Выявление полиморфизмов генов, ассоциированных с выносливостью спортсменов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.02.07, кандидат наук Семенова Екатерина Александровна

• Семенова Екатерина Александровна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Семенова Екатерина Александровна

О Г Л А В Л Е Н И Е ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Генетические маркеры выносливости человека

1.2 Значение состава мышечных волокон в адаптации человека к аэробным нагрузкам

1.3 Уровень максимального потребления кислорода как фактор, лимитирующий аэробную работоспособность человека

1.4 Роль гематологических показателей в определении предрасположенности к видам спорта на выносливость 21 Заключение 24 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Дизайн и этапы исследования

2.2 Объекты исследования

2.3 Характеристика исследуемых групп

2.3.1 Группы испытуемых, включенных в анализ по типу «случай-контроль»

2.3.2 Группы испытуемых, включенных в анализ по типу «генотип-фенотип»

2.4 Методы статистической обработки материала

3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 36 3.1 Ассоциация ДНК-полиморфизмов с предрасположенностью к занятиям видами спорта на выносливость

3.1.1 Генетические маркеры выносливости, обнаруженные при сравнении спортсменов, тренирующих выносливость, и нетренированных лиц

3.1.2 Генетические маркеры выносливости, обнаруженные при сравнении спортсменов, тренирующих выносливость, и лиц с

пониженной потребностью в проявлении выносливости

3.2 Ассоциация ДНК-полиморфизмов с типом мышечных волокон

3.3 Ассоциация ДНК-полиморфизмов с максимальным потреблением кислорода (МПК)

3.4 Гематологический профиль спортсменов, тренирующих выносливость, и роль ДНК-полиморфизмов в его детерминации

3.4.1 Сравнение гематологических профилей спортсменов, тренирующих выносливость, и лиц, не занимающихся спортом

3.4.2 Ассоциация ДНК-полиморфизмов с гематологическими показателями 80 Заключение по разделам

3.5 Полигенный анализ предрасположенности к занятиям видами спорта на выносливость 99 4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ 104 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 117 ВЫВОДЫ 120 БЛАГОДАРНОСТИ 121 СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ 123 СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ 126 ПРИЛОЖЕНИЕ К ДИССЕРТАЦИИ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Выявление полиморфизмов генов, ассоциированных с выносливостью спортсменов»

ВВЕДЕНИЕ

Выносливость или аэробная работоспособность - это способность человека к продолжительному (более 5-10 минут) выполнению физических нагрузок умеренной интенсивности, энергообеспечение которых идет преимущественно за счет реакций окислительного фосфорилирования. Низкий уровень выносливости, который чаще всего определяется по уровню максимальной скорости потребления кислорода организмом (МПК), является одним из наиболее значимых факторов риска смертности независимо от пола, этнической принадлежности и наличия какого-либо заболевания [Harber et al., 2017; Kokkinos et al., 2010]. Повышение аэробной работоспособности с помощью аэробных физических нагрузок значительно снижает заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний [Ross et al., 2016]. Аэробная работоспособность значительно снижена у лиц, ведущих малоподвижный образ жизни, в то время как у высококвалифицированных спортсменов, тренирующих выносливость (стайеров и средневиков квалификации МСМК и ЗМС), она находится на предельно высоком уровне [T0nnessen et al., 2015]. Уровень аэробной работоспособности человека в наибольшей степени определяется возможностями сердечно-сосудистой системы по доставке кислорода к работающим мышцам (ударный объема сердца, гемоглобиновая масса и объем циркулирующей крови, капиллярная плотность скелетных мышц и миокарда) и от способности работающих мышц утилизировать доставляемый кислород (окислительные возможности мышечных волокон, митохондриальная плотность) [Bassett and Howley, 2000; Попов и др., 2012; Otto et al., 2013; Mooses and Hackney, 2017].

Хотя увеличение физической активности является основным способом улучшения выносливости, появляется все больше свидетельств того, что исходный уровень аэробной работоспособности, а также реакция на регулярные физические упражнения аэробной направленности существенно

различаются у разных людей и генетически детерминированы [Ross et al., 2019]. Сочетание высокого исходного уровня и высоких темпов прироста аэробной работоспособности говорит о большой одаренности ребенка в видах спорта на выносливость. Многократные близнецовые и иные исследования указывают на значительную наследственную обусловленность выносливости и ее полигенный характер с генетическим вкладом 44-68% [Miyamoto-Mikami et al., 2018].

Возникает закономерный вопрос: какие генетические факторы (ДНК-полиморфизмы) определяют выносливость человека и являются его предикторами? По данным литературы известно всего 20 генетических маркеров (ACE Alu I/D, ACTN3 rs1815739, ADRB2 rs1042713, AQP1 rs1049305, AMPD1 rs17602729, BDKRB2 -9/+9, COL5A1 rs12722, GABPB1 rs12594956, GABPB1 rs7181866, HFE rs1799945, KCNJ11 rs5219, митохондриальные гаплогруппы H и K, MCT1 rs1049434, PPARA rs4253778, PPARD rs2016520, PPARGC1A rs8192678, UCP3 rs1800849, UCP2 rs660339, VEGFR2 rs1870377), показавших связь с предрасположенностью к занятиям видами спорта на выносливость как минимум в двух независимых исследованиях [Ahmetov et al., 2016]. Это несомненно мало, учитывая, что полигенные признаки, например, рост и индекс массы тела человека, детерминированы тысячами ДНК-полиморфизмами [Yengo et al., 2018].

Все вышеуказанные полиморфизмы генов были обнаружены с использованием ген-кандидатного подхода: когда, зная функцию гена и предполагая функциональную значимость полиморфизма, выдвигалось предположение о его влиянии на проявление выносливости. Такой подход хоть и эффективен, однако имеет свои ограничения. Во-первых, не для всех генов известны функции, и поэтому такие гены, которые могут оказаться важными в развитии и проявлении выносливости, не будут учтены в исследованиях. Во-вторых, анализ отдельных генов с помощью стандартных молекулярных методов (ПЦР, ПЦР в реальном времени и др.) не позволяет

провести скрининг большего количества ДНК-полиморфизмов, которых в геноме человека насчитывается несколько десятков миллионов.

Для преодоления ограничений ген-кандидатного подхода и открытия значительной части генетических маркеров предрасположенности к занятиям видами спорта на выносливость можно применить метод полногеномного поиска (анализа) ассоциаций (ПГПА или GWAS, genome-wide association study). ПГПА - это современный метод исследования, который в пределах одного микрочипа включает быстрое сканирование от нескольких сотен тысяч до нескольких миллионов полиморфных сайтов, равномерно распределенных в пределах всего генома человека, и обнаружение связей между генетическими полиморфизмами и фенотипическими признаками. Данный метод позволяет успешно идентифицировать однонуклеотидные полиморфизмы (ОНП) и другие виды полиморфизмов, аллельные частоты которых отличаются между разными выборками (исследование по типу «случай-контроль») либо коррелируют с определенными признаками (исследование по типу «генотип-фенотип»). Первые полногеномные исследования в области спорта [Ahmetov et al., 2015a, 2015b; Rankinen et al., 2016] показали достаточно скромные результаты, поскольку использовались либо небольшие выборки (выявление ДНК-полиморфизмов, ассоциированных с МПК 80 российских спортсменов), либо чипы с небольшим покрытием полиморфных сайтов (143 тысячи вместо 1 миллиона ОНП).

Небольшое количество открытых генетических маркеров выносливости, а также отсутствие полногеномных исследований по типу «случай-контроль» с участием российских спортсменов и работ с применением метода многократного воспроизведения результатов на разных выборках для исключения ложноположительных ассоциаций обусловили актуальность данного исследования.

