Молекулярно-генетические маркеры физических качеств человека тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, доктор медицинских наук Ахметов, Ильдус Ильясович

• Ахметов, Ильдус Ильясович
• доктор медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Ахметов, Ильдус Ильясович

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. изучение наследственной предрасположенности к двигательной деятельности человека.

1.1. Генетические маркеры физической работоспособности: общие представления, краткая история.

1.2. Генетические маркеры выносливости.

1.2.1. I аллель гена ангиотензин-превращающего фермента {АСЕ).

1.2.2. 6.7-kb аллель гена адренергического рецептора а-2А типа (.ADRA2A).

1.2.3. 16Arg аллель гена ß-2 адренергического рецептора (ADRB2)

1.2.4. Glnl2 аллель гена АМФ-дезаминазы (AMPD1).

1.2.5. -9 аллель гена брадикининового рецептора ß2 (BDKRB2).

1.2.6. Rsl 867785 G и rsl 1689011 Т аллели гена эндотелиального PAS-домен протеина {ЕРASI).

1.2.7. Gly482 аллель гена коактиватора PPARy, 1 a {PPARGC1A).

1.3. Генетические маркеры быстроты и силы.

1.3.1. D аллель гена ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ).

1.3.2. Arg577 аллель гена а-актинина-3 (ACTN3).

1.4. Гены-кандидаты и их полиморфные маркеры для изучения ассоциации с физической активностью.

1.4.1. Pro582Ser полиморфизм гена фактора, индуцируемого гипоксией 1 (HIFI А).

1.4.2. Glyl60Ala полиморфизм гена ядерного фактора активирван-ных Т-клеток, С4 (NFATC4).

1.4.3. Rs4253778 G/C полиморфизм гена a-рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (PPARÄ).

1.4.4. Rs2016520 Т/С полиморфизм гена 5-рецептора, активирумо-го пролифераторами пероксисом (PPARD).

1.4.5. Pro 12Ala полиморфизм гена у-рецептора, активируемого пролифераторами пероксисом (PPARG).

1.4.6. А1а203Рго полиморфизм гена коактиватора PPARy, 1 ß (PPARGC1B).

1.4.7. 5I/5D полиморфизм гена регуляторной В субъединицы про-теинфосфатазы 3, a (PPP3R1).

1.4.8. Serl2Thr полиморфизм гена митохондриального транскрипционного фактора A (TFAM).

1.4.9. Ala55Val полиморфизм гена разобщающего белка 2 (UCP2).

1.4.10. Rsl 800849 С/Т полиморфизм гена разобщающего белка

UCP3).

1.4.11. Rs2010963 G/C полиморфизм гена фактора роста эндотелия сосудов A (VEGFA).

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярно-генетические маркеры физических качеств человека»

Определение генетической детерминированности проявления физических качеств человека играет важную роль во многих сферах профессиональной подготовки специалистов (спортсмены, спасатели, пожарные, космонавты, сотрудники специальных подразделений Министерства обороны, Министерства внутренних дел, Федеральной службы безопасности и других ведомств). Наиболее ярко это проявляется в спорте и именно поэтому изучение генетического полиморфизма, определяющего формирование, развитие и проявление физических качеств, целесообразно изучать на спортсменах различных специализаций. Именно у них, в силу специфических особенностей энергетического обмена в организме при выполнении различных по интенсивности и длительности физических нагрузок, можно с большой долей вероятности выявить генетические детерминанты, регулирующие этот процесс.

В последнее десятилетие в связи с расшифровкой структуры генома человека появилась возможность определения генетических маркеров, ассоциированных с развитием и проявлением физических качеств, а также с биохимическими, антропометрическими и физиологическими показателями, значимыми в условиях спортивной деятельности (Рогозкин В.А. и др., 2000, 2005; Roth S., 2007; Weedon* M.N., Frayling Т.М., 2008; Bray M.S. et al., 2009). Генетические маркеры физической работоспособности, выявляемые с помощью молекуляр-но-генетического анализа полиморфизма ДНК, представляют собой варианты генов, обуславливающих индивидуальные различия в развитии и проявлении фенотипических признаков.

Исследования по функциональной геномике показали сложность изучаемого явления и участия в нем многих генов. В настоящее время сделаны только первые открытия, и дальнейший путь лежит через выявление взаимосвязей генетических маркеров и физиологических показателей, определяющих проявление различных физических качеств человека. Согласно последним обобщающим данным («Карта генов физической активности человека»; Bray M.S. et al., 2009), зарубежными специалистами обнаружены полиморфизмы 8 генов {АСЕ, ACTN3, ADRA2A, ADRB2, AMPDI, BDKRB2, EPAS1, PPARGC1A), ассоциированных со спортивной деятельностью. Вместе с тем, проведенные исследования не обеспечивают целостного представления о молекулярных механизмах, лежащих в основе наследственной предрасположенности человека к двигательной деятельности. Остается неразработанной также методология поиска генетических маркеров физической работоспособности человека и их значимость в диагностике предрасположенности к выполнению физических упражнений различной направленности и длительности.

Главным преимуществом молекулярно-генетического метода выявления наследственной предрасположенности человека к двигательной деятельности является высокая информативность при оценке потенциала развития физических качеств и возможность осуществления ранней диагностики. К отличительным свойствам такой диагностики также следует отнести возможность определения наследственной предрасположенности к развитию профессиональных патологий - факторов, лимитирующих физическую работоспособность человека и ухудшающих его качество жизни.

Наличие функционально значимых ДНК-полиморфизмов в генах, участвующих в функционировании сердечно-сосудистой системы и опорноi двигательного аппарата, предполагает выявление их взаимосвязи с физическими качествами человека, развивающимися в онтогенезе под значительным влиянием среды. Установление ассоциаций полиморфизмов данных генов с предрасположенностью к выполнению физических упражнений различной длительности и интенсивности, а также с фенотипами, значимыми в условиях спортивной деятельности, позволит разработать систему критериев прогностической оценки физических способностей человека.

Таким образом, внедрение молекулярно-генетических методов в практику профессионального отбора может существенно повысить прогностические возможности, улучшить профессиональную ориентацию в разных сферах деятельности человека и сохранить его здоровье.

Цель исследования — изучить молекулярно-генетические основы предрасположенности к двигательной деятельности, а также разработать и апробировать метод молекулярно-генетической диагностики развития физических качеств человека.

Задачи исследования:

1. Провести поиск и анализ полиморфных вариантов генов, определяющих функционирование сердечно-сосудистой системы и опорно-двигательного аппарата {HIFIA Pro582Ser, NFATG4 GlylóOAla, PPARA rs4253778 G/C, PPARG Prol2Ala, PPARD rs2016520T/C, PPARGC1A Gly482Ser, PPARGC IB Ala203Pro, PPP3R1 5T/5D, TFAMi Ser 12Thr, UCP2 Al a5 5 Val, UCP3 rs 1800849 С/Т и VEGFA rs2010963 G/C) у спортсменов, специализирующихся: в различных видах спорта в зависимости от характера двигательной деятельности и спортивной; квалификации,, сравнить их с данными контрольной группы, а также оценить суммарный вклад полиморфизмов генов в предрасположенность к занятиям различными видами спорта.

2. Определить ассоциацию полиморфизмов генов HIFI A, NFATC4, PPARA, PPARD, PPARG, PPARGC 1 A, PPARGC IB. PPP3RI, TFAMj UCP2, UCP3 и VEGFA: с физической работоспособностью и силовыми показателями спортсменов, а также выявить влияние полиморфных вариантов генов на уровень двигательной подготовленности у детей 10-1Г лет.

3. Установить связь,полиморфизмов генов HIF1А, NFATC4, PPARA, PPARD, PPARG, PPARGC 1 A, PPARGC 1 В, PPP3RI, TFAM, UCP2,,UCP3 и VEGFA с составом тела и мышечной композицией у спортсменов и в контрольной группе. ' ■ .

4. Выявить ассоциацию полиморфизмов генов HIFI А, NFATC4, PPARA, PPARD, PPARG, PPARGC1A, PPARGC1B, PPP3R1, TFAM, UCP2, UCP3 и VEGFA с показателями эхокардиографии у спортсменов.

5. Разработать методологию поиска генетических маркеров физической работоспособности человека и оценки их значимости.

6. Разработать принципы молекулярно-генетической диагностики наследственной предрасположенности человека к двигательной деятельности.

Объект исследования: закономерности проявления взаимосвязей между вариабельными участками ДНК и фенотипами, значимыми в условиях спортивной деятельности.

Предмет исследования: полиморфизм ДНК в соотношении с физическими возможностями человека.

Организация исследования. В исследовании приняло участие 2596 человек, из которых 1423 являлись спортсменами различной специализации и квалификации (425 женщин и 998 мужчин), 1132 человека относились к контрольной группе, 67 человек (41 физически активный мужчина и 26 конькобежцев-многоборцев) прошли биопсию скелетных мышц для изучения связи полиморфизмов генов с типом мышечных волокон. Из совокупной группы спортсменов 90 гребцов-академистов были отобраны, для физиологического тестирования, 63 человека, занимающихся бодибилдингом, бодифитнесом и фитнесом (42 мужчины, 21 женщина) - для антропометрического'и динамометрического обследования, 175 спортсменов, занимающихся академической греблей, конькобежным многоборьем и баскетболом — для выявления взаимосвязи полиморфизмов генов с длиной тела, 26 конькобежцев-многоборцев - для изучения состава мышечных волокон, 77 спортсменов, занимающихся академической греблей и конькобежным многоборьем - для определения ассоциации полиморфизмов генов с эхокардиографическими показателями. 455 детей среднего школьного возраста (215 мальчиков и 240 девочек; конец периода второго детства — начало подросткового возраста; 11±0,4 лет) из состава контрольной группы были отобраны для оценки уровня двигательной подготовленности. Испытуемые были предупреждены об условиях эксперимента и дали письменное соглашение на добровольное участие в нем. Эксперимент был одобрен Физиологической секцией Российской Национальной комиссии по биологической этике.

Автор выражает глубокую признательность своим научным консультантам: Заслуженному деятелю науки РФ профессору Виктору Алексеевичу Рогоз-кину и профессору Ольге Леонидовне Виноградовой, а также сотрудникам СПбНИИФК и ГНЦ РФ - ИМБП РАН: Астратенковой И.В., Комковой А.И., Можайской И.А., Дружевской A.M., Хакимуллиной A.M., Шиховой Ю.В., Фе-дотовской О.Н., Дондуковской P.P., Гольберг Н.Д., Гаврилову Д.Н., Попову Д.В., Шенкману Б.С., Любаевой Е.В., Таракину П.П., Нетребе А.И. за неоценимую помощь в организации и проведении исследования. Работа была поддержана грантами Федерального агентства по физической культуре и спорту (ГК №132, «Грант-Регион-Татарстан») и Минобрнауки России ГК от 27 апреля 2007 г. № 02.522.11.2004).

Методы исследования. Совокупность методов, использованных для решения поставленных задач, включала: 1) теоретический анализ и обобщение литературных данных; 2) молекулярно-генетический анализ; 3) фенотипирова-ние (определение показателей аэробной и анаэробной работоспособности в тесте со ступенчато повышающейся нагрузкой до отказа, определение гистомор-фометрических показателей мышечных волокон т. vastus lateralis, анкетирование, антропометрия, оценка двигательной подготовленности, эхокардиогра-фия); 4) статистические методы.

Для молекулярно-генетического анализа использовали образцы ДНК испытуемых, выделенных методом щелочной экстракции или сорбентным методом, в зависимости от способа забора биологического материала (смыв либо соскоб эпителиальных клеток ротовой полости). Генотипирование осуществляли с помощью анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов (ПДРФ).

Определение аэробных возможностей в тесте с нарастающей нагрузкой производили на механическом гребном эргометре РМ 3 (сотрудники ГНЦ РФ -Института медико-биологических проблем РАН Попов Д.В., Миссина С.С.). Во время теста постоянно регистрировали показатели газообмена (максимальное потребление кислорода, кислородный пульс) и частоту сердечных сокращений (ЧСС). При достижении концентрации лактата 2 ммоль/л и 4 ммоль/л (порог аэробного обмена (АэП) и порог анаэробного обмена (ПАНО), соответственно) определяли ЧСС (ЧСС на АэП и ПАНО), абсолютную мощность (мощность на АэП и ПАНО). Кроме того, регистрировали процент потребления кислорода на пороге анаэробного обмена от максимального потребления кислорода, полученного в тесте (ПАНО от МПК, %). Содержание лактата в крови определяли электрохимическим методом; капиллярную кровь,(20 мкл) брали из пальца после каждой ступени и сразу в после окончания работы.

