Полиморфизмы генов дофаминергической системы - маркеры проявления тревожности у спортсменов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.51, кандидат биологических наук Куликова, Мария Андреевна

• Куликова, Мария Андреевна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Куликова, Мария Андреевна

СОДЕРЖАНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Медико-биологические основы поиска генетических маркеров тревожности (обзор литературы).

1.1. Проблема тревоги в спорте.

1.2. Генетические маркеры тревожности.

1.3. Дофаминергическая система и личностные характеристики.

1.4. Кандидатные гены дофаминергической системы.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Организация исследования.

2.2. Объект исследования.

2.3.Методы молекулярно-генетического исследования.

2.4. Психологическое тестирование.

2.5. Психофизиологическое тестирование.

2.6. Статистическая обработка данных.

2.7. Схема механизмов влияния генетических маркеров дофаминергической системы на тревожность.

ГЛАВА 3. Поиск информативных молекулярно-генетических маркеров тревожности.

3.1. Особенности проявления тревожности у испытуемых экспериментальной и контрольной групп.

3.2. Определение характеристик, ассоциированных с тревожностью.

3.3. Взаимосвязь информативных молекулярно-генетических маркеров дофаминергической системы с личностными характеристиками, ассоциированными с тревожностью у представителей контрольной группы

ГЛАВА 4. Ассоциации полиморфизмов генов DAT, DRD2, СОМТ с психофизиологическими показателями у высококвалифицированных мужчинспортсменов.

ГЛАВА 5. Частотное распределение полиморфизмов дофаминергической системы у высококвалифицированных мужчин-спортсменов.

ГЛАВА б.Модель влияния вариаций в генах DAT и DRD2 на уровень внеклеточного дофамина.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Полиморфизмы генов дофаминергической системы - маркеры проявления тревожности у спортсменов»

Актуальность исследования.

Важнейшей составляющей спортивной успешности, помимо физической подготовленности, является психологическая адаптация спортсменов к стрессовым условиям и сохранение мотивации в стремлении к успеху на всех этапах спортивной деятельности. Тревожность является одним из центральных понятий спортивной психологии и одной из существенных черт, определяющих как эмоциональную устойчивость спортсмена, так и мотивацию, и нацеленность на успех. Для каждого человека, и особенно спортсмена, характерен индивидуальный оптимальный уровень тревоги, при котором психофизические возможности максимальны [Hanin Y.L., 1980; Hardy L., 1990]. Современный подход к тренировкам элитных атлетов подразумевает учет не только психологических особенностей личности, но и наследственной предрасположенности. Для возможности прогноза на генетическом уровне необходимы данные том, какие гены вовлечены в формирование и проявление конкретной психологической черты.

Согласно результатам психогенетических исследований, вклад генетических факторов наследственности для устойчивых личностных характеристик составляют 30-60 % [Stein М.В., 1999], причем особенности темперамента, так же как и другие психологические свойства, зависят от суммарного влияния или взаимодействия многих генов. Близнецовые исследования выявили, что наследуемость такой черты как тревожность составляет около 45% [Stein М.В., 2002], что создает предпосылки к поиску молекулярно-генетических маркеров предрасположенности к повышенной (или пониженной) тревожности.

Недавно было обнаружено, что пониженная плотность дофаминового транспортера и авторецептора DRD2 и, соответственно, повышенный уровень дофамина в стриатуме влияют на проявление характеристик тревожности [Brier А., 1998; Farde L., 1997; Laakso А., 2000]. Также известно, что дофаминергическая система вносит значительный вклад в патофизиологию синдрома социального беспокойства, одним из проявлений которого является высокий уровень тревожности [Li D., 2006; van der Wee N.J., 2008].

В настоящее время, подавляющее большинство работ по поиску ассоциаций генетических полиморфизмов с личностными характеристиками проводится на людях, страдающих различными психическими расстройствами, в целях поиска генетических основ заболеваний. Таких исследований явно недостаточно для формирования полноценного представления о наследуемости такой психологической характеристики, как тревожность. Группа высококвалифицированных спортсменов является перспективной выборкой для анализа молекулярно-генетических маркеров, ассоциированных с устойчивыми личностными характеристиками, так как в течение профессиональной карьеры квалифицированные спортсмены проходят отбор, в том числе и по психологическим характеристикам. Поэтому работа по поиску генетических маркеров тревожности среди полиморфизмов генов дофаминергической системы, и исследование распределений данных маркеров на выборке высококвалифицированных атлетов, является перспективной в области решения крайне актуальной задачи отбора и подготовки спортсменов.