Цель исследования - выявление полиморфных маркеров выносливости человека с помощью полногеномного анализа ассоциаций.

В соответствии с поставленной целью были сформулированы следующие задачи исследования:

1) Выявить полиморфные маркеры, ассоциированные с предрасположенностью к занятиям видами спорта на выносливость в различных популяциях.

2) Установить связь полиморфных маркеров с составом мышечных волокон и максимальным потреблением кислорода.

3) Сравнить гематологические профили спортсменов, тренирующих выносливость, и лиц контрольной группы и выявить полиморфные маркеры, ассоциированные с гематологическими показателями.

4) Оценить суммарный вклад генетических маркеров в предрасположенность к занятиям видами спорта на выносливость.

Научная новизна

В работе впервые на российской выборке применены полногеномные технологии для выявления генетических маркеров, ассоциированных с предрасположенностью к занятиям видами спорта на выносливость. Выявлены ассоциации 60 ДНК-полиморфизмов с различными фенотипами, связанными с выносливостью. При этом 52 ДНК-полиморфизма ассоциированы с предрасположенностью к занятиям видами спорта на выносливость, 33 - с аэробной работоспособностью (МПК), 20 - с гематологическими показателями, влияющими на выносливость и 12 - с преобладанием медленных (окислительных) мышечных волокон. Определен суммарный вклад 30 наиболее значимых генетических маркеров в предрасположенность к занятиям видами спорта на выносливость. Впервые разработана методология поиска генетических маркеров выносливости человека с помощью полногеномных технологий и многоэтапного воспроизведения значимых результатов.

Теоретическая и практическая значимость исследования

Полученные данные об ассоциации полиморфизмов представляют собой новый блок теоретических знаний о генетических маркерах выносливости. Анализ в отношении 30 ДНК-полиморфизмов (АТР6У1В1 гб1006049 Т, Я8ЯР1 гб1043879 Т, РИАСТШ (206 кЬ) ^12199205 А, Ит1И2АС ГБ129128 С, ТШМ38 (5.6 кЬ) гб169219 А, RBPJ (144 кЬ) ГБ17685537 А, ИГЕ гб1799945 О, ЖЖОХ ге2081174 А, RP11-806K15.1 гб2291761 С, TERT гб2853677 А, Ш8Т1И2АС гб2856646 А, АС073236.3 (62 кЬ) гб2872000 С, БСОЫ гб2876691 А, АС090692.1 (16 кЬ) гб2956343 С, КШБС4 гб3794671 С, ЕСВ гб3812619 Т, МРБЫ гб3824867 О, СЖ1 (21 кЬ) гб3857490 Т, БЬС17А1 (11.5 кЬ) гб3887266 Т, ПЫС00444 (20 кЬ) Ы941615 Т, ТБТ гб5750370 А, ТМ2В (51.9 кЬ) гб6763645 О, Ж02 (130 кЬ) гб6878578 С, ИШ1И2ВС гб707896 О, АБАШ2 (61 кЬ) гб7475202 Т, МОВР (46 кЬ) гб816504 А, АШ1Р15 гб938817 А, 1Р6К3 (11 кЬ) гб9469586 О, ГТО гб9939609 Т) можно использовать в качестве дополнительного диагностического комплекса для оценки предрасположенности к развитию и проявлению выносливости. Предлагаемая методология поиска генетических маркеров выносливости и оценки их значимости может быть применена в рамках научных исследований по генетике физической активности и спорта.

Основные положения, выносимые на защиту:

1) Полиморфные маркеры в 52 локусах ассоциированы с предрасположенностью к занятиям видами спорта на выносливость.

2) Полиморфные маркеры в 12 локусах ассоциированы с составом мышечных волокон, 33 маркера - с максимальным потреблением кислорода, 20 маркеров - с гематологическими показателями.

3) Полиморфные маркеры в 30 локусах вносят суммарный вклад в предрасположенность к занятиям видами спорта на выносливость.

Степень достоверности результатов.

Достоверность полученных результатов в диссертационной работе подтверждается использованием современных методов исследования, большим объемом экспериментальных данных, многоэтапным воспроизведением значимых результатов и обоснованными статистическими методами анализа. Положения, выносимые на защиту, и выводы наглядно продемонстрированы в приведенных таблицах.

Апробация работы

Основные результаты диссертационной работы были представлены на IV Межвузовской научно-практической конференции молодых ученых, аспирантов, магистрантов и студентов «Актуальные проблемы теории и практики физической культуры, спорта и туризма» (Казань, 2016 г.); IV Всероссийском научном медицинском форуме студентов и молодых ученых «Белые цветы» (Казань, 2017 г.); 1Х-ой Российской научно-практической конференции «Здоровье человека в XXI веке» (Казань, 2017 г.); X Всероссийском конгрессе молодых ученых-биологов «Симбиоз - 2017» (Казань, 2017 г.); V Всероссийском научном медицинском форуме студентов и молодых ученых «Белые цветы» (Казань, 2018 г.); 23-м конгрессе Европейского колледжа спортивных наук (Дублин, Ирландия, 2018 г.); V международной конференции «Постгеном 2018» «В поисках моделей персонализированной медицины» (Казань, 2018 г.); итоговой конференции с международным участием «Актуальные проблемы в области физической культуры и спорта» ФГБУ СПбНИИФК (Санкт-Петербург, 2018); XX Зимней молодежной школы ПИЯФ по биофизике и молекулярной биологии (Гатчина, 2019 г.); 66-ом ежегодном конгрессе Американского колледжа спортивной медицины (Орландо, Флорида, 2019 г.).

Публикация результатов исследования

По теме работы опубликованы 23 научные работы, в том числе 12 статей; среди них 2 статьи в рецензируемых журналах, входящих в перечень

ВАК РФ, 8 статей в международных журналах, индексируемых в базах данных Web of Science/Scopus, 2 статьи в сборниках работ и 11 тезисов научных докладов.

Личный вклад диссертанта в исследования

Автором диссертации совместно с научным руководителем был разработан дизайн научной работы, организованы ключевые этапы научной работы с привлечением российских и зарубежных коллег. Диссертант участвовал в подборе и анкетировании добровольцев в рамках гранта РНФ. Диссертантом лично выполнен анализ полученных данных и сформированы выводы. Подготовка публикаций проводилась с соавторами, при этом вклад автора был основным в тех публикациях, в которых диссертант был указан первым автором.

Связь работы с научными программами

Исследование проведено в рамках гранта РНФ №17-15-01436 «Комплексный анализ вклада генетических, эпигенетических и средовых факторов в индивидуальную вариабельность состава мышечных волокон человека» (2017-2019).

Структура и объем диссертации

Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов, их обсуждения, выводов и списка использованной литературы. Работа изложена на 141 странице машинописного текста, содержит 11 рисунков и 28 таблиц в основном тексте, а также приложение к диссертации с 7 таблицами. Библиография включает 145 наименований.

Заключение диссертации по теме «Генетика», Семенова Екатерина Александровна

ВЫВОДЫ

1) Аллели 52 полиморфных маркеров значимо превалируют в группе спортсменов, тренирующих выносливость.

2) Полиморфные маркеры в 12 локусах ассоциированы с составом мышечных волокон и 33 маркера - с максимальным потреблением кислорода, среди которых 6 маркеров являются общими.

3) Выявлены высокие значения таких гематологических показателей, как уровень гемоглобина, среднее содержание гемоглобина в эритроците, средний объем эритроцита и гематокрит у спортсменов, тренирующих выносливость, по сравнению с контрольной группой и их более высокие значения у высококвалифицированных стайеров. Данные гематологические показатели ассоциированы с 20 полиморфными маркерами.