Биопсия скелетных мышц у физически активных молодых мужчин и конькобежцев-многоборцев проводилась сотрудниками Института медико-биологических проблем РАН (Москва) (Любаева Е.В., Таракин П.П., Шенкман Б.С.). Для определения состава мышечных волокон, предварительно из т. vastus lateralis методом игольчатой биопсии по Бергстрему брали пробы мышечной ткани. Для иммуногистохимического выявления изоформ тяжелых цепей миозина (ТЦМ) использовали иммунопероксидазную технику. Применяли антитела против медленных и быстрых цепей миозина. Распределение волокон выражали как соотношение между числом волокон каждого типа на срезе к общему количеству волокон. Измеряли все волокна (200-300 волокон) на каждом срезе. Площадь поперечного сечения (1II 1С) измеряли не менее чем у 100 волокон каждого типа с помощью системы анализа изображений QUANTIMET-500 (Leica) с цветной цифровой видеокамерой JVC ТК-1280Е.

Оценку двигательной подготовленности детей проводили с использованием ряда педагогических тестов, из которых выделили наиболее значимые для поиска ассоциации с полиморфизмами генов: динамометрия, определение силового индекса, быстроты (тест падающая линейка), мышечной и аэробной выносливости, результатов прыжков в длину с места, индекса функциональных изменений по P.M. Баевскому (ИФИ) и общей физической подготовки (ОФП). Кроме того, испытуемым проводили антропометрию (рост, вес, ИМТ), а также определяли некоторые показатели состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем (жизненная емкость легких (ЖЕЛ), систолическое и диастолическое артериальное давление (САД и ДАД) в покое), ЧСС в покое, при физической нагрузке (сит-тест) и восстановлении (через минуту отдыха).

Эхокардиографическое обследование спортсменов проводилось на ультразвуковом сканере Aloka-3500 сотрудниками Института медико-биологических проблем РАН (Москва) под руководством Линде Е.В. Определяли толщину межжелудочковой перегородки в диастолу (МЖП, см), толщину задней стенки левого желудочка (ЛЖ) в диастолу (ЗСЛж> см), конечно-диастолический размер ЛЖ (КДРЛЖ, см), конечно-систолический размер ЛЖ (КСРлж, см), конечно-диастолический объем ЛЖ (КДОлж, мл), конечно-систолический объем ЛЖ (КСОлж, мл), массу миокарда ЛЖ (ММЛЖ, г), индекс ММЛЖ (ИММлж), ударный объем в покое (УО, мл) и минутный объем кровообращения в покое (МОК, л).

У всех спортсменов и школьников измеряли рост и вес тела, а также проводили расчет индекса массы тела (кг/м"). В группе бодибилдеров и женщин, занимающихся бодифитнесом и фитнесом кроме сбора анкетных данных по силовым параметрам (жим штанги от груди, приседание со штангой на плечах, становая тяга) проводили замеры различных антропометрических (масса тела, длина тела, окружность грудной клетки, талии, бедра, голени, плеча, предплечья) и композиционных показателей (толщина кожно-жировых складок (КЖС)). Обхватные размеры тела измеряли сантиметровой лентой, толщину КЖС — калипером. Теоретический расчет компонентов состава массы тела (абсолютная и относительная жировая и мышечная массы) проводили по формулам J. Matiegka (1921). Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы оценивали с помощью пульсометрии, а также измерением артериального давления.

Статистической анализ проводился с применением пакета прикладных программ «Statistica 6.0» и «GraphPad InStat». Определяли: средние значения (А/), стандартную ошибку (±SEM) и среднее квадратическое отклонение (SD). Значимость различий в частоте аллелей, генотипов и комбинаций генотипов между сравниваемыми выборками, а также соответствие распределения генотипов равновесию Харди-Вайнберга определяли с использованием критерия хи-квадрат или точного теста Фишера. Сравнение групп по количественному признаку (физиологические и другие показатели) проводили с помощью непарного / теста (при сравнении двух групп, например, носителей двух разных генотипов) либо дисперсионного анализа (ANOVA) (при сравнении трех4 и более групп). При проведении корреляционного анализа использовали критерий Спирмена. Для оценки вклада генетического компонента в фенотипическую дисперсию использовали регрессионный анализ. Различия считались значимыми при Р<0.05.

Положения, выносимые на защиту:

1. В основе индивидуальных различий в проявлении признаков, значимых в условиях спортивной деятельности, помимо средовых факторов, лежат полиморфизмы генов, регулирующих метаболизм скелетных мышц и миокарда {HIFIA, NFATC4, PPARA, PPARD, PPARG, PPARGC1A, PPARGC1B, PPP3R1, TFAM, UCP2, UCP3 и VEGFA).

2. Варианты генов HIFI A, NFATC4, PPARA, PPARG, PPARD; PPARGC1A, PPARGC1B, PPP3R1, TFAM, UCP2, UCP3, VEGFA и их комбинации являются объективными маркерами физических способностей человека.

3. Полиморфизмы1 генов HIFI А, ' NFATC4, PPARA, PPARD, PPARG, РРARGCIA, PPARGC1B, PPP3R1, TFAM, UCP2, UCP3 и VEGFA оказывают суммирующее влияние на предрасположенность к занятиям различными видами спорта: чем большим числом аллелей выносливости/быстроты и силы обладает индивид, тем больше вероятность того, что он может стать выдающимся стайером/спринтером/«силовиком».

4. Проведение генотипирования по наиболее значимым полиморфизмам генов позволяет оценить степень предрасположенности к занятиям различными видами спорта, выявить слабые и сильные стороны организма, провести оптимизацию и коррекцию тренировочного процесса и питания, способствовать сохранению здоровья.

Научная новизна работы. Впервые разработана и апробирована молеку-лярно-генетическая диагностика развития физических качеств человека. В работе впервые изучены полиморфизмы генов HIFI А, NFATC4, PPARA, PPARD, PPARG, PPARGC1A, PPARGC1B, PPP3R1, TFAM, UCP2, UCP3 и VEGFA у спортсменов. Показано, что вариации в этих генах ассоциированы с предрасположенностью к занятиям различными видами спорта, а также с аэробной работоспособностью, силовыми, антропометрическими, композиционными и эхо-кардиографическими показателями и уровнем двигательной подготовленности. Впервые установлен суммарный вклад полиморфизмов 10 генов (NFATC4, PPARA, PPARD, PPARGC1A, PPARGC1B, PPP3RI, TFAM, UCP2, UCP3 и VEGFA) в развитие и проявление качества выносливости и полиморфизмов 4 генов (HIFIА, PPARA, PPARG, PPARGC1B) в развитие и проявление скоростно-силовых качеств. Разработана методология поиска генетических маркеров физической работоспособности человека и оценки их значимости.

Практическая значимость работы. Анализ полиморфизмов генов HIFI А, NFATC4, PPARA, PPARG, PPARD, PPARGC1A, PPARGC1B, PPP3R1, TFAM, UCP2, UCP3 и VEGFA можно рекомендовать в качестве дополнительного диагностического комплекса для оценки предрасположенности к развитию и проявлению физических качеств человека. Результаты работы открывают ноI вые возможности в разработке инновационной системы медико-генетического обеспечения физической культуры и спорта. Новая система, основанная на современных ДНК-технологиях, позволит оказывать помощь тренерам и спортивным врачам 1) в определении предрасположенности детей и подростков к конкретному виду двигательной деятельности; 2) в повышении роста спортивных показателей за счет оптимизации и коррекции тренировочного процесса; 3) в профилактике различных заболеваний, связанных с профессиональной деятельностью спортсменов. Предлагаемая методология поиска генетических маркеров физической работоспособности и оценки их значимости может быть применена в рамках научных исследований по генетике физической активности.

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы были представлены на X, XI и XII конгрессах Европейского колледжа спортивных наук (2005 г., Белград, Сербия и Черногория; 2006 г., Лозанна, Швейцария, 2007 г., Ювяскюля, Финляндия), V съезде Российского общества медицинских генетиков (Уфа, 2005); II Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность» (Москва, 2005 г.), III Всероссийской конференции «Дети России образованы и здоровы» (Москва, 2005 г.), IX Международном конгрессе «Олимпийский спорт и спорт для всех» (Киев, Украина, 2005 г.), IX Всероссийской конференции «Человек и его здоровье» (Санкт-Петербург, 2006) итоговых конференциях ФГУ «СПбНИИФК» (2005, 2006 гг.), V Международной конференции по силовой тренировке (2006, Оденсе, Дания), IV Всероссийской с международным участием школы-конференции по физиологии мышц и мышечной деятельности «Инновационные направления в физиологии двигательной системы и мышечной деятельности» (2007, Москва), III Международном конгрессе «Человек, спорт, здоровье» (2007, Санкт-Петербург), Всероссийской медико-биологической научной конференции молодых учёных «Фундаментальная наука и клиническая медицина» (2007, Санкт-Петербург), Европейской конференции по генетике человека 2007 (Ницца, Франция), Международной школе-конференции «Системный контроль генетических и цитогенетических процессов» (2007, Санкт-Петербург), Международной научно-практической конференции «Современные проблемы физической культуры и спорта» (2008, Санкт-Петербург), Европейской конференции по генетике человека 2008 (Барселона, Испания), XX Международном конгрессе по генетике (2008, Берлин, Германия), Научно-практической конференции, посвященной 75-летию ВНИИФК «Проблемы и перспективы развития российской спортивной науки» (2008, Москва), V Всероссийской с международным участием Школы-конференции по физиологии мышц и мышечной деятельности «Системные и клеточные механизмы в физиологии двигательной системы и мышечной деятельности» (2009, Москва), Европейской конференции по генетике человека 2009 (Вена, Австрия), I Российском конгрессе с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины - возможное и реальное» (2010, Санкт-Петербург).

По итогам исследования получены три премии: 1) премия за лучший стендовый доклад («The role of gene variants in determination of individual differences in aerobic performance») в конкурсе молодых ученых 12-го ежегодного конгресса Европейского колледжа спортивных наук (Ювяскюля, Финляндия, 2007); 2) премия Академии наук Республики Татарстан в конкурсе молодых ученых за работу «Разработка и апробация метода на основе ДНК-технологий для изучения и молекулярной диагностики предрасположенности к занятиям спортом» (Казань, 2010); 3) грант Британского королевского общества за проект «Polygenic profiles of elite strength athletes» (Лондон, Великобритания, 2010).

Внедрение результатов. Результаты научного исследования внедрены в практику спортивной ориентации и многолетней подготовки спортсменов училищ олимпийского резерва Санкт-Петербурга и Казани, школы высшего спортивного мастерства по тяжелой атлетике г. Подольска, СДЮШОР №2 по лыжному спорту Невского района г. Санкт-Петербурга, ШИОР по велосипедному спорту г. Сестрорецка, учащихся общеобразовательных школ г. Набережные Челны и Сургут, членов олимпийской сборной команды РФ по лыжному двоеборью, гребле на байдарках и каноэ и сборной команды г. Москвы по самбо.

Личное участие автора. Автором лично определены цель и задачи исследования, разработаны методические подходы для их решения, выполнены не менее 80% объема молекулярно-геиетической диагностики (забор биологического материала, выделение ДНК из эпителиальных клеток, анализ полиморфизма длин рестрикционных фрагментов), анкетирование испытуемых, анализ, обработка и обобщение полученных результатов, написание и оформление рукописи.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 157 печатных работ (1 монография, 1 глава в зарубежной книге, 68 статей.; 2 методических рекомендаций, 85 тезисов научных докладов), в том числе 36 статей в изданиях, рекомендованных ВАК МОН РФ.