Цель исследования: выявление информативных молекулярно-генетических маркеров и их сочетаний, определяющих предрасположенность к повышенной тревожности у высококвалифицированных спортсменов для оценки их адаптационных возможностей в условиях высокого эмоционального напряжения.

Задачи исследования:

1. Выявить наиболее значимые молекулярно-генетические маркеры, ассоциированные с повышенной тревожностью, среди ключевых полиморфизмов генов дофаминергической системы.

2. Выявить взаимосвязь между выбранными информативными молекулярно-генетических маркерами и психофизиологическими показателями у высококвалифицированных спортсменов.

3. Сопоставить распределения информативных молекулярно-генетических маркеров дофаминергической системы в группах высококвалифицированных спортсменов и контрольной выборки.

4. Разработать биологическую модель, объясняющую влияние полиморфизмов генов дофаминергической системы на различия в проявлении тревожности у человека.

Объект исследования: Биологические закономерности проявления генно-фенотипических взаимосвязей организма человека при осуществлении профессиональной спортивной деятельности.

Предмет исследования: Изменчивость психологических и психофизиологических особенностей человека в соответствии с вариациями в молекулярно-генетических маркерах дофаминергической системы.

Гипотеза: Предполагается, что комплексное исследование взаимосвязи генетических маркеров с психологическими и психофизиологическими показателями позволит выявить ключевые молекулярно-генетические маркеры, ассоциированные с проявлением тревожности. Установление закономерностей проявления межсистемных связей позволит учитывать наследственные особенности спортсмена при психологической коррекции эмоциональных состояний в условиях профессиональной деятельности.

Научная новизна исследования:

Впервые был проведен генетический анализ 7 полиморфизмов дофаминергической системы на выборке из 331 человек, и были определены распределения аллелей полиморфизмов в общепопуляционной выборке и спортивной субпопуляции с учетом специализации. Впервые было показано совместное влияние генов DRD2 и DAT дофаминергической системы на характеристики, ассоциированные с тревожностью. Впервые была создана и научно обоснована модель механизмов влияния генетических вариантов DRD2 и DAT на концентрацию внеклеточного дофамина.

Теоретическая значимость исследования заключается в дополнении существующих представлений о влиянии генетических вариаций дофаминергической системы мозга на изменчивость психологических характеристик человека. Изучение информативных молекулярно-генетических маркеров дофаминергической системы, ассоциированных с уровнем тревожности человека, расширяет представления о вкладе генетически обусловленной компоненты в основы поведения человека. Впервые разработана теоретическая модель, описывающая основы наследственных различий в проявлении тревожности у человека на уровне концентрации внеклеточного дофамина в мозге.

Практическая значимость исследования:

Результаты генетического анализа информативных молекулярно-генетических маркеров, в дальнейшем, могут быть применимы в области выявления ранней специализации спортсменов и для психологической коррекции эмоциональных состояний спортсменов в условиях соревновательной деятельности с учетом их наследственной предрасположенности к определенному уровню тревожности. Материалы работы внедрены в научно-методическое обеспечение тренировочного процесса на кафедре физического воспитания и спорта МГУ имени М.В. Ломоносова, а также в лекционный материал преподавателей кафедры физиологии Российского Государственного Университета Физической Культуры, Спорта и Туризма.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Сочетания генетических вариаций в ключевых генах дофаминергической системы DRD2, DAT и СОМТ являются объективными генетическими маркерами проявления тревожности. Носители генотипа V9+A1+ отличается от остальных групп повышенной тревожностью.

2. Генотип V9+A1+ определяет предрасположенность к проявлению расширенного объема внимания, а генотип 9+А1- ассоциирован с нейродинамическими характеристиками, присущими сильной нервной системе.

