, and parathyroid hormone in healthy adolescent girls. J Bone Miner Metab. 2001 19(5):302-7.

66. Lucia A.; Gomez-Gallego F.; Santiago C.; Bandres F.; Earnest C.; Rabadan M.; Alonso J. M.; Hoyos J.; Cordova A.; Villa G., and Foster C. ACTN3 genotype in professional endurance cyclists. Int J Sports Med. 2006 27(11):880-4.

67. Lucia A.; Martin M. A.; Esteve-Lando J.; San Juan A. F.; Rubio J. C.; Olivan J.; Arenas J. C34T mutation of the AMPD1 gene in an elite white runner. Br J Sports Med 2006 40:7-.

68. Lucia A.; Olivan J.; Gomez-Gallego F.; Santiago C.; Montil M., and Foster C. Citius and longius (faster and longer) with no alpha- actinin-3 in skeletal muscles? Br J Sports Med. 2007 8.

69. Lung C. C.; Chan E. K.; and Zuraw B. L. Analysis of an exon 1 polymorphism of the B2 bradykinin receptor gene and its transcript in normal subjects and patients with CI inhibitor defieciency. J Allergy Clin Immunol 1997 99:134-146.

70. Macho-Azcarate T.; Marti A.; Calabuig J.; Martinez J. A. Basal fat oxidation and after a peak oxygen consumption test in obese women with a b2 adrenoreceptor gene polymorphism. J of Nutritional Biochemistry 2003 14:275-279.

71. Macho-Azcarate T.; Marti A.; Gonzalez A.; Martinez J. A.; Ibanez J. Gln27Glu polymorphism in the beta2adrenergetic receptor gene and lipid metabolism during exercise in obese woman. Int J of Obesity 2002 26:1434-1441.

72. Marban E, Kitakaze M, Kusuoka H, et al. Intracellular free calcium concentration measured with 19F NMR spectroscopy in intact ferret hearts. Proc Natl Acad Sci U S A 1987;84:6005 -9.

73. Marques M. J. and Neto H. S. Ciliary neurotrophic factor stimulates in vivo myotube formation in mice. Neurosci Lett. 1997 26 234(l):43-6.

74. Masu Y.; Wolf E.; Holtmann B.; Sendtner M.; Brem G., and Thoenen H. Disruption of the CNTF gene results in motor neuron degeneration. Nature. 1993 365(6441):27-32.

75. McCole S. D.; Brown M. D.; Moore G. E.; Ferrell R. E.; Wilund K. R.; Huberty A.; Douglass L. W., and Hagberg J. M. Angiotensinogen M235T polymorphism associates with exercise hemodynamics in postmenopausal women. Physiol Genomics. 2002 14 10(2):63-9.

76. McNally E. M. Powerful genes—myostatin regulation of human muscle mass. N Engl J Med. 2004 24 350(26):2642-4.

77. Montgomery H. E.; Marshall R.; Hemingway H. et al. Human gene for physical performance. Nature 1998 393:221-222.

78. Moore G. E.; Shuldiner A. R.; Zmuda J. M.; Ferrell R. E.; McCole S. D., and Hagberg J. M. Obesity gene variant and elite endurance performance. Metabolism 2001 50:1391-1392.

79. Myerson S.; Hemingway H.; Budget R.; Martin J.; Humphries S., and Montgomery H. Human angiotensin I-converting enzyme gene and endurance performance. J Appl Physiol. 1999 87(4): 1313-6.

80. Nakamura O.; Ishii T.; Ando Y.; Amagai H.; Oto M.; Imafuji T., and Tokuyama K. Potential role of vitamin D receptor gene polymorphism in determining bone phenotype in young male athletes. J Appl Physiol. 2002 93(6): 1973-9.

81. Nazarov I. B.; Woods D. R.; Montgomery H. E.; Shneider O.V.; Kazakov V. I.; Tomilin N. V.; and Rogozkin V. A. The angiotensin-converting enzyme I/D polymorphism in Russian athletes. Eur J of Hum Genet 2001 9:797-801.

82. Norman Barbara, Nygren Anders T, Nowak Jacek, Sabina Richard L. The effect of AMPD1 genotype on blood flow response to sprint Exercise Eur J Appl Physiol (2008) 103:173-180.

83. Okasha, M., Gunnell, D., Holly, J., and Davey Smith, G.2002. Childhood growth and adult cancer. Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 16, 225-241.

84. Peroulakis M. E. and Forger N. G. Ciliary neurotrophic factor increases muscle fiber number in the developing levator ani muscle of female rats. Neurosci Lett. 2000 22 296(2-3):73-6.