Структура и объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Текст диссертации изложен на 344 страницах, содержит 38 рисунков и 50 таблиц. Список литературы включает 438 источников отечественных и иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Ахметов, Ильдус Ильясович

4. Результаты исследования показали наличие взаимосвязи между полиморфизмами генов и антропометрическими/композиционными показателями. Так, HIF1A Pro582, PPARA rs4253778 G, PPARD rs2016520 С и PPARG Prol2 аллели ассоциированы с высоким содержанием медленных мышечных волокон, a HIFI А 582Ser, PPARA rs4253778 С, PPARD rs2016520 T, PPARG 12 Ala - с преобладанием быстрых мышечных волокон т. vastus lateralis у физически активных мужчин и конькобежцев (суммарный вклад аллелей в фенотипическую дисперсию состава мышечных волокон составляет 25%). HIF1A 582Ser, PPARD rs2016520 Т, PPARGC1A 482Ser, PPP3R! 5D, UCP2 55Val и VEGFA rs2010963 С аллели взаимосвязаны с выраженной мышечной массой (суммарный вклад аллелей в фенотипическую дисперсию мышечной массы составляет 25%), PPARA rs4253778 С, PPARD rs2016520 Т. PPARG 12А1а, PPARGC1A 482Ser и UCP2 55Val аллели - с высоким жироотложением (суммарный вклад аллелей в фенотипическую дисперсию жировой массы составляет 32%) у спортсменов, занимающихся силовыми видами спорта. PPARGC1A 482Ser и PPARG 12Ala аллели ассоциированы с высоким ростом спортсменов, занимающихся академической греблей, конькобежным многоборьем и баскетболом, а также у детей среднего школьного возраста.

5. Носительство NFA ТС4 160А1а, PPARA С, PPARDC, PPARGCIB 203Ala, PPP3R1 5D, TFAM Ser 12 и VEGFA G аллелей ассоциируется с предрасположенностью к развитию гипертрофии миокарда у спортсменов, занимающихся академической греблей и конькобежным многоборьем (суммарный вклад аллелей в фенотипическую дисперсию массы миокарда левого желудочка составляет 20%).

6. Разработана методология поиска генетических маркеров физической работоспособности человека, которая основана на знании молекулярных механизмов мышечной деятельности и данных о том, что полиморфизм определенного гена может повлиять на уровень метаболических процессов в организме. Поиск включает в себя проведение исследований «случай - контроль», а также одномоментных и динамических исследований. При этом оценка значимости данных маркеров будет зависеть от степени функциональной значимости полиморфизма гена и количества исследований различных типов, подтверждающих гипотезу об ассоциации маркера с взаимосвязанными фенотипами.

7. Разработаны принципы молекулярной диагностики наследственной предрасположенности человека к двигательной деятельности, позволяющей оценить генетический потенциал в развитии и проявлении физических качеств, оптимизировать тренировочный процесс спортсменов, а также определить риск развития патологий, связанных со спортивной деятельностью. Дальнейшее развитие этого направления связано, как с необходимостью проверки полученных результатов, так и с поиском новых значимых молекулярных маркеров на основании изучения генома, эпигенома, транскриптома и метаболома. Следует также отметить, что молекулярно-генетическая диагностика в спорте должна применяться как дополнение к уже существующим фенотипическим тестам, используемым в рамках медико-биологического обеспечения физической культуры и спорта.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Анализ H1F1A Pro582Ser, NFATC4 GlylóOAla, PPARA rs4253778 G/C, PPARG Prol2Ala, PPARD rs2016520T/C, PPARGC1A Gly482Ser, PPARGC1B Ala203Pro, PPP3RJ 5I/5D, TFAM Serl2Thr. UCP2 Ala55Vai, UCP3 rsl800849 С/Т и VEGFA rs2010963 G/C полиморфизмов можно рекомендовать в качестве дополнения к уже существующим педагогическим, физиологическим и антропометрическим видам обследования для оценки предрасположенности к развитию и проявлению физических качеств человека. В частности, носителям генотипов HIFI A Pro/Pro, NFATC4 Gly/Gly (Gly/Ala), PPARA GG, PPARD ТС (CC), PPARGC1A Gly/Gly (Gly/Ser), PPARGC1B Ala/Pro (Pro/Pro), PPP3R1 51/51. TFAM Ser/Thr (Thr/Thr), LJCP2 Ala/Val (Val/Val), UCP3 CT (TT) и VEGFA GC (CC) могут быть предложены занятия видами спорта с преимущественным проявлением выносливости; носителям генотипов HIF1A Pro/Ser (Ser/Ser), PPARA GC (CC), PPARG Pro/Ala (Ala/Ala), Ala/Pro (Pro/Pro) — занятия видами спорта с преимущественным проявлением скоростно-силовых качеств.

2. На основании проведения анализа вышеуказанных полиморфизмов возможна косвенная оценка состава мышечных волокон (маркеры медленных мышечных волокон - HIFI A Pro582, PPARA rs4253778 G, PPARD rs2016520 С и PPARG Pro 12 аллели; маркеры быстрых мышечных волокон — HIFI А 582Ser, PPARA rs4253778 С, PPARD rs2016520 T и PPARG 12А1а аллели), потенциала в развитии аэробной и мышечной работоспособности (маркеры - HIFI A Pro582, NFATC4 GlylóO, PPARA rs4253778 G, PPARD rs2016520 C, PPARGCIA Gly482, PPARGC1B 203Pro, PPP3R1 51, TFAM 12Thr, UCP2 55Val, UCP3 rs 1800849 T и VEGFA rs2010963 С аллели), a также скоростно-силовых возможностей (маркеры - HIFI A 582Ser, PPARA rs4253778 С, PPARD rs2016520 T, PPARG 12Ala, PPARGCIA 482Ser, PPARGC1B 203Pro и UCP2 55Val аллели), длины тела (маркеры - PPARGCIA 482Ser и PPARG

12А1а аллели), мышечной массы (маркеры - HIFI А 582Ser, PPARD rs2016520 Т, PPARGC1A 482Ser, PPP3R1 5D, UCP2 55Val и VEGFA rs2010963 С аллели) и риска развития ГМЛЖ (маркеры - NFATC4 160А1а, PPARA С, PPARD С, PPARGC1B 203А1а, PPP3R1 5D, TFAM Serl2, VEGFA G).

3. Предлагаемая методология поиска генетических маркеров физической работоспособности (проведение многократных исследований различного типа) и оценки их значимости (с использованием критериев оценки функциональной значимости полиморфизмов и кратности проведения исследований по типу «случай-контроль» и «генотип-фенотип») может быть применена в рамках научных исследований по генетике физической активности.

4. Разработанные с применением суммарного подхода принципы молекулярной диагностики наследственной предрасположенности человека к двигательной деятельности могут быть использованы для создания диагностических комплексов, направленных на оценку генетического потенциала в развитии и проявлении физических качеств и других признаков, значимых в условиях спортивной деятельности, в подборе наиболее оптимальных видов спорта, а также для составления рекомендаций по сохранению здоровья и по оптимизации тренировочного процесса, питания и фармакологической поддержки спортсменов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Ахметов, Ильдус Ильясович, 2010 год

1. Абрамова, Т.Ф. Пальцевая дерматоглифика и физические способности: Дис. . .док. биол. наук / Т.Ф. Абрамова. М., 2003. - 292 с.

2. Абрамова, Т.Ф. Возможности использования пальцевой дерматоглифики в спортивном отборе / Т.Ф. Абрамова, Т.М. Никитина, H.H. Озолин // Теория и практика физ. культуры. 1995. — №3. - С. 10-15.

3. Астратенкова, И.В. Анализ полиморфизма гена АСЕ у спортсменов / И.В. Астратенкова. А.И. Комкова // Сб. научных трудов «Генетические, психофизические и педагогические технологии подготовки спортсменов». -СПб.-2006.-С.33-45.

4. Ахметов, И.И. Ассоциация полиморфизма гена PPARD с физической деятельностью человека / И.И. Ахметов, И.В. Астратенкова, В.А. Рогозкин // Молекулярная биология. 2007. - Т.41. - №5. - С.852-857.

5. Ахметов И.И. Ассоциация полиморфизма гена АПФ с состоянием сердечно-сосудистой системы у спортсменов / И.И. Ахметов // Медицинская генетика. 2005. - Т.4. - №4. - С. 151.

6. Ахметов, И.И. Ассоциация полиморфизмов генов с типом мышечных волокон / И.И. Ахметов, И.В. Астратенкова, A.M. Дружевская, А.И. Комкова,

7. E.B. Любаева, П.П. Таракин, Б.С. Шенкман, В.А. Рогозкин // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2006. - Т.92. - №7. -С.883-888.

8. Ахметов, И.И. Ассоциация полиморфизмов генов-регуляторов с типом адаптации сердечно-сосудистой системы к физическим нагрузкам / И.И. Ахметов, Е.В. Линде, В.А. Рогозкин // Вестник спортивной науки. 2008. — №1. - С.38-41.

9. Ахметов, И.И. Ассоциация полиморфизмов генов-регуляторов с физической деятельностью, адаптацией сердечно-сосудистой системы к физическим нагрузкам и типом мышечных волокон человека: Дис. . канд. мед. наук / И.И. Ахметов. СПб., 2006. - 149 с.

10. Ахметов, И.И. Взаимосвязь полиморфизмов генов с успешностью соревновательной деятельности элитных гребцов / И.И. Ахметов, Д.В. Ребриков // Вестник спортивной науки. 2008. - №4. - С.70-72.

11. Ахметов, И.И. Влияние полиморфизма гена HIF1A на мышечную деятельность человека / И.И. Ахметов, A.M. Хакимуллина, Е.В. Любаева, О.Л. Виноградова, В.А. Рогозкин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2008. - 'Г.146. - №9. - С.327-329.

12. Ахметов, И.И. Генетическая детерминация состава мышечных волокон / И.И. Ахметов, A.C. Глотов, Е.В. Любаева. О.С. Глотов, A.M. Дружевская, М.В. Асеев, О.Н. Федотовская // Сб. тр. СПбНИИФК. Итог. науч. конф. -18-19 дек. 2006 г. СГ1б; 2006. - С. 191-195.

13. Ахметов, И.И. Генетические маркеры предрасположенности к занятиям футболом / И.И. Ахметов, A.M. Дружевская, A.M. Хакимуллина, И.А. Можайская, В.А. Рогозкин // Ученые записки университета им. Г1.Ф. Лесгаф-та. 2007. - № 11(33). - С.5-10.

14. Ахметов, И.И. ДНК-полиморфизмы, ассоциированные с развитием длины тела спортсменов / И.И. Ахметов, И.А. Можайская // Ученые записки университета им. П.Ф. Лесгафта. 2008. - №4(38). - С. 13-16.

15. Ахметов, И.И. Использование ДНК-технологий для определения предрасположенности к оптимальной двигательной деятельности / И.И. Ахметов // Медицина труда и промышленная экология. 2009. - №6. - С.28-33.

16. Ахметов, И.И. Методика и организация занятий атлетической гимнастикой с учетом типа телосложения мужчин и их генетической предрасположенности / И.И. Ахметов, И.Ю. Яновский // Теория и практика физической культуры. 2007. - №1. - С.22-25.

17. Ахметов, И.И. Молекулярная генетика спорта / И.И. Ахметов // Монография. -М. : Советский спор г, 2009. 268 с.

18. Ахметов, И.И. Молекулярная генетика спорта: состояние и перспективы / И.И. Ахмегов // Электронный журнал КамГИФК «Педагогико-психологические и медико-биологические проблемы физической культуры и спорта». 2007. - Т.4 - №5. - С.87-103.

19. Ахметов, И.И. Полиморфизм гена NFATC4 и аэробная выносливость у спортсменов / И.И. Ахмегов. Д.В. Попов, Ю.В. Шихова, С.С. Миссина, O.A. Сараев. O.J1. Виноградова, В.А. Рогозкин // Технологии живых систем. 2009. - Т.6. - №2. - С.23-29.

20. Ахметов, И.И. Полиморфизм гена PPARG и двигательная деятельность человека / И.И." Ахметов, И.А. Можайская. Е.В. J1 ¡обгона. O.J1. Виноградова, В.А. Рогозкин // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. — 2008.-Т.14611.-C.567-569.

21. Ахметов, И.И. Полиморфизм гена фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и аэробная работоспособность спортсг/енов / И.И. Ахметов, A.M.

22. Хакимуллина. Д.В. Попов, С.С. Мнсспна, О.Л. Виноградова, В.А. Рогозкин // Физиология человека. 2008. - Т.34. - №4. - С.97-101.

23. Ахметов, И.И. Применение ДНК-технологий для повышения эффективности фармакологического обеспечения процесса подготовки спортсменов. Методические рекомендации / И.И. Ахметов, А .Г. Тоневицкий- М.: Изд-во ВНИИФК, 2008.-40 с.

24. Ахметов, И.И. Роль полиморфизма гена PPARA в энергетическом обеспечении мышечной деятельности спортсменов / И.И. Ахметов // Генетические, психофизические и педагогические технологии подготовки спортсменов. Сб. науч. ip. СПб. - 2006. - С.81-90.

25. Баранов, B.C. Моногенные заболевания / B.C. Баранов, В.Н. Горбунова / В кн.: Геномика — медицине / Ред. В.И. Иванов, Л.Л. Киселев. — М.: ИКЦ «Академкнига», 2005. С. 14-27.