3. Влияние различных генотипов на уровень тревожности человека, как одного из проявлений общего уровня возбудимости нервной системы, может выступать в роли дополнительного фактора, определяющего предрасположенность человека к специализации в спорте. Процентные распределения генотипов DRD2 и DAT различаются между контрольной выборкой и группами высококвалифицированных спортсменов. У спортсменов циклических видов спорта частота встречаемости генотипа 9+А1+, сопряженного с повышенной тревожностью, ниже по сравнению с контрольной группой и группой спортивных единоборств, а частота встречаемости генотипа 9+А1-, ассоциированного с нейродинамическими характеристиками, присущими сильной нервной системе, выше по сравнению с другими группами.

4. Модель влияния генетических вариаций DAT и DRD2 на уровень внеклеточного дофамина объясняет механизмы наследственных различий в проявлении тревожности у человека.

Благодарности

Работа выполнена в лаборатории молекулярной физиологии Всероссийского научно-исследовательского института физической культуры и спорта.

Выражаю свое глубочайшее уважение и признательность научному руководителю к.б.н., доц. Малюченко Наталии Валериевне за неоценимую помощь в организации исследования и интерпретации результатов. Директору ФГУ ВНИИФК член-корр., проф., д.б.н. Тоневицкому Александру Григорьевичу за доброе отношение, поддержку и ценные рекомендации, д.б.н., Абрамовой Тамаре Федоровне и д.б.н., проф. Каплану Александру Яковлевичу за внимание к работе, важные замечания и дополнения, член-корр., проф., д.м.н. Иваницкому Алексею Ивановичу и к.псих.н. Сысоевой Ольге Владимировне за ценные рекомендации. Трушкину Евгению Владиславовичу за помощь в разработке теоретической модели, объясняющей полученные результаты, к.пед.н. Тиуновой Ольге Владимировне за интерес, проявленный к работе и содержательные замечания. Сотрудникам лаборатории молекулярной физиологии за дружескую поддержку.

Заключение диссертации по теме «Восстановительная медицина, спортивная медицина, курортология и физиотерапия», Куликова, Мария Андреевна

4. Результаты работы объяснены с помощью модели влияния генетических вариаций DAT и DRD2 на уровень внеклеточного дофамина. Согласно разработанной модели носители генотипа 9+А1+ отличаются максимальной дальностью распространения внеклеточного дофамина в стриатуме по сравнению с остальными исследованными группами.

5. Информативные полиморфизмы DAT 40 bp VNTR, DRD2 TaqlA и СОМТ Vall58Met являются косвенными маркерами предрасположенности к психоэмоциональной адаптации в специфических условиях спортивной деятельности.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОММЕНДАЦИИ

Гены дофаминергической системы DAT, DRD2 и СОМТ с большой вероятностью влияют на эмоциональные и психофизиологические личностные характеристики человека, что открывает перспективу для дальнейшего использования полиморфизмов в роли молекулярно-генетических маркеров возбудимости нервной системы, которые, в свою очередь, являются факторами потенциальной (генетической) предрасположенности человека к занятию определенными видам спортивной деятельности. Используя результаты генетического анализа, в дальнейшем, специалисты спортивной медицины смогут выявлять потенциально перспективных кандидатов на ранних этапах спортивной специализации юных спортсменов, а также осуществлять психологическую коррекцию эмоционального состояния атлетов на всех этапах спортивной деятельности с учетом их индивидуальных наследственных особенностей.

105

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Куликова, Мария Андреевна, 2009 год

1. Градополов К.В. Бокс: Учебник для институтов физической культуры // М.: Физкультура и спорт. 1965. - С.115.

2. Дерманова И.Б. Диагностика эмоционально-нравственного развития //1. СПб.- 2002. -С.126-128.

3. Елисеев О.П. Потребность в достижении // Практикум по психологии. —1. СПб. 2003. С.427-428.

4. Ильин Е.П. Психомотроная организация человека: Учебник для вузов //1. СПб.-Питер.-2003.

5. Кретти Б.Дж. Психология в современном спорте // М. 1978.

6. Куликова М.А., Малюченко Н.В., Тимофеева М.А., Тоневицкий А.Г., и др.

7. Влияние функционального полиморфизма Vall58Met катехол-О-метилтрансферазы на физическую агрессивность // БЭБиМ. 2008. — Т.145. -№1. - С.68-70.