4) Определен суммарный вклад 30 полиморфных маркеров в предрасположенность к занятиям видами спорта на выносливость.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Семенова Екатерина Александровна, 2021 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1) Граевская, Н.Д. Спортивная медицина: учебное пособие. Курс лекций и практические занятия / Н.Д. Граевская, Т.И. Долматова // М.: Спорт, Человек. - 2018. - 712 с. - ISBN: 978-5-906839-52-7.

2) Дурманов, Н.Д. Диагностика и коррекция нарушений обмена железа в спорте высших достижений: метод. рекомендации для врачей клубов / Н.Д. Дурманов, А.С. Филимонов // - М.: [б.и.]. - 2010. - 84 с. -http://www.vhlru.ru/documents/anaemia.pdf.

3) Макарова, Г.А. Фармакологическое сопровождение спортивной деятельности: реальная эффективность и спортивные вопросы / Г.А. Макарова// М.: Советский спорт. - 2013. - 232 с. - ISBN: 978-5-9718-0627-1.

4) Попов, Д.В. Аэробная работоспособность человека / Д.В. Попов, О.Л. Виноградова, А.И. Григорьев // Институт медико-биологических проблем РАН. -М.: Наука. - 2012. - 111 с. - ISBN: 978-5-02-038465-1.

5) Шахлина, Л. Я.-Г. Морфологический и биохимический состав периферической красной крови спортсменок высокой квалификации, специализирующихся в видах спорта с преимущественным развитием выносливости / Л.Я.-Г. Шахлина, Ю.Л. Вовчаныця, С.В. Калитка // Лечебная физкультура и спортивная медицина. - 2013. - Т 9. - С. 22-26.

6) Ahmetov, I.I. Current progress in sports genomics / I.I. Ahmetov and O.N. Fedotovskaya // Adv. Clin. Chem. - 2015. - Vol. 70. - P. 247-314.

7) Ahmetov, I.I. Effect of HIF1A gene polymorphism on human muscle performance / I.I. Ahmetov, A.M. Hakimullina, E.V. Lyubaeva, O.L. Vinogradova, and V.A. Rogozkin // Bull Exp. Biol. Med. - 2008. - Vol. 146 (Pt. 3). - P. 351-353.

8) Ahmetov, I.I. Genes and Athletic Performance: An Update / I.I. Ahmetov, E.S. Egorova, L.J. Gabdrakhmanova, and O.N. Fedotovskaya // Med. Sport. Sci. - 2016. - Vol. 61. - P. 41-54.

9) Ahmetov, I.I. Genome-wide association study identifies three novel genetic markers associated with elite endurance performance / I.I. Ahmetov, N.A. Kulemin, D.V. Popov, V.A. Naumov, E.B. Akimov, Y.R. Bravy, E.S. Egorova, A.A. Galeeva, E.V. Generozov, E.S. Kostryukova, et al. // Biol. Sport. - 2015b. - Vol. 32. - P. 3-9.

10) Ahmetov, I.I. Genome-wide association study reveals seven genetic markers associated with maximal oxygen consumption rate in elite Russian endurance athletes / I.I. Ahmetov, D.S. Ischenko, N.A. Kulemin, D.V. Popov, A.A. Galeeva, E.S. Kostryukova, D.G. Alexeev, E.S. Egorova, L.J. Gabdrakhmanova, A.K. Larin, et al. // Eur. J. Hum. Genet. - 2015a. - Vol. 23 (Suppl. 1). - P. 470.

11) Ahmetov, I.I. SOD2 gene polymorphism and muscle damage markers in elite athletes / I.I. Ahmetov, V.A. Naumov, A.E. Donnikov, A. Maciejewska-Karlowska, E.S. Kostryukova, A.K. Larin, E.V. Maykova, D.G. Alexeev, O.N. Fedotovskaya, E.V. Generozov, et al. // Free Radic. Res. - 2014. - Vol. 48. - P. 948-955.

12) Ahmetov, I.I. The dependence of preferred competitive racing distance on muscle fibre type composition and ACTN3 genotype in speed skaters / I.I. Ahmetov, A.M. Druzhevskaya, E.V. Lyubaeva, D.V. Popov, O.L. Vinogradova, and A.G. Williams // Exp. Physiol. - 2011. - Vol. 96 (Pt. 12). - P. 1302-1310.

13) Ahola-Olli, A.V. Genome-wide association study identifies 27 loci influencing concentrations of circulating cytokines and growth factors / A.V. Ahola-Olli, P. Würtz, A.S. Havulinna, K. Aalto, N. Pitkänen, T. Lehtimäki, M. Kähönen, L.-P. Lyytikäinen, E. Raitoharju, et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2017. - Vol. 100. - P. 40-50.

14) Andersen, J.L. Muscle, genes and athletic performance / J.L. Andersen, P. Schjerling, and B. Saltin // Scientific American. - 2000. - Vol. 283. - P. 48-55.

15) Andersen, J.L. Myosin heavy chain isoforms in single fibres from m. vastus lateralis of sprinters, influence of training / J.L. Andersen, H. Klitgaard, and B. Saltin // Acta Physiol. Scand. - 1994. - Vol. 151. - P. 135-142.

16) Arany, Z. The transcriptional coactivator PGC-1ß drives the formation of oxidative Type IIX fibers in skeletal muscle / Z. Arany, N. Lebrasseur, C. Morris, E. Smith, W. Yang, Y. Ma, S. Chin, and B.M. Spiegelman. // Cell Metab. - 2007. - Vol. 5. - P. 35-46.

17) Astle, W.J. The Allelic Landscape of Humale Blood Cell Trait Variation and Links to Common Complex Disease / W.J. Astle, H. Elding, T. Jiang, D. Allen, D. Ruklisa, A.L. Malen, D. Mead, H. Boumale, F. Riveros-Mckay, M.A. Kostadima, et al. // Cell. - 2016. - Vol. 167. - P. 1415-1429.

18) Astrand, P.V. Textbook of work physiology: physiological bases of exercise / P.V. Astrand, K. Rodahl, H.A. Dahl, and S.B. Stromme // 4th ed. New York: Human Kinetics. - 2003. - ISBN: 0-7360-0140-9.

19) Baar, K. Epigenetic control of skeletal muscle fibre type / K. Baar // Acta Physiol. (Oxf). - 2010. - Vol. 199. - P. 477-487.

20) Barton, J.C. Peripheral blood erythrocyte parameters in hemochromatosis: evidence for increased erythrocyte hemoglobin content / J.C. Barton, L.F. Bertoli, and B.E. Rothenberg // J. Lab. Clin. Med. - 2000. - Vol. 135. - P. 96-104.

21) Bassett, D.R.Jr. Limiting factors for maximum oxygen uptake and determinants of endurance performance / D.R.Jr. Bassett and E.T.Howley // Med. Sci. Sports Exerc. - 2000. - Vol. 32. - P. 70-84.

22) Bergh, U. Maximal oxygen uptake and muscle fiber types in trained and untrained humans / U. Bergh, A. Thorstensson, B. Sjödin, B. Hulten, K. Piehl and J. Karlsson // Med. Sci. Sports. - 1978. - Vol. 10 (3). - P. 151-154.

23) Bergstrom, J. A study of the glycogen metabolism during exercise in man / J. Bergstrom and E. Hultman // Scand. J. Clin. Lab Invest. - 1967. - Vol. 19. - P. 218228.

24) Beutler, E. Iron deficiency and overload / E. Beutler, A.V. Hoffbrand, and J.D. Cook // Hematol. Am. Soc. Hematol. Educ. Program. - 2003. - P. 40-61.

25) Biering-Sorensen, B. Muscle after spinal cord injury / B. Biering-Sorensen, I.B. Kristensen, M. Kjaer, F. Biering-Sorensen // Muscle Nerve. - 2009. - Vol. 40. - P. 499-519.