26. Волков, В.М. Спортивный отбор / В.М. Волков, В.П. Филин. М.: ФиС, 1983.- 175 с.

27. Ворошин, И.Н. Предсорсвновательпая педгоговка квалифицированных бегунов на 400 метров с учетом их генетической предрасположенности к развитию физических качеств: А.втореф. дис. . канд. пед. наук / И.Н. Ворошин. СПб., 2006. - 24 с.

28. Ворошин, И.Н. Зависимость общей выносливости от полиморфизма гена АСЕ у спортсменов / И.Н. Ворошин, И.В. Астратенкова // Физиология человека. 2008. - Т.34. - ль i. - С. 129-131.

29. Гальтон, Ф. Наследственность таланта, ее законы и последствия / Ф. Галь-тон. Пер. с англ. - СПб.: Ред. жури. «Знание», 1875. - 319 с.

30. Дембо, А.Г. Спортивная кардиология / А.Г. Дембо, Э.В. Земцовский. JL: Медицина, 1989. - 464с.

31. Дондуковская, P.P. Физическая работоспособность, фитнес и полиморфизм генов / P.P. До ндуковская, И.И. Ахметов, A.A. Топанова // Сб. трудов СПбНИИФК. Итоговая научная конференция. 18-19 декабря 2006 г. -СПб., 2006.-С.201-205.

32. Дружевская, A.M. Полиморфизм гена ACTN3 у спортсменов / A.M. Дру-жевская // Сборник научных трудов «Генетические, психофизические и педагогические технологии подготовки спортсменов». — СПб. 2006. — С.58-73.

33. Ильин, В.Н. Проблемы и перспективы развития молекулярной генетики физической активности / В.Н. Ильин, С.Б. Дроздовская // Спортивная медицина. 2007. - №2. - С. 10-19.

34. Кочергина, A.A. Оптимизация тренировочного процесса юных лыжников с учетом их генетической предрасположенности / A.A. Кочергина, И.И. Ахметов // Физическая культура: воспитание, образование, тренировка. —2006. — №1. С.35-36.

35. Леконцев, Е.В. Генетическая обусловленность некоторых показателей физических способностей человека: Автореф. лис. . канд. биол. наук / Е.В. Леконцев. ИБР им. И.К. Кольцова. -М.„ 2007. - 22 с.

36. Линде, Е.В. Роль наследственных факторов в формировании гипертрофии миокарда левого желудочка у высококвалифицированных спортсменов /

37. Е.В. Линде, И.И. Ахметов, И.В. Астратенкова, А.Г. Федотова // Международный журнал интервенционной кардмоангиологии. 2007. - №13. -С.56-62.

38. Линде, Е.В. «Спортивное сердце» и генетический полиморфизм / Е.В. Линде, И.И. Ахметов. О.Л. Виноградова. И.В. Астратенкова, А.Б. Простова // Физкультура в профилактике, лечении и реабилитации. 2006. - Т.4. — №19. - С.18-25.

39. Мартиросов, Э.Г. Соматический статус и спортивная специализация: Ав-тореф. дис. . док. биол. наук / Э.Г. Мартиросов. М.„ 1998. - 87 с.

40. Мартиросов. Э.Г. Технологии и методы определения состава тела человека / Э.Г. Мартиросов, Д.В. Николаев, С.Г. Руднев. М. : Наука, 2006. - 248 с.

41. Москатова, А.К. Отбор юных спортсменов: генетические и физиологические критерии. Методическая разработка / А.К. Москатова М.: ГЦО-ЛИФК, 1992.-59 с.

42. Никитюк, Б.А. Факторы роста и морфофункционального состояния организма / Б.А. Никитюк. М.: Наука. 1978. - 143 с.

43. Николаевич, Л. Фармакогенешка в спорте высших достижений / Л. Николаевич, Д. Романовский // Наука и инновации. 2007. - №10. - С.25-31.

44. Платонов, В.Н. Тренировка пловцов высокого класса / В.Н. Платонов, С.М. Вайцеховский. М.: ФчС, 1985. - 256 с.

45. Плугов, А.Г. Изучение полиморфизмов некоторых саркомерных белков человека и их значения для функционирования мышечных тканей: Авто-реф. дис. . канд. биол. наук / А.Г. Плугов. М., 2006. - 17 с.

46. Пузырев, В.П. Мультифакториальпые заболевания / В.П. Пузырев, В.А. Степанов — В кн.: Геномика — медицине / Ред. В.И. Иванов, Л.Л. Киселев. -М.: ИКЦ «Академкнига», 2005. С. 27-39.

47. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О.Ю. Реброва. 3-е изд. -М., МедиаСфера, 2006. - 312 с.

48. Рогозкин, В.А. Перспективы использования ДНК-технологий в спорте / В.А. Рогозкин, И.И. Ахметов, И.В. .Астратенкова // Теория и практика физической культуры. 2006. - №7. - С.45-47.

49. Рогозкин, В.А. Расшифровка генома человека и спорт / В.А. Рогозкин // Теория и практика физ. культуры. 2001. — №6. - С. 60-63.

50. Рогозкин, В.А. Возможности генетического отбора спортсменов: реальность и перспективы / В.А. Рогозкин, И.Б. Назаров, В.И. Казаков, Н.В. То-милин // Вестник спортивной медицины. 1999. -№3. - С. 52.

51. Рогозкин, В.А. Генетические маркеры физической работоспособности человека / В.А. Рогозкин, И.Б. Назаров. В.И. Казаков // Теория и практика физической культуры. 2000. - №.12. - С.34-36.

52. Рогозкин, В.А. Гсны-мапкеры предрасположенности к скоростно-силовым видам спота / В.А. Рогозкин, И.В. Астратенкова. A.M. Дружевская, О.Н.

53. Федотовская // Теория и практика физической культуры. 2005. - №1. -С.2-4.

54. Саватеева, Л.А. Влияние наследственных задатков и некоторых факторов внешней среды на двигательную подготовленность детей младшего школьного возраста: Автореф. дис. . канд. пед. наук / JI.A. Саватеева; Минск, 1975.-23 с.

55. Сальников, В.А. Индивидуальные различия как основа оптимизации спортивной деятельности / В.Д. Сальников И Теория и практика фпз. культуры.2003. №7. - С.2-9.

56. Сергиенко, Л.П. Генетика и спорт / Л.П. Сергиенко. М.: ФиС, 1990. - 171 с.

57. Сергиенко, Л.П. Исследование влияния наследственных и средовых факторов на развитие двигательных качеств человека: дис. . канд. пед. наук / Л.П. Сергиенко М., 1975. - 208 с.

58. Сергиенко, Л.П. Основы спортивной генетики: Учеб. пособие / Л.П. Сергиенко. Киев: Вт mm школа. 2004. — 631 с.

59. Сологуб, Е. Спортивная генетика: Учебное пособие / Е. Сологуб, В. Тайма-зов. М.: Терра-Спорт, 2000. - 127с.

60. Туманян, Г.С. Телосложение и спорт / Г.С. Туманян. Э.Г. Мартиросов. -М.: ФиС, 1976.-239 с.

61. Федотовская, OJI. Влияние С34Т полиморфизма в гене АМФ-дезаминазы (AMPD1) на физическую работоспособность человека / О.Н. Федотовская.

62. Сб. научных трудов «Генетические, психофизические и педагогические технологии подготовки спортсменов». — СПб. — 2006. — С.74-80.

63. Шварц, В.Б. Медико-биологические аспекты спортивной ориентации и отбора / В.Б. Шварц, С.В. Хрущев. М.: ФнС, 1984. - 151 с.

64. Шнейдер, О.В. Генетическая детерминация структуры и функции сердечно-сосудистой системы у больных гипертонической болезнью и спортсменов: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.В. Шнейдер. — СПб., 2003. 21 с.

65. Ahmetov, I.I. Combinatorial genetic analysis of physical performance in athletes / I.I. Ahmetov, I.V. Astratenkova, A.M. Druzhevskaya, V.A. Rogozkin .// Eur J Hum Genet. 2007. - V. 15(Supp. 1). - P.301.

66. Ahmetov, LI. Gene variations and left ventricular hypertrophy in athletes / I.I. Ahmetov, E.V. Linde, A.M. Hakimullina, J.V. Shikhova, I.V. Astratenkova // 12th Ann. Congress ECSS, July 11-14, 2007, Jyvaskyla, Finland. Abs. Book. -2007.-P.680.

67. Ahmetov, I.I. Genes, athlete stotus and training An overview / LI. Ahmetov, V.A. Rogozkin A' In: Genetics and Sports, ed.: Collins M. - Med. Sport Sei. Basel, Karger, 2009. - V.54. - P.43-71.

68. Ahmetov, I.I. The ability to become an elite endurance athlete depends on the carriage of high number of endurance-related alleles / I.I. Ahmetov, A.M. Hakimullina, J.V. Shikhova, V.A. Rogozkin // Eur J Hum Genet. 2008. -V.16(Supp. 2). - P.341.

69. Ahmetov, 1.1. The AO N3 R577X polymorphism in Russian endurance athletes / I.I. Ahmetov. A.M. Druzhevskaya, I.V. Astratenkova, D.V. Popov, O.L. Vino-gradova, V.A. Rogozkin // Brit J Spoils Med. 2010. - V.44. - P.649-652.

70. Airley, R.E. Hypoxic regulation of g'ucose transport, anaerobic metabolism and angiogenesis in cancer: novel pathways and targets for anticancer therapeutics / R.E. Airley, A. Mobasheri // Chemotherapy. 2007. - V.53. - P.233-256.

71. Allard, M.F. Contribution, of oxidative metabolism and glycolysis to ATP production in hypertrophied hearts / M.F. Allard, B.O. Schonekess, S.L. Henning, D.R. English, G.D. Lopaschuk // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 1994. -V.267. - P.742-750.

72. Allen, D.L. Different Pathways Regulate Expression of the Skeletal Myosin Heavy Chain / D.L. Allen. C.A. Sartcrius, L.K. Sycuro. L.A. Leinwand // Genes. 2001. - V.276(47). - P.43524-43533.

73. Amir, O. The ACE deletion allele is associated with Israeli elite endurance athletes / O. Amir, R. Amir, C. Yamin, E. Attias, N. Eynon, M. Sagiv, M. Sagiv, Y. Meckel //Exp. Physiol. 2007. - V.92. - P. 881-886.

74. Arany, Z. PGC-1 coactivators and skeletal muscle adaptations in health and disease / Z. Arany // Curr. Opin. Genet. Dev. 2008. - V.l 8. - P.426-434.

75. Arany, Z. The Transcriptional Coactivator PGC-16 Drives the Formation of Oxidative Type IIX Fibers in Skeletal Muscle / Z. Arany, N. Lebrasseur, C. Morris, E. Smith, W. Yang, Y. Ma, S. Chin, B.M. Spiegelman // Cell Metab. -2007. — V.5. P.35-46.

76. Arkinstall, MJ. Regulation of metabolic genes in human skeletal muscle by short-term exercise and diet manipulation / M.J. Arkinstall, R.J. Tunstall, D. Cameron-Smith, J.A. i lawley // Am. J Physiol. Endocrinol. Metab. 2004. -V.287. — E.25-31.

77. Arsic, N. Vascular endothelial growth factor stimulates skeletal muscle regeneration in vivo / N. Arsic, S. Zacchigna, L. ZentiUn, G. Ramirez-Correa, L. Patta-rini, A. Salvi, G. Sinagra, M Giacca // Mel. Ther. 2004. - V.l 0. - P.844-854.

78. Astrup, A. Impact of the v/v 55 polymorphism of the uncoupling protein 2 gene on 24-h energy expenditure a¡'.d substrate oxidation / A. Astrup, S. Toubro. L.T.

79. Dalgaard, S.A. Urhammer, T.I. Sorensen, O. Pedersen // Int. J. Obes. Relat. Me-tab. Disord. 1999. -23.- P.1030-1034.

80. Atlas, S.A. The renin-angiotensin aldosterone system: pathophysiological role and pharmacologic inhibition / S.A. Atlas // J. Manag. Care Pharm. 2007. -V.13(8 Suppl B). - P.9-20.

81. Baar, K. Adaptations of skeletal muscle to exercise: rapid increase in the transcriptional coactivator PGC-1 / K. Baar, A.R. Wende, T.E. Jones, M. Marison, L.A. Nolte, M. Chen, D.P. Kelly, J.O. Holloszy // FASEB J. 2002. - V.16. -P. 1879-1886.