8. Куликова М.А., Трушкин Е.В., Тимофеева М.А., Шлепцова В.А.,

9. Щеголькова Ю.В., Малюченко Н.В., Тоневицкий А.Г. Генетические маркеры предрасположенности к повышенной тревожности // БЭБиМ. — 2008. Т. 146. - №12. - С.674-678.

10. Ломов Б.Ф., Равич-Щербо И.В. Проблемы генетической психофизиологиичеловека//М. 1978.

11. Мантрова И.Н. Методическое руководство по психофизиологической ипсихологической диагностике // "Нейрософт". Иваново. - 2006.

12. Милорадова Н.Г. Психология: шаг к себе другим навстречу // Учебное пособие. - М.:АСВ. - 2003. - С.334-337.

13. Платонов В.Е. Система подготовки спортсменов в олимпийском спорте // Общая теория и ее практические приложения. 2004.

14. Равич-Щербо И.В., Марютина Т.М., Григоренко E.JI. Психогенетика // М.: Аспент-Пресс. 2000.

15. Раевский К.С. Функциональная роль и фармакологическая регуляция дофаминергической системы мозга // Вестник РАМН. 1998. - Т. 8. -С. 19-24.

16. Родионов А.В. Психология физического воспитания и спорта: Учебник для вузов //М.: Академический проект. 2004.

17. Спилбергер Ч.Д. Концептуальные подходы в изучении тревоги у спортсменов. Стресс и тревога в спорте: Международный сборник научных статей. Сост. Ю.Л. Ханин // М.: Физкультура и Спорт. 1983. С. 12-24.

18. Уэйнберг Р.С., Гоулд Д. Основы психологии спорта и физической культуры // Киев: Олимпийская литература. 2001. - С.64-78.

19. Фрайман Е.А. Изменение зрительно-пространственного восприятия при стойких изменениях эмоционального состояния // Сенсорные системы. -2000. Т.14. - №1. - С.88-93.

20. Ханин. Исследование тревоги в спорте // Вопр. психол. 1978. - Т.6. -С.94-106.

21. Bardo М.Т., Donohew R.L. Harrington N.G. Psychobiology of noveltyseeking and drug seeking behavior // Behav. Brain. Res. 1996. - V. 77.- N1-2.-P. 23-43.

22. Beninger R.J., Hoffman D.C., Mazurski E.J. Receptor subtype-specific dopaminergic agents and conditioned behavior // Neurosci. Biobehav. Rev. -1989. — V.13. P. 113-122.

23. Benjamin J., Li L., Patterson C., Greenberg B.D., Murphy D.L., Hamer D.H. Population and familial association between the D4 dopamine receptor gene and measures of Novelty Seeking // Nat Genet. 1996. - V.12. - P.81-84.

24. Benoit-Marand M., Borrelli E., Gonon F. Inhibition of dopamine release via presynaptic D2 receptors: time course and functional characteristics in vivo // J Neurosci. V.21. - N.23. - P.9134-9141.

25. Berridge K.C., Robinson Т.Е. What is the role of dopamine in reward: hedonic impact, reward learning, or incentive salience? // Brain. Res. Rev. — 1998. V.28. - N.3. -P.309-369.

26. Blum K., Braverman E.R., Wu S., Cull J.G., Chen T.J., Gill J. Association of polymorphisms of dopamine D2 receptor (DRD2), and dopamine transporter (DAT1) genes with schizoid/avoidant behaviors (SAB) // Mol Psychiatry.1997. V.2. - Р.239-246.

27. Breier A., Kestler L., Adler С., Elman I., Wiesenfeld N., Malhotra A., Pickar D. Dopamine D2 receptor density and personal detachment in healthy subjects // Am J Psychiatry. 1998. - V. 155. - P. 1440-1442.

28. Carey G., DiLalla D.L., Personality and psycho-pathology: Genetic perspectives // J. Abnorm. Psychol. 1994. - V.103. P. 32-43.

29. Cattell R.B. Personality and motivation structure and measurement // New York: World Book. 1957.

30. Chen J., Lipska B.K., Weinberger D.R. Genetic mouse models of schizophrenia: from hypothesis-based to susceptibility gene-based models // Biol Psychiatry. 2006. V.59. - N. 12. - P. 1180-1188.