26) Billett, H.H. Hemoglobin and hematocrit / H.H. Billett // Chapter 151 in: H.K. Walker, W.D. Hall, and J.W. Hurst (Eds.). - Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd edition. - Boston: Butterworths. - 1990. -ISBN-10: 0-409-90077-X.

27) Bouchard, C. Familial aggregation of VO(2max) response to exercise training: results from the HERITAGE family study / C. Bouchard, P. An, T. Rice, J.S. Skinner, J.H. Wilmore, J. Gagnon, L. Perusse, A.S. Leon, and D.C. Rao // J. Appl. Physiol. - 1999. - Vol. 87. - P. 1003-1008.

28) Bouchard, C. Genomic predictors of the maximal O(2) uptake response to standardized exercise training programs / C. Bouchard, M.A. Sarzynski, T.K. Rice, W.E.

Kraus, T.S. Church, Y.J. Sung, D.C. Rao, and T. Rankinen // J. Appl. Physiol. - 2011. -Vol. 110. - P. 1160-1170.

29) Brooke, M.H. Muscle fiber types: How many and what kind? / M.H. Brooke and K.K. Kaiser // Arch. Neurol. - 1970. - Vol. 23. - P. 369-379.

30) Brooks, G. Exercise physiology. Human bioenergetics and its applications / G. Brooks, T. Faher, and T. White // 4th ed. McGraw-Hill Education. - 2004. - ISBN-10: 0072556420.

31) Brown, J.C. The COL5A1 gene, ultra-marathon running performance, and range of motion / J.C. Brown, C.J. Miller, M. Posthumus, M.P. Schwellnus, and M. Collins // Int. J. Sports Physiol. Perform. - 2011. - Vol. 6. - 485-496.

32) Calbet, J.A. Effect of blood haemoglobin concentration on V(O2,max) and cardiovascular function in lowlanders acclimatised to 5260 / J.A. Calbet, G. Radegran, R. Boushel, H. S0ndergaard, B. Saltin, and P.D.Wagner // J. Physiol. - 2002. - Vol. 545 (Pt. 2). - P. 715-728.

33) Canepari, M. Effects of resistance training on myosin function studied by the in vitro motility assay in young and older men / M. Canepari, R. Rossi, M.A. Pellegrino, R.W. Orrell, M. Cobbold, S. Harridge, and R. Bottinelli // J. Appl. Physiol. -2005. - Vol. 98. - P. 2390-2395.

34) Carlice-Dos-Reis, T. Investigation of mutations in the HBB gene using the 1,000 genomes database / T. Carlice-Dos-Reis, J. Viana, F.C. Moreira, G.L. Cardoso, J. Guerreiro, S. Santos, and Á. Ribeiro-Dos-Santos // PLoS One. - 2017. -Vol. 12 (Pt. 4). -e0174637.

35) Chicharro, J.L. Mutations in the hereditary haemochromatosis gene HFE in professional endurance athletes / J.L. Chicharro, J. Hoyos, F. Gómez-Gallego, J.G. Villa, F. Bandrés, P. Celaya, F. Jiménez, J.M. Alonso, A. Córdova, and A. Lucia // Br. J. Sports Med. - 2004. - Vol. 38. - P. 418-421.

36) Deary, V. Genetic Contributions to Self-Reported Tiredness / V. Deary, S.P. Hagenaars, S.E. Harris, W.D. Hill, G. Davies, D.C.M. Liewald, International Consortium for Blood Pressure GWAS, CHARGE Consortium Aging and Longevity Group, CHARGE Consortium Inflammation Group, A.M. McIntosh, C.R. Gale, and I.J. Deary. // Mol. Psychiatry. - 2018. - Vol. 23 (3). - P.609-620.

37) Defoor, J. The CARAGENE study: ACE gene I/D polymorphism and effect of physical training on aerobic power in coronary artery disease / J. Defoor, L. Vanhees, K. Martens, G. Matthijs, A. Van Vlerken, D. Zielinska, D. Schepers, R. Vlietinck, and R. Fagard // Heart. - 2006. - Vol. 92. - P. 527-528.

38) Defoor, J. The CARAGENE study: muscle-specific creatine kinase gene and aerobic power in coronary artery disease / J. Defoor, K. Martens, G. Matthijs, D. Zielinska, D. Schepers, T. Philips, R. Vlietinck, R. Fagard, and L.Vanhees // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2005. - Vol. 12. - P. 415-417.

39) del Coso, J. ACTN3 R577X Genotype and Exercise Phenotypes in Recreational Marathon Runners / J. del Coso, V. Moreno, J. Gutiérrez-Hellin, G. Baltazar-Martins, C. Ruíz-Moreno, M. Aguilar-Navarro, B. Lara, and A. Lucía // Genes (Basel). - 2019. - Vol. 10 (Pt. 6). - E413.

40) Deugnier, Y. Increased body iron stores in elite road cyclists / Y. Deugnier, O. Loréal, F. Carré, A. Duvallet, F. Zoulim, J.P. Vinel, J.C. Paris, D. Blaison, R. Moirand, and B. Turlin // Med. Sci. Sports Exerc. - 2002. - Vol. 34. - P. 876-880.

41) Ding, K. Genetic Loci implicated in erythroid differentiation and cell cycle regulation are associated with red blood cell traits / K. Ding, K. Shameer, H. Jouni, D.R. Masys, G.P. Jarvik, A.N. Kho, M.D. Ritchie, C.A. McCarty, C.G. Chute, T.A. Maleolio, et al. // Mayo Clin. Proc. - 2012. - Vol. 87 (Pt. 5). - P. 461-74.

42) Drozdovska, S.B. The association of gene polymorphisms with athlete status in Ukrainians / S.B. Drozdovska, V.E. Dosenko, I.I. Ahmetov, and V.N. Ilyin // Biol. Sport. - 2013. - Vol. 30. - P. 163-167.

43) Essen, B. Metabolic characteristics of fibre types inhuman skeletal muscle / B. Essen, E. Jansson, J. Henriksson, A.W. Taylor, and B. Saltin // Acta. Physiol. Scand. -1975. - Vol. 95. - P. 153-165.

44) Fatima, S. Gene Sequencing and SNP Analysis of rs334 of Beta Hemoglobin involved in Sickle Cell Anemia / S. Fatima and E. Al Musaaed // Helix. -2015. - Vol. 2. - 645-647.

45) Feder, J.N. The hemochromatosis gene product complexes with the transferrin receptor and lowers its affinity for ligand binding / J.N. Feder, D.M. Penny, A. Irrinki, V.K. Lee, J.A. Lebrón, N. Watson, Z. Tsuchihashi, E. Sigal, P.J. Bjorkman and R.C. Schatzman // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1998. - Vol. 95 (4). - P. 1472-1477.

46) Fehrmann, R.S. Trans-eQTLs reveal that independent genetic variants associated with a complex phenotype converge on intermediate genes, with a major role for the HLA / R.S. Fehrmann, R.C. Jansen, J.H. Veldink, H.J. Westra, D. Arends, M.J. Bonder, J. Fu, P. Deelen, H.J. Groen, A. Smolonska, et al. // PLoS Genet. - 2011. - Vol. 7 (Pt. 8). - e1002197.

47) Fluck, M. Cellular Aspects of Muscle Specialization Demonstrate Genotype - Phenotype Interaction Effects in Athletes / M. Fluck, M. Kramer, D.P. Fitze, S. Kasper, M.V. Franchi, and P. Valdivieso // Front Physiol. - 2019. - Vol. 10. - P. 526.

48) Fluck, M. Functional, structural and molecular plasticity of mammalian skeletal muscle in response to exercise stimuli / M. Fluck // J. Exp. Biol. - 2006. - Vol. 209 (Pt. 12). - P. 2239-2248.