82. Barger, P.M. Deactivation of peroxisome proliferator-activated receptor a during cardiac hypertrophic frowth / P.M. Barger, J.M. Brandt, T.C. Leone, CJ. Weinheimer, D.P. Kelly//J Clin Invest. -2000. -V. 105. P. 1723-1730.

83. Barish, G.D. PPAR delta: a dagger in the heart of the metabolic syndrome / G.D. Barish, V.A. Narkar, R.M. Evans // J Clin Invest. 2006. - V.l 16(3). - P.590-7.

84. Barioso, I. Meta-analysis of the Gly482Ser variant in PPARGC1A in type 2 diabetes and related phenotypes / I. Barroso, J. Luan, M.S. Sandhu, P.W. Franks, V. Crowley, A.J. Schafer, S. O'rahilly, N.J. Wareham // Diabetologia. 2006. -V.49(3). -P.501-5.

85. Benedito, A.B. The Transcription Factor NFAT3 Mediates Neuronal Survival / A.B. Benedito, M. Tehtinen, R. Massol, U.G. Lopes, T. Kirchhausen, A. Rao, A. Bonni // J. Biol. Chem. 2005. - V.280. - P.2818-2825.

86. Bengtsson, J. Mitochondrial transcription factor A and respiratory complex IV increase in response to exercise training in humans / J. Bengtsson, T. Gustafs-son, U. Widegren, E. Jansson, C.J. Sundberg // Ptlugers Arch. 2001. - V.443. -P.61-66.

87. Boden, G. Role of fatty acids in the pathogenesis of insulin resistance and NIDDM / G. Boden // Diabetes. 1997. - V.46. - P.3-10.

88. Booth, F.W. Exercise and gene expression: physiological regulation of the human genome through physical activity / F.W. Booth, M.V. Chakravarthy, E.E. Spangenburg // J. Physiol (Lond). 2002. - V.543. - P. 399-411.

89. Boss, O. Uncoupling protein-3 expression in skeletal muscle and free fatty acids in obesity / O. Boss, E. Bobbioni-Harsch, F. Assimacopoulos-Jeannet, P. Muz-zin, R.Munger, J.P. Giacobino, A. Golay // Lancet. 1998. - V.351. - P.1933.

90. Bouchard, C. Genetics of Fitness and Physical Performance / C. Bouchard, R.M. Malina, L. Perusse. Champaign, IL: Human Kinetics, 1997. - 408 p.

91. Bouillaud, F. Homologues of the uncoupling protein from brown adipose tissue (UCP1): UCP2, UCP3, BMCP1 and UCP4 / F. Bouillaud, E. Coulpan, C. Pec-queur, D. Ricquier // Biochim. Biophys. Acta. 2001. - V. 1504. - P. 107-119.

92. Brand, M.D. Physiological functions of the mitochondrial uncoupling proteins UCP2 and UCP3 / M.D. Brand, T.C. Esteves // Cell Metab. 2005. - V.2. -P.85-93.

93. Braun, A. Polymorphisms in the gene for the human B2-bradykinin receptor. New tools in assessing a genetic risk for bradykinin-associated diseases / A. Braun, S. Kammerer, E. Maier, E. Böhme, A.A. Roscher // Immunopharmacol-ogy.- 1996.-V.33.-P.32-35.

94. Bray, M.S. The Human Gene Map for Performance and Health-Related Fitness Phenotypes: The 2006-2007 Update / M.S. Bray, J.M. Hagberg, L. Perusse, T. Rankinen, S.M. Roth, B. Wolfarth. C. Bouchard // Med. Sei. Sports. Exerc. -2009.-V.41.-P. 35-73.

95. Brodal, P. Capillary supply of skeletal muscle fibers in untrained and endurance-trained men / P. Brodal, F. Ingjer, L. Hermansen // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 1977. - V.232. - H.705-712.

96. Brooks, G.A. Balance of carbohydrate and lipid utilization during exercise: the crossover concept / G.A. Brooks, J. Mercier // J. Appl. Physiol. 1994. - V.76.1. P.2253-2261.

97. Brown, N.J. ACE Insertion/Deletion Genotype Affects Bradykinin Metabolism / N.J. Brown, C. Blais, S.K. Gandhi, A. Adam // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1998. V.32. - P.373-377.

98. Bushdid, P.B. NFATc3 and NFATc4 Are Required for Cardiac Development and Mitochondrial Function / P.B. Bushdid, FI. Osinska, R.R. Waclaw, J.D. Molkentin, K.E. Yutzey // Circ. Res. 2003. - V.92. - P. 1305-1313.

99. Cam, S. ACE I/D gene polymorphism and aerobic endurance development in response to training in a non-elite female cohort / S. Cam, M. Colakoglu, S. Co-lakoglu, C. Sekuri, A. Berdeli // J. Sports Med. Phys. Fitness. 2007. - V.47. -P.234-238.

100. Chan, S. A gene for speed: contractile properties of isolated whole EDL muscle from an alpha-actinin-3 knockout mouse / S. Chan, J.T. Seto, D.G. MacArthur, N. Yang, K.N. North, S.I. Head // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2008. - V.295.- P.897-904.

101. Charbonneau, D.E. ACE genotype and the muscle hypertrophic and strength responses to strength training / D.E. Charbonneau, E.D. Hanson, A.T. Ludlow, M.J. Delmonico, B.F. Hurley, S.M. Roth // Med. Sci. Sports Exerc. 2008. -V.40. - P.677-683.

102. Chin, E.R. The role of calcium and calcium/calmodulin-dependent kinases in skeletal muscle plasticity and mitochondrial biogenesis / E.R. Chin // Proc. Nutr. Soc. 2004. - V.63. - P. 279-286.

103. Chin, E.R., Olson E.N., Richardson .LA., Yang Q., Humphries C., Shelton J.M., Wu H., Zhu W., Bassel-Duby R., Williams R.S. A calcineurin-dependent pathway controls skeletal muscle fiber type // Genes Dev. 1998. - V.12. - P. 2499— 2509.

104. Collins, M. The COL1A1 gene and acute soft tissue ruptures / M. Collins, M. Posthumus, M.P. Schwellnus // Br. J. Sports Med. 2009. -DOI: 10.1136/bjsm.2008.056184.

105. Crabtree, G.R. Calcium, calcineurin. and the control of transcription / G.R. Crabtree // J. Biol. Chem. 2001. - V.276. - P.2313-2316.

106. Crabtree, G.R. Generic signals and specific outcomes: signaling through Ca2+, calcineurin, and NF-AT / G.R. Crabtree // Cell. 1999. - V.96. - P.611-614.

107. De Garay, A.L. Genetic and anthropological studies of Olympic athletes / A.L. De Garay, L. Levine, J.E.L. Carter. New York: Acad. Press, 1974. - 257 p.

108. De la Chapelle, A. Familial erythrocytosis genetically linked to erythropoietin receptor gene / A. De la Chapelle, P. Sistonen, H. Lehväslaiho, E. Ikkala, E. Ju-vonen // Lancet. 1993. - V.341. - P. 82-84.

109. De Moor, M.H. Genome-wide linkage scan for exercise participation in Dutch sibling pairs / M.H. De Moor, D. Posthuma, J.J. Hottenga, G. Willemsen, D.I. Boomsma, E.J. De Geus // Eur. J. Hum. Genet. 2007. - V.15. - P.1252-1259.

110. De Moor, M.H. Genome-wide linkage scan for athlete status in 700 British female DZ twin pairs / M.H. De Moor, T.D. Spector, L.F. Cherkas, M. Falchi, J.J. Hottenga, D.I. Boomsma. E.J. De Geus // Twin Res. Hum. Genet. 2007. -V.10.-P. 812-820.

111. Desvergne, B. Peroxisome proliferator-activated receptors: nuclear control of metabolism / B. Desvergne, W. Wahli // Endocr Rev. 1999. - V.20. - P.649-688.

112. Diet, F. ACE and angiotensinogen gene genotypes and left ventricular mass in athletes / F. Diet, C. Graf, N. Mahnke, G. Wassmer, H.G. Predel, I. PalmaHohmann, R. Rost, M. Bohm // Eur J Clin Invest. 2001. - V.31(10). - P.836-42.

113. Druzhevskaya, A.M. Association of the ACTN3 polymorphism with power athlete status in Russians / A.M. Druzhevskaya, I.I. Ahmetov, I.V. Astratenkova, V.A. Rogozkin // Eur J Appl Physiol. 2008. - V. 103(6). - P.631-634.

114. Finck, B.N. A critical role for PPARa-mediated lipotoxicity in the pathogenesis of diabetic cardiomyopathy: modulation by dietary fat content / B.N. Finck, X.

115. Han, M. Courtois, F. Aimond, J.M. Nerbonne, A. Kovacs, R.W. Gross, D.P. Kelly // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 2003. - V. 100. - P. 1226-1231.

116. Finck, B.N. Effects of PPARnlpha on cardiac glucose metabolism: a transcriptional equivalent of the glucose-fatty acid cycle? / B.N. Finck // Expert Rev Cardiovasc Ther. 2006. - V.4(2). - P. 161 -71.

117. Finck, B.N. PGC-1 coactivators: inducible regulators of energy metabolism in health and disease / B.N. Finck, D.P. Kelly // J. Clin. Invest. 2006. - V.l 16. -P.615-622.

118. Fischer, H. AMP deaminase deficiency is associated with lower sprint cycling performance in healthy subjects / H. Fischer, M. Esbjornsson, R.L. Sabina, A. Stromberg, M. Pevrard-janvid, B. Norman // J. Appl. Physiol. 2007. - V.l03. -P.315-322.

119. Fisler, J.S. Uncounling proteins, dietaiy fat and the metabolic syndrome / J.S. Fisler, C.H. Warden // Nutr. Metab. (Lond). 2006. - V.3. - P.38.

120. Flavell, D.M. Peroxisome proliferator-activated receptor a gene variation influences age of onset and progression of type 2 diabetes / D.M. Flavell, H. Ireland,

121. J.W. Stephens. E. Hawe, J. Acharya, H. Mather, S.J. JIurel, S.E. Humphries // Diabetes. 2005. - V.54. - P.582-586.

122. Fluck, M. Molecular basis of skeletal musclc plasticity-from gene to form and function / M. Fluck, H. Hoppeler // Rev Physiol Biochem Pharmacol. 2003. -V.146. - P.159-216.

123. Folland, J. Angiotensin-converting enzyme genotype affects the response of human skeletal muscle to functional overload / I. Folland, B, Leach, T. Little, K. Hawker, S. Myerson, H. Montgomery, D. Jones // Exp. Physiol. 2000. - V.85. -P.575-579.

124. Furnsinn, C. Peroxisome proliferator-activated receptor-8., a regulator of oxidative capacity, fuel switching and cholesterol transport / C. Furnsinn, T.M. Will-son, B. Brunmair // Diabetologia. 2007. - V.50. - P.8-17.

125. Gayagay, G. Elite endurance athletes and the ACE 1 allele—The role of genes in athletic performance / G. Gayagay. B. Yu, B. Hambly, T. Boston, A. Hahn, D.S. Celermajer, R.J. Trent // Hum. Genet. 1998. - V.103. - P.48-50.

126. Gedda, L. Sports and genetics. A study on twins (351 pairs) / L. Gedda // Acta Genet. Med. Gemellol. (Roma). 1960. - V.9. - P. 387-406.

127. Gilde, A.J. Peroxisome proliferator-activated receptors (PPARS): regulators of gene expression in heart and skeletal muscle / A.I. Gilde, M. Van Bilsen // Acta Physiol. Scand. 2003. - V. 178. - P. 425-434.

128. Gineviciené, V. The ACE I/D polymorphism in Lithuanian professional athletes / V. Gineviciené, J. Kasnauskiené, V. Kucinskas // Eur. J. Hum. Genet. — 2008. -V.16(Supp. 2).- P. 363.

129. Gomes, M.D. Atrigin-1, a muscle specific gene F-box protein highly expressed during muscle atrophy / M.D. Gomes, S.H. Lecker, R.T. Jagoe, A. Navon. A.L. Goldberg // Proc. Nail. Acad. Sci. USA. 2001. - V.98. - P. 14440-14445.

130. Gómez-Gallego, F. Endurance performance: genes or gene combinations? / F. Gómez-Gallego, C. Santiago, M. Gonzalez-Freire, C.A. Muniesa, M. Fernández Del Valle, M. Pérez, C. Fester, A. Lucia // Int. J. Sports Med. 2009. - V.30. -P.66-72.