31. Ciliax B.J., Heilman C., Demchyshyn L.L., Pristupa Z.B., Ince E., Hersch S.M., Niznik H.B., Levey A.I. The dopamine transporter: Immunocytochemical localization of the dopamine transporter in human brain // J. Сотр. Neurol. 1999. - V.409. P.38-56.

32. Cloninger C.R. A systematic method for clinical description and classification of personality variants: A proposal // Arch. Gen. Psychiatry. 1987. - V.44. — P.573-588.

33. Cloninger C.R., Svrakic D.M. Integrative psychobiological approach to psychiatric assessment and treatment // Psychiatry. 1997. - V.60. - P. 120141.

34. Cook E.H., Stein M.A., Krasowski M.D., Cox N.J., Olkon D.M., Kieffer J.E., Leventhal B.L. Association of Attention-Deficit Disorder and the Dopamine Transporter Gene//Am. J. Hum. Genet. 1995. - V.56.-P.993-998.

35. Cools R. Role of dopamine in the motivational and cognitive control of behavior // Neuroscientist. 2008. - V.14. - N.4. - P.381-395.

36. Costa P., Checkoway H., Levy D., Smith-Weller Т., Franklin G.M. et. al. Association of a Polymorphism in Intron 13 of the Monoamine Oxidase В Gene With Parkinson Disease // Am J Med Genet. 1997. - V.74. - P. 154156.

37. Cragg S.J., Rice M.E. DAncing past the DAT at a DA synapse // Trends Neurosci. 2004. - V.27. - N.5. - P.270-277.

38. Czermak C., Lehofer M., Renger H., Wagner E.M., Lemonis L., Rohrhofer

39. A., Schzuenstein К., Liebmann P.M. Dopamine receptor D3 mRNA expression in human lymphocytes is negatively correlated with the personality trait of persistence//J Neuroimmunology. 2004. - V.150. -P.145-149.

40. Dearry A., Gingrich J.A., Falardeau P., Fremeau R.T., Bates M.D., Caron M.G. Molecular cloning and expression of the gene for a human D1 dopamine receptor // Nature. 1990. - V.347. - P.72-76.

41. Enoch M.A., Xu K., Ferro E., Harris C.R., Goldman D. Genetic origins of anxiety in women: a role for a functional catechol-O-methyltransferase polymorphism // Psychiatric Genetics. 2003. - V.13. - P.33-41.

42. Eysenck S.B.G., Eysenck H.J. Acquiescence response set in personality inventory items // Psychol. Rep. 1964. -V. 15. - P. 663-669.

43. Farde L., Gustavsson J.P. Jonsson E. D2 dopamine receptors and personality traits // Nature. V.385. - P.590.

44. Fink J.S., Smith G.P. Mesolimbicocortical dopamine terminal fields are necessary for normal locomotor and investigatory exploration in rats // Brain Res. -1980. V.199. -P.2359-84.

45. Frischeisen-Kohler J. Das personliche Tempo. Eine erbbiologische Untersuchung//Leipzig. 1933.

46. Fuke S., Suo S., Takahashi N., Koike H., Sasagawa N., Ishiura S. The VNTR polymorphism of the human dopamine transporter (DAT1) gene affects gene expression // Pharmacogenomics J. -2001. V.l. -N.2. - P. 152-156.

47. Gadow K.D., Roohi J., DeVincent C.J., Hatchwell E. Association of ADHD, tics, and anxiety with dopamine transporter (DAT1) genotype in autism spectrum disorder // J Child Psychol Psychiatry. 2008. - V.49. - N.12. -P.1331-1338.

48. Greenwood T.A. et al. Evidence for linkage disequilibrium between the dopamine transporter and bipolar disorder // Am. J. Med. Genet. 2001. V.105. —P.145-151.

49. Greenwood T.A., Kelose J.R. Promoter and intronic variants affect the transcriptional regulation of the human dopamine transporter gene // Genomics. 2003. - V.82. -N.5. - P.511-520.