49) Fluck, M. Molecular basis of skeletal muscle plasticity-from gene to form and function / M. Fluck and H. Hoppeler // Rev. Physiol. Biochem. Pharmacol. - 2003. -Vol. 146. - P. 159-216.

50) Frayling, T.M. A common variant in the FTO gene is associated with body mass index and predisposes to childhood and adult obesity / T.M. Frayling, N.J. Timpson, M.N. Weedon, E. Zeggini, R.M. Freathy, C.M. Lindgren, J.R. Perry, K.S. Elliott, H. Lango, N.W. Rayner, et al. // Science. - 2007. - Vol. 316 (Pt. 5826). - P. 889894.

51) Fuku, N. Genetics of muscle fiber composition / N. Fuku, H. Kumagai, I.I. Ahmetov // In: Sports, Exercise, and Nutritional Genomics: Current Status and Future Directions. Edited by Barh D. and Ahmetov I. - Academic Press, USA. - 2019. - P. 295314.

52) Fukushima, T. Influence of Hemoglobin Level on Muscle and Physical Functions, Activities of Daily Living, and Quality of Life in Patients With Hematological Malignancies / T. Fukushima, J. Nakano, S. Ishii, A. Natsuzako, H. Kawachi, J. Sakamoto, Y. Miyazaki and M. Okita // Integr. Cancer Ther. - 2019. - 18. -1534735419842196.

53) Ganesh, S.K. Multiple loci influence erythrocyte phenotypes in the CHARGE Consortium / S.K. Ganesh, N.A. Zakai, F.J. van Rooij, N. Soranzo, A.V. Smith, M.A. Nalls, M.H. Chen, A. Kottgen, N.L. Glazer, A. Dehghan, et al. // Nat. Genet. - 2009. - Vol. 41 (Pt. 11). - P. 1191-1198.

54) Garner, C. Genetic influences on F cells and other hematologic variables: a twin heritability study / C. Garner, T. Tatu, J.E. Reittie, T. Littlewood, J. Darley, S. Cervino et al. // Blood. - 2000. - Vol. 95 (1). - P. 342-346.

55) Ghosh, S. Integrative pathway analysis of a genome-wide association study of (V)O(2max) response to exercise training / S. Ghosh, J.C. Vivar, M.A. Sarzynski, Y.J. Sung, J.A. Timmons, C. Bouchard, and T. Rankinen // J. Appl. Physiol. - 2013. - Vol. 115. - P. 1343-1359.

56) Gibney, E.R. Epigenetics and gene expression / E.R. Gibney and C.M. Nolan // Heredity (Edinb). - 2010. - Vol. 105. - P. 4-13.

57) Grataloup, O. Evidence of decrease in peak heart rate in acute hypoxia: effect of exercise-induced arterial hypoxemia / O. Grataloup, T. Busso, J. Castells, C. Denis, and H. Benoit // Int. J. Sports Med. - 2007. - Vol. 28 (Pt. 3). - P. 181-185.

58) Hamel, P. Heredity and muscle adaptiation to endurance training / P. Hamel, J. Simoneu, L. Gilles, M. Boulay, and C. Bouchard // Med. Sci. Sports Exerc. -1986. - Vol. 18. - P. 690-696.

59) Hanson, E.H. HFE Gene and hereditary hemochromatosis: a HuGE review / E.H. Hanson, G. Imperatore, and W. Burke // Am. J. Epidemiol. - 2001. - Vol. 154. -P. 193-206.

60) Harber, M.P. Impact of Cardiorespiratory Fitness on All-Cause and Disease-Specific Mortality: Advances Since 2009. / M.P. Harber, L.A. Kaminsky, R. Arena, S.N. Blair, B.A. Franklin, J. Myers, and R. Ross // Prog. Cardiovasc Dis. - 2017. - Vol. 60 (Pt. 1). - P. 11-20.

61) Harms, C.A. Respiratory muscle work compromises leg blood flow during maximal exercise / C.A. Harms, M.A. Babcock, S.R. McClaran, D.F. Pegelow, G.A. Nickele, W.B. Nelson, and J.A. Dempsey // J. Appl. Physiol. - 1997. - Vol. 82 (Pt. 5). -P. 1573-1583.

62) He, Z. NRF-1 genotypes and endurance exercise capacity in young chinese men / Z. He, Y. Hu, L. Feng, Y. Li, G. Liu, Y. Xi, L. Wen, and A. Lucia // Br. J. Sports. Med. - 2008. - Vol. 42. - P. 361-366.

63) He, Z. NRF-2 genotype improves endurance capacity in response to training / Z. He, Y. Hu, L. Feng, Y. Lu, G. Liu, Y. Xi, L. Wen, and L.R. McNaughton // Int. J. Sports Med. - 2007. - Vol. 28. - P. 717-721.

64) Hedman, K. Cardiac systolic regional function and synchrony in endurance trained and untrained females / K. Hedman, E. Tamas, N. Bjarnegard, L. Brudin and E. Nylander // BMJ Open Sport Exerc. Med. - 2015. - 1: e000015.

65) Heinicke, K. Blood volume and hemoglobin mass in elite athletes of different disciplines / K. Heinicke, B. Wolfarth, P. Winchenbach, B. Biermann, A. Schmid, G. Huber et al. // Int. J. Sports Med. - 2001. - Vol. 22 (7). - P. 504-512.

66) Hermine, O. Eighty percent of French sport winners in Olympic, World and Europeans competitions have mutations in the hemochromatosis HFE gene / O. Hermine, G. Dine, V. Genty, L.A. Marquet, G. Fumagalli, M. Tafflet, F. Guillem, F. Van Lierde, M.P. Rousseaux-Blanchi, C. Palierne, et al. // Biochimie. - 2015. - Vol. 119. - P. 1-5.

67) Hoffmann, J.J. Effect of age and gender on reference intervals of red blood cell distribution width (RDW) and mean red cell volume (MCV) / J.J. Hoffmann, K.C. Nabbe, and N.M. van den Broek // Clin. Chem. Lab. Med. - 2015. - Vol. 53. - P. 20152019.

68) Holloszy, J.O. Mitochondrial citric acid cycle and related enzymes: adaptive response to exercise / J.O. Holloszy, L.B. Oscai, I.J. Don, and P.A. Mole // Biochem. Biophys. Res. Commun. -1970. - Vol. 40 (Pt. 6). - P. 1368-1373.

69) Jenkins, N.T. Endurance exercise training effects on body fatness, VO2max hdl-c subfractions, and glucose tolerance are influenced by a PLIN haplotype in older Caucasians / N.T. Jenkins, J.A. McKenzie, C.M. Damcott, S. Witkowski, and J.M. Hagberg // J. Appl. Physiol. - 2010. - Vol. 108. - P. 498-506.

70) Kamatani, Y. Genome-wide association study of hematological and biochemical traits in a Japanese population / Y. Kamatani, K. Matsuda, Y. Okada, M. Kubo, N. Hosono, Y. Daigo, Y. Nakamura, and N. Kamatani // Nat. Genet. -2010. - Vol. 42 (Pt. 3). - P. 210-215.

71) Kiss, J.E. Laboratory and genetic assessment of iron deficiency in blood donors / J.E. Kiss // Clin. Lab. Med. - 2015. - Vol. 35. - P. 73-91.

72) Kokkinos, P. Exercise capacity and mortality in older men: a 20-year follow-up study / P. Kokkinos, J. Myers, C. Faselis, D.B. Panagiotakos, M. Doumas, A. Pittaras, A. Manolis, J.P. Kokkinos, P. Karasik, M. Greenberg, et al. // Circulation. -2010. - Vol. 122 (Pt. 8). - P. 790-797.