131. Gonzalez-Freire, M. Unique among unique. Is it genetically determined? / M. Gonzalez-Freire, C. Santiago, Z. Verde, J.I. Lao, J. Oiivan, F. Gómez-Gallego, A. Lucia // Br. J. Sports Med. 2009. - V.43(4). - P.307-309.

132. Gopinathan, L. Regulation of peroxisome proliferator-activated receptor-alpha by MDM2 / L. Gopinathan, D.B. Harmon, J.M. Peters. J.P. Vanden Heuvel // Toxicol. Sci. 2009. - V. 108. - P.48-58.

133. Goriyeva, S.B. UCP3 gene polymorphism and cardiac growth in response to 1 year of endurance training / S.B. Goriyeva, 1.1. Ahmetov. O.L. Vinogradova // Eur. J. Hum. Genet. Supp. 2. 2008. - Y.16. - P.357.

134. Goriyeva, S.B. Polymorphisms of ACE and TFAM genes and left ventricular remodeling in athletes / S.B. Goriyeva. LI. Ahmeiov, I.V. Astratenkova, O.L. Vinogradova // Eur. J. Hum. Genet. Supp. 2. 2009. - V.l 7. - P.234.

135. Graef, I.A. NFAT signaling in vertebrate development / I.A. Graef, F. Chen, G.R. Crabtree // Curr. Opin. Genet. Dev. 2001. - V. 11. - P.505-512.

136. Grebe, H. Families of athletes / H. Grebe // Acta Gerontol. (Milano). 1956. -V.5.-P. 318-326.

137. Grebe, H. Sport and hereditary constitution / H. Grebe // Dtsch. Med. Wo-chenschr.- 1955,- V.80. P. 185-186.

138. Gross, M. Clinical heterogeneity and molecular mechanisms in inborn muscle AMP deaminase deficiency / M. Gross // J. Inherit. Metab. Dis. 1997. - V.20. -P.186-192.

139. Gustafsson, T. The influence of physical training on the angiopoietin and VEGF-A systems in human skeletal muscle / T. Gustafsson, H. Rundqvist, J. Norrbom, E. Rullman, E. Jansson, C.J. Sundberg // J. Appl. Physiol. 2007. -V.103. - P.1012-1020.

140. Hagberg, J.M. V02 max is associated with ACE genotype in postmenopausal women / J.M. Hagberg, RE. Ferrell, S.D. McCole, K.R. Wilund, G.E. Moore // J. Appl. Physiol. 1998. - V.85. - P. 1842-1846.

141. Hagerman, F.C. Applied physiology of rowing / F.C. Hagerman // Sports Med. — 1984. V.1(4V - P.303-326.

142. Handschin, C. An autoregulatory loop controls peroxisome proliferator activated receptor y coactivator lc. expression in muscle / C. Handschin. J. Rhee, J. Lin, P.T. Tarr, B.M. Spiegelman // PNAS. 2003. - V. 100(12). - P.7111-71 16.

143. Hawley, J.A. Adaptations of skeletal muscle to prolonged, intense endurance training / J.A. Hawley // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2002. - V.29. - P. 218-22.

144. He, Z. Relationship between TFAM gene polymorphisms and endurance capacity in response to training / Z. He, Y. Hu, L. Feng, D. Bao, Y. Xi, L. Wen, A. Lucia // Int. J. Sports Med. 2007. - V.28. - P. 1059-1064.

145. He Z.H. Are calcineurin genes associated with endurance phenotype traits? / Z.H. He, Y. Hu, H.Y. Wang, Y.C. Li, Y.L. Lu. L. Zhang. B.P. Bao. J.R. Ruiz, A. Lucia // Eur. J. Appl. Physiol. Jan 28, 2010. - DOI. 10.1007/s00421-010-1361-6.

146. Hermansen, L. Capillary density of skeletal muscle in well-trained and untrained men / L. Hermansen., M. Wachtlova // J. Appl. Physiol. 1971. - V.30. - P.860-863.

147. Hesselink, M.K. Human uncoupling protein-3 and obesity: an update / M.K. Hesselink, M. Mensink. P. Schrauwen !! Obes. Res. 2003. - V.l 1. - P. 14291443.

148. Hoey, T. Isolation of two new members of the NF-AT gene family and functional characterization of the NF-AT proteins / T. Hoey, Y.L. Sun, K. Williamson, X. Xu // Immunity. 1995. - V.2. - P.461-472.

149. Hogan, P.G. Transcriptional regulation by calcium, calcineurin, and NFAT / P.G. Hogan, L. Chen, j. Nardone, A. Rao H Genes Dev. 2003. - V. 17. - P. 2205-2232.

150. Hoppeler, H. Gene Expression in Working Skeletal Muscle / H. Hoppeler, S. Klossner, M. Fliick //Adv. Exp. Med. Biol. 2007. - V.618. - P 245-254.

151. Houck, K.A. Dual regulation of vascular endothelial growth factor bioavailability by genetic and proteolytic mechanisms / K.A. Houck, D.W. Leung, A.M. Rowland, J. Winer, N. Ferrara // J. Biol. Chem. 1992. - V.267. - P.26031-26037.

152. Hruskovicova, H. The angiotensin converting enzyme I/O polymorphism in long distance runners / H. Hruskovicova, D. Dzurenkcva. M. Selingerova, B. Bohus, B. Timkanicova, L. Kovacs H J. Sports Med. Phvs. Fitness. 2006. - V.46. -P.509-513.

153. Huang, L.E. Regulation of hypoxia-inducible factor kipha is mediated by an 02-dependent degradation domain via the ubiquitin-protoasome pathv/ay / L.E. Huang, J. Gu, M. Schau, H.F. Bunn // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1998. -V.95. P.7987-7992.

154. Hudson, D.E. The -55 C/T polymorphism within the UCP3 gene and performance during the South African Ironnun Triathlon / D.E. Hudson, G.G. Mo-kone, T.D. Noakes. M. Collins // Int. J. Sports Med. 2004. - V.25. - P.427-432.

155. Irrcher, I. AMP-activated protein kinese-regulated activation of the PGC-1 alpha promoter in skeletal muscle M's / L Irrcher, V. Ljubicic, A.F. Kirwan, D.A. Hood // PLoS ONE. 2008. - V.3. - E.3614.

156. Jones, E.S. AT2 receptors: functional rclevance in cardiovascular disease / E.S. Jones, A. Vinh, C.A. McCarthy. T.A. Gaspari, R.E. Widdop // Pharmacol. Ther. 2008. - V. 120. - P.292-316.

157. Jordan, B.D. Apolipoprotein E epsilon4 associated with chronic traumatic brain injury in boxing /BD, Jordan. N.R. Relkin. L.D. Ravdin. A.R. Jacobs. A. Bennett, S. Gandy // JAMA. 1997. - V.278. - P. 136-140.

158. Juvonen, E. Autosomal dominant erythrocytosis caused by increased sensitivity to erythropoietin / E. Juvonen, E. Ikkala, F. Fyhrquist, T. Ruutu // Blood. — 1991.- V.78.- P. 3065-3069.

159. Kanazawa, H. Association between the angiotcnsin-convcrting enzyme gene polymorphisms and tissue oxygenation during cxercise in patients with COPD / H. Kanazawa, T. Otsuka, K. Hirata, J. Yoshikawa // Chest. 2002. - V.121. -P.697-701.

160. Klee, C.B. Calcineurin / C.B. Klee, G.F. Drae:ta, M.J. Hubbard // Adv. Enzy-mol. Relat. Areas Mol. Biol. i988. - V.61. - P. 149-200.

161. Kobritsov, G. Association of gene polymorphisms with power performance in wrestlers / Kobritsov G., Ahmetov LI., Fedotova A.G., Linde E.V. // Eur J Hum Genet. 2009. - V. 17 (Supp. 1). - P. 129.

162. Kovar, R. The conception, sn ucture and frequency of the sports talent in a population / R. Kovar // Spoil Kinetics '97. Theories of Human Motor Performance and their Reflections in Practice. Germany, Magdeburg, 1997. - P. 96-97.

163. Lefebvre, P. Soiling out the roles of PPAR alpha in energy metabolism and vascular homeostasis / P. Lefebvre, G. Chinetti, J.C. Fruchart, B. Staels // J Clin Invest. 2006. - V. 116(3). - P.571-80.

164. Lehman, J.J. PPARy coact'r ator-1 (PGC-1) promotes cardiac mitochondrial biogenesis / J.J. Lehman, P.M. Bnrger. A. Kovacs, J.E. Saffitz. D.M. Medeiros, D.P. Kelly // .1. Clin, invest. 2000. - V. 106. - P.847-856.

165. Holloszy, D.M. Medeiros, R.E. Schmidt, J.E. Saffitz, E.D. Abel, C.F. Semenko-vich, D.P. Kelly // PLoS Biol. 2005. - V.3. - P.672-687.

166. Liesa, M. Mitochondrial fusion is increased by the nuclear coactivator PGC-lbeta / M. Liesa, B. Borda-d'Agua, G. Medina-Gomez, C.J. Lelliott, J.C. Paz, M. Rojo, M. Palacin, A. Vidal-Puig, A. Zorzano // PLoS ONE. 2008. - V.3. -E.3613.

167. Linde, E.V. Polymorphisms of genes and physical performance in divers / E.V. Linde, I.I. Ahmetov, A.G. Fedotova, A.M. Hakimullina // Eur. J. Hum. Genet. Supp. 2. 2009. - V. 17. - P.241.

168. Liu, Y. Angiotensin II stimulation in vitro induces hypertrophy of normal and postinfarcted ventricular myocytes / Y. Liu, A. Leri, B. Li, X. Wang, W. Cheng, J. Kajstura, P. Anversa // Circ. Res. 1998. - V.82. - P. 1145-1159.

169. Liu, Y.J. Linkage and association analyses of the UCP3 gene with obesity phe-notypes in Caucasian families / Y.J. Liu, P.Y. Liu, J. Long, Y. Lu, L. Elze, R.R. Recker, H.W. Deng // Physiol. Genomics. 2005. - 22. - P. 197-203.

170. Lucia, A. ACTN3 genotype in professional endurance cyclists / A. Lucia, F. Gómez-Gallego, C. Santiago // Int. J. Sports Med. 2006. - V.27. - P.880-884.

171. Lucia, A. Citius and longius (faster and longer) with no alpha-actinin-3 in skeletal muscles? / A. Lucia, J. Olivan, F. Gomez-Gallego, C. Santiago, M. Montil, C. Foster // Br. J. Sports Med. 2007. - V.41. - P.616-617.

172. Lucia, A. PPARGC1A genotype (Gly482Ser) predicts exceptional endurance capacity in European men / A. Lucia, F. Gomez-Gallego, I. Barroso, M. Rabadan,

173. F. Bandres, A.F. San Juan, J.L. Chicharro, U. Ekelund, S. Brage, C.P. Earnest, N.J. Wareham, P.W. Franks // J Appl Physiol. 2005. - V.99(l). - P.344-8.

174. Lung, C.C. Analysis of an exon 1 polymorphism of the B2 bradykinin receptor gene and its transcript in normal subjects and patients with CI inhibitor deficiency / C.C. Lung, E.K. Chan, B.L. Zuraw // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - V.99. - P.134-146.

175. Luquet, S. Peroxisome proliferator-activated receptor delta controls muscle development and oxidative capability / S. Luquet, J. Lopez-Soriano, D. Hoist, A. Fredenrich, J. Melki, M. Rassoulzadegan, P.A. Grimaldi // FASEB J. 2003. -V.17. -P.2299-2301.

176. MacArthur, D.G. A gene for speed? The evolution and function of a-actinin-3 / D.G. MacArthur, K.N. North // BioEssays. 2004. - V.26. - P.786-795.

177. Mahoney, D.J. Analysis of global mRNA expression in human skeletal muscle during recovery from endurance exercise / D.J. Mahoney, G. Parise, S. Melov, A. Safdar, M.A. Tarnopolsky // FASEB J. 2005. - V. 19. - P. 1498-1500.

178. Marban, E. Intracellular free calcium concentration measured with 19F NMR spectroscopy in intact ferret hearts / E. Marban, M. Kitakaze, H. Kusuoka, J.K. Porterfield, D.T. Yue, V.P. Chacko // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1987. -V.84. — P.6005-6009.

179. Marx, N. PPARa activators inhibit cytokine-induced vascular cell adhesion molecule-1 expression in human endothelial cells / N. Marx, G.K. Sukhova, T. Collins, P. Libby, J. Plutzky // Circulation. 1999. - V.99. - P.3125-3131.