50. Heinz A., Goldman D., Jones D.W., Palmour R., Hommer D., Gorey J.G., Lee K.S., Linnoila M., Weinberger D.R. Genotype influences in vivo dopamine transporter availability in human striatum // Neuropsychopharmacology. -2000. V.22. - N.2. - P.133-139.

51. Henderson A.S., Korten A.E., Jorm A.F., Jacomb P.A., Christensen H., Rodgers B. et al. COMT and DRD3 polymorphisms, environmental exposures, and personality traits related to common mental disorders // Am J Med Genet. 2000. - V.96. -P.102-107.

52. Herve D., Simon H., Blanc G., Lisoprawski A., Le Moal M., Glowinski J., Tassin J.P. Increased utilization of dopamine in the nucleus accumbens but not in the cerebral cortex after dorsal raphe lesion in the rat // Neurosci Lett. — V.15. -P.127-133.

53. Hesse S., Ballaschke O., Barthel H., Sabri O. Dopamine transporter imaging in adult patients with attention-deficit/hyperactivity disorder // Psychiatry Res. — V.171. -N.2. P.120-128.

54. Ikemoto S., Panksepp J. The role of nucleus accumbens dopamine in motivated behavior: a unifying interpretation with special reference to reward-seeking // Brain Res Brain Res Rev. 1999. - V.31. - N. 1. - P.6-41.

55. Joyce N.J., Sapp D.W., Marshall J.F. Human striatal dopamine receptors are organized in compartments // Proc. Natl. Acad.Sci. USA. 1986. -V.83. -P.8002-8006.

56. Kaasinen V., Aalto S., Nagren K., Rinne J.O. Insular dopamine D2 receptors and novelty seeking personality in Parkinson's disease // Mov Disord. 2004. V.19. -N.ll. - P. 1348-1351.

57. Kallmann F.J. Psychogenetic Studies of Twins. Psychology: A Study of a Science // McGraw Hill. 1959.

58. Kang A.M., Palmatier M. A., Kidd K.K. Global Variation of a 40-bp VNTR in the 3'-Untranslated Region of the Dopamine Transporter Gene (SLC6A3) // Biol Psychiatry. -V.46. -N.2. P. 151-160.

59. Kawarai Т., Kawakami H., Yamamura Y., Nakamura S. Structure and organization of the geneencoding human dopamine transporter // Gene. — V.195. — N.l. P.ll-18.

60. Kojima H., Ohmori O., Shinkai Т., Terano Т., Suzuki Т., Abe K. Dopamine D1 receptor gene polymorphism and schizophrenia in Japan // Am J Med Genet. 1999. - V.88. - P. 116 -119.

61. Kumer S.C., Vrana K.E. Intricate regulation of tyrosine hydroxylase activity and gene expression // J Neurochem. 1996. - V.67. - N.2. — P.443-462.

62. Laakso A., Vikman H., Kajander J., Bergman J., Haaparanta M., Solin O., Hietala J. Prediction of detached personality in healthy subjects by low dopamine transporter binding // Am J Psychiatry. 2000. - V.157. - N.2. — P.290-292.

63. Laasonen-Balk T. et al. Striatal dopamine transporter density in major depression //Psychopharmacology. - 1999. - V.144. - P.282-285.

64. Lachman H.M., Nolan K.A., Mohr P., Saito Т., Volavka J. Association between catechol O-methyltransferase genotype and violence in schizophrenia and schizoaffective disorder // Am. J. Psychiatry. 1998. - V.5. -P.835-837.

65. Lee S.-H., Minowa M.T.,Mouradian M.M. Two distinct promoters drive transcription of the human D1A dopamine receptor gene // Biol Chem. — 1996. V.271. - P.25292-25299.f

66. Limosin F., Romo L., Batel P., Ades J., Boni C., Gorwood P., Rssociation between dopamine receptor D3 gene Ball polymorphism and cognitive impulsiveness in alcohol-dependent men // Eur Psychiatry. — 2005. V.20. —1. N.3. P.304-306.

67. Ludecke В., Bartholome К. Frequent sequence variant in the human tyrosine hydroxylase gene//Hum Genet. 1995. - V.95. -N.6. - P.716.