85. Ponsonby AL, Blizzard L, Pezic A, Cochrane JA, Ellis JA, Morley R, Dickinson JL, Sale MM, Richards SM, Dwyer T. Obesity (Silver Spring). 2008 Sep;16(9):2141-7.

86. Rankinen T. Rice T, Teran-Garcia M. Rao DC, Bouchard C. FTO genotype is associated with exercise training-induced changes in body composition. Obesity (Silver Spring). 2010 Feb: 18(2^322-6.

87. Rankinen T.; Bray M. S.; Hagberg J. M.; Perusse L.; Roth S. M.; Wolfarth B., and Bouchard C. The human gene map for performance and health-related fitness phenotypes: the 2005 update. Med Sci Sports Exerc. 2006 38(11):1863-88.

88. Rankinen T.; Perusse L.; Rauramaa R.; Rivera M. A.; Wolfarth B., and Bouchard C. The human gene map for performance and health-related fitness phenotypes: the 2003 update. Med Sci Sports Exerc. 2004 36(9): 1451-69.

89. Rankinen T.; Rice T.; Boudreau A.; Leon A. S.; Skinner J. S.; Wilmore J. H.; Rao D. C., and Bouchard C. Titin is a candidate gene for stroke volume response to endurance training: the HERITAGE Family Study. Physiol Genomics. 2003 29 15(l):27-33.

90. Rauramaa R.; Kuhanen R.; Lakka T. A.; Vaisanen S. B.; Halonen P.; Alen M.; Rankinen T., and Bouchard C. Physical exercise and blood pressure with reference to the angiotensinogen M235T polymorphism. Physiol Genomics. 2002 14 10(2):71-7.

91. Riechman S. E.; Balasekaran G.; Roth S. M.; and Ferrell R. E. Association of interleukin-15 protein and interleukin-15 receptor genetic variation with resistance exercise training responses. J Appl Physiol 2004 97: 2214-2219.

92. Roth S. M.; Metter E. J.; Lee M. R.; Hurley B. F., and Ferrell R. E. C174T polymorphism in the CNTF receptor gene is associated with fat-free mass in men and women. J Appl Physiol. 2003 95(4): 1425-30.

93. Roth S. M.; Schrager M. A.; Ferrel R. E.; Riechman S. E.; Metter E. J.; Lynch N. A.; Lindle R. S.; Hurley B. F. CNTF genotype is associated with muscular strength and quality in humans across the adult age span. J Appl Physiol 2001 90:1205-1210.

94. Rothermel BA, McKinsey TA, Vega RB, et al. Myocyte-enriched calcineurin-interacting protein, MCIP1, inhibits cardiac hypertrophy in vivo. Proc Natl Acad Sci USA 2001;98:3328- 33.

95. Sadoshima J, Izumo S. Signal transduction pathways of angiotensin II-induced c-fos gene expression in cardiac myocytes in vitro. Roles of phospholipid-derived second messengers. Circ Res 1993; 73:424 38.

96. Sahlin K.High-Energy Phosphates and Muscle Energetics. — In: Poortmans J. R. (ed.), Principles of Exercise Biochemistry, third, rev. ed.; Med. Sport Science, v. 46 Basel: Karger, 2004, p.87-107.

97. Sargeant A. J. Neuromuscular determinants of human performance. In: B. J. Whipp, A. J. Sargeant (eds) Physiological Determinants of Exercise Tolerance in Humans. — London: Portland Press, p. 13-28.

98. Sayer A. A.; Syddall H.; O'Dell S. D.; Chen X. H.; Briggs P. J.; Briggs R.; Day I. N., and Cooper C. Polymorphism of the IGF2 gene, birth weight and grip strength in adult men. Age Ageing. 2002 31(6):468-70.

99. Seongwon Cha, Imhoi Koo, Byung L. Park, Sangkyun Jeong, Sun M. Choi, Kil S. Kim, Hyoung D. Shin and Jong Y. Kim Genetic Effects of FTO and MC4R Polymorphisms on Body Mass in Constitutional Types eCAM 2009;P 1 -8.

100. Silventoinen, K., Pietilainen, K.H., Tynelius, P., S0rensen, T.I., Kaprio, J., and Rasmussen, F. (2008). Genetic regulation of growth from birth to 18 years of age: The Swedish young male twins study. Am. J. Hum. Biol. 20, 292-298.