180. Mason, S. The role of HIF-1 in hypoxic response in the skeletal muscle / S. Mason, R.S. Johnson // Adv. Exp. Med. Biol. 2007. - V.618. - P.229-244.

181. Masud, S. Effect of the peroxisome proliferator-activated receptor-y gene Prol2Ala variant on body mass index: a meta-analysis / S. Masud, S. Ye // Journal of medical genetics. 2003. - V.40. - P.773-780.

182. Masuo, K. Beta2-adrenoceptor polymorphisms relate to obesity through blunted leptin-mediated sympathetic activation / K. Masuo, T. Katsuya, H. Kawaguchi, Y. Fu, H. Rakugi, T. Ogihara. M.L. Tuck // Am. J. Hypertens. 2006. - V.19. -P.1084-1091.

183. Mathai, A.S. Rapid exercise-induced changes in PGC-1 alpha mRNA and protein in human skeletal muscle / A.S. Mathai, A. Bcnen, C.R. Benton, D.L. Robinson, T.E. Graham // J. Appl. Physio!. 2008. - V. 105. - P.l 098-1105.

184. Matiegka, J. The testing of physical efficiency / J. Matiegka // Am J Phys Anth-ropol. 1921. - V.4. - P.223-230.

185. Mayfield, R.K. Skeletal muscle kallikrein: potential role in metabolic regulation / R.K. Mayfield, N. Shimojo, A.A. Jaffa // Diabetes. 1996. - V.45(Suppl 1). -S.20-23.

186. McComas, A.J. Skeletal Muscle: Form and Function / A.J. McComas. — Champaign, IL: Human Kinetics, 1996.

187. Cortright, S. O'Rahilly, C. Montague, A.J. Vidal-Puig // Biochem. J. 2003. -V.373. - P. 155-165.

188. Mokone, G.G. The COL5A1 gene and Achilles tendon pathology / G.G. Mokone, M.P. Schwellnus, T.D. Noakes, M. Collins // Scand. J. Med. Sci. Sports. , 2006. -V.16.- P. 19-26.

189. Molkentin, J.D. A calcineurin-dependent transcriptional pathway for cardiac hypertrophy / J.D. Molkentin. J.R. Lu, C.L. Antos, B. Markham, J. Richardson, J. Robbins, S.R. Grant E.N. Olson // Cell. 1998. - V.93. - P. 215-228.

190. Molkentin, J.D. Calcineurin and beyond: cardiac hypertrophic signaling / J.D. Molkentin // Circ. Res. 2000. - V.87. - P.731-738.

191. Mosser, H. Über die Vererbung der Sportlichen Fähigkeiten: inaugural / H. Mosser // Dissertation zur Erlangung der Doktorwürde in der gesamten Medizin. -München, I960. 129 S.

192. Mudaliar, S. Thiazolidinediones, peripheral edema, and type 2 diabetes: incidence, pathophysiology, and clinical implications / S. Mudaliar, A.R. Chang, R.R. Hemy // Endocr. Pract. 2003. - V.9. - P.406-416.

193. Muniesa, C.A. World-cbss performance in lightweight rowing: Is it genetically influenced? A comparison with cyclists, runners and non-athletes / C.A. Muniesa, M. Gonzalez-Frei re, C. Santiago, .1.1. Lao, A. Buxens, J.C. Rubio, M.A.

194. Martin, J. Arenas, F. Gomez-Gal lego, A. Lucia // Br. J. Sports Med. 2008. -DOLlO.l 136/bjsm.2008.051680.

195. Muoio, D.M. Skeletal muscle adaptation to fatty acid depends on coordinated actions of the PPARs and PGCl alpha: implications for metabolic disease / D.M. Muoio, T.R. Koves // Appl. Physiol. Nutr. Metab. 2007. - V.32. - P. 874-883.

196. Murphey, L.J. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism modulates the human in vivo metabolism of bradykinin / L.J. Murphey, J.V. Gainer, D.E. Vaughan. N.J. Brown // Circulation. 2000. - V.102. - P.829-832.

197. Myerson, S. Human angiotensin I-converting enzyme gene and endurance performance / S. Myerson, H. Hemingway. R. Budget, J. Martin, S. Humphries, H. Montgomeiy // J. Appl. Physiol. 1999. - V.87. - P.13J3-1316.

198. Nazarov, I.B. The angiotensin converting enzyme I/D polymorphism in Russian athletes / I.B. Nazarov, D.R. Woods. H.E. Montgomery, O.V. Shneider, V.T. Kazakov, N.V. Tomilin, V.A. Rogozkin // Eur J Hum Genet. 2001. - V.9. -P.797-801.

199. Niemi, A-K. Mitochondrial DNA and ACTN3 genotypes in Finnish elite endurance and sprint aihletes <' A-ii. Niemi, K. Majamaa h Eur J Hum Genet. 2005. - V.13.-P.%5-%9.

200. Norman, B. Gcnctic and other determinants of AMP deaminase activity in healthy adult skeletal muscle / B. Norman, D.K. Mahnke-Zizelman, A. Vallis, A. Sabina //J. Appl. Physiol. 1998. - V.85. - P.1273-1278.

201. Norman, B. Regulation of skeletal muscle ATP catabolism by AMPD1 genotype during sprint-exercise in asymptomatic subjects / B. Norman, R.L. Sabina, E. Jansson // J Appl Physiol. 2001. - V.91. - P.258-264.

202. O'Connor, R.S. A combinatorial role for NFAT5 in both myoblast migration and differentiation during skeletal muscle myogenesis / R.S. O'Connor, S.T. Mills, K.A. Jones, S.N. Ho. G.K. Pavlath // J. Cell Sci. 2007. - V.120(Pt 1). - P. 149159.

203. Oh, E.Y. Significance of Prol2Ala Mutation in PPARG 2 in Korean Diabetic and Obese Subjects / E.Y. Oh, K.M. Min, J.H. Chung, Y.K. Min, M.S. Lee, K.W. Kim, M.K. Lee // J Clin Endocrinol Metab. 2000. - V.85(5). - P. 1801 -1804.

204. Oliverio, M.l. Angiotensin-11-receptors: new targets for antihypertensive therapy / M.L Oliverio, P.M. Cofiman // Clin. Cardiol. 1997. - V.20. - P.3-6.

205. Osterweil, N. Full Court Press on Hoop Star Curry to Get DN A Testing / N. Os-terweil // MedPage Today. 29 September, 2005. http://www. medpageto-day.com/Cardiologv/Arri"A :!imias/1843J.

206. Papadimitriou. I.E. The ACTN3 Gene in Elite Greek Track and Field Athletes / I.D. Papadimitriou, C. Papadopoulos, A. Kouvatsi, C. Triantaphyllidis // Int. J. Sports Med. 2007. - V.29. - P.352-355.

207. Paparini, A. ACTN3 genotyping by real-time PGR in the Italian population and athletes / A. Paporini, M. Ripani. G.D. Giordano, D. Santoni, F. Pigozzi, V. Romano-Spica//Med. Sci. Sports Exerc.-2007.-V.39.-P.810-815.

208. Patel, S. Angiotcnsin-converting enzyme genotype and the ventilatory response to exertional hypoxia / S. Patel., D.R. Woods, N J. Macleod, A. Brovui, K.R. Patel, H.E. Montgomery, A J. Peacock // Eur. Respir. J. 2003. - V.22. - P.755-760.

209. Pelliccia, A. Remodeling of left ventricular hypertrophy in elite athletes after long-term deconditioning / A, Pelliccia, B. Maron, R. De Luca, F.M. Di Paolo, A. Spataro, F. Culasso // Circulation. 2.005. - V. 105. - P.944-949.

210. Pellicia, A. Athletes heart electrocardiogram mimicking hypertrophic cardiomyopathy / A. Pellicia, B. Maron // Curr Cardiol Rep. 2001. - V.3(2). -P. 147-51.

211. Pilegaard, H. Transcriptional regulation of gene expression in human skeletal muscle during recovery from exorcise / LI. Pilegaard, G.A. Ordwa>, B. Saltin, P.D. Neufer // Am. J. Physiol. Endocrinol. Melab. 2000. - V.279. - P. 806814.

212. Pisani, D.F. Skeletal muscle HIF-laJpha expression is dependent on muscle fiber type / D.F. Pisani. C.A. Dechesnc // J. Gen. Physiol. 2005. - V.126. -P.173-178.

213. Pluim, B.M. The athlete's heart. A meta-analysis of cardiac structure and function / B.M. Pluim, A.H. Zwiiiderman, A. van der Laarse, E.E. van der Wall // Circulation. 2000. - V. 101 (3). - P.336-44.

214. Rankin, E.B. Hypoxia-inducible factor-2 (H1F-2) regulates hepatic erythropoietin in vivo / E.B. Rankin, M.P. Biju. Q Liu. T L. linger. J. Rha. R.S. Johnson, M.C. Simon, B. Keith, V.H. Haase // J Clin. Invest. 2007. - V.l 17. - P.1068-1077.

215. Rankinen, T. The human gene map for performance and health-related fitness phenotypes / T. Rankinen. L. Perusse, R. Rauramaa, M.A. Rivera, B. Wolfarth, C. Bouchard // Med. Sci. Sports Exerc. 2001. - V.33. - P.855-867.

216. Reznick, R.M. The role of AMP-activated protein kinase in mitochondrial biogenesis / R.M. Reznick, G.I. Shulman // J. Physiol. 2006. - V.574 (Pt. 1). - P. 33-39.

217. Richardson, R.S. Exercise adaptation attenuates VEGF gene expression in human skeletal muscle / R.S. PJcbardson, H. Wagner. S.R. Mudaliar, E. Saucedo, R. Henry, P.D. Wagner // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2000. - V.279. -P.772-778.

218. Ritter, O. Calcineurin in human heart hypertrophy / O. Ritter, S. Hack, K. Schuh, N. Rothlein. A. Perrot. K.J. Osterziel, H.D. Schulte, L. Neyses // Circulation. 2002. - VM 05. - P.2265-2269.

219. Rizzo, M. ACE I/D polymorphism and cardiac adaptations in adolescent athletes / M. Rizzo, F. Gensini, C, Fatini. P. Mancttk N. Pixci, A. Capalbo, M.C. Vono, G. Galanti // Med. Sci. Spoils Fxerc. 2003. - V.35. - - P. 1986-1990.

220. Rosen, E. PPARy a Nuclear Regulator of Metabolism, Differentiation, and Cell Growth / E. Rosen. R. Spiegelman // J Biol Chem. 2001. - V.41. - P.37731-37734.

221. Roth, S. Genelics primer for exercise science and health / S. Roth. Champaign, IL: Human Kinetics, 2007. - 19?. p.

222. Roth, S.M. The ACTN3 R577X nonsense allele is under-represented in elitelevel strength athletes / S.M. Roth, S. Walsh, D. Liu, E.J. Metter, L. Ferrucci, B.F. Hurley // Fur. .1. Hum. Genet. 2008. - V. 16. - P.391 -394.

223. Sadoshima, J. Signal transduction pathways of angiotensin ll-induced c-fos gene expression in cardiac myocytes in vitro. Roles of phospholipid-derived second messengers / J. Sadoshima, S. izumo // Circ. Res. 1993. - V.73. -P.424-438.

224. Sadoshima, J.-I. Mechanical stretch rapidly activates multiple signal transduction pathways in cardiac roocytes: potential involvement of an autocrine/paracrine mechanism / .1 -1. Sadoshima, S. izumo // EMBO J. 1993. -V.12. — P. 1681—1092.

225. Saltin, B. Functional ndnptations to physical activity and inactivity / B. Saltin, L.B. Rowell //Federation Proceedings. 1980. - V.39. - P. 1 506-1513.

226. Santiago, C. ACTN3 genotype in professional soccer players / C. Santiago, M. González-Freire, L. Serratosa. F.J. Morate, T. Meyer, F. Gómez-Gallego, A. Lucia // Br. J. Snorts Med. 2008. - V.42. - P.71 -73.

227. Scanavini, D. Increased frequency o "the homozygous II ACE genotype in Italian Olympic endr -aneo athleíos U D. Scanavini, F. Bemardi, E. Casíoldi, F. Conconi, G. Mazzoni / Eur. J. Hum. Genet. 2002 - V. iO. - P.576-577.

228. Schott, J.J. Congenital heart disease caused by mutations in the transcription factor NKX2-5 / J.J Schott. D.YY. Benson, C.T. Basson, W. Pease. G.M. Silberbach, J.P. Moak, 8 J. Alaron. C.E. Socman. LG. Seidman // Science. 1998. -V.281. - P. 108-i 1 1.