68. Lundstrom K., Turpin M.P. Proposed schizophrenia-related gene polymorphism: expression of the Ser9Gly mutant human dopamine D3 receptor with the Semliki Forest virus system // Biochem Biophys Res Commun. 1996. - V.225. -N.3. -P.1068-1072.

69. Malhotra A.K., Kestler L.J., Mazzanti C., Bates J.A., Goldberg Т., Goldman D. A functional polymorphism in the COMT gene and performance on a test of prefrontal cognition // Am J Psychiatry. 2002. V. 159. - N.4. - P.652-654.

70. Mill J., Asherson P., Browes C.D., Souza U., Craig I. Expression of the dopamine transporter gene is regulated by the 3'UTR VNTR: evidence from brain and lymphocytes using quantitative RT-PCR // Am. J. Med. Genet. -2002. V. 114. - P.975-979.

71. Mill J., Asherson P., Craig I., Souza U. Trasient expression analysis af allelic variants of a VNTR in the dopamine transporter gene (DAT1) // BMC Genet. -2005. — V.6. -N.l. -P.3.

72. Missale C., Nash S.R., Robinson S.W., Jaber M., Caron M.G. Dopamine receptors: from structure to function // Physiol. Rev. 1998. - V.78. - P.l 1891225.

73. Munafo' M.R., Clark T.G., Moore L.R., Payne E., Walton R., Flint J. Genetic polymorphisms and personality in healthy adults: a systematic review andmeta-analysis // Mol Psychiatry. 2003. - V.8. - N.5. - P.471-84.

74. Napolitano A., Cesura A.M., Da Prada M. The role of monoamine oxidase and catechol O-methyltransferase in dopaminergic neurotransmission // J.Neural Transm. 1995. - V.45. -P.35-45.

75. Noble E.P., Noble R.E., Ritchie Т., Syndulko K., Bohlman M.C., Noble L.A., Zhang Y., Sparkes R.S., Grandy D.K. D2 dopamine receptor gene and obesity // Int J Eat Disord. 1994. - V.15. - N.3. - P.205-217.

76. Palmatier M.A., Kang A.M., Kidd K.K. Global variation in the frequencies of functionally different catechol-O-methyltransferase alleles // Biol. Psychiatry. 1999. - V.46. - P.557-567.

77. Pohjalainen Т., Rinne J.O., Nagren K., Syvalahti E., Hietala J. Sex differences in the striatal dopamine D2 receptor binding characteristics in vivo // Am J Psychiatry. 1998. -V. 155. - N.6. -P.768-773.

78. Retz W., Rosier M., Supprian Т., Retz-Junginger P., Thome J. Dopamine D3 receptor gene polymorphism and violent behavior: relation to impulsiveness and ADHD-related psychopathology // Journal of Neural Transmission. — 2003. V.l 10. - N.5. - P.565-572.

79. Reuter M., Hennig J. Association of the functional catechol-0 methyltransferase Vall58MEet polymorphism with the personality trait of extraversion // Neuroreport. 2005. - V. 16. - N.l0. - P. 1135-1138.

80. Reuter M., Roth S., Holve K., Hennig J. Identification of first candidate genes for creativity: A pilot study // Brain Research. 2006. - V. 1069. - P. 190-197.

81. Ritchie Т., Noble E.P. Association of seven polymorphisms of the D2 dopamine receptor gene with brain receptor-binding characteristics // Neurochem Res. 2003. - V.28. - P.73-82.

82. Robinson H.M., Hood S.D., Bell C.J., Nutt D.J. Dopamine and social anxiety disorder // Rev Bras Psiquiatr. 2006. - V.28. - N.4. - P.263-264.

83. Sano A., Kondoh K., Kakimoto Y., Kondo I. A 40-nucleotide repeat polymorphism in the human dopamine transporter gene // Hum Genet. 1993.- V.91. — N.4. P.405-406.

84. Sato M., Soma M., Nakayama Т., Kanmatsuse K. Dopamine D1 Receptor Gene Polymorphism Is Associated With Essential Hypertension // Hypertension. -2000. -V.36. P. 183-186.

85. Schineier F.R., Liebowitz M.R., Abi-Dargham A., Zea-Ponce Y. et al. Low dopamine D2 Receptor binding potential in Social Phobia // Am J Psychiatry.- 2000. V.157. - P.457-459.