73) Kratz, A. Laboratory reference values / A. Kratz, M. Ferraro, P.M. Sluss, and K.B. Lewandrowski // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 351. - P. 1548-1563.

74) Krip, B. Effect of alterations in blood volume on cardiac function during maximal exercise / B. Krip, N. Gledhill, V. Jamnik, and D. Warburton // Med. Sci. Sports Exerc. - 1997. - Vol. 29 (Pt. 11). - P. 1469-1476.

75) Kumagai, H. Role of selected polymorphisms in determining muscle fiber composition in Japanese men and women / H. Kumagai, T. Tobina, N. Ichinoseki-Sekine, R. Kakigi, T. Tsuzuki, H. Zempo, K. Shiose, E. Yoshimura, H. Kumahara, M. Ayabe, et al. // J. Appl. Physiol. - 2018. - Vol. 124 (Pt. 5). - P. 1377-1384.

76) Kusic, D. Striated muscle-specific serine/threonine-protein kinase beta segregates with high versus low responsiveness to endurance exercise training / D. Kusic, J. Connolly, H. Kainulainen, E.A. Semenova, O.V. Borisov, A.K. Larin, D.V. Popov, E.V. Generozov, I.I. Ahmetov, S.L. Britton, L.G. Koch and J.G. Burniston // Physiol. Genomics. - 2020. - Vol. 52 (1). - P. 35-46.

77) Lin, J. Transcriptional co-activator PGC-1 drives the formation of slow-twitch muscle fibres / J. Lin, H. Wu, P.T. Tarr, C.Y. Zhang, Z. Wu, O. Boss, L.F. Michael, P. Puigserver, E. Isotani, E.N. Olson, et al. // Nature. - 2002. - Vol. 418. - P. 797-801.

78) Loos, R.J. The bigger picture of FTO: The first GWAS identified obesity gene / R.J. Loos and G.S. Yeo // Nat. Rev. Endocrinol. - 2014. - Vol. 10. - P. 51-61.

79) Lynch, S. The rationale for selecting and standardizing iron status indicators, World Health Organization / S. Lynch // Report: Priorities in the Assessment of Vitamin A and Iron Status in Populations. - Panama City, Panama, 15-17 September 2010. - World Health Organization. - Geneva. - 2012.

80) Malczewska-Lenczowska, J. Total Hemoglobin Mass, Aerobic Capacity, and HBB Gene in Polish Road Cyclists / J. Malczewska-Lenczowska, J. Orysiak, E. Majorczyk, R. Zdanowicz, B. Szczepanska, M. Starczewski, J. Kaczmarski, T. Dybek, A. Pokrywka, I.I. Ahmetov, et al. // J. Strength. Cond. Res. - 2016. - Vol. 30 (Pt. 12). - P. 3512-3519.

81) Marengo-Rowe, A.J. Structure-function relations of human hemoglobins / A.J. Marengo-Rowe // Proc. (Bayl. Univ. Med. Cent.). - 2006. - Vol. 19 (Pt. 3). - P. 239-245.

82) Mason, S.D. Loss of skeletal muscle HIF-1a results in altered exercise endurance / S.D. Mason, R.A. Howlett, M.J. Kim, I.M. Olfert, M.C. Hogan, W. McNulty, R.P. Hickey, P.D. Wagner, C.R. Kahn, F.J. Giordano, et al. // PLoS Biol. - 2004. - Vol.2. - E.288.

83) Matsakas, A. Skeletal muscle fibre plasticity in response to selected environmental and physiological stimuli / A. Matsakas and K. Patel // Histol. Histopathol. - 2009. - Vol. 24. - P. 611-629.

84) McKenzie, J.A. AKT1 G205T genotype influences obesity-related metabolic phenotypes and their responses to aerobic exercise training in older Caucasians / J.A. McKenzie, S. Witkowski, A.T. Ludlow, S.M. Roth, and J.M. Hagberg // Exp. Physiol. - 2011. - Vol. 96. - P. 338-347.

85) McLachlan, S. Replication and Characterization of Association between ABO SNPs and Red Blood Cell Traits by Meta-Analysis in Europeans / S. McLachlan, C. Giambartolomei, J. White, P. Charoen, A. Wong, C. Finan, J. Engmalen, T. Shah, M. Hersch, C. Podmore, et al. // PLoS One. - 2016. - Vol. 11. - e0156914.

86) Miyamoto-Mikami, E. Heritability estimates of endurance-related phenotypes: A systematic review and meta-analysis / E. Miyamoto-Mikami, H. Zempo, N. Fuku, N. Kikuchi, M. Miyachi, and H. Murakami // Scand. J. Med. Sci. Sports. -2018. - Vol. 28 (Pt. 3). - P. 834-845.

87) Mole, P.A. Exercise-induced increase in the capacity of skeletal muscle to oxidize palmitate / P.A. Mole and J.O. Holloszy // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1970. -Vol. 134 (Pt. 3). - P. 789-792.

88) Monotype, H.J.G.R. Familial relationships in maximal oxygen uptake / H.J.G.R. Monotype // Hum Biol. - 1978. - Vol. 50. - P. 241-249.

89) Moore, R.L. Cellular adaptations of the heart muscle to exercise training / R.L. Moore // Ann. Med. - 1998. - Vol. 30 (Suppl. 1). - P. 46-53.

90) Mooses, M. Anthropometrics and Body Composition in East African Runners: Potential Impact on Performance / M. Mooses and A.C. Hackney // Int. J. Sports Physiol. Perform. - 2017. - Vol. 12 (Pt. 4). - P. 422-430.

91) Mortensen, S.P. Limitations to systemic and locomotor limb muscle oxygen delivery and uptake during maximal exercise in humans / S.P. Mortensen, E.A.

Dawson, C.C. Yoshiga, M.K. Dalsgaard, R. Damsgaard, N.H. Secher, and J. González-Alonso // J. Physiol. - 2005. - Vol. 566 (Pt. 1). - P. 273-285.

92) Mortensen, S.P. Restrictions in systemic and locomotor skeletal muscle perfusion, oxygen supply and VO2 during high-intensity whole-body exercise in humans / S.P. Mortensen, R. Damsgaard, E.A. Dawson, N.H. Secher, and J. González-Alonso // J. Physiol. - 2008. - Vol. 586 (Pt. 10). - 2621-2635.

93) Mujika, I. Effects of Increased Muscle Strength and Muscle Mass on Endurance-Cycling Performance / I. Mujika, B.R. R0nnestad, and D.T. Martin // Int. J. Sports Physiol. Perform. - 2016. - Vol. 11 (Pt. 3). - P. 283-289.

94) Murakami, H. Relationship between mitochondrial DNA polymorphism and the individual differences in aerobic performance / H. Murakami, R. Soma, J.I. Hayashi, S. Katsuta, M. Matsuda, R. Ajisaka, M. Okada, and S. Kuno // Jpn. J. Physiol. -2001. - Vol. 51. - P. 563-568.

95) Murphy, W.G. The sex difference in haemoglobin levels in adults — mechanisms, causes, and consequences / W.G. Murphy // Blood Rev. - 2014. - Vol. 28.

- P. 41-47.

96) Mustafina, L.J. AGTR2 gene polymorphism is associated with muscle fibre composition, athletic status and aerobic performance / L.J. Mustafina, V.A. Naumov, P. Cieszczyk, D.V. Popov, E.V Lyubaeva, E.S. Kostryukova, O.N. Fedotovskaya, A.M. Druzhevskaya, I.V. Astratenkova, A.S Glotov, et al. // Exp. Physiol.

- 2014. - Vol. 99. - 1042-1052.

97) Naya, F.J. Stimulation of slow skeletal muscle fiber gene expression by calcineurin in vivo / F.J. Naya, B. Mercer, J. Shelton, J.A. Richardson, R.S. Williams, and E.N. Olson // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275. - P. 4545-4548.