229. Schuelke, M. Myostatin mutation associated with gross muscle hypertrophy in a child/M. Schuelke, K.R. Wagner. L.E. Stolz, C. Hiibner, T. RiebeL W. Komen, T. Braun, J.F. Tobin, SJ. Lee // N. Engl. T. Med 2004. - V.350. - P. 26822688.

230. Semenza, G.L. H1F-1: mediator of physiological and pathophysiological responses to hypoxia / G.L. Semenza // J. Appl. Physiol. 2000. - V.88. - P. 14741480.

231. Semple, R.K. PPAR gamma and human metabolic disease / R.K. Semple, V.K. Chatterjee, S. O'Rahilly // J Clin Invest. 2006. - V. I 16(3). - P.581-9.

232. Shi, X. Paradoxical effect of mitochondrial respiratory chain impairment on insulin signaling and glucose transport in adipose cells / X. Shi, A. Burkart, S.M.

233. Nicoloro, MP. Czech, J. Straubhar.r, S. Corvera // J. Biol. Chem. 2008. -V.283. - P.30658-30667.

234. Shono, N. Effects of low intensity aerobic training on skeletal muscle capillary and blood lipoprotein profiles / N. Shono, H. IJrata, B. Saltin, M. Mizuno, T. Harada, M. Shindo. H. Tanaka !' J. Alhcrosder. Tnromb. 2002. - V.9. - P.78-85.

235. Simoneau, J.-A. Genetic determinism of fiber type proportion in human skeletal muscle / J.-A. Simoneau, C. Bouchard // FASEB J. 1995. - V.9. - P. 1091-1095.

236. Skogsberg, J. Characterization of the human peroxisome proliferator activated receptor delta gene and its expression / J. Skogsberg. K. Kannisto. L. Roshani, E. Gagne, A. Hamster. C. Larsson, E. Ehrenhorg // int J Mol Med. 2000. -V.6. - P.73-81.

237. Snyder, E.M. influence of beki2-adrenergic receptor genotype on airway function during exercise in healthy adults / E.M. Snyder, K.C. Beck, N.M. Dietz, M.J. Joyner. S.T. Turner., B.D. Johnson !i Chest. 2006. - Y. 129. - P.762-770.

238. Snyder, E.M. Genotype related differences in beta2 adrenergic receptor density and cardiac function / E.M. Snyder. M.L. Hulsebus, S.T. Turner, M.J. Joyner, B.D. Johnson // Med. Sci. Sports Exerc. 2006. - V.38. - P.8S2-886.

239. Squire, J.M. Architecture and function in the muscle sarcomere / J.M. Squire // Curr. Opin. Struct. Biol. 1997. - V.7. - P.247-257.

240. Stumvoll, M. The peroxisome proliterator-activated receptor-gamma2 Prol2Ala polymorphism / M. Stumvoll, ¡1. Haring // Diabetes. 2002. - V.51(3). -P.2341-7.

241. Tabib, A. Undetected cardiac lesions cause unexpected sudden cardiac death during occasional sport activity. A report of cases / A. Tabib, A. Miras, P. Taniere, R. Loire // Eur. Fleart J. 1999. - V.20. - P.900-903.

242. Tanriverdi, H. Imoroved endothelium dependent vasodilation in endurance athletes and its relation with ACE I/O polymorphism / H. Tanriverdi, H. Evrengul,

243. S. Tanriverdi, S. Turgut, B. Akdag. H.A. Kaftan, E. Semiz // Circ. J. 2005. -V.69.-P.1105-1110.

244. Tateishi, K. Role of Jhdm2a in reguhling mctnbolic gene expression and obesity resistance / K. Tateishi. Y. Qkada. E.M. Kallia. Y. Zhang // Nature. 2.009. -V.458(7239).-P.757-761.

245. Taylor, R.R. E!:,e athletes and the gene for angiotensin-converting enzyme / R.R. Taylor, C.D.S. Mnmotte. К. FaPon, F.M. P.ockxmeer // J. Appl, Physiol. -1999. V.87. - P. 1035-1037.

246. Terwilleger, J.D. Handbook of human genetic linkage / J.D. Terwilleger, J. Ott. — Baltimor: John Hopkins University Press, 1994.

247. Tian, H. Endothelial PAS domain protein 1 (EPAS1), a transcription factor selectively expressed in endothelial cells / H. Tian, S.L. McKnight, D.W. Russell // Genes Dev. 1997. - V.l 1 (1). - P.72-82.

248. Tomita, M. Calcineurin and NFAT4 Induce Chondrogenesis I Ivl. Tomita, M.I. Reinhold, J.D. Mo!k?ntin, M.C. Naski // J. Biol. Chem. 2002. - V.277. -P.42214-42218.

249. Tsianos, G. The ACE gene insertion/deletion polymorphism and elite endurance swimming / G. Tsianos, J. Sanders, S. Dhamrait, S. Humphries, S. Grant, H. Montgomery // F.ur. J. Appl. Physiol. 2004. - V.92. - P.360-362.

250. Turgut, G. The angiotensin converting enzyme I/O polymorphism in Turkish athletes and sedentary controls / G. Turgut, S. Turgut, O. Gene, A. Atalay, E.O. Atalay//Acta Medien (Hrader Krniov?). 2004. - V.47. - P. 133-136.

251. Vincent, B. ACTM3 (R57"X) genotype is associated with fiber type distribution / B. Vincent. K. De Bock, M. Ramaekers, E. Van den Eede, M. Van Leemputte, P. Hespel, M.A. Thomis // Physiol. Genomics 2007. - V.32. - P.58-63.

252. Wagner, H. Biomechar.ical :nusc:e properties and angiotensin-converting enzyme gene polymorphism: a model-based siuclv / H. Wagner. S. Thaller, R. Dahse, M. Sust // -ur. J. Appl. Physiol. 2006. - V.98. - P,507-515.

253. Walsh, S. ACTM3 genotype is associated with muscle phenotypes in women across the adult age span / S. Walsh, D. Liu, EJ. Metier. L. Ferrucci, S.M. Roth // J. Appl. Physio). 2008. - V. 105. - P.! 486-! 49!.

254. Wang, G.L. Hypoxia-inducible factor i is a basic-helix-loop-helix-PAS hetero-dimer regulated by cellular 02 tension / G.L. Wang, B.H. Jiang,, E.A. Rue, G.L. Semenza// Proe. Natl. Acad. Sci. U S A. 1995. - V.92. - P.5510-5514.

255. Wang, T.N. UCP2 A55V variant is associated with obesity and related pheno-types in an aboriginal community in Taiwan / T.N. Wang. M.C. Huang, H.L. Lin, C.H. Hsiang, A.M. Ko, W.T. Chang, Y.C. Ko // Int. J. Obes. (Lond). -2007.-V.31.-P. 1746-1752.

256. Wang, Y.X. Peroxisome-proliferatoractivated receptor delta activates fat metabolism to prevent obesity / Y X. Wang, C.H. Lee, S. Tiep, R.T. Yu, J. Ham, H. Kang, R.M. Evans // Ceil. 2003. - V 113. - P. 159-170.

257. Wang, Y.X. Regulation of Muscle Fiber Type and Running Endurance by PPAR8 / Y.X. Wi'ng, C.L. Zhang, R.T. Yu. H.K. Cho, M.C. Nelson, C.R. Bayu-ga-Ocampo, J. Jlan\ B, Kang, R.M. Evans // ?L:>S Biol. 2004. - V.2(10). -E.294.

258. Weedon, M.N. Reaching new heights: insights inio the genetics of human stature / M.N, Weedon, T.M. Fraylinp, /7 Trends Genet. 200S. - V.24. - P. 595603.

259. Wiener, C.M. In vivo expression of mRNAs encoding hypoxia-inducible factor 1 / C.M. Wiener. G. Booth, G.L. Semenza // Biochem. Biophvs. Res. Commun. 1996. - V.225. - P.485-488.

260. Wilkins, B.J. Calcineurn and cardiac hypertrophy: where have we been? Where are we going? / 3J. Wilkins. I.D. Molkertin // J. Physiol. 2002.- V.541. -P.l-8.

261. Williams, A.G. Circulating angiotensin converting enzyme activity is correlated with muscle strength / A.G. Williams, S.H. Day, J.P. Folland, P. Gohlke, S. Dhamrait, H.E. Montgomery // Med. Sci. Sports Exorc. 2005. - V.37. - P.944-948.

262. Williams, A.G. Simi'arity of polygenic profiles limits the potential for elite human physical performer / A G. WiUinirs. J.P. FoUind // J. Physiol. 2008. — V.586.-P.P 3-121.

263. Williams, A.G. The ACE gene and muscle performance ' A.G. Williams, M.P. Rayson, M. Jubb, M. World. D.R Woods, M. ila> ward. .1. Martin, S.E. Humphries, H.E. Montgomery V Nature. 2C00 - V.403. - P.614.

264. Williams, A.G. Genetic Research and Testing in Spoil and Exercise Science / A.G. Williams, H. Wackerhage, A. Ivliah, R.C. Harris, H. Montgomery // British Association of Spoil and Fxercise Sciences Position Stand, 2007. 26 p.

265. Wilting, J. in vivo effects ofa~cula" endothelial growth factor on the chicken chorioallantoic membrane / J. Willing, B. Christ, M. Bokeloh, H.A. Weich // Cell Tissue Res. 1093. - Y.274. - P. 163-172.

266. Winder, W.W. Pole of AMP-activated oro;ein kinase in the molecular adaptation to endurance exercise / W.W. Winder. E.P. Tavlor D.M. Thomson // Med. Sci. Sports Exere, 2006. - V.38. - P. 1945-1949.

267. Woods, D. Elite swimmers and the D allele of the ACE iTD polymorphism / D. Woods, M. Hickman, Y. Jamshidi, D. Bruli, V. Vassiliou, A. Jones, S. Humphries, H. Montgomery //1 Sum. Genet. 2001. - V. 108. - P.230-232.

268. Yamamoto, K. Peroxisome Prolilerator-A:iivared Receptor 7 Activators Inhibit Cardiac Hypertropi<y in Cardiac Myocytes / rC. Yamamoto, R. Ohki, R. Lee, U. Ikeda, K. Shimada // Circulation. 2001. - V. 104. - P. 1670-1632.

269. Yang, N. The AC FN3 R".'77X pol) morphkm in iliiii and Wc>t African athletes / N. Yang, D.G. MacArthm\ B Wolde, V O. Onywera. M.K. Boil. S.Y. Lau. R.H. Wilson, R.A. Scott, Y P. Pitsiladis, K. No-fh // Med. Sei Sports Exerc. 2007. -V.39. — P.1985-1988.

270. Yang, T.T.C. Phosphorylation of NFATc4 by p38 Mitogen-Activated Protein Kinases / T.T.C. Yang. Q. Xiong. Fl. Enslen, R.I. Davis, C-W. Chow // Mol. Cell Biol. 2002. - V.22. - P J 892-3904.

271. Yang, N. ACTN^ genotype is associated with human elite athletic performance / N. Yang, D.G. MacArthur, J.P. Gulbin. A.G. Hahn, A.H. Beggs, S. Easteah K. North // Am J ILum (ienet. 2i)lY\ - v.73i3). - P.627-31.

272. Yu, X. The Uncoupling Prcte'n '2 Ako5Val Polymoiphism Is Associated with Diabetes Mellitus: The C/iRDIA Study / X Yu. Jr. D.R. Jacobs, P.J. Schreiner, M.D. Gross, M.W. S'?ffes. M. Fomage // Clin Chem. 2005. - V.51. -P. 1451-1456

273. Zaichuk, T. A. Necl^re sAekv oT scti\ofed 7' cehr bahnt =s angingen es is activation and inhibition /' T.A. Zaichuk E.I L Shroff, R. Emrrarueh S. cilleur, T. Ne-lius, O.V. Vol per1 // J. Exp. Med. 2004. - V. 199. - P 1513-1522.

274. Zhang, X. Association between angiotcnsin-conveiling enzyme gene polymorphisms and exercise nerformoncc in patients v-'ivh COP" / X. ¿'hang, C. Wang, H. Dai, Y. Lin, J. Zhang // Respiroloey. 2008. - V. 13. - P.683-688.

275. Zierath J.R. Skeletal muscle fiber type: influence on contractile and metabolic properties / J.R. Zierath J.A. Hawley // PLoS Bio!. 2004. - V.2. - P. 348.