101. Singh JP, Larson MG, O'Donnell CJ, Tsuji H, Corey D, and Levy D. Genome scan linkage results for heart rate variability (the Framingham Heart Study). Am J Cardiol 90: 1290-1293, 2002.

102. Spurway N. C.Muscle In; Basic and Applied Sciences for Sports Medicine, Ed. by R. J. Mongen, — Oxford; Bufferworth and Heinemann, 1999, p. 1-47.

103. Squire J.M. Architecture and function in the muscle sarcomer. Curr Opin Struct Biol 1997 7:247-257.

104. Stienen G. J.; Kiers J. L.; Bottinelli R.,and Reggiani C. Myofibrillar ATPase activity in skinned human skeletal muscle fibres: fibre type and temperature dependence. J Physiol 1996 493: 299-307.

105. Strazzullo P, Iacone R, Iacoviello L, Russo O, Barba G, Russo P, D'Orazio A, Barbato A, Cappuccio FP, Farinaro E, Siani A; Olivetti Prospective Heart Study. Ann Intern Med. 2003 Jan 7;138(l):17-23.

106. Takahashi R.; Yokoji H.; Misawa H.; Hu J.; and Deguchi T. A null mutation in the human CNTF gene is not causally related to neurological diseases. Nat Genet 7:79-84.

107. Tee J.C.; Bosch A. N., and Lambert M. I. Metabolic consequences of exercise induced muscle damage. Sport Med. 2007 37(10):827-836.

108. Tilkeridis C.; Bei T.; Garantziotis S.; Stratakis C.A. Association of a COL1A1 polymorphisn with lumbar disk disease in young military recruits. J Med Genet 2005 42:e44.

109. Vidal-Puig A. J.; Considine R. V.; Jimenez-Linan M. et al. Peroxisome proliferators-activated receptor gene expression in human tissues. Effects of obesity, weight loss, and regulation by insulin and glucocorticoids. J Clin Invest 197 99:241622.

110. Walsh S.; Zmuda J. M.; Cauley J. A.; Shea P. R.; Metter E. J.; Hurley B. F.; Ferrell R. E., and Roth S. M. Androgen receptor CAG repeat polymorphism is associated with fat-free mass in men. J Appl Physiol. 2005 98(1): 132-7.

111. Weedon, M.N., and Frayling, T.M. 2008. Reaching new heights: Insights into the genetics of human stature. Trends Genet. 24, 595-603.

112. Wilkins BJ, Molkentin JD. Calcineurin and cardiac hypertrophy: where have we been? Where are we going? J Physiol 2002;541:1 — 8.

113. Williams A. G.; Dhamrait S. S.; Wootton P. T. E.; Day S. H.; Hawe E.; Payne J. R.; Myerson S. G.; World M.; Budgett R.; Humphries S. E.; Montgomery H. E. Bradykinin receptor gene variant and human physical performance. J Appl Physiol 2004 96:938-942.

114. Willis W. T., Jackman M. R. Mitochondrial function during heavy exercise // Med. Science in Sport and Exercise, 1994, v. 26, p.1347-1353.

115. Woledge R. C., Curtin N. A., Homsher E. Energetic Aspects of Muscular Contraction. — London: Academic Press, 1983, p. 304.

116. Wolfarth B.; Bray M. S.; Hagberg J. M.; Perusse L.; Rauramaa R.; Rivera M. A.; Roth S. M.; Rankinen T., and Bouchard C. The human gene map for performance and health-related fitness phenotypes: the 2004 update. Med Sci Sports Exerc. 200537(6):881-903.

117. Yang N.; MacArthur D. G.; Gulbin J. P.; Hahn A. G.; Beggs A. H.; Easteal S., and North K. ACTN3 genotype is associated with human elite athletic performance. Am J Hum Genet. 2003 73(3):627-31.

118. Zhank B.; Tanaka H.; Shono N.; Miura S.; Kiyonaga A.; Shindo M.; Saku K. The I allele of the angiotensin-converting enzyme is associated with an increased percentage of slow-twitch type I fibers in human skeletal muscle. Clin Genet 2003 63: 139-144.

119. Zhou D. Q.; Hu Y.; Liu G.; L Gong, Xi Y.; Wen L. Muscle-specific creatine kinase gene polymorphism and running economy responses to an 18-week 5000-m training programme. Br J Sports Med 2006; 40:988-991.

120. Zitzmann M.; Brune M.; Kornmann B.; Gromoll J.; Junker R.; Nieschlag E. The CAG repeat polymorphism in the androgen receptor gene affects bone density and bone metabolism in healthy males. Clin Endocrinol (Oxf). 2001 55(5):649-57.