98) O'Connell, K. COL6A1 gene and Ironman triathlon performance / K. O'Connell, M. Posthumus, and M. Collins // Int. J. Sports Med. - 2011. - Vol. 32 (Pt. 11). - P. 896-901.

99) Ogawa, T. Effects of aging, sex, and physical training on cardiovascular responses to exercise / T. Ogawa, R.J. Spina, W.H. III Martin, W.M. Kohrt, K.B. Schechtman, J.O. Holloszy, et al. // Circulation. - 1992. - Vol. 86. - P. 494-503.

100) Otto, J.M. Haemoglobin concentration and mass as determinants of exercise performance and of surgical outcome / J.M. Otto, H.E. Montgomery, and T. Richards // Extrem Physiol. Med. - 2013. - Vol. 2 (Pt. 1). - P. 33.

101) Pawelczyk, J.A. Leg vasoconstriction during dynamic exercise with reduced cardiac output / J.A. Pawelczyk, B. Hanel, R.A. Pawelczyk, J. Warberg, and N.H. Secher // J. Appl. Physiol. - 1992. - Vol. 73 (Pt. 5). - P. 1838-1846.

102) Pelliccia, A. Physiologic left ventricular cavity dilatation in elite athletes / A. Pelliccia, F. Culasso, F.M. Di Paolo and B.J. Maron // Ann. Intern. Med. - 1999. -Vol. 130. - P. 23-31.

103) Pette, D. Training effects on the contractile apparatus / D. Pette // Acta Physiol. Scand. - 1998. - Vol. 162. - P. 367-376.

104) Pittman, R.N. Oxygen Transport, Regulation of Tissue Oxygenation / R.N. Pittman // San Rafael (CA): Morgan & Claypool Life Sciences. - 2011. - ebook. - ISBN: 9781615047215.

105) Prud'homme, D. Sensitivity of maximal aerobic power to training is genotype-dependent / D. Prud'homme, C. Bouchard, C. Leblanc, F. Landry, and E. Fontaine // Med. Sci. Sports Exerc. - 1984. - Vol. 16. - P. 489-493.

106) Purcell, S. PLINK: a toolset for whole-genome association and population-based linkage analysis / S. Purcell, B. Neale, K. Todd-Brown, L. Thomas, M.A.R. Ferreira, D. Bender, J. Maller, P. Sklar, P.I.W de Bakker, M.J. Daly, et al. // Am. J. Hum. Genet. - 2007. - Vol. 81 (Pt. 3). - P. 559-575.

107) Rankinen, T. Angiotensin-converting enzyme id polymorphism and fitness phenotype in the heritage family study / T. Rankinen, L. Perusse, J. Gagnon, Y.C. Chagnon, A.S. Leon, J.S. Skinner, J.H. Wilmore, D.C. Rao, and C. Bouchard // J. Appl. Physiol. - 2000. - Vol. 88. - P. 1029-1035.

108) Rankinen, T. No Evidence of a Common DNA Variant Profile Specific to World Class Endurance Athletes / T. Rankinen, N. Fuku, B. Wolfarth, G. Wang, M.A. Sarzynski, D.G. Alexeev, I.I. Ahmetov, M.R. Boulay, P. Cieszczyk, N. Eynon, et al. // PLoS One. - 2016. - Vol. 11 (Pt. 1). - e0147330.

109) Rankinen, T. The NA(+)-K(+)-ATPase alpha2 gene and trainability of cardiorespiratory endurance: the HERITAGE family study / T. Rankinen, L. Perusse, I.

Borecki, Y.C. Chagnon, J. Gagnon, A.S. Leon, J.S. Skinner, J.H. Wilmore, D.C. Rao, and

C. Bouchard // J. Appl. Physiol. - 2000. - Vol. 88. - P. 346-351.

110) Richardson, R.S. Evidence of O2 supply-dependent VO2 max in the exercise-trained human quadriceps / R.S. Richardson B. Grassi, T.P. Gavin, L.J. Haseler, K. Tagore, J. Roca, and P.D.Wagner // J. Appl. Physiol. - 1999a. - Vol. 86 (Pt. 3). - P. 1048-1053.

111) Richardson, R.S. Cellular PO2 as a determinant of maximal mitochondrial O(2) consumption in trained human skeletal muscle / R.S. Richardson, J.S. Leigh, P.D. Wagner, and E.A. Noyszewski // J. Appl. Physiol. - 1999b. - Vol. 87 (Pt. 1). - P. 325331.

112) Rico-Sanz, J. Associations between cardiorespiratory responses to exercise and the C34T AMPD1 gene polymorphism in the HERITAGE family study / J. Rico-Sanz, T. Rankinen, D.R. Joanisse, A.S. Leon, J.S. Skinner, J.H. Wilmore, D.C. Rao, C. Bouchard, and HERITAGE Family study // Physiol. Genomics. - 2003. - Vol. 14. - P. 161-166.

113) Rivera, M.A. Linkage between a muscle-specific ck gene marker and VO2max in the HERITAGE family study / M.A. Rivera, L. Perusse, J. Simoneau, J. Gagnon, F.T. Dionne, A.S. Leon, J.S. Skinner, J.H. Wilmore, M. Province, D.C. Rao, et al. //Med. Sci. Sports Exerc. - 1999. - Vol. 31. - P. 698-701.

114) Ross, R. Importance of Assessing Cardiorespiratory Fitness in Clinical Practice: A Case for Fitness as a Clinical Vital Sign: A Scientific Statement From the American Heart Association / R. Ross, S.N. Blair, R. Arena, T.S. Church, J.P. Despres, B.A. Franklin, W.L. Haskell, L.A. Kaminsky, B.D. Levine, C.J. Lavie, et al. // Circulation. - 2016. - Vol. 134 (Pt. 24). - e653-e699.

115) Ross, R. Precision exercise medicine: understanding exercise response variability / R. Ross, B.H. Goodpaster, L.G. Koch, M.A. Sarzynski, W.M. Kohrt, N.M. Johannsen, J.S. Skinner, A. Castro, B.A. Irving, R.C. Noland, et al. // Br. J. Sports Med. -2019. - doi: 10.1136/bjsports-2018-100328.

116) Rossi, E. Effect of hemochromatosis genotype and lifestyle factors on iron and red cell indices in a community population / E. Rossi, M.K. Bulsara, J.K. Olynyk,

D.J. Cullen, L. Summerville, and L.W. Powell // Clin. Chem. - 2001. - Vol. 47. - P. 202208.

117) Roudier, E. Murine double minute-2 expression is required for capillary maintenance and exercise-induced angiogenesis in skeletal muscle / E. Roudier, P. Forn, M.E. Perry, and O. Birot // FASEB J. - 2012. - Vol. 26 (Pt. 11). - P. 4530-4539.

118) Sarma, P.R. Red cell indices / Sarma P.R. // Chapter 152 in: H.K. Walker, W.D. Hall, J.W. Hurst (Eds.). - Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd edition. - Boston: Butterworths. - 1990. - ISBN-10: 0-409-90077-X.

119) Schiaffino, S. Fiber types in mammalian skeletal muscles / S. Schiaffino and C. Reggiani // Physiol. Rev. - 2011. - Vol. 91 (Pt. 4). - P. 1447-1531.

120) Simoneau, J-A. Genetic determinism of fiber type proportion in human skeletal muscle / J-A. Simoneau and C. Bouchard // FASEB J. - 1995. - Vol. 9. - P. 1091-1095.

121) Sonna, L.A. Angiotensin-converting enzyme genotype and physical performance during US army basic training / L.A. Sonna, M.A. Sharp, J. Knapik, M. Cullivan, K.C. Angel, J.F. Patton, and C.M. Lilly // J. Appl. Physiol. - 2001. - Vol. 91. -P. 1355-1363.