86. Schultz W., Apicella P., Ljungberg T. Responses of monkey dopamine neurons to reward and conditioned stimuli during successive steps of learning a delayed response task//J. Neurosci. 1993. - V.13. -P.900-913.

87. Seeman P. Brain dopamine receptors // Pharmacol Rev. 1980. - V.32. — N.2. -P.229-313.

88. Sheridan M.R., Flowers K.A., Hurrell J. Programming and execution of movement in Parkinson's disease // Brain. 1987. - V.10. - N.5. - P.1247

89. Simon H., Scatton В., Moal M.L. Dopaminergic A10 neurones are involved in cognitive functions //Nature. 1980. - V.286. - P. 150-151.

90. Staner L., Hilger C.5 Hentges F., Monreal J., Hoffmann A., Couturier M. et al. Association between novelty-seeking and the dopamine D3 receptor gene in bipolar patients: a preliminary report // Am J Med Genet. 1998. - V.81. -P.194.

91. Stein M.B., Jang K.L., Livesley W.J. Heritability of anxiety sensitivity: a twin study // Am J Psychiatry. 1999. - V.l56. -N.2. - P.246-251.

92. Swanson J.M., Flodman P., Kennedy J., Spence M.A., Moyzis R., Schuck S. et al. Dopamine genes and ADHD // Neurosci Biobehav Rev. 2000. - V.24. -P.21-25.

93. Thome J., Weijers H.G., Wiesbeck G.A., Sian J., Nara K., Boning J., Riederer P. Dopamine D3 receptor gene polymorphism and alcoholdependence: relation to personality rating 11 Psychiatr Genet. 1999. - V.9. -N.l. -P.17-21.

94. Thompson J. et al. D2 dopamine receptor gene (DRD2) TaqI A polymorphism: Reduced D2 receptor binding in the human striatum associated with the Al allele // Pharmacogenetics. — 1997. — V.7. N.6. -P.479-484.

95. Tsai H.T., North K.E., West S.L., Poole C. The DRD3 rs6280 polymorphism and prevalence of tardive dyskinesia: A meta-analysis // Am J Med Genet В Neuropsychiatr Genet. 2009.

96. Tsai S.J., Yu Y.W., Lin C.H., Chen T.J., Chen S.P., Hong C.J. Dopamine D2 receptor and N-methyl-D-aspartate receptor 2B subunit genetic variants and intelligence //Neuropsychobiology. -2002. V.45. - P.128-130.

97. Ueno S. Genetic polymorphisms of serotonin and dopamine transporters in mental disorders // J. Med. Invest. 2003. - V.50. -N.l-2. -P.25-31.

98. Vandenbergh D.J., Persico A.M., Hawkins A.L., Griffin C.A., Li X., Jabs E.W., Uhl G.R. Human dopamine transporter gene (DATI) maps to chromosome 5pl5.3 and displays a VNTR // Genomics. 1992. - V.14. -N.4.-P.1104-1106.

99. VanNess S.H., Owens M.J., Kilts C.D. The variable number of tandem repeats element in DATI regulates in vitro dopamine transporter density // BMC Genetics. 2005. - V.6. - P.55.

100. Wacker J., Reuter M., Hennig J., Stemmler G. Sexually dimorphic link between dopamine D2 receptor gene and neuroticism-anxiety // Neuroreport. 2005. - V.16. - N.6. - P.611-614.

101. Wu R.M., Cheng C.W., Chen K.H., Lu S.L., Shan D.E., Ho Y.F., Chern H.D. The COMT L allele modifi es the association between MAOB polymorphism and PD in Taiwanese // Neurology. 2002. - V.56. - P.375-382.

102. Wu X., Gu H.H. Molecular cloning of the mouse dopamine transporter and pharmacological comparison with the human homologue // Gene. 1999. — V.233. —N.l-2. -P.163-170.

103. Yacubian J., Sommer Т., Schroeder K., Glascher J., Kalisch R., Leuenberger В., Braus D.F., Buchel C. Gene-gene interaction associated with neural reward sensitivity // Proc Natl Acad Sci USA. 2007. - V.104. - N.19. -P.8125-8130.