122) Speakman, J.R. The "fat mass and obesity related" (FTO) gene: Mechanisms of impact on obesity and energy balance / J.R.Speakman // Curr. Obes. Rep. - 2015. -Vol. 4. - P. 73-91.

123) Strain, J.J. Minerals and trace elements / J.J. Strain and K.D. Cashman // The Nutrition Society Textbook Series. In: M.J. Gibney, S.A. Lanham-New, A. Cassidy, H.H. Vorster. Introduction to Human Nutrition. 2th ed. - Chichester: Wiley-Blackwell. -2009. - P. 188-237.

124) Talbot, J. Skeletal muscle fiber type: using insights from muscle developmental biology to dissect targets for susceptibility and resistance to muscle disease / J. Talbot and L. Maves // Wiley Interdiscip. Rev. Dev. Biol. - 2016. - Vol. 5 (Pt. 4). - P. 518-534.

125) Thomaes, T. A genetic predisposition score for muscular endophenotypes predicts the increase in aerobic power after training: the CARAGENE study / T. Thomaes, M. Thomis, S. Onkelinx, R. Fagard, G. Matthijs, R. Buys, D. Schepers, V. Cornelissen, and L. Vanhees // BMC Genet. - 2011. - Vol. 12. - P. 84.

126) Timmer, T. Associations between single nucleotide polymorphisms and erythrocyte parameters in humans: A systematic literature review / T. Timmer, M.W.T.

Tanck, E.M.J. Huis In 't Veld, B.Veldhuisen, J.G. Daams, W.L.A.M. de Kort, C.E. van der Schoot, and K. van den Hurk // Mutat. Res. - 2019. - Vol. 779. - P. 58-67.

127) T0nnessen, E. Maximal aerobic capacity in the winter-Olympics endurance disciplines: Olympic-medal benchmarks for the time period 1990-2013 / E. T0nnessen, T.A. Haugen, E. Hem, S. Leirstein, and S. Seiler // Int. J. Sports Physiol. Perform. -2015. - Vol. 10 (Pt. 7). - P. 835-839.

128) UKB Neale v2 (2018): [сайт]. URL: https://genetics.opentargets.org/

129) UKB SAIGE (2018): [сайт]. URL: https://genetics.opentargets.org/

130) Ulrich, G. Total haemoglobin mass and red blood cell profile in endurance-trained and non-endurance-trained adolescent athletes / G. Ulrich, P. Bärtsch and B. Friedmann-Bette // Eur. J. Appl. Physiol. - 2011. - Vol. 111 (Pt. 11). - P. 2855-2864.

131) van Ginkel, S. Adjustments of muscle capillarity but not mitochondrial protein with skiing in the elderly / S. van Ginkel, M. Amami, F. Dela, D. Niederseer, M.V. Narici, J. Niebauer, P. Scheiber, E. Muller, and M. Fluck // Scand. J. Med. Sci. Sports. - 2015. - Vol. 25 (Pt. 4). - e360- e367.

132) Vikne, H. Intermuscular relationship of human muscle fiber type proportions: Slow leg muscles predict slow neck muscles / H. Vikne, K. Gundersen, K. Liest0l, J, Maelen, and N. Vallestad // Muscle Nerve. - 2011. - Vol. 45. - P. 527-535.

133) Wang, G. Genomics of elite sporting performance: What little we know and necessary advances / G. Wang, S. Padmanabhan, B. Wolfarth, N. Fuku, A. Lucia, I.I. Ahmetov, P. Cieszczyk, M. Collins, N. Eynon, V. Klissouras, et al. // Adv. Genet. -2013. - Vol. 84. - P. 123-149.

134) Wang, Y.X. Regulation of muscle fiber type and running endurance by PPARS / Y.X. Wang, C.L. Zhang, R.T. Yu, H.K. Cho, M.C. Nelson, C.R. Bayuga-Ocampo, J. Ham, H. Kang, and R.M. Evans // PLoS Biol. - 2004. - Vol. 2. - e294.

135) Willer, C.J. Discovery and refinement of loci associated with lipid levels / C.J. Willer, E.M. Schmidt, S. Sengupta, G.M. Peloso, S. Gustafsson, S. Kanoni, A. Ganna, J. Chen, M.L. Buchkovich, S. Mora, et al. // Nat. Genet. - 2013. - Vol. 45 (11). -P. 1274-1283.

136) Williams, C.J. Genes to predict VO2max trainability: a systematic review / C.J. Williams, M.G. Williams, N. Eynon, K.J. Ashton, J.P. Little, U. Wisloff, and J.S. Coombes // BMC Genomics. - 2017. - Vol. 18 (Suppl. 8). - P. 831.

137) Woods, D.R. Insertion/deletion polymorphism of the angiotensin i-converting enzyme gene and arterial oxygen saturation at high altitude / D.R. Woods, A.J. Pollard, D.J. Collier, Y. Jamshidi, V. Vassiliou, E. Hawe, S.E. Humphries, and H.E. Montgomery // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 166. - P. 362-366.

138) Worwood, M. HFE mutations as risk factors in disease / M. Worwood // Best Pract. Res. Clin. Haematol. - 2002. - Vol. 15. - P. 295-314.

139) Wu, H. Regulation of mitochondrial biogenesis in skeletal muscle by CaMK / H. Wu, S.B. Kanatous, F.A. Thurmond, T. Gallardo, E. Isotani, R. Bassel-Duby, and R.S. Williams // Science. - 2002. - Vol. 296. - P.349-352.

140) Xuan, C. RBB, a novel transcription repressor, represses the transcription of HDM2 oncogene / C. Xuan, Q. Wang, X. Han, Y. Duan, L. Li, L. Shi, Y. Wang, L. Shan, Z. Yao, and Y. Shang // Oncogen. - 2013. - Vol. 32 (Pt. 32). - P. 3711-3721.

141) Yengo, L. Meta-analysis of genome-wide association studies for height and body mass index in ~700000 individuals of European ancestry / L. Yengo, J. Sidorenko, K.E. Kemper, Z. Zheng, A.R. Wood, M.N. Weedon, T.M. Frayling, J. Hirschhorn, J. Yang, P.M. Visscher, et al. // Hum. Mol. Genet. - 2018. - Vol. 27 (Pt. 20). - P. 36413649.

142) Yip, R. Age-related changes in laboratory values used in the diagnosis of anemia and iron deficiency / R. Yip, C. Johnson, and P.R. Dailman // Am. J. Clin. Nutr. -1984. - Vol. 39. - P. 427-436.

143) Yu, B. Association of apolipoprotein E polymorphism with maximal oxygen uptake after exercise training: a study of chinese young adult / B. Yu, W. Chen, R. Wang, Q. Qi, K. Li, W. Zhang, and H. Wang // Lipids Health Dis. - 2014. - Vol. 13. -P. 40.

144) Zarebska, A. The GSTP1 c.313A>G polymorphism modulates the cardiorespiratory response to aerobic training / A. Zarebska, Z. Jastrzebski, M. Kaczmarczyk, K. Ficek, A. Maciejewska-Karlowska, M. Sawczuk, A. Leonska-Duniec, P. Krol, P. Cieszczyk, P. Zmijewski, et al. // Biol. Sport. - 2014. - Vol. 31. - P. 261-266.

145) Zawadowska, B. Characteristics of myosin profile in human vastus lateralis muscle in relation to training background / B. Zawadowska, J. Majerczak, D. Semik, J. Karasinski, L. Kolodziejski, W.M. Kilarski, K. Duda, and J.A. Zoladz. // Folia Histochem. Cytobiol. - 2004. - Vol. 42. - P. 181-190.